コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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治療は、適切な資格を持つ移植スペシャリストが開始し、指示する必要があります。.
ポソロジー。
最初の治療(移植後2〜3か月)。
Rui Pa Mingの通常の投与スケジュールは、6 mgの単回経口投与で、移植後できるだけ早く投与され、その後、薬物の治療モニタリングの結果が利用可能になるまで1日1回2 mgが投与されます(参照)。 薬物の治療モニタリングと用量調整。)。. 次に、ルイパミンの用量を個別化して、全血トラフレベルを4〜12 ng / mLにする必要があります(クロマトグラフィーアッセイ)。. Rui Pa Ming Therapyは、活性化するステロイドとシクロスポリンのマイクロエマルジョンレジームで最適化する必要があります。. 移植後の最初の2〜3か月間の推奨されるシクロスポリントラフ濃度範囲は、150〜400 ng / mLです(モノクローナルアッセイまたは同等の手法)。 .
変動を最小限に抑えるために、Rui Pa Mingはシクロスポリン投与の4時間後にシクロスポリンと同時に、食事の有無にかかわらず一貫して服用する必要があります。.
メンテナンス療法。
シクロスポリンは4〜8週間徐々に中止し、ルイパミンの用量は全血トラフレベルを12〜20 ng / mLに維持するように調整する必要があります(クロマトグラフィーテスト。 薬物の治療モニタリングと用量調整。)。. Rui Pa Mingはコルチコステロイドと一緒に投与する必要があります。. シクロスポリン離脱を試みられない、またはできない患者では、シクロスポリンとルイパミンの組み合わせを移植後3か月以上維持しないでください。. そのような患者では、臨床的に適切であり、代替の免疫抑制療法が開始された場合、Rui Pa Mingを中止する必要があります。.
薬物の治療モニタリングと用量調整。
全血シロリムスのレベルは、以下の集団で注意深く監視する必要があります。:
(1)肝機能障害のある患者。
(2)CYP3A4の誘導剤または阻害剤が同時に投与された場合、およびそれらが中止された後および/または
(3)シクロスポリンの投与量が大幅に減少または停止した場合、これらの集団はおそらく特別な投与要件を持っているためです。.
薬物の治療モニタリングは、シロリムス療法を適応させるための唯一の基礎であってはなりません。. 臨床徴候/症状、組織生検および検査パラメーターは慎重に検討する必要があります。.
シクロスポリンの4時間後に2 mgのRui Pa Mingを投与されたほとんどの患者は、4〜12 ng / mLの目標範囲内でシロリムスの全血トラフ濃度を示しました(クロマトグラフィー試験値として表されます)。. 最適な治療には、すべての患者における薬物の治療濃度モニタリングが必要です。.
理想的には、Rui Pa Ming用量の調整は、以前の用量変更から5日以上経過して得られた複数のトラフに基づく必要があります。.
患者は、Rui Pa Mingの経口溶液からmg / mgに基づく錠剤製剤に切り替えることができます。. 配合または錠剤の強度を切り替えてから1〜2週間、トラフ濃度を摂取して、トラフ濃度が推奨される目標範囲内であることを確認することをお勧めします。.
シクロスポリン療法の中止後、12〜20 ng / mLの目標ライ麦範囲(クロマトグラフィーアッセイ)が推奨されます。. シクロスポリンはシロリムスの代謝を阻害し、その結果、シロリムスの用量を増やさない限り、シクロスポリンを中止するとシロリムスのレベルが低下します。. 平均して、シロリムスの用量は、薬物動態学的相互作用の欠如(2倍の増加)とシクロスポリンがない場合の免疫抑制の必要性の増加(2倍の増加)の両方を考慮に入れるために4倍高くなければなりません。. シロリムスの用量が増加する速度は、シクロスポリンの排 ⁇ 率に対応する必要があります。.
維持療法中に(シクロスポリンの中止後)さらに用量調整が必要な場合、これらの調整はほとんどの患者の単純な比率に基づくことができます:新しいルイパミン用量=現在の用量x(目標濃度/現在の濃度)。. シロリムスのトラフ濃度を大幅に増加させる必要がある場合は、新しい維持量に加えて、負荷量を考慮する必要があります。RuiPa Ming負荷量= 3 x(新しい維持量-現在の維持量)。. 1日間に投与される最大ルイパミン用量は40 mgを超えてはなりません。. 負荷量の追加により推定1日量が40 mgを超える場合は、負荷量を2日間かけて投与する必要があります。. シロリムスのトラフ濃度は、負荷量(s)の少なくとも3〜4日後に監視する必要があります。.
シロリムスの推奨される24時間のトラフ濃度範囲は、クロマトグラフィー法に基づいています。. シロリムスの全血濃度を測定するために、いくつかのアッセイ法が使用されています。. 臨床診療では、シロリムスの全血濃度は、現在、クロマトグラフィー法とイムノアッセイ法の両方を使用して測定されています。. これらの異なる方法で得られる濃度値は互換性がありません。. この製品特性の要約で報告されたすべてのシロリムス濃度は、クロマトグラフィー法を使用して測定されるか、同等のクロマトグラフィー法に変換されました。. 対象領域の調整は、シロリムスのトラフ濃度を決定するために使用されるアッセイに従って行う必要があります。. 結果はアッセイと実験室に依存し、結果は時間とともに変化する可能性があるため、標的治療領域への適応は、使用するサイト固有のアッセイの詳細な知識を使用して実行する必要があります。. したがって、医師は、シロリムスの濃度を決定するために局所的に使用される方法の実施について、地元の研究所の責任ある代表者から常に知らされるべきです。.
特別な人口。
黒人人口。
黒腎移植レシピエント(主にアフリカ系アメリカ人)が黒人以外の患者と同じ効果を達成するために、より高い用量とレベルのシロリムスを必要とすることを示唆する情報は限られています。. 有効性と安全性のデータは現在、ブラックレシーバーでのシロリムスの使用に関する特定の推奨事項を許可するには制限が多すぎます。.
高齢者。
Rui Pa Mingの経口液剤を使用した臨床試験には、65歳以上の患者が十分に含まれておらず、若い患者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。.
腎不全。
用量調整は必要ありません。.
肝不全。
シロリムスのクリアランスは、肝障害のある患者では減らすことができます。. 重度の肝機能障害のある患者では、Rui Pa Mingの維持量を約半分に減らすことをお勧めします。.
肝障害のある患者のシロリムスの全血トラフレベルを注意深く監視することをお勧めします(参照)。 薬物の治療モニタリングと用量調整。)。. Rui Pa Ming ladedosisを変更する必要はありません。.
重度の肝機能障害のある患者では、半減期の延長による定常状態への到達の遅れにより、用量調整後または運動後に3つの連続したトラフレベルがシロリムスの安定した濃度を示すまで、5〜7日ごとにモニタリングを行う必要があります。.
小児集団。
18歳未満の子供および青年におけるRui Pa Mingの安全性と有効性は確立されていません。1および5.2ですが、薬量論に関する推奨はできません。.
適用方法。
Rui Pa Mingは経口使用のみです。.
錠剤が粉砕、噛み砕かれた、または分割された後のバイオアベイラビリティは決定されていないため、これは推奨できません。.
変動を最小限に抑えるために、Rui Pa Mingは食品の有無にかかわらず一貫して服用する必要があります。.
グレープフルーツジュースは避けるべきです。.
0.5 mg錠剤の倍数は、1 mg錠剤の代替品やその他の強化剤として使用しないでください。.
Rui Pa Mingは免疫リスクが高い患者では十分に研究されていないため、この患者グループでの使用は推奨されません。.
移植機能が遅れている患者では、シロリムスは腎機能の回復を遅らせる可能性があります。.
過敏反応。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、血管性浮腫、剥離性皮膚炎および過敏性血管炎を含む過敏症反応は、シロリムスの投与と関連しています。.
付随する治療法。
免疫抑制剤。
臨床試験では、シロリムスは次の活性物質と同時に投与されました:タクロリムス、シクロスポリン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、コルチコステロイドおよび細胞毒性抗体。. 他の免疫抑制剤と組み合わせたシロリムスは、広範囲にわたって研究されていません。.
Rui Pa Mingとシクロスポリンが投与されている間、腎臓機能を監視する必要があります。. 血清クレアチニンレベルが上昇している患者では、免疫抑制レジメンの適切な調整を検討する必要があります。. 腎機能に有害であることが知られている他の薬剤が同時に投与される場合は注意が必要です。.
シクロスポリンとルイパミンを3か月間治療した患者は、シクロスポリンとプラセボまたはアザチオプリンコントロールで治療した患者と比較して、血清クレアチニンレベルが高く、計算された糸球体 ⁇ 過率が低くなりました。. シクロスポリンからの離脱に成功した患者は、シクロスポリンを投与された患者と比較して、血清クレアチニンレベルが低く、計算された糸球体 ⁇ 過率が高く、悪性腫瘍の発生率が低かった。. メンテナンス療法としてシクロスポリンとルイパミンの同時使用を継続することはお勧めできません。.
その後の臨床試験からの情報に基づいて、ルイパミン、ミコフェノール酸モフェチル、およびコルチコステロイドをIl-2受容体抗体(IL2R Ab)と組み合わせて使用 -での誘導。 de novo。 腎臓移植は推奨されません。.
尿中のタンパク質排 ⁇ の定期的な定量的モニタリングが推奨されます。. 維持移植患者におけるカルシニューリン阻害剤からルイパミンへの変換を評価する研究では、ルイパミンへの変換後6〜24か月後に尿中のタンパク質排 ⁇ の増加がしばしば観察されました。. 新しい腎症(ネフローゼ症候群)も、研究の患者の2%で報告されました。. 非盲検ランダム化研究からの情報に基づいて、維持腎移植患者におけるカルシニューリン阻害剤タクロリムスからルイパミンへの変換は、効果のない好ましくない安全性プロファイルに関連付けられていたため、推奨できません。.
Rui Pa Mingとカルシニューリン阻害剤を併用投与すると、カルシニューリン阻害剤によって誘発される溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病/血栓性微小血管症(HUS / TTP / TMA)のリスクが高まる可能性があります。.
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。
臨床試験では、Rui Pa MingとHMG-CoAレダクターゼ阻害剤および/またはフィブラートの同時投与は十分に許容されました。. CsAの有無にかかわらず、Rui-Pa-Ming療法中。, 患者は脂質の増加を監視する必要があります。, また、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤および/またはフィブラートが投与された患者は、これらの薬剤の製品特性のそれぞれの要約に記載されているように、横紋筋融解症およびその他の副作用の発生の可能性について監視する必要があります。.
チトクロームP450アイソザイム。
強力なCYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシンなど)またはCYP3A4誘導剤(リファンピン、リファブチンなど)とシロリムスの併用は推奨されません。.
血管浮腫。
Rui Pa Mingとアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤の同時投与により、血管神経性浮腫反応が引き起こされました。. たとえば、強力なCYP3A4阻害剤との相互作用によるシロリムスのレベルの増加(ACE阻害剤の有無にかかわらず)も、血管浮腫を引き起こす可能性があります。. 場合によっては、Rui Pa Mingの中止または減量後に血管浮腫が解消します。.
シロリムスをACE阻害剤と同時に使用した場合、急性拒絶反応(BCAR)を伴う生検率の増加が観察されました。. ACE阻害剤を同時に服用する場合は、シロリムスを投与している患者を注意深く監視する必要があります。.
ワクチン接種。
免疫抑制剤はワクチン接種への反応に影響を与える可能性があります。. Rui Pa Mingを含む免疫抑制剤による治療中のワクチン接種は効果が低い場合があります。. Rui Pa Mingによる治療中は、生ワクチンの使用を避ける必要があります。.
悪性腫瘍。
感染に対する感受性の増加、およびリンパ腫やその他の悪性腫瘍、特に皮膚の発症の可能性は、免疫抑制に起因する可能性があります。. 皮膚がんのリスクが高い患者によくあるように、日光と紫外線(UV)への曝露は、防護服を着用し、保護率の高い日焼け止めを使用することで制限する必要があります。.
感染症。
過度の免疫系抑制は、日和見感染症(細菌、真菌、ウイルス、原虫感染症)、致命的な感染症、敗血症などの感染症に対する感受性を高める可能性もあります。.
これらの条件には、BKウイルス関連腎症およびJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)が含まれます。. これらの感染症は、多くの場合、高い総免疫抑制ストレスに関連しており、腎機能または神経症状が悪化している免疫抑制患者に深刻なまたは致命的な状態をもたらす可能性があり、医師が差異を診断するときに考慮する必要があります。.
のケース。 肺炎球菌カリニ。 肺炎は抗菌性予防を受けていない患者で報告されています。. したがって、の抗菌予防。 肺炎球菌カリニ。 肺炎は移植後の最初の12か月で投与できます。.
サイトメガロウイルス(CMV)の予防は、移植後3か月間、特にCMV疾患のリスクが高い患者に推奨されます。.
肝機能障害。
肝障害のある患者では、シロリムスの全血トラフレベルを注意深く監視することをお勧めします。. クリアランスの低下による重度の肝機能障害のある患者では、維持量を半分にすることが推奨されます。. これらの患者の半減期が長引いているため、安定した濃度に達するまで、用量の変更または用量の変更後、より長い期間にわたって薬物の治療モニタリングを実施する必要があります。.
肺および肝移植の集団。
免疫抑制療法としてのRui Pa Mingの安全性と有効性は、肝臓または肺移植患者では実証されていないため、そのような使用は推奨されません。.
2つの臨床試験で。de novo。 肝移植患者は、シロリムスとシクロスポリンまたはタクロリムスの使用に関連しており、肝動脈血栓症が増加し、通常は移植片の喪失または死に至りました。.
肝移植後6〜144か月のCNIベースのレジームの継続と比較して、カルシニューリン阻害剤(CNI)ベースのレジームをシロリムスベースのレジームに変換するために無作為化された肝移植患者の臨床試験は、 12か月後のベースライン調整GFR。.)。. この研究では、CNI継続グループと比較して、シロリムスの変換グループの移植片喪失、生存データの欠如、または死亡の割合に劣っていないこともわかりました。. シロリムスの変換グループの死亡率は、CNI継続グループよりも高かったが、率は有意差はなかった。. 研究の早期中止率、全体的な有害事象(特に感染症)、および12か月後の生検で証明された急性肝移植拒絶率は、CNI継続グループと比較して、シロリムス変換グループで有意に高かった。.
最も致命的な気管支 ⁇ 合裂開の症例が報告されています。 de novo。 肺移植患者は、シロリムスが免疫抑制療法の一部として使用された時期を報告しました。.
全身効果。
Rui Pa Mingを投与されている患者では、リンパ球や創傷の消 ⁇ など、創傷治癒の障害または遅延の報告があります。. 体重指数(BMI)が30 kg / mを超える患者。2 医学文献のデータに基づいて、異常な創傷治癒のリスクが高まる可能性があります。.
Rui Pa Mingを投与された患者では、末 ⁇ 浮腫、リンパ浮腫、胸水、心 ⁇ 液(子供と成人の血行力学的に重要な ⁇ 出を含む)などの体液貯留の報告もあります。.
腎移植患者におけるルイ・パミンの使用は、治療する必要があるかもしれない血清コレステロールとトリグリセリドの増加と関連していた。. Rui Pa Mingを投与された患者は、臨床検査を使用して高脂血症を監視する必要があります。高脂血症が見つかった場合は、食事、運動、脂質低下薬などのその後の手順を開始する必要があります。. リスクは、Rui Pa Mingを含む免疫抑制療法を開始する前に、高脂血症が証明されている患者で考慮する必要があります。. 重度の難治性高脂血症の患者における継続的なルイ・パミン療法のリスク/利益も再評価されるべきです。.
ショ糖と乳糖。
ショ糖。
フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼイソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
乳糖。
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
エタノール。
服用用ルイパミン溶液には、最大2.5 vol%のエタノール(アルコール)が含まれています。. 6 mgの負荷量には、最大150 mgのアルコールが含まれています。これは、3 mLのビールまたは1.25 mLのワインに相当します。. この用量はアルコール依存症に有害である可能性があり、妊娠中または授乳中の女性、子供、および肝疾患やてんかんの患者などのリスクの高いグループで考慮する必要があります。.
4 mg以下の維持量には、低すぎて有害ではない可能性が高い少量のエタノール(100 mg以下)が含まれています。.
薬物療法グループ:免疫抑制剤、選択的免疫抑制剤、。
ATCコード:L04AA10。.
シロリムスは、カルシウム依存性およびカルシウム非依存性の細胞内シグナル伝達を遮断することにより、ほとんどの刺激によって誘発されるT細胞活性化を阻害します。. 研究によると、その効果はシクロスポリン、タクロリムス、その他の免疫抑制剤とは異なるメカニズムによって媒介されます。. 実験的証拠は、シロリムスが特定の細胞質タンパク質fkpb-12に結合し、DER fkpb 12-シロリムスコンプレックスが哺乳類の標的であるラパマイシン(mTOR)の活性化を阻害することを示唆しています。. mTORの阻害は、いくつかの特定の信号伝達経路のブロックにつながります。. 最終的な結果は、免疫抑制につながるリンパ球活性化の阻害です。.
動物では、シロリムスはTおよびB細胞の活性化に直接影響を及ぼし、同種移植拒絶などの免疫介在反応を抑制します。.
臨床試験。
低から中程度の免疫リスク患者は、死体または救命 ⁇ 与者から腎同種移植片を受けた患者を含む第3相シクロスポリン除去ルイパミン維持試験で検査されました。. 再移植レシピエントも含まれ、以前の移植片は移植後少なくとも6か月で生存しました。. シクロスポリンは、透析依存性、血清クレアチニンが400 ⁇ 1 ⁇ 4mol/ Lを超える患者、またはシクロスポリンの離脱をサポートするには腎機能が不十分であった急性バンフグレード3の拒絶エピソードの患者では中止されていません。. 移植片喪失の免疫学的リスクが高い患者は、シクロスポリン排 ⁇ ルイパミング維持試験で十分に研究されておらず、この治療計画では推奨されていません。.
12、24、36か月後、移植片と患者の生存率は両方のグループで類似していた。. 48か月後、シクロスポリン療法群のルイパミンと比較して、シクロスポリン除去群の後にルイパミンを支持する移植生存に統計的に有意な差がありました(追跡損失を含む、またはない)。. 無作為化後12か月の期間、シクロスポリン維持グループと比較して、シクロスポリン除去グループでは、最初の生検で証明された拒絶率が有意に高かった(9.8%vs. 4.2%)。. その後、2つのグループの違いは有意ではありませんでした。.
12、24、36、48、60か月後の平均計算糸球体 ⁇ 過率(GFR)は、シクロスポリン療法グループのルイパミンの患者よりも、シクロスポリン除去後にルイパミンを投与された患者の方が有意に高かった。. 36か月以降のデータの分析に基づいています。, これは、移植生存と腎機能にますます大きな違いがあること、およびシクロスポリン排 ⁇ 群で有意に低い血圧を示しました。, Rui Pa Mingの被験者をシクロスポリングループで中止することが決定されました。. 60か月後、継続的なシクロスポリンによる非皮膚悪性腫瘍の発生率は、シクロスポリンが中止されたコホートよりも有意に高かった(8.4%vs. それぞれ3.8%。.)。. 皮膚がんでは、最初に発生する平均時間が大幅に遅れました。.
維持移植患者(移植後6〜120か月)におけるカルシニューリン阻害剤からルイパミンへの変換の安全性と有効性は、無作為化多施設対照試験で検査されました。 (20-40 mL /分vs. 40 mL /分以上)。. 付随する免疫抑制剤には、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、コルチコステロイドが含まれていました。. 安全イベントの不均衡により、計算されたGFRベースが40 mL /分未満の患者シフトへの入院はキャンセルされました。.
基礎となる計算されたGFRが40 mL / minを超える患者のシフトでは、全体的な腎機能は改善されませんでした。. 急性拒絶反応、移植片の喪失、死亡率は、1年と2年後に同様でした。. 緊急の有害事象の治療は、ルイ・パ・ミンの変換後の最初の6か月間に頻繁に発生しました。. 計算されたGFRベースラインが40 mL / minを超える層では、Rui-Pa-Ming変換グループの尿中のタンパク質とクレアチニンの平均および平均比は、24か月後のカルシニューリン阻害剤継続グループよりも有意に高かった。. 新しい腎症(ネフローゼ症候群)も報告されています。.
2年後、Rui-Pa-Ming変換グループの非黒色腫皮膚悪性腫瘍の発生率は、カルシニューリン阻害剤の継続グループ(1、8%および6、9%)よりも有意に低かった。. 40 mL / minを超えるベースラインGFRと尿中の正常なタンパク質排 ⁇ を伴う研究患者のサブセット。, 計算されたGFRは、カルシニューリン阻害剤-継続患者の対応するサブセットよりも、ルイパミンに変換された患者の1年と2年後に高かった。. 急性拒絶反応、移植片喪失、死亡率は同様でしたが、このサブセットのルイパミン群では尿タンパク質排 ⁇ が増加しました。.
腎移植患者がタクロリムスの移植後3〜5か月でシロリムスに変換されたか、タクロリムスに留まった、オープンで無作為化された比較多施設研究では、2年後に腎機能に有意差はありませんでした。. より多くの有害事象がありました(99.2%対. 91.1%、p = 0、.002 *)および有害事象による治療の中止の増加(26.7%対. 4.1%、p <0.001 *)タクロリムス群と比較してシロリムスに変換された群。. 生検で確認された急性拒絶の発生率は、シロリムス群(11、8.4%)の患者の方がタクロリムス群(2、1.6%)から2年間と比較して高かった(p = 0.020 *)。ほとんどの拒絶反応は軽度でした(9のうち8 [89%] T細胞BCAR、2。. 同じ生検で抗体を介した拒絶反応とT細胞を介した拒絶反応の両方を行った患者は、各カテゴリーに1回カウントされました。. より多くの患者。, シロリムスに変換されました。, 新しい糖尿病を発症しました。, 30日以上継続的または少なくとも25日間ノンストップとして定義されます。 (ギャップなし。) 無作為化後の糖尿病治療の使用。, 無作為化後、空腹時グルコース> 126 mg / dLまたは非空腹時グルコース> 200 mg / dL。 (18.3%対. 5.6%、p = 0、.025 *)。. 皮膚の ⁇ 平上皮がんの発生率の低下がシロリムス群で観察されました(0%vs. 4.9%)。. *注:複数のテストで制御されないp値。.
2つの多施設臨床試験で。 de novo。 シロリムス、ミコフェノール酸モフェチル(MMF)、コルチコステロイド、IL-2受容体 ⁇ 抗薬で治療された腎臓移植患者は、カルシニューリン阻害剤、MMF、コルチコステロイド、IL-2受容体で治療された患者よりも急性拒絶率が有意に高く、死亡率が数値的に高い。. 腎機能は低治療でした。 de novo。 カルシニューリン阻害剤を含まないシロリムスは良くありません。. 短縮されたダクリズマブ投与スケジュールがいずれかの研究で使用されました。.
無作為化。, カルシニューリン阻害剤によってシロリムスに変換された腎臓移植患者のタンパク尿の予防のためのプラセボと比較したラミプリルの比較評価。, BCAR患者の数の差は52週間にわたって観察されました。 [13。 (9。, 5%。) 対5。 (3。, = 2%。) p。. ラミプリル10 mgで始まった患者は、ラミプリル5 mg(5%)で始まった患者よりも高いBCAR率(15%)を持っていました。. ほとんどの拒絶は、変換後の最初の6か月以内に発生し、重症では軽度でした。研究中に移植片の損失は報告されていません。.
小児集団。
Rui Pa Mingは、免疫学的リスクが高い18歳未満の腎臓移植患者を調査した36か月対照臨床試験で研究されました。, 1つ以上の急性同種移植拒絶エピソードの履歴、および/または腎臓生検における慢性同種移植腎症の存在として定義されます。. 被験者は、カルシニューリン阻害剤とコルチコステロイド、またはルイパミンなしのカルシニューリン阻害剤に基づく免疫抑制と組み合わせて、ルイパミン(シロリムスの目標濃度5〜15 ng / mL)を受けました。. Rui Pa Mingグループは、急性拒絶反応、移植片の喪失または死亡を確認した生検の最初の発生に関して、対照群よりも優位性を示すことができませんでした。. 各グループで死者が出た。. カルシニューリン阻害剤およびコルチコステロイドと組み合わせたルイパミンの使用は、腎機能の悪化、血清脂質異常(血清トリグリセリドおよび総コレステロールの増加を含むがこれらに限定されない)および尿路感染症のリスクの増加と関連していた。.
小児の臨床移植研究では、バシリキシマブとコルチコステロイドを併用した完全に定量化されたカルシニューリン阻害剤に加えて、子供と青年にルイパミンを投与したときに、許容できないほど高い頻度のPTLDが観察されました。.
シクロホスファミドと全身放射線を使用して骨髄破壊性幹細胞移植を受けている患者の肝静脈閉塞性疾患(VOD)の遡及的レビューでは、特にメトトレキサートが同時に使用されている場合、ルイパミンで治療された患者で肝VODの発生率の増加が観察されました時間。.
一般的な薬物動態情報の多くは、最初に要約されるRui Pa Ming溶液で取得されています。. 錠剤製剤に直接関連する情報は、特に「経口錠剤」のセクションに要約されています。.
経口液剤。
摂取のためのRui Pa Ming溶液の投与後、シロリムスは急速に吸収され、1回の投与を受けた健康なボランティアではピーク濃度が1時間、複数回投与された安定した腎同種移植片の患者では2時間です。. 同時に投与されるシクロスポリン(サンジミューン)と組み合わせたシロリムスの全身的利用率は約1です。.%。. 反復投与により、シロリムスの平均血中濃度が3倍に増加します。. 数回の経口投与後の安定した腎移植患者の最終的な半減期は62±16時間でした。. ただし、有効半減期は短く、平均定常状態濃度は5〜7日後に到達しました。. 36の血漿比(B / P)は、シロリムスが形成された血液要素に大きく分かれていることを示しています。.
シロリムスは、チトクロームP450 IIIA4(CYP3A4)およびP糖タンパク質の基質です。. シロリムスは、主にO-脱メチル化および/またはヒドロキシル化によって代謝されます。. ヒドロキシル、デメチル、ヒドロキシデメチルを含む7つの主要な代謝産物は、全血で同定できます。. シロリムスは全ヒト血液の主成分であり、免疫抑制活性の90%以上に貢献しています。. [の単回投与後。14C]健康なボランティアのシロリムスは、放射能の大部分(91.1%)が ⁇ 便から得られ、少量(2.2%)しか尿中に排 ⁇ されませんでした。.
Rui Pa Mingを使用した臨床試験には、65歳以上の患者が若年患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 65歳以上の35人の腎臓移植患者のシロリムストラフ濃度データは、18歳から65歳の成人人口(n = 822)のデータと同様でした。.
透析患者。 (糸球体ろ過率が30%から50%減少。) 5〜11歳、12〜18歳。, 平均体重標準化CL / Fは、若い小児患者でより大きかった。 (580 mL / h / kg。) 高齢の小児患者よりも。 (450 mL / h / kg。) 大人と比較。. 年齢層内の個人には大きなばらつきがありました。.
シロリムスの濃度は、シクロスポリンとコルチコステロイドも投与された小児腎移植患者を対象とした濃度管理された研究で測定されました。. トラフ濃度の目標は10〜20 ng / mLでした。定常状態では、6〜11歳の8人の子供が平均±SD用量1.75±0.71 mg /日(0.064±0.018 mg / kg、1.65±0.43 mg / m。2)、12〜18歳の14人の青年の間に、平均±SD投与量は2.79±1.25 mg /日(0.053±0.0150 mg / kg、1.86±0.61 mg / m)でした。2)。. 年少の子供は、青年(136 mL / h / kg)と比較して、正規化されたCL / F(214 mL / h / kg)の体重が高かった。. これらのデータは、同様の目標濃度を達成するために、幼児が青年および成人よりも体重に適応したより高い用量を必要とする可能性があることを示しています。. ただし、このような子供向けの特別な推奨用量を開発するには、より多くのデータを確実に確認する必要があります。.
軽度および中等度の肝機能障害(Child-Pugh分類AまたはB)の患者では、シロリムスのAUCおよびtの平均値はそうでした。1/2。 61%または. 肝機能障害のある重度の患者(Child-Pugh分類C)では、シロリムスのAUCとtの平均値はそうでした。1/2。 210%または。. 肝障害のある患者で観察されたより長い半減期は、定常状態の達成を遅らせます。.
薬物動態/薬力学的関係。
シロリムスの薬物動態は集団が異なり、腎機能は正常から不在の範囲でした(透析患者)。.
経口錠剤。
Cを比較すると、0.5 mgタブレットは1 mg、2 mg、5 mgタブレットと完全に生物学的に同等ではありません。マックス。 したがって、0.5 mg錠剤の倍数を他の錠剤強度の代わりに使用しないでください。.
健康なボランティアでは、錠剤製剤を単回投与した後のシロリムスのバイオアベイラビリティの平均レベルは、摂取する溶液よりも約27%高くなっています。. 平均Cマックス。 35%増加し、平均t。マックス。 82%%削減。. バイオアベイラビリティの違いは、入院中の腎臓移植レシピエントに投与した場合の頻度が低く、治療的同等性は477人の患者を対象とした無作為化研究で実証されました。. 経口液剤と錠剤製剤の間で患者を変えるときは、同じ用量を与え、1〜2週間後にシロリムストラフ濃度をチェックして、推奨される目標領域内に留まるようにすることをお勧めします。. 異なる錠剤の厚さを切り替える場合は、トラフ濃度のチェックも推奨されます。.
高脂肪食を含むRui Pa Mingタブレットを受け取った24人の健康なボランティア、C。マックス。、t。マックス。 AUCは65%、32%、そして. 変動を最小限に抑えるために、Rui Pa Mingタブレットは、食品の有無にかかわらず一貫して服用する必要があります。. グレープフルーツジュースはCYP3A4を介した代謝に影響を与えるため、避ける必要があります。.
単回投与としての健康なボランティアへのルイパミン錠剤(5 mg)の投与後のシロリムス濃度は、5〜40 mgの用量に比例します。.
Rui Pa Mingを使用した臨床試験には、65歳以上の患者が若年患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 65歳以上の12人の腎臓移植患者に投与されたRui Pa Ming錠剤は、18〜65歳の成人患者(n = 167)と同様の結果をもたらしました。.
最初の治療(移植後2〜3か月)。:負荷量6 mgの後に初期維持量2 mgのRui Pa Ming錠剤を投与されたほとんどの患者では、全血シロリムストラフ濃度が推奨目標範囲(4〜12 ng / mL、クロマトグラフィーテスト)。. 2 mgのRui Pa Ming錠剤を毎日投与した後のシロリムスの薬物動態パラメーター。, シクロスポリンマイクロエマルジョンと組み合わせて投与されました。 (Rui Pa Mingタブレットの4時間前。) 13人の腎臓移植患者のコルチコステロイド。, 移植が収集されてから1か月目と3か月目に得られたデータに基づく。最小、ss。 7.39±2.18 ng / mL; Cmax、ss。 15.0±4.9 ng / mL; t。max、ss。 3.46±2.40時間。 AUC。ss 230±67 ng.h / mL; CL / F / WT、139±63 mL / h / kg(LC-MS / MSアッセイの結果から計算されたパラメーター)。. 同じ臨床試験で溶液を摂取するための対応する結果はCでした。最小、ss。 5.40 ⁇ ±2.50 ng / mL、C。max、ss。 14.4±5.3 ng / mL、t。max、ss。 2.12±0.84時間、AUC。ss 194±78 ng.h / mL、CL / F / W 173±50 mL / h / kg。. LC / MS / MSによって測定された全血トラフシロリムスの濃度は、有意に相関していた(r。2= 0.85)AUC。ss.
シクロスポリンとの同時治療中のすべての患者のモニタリングに基づくと、平均(10位)。th、90。th パーセンタイル)トラフ(クロマトグラフィーアッセイ値として表される)および1日量8.6±3.0 ng / mL(5.0〜13 ng / mL)または。.
メンテナンス療法。:3か月目から12か月目まで、シクロスポリンの中止後、中間(10番目)。th、90。th パーセンタイル)トラフ(クロマトグラフィーアッセイ値として表される)および1日量は、19±4.1 ng / mL(14〜24 ng / mL)および8.2±4.2 mg(3.6〜13.6 mg)でした。. したがって、シロリムスの用量は、シクロスポリンとの薬物動態学的相互作用の欠如(二重増加)とシクロスポリンがない場合の免疫抑制の必要性の増加(二重増加)の両方を説明するために約4倍高かった。.
未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
経口液剤。
使用と取り扱いの手順:。
投与シリンジを使用して、ボトルから所定の量のルイパミンを除去する必要があります。. 正しい量のRui Pa Mingをシリンジから、少なくとも60 mLの水またはオレンジジュースを備えた1つのガラスまたはプラスチック容器に空にします。. グレープフルーツジュースを含む他の液体を希釈に使用しないでください。. 激しくかき混ぜ、すぐに飲みます。. 容器に追加の容量(少なくとも120 mL)の水またはオレンジジュースを入れ、激しくかき混ぜ、すぐに飲みます。.
However, we will provide data for each active ingredient