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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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Comprimidos, 0,5 mg: redondo biconvexo, revestido com uma película de cor branca, de um lado, o método de extrusão é aplicado "R" e "0.5", no outro — o logotipo da empresa Bayer na forma de uma cruz.
Comprimidos, 1 mg: redondo biconvexo, revestido com uma película de cor amarelo pálido, de um lado, o método de extrusão é aplicado "R1", no outro-o logotipo da empresa Bayer na forma de uma cruz.
Comprimidos, 1,5 mg: redondo biconvexo, revestido com uma película de cor amarela, em um lado, o método de extrusão é aplicado "R" e "1.5", no outro — o logotipo da empresa Bayer na forma de uma cruz.
Comprimidos, 2 mg: redondo biconvexo, revestido com uma casca de filme de cor laranja pálida, de um lado com o método de extrusão, "R2" é aplicado, no outro-o logotipo da empresa Bayer na forma de uma cruz.
Comprimidos, 2,5 mg: redondo biconvexo, revestido com uma película de cor laranja-acastanhada, de um lado, o método de extrusão é aplicado "R" e "2.5", no outro — o logotipo da empresa Bayer na forma de uma cruz.
A definição é realizada visualmente.
hipertensão pulmonar tromboembólica crônica( HTELG), grupo 4 de acordo com a classificação da OMS:
- HTELG inoperável,
- HTELG persistente ou recorrente após tratamento cirúrgico,
hipertensão arterial pulmonar (HAP), grupo 1 de acordo com a classificação da OMS, FC II–III de acordo com a classificação da OMS (em monoterapia ou em combinação com antagonistas dos receptores de endotelina ou prostanóides):
- atraso idiopático,
- atraso hereditário,
- HAP associada a doenças do tecido conjuntivo.
Para dentro, simultaneamente com as refeições ou independentemente do horário das refeições.
Início da terapia. A dose inicial recomendada é de 1 mg 3 vezes ao dia durante 2 semanas. Os comprimidos devem ser tomados 3 vezes ao dia com um intervalo de cerca de 6-8 horas.
Se o jardim for 95 mmHg. art. e acima e o paciente não apresenta sintomas de hipotensão arterial, a dose deve ser aumentada em 0,5 mg a cada 2 semanas até a dose diária máxima — 2,5 mg 3 vezes ao dia.
Se o jardim for inferior a 95 mmHg. art., a dosagem deve ser deixada a mesma, desde que o paciente não tenha sintomas de hipotensão arterial.
Se a qualquer momento durante a fase de titulação, as doses de pas forem inferiores a 95 mmHg. art. e o paciente apresenta sinais de hipotensão arterial, a dose única atual deve ser reduzida em 0,5 mg, ou seja, recomenda-se prescrever uma dose previamente tomada e bem tolerada.
Dose de manutenção. A dose individual correspondente deve ser mantida, a menos que os sintomas da hipotensão arterial se desenvolvam.
A dose diária máxima da droga Adempas é de 7,5 mg. no caso de pular a próxima dose da droga, a próxima dose deve ser tomada de acordo com o esquema de Aplicação prescrito.
No caso de reações indesejáveis após a aplicação da dose prescrita da droga, ela pode ser reduzida a qualquer momento do tratamento.
Cancelamento do tratamento. Se for necessário interromper o tratamento por 3 dias ou mais, é necessário retornar à dose inicial e retomar a administração do medicamento a partir de uma dose de 1 mg 3 vezes ao dia por 2 semanas, continuar o tratamento seguido de titulação da dose, conforme descrito acima.
Grupos especiais de pacientes
Crianças. A segurança e eficácia do medicamento Adempas não foi estudada em pacientes com menos de 18 anos de idade. Como não há dados disponíveis sobre o uso da droga Adempas em crianças, é contra-indicado em pacientes com menos de 18 anos (Ver "contra-indicações").
Pacientes idosos. Em pacientes idosos (65 anos ou mais), deve-se tomar cuidado especial, incl.e ao selecionar uma dose.
Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 80 ml/min, mas superior a 15 ml/min), houve um efeito mais pronunciado da droga Adempas, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao selecionar a dose nesses pacientes. O uso da droga Adempas em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 15 ml/min) ou em hemodiálise é contra-indicado, uma vez que não foram realizados estudos nesses pacientes (ver "contra-indicações").
Função hepática prejudicada. As concentrações plasmáticas de riociguato em pacientes com insuficiência hepática leve (5-6 pontos na escala Child-Pugh, Classe A) são semelhantes às concentrações plasmáticas de riociguato em voluntários saudáveis. Em pacientes com comprometimento moderado da função hepática (7-9 pontos na escala Child-Pugh, Classe B), houve um efeito mais forte da droga Adempas (cm. "Farmacocinética»). Ao selecionar uma dose nesses pacientes, deve-se tomar cuidado especial. O uso da droga Adempas em pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child-Pugh, Classe C) é contra-indicado, t.a. estudos nesses pacientes não foram realizados (ver. «Contra-indicação»)
Fumo. Os pacientes fumantes são fortemente aconselhados a abandonar o tabagismo, uma vez que a concentração de riociguato no plasma sanguíneo em pacientes fumantes é significativamente reduzida em comparação com os não fumantes. O ajuste da dose pode ser necessário se o paciente começar ou parar de fumar durante o tratamento com Adempas (consulte "instruções especiais").
hipersensibilidade ao riociguato ou a qualquer outro componente incluído no medicamento,
administração concomitante com nitratos ou doadores de óxido nítrico (como nitrito de amila) em qualquer forma de dosagem (ver " interação»),
uso simultâneo com drogas do grupo de inibidores da PDE, incl. com drogas do grupo de inibidores da PDE-5, como sildenafil, vardenafil, tadalafil, ou drogas do grupo de inibidores inespecíficos da PDE, como dipiridamol e teofilina,
deficiência congênita de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose (devido à presença de lactose na composição),
distúrbios graves da função hepática (mais de 9 pontos na escala Child-Pugh, Classe C, não há experiência em uso clínico),
hipotensão arterial grave no momento do início da terapia (pas inferior a 95 mmHg). v., falta experiência em aplicação clínica),
distúrbios graves da função renal (Cl creatinina inferior a 15 ml / min)e pacientes em hemodiálise (não há experiência em uso clínico),
gravidez,
período de amamentação (consulte " uso na gravidez e amamentação»),
idade até 18 anos.
Com cuidado: a hipertensão pulmonar em pacientes com outros fatores de risco de sangramento das vias aéreas, especialmente para aqueles que os recebem антикоагулянтную terapia (см. "notas Especiais"), гипотензивная terapia ou a disponibilidade de origem arterial, hipotensão, hipovolemia ou severa obstrução de caminhos-de-despejar ventrículo esquerdo ou disfunção autonômica (см. "notas Especiais"), a aplicação simultânea com potentes inibidores de изофермента CYP1A1, tais como inibidor de tirosina cinase эрлотиниб, e os inibidores da P-gp/BCRP, como a droga imunossupressora Ciclosporina A (ver "interação"), função renal prejudicada (Cl creatinina menor que 80 ml/min, mas maior que 15 ml/min), comprometimento moderado da função hepática (7-9 pontos na escala Child-Pugh, Classe B), pacientes idosos (65 anos ou mais).
Os eventos adversos apresentados abaixo são listados de acordo com a frequência de ocorrência em estudos clínicos. A frequência de ocorrência é determinada da seguinte forma: muito comum (≥1/10), frequentemente (≥1/100 e <1/10), raramente (≥1/1000 e <1/100), raramente (≥1/10000 e <1/1000), muito raramente (<1/10000).
Doenças infecciosas e parasitárias: muitas vezes-gastroenterite.
Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes-anemia (incluindo indicadores laboratoriais apropriados).
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-tontura, dor de cabeça.
Do coração e vasos sanguíneos: muitas vezes-palpitações cardíacas, diminuição da pressão arterial.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-hemoptise, hemorragia nasal, congestão nasal, raramente-sangramento pulmonar*.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — dispepsia, diarréia, náusea, vômito, muitas vezes-gastrite, DRGE, disfagia, dor em diferentes partes do trato gastrointestinal, constipação, inchaço.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes-edema periférico.
* Um caso de sangramento pulmonar fatal foi relatado como parte de um estudo de longo prazo sem um grupo de controle.
Sintoma: uma overdose não intencional de 9 a 25 mg de riociguato por 2 a 32 dias foi relatada. As reações adversas foram semelhantes às observadas com doses mais baixas (ver "efeitos colaterais").
Tratamento: o antídoto específico da droga é Desconhecido. Medidas de suporte padrão devem ser aplicadas de acordo com a necessidade clínica. Com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, pode ser necessário suporte hemodinâmico ativo. Como o riociguato tem um alto grau de ligação às proteínas plasmáticas, a possibilidade de eliminá-lo por diálise parece improvável.
Mecanismo de ação. O riociguato é um estimulante da guanilato ciclase solúvel (RHZ), uma enzima do sistema cardiopulmonar e receptor de óxido nítrico (NO).
Após a ligação do NO ao RHZ, a enzima catalisa a síntese da molécula de sinalização cGMP. O cGMP intracelular desempenha um papel importante na regulação de processos que afetam o tônus vascular, proliferação, fibrose e inflamação.
A hipertensão pulmonar está associada à disfunção endotelial, à síntese prejudicada de óxido nítrico e à estimulação insuficiente da via metabólica do no–RHZ–cGMP. O riociguat tem um mecanismo dobro da ação. Sensibiliza o cGMP Ao NO endógeno estabilizando a ligação NO–cGMP. O riociguato também estimula diretamente o RHZ através de um local de comunicação diferente, independentemente do NO.
O riociguato restaura a via metabólica do no-RHZ-cGMP e causa um aumento na produção de cGMP.
Eficácia em pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HTELG)
A eficácia foi avaliada em um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, multicêntrico internacional, controlado por placebo (CHEST-1), incluindo pacientes inoperáveis ou pacientes com HTELG persistente e/ou recorrente após endarterectomia pulmonar realizada (grupo 4, de acordo com a classificação da OMS). O estudo incluiu 261 pacientes com gravidade variável da doença (classes funcionais, FC), dos quais 31% dos pacientes pertencem ao II FC de acordo com a classificação da OMS (FC II da OMS), 64% ao FC III da OMS, com uma distância média no teste de caminhada de 6 minutos (6MHT, 150-450 m) de 347 M.
Ponto final primário de eficácia: variação da distância de 6MHT para a 16ª semana em comparação com a inicial. Durante o tratamento, os resultados foram alcançados:
- variação da distância em 6mht à 16ª semana no grupo do riociguata em 46 m em comparação com o placebo (p<0,0001),
- redução substancial da resistência vascular pulmonar (LSS) p<0,0001, mudança média corrigida por placebo da linha de base-246 Din×s×cm−5. Intervalo de confiança de 95% — IC) - -303 a -190, p<0,0001,
- redução substancial do fragmento N-terminal do peptídeo natriurético cerebral( NT-proBNP), alteração média corrigida pelo placebo da linha de base--444 ng / l, ic — -843 a -45 no grupo riociguato em comparação com o placebo,
- melhoria significativa em pelo menos um FC para 16 semanas no grupo риоцигуата tem 33% dos pacientes no grupo placebo — 15%, um declínio de pelo menos um FC 5% dos pacientes no grupo риоцигуата, 7% no grupo placebo (p=0,0026), FC sem alterações que 62% dos pacientes do grupo риоцигуата, 78% no grupo do placebo.
Houve melhora nos parâmetros hemodinâmicos no grupo riociguato em comparação com o placebo: redução estatisticamente significativa no LSS, pressão arterial pulmonar média (sdla) (-5 mmHg). p<0,0001) e aumento do índice cardíaco (si) em 0,47 l / min / M2. (p<0,0001).
Tratamento a longo prazo de HTELG (CHEST-2) incluiu 237 pacientes que completaram o estudo CHEST-1. A duração média do tratamento no momento do corte de dados é de 388 dias. No estudo CHEST-2 foram observadas melhorias adicionais na distância de 6mht e FC. Taxa de sobrevivência anual-98%.
Eficácia em pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP)
A eficácia foi avaliada em um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, multicêntrico internacional, controlado por placebo (PATENT-1), que envolveu 443 pacientes (status clínico inicial: 42% FC II, 54% FC III de acordo com a classificação da OMS, distância média em 6MHT (150-450 m) 363 m), não tratados ou tratados com terapia antagonista do receptor de endotelina (era) ou análogo da prostaciclina (AP) (por inalação, por via oral ou p / k). A população de pacientes incluiu homens e mulheres com idades entre 18 e 80 anos, 61% HAP idiopática, 2% hap hereditária, 25% HAP associada a doenças do tecido conjuntivo, 8% HAP associada a cardiopatia congênita, 3% HAP associada à hipertensão portal, 1% HAP associada ao uso de anoréticos ou anfetamínicos (Grupo I de acordo com a classificação da OMS)
Ponto final primário da eficiência: mudança da distância em 6MHT à 12a semana. Durante o tratamento, os resultados foram alcançados:
- mudança de distância em 6mht para a 12ª semana no grupo riociguata em 36 m em comparação com o placebo (p<0,0001),
- redução significativa no LSS p<0,0001, mudança média corrigida por placebo do original--226 Din×s×cm−5, 95% di--281 a -170, p<0,0001,
- redução significativa no NT-proBNP, alteração média corrigida por placebo da linha de base--432 ng / l, IC95 % -782 a -82 no grupo riociguato em comparação com o placebo,
- melhora significativa em pelo menos um FC no grupo riociguato em 21% dos pacientes, no grupo placebo — 14%,
- o atraso na deterioração clínica ao longo do tempo foi observado no grupo riociguata (p=0,0046, critério de classificação de log estratificado),
- significativamente menos manifestações de deterioração clínica na semana 12 no grupo riociguat (1,2%) em comparação com placebo (6,3%) (p=0,0285, critério Mantel-Hansel),
- escore de dispneia na escala Borg: melhora significativa (-0,4 para riociguato Versus 0,1 para placebo, p=0,0022).
Houve melhora nos parâmetros hemodinâmicos no grupo riociguato em comparação com o placebo: sdla (-3,8 mmHg). st., p<0,0001) e aumento do SI (em 0,56 l / min / M2. p<0,0001).
Tratamento a longo prazo da HAP (PATENT-2) incluiu 363 pacientes que completaram o estudo PATENT-1. A duração média do tratamento no momento do corte de dados é de 438 dias. No estudo PATENT-2 foram observadas melhorias adicionais na Distância em 6MHT e FC. Taxa de sobrevivência anual-96%.
Aspiração. A biodisponibilidade absoluta do riociguato é alta (94%). O riociguato é rapidamente absorvido, Cmax no plasma sanguíneo-1-1, 5 horas após a ingestão. A absorção do riociguato ocorre em todo o trato gastrointestinal, principalmente nas regiões superiores. Nas regiões distais do trato gastrointestinal, a absorção é reduzida. O uso do medicamento concomitantemente com a ingestão de alimentos não afetou o valor da AUC do riociguato, Cmax diminuiu para o limite mínimo (redução de 35%). Esta alteração é considerada clinicamente insignificante.
Distribuição. A relação com as proteínas do sangue é alta e é de aproximadamente 95%. Os principais componentes de ligação são albumina sérica e alfa1- glicoproteína ácida. Vd é médio, enquanto no estado de equilíbrio é de aproximadamente 30 l.
Metabolismo. N-деметилирование, катализируемое изоферментами CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2J2, é a principal via de metabolismo риоцигуата, levando à formação de seu principal metabólito circulante (farmacológica da atividade: de 1/10 a 1/3 риоцигуата), que posteriormente metabolizado no farmacologicamente inativo N-глюкуронид.
A isoenzima CYP1A1 catalisa a formação do principal metabólito do riociguato no fígado e nos pulmões. Esse processo é aprimorado por hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, por exemplo, contidos na fumaça do cigarro (consulte "instruções especiais").
Eliminação. Todo o riociguato (droga inicial e metabólitos) é excretado pelos rins (33-45%) e pelo intestino (48-59%). De 4 a 19% da dose administrada é excretada inalterada pelos rins, aproximadamente 9-14% — através do intestino.
Baseado em dados in vitro o riociguato e seu principal metabólito foram encontrados como substratos para proteínas de transporte P-gp (P-glicoproteína) e BCRP (proteína de resistência ao câncer de mama).
O riociguato é uma droga com baixa depuração (a depuração sistêmica é de aproximadamente 3-6 l/min). T1/2 é aproximadamente 7 horas em voluntários saudáveis e cerca de 12 horas em pacientes.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos. Pacientes idosos (65 anos ou mais) apresentaram maior concentração plasmática de riociguato do que os jovens, com taxas de AUC aproximadamente 40% mais altas nos idosos, principalmente devido à aparente diminuição da depuração total e renal (consulte "Modo de administração e dose").
Função hepática prejudicada. Em pacientes com cirrose hepática, acompanhada por um leve grau de insuficiência hepática (5-6 pontos na escala Child-Pugh, Classe A), não houve alterações clinicamente significativas na ação do medicamento. Em pacientes com cirrose hepática acompanhada de insuficiência hepática moderada (7 a 9 pontos na escala Child-Pugh, Classe B), a AUC média do riociguata aumentou em 50 a 70% em comparação com a AUC em voluntários saudáveis do grupo controle (cm. "Administração e dosagem»). O uso de riociguato em pacientes com insuficiência hepática grave (10-15 pontos na escala Child-Pugh, Classe C) é contra-indicado, pois não há dados clínicos disponíveis para esses pacientes (ver. «Contra-indicação»)
Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal em comparação com pacientes com função renal normal, os valores médios do riociguato normalizado em dose e intensidade foram maiores. As taxas correspondentes para o metabólito principal foram maiores em pacientes com insuficiência renal em comparação com aqueles em voluntários saudáveis. Em pacientes com Cl de creatinina 80-50 ml / min, 49-30 ml/min e menos de 30 ml/min, a concentração plasmática de riociguato (AUC) aumentou 43, 104 ou 44%, respectivamente (cm. "Administração e dosagem»). Não há dados disponíveis para pacientes com Cl de creatinina inferior a 15 ml / min ou em hemodiálise. Portanto, o uso do medicamento é contraindicado em pacientes com Cl de creatinina inferior a 15 ml / min ou em hemodiálise (cm. «Contra-indicação»). Como o riociguato tem um alto grau de ligação às proteínas plasmáticas, a possibilidade de eliminá-lo por diálise parece improvável
Sexo, etnia, peso corporal. Não foram identificadas diferenças significativas na eficácia do riociguato de acordo com o sexo, grupo étnico ou peso corporal do paciente.
- Anti-hipertensivo-estimulante da guanilato ciclase [outros agentes cardiovasculares]
FCV
O riociguato é excretado principalmente através do metabolismo oxidativo mediado pelo sistema de isoenzimas do citocromo P450 (isoenzimas CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8, CYP2J2), bem como inalterado através dos intestinos ou rins durante a filtração glomerular.
Baseado em pesquisa in vitro foi revelado que o riociguato é um substrato para proteínas de transporte de membrana P-gp/BCRP. Inibidores ou indutores dessas enzimas e/ou proteínas de transporte podem afetar a eficácia do riociguato.
In vitro foi demonstrado que o cetoconazol é classificado como um forte inibidor da isoenzima CYP3A4 e P-gp. é um inibidor de múltiplas vias metabólicas envolvendo o sistema de isoenzimas do citocromo e P-gp/BCRP envolvidos no metabolismo e excreção do riociguato. O uso simultâneo de cetoconazol na dose de 400 mg uma vez ao dia resultou em um aumento de 150% (intervalo de até 370%) na AUC média do riociguato e um aumento de Cmax 46%. Final T1/2 aumentou de 7,3 para 9,2 h e a depuração total do riociguato diminuiu de 6,1 para 2,4 L/H.
Assim, o uso simultâneo de Adempas com inibidores fortes de múltiplas vias metabólicas envolvendo isoenzimas do citocromo e P-gp/BCRP, como medicamentos antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol) ou inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir) (consulte "instruções especiais").
Drogas que inibem fortemente P-gp/BCRP. como o imunossupressor Ciclosporina A, deve ser usado com cautela (consulte "instruções especiais").
Das isoenzimas recombinantes do citocromo investigadas in vitro. a isoenzima CYP1A1 catalisou com mais eficiência a formação do principal metabólito do riociguato. Os fármacos da classe dos inibidores da tirosina quinase são fortes inibidores da isoenzima CYP1A1, com erlotinib e gefitinib exibindo a maior atividade inibitória in vitro. Assim, o uso simultâneo com drogas que são inibidores da isoenzima CYP1A1 pode levar a um aumento do efeito do riociguato, especialmente em pacientes fumantes. Portanto, inibidores fortes da isoenzima CYP1A1 devem ser usados com cautela (consulte "instruções especiais").
O uso simultâneo de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), atribuído a fortes inibidores da isoenzima CYP3A4, também um inibidor P-gp. elevou moderadamente a AUC média do riociguato em 41% sem alteração significativa no Cmax. Tais mudanças são clinicamente insignificantes.
O uso simultâneo de medicamentos que aumentam o pH gastrointestinal pode levar a uma menor biodisponibilidade quando ingerido, uma vez que a solubilidade do riociguato é reduzida em valores de pH neutros em comparação com o meio ácido.
A administração antes e durante a terapia com riociguato do inibidor da bomba de prótons omeprazol (40 mg 1 vez ao dia) reduz a AUC média do riociguato em 26% e a média Cmax 35%. Essas alterações são clinicamente insignificantes.
Os antiácidos devem ser tomados pelo menos 1 h após a ingestão de riociguato, uma vez que a aplicação simultânea de antiácidos à base de hidróxido de alumínio e / ou hidróxido de magnésio reduz a AUC média do riociguato em 34% e o C médiomax 56%.
O bosentano, que é um inibidor moderado da isoenzima CYP3A4, causa uma diminuição no Css o riociguato plasmático em pacientes com HAP é de 27%, sem afetar a eficácia da combinação.
O uso simultâneo de riociguato e indutores fortes da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou preparações contendo a erva de São João) também pode levar a uma diminuição na concentração de riociguato no plasma sanguíneo.
Efeito do riociguato em outras substâncias. O riociguato e seu principal metabólito não são inibidores nem indutores das principais isoenzimas do citocromo (incluindo a isoenzima CYP3A4) ou proteínas de transporte (por exemplo P-gp/BCRP) em concentrações terapêuticas sob condições in vitro. A ausência de FCV entre o riociguato e o substrato marcador da isoenzima CYP3A4 midazolam foi demonstrada in vivo.
Foi revelado que in vitro o riociguato e seu principal metabólito são fortes inibidores da isoenzima CYP1A1. Assim, interações medicamentosas clinicamente significativas com drogas concomitantes não podem ser excluídas, o que é amplamente deduzido pelo metabolismo mediado pela isoenzima CYP1A1, como erlotinibe ou granisetron.
FDV
Nitrato. O uso simultâneo de riociguato e nitratos ou doadores de óxido nítrico (como nitrito de amila) em qualquer forma de dosagem é contra-indicado, uma vez que o uso de riociguato em uma dosagem de 2,5 mg na forma de comprimidos revestidos por película aumentou o efeito anti-hipertensivo da nitroglicerina (0,4 mg, sob a língua), tomado 4 e 8 horas após
Inibidores da PDE-5. Em estudos com animais, foi demonstrada uma redução na pa sistêmica quando o riociguato foi combinado com sildenafil ou vardenafil. Com o uso de doses aumentadas em alguns casos, houve uma diminuição adicional na pressão arterial sistêmica.
Em um estudo de extropolação de interações medicamentosas envolvendo 7 pacientes com HAP que receberam tratamento contínuo com sildenafil (20 mg 3 vezes ao dia), uma dose única de riociguato (0,5 e 1 mg sequencialmente) levou a um somatório do efeito das drogas na hemodinâmica. Doses de riociguato acima de 1 mg não foram estudadas neste estudo.
Foi realizado um estudo de 12 semanas com uma combinação de uma dose estável de sildenafil (20 mg 3 vezes ao dia) e riociguato (na dose de 1-2,5 mg 3 vezes ao dia) em comparação com a monoterapia com sildenafil em 18 pacientes com HAP. Na fase prolongada do estudo (na ausência de um grupo de controle), o uso concomitante de sildenafil e riociguato levou a uma maior taxa de descontinuação do riociguato, principalmente devido à hipotensão arterial. Nenhuma evidência de um efeito clínico favorável de uma determinada combinação foi obtida na população do estudo.
A administração simultânea de riociguato e inibidores da PDE-5 (como Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) é contra-indicada (ver "contra-indicações").
Varfarina. O tratamento concomitante com riociguato e varfarina não afetou a PV. Supõe-se que a aplicação concomitante de riociguato com outros derivados de cumarina também não tenha efeito sobre a PV. A ausência de FCV entre o riociguato e o substrato da isoenzima CYP2C9, varfarina, foi demonstrada sob condições in vivo.
Ácido acetilsalicílico. O riociguato não causou prolongamento do tempo de sangramento induzido pela administração de ácido acetilsalicílico como agente antiplaquetário, nem afetou a agregação plaquetária humana.
A uma temperatura não superior a 30 °C.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Adempas3 года.Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.
Comprimidos revestidos por película | 1 tabela. |
substância ativa: | |
riociguat micronizado | 0,5 mg |
1 mg | |
1,5 mg | |
2 mg | |
2,5 mg | |
excipientes: MCC — 35/35/35/35/35 mg, crospovidona - 6/6/6/6/6 mg, hipromelose 2910 — 3/3/3/3/3 mg, lactose monohidratada— 39,8/39,2/38,7/38,2/37,7 mg, estearato de magnésio— 0,6/0,6/0,6/0,6/0,6 mg, lauril sulfato de sódio— 0,1/0,2/0,2/0,2/0,2 mg | |
filme shell: гипролоза— 1,1/1,1/1,1/1,1/1,1 magnésio, hipromelose 2910 — 0,36/0,36/0,36/0,36/0,36 mg, propilenoglicol— 0,21/0,21/0,21/0,21/0,21 magnésio, dióxido de titânio— 0,83/0,82/0,73/0,61/0,35 magnésio, corante óxido de ferro amarelo— 0/0,01/0,1/0,2/0,4 magnésio, corante óxido de ferro vermelho — 0/0/0/0,02/0,08 mg |
Comprimidos revestidos por película, 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg, 2,5 mg. Em blister feito de folha de alumínio e polipropileno, 21 peças 2 ou 4 BL. em um pacote de papelão.
Fertilidade. Não foram realizados estudos específicos com o uso de riociguato para avaliar seu efeito na fertilidade humana. Durante o tratamento com Adempas, as mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes.
Gravidez. Durante a gravidez, a droga Adempas é contra-indicada.
Período de amamentação. A droga Adempas não deve ser usada por mulheres durante a amamentação devido à possibilidade de desenvolver reações adversas graves em crianças amamentadas. A decisão de interromper a amamentação ou descontinuar e/ou abster-se de tomar o medicamento durante a lactação deve ser tomada levando em consideração a avaliação da relação risco-benefício.
Teratogenicidade. Não foram observados efeitos na fertilidade masculina e feminina em estudos com ratos.
Embriotoxicidade. O estudo da embriotoxicidade em modelos de ratos e coelhos demonstrou a toxicidade reprodutiva do riociguato. Em um estudo com ratos, houve um aumento do risco de desenvolver defeitos cardíacos, assim como uma diminuição na frequência de gravidez devido à reabsorção precoce do feto com exposição sistêmica ao corpo da mãe, que foi cerca de 7 vezes maior que a exposição humana (2,5 mg 3 vezes ao dia). Em um estudo em coelhos, a partir de um nível de exposição sistêmica superior a 3 vezes a exposição humana (2,5 mg 3 vezes ao dia), abortos espontâneos e embriotoxicidade foram observados.
Prescrição.
Doença pulmonar veno-oclusiva (WOBL)
O uso da droga Adempas em pacientes com WOBL não é recomendado, uma vez que os vasodilatadores pulmonares podem piorar significativamente a condição clínica desses pacientes. Quando os sintomas de edema pulmonar aparecem, você deve pensar na possibilidade de desenvolver um WOBL associado, o tratamento com Adempas neste caso deve ser interrompido.
Sangramento do trato respiratório
Em pacientes com hipertensão pulmonar, há uma chance maior de sangramento das vias aéreas, especialmente entre os pacientes que recebem terapia anticoagulante.
Com o tratamento com Adempas, o risco de sangramento respiratório grave e/ou fatal pode aumentar, especialmente na presença de fatores de risco, como um episódio recente de hemoptise grave, incluindo seu tratamento com embolização arterial brônquica. O médico que prescreve o medicamento deve avaliar regularmente a relação risco-benefício em cada paciente individual.
Efeito vasodilatador
A droga Adempas tem propriedades vasodilatadoras, o que pode levar a uma diminuição da pressão arterial. Antes de prescrever o medicamento Адемпас o médico deve avaliar cuidadosamente o risco de ocorrência de pacientes específicas de co-morbidades indesejáveis efeitos vasodilatador (por exemplo, os pacientes que recebem гипотензивную terapia ou com o original arterial, hipotensão, гиповолемией, pesado обструкцией caminhos da vazão do ventrículo esquerdo ou disfunção autonômica).
Uso combinado com outros medicamentos
O uso simultâneo da droga Adempas com inibidores potentes das isoenzimas do citocromo e P-gp/BCRP como os antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol) ou inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir) não são recomendados devido ao aumento pronunciado da ação da droga Adempas (ver "interação").
O uso simultâneo da droga Adempas com inibidores fortes da isoenzima CYP1A1, como o inibidor da tirosina quinase erlotinib, e inibidores fortes P-gp/BCRP. como o imunossupressor Ciclosporina A, pode aumentar o efeito da droga Adempas (ver "interação"). Esses medicamentos devem ser usados com cautela. A pressão arterial deve ser monitorada e a redução da dose de Adempas deve ser considerada.
Populações de pacientes cujos estudos não foram realizados
Adempas não foi estudado nos seguintes grupos de pacientes e, portanto, seu uso neles é contra-indicado:
- pacientes com pas inferior a 95 mmHg. art. no momento do início do tratamento,
- pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child-Pugh, Classe C),
- pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 15 ml/min) ou em hemodiálise.
Informações para grupos de pacientes individuais
Em pacientes fumantes, o efeito do riociguato é reduzido em 50-60% (ver "farmacocinética"). Esses pacientes são fortemente encorajados a parar de fumar.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Foram relatados casos de vertigem em alguns pacientes (consulte "efeitos colaterais"), portanto, deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e trabalhar com outros mecanismos.
C02kx05 riociguat
- Embolia pulmonar I26
- I27 outras formas de insuficiência cardíaca pulmonar
- Hipertensão pulmonar primária I27.0