コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
セドール
パクリタキセル
Cedolの単独療法はmetastatic乳癌のための最初の処置が失敗し、anthracyclineとの標準的な療法が示されない大人の患者のmetastatic乳癌の処置のために示されます。
ゲムシタビンを食うcedolはmetastatic病を持つ大阪の患者の最初の処置のために示されます。
Carboplatinを伴うCedolは可能性としては治療効果がある外科や放射線療法のために適していない大人の患者の非小さい細胞の肺癌の第一選択処置のため
卵巣がん：卵巣癌の第一選択治療では、Cedolは、シスプラチンと組み合わせて、最初の開腹後に進行した卵巣癌または残存疾患（>1cm）の患者の治療に適応される。
卵巣癌の第二ライン化学療法では、Cedolは標準的なプラチナ含んでいる療法の失敗の後でmetastatic卵巣癌の処置のために示されます。
乳がん：アジュバント環境では、Cedolはアントラサイクリンおよびシクロホスファミド（AC）療法に続く結節陽性乳癌患者の治療に適応される。 Ｃｅｄｏｌによる曲は、高度なＡＣ法の曲として求められる曲である。
Cedolは、アントラサイクリン療法が適切である患者のアントラサイクリンと組み合わせて、または免疫組織化学によって決定されたHER-2（ヒト表皮成長因子受容体2）を3レベルで過剰発現し、アントラサイクリンが適切でない患者のトラスツズマブと組み合わせて、局所進行または転移性乳癌の初期治療に適応される。
単一のエージェントとして、Cedolは失敗したか、または標準的なanthracycline含んでいる療法を使用していない患者のmetastatic乳癌の処置のために示されます。
進行性非小細胞肺がん：Cedolは、潜在的に治癒的な手術および/または放射線療法に適していない患者における非小細胞肺癌（NSCLC）の治療のためにシスプラチンと組み合わせて
エイズ関連カポジ肉腫: Cedolは前のリポソームアントラサイクリン療法が試した高濃度のエイズ関連のkaposiの株(ks)の患者の処置のために示されます。
Cedolは、細胞傷害性薬剤の投与に特化した単位で、資格のある腫瘍専門医の監督の下でのみ投与されるべきである。 それは他のパクリタキセルの式のためにまたはと取り扱える引きではないです
ポソロジー
おっぱい
Cedolの使用量は260mg/mです2 静脈内に30分に3週毎に。
乳癌の処置の間の線量の調節
（ノイトルール（ノイトルール5003 一般間以上）またはセドール液中の重度の幅では、その後のコースの使用量は220mg/mに設定する必要があります2 が低減される。 、のの、、180mg/mの添加量低下 2される。 セドールは、中性数が>1500細胞/mm回旋するまでしないでください3. 3度の感覚神経障害では、グレード1または2に解決するまで治療を保留し、その後のすべてのコースで用量を減らします。
膵臓腺癌
ゲムシタビン125mg/mと組み合わせたセドールの使用量2 静脈内的に30分に1日、8および15の各28日周期の。 ゲムシタビンの同時使用量は1000mg/mです2 円内に30分にわたって各1円サイクルの円、8および15のセドールの管理の円の直後の28分。
膵臓腺癌の治療中の用量の調整
表1：膵臓腺癌患者における用量の減少
使用量レベルセドール使用量（mg/m2）ゲムシタビン使用量（mg/m2) フルドーズ125 1000 第1回減量法100 800 2回目減量法75 600 追加の線量の減少が必要な場合治療キャンセルキャンセル表2：膵臓腺癌患者におけるサイクル開始時またはサイクル内のneut球減少症および/または血小板減少症の用量変化
サイクルギャンカウント（細胞/mm3）小板数（細胞/mm3）セドール使用量ゲムシタビン使用量 回復を遅らせる日1<1500または<100,000線量 8日目>500、しかし<1000または>50,000しかし<75,000線量は1線量のレベルを減らします <500または<50,000の源泉徴収の缶 15日目：8日目の用量が変更なしで与えられた場合 : 15日目>500しかし<1000または>50,000しかし<75,000、8日目の数量レベルおよびWBCの成長子とゆうか、または1日目の数量からの数量を減らして下さい8日目の数量 <500または<50,000の源泉徴収の缶 15日目：8日目の用量が減少したとき: 15日目>1000および>75,000は1日目の線量のレベルに戻り、WBCの成長因子と続くか、または8日目と同じ線量と扱います >500しかし<1000または>50,000しかし<75,000 8番目の線量量レベルと悪い、WBCの成長子と続くか、または線量減らして下さい1番目の線量量からの8番目の線量量 <500または<50,000の源泉徴収の缶 15日目：8日目の用量が源泉徴収された場合: 15日目>1000および>75,000最初の日の線量のレベルに戻っておよびWBCの成長因子に続くか、または1日目の線量からの線量を減らして下さい1線量 500万円未満1000万円未満50,000万円未満75,000万円1線量減らし、WBCの成長子と続くか、または線量減らして下さい2丁目の線量からの線量量レベル1線量減らし、WBCの成長子と続くか、または線量減らし、wbcの成長子と続くか、または線量減らし、WBCの成長子 <500または<50,000の源泉徴収の缶：：：：：：：：：：：
表3:膵臓腺癌患者におけるその他の有害薬物反応の用量変化
マクサ. 用量レベルの低下については表1を参照してください-小細胞肺がん：Cedol100mg/m2の推奨用量は、30日の各サイクルの1、8および15日に21分にわたって. 推奨されるカルボプラチン用量は、AUC=6mg-分/mLであり、セドールの投与終immediately直ちに開始される各21日サイクルの最初の日にのみである. 非小細胞肺癌の治療中の用量調整：絶対好中球数（ANC）>1500細胞/mm3および血小板数>100の場合、Cedolはサイクルの最初の日にのみ投与すべきである.000/3. Cedolのそれに続く各期間用量のために、患者はANC>500細胞/mm3および小板>50を有していなければならない.000万円／3万円. カウントが回復したら、表4の基準に従って次の週に投与量を再開してください. 表4の基準が満たされている場合にのみ、次の用量を減らしてください. 表4:非小細胞肺癌患者における血液毒性の用量減少血液毒性発生用量Cedol(mg/m2)1用量カルボプラチン(auc mg-min/ml)1Nadir ANC<500/mm3neutropeny>38°Cまたは持続neutropeny2（直下視ANC<1500/mm3)またはNadir ANC<500/mm3>1週間最初の75 4.5秒50 3,0 3,0<50.000/3先75 4.5第二の治療キャンセル1 1日目の21日サイクルで同時にセドールとカルボプラチンの用量を減らす. 8月または15月サイクルの21日目にcedolの使用量を減らし、その後のサイクルにおけるカルボプラチンの使用量を減らす. 次の周期の決定された月の2maximum7月1の線量後の. グレード2または3の皮膚毒性、グレード3の下痢、またはグレード3粘膜炎の場合、毒性がグレード1に改善するまで治療を中断し、表5のガイドラインに従っ. >末梢神経障害グレード3の場合は、グレード1に解決するまで治療を保留します. 処置は次のより低い線量のレベルとの次の周期のテーブル5の指針に従って再開することができます. その他のグレード3または4の非血液毒性については、毒性がグレード2に改善するまで治療を中止し、表5のガイドラインに従って治療を再開します. 表5:非小細胞肺癌患者における非血液毒性の用量削減非血液毒性が生じるCedol用量(mg/m2)1カルボプラチンの用量(Auc mg-min/ml)1グレード2または3皮膚毒性、下痢グレード3グレード3粘膜炎>末梢神経障害グレード3非血液毒性グレード3または4ファーストファーストファーストファーストファーストファーストファーストファーストファーストファーストファーストファースト4.5秒50 3.0 3.0治療キャンセルグレード4皮膚毒性、下痢または粘膜炎最初の治療をキャンセル1 1日目の21日サイクルで同時にセドールとカルボプラ. 8月または15月サイクルの21日目にcedolの使用量を減らし、その後のサイクルにおけるカルボプラチンの使用量を減らす. 特別な人口肝臓の減損の患者線量の調節は徴候にもかかわらず穏やかな肝臓の減損（総ビリルビン>1から≤1.5x ulnおよびアスパラギン酸のアミノトランスフェラーゼ[ast]≤10x uln）. 正常な肝機能を有する患者と同じ用量で治療する. 厳しい肝臓の減損（総ビリルビン>1.5への≤5x ulnおよびastの≤10倍uln）への穏健派のmetastatic乳癌患者そして非小さい細胞の肺癌患者のために20%の線量の減. 減らされた線量は正常なレバー機能の患者のための線量に患者が少なくとも二つの周期のための処置を容認すれば高めることができます. 中等度から重度の肝障害を有する転移性pancreatic腺癌の患者では、投薬の推奨を可能にするのに十分なデータが利用可能ではない. 総ビリルビン>5X ULNまたはAST>10X ULNの患者のために、徴候にもかかわらず投薬の推薦を可能にする十分なデータがありません. 腎障害を有する患者軽度から中等度の腎障害を有する患者（推定クレアチニンクリアランス>30から<90ml/分）における腎障害の患者)). 重度の腎障害または末期腎疾患（推定クレアチニンクリアランス<30ml/分）を有する患者におけるcedolの用量変化を推奨するデータは不十分である。). 高齢者65歳以上の患者には、すべての患者を除いて、追加の用量の削減は推奨されません. 乳がんに対してCedol単独療法を受けた無作為化試験の229人の患者のうち、13％は少なくとも65歳であり、<2％は75歳以上であった. 女性はcedolを受け取っている65歳の患者で特に普通ではなかったです. 981人の患者のその後の分析、転移性乳がんにおけるCedol単独療法、そのうち15％が65歳、2％>75歳であったが、65歳以上の患者における鼻出血、下痢、脱水、疲労、および末梢浮腫の発生率が高いことを示した。. ゲムシタビンと組み合わせてcedolを受けた無作為化研究における膵臓腺癌患者421人のうち、41％が65歳以上であり、10％が75歳以上であった. Cedolおよびgemcitabineを受け取っている75歳およびより古い患者では処置の中断をもたらす深刻な副作用および副作用のより高い発生がありました. 75歳以上の膵臓腺癌の患者は、治療が考慮される前に慎重に検査されるべきである. カルボプラチンと組み合わせてcedolを受けた無作為化研究における非小細胞肺癌患者514人のうち、31％は65歳以上であり、3.5％は75歳以上であった. 骨髄抑制イベント、末梢神経障害イベント、および関節痛は、65歳未満の患者よりも65歳以上の患者でより一般的であった. 75歳以上の患者におけるセドール/カルボプラチンの使用は限られています. 高度な固形腫瘍を有する125人の患者からのデータを用いた薬物動態/薬力学モデリングは、患者>65歳が最初の治療サイクル内のneut球減少症の発症. 00-17のるるセドールのいいいい. 転移性乳癌または膵臓腺癌または非小細胞肺癌の適応症のための小児集団におけるcedolの関連する使用はない. 、セドール、、15万円のうっとりする. （、のるる、、9mg/ml（0.9％）塩化ナトリウムの注射溶液で静脈内ラインをすすぐことが推奨される. Posology Cedolは、細胞傷害性薬剤の投与に特化した単位で資格のある腫瘍専門医の監督の下でのみ投与されるべきである. すべての患者は、Cedol6mg/mlの前にコルチコステロイド、抗ヒスタミン薬およびH2拮抗薬で前投薬されなければならず、注入溶液の調製のために濃. B. 薬剤の線量の管理Cedol dexamethasone20mg口頭で*またはiv経口投与のための:およそ12そして6時間、またはIV管理のための:30から60分ジフェンヒドラミンから**50mg IV30から60分シメチジンまたはラニチジン300mg IV50mg IV30から60分*8-20KSの患者のためのmg**または同等の抗ヒスタミン薬、z.B. 卵巣癌のchlorpheniramineの第一選択化学療法:他の投薬の養生法が調査されているが、cedolおよびcisplatinの組合せの養生法は推薦されます. 推奨Cedolの二つの用量の注入の期間に応じて:Cedol175mg/m2にわたって静脈内投与3時間投与,の用量でシスプラチンが続きます75mg/m2三週間ごとまたはCedol135mg/m2 24時間注入で,シスプラチンが続きます75mg/m2コース間の3週間の間隔で. セカンドライン卵巣癌の化学療法：Cedolの推奨用量は175mg/m2であり、3時間の期間にわたって投与され、コース間に3週間の間隔があります. 乳がんのための補助化学療法：cedolの推奨用量は175mg/m2であり、AC療法の後の3時間ごとに3週間にわたって投与される。. 乳がんの第一選択化学療法：ドキソルビシン（50mg/m2）と組み合わせて、セドールはドキソルビシンの24時間後に投与されるべきである. Cedolの推奨用量は、220mg/m2コース間の3週間の間隔を有する3時間の期間にわたって静脈内に投与される。. トラスツズマブと組み合わせて、セドールの推奨用量は175mg/m2であり、3時間の期間にわたって静脈内に3週間の間隔でコース間に投与される。. Cedol注入は、最初のトラスツズマブ投与の翌日、または以前のトラスツズマブ投与が十分に許容されている場合は、その後のトラスツズマブ投与の直後). 乳がんのセカンドライン化学療法：Cedolの推奨用量は175mg/m2であり、3時間の期間にわたって投与され、コース間に3週間の間隔があります. 進行した非小細胞肺癌（NSCLC）の治療：Cedolの推奨用量は175mg/m2であり、3時間の期間にわたって投与され、続いてシスプラチン80mg/m2であり、コース間の3. エイズ関連Kの項：cedolの使用量は100mg/M2であり、3時間の内服として待まれる . セドールのそれに続く線量量はのいいるる。 . cedol、、中国ドラゴンズ>1まで公開予定ではありません！.500/mm3(>1.くるる000/ミリ3））>100.000/mm3(>75.KSワークステーション000/ミリメートル3). 重度のneut球減少症（neut球数<500/mm3週以上）または重度の末梢神経障害を有する患者は、その後のコースで20％の用量減少を受けるべきである（KS患者の25％) . 肝臓の減損の患者:不十分なデータは肝臓の減損を緩和する穏やかの患者の線量の変更を推薦して利用できます. 、のるる、、セドールいい. 小児科の人口Cedolは安全および効力に関するデータがないので18歳未満の子供の使用のために推薦されません使用方法医薬品の処置か管理の前に取られるべき注意注入の解決の準備のための濃縮物は使用の前に薄くなり、静脈内でだけ管理されなければなりません.Cedolは小孔のある膜â¢0が付いているインラインフィルターを通して室内で管理されるべきです.22万円母乳栄養。
さいたま市中央区<15003.
Cedolはベースライン好中心の計算<1,500/mmの利用者で使用される引きではないです3 （1,000円未満）3 KS）公開日時です。
セドールは中に入っている。
KSでは、cedolは同時の、楽しい、制御されていない人の患者でまた人とされます。
Cedolはパクリタキセルの他の式と比較されるかなり異なった理論の特性を表わすかもしれないパクリタキセルのアルブミン結合されたnanoparticleの式です。 それは他のパクリタキセルの式のためにまたはと取り扱える引きではないです
過敏性
致命的な結果を伴うアナフィラキシー反応の非常にまれなイベントを含む重度の過敏反応のまれな発生が報告されている。 過敏反応が起こった場合、薬物は直ちに中止され、対症療法が開始され、患者はパクリタキセルで再び治療されるべきではない。
血液内科
骨髄抑制（主にneut球減少症）はCedolで頻繁に起こる。 中性減少係数は用量制限係数であり、用量制限係数である。 セドル法の間に、数のない人は行われるべきです。 好中心が>1500細胞/mm回回するまで、その後のセドールサイクルで患者を回収すきではない3 そして小板は>100,000細胞/mmを回収致します3.
ニューロパシー
重度の症状の発症はあまり一般的ではありませんが、感覚神経障害はしばしばcedolで起こります. 感覚神経障害グレード1または2の発生は、一般的に用量の減少を必要としません. Cedolが単独療法として使用され、グレード3感覚神経障害が発症する場合、グレード1または2への解決に続いて用量の減少がその後のすべてのCedolコース. セドールとゲムシタビンの併用では、グレード3以上の末梢神経障害が発症した場合は、セドールを控え、同じ用量でゲムシタビンによる治療を継続する. 末末がグレード0または1に達した場合、cedolを減量用量で開始する。 Cedolとカルボプラチンの併用では、グレード3以上の末梢神経障害が発症した場合、治療はグレード0または1に改善するまで保留し、続いてcedolおよびカルボプラチンのその後のすべてのコースに対する用量の減少を行うべきである。
敗血症
敗血症は、ゲムシタビンと組み合わせてセドールを投与したneut球減少症の有無にかかわらず、患者において5％の割合で報告された。 基礎となる膵臓癌、特に胆道閉塞または胆道ステントの存在による合併症は、重要な寄与因子として同定されている。 患者が発熱した場合（中性数にかかわらず）、帯域抵抗生物質で治療を開始する。 発熱が抑えられ、anc>1500細胞/mmになるまでセドールおよびゲムシタビンを保護する3 そして、減らされた用量で治療を続ける。
肺の炎症
患者はセドールが単剤として使用されたとき患者の1%およびセドールがゲムシタビンと組み合わせて使用されたとき患者の4%に起こりました。 肺炎の徴候および症状については、すべての患者を注意深く監視する。 感染病因の除外および肺炎の診断後、セドールおよびゲムシタビンによる治療を永久に中止し、直ちに適切な治療および支持的措置を開始する。
肝機能障害
肝障害ではパクリタキセルの毒性が増加する可能性があるため、肝障害を有する患者では注意してcedolの投与を行うべきである。 肝機能障害を有する患者は、特に骨髄抑制のために毒性のリスクが高くなる可能性があり、そのような患者は深部骨髄抑制の発症のために注意深く監視されるべきである。
cedol、、ルルルン>5x ULNASTAST>10X ulnの患者にはめません。 さらに、cedolは、中等度から重度の幅（ホビリルビン>1.5x ulnおよびest-≤10x uln）を有する転移性の患者に使用される。
心臓毒性
、、、、、、、、、、、 ほとんどの個体は、以前にアントラサイクリンなどの心毒性薬物に曝されていたか、または心臓の病歴を有していた。 京患者さんを受けcedolは緊密に監視されるべきである医師による、発生の心臓です。
中枢神経系転移
中国（ｃｎｓ）転移を有する患者におけるセドールの有効性および安全性は予め知られていない。 ＣＮＳ転移は一般に全化学法によって十分に制御されない。
胃腸症状
患者がCedolの管理の後で悪心、嘔吐および下痢を経験すれば、一般的な制吐剤および便秘と扱うことができます。
75歳からの患者
75歳以上の患者では、ゲムシタビン単独療法と比較して、セドールとゲムシタビンの併用治療に対する利益は実証されていません. Cedolおよびgemcitabineを受け取っている非常に年配の人々（>75年）教血液学的毒性、周辺ニューロパシー、減らされた食欲および脱水を含む処置の中断を、もたらす重. 75歳以上の膵臓腺癌患者は、特にパフォーマンスステータス、併存疾患および感染リスクの増加に関して、ゲムシタビンと組み合わせてcedolの忍容性につい
その他
限られたデータが利用できるが、延長された全生存の点では明確な利点はcedolおよびgemcitabineの処置の開始前に正常なca19-9のレベルの膵臓腺癌患者で示され
エルロチニブはセドールとゲムシタビンとともに管理されるべきではないです。
賦形剤
構成すると、セドール植物の各mlは0.183ミリモルナトリウムを含み、これは4.2mgナトリウムに相当する。 管理されたナトリウムの食事療法の患者の。
Cedolは癌のための化学療法薬の経験がある医者の監督の下で管理されるべきです。 重大な過敏反応が起こる可能性があるので、適切な支持装置が利用可能であるべきである。
血管外漏出の可能性を考えると、薬物の投与中の可能性のある浸潤のための注入部位の正確なモニタリングが推奨される。
患者は副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン薬およびhと扱われなければなりません2 -アンタゴニストは前処理されています。
Cedolはシスプラチンの前に組み合わせで管理される焼きです。
重大な過敏反応 治療可能な呼吸困難および低血圧によって特徴付けられる、血管浮腫および全身性ur麻疹は、適切な前投薬後にcedolを受けている患者の<1％で発生した。 これらの反応はおそらくヒスタミン媒介である。 重度の過敏反応の場合、セドール注入を直ちに中止し、対症療法を開始し、患者を再び薬物で治療すべきではない。
骨髄抑制 （原発性好中球減少症）は、用量を制限する毒性である。 血球数の頻繁なモニタリングを開始する必要があります。 患者は好中心が>1,500/mmに達するまで回避される引きではないです3 （>1,000/ミリメートル3 >100,000/ミリ）3 （>75,000/mm3 KSの作者さんのために）回答して下さい。 臨床KS研究では、患者の大部分は顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を受けた。
肝機能障害を有する患者 活性、特にmyelosuppression、等号3-4の高められた人があるかもしれません。 わずかに異常な肝機能を有する患者に3時間注入として投与した場合、cedolの毒性が増加するという証拠はない. Cedolがより長い注入として管理されるとき、高められたmyelosuppressionは厳しい肝臓の減損に穏健派の患者で観察されるかもしれません. 患者は弱いmyelosuppressionの開発のために頑くされるべきです。 軽度から中等度の肝障害を有する患者の用量変化を推奨するには、不十分なデータが利用可能である.
重度のベースライン胆汁うっ滞の患者についてはデータは利用できない。 重度の差を有する者は、cedolで勝すべきではない。
重度の心臓伝導障害 他に類を見ないほど報告されて単剤cedol. 患者がcedolの管理の間に重要な指導の異常を開発すれば、適切な治療法は管理され、連続的なモニタリングはcedolのそれによる途中に行われる。 Cedolの投与中に低血圧、高血圧および徐脈が観察されており、患者は通常無症候性であり、一般に治療を必要としない. 特にセドール注入の最初の時間の間に、バイタルサインの欠なぎが起こされます。 重度の心血管イベントは、乳癌または卵巣癌よりもNSCLC患者でより頻繁に観察された. Ｃｅｄｏｌに関連付けられている不完全の単一のケースは、ＡＩＤＳＺＳＫで認められました。
転移性乳がんの初期治療にCedolをdoxorubucinまたはtrastuzumabと組み合わせて使用する場合は、心機能をモニターするよう注意する必要があります. 患者がこれらの組み合わせでcedolによる治療の候補である場合、病歴、身体検査、ECG、心エコー図および/またはMUGAスキャンを含む基本的な心臓検査を受け. それでは、今日はこの辺で----------- 三ヶ月ごと). モニタリングは、心機能障害を発症する患者を特定するのに役立ち、治療医は累積用量（mg/m）を考慮する必要があります2）投与されるアントラサイクリンのうち、心室機能の評価の頻度についての決定を行う際に慎重に評価する。 検査が無症候性であっても心機能の悪化を示す場合、治療医は潜在的に不可逆的損傷を含む心臓損傷の可能性に対してさらなる治療の臨床的利益を慎重に検討する必要があります。 それ以上の処置が管理されれば、心機能の監視はより頻繁であるべきです（例えば1-2の周期毎に）。 詳細については、ハーセプチン製品機能の概要を参照してくださいA® またはドキソルビシン。
の発生が 末梢神経障害 しばしば、重度の症状の発症はまれである。 重度の例では、後続のすべてのセドールコースに対して20％（KS患者の場合は25％）の用量減少が認められます。 ＮＳＣＬＣ患者および卵巣癌患者では，シスプラチンと組み合わせた三時間注入としてセドールを投与すると，セドールおよびシクロホスファミドよりも重度の神経毒性の発生率が高くなり，シスプラチンが続いた。
重度の組織反応が動脈内使用後の局所耐性のための動物試験で観察されているので、cedolの動脈内使用を避けるために特別な注意を払うべきである。
セドラールのるるるるるるるるるるる。 間質性肺炎貢献する。
注入溶液の調製のためのセドール物質は無水エタノール（391mg/ml）を含むので、可能なCNおよび他の効果を助けるべきである。
注入溶液の調製のためのセドール濃縮物は、重度のアレルギー反応を引き起こす可能性のあるポリオキシル35ヒマシ油を含む。
偽膜性大腸炎 同時に抗生物質で治療されていない患者の症例を含め、まれに報告されている。 この反応は、Cedolによる治療中または治療直後の重度または持続性下痢の症例の鑑別診断において考慮されるべきである。
ＫＳ投稿者： 重度の粘膜炎 珍しい。 重度の反応が起こる場合は、cedolの使用量25％減らす必要があります%
Ｃｅｄｏｌは、多くの事実において形状性、活性および変異原性であることが示されている。
したがって、性的に活発な肥沃な女性および男性の患者は、治療中および治療後半年まで、男性および女性の両方に有効な避妊方法を使用すべきで ホルモン避妊はホルモン受容体陽性腫瘍には禁忌である。
Ｃｅｄｏｌに機械を運転し、使用する機能の幅とほどまたは適当な幅がある。 Cedolは、疲労（非常に一般的）やめまい（一般的）などの副作用を引き起こし、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があります。 患者は疲れているか、または眩暈がするように感じれば機械を運転し、使用しないように助言され
Cedolはこの能力につつことは示されていない。 しかし、製剤はアルコールを含有することに留意すべきである。
機械を運転するか、または使用する機能はこの薬のアルコール内容が減る原因であるかもしれません。
セキュリティプロファイル
Cedolの使用に関連する最も一般的な臨床的に有意な有害事象は、neut球減少症、末梢神経障害、関節痛/筋肉痛、および胃腸障害であった。
Cedolの株に関連する有価反応の濃度は、表6（単独法としてのcedol）および表7（ゲムシタビンと組み合わせたcedol）および表9（カルボプラチンと組み合わせたcedol）
頻度は次のように定義されます：非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100<1/10）、珍しい（>1/1000<1/100）、珍しい(>1/10,000 -<1/1000), 非常にまれです（<1/10,000）。 各頻度グループ内では、副作用は重症度の低下の順に提示される。
乳がん（単独療法として投与されるセドール)
副作用の表形式のリスト
表6に、各適応における各用量においてcedolを単独療法として投与した研究からの患者へのcedolの投与に関連する副作用を示す（N=789）。
：6：るるるるるるるるるるる
感染症および寄生虫疾患共通：感染症、尿路感染症、毛嚢炎、上気道感染症、カンジダ症、副鼻腔炎珍しい：口腔カンジダ症、鼻咽頭炎、蜂巣炎、単純ヘルペス、ウイルス感染、肺炎、カテーテル感染、真菌感染、帯状疱疹、注射部位感染、敗血症2、neut球減少性敗血症2 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む）まれではない：転移性pain痛、腫瘍壊死 血液およびリンパ系の障害非常に一般的な：neut球減少症、貧血、白血球減少症、血小板減少症、リンパ球減少症、骨髄抑制一般的な：発熱性好中球減少症ま 免疫システム障害珍しい：過敏症まれ：重度の過敏症 新陳代謝および栄養物の無秩序:非常に共通:無食欲症共通:脱水、減らされた食欲、hypokalemia時折:Hypophosphatemia、流動保持、hypoalbuminemia、polydipsia、hyperglycemia、低カルシウム血症、hypoglycemia、低ナトリウム血症 一般的な精神障害：不眠症、うつ病、不安、異常な落ち着きのなさ 神経系障害非常に一般的な：共通：末梢神経障害、神経障害、知覚低下、知覚知覚共通：末梢感覚神経障害、頭痛、味覚障害、めまい、末梢運動神経障害、運動失調、感覚障害、傾眠珍しい：多発性神経障害、反射症、ジスキネジー、高反射症、神経痛、感覚喪失、失神、姿勢めまい、神経因性pain痛、震え 目の障害一般的な:増加流涙,ぼやけた視力,ドライアイ,角結膜炎sicca,madarosis珍しい:目の刺激,目の痛み,視覚障害,視力低下,結膜炎,視覚障害,目の掻痒,角膜炎まれ:嚢胞様黄斑性oedeme2 耳および迷路障害共通：めまい珍しい：耳痛、耳鳴り 心臓疾患共通：頻脈、不整脈、上室性頻脈まれ：徐脈、心停止、左室機能不全、うっ血性心不全、房室ブロック2 血管障害共通：紅潮、ほてり、高血圧、リンパ浮腫共通：低血圧、末梢性冷え性、起立性低血圧、障害：血栓症 呼吸器、胸部および縦隔障害共通：間質性肺炎3、呼吸困難、鼻出血、咽頭咽頭痛性、咳、鼻炎、鼻漏まれ：生産的な咳、ストレス呼吸困難、鼻づまり、呼吸音の減少、胸水、アレルギー性鼻炎、ho声、鼻づまり、鼻づまり、鼻の乾燥、喘鳴、肺塞栓症、肺血栓塞栓症 胃腸障害非常に一般的な：吐き気、下痢、嘔吐、便秘、口内炎一般的な：腹痛、鼓腸、上腹部痛、消化不良、胃食道逆流症、口腔低感覚まれな：嚥下障害、鼓腸、舌痛、口渇、歯肉痛、軟便、食道炎、腹痛、口腔潰瘍、口の痛み、直腸出血 肝臓および胆汁障害は珍しい：肝腫大 筋骨格系および結合組織の疾患非常に一般的な：関節痛、筋肉痛。 共通先端の苦痛、骨痛、腰痛、筋肉けいれん、肢の苦痛時折:箱壁の苦痛、筋肉弱さ、首苦痛、鼠径部の苦痛、筋肉けいれん、musculoskeletal苦痛、フランクの苦痛、肢の倦怠感、筋 腎臓および尿の無秩序珍しい:排尿困難、pollakis Uriah、血尿、夜間頻尿、多尿、尿失禁 生殖器系および乳房の障害：胸の痛み 一般的な障害およびサイトの状態非常に一般的な：疲労、無力症、発熱共通：末梢浮腫、粘膜炎症、痛み、疲労、浮腫、衰弱、パフォーマンスステータスの低下、胸痛、インフルエンザ様疾患、倦怠感、嗜眠、過熱症珍しい：胸部不快感、異常歩行、腫れ、注射部位反応まれな：血管外漏出 一般的な調査：体重の減少、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、ヘマトクリット値の減少、赤血球数の減少、体温の上昇、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加、血中珍しい：血圧の上昇、体重の増加、血中乳酸デヒドロゲナーゼの増加、血中クレアチニンの増加、血糖値の増加、血中リンの増加、血中カリウムの増加、血中ビリルビンの増加 傷害、中毒および手続き上の合併症珍しい：あざまれ：放射線リコール現象、放射線肺炎MedDRA=規制活動のための研究。
SMQ=強化されたmeddraクエリsmqは、私を与えるためのいくつかのmeddra利用規約のグループ化である。
1 過敏反応の頻度は、789人の患者の集団における間違いなく関連する症例から計算される。
2 Cedolの後のモニタリングで報告されているように。
3 肺炎の発生率は、乳がんおよびMedDRA SMQ間質性肺疾患のその他の適応に対するCedol単独療法を受けている臨床試験における1310人の患者のプールデータから
選択された副作用の説明
以下は、pivotal第III相臨床試験において、転移性乳癌患者229人に関連する最も一般的で臨床的に関連する有害事象であり、260mg/mを三週間ごとに受けた2 それにしても、こんな感じでしたね。
血液およびリンパ系の障害
Neut球減少症は最も顕著な主要な血液学的毒性（患者の79％で報告されている）であり、急速に可逆的であり、用量依存性であり、白血球減少症は患者の71％グレード4neut球減少症（<500細胞/mm3）Cedolで殺された患者の9％で発生した。 熱性好中心減衰はｃｅｄｏｌｙｂｅｒで起こった。 （Hb<10g/dl）は、cedolを受けている患者の46％で認められ、重症度であった（hb<8g/dl）二つのケースで。 リンパ球減少症は患者の45％で観察された。
神経系の障害
一般に、cedolを受けている患者における神経毒性の頻度および重症度は用量依存性であった。 末梢神経障害（主に感覚神経障害グレード1または2、Cedolを受けている患者の68％で観察され、10％はグレード3であり、グレード4の症例はなかった。
胃腸障害
吐き気は患者の29％で起こり、下痢は患者の25％で起こった。
皮膚および皮下組織の障害
、、cedolの>80％です。 ほとんどの脱毛症のイベントはCedolの手始めの後の月よりより少し起こりました。 脱毛症の患者の大半では、>50%の顕著な毛損失は期待されます。
筋骨格系および結合組織の疾患
関東はセドールを利用している患者の32％で発生し、症例の6％で重度等であった。 患者はセドールを取っている患者の24%で発生し、ケースの7%で起こしかったです。 症状は通常一時的であり，典型的にはｃｅｄｏｌ投与後三日間発生し，一週間以内に解決した。
投与部位の一般的な障害および状態
無力症/疲労は患者の40％で報告された。
膵臓腺癌（ゲムシタビンと組み合わせたセドール)
副作用の表形式のリスト
有害反応は、ゲムシタビンと組み合わせてcedolで治療された421患者およびゲムシタビン単独療法で治療された402患者において、無作為化、対照、オープンラベル第III相試験で転移性pancreatic腺癌に対する全身一次療法を受けた。 表7は、ゲムシタビンと組み合わせてcedolで殺された患者において殺された作用を一覧表示しています。
表7:セドールとゲムシタビンとの利用による作用(N=421)
共通の感染症および寄生虫疾患：敗血症、肺炎、口腔カンジダ症 血液およびリンパ系の障害非常に一般的な：neut球減少症、貧血、血小板減少症一般的な：汎血球減少症まれな：血栓性血小板減少性紫斑病 代謝および栄養障害：非常に一般的：脱水、食欲減退、低カリウム血症 精神疾患非常に一般的な：不眠症、うつ病、一般的な：恐怖 神経系障害非常に一般的な：末梢神経障害1、味覚障害、頭痛、めまい珍しい：VIIth神経麻痺 目の障害一般的：流涙増加珍しい：嚢胞様黄斑浮腫 一般的な心臓疾患：うっ血性心不全、頻脈 一般的な血管疾患：低血圧、高血圧 呼吸器、胸部および縦隔障害：非常に一般的な：呼吸困難、鼻出血、咳、一般的な：肺炎2、鼻づまり珍しい：乾燥した喉、乾燥した鼻 胃腸障害は非常に一般的です：吐き気、下痢、嘔吐、便秘、腹痛、腹痛。 よくあること：口内炎、腸閉塞、大腸炎、口渇 一般的な肝臓および胆汁疾患：胆管炎 皮膚および皮下組織障害非常に一般的な：脱毛症、発疹一般的な：掻痒、乾燥肌、爪の障害、フラッシング 筋骨格系および結合組織障害非常に一般的な：四肢の痛み、関節痛、筋肉痛一般的な：筋肉の衰弱、骨の痛み 腎および尿路疾患一般的な：急性腎不全まれな：溶血性尿毒症症候群 投与部位の一般的な疾患および状態非常に一般的な：疲労、末梢浮腫、発熱、無力症、悪寒一般的な：注入部位の反応 非常に一般的な調査：体重が減少し、アラニンアミノトランスフェラーゼが増加し、しばしば：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが増加し、血中ビリルビンが増加し、血中クレアチニンが増加した。MedDRA=規制活動のための医学辞書、SMQ=標準化されたMedDRAクエリ医療概念をキャプチャするためのいくつかのmeddra好ましい用語のグループ化。
1 末期症状はSMQ（広い範囲）で起こった。
2 肺炎は、SMQ間質性肺疾患（広い範囲）に基づいて評価される)
この無作為化、対照、オープンラベル第III相試験では、薬剤の最終投与日から30日以内に死亡する有害事象が、ゲムシタビンと組み合わせてcedolを受けた患者の4％、およびゲムシタビン単独療法を受けた患者の4％に報告された。
選択された副作用の説明
以下は、転移性pancreatic腺癌を有する421人の患者に関連する有害反応の最も一般的で重要な症例であり、125mg/mで治療された症例である2 1000mg/mの使用量でゲムシタビンと組み合わせたセドール2 第III相臨床試験において、1日目、8日目および15日目の各28日サイクルに投与される治療。
血液およびリンパ系の障害
表8は、ゲムシタビンまたはゲムシタビンと組み合わせてセドールで治療された患者における血液学的検査室異常の頻度および重症度を示す。
マックス
貧血a、b
97
13
96
12
neut、、a、b
73
38
58
27
cc c
74
13
70
9
a セドール/ゲムシタビンで治療された405人の患者
b ゲムシタビンで治療された388人の患者
c セドール/ゲムシタビンで治療された404人の患者
末梢神経障害
ゲムシタビンと組み合わせてセドールで治療された患者では、グレード3末梢神経障害の最初の発生までの平均時間は140日であった。 少なくとも1度の改善までの時間の中央値は21日であり、グレード3末梢神経障害グレード0または1からの改善までの時間の中央値は29日であった。 末梢神経障害のために治療が中断された患者のうち、44％（31日70患者、減少した用量でcedolを再開することができた。 いいえ著者は、ゲムシタビンと組み合わせてcedolで推されませんでした,末廣グレード4を持っていました.
敗血症
敗血症は膵臓腺癌との調査を行なっている間gemcitabineと組み合わせてcedolを受け取ったneut球減少症の有無にかかわらず患者の5%のレートで報告されました. 基礎となる膵臓癌、特に胆道閉塞または胆道ステントの存在による合併症は、重要な寄与因子として同定されている. しし（neut）、るるるる。 発熱が抑えられ、anc>1500細胞/mmになるまでセドールおよびゲムシタビンを保護する3 そして、減らされた用量で治療を続ける。
肺の炎症
Gemcitabineを使ってcedolを使用して4%のレートで報告されました。 ゲムシタビンと組み合わせてセドールで治療された患者で報告された肺炎の17例のうち、2は致命的な結果を有していた。 肺炎の印そして徴候のために患者を密接に監視して下さい。 感染病因の除外および肺炎の診断後、セドールおよびゲムシタビンによる治療を永久に中止し、直ちに適切な治療および支持的措置を開始する。
非小細胞肺癌（カルボプラチンと組み合わせたセドール)
副作用の表形式のリスト
表9は、カルボプラチンと組み合わせたセドールの株に関連する有価反応を示しています。
表9cedolとカルボプラチンの利用による作用(N=514)
共通の伝染およびinfestations:肺炎、気管支炎、上部の呼吸器管の伝染、尿路感染症珍しい:敗血症、口頭カンジダ症 血液およびリンパ系Erkrankungen1非常に頻繁に：Neutropenie1、Thrombozytopenie1、Anämie1、Leukopenie1共通：発熱性好中球減少症、リンパ球減少症珍しい：汎血球減少症 免疫システム障害：薬物過敏症、過敏症 代謝および栄養障害非常に一般的なもの：食欲減退共通のもの：脱水 精神疾患共通：不眠症 神経系障害非常に一般的な：末梢神経障害2一般的な：味覚障害、頭痛、めまい 共通の目の病気：視力がぼやけている 血管障害共通：低血圧、高血圧共通：紅潮 呼吸器の胸部および縦隔の無秩序非常に共通:悪心共通:喀血、鼻出血、咳をすること時折:Pneumonie3 胃腸障害非常に一般的なもの：下痢、嘔吐、吐き気、便秘一般的なもの：口内炎、消化不良、腹痛、嚥下障害 肝胆道疾患共通：高ビリルビン血症 皮膚および皮下組織障害非常に一般的な：発疹、脱毛症一般的な：掻痒、爪障害まれな：皮膚剥離、皮膚炎アレルギー、じんましん 筋骨格系および結合組織障害非常に一般的な：関節痛、筋肉痛一般的な：背中の痛み、四肢の痛み、筋骨格系の痛み 投与部位の一般的な障害および状態非常に一般的な状態：疲労、無力症、浮腫末梢共通：発熱、胸痛まれな：粘膜炎症、血管外漏出、注入部位炎症、注入部位発疹、注 一般的な調査：アラニンアミノトランスフェラーゼが増加し、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが増加し、血中アルカリホスファターゼが増加し、体重MedDRA=のの:SMQ=Mmeddraク:リ
1 実験室試験に基づく：骨髄抑制の最大度（治療された集団)
2 SMQ（スマートフォン））
3 肺炎は、SMQ間質性肺疾患（広い範囲）に基づいて評価される)
セドールおよびカルボプラチンで治療された非小細胞肺癌患者の場合、治療関連末peripheral神経障害グレード3の最初の発生までの時間の中央値121日およびグレード3の治療関連末peripheral神経障害グレード1からの改善までの時間の中央値は38日であった。 Cedolおよびカルボプラチンで投与された患者は、グレード4末を食しなかった。
貧血および血小板減少症は、タキソール群よりもcedol群でより頻繁に報告された（それぞれ54％対28％および20％）。
患者によって報告されたタキサン毒性は、癌治療（事実）-タキサンの機能評価アンケートの4つのサブスケールに基づいて評価された。 繰り返し次元分析を使用して、3の4サブスケール（末梢神経障害、痛みの手/足と聴覚）セドールとカルボプラチン（p≤0.002）を好んだ。 他のサブスケール（浮腫）については、治療群に差はなかった。
マーケティング後の経験
脳神経麻痺、声帯麻痺および重度の過敏反応のまれな報告は、cedolの市販後のモニタリング中に報告された。
Ｃｅｄｏｌによる肺中の肺胞様菌による抗力低下のまれな報告があった。 嚢胞様黄斑浮腫の診断では、cedolによる治療を中止すべきである。
Cedolによる中に溶解の報告がありました。
以前にカペシタビンに曝露された一部の患者では、cedolの継続的なモニタリングの一環として、手掌-足底赤血球感覚の報告が報告された。 これらのイベントは臨床実習中に自発的に報告されたため、頻度の実際の推定は行われず、イベントとの因果関係は確立されていません。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードシステムwww.mhra.gov.uk/yellowcard （-フリーダイヤル0808-100-3352）。
特に明記されていない限り、以下の議論は、臨床試験における単剤cedolで治療された固形腫瘍を有する812人の患者の全体的な安全性データベースに関する。 KS集団は非常に特異的であるため、このセクションの最後に107人の患者を対象とした臨床研究に基づく特別な章が提示されています。
特に明記されない限り、有害事象の頻度および重症度は、卵巣、乳房、またはNSCLCの治療のためにcedolを投与されている患者において一般に類似している。 観察された毒性のいずれも年齢によって明らかに影響されなかった。
重大な過敏反応 致死的転帰（治療を必要とする低血圧、血管浮腫、息切れ、気管支拡張療法を必要とする、または全身性ur麻疹と定義される）が1％未満の患者で起こった。 患者の三〇から四パーセント（全コースの17％）は、マイナーな過敏反応を経験しました。 これらの軽度の反応、主に紅潮および発疹は、治療的介入を必要とせず、またCedol療法の継続を妨げなかった。
最も一般的な重大な副作用は次のとおりでした 骨髄抑制. （500円以下））3）患者の28％で発生したが、発熱エピソードと関連していなかった。 患者のわずか1％が>7日間の重度の神経減衰を有していた。
血小板減少症 患者の11％で報告された。 患者のパーセントは、小板数の幅<50,000/mmを持っていました3 研究中に少なくとも一度。 貧血 患者の64％で埋まったが、重度であった（hb<5mmol/l）患者のわずか6％であった。 貧血の発生率および重症度は、初期ヘモグロビン状態に関連する。
神経毒性、主に 末梢神経障害、175mg/mでわれました2 3、、るる（85、、15））135mg/M。 2 セドールをシスプラチンと併用した場合の24時間注入（末梢神経障害25％、重度3％）. Nsclc患者および卵巣癌患者は、cedolに続いてシスプラチンで3時間以上治療され、重度の神経毒性の発生率が有意に増加した。. 末梢神経障害は、最初の経過後に起こり、cedol曝露の増加に伴って悪化することがある. 末葉は、いくつかのケースではcedolの中心の原石でした。 症状は、通常、cedolを介してから数字以内内に潜まれたまたは解決しています。 以前の法律から生じる問題の問題は、cedol法律の問題ではない。
関節痛または筋肉痛 患者の60%に影響を与え、患者の13%で厳しかったです。
注射部位での反応 静脈内投与中に限局性浮腫、痛み、紅斑および硬化につながることがあり、時には血管外漏出が蜂巣炎につながることがある。 皮膚の擦過傷および/または剥離が報告されており、時には血管外漏出と関連している。 皮膚の変色も発生する可能性があります。 別のサイト、すなわちâユーロœrecallâユーロでcedolの投与後の以前の血管外漏出の一つのサイトでの皮膚反応の再発は、めったに報告されていません。 血管外漏出反応のための特定の治療法は現在知られていない。
いくつかのケースでは、注射部位での反応の開始は、長期注入中に起こったか、一週間から10日遅れた。
脱毛症：脱毛症は患者の87％で観察され、突然発生した。 脱毛症の患者の大半では、>50%の顕著な毛損失は期待されます。
敗血症または多臓器不全に関連することが多い播種性血管内凝固（ｄｉｃ）が報告されている。
以下の表は、転移領域（臨床試験で治療された812人の患者）およびCedolの市販後モニタリング*で報告されたcedolの投与によって報告された有害反応を示
以下に挙げる副作用の頻度は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100、<1/10）、珍しいという規則によって定義されています(> 1/1, 000,< 1/100), レア(> 1/10,000, < 1/1,000), 非常にまれ（<1/10,000）、知られていません（利用可能なデータから推定することはできません)
各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。
システムオルガンクラス周波数/副作用 伝染および寄生虫病:非常に共通:致命的な結果の報告されたケースを用いる伝染(主に尿路および上部の呼吸器管の伝染)、珍しい:敗血症性ショックまれ*:敗血症、腹膜炎、肺炎非常にまれ*:偽膜性大腸炎 血液およびリンパ系の障害：非常に一般的な：骨髄抑制、neut球減少症、貧血、血小板減少症、白血球減少症、まれな出血*：熱性好中球減少症は非常にまれである*：急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群は知られていません：播種性血管内凝固凝固血管内凝固血管内凝固血管内凝固血管内凝固血管内凝固血管内凝固血管内凝ࢲPaclitaxelの過量量のための知られていた解析剤がありません。 過剰摂取の場合、患者は注意深く監視されるべきである。 治療は、主に予想される毒性、すなわち、骨髄抑制、粘膜炎、および末梢神経障害に向けられるべきである。
Cedolの過摂取のための解毒剤はありません。 過剰摂取の場合、患者は注意深く監視されるべきである。 治療は、骨髄抑制、末梢神経毒性、および粘膜炎からなる主要な予想される毒性に向けられるべきである。
小児人口
小児患者の過剰摂取は急性エタノール毒性と関連している可能性がある。
植物法グループ：抗菌剤、植物アルカロイドおよびその他の植物、タキサン、atcコード：L01CD01
行為のメカニズム
Paclitaxelはtubulinの二量体からの微小管の形成を促進し、解重合を防ぐことによって微小管を安定させる抗菌代理店です。 この安定性は、重要な間期および有糸分裂細胞機能のために不可欠である微小管ネットワークの正常な動的再編成の阻害につながる。 千paclitaxelは細胞周期の間に微小管の異常な配列かâユーロœbundlesâユーロœおよび有糸分裂の間に微小管の多数のastersを引き起こします。
Cedolはパクリタキセルが結晶性性、不定形の状態にある130nmについての期間の人のアルブミンのパクリタキセルのnanoparticlesを含んでいます。 内部崩壊すると、ナノ粒子は、サイズが約10nmの可溶性、アルブミン結合パクリタキセル複合体に急速に剥離する。 アルブミンがんしょう部品の内皮静脈経細胞症を起こすことが知られています、インビトロ -調剤はセドールのアルブミンの存在が内皮細胞によってパクリタキセルの輸送を行うことを示しました。 この追加したtransendothelial caveolar輸送がgp-60アルブミンの受容器によって仲介され、paclitaxelの高められた蓄積がシステイン(SPARC)のアルブミン結合蛋白質の分泌された蛋白質の酸の金持ちによる腫瘍区域で起こることが疑われます。
臨床有効性および安全
おっぱい
転移性乳がんにおけるcedolの使用をサポートするために、二つの単腕オープンラベル試験に登録された106人の患者および無作為化第III相比較試験に登録された454人の患者からデータが利用可能である。 この情報を以下に示します。
片腕オープンラベル研究
ある群では、cedolを30分間群として175mg/mの使用量で調整した。2 転移性乳癌を有する43人の患者に投与される。 、の、、300mg/mのしししした2 転移性乳癌を有する30人の患者における63分の注入として。 投稿者はステロイド前処理または計画されたＧ-ＣＳＦサポートなしで行われた。 サイクルは3週間の間隔で投与した。 すべての患者の応答率は次のとおりでした39.5% (95%): 24.9%-54.2%) そして47.6% (95%): 35.3%-60.0%), または。. この日の走行までの平均時間は5.3mg/m（175mg/m）であった。2 95%CI:4.6-6.2㎡)66. 1．（3002 95％CI：4.2-9.8㎡）。
ランダム化比較研究
このmulticentreの調整は単一のエージェントpaclitaxelと3個に、溶媒ベースのpaclitaxel175mg/mとしてわれたmetastatic菌を持つ患者で行なわれました2 過去を経験するための前兆による3時間群（n=225）またはcedol260mg/m2 前々なしで30分の購入として（n=229）。
患者の六十から四パーセントは、研究エントリでパフォーマンスステータス（ECOG1または2）を損なっていた、79％が内臓metastasesを持っていた、と76％が転移の>3サイト患者の十四パーセントは、前の化学療法を受けていなかった、27％、転移領域で40％、転移領域とアジュバント領域の両方で19％、アジュバント領域でのみ化学療法五十から九パーセントは、第二または第二ライン療法として研究薬を受けました。 患者の七十から七パーセントは、以前にアントラサイクリンに曝された。
>1を有する患者の疾患の進行および無増悪生存および生存に対する全体的な反応率および時間に関する結果st -ライン療法は、以下に示されています。
*のデータいいいい：：CA012-0（（march23-2005)
a カイ二乗検定
b ログランク検定
無作為化対照臨床試験においてセドールで治療された二百二十から九患者は、安全性のために評価されました。 パクリタキセルの神経毒性は、ある程度の改善によって治療中の任意の時点で末梢神経障害グレード3を有する患者において評価された。 >6治療サイクル後のcedolの累積毒性によるベースライン分解能までの末梢神経障害の自然経過は評価されておらず、未知のままである。
膵臓腺癌
転移性pancreatic腺癌患者における初期治療として、cedol/ゲムシタビン単独療法と比較するために、多施設、多国籍、無作為化、オープンラベル研究861人の患者で行Cedolを患者（N=431）に30-40分にわたる静脈内注入として125mg/mの用量で投与した。2 され、続いて30-40分にわたる国内投与としてゲムシタビンを1000mg/mの使用量で飲む2 1日目、8日目、15日目の各28日間のサイクルについて. 比較群では、推奨用量および治療に従って、ゲムシタビン単独療法を患者に投与した（N=430）。. 治療は、疾患の進行または許容できない毒性の発症まで投与された. ゲムシタビンと組み合わせてcedolに無作為化された膵臓腺癌患者431人のうち、大部分（93％）は白色であり、4％は黒色であり、2％はアジア人であった. 16%は100のカルノフスキーパフォーマンスステータスを持っていた、42%は90のKPSを持っていた、35%は80のKPSを持っていた、7%は70のKPSを持っていた、と利用者の<1%は70. 末梢動脈疾患および/または結合組織疾患および/または間質性肺疾患の高い心血管リスク、病歴を有する患者は、研究から除外された
患者はcedol/gemcitabineの腕の3、9か月およびgemcitabineの腕の2、8か月の平均処置の持続期間を受け取りました。 セドール/ゲムシタビン群の患者の32％と比較して、ゲムシタビン群の患者の15％は6ヶ月以上の治療を受けた。 治療された集団については、セドール／ゲムシタビン群におけるゲムシタビン75％およびゲムシタビン群における85％の平均相対線量強度が示される。 Cedolの平均相対線量強度は81％であった。 より高い中値の見積ゲムシタビン使用量は、セドール/ゲムシタビン米（11400mg/m）で認められました2）、ゲムシタン（（9000mg/m）ある2）経口投与される。
（（os）（主な二次エンドポイントは、RECISTガイドライン（バージョン1.0）を使用して独立した、集中化された、盲目の放射線評価によって評価された無増悪生存（PFS）と
表11:膵腺癌患者における無作為化試験による有効性の結果(治療意図集団)
セドール（125mg/m2）/ゲムシタビン（N=431）、ゲムシタビン（n=430) 全生存率 死亡者数(%) 333 (77) 359 (83) （95%CI) 8.5 (7.89, 9.53) 6.7 (6.01, 7.23) HRA G/G(95%CI)A0. 72 (0.617、0.835) p<<0.0001 %%(95%CI) % 1年35% (29.7, 39.5) 22% (18.1, 26.7) 2年9% (6.2, 13.1) 4% (2.3, 7.2) 第75パーセンタイル全生存率（ヶ月）14.8 11.4 進行フリーサバイバル 、、n(%) 277 (64) 265 (62) （95%CI) 5.5 (4.47, 5.95) 3.7 (3.61, 4.04) HRA G/G(95%CI)a0.69(0.581,0.821) p<<0.0001 総レスポンス率 全体または部分的な応答率、nを押します(%) 99 (23) 31 (7) 95%CI19.1,27.2 5.0,10.1 pA G/pG(95%CI)3.19(2.178,4.662) p((イイ))<0.0001CI=、、HRA G/G =セドールゲムシタビン/ゲムシタビンのハザード比、pA G /pグラム=セドールゲムシタビン/ゲムシタビンの反応率比
a レイヤードcox比較例ハザードモデル
b 層別対数ランクテスト、地理的地域（人とその他）、kps（70から80対90から100）およびメタスターズの存在（はい対え）によって層別。
セドール/ゲムシタビンで治療された患者では、ゲムシタビン単独と比較してOSの統計的に有意な改善があり、OSの中央値が1、8ヶ月増加し、死亡リスクが28％減少し、59％の1年生存率が改善し、125％の2年生存率が改善した。
図1：全生存率（治療意図集団）のカプラン-マイヤー曲線)
OSに対する治療効果は、あらかじめ定義されたサブグループの大部分（性別、KPS、地理的領域、膵臓癌の原発位置、診断時の段階、肝metastasesの存在、腹膜癌腫症の存在、前のWhippleプロシージャ、研究開始時のgallenstentの存在、肺metastasesの存在、および転移部位の数を含む）においてcedol/gemcitabineアームを支持した。). セドール/ゲムシタビンおよびゲムシタビン類の75個以上の個体については、生存ハザード比（HR）は1であった。08 (95% ) 0.653, 1. 797). 正常なca19-9ベースラインを有する患者では、生存率は1であった。07 (95% ) 0.692, 1.661).
セドール/ゲムシタビンで治療された患者では、ゲムシタビン単独と比較して統計的に有意なpfsの改善があり、PFSの中央値は1.8ヶ月で増加した。
非小細胞肺癌
多施設無作為化オープンラベル研究は、IIIb/IV期非小細胞肺癌を有する1052化学療法ナイーブ患者において実施された。. この研究では、進行した非小細胞肺癌患者における初期治療として、カルボプラチンと組み合わせた溶媒ベースのパクリタキセルとカルボプラチンと組み合わせたcedolを比較した。. 対象者の99％以上が0または1のECOGパフォーマンスステータス（部門共同）を有していた。 既存のグレード>2神経障害または主要な臓器系のいずれかに影響を与える重篤な医療危険因子を有する患者は除外されている. cedol（（N=521）し3030100100mg/mの使用量で調整した。2 1日目、8日目および15日目に、ステロイド前投薬なしおよび顆粒球刺激因子予防なしの各21日サイクルを投与した。 セドール直後から、カルボプラチンをAUC=6MG-min/mlの使用量で各1個サイクルの21番目にのみご案内した。 溶媒に基づくパクリタキセルを患者に投与した（n=531）200mg/mの使用量で2 標準的な前投薬で3時間にわたって静脈内注入として投与され、直ちにカルボプラチンが静脈内AUC=6mg-分/mLで投与される。 各薬剤は、各1日サイクルの21日目に投与した。 両方の試験において、治療は、疾患の進行または許容できない毒性の発症まで投与された。 患者は両方の調査の群の6つの処置サイクルの中央値を受け取りました。
主要な有効性エンドポイントは、RECISTによる独立した中央盲検放射線検査（バージョン1）に基づいて、客観的に確認された完全応答または部分的な応答を).0). Cedol/carboplatinのアームの患者に対して患者の患者よりかなり高く安全な反応率がありました:33%対25%,p=0.005(表12). 扁平上皮肺癌患者のコントロール群と比較してcedol/carboplatin群の全体的な応答率に有意差があった（N=450、41％増の24%、p<0.001)、助この違いはPFSまたはOSの違いにつながりませんでした. 非扁平上皮組織学を有する患者の治療群間でORRに差はなかった（N=602、26％vs25％、p=0.808)
表12:無作為化非小細胞肺がん研究における全体的な反応率（治療意図集団)
効能パラメータセドール(100mg/m2/㎡)カルボプラチン(N=521)溶媒ベースのパクリタキセル(200mg/m2 3日間と)カルボプラチン(N=531) 全体的な回答率（独立したレビュー) 全体または部分的な応答率、nを押します(%) 170 (33%) 132 (25%) 95%CI(%)28.6,36.7 21.2,28.5 pA/pT(95.1%CI時)1.313(1.082,1.593) P00 005CI=、、HRA/T =溶媒和パクリタキセル/カルボプラチンに対するセドール/カルボプラチンのリスク比、pA /pドア =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するセドール/カルボプラチンの応答速度の比。
a P値は、カイ値検定に基づいています。
無増悪生存率（盲検放射線評価）および全生存率には、両治療群間で統計的に有意な差はなかった。 Pfsおよびoに対して活性分析を行い、所定の活性マージンを15％とした。 PFSとOSの両方で非劣性基準を満たし、関連するハザード比に対する95%信頼区間の上限は1,176未満であった（表13）。
表13:無作為化非小細胞肺がん試験における無増悪生存率および全生存率の非劣性分析（治療意図集団)
効能パラメータセドール(100mg/m2/㎡)カルボプラチン(N=521)溶媒ベースのパクリタキセル(200mg/m2 3日間と)カルボプラチン(N=531) プログレッションフリーサバイバル()) 、、n(%) 429 (82%) 442 (83%) 中値FS(95%CI)(↑) 6.8 (5.7, 7.7) 6.5 (5.7, 6.9) HRA/T(95%CI)0.949(0.830,1.086) 全生存率 投稿者数n(%) 360 (69%) 384 (72%) おおさか(95%CI)(↑) 12.1 (10.8, 12.9) 11.2 (10.3, 12.6) HRA/T(95.1%CI時)0.922(0.797,1.066)CI=、、HRA/T =溶媒和パクリタキセル/カルボプラチンに対するセドール/カルボプラチンのリスク比、pA /pドア =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するセドール/カルボプラチンの応答速度の比。
A PFSエンドポイントに関するEMA方法論的考察によると、観察の欠落またはその後の新しい療法の開始は検閲には使用されなかった。
小児人口
欧州医薬品庁は、転移性乳がん、膵臓腺癌および非小細胞肺がんの治療のために、小児集団のすべてのサブグループにおけるcedolによる研究の結果を提出する義務を放棄しました（小児用の使用に関する情報については、セクション4.2を参照）。
剤（タキサン）、atc-コード：l01c D01。
セドールは、チューブリン二量体からの微小管の形成を促進し、解重合を防止することにより微小管を安定化させる抗菌剤である。 この安定性は、重要な間期および有糸分裂細胞機能のために不可欠である微小管ネットワークの正常な動的再編成の阻害につながる。 千Cedolは、細胞周期全体にわたって微小管の異常な配列または束および有糸分裂中の微小管の複数のastersを誘導する。
卵巣がん
卵巣癌の第一選択化学療法では、cedolの安全性と有効性は、二つの大きな、無作為化、制御（対シクロホスファミド750mg/m2 /シスプラチン75mg/m2）研究。 インターグループ版（bms CA139-209）では、ステージIIの650個以上の版b c、IIIIまたはIV原発菌は、CEDOLの9パック（175mg/m）の最大を受け取りました2 3時間以上）に続いてシスプラチン（75mg/m2）、またはコントロール。 第二のひな祭り（gog-111/BMS CA139-022）は、cedolのいずれかの6コース（135mg/m）の最大値を求めました2 24時間以上）に続いてシスプラチン（75mg/m2）または400以上の患者におけるコントロールIII/IV期原発性卵巣癌を有し、開腹後または遠隔metastasesを有する>1cmの残存疾患を有する. 二つの異なるcedol病状は直接比較されなかったが、シスプラチンと組み合わせてcedolで治療された患者は、両方の研究における標準的な治療に比べて有意に高い応答率、進行までの長い時間、およびより長い生存を有していた。. シクロホスファミド/シスプラチンを投与された患者と比較して、3時間注入Cedol/cisplatinを与えられた進行卵巣癌患者では、神経毒性、関節痛/筋肉痛の増加が、骨髄抑制の低下が観察された。.
乳がん
乳癌のアジュバント治療では、ノード陽性乳癌を有する3121人の患者は、ドキソルビシンおよびシクロホスファミド（CALGB9344、BMS CA139-223）の四つのコースの後にアジュバントセドール療法または化学療法なしで治療された。). フォローアップの中央値は69ヶ月でした. 全体として、Cedol患者は、ACのみを受けている患者と比較して、疾患の再発リスクが有意に18％減少していた（p=0.0014)および死亡リスクの有意な減少19%(p=0.0044)ACを単独で受け取っている患者に関連している. 遡及分析が示す特典のすべての患者グループ. ホルモン受容体陰性/未知の腫瘍を有する患者では、疾患の再発リスクは28％減少した（95％CI：0.59-0.86). ホルモン受容体活性群を有する患者サブグループでは、発症のリスク低減は9％であった（95％ci：0.78-1.07）。
助この研究の設計では、4サイクルを超える拡張AC療法の効果は調査されなかった。 この研究だけに基づいて、観察された効果は、二つの腕の間の化学療法の異なる期間（AC4サイクル、AC Cedol8サイクル）によるものであることを除外することはできない。 従って、cedolによるアジュバント処置は高度ac療法へ代わるものとして考えられるべきです。
同様のデザインのアジュバントおよび陽性乳がんを用いた第二の大規模な臨床試験では、3060人の患者が225mg/mの高用量でcedolの四つのコースを受け取るためにランダム化された。2 AC（NSABP B-28、BMS CA139-270）のいい）。 64ヶ月のフォローアップの中央値では、Cedol患者は、ACのみを受けている患者と比較して、疾患の再発リスクの有意な17％の減少を有していた（p=0.006)、Cedol治療は死亡リスクの7％の低下と関連していた（95％CI：0).78-1.12). すべてのサブセット解析はcedolアームを維持した。 この研究では、ホルモン受容体陽性腫瘍を有する患者は、疾患の再発リスクを23％減少させた（95％CI：0.6-0.92)、ホルモン受容体陰性腫瘍を有する患者サブグループでは、疾患再発のリスク低減は10％であった（95％CI：0.7-1.11).
-転移性乳がんの第一選択治療において、cedolの有効性および安全性は、二つの中央、無作為化、対照オープンラベル第III相試験で評価されました。 最後の人（bms CA139-278）では、ボーラスドキホルビシン（50mg/m）の組み合わせ2）、続いて24時間後にセドール（220mg/m）によって2 3時間後によって）（at）、典型的なFACレジメン（5-fu500mg/m）と比較して2、ドキホルビシン50mg/m2、シクロヘスフォミド500mg/m2）、どちらも八つのコースのために三週間ごとに投与. この無作為化試験では、前の化学療法または補助療法の設定で非アントラサイクリン化学療法のみを受けた転移性乳癌患者267人が登録されました. 結果は患者、FAC（8）と比較される患者のための走行までの時間の重要な関係を示しました。2対. 6.2pp=0,.029). 中セドール/ドキソルビシン対. ファックス(23.0対. 18.3pp=0,.004). Atおよびfacでは、患者の44％および50％が受けた。. 48％のフォローアップ化学療法、7％のタキサンまたは。. 全体的応答率はまた、FACアーム（68％対）に比べてATアームで有利に高かったです。 55%). 完全な応答はcedol/doxorubicinの患者の19%で望ました。 ファクトリーの8％。 すべての有効性成果はその後の確認による盲検討.
-第二の極めて重要な研究では、セドールとハーセプチンの組み合わせの有効性と安全性が評価されました。 A®研究HO648gの計画されたサブグループ分析（以前にアジュバントアントラサイクリンを与えられた転移性乳癌患者）で評価した。 ハーセプチンの有効性A® 以前のアジュバントアントラサイクリンを試しなかった患者におけるcedolとの用途では、米は一つからなかった。 トラスツマブ（4mg/kg使用量、次いで約2mg/kg）およびセドール（175mg/m）の組み合わせ2 3時間の摂取はセドールと期間とに管理されました（175mg/m2）3時間注入三週間ごとに188人の転移性乳癌患者に比べてHER2を過剰発現（免疫組織化学によって測定された2または3）以前にアントラサイクリンで. Cedolは、少なくとも六つのコースのために三週間ごとに投与されました,トラスツズマブは、疾患の進行まで毎週投与されました. この際は、走行までの時間（6）の点でcedol/trastuzumabの組み合わせに対して有利な条件を示した。9対. 3.0ヶ月）、還元率（41％対. 17％）と回答期間（10.5対. 4.セドール単独に比べて5ヶ月）. セドール/とらのあな、
進行性非小細胞肺がん
走行したNSCLCの際において、cedolは175mg/mであった。2 続いてシスプラチン80mg/m2 第二相IIIII（cedolを含む法律を有する367人の著者）において。 いずれも無作業化酵であり、シスプラチン100mg/mによる株と比較したものである2、他の使用テニポシド100mg/m2 続いてシスプラチン80mg/m2 朝比奈(367件)). 各研究の結果は同様であった. 率の一次転写については、cedol含有レジメンとコンパレータ（生存時間の中心値8）との間に有利はなかった。1および9.セドールを含む治療に5ヶ月、8.6および9.9月のコンパレーター). 同様に、無増悪生存のための治療間に有意差はなかった. 臨床応答率の面で有意な利点があった. 生活の質の結果は、食欲不振に関連するレジメンと末梢神経障害に関連する治療法とcedolの劣等の明確な証拠を持つcedolの利益を示唆している（p<0.008).
エイズ関連カポジ肉腫
エイズ関連KSの治療において、以前に全身化学療法で治療された進行KS患者における非比較研究でcedolの有効性および安全性を調査した. 主要なエンドポイントは、最良の腫瘍応答でした. 107人中63人が、"このレビューが参考になった"と投票しています。 このサブグル. 15回の治療サイクル後の全体的な成功率（完全/部分的な応答、リポソームアントラサイクリン耐性患者で57％（CI44-70％）であった. 応答の50%に最初の3つの周期の後で明らかでした. リポソームアントラサイクリン耐性患者では、応答率は、プロテアーゼ阻害剤（を受けたことがなかった患者で同等であった55.6％）およびCedolによる治療の少なくとも2ヶ月前に一つを受けた人（60.9%). コア群における平均行までの時間は468万であった（95%ci257-NE）。 中央値の生存を計算することができませんでしたが、より低い95％の制限は、コア患者では617日でした.
30-および180分のセドール挿入後のパクリタキセルの動物動態80-375mg/mの使用量で2 臨床試験において決定された。 パクリタキセル店（auc）は2653から16736に直線的に増加したng.hr/ml 80から300mg/mの線量後2.
進行した固形腫瘍を有する患者を対象とした研究では、260mg/mでのcedolの静脈内投与後のパクリタキセルの薬物動態学的特性を調べた。2 約30分後のものと175mg/m2 3時間にわたる溶媒ベースのパクリタキセルの摂取と比較される。 非区画化PK分析に基づいて、cedolとパクリタキセル血漿クリアランスは、溶媒ベースのパクリタキセル注入後よりも大きかった（43％）、分布容積も高かった（53％）。 末端半減期に差はなかった。
セドールを静脈内に投与した12人の患者を用いた260mg/mの反復用量研究では、2 AUCの患者内変動率は19％であった（範囲=3.21％-37.70％）。 複数の治療コースを有するパクリタキセルの蓄積の証拠はなかった。
配布
固形腫瘍の患者へのcedolの管理の後で、paclitaxelは血球および血しょうで均等に配られ、血しょう蛋白質（94%）に強く結合します。
セドールに対するパクリタキセルの蛋白質結合を限外ろ過により入院患者の比較研究で調べた。 セドール（6）で高かった。パクリタキセルは2％以上（2.3％）。 これは、溶媒ベースのパクリタキセルと比較してcedolと結合パクリタキセルへの有利に高い株をもたらしたが、全体的な株は同等である。 これはパクリタキセルが能力があるベースのパクリタキセルと同じようにクレモフォルスのミセルで囲まれていないという事実が原因であるかもしれません。 出版された文献に基づいて, インビトロ 人間の血清蛋白質への結合の調査は（0.1からの50μg/mlへの集中のpaclitaxelを使用して）シメチジン、ranitidine、dexamethasoneまたはdiphenhydramineの存在がpaclitaxelの蛋白質の結合に影響を与えないこと
薬物動態学的集団分析に基づいて、総分布容積は約1741Lであり、大きな分布容積は、パクリタキセルの広範な血管外分布および/または組織結合を示す。
生体内変換および排除
出版された文献ショーに基づいて インビトロ ヒト肝臓ミクロソームとパクリタキセルは、主に6Μ±-ヒドロキシ-パクリタキセルに代謝される組織スライスを用いた研究,と二つのマイナーな代謝産物に,3'-p-ヒドロキシパクリタキセルおよび6≤±-3'-p -ジヒドロキシパクリタキセルこれらのヒドロキシル化代謝産物の形成は、それぞれCYP2C8、CYP3A4およびCYP2C8およびCYP3A4アイソザイムによって触媒される。
、、30mg/m、cedol2260ししし,2 尿中の未変化の活性物質の累積排excretionの平均値は、4％未満で投与された総用量の1％代謝産物として6≤±-ヒドロキシパクリタキセルおよび3'-p-ヒドロキシパクリタキセル,広範な非腎クリアランスを示す. パクリタキセルはレバー剤および除外剤によって促進されます。
使用量は80から300mg/mの範囲である2 paclitaxelの平均しょう理論は13そして30のl/h/mの間にあります2 そして、13と27時間の間の平均終末半減期。
肝機能障害
進行固形腫よう患者におけるセドールの集団体内動態に及ぼす肝機能障害の影響を調べた. この分析には、正常な肝機能（n=130）および既存の軽度（n=8）、中等度（n=7）または重度（n=5）の肝機能障害（NCI臓器機能不全ワーキンググループ基準に従う）を有する患者). 結果はその人やかなレバー機能！(ホビリルビン>1からâ€1)を示します。5x ULN）は、パクリタキセル動物動態的に有益な株を及ぼさない。 中等度の患者（総ビリルビン>1.5から≤3x uln）または厳しい（総ビリルビン>3から≤5x uln）肝臓の減損、paclitaxelの最高の除去率の22%から26%の減少および正常なレバー機能の患者と比較される平均paclitaxel aucのおよそ20%の増加. 肝機能障害は私のパクリタキセルCに影響を与えませんマックス. さらに，パクリタキセルの除去は総ビリルビンと逆相関を示し，血清アルブミンと正相関を示した。
薬物動態/薬力学モデリングは、（ベースラインアルブミンまたは総ビリルビンレベルによって示されるように）肝機能とcedol曝露への適応後のneut球減少症との間に相関がないことを示しています。
薬物動態学的データは、総ビリルビン>5x尺骨の患者または転移性pancreatic臓腺癌の患者には利用できません。
腎機能障害
集団の薬物動態分析には、正常な腎機能（n=65）および既存の軽度（n=61）、中等度（n=23）、または重度（n=l）の腎障害を有する患者が含まれていた（FDAガイダンス基準2010軽度から中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス>30<90ml/分、最大排除率および全身曝露（AUCおよびC）に臨床的に重要な影響を及ぼさないマックス）パクリタキセルによる。 薬物動態学的データは、重度の腎障害を有する患者には不十分であり、末期腎疾患を有する患者には利用できない。
高齢者
Cedolの集団薬物動態分析には、24歳から85歳の患者が含まれており、年齢が最大排除率および全身暴露（AUCおよびC）を有することを示しているマックス）パクリタキセルによって有意に影響されない。
進行した固形腫瘍を有する125人の患者からのデータを用いた薬物動態/薬力学モデリングは、血漿パクリタキセル曝露は年齢によって影響されないが、65歳以上の患者が最初の治療サイクル内でneut球減少症の発症に敏感である可能性があることを示している。
その他の内因性要因
Cedolのための集団薬物動態解析は、性別、人種（アジア対白）および固形腫瘍のタイプが全身暴露（AUCおよびC）に臨床的に重要な影響を及ぼさないことを示マックス）パクリタキセルから。 50kgの患者は、25kgの患者よりも約75％低いパクリタキセルAUCを有していた。 この知見の臨床的関連性は不明である。
内服後、cedolは濃度の相関減少傾向を示す。 Cedolの動物挙動は、3および24時間投入後に135および175mg/mの使用量で調整した。2決定する。 平均終末半減期推定値は3.0から52.7時間の範囲であり、全身放出の平均非区画的に導出された値は11.6から24.0l/hr/mの範囲であった2 ｃｅｄｏｌの血しょう濃度が高いほど全身クリアランスは減少するように見えた。 分散の平均定常体積は198から688l/mの範囲であった2 広範な血管外分布および/または組織結合を示す。 3時間の注入では、用量の増加は非線形薬物動態学につながる。 30％の用量添加のために135mg/m2 175ミリグラム/メートルに2 追加できないので、マックス その他のおすすめ商品ﾂつｨﾂ姪"ﾂ債ﾂつｹレスポートサック75%.
100mg/mの内の午後2 Cを求める3KS利用者への19時間の購入として、マックス 1,530ng/ml（範囲761-2,860ng/ml）および平均AUUC5,619ng what.hr/ml (2,609万円-9,428万円)ng.hr/ml20.6l/h/mのクリアランスは次のとおりでした----- 2 （範囲11-38）および配分量291のl/m2 （121-638番）。 端末の半減期は平均23.7時間（範囲12-33）であった。
全国ｃｅｄｏｌｙの患者内変動は最小であった。 コースを有するセドールの積算値はなかった。
インビトロ ヒト血清蛋白質への結合に関する研究は、薬物の89-98％が結合していることを示している。 シメチジン，ラニチジン，デキサメタゾンまたはジフェンヒドラミンの存在はセドールの蛋白質結合に影響しなかった。
Cedolの処方は期間で十分に明らかにされていませんでした。 尿中の薬物の累積回収の平均値は1の範囲であった.3～12.広範な非腎クリアランスを示す用量の6％. レバー類および類の理論はcedolの傾向のための必要なメカニズムである場合もあります。 Cedolは糖にシトクロムp450酵素によって分解されるようです。 放射性標識されたcedolの投与後、放射能の26、2および6％の平均は、6≤±-hydroxyCedol、3'-p-hydroxyCedolおよび6≤±-3'-P-dihydroxy-cedolとして糞便中に排泄された. これらのヒドロキシル化物質の形成は、cyp2c8、CYP3A4およびCYP2C8およびCYP3A4の方向によって触媒される。 3時間の注入後のcedolの処分に対する腎臓か肝臓の減損の効果は調査されませんでした. Cedolの3時間目を受けている血液医者から得られた生物動態態様パラメータ135mg/m2 薬物を受け取った患者は、非透析患者で定義されたものの範囲内であった。
セドールとドキソルビシンを同時に投与した臨床試験では、ドキソルビシンおよびその代謝産物の分布および排除が延長された。 ドキソルビシンへの全血漿曝露は、セドールがドキソルビシンに直ちに続いたときに30％高かったが、薬物間に24時間間隔があったときよりも高かった。
他の治療法と組み合わせてCedolを使用する場合は、これらの医薬品の使用に関する情報については、cisplatin、doxorubicinまたはtrastuzumabの製品特性の概要を参照してください。
ポリオキシエチル化35ヒマシ油は、可塑化ポリ塩化ビニル(PVC)容器からDEHP(di-(2-ethylhexyl)phthalate)が時間と濃度の経過とともに増加する量で漏れる可能性があります。 したがって、希釈されたセドールの製造、貯蔵および投与は、非PVC装置を用いて行われるべきである。
調製および投与上の注意
Paclitaxelは細胞傷害性癌の薬剤であり、cedolを扱うとき他の可能性としては有毒な混合物と同じように、注意は運動されるべきです。 手袋、ゴーグル、防護服の使用をお勧めします。 懸濁液が皮膚に触れた場合は、皮膚を直ちに石鹸と水で完全に洗浄する必要があります。 それが粘膜に触れた場合、膜は水で完全にすすがれるべきである。 Cedolは、生存および生存による適切な個体を受けた者の摂取いに細胞毒剤です。 私はcedolをほうゆきではありません。
血管外漏出の可能性を考えると、薬物の投与中に浸潤の可能性があるかどうか注入部位を注意深く監視することが望ましい。 Cedolの摂取を30分に制限することは、輸入関連反応の可能性を減少させる。
プロダクトの再構成そして管理
Cedolは使用の前に再構成のための生殖不能の凍結乾燥させた粉として供給されます。 Mlはアルブミン結合されたナノパトリクルとして作り出されるパクリタキセルの5mgを含んでいます。
Mgバイオアルマー100: 滅菌注射器では、20ml塩化ナトリウム9mg/ml（0.9％）注入溶液を1分の期間にわたってcedolのバイアルにゆっくりと注入する必要があります。
250mgのガラスびん: 滅菌注射器では、50ml塩化ナトリウム9mg/ml（0.9％）注入溶液を1分の期間にわたってcedolのバイアルにゆっくりと注入する必要があります。
解決策は次のとおりです バイアルの内壁にする。 これが泡立つことをもたらすので解決は粉に直接注入されるべきではないです。
添加が完了すると、バイアルは固体の適切な濡れを確実にするために少なくとも5分間放置されるべきである。 その後、バイアルは、粉末の完全な再懸濁が起こるまで、少なくとも2分間穏やかかつゆっくりと旋回および/または反転させるべきである。 泡の生成は避けなければならない。 泡立つか、または凝集が起これば、解決は泡がおさまるまで少なくとも15分間放置しなければなりません。
再構成された懸濁液は、目に見える粒子なしで乳白色で均質でなければならない。 再構成された懸濁液のいくつかの中止が起こり得る。 沈殿物か沈殿物が目に見えれば完全なresuspensionを保障するために、ガラスびんは使用の前に注意深く回るべきです。
粒子状物質のためにガラスびんの懸濁液を点検して下さい。 再構成された懸濁液は粒子がガラスびんで観察されれば管理されてはなりません。
患者に必要な5mg/ml懸濁液の正確な総投与量を計算し、再構成されたcedolの適切な量を空、滅菌、PVCまたは非PVC静脈バッグに注入する必要があります。
Cedolを再構成し、管理する潤滑油としてシリコーン油を含んでいる医療機器（すなわちスポイトおよびIV袋）の使用は蛋白質containingんでいる繊維の形成をもたらこれらの鎖の管理を避けるために15âμmのフィルターが付いている注入セットが付いているcedolを管理して下さい。 15のâºmの離れた人のフィルターの使用は構成されたプロダクトの物理的なか化学特性を変えないし。
細孔サイズが15μm幅のフィルターを使用すると、フィルターが存在する可能性があります。
Cedolの注入のか管理のための特別なジ（2エチルヒキシル）フタル酸塩（dehp）なしの解析の容器または管理セットの使用は、要求されない。
投与後、全用量の投与を確実にするために、9mg/ml（0.9％）塩化ナトリウムの注射溶液で静脈内ラインをすすぐことが推奨される。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
取り扱い: の、、、、、、、、、、、 希釈は、特定の領域の訓練を受けた人員によって無菌条件下で行われるべきである. 適切な保護手袋を着用する必要があります. 注意は皮および粘膜が付いている接触を避けるために取られるべき. 皮膚に接触した場合は、石鹸と水で洗う必要があります. 局所暴露後、うずき、灼熱感および発赤が観察された. 粘膜に接触した場合は、水で十分にすすいでください. 呼吸困難、胸痛、非常に熱い喉および悪心は吸入で報告されました. 未開封のバイアルを冷却すると、沈殿物が形成され、室温に達すると動きがほとんどまたはまったくない状態で溶解することがあります. 製品品質は影響を受けません. 場合の解決は曇りや不溶性の沈殿物を等の注記があるものについては、バイアル瓶に棄却する . 多数の針の記入項目およびプロダクト撤回の後で、ガラスびんは25°Cで28日まで微生物の、化学および物理的な安定性を維持する. その他の保管時間および使用条件は、ユーザーの責任において行われます. 化学分配ペンデバイスまたはスパイク付きの同様のデバイスは、バイアルストッパーが崩壊し、滅菌完全性が失われる可能性があるため、使用しないで
イヴァン-ヴァン-フォーレ: 注入の前に、cedolの濃縮物は0.9%の塩化ナトリウムの注入か5%の右旋糖の注入か5%の右旋糖の注入か0.9%の塩化ナトリウムの注入か5%の右旋糖の注入で無菌技術を使用して0.3から1.2mg/mlの最終的な集中に薄くされなければなりません。
注入溶液の化学的および物理的安定性は、5℃および25℃で7日間、5％デキストロース溶液で希釈し、14日間、0.9％塩化ナトリウム注射で希釈した。 微生物学的観点から、製品は直ちに使用する必要があります。 すぐに使用されなければ、使用前の貯蔵時間そして条件はユーザーの責任であり、希薄が管理され、認可された無菌条件下で遂行されなければ普通24時間2から8°Cにより長くない。
希釈後、溶液は単回使用のみを目的としています。
製造中、溶液は、製剤ビヒクルに起因し、濾過によって除去されない濁度を示すことがある。 注入溶液の調製のためのCedol6mg/ml濃縮物は、微多孔膜を有するインラインフィルターを介して投与されるべきであるâ≤0.22μm。
通常24時間の購入の期間の代わりの方のセドールの購入の間に物品のまれなレポートが、ありました。 この沈殿の原因は明らかにされていないが、おそらく希釈液の過飽和に関連していると考えられる. 沈殿物の危険を減らすためには、Cedolは希薄の後でできるだけ早く使用され余分な動き、振動または動揺は避けるべきです. 注入セットは使用の前に完全に洗われるべきです. 注入中、溶液の外観を定期的にチェックし、沈殿が存在する場合は注入を停止する必要があります
可塑化されたPVC輸液バッグ、セットまたはその他の医療機器から浸出することができるDEHPへの患者の曝露を最小限に抑えるために、希釈されたcedol溶液は、非PVCボトル（ガラス、ポリプロピレン）またはポリプロピレン、ポリオレフィン）に保存され、ポリエチレンライニング投与セットを介して投与されるべきである。 短い入口および/または出口の柔軟にされたポリ塩化ビニールのホースを含んでいるフィルター装置（例えばIVEX-2）の使用はDEHPの重要な浸出で起因しなかった。
処分：未使用製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
セドール注入溶液の調製のための指示
1. 保護部屋は使用され、防護手袋、また防護衣は身に着けられているべきです。 保護チャンバーがない場合は、マウスガードとゴーグルを使用する必要があります。
2. 妊娠中の女性や妊娠する可能性のある女性は、この製品を扱うべきではありません。
3. 注入のガラスびんおよび注入のびんのような開けられた容器、また使用されたcannulas、スポイト、カテーテル、管およびcytostatic残余は有害廃棄物として考慮され、有害廃棄物を扱うためのローカル指針に従って捨られるべきです。
4. こぼれの場合には次の指示に続いて下さい:-防護衣は身に着けられているべきです-壊れたガラスは有害廃棄物のための容器で集められるべきです-汚染された表面は沢山の冷水ときちんと洗われるべきです-洗われた表面はそれから完全に拭かれ、使用される拭く材料は有害廃棄物として捨られるべきです
5.にセドール濃縮物の接触の場合注入液を皮膚と調製するために、その領域を多量の流水ですすぎ、次いで石鹸および水で洗浄する必要がある。 粘膜に接触する場合は、接触面積を水で十分に洗浄してください。 苦情がある場合は、医師に連絡してください。
6. 注入の解決のためのcedolの濃縮物が付いている接触で、目が付いている沢山の冷水とよく洗浄して下さい。 すぐに眼科医に連絡してください。
