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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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アスペン-パクリタキセル
パクリタキセル
アスペンPaclitaxelの単独療法はmetastatic病気のための第一選択処置に失敗し、標準、療法を含んでいるanthracyclineが示されない大人の患者のmetastatic乳癌の処置のために示さ
ゲムシタビンと組み合わせたアスペンパクリタキセルは、膵臓の転移性腺癌を有する成人患者の第一選択治療のために示される。
Carboplatinを伴うアスペンPaclitaxelは可能性としては治療効果がある外科や放射線療法のための候補者ではない大人の患者の非小さい細胞の肺癌の第一線の処
卵巣がん:卵巣癌の第一選択化学療法では、アスペンパクリタキセルは、シスプラチンと組み合わせて、最初の開腹後の卵巣の進行癌または残存疾患(>1cm)を有する患者の治療のために示されている。
卵巣癌のセカンドライン化学療法では、アスペンパクリタキセルは標準、プラチナ含んでいる療法の失敗の後で卵巣のmetastatic癌腫の処置のために示さ
乳がん:アジュバント設定では、アスペンパクリタキセルはアントラサイクリンおよびシクロホスファミド(AC)療法の後のノード確実な人の患者の処置のために示されます。 アスペンパクリタキセルによるアジュバント類は、AC法の違いとみなされる引きである。
アスペンパクリタキセルは、アントラサイクリン療法が適している患者のアントラサイクリンと組み合わせて、またはトラスツズマブと組み合わせて、免疫組織化学によって決定され、アントラサイクリンが適していない患者の3レベルでHER-2(ヒト表皮成長因子受容体2)を過剰発現させる患者のいずれかで、局所進行または転移性乳癌の初期治療のために示される。
単一のエージェントとして、アスペンパクリタキセルは失敗した、または標準的な、治療を含んでいるアントラサイクリンの候補ではない患者の胸の転移性癌の処置のために示されます。
進行型非小細胞肺癌:アスペンパクリタキセルは、シスプラチンと組み合わせて、潜在的に治癒的な手術および/または放射線療法の候補ではない患者における非小細胞肺癌(NSCLC)の治療のために適応される。
エイズ関連カポジ肉腫: アスペンパクリタキセルは前のリポゾーマルアントラサイクリン療法を行った高度のaids関連のkaposiの木(ks)の患者の処置のために示されます。
アスペンPaclitaxelは細胞毒性の代理店の管理を専門にする単位の修飾された腫瘍専門医の監督の下でだけ管理されるべきです。 それは他のパクリタキセルの式のためにまたは代わりになる引きではないです。
ポソロジー
乳がん
アスペンパクリタキセルの使用量は260mg/mです2 30分にわたって3週間ごとに静脈内投与される。
乳癌の処置の間の線量の調節
好中球減少(好中球数<500細胞/mm)を達成する者3 一期間以上)またはアスペンパクリタキセル群中の重度値は、220mg/mに減少した使用量を有する焼きである2 その後のコースのため。 重度のneut球減少症または重度の感覚神経障害の再発後、180mg/mまで追加の用量を減らす必要があります2. アスペンパクリタキセルは好中期の計算が>1500の細胞/mmに回収するまで管理されるべきではないです3. グレード3の感覚神経障害については、グレード1または2に解決するまで治療を保留し、その後のすべてのコースに対して用量を減少させる。
膵臓腺癌
ゲムシタビンと組み合わせたアスペンパクリタキセルの使用量は125mg/mです2 30日の各サイクルの1日目、8日目および15日目に28分以上静脈内投与される。 ゲムシタビンの同時使用量は1000mg/mです2 アスペンパクリタキセル投与が完了した直後の30分にわたって静脈内投与された1日目、8日目および15日目の各28日間のサイクル。
膵臓腺癌の治療中の用量調整
表1:膵臓腺癌患者の用量レベルの低下
表2:膵臓腺癌患者のサイクル開始時またはサイクル内でのneut球減少症および/または血小板減少症に対する用量変更
△:Anc=対好中心数、wbc=△
表3:膵臓腺癌患者におけるその他の有害薬物反応に対する用量変更
a.線量のレベルの減少については表1を超なさい
非小細胞肺癌:
アスペンパクリタキセルの使用量は100mg/mです2 30日の各サイクルの1、8および15日目に21分にわたって静脈内注入として投与される。 カルボプラチンの推奨用量は、アスペンパクリタキセル投与の終了後すぐに始まる、AUC=6mg-分/mLの1日目の各21日サイクルのみである。
非小細胞肺癌の治療中の用量調整:
アスペンパクリタキセルは、サイクルの1日目に絶対好中球数(ANC)が>1500細胞/mmになるまで投与すべきではありません3 そして微小板数は>100,000cells/mmです3. アスペンパクリタキセルのそれに続く各種線量のために、被験者はANC>500cell/mmがなければなりません3 および鋼板>50,000細胞/mm3 または線量はカウントが回復するまで源泉徴収されるべきです。 カウントが回復したら、表4の基準に従って次の週に投薬を再開します。 表4の基準が満たされている場合にのみ、その後の用量を減らす。
表4非小細胞肺癌患者における血液学的毒性に対する用量削減
11日目の21日間のサイクルでは、アスペンパクリタキセルとカルボプラチンの用量を同時に減らす。 8日目または15日目の21日間のサイクルでは、アスペンパクリタキセルの用量を減らし、その後のサイクルでカルボプラチンの用量を減らす。
27日のポストの最高は次の周期の日1の線量を予定しました。
グレード2または3皮膚毒性、グレード3下痢、またはグレード3粘膜炎の場合、毒性がグレード1に改善するまで治療を中断し、表5のガイドラインに従って>グレード3末梢神経障害のために、â¢グレード1に解像度まで治療を差し控えます。 処置はテーブル5の指針に従ってそれに続く周期の次のより低い線量のレベルで再開するかもしれません。 他のグレード3または4の非血液毒性については、毒性がグレード2に改善するまで治療を中断し、表5のガイドラインに従って治療を再開します。
表5:非小細胞肺癌患者における非血液学的毒性に対する用量削減
11日目の21日間のサイクルでは、アスペンパクリタキセルとカルボプラチンの用量を同時に減らす。 8日目または15日目の21日間のサイクルでは、アスペンパクリタキセルの用量を減らし、その後のサイクルでカルボプラチンの用量を減らす。
特殊集団
肝機能障害のある患者さん
軽度の肝機能障害(総ビリルビン>のまま1-1で終えました。5x ulnおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[情報]≤10倍uln)を有する患者の場合、適応症にかかわらず用量調整正常な肝機能を有する患者と同じ用量で治療する。
転移性乳癌患者および中等度から重度の肝障害(総ビリルビン>1.5-5x ulnおよびast>10x uln)を有する非小細胞肺癌患者には、用量の20%減少が推奨される。 減らされた線量は患者が少なくとも二つの周期の処置を容認していれば正常な肝機能の患者のための線量にエスカレートするかもしれません。
中等度から重度の肝障害を有する膵臓の転移性腺癌を有する患者については、推奨用量を可能にするデータが不十分である。
総ビリルビン>5X ULNまたはAST>10X ULNを有する患者については、適応症に関係なく推奨用量を許可するデータが不十分である。
腎機能障害のある患者さん
開始アスペンパクリタキセル用量の調整は、軽度から中等度の腎障害(推定クレアチニンクリアランス>30-<90ml/分)の患者には必要ありません。 重度度の違いまたは粉末(決定クレアチニンクリアランス<30ml/分)を有する患者において、アスペンパクリタキセルの用量変更を行う
高齢者
すべての患者のためのそれら以外の付加的な適量の減少は、患者のために65歳およびより古い推薦されません。
乳がんに対するアスペンパクリタキセル単独療法を受けた無作為化研究の229人の患者のうち、13%は少なくとも65歳であり、<2%は75歳以上であった。 毒性は、アスペンパクリタキセルを受けた少なくとも65歳の患者の間で特により頻繁に発生しませんでした。 しかし、転移性乳がんに対するアスペンパクリタキセル単独療法を受けている981人の患者におけるその後の分析では、15%が>65歳であり、2%が>75歳であり、65歳を超える患者における鼻出血、下痢、脱水、疲労および末梢浮腫の発生率が高いことが示された。
ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルを受けた無作為化研究における膵臓腺癌患者421人のうち、41%が65歳以上であり、10%が75歳以上で アスペンパクリタキセルおよびゲムシタビンを投与された75歳以上の患者では、重篤な副作用および副作用の発生率が高く、治療中止につながった。 75歳以上の膵臓腺癌患者は、治療を考慮する前に慎重に評価する必要があります。
カルボプラチンと組み合わせてアスペンパクリタキセルを受けた無作為化研究における非小細胞肺癌患者514人のうち、31%は65歳以上であり、3.5%は75 骨髄抑制イベント、末梢神経障害イベント、および関節痛は、65歳以上の患者において、65歳未満の患者に比べてより頻繁であった。 患者のアスペンパクリタキセル/カルボプラチンの使用の限られた人が75人またはより多いあります。
高度の固形腫瘍の125人の患者からのデータを使用してPharmacokinetic/pharmacodynamic模倣は患者が>65歳が最初の処置サイクル内のneut球減少症の開発により敏感であるかもしれないことを示します。
小児人口
0-17歳の小児および青年におけるアスペンパクリタキセルの安全性および有効性は確立されていない。 転移性乳癌または膵臓腺癌または非小細胞肺癌の適応症における小児集団におけるアスペンパクリタキセルの関連する使用はない。
投与の方法
15Âμmフィルターを組み込む注入セットを使用して再構成されたアスペンpaclitaxelの懸濁液を静脈内で管理して下さい。 投与後、完全な用量の投与を確実にするために、静脈内ラインを塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で洗い流すことが推奨される。
ポソロジー
アスペンPaclitaxelは細胞毒性の代理店の管理を専門にする単位の修飾された腫瘍専門医の監督の下でだけ管理されるべきです。
すべての患者は副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン薬およびHとpremedicatedなければなりません2 アスペンパクリタキセル6mg/mlの前の抵抗、注入のための溶液のための植物、例えば
KSの使用者のための8-20mg
**または同等の抗ヒスタミン薬の例えばクロルフェニラミン
卵巣がんの第一選択化学療法: 他の適切な量の再生法が調整中であるが、アスペンパクリタキセルおよびシスプラチンの組合せの再生法は認められます。 注入の持続時間に応じて、アスペンパクリタキセルの使用量が減少されます:アスペンパクリタキセル175mg/m2 3時間にわたって内部洗われ、続いて75mg/mの使用量でシスプラチンが続く2 間隔とまたはアスペンパクリタキセル135mg/m2、24時間注入で、続いてシスプラチン75mg/m2、コース間の3週間の間隔で。
卵巣がんのセカンドライン化学療法: アスペンパクリタキセルの使用量は175mg/mです2 3時間の期間にわたって投与され、コース間の3週間の間隔で投与される。
乳がんにおけるアジュバント化学療法: アスペンパクリタキセルの使用量は175mg/mです2 AC法に続いて、3日間とに3時間の期間にわたって起こる。
乳がんのファーストライン化学療法: ドキゾルビシン(50mg/m)と組み合わせて使用する場合2)、アスペンパクリタキセルは、ドキソルビシンの24時間後に投与する必要があります。 アスペンパクリタキセルの使用量は220mg/mです2 コース間の3週間間隔で、3時間の期間にわたって静脈内投与される。 トラスゾズマブと組み合わせて使用する場合、アスペンパクリタキセルの使用量は175mg/mである2 コース間の3週間間隔で、3時間の期間にわたって静脈内投与される。 トラスツズマブの先行用量が十分に許容された場合、アスペンパクリタキセル注入は、トラスツズマブの最初の用量の翌日、またはトラスツズマブのその後の用量の直後に開始することができます(詳細なトラスツズマブポソロジーについては、HerceptinÂの製品特性の概要を参照してください®).
乳がんのセカンドライン化学療法: アスペンパクリタキセルの使用量は175mg/mです2 3時間の期間にわたって投与され、コース間の3週間の間隔で投与される。
進行型非小細胞肺癌の治療():アスペンパクリタキセルの使用量は175mg/mです2 3時間の期間にわたって飲まれ、続いてシスプラチン80mg/mが飲まれる2、コース間の3週間の間隔で。
エイズ関連の記事:アスペンパクリタキセルの使用量は100mg/mです2 隔週3時間の静脈内注入として投与される。
その後のアスペンパクリタキセルの用量は、個々の患者の耐性に従って投与されるべきである。
アスペンパクリタキセルは、好中心の数が>1,500/mmになるまで見たれる焼きではありません3 (>1,000/mm3 KSの患者のために)および鋼板の計算は>100,000/mmです3 (>75,000/mm3 Sの患者のため)。 重度度のneut減少率(neuty整数<500/mm)を求める.3 一期間以上)または重度の粉末は、その後のコースの20%(ks患者の25%)の用量減少率を受ける引きである。
肝障害のある患者:軽度から中等度の肝障害を有する患者における投与量の変化を推奨するために、不十分なデータが利用可能である。 重度の肝障害を有する患者は、アスペンパクリタキセルで治療すべきではない。
小児人口
アスペンパクリタキセルは、安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の小児での使用は推奨されません
投与の方法
医薬品を取り扱う前または投与する前に取られるべき注意
注入用溶液の濃縮物は、使用前に希釈しなければならず、静脈内投与のみでなければならない。アスペンパクリタキセルは多孔性の膜の幅0.22μmが付いているインラインフィルターを通して内部で管理される引きです。
授乳期。
ベースライン好中心のカウントがある球<1500cells/mm3.
アスペンパクリタキセルは、ベースライン好中心<1,500/mmの患者には使用しないでください3 (<1,000/mm3 KS利用者様の場合)開催時。
アスペンパクリタキセルは授乳中に禁忌である。
Sでは、アスペンパクリタキセルは、同時に、重厚な、制御されていない人を有する患者にも同様である。
アスペンパクリタキセルはパクリタキセルのアルブミン結合ナノ粒子製剤であり、パクリタキセルの他の製剤と比較して実質的に異なる薬理学的特性を有することができる。 それは他のパクリタキセルの式のためにまたは代わりになる引きではないです。
過敏症
致命的な結果を伴うアナフィラキシー反応の非常にまれなイベントを含む重度の過敏反応のまれな発生が報告されている。 過敏反応が起こった場合は、医薬品を直ちに中止し、対症療法を開始し、患者をパクリタキセルで再調整してはならない。
血液学
骨髄抑制(主にneut球減少症、アスペンパクリタキセルで頻繁に起こる。 中性減少率は用量制限であり、用量制限性である。 数の少ない人はアスペンパクリタキセル法の間に行われる引きです。 好中球が>1500細胞/mmに回復するまで、患者はアスペンパクリタキセルのそれに続くサイクルで後退すべきではありません3 そして微小板は>100,000cells/mmに回収します3.
ニューロパシー
感覚神経障害は、アスペンパクリタキセルで頻繁に発生しますが、重度の症状の発症はあまり一般的ではありません. グレード1または2感覚神経障害の発生は、一般に用量減少を必要としない. アスペンパクリタキセルが単独療法として使用される場合、グレード3感覚神経障害が発症する場合、治療はグレード1または2に解決され、その後のアスペンパクリタキセルのすべてのコースに対する用量の減少が推奨されるまで保留されるべきである。. アスペンパクリタキセルとゲムシタビンの併用については、グレード3以上の末梢神経障害が発症した場合、アスペンパクリタキセルを差し控え、同じ用量でゲムシタビンによる治療を継続する。. 末梢神経障害がグレード0または1に改善したときに、アスペンパクリタキセルを減らした用量で再開する. アスペンパクリタキセルとカルボプラチンの併用については、グレード3以上の末梢神経障害が発症した場合、グレード0または1に改善され、その後のアスペンパクリタキセルおよびカルボプラチンのすべてのコースに対する用量の減少が続くまで治療を保留する必要があります。
敗血症
敗血症は、ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルを受けたneut球減少症の有無にかかわらず患者において5%の割合で報告された。 基礎となるすい癌による合併症,特に胆道閉塞または胆道ステントの存在が有意な寄与因子として同定された。 患者が発熱した場合(neut球数にかかわらず)、帯域抗生物質による菌を開始する。 熱性好中心減衰の場合は、発熱が解消され、anc>1500cells/mmになるまで、アスペンパクリタキセルとゲムシタビンを備えてください3 それから減らされた線量レベルで処置を再開して下さ
肺炎
肺炎は、アスペンパクリタキセルを単独療法として使用したときの患者の1%およびアスペンパクリタキセルをゲムシタビンと組み合わせて使用したときの患者の4%において起こった。 肺炎の徴候および症状についてすべての患者を注意深く監視する。 感染病因を除外し、肺炎の診断を下した後、アスペンパクリタキセルおよびゲムシタビンによる治療を永久に中止し、迅速に適切な治療および支持
肝障害
パクリタキセルの毒性は肝機能障害とともに増加する可能性があるため、肝機能障害を有する患者におけるアスペンパクリタキセルの投与は注意肝臓の減損の患者は毒性の高められた危険に、特にmyelosuppressionからあるかもしれません、そのような患者は深遠なmyelosuppressionの開発のために密接に監視されるべきで
アスペンパクリタキセルは、ヒビリルビン>5X ULNまたはAST>10X ULNを有する患者には認められない。 千アスペンパクリタキセルは、中等度から重度の肝障害(総ビリルビン>1.5X ULNおよびAST>10x uln)を有する膵臓の転移性腺癌の患者には推奨され
心毒性
アスペンパクリタキセルを投与されている個体では、うっ血性心不全および左心室機能不全のまれな報告が観察されている。 個人のほとんどは、以前にアントラサイクリンなどの心毒性医薬品にさらされたか、または基礎となる心臓歴を有していた。 従ってアスペンPaclitaxelを受け取っている患者は心臓でき事の発生のための医者によって用心深く監視されるべきです。
CNSの推移
中文(cns)転移を有する患者におけるアスペンパクリタキセルの有効性および安全性は予め知られていない。 CNS転移は一般的に全化学法によって十分に制御されていない。
胃腸症状
患者がアスペンパクリタキセルの管理の後で悪心、嘔吐および下痢を経験すれば、一般的な反吐薬およびconstipatingエージェントと扱われるかもしれません。
75歳以上の患者さん
75歳以上の患者では、ゲムシタビン単独療法と比較して、アスペンパクリタキセルとゲムシタビンの併用治療に対する利点は実証されていません. アスペンパクリタキセルおよびゲムシタビンを受け取った非常に年配(>75年)では、haematologic毒性、周辺ニューロパシー、減らされた食欲および脱水を含む処置の中断をもたらした深刻な不利な反作用および不利な反作用のより高い発生がありました. 75歳以上の膵臓腺癌患者は、パフォーマンスステータス、共病および感染リスクの増加に特別な配慮を払って、ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルを許容する能力について慎重に評価する必要があります
その他
限られたデータが利用できるが、延長された全生存の点では明確な利点はアスペンPaclitaxelおよびgemcitabineによる処置の開始前に正常なca19-9のレベルの膵臓腺癌
エルロチニブは、アスペンパクリタキセルプラスゲムシタビンと同時投与すべきではありません。
賦形剤
構成すると、アスペンパクリタキセル植物の各mlは0.183ミリモルナトリウムを含み、これは4.2mgのナトリウムである。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。
アスペンパクリタキセルは、癌化学療法剤の使用経験のある医師の監督下で投与されるべきである。 重大な過敏反応が起こる可能性があるので、適切な支持装置が利用可能であるべきである。
血管外漏出の可能性を考えると、薬物投与中の浸潤の可能性のある注入部位の密接な監視が推奨される。
患者は副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン薬およびHと前処理されなければなりません2 アンタゴニスト
アスペンパクリタキセルはシスプラチンの前に組合せで使用されたとき考えられる引きです。
重大な過敏症反応 処置を要求する呼吸困難および低血圧によって特徴付けられて、angioedemaおよび一般化された蕁麻疹は十分な前投薬の後でアスペンpaclitaxelを受けている患者の<1%これらの反応はおそらくヒスタミン媒介である。 重度の過敏反応の場合、アスペンパクリタキセル注入は直ちに中止すべきであり、対症療法を開始し、患者を医薬品と再調整すべきではない。
骨髄抑制 (二にニュート減少)は用量制限性である。 血球数の頻繁な監視は設けられるべきです。 好中球が>1,500/mmに回復するまで、患者は後退すべきではありません3 (>1,000/mm3 KSの患者のために)および鋼板は>100,000/mmに回します3 (>75,000/mm3 Sの患者のため)。 G-csfでは,大部分の患者がか粒径系コロニー遺伝子(g-csf)を受けていた。
肝機能障害のある患者さん 性、特に等幅3-4のmyelosuppressionの高められた時にあるかもしれません。 軽度に異常な肝機能を有する患者に3時間の注入として与えられたとき、アスペンパクリタキセルの毒性が増加するという証拠はない。 アスペンパクリタキセルがより長い注入として与えられるとき、高められたmyelosuppressionは厳しい肝臓の減損への適当の患者で見られるかもしれません。 患者は、重度の骨髄抑制の発症のために密接に監視されるべきである。 不十分なデータは、軽度から中等度の肝障害を有する患者における投与量の変化を推奨するために利用可能である。
重度のベースライン胆汁うっ滞を有する患者にはデータは得られない。 重度の肝障害を有する患者は、アスペンパクリタキセルで治療してはならない。
重度の心臓伝導異常 単一のエージェントアスペンパクリタキセルとまれに報告されていません. 患者がアスペンパクリタキセルの管理の間に重要な心臓伝導の異常を開発したら、適切な療法は管理されるべきであり、連続的な心臓監視はアスペンパクリタキセルとのそれに続く療法の間に行われるべきである。. アスペンパクリタキセル投与中に低血圧、高血圧、および徐脈が観察されており、患者は通常無症候性であり、一般的に治療を必要としない. 特にアスペンパクリタキセル注入の最初の時間の間に頻繁なバイタルサイン監視が推奨されます. 重度の心血管イベントは、乳房または卵巣癌よりもNSCLC患者でより頻繁に観察された. アスペンパクリタキセルに関連する全くの単一のケースは、AIDS-KSで見られました。
転移性乳癌の初期治療のためにドキソルブシンまたはトラスツズマブと組み合わせてアスペンパクリタキセルを使用する場合、心機能のモニタリングに注意する必要があります。 患者がこれらの組合せのアスペンPaclitaxelとの処置のための候補者であるとき、歴史、身体検査、ECG、心エコー図および/またはMUGAスキャンを含むベースライン心臓心機能は、治療中にさらに監視する必要があります(挙三ヶ月ごと)。 モニタリングは、心機能障害を発症する患者を特定するのに役立ち、医師は累積用量(mg/m)を慎重に評価する必要があります2 心室機能評価の頻度に関する決定を行うときに投与されるアントラサイクリンの)。 テストが心機能の悪化を示すとき、扱う医者は注意深く可能性としては不可逆損傷を含む心臓損傷を、作り出すための潜在性に対してそれ以上の それ以上の処置が管理されれば、心機能の監視はより頻繁であるべきです(例えば1-2周期毎に)。 詳細については、ハーセプチンの製品特性の概要を参照してくださいツづ慊つキツ。 またはドキソルビシン。
の発生が、 末梢神経障害 頻繁であり、重度の症状の発症はまれである。 重度例では、アスペンパクリタキセルのその後のすべてのコースに対して20%(KS患者の場合は25%)の用量低減が認められる。 NSCLC患者および卵巣癌患者では,シスプラチンと組み合わせて三時間注入としてアスペンパクリタキセルを投与すると,シスプラチンに続いて単剤アスペンパクリタキセルおよびシクロホスファミドの両方よりも重度の神経毒性の発生率が高かった。
局所寛容のための動物試験では、動脈内適用後に重度の組織反応が観察されたので、アスペンパクリタキセルの動脈内適用を避けるために特別な注意が払われるべきである。
肺の放射線と組み合わせたアスペンパクリタキセルは、それらの時系列順に関係なく、以下の開発に寄与する可能性がある 間質性肺炎.
注入用溶液のためのアスペンパクリタキセル植物は無水エタノール(391mg/ml)を含んでいるので、可能なCNおよび他の効果をすすきである。
注入のための溶液のためのアスペンパクリタキセル濃縮物は、重度のアレルギー反応を引き起こす可能性のあるポリオキシル35ヒマシ油を含む。
偽膜性大腸炎 抗生物質と同時に扱われなかった患者のケースを含んで稀に報告されませんでした。 この反作用はアスペンPaclitaxelとの処置の間にまたは直後に起こる厳しくか耐久性がある下痢のケースの鑑別診断で考慮されるべきです。
KS開発者において, 重度の粘膜炎 珍しいです。 重度の反応が起こる場合は、アスペンパクリタキセルの投与量を25減らす必要があります%
アスペンパクリタキセルは、多くの実験系において催奇形性、胚毒性および変異原性であることが示されている。
したがって、性的に活発な肥沃な女性および男性の患者は、治療中および男性および女性の治療後半年まで有効な避妊方法を使用すべきである。 ホルモン受容体陽性腫瘍ではホルモン避妊は禁忌である。
アスペンパクリタキセルに機械を運転し、使用する機能のマイナーなか適当な問題がある。 アスペンパクリタキセルは、疲労(非常に一般的)やめまい(一般的)などの副作用を引き起こし、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があ 患者は疲れているか、または眩暈がするように感じれば機械を運転し、使用しないように助言され
アスペンパクリタキセルは、この能力を妨害することが実証されていません。 しかし、製剤はアルコールを含むことに留意すべきである。
この医薬品のアルコール含有量のために、機械を運転または使用する能力が低下する可能性があります。
安全プロファイルの概要
アスペンパクリタキセルの使用に関連する最も一般的な臨床的に重要な有害反応は、neut球減少症、末梢神経障害、関節痛/筋肉痛および胃腸障害であった。
アスペンパクリタキセルの投与に関連する有害反応の頻度は、表6(単独療法としてのアスペンパクリタキセル)および表7(ゲムシタビンと組み合わせたアスペンパクリタキセル)および表9(カルボプラチンと組み合わせたアスペンパクリタキセル)に記載されている。
頻度は次のように定義されます:非常に共通(>1/10)、共通(>1/100への<1/10)、珍しい(>1/1000への<1/100)、まれ(>1/10,000への<1/1000)、非常にまれ(<1/10,000)。 各頻度のグループ化の中で、有害反応は重症度の減少の順に提示される。
乳がん(アスペンパクリタキセル単独療法として投与)
有害反応の表リスト
表6は、アスペンパクリタキセルが任意の適応症(N=789)の任意の用量で単独療法として投与された研究からの患者に対するアスペンパクリタキセルの投与に関連する有害反応をリストしている。
表6:臨床試験における任意の用量でのアスペンパクリタキセル単独療法で報告された有害反応
MedDRA=規制運動のためのもの。
SMQ=縮小されたメドラクエリ、smqは、人の言葉をキャプチャするためのいくつかのメドラ活用のグループ化です。
1 過敏反応の頻度は、789人の患者の集団における間違いなく関連する症例に基づいて計算される。
2 アスペンパクリタキセルの市販後監視で報告されているように。
3 肺炎の頻度は、乳がんおよびMedDRA SMQ間質性肺疾患を用いた他の適応症のためのアスペンパクリタキセル単独療法を受けている臨床試験における1310人の患者におけるプールされたデータに基づいて計算される。
選択された有害反応の説明
以下は、229mg/mで満たされた転移性患者260に関連する最も一般的で本質的に関連する有毒反応である2 アスペンパクリタキセルは、極めて重要な第III相で期間に一度。
血液およびリンパ系疾患
Neut球減少症は最も注目すべき重要な血液学的毒性(患者の79%で報告されている)であり、急速に可逆的で用量依存性であり、白血球減少症は患者の71%でグレード4neut球減少症(<500細胞/mm3)は、アスペンパクリタキセルで治療された患者の9%に発生した。 熱性好中球減少症はアスペンパクリタキセルの患者で発生した。 Γ(Hb<10g/dl)は、アスペンパクリタキセルの患者の46%で決められ、二つのケースで重さ(hb<8g/dl)であった。 リンパ球減少症は患者の45%で観察された。
神経系障害
一般に、神経毒性の頻度および重症度は、アスペンパクリタキセルを受けている患者において用量依存的であった。 末梢神経障害(主にグレード1または2感覚神経障害)は、アスペンパクリタキセルの患者の68%で観察され、10%はグレード3であり、グレード4の症例はなかった。
胃腸障害
吐き気は患者の29%で起こり、下痢は患者の25%で起こった。
皮膚および皮下組織の障害
脱毛症は、アスペンパクリタキセルで治療された患者の>80%で観察された。 脱毛症イベントの大半は、アスペンパクリタキセルの開始後一ヶ月未満に発生しました。 顕著な毛損失>50%は脱毛症を経験する患者の大半のために期待されます。
筋骨格系および結合組織障害
関節痛は、アスペンパクリタキセルの患者の32%で発生し、症例の6%で重度であった。 筋肉痛は、アスペンパクリタキセルの患者の24%で発生し、症例の7%で重度であった。 症状は通常一時的であり、典型的にはアスペンパクリタキセル投与後三日に発生し、一週間以内に解決した。
一般的な障害および投与部位の状態
無力症/疲労は患者の40%で報告されました。
膵臓腺癌(アスペンパクリタキセルはゲムシタビンと組み合わせて投与)
有害反応の表リスト
副作用は、ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルで治療された421人の患者と402ゲムシタビン単独療法治療を受けた患者で第III相無作為化、対照、オープンラベル試験で膵臓の転移性腺癌のための第一選択全身治療を受けて評価されました。 表7は、ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルで治療された膵臓腺癌患者における有害反応を評価したリストです。
表7:アスペンパクリタキセルとゲムシタビンを利用して報告された有毒反応(N=421)
MedDRA=規制活動のための医学辞書、SMQ=標準化されたMedDRAクエリ(医療概念をキャプチャするためのいくつかのMedDRA好ましい用語のグループ化)。
1 末期末期は、smq(狭い範囲)を用いた。
2 それは、smq間質性数(ほい範囲)を用いて行われます)
この第III相ランダム化、対照、オープンラベル試験では、研究薬剤の最後の用量の30日以内に死亡する有害反応が、ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルを受けている患者の4%およびゲムシタビン単独療法を受けている患者の4%について報告された。
選択された有害反応の説明
以下は、膵臓の転移性腺癌を有する421人の患者に関連する有害反応の最も一般的で重要な発生率であり、125mg/mで治療された2 1000mg/mの使用量でゲムシタビンと組み合わせたアスペンパクリタキセル2 第III相臨床試験における各サイクルの1日目、8日目および15日目の28日目に与えられる。
血液およびリンパ系疾患
表8は、ゲムシタビンまたはゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルで治療された患者に対する血液学的検出異常の頻度および重症度を示している。
表8:膵臓腺癌試験における血液学的検査で検出された異常
a アスペンパクリタキセル/ゲムシタビン治療群で評価された405人の患者
b ゲムシタビン治療群で評価された388人の患者
c アスペンパクリタキセル/ゲムシタビン治療群で評価された404人の患者
末梢神経障害
ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルで治療された患者の場合、グレード3末梢神経障害の最初の発生までの中央値は140日であった。 少なくとも1グレードによる改善までの中央値は21日であり、グレード3末梢神経障害からグレード0または1への改善までの中央値は29日であった。 末梢神経障害のために治療が中断された患者のうち、44%(31/70患者)は、用量を減らしてアスペンパクリタキセルを再開することができた。 ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルで治療された患者は、グレード4末梢神経障害を有していなかった。
敗血症
敗血症は膵臓腺癌の試験の実施の間にgemcitabineを伴ってアスペンpaclitaxelを受け取ったneut球減少症の有無にかかわらず患者の5%のレートで報告されました。 基礎となるすい癌による合併症,特に胆道閉塞または胆道ステントの存在が有意な寄与因子として同定された。 患者が発熱した場合(neut球数にかかわらず)、帯域抗生物質による菌を開始する。 熱性好中心減衰の場合は、発熱が解消され、anc>1500cells/mmになるまで、アスペンパクリタキセルとゲムシタビンを備えてください3 それから減らされた線量レベルで処置を再開して下さ
肺炎
Pneumonitisはゲムシタビンを飲んでアスペンパクリタキセルの使用との4%のレートで報告されました。 ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルで治療された患者で報告された肺炎の17例のうち、2は致命的な結果をもたらした。 肺炎の徴候および症状について患者を密接に監視する。 感染病因を除外し、肺炎の診断を下した後、アスペンパクリタキセルおよびゲムシタビンによる治療を永久に中止し、迅速に適切な治療および支持
非小細胞肺癌(アスペンパクリタキセルとカルボプラチンを併用投与)
有害反応の表リスト
表9は、カルボプラチンと組み合わせたアスペンパクリタキセルの投与に関連する有害反応を示している。
表9:カルボプラチンと組み合わせたアスペンパクリタキセルで報告された有毒反応(N=514)
MedDRA=規制運動のための学問:smq=強化されたmeddraクエリ
1 検査室評価に基づく:骨髄抑制の最大度(治療された集団)
2 末尾は、smqニューロパシー(互いの範囲)を用いて行われる)
3 それは、smq間質性数(ほい範囲)を用いて行われます)
アスペンパクリタキセルおよびカルボプラチンで治療された非小細胞肺癌患者の場合、グレード3治療関連末peripheral神経障害の最初の発生までの中央値は121日であり、グレード3治療関連末peripheral神経障害からグレード1への改善までの中央値は38日であった。 アスペンパクリタキセルおよびカルボプラチンで治療された患者は、グレード4末梢神経障害を経験しなかった。
貧血および血小板減少症は、タキソール群よりもアスペンパクリタキセル群でより一般的に報告された(それぞれ54%対28%および45%対27%)。
患者が報告したタキサン毒性は、がん治療の機能評価(事実)-タキサンアンケートの4つのサブスケールを用いて評価した。 反復測定分析を使用して、3の4サブスケール(末梢神経障害、痛みの手/足、および聴覚、アスペンパクリタキセルとカルボプラチン(p≤0.002)を好んだ。 他のサブスケール(浮腫)については、治療群に差はなかった。
マーケティング後の経験
脳神経麻痺、声帯麻痺、および重度の過敏反応のまれな報告は、アスペンパクリタキセルの市販後のサーベイランス中に報告されている。
アスペンパクリタキセルによる治療中の嚢胞様黄斑浮腫による視力低下のまれな報告があった。 嚢胞様黄斑浮腫の診断時には、アスペンパクリタキセルによる治療を中止すべきである。
アスペンパクリタキセルによる治療中の腫瘍溶解症候群の報告がありました。
以前にカペシタビンに曝された患者の中には、アスペンパクリタキセルの継続的なサーベイランスの一環として、手掌足底赤血球症の報告が報告されこれらの事象は臨床実practice中に自発的に報告されているため、頻度の真の推定は行われず、事象との因果関係は確立されていない。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard (フリーダイヤル0808 100 3352)
特に断りのない限り、以下の議論は、臨床試験における単剤アスペンパクリタキセルで治療された固形腫瘍を有する812人の患者の全体的な安全性データベースに言及している。 KS人口は非常に特異的であるため、107人の患者を対象とした臨床研究に基づく特別な章がこのセクションの最後に提示されます。
副作用の頻度および重症度は、特に言及しない限り、卵巣がん、乳がん、またはNSCLCの治療のためにアスペンパクリタキセルを投与されている患者間で一般に類似している。 観察された毒性のいずれも年齢によって明らかに影響されなかった。
重大な過敏反応 致命的な結果(治療を必要とする低血圧、血管浮腫、気管支拡張薬療法を必要とする呼吸困難、または一般化された蕁麻疹として定義される)が1%未満の患者 患者の三〇から四パーセント(すべてのコースの17%)は、軽度の過敏反応を経験した。 これらの軽度の反応,主に紅潮および発疹は治療的介入を必要とせず,またアスペンパクリタキセル療法の継続を妨げなかった。
最も頻繁に有意な有害反応は次のとおりでした 骨髄抑制. 重度の減少率(<500細胞/mm3)患者の28%で発生したが、発熱エピソードとは関連していなかった。 患者の1%だけ>7日間厳しいneut球減少症を経験しました。
血小板減少症 患者の11%で報告された。 被験者のパーセントは、小板数天底<50,000/mmを持っていました3 少なくとも一度は勉強している間。 貧血 患者の64%で決められたが、重度性であった(hb<5mmol/l)患者のわずか6%であった。 貧血の発生そして重大度はベースラインヘモグロビンの状態と関連しています。
神経毒性、主に 末梢神経障害、175mg/mでより少かつ比であるように備えた2 3時間の注入(85%活性、15%重度)よりも135mg/m2 アスペンパクリタキセルをシスプラチンと併用した場合の24時間注入(25%末梢神経障害、3%重症). Nsclc患者およびシスプラチンに先行している3時間にわたるアスペンpaclitaxelと扱われる卵巣癌患者では厳しい神経毒性の発生に明白な増加があります. 末梢神経障害は、最初のコースの後に発生することができ、アス
パクリタキセルの過剰摂取に対する解毒剤は知られていない。 過剰摂取の場合、患者は注意深く監視する必要があります。 治療は、骨髄抑制、粘膜炎および末梢神経障害である主要な予想される毒性に向けられるべきである。
アスペンパクリタキセルの過剰摂取のための既知の解毒剤はありません。 過剰摂取の場合、患者は注意深く監視されるべきである。 治療は、骨髄抑制、末梢神経毒性および粘膜炎からなる主要な予想される毒性に向けられるべきである。
小児人口
小児患者における過剰摂取は、急性エタノール毒性と関連している可能性がある。
生物法グループ:抗菌剤、生物アルカロイドおよびその他の生物、タキサン、atcコード:L01CD01
行動のメカニズム
Paclitaxelはtubulinの二量体からの微小管のアセンブリを促進し、解重合を防ぐことによって微小管を安定させるantimicrotubuleの代理店です。 この安定性は、重要な間期および有糸分裂細胞機能のために不可欠である微小管ネットワークの正常な動的再構成の阻害をもたらす。 千パクリタキセルは、異常なアレイまたは細胞周期と有糸分裂中の微小管の複数のastersを通じて微小管のâユーロœbundlesâユーロを誘導します。
アスペンパクリタキセルは、パクリタキセルが非結晶性の非晶質状態で存在するサイズが約130nmのヒト血清アルブミン-パクリタキセルナノ粒子を含静脈内投与すると、ナノ粒子は、サイズが約10nmの可溶性、アルブミン結合パクリタキセル複合体に急速に解離する。 アルブミンは押しょう要素の内皮腔小胞転写を促進するために知られています in vitro 研究は、アスペンパクリタキセル中のアルブミンの存在は、内皮細胞を横切ってパクリタキセルの輸送を高めることを示した。 この高められた内皮性caveolar輸送がgp-60アルブミンの受容器によって仲介され、アルブミン結合蛋白質による腫瘍の区域のpaclitaxelの高められた蓄積がシステイン(SPARC)の酸性豊富な分泌された蛋白質にあることが仮定されます。
臨床的有効性および安全性
乳がん
転移性乳癌におけるアスペンパクリタキセルの使用をサポートするために、二つのシングルアームオープンラベル試験で発生した106人の患者とランダム化第III相比較試験で治療された454人の患者からのデータが利用可能である。 この情報を以下に示します。
シングルアームオープンラベル研究
ある時では、アスペンパクリタキセルは、30mg/mの使用量で175分注入として投与されました2 転移性乳癌の43人の患者に。 第三の章は、300mg/mの使用量を利用しました2 転移性乳癌患者における30分注入として63。 被験者はステロイドの前処理または計画されたG-CSFサポートなしで行われた。 サイクルは3週間間隔で投与した。 すべての患者における反応率は、それぞれ39.5%(95%CI:24.9%-54.2%)および47.6%(95%CI:35.3%-60.0%)であった。 走行までの時間中心値は5.3μ(175mg/m)であった2、95%CI:4.6-6.2㎡)および6.1㎡(300mg/m2、95%CI:4.2-9.8㎡)。
ランダム化比較研究
このマルチセンター試験は、転移性乳がん患者を対象に実施され、3週間ごとに単剤パクリタキセルで、溶媒ベースのパクリタキセル175mg/mとして治療さ2 過去を避けるために人前で3時間挿入する(n=225)、またはアスペンパクリタキセル260mg/mとして考えられる2 前なしで30分の注入として与えられる(n=229)。
患者の六十から四パーセントは、研究エントリでパフォーマンスステータス(ECOG1または2)を損なっていた、79%が内臓metastasesを持っていた、と76%が転移の>3サイト患者のフォーティーンパーセントは、前の化学療法を受けていなかった、27%はアジュバント設定のみで化学療法を受けていた、転移設定のみで40%、および転移五十四%を受けた研究用医薬品としての二以上の第一線療法です。 患者の七十から七パーセントは、以前にアントラサイクリンにさらされていた。
病気の進行に対する全体的な応答率および時間の結果、および>1を受けている患者の無増悪生存および生存st-ライン療法は、以下に示されています。
*このデータは、レポートに基づいています:ca012-0最新付(23march-2005)
a カイ二乗検定
b ログランクテスト
無作為化対照臨床試験においてアスペンパクリタキセルで治療された二百二十九患者は、安全性のために評価されました。 パクリタキセルに対する神経毒性は、治療中のいつでもグレード3末梢神経障害を経験している患者のための一つのグレードによる改善を通じて評価 治療の>6コース後のアスペンパクリタキセルの累積毒性によるベースラインへの解像度への末梢神経障害の自然経過は評価されず、未知のままであ
膵臓腺癌
多施設、多国籍、ランダム化、オープンラベル研究は、膵臓の転移性腺癌患者における第一選択治療としてゲムシタビン単独療法とアスペンパクリタキセル/ゲムシタビンを比較するために861人の患者で行われました。 アスペンパクリタキセルは、患者に投与されました(n=431)30-40分以上の内挿入として125mg/mの使用量で2 続いて、30-40分間内挿入として1000mg/mの使用量でゲムシタビンを飲む。2 1日、8日、15日の各28日サイクルに与えられます. コンパレータでは、使用量およびレジメンに従って、ゲムシタビン単独法を被験者に投与した(n=430)。. 治療は、疾患の進行または許容できない毒性の発症まで投与された. ゲムシタビンと組み合わせてアスペンパクリタキセルを受け取るために無作為化された膵臓腺癌患者431人のうち、大多数(93%)は白人、4%は黒人、2%はアジ. 16%が100のKarnofskyパフォーマンスステータスを持っていた、42%が90のKPSを持っていた、35%が80のkpsを持っていた、7%が70のKPSを持っていた、と患者の<1%が70以下のKPSを持って. 高い心血管リスク、末梢動脈疾患および/または結合組織障害および/または間質性肺疾患の病歴を有する患者は、研究から除外された
患者は、アスペンパクリタキセル/ゲムシタビン腕で3.9ヶ月、ゲムシタビン腕で2.8ヶ月の治療期間の中央値を受けた。 アスペンパクリタキセル/ゲムシタビン腕の患者の32%は、ゲムシタビン腕の患者の15%と比較して、6ヶ月以上の治療を受けました。 扱われた人口のために、gemcitabineのための中央の相対的な線量の強度はアスペンpaclitaxel/gemcitabineの腕の75%およびgemcitabineの腕の85%だった。 アスペンパクリタキセルの相対用量強度の中央値は81%であった。 ゲムシタビンのより高い平均値の積算用量は、アスペンパクリタキセル/ゲムシタビンアーム(11400mg/m)で配信されました2)ゲムシタビンアーム(9000mg/m)と比較した場合2).
必要な有効性のエンドポイントは、全生命期間(os)であった。 主な二次エンドポイントは、無増悪生存(PFS)と全体的な応答率(ORR)、両方のRECISTガイドライン(バージョン1.0)を使用して独立した、中央、盲目の放射線レビューによっ
表11:患者における無作用化による有効性の結果(intent-to-treat山口)
CI=信任間、HRA G/G =アスペンパクリタキセルゲムシタビンのハザード比/ゲムシタビン、pA G/pG=アスペンパクリタキセルゲムシタビン/ゲムシタビンの反応率比
a 成層コックス比例ハザードモデル
b 地理的地域(反対)、kps(70から80対90から100)、およびmetastasisの存在(はい対いいえ)によって識別された層対数ランクテスト。
アスペンパクリタキセル/ゲムシタビンとゲムシタビンのみで治療された患者のOSの統計的に有意な改善があり、OSの中央値1.8ヶ月の増加、死亡リスクの28%の全体的な減少、59%の1年生存率の改善、および125%の2年生存率の改善があった。
図1:全生活率のカプラン-マイヤー線(intent-to-treat出口)
OSに対する治療効果は、事前に指定されたサブグループ(性別、KPS、地理的領域、膵臓癌の原発位置、診断時の段階、肝metastasesの存在、腹膜carcinomatosisの存在、前のWhippleプロシージャ、ベースラインでの胆道ステントの存在、肺metastasesの存在、および転移部位の数を含む)の大部分にわたってアスペンパクリタキセル/ゲムシタビンアームを支持した。). アスペンパクリタキセル/ゲムシタビンおよびゲムシタビン期における75人以上の患者の場合、生存ハザード比(HR)は1であった。08(95%CI0.653,1. 797). 正常なベースラインCA19-9レベルの患者では、生存HRは1であった。07(95%CI0.692,1.661)。
アスペンパクリタキセル/ゲムシタビンとゲムシタビンのみで治療された患者のPFSの統計的に有意な改善があり、PFSの中央値は1.8ヶ月増加した。
非小細胞肺癌
多施設、ランダム化、オープンラベル類は、ステージiiib/iv小細胞類と1052化学法ナイーブ患者で行われました。 この研究では、進行した非小細胞肺癌患者における第一選択治療として、カルボプラチンと組み合わせたアスペンパクリタキセル対溶剤ベースのパクリタキセルをカルボプラチンと組み合わせて比較した。. 被験者の99%に0または1のECOG(部部同僚のグループ)の能力の状態がありました。 グレード>2の既存の神経障害または主要な臓器系のいずれかを含む重篤な医療危険因子を有する患者は除外された. アスペンパクリタキセルは、患者に投与されました(n=521)30分以上の内注入として100mg/mの使用量で2 1日目、8日目および15日目の各21日間のサイクルでは、ステロイド前投薬および顆粒球コロニー刺激因子予防なしで行われる。 アスペンパクリタキセル直後から、auc=6mg-min/mlの使用量でカルボプラチンを1個目に各21個サイクルのみ内部処理した。 溶媒ベースのパクリタキセルを患者に投与した(n=531)200mg/mの使用量で2 標準的な前投薬で3時間にわたる静脈内注入として、直ちにAUC=6mg-分/mLで静脈内投与されたカルボプラチンが続く。 各薬物は、各1日サイクルの21日目に投与された。 両方の研究において、腕治療は、疾患の進行または許容できない毒性の発症まで投与された。 患者は両方の研究群で6サイクルの治療の中央値を受けた。
主な有効性エンドポイントは、RECIST(バージョン1)を使用して、独立した、中央、盲目の放射線レビューに基づいて客観的に確認された完全な応答または部分応答を達成した患者の割合として定義された全体的な応答率であった.0). アスペンパクリタキセル/カルボプラチンアームの被験者は、コントロールアームの被験者と比較して有利に高い全体的な応答率を持っていた:33%対25%、p=0.005(表12). 扁平上皮組織の非小細胞肺癌患者における対照群と比較して、アスペンパクリタキセル/カルボプラチン腕の全体的な応答率に有意な差があった(N=450、41. 24%,p<0.001)しかし、この悪いはPFまたはOSの悪いには変換されませんでした。 非扁平上皮組織学を有する患者における治療群間のORRに差はなかった(N=602、26%対25%、p=0.808)
表12:無作用化小細胞群における全体的な応答率(intent-to-treat山口)
CI=信任間、HRA/T =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するアスペンパクリタキセル/カルボプラチンのハザード比、pA/pT =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するアスペンパクリタキセル/カルボプラチンの応答速度の比。
a P値はカイヤ検索に基づいています。
無増悪生存率(盲検放射線技師評価による)および全生存率には、両治療群間で統計的に有意な差はなかった。 PFSおよびOSに対して活性分析を行い、事前に決定された活性マージンは15%であった。 非劣性基準は、PFSとOSの両方で満たされ、関連するハザード比に対する95%信頼区間の上限は1.176未満であった(表13)。
表13:無作為化非小細胞肺癌試験における無増悪生存および全生存に関する非劣性分析(趣旨にtreat人口)
CI=信任間、HRA/T =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するアスペンパクリタキセル/カルボプラチンのハザード比、pA/pT =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するアスペンパクリタキセル/カルボプラチンの応答速度の比。
a お絵馬察のためのPFS評価項目、観測開始以後の新しい治療法などが変わるわけではないcensoring.
小児人口
欧州医薬品庁は、転移性乳癌、膵臓腺癌および非小細胞肺癌の治療における小児集団のすべてのサブセットにおけるアスペンパクリタキセルによる研究の結果を提出する義務を放棄している(小児使用に関する情報についてはセクション4.2を参照)。
生物法グループ:抗菌剤(タキサン)、atcコード:L01C D01。
アスペンパクリタキセルは,チューブリン二量体からの微小管の集合を促進し,解重合を防止することにより微小管を安定化させる抗菌薬である。 この安定性は、重要な間期および有糸分裂細胞機能のために不可欠である微小管ネットワークの正常な動的再構成の阻害をもたらす。 さらに、アスペンパクリタキセルは、細胞周期を通して微小管の異常な配列または束および有糸分裂中の微小管の複数のアスターを誘導する。
卵巣がん
卵巣癌の第一選択化学療法では、アスペンパクリタキセルの安全性と有効性は、二つの主要な、ランダム化、制御(対シクロホスファミド750mg/m)で評価2 /シスプラチン75mg/m2)トライアル。 グループ期間(bms CA139-209)では、ステージIIの650人以上の患者b-c、IIIまたはIV原発性石は、アスペンパクリタキセルの9個コース(175mg/m)の最大を受けました2 3時間以上)に続いてシスプラチン(75mg/m2)またはコントロール。 第二の必要なもの(gog-111/BMS CA139-022)は、アスペンパクリタキセルのいずれかの6コース(135mg/m)の最大を押しました2 24時間以上)に続いてシスプラチン(75mg/m2)またはステージIII/IV原発性卵巣癌を有する400人以上の患者におけるコントロール、開腹術をステージングした後、または遠隔metastasesを有する>1cm残存疾患. 二つの異なるアスペンパクリタキセルポソロジーは、互いに直接比較されませんでしたが、両方の試験では、シスプラチンと組み合わせてアスペンパクリタキセルで治療された患者は、標準的な治療と比較したときに有意に高い応答率、進行に長い時間、および長い生存時間を持っていました. シクロホスファミド/シスプラチンを受けた患者と比較して、3時間注入アスペンパクリタキセル/シスプラチンを投与した進行卵巣癌患者では、神経毒性の増加、関節痛/筋肉痛が減少した骨髄抑制が観察された。.
乳がん
乳癌のアジュバント治療では、ノード陽性乳癌を有する3121患者は、ドキソルビシンおよびシクロホスファミド(CALGB9344、BMS CA139-223)の四つのコースに続くアジュバン). フォローアップの中央値は69ヶ月でした. 全体として、アスペンパクリタキセル患者は、ACのみを受けている患者と比較して、疾患再発のリスクが18%の有意な減少を示した(p=0.0014)、および死亡リスクの19%の有意な減少(p=0.0044)ACを単独で受け取っている患者に関連して. 遡及結果の利益のすべての患者サブセット. ホルモン受容体陰性/未知の腫瘍を有する患者では、疾患の再発リスクの減少は28%であった(95%CI:0.59-0.86). ホルモン受容体性能率を有する被験者サブグループでは、発症のリスク低減は9%であった(95%ci:0.78-1.07)。
ペこの研究の設計は、4サイクルを超えた拡張AC療法の効果を調査しなかった。 この研究だけに基づいて、観察された効果は、両腕(AC4サイクル、ACアスペンパクリタキセル8サイクル)の間の化学療法の持続時間の違いに部分的に起因する可能性があることを除外することはできません。 したがって、アスペンパクリタキセルによるアジュバント類は、AC法の違いとみなされる引きである。
同様のデザインのアジュバントノード陽性乳癌における第二の大規模な臨床研究では、3060人の患者は225mg/mの高用量でアスペンパクリタキセルの四2 AC(NSABP B-28、BMS CA139-270)の二つのコースに従ってください)。 64ヶ月のフォローアップの中央値では、アスペンパクリタキセル患者は、単独でACを受けた患者に対する疾患再発のリスクにおいて17%の有意な減少.006)、アスペンパクリタキセル幅は7%のリスクの減少と関連していた(95%ci:0.78-1.12)。 すべてのサブセット分析は、アスペンパクリタキセル腕を好んだ. 本研究では、ホルモン受容体陽性腫瘍を有する患者は、23%の疾患再発のリスクの減少を有していた(95%CI:0.6-0.92)、ホルモン受容体陰性腫瘍を有する患者サブグループにおいて、疾患再発のリスク低減は10%であった(95%CI:0.7-1.11).
-転移性乳がんの第一選択治療では、アスペンパクリタキセルの有効性と安全性は、二つの重要な、フェーズIII、ランダム化、対照オープンラベル試験で評価最初の研究(BMS CA139-278)教ボーラスドキソルビシン(50mg/m)の組み合わせ2)アスペンパクリタキセルによって24時間後に続いて(220mg/m2 3時間注入)(AT)により、フクレジメン(5-fu500mg/m)と比較した2、ドキゾルビシン50mg/m2、シクロゴスファミド500mg/m2)、いずれも八つのコースのために三週間ごとに投与. この無作為化研究では、転移性乳がんの患者267人は、以前の化学療法を受けていないか、アジュバント設定で非アントラサイクリン化学療法のみを受けていなかったが、登録された。. 結果は、FACを受けている患者と比較してATを受けている患者の進行までの時間に有意な差を示した(8.2故対. 6.2㎡、p=0.029)。 生存の中央値は、アスペンパクリタキセル/ドキソルビシン対に有利であった. ファックス(23.0対. 18.3㎡、p=0.004)。 ATおよびFACでは、それぞれ44%および48%がタキサンをそれぞれ7%および50%に含むフォローアップ化学法を受けた。 全体的な応答率は、フォクアームと比較してアームでも有利に高かった(68%vs.55%)。 完全な応答は対アスペンパクリタキセル/ドキソルビシンの腕の患者の19%で見られました. FACの幅の割合は8%である。 すべての効力の結果は盲目にされた独立した検討によって続いて確認されました.
-第二の重要な研究では、アスペンパクリタキセルとハーセプチンの有効性と安全性ツづ慊つキツ。組み合わせは、ho648gの計画されたサブグループ分割以前はアジュバントアントラサイクリンを受けた転移性者)で行われました。ツづ慊つキツ。 以前のアジュバントアントラサイクリンを受けなかった患者におけるアスペンパクリタキセルとの組み合わせでは証明されていない。 トラスゾズマブの組み合わせ(4mg/kg用量後2mg/kg÷)およびアスペンパクリタキセル(175mg/m2)3時間の注入は、期間とに単一エージェントアスペンパクリタキセル(175mg/m)と比較しました2)3時間注入、188人の転移性乳がん患者において、以前にアントラサイクリンで治療されていたHER2(免疫組織化学によって測定された2または3)を過剰発. トラスツズマブは、疾患の進行まで毎週与えられたが、アスペンパクリタキセルは、少なくとも六つのコースのために三週間ごとに投与されました. この研究は、進行までの時間の観点から、アスペンパクリタキセル/トラスツズマブの組み合わせに対して有意な利益を示した(6.9対. 3.0ヶ月)、回答率(対41%). 17%)、および回答期間(10.5対. 4.5ヶ月)アスペンパクリタキセル単独と比較した場合. アスペンパクリタキセル/トラスツズマブ併用で観察された最も有意な毒性は心機能障害であった
進行型非小細胞肺癌
高度なNSCLCの類において、アスペンパクリタキセル175mg/m2 続いてシスプラチン80mg/m2 二つの第III相(アスペンパクリタキセル含有レジメンの367人の患者)で祝されています。 どちらもランダム化粉であり、シスプラチン100mg/mによる粉と比較したものであった。2、他の使用されたテニポシド100mg/m2 続いてシスプラチン80mg/m2 としてコンパレータ(367患者のコンパレータ). 各試験の結果は類似していた. 死亡率の主な転帰については、アスペンパクリタキセル含有レジメンとコンパレータ(生存期間の中央値8)との
アスペンパクリタキセルの30分および180分注入後のヤパクリタキセルの生物動態度80-375mg/mの使用量レベルで2 臨床試験で決定された。 パクリタキセルヨ(auc)は2653から16736に直線的に増加したng.hr/ml 80から300mg/mへの後2.
進行した固形腫瘍を有する患者における研究では、260mg/mで静脈内投与されたアスペンパクリタキセルに続くパクリタキセルの薬物動態学的特徴2 30分以上を175mg/m以下のものと比較した2 溶媒ベースのパクリタキセル注射の3時間にわたって投与した。 非区画PK分析に基づいて、アスペンパクリタキセルとパクリタキセルの血漿クリアランスは、溶媒ベースのパクリタキセル注入後のものよりも大きかった(43%)と分布のそのボリュームも高かった(53%)。 末端半減期に差はなかった。
アスペンパクリタキセルを受けている12人の患者を用いた繰り返し用量の研究では、260mg/mで静脈内投与される2、AUCの患者内変動は19%であった(範囲=3.21%-37.70%)。 複数の治療経過を伴うパクリタキセルの蓄積の証拠はなかった。
配布
固形腫瘍の患者へのアスペンのPaclitaxelの管理の後で、paclitaxelは血球および血しょうに均等に配られ、血しょう蛋白質(94%)に非常に区切られます。
アスペンパクリタキセルに続くパクリタキセルの蛋白質結合を患者内比較試験における限外ろ過により評価した。 遊離パクリタキセルの画分は、溶媒ベースのパクリタキセル(6.2%)よりもアスペンパクリタキセル(2.3%)で有意に高かった。 これは全抽出が対等であるのに溶媒ベースのパクリタキセルと比較されるアスペンパクリタキセルとの結合しないパクリタキセルへのかなりより高 これは、パクリタキセルが溶媒ベースのパクリタキセルのようにクレモフォルエルミセルに閉じ込められていないためである可能性があります。 出版された文献に基づいて, in vitro ヒト血清タンパク質への結合の研究(0.1-50µg/mlの濃度でパクリタキセルを使用)は、シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、またはジフェンヒドラミンの存在がパクリタキセルのタンパク質結合に影響を与えなかったことを示している。
集団薬物動態学的分析に基づいて、総分布量は約1741Lであり、大量の分布量はパクリタキセルの広範な血管外分布および/または組織結合を示す。
生体内変換および排除
出版された文献に基づいて, in vitro ヒト肝臓ミクロソームおよび組織スライスを用いた研究では、パクリタキセルは主に6Μ±-ヒドロキシパクリタキセルに代謝され、二つのマイナーな代謝産物、3'に代謝されることが示されている。-p-ヒドロキシパクリタキセルおよび6≤±-3'-p-ジヒドロキシパクリタキセルこれらのヒドロキシル化代謝物の形成は、それぞれCYP2C8、CYP3A4、およびCYP2C8およびCYP3A4アイソザイムの両方によって触媒される。
転移性患者では、30mg/mでアスペンパクリタキセルを260分注入した後2千未変化の活性物質の累積尿中排excretionの平均値は、総投与用量の4%を占め、代謝産物として1%未満の6Μ±-ヒドロキシパクリタキセルおよび3'を占めた。-p-ヒドロキシパクリタキセル、広範な非腎クリアランスを示す。 パクリタキセルは人の輪および輪excrectionによって輪に折ります。
80-300mg/mの使用量範囲で2、パクリタキセルの平均しょう理論は13から30のL/h/mまで及びます2 そして平均末端半減期は13-27時間の範囲である。
肝障害
アスペンパクリタキセルの集団薬物動態に対する肝障害の効果は、進行した固形腫瘍患者において研究された. この分析には、正常な肝機能(n=130)、および既存の軽度(n=8)、中等度(n=7)、または重度(n=5)肝障害(Nci臓器機能不全ワーキンググループ基準による)を有する患者が含). 結果はその日やかな日の減少(ビリルビン>1から約1)を示します。5x ULN)は、パクリタキセルの生物動態状態に本質的に重要な要素を及ぼさない。 中等度の患者(総ビリルビン>1.5からâ≤3x uln)または厳しい(総ビリルビン>3からâ≤5x uln)肝障害にパクリタキセルの最高の除去レートの22%から26%の減少および平均paclitaxel aucのおよそ20%. 私は平均パクリタキセルCに命を与えません!マックス. さらに,パクリタキセルの除去は総ビリルビンと逆相関を示し,血清アルブミンと正の相関を示した。
薬物動態/薬力学的モデリングは、アスペンパクリタキセル曝露を調整した後、肝機能(ベースラインアルブミンまたは総ビリルビンレベルによって示される)とneut球減少症との間に相関がないことを示している。
総ビリルビン>5X尺骨を有する患者または膵臓の転移性腺癌を有する患者に対しては、薬物動態データは利用できない。
腎障害
集団薬物動態分析には、正常な腎機能(n=65)、および既存の軽度(n=61)、中等度(n=23)、または重度(n=l)腎障害(fdaガイダンスcriteria2010草案による)を有する患者が含まれていた。 軽度から中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス>30-<90ml/分、最大除去率および全身暴露(AUCおよびC)に臨床的に重要な影響を及ぼさないマックス)のパクリタキセル。 薬物動態データは、重度の腎障害を有する患者では不十分であり、末期腎疾患を有する患者では利用できない。
高齢者
アスペンパクリタキセルの人口薬物動態分析には、24歳から85歳までの年齢の患者が含まれており、年齢が最大除去率および全身曝露に有意に影響マックス)のパクリタキセル。
進行した固形腫瘍を有する125人の患者からのデータを用いた薬物動態/薬力学的モデリングは、血漿パクリタキセル曝露は年齢の影響を受けないが、65歳以上の患者が最初の治療サイクル内でneut球減少症の発症の影響を受けやすいことを示している。
その他の内因性要因
アスペンパクリタキセルの集団薬物動態学的分析は、性別、人種(アジア対白)、および固形腫瘍のタイプが全身暴露(AUCおよびC)に臨床的に重要な効果をマックス)のパクリタキセル。 50kgの重量を量る患者は、パクリタキセルAUCを約25%低くし、75kgの重量を量る患者よりも低かった。 この所見の臨床的関連性は不明である。
静脈内投与後、アスペンパクリタキセルは血漿濃度の二相性低下を示す。 3および24時間注入後に135および175mg/mの使用量で決定されたアスペンパクリタキセルの生物学的態様は、2. 平均末端半減期推定値は3.0から52.7時間の範囲であり、合計体クリアランスの平均、非区画的に導出された値は11.6から24.0l/hr/mの範囲であった2 アスペンパクリタキセルの血しょう濃度が高いほど全身クリアランスは減少した。 分布量の平均定常体積は198から688l/mの範囲であった2、広範な血管外分布および/または組織結合を示す。 3時間の注入によって、添加する線量は線pharmacokineticsで押します。 30mg/mからの使用量135%の添加のために2 175mg/mに2、Cマックス およびAUCツつィツ姪"ツ債ツつケ値はそれぞれ75%と81%増加した。
100mg/mの内服後2 3時間の購入として19KS患者に与えられる、平均Cマックス 1,530ng/ml(範囲761-2,860ng/ml)であり、平均AUC5,619であったng.hr/ml (2,609-9,428ng.hr/mlクリアランスは20.6l/h/mでした2 (範囲11-38)および分割容量は291l/mであった2 (範囲121-638)。 末端除去半減期は平均23.7時間(範囲12-33)であった。
全身アスペンパクリタキセル曝露における患者内変動は最小限であった。 複数の治療経過を伴うアスペンパクリタキセルの蓄積の証拠はなかった。
In vitro ヒト血清タンパク質への結合に関する研究は、医薬品の89-98%が結合していることを示している。 シメチジン,ラニチジン,デキサメタゾンまたはジフェンヒドラミンの存在は,アスペンパクリタキセルの蛋白質結合に影響しなかった。
アスペンパクリタキセルの性質は、ヒトにおいて完全に解明されていない. 未変化の薬物の累積尿回収の平均値は1の範囲であった.3-12.広範な非腎クリアランスを示す用量の6%. 肝臓の新陳代謝および胆汁の整理はアスペンのPaclitaxelの傾向のための主要なメカニズムであるかもしれません. アスペンパクリタキセルは、毎にシトクロムP450元素によって与えられるように与える。 放射性標識アスペンパクリタキセルの投与後、放射能の26、2および6%の平均は、それぞれ6≤±-ヒドロキシアスペンパクリタキセル、3'-p-ヒドロキシアスペンパクリタキセル、および6≤±-3'-p-ジヒドロキシアスペンパクリタキセルとして糞便中に排泄された. これらのヒドロキシル化生物の形成は、それぞれCYP2C8、CYP3A4、およびCYP2C8およびCYP3A4の方向によって触媒される。 3時間注入後のアスペンパクリタキセルの処分に対する腎臓または肝機能障害の影響は正式に調査されていない. アスペンパクリタキセルの3時間投与を受けた血液細胞を受けている患者から得られた生物動態学的パラメータ135mg/m2 非透析患者で定義されたものの範囲内であった。
アスペンパクリタキセルとドキソルビシンを同時に投与した臨床試験では、ドキソルビシンおよびその代謝産物の分布および排除が延長された。 ドキソルビシンへの総血漿曝露は、アスペンパクリタキセルがすぐに医薬品の間に24時間間隔があったときよりもドキソルビシンに続いたとき
他の療法との組合せのアスペンPaclitaxelの使用のために、これらの医薬品の使用の情報のためのcisplatin、doxorubicinまたはtrastuzumabの製品特性の概要を相談して下さい。
パクリタキセルの発癌性は研究されていない。 しかし、公表された文献に基づいて、パクリタキセルは、その薬力学的作用メカニズムに基づいて、臨床用量で潜在的に発癌性および遺伝毒性物質で パクリタキセルはクラストジェニックであることが示されている in vitro (ヒトリンパ球における染色体異常)および インビボ (マウスにおける小核試験)。 パクリタキセルは遺伝毒性であることが示されている インビボ (マウスにおける小核試験)、エイムズ試験またはチャイニーズハムスター卵巣/ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(CHO/HGPRT)遺伝子変異アッセイでは変異原性を誘導しなかった。
ヒト治療用量以下の用量でのパクリタキセルは、ラットにおける低妊娠および胎児の毒性と関連していた。 アスペンパクリタキセルを用いた動物実験では、臨床的に関連する暴露レベルで男性生殖器官に対する非可逆的で毒性作用が示された。
アスペンパクリタキセルの発癌性は研究されていない。 しかし、出版された文献に基づいて、アスペンパクリタキセルは、その薬力学的作用メカニズムに基づいて、臨床用量で潜在的な発癌性および遺伝毒 アスペンパクリタキセルは、両方で変異原性であることが示されています in vitro そして インビボ 哺乳類のテストシステム。
アスペンパクリタキセルはまた、ウサギにおいて胚毒性および胎児毒性の両方であり、ラットにおいて繁殖力を低下させることが示されている。
男性生殖器官への悪影響は線量の低い線量を見られました、男性および女性の豊饒の減損は有毒な線量で見られました. 子宮内死亡率によって示されるように胚胎児毒性、増加した再吸収および増加した胎児の死は、ラットおよびウサギの母性毒性用量で見られた. ウサギで催奇形性の効果は母性毒性の下の線量で見られました. アスペンパクリタキセルの限られた排泄は授乳中のラットのミルクで見られました. アスペンパクリタキセルは変異ではなかったが、vitroおよびin vivoで色素体異常を引き起こした。 アスペンパクリタキセルの発癌性の可能性は研究されていない遅延神経毒性効果は、回復のない/限られた証拠と繰り返し投与した後、病理組織学的
ポリオキシエチル化35ヒマシ油は、時間と濃度とともに増加するレベルで、可塑化されたポリ塩化ビニル(PVC)容器からDEHP(ジ-(2-エチルヘキシル)フタル酸)浸出 したがって、希釈したアスペンパクリタキセルの調製、貯蔵および投与は、非PVC含有装置を用いて実施されるべきである。
準備および管理上の注意
Paclitaxelは細胞毒性の抗癌性の医薬品であり、他の可能性としては有毒な混合物と同じように、注意はアスペンPaclitaxelの処理で運動されるべきです。 手袋、ゴーグル、防護服の使用をお勧めします。 懸濁液が皮膚に接触する場合、皮膚は直ちに石鹸と水で完全に洗浄する必要があります。 それが粘膜に接触する場合、膜は水で完全に洗い流されるべきである。 アスペンPaclitaxelは細胞毒性の代理店の処理で適切に訓練される人員によってだけ準備され、管理されるべきです。 中のスタッフはaspen paclitaxelをゆうゆきではありません。
溢出の可能性を考えると、医薬品の投与中に浸潤の可能性があるかどうかを注入部位を注意深く監視することが推奨される。 指示されたように、アスペンパクリタキセルの注入を30分に制限すると、注入関連反応の可能性が低下する。
プロダクトの再構成そして管理
アスペンPaclitaxelは使用の前に再構成のための生殖不能の凍結乾燥させた粉として供給されます。 構成の後で、液の各mlはアルブミンの結合されたnanoparticlesとして作り出されるパクリタキセルの5mgを含んでいます。
100mgのガラスびん: 注射器を使用して、20mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)の注入のための溶液を、最低1分にわたってアスペンパクリタキセルのバイアルにほっくりと注入す
Mgバイアル250: 注射器を使用して、50mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)の注入のための溶液を、最低1分にわたってアスペンパクリタキセルのバイアルにほっくりと注入す
解決策は指示されるべきです ガラスびんの中の壁に. これが泡立つことで起因するので解決は粉に直接注入されるべきではないです。
付加が完了すれば、ガラスびんは固体の適切なぬれることを保障するために最低5分の間放置するべきです。 それから、ガラスびんは穏やかそしてゆっくりあらゆる粉の完全なresuspensionが起こるまで少なくとも2分の間旋回されおよび/または逆にされるべきで泡の生成は避けなければならない。 泡立つか、または凝集が起これば、解決は泡がおさまるまで少なくとも15分間放置しなければならない。
再構成された懸濁液は、目に見える沈殿物なしに乳白色で均質でなければならない。 再構成された懸濁液のいくらかの沈降が起こり得る。 沈殿物か解決が目に見えれば完全なresuspensionを使用前に保障するために、ガラスびんは穏やかに再度逆にされるべきです。
粒子状物質のためのガラスびんの懸濁液を点検して下さい。 粒子状物質がガラスびんで観察されれば再構成された懸濁液を管理しないで下さい。
患者に必要な5mg/ml懸濁液の正確な総投薬量を計算し、再構成されたアスペンパクリタキセルの適切な量を空、滅菌、PVCまたは非PVCタイプの静脈内袋
アスペンパクリタキセルを再構成および投与するための潤滑剤(すなわち注射器およびIVバッグ)としてシリコーン油を含む医療機器の使用は、タンパク質鎖の形成をもたらす可能性がある。 これらの人の管理を避けるために15âφmフィルターを組み込む挿入セットを使用してアスペンパクリタキセルを管理して下さい。 15のφmフィルターの使用は幅を取り除き、構成されたプロダクトの物理的なか化学特性を変えない。
気孔のサイズのフィルターの使用より遅しより15のâ径mはフィルターの幅で遅するかもしれません。
にされたジ(2-エチルヘキシル)フタル酸塩(dehp)なしの解析の容器または管理セットの使用はアスペンパクリタキセルの注入を促すか、または管理して
投与後、完全な用量の投与を確実にするために、静脈内ラインを塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で洗い流すことが推奨される。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
取り扱い: すべての抗腫瘍剤と同様に、アスペンパクリタキセルを取り扱うときは注意が必要です. 希薄は指定区域の訓練された人員によって無菌条件下で遂行されるべきです. 適切な保護手袋を着用する必要があります. 注意は皮および粘膜が付いている接触を避けるために取られるべきです. 皮膚と接触した場合は、石鹸と水で洗浄する必要があります. 局所暴露の後、うずき、燃焼および発赤が観察されている. 粘膜と接触した場合、これらは水で完全に洗い流されるべきである. 吸入すると、呼吸困難、胸痛、喉の灼熱感、吐き気が報告されています. 未開封のバイアルが冷蔵されている場合、室温に達するとほとんどまたはまったく攪拌しながら再溶解する沈殿物が形成されることがあります. 製品品質は影響を受けません. 場合の解決は曇りの場合又は不溶性の沈殿等の注記があるものについては、バイアル瓶に棄却する. 多数の針の記入項目およびプロダクト引き出しの後で、ガラスびんは28°cで25日まで微生物の、化学および物理的な安定性を維持する. その他の使用中の保管時間および条件は、ユーザーの責任です. スパイクが付いている化学分配ピン装置か同じような装置は生殖不能の完全性の損失に終ってガラスびんストッパーを崩壊させることができるの
IVのための†: 注入の前に、注入のための溶液のためのアスペンパクリタキセル濃縮物は、0.9%塩化ナトリウム注射、または5%デキストロース注射、または5%デキストロース0.9%塩化ナトリウム注射、またはリンゲル注射の5%デキストロースで無菌技術を使用して、0.3-1.2mg/mlの最終濃度に希釈されなければならない。
注入のために調製された溶液の化学的および物理的使用中の安定性は、5℃および25℃で7%デキストロース溶液で希釈した場合5日間、および14%塩化ナトリウム注射で希釈した場合0.9日間にわたって実証されている。 微生物学的観点から、製品は直ちに使用する必要があります。 すぐに使用しなかった場合、使用中保管時間および使用前の条件はユーザーの責任であり、希釈が管理され検証された無菌条件で行われない限り、通常24時間2-8℃では長くはありません。
希薄の後で解決は単一の使用だけのためです。
調製時に、溶液は、製剤ビヒクルに起因する濁りを示し得、濾過によって除去されない。 注入のための解決のためのアスペンPaclitaxel6mg/mlの濃縮物は微多孔性膜のâ≤0.22ºmが付いているインラインフィルターを通して管理されるべきです。
通常、24時間注入期間の終わりに向かって、アスペンパクリタキセル注入中の降水量のまれな報告がありました。 この析出の原因は解明されていないが,希釈溶液の過飽和に関連していると考えられる。 沈殿物の危険を減らすためには、アスペンPaclitaxelは希薄の後でできるだけ早く使用され、余分な撹拌、振動または動揺は避けるべきです。 注入セットは使用の前に完全に洗い流されるべきです。 注入中、溶液の外観を定期的に検査し、沈殿が存在する場合は注入を停止する必要があります。
可塑化されたPVC注入袋、セット、またはその他の医療機器から浸出する可能性のあるDEHPへの患者の暴露を最小限に抑えるために、希釈されたアスペンパ短い入口および/または出口を組み込むフィルター装置(例えばIVEX-2)の使用はDEHPの重要な浸出でポリ塩化ビニールの管をもたらしませんでした。
処分:未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
血液のためのアスペンパクリタキセル溶液の調製のための保存構築
1. 保護部屋は使用され、保護手袋、また保護ガウンは身に着けられているべきです。 保護部屋が利用できる口カバーおよびゴーグルが使用されるべきでなければ。
2. 妊娠中の女性または妊娠する可能性のある女性は、この製品を扱うべきではありません。
3. 注射ガラスびんや注入ボトル、使用されているカヌール、注射器、カテーテル、チューブ、細胞増殖抑制剤の残留物のような開いた容器は、有害廃棄物とみなされ、有害廃棄物の取り扱いに関する地域のガイドラインに従って廃棄されるべきである。
4. こぼれの場合には次の指示に続いて下さい:-防護衣は身に着けられているべきです-壊れたガラスは有害廃棄物のための容器に集められ、置かれるべきです-汚染された表面は冷水の豊富な量ときちんと洗い流されるべきです-洗い流された表面はそれから完全に拭かれ、拭くことのために使用される材料は有害廃棄物として捨られるべきです
5. アスペンパクリタキセル濃縮物が皮膚との注入のための溶液と接触した場合、その領域は多量の流水ですすがれ、次いで石鹸と水で洗浄されるべき 粘膜と接触する場合は、接触した部分を水で十分に洗う。 不快感がある場合は、医師に連絡してください。
6. 目で注入するための溶液のためのアスペンパクリタキセル濃縮物の接触の場合は、十分な冷たい水で十分に洗ってください。 すぐに眼科医に連絡してください。