コンポーネント:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:16.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ZEPOSIAは、成人の臨床的に分離された症候群、再発寛解性疾患、および活動性の二次進行性疾患を含む、再発形態の多発性硬化症(MS)の治療に適応されています。.
ゼポシアの最初の投与前の評価。
ZEPOSIAによる治療を開始する前に、以下を評価してください。
完全な血球数。
最近(つまり.、過去6か月以内、または以前のMS療法の中止後)リンパ球数を含む全血球数(CBC)。 .
心臓評価。
心電図(ECG)を入手して、既存の伝導異常が存在するかどうかを判断します。. 特定の既存の状態の患者では、心臓専門医からのアドバイスを求める必要があります。 .
肝機能検査。
最近入手(つまり.、過去6か月以内)トランスアミナーゼおよびビリルビンレベル。 .
眼科評価。
ブドウ膜炎または黄斑浮腫の病歴がある患者では、黄斑を含む眼底の評価を取得します。 .
現在または以前の薬。
- 患者が抗腫瘍療法、免疫抑制療法、または免疫調節療法を受けている場合、またはこれらの薬物の以前の使用の履歴がある場合は、ZEPOSIAによる治療を開始する前に、意図しない追加の免疫抑制効果を検討してください。 .
- 患者が心拍数を遅くする可能性のある薬物や房室伝導を服用しているかどうかを判断します。 .
ワクチン接種。
ZEPOSIAを開始する前に、水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹ウイルス(VZV)に対する抗体の患者をテストします。 ZEPOSIAによる治療を開始する前に、抗体陰性患者のVZVワクチン接種が推奨されます。 . 弱毒生ワクチン予防接種が必要な場合は、ゼポシアの開始の少なくとも1か月前に投与してください。
投薬情報。
メンテナンス投与量。
初期滴定後、ZEPOSIAの推奨維持量は、8日目から1日1回経口摂取する0.92 mgです。.
ZEPOSIAカプセルは丸ごと飲み込む必要があり、食事の有無にかかわらず投与できます。.
治療開始。
表1に示すように、7日間の滴定でZEPOSIAを開始します。 .
表1:用量滴定レジメン。
1〜4日目。 | 1日1回0.23 mg。 |
5〜7日目。 | 1日1回0.46 mg。 |
8日目以降。 | 1日1回0.92 mg。 |
治療中断後のゼポシアの再初期化。
治療の最初の2週間中にゼポシアの投与量が失われた場合は、滴定レジメンを使用して治療を再開します。 .
治療の最初の2週間後にゼポシアの投与量が失われた場合は、計画どおりに治療を続けてください。.
ZEPOSIAは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 過去6か月間に、心筋 ⁇ 塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性虚血発作(TIA)、入院を必要とする代償不全心不全、またはクラスIIIまたはIV心不全を経験しました。
- 患者に機能するペースメーカーがない限り、モビッツII型2度または3度の房室(AV)ブロック、 ⁇ 洞症候群、または洞房ブロックが存在します。
- 治療されていない重度の睡眠時無呼吸がある。
- モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤を服用しています。
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Infections
Risk Of Infections
ZEPOSIA causes a mean reduction in peripheral blood lymphocyte count to 45% of baseline values because of reversible sequestration of lymphocytes in lymphoid tissues . ZEPOSIA may therefore increase the susceptibility to infections, some serious in nature. Life-threatening and rare fatal infections have occurred in patients receiving ZEPOSIA.
Obtain a recent (i.e., within 6 months or after discontinuation of prior MS therapy) complete blood count (CBC) including lymphocyte count before initiation of ZEPOSIA.
Delay initiation of ZEPOSIA in patients with an active infection until the infection is resolved.
In Study 1 and Study 2, the overall rate of infections and rate of serious infections in patients treated with ZEPOSIA was similar to that in patients who received interferon (IFN) beta-1a (35% vs 34% and 1% vs 0.8%, respectively). ZEPOSIA increased the risk of viral upper respiratory tract infections, urinary tract infections, and herpes zoster .
The proportion of patients who experienced lymphocyte counts less than 0.2 x 109/L was 3.3%. These values generally returned to greater than 0.2 x 109/L while patients remained on treatment with ZEPOSIA. After discontinuing ZEPOSIA 0.92 mg, the median time for peripheral blood lymphocytes to return to the normal range was 30 days, with approximately 90% of patients in the normal range within 3 months .
Consider interruption of treatment with ZEPOSIA if a patient develops a serious infection.
Because the elimination of ZEPOSIA after discontinuation may take up to 3 months, continue monitoring for infections throughout this period.
Herpes Viral Infection
In Study 1 and Study 2, herpes zoster was reported as an adverse reaction in 0.6% of patients treated with ZEPOSIA 0.92 mg and in 0.2% of patients who received IFN beta-1a. Herpes simplex encephalitis and varicella zoster meningitis have been reported with sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators. Patients without a healthcare professional-confirmed history of varicella (chickenpox), or without documentation of a full course of vaccination against varicella zoster virus (VZV), should be tested for antibodies to VZV before initiating ZEPOSIA .
Cryptococcal Infection
Cases of fatal cryptococcal meningitis (CM) and disseminated cryptococcal infections have been reported with S1P receptor modulators. Physicians should be vigilant for clinical symptoms or signs of CM. Patients with symptoms or signs consistent with a cryptococcal infection should undergo prompt diagnostic evaluation and treatment. ZEPOSIA treatment should be suspended until a cryptococcal infection has been excluded. If CM is diagnosed, appropriate treatment should be initiated.
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy
Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is an opportunistic viral infection of the brain caused by the JC virus (JCV) that typically occurs in patients who are immunocompromised, and that usually leads to death or severe disability. Typical symptoms associated with PML are diverse, progress over days to weeks, and include progressive weakness on one side of the body or clumsiness of limbs, disturbance of vision, and changes in thinking, memory, and orientation leading to confusion and personality changes.
PML has been reported in patients treated with S1P receptor modulators and other multiple sclerosis (MS) therapies and has been associated with some risk factors (e.g., immunocompromised patients, polytherapy with immunosuppressants). Physicians should be vigilant for clinical symptoms or MRI findings that may be suggestive of PML. MRI findings may be apparent before clinical signs or symptoms. If PML is suspected, treatment with ZEPOSIA should be suspended until PML has been excluded by an appropriate diagnostic evaluation.
If PML is confirmed, treatment with ZEPOSIA should be discontinued.
Prior And Concomitant Treatment With Anti-neoplastic, Immunosuppressive, Or Immune-modulating Therapies
In clinical studies, patients who received ZEPOSIA were not to receive concomitant treatment with anti-neoplastic, non-corticosteroid immunosuppressive, or immune-modulating therapies used for the treatment of MS. Concomitant use of ZEPOSIA with any of these therapies would be expected to increase the risk of immunosuppression. Anti-neoplastic, immune-modulating, or immunosuppressive therapies (including corticosteroids) should be co-administered with caution because of the risk of additive immune system effects during such therapy. When switching to ZEPOSIA from immunosuppressive medications, consider the duration of their effects and their mode of action to avoid unintended additive immunosuppressive effects.
Vaccinations
Patients without a healthcare professional-confirmed history of chickenpox or without documentation of a full course of vaccination against VZV should be tested for antibodies to VZV before initiating ZEPOSIA. A full course of vaccination for antibody-negative patients with varicella vaccine is recommended prior to commencing treatment with ZEPOSIA, following which initiation of treatment with ZEPOSIA should be postponed for 4 weeks to allow the full effect of vaccination to occur.
No clinical data are available on the efficacy and safety of vaccinations in patients taking ZEPOSIA. Vaccinations may be less effective if administered during ZEPOSIA treatment.
If live attenuated vaccine immunizations are required, administer at least 1 month prior to initiation of ZEPOSIA. Avoid the use of live attenuated vaccines during and for 3 months after treatment with ZEPOSIA.
Bradyarrhythmia And Atrioventricular Conduction Delays
Since initiation of ZEPOSIA may result in a transient decrease in heart rate and atrioventricular conduction delays, an up-titration scheme should be used to reach the maintenance dosage of ZEPOSIA .
ZEPOSIA was not studied in patients who had:
- A myocardial infarction, unstable angina, stroke, TIA, or decompensated heart failure requiring hospitalization within the last 6 months
- New York Heart Association Class III / IV heart failure
- Cardiac conduction or rhythm disorders, including sick sinus syndrome, significant QT prolongation (QTcF > 450 msec in males, > 470 msec in females), risk factors for QT prolongation, or other conduction abnormalities or cardiac condition that in the opinion of the treating investigator could jeopardize the patient’s health
- Other pre-existing stable cardiac conditions without clearance from a cardiologist
- Severe untreated sleep apnea
- A resting heart rate less than 55 beats per minute (bpm) at baseline
Reduction In Heart Rate
Initiation of ZEPOSIA may result in a transient decrease in heart rate. In Study 1 and Study 2, after the initial dose of ZEPOSIA 0.23 mg, the greatest mean decrease from baseline in heart rate of 1.2 bpm occurred at Hour 5 on Day 1, returning to near baseline at Hour 6. With continued up-titration, the maximal heart rate effect of ozanimod occurred on Day 8. The utility of performing first-dose cardiac monitoring when initiating ZEPOSIA in patients with characteristics similar to those studied in the clinical trials of ZEPOSIA is unclear. Heart rates below 40 bpm were not observed. Initiation of ZEPOSIA without titration may result in greater decreases in heart rate .
In Study 1 and Study 2, bradycardia was reported on the day of treatment initiation in 0.6% of patients treated with ZEPOSIA compared to no patients who received IFN beta-1a. After Day 1, the incidence of bradycardia was 0.8% in patients treated with ZEPOSIA compared to 0.7% of patients who received IFN beta-1a.
Atrioventricular Conduction Delays
Initiation of ZEPOSIA may result in transient atrioventricular conduction delays. At ZEPOSIA exposures higher than the recommended dosage without dose titration, first-and second-degree type 1 atrioventricular blocks were observed in healthy volunteers; however, in Study 1 and Study 2 with dose titration, second-or third-degree atrioventricular blocks were not reported in patients treated with ZEPOSIA.
If treatment with ZEPOSIA is considered, advice from a cardiologist should be sought for those individuals:
- With significant QT prolongation (QTcF > 450 msec in males, > 470 msec in females)
- With arrhythmias requiring treatment with Class 1a or Class III anti-arrhythmic drugs
- With ischemic heart disease, heart failure, history of cardiac arrest or myocardial infarction, cerebrovascular disease, and uncontrolled hypertension
- With a history of with second-degree Mobitz type II or higher AV block, sick-sinus syndrome, or sinoatrial heart block
Liver Injury
Elevations of aminotransferases may occur in patients receiving ZEPOSIA.
Obtain transaminase and bilirubin levels, if not recently available (i.e., within 6 months), before initiation of ZEPOSIA.
In Study 1 and Study 2, elevations of ALT to 5-fold the upper limit of normal (ULN) or greater occurred in 1.6% of patients treated with ZEPOSIA 0.92 mg and 1.3% of patients who received IFN beta-1a. Elevations of 3-fold the ULN or greater occurred in 5.5% of patients treated with ZEPOSIA and 3.1% of patients who received IFN beta-1a. The median time to an elevation of 3-fold the ULN was 6 months. The majority (79%) of patients continued treatment with ZEPOSIA with values returning to less than 3 times the ULN within approximately 2-4 weeks.
In clinical trials, ZEPOSIA was discontinued for a confirmed elevation greater than 5-fold the ULN. Overall, the discontinuation rate because of elevations in hepatic enzymes was 1.1% of patients treated with ZEPOSIA 0.92 mg and 0.8% of patients who received IFN beta-1a.
Patients who develop symptoms suggestive of hepatic dysfunction, such as unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia, or jaundice and/or dark urine, should have hepatic enzymes checked, and ZEPOSIA should be discontinued if significant liver injury is confirmed.
Individuals with an AST or ALT greater than 1.5 times ULN were excluded from Study 1 and Study 2. Although there are no data to establish that patients with preexisting liver disease are at increased risk to develop elevated liver function test values when taking ZEPOSIA, caution should be exercised when using ZEPOSIA in patients with a history of significant liver disease.
Fetal Risk
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Based on animal studies, ZEPOSIA may cause fetal harm . Because it takes approximately 3 months to eliminate ZEPOSIA from the body, women of childbearing potential should use effective contraception to avoid pregnancy during treatment and for 3 months after stopping ZEPOSIA .
Increased Blood Pressure
In Study 1 and Study 2, patients treated with ZEPOSIA had an average increase of approximately 1 to 2 mm Hg in systolic pressure over patients who received IFN beta-1a, and no effect on diastolic pressure. The increase in systolic pressure was first detected after approximately 3 months of treatment and persisted throughout treatment. Hypertension was reported as an adverse reaction in 3.9% of patients treated with ZEPOSIA 0.92 mg and in 2.1% of patients who received IFN beta-1a. Two patients treated with ZEPOSIA in Study 1 and one patient treated with interferon (IFN) beta-1a in Study 2 experienced a hypertensive crisis that was not clearly influenced by a concomitant medication. Blood pressure should be monitored during treatment with ZEPOSIA and managed appropriately.
Certain foods that may contain very high amounts (i.e., more than 150 mg) of tyramine could cause severe hypertension because of potential tyramine interaction in patients taking ZEPOSIA, even at the recommended doses. Because of an increased sensitivity to tyramine, patients should be advised to avoid foods containing a very large amount of tyramine while taking ZEPOSIA.
Respiratory Effects
Dose-dependent reductions in absolute forced expiratory volume over 1 second (FEV1) were observed in patients treated with ZEPOSIA as early as 3 months after treatment initiation. In pooled analyses of Study 1 and Study 2, the decline in absolute FEV1 from baseline in patients treated with ZEPOSIA compared to patients who received IFN beta-1a was 60 mL (95% CI: -100, -20) at 12 months. The mean difference in percent predicted FEV1 at 12 months between patients treated with ZEPOSIA and patients who received IFN beta-1a was 1.9% (95% CI: -2.9, -0.8). Dose-dependent reductions in forced vital capacity (FVC) (absolute value and %predicted) were also seen at Month 3 in pooled analyses comparing patients treated with ZEPOSIA to patients who received IFN beta1a (60 mL, 95% CI (-110, -10); 1.4%, 95% CI: (-2.6, -0.2)), though significant reductions were not seen at other timepoints. There is insufficient information to determine the reversibility of the decrease in FEV1 or FVC after drug discontinuation. One patient discontinued ZEPOSIA because of dyspnea. Spirometric evaluation of respiratory function should be performed during therapy with ZEPOSIA, if clinically indicated.
Macular Edema
S1P modulators, including ZEPOSIA, have been associated with an increased risk of macular edema.
In Study 1 and Study 2, macular edema was observed in 0.3% of patients treated with ZEPOSIA and in 0.3% of patients who received IFN beta-1a.
An ophthalmic evaluation of the fundus, including the macula, is recommended in all patients at any time if there is any change in vision while taking ZEPOSIA.
Continuation of ZEPOSIA therapy in patients with macular edema has not been evaluated. A decision on whether or not ZEPOSIA should be discontinued needs to take into account the potential benefits and risks for the individual patient.
Macular Edema In Patients With A History Of Uveitis Or Diabetes Mellitus
Patients with a history of uveitis and patients with a history of diabetes mellitus are at increased risk of macular edema during ZEPOSIA therapy. The incidence of macular edema is also increased in MS patients with a history of uveitis. In addition to the examination of the fundus, including the macula, prior to treatment, MS patients with diabetes mellitus or a history of uveitis should have regular follow-up examinations.
Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome
Rare cases of posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) have been reported in patients receiving a S1P receptor modulator. In controlled clinical trials with ZEPOSIA, one case of PRES was reported. Should a ZEPOSIA-treated patient develop any unexpected neurological or psychiatric symptoms/signs (e.g., cognitive deficits, behavioral changes, cortical visual disturbances, or any other neurological cortical symptoms/signs), any symptom/sign suggestive of an increase of intracranial pressure, or accelerated neurological deterioration, the physician should promptly schedule a complete physical and neurological examination and should consider an MRI. Symptoms of PRES are usually reversible but may evolve into ischemic stroke or cerebral hemorrhage. Delay in diagnosis and treatment may lead to permanent neurological sequelae. If PRES is suspected, treatment with ZEPOSIA should be discontinued.
Unintended Additive Immunosuppressive Effects From Prior Treatment With Immunosuppressive Or Immune-Modulating Drugs
When switching from drugs with prolonged immune effects, the half-life and mode of action of these drugs must be considered to avoid unintended additive immunosuppressive effects while at the same time minimizing risk of disease reactivation, when initiating ZEPOSIA.
Initiating treatment with ZEPOSIA after treatment with alemtuzumab is not recommended .
Severe Increase In Disability After Stopping ZEPOSIA
Severe exacerbation of disease, including disease rebound, has been rarely reported after discontinuation of a S1P receptor modulator. The possibility of severe exacerbation of disease should be considered after stopping ZEPOSIA treatment. Patients should be observed for a severe increase in disability upon ZEPOSIA discontinuation and appropriate treatment should be instituted, as required.
Immune System Effects After Stopping ZEPOSIA
After discontinuing ZEPOSIA, the median time for peripheral blood lymphocytes to return to the normal range was 30 days, with approximately 90% of patients in the normal range within 3 months . Use of immunosuppressants within this period may lead to an additive effect on the immune system, and therefore caution should be applied when initiating other drugs 4 weeks after the last dose of ZEPOSIA .
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).
Risk Of Infections
Inform patients that they may be more likely to get infections, some of which could be life-threatening, when taking ZEPOSIA and for 3 months after stopping it, and that they should contact their healthcare provider if they develop symptoms of infection . Inform patients that prior or concomitant use of drugs that suppress the immune system may increase the risk of infection. Advise patients that some vaccines containing live virus (live attenuated vaccines) should be avoided during treatment with ZEPOSIA. If immunizations are planned, administer at least 1 month prior to initiation of ZEPOSIA. Avoid the use of live attenuated vaccines during and for 3 months after treatment with ZEPOSIA. Patients without a healthcare professional-confirmed history of chickenpox or without documentation of a full course of vaccination against VZV should be tested for antibodies to VZV before initiating ZEPOSIA.
Cardiac Effects
Advise patients that initiation of ZEPOSIA treatment may result in a transient decrease in heart rate. Inform patients that to reduce this effect, dose titration is required. Advise patients that the dose titration is also required if a dose is missed for 1 day or more during the first 14 days of treatment .
Liver Injury
Inform patients that ZEPOSIA may increase liver enzymes. Advise patients that they should contact their healthcare provider if they have any unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia, or jaundice and/or dark urine .
Pregnancy And Fetal Risk
Inform patients that, based on animal studies, ZEPOSIA may cause fetal harm. Discuss with women of childbearing age whether they are pregnant, might be pregnant, or are trying to become pregnant. Advise women of childbearing potential of the need for effective contraception during treatment with ZEPOSIA and for 3 months after stopping ZEPOSIA. Advise a female patient to immediately inform her healthcare provider if she is pregnant or planning to become pregnant .
Respiratory Effects
Advise patients that they should contact their healthcare provider if they experience new onset or worsening dyspnea .
Macular Edema
Advise patients that ZEPOSIA may cause macular edema, and that they should contact their healthcare provider if they experience any changes in their vision. Inform patient with diabetes mellitus or a history of uveitis that their risk of macular edema maybe increased .
Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome
Advise patients to immediately report to their healthcare provide any symptoms involving sudden onset of severe headache, altered mental status, visual disturbances, or seizure. Inform patients that delayed treatment could lead to permanent neurological consequences .
Severe Increase In Disability After Stopping ZEPOSIA
Inform patients that severe increase in disability has been reported after discontinuation of a S1P receptor modulator like ZEPOSIA. Advise patients to contact their physician if they develop worsening symptoms of MS following discontinuation of ZEPOSIA .
Immune System Effects After Stopping ZEPOSIA
Advise patients that ZEPOSIA continues to have effects, such as lowering effects on peripheral lymphocyte count, for up to 3 months after the last dose .
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Oral administration of ozanimod (0, 0.2, 0.7, or 2 mg/kg/day) to rats for 2 years resulted in no increase in tumors. At the highest dose tested (2 mg/kg/day), plasma exposure (AUC) for ozanimod was approximately 100 times that in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 0.92 mg/day. Plasma AUCs for major human metabolites, CC112273 and CC1084037, were similar to and less than, respectively, those in humans at the MRHD.
Mutagenesis
Ozanimod was negative in a battery of in vitro (Ames, mouse lymphoma tk) and in vivo (rat micronucleus) assays. Metabolite CC1122273 was negative in in vitro (Ames, chromosomal aberration in mammalian cell) assays. Metabolite CC1084037 was negative in an Ames assay, and positive in an in vitro chromosomal aberration assay in human (TK6) cells but negative in an in vivo rat micronucleus/comet assay.
Impairment Of Fertility
Oral administration of ozanimod (0, 0.2, 2, or 30 mg/kg/day) to male and female rats prior to and during mating and continuing through gestation day 7 resulted in no adverse effects on fertility. At the highest dose tested (30 mg/kg/day), plasma ozanimod exposure (AUC) was approximately 1600 times that in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) (0.92 mg/day); plasma AUCs for metabolites, CC112273 and CC1084037, at 30 mg/kg/day were 13 and 3 times, respectively, those in humans at the MRHD.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
There are no adequate data on the developmental risk associated with the use of ZEPOSIA in pregnant women. In animal studies, administration of ozanimod during pregnancy produced adverse effects on development, including embryolethality, an increase in fetal malformations, and neurobehavioral changes, in the absence of maternal toxicity. In rabbits, fetal blood vessel malformations occurred at clinically relevant maternal ozanimod and metabolite exposures . The receptor affected by ozanimod (sphingosine-1-phosphate) has been demonstrated to have an important role in embryogenesis, including vascular and neural development.
In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20%, respectively. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown.
Data
Animal Data
Oral administration of ozanimod (0, 0.2, 1, or 5 mg/kg/day) to female rats during organogenesis resulted in a marked increase in embryofetal mortality, increased fetal malformations and skeletal variations (abnormal/delayed ossification), and reduced fetal body weight at the highest dose tested. No maternal toxicity was observed. At the no-effect dose (1 mg/kg/day) for adverse effects on embryofetal development, plasma ozanimod exposure (AUC) for ozanimod was approximately 60 times that in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 0.92 mg/day. Plasma AUCs for major human metabolites, CC112273 and CC1084037, were similar to and less than, respectively, those in humans at the MRHD.
Oral administration of ozanimod (0, 0.2, 0.6, or 2.0 mg/kg/day) to female rabbits during organogenesis resulted in a marked increase in embryofetal mortality at the highest dose tested and increased fetal malformations (malformed blood vessels) and skeletal variations at the mid and high doses. Maternal toxicity was not observed. At the no-effect dose (0.2 mg/kg/day) for adverse effects on embryofetal development in rabbit, plasma ozanimod exposure (AUC) was approximately 2 times that in humans at the MRHD; plasma AUCs for major human metabolites, CC112273 and CC1084037, were less than those in humans at the MRHD.
Oral administration of ozanimod (0, 0.2, 0.7, or 2 mg/kg/day) to female rats throughout gestation and lactation resulted in persistent body weight reductions and long-term effects on reproductive (prolonged estrus cycle) and neurobehavioral (increased motor activity) function in offspring at the highest dose tested, which was not associated with maternal toxicity. At the no-effect dose (0.7 mg/kg/day) for adverse effects on pre-and postnatal development, plasma ozanimod exposure (AUC) was 30 times that in humans at the MRHD; plasma AUCs for major human metabolites, CC112273 and CC1084037, were less than those in humans at the MRHD.
Lactation
Risk Summary
There are no data on the presence of ozanimod in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects of the drug on milk production. Following oral administration of ozanimod, ozanimod and/or metabolites were detected in the milk of lactating rat at levels higher than those in maternal plasma.
The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for ZEPOSIA and any potential adverse effects on the breastfed infant from ZEPOSIA or from the underlying maternal condition.
Females And Males Of Reproductive Potential
Contraception
Before initiation of ZEPOSIA treatment, women of childbearing potential should be counseled on the potential for a serious risk to the fetus and the need for contraception during treatment with ZEPOSIA . Because of the time it takes to eliminate the drug from the body after stopping treatment, the potential risk to the fetus may persist and women of childbearing age should also use effective contraception for 3 months after stopping ZEPOSIA.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Clinical studies of ZEPOSIA did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.
Hepatic Impairment
The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of the ozanimod major active metabolites is unknown . Use of ZEPOSIA in patients with hepatic impairment is not recommended.
抗腫瘍、免疫調節、または免疫抑制療法。
ZEPOSIAは、抗腫瘍療法、免疫調節療法、または免疫抑制療法と組み合わせて研究されていません。. 併用投与中は、そのような治療中および投与後数週間で追加の免疫効果のリスクがあるため、注意が必要です。 .
免疫効果が長期化する薬物から切り替える場合、意図しない追加の免疫抑制効果を回避するために、これらの薬物の半減期と作用機序を考慮する必要があります。 .
アレムツズマブ免疫抑制効果の特性と持続時間のため、アレムツズマブ後にゼポシアによる治療を開始することは推奨されません。.
ZEPOSIAは、通常、ベータインターフェロンまたは酢酸グラチラメールの中止直後に開始できます。.
不整脈薬、QT延長薬、心拍数を下げる可能性のある薬。
ZEPOSIAは、QT延長薬を服用している患者では研究されていません。.
クラスIa(例:.、キニジン、プロカインアミド)およびクラスIII(例:.、アミオダロン、ソタロール)抗不整脈薬は、徐脈患者のトルサードドポワントの症例と関連しています。. ゼポシアによる治療を検討する場合は、心臓専門医からの助言を求めるべきです。.
心拍数に対する潜在的な相加効果のため、ZEPOSIAによる治療は、通常、既知の不整脈特性を持つQT延長薬と同時に治療される患者では開始すべきではありません。 . QT延長薬の患者でZEPOSIAによる治療開始が検討される場合、心臓専門医からのアドバイスを求める必要があります。.
ワクチン接種。
ZEPOSIAによる治療の中止中、およびその後最大3か月間、ワクチン接種の効果が低下する可能性があります。. 弱毒生ワクチンの使用は感染のリスクを伴う可能性があるため、ZEPOSIA治療中およびZEPOSIAによる治療中止後最大3か月間は避ける必要があります。 .
強力なCYP2C8阻害剤。
強力なCYP2C8阻害剤とゼポシアを併用すると、オザニモドの活性代謝物の曝露が増加し、ゼポシアの副作用のリスクが高まる可能性があります。. したがって、強力なCYP2C8阻害剤とゼポシアの同時投与(例:.、ゲムフィブロジル)はお勧めしません。.
乳がん耐性タンパク質(BCRP)阻害剤。
ZEPOSIAとBCRP阻害剤を併用すると、オザニモドの活性代謝物の曝露が増加し、ZEPOSIA副作用のリスクが高まる可能性があります。. したがって、ZEPOSIAとBCRPの阻害剤との同時投与(例:.、シクロスポリン、エルトロンボパグ)は推奨されません。.
強力なCYP2C8インデューサー。
強力なCYP2C8インデューサー(例:.、リファンピン)は、オザニモドの主要な活性代謝物の曝露を減らし、ゼポシアの効果を低下させる可能性があります。したがって、強力なCYP2C8誘導剤とゼポシアの同時投与は避けるべきです。.
モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤。
ZEPOSIAとMAO-B阻害剤の同時投与により、オザニモドの活性代謝物の曝露が減少する可能性があります。. さらに、オザニモドの代謝物はMAOを阻害する可能性があります。 . MAO阻害剤との臨床的相互作用の可能性は研究されていません。ただし、非選択的MAO阻害のリスクの増加は、高血圧の危機につながる可能性があります。.
したがって、ZEPOSIAとMAO阻害剤の同時投与(例:.、セレギリン、フェネルジン、リネゾリド)は禁 ⁇ です。. ZEPOSIAの中止からMAO阻害剤による治療の開始までに少なくとも14日が経過するはずです。.
副腎およびセロトニン作動薬。
オザニモドの活性代謝物はin vitroでMAO-Bを阻害するため、高血圧の危機を含む深刻な副作用の可能性があります。. したがって、ノルエピネフリンまたはセロトニンを増加させる可能性のある薬物または市販薬とのZEPOSIAの同時投与(例:.、オピオイド薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)、三環系、チラミン)は推奨されません。. 併用で高血圧の患者を監視します。.
オピオイド薬。
オピオイド薬を併用すると、深刻な、時には致命的な反応が引き起こされます(例:.、メペリジンとその誘導体、メタドン、またはトラマドール)および選択的MAO-B阻害剤を含むMAOI。. ZEPOSIAで治療された少数の患者は同時にオピオイドに曝露されましたが、この曝露は同時投与による副作用の可能性を排除するには不十分でした。.
セロトニン作動薬。
ZEPOSIAで治療された少数の患者はセロトニン作動薬に同時に曝露されましたが、この曝露は同時投与による副作用の可能性を排除するには不十分でした。.
交感神経刺激薬。
ゼポシアとプソイドエフェドリンの併用は、血圧への影響を強要しませんでした。 . ただし、ZEPOSIAのみの投与で高血圧の危機が発生し、他の選択的および非選択的なMAO阻害剤(例:.、ラサギリン)交感神経刺激薬。.
ティラミン。
消化管と肝臓(主にA型)のMAOは、外因性アミン(例:.、チラミン)。. チラミンがそのまま吸収された場合、高血圧の危機を含む重度の高血圧につながる可能性があります。. 大量の外因性アミンを含む、熟成、発酵、硬化、 ⁇ 製、 ⁇ 物(例:.、熟成チーズ、ニシンの ⁇ 物)はノルエピネフリンの放出を引き起こし、血圧の上昇(チラミン反応)を引き起こす可能性があります。. 患者は、ゼポシアの推奨用量を服用している間、大量のチラミンを含む食品を避けるように助言されるべきです。 .
以下の深刻な副作用は、ラベルの別の場所で説明されています。
- 感染症。
- 徐脈性不整脈と房室伝導遅延。
- 肝障害。
- 胎児のリスク。
- 血圧の上昇。
- 呼吸効果。
- 黄斑浮腫。
- 後部可逆性脳症症候群。
- 免疫抑制薬または免疫調節薬による以前の治療からの意図しない追加の免疫抑制効果。
- ゼポシア停止後の障害の深刻な増加。
- ゼポシア停止後の免疫系の影響。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
ZEPOSIAの安全性は、882人の患者がZEPOSIA 0.92 mgを投与された2つの無作為化二重盲検アクティブコンパレーター制御臨床試験で評価されました。 .
表2は、ZEPOSIA治療を受けた患者の少なくとも2%で、コンパレーターよりも大きい副作用を示しています。. ZEPOSIA治療を受けた患者の少なくとも4%で発生し、IFNベータ1aを受けた患者よりも大きな最も一般的な副作用は、上気道感染症、肝トランスアミナーゼの上昇、起立性低血圧、尿路感染症、腰痛、高血圧でした。.
表2:ゼポシア治療を受けた患者で少なくとも2%の発生率があり、IFNベータ1aよりも少なくとも1%高い副作用。a (プールされた研究1および研究2)。
副作用。 | 研究1および2。 | |
ゼポシア0.92 mg。 (n = 882)%。 | IFNベータ-1a 30 mcg筋肉内週1回。 (n = 885)%。 | |
上気道感染症。b | 26 | 23 |
肝トランスアミナーゼの上昇。c | 10 | 5 |
起立性低血圧。 | 4 | 3 |
尿路感染症。 | 4 | 3 |
腰痛。 | 4 | 3 |
高血圧。d | 4 | 2 |
腹痛アッパー。 | 2 | 1 |
a データは、ZEPOSIAとアクティブコントロールの間のレートを比較するための適切な基礎ではありません。. b 次の用語が含まれます:鼻 ⁇ 頭炎、上気道感染症、 ⁇ 頭炎、気道感染症、気管支炎、鼻炎、気道感染症ウイルス、ウイルス性上気道感染症、鼻漏、気管炎、喉頭炎。. c 次の用語が含まれます:アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、肝酵素の増加、肝機能検査の異常、トランスアミナーゼの増加。. d 高血圧、本態性高血圧、起立性高血圧が含まれます。. |
心拍数の低下。
ZEPOSIAの開始は、心拍数の一時的な減少をもたらす可能性があります。 .
呼吸効果。
絶対FEVの用量依存的な削減。1 FVCはZEPOSIAで治療された患者で観察されました。 .
悪性腫瘍。
メラノーマ、基底細胞癌、乳癌、精腫などの悪性腫瘍は、ZEPOSIAのアクティブコントロール試験でZEPOSIAで報告されました。別のS1P受容体モジュレーターで皮膚悪性腫瘍のリスクの増加が報告されています。.
過敏症。
発疹やじんま疹を含む過敏症は、アクティブコントロールのMS臨床試験でZEPOSIAで報告されています。.
情報は提供されていません。
行動メカニズム。
Ozanimodは、S1P受容体1および5に高い親和性で結合するスフィンゴシン1-リン酸(S1P)受容体モジュレーターです。. オザニモドはリンパ球がリンパ節から排出する能力を遮断し、末 ⁇ 血中のリンパ球の数を減らします。. オザニモドが多発性硬化症で治療効果を発揮するメカニズムは不明ですが、中枢神経系へのリンパ球の移行の減少を伴う可能性があります。.
薬力学。
血小板数の減少。
アクティブコントロールMS臨床試験では、平均リンパ球数は3か月でベースラインの約45%に減少しました(概算平均血中リンパ球数は0.8 x 10です)。9/ L)、およびゼポシアによる治療中、リンパ球数が少なかった。 .
ZEPOSIA 0.92 mgを中止した後、末 ⁇ 血リンパ球が正常範囲に戻るまでの期間の中央値は30日で、患者の約90%が3か月以内に正常範囲にありました。.
心拍数の低下。
ゼポシアは、投与開始時に心拍数の一時的な低下を引き起こす可能性があります。 . ZEPOSIA 0.23 mgの ⁇ 増スケジュール、それに続く0.46 mgの用量、および0.92 mgは、心拍数低下の大きさを弱めます。 .
薬物相互作用研究。
交感神経刺激薬。
28日間毎日1.84 mgのゼポシア(推奨用量の2倍)を60 mgのプソイドエフェドリン(交感神経模倣薬)とプソイドエフェドリンのみと比較して同時投与した場合、心拍数や血圧に臨床的に有意な差は観察されませんでした。.
ベータブロッカーまたはカルシウムチャネルブロッカー。
ZEPOSIA、プロプラノロール、またはジルチアゼムの維持量の同時投与、またはベータ遮断薬とカルシウムチャネル遮断薬の両方を併用した投与の効果は研究されていません。.
肺機能。
FEVの用量依存的な削減。1 FVCはZEPOSIAで治療された患者で観察されました。 .
心臓電気生理学。
オザニモド0.23 mgを1日1回投与した14日間の滴定レジメンを4日間投与。, 3日間0.46 mg。, 3日間0.92 mg。, および1.84 mg。 (最大承認推奨用量の2倍。) 健康な被験者で4日間。, ZEPOSIAはQTc間隔を臨床的に関連する範囲まで延長しませんでした。 .
薬物動態。
オザニモドとその主要な活性代謝物であるCC112273の定常状態暴露パラメーターを表3にまとめます。.
表3:Ozanimodとその主要な代謝産物の曝露パラメーター。a
パラメータ。 | オザニモド。 | CC112273。 |
Cmax、ss。 | 0.244 ng / mL(31.8%)。 | 6.98 ng / mL(42.7%)。 |
AUCtau、ss。 | 4.46 ng * h / mL(31.8%)。 | 143.77 ng * h / mL(39.2%)。 |
線量比例。 | CmaxとAUCは、オザニモドの用量範囲が0.46 mgから0.92 mgに比例して増加します。. | |
安定した状態への時間。 | 102時間(28.2%)。b | 45日(45%)。 |
蓄積率。 | 2.40(21.1%)。 b | 16(101%)。 |
a 特に指定のない限り、再発するMS患者におけるオザニモド0.92 mg 1日1回投与後の平均(変動係数(CV%))。. b 健康な被験者。. Cmax、ss =定常状態での最大観測血漿濃度、AUCtau、ss =定常状態での投与間隔中の血漿濃度-時間曲線の下の領域。 |
吸収。
オザニモドのTmaxは約6〜8時間です。.
食物の影響。
高脂肪、高カロリーの食事でZEPOSIAを投与した後、オザニモドのCmaxとAUCに臨床的に有意な差は観察されませんでした。.
分布。
オザニモド(Vz / F)の平均分布量(CV%)は5590 L(27%)です。. オザニモド、CC112273およびCC1084037のヒト血漿タンパク質結合は、それぞれ約98.2%、99.8%、および99.3%です。.
除去。
オザニモドの平均(CV%)血漿半減期(t½)は約21時間(15%)です。. CC112273とその直接相互変換代謝物CC1084037の平均(CV%)有効半減期(t½)は、再発するMS患者で約11日(104%)でした。. オザニモドの平均(CV%)見かけの経口クリアランスは約192 L / h(37%)でした。.
代謝。
オザニモドは複数の酵素によって代謝され、循環する主要な活性代謝物を形成します(例:.、CC112273およびCC1084037)およびマイナーな活性代謝物(例:.、RP101988、RP101075、およびRP101509)S1P1およびS1P5と同様のアクティビティと選択性。. オザニモドは、ALDH / ADHによって代謝されてカルボキシレート代謝物RP101988を形成し、CYP3A4によって代謝されてRP101075を形成します。. 次に、RP101075をNAT-2で代謝してRP101442を形成するか、MAO-Bで代謝してCC112273を形成します。. CC112273は、CYP2C8によって代謝されてRP101509を形成するか、CC1084037を形成するように削減されます。. CC1084037は、AKR 1C1 / 1C2および/または3β-および11β-HSDによって代謝され、CC112273を形成します。. CC112273とCC1084037の間の相互変換は、CC112273を支持します。. 循環している総活性薬物曝露の約94%は、ヒトのオザニモド(6%)、CC112273(73%)、およびCC1084037(15%)で表されます。.
排 ⁇ 。
放射性標識オザニモド0.92 mgの単回経口投与後、放射能の約26%が尿から、37%が ⁇ 便から回収され、主に不活性代謝物で構成されていました。.
特定の人口。
オザニモドとCC112273の薬物動態に臨床的に有意な差は、性別に基づいて観察されませんでした。. オザニモドの薬物動態に対する年齢(65歳以上)または肝障害の影響は不明です。 .
人種または民族グループ。
専用の日本のPKブリッジング研究では、0.96 mgのゼポシアを繰り返し投与した後、オザニモド曝露(CmaxとAUCtau)は変化せず、CC112273曝露(CmaxとAUCtau)は、日本の被験者(N = 10)白人被験者と比較(N = 12)。. これらの違いは臨床的に意味があるとは見なされていません。.
腎障害のある患者。
専用の腎障害試験では、0.23 mgのゼポシアの単回経口投与後、オザニモドとCC112273の曝露(AUClast)は、末期腎疾患(N = 8)の被験者でそれぞれ約27%高く、23%低くなりました。腎機能が正常な被験者(N = 8)と比較。. この試験に基づくと、腎障害はオザニモドまたはCC112273の薬物動態に臨床的に重要な影響を与えません。.
喫煙者。
人口PK分析では、CC112273定常状態曝露(AUC)は、非喫煙者よりも喫煙者の方が約50%低いことが示されました。. RMS患者のオザニモド治療に対する喫煙の臨床的影響は知られていない。.
薬物相互作用研究。
臨床研究。
強力なCYP3AおよびP-gp阻害剤。
イトラコナゾール(P-gpおよび強力なCYP3A阻害剤)と同時投与した場合、オザニモドとその主要な活性代謝物CC112273およびCC1084037の薬物動態に臨床的に有意な差は観察されませんでした。.
強力なCYP2C8阻害剤。
オザニモドとゲムフィブロジル(強力なCYP2C8阻害剤)の同時投与により、活性代謝物CC112273およびCC1084037の曝露(AUC)がそれぞれ約47%および69%増加しました。. ゲムフィブロジルと同時投与した場合、オザニモドのAUCに臨床的に有意な差は観察されませんでした。 .
BCRP阻害剤。
オザニモドとシクロスポリン(BCRP阻害剤)の同時投与は、オザニモド曝露に影響を与えませんでしたが、マイナーな活性代謝物であるRP101988およびRP101075(主要な活性代謝物CC112273の直接前駆体)の曝露は倍増しました。. オザニモドとBCRP阻害剤の同時投与も、CC112273およびCC1084037の曝露を増加させる可能性があります。 .
強力なCYP2C8インデューサー。
リファンピン(CYP3AとP-gpの強力な誘導剤、およびCYP2C8の中程度の誘導剤)の同時投与600 mgを定常状態で1日1回投与し、ZEPOSIA 0.92 mgを1回投与すると、オザニモドの曝露(AUC)が減少しました。 CC1084037はそれぞれ約24%、60. CC112273およびCC1084037への影響は、主にCYP2C8の誘導によって引き起こされます。 .
モノアミンオキシダーゼ阻害剤。
オザニモドとMAO阻害剤との薬物相互作用の可能性を評価する臨床試験は行われていません。 .
経口避妊薬。
オザニモドと同時投与した場合、エチニルエストラジオールとノルエチンドロンを含む経口避妊薬の薬物動態に臨床的に有意な差は観察されませんでした。.
In Vitro Studies。
チトクロームP450(CYP)酵素:Ozanimod、CC112273、CC1084037、およびその他の代謝産物はCYP 1A2、2B6、2C19、2C8、2C9、2D6、および3Aを阻害せず、CYP 1A2、2B6を誘導しません。
In vitroでは、CC112273およびCC1084037は、モノアミンオキシダーゼA(MAO-A)よりも1000倍以上選択性でMAO-B(それぞれ5.72 nMおよび58 nMのIC50値)を阻害しました。.
トランスポーターシステム:Ozanimod、CC112273、CC1084037およびその他の代謝産物は、P-gp、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、MATE1、またはMATE2-Kを阻害しません。 CC112273およびCC1084037は、臨床的に関連する濃度でBCRPを阻害しません。.
臨床研究。
ZEPOSIAの有効性は、MSの再発型(研究1(NCT02294058)および研究2(NCT02047734))。. 研究1の患者は、最後に登録された患者が1年間の治療を完了するまで治療されました。. 研究2の患者は24か月間治療されました。. どちらの研究にも、前年に少なくとも1回の再発を経験した患者が含まれていました。, または、少なくともガドリニウム増強の証拠がある過去2年以内に1回再発。 (GdE。) 前年の病変。, 障害ステータススケールが拡大しました。 (EDSS。) ベースラインで0から5.0までのスコア。. 一次進行性MSの患者は除外されました。.
患者は無作為に割り付けられ、ZEPOSIA 0.92 mgを1日1回経口投与し、用量 ⁇ 増から開始するか、アクティブコンパレーターであるインターフェロン(IFN)ベータ1aを週1回筋肉内投与しました。. 神経学的評価は、ベースライン時、3か月ごと、および再発の疑いがあるときに行われました。. 脳MRIスキャンは、ベースラインで6か月(研究1)、1年(研究1および2)、および2年(研究2)に実行されました。.
研究1と研究2の両方の主要評価項目は、治療期間(研究1)と24か月(研究2)の年換算再発率(ARR)でした。. 含まれる追加の結果対策:1。) 12か月および24か月にわたる新規または拡大したMRI T2高圧病変の数。, 2。) MRI T1ガドリニウム増強の数。 (Gd +。) 12ヶ月と24ヶ月の病変。, および3。) 障害の進行を確認する時間。, 3か月後と6か月後に確認されたベースラインEDSSからの少なくとも1ポイントの増加として定義されます。. 確認された障害の進行は、研究1と2のプールされた分析で評価されました。.
研究1では、合計895人の患者が無作為に割り付けられ、ZEPOSIA(n = 447)またはIFN beta-1a(n = 448)を受けました。これらの患者のうち、94%がZEPOSIAを受け、92%がIFN beta-1aを受けたことが研究を完了しました。. 平均年齢は35.4歳、99.8%は白人、65%は女性でした。. MS症状発症からの平均時間は6.9年でした。, ベースライン時のEDSSスコアの中央値は2.5でした。; 31%がMSの非ステロイド療法で治療されていました。ベースラインで。, 前年の再発の平均数は1.3であり、患者の48%が1つ以上のT1 Gd増強病変を持っていました。 (1.8を意味します。) ベースラインMRIスキャン。.
研究2では、合計874人の患者が無作為に割り付けられ、ZEPOSIA(n = 433)またはIFN beta-1a(n = 441)を受けました。これらの患者のうち、90%がZEPOSIAを受け、85%がIFN beta-1aを受けたことが研究を完了しました。. 平均年齢は35.6歳、98%は白人、68%は女性でした。. MS症状の発症からの平均時間は6.6年でした。, ベースライン時のEDSSスコアの中央値は2.5でした。; 患者の29%はMSの非ステロイド療法で治療されていました。ベースラインで。, 前年の再発の平均数は1.3であり、患者の43%が1つ以上のT1 Gd増強病変を持っていました。 (1.7を意味します。).
ARRは、IFNベータ1a 30 mcg IMを投与された患者よりも、ZEPOSIA 0.92 mgで治療された患者の方が統計的に有意に低かった。新規または拡大したT2病変の数とGdE病変の数は、ZEPOSIA 0.92 mgで治療された患者の方が統計的に有意に低かった。 IFNベータ1aを投与された患者。.
2年間でZEPOSIAとIFNベータ1a治療を受けた患者の間で確認された3か月と6か月の障害の進行に統計的に有意な差はありませんでした。.
研究1と研究2の結果を表4に示します。.
表4:研究1および研究2の臨床およびMRIエンドポイント。
エンドポイント。 | 研究1。 | 研究2。 | ||
ゼポシア0.92 mg。 (n = 447)%。 | IFNベータ1a 30 mcg。 (n = 448)%。 | ゼポシア0.92 mg。 (n = 433)%。 | IFNベータ1a 30 mcg。 (n = 441)%。 | |
臨床エンドポイント。 | ||||
年率再発率(主要評価項目)。 | 0.181。a | 0.350。 a | 0.172。 | 0.276。 |
相対削減。 | 48%(p <0.0001)。 | 38%(p <0.0001)。 | ||
再発のない患者の割合。b | 78%。 | 66%。 | 76%。 | 64%。 |
3か月間で確認された障害進行患者の割合。c、d。 | 7.6%ゼポシア対. 7.8%IFNベータ1a。 | |||
ハザード比。 | 0.95(p = 0.77)。e | |||
MRIエンドポイント。 | ||||
MRIあたりの新規または拡大T2高圧病変の平均数。f | 1.47。 | 2.84。 | 1.84。 | 3.18。 |
相対削減。 | 48%(p <0.0001)。 | 42%(p <0.0001)。 | ||
T1 Gd増強病変の平均数。g | 0.16。 | 0.43。 | 0.18。 | 0.37。 |
相対削減。 | 63%(p <0.0001)。 | 53%(p = 0.0006)。 | ||
a 治療期間(平均期間13.6か月)。. b 研究1の治療期間中および研究2の24か月以上。. c拡張障害ステータススケール(EDSS)の1ポイントの増加として定義される障害の進行は、3か月または6か月後に確認されました。. d 研究1および2の予想される計画されたプールされた分析。. e 統計的に有意ではありません。. f 研究1では12か月以上、研究2では24か月以上。. g研究1の場合は12か月、研究2の場合は24か月。. |
IFNベータ1aと比較したARRに対するZEPOSIAの同様の効果は、性別、年齢、MSの以前の非ステロイド療法、およびベースラインの疾患活動性によって定義された探索的サブグループで観察されました。.
投薬形態と強さ。
ZEPOSIAは、次の投与強度のカプセルとして入手できます。
- Ozanimod 0.23 mg:キャップに黒インク「OZA」、ボディに「0.23 mg」が刻印された、薄い灰色の不透明なボディ/薄い灰色の不透明なキャップ。
- Ozanimod 0.46 mg:キャップに黒インク「OZA」、ボディに「0.46 mg」が刻印された、薄い灰色の不透明なボディ/オレンジ色の不透明なキャップ。
- オザニモド0.92 mg:オレンジ色の不透明なボディ/オレンジ色の不透明なキャップ。キャップに黒インク「OZA」、ボディに「0.92 mg」が刻印されています。
保管と取り扱い。
ゼポシア。 次の投与強度のカプセルとして入手できます。
- Ozanimod 0.23 mg:キャップに黒インク「OZA」、ボディに「0.23 mg」が刻印された、薄い灰色の不透明なボディ/薄い灰色の不透明なキャップ。
- Ozanimod 0.46 mg:キャップに黒インク「OZA」、ボディに「0.46 mg」が刻印された、薄い灰色の不透明なボディ/オレンジ色の不透明なキャップ。
- オザニモド0.92 mg:オレンジ色の不透明なボディ/オレンジ色の不透明なキャップ。キャップに黒インク「OZA」、ボディに「0.92 mg」が刻印されています。
カプセルは、次の長所とパッケージ構成で提供されます。
パッケージ構成。 | 錠剤の強さ。 | NDC番号。 |
30個入りボトル。 | 0.92 mg。 | 59572-820-30。 |
7日間スターターパック。 | (4)0.23 mgカプセルおよび(3)0.46 mgカプセルを含む7カプセルスターターパック。 | 59572-810-07。 |
スターターキット(7日間スターターパックおよび0.92 mg 30カウントボトル)。 | 37カプセルスターターキット: | 59572-890-91。 |
(4)0.23 mgカプセルおよび(3)0.46 mgカプセルを含む1つの7カプセルスターターパック。 | 59572-890-07。 | |
(30)0.92 mgカプセルを含む1つのボトル。 | 59572-890-30。 |
ストレージ。
20°C〜25°C(68°F〜77°F)で保管します。 15°C〜30°C(59°F〜86°F)の遠足が許可されています。 .
製造元:Celgene Corporation Summit、NJ 07901。. 改訂:2020年3月。