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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 19.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Il complesso di gluconato di sodio ferro è indicato per il trattamento dell'anemia sideropenica nei pazienti adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con malattia renale cronica che ricevono emodialisi e ricevono ulteriore terapia con epoetina.
Il dosaggio del complesso sodio-ferro-gluconato è espresso in mg di ferro elementare. Ogni flacone monouso sterile da 5 ml contiene 62,5 mg di ferro elementare (12,5 mg / ml).
Non mescolare il complesso di engluconato di ghiaccio sodico con altri farmaci o aggiungere soluzioni nutrizionali parenterali all'infusione endovenosa. La compatibilità del complesso sodio-ferro-gluconato con veicoli per infusione endovenosa diversi dallo 0,9% di cloruro di sodio non è stata valutata. I medicinali parenterali devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, se la soluzione e il contenitore lo consentono. Se diluito, utilizzare immediatamente.
Il trattamento complesso del gluconato di sodio ferro può essere ripetuto quando riappare la carenza di ferro.
Dosaggio e uso negli adulti
La dose raccomandata di complesso di engluconato di ghiaccio sodico per il trattamento della carenza di ferro nei pazienti in emodialisi è un complesso di engluconato di ghiaccio sodico da 10 ml (ferro elementare da 125 mg). Il complesso di sodio-ferro-gluconato può essere diluito in 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9%, somministrato per infusione endovenosa nell'arco di 1 ora per sessione di dialisi. Il complesso di gluconato di sodio e ferro può anche essere somministrato non diluito come iniezione endovenosa lenta (con una velocità fino a 12). 5 mg / min) per sessione di dialisi. Per il trattamento di replicazione, la maggior parte dei pazienti potrebbe aver bisogno di una dose cumulativa di ferro elementare da 1000 mg, che viene somministrata in 8 sessioni di dialisi. Il complesso di gluconato ferrico di sodio è stato somministrato durante le sessioni di dialisi sequenziale per infusione o per iniezione endovenosa lenta durante la sessione di dialisi.
I dati provenienti da segnalazioni spontanee di un complesso sodio-ferro-gluconato dopo la commercializzazione indicano che dosi singole superiori a 125 mg possono essere associate a un'incidenza più elevata e / o eventi avversi gravi.
Dosaggio e somministrazione pediatrici
Il dosaggio pediatrico raccomandato del complesso sodio-ferro-gluconato per il trattamento della carenza di ferro nei pazienti in emodialisi è 0,12 ml / kg di sodio-ferro-gluconato (1,5 mg / kg di ferro elementare), diluito in 25 ml di cloruro di sodio allo 0,9% e somministrato per via endovenosa per infusione per 1 ora. La dose massima non deve superare 125 mg per dose.
- Ipersensibilità nota al gluconato di ghiaccio sodico o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni gravi di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche, alcune delle quali pericolose per la vita e fatali, sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto un complesso sodio-ferro-gluconato dopo essere stati immessi sul mercato.. I pazienti possono sperimentare shock, ipotensione clinicamente significativa, perdita di coscienza o collasso. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipersensibilità durante e dopo la somministrazione del complesso di gluconato di uova di sodio per almeno 30 minuti e fino a quando clinicamente stabile dopo il completamento dell'infusione. Somministrare il complesso sodio-ferro-gluconato solo se il personale e le terapie sono immediatamente disponibili per il trattamento dell'anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità.
Nello studio di sicurezza post-marketing a dose singola, un paziente ha manifestato una reazione di ipersensibilità potenzialmente letale (diaforesi, nausea, vomito, forte dolore nella parte bassa della schiena, dispnea e respiro sibilante per 20 minuti) dopo la somministrazione del complesso gluconato di sodio. Tra 1.097 pazienti che hanno ricevuto il complesso di gluconato di sodioferrico in questo studio c'erano 9 pazienti (0,8%) che hanno avuto una reazione avversa che, secondo lo sperimentatore, ha escluso l'ulteriore somministrazione del complesso di gluconato di uova di sodio. Questi includevano una reazione potenzialmente letale, sei reazioni allergiche (prurito x2, rossore del viso, brividi, dispnea / dolore toracico ed eruzione cutanea) e altre due reazioni (ipotensione e nausea). Altri 2 pazienti hanno manifestato (0,2%) reazioni allergiche in cui non vi è intolleranza al farmaco (nausea / malessere e nausea / vertigini) dopo somministrazione del complesso sodio-ghiaccio-fluponato.
Ipotensione
Il complesso di gluconato di sodio ferro può causare ipotensione clinicamente significativa. È stata segnalata ipotensione correlata a sonnolenza, malessere, stanchezza, debolezza o forte dolore al torace, alla schiena, ai fianchi o all'inguine. Queste reazioni ipotensive possono o meno essere associate a segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità e di solito si risolvono entro un'ora o due. Nello studio sulla sicurezza a dose singola, sono stati osservati eventi ipotensivi in 22 / 1.097 pazienti (2%) dopo somministrazione del complesso sodio-ferro-gluconato. Ipotensione temporanea può verificarsi durante la dialisi. La somministrazione del complesso sodio-ferro-gluconato può aumentare l'ipotensione attraverso la dialisi. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipotensione durante e dopo la somministrazione del complesso sodio-ferro-gluconato.
Sovraccarico di ferro
Un'eccessiva terapia con ferro parenterale può portare a un eccessivo stoccaggio del ferro con la possibilità di emosiderosi iatrogena. I pazienti che ricevono un complesso sodio-ferro-gluconato necessitano di un monitoraggio regolare dei parametri ematologici e del ferro (emoglobina, ematocrito, ferritina sierica e saturazione della transferrina).
Tossicità dell'alcool benzilico
Il complesso di sodio-ferro-gluconato contiene alcool benzilico come conservante. L'alcool benzilico è stato associato a gravi eventi avversi e morte nei pazienti pediatrici. La quantità minima di alcool benzilico che può essere tossico non è nota. I bambini in età precoce e i neonati a basso peso alla nascita possono avere maggiori probabilità di sviluppare tossicità
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi a lungo termine sulla cancerogenicità del gluconato di ghiaccio sodico negli animali.
Il gluconato di ferron di sodio non era genotossico nel test delle ame o nel test del micronucleo di ratto. Il gluconato di ferron di sodio ha prodotto un effetto clastogenico in uno in vitro test di aberrazione cromosomica nelle cellule stackizzate di criceto cinese.
Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti del gluconato di ghiaccio sodico sulla fertilità.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza B
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con il complesso sodio-ferro-gluconato nelle donne in gravidanza. Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei topi a dosi fino a 100 mg / kg / die (300 mg / m² / die) e nei ratti fino a 20 mg / kg / die (120 mg / m² / die). Le dosi nei topi e nei ratti sono 4 e 1,5 volte la dose umana di 125 mg / die (77 mg / m² / die) in base alla superficie corporea e non hanno mostrato alcuna evidenza di danno al feto a causa del complesso ferrigluconato di sodio. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Il complesso di sodio-ferro-gluconato contiene alcool benzilico come conservante. Non ci sono risultati avversi noti associati all'esposizione del feto all'alcool benzilico conservante somministrando farmaci alle madri; tuttavia, l'alcool benzilico conservante può causare gravi eventi avversi e morte se somministrato per via endovenosa a neonati e neonati.
Madri che allattano al seno
Non è noto se il complesso sodio-ferro-gluconato sia escreto nel latte materno. L'alcool benzilico, che è presente nel siero materno, è probabile che entri nel latte materno e possa essere assunto per via orale da un lattante. Si deve usare cautela quando a una donna che allatta viene somministrato un complesso di gluconato di sodio e uova.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia del complesso sodio-ferro-gluconato sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 15 anni. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.
Tossicità e pediatria dell'alcool benzilico
L'alcool benzilico conservante è stato associato a gravi eventi avversi e morte nei pazienti pediatrici. La "sindrome da collasso" (caratterizzato da depressione del sistema nervoso centrale, acidosi metabolica, mancanza di respiro e alte concentrazioni di alcool benzilico e suoi metaboliti nel sangue e nelle urine) è stato associato a dosi di alcol benzilico> 99 mg / kg / die nei neonati e nei neonati con basso peso alla nascita. Ulteriori sintomi possono includere graduale deterioramento neurologico, convulsioni, sanguinamento intracranico, anomalie ematologiche, rottura della pelle, insufficienza epatica e renale, ipotensione, bradicardia e collasso cardiovascolare.
Sebbene le normali dosi terapeutiche di questo prodotto forniscano quantità di alcol benzilico significativamente inferiori a quelle riportate in relazione alla "sindrome collaborativa", la quantità minima di alcol benzilico che può causare tossicità non è nota. Bambini e neonati prematuri con basso peso alla nascita e pazienti che ricevono alte dosi possono sviluppare tossicità. I professionisti che somministrano questo e altri farmaci contenenti alcool benzilico dovrebbero considerare il carico metabolico giornaliero combinato di alcool benzilico da tutte le fonti.
Applicazione geriatrica
Studi clinici Il complesso sodio-ferro-gluconato non ha incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hai risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani, in generale, la selezione della dose deve essere attenta per un paziente anziano, di solito a partire dall'estremità inferiore dell'intervallo di dosaggio, quale maggiore è la frequenza di un fegato ridotto -, Funzione renale o cardiaca e una malattia compagna o altra terapia farmacologica.
I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi più in dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- Ipersensibilità
- Ipotensione
Esperienza in studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati (≥ 10%) nei pazienti adulti sono stati nausea, vomito e / o diarrea, reazione nel sito di iniezione, ipotensione, crampi, ipertensione, vertigini, eritrociti anormali (ad es. cambiamenti nella morfologia, nel colore o nel numero di globuli rossi), dispnea, dolore toracico, crampi alle gambe e dolore. Ipotensione, mal di testa, ipertensione, tachicardia e vomito sono stati gli effetti indesiderati più comuni nei pazienti di età compresa tra 6 e 15 anni (≥ 10%).
Studi A e B
Negli studi multidose A e B (126 pazienti adulti in totale), gli effetti indesiderati più comuni correlati al trattamento dopo il complesso sodio-ferro-gluconato sono stati:
Corpo nel suo insieme : Reazione al sito di iniezione (33%), dolore toracico (10%), dolore (10%), astenia (7%), mal di testa (7%), affaticamento (6%), febbre (5%), malessere, infezione, ascesso, brividi, carcinoma, sindrome simil-influenzale, sepsi, sonnolenza, debolezza.
Sistema nervoso : Crampi (25%), vertigini (13%), parestesia (6%), irrequietezza, sonnolenza, diminuzione della coscienza.
Tratto respiratorio : Dispnea (11%), tosse (6%), infezioni del tratto respiratorio superiore (6%), rinite, polmonite.
Sistema cardiovascolare : Ipotensione (29%), ipertensione (13%), sincope (6%), tachicardia (5%), bradicardia, vasodilatazione, angina pectoris, infarto del miocardio, edema polmonare.
Sistema gastrointestinale : nausea, vomito e / o diarrea (35%), anoressia, dolore addominale (6%), disturbo rettale, dispepsia, eruttazione, disturbo gas-testinico, melena.
Sistema muscoloscheletrico : crampi alle gambe (10%), mialgia, artralgia, mal di schiena, dolore al braccio.
Pelle e arti : prurito (6%), eruzione cutanea, aumento della sudorazione.
Sistema urogenitale : Infezione del tratto urinario e menorrahagia.
Sintomi speciali : Congiuntivite, occhi rotanti, occhi acquosi, palpebre gonfie, arcus senilis, arrossamento dell'occhio, diplopia e sordità.
Metabolismo e disturbi nutrizionali : iperkaliemia (6%), edema generalizzato (5%), edema, edema periferico, ipoglicemia, edema, ipervolemia, ipopotassiemia.
Sistema ematologico : eritrociti anormali (11%) (cambiamenti nella morfologia, colore o numero di globuli rossi), anemia, leucocitosi, linfoadenopatia.
Studio C - bambini
Pazienti pediatrici: in uno studio clinico con 66 pazienti in emodialisi pediatrica con carenza di ferro di età compresa tra 6 e 15 anni, che ha ricevuto un programma di dosaggio dell'eritropoietina stabile, erano gli effetti collaterali più comuni, che si è verificato a ≥ 5%, indipendentemente dalla dose di trattamento: ipotensione (35%) Mal di testa (24%) Ipertensione (23%) Tachicardia (17%) Vomito (11%) Febbre (9%) nausea (9%) Faringite del dolore addominale (9%) Diarrea (8%) Infezione (8%) Rinite (6%) e trombosi (6%). Più pazienti nel gruppo con dose più elevata (3,0 mg / kg) rispetto al gruppo con dose più bassa (1,5 mg / kg) hanno manifestato i seguenti eventi avversi: ipotensione (41% vs. 28%), tachicardia (21%). 13%), febbre (15%). 3%), mal di testa (29%). 19%), dolore addominale (15%). 3%), nausea (12%). 6%), vomito (12%). 9%), faringite (12%). 6%) e rinite (9% vs. 3%).
Esperienza post marketing
Nello studio sulla sicurezza post-marketing a dose singola, l'11% dei pazienti che hanno ricevuto un complesso sodio-ferro-gluconato e il 9,4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo hanno riportato effetti collaterali. Gli effetti indesiderati più comuni dopo il complesso sodio-ferro-gluconato sono stati: ipotensione (2%), nausea, vomito e / o diarrea (2%), dolore (0,7%), ipertensione (0,6%), reazione allergica (0, 5%), dolore toracico (0,5%), prurito (0,5%) e mal di schiena. I seguenti eventi aggiuntivi sono stati riportati in due o più pazienti: ipertensione, nervosismo, secchezza delle fauci e sanguinamento.
Nello studio di monitoraggio multidose in aperto, il 28% dei pazienti ha ricevuto una concomitante terapia con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) . L'incidenza sia dell'intolleranza al farmaco che dei sospetti eventi allergici dopo la somministrazione del complesso di ferrogluconato di sodio nella prima dose di frode dell'1,6% nei pazienti con uso concomitante di ACEi rispetto allo 0,7% nei pazienti senza uso concomitante di ACEi. Il paziente con un evento potenzialmente letale non era in terapia con ACEi. Il risciacquo facciale ha avuto immediatamente un effetto paziente sul complesso sodio-ferro-gluconato.. Non vi è stata alcuna ipotensione e l'evento si è risolto rapidamente e spontaneamente senza interventi diversi dalla privazione di droghe.
I seguenti effetti indesiderati aggiuntivi sono stati identificati quando si utilizza un complesso sodio-ferro-gluconato da rapporti spontanei post-marketing: reazioni anafilattiche, shock, perdita di coscienza, crampi, scolorimento della pelle, pallore, flebite, disgeusia e ipestesia.
Dosi singole superiori a 125 mg possono essere associate a una maggiore incidenza e / o eventi avversi gravi sulla base delle informazioni contenute nei rapporti spontanei post-marketing. Questi eventi avversi includevano ipotensione, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, vertigini, dispnea, orticaria, dolore toracico, parestesia e gonfiore periferico.
Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Il complesso di ferro sodio-ferro-gluconato non può essere dializzato.
Non ci sono dati sul sovradosaggio del complesso sodio-ferro-gluconato nell'uomo. Dosi eccessive di complesso sodio-ferro-gluconato possono portare all'accumulo di ferro nei siti di stoccaggio, portando probabilmente all'emosiderosi. Non somministrare un complesso sodio-ferro-gluconato per stirare i pazienti in sovraccarico.
Dosi singole superiori a 125 mg possono essere associate a un'incidenza più elevata e / o eventi avversi gravi.
Il complesso di gluconato di sodio e ferro nelle dosi elementari di ferro di 125 mg / kg, 78,8 mg / kg, 62,5 mg / kg e 250 mg / kg provoca decessi in topi, ratti, conigli e cani. I principali sintomi di tossicità acuta sono stati diminuzione dell'attività, graduazione, atassia, aumento della frequenza respiratoria, tremore e crampi.
Sono stati condotti numerosi studi sequenziali di farmacocinetica a dose singola per via endovenosa in 14 volontari sani con carenza di ferro. I criteri di ingresso includevano emoglobina e ge; 10,5 gm / dL e saturazione della transferrina ≤ 15% (TSAT) o valore sierico della ferritina ≤ 20 ng / mL. Nella prima fase, ogni soggetto è stato randomizzato 1: 1 a iniezione non diluita di sodio-ferro-gluconato-complessi di entrambi. Cinque giorni dopo la prima fase, ogni soggetto era 1: 1 iniezione complessa di engluconato di ghiaccio sodico non diluita di 125 mg / 7 min o 62,5 mg / 4 min (> 15,5 mg / min).
I livelli di picco di farmaco (Cmax) variavano significativamente in base al dosaggio e alla velocità di somministrazione con il CMAX più alto osservato nel regime in cui 125 mg venivano somministrati in 7 minuti (19,0 mg / L). L'emivita terminale di eliminazione delle frodi di ferro legate alla droga era di circa 1 ora. L'emivita varia in base alla dose, ma non alla velocità di somministrazione. I valori di emivita erano 0,85 e 1,45 ore per le terapie 62,5 mg / 4 min e 125 mg / 7 min, rispettivamente.. La clearance totale del complesso di ferrogluconato di sodio era compresa tra 3,02 e 5,35 L / h. L'AUC per il ferro legato complesso di engluconato di ghiaccio sodico variava da 17,5 mg-h / L (62,5 mg) a 35,6 mg-h / L (125 mg) dopo la dose. Circa l'80% del ferro correlato al farmaco è stato somministrato alla transferrina come specie di ferro ionico mononucleare entro 24 ore dalla somministrazione in ciascun programma posologico. Non è stato osservato un movimento diretto del ferro dal complesso ferrogluconato di sodio alla transferrina. La saturazione media della transferrina di picco è tornata al valore basale 40 ore dopo la somministrazione di ciascun programma posologico.
Pediatria
Sono state eseguite analisi farmacocinetiche endovenose a dose singola in 48 pazienti pediatrici in emodialisi con deficit di ferro. Ventidue pazienti hanno ricevuto 1,5 mg / kg di complesso sodio-ferro-gluconato e 26 pazienti hanno ricevuto 3,0 mg / kg di complesso sodio-ferro-gluconato (dose massima 125 mg). I valori medi di emivita CMAX, AUC0-∞ e di eliminazione terminale dopo una dose di 1,5 mg / kg erano 12,9 mg / L, 95,0 mg · ora / L o. I valori medi di emivita CMAX, AUC0-∞ e di eliminazione terminale dopo una dose di 3,0 mg / kg erano 22,8 mg / L, 170,9 mg · ora / L o.
in vitro Gli esperimenti hanno dimostrato che meno dell'1% delle specie di ferro all'interno del complesso sodio-ghiaccio-fluconato può essere dializzato da membrane con dimensioni dei pori da 12.000 a 14.000 dalton per un periodo fino a 270 minuti. Studi sull'uomo su pazienti renali indicano l'insignificanza clinica dell'escrezione urinaria.