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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:23.03.2022
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アルコール乱用のリスクが高いアルコール中毒の成人患者のアルコール消費の削減(参照。. 「薬力学」)、離脱症候群の身体的症状がないか、即時の解毒の必要性がある場合。.
Lemengは、治療の順守を維持し、アルコール消費を減らすことを目的とした継続的な心理社会的サポートと組み合わせて使用 することをお勧めします。.
Lemengは、アルコール乱用のリスクが高い患者を2週間監視した後、任命されました。.
投与モード。
最初の訪問中、Lemengの任命前に、医師は患者の臨床状態とアルコール摂取のレベルを(彼の言葉から)評価する必要があります。. 追加情報が必要な場合、患者は約2週間のアルコール消費レベルを登録するように招待されます。. この2週間のアルコール摂取の初期レベルに匹敵するレベルのアルコールを持っている患者の場合、Lemengを2回目の訪問で任命することができます。.
Lemengは、治療の順守を維持し、アルコール消費を減らすことを目的とした心理社会的サポートと組み合わせて使用 することをお勧めします。.
Lemengは、アルコールを直ちに禁ずることを意図していません。. アルコール消費量の削減は、完全な禁欲への道のりの中間目標です。.
Lemengは必要に応じて使用されます。. 患者自身が薬を服用することを決定します。彼の意見では、アルコールを飲む可能性が高い時代には、予想される瞬間の1〜2時間前に1つのテーブルが服用されます。. 18 mgの用量でLemeng。. 患者が最初にLemeng錠剤を服用せずにアルコールを飲み始めた場合、彼はできるだけ早くそれをする必要があります。.
Lemengの最大1日量は1錠です。.
臨床試験では、治療の最初の4週間で最大の改善が観察されました。. 治療に対する患者の反応と継続的な薬物療法の適切性は、定期的に(たとえば、毎月)評価する必要があります。. 医師は、アルコール消費量の削減における患者の進捗状況、彼の一般的な状態、治療の順守、および副作用の発生を常に判断する必要があります。. Lemeng臨床試験の期間は12か月を超えなかったため、1年以上の予約は注意して行う必要があります。.
適用方法。
内部、。 食べることに関係なく。. フィルムシェルでコーティングされた錠剤は、全体として服用する必要があります。. 錠剤は、その完全性によって分割またはその他の方法で違反されるべきではありません。. ナルメフェンは、皮膚に直接接触した場合に刺激を引き起こす可能性があります。.
特別な患者グループ。
高齢患者(65歳以上)。. この患者グループは、用量修正を必要としません。.
腎機能障害。. 軽度から中等度の腎不全の患者では、用量修正は必要ありません。.
肝機能障害。. 軽度から中等度の肝不全の患者では、用量修正は必要ありません。.
子供および青年(18歳未満)。. 18歳未満の患者におけるLemengの安全性と効率は確立されていません。. この年齢層のデータは利用できません。.
臨床試験では、3,000人以上の患者がナルメフェンによる治療を受けました。. 一般に、セキュリティプロファイルはすべての研究で同様に見えました。.
最も一般的な望ましくない反応は、吐き気、めまい、不眠症、頭痛でした。. これらの反応のほとんどは軽度から中程度の重症度であり、治療の開始時にのみ認められました。.
臨床試験では、混乱、そしてそれほど頻繁ではないが幻覚や解離性疾患も観察されました。. これらの反応のほとんどは軽度から中程度の重症度であり、治療の開始時(最初の数時間または数日)にのみ認められました。. これらの望ましくない反応のほとんどは、治療を継続するときに許可され、薬物が再利用されたときに更新されませんでした。. これらの障害は、一般的に短期的であり、アルコール性精神病、アルコール性二日酔い症候群、または併存性精神障害の症状である可能性があります。.
不要な副作用の頻度は、アルコール中毒患者を対象とした3つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験の結果に基づいて計算されました(1144人の患者は「必要な場合」モードでLemengを受け取り、797人は「必要な場合」モードでプラセボを受け取りました) 。.
頻度は次のように決定されます。非常に頻繁に(≥1/ 10)、頻繁に(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<1/100);まれに(≥1/10000から<1/1000まで);ごくまれに(<1/1000)利用可能なデータ。.
表2。
臓器および臓器系。 | 周波数。 | 不要な反応。 |
代謝と栄養の側面から。 | しばしば。 | 食欲減退。 |
精神障害。 | 非常に頻繁に。 | 不眠症。 |
しばしば。 | 睡眠障害。 | |
混乱。 | ||
不安。 | ||
性欲減少(h。. 欠席)。 | ||
頻度は不明です。 | 幻覚(h。. 聴覚、触覚、視覚、体性)。 | |
反社会的障害。 | ||
神経系の側から。 | 非常に頻繁に。 | めまい。 |
頭痛。 | ||
しばしば。 | 眠気。 | |
振戦。 | ||
注意障害。 | ||
感覚異常。 | ||
知覚低下。 | ||
心の側から。 | しばしば。 | 頻脈。 |
ハートビートの感覚。 | ||
LCDの側面から。 | 非常に頻繁に。 | 吐き気。 |
しばしば。 | ⁇ 吐。 | |
口渇。 | ||
皮膚と皮下組織から。 | しばしば。 | 発汗の増加。 |
骨格筋と結合組織の側面から。 | しばしば。 | 筋肉のけいれん。 |
投与場所での一般的な障害と障害。 | しばしば。 | 疲れる。 |
無力症。 | ||
栄養失調。 | ||
状態の変化の感覚(h。. 頭の霧の感覚、しびれ)。 | ||
実験室およびツールデータ。 | しばしば。 | 体重の減少。 |
ギャンブルへの病的中毒と診断された患者を対象とした研究では、ナルメフェンは16週間、1日あたり最大90 mgの用量で使用されました。. 間質性 ⁇ 炎の患者を対象とした研究では、20人の患者がナルメフェンを108 mg /日の用量で2年以上服用しました。. 450 mgの用量でのナルメフェンの単回摂取が報告されましたが、これには血圧、心拍数、呼吸数、または体温の変化は伴いませんでした。.
これらの場合、ナルメフェンの安全性プロファイルは、上記の「戦闘アクション」セクションで説明されているものに対応していますが、観察経験は限られています。.
治療:。 過剰摂取の場合は、対症療法と患者のモニタリングが推奨されます。.
アクションのメカニズム。
ナルメフェンは、μ、 ⁇ 、 ⁇ 受容体に顕著な親和性を持つオピオイド系の変調器です。.
研究。 in vitro。 ナルメフェンはオピオイド受容体の選択的リガンドであり、μ受容体と ⁇ 受容体に関連する ⁇ 抗薬と ⁇ 受容体に関連する部分アゴニストの特性を示していることを示した。.
研究。 in vivo。 ナルメフェンはアルコール消費を減らし、明らかに皮質メゾリンビック機能を調節することを示した。.
前臨床試験、臨床試験、および文献のデータは、ナルメフェンが中毒または虐待を引き起こす能力を持っていることを意味するものではありません。.
臨床効率と安全性。
アルコール中毒患者のアルコール消費量の削減におけるナルメフェンの有効性は、2つの研究で評価されました。. 病歴にアルコールせん妄、幻覚、けいれん発作、深刻な精神障害がある患者、肝機能に重大な障害のある患者は研究から除外されました。. スクリーニングまたは無作為化時にアルコール離脱の重度の身体的症状があった患者も除外されました。. ほとんどの患者。 (80%。) 研究に含まれています。, スクリーニング時。, アルコール消費の有害な影響を発症するリスクが高いか非常に高い。 (WHOで定義されています。, レセプション>男性のための純粋なアルコールの60 g /日、および> 40 g /女性の純粋なアルコールの日。) これらの。, 65%は、無作為化するまで高または非常に高いリスクを保持していました。.
どちらの研究も並行群での無作為化二重盲検プラセボ対照研究であり、6か月の治療後、ナルメフェンを投与された患者は、ナルメフェンまたはプラセボのいずれかを1か月間投与されるように再ラドマ化されました。. ランアウト。 限目。. ナルメフェンの有効性は、並行群での1年間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験でも研究されました。. これらの研究では合計で1941人の患者が治療され、そのうち1144人の患者が18 mgの用量でナルメフェンを受けました(必要な場合)。.
最初の訪問中に、患者の臨床状態、社会的状況、およびアルコール消費の性質が評価されました(患者によると)。. 1〜2週間後に実施された無作為化により、アルコールの有害な影響を発症するリスクレベルが再評価され、ナルメフェン療法が心理社会的介入と組み合わせて処方されました。 (ブレンダ)。治療の遵守を維持し、アルコール消費を減らすことを目的としています。. ナルメフェンは必要に応じて服用され、研究滞在日数の平均半分でした。.
ナルメフェンの有効性は、2つの主要な基準に従って評価されました。それは、重酔いの日数の変化です。 (TPP。) 最初の検査から6か月目までの期間と、アルコールの1日量の変化について、1か月あたり。 (SDA。) 最初の試験から6か月目の間の期間。. 事故は、男性が60 g以上の純粋なアルコールを消費し、女性が40 g以上消費した日として定義されました。.
最初の訪問(スクリーニング)と無作為化の間に、非薬理学的影響により事故とATSが大幅に減少した患者もいました。. 研究1(n = 579)および2(n = 655)では、研究に参加している患者の総数のそれぞれ18および33%が、スクリーニングと無作為化の間のアルコール消費量を大幅に削減しました。. アルコール消費の有害な影響を発症するリスクが当初は高く、非常に高い患者については、スクリーニングと無作為化の間の非薬理学的原因により、35%が改善しました。. これらの患者では、無作為化の時までに、消費されるアルコールの量は非常に少なかったため、さらなる改善の可能性は非常に限られていました(初期レベルは最小値にほぼ対応していました)。.
スクリーニングと無作為化の間にアルコール使用の有害な影響を発症するリスクが高いレベルと非常に高いレベルを維持した患者は、標的集団を遡及的に構成しました。. このグループでは、治療の影響は人口全体よりも有意でした。.
ナルメフェンの臨床効果とデータの信頼性は、スクリーニングと無作為化におけるアルコール使用の有害な影響を発症するリスクが非常に高い患者で分析されました。. 当初、そのような患者は平均23事故/月(患者の11%-14事故/月未満)で、1日あたり106 gの純粋なアルコールを消費していました。. ほとんどの患者では、アルコール依存症のスケールで測定されたアルコール依存度のレベルは低い(患者の55%で0〜13ポイント)または中間(患者の36%で14〜21ポイント)でした。.
無作為化時にアルコール消費の有害な影響を発症するリスクが高い患者と非常に高い患者の有効性の遡及的分析。
研究1では、研究から脱落した患者の割合は、プラセボ群よりもナルメフェンの群で高かった(それぞれ50および32%)。. 最初の調査中の事故の数は、ナルメフェンのグループ(n = 171)とプラセボグループ(n = 167)の両方で、月に23日でした。. 研究に参加し続け、6か月後に効率に関するデータを受け取った患者の事故数は、ナルメフェンのグループでは月に9日(n = 85)、プラセボグループでは月に14日でした(n = 114)。. 最初の調査では、SDAはナルメフェンのグループで102 g、プラセボグループで99 gでした。. 研究に参加し続け、6か月後にパフォーマンスデータを受け取った患者の間で、CDAはナルメフェン群で40 g、プラセボ群で57 gでした。.
研究2では、研究から脱落した患者の割合は、プラセボ群よりもナルメフェンの群で高かった(それぞれ30および28%)。. 最初の調査では、事故の数はナルメフェンのグループでは月に23日(n = 148)、プラセボグループでは月に22日(n = 155)でした。. 研究に参加し続け、6か月後に効率に関するデータを受け取った患者の間で、事故の数はナルメフェンのグループで月に10日(n = 103)、プラセボグループで月に12日でした( n = 111)。. 最初の調査では、SDAはナルメフェンのグループで113 g、プラセボグループで108 gでした。. 研究に参加し続け、6か月後にパフォーマンスデータを受け取った患者の間で、CDAはナルメフェン群で44 g、プラセボ群で52 gでした。.
治療に反応した2つの研究に参加した患者の要約データの分析を表1に示します。.
表1。
治療に答えたスクリーニングおよび無作為化時にアルコール使用の有害な影響を発症するリスクが高いおよび非常に高い患者の分析結果をまとめました。
回答。a | プラセボ、%。 | ナルメフェン、%。 | 不平等率(95%CI)。 | p値。 |
SDA R70。b | 19.9。 | 25.4。 | 1.44(0.97; 2.13)。 | 0.067。 |
0〜4事故。c | 16.8。 | 22.3。 | 1.54(1.02; 2.35)。 | 0.04。 |
a 研究を去った患者を分析するとき、彼らは治療に反応しないと分類されました。.
b CDAの初期レベルの70%以上を6か月(28日間)減少させます。.
c 毎月0〜4件の事故から6か月(28日間)。.
ナルメフェンのグループの場合、1か月間で取得されるパフォーマンスデータは限られています。 ランアウト。 限目。.
1年間の研究。
研究には665人の患者が含まれていた。, それらの52%は、スクリーニング時にアルコール消費の有害な影響を発症するリスクが高いか非常に高いです。, 次に。, これらの患者の52%。 (全人口の27%。) 無作為化の時までに高または非常に高いリスクを保持しました。. このターゲット集団では、治療が早期に終了した患者の中で、プラセボ群で治療を中止した患者(31%)と比較して、より多くの患者がナルメフェン群(45%)にいた。. 最初の調査では、ナルメフェンのグループ(n = 141)とプラセボグループ(n = 42)の両方で、事故の数は月に19日でした。. 研究への参加を継続し、1年後にパフォーマンスデータを受け取った患者の事故数は、ナルメフェンのグループで月に5日(n = 78)、プラセボグループで月に10日(n = 29)でした。 )。. 最初の調査では、SDAはナルメフェンのグループで100 g、プラセボグループで101 gでした。. 研究に参加し続け、1年後にパフォーマンスデータを受け取った患者の間で、SDAはナルメフェン群で24 g、プラセボ群で47 gでした。.
吸引。. 18.06 mgの単回経口投与の導入後、ナルメフェンはすぐに吸収されます。. Cマックス。 血漿中-16.5 ng / ml-は約1.5時間後に達成されます。. 露出(AUC)は131 ng・h / mlです。.
取り込まれた後のナルメフェンの絶対バイオアベイラビリティは41%です。. 高脂肪食品との同時摂取は、総曝露量(AUC)を30%増加させ、C。マックス。 Tは50%マックス。 血漿中では30分増加しますが、これは臨床的に重要であるとは考えられていません。.
分布。. 血漿タンパク質の結合は約30%です。. Vd -約3200リットル。.
陽電子放出断層撮影(PET)による研究中に得られたデータによると、18.06 mgの1日量でナルメフェンを1回繰り返し服用した後、受容体の94〜100%の結合が3時間後に達成され、ナルメフェンは簡単に浸透します。 GEB .
生体内変化。. 内部に持ち込まれると、ナルメフェンは主にUGT2B7イソプルジョンの影響下で、またUGT1A3とUGT1A8のイソ球のために、より少ない程度で、主要なナルメフェン-3-O-グルクロニド代謝物に対して広範囲の代謝を受けます。. 比較的少量のナルメフェンは、硫黄化により等分CYP3A4 / 5およびナルメフェン-3-O-硫酸塩の影響下でノルナルメフェンに代謝されます。. 次に、ノルナルメフェンは、ノルマルメフェン-3-O-グルクロニドとノルナルメフェン-3-O-硫酸塩に変わります。. 代謝産物は、ナルメフェンに匹敵する活性を持つナルメフェン-3-O-硫酸塩を除いて、ヒトのオピオイド受容体への曝露に関連する薬力学的効果に大きな貢献をしません。. ただし、ナルメフェン-3-O-硫酸塩の濃度は、ナルメフェン濃度の10%未満です。. このため、この代謝物がナルメフェンの薬理効果の発現に大きく寄与することはまずありません。.
結論。. グルクロニドバインディングは、ナルメフェンのクリレンを決定する主要なメカニズムです。. 腎排 ⁇ は、ナルメフェンとその代謝物を除去する主な方法です。. 54%はナルメフェン-3-O-グルクロニドの形で尿とともに排 ⁇ され、ナルメフェン自体とその他の代謝産物はそれぞれ3%を超えない量で尿中に決定されます。.
経口摂取した場合のナルメフェンのクリアランスは169 l / hです。. Tを終了します。1/2。 12.5時間に相当します。. ナルメフェンの分布、代謝、離脱に関するデータは、その高い肝クリアランスを示しています。.
直線性/非線形性。. ナルメフェンの医薬品は、18.06〜72.24 mgの用量範囲で用量依存的な線形性のものです。. 平衡状態では、ナルメフェンの単回摂取と比較して、Cの増加が観察されます。マックス。 4.4回および薬物の総暴露量(AUC。0–τ。)4.3回。. ナルメフェンの薬物動態には、性別、年齢、民族性によって有意差は見られませんでした。. 体のサイズはナルメフェンの薬物動態パラメータに最小限の影響を与えることがわかりました(体のサイズが大きくなるとクリアランスが増加します)が、おそらくこの違いは臨床的に重要ではありません。.
腎臓の機能違反。. 現在、腎不全患者の経口投与中のナルメフェンの薬物動態に関するデータはありません。. 重度の腎不全患者/に1 mgのナルメフェンが導入されたことにより、ナルメフェンの曝露が増加しました(AUC用量用に調整)。inf。)健全なエンティティと比較して1.6回。. T1/2。 健康なエンティティと比較して26時間に増加しました。.
肝機能違反。. 軽度から中等度の肝不全の患者に18.06 mgのナルメフェンを単回投与すると、健康な体と比較してナルメフェンの曝露の増加が観察されました。. 軽度の肝不全の患者では、薬物の曝露の増加が1.5倍、クリアランスの減少が約35%観察されました。. 中等度の肝不全の患者では、曝露は2.9倍に増加しました、C。マックス。 1.7回、クリアランスは約60%減少しました。. 変更Tマックス。 とT1/2。 どの患者グループでも臨床的に有意ではなかった。. 現在、重度の肝不全患者の経口投与後のナルメフェンの薬物動態に関するデータはありません。.
高齢患者。. 65歳以上の患者を対象とした経口投与後のナルメフェンの薬物動態に関する特別な研究は行われていません。. ナルメフェンの導入を伴う研究では、年齢層間の薬物動態に有意差は明らかになりませんでした。.
- アルコール依存症の治療のためのツール[アルコール依存症、有毒、薬物中毒の障害の修正のための手段]。
他の薬物との相互作用の研究。 in vivo。 実行されていません。.
研究データによると。 in vitro。ほとんどのアイソパームCYP450とUGTまたは膜ベクターの参加を得て、ナルメフェンまたはその代謝産物と代謝に供される薬物との間の臨床的に有意な相互作用を想定する理由はありません。. UGT2B7アイソファーメントの強力な阻害剤である薬物(たとえば、ジクロフェナク、フルコナゾール、酢酸メドロキシプロゲステロン、メロフェナム酸)を同時に使用すると、ナルメフェンの曝露が大幅に増加する可能性があります。. ナフェンと同時にこれらの薬物がまれに使用されると、臨床的に重大な結果が生じる可能性は低いです。. 同時に、UGT2B7アイソパージの強力な阻害剤を長期間同時に使用する場合、ナルメフェンの曝露の潜在的な増加を除外することはできません(参照)。. "特別な指示")。. したがって、UGTインデューサーとの同時使用(例:. デキサメタゾン、フェノバルビタール、リファンピシン、オメプラゾール)は、血漿中のナルメフェン濃度を治療レベル以下に低下させる可能性があります。.
オピオイドアゴニストと同時にナルメフェンを使用する場合(たとえば、一部の抗体、抗プロスタディ、抗水虫薬、オピオイド鎮痛薬)、それらの治療効果の低下が観察されます(参照)。. "特別な指示")。.
ナルメフェンとアルコールの間に臨床的に有意な薬物動態学的相互作用はありません。.
ナルメフェンを使用した後、認知機能と精神運動機能のわずかな悪化が発生する可能性があります。. しかし、ナフェンとアルコールの同時摂取の結果は、別々に使用された各物質の効果の合計を超えませんでした。.
アルコールとレメンを同時に使用しても、アルコール中毒の発生は防げません。.