コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:23.03.2022
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外傷性および手術ショック、火傷、脱水症、低タンパク血症および低アルブミン血症、肝臓の肝硬変、胃腸疾患の損傷( ⁇ 原病、腫瘍、消化管 ⁇ 合症の取引可能性の障害)、急性 ⁇ 炎、脳浮腫、長期的増殖過程、気分変調、ネフロ。.
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V / v、ドリップ、毎分3 ml(50〜60滴)の速度で-それぞれ100〜500 ml。.
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血栓症、高血圧、内出血。.
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最も頻繁で臨床的に重要な望ましくない薬物反応。 (NLR。) 薬物アブラクサンを背景にして発達したのは好中球減少症でした。, 末 ⁇ 神経障害。, LCDによる関節痛/筋肉痛および障害。以下は、可能なすべての適応症について、薬物アブラキサンによる治療の背景に対して登録されたNLRについて説明されています-単剤療法として、ヘムシタビンと組み合わせて。.
次の用語は、この説明でNLRの発生頻度を推定するために使用されます。頻繁に(<1/10–≥1/ 100);まれに(<1/100–≥1/1000);まれに(<1/1000–≥1/10000);まれに(<1/1000–≥1/1000);非常にまれ(<1/10000000000.
乳がん(アブラキサンによる単剤療法)。
感染症および寄生虫症:。 多くの場合-感染症、尿路感染症、毛包炎、上気道感染症、カンジダ症、副鼻腔炎;まれに-口腔カンジダ症、鼻 ⁇ 頭炎、 ⁇ 、単純ヘルペス、ウイルス感染症、肺炎、カテーテルの使用に関連する感染症、真菌感染症、地衣類による乾燥。2、好中球減少性敗血症。2.
良性、悪性、および詳細不明の新生物( ⁇ 胞およびポリープを含む):。 まれに-転移性 ⁇ 痛、腫瘍壊死。.
血液およびリンパ系から:。 非常に頻繁に-好中球減少症、貧血、白血球減少症、血小板減少症、リンパ球減少症、骨脳血腫の抑制;しばしば-熱性好中球減少症;まれに-シェル療法。.
免疫系の側から:。 まれに。1 -過敏反応;まれ-重度の過敏反応。.
代謝と栄養の側面から:。 非常に頻繁に-食欲不振;しばしば-脱水、食欲低下、低カルシウム血症;まれに-低リン血症、体液遅延、低アルブミン血症;多飲症、高血糖症、低カルシウム血症、低血糖症、低ナトリウム血症。.
運動障害:。 多くの場合-不眠症、うつ病、不安症。まれに-不安。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-末 ⁇ 神経障害、神経障害、知覚過敏、感覚異常;多くの場合-末 ⁇ 感覚神経障害、頭痛、味覚異常、めまい、末 ⁇ 運動神経障害、運動失調、感覚障害、眠気の増加;まれ-多発神経障害、反射の減少/です。.
ビューの横から:。 多くの場合-引き裂きの増加、視力の不明確、ドライアイ症候群、乾性角膜結膜炎、 ⁇ 病;まれに-目の刺激、目の痛み、視覚障害、視力、結膜炎、視覚障害、目のかゆみ、角膜炎。まれに-黄色の斑点の ⁇ 胞性浮腫。2.
聴覚器官と迷路障害の側:。 多くの場合-めまい;まれに-耳の痛み、耳鳴り。.
心から:。 多くの場合-頻脈、不整脈、上室性頻脈;まれに-徐脈、心停止、左心室機能障害、停滞した心不全、AV封鎖。2.
船の側面から:。 多くの場合-血中潮、ADブースト、リンパ浮腫;まれに血圧、手足の冷え、起立性低血圧を軽減します。非常にまれに-血栓症。.
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 多くの場合-間質性肺炎。3、息切れ、鼻血、 ⁇ 頭痛の痛み、咳、鼻炎、鼻漏;まれに- ⁇ で咳、体負荷での息切れ、鼻のうずきの腫れ、呼吸の衰弱、胸水、アレルギー性鼻炎、しわがれ、乾燥/鼻呼吸、口 ⁇ 。.
LCDの側面から:。 非常に頻繁に。 — 吐き気。, 下 ⁇ 。, ⁇ 吐。, 便秘。, 口内炎。; しばしば。 — 腹痛。, 膨満感。, 心 ⁇ 部領域の痛み。, 消化不良。, 胃食道逆流。, 口腔粘膜の知覚低下。; まれに。 — ⁇ 下障害。, 流星論。, 舌痛。, 口渇。, 歯茎の痛み。, 液体椅子。, 食道炎。, 下腹部の痛み。, 口腔粘膜の ⁇ 瘍性病変。, 口の痛み。, 直腸出血。.
肝臓と胆道から:。 まれに-肝腫大。.
皮膚および皮下組織から:。 非常に頻繁に。 — 脱毛症。, 皮膚の発疹。; しばしば。 — 爪へのダメージ。, かゆみ。, 乾燥肌。, 紅斑。, ネイルプレート病変。 (色素沈着の変化または爪床の変色。) オニコリシス。 (爪の分離。) 皮膚の色素沈着過剰。, 爪が変わります。; まれに。 — 爪の痛み。, 発疹。, 皮膚の痛み。, 光線過敏症反応。, 皮膚の色素沈着障害。, かゆみを伴う発疹。, 皮膚病。, 発汗の増加。, onichomadezis。 (爪の完全な喪失。) 紅斑性発疹。, 全般性発疹。, 皮膚炎。, 夜の発汗。, マクロパプレズ発疹。, 白斑。, 低血圧症。, 爪の不快感。, 全身のかゆみ。, 皮膚への損傷。, 顔の腫れ。; スティーブンス・ジョンソン症候群はめったにありません。2毒性の表皮壊死症。3.
骨格筋と結合組織の側から:。 非常に頻繁に-関節痛。, 筋肉痛。; 多くの場合-手足の痛み。, 背中の痛み。, 筋肉のけいれん。, 遠位肢の痛み。; まれに-胸の痛み。, 筋力低下。, 首の痛み。, ⁇ 径部の痛み。, 筋肉のけいれん。, 筋骨格痛。, バレルの痛み。, 側の痛み。, 不快感。.
腎臓と尿路の側面:。 まれ-排尿障害、ポラキ尿症、血尿、頻尿、多尿症、尿失禁。.
性器と乳腺から:。 まれに-乳腺の痛み。.
投与場所での一般的な障害と障害:。 非常に頻繁に-疲労、無力症、発熱;多くの場合-末 ⁇ 性浮腫、粘膜の炎症、痛み、悪寒、腫れ、脱力感、作業能力の低下、胸の痛み、インフルエンザ様症候群、 ⁇ 怠感、眠気、高体温症;まれに-胸の不快感、歩行障害、腫れ、反応。.
実験室およびツールデータ:。 多くの場合-体重の減少。, ALTの活動の増加。, 行為。, SHF。, GTT。, 赤血球数の減少。, ヘマトクリットの減少。, 体温の上昇。; まれに-血圧の上昇。, 高ビリルビン血症。, 血清中のクレアチニン濃度の増加。, 高リン血症。, 高血糖。, LD活動の増加。.
怪我、中毒、操作の合併症:。 まれに-あざ;まれに-既往放射線現象、放射線肺炎。3
1 過敏反応の頻度は、789人の患者の集団におけるアブラクサン薬に明確に関連する1つの症例に基づいて決定されます。.
2 薬物アブラクサンに関する登録後の報告によると。.
3 肺炎の頻度は、乳がんおよびその他の適応症の単剤療法として処方されたアブラクサン薬の臨床試験に参加した1310人の患者の一般化されたデータに基づいて計算されます(参照)。. "特別な指示")。.
⁇ 臓腺癌(ヘムシタビンと組み合わせたアブラキサン薬)。
感染症および寄生虫症:。 多くの場合-敗血症、肺炎、口腔のカンジダ症。.
血液およびリンパ系から:。 非常に頻繁に-好中球減少症、貧血、血小板減少症;しばしば-汎血球減少症;まれに-血栓性血小板減少性紫斑病。.
代謝と栄養の側面から:。 非常に頻繁に-脱水症、食欲低下、低カルシウム血症。.
運動障害:。 非常に頻繁に-不眠症、うつ病;まれに-不安。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-末 ⁇ 神経障害、味覚異常、頭痛、めまい;まれに-顔面神経麻痺。.
ビューの横から:。 多くの場合-裂傷の増加;まれに-黄色い斑点の ⁇ 胞性浮腫。.
心から:。 多くの場合-停滞した心不全、頻脈。.
船の側面から:。 多くの場合-血圧の低下と上昇。.
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 非常に頻繁に-息切れ、鼻血、咳;多くの場合-肺炎、鼻づまり;まれに-喉の渇き/鼻を乾燥させます。.
LCDの側面から:。 非常に頻繁に-吐き気、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、便秘、腹痛、心 ⁇ 部領域の痛み;多くの場合-口内炎、腸閉塞、大腸炎、口腔粘膜乾燥。.
肝臓と胆道から:。 多くの場合-コランジャイト。.
皮膚および皮下組織から:。 非常に頻繁に-脱毛症、皮膚の発疹;しばしば-かゆみ、乾燥肌、爪の病気、潮。.
骨格筋と結合組織の側から:。 非常に頻繁に-手足の痛み、関節痛、筋肉痛;多くの場合-筋力低下、骨の痛み。.
腎臓と尿路の側面:。 多くの場合-急性腎不全;まれに-溶血性尿毒症症候群。.
投与場所での一般的な障害と障害:。 非常に頻繁に-疲労、末 ⁇ 性浮腫、体温の上昇、無力症、悪寒;多くの場合-注射部位での反応。.
実験室およびツールデータ:。 非常に頻繁に-体重の減少、ALT活性の増加;多くの場合-ACT活動の増加、高ビリルビン血症、血漿中のクレアチニン濃度の増加。.
個々の不要な反応の説明。
血液およびリンパ系から:。 表4は、ヘムシタビンまたは1つのヘムシタビンと組み合わせてアブラキサンを投与された患者の血液検査指標の変化の頻度と重症度に関する情報を示しています。.
表4。
⁇ 腺癌患者の血液検査における病理学的変化。
血液学的指標。 | 薬物アブラクサン(125 mg / m。2)/ヘムシタビン。 | ゲムシタビン。 | ||
1〜4度、%。 | 3-4度、%。 | 1〜4度、%。 | 3-4度、%。 | |
貧血。 1.2。 | 97 | 13 | 96 | 12 |
好中球減少症。 1.2。 | 73 | 38 | 58 | 27 |
血小板減少症。2.3。 | 74 | 13 | 70 | 9 |
1 Abraksan /ヘムシタビンの組み合わせによる治療の背景に対する405人の患者の推定データ。.
2 ヘムシタビン治療を背景にした388人の患者の推定データ。.
3 Abraksan /ヘムシタビンの組み合わせによる治療の背景に対する404人の患者の推定データ。.
登録後の経験。
薬物アブラクサンの登録後の研究中に、頭蓋神経の麻痺の症例、声帯のペースト、および重度の過敏反応のまれな症例が説明されました。.
黄色網膜の ⁇ 虫による視力の低下のまれなケースも、アブラクサン薬による治療の背景に対して記録されました。. 黄色網膜の ⁇ 虫を診断する場合は、アブラクサンをキャンセルする必要があります。. 以前にカペシタビンを受けた一部の患者では、手のひらで ⁇ 刺された赤血球形成症の症例が認められました。. そのような合併症の報告が薬物の臨床使用中に自発的に受け取られたという事実のために、それらの真の頻度と因果関係は決定することができません。.
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パクリタックスの特定の解毒剤は不明です。. 薬物の過剰摂取の場合、アブラクサンは対症療法と患者の注意深いモニタリングを受けます。. 治療は、主な予測合併症(ミエルコプレシア、粘膜炎および末 ⁇ 神経障害)を対象とする必要があります。.
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アクションのメカニズム。
協定の作用機序は、チューブリンの二量体分子からの有糸分裂 ⁇ 体の微小管の集合を刺激し、微小管を安定させ、それらの解重合を抑制する能力に基づいています。. これは、有糸分裂界面における微小管ネットワークの正常な動的再編成の抑制につながり、細胞周期全体にわたって異常な微小プラボリッククラスターの形成を引き起こし、有糸分裂期における複数の星型クラスター(アスター)の出現を引き起こします。.
アブラキサンには、アルブミンによって安定化されたナノダイスパークリタセルが含まれており、約130 nmのナノ粒子があり、パクリタックスは非結晶(アモルフィック)状態です。.
投与中/投与後、ナノ粒子はアルブミンに関連するパクリタキセルの可溶性複合体の形成とともに急速に消散し、そのおおよそのサイズは10 nmです。. アルブミンは、血漿成分の経内皮移送のプロセスを調節することが知られており、研究において。 in vitro。 薬物アブラクサンにおけるアルブミンの存在は、内皮細胞の層を通るパクリタセルの輸送を刺激することが実証されました。. トランスエンドテリアル輸送はgp-60アルブミンコンベヤーによって媒介され、アルブミン結合タンパク質-システインに富む酸認定タンパク質の存在により、腫瘍のパクリタキセルの累積が増加したという仮説が表明されました。 (スパーク)。.
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薬物動態(FC)パクリタキセルは、80〜375 mg / mの用量でアブラクサン薬を30〜180分間注入した臨床試験で研究されました。2 パクリタクセルのAUC値は、80〜300 mg / mの用量範囲で、2653〜16736 ng・h / mlに直線的に増加しました。.2.
一般的なソリッド腫瘍の患者を対象とした研究では、260 mg / mの用量でのアブラクサン薬の投与後/投与後のパラメーター(FC)パクリタキセル。2 175 mg / mの用量で溶媒ベースのパクリタキセルを導入した後のFCのパラメーターと比較して30分間。2 3時間。. コンパートメントを除く分析結果に基づいて、パクリタキセルのクリアランス(43%)およびV。d 薬物アブラクサンが投与されたとき、それは溶媒ベースのパクリタキセルよりも高かった(53%)。.
端末Tの違い。1/2。 登録されていません。. 260 mg / mの用量でのアブラクサン薬の導入における複数/の試験。2 パクリタセル(AUC)のシステム曝露の値の内部の個人的変動性を持つ12人の患者は19%でした(値の分散= 3.21–27.7%)。. パクリタキセルの累積の兆候は、いくつかの治療コースでは記録されませんでした。.
分布。. 薬物の導入後、アブラクサンは血球、血漿に均等に分布し、94%が血漿タンパク質に接続されて固形腫瘍の患者に送られました。. パクリタキセルとタンパク質の結合は、同じ患者を対象とした比較研究の一環として、限外 ⁇ 過法によって評価されました。. 遊離パクリタキセルの割合は、溶媒ベースのパクリタキセルの導入(2.3%)よりも、アブラクサン薬(6.2%)の使用時に確実に高かった。. これにより、薬剤アブラキサンを投与した場合、パクリタキセルの非結合画分の曝露値が、溶媒ベースのパクリタキセルよりも有意に高くなり、総曝露量の同等値でさえありました。.
この現象はおそらく、パクリタキセルとマイセルの結合の欠如によるものです。 Cremophor EL。溶媒ベースのパクリタキセルを使用するときに観察されるもの。. 発表された研究によると。 in vitro。 パクリタキセル(0.1〜50μg/ mlの濃度)とヒト血漿のタンパク質との接続、シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾンまたはジフェンヒドラミンの存在は、パクリタキセルと血漿タンパク質の接続に影響を与えませんでした。.
FCデータの一般的な分析の結果を考えると、合計Vです。d 約1741 lです。大きなVd 強力な非血管分布および/またはパクリタクスと組織タンパク質との結合を示します。.
代謝と繁殖。. 研究中。 in vitro。 肝臓のマイクロと人間の組織のスライスを使用して、パクリタセルは主に6α-ヒドロキシパクリタセルの形成と、少量で存在する2つの追加代謝物(3'-n-ヒドロキシパクリタセルと6α-3 ' -n-ジヒドロキシパクリアタセル)。. これらのヒドロキシル化代謝産物の形成は、それぞれチトクロームシステムP450 CYP2C8、CYP3A4、およびCYP2C8とCYP3A4の両方のアイソペリクスによって触媒されます。.
260 mg / mの用量で30分間アブラクサン薬の点滴投与後/投与後の転移性乳がん患者。2 一定の活性物質の尿による平均累積排 ⁇ は、導入された総用量の4%に相当しました。導入された用量の1%未満が、6α-ヒドロキシパクリタクルと3'-n-ヒドロキシパクリタクル尿を排出した代謝物によって占められました。これは、薬物の重要な後食クリアランスを示しています。. パクリタクセルは、主に肝代謝と胆 ⁇ 排 ⁇ によって排除されます。. 薬物が80〜300 mg / mの治療用量で投与される場合。2 パクリタセルの平均血漿クリアランスは13〜30 l / h / mです。2平均ターミナルT1/2。 13〜27時間の範囲です。.
特別な患者グループ。
肝機能違反。. 臨床試験の結果、肺肝不全(総ビリルビン> 1〜≤1.5×VGN)は、FCパクシタキセルのパラメーターに臨床的に有意な影響を与えなかったことが示されました。. 中等度の肝不全(総ビリルビン> 1.5〜≤3×VGN)および重度(総ビリルビン> 3〜≤5×VGN)の患者では、パクリタキセルの排 ⁇ の最大率が22〜26%減少し、 pactaccelの平均AUC値は約20%。.
血統欠乏症はCの平均値に影響を与えませんでした。マックス。 パクリタキセラ。. さらに、パクリタキセルの除去は、総ビリルビンの指標と反比例し、血漿中のアルブミンの濃度に直接比例します。.
薬物動態/薬力学的モデリングは、アブラクサン薬の曝露を考慮に入れて、肝臓の機能(アルブミンまたは総ビリルビンの初期濃度による)と好中球減少症の間に相関関係がないことを示しました。. FC分析は、一般的なビリルビン> 5×VGNの患者、または ⁇ 臓の転移性腺癌の患者では行われませんでした(参照。. 「適用方法と用量」)。.
腎臓の機能違反。. 軽度から中等度の腎不全(クレアチニン≥30から<90 ml / min)は、最大排 ⁇ 速度とシステム曝露(AUCおよびCマックス。)パクリタキセル。. 重症度の腎不全患者のFC分析からのデータは不十分であり、腎不全の最終段階の患者のデータはありません。.
高齢患者。. 薬物Abraksanの人気のあるFC分析には、24〜85歳の患者のデータが含まれていました。. その結果、年齢は最大排 ⁇ 率とシステム曝露率に大きな影響を与えないことが示されました(AUCおよびCマックス。)パクリタキセル。.
固形腫瘍に共通する125人の患者のデータを使用した薬物動態/薬力学的モデリングでは、65歳を超える患者は、最初の治療サイクルで好中球減少症の発症傾向が強い可能性があるが、年齢は血漿中のパクリタセルの曝露に影響を与えなかった。.
その他の内部要因。. 薬物Abraksanの人気のあるFC分析は、床、人種(コーカソイドと比較したモンゴロイド)、および固形腫瘍のタイプがシステム曝露(AUCおよびCマックス。)パクリタキセル。. 体重50 kgの患者にパッケージ化されたAUCは、体重75 kgの患者よりも約25%低くなっています。. このデータの臨床的意義は不明です。.
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- 経腸および非経口栄養のための手段。
- 血漿代替物およびその他の血液成分。
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パクリタキセルと他の薬物との相互作用に関する特別な研究は行われていません。. これに関連して。, パクリタセルの代謝は、チトクロームP450システムのイソペリシウムCYP2C8およびCYP3A4によって部分的に媒介されること。, 薬物Abraksanは、これらのイソフェアの阻害剤と一緒に注意して使用する必要があります。 (ケトコナゾールおよびその他の抗真菌剤を含む。 — イミダゾールの誘導体。, 赤い血行。, シメチジン。, フルオキセチン。, ヘムフィブロジル。, リトナビル。, サキナビル。, インディナビルと非アルフィナビル。) またはこれらのイソフェニーの誘導剤。 (リファンピシンを含む。, カルバマゼピン。, フェニトイン。, epavirection。, ネビラピン。).
パクリタセルとヘムシタビンには、さまざまな代謝経路があります。. パクリタセルの崩壊は、主にアイソペリクスCYP2C8およびCYP3A4によって触媒された代謝によるもので、その後胆 ⁇ による排 ⁇ が続きます。ヘムシタビンはシチジンデザミナーゼによって不活化され、その後尿による排 ⁇ が続きます。. ヒトにおけるアブラクサン薬とヘムシタビンの薬物動態学的相互作用の研究は行われていません。.
アブラキサンは、乳がんの単剤療法として、または ⁇ 腺癌の治療のためのヘムシタビンと組み合わせて示されています(参照。. "適応")。. アブラキサンは他の抗腫瘍薬と組み合わせるべきではありません。.
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