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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:22.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アクリパック
パクリタキセル
Aclipakの単独療法はmetastatic病気のための第一選択処置に失敗し、標準的な、療法を含んでいるanthracyclineが示されない大人の患者のmetastatic乳癌の処置のために示されま
ゲムシタビンと組み合わせたaclipakは、人の転移性根を有する成人者の第一選択に適応される。
Carboplatinを伴うAclipakは可能性としては治療効果がある外科や放射線療法のための候補者ではない成人患者の非小さい細胞の肺癌の第一選択処置のた
卵巣がん:卵巣癌の第一選択化学療法では、Aclipakは、シスプラチンと組み合わせて、最初の開腹後の卵巣の進行癌または残存疾患(>1cm)の患者の治療に適応される。
卵巣癌のセカンドライン化学療法では、Aclipakは標準的な白金containing有療法の失敗後の卵巣の転移性癌の治療のために示されている。
乳がん:アジュバント設定では、Aclipakはアントラサイクリンおよびシクロホスファミド(AC)療法の後のノード肯定的な胸の癌腫の患者の処置のために示されます。 Aclipakによるアジュバント語は、AC法の違いとみなすきである。
Aclipakは、アントラサイクリン療法が適している患者のアントラサイクリンと組み合わせて、またはトラスツズマブと組み合わせて、免疫組織化学によって決定され、アントラサイクリンが適していない患者の3レベルでHER-2(ヒト表皮成長因子受容体2)を過剰発現させる患者のいずれかで、局所進行または転移性乳癌の初期治療に適応される。
単一のエージェントとして、Aclipakは失敗した、または標準的な、治療を含んでいるアントラサイクリンのための候補ではない患者の胸のmetastatic癌腫の処置のた
進行型非小細胞肺癌:Aclipakは、cisplatinを伴って、可能性としては治癒の外科や放射線療法のための候補者ではない患者の非小細胞の肺癌(NSCLC)の処置のために示されます。
エイズ関連カポジ肉腫: Aclipakは前のliposomalアントラサイクリン療法を満たした高度のaids関連のkaposiの病(ks)の患者の処置のために示されます。
Aclipakは、細胞傷害性薬剤の投与を専門とする単位の有資格の腫瘍専門医の監督下でのみ投与されるべきである。 それは他のパクリタキセルの式のためにまたは代わりになる引きではないです。
ポソロジー
乳がん
Aclipakの使用量は260mg/mです2 30分にわたって3週間ごとに静脈内投与される。
乳癌の処置の間の線量の調節
好中球減少(好中球数<500細胞/mm)を達成する者3 またはアクリパック法の間の押しい剤は220mg/mに減らされる線量持つ引きです2 その後のコースのため。 重度のneut球減少症または重度の感覚神経障害の再発後、180mg/mまで追加の用量を減らす必要があります2. Aclipakはneut個数が>1500cells/mmに回数するまで管理されるべきではないです3. グレード3の感覚神経障害については、グレード1または2に解決するまで治療を保留し、その後のすべてのコースに対して用量を減少させる。
膵臓腺癌
ゲムシタビンと組み合わせたaclipakの使用量は125mg/mです2 30日の各サイクルの1日目、8日目および15日目に28分以上静脈内投与される。 ゲムシタビンの同時使用量は1000mg/mです2 アクリパック投与が完了した直後の30分にわたって静脈内投与された1日目、8日目および15日目の各28日間のサイクル。
膵臓腺癌の治療中の用量調整
表1:膵臓腺癌患者の用量レベルの低下
表2:膵臓腺癌患者のサイクル開始時またはサイクル内でのneut球減少症および/または血小板減少症に対する用量変更
△:Anc=対好中心数、wbc=△
表3:膵臓腺癌患者におけるその他の有害薬物反応に対する用量変更
a.線量のレベルの減少については表1を超なさい
非小細胞肺癌:
Aclipakの使用量は100mg/mです2 30日の各サイクルの1、8および15日目に21分にわたって静脈内注入として投与される。 カルボプラチンの推奨用量は、Auc=6mg-分/mLであり、1日目の各21日サイクルのみであり、Aclipak投与の終了直後から始まる。
非小細胞肺癌の治療中の用量調整:
Aclipakは対好中心数(ANC)が>1500細胞/mmになるまで周期の1番目に管理されるべきではないです3 そして微小板数は>100,000cells/mmです3. Aclipakのそれに続く各種線量のために、患者はANC>500cells/mmがなければなりません3 および鋼板>50,000細胞/mm3 または線量はカウントが回復するまで源泉徴収されるべきです。 カウントが回復したら、表4の基準に従って次の週に投薬を再開します。 表4の基準が満たされている場合にのみ、その後の用量を減らす。
表4非小細胞肺癌患者における血液学的毒性に対する用量削減
11日目の21日間のサイクルでは、Aclipakとカルボプラチンの使用量を同時に減らす。 8番目または15番目の21日間のサイクルでは、Aclipakの使用量を減らし、その後のサイクルにおけるカルボプラチンの使用量を減らす。
27日のポストの最高は次の周期の日1の線量を予定しました。
グレード2または3皮膚毒性、グレード3下痢、またはグレード3粘膜炎の場合、毒性がグレード1に改善するまで治療を中断し、表5のガイドラインに従って>グレード3末梢神経障害のために、â¢グレード1に解像度まで治療を差し控えます。 処置はテーブル5の指針に従ってそれに続く周期の次のより低い線量のレベルで再開するかもしれません。 他のグレード3または4の非血液毒性については、毒性がグレード2に改善するまで治療を中断し、表5のガイドラインに従って治療を再開します。
表5:非小細胞肺癌患者における非血液学的毒性に対する用量削減
11日目の21日間のサイクルでは、Aclipakとカルボプラチンの使用量を同時に減らす。 8番目または15番目の21日間のサイクルでは、Aclipakの使用量を減らし、その後のサイクルにおけるカルボプラチンの使用量を減らす。
特殊集団
肝機能障害のある患者さん
軽度の肝機能障害(総ビリルビン>のまま1-1で終えました。5x ulnおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[情報]≤10倍uln)を有する患者の場合、適応症にかかわらず用量調整正常な肝機能を有する患者と同じ用量で治療する。
転移性乳癌患者および中等度から重度の肝障害(総ビリルビン>1.5-5x ulnおよびast>10x uln)を有する非小細胞肺癌患者には、用量の20%減少が推奨される。 減らされた線量は患者が少なくとも二つの周期の処置を容認していれば正常な肝機能の患者のための線量にエスカレートするかもしれません。
中等度から重度の肝障害を有する膵臓の転移性腺癌を有する患者については、推奨用量を可能にするデータが不十分である。
総ビリルビン>5X ULNまたはAST>10X ULNを有する患者については、適応症に関係なく推奨用量を許可するデータが不十分である。
腎機能障害のある患者さん
開始Aclipak用量の調整は、軽度から中等度の腎障害(推定クレアチニンクリアランス>30-<90ml/分)の患者には必要ありません。 重度の腎障害または末期腎疾患(推定クレアチニンクリアランス<30ml/分)を有する患者において、Aclipakの用量変更を推奨するには不十分なデータがある。
高齢者
すべての患者のためのそれら以外の付加的な適量の減少は、患者のために65歳およびより古い推薦されません。
乳癌のためのAclipakの単独療法を受け取った無作為化された調査の229人の患者の13%は少なくとも65歳であり、<2%は75歳およびより古いでした。 毒性はAclipakを受け取った患者の少なくとも65歳間で特により頻繁に起こりませんでした。 しかし、転移性乳がんのAclipak単独療法を受けている981人の患者におけるその後の分析では、15%が>65歳であり、2%が>75歳であり、65歳以上の患者における鼻出血、下痢、脱水、疲労および末梢浮腫の発生率が高いことが示された。
ゲムシタビンと組み合わせてアクリパックを受けた無作為化研究における膵臓腺癌患者421人のうち、41%が65歳以上であり、10%が75歳以上であった。 Aclipakおよびgemcitabineを受け取った75歳およびより古い患者では、処置の中断をもたらした深刻な不利な反作用および不利な反作用のより高い発生がありま75歳以上の膵臓腺癌患者は、治療を考慮する前に慎重に評価する必要があります。
カルボプラチンと組み合わせてAclipakを受けた無作為化研究における非小細胞肺癌患者514人のうち、31%は65歳以上であり、3.5%は75歳以上であった。 骨髄抑制イベント、末梢神経障害イベント、および関節痛は、65歳以上の患者において、65歳未満の患者に比べてより頻繁であった。 著者のアクリパック/カルボプラチンの使用の限られた人が75人またはより多いあります。
高度の固形腫瘍の125人の患者からのデータを使用してPharmacokinetic/pharmacodynamic模倣は患者が>65歳が最初の処置サイクル内のneut球減少症の開発により敏感であるかもしれないことを示します。
小児人口
0-17歳の小児および小児におけるアクリパックの安全性および有効性は認められていない。 転移性骨または骨または小細胞骨の適応における小骨におけるアクリパックの関連する使用はない。
投与の方法
15Âμmフィルターを組み込む注入セットを使用して再構成されたAclipakの懸濁液を静脈内で管理して下さい。 投与後、完全な用量の投与を確実にするために、静脈内ラインを塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で洗い流すことが推奨される。
ポソロジー
Aclipakは、細胞傷害性薬剤の投与を専門とする単位の有資格の腫瘍専門医の監督下でのみ投与されるべきである。
すべての患者は副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン薬およびHとpremedicatedなければなりません2 Aclipak6mg/mlの前の抵抗、注入のための解決のための植物、例えば
KSの使用者のための8-20mg
**または同等の抗ヒスタミン薬の例えばクロルフェニラミン
卵巣がんの第一選択化学療法: 他の適切な量の再生法が調整中であるが、Aclipakおよびシスプラチンの組合せの再生法は決められます。 輸入期間に応じて、Aclipakの使用量が減少されます:Aclipak175mg/m2 3時間にわたって内部洗われ、続いて75mg/mの使用量でシスプラチンが続く2 間隔ととまたはaclipak135mg/m2、24時間注入で、続いてシスプラチン75mg/m2、コース間の3週間の間隔で。
卵巣がんのセカンドライン化学療法: Aclipakの使用量は175mg/mです2 3時間の期間にわたって投与され、コース間の3週間の間隔で投与される。
乳がんにおけるアジュバント化学療法: Aclipakの使用量は175mg/mです2 AC法に続いて、3日間とに3時間の期間にわたって起こる。
乳がんのファーストライン化学療法: ドキゾルビシン(50mg/m)と組み合わせて使用する場合2)、Aclipakはドキゾルビシンの24時間後に終了する必要があります。 Aclipakの使用量は220mg/mです2 コース間の3週間間隔で、3時間の期間にわたって静脈内投与される。 トラスゾズマブと組み合わせて使用する場合、Aclipakの使用量は175mg/mです2 コース間の3週間間隔で、3時間の期間にわたって静脈内投与される。 Aclipak注入は、トラスツズマブの先行用量が十分に許容された場合、トラスツズマブの最初の用量の翌日、またはトラスツズマブのその後の用量の直後に開始することができます(詳細なトラスツズマブのポソロジーについては、HerceptinÂの製品特性の概要を参照してください®).
乳がんのセカンドライン化学療法: Aclipakの使用量は175mg/mです2 3時間の期間にわたって投与され、コース間の3週間の間隔で投与される。
進行型非小細胞肺癌の治療():Aclipakの使用量は175mg/mです2 3時間の期間にわたって飲まれ、続いてシスプラチン80mg/mが飲まれる2、コース間の3週間の間隔で。
エイズ関連の記事:Aclipakの使用量は100mg/mです2 隔週3時間の静脈内注入として投与される。
Aclipakのそれに続く線量は人の嫌い許容に従って管理される引きです。
Aclipakはneut個数が>1,500/mmになるまで管理されていないです3 (>1,000/mm3 KSの患者のために)および鋼板の計算は>100,000/mmです3 (>75,000/mm3 Sの患者のため)。 重度度のneut減少率(neuty整数<500/mm)を求める.3 一期間以上)または重度の粉末は、その後のコースの20%(ks患者の25%)の用量減少率を受ける引きである。
肝障害のある患者:軽度から中等度の肝障害を有する患者における投与量の変化を推奨するために、不十分なデータが利用可能である。 重度度の違いを有する患者は、aclipakで過ぎゆきではない。
小児人口
Aclipakは完全および効力のデータの悪いによる18歳の下の子供の使用のために見られません
投与の方法
医薬品を取り扱う前または投与する前に取られるべき注意
注入用溶液の濃縮物は、使用前に希釈しなければならず、静脈内投与のみでなければならない。Aclipakは多孔性膜のφ0.22μmが付いているインラインフィルターを通して内部で管理される引きです。
授乳期。
ベースライン好中心のカウントがある球<1500cells/mm3.
Aclipakはベースライン好中心<1,500/mmの患者で使用されるべきではないです3 (<1,000/mm3 KS利用者様の場合)開催時。
Aclipakは途中です。
Sでは、Aclipa類は同時に、重厚な、制御されていない人を有する患者にも同様である。
Aclipakはパクリタキセルのアルブミン結合ナノ粒子製剤であり、パクリタキセルの他の製剤と比較して実質的に異なる理論学的特性を有し得る。 それは他のパクリタキセルの式のためにまたは代わりになる引きではないです。
過敏症
致命的な結果を伴うアナフィラキシー反応の非常にまれなイベントを含む重度の過敏反応のまれな発生が報告されている。 過敏反応が起こった場合は、医薬品を直ちに中止し、対症療法を開始し、患者をパクリタキセルで再調整してはならない。
血液学
骨髄抑制(主にneut球減少症)はAclipakで頻繁に起こります。 中性減少率は用量制限であり、用量制限性である。 数の少ない人はアクリパック法の間に行われる引きです。 好中球が>1500細胞/mmに回復するまで、患者はAclipakのそれに続くサイクルで後退すべきではありません3 そして微小板は>100,000cells/mmに回収します3.
ニューロパシー
感覚神経障害はAclipakで頻繁に起こりますが、重度の症状の発症はあまり一般的ではありません. グレード1または2感覚神経障害の発生は、一般に用量減少を必要としない. Aclipakが単独療法として使用されるとき、等級3の感覚神経障害が成長すれば、処置はAclipakのすべてのそれに続くコースのための線量の減少に先行している等級1か2への決断まで差し控えられるべきです推薦されます. Aclipakおよびgemcitabineの組合せの使用のために、等級3またはより高い周辺ニューロパシーが成長すれば、Aclipakを差し控えて下さい、同じ線量でgemcitabineとの処置を続けて下さい. 末節がグレード0または1に達したときに、減少用量でeclipakを開始します。 Aclipakおよびcarboplatinの組合せの使用のために、等級3またはより高い周辺ニューロパシーが成長すれば、処置はAclipakおよびcarboplatinのすべてのそれに続くコースのための線量
敗血症
敗血症はgemcitabineを伴ってAclipakを受け取ったneut球減少症の有無にかかわらず患者の5%のレートで報告されました。 基礎となるすい癌による合併症,特に胆道閉塞または胆道ステントの存在が有意な寄与因子として同定された。 患者が発熱した場合(neut球数にかかわらず)、帯域抗生物質による菌を開始する。 熱性好中心減衰のために、熱が解消し、anc>1500cells/mmまでアクリパクおよびゲムシタビンを押し替えて下さい3 それから減らされた線量レベルで処置を再開して下さ
肺炎
Aclipakが単語法として使用されたときの患者の1%およびaclipakがゲムシタビンと組み合わせて使用されたときの患者の4%において起こった。 肺炎の徴候および症状についてすべての患者を注意深く監視する。 感染病因を除外し、肺炎の診断を下した後、Aclipakおよびgemcitabineによる治療を永久に中止し、迅速に適切な治療および支持的措置を開始する。
肝障害
パクリタキセルの毒性は肝障害で増加させることができるので、肝障害を有する患者におけるAclipakの投与は注意して行うべきである。 肝臓の減損の患者は毒性の高められた危険に、特にmyelosuppressionからあるかもしれません、そのような患者は深遠なmyelosuppressionの開発のために密接に監視されるべきで
Aclipakは、ヒビリルビン>5X ULNまたはAST>10X ULNを有する患者には認められない。 千Aclipakは、中等度から重度の肝障害(総ビリルビン>1.5X ULNおよびAST>10x uln)を有する膵臓の転移性腺癌の患者には推奨されない。
心毒性
Aclipakを受けている個人の間でうっ血性心不全および左心室機能不全のまれな報告が観察されている。 個人のほとんどは、以前にアントラサイクリンなどの心毒性医薬品にさらされたか、または基礎となる心臓歴を有していた。 したがって、Aclipakを受けている患者は、人の発生について遅れて起こる引きである。
CNSの推移
中文(cns)転移を有する患者におけるアクリパックの有効性および安全性は予め知られていない。 CNS転移は一般的に全化学法によって十分に制御されていない。
胃腸症状
患者がAclipakの管理の後で悪心、嘔吐および下痢を経験すれば、一般的な反吐薬および便秘のエージェントと扱われるかもしれません。
75歳以上の患者さん
75歳以上の患者では、ゲムシタビン単独療法と比較してAclipakとゲムシタビンの併用治療には利点はないことが実証されています. Aclipakおよびgemcitabineを受け取った非常に年配(>75年)では、haematologic毒性、周辺ニューロパシー、減らされた食欲および脱水を含む処置の中断をもたらした深刻な不利な反作用. 75歳以上の膵臓腺癌患者は、パフォーマンスステータス、共病および感染症のリスク増加に特別な配慮を払って、ゲムシタビンと組み合わせてAclipakに耐える能力について慎重に評価する必要があります
その他
限られたデータが利用できるが、延長された全生存の点では明確な利点はAclipakおよびgemcitabineによる処置の開始前に正常なカリフォルニア19-9のレベルの膵臓腺癌の患者で示されませんでした。
エルロチニブはアクリパックとゲムシタビンと同時に食べすぎではありません。
賦形剤
構成すると、Aclipak菌物の各mlは0.183mmolナトリウムを含み、これは4.2mgのナトリウムである。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。
Aclipakは、癌化学療法剤の使用経験のある医師の監督下で投与されるべきである。 重大な過敏反応が起こる可能性があるので、適切な支持装置が利用可能であるべきである。
血管外漏出の可能性を考えると、薬物投与中の浸潤の可能性のある注入部位の密接な監視が推奨される。
患者は副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン薬およびHと前処理されなければなりません2 アンタゴニスト
Aclipakはシスプラチンの前に組合せで使用されたとき考えられる引きです。
重大な過敏症反応 処置を必要とする呼吸困難および低血圧によって特徴付けられて、angioedemaおよび一般化された蕁麻疹は十分な前投薬の後でaclipakを受けている患者の<1%これらの反応はおそらくヒスタミン媒介である。 重度の過敏反応の場合、Aclipak注入は直ちに中止すべきであり、対症療法を開始し、患者を医薬品と再調整すべきではない。
骨髄抑制 (二にニュート減少)は用量制限性である。 血球数の頻繁な監視は設けられるべきです。 好中球が>1,500/mmに回復するまで、患者は後退すべきではありません3 (>1,000/mm3 KSの患者のために)および鋼板は>100,000/mmに回します3 (>75,000/mm3 Sの患者のため)。 G-csfでは,大部分の患者がか粒径系コロニー遺伝子(g-csf)を受けていた。
肝機能障害のある患者さん 性、特に等幅3-4のmyelosuppressionの高められた時にあるかもしれません。 軽度の異常な肝機能を有する患者に3時間の注入として与えられた場合、Aclipakの毒性が増加するという証拠はない。 Aclipakがより長い注入として与えられるとき、高められたmyelosuppressionは厳しい肝臓の減損への適当の患者で見られるかもしれません。 患者は、重度の骨髄抑制の発症のために密接に監視されるべきである。 不十分なデータは、軽度から中等度の肝障害を有する患者における投与量の変化を推奨するために利用可能である。
重度のベースライン胆汁うっ滞を有する患者にはデータは得られない。 重度度の違いを有する患者は、aclipakで考えてはならない。
重度の心臓伝導異常 が報告されていますの単剤アクリパック. 患者がAclipakの管理の間に重要な心臓伝導の異常を開発したら、適切な療法は管理され、連続的な心臓監視はAclipakとのそれに続く療法の間に行われるべき. 低血圧、高血圧および徐脈はAclipakの管理の間に観察されました、患者は通常無症候性であり、一般に処置を要求しません. Aclipakの注入の最初の時間の間の頻繁な生命徴候の監視は→推薦されます. 重度の心血管イベントは、乳房または卵巣癌よりもNSCLC患者でより頻繁に観察された. Aclipa類に関連する全くの単一のケースは、AIDS-KS類で見られました。
Aclipakが転移性乳癌の初期治療のためにドキソルブシンまたはトラスツズマブと組み合わせて使用される場合、心機能のモニタリングに注意を払うべきである。 患者がこれらの組合せのAclipakとの処置のための候補者であるとき、歴史、身体検査、ECG、心エコー図、および/またはMUGAスキャンを含むベースライン心臓評価を経る心機能は、治療中にさらに監視する必要があります(挙三ヶ月ごと)。 モニタリングは、心機能障害を発症する患者を特定するのに役立ち、医師は累積用量(mg/m)を慎重に評価する必要があります2 心室機能評価の頻度に関する決定を行うときに投与されるアントラサイクリンの)。 テストが心機能の悪化を示すとき、扱う医者は注意深く可能性としては不可逆損傷を含む心臓損傷を、作り出すための潜在性に対してそれ以上の それ以上の処置が管理されれば、心機能の監視はより頻繁であるべきです(例えば1-2周期毎に)。 詳細については、ハーセプチンの製品特性の概要を参照してくださいツづ慊つキツ。 またはドキソルビシン。
の発生が、 末梢神経障害 頻繁であり、重度の症状の発症はまれである。 重度例では、Aclipakのその後のすべてのコースに対して20%(KS患者の場合は25%)の用量低減が認められる。 NSCLC患者および卵巣癌患者では,シスプラチンと組み合わせて三時間注入としてアクリパックを投与すると,シスプラチンに続いて単剤アクリパックおよびシクロホスファミドの両方よりも重度の神経毒性の発生率が高かった。
局所耐性の動物試験では、動脈内適用後に重度の組織反応が観察されたため、Aclipakの動脈内適用を避けるために特別な注意が払われるべきである。
Aclipakは、人の放射線と組み合わせて、それらの時系列にかかわらず、以下の発現に伴う可能性がある 間質性肺炎.
注入のための溶液のためのアクリパク質は無水エタノール(391mg/ml)を含むので、可能なCNおよび他の効果をすすきである。
輸液のためのAclipak濃縮物は、重度のアレルギー反応を引き起こす可能性のあるポリオキシル35ヒマシ油を含む。
偽膜性大腸炎 抗生物質と同時に扱われなかった患者のケースを含んで稀に報告されませんでした。 この反作用はAclipakとの処置の間にまたは直後に起こる厳しくか耐久性がある下痢のケースの鑑別診断で考慮されるべきです。
KS開発者において, 重度の粘膜炎 珍しいです。 重度の反応が起こる場合は、Aclipakの使用量を25減らす必要があります%
Aclipa類は、多くの実験において質、機能および変異であることが示されている。
したがって、性的に活発な肥沃な女性および男性の患者は、治療中および男性および女性の治療後半年まで有効な避妊方法を使用すべきである。 ホルモン受容体陽性腫瘍ではホルモン避妊は禁忌である。
Aclipakは、機械を運転して使用する能力に強度または中等度の幅を備えます。 Aclipakは、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性のある疲労(非常に一般的)やめまい(一般的)などの有害反応を引き起こす可能性があります。 患者は疲れているか、または眩暈がするように感じれば機械を運転し、使用しないように助言され
Aclipa類はこの能力とするために示されませんでした。 しかし、製剤はアルコールを含むことに留意すべきである。
この医薬品のアルコール含有量のために、機械を運転または使用する能力が低下する可能性があります。
安全プロファイルの概要
Aclipakの使用と関連付けられる共通の臨床的に重要な不利な反作用はneut球減少症、周辺ニューロパシー、arthralgia/myalgiaおよび胃腸無秩序でした。
Aclipakの類に関連する有毒反応の度合いは、表6(単独法としてのaclipak)および表7(ゲムシタビンと組み合わせたaclipak)および表9(カルボプラチンと組み合わせたaclipak)に
頻度は次のように定義されます:非常に共通(>1/10)、共通(>1/100への<1/10)、珍しい(>1/1000への<1/100)、まれ(>1/10,000への<1/1000)、非常にまれ(<1/10,000)。 各頻度のグループ化の中で、有害反応は重症度の減少の順に提示される。
乳がん(単独療法として投与されるアクリパック)
有害反応の表リスト
表6は、Aclipakが任意の適応症(N=789)の任意の用量で単独療法として投与された研究からの患者へのAclipakの投与に関連する有害反応を示している。
表6:米における米の使用量でアクリパック単独法で報告された有毒反応
MedDRA=規制運動のためのもの。
SMQ=縮小されたメドラクエリ、smqは、人の言葉をキャプチャするためのいくつかのメドラ活用のグループ化です。
1 過敏反応の頻度は、789人の患者の集団における間違いなく関連する症例に基づいて計算される。
2 Aclipakの後の日で報告されているように。
3 肺炎の頻度は、乳がんおよびMedDRA SMQ間質性肺疾患を用いた他の適応症に対するAclipak単独療法を受けた臨床試験における1310人の患者におけるプールされたデータに基づいて計算される。
選択された有害反応の説明
以下は、229mg/mで満たされた転移性患者260に関連する最も一般的で本質的に関連する有毒反応である2 極めて重要な第二iii相における期間に一度アクリパック。
血液およびリンパ系疾患
Neut球減少症は最も注目すべき重要な血液学的毒性(患者の79%で報告されている)であり、急速に可逆的で用量依存性であり、白血球減少症は患者の71%でグレード4neut球減少症(<500細胞/mm3)は、Aclipakで起こされた患者の9%に発生した。 熱性好中球減少症はアクリパックの患者で発生した。 Γ(Hb<10g/dl)は、aclipakの患者の46%で決められ、二つのケースで重さ(hb<8g/dl)であった。 リンパ球減少症は患者の45%で観察された。
神経系障害
一般に、神経毒性の頻度および重症度は、Aclipakを受けている患者において用量依存的であった。 末梢神経障害(主にグレード1または2感覚神経障害、Aclipakの患者の68%で観察され、10%はグレード3であり、グレード4の症例は観察されなかった。
胃腸障害
吐き気は患者の29%で起こり、下痢は患者の25%で起こった。
皮膚および皮下組織の障害
私はeclipakで倒された患者の>80%で倒された。 イベントの大祭は、aclipakの開演後一般に発生しました。 顕著な毛損失>50%は脱毛症を経験する患者の大半のために期待されます。
筋骨格系および結合組織障害
関西はアクリパックの方の32%ですね、ケースの6%ですね。 僕はアクリパックの人の24%ですこり、ケースの7%ですしかしなかったです。 症状は通常一時的であり、典型的にはAclipak投与後三日に起こり、一週間以内に解決した。
一般的な障害および投与部位の状態
無力症/疲労は患者の40%で報告されました。
ゲムシタビンと組み合わせて実行されるclipak)
有害反応の表リスト
副作用は、ゲムシタビンと組み合わせてAclipakで治療された421人の患者および第iii相無作為化、対照、オープンラベル試験における膵臓の転移性腺癌のためのファーストライン全身治療を受けている402ゲムシタビン単独療法治療された患者において評価された。 表7は、ゲムシタビンと組み合わせてeclipakで起こされた被験者における有毒反応を起こしたリストです。
表7:ゲムシタビンと組み合わせたaclipakで報告された有毒反応(N=421)
MedDRA=規制活動のための医学辞書、SMQ=標準化されたMedDRAクエリ(医療概念をキャプチャするためのいくつかのMedDRA好ましい用語のグループ化)。
1 末期末期は、smq(狭い範囲)を用いた。
2 それは、smq間質性数(ほい範囲)を用いて行われます)
この第III相ランダム化、対照、オープンラベル試験では、研究薬剤の最後の用量の30日以内に死亡する有害反応が、ゲムシタビンと組み合わせてアクリパックを受けている患者の4%およびゲムシタビン単独療法を受けている患者の4%について報告された。
選択された有害反応の説明
以下は、膵臓の転移性腺癌を有する421人の患者に関連する有害反応の最も一般的で重要な発生率であり、125mg/mで治療された2 1000mg/mの使用量でゲムシタビンと組み合わせたaclipak2 第III相臨床試験における各サイクルの1日目、8日目および15日目の28日目に与えられる。
血液およびリンパ系疾患
表8は、ゲムシタビンまたはゲムシタビンと組み合わせてAclipakで治療された患者の血液学的検査で検出された異常の頻度と重症度を示しています。
表8:膵臓腺癌試験における血液学的検査で検出された異常
a Aclipak/ゲムシタビンで倒された405人の著者
b ゲムシタビン治療群で評価された388人の患者
c Aclipak/ゲムシタビンで倒された404人の著者
末梢神経障害
ゲムシタビンと組み合わせてAclipakで治療された患者の場合、グレード3末梢神経障害の最初の発生までの中央値は140日であった。 少なくとも1グレードによる改善までの中央値は21日であり、グレード3末梢神経障害からグレード0または1への改善までの中央値は29日であった。 末期用のために人が中断された患者のうち、44%(31/70患者)は、用量減らしてアクリパックを開始することができた。 ゲムシタビンと組み合わせてアクリパックで治療された患者は、グレード4末梢神経障害を有していなかった。
敗血症
敗血症は、膵臓腺癌における試験の実施中にゲムシタビンと組み合わせてAclipakを受けたneut球減少症の有無にかかわらず患者において5%の割合で基礎となるすい癌による合併症,特に胆道閉塞または胆道ステントの存在が有意な寄与因子として同定された。 患者が発熱した場合(neut球数にかかわらず)、帯域抗生物質による菌を開始する。 熱性好中心減衰のために、熱が解消し、anc>1500cells/mmまでアクリパクおよびゲムシタビンを押し替えて下さい3 それから減らされた線量レベルで処置を再開して下さ
肺炎
Pneumonitisはgemcitabineを飲でアクリパックの使用との4%のレートで報告されました。 ゲムシタビンと組み合わせてeclipakで報告された被験者の17例のうち、2は典型的な結果をもたらした。 肺炎の徴候および症状について患者を密接に監視する。 感染病因を除外し、肺炎の診断を下した後、Aclipakおよびgemcitabineによる治療を永久に中止し、迅速に適切な治療および支持的措置を開始する。
非小細胞肺癌(カルボプラチンと併用して投与されるアクリパック)
有害反応の表リスト
表9は、カルボプラチンと組み合わせたaclipakの類に関連する有毒反応をリストしています。
表9:カルボプラチンと組み合わせたaclipakで報告された有毒反応(N=514)
MedDRA=規制運動のための学問:smq=強化されたmeddraクエリ
1 検査室評価に基づく:骨髄抑制の最大度(治療された集団)
2 末尾は、smqニューロパシー(互いの範囲)を用いて行われる)
3 それは、smq間質性数(ほい範囲)を用いて行われます)
アクリパックおよびカルボプラチンで治療された非小細胞肺癌患者については、グレード3治療関連末peripheral神経障害の最初の発生までの中央値は121日であり、グレード3治療関連末peripheral神経障害からグレード1への改善までの中央値は38日であった。 Aclipakおよびカルボプラチンで投与された患者は、グレード4粉末を食しなかった。
貧血および血小板減少症は、タキソール群よりもAclipak群でより一般的に報告された(それぞれ54%対28%および45%対27%)。
患者が報告したタキサン毒性は、がん治療の機能評価(事実)-タキサンアンケートの4つのサブスケールを用いて評価した。 反復測定分析を使用して、3の4サブスケール(末梢神経障害、痛みの手/足、および聴覚)Aclipakとカルボプラチン(p≤0.002)を好んだ。 他のサブスケール(浮腫)については、治療群に差はなかった。
マーケティング後の経験
Aclipakの市販後のサーベイランス中に、脳神経麻痺、声帯麻痺、および重度の過敏反応のまれな報告が報告されている。
アクリパックによる肺胞様による力力低下のまれな報告があった。 嚢胞様黄斑浮腫の診断時には、Aclipakによる治療を中止する必要があります。
Aclipakによる中溶解の報告がありました。
以前にカペシタビンに曝露された患者の中には、Aclipakの継続的なサーベイランスの一環として、手掌足底赤血球症の報告が報告されている。 これらの事象は臨床実practice中に自発的に報告されているため、頻度の真の推定は行われず、事象との因果関係は確立されていない。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard (フリーダイヤル0808 100 3352)
特に断りのない限り、以下の議論は、臨床試験における単剤Aclipakで治療された固形腫瘍を有する812人の患者の全体的な安全性データベースに言及している。 KS人口は非常に特異的であるため、107人の患者を対象とした臨床研究に基づく特別な章がこのセクションの最後に提示されます。
副作用の頻度および重症度は、特に言及しない限り、卵巣がん、乳がん、またはNSCLCの治療のためにAclipakを受けている患者間で一般的に類似している。 観察された毒性のいずれも年齢によって明らかに影響されなかった。
重大な過敏反応 致命的な結果(治療を必要とする低血圧、血管浮腫、気管支拡張薬療法を必要とする呼吸困難、または一般化された蕁麻疹として定義される)が1%未満の患者 患者の三〇から四パーセント(すべてのコースの17%)は、軽度の過敏反応を経験した。 これらの軽度の反応、主に紅潮および発疹は、治療的介入を必要とせず、Aclipak療法の継続を妨げなかった。
最も頻繁に有意な有害反応は次のとおりでした 骨髄抑制. 重度の減少率(<500細胞/mm3)患者の28%で発生したが、発熱エピソードとは関連していなかった。 患者の1%だけ>7日間厳しいneut球減少症を経験しました。
血小板減少症 患者の11%で報告された。 被験者のパーセントは、小板数天底<50,000/mmを持っていました3 少なくとも一度は勉強している間。 貧血 患者の64%で決められたが、重度性であった(hb<5mmol/l)患者のわずか6%であった。 貧血の発生そして重大度はベースラインヘモグロビンの状態と関連しています。
神経毒性、主に 末梢神経障害、175mg/mでより少かつ比であるように備えた2 3時間の注入(85%活性、15%重度)よりも135mg/m2 Aclipakをシスプラチンと組み合わせた場合の24時間注入(25%末、3%重度)。 Nsclc患者およびシスプラチンに先行している3時間にわたるAclipakと扱われる卵巣癌患者では厳しい神経毒性の発生に明白な増加があります. 末期症状が発生以下の最初のコースでの硬化が増加への黄アクリパック。 末吉は、いくつかのケースでアクリパック中野の原宿でした。 状況は、通常、aclipakの中心の数列以内内に詰まままたは解決されています。 前の治療法から生じる神経疾患はアクリパック療法のためのものではないです。
関節痛または筋肉痛 患者の60%に影響を与え、患者の13%で重度であった。
注射部位反応 静脈内投与中に局所性浮腫、疼痛、紅斑、および硬結を引き起こす可能性があり、場合によっては血管外漏出が蜂巣炎を引き起こす可能性がある。 皮膚の脱落および/または剥離が報告されており、時には血管外漏出に関連することがある。 皮膚の変色も起こることがあります。 異なるサイト、すなわちâユーロœrecallâユーロœでAclipakの投与後の以前の溢出のサイトでの皮膚反応の再発は、めったに報告されていません。 血管外漏出反応に対する具体的な治療は現時点では不明である。
いくつかの場合において、注射部位反応の開始は、長期注入中に起こったか、または週から10日まで遅れた。
脱毛症:脱毛症は患者の87%で観察され、発症が突然であった。 >50%の顕著な毛損失は脱毛症を経験する患者の大半のために期待されます。
播種性血管内凝固(DIC、しばしば敗血症または多臓器不全に関連して報告されている。
以下の表は、転移性設定(臨床試験で治療された812
パクリタキセルの過剰摂取に対する解毒剤は知られていない。 過剰摂取の場合、患者は注意深く監視する必要があります。 治療は、骨髄抑制、粘膜炎および末梢神経障害である主要な予想される毒性に向けられるべきである。
Aclipakの過剰量のための知られていた解析剤がありません。 過剰摂取の場合、患者は注意深く監視されるべきである。 治療は、骨髄抑制、末梢神経毒性および粘膜炎からなる主要な予想される毒性に向けられるべきである。
小児人口
小児患者における過剰摂取は、急性エタノール毒性と関連している可能性がある。
生物法グループ:抗菌剤、生物アルカロイドおよびその他の生物、タキサン、atcコード:L01CD01
行動のメカニズム
Paclitaxelはtubulinの二量体からの微小管のアセンブリを促進し、解重合を防ぐことによって微小管を安定させるantimicrotubuleの代理店です。 この安定性は、重要な間期および有糸分裂細胞機能のために不可欠である微小管ネットワークの正常な動的再構成の阻害をもたらす。 千パクリタキセルは、異常なアレイまたは細胞周期と有糸分裂中の微小管の複数のastersを通じて微小管のâユーロœbundlesâユーロを誘導します。
Aclipakはパクリタキセルが結晶性、不定形の状態にあるサイズのおよそ130nmの間隔のアルブミンパクリタキセルのnanoparticlesを含んでいます。 内部離すると、ナノ粒子は、サイズが約10nmの可溶性、アルブミン結合パクリタキセル複合体に急速に剥離する。 アルブミンは押しょう要素の内皮腔小胞転写を促進するために知られています in vitro 調べはアクリパックのアルブミンの存在が内皮細胞を見るパクリタキセルの輸送を高めることを示しました。 この高められた内皮性caveolar輸送がgp-60アルブミンの受容器によって仲介され、アルブミン結合蛋白質による腫瘍の区域のpaclitaxelの高められた蓄積がシステイン(SPARC)の酸性豊富な分泌された蛋白質にあることが仮定されます。
臨床的有効性および安全性
乳がん
二つのシングルアームオープンラベル研究で発生106患者からのデータとランダム化第iii相比較研究で治療された454患者からの転移性乳癌におけるaclipakこの情報を以下に示します。
シングルアームオープンラベル研究
ある人では、aclipakは30分間注入として175mg/mの使用量で飲まれました2 転移性乳癌の43人の患者に。 第三の章は、300mg/mの使用量を利用しました2 転移性乳癌患者における30分注入として63。 被験者はステロイドの前処理または計画されたG-CSFサポートなしで行われた。 サイクルは3週間間隔で投与した。 すべての患者における反応率は、それぞれ39.5%(95%CI:24.9%-54.2%)および47.6%(95%CI:35.3%-60.0%)であった。 走行までの時間中心値は5.3μ(175mg/m)であった2、95%CI:4.6-6.2㎡)および6.1㎡(300mg/m2、95%CI:4.2-9.8㎡)。
ランダム化比較研究
このマルチセンター試験は、転移性乳がん患者を対象に実施され、3週間ごとに単剤パクリタキセルで、溶媒ベースのパクリタキセル175mg/mとして治療さ2 過敏症を予防するための前投薬を伴う3時間の注入(N=225)、またはAclipak260mg/mとして与えられる2 前なしで30分の注入として与えられる(n=229)。
患者の六十から四パーセントは、研究エントリでパフォーマンスステータス(ECOG1または2)を損なっていた、79%が内臓metastasesを持っていた、と76%が転移の>3サイト患者のフォーティーンパーセントは、前の化学療法を受けていなかった、27%はアジュバント設定のみで化学療法を受けていた、転移設定のみで40%、および転移五十四%を受けた研究用医薬品としての二以上の第一線療法です。 患者の七十から七パーセントは、以前にアントラサイクリンにさらされていた。
病気の進行に対する全体的な応答率および時間の結果、および>1を受けている患者の無増悪生存および生存st-ライン療法は、以下に示されています。
*このデータは、レポートに基づいています:ca012-0最新付(23march-2005)
a カイ二乗検定
b ログランクテスト
無作為化対照臨床試験においてアクリパックで治療された二百二十九患者は、安全性について評価した。 パクリタキセルに対する神経毒性は、治療中のいつでもグレード3末梢神経障害を経験している患者のための一つのグレードによる改善を通じて評価治療の>6コース後Aclipakの累積毒性によるベースラインへの解像度への末梢神経障害の自然経過は評価されず、未知のままであった。
膵臓腺癌
膵臓の転移性腺癌患者における第一選択治療としてアクリパック/ゲムシタビン対ゲムシタビン単独療法を比較するために、多施設多国籍、無作為化、オープンラベル研究は861人の患者で実施された。 Aclipakは患者に投与されました(n=431)30-40分にわたる内注入として125mg/mの使用量で2 続いて、30-40分間内挿入として1000mg/mの使用量でゲムシタビンを飲む。2 1日、8日、15日の各28日サイクルに与えられます. コンパレータでは、使用量およびレジメンに従って、ゲムシタビン単独法を被験者に投与した(n=430)。. 治療は、疾患の進行または許容できない毒性の発症まで投与された. ゲムシタビンと組み合わせてアクリパックを受けるためにランダム化された被験者431人のうち、大多数(93%)は人、4%は人、2%はアジア人であった。 16%が100のKarnofskyパフォーマンスステータスを持っていた、42%が90のKPSを持っていた、35%が80のkpsを持っていた、7%が70のKPSを持っていた、と患者の<1%が70以下のKPSを持って. 高い心血管リスク、末梢動脈疾患および/または結合組織障害および/または間質性肺疾患の病歴を有する患者は、研究から除外された
患者はAclipak/gemcitabineの腕の3.9か月およびgemcitabineの腕の2.8か月の中央の処置の持続期間を受け取りました。 アクリパック/ゲムシタビン腕の患者の32%は、ゲムシタビン腕の患者の15%と比較して、6ヶ月以上の治療を受けた。 治療された集団では、ゲムシタビンの相対用量強度の中央値は、アクリパック/ゲムシタビン群で75%、ゲムシタビン群で85%であった。 Aclipakの相対線量強度の平均値は81%であった。 ゲムシタビンのより高い平均値の積算用量は、Aclipak/ゲムシタビンアーム(11400mg/m)で配信されました2)ゲムシタビンアーム(9000mg/m)と比較した場合2).
必要な有効性のエンドポイントは、全生命期間(os)であった。 主な二次エンドポイントは、無増悪生存(PFS)と全体的な応答率(ORR)、両方のRECISTガイドライン(バージョン1.0)を使用して独立した、中央、盲目の放射線レビューによっ
表11:患者における無作用化による有効性の結果(intent-to-treat山口)
CI=信任間、HRA G/G =アクリパック-ゲムシタビン/ゲムシタビンのハザード比、pA G/pG=アクリパック-ゲムシタビン/ゲムシタビンの反応率比
a 成層コックス比例ハザードモデル
b 地理的地域(反対)、kps(70から80対90から100)、およびmetastasisの存在(はい対いいえ)によって識別された層対数ランクテスト。
アクリパック/ゲムシタビンとゲムシタビンのみで治療された患者のOSの統計的に有意な改善があり、OSの中央値は1.8ヶ月増加し、死亡リスクは28%、59%の1年生存率の改善、125%の2年生存率の改善があった。
図1:全生活率のカプラン-マイヤー線(intent-to-treat出口)
OSに対する治療効果は、事前に指定されたサブグループ(性別、KPS、地理的領域、膵臓癌の原発位置、診断時の段階、肝metastasesの存在、腹膜carcinomatosisの存在、前のWhippleプロシージャ、ベースラインでの胆道ステントの存在、肺metastasesの存在、および転移部位の数を含む)の大部分にわたってAclipak/gemcitabineアームを支持した。 アクリパック/ゲムシタビンおよびゲムシタビンアームにおける75人以上の患者の生活ハザード比(HR)は1.08であった(95%CI0.653,1. 797). ベースラインca19-9レベルが正常であった患者の生存率HRは1.07であった(95%CI0.692、1.661)。
アクリパック/ゲムシタビンとゲムシタビンのみで治療された患者のPFSの統計的に有意な改善があり、PFSの中央値は1.8ヶ月増加した。
非小細胞肺癌
多施設、ランダム化、オープンラベル類は、ステージiiib/iv小細胞類と1052化学法ナイーブ患者で行われました。 この研究では、進行した非小細胞肺癌患者における第一選択治療として、カルボプラチンと組み合わせた溶媒ベースのパクリタキセル対カルボプラチンとの組み合わせでアクリパックを比較した。. 被験者の99%に0または1のECOG(部部同僚のグループ)の能力の状態がありました。 グレード>2の既存の神経障害または主要な臓器系のいずれかを含む重篤な医療危険因子を有する患者は除外された. Aclipakは、患者に投与されました(n=521)30分以上の内服として100mg/mの使用量で2 1日目、8日目および15日目の各21日間のサイクルでは、ステロイド前投薬および顆粒球コロニー刺激因子予防なしで行われる。 Aclipak直後から、auc=6mg-min/mlの使用量でカルボプラチンを1個目に各21個サイクルのみ内部処理した。 溶媒ベースのパクリタキセルを患者に投与した(n=531)200mg/mの使用量で2 標準的な前投薬で3時間にわたる静脈内注入として、直ちにAUC=6mg-分/mLで静脈内投与されたカルボプラチンが続く。 各薬物は、各1日サイクルの21日目に投与された。 両方の研究において、腕治療は、疾患の進行または許容できない毒性の発症まで投与された。 患者は両方の研究群で6サイクルの治療の中央値を受けた。
主な有効性エンドポイントは、RECIST(バージョン1)を使用して、独立した、中央、盲目の放射線レビューに基づいて客観的に確認された完全な応答または部分応答を達成した患者の割合として定義された全体的な応答率であった.0). Aclipak/カルボプラチンの患者にコントロールアームの患者と比較されるかなりより高い全面的応答率がありました:33%対25%、p=0.005(表12). 扁平上皮組織学の非小細胞肺癌患者における対照群と比較して、アクリパック/カルボプラチン腕の全体的な応答率に有意な差があった(N=450、41%故対. 24%,p<0.001)しかし、この悪いはPFまたはOSの悪いには変換されませんでした。 非扁平上皮組織学を有する患者における治療群間のORRに差はなかった(N=602、26%対25%、p=0.808)
表12:無作用化小細胞群における全体的な応答率(intent-to-treat山口)
CI=信任間、HRA/T =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するアクリパック/カルボプラチンのハザード比、pA/pT =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するアクリパック/カルボプラチンの応答速度の比。
a P値はカイヤ検索に基づいています。
無増悪生存率(盲検放射線技師評価による)および全生存率には、両治療群間で統計的に有意な差はなかった。 PFSおよびOSに対して活性分析を行い、事前に決定された活性マージンは15%であった。 非劣性基準は、PFSとOSの両方で満たされ、関連するハザード比に対する95%信頼区間の上限は1.176未満であった(表13)。
表13:無作為化非小細胞肺癌試験における無増悪生存および全生存に関する非劣性分析(趣旨にtreat人口)
CI=信任間、HRA/T =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するアクリパック/カルボプラチンのハザード比、pA/pT =溶媒ベースのパクリタキセル/カルボプラチンに対するアクリパック/カルボプラチンの応答速度の比。
a お絵馬察のためのPFS評価項目、観測開始以後の新しい治療法などが変わるわけではないcensoring.
小児人口
欧州医薬品庁は、転移性乳がん、膵臓腺癌および非小細胞肺がんの治療における小児集団のすべてのサブセットにおけるaclipakによる研究の結果を提出する義務を放棄している(小児の使用に関する情報については、セクション4.2を参照)。
生物法グループ:抗菌剤(タキサン)、atcコード:L01C D01。
Aclipakは、チューブリン二量体からの微小管の集合を促進し、解重合を防止することによって微小管を安定化させる抗菌剤剤である。 この安定性は、重要な間期および有糸分裂細胞機能のために不可欠である微小管ネットワークの正常な動的再構成の阻害をもたらす。 千Aclipakは、細胞周期を通して微小管の異常な配列または束および有糸分裂の間に微小管の複数のastersを誘導する。
卵巣がん
卵巣癌の第一選択化学療法では、Aclipakの安全性と有効性は、二つの主要な、ランダム化、制御(対シクロホスファミド750mg/m)で評価しました2 /シスプラチン75mg/m2)トライアル。 グループ期間(bms CA139-209)では、ステージIIの650人以上の患者b-c、IIIまたはIV原発性石は、ACLIPAKの最大9個コース(175mg/m)を受けました2 3時間以上)に続いてシスプラチン(75mg/m2)またはコントロール。 第二の必要なもの(gog-111/BMS CA139-022)は、いずれかのアクリパックの6コース(135mg/m)の最大を押しました2 24時間以上)に続いてシスプラチン(75mg/m2)またはステージIII/IV原発性卵巣癌を有する400人以上の患者におけるコントロール、開腹術をステージングした後、または遠隔metastasesを有する>1cm残存疾患. 二つの異なるアクリパックposologiesは、互いに直接比較されませんでしたが、両方の試験でシスプラチンと組み合わせてAclipakで治療された患者は、標準療法と比較したときに有意に高い応答率、進行までの長い時間、および長い生存時間を持っていました. 増加した神経毒性、関節痛/筋肉痛が、減少した骨髄抑制は、シクロホスファミド/シスプラチンを受けた患者と比較して3時間注入Aclipak/シスプラチンを投与.
乳がん
乳癌のアジュバント治療では、ノード陽性乳癌を有する3121患者は、ドキソルビシンおよびシクロホスファミド(CALGB9344、BMS CA139-223)の四つのコースに続くアジュバン). フォローアップの中央値は69ヶ月でした. 全体として、Aclipak患者は、ACのみを受けている患者と比較して、疾患再発のリスクが18%の有意な減少を示した(p=0.0014)、および死亡リスクの19%の有意な減少(p=0.0044)ACを単独で受け取っている患者に関連して. 遡及結果の利益のすべての患者サブセット. ホルモン受容体陰性/未知の腫瘍を有する患者では、疾患の再発リスクの減少は28%であった(95%CI:0.59-0.86). ホルモン受容体性能率を有する被験者サブグループでは、発症のリスク低減は9%であった(95%ci:0.78-1.07)。
ペこの研究の設計は、4サイクルを超えた拡張AC療法の効果を調査しなかった。 この研究だけに基づいて、観察された効果は、両腕(AC4サイクル、AC Aclipak8サイクル)の間の化学療法の持続時間の差に部分的に起因する可能性があることを排除することはできません。 したがって、Aclipa法による法は、Aca法の違いとみなされる引きである。
同様のデザインのアジュバントノード陽性乳がんにおける第二の大規模な臨床研究では、3060人の患者は225mg/mの高用量でAclipakの四つのコースを受け取るか2 AC(NSABP B-28、BMS CA139-270)の二つのコースに従ってください。 64ヶ月のフォローアップの中央値では、Aclipak患者は、ACのみを受けた患者に対して疾患再発のリスクで17%の有意な減少を示した(p=0.006)、Aclipak治療は7%の死亡リスクの減少と関連していた(95%CI:0.78-1.12)。 すべてのサブセット分割はアクリパックアームを維持した。 本研究では、ホルモン受容体陽性腫瘍を有する患者は、23%(95%CI:0.6-0.92)の疾患再発のリスクの低下を有し、ホルモン受容体陰性腫瘍を有する患者サブグループでは、疾患再発のリスクの減少は10%(95%CI:0.7-1.11)であった。
-転移性乳がんの第一選択治療では、Aclipakの有効性と安全性は、二つの重要な、フェーズIII、ランダム化、対照オープンラベル試験で評価されました。 最新の曲(bms CA139-278)では、ボーラスドキゾルビシン(50mg/m)の組み合わせ2)Aclipakによって24時間後に続かれて(220mg/m2 3時間注入)(AT)により、フクレジメン(5-fu500mg/m)と比較した2、ドキゾルビシン50mg/m2、シクロゴスファミド500mg/m2)、いずれも八つのコースのために三週間ごとに投与. この無作為化研究では、転移性乳がんの患者267人は、以前の化学療法を受けていないか、アジュバント設定で非アントラサイクリン化学療法のみを受けていなかったが、登録された。. 結果は、FACを受けている患者と比較してATを受けている患者の進行までの時間に有意な差を示した(8.2故対. 6.2㎡、p=0.029)。 生活中心値はアクリパック/ドキホルビシンvsに有利でした。 ファックス(23.0対. 18.3㎡、p=0.004)。 ATおよびFACでは、それぞれ44%および48%がタキサンをそれぞれ7%および50%に含むフォローアップ化学法を受けた。 全体的な応答率は、フォクアームと比較してアームでも有利に高かった(68%vs.55%)。 完全な反応はアクリパック/ドキソルビシンの人の19%で対象とされました。 FACの幅の割合は8%である。 すべての効力の結果は盲目にされた独立した検討によって続いて確認されました.
-第二の重要な研究では、アクリパックとハーセプチンの有効性と安全性ツづ慊つキツ。組み合わせは、ho648gの計画されたサブグループ分割以前はアジュバントアントラサイクリンを受けた転移性者)で行われました。ツづ慊つキツ。 前のアジュバントアントラサイクリンを受け取らなかった患者のeclipakを聞って明らかにされませんでした。 トラスゾズマブの組み合わせ(4mg/kg用量後2mg/kg÷)およびアクリパック(175mg/m2)3時間の注入は、期間とに単一エージェントaclipak(175mg/m)と比較しました2)3時間注入、188人の転移性乳がん患者において、以前にアントラサイクリンで治療されていたHER2(免疫組織化学によって測定された2または3)を過剰発. トラスツズマブは病気の進行まで毎週与えられたが、Aclipakは、少なくとも六つのコースのために三週間ごとに投与されました. この日は、走行までの時間の点でeclipak/trastuzumabの組み合わせに対して有意な差を示した(6.9対. 3.0ヶ月)、回答率(対41%). 17%)、および回答期間(10.5対. 4.5ヶ月)アクリパック単独と比較した場合. アクリパック/トラスツズマブの組み合わせとされる最も重要な活性は機能でした
進行型非小細胞肺癌
高度なNSCLCの類において、aclipak175mg/m2 続いてシスプラチン80mg/m2 第IIIII相試験(aclipakを含むレジメンの367人の著者)で祝されています。 どちらもランダム化粉であり、シスプラチン100mg/mによる粉と比較したものであった。2、他の使用されたテニポシド100mg/m2 続いてシスプラチン80mg/m2 としてコンパレータ(367患者のコンパレータ). 各試験の結果は類似していた. 死亡率の主な転帰については、Aclipak含有レジメンとコンパレータとの間に有意差はなかった(生存期間の中央値8.1-9.レジメンを含むアクリパックで5枚、8.6と9.コンパレーターで9ヶ月). 同様に、無増悪生存については、治療間に有意差はなかった. 臨床応答率の面で有意な利益があった. 生活の質の結果は食欲損失の点では養生法を含んでいるAclipakの利点の示唆し、周辺ニューロパシー(p<0)の点では養生法を含んでいるAclipakの劣等の明確な.008).
エイズ関連カポジ肉腫
AIDS関連KSの治療において、Aclipakの有効性および安全性は、以前に全身化学療法で治療された進行KS患者における非比較研究において調査された. プライマリエンドポイントは、最高の腫瘍応答でした. 107人の患者のうち、63人はリポソームアントラサイクリンに耐性と考えられた. このグループは中核をなす人口の有効性. 治療の15サイクル後の全体的な成功率(完全/部分的な応答、リポソームアントラサイクリン耐性患者における57%(CI44-70%)であった. 応答の50%以上は、最初の3サイクルの後に明らかでした. リポソームアントラサイクリン耐性患者では、応答率は、プロテアーゼ阻害剤(受け取ったことがなかった患者のために同等であった55.6%)およびアクリパックによる治療の少なくとも2ヶ月前までに受けた人(60.9%). コア期における進行までの平均値は468個であった(95%ci257-NE)。 生存の中央値を計算することができませんでしたが、より低い95%のバインドは、コア患者で617日でしӖ
ヤパクリタキセルの生物動態30-および180-80-375mg/mの使用量レベルでのアクリパックの分注入後2 臨床試験で決定された。 パクリタキセルヨ(auc)は2653から16736に直線的に増加したng.hr/ml 80から300mg/mへの後2.
進行した固形腫瘍を有する患者における研究では、Aclipakに続くパクリタキセルの薬物動態学的特性は260mg/mで静脈内投与された2 30分以上を175mg/m以下のものと比較した2 溶媒ベースのパクリタキセル注射の3時間にわたって投与した。 非区画PK分析に基づいて、Aclipakとパクリタキセルの血漿クリアランスは、溶媒ベースのパクリタキセル注射後のものよりも大きかった(43%)と分布量も高かった(53%)。 末端半減期に差はなかった。
Aclipakを受けている12人の患者を用いた繰り返し用量の研究では、260mg/mで静脈内投与される2、AUCの患者内変動は19%であった(範囲=3.21%-37.70%)。 複数の治療経過を伴うパクリタキセルの蓄積の証拠はなかった。
配布
固形腫瘍の患者へのAclipakの管理の後で、paclitaxelは血球および血しょうに均等に配られ、血しょう蛋白質(94%)に非常に区切られます。
Aclipakに続くパクリタキセルの蛋白質結合を患者内比較試験における限外ろ過により評価した。 遊離パクリタキセルの画分は、溶媒ベースのパクリタキセル(2.3%)よりもアクリパック(6.2%)で有意に高かった。 これは抽出が対等であるのに溶媒ベースのパクリタキセルと比較されるアクリパクの結合されたパクリタキセルへのかなりより高い抽出で試しました。 これは、パクリタキセルが溶媒ベースのパクリタキセルのようにクレモフォルエルミセルに閉じ込められていないためである可能性があります。 出版された文献に基づいて, in vitro ヒト血清タンパク質への結合の研究(0.1-50µg/mlの濃度でパクリタキセルを使用)は、シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、またはジフェンヒドラミンの存在がパクリタキセルのタンパク質結合に影響を与えなかったことを示している。
集団薬物動態学的分析に基づいて、総分布量は約1741Lであり、大量の分布量はパクリタキセルの広範な血管外分布および/または組織結合を示す。
生体内変換および排除
出版された文献に基づいて, in vitro ヒト肝臓ミクロソームおよび組織スライスを用いた研究では、パクリタキセルは主に6Μ±-ヒドロキシパクリタキセルに代謝され、二つのマイナーな代謝産物、3'に代謝されることが示されている。-p-ヒドロキシパクリタキセルおよび6≤±-3'-p-ジヒドロキシパクリタキセルこれらのヒドロキシル化代謝物の形成は、それぞれCYP2C8、CYP3A4、およびCYP2C8およびCYP3A4アイソザイムの両方によって触媒される。
転移性患者では、30mg/mでアクリパックを260分注入した後2千未変化の活性物質の累積尿中排excretionの平均値は、総投与用量の4%を占め、代謝産物として1%未満の6Μ±-ヒドロキシパクリタキセルおよび3'を占めた。-p-ヒドロキシパクリタキセル、広範な非腎クリアランスを示す。 パクリタキセルは人の輪および輪excrectionによって輪に折ります。
80-300mg/mの使用量範囲で2、パクリタキセルの平均しょう理論は13から30のL/h/mまで及びます2 そして平均末端半減期は13-27時間の範囲である。
肝障害
進行した固形腫瘍患者におけるAclipakの集団薬物動態に対する肝障害の影響を検討した. この分析には、正常な肝機能(n=130)、および既存の軽度(n=8)、中等度(n=7)、または重度(n=5)肝障害(Nci臓器機能不全ワーキンググループ基準による)を有する患者が含). 結果はその日やかな日の減少(ビリルビン>1から約1)を示します。5x ULN)は、パクリタキセルの生物動態状態に本質的に重要な要素を及ぼさない。 中等度の患者(総ビリルビン>1.5からâ≤3x uln)または厳しい(総ビリルビン>3からâ≤5x uln)肝障害にパクリタキセルの最高の除去レートの22%から26%の減少および平均paclitaxel aucのおよそ20%. 私は平均パクリタキセルCに命を与えません!マックス. さらに,パクリタキセルの除去は総ビリルビンと逆相関を示し,血清アルブミンと正の相関を示した。
薬物動態/薬力学的モデリングは、Aclipak曝露を調整した後、肝機能(ベースラインアルブミンまたは総ビリルビンレベルによって示されるように)とneut球減少症との間に相関がないことを示している。
総ビリルビン>5X尺骨を有する患者または膵臓の転移性腺癌を有する患者に対しては、薬物動態データは利用できない。
腎障害
集団薬物動態分析には、正常な腎機能(n=65)、および既存の軽度(n=61)、中等度(n=23)、または重度(n=l)腎障害(fdaガイダンスcriteria2010草案による)を有する患者が含まれていた。 軽度から中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス>30-<90ml/分、最大除去率および全身暴露(AUCおよびC)に臨床的に重要な影響を及ぼさないマックス)のパクリタキセル。 薬物動態データは、重度の腎障害を有する患者では不十分であり、末期腎疾患を有する患者では利用できない。
高齢者
Aclipakの人口薬物動態分析には、24歳から85歳までの年齢の患者が含まれており、年齢が最大排除率および全身暴露に有意に影響しないことが示されマックス)のパクリタキセル。
進行した固形腫瘍を有する125人の患者からのデータを用いた薬物動態/薬力学的モデリングは、血漿パクリタキセル曝露は年齢の影響を受けないが、65歳以上の患者が最初の治療サイクル内でneut球減少症の発症の影響を受けやすいことを示している。
その他の内因性要因
Aclipakの集団薬物動態学的分析は、性別、人種(アジア対白)、および固形腫瘍のタイプが全身暴露(AUCおよびC)に臨床的に重要な影響を及ぼさないことを示マックス)のパクリタキセル。 50kgの重量を量る患者は、パクリタキセルAUCを約25%低くし、75kgの重量を量る患者よりも低かった。 この所見の臨床的関連性は不明である。
内耳後、aclipakは強度の相性低下を示す。 Aclipakの生物学的態様は、3および24時間注入後に135および175mg/mの使用量で決定された2. 平均末端半減期推定値は3.0から52.7時間の範囲であり、合計体クリアランスの平均、非区画的に導出された値は11.6から24.0l/hr/mの範囲であった2 アクリパックの血しょう濃度が高いほど全身クリアランスは減少した。 分布量の平均定常体積は198から688l/mの範囲であった2、広範な血管外分布および/または組織結合を示す。 3時間の注入によって、添加する線量は線pharmacokineticsで押します。 30mg/mからの使用量135%の添加のために2 175mg/mに2、Cマックス およびAUCツつィツ姪"ツ債ツつケ値はそれぞれ75%と81%増加した。
100mg/mの内服後2 3時間の購入として19KS患者に与えられる、平均Cマックス 1,530ng/ml(範囲761-2,860ng/ml)であり、平均AUC5,619であったng.hr/ml (2,609-9,428ng.hr/mlクリアランスは20.6l/h/mでした2 (範囲11-38)および分割容量は291l/mであった2 (範囲121-638)。 末端除去半減期は平均23.7時間(範囲12-33)であった。
全aclipaにおける患者内変動は最小限度であった。 複数のコースを有するアクリパックの積み重ねはなかった。
In vitro ヒト血清タンパク質への結合に関する研究は、医薬品の89-98%が結合していることを示している。 シメチジン,ラニチジン,デキサメタゾンまたはジフェンヒドラミンの存在はアクリパックの蛋白結合に影響しなかった。
アクリパックの性質はヒトでは完全に解明されていない. 未変化の薬物の累積尿回収の平均値は1の範囲であった.3-12.広範な非腎クリアランスを示す用量の6%. 肝臓の新陳代謝および胆汁の整理はAclipakの傾向のための主要なメカニズムであるかもしれません. Aclipakは私にシトクロムp450元素によって起こされるようです。 放射性標識アクリパクの投与後、放射能の26、2および6%の平均は、それぞれ6≤±-ヒドロキシアクリパク、3'-p-ヒドロキシアクリパク、および6≤±-3'-p-ジヒドロキシアクリパクとして糞便中に排泄された. これらのヒドロキシル化生物の形成は、それぞれCYP2C8、CYP3A4、およびCYP2C8およびCYP3A4の方向によって触媒される。 3時間注入後のAclipakの処分に対する腎機能障害または肝機能障害の影響は正式に調査されていない. 3時間aclipak135mg/mの注入を受けた血液細胞を受けている患者から得られた生物動態学的パラメータ2 非透析患者で定義されたものの範囲内であった。
Aclipakおよびドキゾルビシンが同時に管理された時では、ドキゾルビシンおよび物質の分配そして延長されました。 ドキソルビシンへの総血漿曝露は、Aclipakがすぐに医薬品の間に24時間間隔があったときよりもドキソルビシンに続いたときに30%高かった。
Aclipakを他の治療法と組み合わせて使用するには、これらの医薬品の使用に関する情報については、シスプラチン、ドキソルビシンまたはトラスツズマブの製品特性の概要を参照してください。
パクリタキセルの発癌性は研究されていない。 しかし、公表された文献に基づいて、パクリタキセルは、その薬力学的作用メカニズムに基づいて、臨床用量で潜在的に発癌性および遺伝毒性物質で パクリタキセルはクラストジェニックであることが示されている in vitro (ヒトリンパ球における染色体異常)および インビボ (マウスにおける小核試験)。 パクリタキセルは遺伝毒性であることが示されている インビボ (マウスにおける小核試験)、エイムズ試験またはチャイニーズハムスター卵巣/ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(CHO/HGPRT)遺伝子変異アッセイでは変異原性を誘導しなかった。
ヒト治療用量以下の用量でのパクリタキセルは、ラットにおける低妊娠および胎児の毒性と関連していた。 Aclipakを用いた動物実験では、臨床的に関連する暴露レベルで男性生殖器官に対する非可逆的で毒性効果が示されました。
アクリパックの発熱は起こされていない。 助出版された文献に基づいて、Aclipakは、その薬力学的作用メカニズムに基づいて、臨床用量で潜在的な発癌性および遺伝毒性物質である。 Aclipakは人で変異であるために示されていました in vitro そして インビボ 哺乳類のテストシステム。
Aclipakはまたウサギで胎生毒性および胎生毒性の方であるためにラットの毒を減らすために示されていました。
男性生殖器官への悪影響は線量の低い線量を見られました、男性および女性の豊饒の減損は有毒な線量で見られました. 子宮内死亡率によって示されるように胚胎児毒性、増加した再吸収および増加した胎児の死は、ラットおよびウサギの母性毒性用量で見られた. ウサギで催奇形性の効果は母性毒性の下の線量で見られました. 授乳中のラットの乳においてアクリパックの限られた排泄が見られた. Aclipa類は変異ではなかったが、vitroおよびin vivoで色素体異常を引き起こした。 Aclipakの発癌性の潜在性は調査されませんでした遅らせられた神経毒性の効果は回復の/限られた証拠無しで繰り返された投薬の後で病理組織学的に
ポリオキシエチル化35ヒマシ油は、時間と濃度とともに増加するレベルで、可塑化されたポリ塩化ビニル(PVC)容器からDEHP(ジ-(2-エチルヘキシル)フタル酸)浸出 したがって、希釈されたAclipakの調製、貯蔵および投与は、非PVC含有装置を用いて行われるべきである。
準備および管理上の注意
Paclitaxelは細胞毒性の抗癌性の医薬品であり、他の可能性としては有毒な混合物と同じように、注意はAclipakの処理で運動されるべきです。 手袋、ゴーグル、防護服の使用をお勧めします。 懸濁液が皮膚に接触する場合、皮膚は直ちに石鹸と水で完全に洗浄する必要があります。 それが粘膜に接触する場合、膜は水で完全に洗い流されるべきである。 Aclipakは細胞毒性の代理店の処理で適切に訓練される人員によってだけ準備され、管理されるべきです。 サービスを取り扱うことはありませんeclipak。
溢出の可能性を考えると、医薬品の投与中に浸潤の可能性があるかどうかを注入部位を注意深く監視することが推奨される。 Aclipakの挿入を指示どおりに30分に制限すると、挿入関連反応の可能性が低下する。
プロダクトの再構成そして管理
Aclipakは使用の前に再構成のための生殖不能の凍結乾燥させた粉として供給される。 構成の後で、液の各mlはアルブミンの結合されたnanoparticlesとして作り出されるパクリタキセルの5mgを含んでいます。
100mgのガラスびん: 注射器を使用して、20mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液を、最低1分にわたってアクリパックのバイアルにほっくりと注入する必要があります。
Mgバイアル250: 注射器を使用して、50mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液を、最低1分にわたってアクリパックのバイアルにほっくりと注入する必要があります。
解決策は指示されるべきです ガラスびんの中の壁に. これが泡立つことで起因するので解決は粉に直接注入されるべきではないです。
付加が完了すれば、ガラスびんは固体の適切なぬれることを保障するために最低5分の間放置するべきです。 それから、ガラスびんは穏やかそしてゆっくりあらゆる粉の完全なresuspensionが起こるまで少なくとも2分の間旋回されおよび/または逆にされるべきで泡の生成は避けなければならない。 泡立つか、または凝集が起これば、解決は泡がおさまるまで少なくとも15分間放置しなければならない。
再構成された懸濁液は、目に見える沈殿物なしに乳白色で均質でなければならない。 再構成された懸濁液のいくらかの沈降が起こり得る。 沈殿物か解決が目に見えれば完全なresuspensionを使用前に保障するために、ガラスびんは穏やかに再度逆にされるべきです。
粒子状物質のためのガラスびんの懸濁液を点検して下さい。 粒子状物質がガラスびんで観察されれば再構成された懸濁液を管理しないで下さい。
患者に必要な5mg/ml懸濁液の正確な総投薬量を計算し、再構成されたAclipakの適切な量を空、滅菌、PVCまたは非PVCタイプの静脈内袋に注入する必要があ
Aclipakを再構成し、管理する潤滑油としてシリコーン油を含んでいる医療機器(すなわちスポイトおよびIV袋)の使用は蛋白質鎖の形成で起因するかもし管理Aclipakを使用する輸液セットを組み込んだ15âµmフィルタを回避の管理これらの鎖. 15のφmフィルターの使用は幅を取り除き、構成されたプロダクトの物理的なか化学特性を変えない。
気孔のサイズのフィルターの使用より遅しより15のâ径mはフィルターの幅で遅するかもしれません。
特殊なジ(2-エチルヘキシル)フタル酸(DEHP)フリー溶液容器または投与セットの使用は、Aclipak注入を調製または投与する必要はありません。
投与後、完全な用量の投与を確実にするために、静脈内ラインを塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で洗い流すことが推奨される。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
取り扱い: すべての抗剤と同様に、aclipakを取り除くときは必要です。 希薄は指定区域の訓練された人員によって無菌条件下で遂行されるべきです. 適切な保護手袋を着用する必要があります. 注意は皮および粘膜が付いている接触を避けるために取られるべきです. 皮膚と接触した場合は、石鹸と水で洗浄する必要があります. 局所暴露の後、うずき、燃焼および発赤が観察されている. 粘膜と接触した場合、これらは水で完全に洗い流されるべきである. 吸入すると、呼吸困難、胸痛、喉の灼熱感、吐き気が報告されています. 未開封のバイアルが冷蔵されている場合、室温に達するとほとんどまたはまったく攪拌しながら再溶解する沈殿物が形成されることがあります. 製品品質は影響を受けません. 場合の解決は曇りの場合又は不溶性の沈殿等の注記があるものについては、バイアル瓶に棄却する. 多数の針の記入項目およびプロダクト引き出しの後で、ガラスびんは28°cで25日まで微生物の、化学および物理的な安定性を維持する. その他の使用中の保管時間および条件は、ユーザーの責任です. スパイクが付いている化学分配ピン装置か同じような装置は生殖不能の完全性の損失に終ってガラスびんストッパーを崩壊させることができるの
IVのための†: 注入の前に、注入のための溶液のためのAclipak濃縮物は、0.9%塩化ナトリウム注射、または5%デキストロース注射、または5%デキストロースおよび0.9%塩化ナトリウム注射、またはリンゲル注射の5%デキストロースで無菌技術を用いて、0.3-1.2mg/mlの最終濃度に希釈されなければならない。
注入のために調製された溶液の化学的および物理的使用中の安定性は、5℃および25℃で7%デキストロース溶液で希釈した場合5日間、および14%塩化ナトリウム注射で希釈した場合0.9日間にわたって実証されている。 微生物学的観点から、製品は直ちに使用する必要があります。 すぐに使用しなかった場合、使用中保管時間および使用前の条件はユーザーの責任であり、希釈が管理され検証された無菌条件で行われない限り、通常24時間2-8℃では長くはありません。
希薄の後で解決は単一の使用だけのためです。
調製時に、溶液は、製剤ビヒクルに起因する濁りを示し得、濾過によって除去されない。 注入のための解決のためのAclipak6mg/mlの濃縮物は微小孔のある膜のâ≤0.22ºmが付いているインラインフィルターを通して管理されるべきです。
通常、24時間注入期間の終わりに向かって、Aclipak注入中の降水量のまれな報告がありました。 この析出の原因は解明されていないが,希釈溶液の過飽和に関連していると考えられる。 沈殿物の危険を減らすためには、aclipakは希薄の後でできるだけ早く使用され、余分な撹拌、振動または動揺は避けるべきです。 注入セットは使用の前に完全に洗い流されるべきです。 注入中、溶液の外観を定期的に検査し、沈殿が存在する場合は注入を停止する必要があります。
可塑化されたPVC注入袋、セット、または他の医療機器から浸出する可能性のあるDEHPへの患者の暴露を最小限に抑えるために、希釈されたAclipak溶液は非PVCボトル(ガラス、ポリプロピレン)またはポリ袋(ポリプロピレン、ポリオレフィン)に保管し、ポリエチレンライニング投与セットを介して投与する必要があります。 ふい入口および/または出口を組み込むフィルター装置(例えばIVEX-2)の使用はDEHPの重要な抽出でポリ塩化ビニールの管をもたらしませんでした。
処分:未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
液体のためのアクリパック溶液の調製のための保存構築
1. 保護部屋は使用され、保護手袋、また保護ガウンは身に着けられているべきです。 保護部屋が利用できる口カバーおよびゴーグルが使用されるべきでなければ。
2. 妊娠中の女性または妊娠する可能性のある女性は、この製品を扱うべきではありません。
3. 注射ガラスびんや注入ボトル、使用されているカヌール、注射器、カテーテル、チューブ、細胞増殖抑制剤の残留物のような開いた容器は、有害廃棄物とみなされ、有害廃棄物の取り扱いに関する地域のガイドラインに従って廃棄されるべきである。
4. こぼれの場合には次の指示に続いて下さい:-防護衣は身に着けられているべきです-壊れたガラスは有害廃棄物のための容器に集められ、置かれるべきです-汚染された表面は冷水の豊富な量ときちんと洗い流されるべきです-洗い流された表面はそれから完全に拭かれ、拭くことのために使用される材料は有害廃棄物として捨られるべきです
5. 注入のための溶液のためのAclipak濃縮物が皮膚と接触した場合、その領域は多量の流水ですすがれ、次いで石鹸と水で洗浄されるべきである。 粘膜と接触する場合は、接触した部分を水で十分に洗う。 不快感がある場合は、医師に連絡してください。
6. 目との注入のための溶液のためのAclipak濃縮物の接触の場合には、十分な冷たい水でそれらを完全に洗ってください。 すぐに眼科医に連絡してください。