コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:23.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ビオリーゼ-パクリタキセル
パクリタキセル
ビオリーゼPaclitaxelの単独療法はmetastatic病気のための第一選択処置を失敗したそして標準、療法を含んでいるanthracyclineが示されない大人の患者のmetastatic乳癌の処置のために示
Gemcitabineを伴うBiolyse Paclitaxelは膵臓のmetastatic腺癌を持つ大人の患者の第一選択処置のために示されます。
Carboplatinを伴うBiolyse Paclitaxelは可能性としては治療効果がある外科や放射線療法のための候補者ではない大人の患者の非小さい細胞の肺癌の第一線の処置のた
卵巣がん:卵巣癌の第一選択化学療法では、Biolyse Paclitaxelは卵巣の高度の癌腫のまたは残りの病気(>1cm)の患者の処置のためにcisplatinを伴って最初の開腹術の後で、示されます。
卵巣癌の第二ラインの化学療法では、Biolyse Paclitaxelは標準、療法を含んでいるプラチナの失敗の後で卵巣のmetastatic癌腫の処置のために示されます。
乳がん:アジュバント設定では、Biolyse Paclitaxelはアントラサイクリンおよびシクロホスファミドの(AC)療法の後でノード安定な薬の薬と患者の処置のために示されます。 Biolyse Paclitaxelによるアジュバント処置はLongac療法へ代わりとみなされるべきです。
Biolyseパクリタキセルは、アントラサイクリン療法が適している患者のアントラサイクリンと組み合わせて、または免疫組織化学によって決定されたHER-2(ヒト表皮成長因子受容体2)を3レベルで過剰発現し、アントラサイクリンが適していない患者のトラスツズマブと組み合わせて、局所進行または転移性乳癌の初期治療に適応される。
単一の代理店として、Biolyse Paclitaxelは失敗した、または標準のための候補ではない患者の胸のmetastatic癌腫の処置のために示されます、療法を含んでいるアントラサ
進行性非小細胞肺癌:Biolyse Paclitaxelは、cisplatinを伴って可能性としては治療効果がある外科や放射線療法のための候補者ではない患者の非小さいセルの肺癌腫(NSCLC)の処置のために、確
エイズ関連カポジ肉腫: Biolyse Paclitaxelは前のリポソームアントラサイクリン療法を試した高濃度のエイズ関連のkaposiの株(ks)を持つ患者の処置のために示されます。
Biolyse Paclitaxelは細胞傷害性エージェントの管理を専門にする単位の修飾された腫瘍専門医の監督の下でだけ管理されるべきです。 それは他のパクリタキセルの式のためにまたは代わりになる引きではないです。
ポソロジー
乳がん
Biolyseパクリタキセルの使用量は260mg/mです2 30分ごとに3週間にわたって静脈内投与される。
乳癌の処置の間の線量の調節
重度のneut減少係数を求める患者(neut数<500細胞/mm3 またはbiolyseのパクリタキセル法の間の新しい典型的なニューロパチーは220mg/mに減らされる線量量を維持する引きです2 その後のコースのため。 重度のneut球減少症または重度の感覚神経障害の再発後、180mg/mまでの追加用量の減少を行うべきである2. Biolyse PaclitaxelはNeut細胞の計算が>1500細胞/mmに回るまで管理されるべきではないです3. グレード3感覚神経障害の場合は、グレード1または2に解決するまで治療を保留し、その後のすべてのコースで用量削減を行います。
膵臓腺癌
ゲムシタビンと組み合わせたbiolyseパクリタキセルの使用量は125mg/mです2 30日の各サイクルの1、8および15日目に28分にわたって静脈内投与される。 ゲムシタビンの同時使用量は1000mg/mです2 30日の各サイクルの1、8および15日目にBiolyseパクリタキセル投与が完了した直後に28分にわたって静脈内投与された。
膵臓腺癌の治療中の用量の調整
表1:膵臓腺癌患者の用量レベルの低下
表2:膵臓腺癌患者のサイクル開始時またはサイクル内でのneut球減少症および/または血小板減少症の用量変更
◎:Anc=絶対好中心数、wbc=◎
表3:膵臓腺癌患者におけるその他の有害薬物反応に対する用量変更
線量レベルの減少については表1を参照
非小細胞肺癌:
Biolyseパクリタキセルのされた線量量は100mg/mです2 30日の各サイクルの1、8および15日目に21分にわたって静脈内注入として投与される。 カルボプラチンの使用量は、biolyseパクリタキセル直後から、AUC=6MG-min/mlの各1個サイクルの21番目のみである。
非小細胞肺癌の治療中の用量調整:
Biolyse Paclitaxelは周期の日1に絶対好中球の計算(ANC)が>1500細胞/mmであるまで管理されるべきではないです3 100,000円以上のお買い上げで送料無料!!!!!!!!!!!3. バイオリーゼ-パクリタキセルは、体内の細胞数が約5003 50,000円/ミリ3 または、用量は、カウントが回復するまで保留されるべきである。 カウントが回復したら、表4の基準に従って次の週に投薬を再開してください。 表4の基準が満たされている場合にのみ、その後の用量を減らす。
表4:非小細胞肺癌患者における血液学的毒性に対する用量削減
11丁目の21番サイクルで、Biolyseパクリタキセルとカルボプラチンの使用量を同時に減らします。 8または15 21サイクルのbiolyseパクリタキセルの使用量を減らします,その後のサイクルでカルボプラチンの使用量を減らします.
2次の周期の7日のポストの予定された日1の線量の最高。
グレード2または3皮膚毒性、グレード3下痢、またはグレード3粘膜炎の場合、毒性がグレード1に改善するまで治療を中断し、表5のガイドラインに従って治療>グレード3末梢神経障害の場合、â¢グレード1に解決するまで治療を保留します。 処置はテーブル5の指針に従ってそれに続く周期の次のより低い線量のレベルで再開されるかもしれません。 その他のグレード3または4の非血液毒性については、毒性がグレード2に改善するまで治療を中断し、表5のガイドラインに従って治療を再開します。
表5:非小細胞肺癌患者における非血液毒性に対する用量削減
11丁目の21番サイクルで、Biolyseパクリタキセルとカルボプラチンの使用量を同時に減らします。 8または15 21サイクルのbiolyseパクリタキセルの使用量を減らします,その後のサイクルでカルボプラチンの使用量を減らします.
スペシャル集団
肝機能障害のある患者さん
穏やかな肝臓の減損(総ビリルビン>1から≤x1.5ulnおよびアスパラギン酸のaminotransferase[info]≤10倍uln)の患者のために、徴候にもかかわらず線量の調節は、要求され正常な肝機能を有する患者と同じ用量で治療する。
1.5から5倍の激安価格です!!ulnおよびastの≤10倍uln)への穏健派のmetastatic乳癌の患者そして非小さい細胞の肺癌患者のために、線量の20%患者が少なくとも二つのサイクルのための処置を容認していれば減らされた線量は正常な肝機能患者のための線量に高められるかもしれません。
中等度から重度の肝障害を有する膵臓の転移性腺癌を有する患者については、推奨用量を許可するデータが不十分である。
総ビリルビン>5X ULNまたはAST>10X ULNの患者では、適応症にかかわらず、推奨用量を許可するデータが不十分である。
腎障害を有する患者
軽度から中等度の腎障害(推定クレアチニンクリアランス>30-<90ml/分)の患者には、開始Biolyseパクリタキセル用量の調整は必要ありません。 重度の腎障害または末期腎疾患(推定クレアチニンクリアランス<30ml/分)を有する患者において、Biolyse Paclitaxelの用量変更を推奨するために利用可能なデータが
高齢者
すべての患者のためのそれら以外の付加的な適量の減少は、65年およびより古い患者のために推薦されません。
乳癌のためのBiolyse Paclitaxelの単独療法を受け取った無作為化された調査の229人の患者の、13%は少なくとも65歳であり、<2%は75歳およびより古かったです。 毒性はBiolyse Paclitaxelを受け取った少なくとも65年齢患者の間でとりわけより頻繁に起こりませんでした。 しかし、転移性肺がんに対するbiolyse Paclitaxel単独療法を受けている981人の患者におけるその後の分析では、15%が65歳以上であり、2%が75歳以上であったため、65歳以上の患者において鼻出血、下痢、脱水、疲労および末梢浮腫の発生率が高かった。
ゲムシタビンと組み合わせてBiolyseパクリタキセルを受けた無作為化研究における膵臓腺癌患者421人のうち、41%が65歳以上であり、10%が75歳以上であった。 Biolyseパクリタキセルおよびゲムシタビンを投与された75歳以上の患者では、重篤な副作用および副作用の発生率が高く、治療中止につながった。 75歳以上の膵臓腺癌の患者は、治療が考慮される前に慎重に評価されるべきである。
カルボプラチンと組み合わせてBiolyseパクリタキセルを受け取った無作為化研究における非小細胞肺癌患者514人のうち、31%は65歳以上であり、3.5%は75歳骨髄抑制イベント、末梢神経障害イベント、および関節痛は、65歳未満の患者に比べて65歳以上の患者でより頻繁であった。 患者のbiolyse Paclitaxel/carboplatinの使用の限られた歯が75個またはより多いあります。
進行した固形腫瘍を有する125人の患者からのデータを用いた薬物動態/薬力学モデリングは、65歳以上の患者が最初の治療サイクル内でneut球減少症の発症に敏感である可能性があることを示している。
小児人口
0-17粒の小粒および粒におけるbiolyse paclitaxelの安全性および有効性は予め知られていない。 Metastatic乳癌または膵臓腺癌または非小さい細胞の肺癌の徴候の小児科の人口のbiolyse Paclitaxelの関連した使用がありません。
管理の方法
再構成されたBiolyse Paclitaxelの懸濁液を15Âμmフィルターを組み込む注入セットを使用して静脈内で管理して下さい。 投与後、完全な用量の投与を確実にするために、静脈内ラインを塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で洗い流して注射することが推奨される。
ポソロジー
Biolyse Paclitaxelは細胞傷害性エージェントの管理を専門にする単位の修飾された腫瘍専門医の監督の下でだけ管理されるべきです。
すべての患者は副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン薬およびHと前投与されなければなりません2 Biolyse Paclitaxel6mg/mlの前の抗抗薬は注射の解決のために、例えば中します
KSの患者のための*8-20mg
**または等の抗スタミン類の例えばクロルフェニラミン
卵巣がんの第一選択化学療法: 他の適正量の再生法が調整の下にあるが、Biolyse PaclitaxelおよびCisplatinの組合せの再生法は認められます。 購入の持続期間に従って、Biolyse Paclitaxelの二つの線量量は認められます:Biolyse Paclitaxel175mg/m2 3時間にわたって室内され、続いて75mg/mの使用量でシスプラチンが続く2 間欠とまたはbiolyseパクリタキセル135mg/m2、24時間購入で、シスプラチン75mg/mが続きます2、コース間の3週間の間隔で。
卵巣がんのセカンドライン化学療法: Biolyse Paclitaxelの飲まれた線量量は175mg/mです2 コース間の3週間の間隔で、3時間の期間にわたって投与されます。
乳癌における補助化学療法: Biolyse Paclitaxelの飲まれた線量量は175mg/mです2 AC法に続いて、3日間とに3時間の期間にわたって与えられる。
乳癌の第一選択化学療法: ドキホルビシン(50mg/m)と組み合わせて使用する場合2)、Biolyseパクリタキセルは、ドキホルビシンの24時間後に起こる巻きである。 Biolyse Paclitaxelのされた線量は220mg/mです2 コース間の3週間の間隔で、3時間の期間にわたって静脈内投与される。 トラスゼズマブと組み合わせて使用する場合、Biolyse Paclitaxelの使用量は175mg/mです2 コース間の3週間の間隔で、3時間の期間にわたって静脈内投与される。 Biolyseパクリタキセル注入は、トラスツズマブの最初の用量の次の日、またはトラスツズマブの先行用量が十分に許容された場合、トラスツズマブのその後の用量の直後に開始することができます(詳細なトラスツズマブの位置については、ハーセプチンの製品特性の概要を参照してください®).
乳癌のセカンドライン化学療法: Biolyse Paclitaxelの飲まれた線量量は175mg/mです2 コース間の3週間の間隔で、3時間の期間にわたって投与されます。
Nsclc(nsclc)の進行した小細胞群(nsclc)の進行を抑制するために、):Biolyseパクリタキセルのされた線量量は175mg/mです2 3時間の期間にわたってされ、続いてシスプラチン80mg/m2、コース間の3週間の間隔で。
エイズに関するKの話:Biolyseパクリタキセルのされた線量量は100mg/mです2 隔週3時間の静脈内注入として投与される。
Biolyse Paclitaxelのそれに続く線量量は私達の健康に従って管理される引きです。
Biolyse PaclitaxelはNeut歯の計算が>1,500/mmであるまで与えられる引きではないです3 (>1,000/ミリメートル3 KSの利用者のために)および小板の計算は>100,000/mmです3 (>75,000/mm3 KSの作者のため)。 重度のneut減少係数を求める被験者(neut数<500/mm3 一般間以上)または重度の粉末は、その後のコースで20%の使用量の減少を受けるべきである(ks患者の場合は25%)。
肝障害を有する患者:軽度から中等度の肝障害を有する患者における投与量の変化を推奨するための不十分なデータが利用可能である。 重度の差を有する患者は、biolyse Paclitaxelですべきではない。
小児人口
Biolyse Paclitaxelは安全および効力のデータの件による18日の下で子供提供の使用のためにされません!
管理の方法
医薬品を取り扱う前または投与する前に注意すべきこと
注入用溶液の濃縮物は、使用前に希釈しなければならず、静脈内にのみ投与する必要があります。Biolyse Paclitaxelは小孔のある膜の約0.22μmが付いているインラインフィルターを通して室内で管理されるべきです。
授乳。
<15003.
Biolyse Paclitaxelはベースライン好中心<1,500/mmの患者で使用されるべきではないです3 (1,000円未満)3 KS作者の場合)公開日。
バイオライゼパクリタキセルは中途である。
KSでは、Biolyse Paclitaxelは同時の、名な、制御されていない人の患者でまた人とされます。
Biolyse Paclitaxelはパクリタキセルの他の式と比較される実質的に異なった理論の特性があるかもしれないパクリタキセルのアルブミン結合されたNanoparticleの式です。 それは他のパクリタキセルの式のためにまたは代わりになる引きではないです。
過敏症
典型的な結果のアナフィラキシー作用の異常にまれなできんを含むほしい感度反作用のまれな発生は、報告されました。 過敏反応が起こった場合は、医薬品を直ちに中止し、対症療法を開始し、患者をパクリタキセルで再挑戦させるべきではない。
血液学
骨髄抑制(主にneut球減少症、Biolyseパクリタキセルで頻繁に起こる。 中性減少係数は用量制限係数であり、用量制限係数である。 Biolyse Paclitaxel療法の間に数のなモニタリングは行われるべきです。 好中球が>1500細胞/mmに回復するまで、患者はそれに続くBiolyse Paclitaxelのサイクルで後退すべきではありません3 そして小板は>100,000細胞/mmに回旋します3.
ニューロパシー
感覚ニューロパシーはBiolyse Paclitaxelと厳しい徴候の開発がより少なく共通であるが、頻繁に起こります. グレード1または2感覚神経障害の発生は、一般的に用量の減少を必要としません. Biolyse Paclitaxelが単独療法として使用されるとき、等級3の感覚的なニューロパシーが成長すれば、処置はBiolyse Paclitaxelのすべてのそれに続くコースのための線量の減少に先行している等級1か2への決断まで源泉徴収されるべきです推薦されます. Biolyse PaclitaxelおよびGemcitabineの組合せの使用のために、等号3またはより高い周期ニューロパシーが成長すれば、Biolyse Paclitaxelを押し与え、同じ量でgemcitabineとの処置を続けて下さい。 末末がグレード0または1に達する場合、減量用量でbiolyseパクリタキセルを開きます。 Biolyse Paclitaxelおよびcarboplatinの組合せの使用のために、等級3またはより高い周辺ニューロパシーが成長すれば、処置はBiolyse Paclitaxelおよびcarboplatinのすべてのそれに続くコースのための用量減少に先行している等級0か1への改善まで源泉徴収されるべきです
敗血症
敗血症は、ゲムシタビンと組み合わせてBiolyseパクリタキセルを受けたneut球減少症の有無にかかわらず、患者において5%の割合で報告された。 基礎となるすい癌,特に胆道閉塞または胆道ステントの存在による合併症が有意な寄与因子として同定された。 患者が発熱する場合(中性数にかかわらず)、帯域抵抗生物質による影響を開始する。 発熱性好中心減少症の場合は、発熱が解析され、anc>1500細胞/mmになるまでbiolyse paclitaxelおよびgemcitabineを保護してください3 その後、用量レベルを減らして治療を再開する。
肺炎
肺炎はBiolyse Paclitaxelが単独療法として使用されたとき患者の1%およびBiolyse Paclitaxelがgemcitabineを伴って使用されたとき患者の4%に起こりました。 肺炎の徴候および症状についてすべての患者を注意深く監視する。 感染病因を除外し、肺炎の診断を行った後、Biolyse Paclitaxelおよびgemcitabineによる治療を永久に中止し、速やかに適切な治療および支持的措置を開始する。
肝障害
パクリタキセルの毒性は肝障害で増加する可能性があるため、肝障害を有する患者におけるBiolyseパクリタキセルの投与は注意して行うべきである。 肝臓の減損の患者はmyelosuppressionからの毒性の高められた危険に、特にあるかもしれませんそのような患者は深遠なmyelosuppressionの開発のために注意深く監視されるべき
Biolyseパクリタキセルは、ホビリルビン>5X ULNまたはEST>10X ULNを有する患者には認められない。 千Biolyse Paclitaxelは厳しい肝臓の減損(総ビリルビン>1.5x ULNおよびAST≥10倍uln)に適当がある膵臓のmetastatic腺癌を用いる患者で推薦されません。
心毒性
うっ血性心不全および左心室機能不全のまれな報告は、Biolyseパクリタキセルを受けている個人の間で観察されている。 ほとんどの個体は以前にアントラサイクリンなどの心毒性医薬品に曝されていたか、または基礎となる心臓歴を有していた。 従ってBiolyseのPaclitaxelを受け取っている患者は心臓でき事の発生のための医者によって用心深く監視されるべきです。
中枢神経系転移
中国(cns)転移を有する患者におけるbiolyse paclitaxelの有効性および安全性は予め知られていない。 CNS転移は一般的に全化学法によって十分に制御されない。
胃腸症状
患者がbiolyse Paclitaxelの管理の後で悪心、嘔吐および下痢を経験すれば、一般的な制吐薬および便秘の代理店と扱われるかもしれません。
75歳以上の患者さん
75歳以上の患者では、ゲムシタビン単独療法と比較して、Biolyse Paclitaxelとゲムシタビンの併用治療の利点は実証されていません. ビオリーゼPaclitaxelおよびgemcitabineを受け取った非常に年配(>75年)では、haematologic毒性、周辺ニューロパシー、減らされた食欲および脱水を含む処置の中断をもたらした重大で不利な反. 75歳以上の膵臓腺癌患者は、パフォーマンスステータス、併存疾患および感染リスクの増加を特別に考慮して、ゲムシタビンと組み合わせてBiolyse Paclitaxelに耐える能力を慎重に評価する必要があります
その他
限られたデータが利用できるが、延長された全生存の点では明確な利点はBiolyse Paclitaxelおよびgemcitabineの処置の開始前に正常なca19-9のレベルの膵臓腺癌の患者
エルロチニブはゲムシタビンとbiolyse Paclitaxelと呼ばれるべきではないです。
賦形剤
Biolyse Paclitaxel植物の各Mlは0.183mmolナトリウムを含み、これは4.2mgのナトリウムである。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。
Biolyseパクリタキセルは、癌化学療法剤の使用を経験した医師の監督下で投与されるべきである。 重大な過敏反応が起こることがあるので、適切な支持装置が利用可能であるべきである。
血管外漏出の可能性を考えると、薬物の投与中の可能性のある浸潤のための注入部位の綿密なモニタリングが推奨される。
患者は副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン薬およびHと前処理をされなければなりません2 アンタゴニスト
Biolyse Paclitaxelは組合せで使用されたときCisplatinの前に与えられる引きです。
重大な過敏反応 処置を要求する呼吸困難および低血圧によって特徴付けられて血管浮腫および一般化された蕁麻疹は十分なpremedicationの後でbiolyse Paclitaxelを受け取っている患者の<1%これらの反応はおそらくヒスタミン媒介である。 重度の過敏反応の場合、Biolyseパクリタキセル注入を直ちに中止し、対症療法を開始し、患者を医薬品に再び問い合わせるべきではない。
骨髄抑制 (注にneut減少)は用量制限活性である。 血球数の頻繁な監視が制定されるべきである。 患者は好中心が>1,500/mmに回るまで後折りする引きではないです3 (>1,000/ミリメートル3 KSの患者のために)および小板は>100,000/mmに回旋します3 (>75,000/mm3 KSの作者のため)。 KS臨床試験では,大部分の患者がか粒球コロニー刺激因子(G-CSF)を投与されていた。
肝機能障害のある患者さん 特に等圧3-4のmyelosuppressionの高められた人にあるかもしれません。 軽度に異常な肝機能を有する患者に3時間注入として与えられた場合、Biolyse Paclitaxelの毒性が増加するという証拠はない。 Biolyse Paclitaxelがより長い注入として与えられるとき、高められたmyelosuppressionは厳しい肝臓の減損への穏健派の患者で見られるかもしれません。 患者は名なmyelosuppressionの開発のために見けられる驚きです。 不適切なデータは、軽度から中等度の肝障害を有する患者における投与量の変化を推奨するために利用可能である。
重度のベースライン胆汁うっ滞の患者についてはデータは利用できない。 重度の株を有する患者は、biolyse Paclitaxelで株してはならない。
重度の心臓伝導異常 単一のエージェントbiolyse Paclitaxelとまれに報告されませんでした。 患者がBiolyse Paclitaxelの管理の間に重要な心臓伝導の異常を開発すれば、適切な療法は管理され、連続的な心臓監視はBiolyse Paclitaxelのそれに続く療法の間に行われるべき. 低血圧、高血圧および徐脈はBiolyseのPaclitaxelの管理の間に観察されました、患者は通常無症候性で、一般に処置を要求しません. Biolyse Paclitaxelの注入の最初の時間の間の頻繁な徴候の監視は→推薦されます. 重度の心血管イベントは、乳癌または卵巣癌よりもNSCLC患者でより頻繁に観察された. Biolyse Paclitaxelと関連している完全な単一のケースはAids-KS調整で見られました。
Biolyse Paclitaxelが転移性乳癌の初期治療のためにdoxorubucinまたはtrastuzumabと組み合わせて使用される場合、心機能のモニタリングに注意を払うべきである。 これらの組み合わせのbiolyse Paclitaxelとの処置のための候補者であるとき、歴史、身体検査、ECG、心エコー図、および/またはMUGAスキャンを含むベースライン心臓評価を経心機能は、治療中にさらに監視されるべきである(挙三ヶ月ごと)。 監視は心機能障害を開発する患者の識別を助けるかもしれ、扱う医者は注意深く累積線量(mg/m)を査定するべきです2 心室機能評価の頻度に関する決定を行う際に投与されるアントラサイクリンの)。 テストが心機能の悪化を示すとき、無症候性、扱う医者は注意深く可能性としては不可逆損傷を含む心臓損傷を、作り出すための潜在性に対してそれ以上の療法の臨床利点を査定するべきです。 それ以上の処置が管理されれば、心機能の監視はより頻繁であるべきです(例えば1-2の周期毎に)。 詳細については、ハーセプチンの製品特性の概要を参照してくださいツづ慊つキツ。 またはドキソルビシン。
の発生が 末梢神経障害 頻繁であり、重度の症状の発症はまれである。 重度の例では、その後のすべてのbiolyse Paclitaxelコースに対して20%(KS患者の場合は25%)の使用量の減少が認められる。 NSCLC患者および卵巣癌患者において,シスプラチンと組み合わせた三時間注入としてのバイオリースパクリタキセルの投与は,シスプラチンに続く単一薬剤バイオリースパクリタキセルおよびシクロホスファミドよりも重度の神経毒性の発生率が高かった。
Biolyse Paclitaxelの動脈内適用を避けるために特別な注意が払われるべきである,局所耐性のための動物実験では、動脈内適用後に重度の組織反応が観察された
放射線と組み合わせたbiolyseパクリタキセルは、それらの放射線に関係なく、の開発につつことができます 間質性肺炎.
注入のための解決のためのBiolyse Paclitaxelの濃縮物が無水エタノール(391mg/ml)を含んでいるので、考察は可能なCNSおよび他の効果に与えられるべきです。
注入のための溶液のためのBiolyseパクリタキセル濃縮物は、重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があるポリオキシル35ヒマシ油を含む。
偽膜性大腸炎 まれに抗生物質と同時に扱われなかった患者のケースを含んで報告されませんでした。 この反作用はBiolyse Paclitaxelとの処置の間にまたは直後に起こる厳しいですか耐久性がある下痢の場合の鑑別診断で考慮されるべきです。
KS投稿者:, 重度の粘膜炎 珍しいです。 Biolyse Paclitaxelの線量量は25によって減少される引きです%
Biolyse Paclitaxelは多くの実験システムで形成性、活性および変異原性であるために示しました。
従って性的に活動的で肥沃な女性および男性の患者は処置の間にそして人および女性のための処置の後の半年まで避妊の有効な方法を使用す ホルモン避妊はホルモン受容体陽性腫瘍には禁忌である。
Biolyse Paclitaxelに機械を運転し、使用する機能のマイナーなか適当な差があります。 ビオリーゼPaclitaxelにより機械類を運転し、使用する機能に影響を与えるかもしれない疲労(非常に共通)および目まい(共通)のような不利な反作用を引き起こすかも患者は疲れているか、または眩暈がするように感じれば機械を運転し、使用しないように助言され
Biolyse Paclitaxelはこの能力と弱くために示されませんでした。 しかし、製剤はアルコールを含有することに留意すべきである。
この医薬品のアルコール含有量のために、機械を運転したり使用したりする能力が低下する可能性があります。
安全プロファイルの概要
BiolyseのPaclitaxelの使用と関連付けられる共通の臨床的に重要な不利な反作用はneut球減少症、周辺ニューロパシー、arthralgia/筋肉痛および胃腸無秩序でした。
Biolyseパクリタキセルの投与に関連する有害反応の頻度は、表6(単独療法としてのBiolyseパクリタキセル)および表7(Biolyseパクリタキセルとゲムシタビンとの組み合わせ)、および表9(Biolyseパクリタキセルとカルボプラチンとの組み合わせ)に記載されている。
頻度は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100~<1/10)、珍しい(>1/1000~<1/100)、珍しい(>1/10,000~<1/1000)、非常に珍しい(<1/10,000)として定義されます。 各頻度グループ化の中で,有害反応は重症度の低下の順に提示される。
乳がん(単剤療法として投与されるバイオリーゼパクリタキセル)
有害反応の表リスト
表6は、Biolyse Paclitaxelが任意の用量で単独療法として投与された研究の患者へのbiolyse Paclitaxelの投与に関連する有害反応を示している(N=789)。
表6:米における使用量でbiolyseパクリタキセル単剤法で報告された有毒反応
MedDRA=規制活動のための研究。
SMQ=強化されたmeddraクエリsmqは、私を与えるためのいくつかのmeddra利用規約のグループ化である。
1 過敏反応の頻度は、789人の患者の集団における間違いなく関連する症例に基づいて計算される。
2 Biolyseパクリタキセルの後の研究で報告されているように。
3 肺炎の頻度は、MedDRA SMQ間質性肺疾患を用いた乳がんおよびその他の適応症に対するBiolyse Paclitaxel単独療法を受けた臨床試験における1310人の患者のプールされたデータに基づいて計算される。
選択された有害反応の説明
以下は、転移性乳癌を有する229人の患者に関連する最も一般的で臨床的に関連する有害反応であり、260mg/mで治療されたものである2 極めて重要な第ii相で期間に一度biolyseパクリタキセル。
血液およびリンパ系疾患
Neut球減少症は、最も顕著な重要な血液学的毒性(患者の79%で報告された)であり、急速に可逆的であり、用量依存性であり、白血球減少症は患者の71%でグレード4neut球減少症(<500細胞/mm3)Biolyseパクリタキセルで発現された患者の9%で発生しました。 熱性好中球減少症はバイオリースパクリタキセル患者で起こった。 (Hb<10g/dl)は、バイオリースパクリタキセル患者の46%で認められ、重さであった(hb<8g/dl)二つのケースで。 リンパ球減少症は患者の45%で観察された。
神経系障害
一般に、神経毒性の頻度および重症度は、Biolyseパクリタキセルを受けている患者において用量依存的であった。 末梢神経障害(主にグレード1または2感覚神経障害、Biolyseパクリタキセル患者の68%で観察され、10%はグレード3であり、グレード4の症例はなかった。
胃腸障害
吐き気は患者の29%で起こり、下痢は患者の25%で起こった。
皮膚および皮下組織の障害
個体は、biolyseパクリタキセルで採取された個体の>80%で採取された。 脱毛症のイベントの大部分は、バイオリースパクリタキセルの開始後一ヶ月未満で発生しました。 顕著な毛損失>50%は脱毛症を経験する患者の大半のために期待されます。
筋骨格系および結合組織障害
関東はbiolyse paclitaxelの患者の32%で発生し、ケースの6%でしかったです。 私はbiolyse paclitaxelの患者の24%で発生し、ケースの7%でしかったです。 症状は通常一時的であり,典型的にはバイオリースパクリタキセル投与後三日に起こり,一週間以内に解決した。
一般的な障害および投与サイトの状態
無力症/疲労は、患者の40%で報告された。
>バイオライゼパクリタキセルは、ゲムシタビンと組み合わせて新しくしました)
有害反応の表リスト
副作用は、ゲムシタビンと組み合わせてBiolyseパクリタキセルで治療された421人の患者および402人のゲムシタビン単独療法で治療された患者において、第III相無作為化対照オープンラベル試験において、膵臓の転移性腺癌に対する第一選択全身治療を受けている。 表7は、Biolyseパクリタキセルとゲムシタビンとの用途で決められた患者において決められた有害反応を示したものである。
表7:Biolyseパクリタキセルとゲムシタビンとの利用で報告された作用(N=421)
MedDRA=規制活動のための医学辞書、SMQ=標準化されたMedDRAクエリ医療概念をキャプチャするためのいくつかのmeddra好ましい用語のグループ化。
1 Smq(ブロードスコープ)
2 Smqは、smq間質性係数(狭い範囲)を用いて求められる)
この第III相無作為化、対照、オープンラベル試験では、試験薬の最後の用量の30日以内に死亡する有害反応が、ゲムシタビンと組み合わせてBiolyseパクリタキセルを受けている患者の4%およびゲムシタビン単独療法を受けている患者の4%について報告された。
選択された有害反応の説明
以下は、膵臓の転移性腺癌を有する421人の患者に関連する有害反応の最も一般的で重要な発生率であり、125mg/mで治療されたものである2 1000mg/mの使用量でゲムシタビンと組み合わせたbiolyseパクリタキセル2 第III相における各1個、8個および15個の28サイクルに備えられる。
血液およびリンパ系疾患
表8は、Biolyse Paclitaxelをゲムシタビンまたはゲムシタビンと組み合わせて治療した患者の血液学的検査室で検出された異常の頻度と重症度を示しています。
表8:膵腺癌試験における血液学的検査で検出された異常
a Biolyseパクリタキセル/ゲムシタビン社で育った405人の著者
b ゲムシタビン治療群で評価された388人の患者
c Biolyse Paclitaxel/gemcitabineふわれたグループで指定される404人の患者
末梢神経障害
ゲムシタビンと組み合わせてBiolyseパクリタキセルで治療された患者の場合、グレード3末梢神経障害の最初の発生までの中央値の時間は140日であった。 少なくとも1グレードによる改善までの中央値は21日であり、グレード3末梢神経障害からグレード0または1への改善までの中央値は29日であった。 末端治療のために中断された患者を受けた患者のうち、44%(31/70㎡)は、減量用量でbiolyse paclitaxelを開始することができた。 ゲムシタビンと組み合わせてbiolyseパクリタキセルで採取された患者は、グレード4粉末を有していなかった。
敗血症
敗血症は、膵臓腺癌における試験の実施中にゲムシタビンと組み合わせてBiolyseパクリタキセルを受けたneut球減少症の有無にかかわらず患者において5%の割合で報告された。 基礎となるすい癌,特に胆道閉塞または胆道ステントの存在による合併症が有意な寄与因子として同定された。 患者が発熱する場合(中性数にかかわらず)、帯域抵抗生物質による影響を開始する。 発熱性好中心減少症の場合は、発熱が解析され、anc>1500細胞/mmになるまでbiolyse paclitaxelおよびgemcitabineを保護してください3 その後、用量レベルを減らして治療を再開する。
肺炎
Pneumonitisはgemcitabineを飲ってbiolyse Paclitaxelの使用を用いる4%のレートで報告されました。 ゲムシタビンと組み合わせてbiolyseパクリタキセルで報告された患者で報告された人の17例のうち、2は典型的な結果を有していた。 肺炎の印そして徴候のために患者を密接に監視して下さい。 感染病因を除外し、肺炎の診断を行った後、Biolyse Paclitaxelおよびgemcitabineによる治療を永久に中止し、速やかに適切な治療および支持的措置を開始する。
小細菌(カルボプラチンと組み合わせて起こるbiolyseパクリタキセル)
有害反応の表リスト
表9は、カルボプラチンと組み合わせたbiolyse Paclitaxelの関連する有酸素反応を示しています。
表9:Biolyseパクリタキセルとカルボプラチンとの利用による作用(N=514)
MedDRA=規制活動のための日:smq=強化されたmeddraクエリ
1 実験室の査定に基づいて:骨髄抑制の最高の程度(扱われた人口)
2 Smq(狭い範囲)を用いて延び出される)
3 Smqは、smq間質性係数(狭い範囲)を用いて求められる)
バイオリースパクリタキセルおよびカルボプラチンで治療された非小細胞肺癌患者では、グレード3治療関連末peripheral神経障害の初回発生までの中央値は121日であり、グレード3治療関連末peripheral神経障害からグレード1までの改善までの中央値は38日であった。 Biolyseパクリタキセルおよびカルボプラチンで投与された患者は、グレード4粉末を食しなかった。
貧血および血小板減少症は、タキソール群よりもBiolyse Paclitaxel群でより一般的に報告された(それぞれ54%対28%および45%対27%)。
患者が報告したタキサン毒性は、癌治療(事実)-タキサンアンケートの機能評価の4つのサブスケールを用いて評価された。 反復測定分析を使用して、3の4サブスケール(末梢神経障害、痛みの手/足、および聴覚、Biolyseパクリタキセルとカルボプラチン(p≤0.002)を支持した。 他のサブスケール(浮腫)では,治療群に差はなかった。
マーケティング後の経験
脳神経麻痺、声帯麻痺、および重度の過敏反応のまれな報告は、Biolyseパクリタキセルの市販後のサーベイランス中に報告されている。
Biolyse Paclitaxelの処置の間に胞様の株による減らされた力のまれなレポートがずっとあります。 嚢胞様黄斑浮腫の診断時には、Biolyse Paclitaxelによる治療を中止する必要があります。
Biolyse Paclitaxelの処置の間に交換シンドロームのレポートがずっとあります。
以前にカペシタビンに曝露された一部の患者では、Biolyse Paclitaxelの継続的な監視の一環として、手掌-足底赤血球症の報告が報告されている。 これらのイベントは臨床実習中に自発的に報告されているため、頻度の真の推定は行うことができず、イベントとの因果関係は確立されていない。
有害反応の疑いのある報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するようwww.mhra.gov.uk/yellowcard (フリーダイヤル0808-100-3352)。
特に断りのない限り、以下の議論は、臨床試験における単剤Biolyse Paclitaxelで治療された固形腫瘍を有する812人の患者の全体的な安全性データベースを指す。 KS集団は非常に特異的であるため、107人の患者を対象とした臨床研究に基づく特別な章がこのセクションの最後に提示されています。
不利な反作用の頻度そして厳格は、特に述べられなければ、卵巣の癌腫、胸の癌腫、またはNSCLCの処置のためのBiolyse Paclitaxelを受け取っている患者の間で一般に類似観察された毒性のいずれも年齢によって明らかに影響されなかった。
重大な過敏反応 致死的転帰(治療を必要とする低血圧、血管浮腫、気管支拡張療法を必要とする呼吸困難、または一般化された蕁麻疹と定義される)が1%未満の患者で起こ 患者の三〇から四パーセント(全コースの17%)は、マイナーな過敏反応を経験しました。 これらのマイナーな反応、主に紅潮および発疹は、治療的介入を必要とせず、Biolyseパクリタキセル療法の継続を妨げなかった。
最も頻繁に重大な有害反応は次のとおりでした 骨髄抑制. (500円以下))3)患者の28%で発生したが、発熱エピソードと関連していなかった。 患者のわずか1%が7個以上の重度の神経減少症を和らげた。
血小板減少症 患者の11%で報告された。 患者のパーセントは、小板数の幅<50,000/mmを持っていました3 少なくとも一度は勉強している間。 貧血 患者の64%で埋まったが、重度であった(hb<5mmol/l)患者のわずか6%であった。 貧血症の発生そして厳格はベースラインヘモグロビンの状態と関連しています。
神経毒性、主に 末梢神経障害、175mg/mとより多く、楽しいようである2 3時間服入(85%活性、15%重度)135mg/mよりも2 Biolyseパクリタキセルをシスプラチンと併用した場合の24時間投与(25%末、3%重度)。 NSCLC患者およびシスプラチンに先行している3時間にわたるBiolyse Paclitaxelと扱われる卵巣癌患者では厳しい神経毒性の発生の明白な増加があります. 末端菌は、最初のコースの後に発生する可能性があり、biolyseパクリタキセルへの添加とともに活性化する可能性があります。 末葉は、いくつかのケースでbiolyseパクリタキセル中央の原石でした。 これらの株は通常biolyseのパクリタキセルの中に含まれるか、または解決しました。 前条法に違反する件はbiolyseのパクリタキセル法のための件ではないです。
関節痛または筋肉痛 患者の60%に影響を与え、患者の13%で厳しかったです。
注射部位反応 静脈内投与中には、局所的な浮腫、疼痛、紅斑、および硬結につながることがあり、場合によっては、血管外漏出が蜂巣炎を引き起こすことがある。 皮膚の脱落および/または剥離が報告されており、時には血管外漏出に関連している。 皮膚の変色も起こることがあります。 別のサイト、すなわちâユーロœrecallâユーロœでBiolyseパクリタキセルの投与後の以前の血管外漏出のサイトでの皮膚反応の再発は、めったに報告されていません。 血管外漏出反応に対する具体的な治療法は現時点では不明である。
いくつかのケースでは、注射部位反応の発症は&
Paclitaxelの過量量のための知られていた解析剤がありません。 過剰摂取の場合、患者は注意深く監視されるべきである。 治療は、骨髄抑制、粘膜炎および末梢神経障害である主要な予想される毒性に向けられるべきである。
Biolyse Paclitaxelの過剰摂取のための知られていた解析剤がありません。 過剰摂取の場合、患者は注意深く監視されるべきである。 治療は、骨髄抑制、末梢神経毒性および粘膜炎からなる主要な予想される毒性に向けられるべきである。
小児人口
小児患者における過剰摂取は、急性エタノール毒性と関連している可能性がある。
植物法グループ:抗菌剤、植物アルカロイドおよびその他の植物、タキサン、atcコード:L01CD01
行為のメカニズム
Paclitaxelはtubulinの二量体からの微小管のアセンブリを促進し、解重合を防ぐことによって微小管を安定させるantimicrotubuleの代理店です。 この安定性は、重要な間期および有糸分裂細胞機能のために不可欠である微小管ネットワークの正常な動的再編成の阻害をもたらす。 千パクリタキセルは、細胞周期全体の微小管の異常な配列またはâユーロœbundlesâユーロœおよび有糸分裂中の微小管の複数のアスターを誘導する。
Biolyseパクリタキセルはパクリタキセルが凍結、不定形の状態にあるおよびそ130nmの期間の人のアルブミンパクリタキセルのnanoparticlesを含んでいます。 内服時に、ナノ粒子は、サイズが約10nmの可溶性、アルブミンバインドパクリタキセル複合体に急速に剥離します。 アルブミンは新しい要素のendothelial caveolar transcytosisを起こすと知られています インビトロ 調剤はbiolyseのパクリタキセルのアルブミンの存在が内臓細胞を襲うパクリタキセルの輸送を高めることを示しました。 この高められたtransendothelial caveolar輸送がgp-60アルブミンの受容器によって仲介され、アルブミン結合蛋白質による腫瘍の区域のpaclitaxelの高められた蓄積がシステイン(SPARC)の酸性豊富な分泌された蛋白質にあること仮定されます。
臨床有効性および安全
乳がん
二つのシングルアームオープンラベル試験で未収106患者からのデータと無作為化第III相比較試験で治療された454患者からのデータは、転移性乳癌におけるBiolyseパクリタキセルの使用をサポートするために利用可能である。 この情報を以下に示します。
シングルアームオープンラベル研究
ある株では、biolyseパクリタキセルを30分間隔として175mg/mの使用量で株。2 転移性乳癌の患者43人に。 第三の章は、300mg/mの使用量を利用しました2 転移性乳癌を有する30人の患者における63分の注入として。 投稿者はステロイド前処理または計画されたG-CSFサポートなしで行われた。 サイクルは3週間間隔で投与した。 すべての患者における反応率は、それぞれ39.5%(95%CI:24.9%-54.2%)および47.6%(95%CI:35.3%-60.0%)であった。 走行までの時間の中央値は5.3mg/m(175mg/m)であった。2 95%CI:4.6-6.2㎡および6.1㎡(300mg/m2 95%CI:4.2-9.8㎡)。
無作為化比較研究
このマルチセンター群は、転移性患者において実施され、3個とに溶媒ベースのパクリタキセル175mg/mとして単剤パクリタキセルで投与された。2 過去(n=225)を経ために前後を用いる3時間の注入として、またはbiolyse paclitaxel260mg/Mとして与えられる2 前々なしで30分の挿入として考えられる(n=229)。
患者の六十から四パーセントは、研究エントリでパフォーマンスステータス(ECOG1または2)を損なっていた、79%が内臓metastasesを持っていた、と76%が転移の>3サイト患者の十四パーセントは、前の化学療法を受けていなかった、27%、アジュバント設定のみで化学療法を受けていた、転移性設定のみで40%、および転移性およびアジュバント設定の両方で19%究五十から九パーセントは、第二次または第二次療法よりも大きいとして研究医薬品を受けました。 患者の七十から七パーセントは、以前にアントラサイクリンに曝されていた。
全体の反応率と疾患の進行までの時間、および>1を受けている患者の無増悪生存および生存の結果st-ライン療法は、以下に示されています。
*このデータは報告に基づいています:ca012-0月最新付(23march-2005)
a カイ二乗検定
b ログランク検定
無作為化対照臨床試験におけるバイオリースパクリタキセルで治療された二百二十九患者は、安全性のために評価されました。 パクリタキセルに対する神経毒性は、治療中にいつでもグレード3末梢神経障害を経験している患者のための一つのグレードによる改善を通じて評価治療の>6コース後のBiolyseパクリタキセルの累積毒性によるベースラインへの解像度への末梢神経障害の自然なコースは評価されず、未知のままであった。
膵臓腺癌
生物の移行性患者における第一選択として、biolyse Paclitaxel/gemcitabine対gemcitabine単独療法を比較するために、多施設、多国籍、無作為化、オープンラベル研究を861人の患者Biolyseパクリタキセルは、患者に投与されました(N=431)30-40分以上の静脈内注入として125mg/mの用量で2 30-40mg/mの使用量で1000分にわたる国内購入としてゲムシタビンが続く2 1日、8日、15日の各28日間のサイクルに与えられます. 比較では、利用量およびレジメンに従って、ゲムシタビン単独法を患者に求めた(n=430)。. 治療は、疾患の進行または許容できない毒性の発症まで投与された. ゲムシタビンと組み合わせてBiolyseパクリタキセルを受け取るためにランダム化された膵臓腺癌の431人の患者のうち、大部分(93%)は白色であり、4%は黒色であり、2%はアジア人であった。. 16%は100のカルノフスキーパフォーマンスステータスを持っていた、42%は90のKPSを持っていた、35%は80のKPSを持っていた、7%は70のKPSを持っていた、と利用者の<1%は70. 心血管リスクが高く、末梢動脈疾患および/または結合組織障害および/または間質性肺疾患の病歴を有する患者は、研究から除外された
患者はBiolyse Paclitaxel/gemcitabineの腕の3.9か月およびgemcitabineの腕の2.8か月の中央の処置の持続期間を受け取りました。 Biolyse Paclitaxel/gemcitabineの腕の患者の32%はgemcitabineの腕の患者の15%と比較されて処置の6か月以上を受け取りました。 われた口のために、gemcitabineのための中心の相対的な線量濃度はbiolyse Paclitaxel/gemcitabineのアームの75%およびgemcitabineのアームの85%だった。 Biolyseパクリタキセルの相対用量濃度の中心値は81%であった。 Biolyseパクリタキセル/ゲムシタビン類(11400mg/m)でゲムシタビンの高い基準値の積積量が輸送された2)ゲムシタビン米(9000mg/m)と比較した場合2).
は全生徒(os)であった。 主要な二次エンドポイントは、無増悪生存率(PFS)および全体応答率(。)であり、どちらもRECISTガイドライン(バージョン1.0)を用いた独立した中央盲検放射線レビューによって評価された。
表11:患者における無作為化集団による有効性結果(intent-to-treat population)
CI人間力、A G/G Pのハザード比A G/pG=Biolyseパクリタキセルゲムシタビン/ゲムシタビンの応答率比
a 層別cox比較ハザードモデル
b 層別対数ランクテスト、地理的地域(人とその他)、kps(70から80対90から100)、およびmetastasisの存在(はい対え)によって層別。
Biolyseパクリタキセル/ゲムシタビン対ゲムシタビン単独で治療された患者のOSには統計的に有意な改善があり、OSの中央値が1.8ヶ月増加し、死亡リスクが28%減少し、59%の1年生存率が改善し、125%の2年生存率が改善した。
図1:全生存率(治療意図集団)のカプラン-マイヤー曲線)
OSに対する処置の効果は前指定されたサブグループの大半を渡るBiolyse Paclitaxel/gemcitabineの腕を支持しました(を含む性、kps、地理的地域、膵臓癌の第一次位置、診断で段階、レバー metastasesの存在、腹膜癌腫症の存在、前のWhippleのプロシージャ、ベースラインで胆道のステントの存在、肺metastasesの存在、および転移サイトの数). Biolyseパクリタキセル/ゲムシタビンおよびゲムシタビンアームの75人以上の患者の生活ハザード比(HR)は1であった。08(95%CI0.653,1. 797). 正常なベースラインCA19-9レベルの患者のために継続HRは1回だった。07(95%CI0.692,1.661)。
Biolyseパクリタキセル/ゲムシタビン単独で治療された患者のPFSには統計的に有意な改善があり、pfsの中央値は1.8ヶ月増加した。
非小細胞肺癌
多施設、無作為化、オープンラベル研究は、ステージIIIb/IV非小細胞肺癌を有する1052化学療法ナイーブ患者で実施されました. この研究では、進行した非小細胞肺癌患者における第一選択治療として、カルボプラチンと組み合わせてbiolyseパクリタキセルとカルボプラチンと組み合わせて溶媒ベースのパクリタキセルとを比較した。. 著者の99%に0か1のECOG(私の共同研究学のグループ)のパフォーマンスの状態がありました。 グレード>2の既存の神経障害または主要な臓器系のいずれかを含む深刻な医療危険因子を有する患者は除外された. Biolyseパクリタキセルを患者(N=521)に体内として30分間投与し、100mg/mの量で投与した。2 任意のステロイド前投薬なしと顆粒球コロニー刺激因子予防なし1日目、8日目および15日目の各21日間のサイクルで。 Biolyseパクリタキセル投与の終了直後から、AUC=6mg分/mLの用量のカルボプラチンを、各1日サイクルのみの21日目に静脈内投与した。 溶媒ベースのパクリタキセルを患者に投与した(n=531)200mg/mの使用量で2 標準的な前投薬で3時間にわたる静脈内注入として、直ちにAUC=6mg-分/mLで静脈内投与されたカルボプラチンが続く。 各薬剤は、各1日サイクルの21日目に投与した。 両方の試験群において、治療は、疾患の進行または容認できない毒性の発症まで投与された。 患者は、両方の研究群において治療の6サイクルの中央値を受け取った。
主な有効性エンドポイントは、RECIST(バージョン1)を使用した独立した、中央の、盲目の放射線レビューに基づいて、客観的に確認された完全な応答または部分.0). Biolyseパクリタキセル/カルボプラチンアームの患者は、対照アームの患者と比較して有意に高い全体的な応答率を有していた:33%対25%、p=0.005(表12)。 扁平上皮組織学の非小細胞肺癌患者における対照群と比較して、Biolyseパクリタキセル/カルボプラチン群の全体的な応答率に有意差があった(N=450、41%故対. 24%,p<0.001)、しかし、この違いはPFSまたはOの違いに変換されませんでした。 非扁平上皮組織学を有する患者では、治療群間にORRに差はなかった(N=602、26%vs25%、p=0)。.808)
表12:無作為化非小細胞肺がん試験における全体的な反応率(治療意図集団)
CI人間力、A/T =Biolyseパクリタキセル/カルボプラチンと溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンのハザード比、pA/pT 溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するbiolyseパクリタキセル/カルボプラチンの応答速度の比。
a P値は、カイ値検定に基づいています。
無増悪生存率(盲検放射線技師評価による)および全生存率には、両治療群間で統計的に有意な差はなかった。 PFSおよびOについて等分割行い、事前に決定された等マージンを15%としました。 PFSとOSの両方について非劣性基準を満たし、関連するハザード比に対する95%信頼区間の上限は1.176未満であった(表13)。
表13:無作為化非小細胞肺がん試験における無増悪生存率および全生存率に関する非劣性分析(治療意図集団)
CI人間力、A/T =Biolyseパクリタキセル/カルボプラチンと溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンのハザード比、pA/pT 溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するbiolyseパクリタキセル/カルボプラチンの応答速度の比。
a PFSエンドポイントについてのEMA方法論的考察ごとに、欠落した観察またはその後の新しい治療の開始は、検閲に使用されなかった。
小児人口
欧州医薬品庁は、転移性乳癌、膵臓腺癌および非小細胞肺癌の治療における小児集団のすべてのサブセットにおけるbiolyse Paclitaxelによる研究の結果を提出する義務を放棄した(小児使用に関する情報については、セクション4.2を参照)。
Atcコード:L01C D01。
Biolyse Paclitaxelはチューブリンの二量体からの微小管のアセンブリを促進し、解重合を防ぐことによって微小管を安定させる抗菌管の代理店です。 この安定性は、重要な間期および有糸分裂細胞機能のために不可欠である微小管ネットワークの正常な動的再編成の阻害をもたらす。 千Biolyse Paclitaxelは細胞周期中の微小管の異常な配列か束および有糸分裂中の微小管の多数のastersを引き起こします。
卵巣がん
卵巣癌の第一選択化学療法では、Biolyseパクリタキセルの安全性と有効性は、二つの主要な、無作為化、制御(対シクロホスファミド750mg/m)で評価されました2 /シスプラチン75mg/m2)が発売されている。 グループ期間(bms CA139-209)では、ステージIIを有する650個以上の期間b-c、IIIIまたはIV原発性菌は、BIOLYSEパクリタキセルの9個コース(175mg/m)の最大を受けました2 3時間以上)に続いてシスプラチン(75mg/m2)またはコントロール。 第二の必要なもの(gog-111/BMS CA139-022)は、いずれかのbiolyseパクリタキセルの6コース(135mg/m)の最大を読みました2 24時間以上)に続いてシスプラチン(75mg/m2
乳がん
乳癌のアジュバント治療では、ノード陽性乳癌を有する3121患者は、ドキソルビシンおよびシクロホスファミド(CALGB9344、BMS CA139-223)の四つのコースに続いてアジュバントバイオリースパクリタキセル療法または化学療法で治療されなかった。). フォローアップの中央値は69ヶ月でした. 全体として、Biolyseパクリタキセル患者は、AC単独で投与された患者に対して、疾患の再発リスクにおいて18%の有意な減少を有していた(p=0.0014)、および死亡リスクの19%の有意な減少(p=0.0044)ACのみを受けている患者に対して. レトロスペクティブ分析は、すべての患者サブセットで. ホルモン受容体陰性/未知の腫瘍を有する患者では、疾患の再発リスクの低下は28%であった(95%CI:0.59-0.86). ホルモン受容体活性群を有する患者サブグループでは、発症のリスク低減は9%であった(95%ci:0.78-1.07)。
助この研究の設計では、4サイクルを超える拡張AC療法の効果は調査されなかった。 この研究だけに基づいて、観察された効果は、両腕間の化学療法期間の差(AC4サイクル、AC Biolyse Paclitaxel8サイクル)に部分的に起因する可能性があることを除外することはできない。 従って、Biolyse Paclitaxelによるアジュバント処置はLongac療法へ代わりとみなされるべきです。
同様のデザインのアジュバントノード陽性乳がんにおける第二の大規模な臨床試験では、3060人の患者は225mg/mの高用量でBiolyse Paclitaxelの四つのコースを受け取るか2 ACの二つのコースに従って(NSABP B-28、BMS CA139-270)。 64:名無しの心子知らずPaclitaxelの患者にAC単独で受け取った患者に関連して病気の再発の危険で17%の重要な減少がありました(p=0.006)、Biolyseパクリタキセル治療は7%の死亡リスクの低下と関連していた(95%CI:0.78-1.12). すべてのサブセット分析は、Biolyseパクリタキセル群を維持しました。 この研究では、ホルモン受容体陽性腫瘍を有する患者は、疾患の再発リスクが23%減少した(95%CI:0.6-0.92)、ホルモン受容体陰性腫瘍を有する患者サブグループでは、疾患再発のリスク低減は10%であった(95%CI:0.7-1.11).
-転移性乳癌の第一選択治療において、Biolyse Paclitaxelの有効性および安全性は、二つの極めて重要な、第III相、無作為化、対照オープンラベル試験で評価された。 最後の人(bms CA139-278)では、ボーラスドキホルビシン(50mg/m)の組み合わせ2)バイオライトパクリタキセルによって24時間後に続いた(220mg/m2 3時間投与)(at)により、典型的なFACレジメン(5-fu500mg/m)と比較した2、ドキホルビシン50mg/m2、シクロヘスフォミド500mg/m2)、どちらも八つのコースのために三週間ごとに投与. この無作為化研究では、以前の化学療法を受けていないか、アジュバント設定で非アントラサイクリン化学療法のみを受けていた転移性乳癌患者267. 結果は、学部(8)を受けている患者と比較して、ATを受けている患者の進行までの時間に有意な差を示した.2対. 6.2万p=0.029)。 生理中値はbiolyseパクリタキセル/ドキホルビシン対に有利であった。 ファックス(23.0対. 18.3㎡p=0.004)。 ATおよびFACの処置のアームで44%および48%はそれぞれ7%および50%にタキサンを含んでいたフォローアップの化学法を受け取りました。 全体的応答率はまた、FACアーム(68%対)に比べてATアームで有利に高かったです。 55%). 完全な応答はbiolyseのパクリタキセル/doxorubicinの患者の19%で対象となりました。 フェイシャルエステの8割. すべての効力の結果は盲目にされた独立した検討によって続いて確認されました.
-第二の極めて重要な課題では、biolyseパクリタキセルとハーセプチンの有効性と安全性ツづ慊つキツ。Ho648gの計画されたサブグループ分析(以前はアジュバントアントラサイクリンを受けた転移性患者)で認められました。ツづ慊つキツ。 前のアジュバントのアントラサイクリンを受け取らなかった患者のbiolyseのパクリタキセルを知って明らかにされませんでした。 トラスツマブ(4mg/kgの使用量、次いで2mg/kgの量)およびバイオリースパクリタキセル(175mg/m)の組み合わせ2)3時間後、期間後とに単一剤biolyseパクリタキセル(175mg/m)と比較した2)3時間注入、188人の転移性乳癌患者における三週間ごとにHER2を過剰発現(免疫組織化学によって測定された2または3)、以前にアントラサイクリンで. トラスツズマブは、疾患の進行まで毎週与えられたが、Biolyseパクリタキセルは、少なくとも六つのコースのために三週間ごとに投与されました. この際は、biolyseパクリタキセル/トラスツズマブの組み合わせに対して、走行までの時間(6)の点で有益な点を示した。9対. 3.0ヶ月)、回答率41%対. 17%)、および回答期間(10.5対. 4.5ヶ月)バイオリーゼパクリタキセル単独と比較した場合. Biolyseパクリタキセル/トラスツマブの組み合わせで選ばれた最も重要な活性は、機能性が完全でした
進行性非小細胞肺癌
高度なNSCLCの株では、biolyseパクリタキセル175mg/m2 続いてシスプラチン80mg/m2 ii相iiiii(レジメンを含むbiolyseパクリタキセルの367人の読者)でいます。 いずれも無作業化酵であり、シスプラチン100mg/mによる株と比較したものである2、他によって使用されるテニポシド100mg/m2 続いてシスプラチン80mg/m2 朝比奈(367件)). 各試験の結果は類似していました. 確率の一次転写については、biolyseパクリタキセル含有レジメンとコンパレータ(生存時間の中心値8)との間に有利はなかった。1および9.バイオリーゼパクリタキセル含有レジメンに5ヶ月、8.6および9.9月のコンパレーター). 同様に、無進行生存の場合、治療間に有意差はなかった. 臨床応答率の点では重要な利点がありました. 生活の質の結果は食欲の損失の点では養生法を含んでいるBiolyse Paclitaxelの利点の示唆し、周辺ニューロパシー(p<0)の点では養生法を含んでいるBiolyse Paclitaxelの劣等.008).
エイズ関連カポジ肉腫
AIDS関連KSの治療において、biolyse Paclitaxelの有効性および安全性は、以前に全身化学療法で治療された進行KS患者における非比較研究において調査された。. プライマリエンドポイントは、最良の腫瘍応答でした. 107人中63人が、"このレビューが参考になった"と投票しています。 このサブグル. 治療の15サイクル後の全体的な成功率(完全/部分的な応答、リポソームアントラサイクリン耐性患者で57%(CI44-70%)であった. 応答の50%以上は、最初の3サイクルの後に明らかでした. リポソームアントラサイクリン耐性患者では、応答率は、プロテアーゼ阻害剤(を受けたことがなかった患者のために同等であった55.6%)およびBiolyse Paclitaxelによる処置の少なくとも2か月前に受け取った人(60.9%). コア群における走行までの中間値は468万であった(95%ci257-NE)。 中央値の生存を計算することができませんでしたが、低い95%のバインドは、コア患者で617日でした.
次のヒパクリタキセルの生物動態30-および180の用量量レベルでbiolyseパクリタキセルの80-375mg/mの分析2 臨床試験で決定された。 パクリタキセル店(auc)は2653から16736に直線的に増加したng.hr/ml 80から300mg/mへの道の後2.
進行した固形腫瘍を有する患者を対象とした研究では、260mg/mで静脈内投与されたBiolyseパクリタキセルに続くパクリタキセルの薬物動態学的特徴2 30分にわたって175mg/mに続くそれらと比較されました2 溶媒ベースのパクリタキセル注射の3時間にわたって投与した。 非区画PK分析に基づいて、Biolyseパクリタキセルとパクリタキセルの血漿クリアランスは、溶媒ベースのパクリタキセル注入後のものよりも大きかった(43%)と分終末半減期に差はなかった。
Biolyse Paclitaxelを受け取っている12人の患者を用いる繰り返しの線量の調査では260mg/mで静脈内で管理される2、AUCにおける患者内変動率は19%であった(範囲=3.21%-37.70%)。 複数の治療コースを有するパクリタキセルの蓄積の証拠はなかった。
配布
固形腫瘍の患者へのBiolyseのPaclitaxelの管理の後で、paclitaxelは血球および血しょうに均等に配られ、血しょう蛋白質(94%)に非常に区切られます。
Biolyseパクリタキセルに続くパクリタキセルのタンパク質結合は、患者内比で限外透過によって認められました。 距離パクリタキセルの混合は、溶媒ベースのパクリタキセル(6.2%)よりもbiolyseパクリタキセル(2.3%)で有利に高かった。 これは完全抽出が対等であるのに溶媒ベースのpaclitaxelと比較されるbiolyse Paclitaxelが付いている結合Paclitaxelへのかなり高い抽出で望ましかった。 これはおそらくパクリタキセルが溶媒ベースのパクリタキセルと同じようにcremophor ELミセルに閉じ込められていないためである。 出版された文献に基づいて, インビトロ ヒト血清タンパク質への結合の研究(0.1-50µg/mlの範囲の濃度でパクリタキセルを使用して)、シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、またはジフェンヒドラミンの存在がパクリタキセルのタンパク質結合に影響を与えなかったことを示している。
集団薬物動態分析に基づいて、分布の総容積は約1741Lであり、分布の大きな量は、パクリタキセルの広範な血管外分布および/または組織結合を示す。
生体内変換および排除
出版された文献に基づいて, インビトロ 人間のレバーミクロソームおよびティッシュの切れとの調査はpaclitaxelが6つのμ±hydroxypaclitaxelと3つのマイナーな代謝物質に主に新陳代謝することを示します'-p-ヒドロキシパクリタキセルおよび6≤±-3'-p-ジヒドロキシパクリタキセルこれらのヒドロキシル化代謝産物の形成は、それぞれCYP2C8、CYP3A4、およびCYP2C8およびCYP3A4アイソザイムの両方によって触媒される。
転移性患者では、30mg/mでbiolyseパクリタキセルを260分割した後2千未変化の活性物質の累積尿中排excretionの平均値は、総投与量の4%を占め、代謝産物として1%未満の6≤±-ヒドロキシパクリタキセルおよび3'-p-ヒドロキシパクリタキセル,広範な非腎クリアランスを示す. パクリタキセルは糖の分泌および排泄によって促進されます。
80から300mg/mの使用量の範囲で2、paclitaxelの平均しょう理論は13から30のl/h/mまで及びます2 平均終末半減期は13時間から27時間の範囲である。
肝障害
バイオリースパクリタキセルの人口の薬物動態に対する肝障害の効果は、高度な固形腫瘍を有する患者において研究されました. この分析には、正常な肝機能(n=130)、および既存の軽度(n=8)、中等度(n=7)、または重度(n=5)の肝障害(NCI臓器機能障害ワーキンググループ基準に従って)の患者が含まれ). 結果はその人やかな人の減少(ホビリルビン>1からâ¢1)を示します。5x ULN)は、パクリタキセルの動物動態上重要なものを及ぼさない。 中等度の患者(総ビリルビン>1.5から≤3x uln)または厳しい(総ビリルビン>3から≤5x uln)肝臓の減損に正常な肝機能の患者と比較されるpaclitaxelの最高の除去レートの22%から26%の減少および平均paclitaxel aucのおよそ20%の増加があります. パクリタキセルcに対する効果をもたらしません!マックス. さらに,パクリタキセルの除去は総ビリルビンと逆相関を示し,血清アルブミンと正の相関を示した。
Pharmacokinetic/pharmacodynamic模倣はbiolyseのPaclitaxelの露出のために調節の後で肝機能(ベースラインのアルブミンか総ビリルビンのレベルによって示されるように)およびneut球減少症間に相関関係がないことを示します。
薬物動態データは、総ビリルビン>5x尺骨を有する患者または膵臓の転移性腺癌を有する患者には利用できない。
腎障害
集団の薬物動態分析には、正常な腎機能(n=65)、および既存の軽度(n=61)、中等度(n=23)、または重度(n=l)の腎障害を有する患者が含まれていた(FDAガイダンス基準2010軽度から中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス>30-<90ml/分、最大排除率および全身曝露(AUCおよびC)に臨床的に重要な影響を及ぼさないマックス パクリタキセルの)。 薬物動態データは、重度の腎障害を有する患者にとっては不十分であり、末期腎疾患を有する患者にとっては利用できない。
高齢者
Biolyseパクリタキセルの集団薬物動態分析には、24歳から85歳までの年齢の患者が含まれており、年齢が最大排除率および全身暴露(AUCおよびC)に有意マックス パクリタキセルの)。
進行した固形腫瘍を有する125人の患者からのデータを用いた薬物動態/薬力学モデリングは、血漿パクリタキセル曝露は年齢によって影響されないが、65歳以上の患者が最初の治療サイクル内でneut球減少症の発症の影響を受けやすいことを示している。
その他の内因性要因
Biolyse Paclitaxelのための人口の薬物動態学分析は性、競争(アジア対白)、および固形腫瘍のタイプが全身の露出に対する臨床的に重要な効果をもたらさないことをマックス パクリタキセルの)。 50kgの患者は、パクリタキセルAUCを約25%低く、75kgの患者よりも低かった。 この知見の臨床的関連性は不明である。
Biolyse Paclitaxelは抗しょう剤中の抗相性の低下を表わします。 Biolyseパクリタキセルの生物動態は、3および24時間注入後135および175mg/mの使用量で決定された2. 平均終末半減期推定値は3.0から52.7時間の範囲であり、平均、非区画的に導出された、総ボディクリアランスの値は11.6から24.0l/hr/mの範囲であった2 全身クリアランスはバイオリースパクリタキセルの血しょう濃度が高いほど減少するように見えた。 平常状態の分布容積は198から688l/mの範囲であった2、広範な血管外分布および/または組織結合を示す。 3時間の注入により、用量を増加させると、非線形薬物動態が生じる。 30mg/mからの使用量135%添加のために2 175ミリグラム/メートルに2、cマックス その他のおすすめ商品ツつィツ姪"ツ債ツつケ値はそれぞれ75%と81%増加しました。
100mg/mの内の午後2 3KS利用者への19時間購入として考えられると、平均Cマックス 1,530ng/ml(範囲761-2,860ng/ml)であり、平均AUC5,619であった。ng.hr/ml (2,609万円-9,428万円)ng.hr/mlクリアランスは20.6l/h/mでした2 (範囲11-38)および分析の容積は291l/mでした2 (範囲121-638)。 末端除去半減期は平均23.7時間(範囲12-33)であった。
全身バイオリーゼパクリタキセル曝露における患者内変動は最小限であった。 の見積もりはなかなかでした。
インビトロ ヒト血清タンパク質への結合の研究は、医薬品の89-98%が結合していることを示している。 シメチジン,ラニチジン,デキサメタゾンまたはジフェンヒドラミンの存在は,バイオリースパクリタキセルの蛋白質結合に影響しなかった。
Biolyse Paclitaxelの処方は期間で十分に理解されませんでした。 未変化の薬物の累積尿回収の平均値は1からの範囲であった.3~12.広範な非腎クリアランスを示す用量の6%. 肝臓の新陳代謝および胆道の整理はBiolyse Paclitaxelの傾向のための主なメカニズムであるかもしれません. Biolyse PaclitaxelはシトクロムP450酵素によって飲むようです。 放射性標識Biolyseパクリタキセルの投与後、放射能の26、2および6%の平均は、それぞれ6≤±-hydroxyBiolyseパクリタキセル、3'-p-hydroxyBiolyseパクリタキセル、および6≤±-3'-p-dihydroxy-Biolyseパクリタキセル. これらのヒドロキシル化植物の形成は、cyp2c8、CYP3A4、およびCYP2C8およびCYP3A4の両側によってそれぞれ触媒作用される。 3時間の注入に続くBiolyse Paclitaxelの傾向に対する腎臓か肝臓の機能障害の効果は形式的に調査されませんでした. Biolyseパクリタキセルの3時間群を受けた血液群を受けている患者から得られた生物動態パラメータ135mg/m2 非透析患者において定義されたものの範囲内であった。
Biolyse Paclitaxelおよびドキホルビシンが同時に管理された株では、ドキホルビシンおよび物質の分配そして株は延長されました。 ドキホルビシンへの安全性は、biolyse Paclitaxelが直ちにドキホルビシンに続いたときに、商品の間に30時間間隔があったときよりも24%高かった。
他の治療法を伴ってbiolyse paclitaxelの使用のために、これらの商品の使用の情報のためのシスプラチン、doxorubicinまたはtrantuzumabの製品特性の必要に相関して下さい。
Paclitaxelの発現性在性は調整されませんでした。 但し、出版された文献に基づいて、paclitaxelは行為のpharmacodynamicメカニズムに基づいて臨床線量に可能性としては発癌性およびgenotoxic代理店、得できるようにします。 パクリタキセルはクラストジェニックであるために示されてました インビトロ (ヒトリンパ球における染色体異常)および in vivo (マウスにおける小核試験)。 Paclitaxelは女性であるために示されていました in vivo (マウスにおける小核試験)が、それはエイムズ試験またはチャイニーズハムスター卵巣/ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(CHO/HGPRT)遺伝子変異アッセイで変異原性を誘導しなかった。
パクリタキセルはラットの低い脂肪そして脂肪の活性と関連付けられました。 Biolyseパクリタキセルを用いた動物実験は、臨床的に関連する暴露レベルで男性生殖器官に対する非可逆的で毒性作用を示した。
Biolyse Paclitaxelの発現性在性は調整されませんでした。 但し、出版された文献に基づいて、Biolyse Paclitaxelは行為のpharmacodynamicメカニズムに基づいて臨床線量に潜在的な発癌性およびgenotoxic代理店、得できるようにします。 Biolyse Paclitaxelは方でMutagenicであるために示されてました インビトロ そして in vivo 哺乳類のテストシステム。
Biolyse Paclitaxelはまたウサギで活性および脂質であり、ラットの脂肪を減らすために示されていました。
男性の生殖器に対する悪影響は見られました線量低い線量、男性の減損および女性の豊饒は有毒な線量で見られました. 子宮内死亡率、再吸収の増加および胎児の死亡の増加によって示される胚-胎児の毒性は、ラットおよびウサギにおける母性毒性用量で見られた。. ウサギで催奇形性の効果は母体毒性の下で線量で見られました. Biolyse Paclitaxelの限られた植物は私のラットのミルクで見られました。 Biolyseパクリタキセルは変異原性ではありませんでしたが、in vitroおよびin vivoで色素体異常を引き起こしました。 Biolyse Paclitaxelの発癌性の潜在性は調査されなかった遅らせられた神経毒の効果は回復の無し/限られた証拠と繰り返された投薬の後で病理組織学的に見られ
ポリオキシエチル化35ヒマシ油は、時間と濃度とともに増加するレベルで、可塑化ポリ塩化ビニル(PVC)容器からDEHP(ジ-(2-エチルヘキシル)フタル酸)浸出をもた したがって、希釈したバイオリースパクリタキセルの調製、貯蔵および投与は、非PVC含有装置を用いて行うべきである。
調製および投与上の注意
Paclitaxelは細胞毒性の抗癌性の医薬品であり、他の可能性としては有毒な混合物と同じように、注意はBiolyseのPaclitaxelの処理で運動されるべきです。 手袋、ゴーグル、防護服の使用をお勧めします。 懸濁液が皮膚に接触する場合は、皮膚を石鹸と水で直ちに完全に洗浄する必要があります。 それが粘膜に接触する場合、膜は水で完全に洗い流されるべきである。 Biolyse Paclitaxelは細胞毒性エージェントの処理で適切に訓練される人員によってだけ準備され、管理されるべきです。 こんにちは!!!!!!!!!!!
血管外漏出の可能性を考えると、医薬品の投与中に浸潤の可能性があるかどうか注入部位を注意深く監視することが望ましい。 Biolyseパクリタキセルの注入を提示どおりに30分に制限すると、輸入関連反応の可能性が低下する。
プロダクトの再構成そして管理
Biolyse Paclitaxelは使用の前に再構成のための生殖不能の凍結乾燥させた粉として供給される。 パクリタキセルの5mgを含んでいます。
Mgバイオアルマー100: 注射器を使用して、20mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液を、少なくとも1分にわたってbiolyse paclitaxelのバイアルにほっくりと注入する必要があります。
Mgバイオアルマーニ250: 注射器を使用して、50mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液を、少なくとも1分にわたってbiolyse paclitaxelのバイアルにほっくりと注入する必要があります。
解決策は指示されるべきです ガラスびんの中の壁に. これが泡立つことで起因するので解決は粉に直接注入されるべきではないです。
添加が完了すると、バイアルは固体の適切な濡れを確実にするために最低5分間放置されるべきである。 それから、ガラスびんはあらゆる粉の完全なresuspensionが起こるまで少なくとも2分の間穏やかそしてゆっくり渦巻くおよび/または逆にされるべきです。 泡の発生は避けなければならない。 発泡または凝集が起こる場合、溶液は泡が治まるまで少なくとも15分間放置しなければならない。
再構成された懸濁液は、目に見える析出物なしに乳白色で均質でなければならない。 再構成された懸濁液のいくらかの沈降が起こり得る。 沈殿物か解決が目に見えれば使用前に完全なresuspensionを保障するために、ガラスびんは穏やかに再度逆にされるべきです。
粒子状物質のためのガラスびんの懸濁液を点検して下さい。 粒子状物質がガラスびんで観察されたら再構成された懸濁液を管理しないで下さい。
患者に必要な5つのmg/mlの懸濁液の厳密な総投薬の容積は計算され、再構成されたBiolyse Paclitaxelの適切な量は空、生殖不能の、ポリ塩化ビニールまたは非ポリ塩化ビニールのタイプ静脈内袋に注入されるべきです。
Biolyse Paclitaxelを再構成し、管理する潤滑油(すなわちスポイトおよびIV袋)としてシリコーン油を含んでいる医療機器の使用は蛋白質繊維の形成で起因するかもしれこれらの繊維の管理を避けるために15âμmフィルターを組み込む注入セットを使用してbiolyse Paclitaxelを管理して下さい。 15μmフィルターの使用は油を取り寄せ、構成されたプロダクトの物理的なか化学特性を変えない。
気孔のサイズのフィルターの使用はフィルターの幅でより狭しにより15μm幅するかもしれません。
にされたdi(2-ethylhexyl)フタル酸塩(dehp)なしの分解の容器または管理セットの使用はbiolyse paclitaxelの注入をすか、または管理して必要ではないです。
投与後、完全な用量の投与を確実にするために、静脈内ラインを塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で洗い流して注射することが推奨される。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
取り扱い: すべての抗腫瘍剤と同様に、Biolyse Paclitaxelを取り扱うときは注意が必要です. 希釈は、指定された領域の訓練を受けた人員によって無菌条件下で実施されるべきである. 適切な保護手袋を着用する必要があります. 注意は皮および粘膜が付いている接触を避けるために取られるべきです. 皮膚と接触した場合、その領域は石鹸と水で洗浄する必要があります. 局所暴露後、うずき、燃焼および発赤が観察されている. 粘膜と接触した場合、これらは水で完全に洗い流されるべきである. 吸入すると、呼吸困難、胸痛、喉の灼熱感および吐き気が報告されている. 未開封のバイアルを冷蔵すると、室温に達するとほとんど、あるいはまったく攪拌しないで再溶解する沈殿物が形成されることがあります. 製品品質は影響を受けません. 場合の解決は曇りの場合又は不溶性の沈殿等の注記があるものについては、バイアル瓶に棄却する. 多数の針の記入項目およびプロダクト撤回の後で、ガラスびんは28日まで25°Cで微生物の、化学および物理的安定性を維持する. その他の使用中の保管時間および条件は、ユーザーの責任です. スパイクが付いているChemo分配ピン装置か同じような装置は生殖不能の完全性の損失に終ってガラスびんストッパーを、倒れさせることができるので使
イヴァン-ヴァン-フォーレ: 購入の前に、購入の解決のためのbiolyse Paclitaxelの濃縮物は0.9%の塩化ナトリウムの注入、か5%の右旋糖の注入、または5%の右旋糖および0.9%の塩化ナトリウムの注入、または5%の右旋糖の無菌技術を使用して0.3から1.2mg/mlの最終濃度に、リンガーの注入の薄くならなければなりません。
注入のために調製された溶液の化学的および物理的使用安定性は、5℃および25℃で7日間、5%デキストロース溶液で希釈した場合、および14日間0.9%塩化ナトリウム注射で希釈した場合に実証されている。 微生物学的観点から、製品は直ちに使用する必要があります。 すぐに使用されなかったら、使用中の貯蔵時間および使用前の状態はユーザーの責任であり、希薄が管理され、認可された無菌状態で起こらなければ普通24
希薄の後で解決は単一の使用だけのためです。
調製時に、溶液は、製剤ビヒクルに起因する曇りを示すことがあり、濾過によって除去されない。 注入の解決のためのBiolyse Paclitaxel6mg/mlの濃縮物は微小孔のある膜が付いているインラインフィルターを通して管理されるべきであるâ≤0.22ºm.no効力の重要な損失はインラインフィルターを含んでいるiv管を通した解決の模倣された配達の後で注意されました。
通常24時間の購入の期間の代わりの方のbiolyse Paclitaxelの購入の間に植物のまれなレポートが、ずっとあります。 この沈殿の原因は明らかにされていないが,希釈溶液の過飽和に関連していると考えられる。 沈殿物の危険を減らすためには、Biolyse Paclitaxelは希薄の後でできるだけ早く使用され余分な撹拌、振動または動揺は避けるべきです。 注入セットは使用の前に完全に洗い流されるべきです。 注入中、溶液の外観を定期的に検査し、沈殿が存在する場合は注入を停止する必要があります。
可塑化されたPVC輸液バッグ、セット、またはその他の医療機器から浸出する可能性のあるDEHPへの患者の曝露を最小限に抑えるために、希釈されたBiolyseパクリタキセル溶液は、非PVCボトル(ガラス、ポリプロピレン)またはポリプロピレン、ポリオレフィン)に保存し、ポリエチレンライニング投与セットを介して投与する必要があります。 フィルター装置(例えばIVEX-2)の使用はDEHPの重要な排出でほしなかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかったかった
処分:未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
注入のためのbiolyseパクリタキセル溶液の調製のための保険構築
1. 保護部屋は使用され、保護手袋、また保護ガウンは身に着けられているべきです。 保護部屋の利用できる口カバーおよびゴーグルがなければ使用されるべきではない。
2. 妊娠中の女性または妊娠する可能性のある女性は、この製品を扱うべきではありません。
3. 注入のガラスびんおよび注入のびんのような開けられた容器、およびcytostaticsの使用されたcanules、スポイト、カテーテル、管および残余は有害廃棄物として考慮され、有害廃棄物の処理のためのローカル指針に従って処分を経るべきです。
4. -防護服を着用する必要があります-壊れたガラスを収集し、有害廃棄物のための容器に配置する必要があります-汚染された表面は、冷水の豊富な量
5. 皮膚との注入のための溶液のためのBiolyse Paclitaxel濃縮物との接触の場合、その領域は多量の流水ですすがれ、次いで石鹸および水で洗浄されるべきである。 粘膜に接触した場合は、接触部位を水で十分に洗浄する。 不快感がある場合は、医師に連絡してください。
6. 目で注入するための溶液のためのBiolyseパクリタキセル濃縮物の接触の場合は、十分に冷たい水でそれらを洗ってください。 すぐに眼科医に連絡してください。