Гидроксиуреа

O tratamento da leucemia mielóide crônica.

O tratamento do câncer do colo do útero em conjunto com a radioterapia.

Posologia

Adultos

Os regimes de tratamento podem ser contínuos ou intermitentes. O regime contínuo é particularmente adequado para leucemia mielóide crônica, enquanto o regime intermitente, com seu efeito diminuído na medula óssea, é mais satisfatório para o tratamento do câncer do colo do útero.

Гидроксиуреа deve ser iniciado 7 dias antes da terapia de irradiação simultânea. Se Гидроксиуреа for usado concomitantemente com radioterapia, geralmente não é necessário o ajuste da dose de radiação.

Um período de teste adequado para determinar o efeito antineoplásico de Гидроксиуреа é de seis semanas. Onde houver uma resposta clínica significativa, a terapia pode ser continuada indefinidamente, desde que o paciente seja mantido sob observação adequada e não mostre reações incomuns ou graves. A terapia deve ser interrompida se a contagem de células brancas cair abaixo de 2,5x10⁹L ou a contagem de plaquetas abaixo de 100x10⁹/EU.

Nesses casos, as contagens devem ser reavaliadas após três dias e a terapia retomada quando as contagens retornarem a níveis aceitáveis. A recuperação hematopoiética é geralmente rápida. Se não ocorreu uma recuperação rápida durante a terapia combinada de irradiação e irradiação, a irradiação também pode ser interrompida. A anemia, mesmo que grave, pode ser gerenciada sem interromper a terapia com Гидроксиуреа.

O sofrimento gástrico grave, como náusea, vômito e anorexia, resultante da terapia combinada, geralmente pode ser controlado pela interrupção da administração de Гидроксиуреа.

A dor ou desconforto da inflamação das mucosas no local irradiado (mucosite) é geralmente controlada por medidas como anestésicos tópicos e analgésicos administrados por via oral. Se a reação for grave, a terapia com Гидроксиуреа pode ser temporariamente interrompida; se for extremamente grave, a dose de irradiação pode, além disso, ser adiada temporariamente.

Terapia contínua

Гидроксиуреа 20-30 mg / kg deve ser administrado diariamente em doses únicas. A dosagem deve ser baseada no peso real ou ideal do paciente, o que for menor. A terapia deve ser monitorada por contagens repetidas de sangue.

Terapia intermitente

Гидроксиуреа 80 mg / kg em doses únicas devem ser administrados a cada três dias. Usando os regimes intermitentes, a probabilidade de depressão do leucócitos diminui, mas se forem produzidas contagens baixas, 1 ou mais doses de Гидроксиуреа devem ser omitidas.

O uso simultâneo de Гидроксиуреа com outros agentes mielossupressores pode exigir ajustes nas dosagens.

Populações especiais

Crianças

Devido à raridade dessas condições em crianças, não foram estabelecidos regimes posológicos.

Idoso

Pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos da hidroxicarbamida e podem exigir um regime posológico mais baixo.

Compromisso renal

Como a excreção renal é um caminho de eliminação, deve-se considerar a diminuição da dose de Гидроксиуреа nessa população.

Modo de administração

Para uso oral.

Nota: Se o paciente preferir ou não conseguir engolir cápsulas, o conteúdo das cápsulas pode ser esvaziado em um copo de água e tomado imediatamente. O conteúdo das cápsulas não deve ser inalado ou entrar em contato com a pele ou as mucosas. Os derramamentos devem ser limpos imediatamente.

Leucopenia marcada (<2,5wbcx10⁹/ L), trombocitopenia (<100x10⁹/ L) ou anemia grave.

O status completo do sangue, incluindo o exame da medula óssea, se indicado, bem como a função renal e hepática devem ser determinados antes e repetidamente durante o tratamento. Se a função da medula óssea estiver deprimida, o tratamento com Гидроксиуреа não deve ser iniciado. A determinação do nível de hemoglobina, contagem total de leucócitos e contagem de plaquetas deve ser realizada pelo menos uma vez por semana durante o curso da terapia com hidroxicarbamida. Se o WBC cair abaixo de 2,5x10⁹/ L ou contagem de plaquetas para <100x10⁹/ L, a terapia deve ser interrompida. As contagens devem ser verificadas novamente após 3 dias e o tratamento é retomado quando aumentam significativamente em direção ao normal.

Гидроксиуреа pode produzir supressão da medula óssea; leucopenia é geralmente sua primeira e mais comum manifestação. Trombocitopenia e anemia ocorrem com menos frequência e raramente são observadas sem uma leucopenia anterior. A depressão da medula óssea é mais provável em pacientes que já haviam recebido quimioterápicos de radioterapia ou câncer citotóxico; Гидроксиуреа deve ser usado com cautela nesses pacientes. A recuperação da mielossupressão é rápida quando a terapia é interrompida.

A anemia grave deve ser corrigida com a reposição sanguínea total antes de iniciar o tratamento com hidroxicarbamida. Se, durante o tratamento, ocorrer anemia, corrija sem interromper a terapia com Гидроксиуреа. Anormalidades eritrocíticas; a eritropoese megaloblástica, autolimitada, é frequentemente vista no início do tratamento com hidroxicarbamida. A mudança morfológica se assemelha à anemia perniciosa, mas não está relacionada à vitamina B₁₂ ou deficiência de ácido fólico. A macrocitose pode mascarar o desenvolvimento incidental de deficiência de ácido fólico; determinações regulares do ácido fólico sérico são recomendadas. A hidroxicarbamida também pode atrasar a depuração plasmática do ferro e reduzir a taxa de utilização de ferro por eritrócitos, mas não parece alterar o tempo de sobrevivência dos glóbulos vermelhos.

Pacientes que receberam terapia de irradiação no passado podem ter uma exacerbação do eritema pós-irradiação quando Гидроксиуреа é administrado.

A hidroxicarbamida deve ser usada com cautela em pacientes com disfunção renal acentuada.

A hidroxicarbamida não está licenciada para uso em combinação com agentes anti-retrovirais para a doença pelo HIV e pode causar falha no tratamento e toxicidades (em alguns casos fatais) em pacientes com HIV.

Em pacientes que recebem terapia a longo prazo com hidroxicarbamida para distúrbios mieloproliferativos, como policitemia, foi relatada leucemia secundária. Não se sabe se esse efeito leucemogênico é secundário à hidroxicarbamida ou está associado à doença subjacente do paciente. O câncer de pele também foi relatado em pacientes recebendo hidroxicarbamida a longo prazo. Os pacientes devem ser aconselhados a proteger a pele da exposição ao sol, realizar a auto-inspeção da pele e ser rastreados quanto a neoplasias secundárias durante visitas de acompanhamento de rotina.

Ocorreram toxicidades vasculíticas cutâneas, incluindo ulcerações vasculíticas e gangrena em pacientes com distúrbios mieloproliferativos durante o tratamento com hidroxicarbamida. O risco de toxicidades vasculíticas é aumentado em pacientes que recebem terapia prévia ou concomitante com interferon. A distribuição digital dessas ulcerações vasculíticas e o comportamento clínico progressivo da insuficiência vasculítica periférica que leva ao infarto digital ou gangrena foram distintamente diferentes das úlceras cutâneas típicas geralmente descritas com hidroxicarbamida. Devido a resultados clínicos potencialmente graves para as úlceras vasculíticas cutâneas relatadas em pacientes com doença mieloproliferativa, a hidroxicarbamida deve ser descontinuada se houver ulcerações vasculíticas cutâneas e agentes citoredutores alternativos devem ser iniciados conforme indicado.

A possibilidade de um aumento do ácido úrico sérico, resultando no desenvolvimento de gota ou, na pior das hipóteses, nefropatia do ácido úrico, deve ser lembrada em pacientes tratados com hidroxicarbamida, especialmente quando usados com outros agentes citotóxicos. Portanto, é importante monitorar regularmente os níveis de ácido úrico e manter uma alta ingestão de líquidos durante o tratamento.

Este produto contém lactose, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Vacinações

O uso concomitante de Гидроксиуреа com uma vacina contra vírus vivo pode potencializar a replicação do vírus da vacina e / ou aumentar algumas das reações adversas do vírus da vacina, porque mecanismos normais de defesa podem ser suprimidos pela hidroxicarbamida. A vacinação com uma vacina viva em um paciente que toma Гидроксиуреа pode resultar em infecção grave. A resposta de anticorpos do paciente às vacinas pode ser diminuída. O uso de vacinas vivas deve ser evitado durante o tratamento e por pelo menos seis meses após o término do tratamento e procurar aconselhamento especializado individual.

A hidroxicarbamida pode causar sonolência. Os pacientes que o recebem não devem dirigir ou operar máquinas, a menos que tenha demonstrado não afetar a capacidade física ou mental.

A supressão da medula óssea é o principal efeito tóxico da hidroxicarbamida

Ocorreram toxicidades vasculíticas cutâneas, incluindo ulcerações vasculíticas e gangrena em pacientes com distúrbios mieloproliferativos durante o tratamento com hidroxicarbamida. O risco de toxicidades vasculíticas é aumentado em pacientes que recebem terapia prévia ou concomitante com interferon.

Em alguns pacientes, foram observadas hiperpigmentação, atrofia da pele e unhas, descamação, pápulas violetas e alopecia após vários anos de terapia de manutenção diária a longo prazo com hidroxicarbamida.

Foram observados casos de pancreatite fatal e não fatal e hepatotoxicidade e neuropatia periférica grave em pacientes com HIV quando a hidroxicarbamida foi administrada com agentes anti-retrovirais, em particular didanosina mais estavudina. Pacientes tratados com hidroxicarbamida em combinação com didanosina, estavudina e indinavir mostraram um declínio médio nas células CD4 de aproximadamente 100 / mm³.

As reações adversas observadas com a terapia combinada de irradiação e irradiação foram semelhantes às relatadas com o uso de Гидроксиуреа isoladamente, principalmente depressão da medula óssea (leucopenia e anemia) e irritação gástrica. Quase todos os pacientes que recebem um curso adequado de terapia combinada de Гидроксиуреа e irradiação desenvolverão leucopenia. Contagens de plaquetas diminuídas (<100.000 / mm³) ocorreram raramente e geralmente na presença de leucopenia acentuada. O potencie algumas reações adversas geralmente observadas apenas com a irradiação, como angústia gástrica e mucosite.

A lista é apresentada por classe de órgãos do sistema, termo preferido MedDRA e frequência usando as seguintes categorias de frequência: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, <1/10), incomum (> 1/1000, <1/100), raro (> 1/10000, <1/1000), muito raro (não conhecido).

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

O tratamento imediato consiste em lavagem gástrica, seguida de terapia de suporte para os sistemas cardiorrespiratórios, se necessário. A longo prazo, é essencial um monitoramento cuidadoso do sistema hemopoiético e, se necessário, o sangue deve ser transfundido.

Toxicidade mucocutânea aguda foi relatada em pacientes recebendo hidroxicarbamida em uma dose várias vezes maior que a recomendada. Dor, eritema violeta, edema nas palmas das mãos e nas solas dos pés, seguido de escala das mãos e pés, hiperpigmentação generalizada intensa da pele e estomatite aguda grave.

Grupo farmacoterapêutico: outros agentes antineoplásicos

Código ATC: L01XX05

A hidroxicarbamida é um agente antineoplásico ativo por via oral. Embora o mecanismo de ação ainda não tenha sido claramente definido, a hidroxicarbamida parece agir interferindo na síntese do DNA

Após administração oral, a hidroxicarbamida é prontamente absorvida pelo trato gastrointestinal. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 2 horas; em 24 horas as concentrações séricas são praticamente zero. Aproximadamente 80% de uma dose oral ou intravenosa de 7 a 30 mg / kg pode ser recuperada da urina dentro de 12 horas. A hidroxicarbamida atravessa a barreira hematoencefálica. A hidroxicarbamida está bem distribuída por todo o corpo.

A hidroxicarbamida é inequivocamente genotóxica e um suposto agente cancerígeno de transpecies que implica um risco carcinogênico para os seres humanos.

Não aplicável

As pessoas que não estão tomando Гидроксиуреа não devem ser expostas a ele. Para diminuir o risco de exposição, use luvas descartáveis ao manusear Гидроксиуреа. Qualquer pessoa que manuseie Гидроксиуреа deve lavar as mãos antes e depois do contato com as cápsulas. Se o pó for derramado, ele deve ser imediatamente limpo com uma toalha descartável úmida e descartado em um recipiente fechado, como um saco plástico, assim como as cápsulas vazias. Гидроксиуреа deve ser mantido longe das crianças. As mulheres grávidas não devem lidar com Гидроксиуреа.

Para minimizar o risco de exposição cutânea, sempre use luvas impermeáveis ao manusear cápsulas contendo Гидроксиуреа. Isso inclui todas as atividades de manuseio em ambientes clínicos, farmácias, depósitos e ambientes de assistência médica domiciliar, inclusive durante a desembalagem e inspeção, transporte dentro de uma instalação e preparação e administração da dose. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.