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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:01.04.2022
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投薬形態と強さ。
200 mgの不透明なピンク色のカプセルと「SONIDEGIB」。 本体に200MGが印刷され、キャップに「NVR」が黒インクで印刷されています。 (ソニデギブの二リン酸塩281 mgに相当)。.
保管と取り扱い。
それぞれ。 ODOMZO。 カプセルにはあります。 カプセル本体に「SONIDEGIB 200MG」がプリントされた不透明なピンク色と「NVR」。 キャップに黒インクで印刷。. ODOMZOカプセルは次のように提供されます。
30カプセルのボトル。 NDC。 0078-0645-15。
25°C(77°F)で保管してください。 15°C〜30°C(59°F〜86°F)への遠足が許可されています。.
配布者:Novartis Pharmaceuticals Corporation East。 ハノーバー、ニュージャージー07936。. 改訂:2016年5月。
ODOMZO(ソニデギブ)は、治療に適応されます。 局所進行性基底細胞癌(BCC)の成人患者。 手術または放射線療法後に再発した、またはそうでない人。 手術または放射線療法の候補者。.
推奨投与量。
ODOMZOの推奨用量は200 mgを経口摂取します。 空腹時に1日1回、食事の少なくとも1時間前または2時間後。 疾患の進行または許容できない毒性まで投与されます。.
生殖の女性の妊娠状況を確認します。 ODOMZOを開始する前に可能性があります。血清クレアチンスキナーゼ(CK)レベルを取得します。 すべての患者でODOMZOを開始する前の腎機能検査。.
ODOMZOの投与量が欠落している場合は、投与を再開します。 次の予定線量。.
線量変更。
ODOMZOを中断します。
- 重度または耐えられない筋骨格系の副作用。.
- 2.5から10の間の血清CK上昇の最初の発生。 通常の上限(ULN)の倍数。.
- ULNの2.5〜5倍の再発性血清CK上昇。
臨床の解決時にODOMZOを毎日200 mgで再開します。 兆候と症状。.
ODOMZOを永久に中止します。
- 血清CK標高がULNの2.5倍を超える。 腎機能の悪化。.
- 血清CK標高がULNの10倍を超える。
- ULNの5倍を超える再発血清CKの上昇。
- 再発性の重度または耐え難い筋骨格系の不利。 反応。.
無し。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
胚胎児毒性。
ODOMZOは、胚胎児の死または重度の出産を引き起こす可能性があります。 妊婦に投与した場合の欠陥。. 動物繁殖研究では、 ソニデギブは、母体への曝露で胚毒性、胎児毒性、催奇形性でした。 200 mgの推奨されるヒト用量未満。. の妊婦に助言します。 胎児への潜在的なリスク。.
生殖能力の女性。
生殖の女性の妊娠状況を確認します。 ODOMZO治療を開始する前の可能性。. 女性に効果的に使用するようにアドバイスします。 ODOMZOによる治療中および少なくとも20か月後の避妊。 最後の投与。.
男性。
女性パートナーの男性患者にコンドームを使用するようにアドバイスします。 精管切除後でも、ODOMZOによる治療中、少なくとも8か月間。 妊娠中の女性または潜在的な薬物曝露を避けるために最後の投与後。 生殖能力の女性。.
献血。
血液や血液製剤を寄付しないように患者に助言します。 ODOMZOを服用している間、およびODOMZOの最後の投与後少なくとも20か月間。 彼らの血液または血液製剤がの女性に与えられるかもしれないので。 生殖の可能性。.
筋骨格系有害反応。
筋骨格系の副作用。 血清クレアチンスキナーゼ(CK)の上昇を伴い、ODOMZOおよび ハリネズミの経路を阻害する他の薬物。.
12の臨床試験のプールされた安全性分析。 ODOMZOで治療されたさまざまな進行がんの571人の患者が関与しています。 100 mgから3000 mgの範囲の用量、横紋筋融解症(血清CKとして定義)。 同時に1.5倍のベースライン値の10倍以上の増加。 またはベースライン値を超える血清クレアチニンのより大きな増加)が1つで発生しました。 ODOMZO 800 mgで治療された患者(0.2%)。.
研究1では、筋骨格系の副作用が発生しました。 ODOMZO 200 mgを毎日9%(7/79)で治療した患者の68%(54/79)。 グレード3または4として報告されます。. 筋骨格の最も頻繁な症状。 有害事象として報告された副作用は筋肉のけいれん(54%)でした。 筋骨格痛(32%)、筋肉痛(19%)。. 血清CK検査室の増加。 値は、患者の8%(6/79)の患者の61%(48/79)で発生しました。 グレード3または4の血清CK上昇。. 筋骨格痛と筋肉痛は通常。 血清CK上昇に先行した。. グレード2以上のCKの患者の間で。 上昇、発症までの時間の中央値は12.9週間(範囲:2〜39週間)でした。 解決までの時間の中央値(&e;グレード1まで)は12日(95%CI:8〜14)でした。 日)。. ODOMZOは患者の8%で一時的に中断されたか、永久に中断されました。 筋骨格系の副作用のために患者の8%で中止されました。. 。 医療介入を必要とする筋骨格系副作用の発生率。 (マグネシウム補給、筋 ⁇ 緩薬、鎮痛薬または麻薬)でした。 29%、静脈内水分補給を受けた、または受けた4人の患者(5%)を含む。 入院。.
以前にベースラインの血清CKとクレアチニンレベルを取得します。 ODOMZOの開始、治療中、臨床的に適応。 (例:.、筋肉の症状が報告されている場合)。. 血清クレアチニンとCKレベルを取得します。 筋骨格系の副作用のある患者では少なくとも毎週。 分解能までULNの2.5倍を超える同時血清CK上昇。 臨床徴候と症状。. 症状の重症度に応じて、一時的。 筋骨格系に有害な場合は、用量の中断または中止が必要になることがあります。 反応または血清CK上昇。. 助言。 筋肉関連の有害性のリスクのODOMZOによる治療を開始する患者。 反応。. 原因不明の新たな筋肉痛を迅速に報告するよう患者に助言します。 治療中に発生する圧痛または脱力感、またはその後に続く。 ODOMZOの中止
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。投薬ガイド。).
胚胎児毒性。
.
- 胎児への潜在的なリスクについて女性患者に助言します。.
- 生殖能力の女性に効果的に使用するようアドバイスする。 ODOMZOによる治療中および少なくとも20か月後の避妊。 最後の投与。.
- 精管切除術を受けた男性でも、男性に使用するようにアドバイスします。 コンドーム、妊娠中のパートナーと女性の両方で潜在的な薬物曝露を回避するため。 ODOMZOによる治療中および治療中の生殖能力のパートナー。 最後の投与から少なくとも8ヶ月。.
- 男性の女性患者と女性パートナーに助言します。 既知または疑われる医療提供者に連絡する患者。 妊娠。.
- 中にODOMZOに曝された可能性のある女性に助言します。 直接または精液を介して妊娠し、ノバルティスに接触する。 Pharmaceuticals Corporation(1-888-669-6682)。.
献血。
血液や血液製剤を寄付しないように患者に助言します。 ODOMZOを服用している間、および治療を中止してから20か月間。.
筋骨格系有害反応。
医療提供者に連絡するよう患者に助言する。 筋肉毒性の新しいまたは悪化する兆候または症状については、すぐに暗い。 尿、尿量の減少、または排尿不能。.
管理手順。
空腹時にODOMZOを服用するよう患者にアドバイスします。 食事の少なくとも1時間前または2時間後。.
授乳。
治療中に母乳を与えないように女性に助言します。 ODOMZOおよび最後の投与後最大20か月間。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、。 不妊の障害。
発がん性試験。 ソニデギブは行われていません。.
ソニデギブは変異原性がありませんでした。 。 in vitro。 細菌の逆突然変異(エイムス)アッセイであり、染色体異常誘発性または 異数性。 in vitro。 ヒト染色体異常アッセイまたは。 in vivo。 ネズミの骨。 骨髄小核アッセイ。.
ソニデギブは不足をもたらしました。 20 mg / kg /日以上で雌ラットに投与した場合の受胎能。 (体表面積に基づく推奨ヒト用量の約1.3倍。 (BSA)。. 妊娠中の女性の数の減少、数の増加。 初期の吸収の、そして実行可能な胎児の数の減少も同様でした。 2 mg / kg /日で指摘(推奨されるヒト用量の約0.12倍)。 BSA)。. さらに、ラットでの6か月の反復投与毒性試験では、影響。 女性の生殖器官には、子宮と卵巣の ⁇ 縮が含まれていました。 10 mg / kgの用量(ヒトでの暴露の約2倍以上)。 AUCに基づく200 mgの推奨用量)。. 出生率への悪影響はありませんでした。 雄ラットが20 mg / kg /日までの用量でソニデギブを投与された場合に指摘された。 テストされた最高用量。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
そのメカニズムに基づいています。 動物生殖研究の行動とデータ、ODOMZOは胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与した場合。. そこ。 妊娠中の女性におけるODOMZOの使用に関する利用可能なデータはありません。. 動物で。 生殖研究、器官形成中のソニデギブの経口投与。 推奨されるヒト用量200 mg未満の用量は、胚毒性をもたらしました。 ウサギにおける胎児毒性および催奇形性。. 催奇形性。 観察された影響には、深刻な正中線の欠陥、欠損した数字などが含まれます。 不可逆的な奇形。. 妊娠中の女性に潜在的なリスクを助言する。 胎児。. 妊娠をNovartis Pharmaceuticals Corporationに報告してください。 1-888-669-6682。.
専攻のバックグラウンドリスク。 示された集団の先天性欠損症と流産は不明です。しかしながら。 主要な先天性欠損症の米国の一般集団におけるバックグラウンドリスクは、 流産の2-4%は、臨床的に認められた妊娠の15-20%です。.
データ。
動物データ。
の毎日の経口投与。 妊娠中のウサギへのソニデギブは中絶、完全な吸収をもたらしました。 胎児、または5 mg / kg /日以上の重度の奇形(約0.05。 AUCに基づく推奨ヒト用量の倍数)。. 催奇形性の影響が含まれています。 脊椎、遠位肢および指の奇形、重度の頭蓋顔。 奇形、およびその他の深刻な正中線欠陥。. 骨格のバリエーションがありました。 ソニデギブへの母体曝露が検出限界を下回ったときに観察されました。.
授乳。
に関するデータはありません。 母乳中のソニデギブの存在、乳房への薬物の影響。 乳児に授乳された、または乳生産に対する薬物の影響。. のためです。 ソニデギブの母乳で育てられた乳児における深刻な副作用の可能性、 ODOMZOによる治療中および授乳中の女性に母乳を与えないようにアドバイスする。 最終投与から20ヶ月。.
生殖の女性と男性。 可能性。
そのメカニズムに基づいています。 作用と動物のデータ、ODOMZOはaに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。.
妊娠検査。
の妊娠状況を確認します。 ODOMZO治療を開始する前の生殖能力のある女性。.
避妊。
女性。
生殖の女性に助言します。 ODOMZOによる治療中および治療中に効果的な避妊を使用する可能性。 最終投与後少なくとも20ヶ月。.
男性。
ソニデギブかどうかは不明です。 精液中に存在します。. 精管切除後でも、男性患者にコンドームを使用するようにアドバイスします。 妊娠中のパートナーや女性のパートナーへの潜在的な薬物曝露を回避するため。 ODOMZOによる治療中および少なくとも8か月間の生殖能力。 最後の投与後。. 治療中に精液を寄付しないように男性に助言します。 ODOMZOおよび最後の投与後少なくとも8か月間。.
不妊。
動物からの発見に基づいています。 研究、女性の生殖能力はODOMZOで損なわれる可能性があります。
小児用。
の安全性と有効性。 小児患者ではODOMZOが確立されていません。.
幼年期の動物データ。
5週間の稚魚。 毒物学研究、ソニデギブの効果は骨、歯、生殖で観察されました。 組織、および10 mg / kg /日以上の用量での神経(約1.2倍)。 AUCに基づく推奨されるヒト用量)。. 骨の調査結果には、間 ⁇ /閉鎖が含まれていました。 骨成長板、骨の長さと幅の減少、および高骨症。. 歯の所見には、歯の欠損または骨折、 ⁇ 縮が含まれていました。. 生殖組織毒性は、精巣、卵巣、およびの ⁇ 縮によって証明されました。 子宮、前立腺と精 ⁇ の部分的な発達、および。 精巣上体の炎症と精子症。. 神経変性も認められた。.
老人用。
229人の患者のうち。 ODOMZOを受けた(毎日200 mgを投与されている79人の患者と150人の患者が投与されている。 1日800 mg)試験1では、54%が65歳以上、28%が75歳でした。 以上。. これらの間で有効性の全体的な違いは観察されませんでした。 患者と若い患者。. 深刻な有害事象の発生率が高かった。 イベント、グレード3および4の有害イベント、および用量を必要とする有害イベント。 と比較して65歳以上の患者の中断または中止。 若い患者;これは特定の増加に起因するものではありませんでした。 有害事象。.
副作用。
以下の深刻な副作用について説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。
- 筋骨格系有害反応。.
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.
ODOMZOの安全性は、研究1で評価されました。 229人の患者が受けた無作為化二重盲検多重コホート試験。 ODOMZOは、毎日200 mg(n = 79)または800 mg(n = 150)のいずれかで投与されます。. 一般的な頻度。 筋肉のけいれん、脱毛症、味覚異常、疲労などの副作用。 吐き気、体重減少、食欲減退、筋肉痛、痛み、 ⁇ 吐がありました。 200 mgと比較してODOMZO 800 mgで治療された患者の方が多い。.
以下に説明するデータは、ODOMZO 200への曝露を反映しています。 局所進行BCC(laBCC; n = 66)または転移性患者の79人の患者で毎日mg。 BCC(mBCC; n = 13)はスタディ1に登録されています。. 患者は少なくとも18年間追跡された。 早期に中止されない限り、月。. 治療期間の中央値。 ODOMZOは11.0か月(範囲1.3〜33.5か月)でした。. 研究人口。 特徴は次のとおりです:67歳の中央値(25〜92の範囲、59%でした)。 ≥65年)、61%男性、90%白人。. 患者の大多数は以前に持っていました。 手術(75%)、放射線療法(24%)、全身化学療法(4%)、または局所または。 BCCの治療のための光線力学療法(18%)。以前に患者はいなかった。 ハリネズミ経路阻害剤への暴露。.
ODOMZOは患者の34%または 副作用の患者の20%で一時的に中断されました。. 有害。 中止に至った少なくとも2人の患者で報告された反応。 薬物は、筋肉のけいれんと味覚異常(それぞれ5%)、無力症、リパーゼの増加でした。 吐き気(それぞれ4%)、疲労、食欲減退、脱毛症、および減少。 重量(各3%)。. 深刻な副作用が患者の18%で発生しました。.
最も一般的な副作用は10%以上で発生します。 ODOMZO 200 mgで治療された患者のうち、筋肉のけいれん、脱毛症、味覚異常でした。 疲労、吐き気、筋骨格痛、下 ⁇ 、体重減少、減少。 食欲、筋肉痛、腹痛、頭痛、痛み、 ⁇ 吐、そう ⁇ 。 (表1)。.
主要な検査異常を表に示します。 2。.
表1:10%以上で発生する副作用。
研究1の患者。
副作用。 | ODOMZO 200 mg。 (N = 79)。 |
|
すべてのグレード。a % | 3%グレード。 | |
筋骨格および結合組織d。isorders。 | ||
筋肉のけいれん。 | 54 | 3 |
筋骨格痛。 | 32 | 1 |
筋肉痛。 | 19 | 0 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
脱毛症。 | 53 | 0 |
⁇ 。 | 10 | 0 |
神経系障害。 | ||
味覚異常。 | 46 | 0 |
頭痛。 | 15 | 1 |
一般的な障害と投与部位の状態。 | ||
疲労。 | 41 | 4 |
痛み。 | 14 | 1 |
胃腸障害。 | ||
吐き気。 | 39 | 1 |
下 ⁇ 。 | 32 | 1 |
腹痛。 | 18 | 0 |
⁇ 吐。 | 11 | 1 |
調査。 | ||
体重の減少。 | 30 | 3 |
代謝と栄養障害。 | ||
食欲減退。 | 23 | 1 |
a グレード4の副作用は報告されていません。. |
表2:主要な検査異常。a
実験室試験。 | ODOMZO 200 mg。 (N = 79)。 |
|
すべての等級%。 | 3〜4%のグレード。 | |
化学。 | ||
血清クレアチニンの増加。 | 92b | 0 |
血清クレアチンキナーゼ(CK)の増加。 | 61 | 8 |
高血糖。 | 51 | 4 |
リパーゼの増加。 | 43 | 13 |
アラニンアミノトランスフェラーゼの増加。 | 19 | 4 |
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加。 | 19 | 4 |
アミラーゼの増加。 | 16 | 1 |
血液学。 | ||
貧血。 | 32 | 0 |
リンパ球減少症。 | 28 | 3 |
a 最悪の治療後の実験室に基づいています。
ベースラインに関係なく値。 CTCAE v4.03による等級付け。. b 血清クレアチニンレベルは76%で正常範囲内にとどまりました。 (60/79)患者の。. |
無月経。
少なくとも続く無月経。 ODOMZO 200 mgで治療された閉経前の女性14人のうち2人で18か月が発生しました。 または1日1回800 mg。.
薬物相互作用。
ソニデギブに対する他の薬物の影響。
強力で中程度のCYP3A。 阻害剤。
併用しないでください。 強力なCYP3A阻害剤を含むODOMZOの投与。 サキナビル、テリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾールに限定されます。 ポサコナゾールとネファゾドン。.
併用しないでください。 中程度のCYP3A阻害剤を含むODOMZOの投与。 アタザナビル、ジルチアゼム、フルコナゾールに限定。. 中程度のCYP3Aの場合。 阻害剤を使用する必要があります。中程度のCYP3A阻害剤を投与してください。 14日間、特に筋骨格系の副作用を注意深く監視します。 副作用。.
強力で中程度のCYP3A。 誘導剤。
併用しないでください。 強力かつ中程度のCYP3AインデューサーによるODOMZOの投与。 カルバマゼピン、エファビレンツ、モダフィニル、フェノバルビタール、フェニトインに限定されません。 リファブチン、リファンピン、セント. John's Wort(Hypericum perforatum)。.
リスクの概要。
そのメカニズムに基づいています。 動物生殖研究の行動とデータ、ODOMZOは胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与した場合。. そこ。 妊娠中の女性におけるODOMZOの使用に関する利用可能なデータはありません。. 動物で。 生殖研究、器官形成中のソニデギブの経口投与。 推奨されるヒト用量200 mg未満の用量は、胚毒性をもたらしました。 ウサギにおける胎児毒性および催奇形性。. 催奇形性。 観察された影響には、深刻な正中線の欠陥、欠損した数字などが含まれます。 不可逆的な奇形。. 妊娠中の女性に潜在的なリスクを助言する。 胎児。. 妊娠をNovartis Pharmaceuticals Corporationに報告してください。 1-888-669-6682。.
専攻のバックグラウンドリスク。 示された集団の先天性欠損症と流産は不明です。しかしながら。 主要な先天性欠損症の米国の一般集団におけるバックグラウンドリスクは、 流産の2-4%は、臨床的に認められた妊娠の15-20%です。.
データ。
動物データ。
の毎日の経口投与。 妊娠中のウサギへのソニデギブは中絶、完全な吸収をもたらしました。 胎児、または5 mg / kg /日以上の重度の奇形(約0.05。 AUCに基づく推奨ヒト用量の倍数)。. 催奇形性の影響が含まれています。 脊椎、遠位肢および指の奇形、重度の頭蓋顔。 奇形、およびその他の深刻な正中線欠陥。. 骨格のバリエーションがありました。 ソニデギブへの母体曝露が検出限界を下回ったときに観察されました。.
以下の深刻な副作用について説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。
- 筋骨格系有害反応。.
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.
ODOMZOの安全性は、研究1で評価されました。 229人の患者が受けた無作為化二重盲検多重コホート試験。 ODOMZOは、毎日200 mg(n = 79)または800 mg(n = 150)のいずれかで投与されます。. 一般的な頻度。 筋肉のけいれん、脱毛症、味覚異常、疲労などの副作用。 吐き気、体重減少、食欲減退、筋肉痛、痛み、 ⁇ 吐がありました。 200 mgと比較してODOMZO 800 mgで治療された患者の方が多い。.
以下に説明するデータは、ODOMZO 200への曝露を反映しています。 局所進行BCC(laBCC; n = 66)または転移性患者の79人の患者で毎日mg。 BCC(mBCC; n = 13)はスタディ1に登録されています。. 患者は少なくとも18年間追跡された。 早期に中止されない限り、月。. 治療期間の中央値。 ODOMZOは11.0か月(範囲1.3〜33.5か月)でした。. 研究人口。 特徴は次のとおりです:67歳の中央値(25〜92の範囲、59%でした)。 ≥65年)、61%男性、90%白人。. 患者の大多数は以前に持っていました。 手術(75%)、放射線療法(24%)、全身化学療法(4%)、または局所または。 BCCの治療のための光線力学療法(18%)。以前に患者はいなかった。 ハリネズミ経路阻害剤への暴露。.
ODOMZOは患者の34%または 副作用の患者の20%で一時的に中断されました。. 有害。 中止に至った少なくとも2人の患者で報告された反応。 薬物は、筋肉のけいれんと味覚異常(それぞれ5%)、無力症、リパーゼの増加でした。 吐き気(それぞれ4%)、疲労、食欲減退、脱毛症、および減少。 重量(各3%)。. 深刻な副作用が患者の18%で発生しました。.
最も一般的な副作用は10%以上で発生します。 ODOMZO 200 mgで治療された患者のうち、筋肉のけいれん、脱毛症、味覚異常でした。 疲労、吐き気、筋骨格痛、下 ⁇ 、体重減少、減少。 食欲、筋肉痛、腹痛、頭痛、痛み、 ⁇ 吐、そう ⁇ 。 (表1)。.
主要な検査異常を表に示します。 2。.
表1:10%以上で発生する副作用。
研究1の患者。
副作用。 | ODOMZO 200 mg。 (N = 79)。 |
|
すべてのグレード。a % | 3%グレード。 | |
筋骨格および結合組織d。isorders。 | ||
筋肉のけいれん。 | 54 | 3 |
筋骨格痛。 | 32 | 1 |
筋肉痛。 | 19 | 0 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
脱毛症。 | 53 | 0 |
⁇ 。 | 10 | 0 |
神経系障害。 | ||
味覚異常。 | 46 | 0 |
頭痛。 | 15 | 1 |
一般的な障害と投与部位の状態。 | ||
疲労。 | 41 | 4 |
痛み。 | 14 | 1 |
胃腸障害。 | ||
吐き気。 | 39 | 1 |
下 ⁇ 。 | 32 | 1 |
腹痛。 | 18 | 0 |
⁇ 吐。 | 11 | 1 |
調査。 | ||
体重の減少。 | 30 | 3 |
代謝と栄養障害。 | ||
食欲減退。 | 23 | 1 |
a グレード4の副作用は報告されていません。. |
表2:主要な検査異常。a
実験室試験。 | ODOMZO 200 mg。 (N = 79)。 |
|
すべての等級%。 | 3〜4%のグレード。 | |
化学。 | ||
血清クレアチニンの増加。 | 92b | 0 |
血清クレアチンキナーゼ(CK)の増加。 | 61 | 8 |
高血糖。 | 51 | 4 |
リパーゼの増加。 | 43 | 13 |
アラニンアミノトランスフェラーゼの増加。 | 19 | 4 |
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加。 | 19 | 4 |
アミラーゼの増加。 | 16 | 1 |
血液学。 | ||
貧血。 | 32 | 0 |
リンパ球減少症。 | 28 | 3 |
a 最悪の治療後の実験室に基づいています。
ベースラインに関係なく値。 CTCAE v4.03による等級付け。. b 血清クレアチニンレベルは76%で正常範囲内にとどまりました。 (60/79)患者の。. |
無月経。
少なくとも続く無月経。 ODOMZO 200 mgで治療された閉経前の女性14人のうち2人で18か月が発生しました。 または1日1回800 mg。.
推奨事項はありません。 過剰摂取の管理について。.
心臓電気生理学。
1日1回800 mgの用量で。 ソニデギブはQTc間隔を延長しません。.
吸収。
経口投与量の10%未満。 ODOMZOの吸収されます。. 単回ODOMZO投与後。 (100 mg〜3000 mg)がん患者の空腹時、中央値。 ピークまでの時間濃度(Tmax)は2〜4時間でした。. ソニデギブが展示。 曲線下面積(AUC)と最大値の用量比例的な増加。 100 mgから400 mgの用量範囲にわたる濃度(Cmax)。 400 mgを超える用量での用量比例的増加。. 定常状態でした。 ODOMZOを開始してから約4か月と推定されました。 定常状態での蓄積は19倍でした。. 200 mgの投与後1回。 毎日、推定平均定常状態Cmaxは1030 ng / mL、AUC0-24hは22です。 μg* h / mLおよび最小濃度(Cmin)は890 ng / mLです。
高脂肪食(約 脂肪からのカロリーの50%で1000カロリー)ソニデギブへの曝露が増加しました。 (幾何平均AUCinfおよびCmax)7.4〜7.8倍。.
分布。
推定見かけ。 定常状態の分布量(Vss / F)は9,166 Lでした。ソニデギブはより大きかったです。 ヒト血漿タンパク質に97%以上結合。 in vitro。 そしてバインディングでした。 濃度に依存しない。. In vitro。 研究によると、ソニデギブは P糖タンパク質、MRP2またはBCRPの基質。
除去。
排 ⁇ 半減期(t½)。 母集団薬物動態(PK)モデリングから推定されたソニデギブの。 約28日。.
代謝。
ソニデギブは主に代謝されます。 CYP3Aによる。主な循環化合物は変化のないソニデギブでした(36%)。 循環放射能)。.
排 ⁇ 。
ソニデギブとその代謝物。 主に肝臓経路によって排除されます。. 吸収された線量のうち、 ⁇ 便では約70%が排除され、 ⁇ 便では30%が排除されました。 尿。. 変化のないソニデギブは尿中に検出されませんでした。.