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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 19.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
prevenzione del tromboembolio venoso nei pazienti dopo operazioni ortopediche;
prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale;
trattamento della trombosi venosa acuta profonda e / o tromboembolia polmonare e prevenzione delle vittime causate da queste malattie;
prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente e / o tromboembolia polmonare e delle vittime causate da queste malattie.
Dentro, indipendentemente dal tempo di mangiare, bere un bicchiere d'acqua per facilitare il passaggio del farmaco nello stomaco, 1 o 2 volte al giorno. Non aprire la capsula.
Istruzioni speciali per la rimozione delle capsule da un blister:
- strappare una singola bolla da un blister lungo la linea di perforazione;
- rimuovere la capsula dal blister, staccando la pellicola;
- non spremere le capsule attraverso la pellicola.
Applicazione negli adulti
Prevenzione del tromboembolio venoso (TEV) nei pazienti dopo chirurgia ortopedica : la dose raccomandata è di 220 mg 1 volta al giorno (2 capsule. 110 mg ciascuno).
Nei pazienti con funzionalità renale moderata compromessa a causa del rischio di sanguinamento la dose raccomandata è di 150 mg 1 volta al giorno (2 capsule. 75 mg ciascuno).
Prevenzione TEV dopo endoprotesi del ginocchio : uso del farmaco Pradax® dovrebbe iniziare dopo 1-4 ore dopo il completamento dell'operazione con 1 tappo. (110 mg) seguito da aumenti della dose a 2 capsule. (220 mg) una volta al giorno per i successivi 10 giorni. Se l'emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non è iniziato il giorno dell'operazione, la terapia deve iniziare con l'assunzione di 2 capsule. (220 mg) una volta al giorno.
Prevenzione delle TEV dopo endoprotesi dell'anca : uso del farmaco Pradax® dovrebbe iniziare dopo 1-4 ore dopo il completamento dell'operazione con 1 tappo. (110 mg) seguito da aumenti della dose a 2 capsule. (220 mg) una volta al giorno per i successivi 28-35 giorni. Se l'emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non è iniziato il giorno dell'operazione, la terapia deve iniziare con l'assunzione di 2 capsule. (220 mg) una volta al giorno.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: Si consiglia di utilizzare il farmaco Pradax® in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 volte al giorno). La terapia deve durare per tutta la vita.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : Si consiglia di utilizzare il farmaco Pradax® in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 volte al giorno) dopo trattamento parenterale con anticoagulante, eseguito per almeno 5 giorni. La terapia dovrebbe durare fino a 6 mesi.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: Si consiglia di utilizzare il farmaco Pradax® in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 volte al giorno). La terapia può durare per tutta la vita, a seconda dei singoli fattori di rischio.
Applicazione in gruppi speciali di pazienti
Bambini. Nei pazienti di età inferiore ai 18 anni, l'efficacia e la sicurezza del farmaco Pradax® non studiato, quindi l'uso nei bambini non è raccomandato (vedi. "Indicazioni").
Violazione della funzione dei reni. Prima della terapia, al fine di evitare di prescrivere il farmaco a pazienti con gravi disturbi della funzionalità renale (creatinina Cl <30 ml / min), è necessario prima valutare la clearance della creatinina. A causa della mancanza di dati sull'uso del farmaco in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (creatinina Cl <30 ml / min), l'uso di Pradax® controindicato (vedi. "Indicazioni").
La funzione dei reni deve essere valutata nel processo di trattamento, quando si sospetta una possibile riduzione o deterioramento della funzione dei reni (ad esempio, con ipovolemia, disidratazione e uso simultaneo di determinati farmaci).
Durante lo sviluppo clinico del farmaco Pradax® come metodo per valutare la funzione dei reni, è stato utilizzato il calcolo della clearance della creatinina secondo la formula di Kokroft-Golt (Metodo Cocroft-Gault).
Dabigatran è derivato dall'emodialisi; tuttavia, l'esperienza clinica nell'applicazione a pazienti sottoposti a emodialisi è limitata.
Quando si utilizza il farmaco Pradax® con l'obiettivo Prevenzione della TEV nei pazienti dopo chirurgia ortopedica per funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl 30–50 ml / min), la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta a 150 mg (2 capsule. 75 mg una volta al giorno).
Quando si utilizza il farmaco Pradax® con l'obiettivo prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale per funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl 30–50 ml / min), non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno). La funzione renale deve essere valutata almeno una volta all'anno.
Quando si utilizza il farmaco Pradax® con l'obiettivo trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione dei decessi causati da queste malattie con creatinina Cl non è richiesta una correzione della dose <30 ml / min. Si raccomanda di usare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula 150 mg 2 volte al giorno).
Quando si utilizza il farmaco Pradax® con l'obiettivo prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie, per una funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl 30–50 ml / min), non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno). La funzione renale deve essere valutata almeno una volta all'anno.
Età degli anziani. A causa del fatto che l'aumento dell'esposizione del farmaco nei pazienti anziani (oltre 75 anni) è spesso dovuto a una diminuzione della funzione dei reni, è necessario valutare la funzione dei reni prima di prescrivere il farmaco. La funzione renale deve essere valutata almeno una volta all'anno o più spesso, a seconda della situazione clinica. La correzione della dose del farmaco deve essere eseguita in base alla gravità dei disturbi della funzionalità renale (vedere. "Distruzione della funzione Vege").
Prevenzione delle TEV nei pazienti anziani (oltre 75 anni) dopo operazioni ortopediche : l'esperienza applicativa è limitata. La dose raccomandata è di 150 mg (2 capsule. 75 mg una volta).
Quando si utilizza il farmaco Pradax® nei pazienti anziani di età superiore agli 80 anni allo scopo di prevenire l'ictus, il tromboembolio sistemico e ridurre la mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale deve essere assunto in una dose giornaliera di 220 mg (1 capsule. 110 mg 2 volte al giorno).
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie in pazienti di età superiore ai 75 anni : non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno).
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie in pazienti di età superiore ai 75 anni : non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno).
L'effetto del peso corporeo
Prevenzione della TEV nei pazienti dopo chirurgia ortopedica : nei pazienti con un peso corporeo inferiore a 50 e superiore a 110 kg, l'esperienza d'uso è limitata. In conformità con i dati farmacocinetici e clinici, non è richiesta la correzione della dose. Tuttavia, si raccomanda di monitorare tali pazienti.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: in conformità con i dati di correzione della dose farmacocinetica e clinica non sono richiesti. Tuttavia, si raccomanda di monitorare i pazienti con un peso corporeo inferiore a 50 kg.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie: la correzione della dose non è richiesta a seconda del peso corporeo.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: la correzione della dose non è richiesta a seconda del peso corporeo.
Uso simultaneo del farmaco Pradax® con inibitori attivi della P-gp (amiodarone, chinidina, verapamil) per la prevenzione del tromboembolio venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica
Con uso simultaneo di amiodarone, chinidina o verapamil, una dose di Pradax® deve essere ridotto a 150 mg 1 volta al giorno (2 capsule. 75 mg ciascuno) (vedi. "Interazione").
Pazienti che assumono Pradax® dopo operazioni ortopediche, non è consigliabile iniziare contemporaneamente l'uso del verapamil e collegarlo alla terapia in futuro.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: non è richiesta la correzione della dose, si consiglia ai pazienti di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 volte al giorno).
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno).
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno).
Applicazione in pazienti con aumentato rischio di sanguinamento
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: la presenza di fattori come l'età di 75 anni o più, una moderata riduzione della funzionalità renale (creatinina Cl 30-50 ml / min), l'uso simultaneo di inibitori della P-gp, anti-agrogeni o un'indicazione del sanguinamento gastrointestinale nell'anamnesi possono aumentare il rischio di sanguinamento (vedi. "Istruzioni speciali"). Nei pazienti con uno o più di questi fattori di rischio, a discrezione del medico, è possibile una riduzione della dose giornaliera di Pradaks® fino a 220 mg (ricevendo 1 tappo. 110 mg 2 volte al giorno).
Trattamento di TGV e / o TELA e prevenzione di decessi causati da queste malattie : la presenza di fattori come l'età di 75 anni o più, una moderata riduzione della funzionalità renale (creatinina Cl 30-50 ml / min) o indicazioni di sanguinamento gastrointestinale nell'anamnesi possono aumentare il rischio di sanguinamento (vedere. "Istruzioni speciali"). Nei pazienti con un fattore di rischio, non è richiesta la correzione della dose. Per i pazienti con diversi fattori di rischio, i dati clinici sono limitati. In tali pazienti, il farmaco deve essere usato solo nei casi in cui il beneficio atteso supera il rischio di sanguinamento.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: la presenza di fattori come l'età di 75 anni o più, una moderata riduzione della funzionalità renale (creatinina Cl 30-50 ml / min) o indicazioni di sanguinamento gastrointestinale nell'anamnesi possono aumentare il rischio di sanguinamento (vedere. "Istruzioni speciali"). Nei pazienti con un fattore di rischio, non è richiesta la correzione della dose. Per i pazienti con diversi fattori di rischio, i dati clinici sono limitati. In tali pazienti, il farmaco deve essere usato solo nei casi in cui il beneficio atteso supera il rischio di sanguinamento.
Transizione dall'uso di Pradax® all'uso parenterale di anticoagulanti
Prevenzione della TEV nei pazienti dopo chirurgia ortopedica : la somministrazione parenterale di anticoagulanti deve iniziare 24 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Pradax®.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: l'uso parenterale di anticoagulanti deve iniziare 12 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Pradax®.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : l'uso parenterale di anticoagulanti deve iniziare 12 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Pradax®.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: l'uso parenterale di anticoagulanti deve iniziare 12 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Pradax®.
Il passaggio dall'uso parenterale di anticoagulanti all'uso di Pradax®
La prima dose di Pradax®assegnato invece di un anticoagulante annullato nell'intervallo di 0-2 ore prima del termine di un'altra iniezione di terapia alternativa o contemporaneamente alla cessazione dell'infusione costante (ad esempio, nell'uso di eparina non fratturata) .
Il passaggio dall'uso di antagonisti della vitamina K all'uso di Pradax®
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: l'uso di antagonisti della vitamina K è interrotto, l'uso di Pradax® possibile con INR <2.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : l'uso di antagonisti della vitamina K è interrotto, l'uso di Pradax® possibile con INR <2.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: l'uso di antagonisti della vitamina K è interrotto, l'uso di Pradax® possibile con INR <2.
Transizione dall'uso di Pradax® all'uso di antagonisti della vitamina K
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: con creatinina Cl ≥50 ml / min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile in 3 giorni e con creatinina Cl 30–50 ml / min - 2 giorni prima dell'abolizione di Pradax®.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : con creatinina Cl ≥50 ml / min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile in 3 giorni e con creatinina Cl 30–50 ml / min - 2 giorni prima dell'abolizione di Pradax®.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: con creatinina Cl ≥50 ml / min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile in 3 giorni e con creatinina Cl 30–50 ml / min - 2 giorni prima dell'abolizione di Pradax®.
Cardioversione
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale. L'esecuzione di una cardioversione pianificata o di emergenza non richiede l'abolizione della terapia di Pradax®.
Dose persa
Prevenzione del tromboembolio venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica : Si raccomanda di assumere la solita dose giornaliera di Pradax® a orari normali il giorno successivo. In caso di superamento di dosi individuali, non deve essere assunta una doppia dose del farmaco.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: dose dimenticata di farmaco Pradax® può essere assunto se rimangono 6 ore o più prima di assumere la dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di superamento di dosi individuali, non deve essere assunta una doppia dose del farmaco.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : dose dimenticata di farmaco Pradax® può essere assunto se rimangono 6 ore o più prima di assumere la dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di superamento di dosi individuali, non deve essere assunta una doppia dose del farmaco.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: dose dimenticata di farmaco Pradax® può essere assunto se rimangono 6 ore o più prima di assumere la dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di superamento di dosi individuali, non deve essere assunta una doppia dose del farmaco.
nota ipersensibilità a dabigatran, dabigatran etexilato o ad una qualsiasi delle sostanze ausiliarie;
grave insufficienza renale (creatinina Cl <30 ml / min) ;
sanguinamento attivo clinicamente significativo, diatesi emorragica, disturbo dell'emostasi spontanea o farmacologicamente indotta;
danno d'organo dovuto a sanguinamento clinicamente significativo, incluso ictus emorragico entro 6 mesi prima della terapia;
rischio significativo di sviluppare sanguinamento di grandi dimensioni da un'espressione esistente o recente del tratto gastrointestinale, la presenza di formazioni maligne ad alto rischio di sanguinamento, recente danno al cervello o al midollo spinale, recente chirurgia cerebrale o spinale o chirurgia oftalmologica, recente emorragia intracranica, la presenza o il sospetto di vene varicose dell'esofago, difetti artero-venosi congeniti, aneurismi vascolari o grandi disturbi vascolari intravertebrali o intramosetti;
la nomina simultanea di qualsiasi altro anticoagulante, incluso.h. eparina nefro-raticata, eparina a basso peso molecolare (NMG) (enoxaparina, dalteparina, ecc.), derivati dell'eparina (fondaparinux, ecc.), anticoagulanti orali (warfarin, rivaroxaban, apixaban, ecc.), tranne nei casi di transizione del trattamento con o sul farmaco Pradax® o nel caso dell'uso di eparina non fratturata in dosi necessarie per mantenere un catetere venoso o arterioso centrale;
l'uso simultaneo di ketoconazolo per uso sistemico, ciclosporina, itraconazolo, tarolimus e droni ;
disturbi della funzionalità epatica e malattie del fegato che possono influenzare la sopravvivenza;
la presenza di una valvola cardiaca testata;
età fino a 18 anni (dati clinici non disponibili).
Con cautela : stato, aumentare il rischio di sanguinamento: età pari o superiore a 75 anni; moderata riduzione della funzionalità renale (Creatinina Cl — 30-50 ml / min) uso simultaneo di inibitori della P-gp (ad eccezione di quanto specificato nella sezione "Indicazioni") peso corporeo inferiore a 50 kg; assunzione simultanea di acido acetilsalicilico, NPVP, clopid si è riscaldato, SSRI e SSRI, così come altre droghe, il cui uso può interferire con l'emostasi; malattie congenite o acquisite del sistema di coagulazione del sangue; trombocitopenia o difetti funzionali delle piastrine; una recente biopsia o lesioni estese; endocardite batterica; esofagite, gastrite o malattia da reflusso gastroesofageo.
Effetti collaterali identificati usando il farmaco :
- per la prevenzione della TEV dopo operazioni ortopediche;
- per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolio sistemico nei pazienti con fibrillazione atriale;
- per il trattamento del TGV acuto e / o TELA e la prevenzione dei decessi causati da queste malattie ;
- per la prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e delle morti causate da queste malattie.
Frequenza delle reazioni collaterali, che può verificarsi durante la terapia, dato come seguente gradazione: molto spesso (≥1 / 10) spesso (≥1 / 100, <1/10) raramente (≥1 / 1 000, <1/100) raramente (≥1 / 10000, <1/1000) molto raramente (<1/10000) sconosciuto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili) non applicabile (non è stato rilevato un effetto collaterale quando applicato a questa indicazione).
Tabella 1
Classe organica del sistema / effetto collaterale | Indicazioni | |||
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale | Prevenzione della TEV nei pazienti dopo chirurgia ortopedica | Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie | Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie | |
Frequenza di occorrenza | ||||
Dal lato del sistema emolinfopoietico e linfatico | ||||
anemia | spesso | raramente | raramente | raramente |
trombocitopenia | raramente | raramente | raramente | raramente |
Dal sistema immunitario | ||||
reazioni di ipersensibilità, t.h.: | raramente | raramente | raramente | raramente |
- orticaria | raramente | raramente | raramente | raramente |
- eruzione cutanea | raramente | raramente | raramente | raramente |
- prurito della pelle | raramente | raramente | raramente | raramente |
- broncospasmo | sconosciuto | sconosciuto | sconosciuto | sconosciuto |
gonfiore angioneurotico | raramente | raramente | raramente | raramente |
reazioni anafilattiche | sconosciuto | sconosciuto | sconosciuto | sconosciuto |
Dal lato del sistema nervoso | ||||
sanguinamento intracranico | raramente | raramente | raramente | raramente |
Dal lato delle navi | ||||
ematoma | raramente | raramente | raramente | raramente |
sanguinamento | raramente | raramente | raramente | raramente |
Dal sistema respiratorio, dal torace e dal mediastino | ||||
sangue dal naso | spesso | raramente | spesso | spesso |
emottisi | raramente | raramente | raramente | raramente |
Dal lato del display LCD | ||||
sanguinamento gastrointestinale | spesso | raramente | spesso | spesso |
sanguinamento rettale | raramente | raramente | spesso | spesso |
sanguinamento emorroidale | raramente | raramente | raramente | raramente |
dolore addominale | spesso | raramente | raramente | raramente |
diarrea | spesso | raramente | raramente | raramente |
dispepsia | spesso | raramente | spesso | spesso |
nausea | spesso | raramente | raramente | raramente |
rimozione della mucosa del tratto gastrointestinale, incluso.h. ulcera digestiva | raramente | raramente | raramente | raramente |
gastroesofagite | raramente | raramente | raramente | raramente |
GERB | raramente | raramente | raramente | raramente |
vomito | raramente | raramente | raramente | raramente |
disfagia | raramente | raramente | raramente | raramente |
Dal sistema epatobiliare | ||||
aumento dell'attività delle transaminasi epatiche | raramente | raramente | raramente | raramente |
disturbi della funzionalità epatica | raramente | spesso | spesso | spesso |
iperbilirubinemia | raramente | raramente | sconosciuto | sconosciuto |
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo | ||||
sindrome emorragica cutanea | spesso | raramente | spesso | spesso |
Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto osseo | ||||
emartrosi | raramente | raramente | raramente | raramente |
Dai reni e dal tratto urinario | ||||
sanguinamento urogenitale | spesso | raramente | spesso | spesso |
ematuria | spesso | raramente | spesso | spesso |
Violazioni generali e cambiamenti nella sede dell'iniezione | ||||
sanguinamento dal sito di iniezione | raramente | raramente | raramente | raramente |
sanguinamento dal sito di iniezione del catetere | raramente | raramente | raramente | raramente |
Danni, tossicità e complicanze dovute alle procedure | ||||
sanguinamento post-traumatico | raramente | raramente | raramente | raramente |
sanguinamento dal luogo di accesso operativo | raramente | raramente | raramente | raramente |
Ulteriori effetti collaterali specifici identificati durante la prevenzione della TEV in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica | ||||
Dal lato delle navi | ||||
sanguinamento da una ferita operativa | non applicabile | raramente | non applicabile | non applicabile |
Disturbi generali e disturbi nel luogo di somministrazione | ||||
secrezione assetata di sangue | non applicabile | raramente | non applicabile | non applicabile |
Danni, tossicità e complicanze dopo l'elaborazione operativa | ||||
ematoma dopo il trattamento della ferita | non applicabile | raramente | non applicabile | non applicabile |
sanguinamento dopo il trattamento della ferita | non applicabile | raramente | non applicabile | non applicabile |
anemia nel periodo postoperatorio | non applicabile | raramente | non applicabile | non applicabile |
separazione dalla ferita dopo le procedure | non applicabile | raramente | non applicabile | non applicabile |
secrezione dalla ferita | non applicabile | raramente | non applicabile | non applicabile |
Procedure chirurgiche e terapeutiche | ||||
drenaggio della ferita | non applicabile | raramente | non applicabile | non applicabile |
drenaggio dopo il trattamento della ferita | non applicabile | raramente | non applicabile | non applicabile |
Sintomi : overdose di Pradax® può essere accompagnato da complicanze emorragiche, dovute alle caratteristiche farmacodinamiche del farmaco.
Trattamento: In caso di sanguinamento, l'uso del farmaco viene interrotto. Trattamento sintomatico mostrato. Non esiste un antidoto specifico.
Dato il percorso principale di dabigatran (da parte dei reni), si consiglia di fornire un diurez adeguato. Eseguono emostasi chirurgica e riempiono il CCS. È possibile utilizzare sangue intero fresco o trasfusione di plasma appena congelato. Poiché dabigatran ha una bassa capacità di legare le proteine plasmatiche del sangue, il farmaco può essere escreto dall'emodialisi, tuttavia, l'esperienza clinica nell'uso della dialisi in queste situazioni è limitata (vedere. Farmacocinetica).
Con un sovradosaggio di Pradax® è possibile utilizzare i concentrati dei fattori di coagulazione (attivati o inattivi) o il fattore VIIa ricombinante. Esistono prove sperimentali che confermano l'efficacia di questi farmaci nel contrastare l'effetto anti-coagulante del dabigatran, ma non sono stati condotti studi clinici speciali.
Nel caso dello sviluppo della trombocitopenia o quando si utilizzano anti-agenti a lunga durata d'azione, si può prendere in considerazione la questione dell'uso della massa piastrinica.
Per le situazioni in cui è richiesta una rapida eliminazione dell'attività, esiste un antidoto dabigatran specifico (idarutsizumab), che è un antagonista in relazione all'effetto farmacodinamico del farmaco Pradax®.
Dabigatran etexsilate è un precursore di attività non farmacologica a basso peso molecolare della forma attiva di dabigatran. Dopo l'assunzione nel dabigatran, l'etexilato viene rapidamente assorbito dall'LCD e, per idrolisi, catalizzato dalle estrasi nel fegato e nel plasma sanguigno, si trasforma in dabigatran. Dabigatran è un potente inibitore competitivo diretto della trombina e il principale principio attivo nel plasma sanguigno.
Poiché la trombina (proteasi della serina) nel processo di coagulazione trasforma il fibrinogeno in fibrina, l'inibizione dell'attività piastrinica impedisce la formazione di un coagulo di sangue. Dabigatran ha un effetto inibitorio sulla trombina libera, sulla trombina associata al coagulo di fibrina e sull'aggregazione piastrinica causata dalla trombina.
In studi sperimentali su vari modelli di trombosi in vivo e ex vivo effetto antitrombotico confermato e attività anticoagulante di dabigatran dopo in / in somministrazione e dabigatran etexilato - dopo essere stato assunto verso l'interno.
È stata stabilita una correlazione diretta tra la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e la gravità dell'effetto anticoagulante. Dabigatran allunga ACTV, tempo di coagulazione dell'ecarina (EMU) e tempo di trombina (TV).
Prevenzione TEV dopo endoprotesi di grandi articolazioni
La ricerca clinica porta a pazienti, subì operazioni ortopediche — endoprotesi delle articolazioni del ginocchio e dell'anca, — ha confermato la conservazione dei parametri dell'emostasi e l'equivalenza dell'uso di 75 o 110 mg di dabigatran etexilato 1-4 ore dopo l'operazione e la successiva dose di supporto di 150 o 220 mg una volta al giorno per 6-10 giorni (quando si opera sull'articolazione del ginocchio) e 28-35 giorni (sull'articolazione dell'anca) rispetto all'enoxaparina alla dose di 40 mg 1 volta al giorno, che è stato utilizzato il giorno prima e dopo l'operazione.
L'equivalenza dell'effetto antitrombotico del dabigatran etexilato quando si usano 150 o 220 mg è mostrata rispetto all'enoxaparina alla dose di 40 mg / die quando si valuta il punto finale principale, che include tutti i casi di tromboembolio venoso e mortalità da qualsiasi causa.
Prevenzione dell'ictus e del tromboembolio sistemico nei pazienti con fibrillazione atriale
Con uno lungo, in media circa 20 mesi, È stato dimostrato l'uso di pazienti con fibrillazione atriale e un rischio moderato o elevato di ictus o tromboembolio del sistema, quel dabigatran etexsilato alla dose di 110 mg, nominato 2 volte al giorno, non ha ceduto al warfarin in termini di efficacia nella prevenzione dell'ictus e del tromboembolio sistemico nei pazienti con fibrillazione atriale; anche nel gruppo dabigatran, c'è stata una diminuzione del rischio di emorragie intracraniche e del tasso di sanguinamento totale. L'uso di una dose più elevata di farmaco (150 mg 2 volte al giorno) ha ridotto in modo affidabile il rischio di ictus ischemici ed emorragici, mortalità cardiovascolare, emorragie intracraniche e tasso di sanguinamento totale rispetto al warfarin. Una dose più bassa di dabigatran è stata caratterizzata da un rischio significativamente più basso di sanguinamento elevato rispetto al warfarin.
L'effetto clinico puro è stato valutato determinando l'endpoint combinato, tra cui frequenza di ictus, tromboembolio sistemico, tromboembolio polmonare, infarto miocardico acuto, mortalità cardiovascolare e sanguinamento elevato. La frequenza annuale degli eventi elencati nei pazienti trattati con dabigatran etexilato era inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.
Sono stati osservati cambiamenti negli indicatori di funzionalità epatica di laboratorio nei pazienti in trattamento con dabigatran etexilato con una frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti in trattamento con warfarin.
Prevenzione del tromboembolio in pazienti con valvole cardiache prostetizzate
Negli studi clinici sulla fase II dell'uso di dabigatran e warfarin in pazienti sottoposti a chirurgia per sostituire la valvola cardiaca con una protesi meccanica (operazioni e operazioni recentemente eseguite eseguite più di 3 mesi fa) un aumento della frequenza del tromboembolio e del numero totale di sanguinamento (principalmente a causa di piccoli sanguinamenti) è stato rivelato in pazienti in trattamento con dabigatran etexilato. All'inizio del periodo postoperatorio, il sanguinamento grosso era principalmente caratterizzato dalla sudorazione emorragica nel pericardio, specialmente nei pazienti a cui era stato prescritto dabigatran etexilato all'inizio del periodo (il 3 ° giorno) dopo la sostituzione chirurgica delle valvole cardiache.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie
La ricerca clinica porta a pazienti con TGV acuto e / o TELA, che inizialmente ha ricevuto la terapia parenterale durante, almeno, 5 giorni, confermato, quel dabigatran etexsilato in una dose di 150 mg, nominato 2 volte al giorno, non era inferiore al warfarin in termini di efficienza in termini di riduzione della frequenza di TGV e / o TELA sintomatici ricorrenti e decessi, a causa di queste malattie, durante il periodo di trattamento di 6 mesi. Nei pazienti trattati con dabigatran etexilato, il sanguinamento era molto meno comune rispetto ai pazienti trattati con warfarin.
La frequenza dell'infarto del miocardio in tutte le ricerche in corso presso VTE era bassa in tutti i gruppi di trattamento.
Indicatori di funzionalità epatica
Negli studi che utilizzano farmaci di confronto attivi, si sono verificati possibili cambiamenti negli indicatori di funzionalità epatica nei pazienti trattati con dabigatran etexsilato, con una frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin. In uno studio con placebo, non vi è stata alcuna differenza significativa nei cambiamenti negli indicatori di funzionalità epatica, possibilmente di rilevanza clinica, tra gruppi che usano dabigatran e placebo.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie
I risultati di uno studio clinico su pazienti con TGV e TELA ricorrenti, che aveva già ricevuto una terapia anticoagulante da 3 a 12 mesi e aveva bisogno di continuare, ha confermato che il trattamento di dabigatran etexilato alla dose di 150 mg 2 volte al giorno non era inferiore all'effetto terapeutico del warfarin (p = 0,0135). Nei pazienti trattati con dabigatran etexilato, il sanguinamento era molto meno comune rispetto ai pazienti trattati con warfarin.
In uno studio sul confronto tra la vitamina K dabigatran e il placebo in pazienti che hanno già ricevuto antagonisti della vitamina K da 6 a 18 mesi, è stato scoperto che dabigatran ha superato il placebo in relazione alla prevenzione del TGV / TELA sintomatico ricorrente, compresi i decessi per una causa sconosciuta; la riduzione del rischio durante il periodo di trattamento è stata del 92% (p <0).
La frequenza dell'infarto del miocardio in tutti gli studi VTE in corso in tutti i gruppi di trattamento era bassa.
Dopo somministrazione orale dell'etisilato di epigatrano, si nota un rapido aumento dose-dipendente della sua concentrazione nel plasma sanguigno e nell'AUC. Cmax raggiunto entro 0,5-2 ore.
Dopo aver raggiunto Cmax le concentrazioni plasmatiche di dabigatran sono ridotte biossfonenzialmente, il T finale1/2 in media è di circa 11 ore (negli anziani). Fine T1/2 dopo l'uso ripetuto del farmaco è stato di circa 12-14 ore. T1/2 indipendente dalla dose. Tuttavia, in caso di compromissione della funzionalità renale T1/2 Lengthens.
La biodisponibilità assoluta di dabigatran dopo l'assunzione di dabigatran etexilato all'interno in capsule rivestite con un guscio di ipromellosi è di circa il 6,5%.
L'etisilato dabigatran non influisce sulla biodisponibilità dell'etexilato, tuttavia Tmax aumenta di 2 ore.
Quando si utilizza etossilato dabigatran senza un guscio speciale di capsula fatto di ipromellosi, la biodisponibilità di dabigatran se usato senza capsula rispetto alla forma medicinale in capsule può aumentare di circa il 75% (1,8 volte) con una singola assunzione e di circa il 37% (1,4 volte) in stato di equilibrio. Pertanto, l'integrità delle capsule fatte di ipromellosi deve essere mantenuta, dato il rischio di aumentare la biodisponibilità di etexilato dabigatran e non è consigliabile aprire le capsule e applicare il loro contenuto in forma pura (ad esempio, aggiungendo cibo o bevande ) (vedi. "Metodo di applicazione e dosi").
Quando si utilizza etexilato dabigatran dopo 1-3 ore nei pazienti dopo il trattamento chirurgico, si osserva una diminuzione del tasso di assorbimento del farmaco rispetto ai volontari sani. L'AUC è caratterizzata da un graduale aumento dell'ampiezza senza la comparsa di un picco elevato nella concentrazione plasmatica. Cmax in un plasma sanguigno si osserva 6 ore dopo l'uso di etexilato dabigatran o 7-9 ore dopo l'intervento chirurgico. Va notato che fattori come l'anestesia, il tratto gastrointestinale e la chirurgia possono essere importanti per rallentare, indipendentemente dalla forma del farmaco. Una riduzione del tasso di assorbimento del farmaco viene generalmente osservata solo il giorno dell'intervento. Nei giorni seguenti, l'aspirazione dabigatran si verifica rapidamente, con il raggiungimento Cmax 2 ore dopo averlo portato dentro.
Metabolismo. Dopo essere stato assunto all'interno durante l'idrolisi sotto l'influenza dell'estesi dabigatran, l'etexilato si trasforma rapidamente e completamente in dabigatran, che è il principale metabolita attivo nel plasma sanguigno. Quando si coniuga dabigatran, si formano 4 isomeri di atzilglukuronidi farmacologicamente attivi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, ciascuno dei quali è inferiore al 10% del contenuto totale di dabigatran nel plasma sanguigno. Tracce di altri metaboliti vengono rilevate solo quando si utilizzano metodi analitici altamente sensibili.
Distribuzione. Vd dabigatran è 60-70 litri e supera il contenuto totale di acqua nel corpo, il che indica una distribuzione moderata di dabigatran nei tessuti.
La conclusione. Dabigatran viene visualizzato, principalmente dai reni (85%) e solo il 6% attraverso il display LCD. Si è scoperto che dopo 168 ore dall'introduzione di un farmaco radioattivo etichettato, l'88-94% della sua dose viene escreto.
Dabigatran ha una bassa capacità di legare il plasma sanguigno con le proteine (34-35%), non dipende dalla concentrazione del farmaco.
Gruppi di pazienti speciali
Pazienti anziani. Nelle persone anziane, il valore dell'AUC è più elevato che nei giovani di 1,4-1,6 volte (40-60%) e Cmax - più di 1,25 volte (25%). I cambiamenti osservati sono correlati con la riduzione dell'età della creatinina Cl. Per le donne anziane (oltre 65 anni), il valore AUCτ, ss e Cmax, ss erano circa 1,9 e 1,6 volte più alti rispetto alle giovani donne (18-40 anni) e agli uomini più anziani - 2,2 e 2 volte più alti rispetto ai giovani. Lo studio su pazienti con fibrillazione atriale ha confermato l'effetto dell'età sull'esposizione di dabigatran: le concentrazioni iniziali di dabigatran in pazienti di età ≥75 erano circa 1,3 volte (del 31%) più elevate e in pazienti di età <65 anni - circa il 22% inferiore, rispetto ai pazienti di età compresa tra 65 e 75 anni.
Violazione della funzione dei reni. Per i volontari con funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl - 30-50 ml / min), il valore AUC di dabigatran dopo essere stato assunto all'interno era circa 3 volte superiore rispetto alle persone con una funzione renale costante.
Nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità renale (creatinina cl - 10-30 ml / min), i valori di AUC di etexilato dabigatran e T1/2 aumentato rispettivamente di 6 e 2 volte, rispetto agli stessi indicatori per le persone senza funzionalità renale compromessa.
Nei pazienti con fibrillazione atriale e insufficienza renale moderata (creatinina Cl - 30-50 ml / min), la concentrazione di dabigatran prima e dopo l'uso del farmaco era in media 2,29 e 1,81 volte superiore rispetto ai pazienti senza compromissione della funzionalità renale. Nel trattamento del TGV acuto e / o TELA e nella prevenzione degli incidenti mortali, causato da queste malattie in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (Creatinina Cl — 30-50 ml / min) la concentrazione basale di dabigatran durante lo stato stazionario della farmacocinetica era in media 1,7 e 3,4 volte superiore, rispetto ai pazienti con creatinina Cl> 80 ml / min.
Quando si utilizza l'emodialisi in pazienti senza fibrillazione atriale, è stato riscontrato che la quantità del farmaco in uscita è proporzionale alla portata del sangue. La durata della dialisi, con una portata di dialisi di 700 ml / min, era di 4 ore e la portata del sangue era di 200 o 350–390 ml / min. Ciò ha portato alla rimozione del 50 e 60% delle concentrazioni di dabigatran libero e totale, rispettivamente. L'attività anti-coagulante di dabigatran è diminuita con la diminuzione delle concentrazioni plasmatiche, la relazione tra FC e FD non è cambiata.
Violazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con funzionalità epatica moderata compromessa (7-9 punti sulla scala Child Pugh), non ci sono stati cambiamenti nella concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno rispetto ai pazienti senza compromissione della funzionalità epatica.
Massa corporea. Negli studi, le concentrazioni basali di dabigatran in pazienti con peso corporeo> 100 kg erano inferiori di circa il 20% rispetto ai pazienti con un peso corporeo di 50-100 kg. Il peso corporeo della maggior parte (80,8%) dei pazienti era ≥50 - <100 kg, non sono state riscontrate differenze evidenti nelle concentrazioni di dabigatran in questo intervallo. I dati per i pazienti con peso corporeo ≤50 kg sono limitati.
Piano. Nei principali studi sulla prevenzione dello sviluppo di TEV, è stato scoperto che l'effetto del farmaco nelle donne era circa 1,4-1,5 volte (40-50%) in più. Nei pazienti con fibrillazione atriale, le concentrazioni basali e le concentrazioni dopo l'uso del farmaco erano in media 1,3 (30%) più elevate. Le differenze stabilite non avevano significato clinico.
Gruppi etnici. In uno studio comparativo della farmacocinetica di dabigatran in europei e giapponesi, dopo un'unica e ripetuta assunzione del farmaco nei gruppi etnici studiati, non ci sono state differenze clinicamente significative. Gli studi di farmacocinetica su pazienti della razza Negroid sono limitati, ma i dati disponibili indicano una mancanza di differenze significative.
- Inibitore diretto della trombina [Antikoagulanti]
Uso congiunto del farmaco Pradax® con farmaci che colpiscono l'emostasi o il sistema di coagulazione, tra cui eparina nefrodisata, eparina a basso peso molecolare, acido acetilsalicilico, NVPN, antagonisti della vitamina K, possono aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.
Interazioni farmacocinetiche
Dabigatran etexilato e dabigatran non sono metabolizzati dagli enzimi dell'ossidazione del fegato microsomiale e non sono né induttori né inibitori dell'attività con isopurmenti del citocromo P450. Pertanto, si presume che dabigatran non abbia interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con farmaci il cui metabolismo è effettuato da isopormenti del citocromo P450. Negli studi clinici, i volontari sani non hanno identificato alcuna interazione di dabigatran con atorvastan (substrato del CYP3A4) e diclofenac (substrato del CYP2C9).
Interazione con inibitori / induttori della P-gp
Un substrato per la molecola di trasporto P-gp è il dabigatran etexsilato, ma non il dabigatran. Pertanto, è stato condotto uno studio sull'uso congiunto con inibitori e induttori del trasportatore P-gp.
Uso simultaneo con inibitori della P-gp. L'uso simultaneo di inibitori della P-gp (amiodaron, verapamil, chinidin, ketokonazole per uso sistemico, droni, ticaglor e claritromicina) porta ad un aumento della concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno. L'uso simultaneo di inibitori della P-gp come il ketokonazolo per uso di sistema, ciclo-spurin, itraconazolo, tarolimus e dronedarone è controindicato. Si deve prestare attenzione quando assegnato con inibitori della P-gp (come amiodaron, chinidina, verapamil e tikagloror).
Amiodaron. Con l'uso simultaneo di dabigatran etexilato con una singola dose di amiodarone (600 mg), assunto verso l'interno, il grado e il tasso di assorbimento dell'amiodarone e del suo metabolita attivo, il dezetilamiodarone, non sono cambiati. Valori AUC e Cmax dabigatran è aumentato di circa 1,6 e 1,5 volte (60 e 50%), rispettivamente.
In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, la concentrazione di dabigatran è aumentata di non più del 14% e non vi è stato alcun aumento del rischio di sanguinamento. Si raccomanda di monitorare contemporaneamente i pazienti che usano amiodarone e dabigatran etexilato in relazione al rischio di sanguinamento, specialmente in presenza di insufficienza renale (da debole a moderatamente espressa).
Dronedaron. Dopo l'uso simultaneo di dabigatran etexilato e droni in una dose di 400 mg una volta, AUC0 - ∞ e Cmax dabigatran aumenta di 2,1 e 1,9 volte (rispettivamente del 114 e dell'87%) e dopo un uso ripetuto di droni alla dose di 400 mg al giorno - di 2,4 e 2,3 (del 136 e del 125%), rispettivamente. Dopo l'uso singolo e multiplo di dronedarone 2 ore dopo l'assunzione dell'ADUC etexilato dabigatran0 - ∞ aumentato di 1,3 e 1,6 volte, rispettivamente. Dronedaron non ha influenzato il T finale1/2 e inceppamento renale di dabigatran. Uso simultaneo del farmaco Pradax® e dronedaron controindicato.
Tikagloror. Dopo l'uso simultaneo di una singola dose (75 mg) di etexilato dabigatran con una dose di carico di tickagler (180 mg) del valore AUC0 - ∞ e Cmax dabigatran aumenta di 1,73 e 1,95 volte (del 73 e 95%), rispettivamente. Dopo più eatera in teak (90 mg 2 volte al giorno), si tratta di un aumento dell'impatto del dabigatran (in relazione all'AUC0 - ∞ e Cmax) è diminuito, rispettivamente, a 1,56 volte (fino al 56%) e a 1,46 volte (fino al 46%).
La concentrazione di dabigatran in volontari sani è aumentata di 1,26 volte (fino al 26%) se usato insieme a un tickagurlor a stato fisso o 1,49 volte (fino al 49%) quando si utilizza una dose di carico di tickagrelor con l'uso congiunto di etexilato dabigatran, assunto alla dose di 110 mg 2 volte al giorno. L'aumento della concentrazione è stato meno pronunciato se la dose di carico (180 mg) del tickagurler è stata assunta 2 ore dopo l'assunzione del dabigatran (fino al 27%). Lo scopo congiunto della dose di carico (180 mg) di teakagrelor e 110 mg di etexilato dabigatran (in stato stazionario) ha aumentato gli indicatori AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran 1,49 volte e 1,65 volte (+49 e 65%), rispettivamente, rispetto all'assunzione di solo dabigatran etexilato. Se una dose di carico di 180 mg di teakagrelor è stata assegnata 2 ore dopo l'assunzione di 110 mg di etexilato dabigatran (in stato stazionario), il grado di aumento dell'AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran è diminuito rispettivamente a 1,27 e 1,24 volte (+ 27 e 24%), rispetto all'assunzione di solo dabigatran etexilato. Lo scopo congiunto di 90 mg di teakagrelor 2 volte al giorno (dose di supporto) da 110 mg di etexilato dabigatran ha aumentato gli indicatori AUC adeguatiτ, ss e Cmax, ss 1,26 volte e 1,29 volte, rispettivamente, rispetto all'assunzione di solo dabigatran etexsilato.
Verapamil. Con l'uso simultaneo di dabigatran etexilato con verapile, assegnato per via orale, valore Cmax e AUC dabigatran è aumentato a seconda del tempo di utilizzo e della forma di dosaggio di verapamil.
Il più grande aumento dell'effetto dabigatran è stato osservato quando si utilizzava la prima dose di verapamil in forma di farmaco con rilascio immediato, che è stata utilizzata 1 ora prima di assumere il dabigatran etexilato (Cmax aumentato del 180% e AUC - del 150%). Quando si utilizza la forma di dosaggio con rilascio ritardato, questo effetto è stato progressivamente ridotto (Cmax aumentato del 90% e AUC - del 70%), nonché quando si utilizzano dosi multiple di verapamil (Cmax aumentato del 60% e AUC - del 50%), che può essere spiegato da P-gp in LCD con uso prolungato di verapamil.
Quando si utilizza verapamyl 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato, non si sono verificate interazioni clinicamente significative (Cmax aumentato del 10% e AUC - del 20%), poiché dopo 2 ore il dabigatran è completamente assorbito (vedi. "Metodo di applicazione e dosi").
In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, la concentrazione di dabigatran è aumentata di non più del 21% e non vi è stato alcun aumento del rischio di sanguinamento.
Non sono disponibili dati sull'interazione di dabigatran etexilato con verapile, introdotti per via parenterale; non è prevista un'interazione clinicamente significativa.
Ketokonazol. Dopo un singolo uso, il metochonazolo per applicazioni di sistema alla dose di 400 mg aumenta l'AUC0 - ∞ e Cmax dabigatran circa 2,4 volte (138 e 135%), rispettivamente, e dopo l'uso multiplo di ketokonazol alla dose di 400 mg al giorno - circa 2,5 volte (rispettivamente del 153 e del 149%), rispettivamente. Il ketokonazol non ha influenzato Tmax e finito T1/2 Uso simultaneo del farmaco Pradax.® e il ketokonazolo per l'uso del sistema è controindicato.
Claritromicina. Con l'uso simultaneo di claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno con dabigatran etexilato, non è stata osservata un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa (Cmax aumentato del 15% e AUC - del 19%).
Hinidin. Valori AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran se usato 2 volte al giorno in caso di appuntamento simultaneo con chinidina alla dose di 200 mg ogni 2 ore fino al raggiungimento della dose totale, 1000 mg sono aumentati in media del 53 e 56%, rispettivamente.
L'interazione con itraconazolo, taxlimus e ciclosporina non è stata studiata, tuttavia, dai dati in vitro si può prevedere un effetto simile, nonché dall'interazione con il ketoconazolo. L'uso simultaneo di questi inibitori della P-gp è controindicato.
Applicazione simultanea con substrati P-gp
Digoxin. In uno studio condotto con 24 soggetti sani, durante la prescrizione di Pradax® con la digossina, non ci sono stati cambiamenti nella concentrazione di digossina e cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di dabigatran. Con l'uso simultaneo di etexilato dabigatran con digossina, che è un substrato di P-gp, non è stata osservata l'interazione farmacocinetica.
Né dabigatran né dabigatran letexilato sono inibitori della P-gp clinicamente significativi.
Uso simultaneo con induttori P-gp
L'uso simultaneo di Pradax deve essere evitato® e induttori P-gp, poiché il co-uso riduce l'esposizione a dabigatran (vedi. "Istruzioni speciali").
Rifampicina. L'uso preliminare del test della reefampicina in una dose di 600 mg al giorno per 7 giorni ha portato a una riduzione dell'effetto del dabigatran. Dopo che la rifampicina fu cancellata, questo effetto induttivo fu ridotto, il 7 ° giorno l'effetto dabigatran era vicino al livello originale. Nei successivi 7 giorni, non è stato osservato un ulteriore aumento della biodisponibilità di dabigatran.
Dopo 7 giorni di trattamento con rifampicina alla dose di 600 mg di AUC giornaliera0 - ∞ e Cmax il dabigatran totale è stato ridotto del 67 e del 66% rispetto al trattamento di riferimento, rispettivamente.
Altri induttori della P-gp, come la perforazione o la carbamazepina, dovrebbero anche ridurre la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e devono essere usati con cautela.
Uso simultaneo con anti-aggregati
Uso congiunto del farmaco Pradax® con farmaci che colpiscono l'emostasi o il sistema di coagulazione, tra cui eparina nefrodisata, eparina a basso peso molecolare, acido acetilsalicilico (ASC), NVP, antagonisti della vitamina K, possono aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.
Eparina non fratturata. Può essere utilizzato nelle dosi necessarie per mantenere lo sci di fondo di un catetere venoso o arterioso centrale.
CHIEDERE. L'effetto dell'uso simultaneo di dabigatran etexilato e ASK sul rischio di sanguinamento è stato studiato in pazienti con fibrillazione atriale in uno studio randomizzato della fase II dell'uso articolare con ASK
Quando si studia l'uso simultaneo di etexilato dabigatran alla dose di 150 mg 2 volte al giorno e ASK in pazienti con fibrillazione atriale, è stato scoperto che il rischio di sanguinamento può aumentare dal 12 al 18% (quando si utilizza ASK alla dose di 81 mg) e al 24% (quando si utilizza ASK alla dose di 325 mg).
NPVP . I PIN usati per l'analgesia a breve termine dopo le operazioni non hanno aumentato il rischio di sanguinamento durante l'uso di etexilato con dabigatran. L'uso prolungato di ANS ha aumentato il rischio di sanguinamento di circa il 50%, sia con l'uso congiunto di etexilato dabigatran che warfarin.
È necessario un attento monitoraggio dei segni di sanguinamento, a causa del rischio di sviluppo se usato insieme a un PIN (T1/2 più di 12 ore).
Eparina a basso peso molecolare. Non sono stati condotti studi speciali sull'uso simultaneo di etexilato dabigatran e eparine a basso peso molecolare come l'enoxaparina. 24 ore dopo il trattamento di 3 giorni (40 mg 1 volta al giorno), l'esposizione a dabigatran è stata inferiore rispetto a dopo aver assunto una singola dose di 220 mg di dabigatran etexilato. È stata osservata un'alta attività di anti-FXa / FII dopo l'uso di dabigatran etexilato con enoxaparina rispetto al trattamento di dabigatran etexilato. Si ritiene che ciò sia dovuto all'azione dell'enoxaparina e non abbia un valore clinico. Altri test relativi all'azione anticoagulante di dabigatran non sono cambiati in modo significativo con il precedente trattamento dell'enoxaparina.
Clopid si è riscaldato. È stato scoperto che l'uso simultaneo di etexilato dabigatran e clopidogrul non porta ad un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento capillare rispetto alla monoterapia di clopidogrul. Inoltre, viene mostrato che i valori di AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran, così come i parametri della coagulazione del sangue che sono stati controllati per valutare l'effetto del dabigatran (ACTV, tempo di coagulazione dell'ecarina o tempo di trombina (anti-FIIa) nonché il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica (l'indicatore principale dell'effetto di clopidogrel) durante la terapia di associazione non è cambiato rispetto agli indicatori corrispondenti in monoterapia. Quando si utilizza una dose di carico di clopidogrul (300 o 600 mg), il valore AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran è aumentato del 30-40%.
Uso simultaneo di farmaci che aumentano il pH del contenuto dello stomaco
I cambiamenti nei parametri farmacocinetici di dabigatran rivelati durante l'analisi popolare sotto l'influenza di inibitori della pompa protonica e farmaci antiacidi si sono rivelati clinicamente insignificanti, poiché il grado di gravità di questi cambiamenti era piccolo (la riduzione della biodisponibilità non è stata significativa per gli antiacidi, e per gli inibitori della pompa protonica era del 14,6%). È stato scoperto che l'uso simultaneo di inibitori della pompa protonica non è accompagnato da una diminuzione della concentrazione di dabigatran e, in media, riduce solo leggermente la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno (dell'11%). Pertanto, l'uso simultaneo di inibitori della pompa protonica non sembra aumentare la frequenza di ictus o tromboembolio sistemico, specialmente rispetto al warfarin, e, quindi, la diminuzione della biodisponibilità del dabigatran causata dall'uso simultaneo del pantoprazolo probabilmente non ha significato clinico.
Pantoprazol. Con l'uso combinato di dabigatran etexilato e pantoprazolo, è stata osservata una diminuzione del 30% in AUC dabigatran. Pantoprazolo e altri inibitori della pompa protonica sono stati usati insieme a dabigatran etexilato negli studi clinici e non sono stati osservati effetti sul rischio di sanguinamento o sull'efficienza.
Ranitidin. Se usato contemporaneamente a dabigatran etexilato, la ranitidina non ha avuto un effetto significativo sul grado di assorbimento di dabigatran.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità della droga Pradaks®3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Capsule | 1 tappi. |
principio attivo : | |
dabigatran etexsilate mesilat | 86,48 / 126,83 / 172,95 mg |
corrisponde a dabigatran etexilato - 75/110/150 mg | |
sostanze ausiliarie | |
contenuto della capsula : gomma di acacia - 4,43 / 6,5 / 8,86 mg; acido del vino, a grana grossa - 22,14 / 32,48 / 44,28 mg; acido del vino, polvere - 29,52 / 43,3 / 59,05 mg; acido vinico, cristallino 36 | |
involucro della capsula : capsula di ipromellosi (GPMT) con inchiostro nero 60 mg *, 70 mg * o 90 mg * | |
composizione delle capsule GPMTs: carraginan (E407) - 0,2 / 0,22 / 0,285 mg; cloruro di potassio - 0,27 / 0,31 / 0,4 mg; biossido di titanio (E171) - 3,6 / 4,2 / 5,4 mg; indigocarmite | |
l'inchiostro è nero,%, massa.: gommalacca - 24–27%; butanolo - 1–3%; isopropanolo - 1–3%; colorante di ferro ossido nero (E172) - 24–28%; acqua purificata - 15–18%; glicole propilenico - 3–7%; etanolo - 23–26% | |
* La massa approssimativa della capsula è di 60, 70 o 90 mg |
Capsule, 75 mg, 110 mg e 150 mg 10 tappi ciascuno. in blister con perforazione di foglio di alluminio-alluminio. 1, 3 o 6 bl. inserito in un pacco di cartone.
Multi-imballaggio (per dosaggi 110 mg, 150 mg): 10 capsule ciascuno. in blister con perforazione di foglio di alluminio-alluminio. 6 bl. inserito in un pacco di cartone. Per 3 confezioni, il cartone viene inserito in un film di polipropilene.
I dati sull'uso di etexilato dabigatran durante la gravidanza non sono disponibili. Il potenziale rischio nell'uomo non è noto. Negli studi sperimentali, non vi sono effetti negativi sulla fertilità o sullo sviluppo postnatale dei neonati.
Le donne in età riproduttiva devono evitare la gravidanza durante il trattamento con Pradax® Quando si verifica una gravidanza, l'uso del farmaco non è raccomandato, a meno che il beneficio atteso non superi il possibile rischio.
Se è necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, a causa della mancanza di dati clinici, si raccomanda di interrompere l'allattamento (per precauzione).
Secondo la ricetta.
Il rischio di sanguinamento
L'uso del farmaco Pradax®, così come altri anticoagulanti, è raccomandato con cautela in condizioni caratterizzate da un aumentato rischio di sanguinamento. Durante la terapia con il farmaco Pradax® è possibile lo sviluppo del sanguinamento di varie localizzazioni. Una diminuzione della concentrazione di Hb e / o ematocrito nel sangue, accompagnata da una diminuzione della pressione sanguigna, è la base per trovare la fonte di sanguinamento.
Trattamento con il farmaco Pradax® non richiede il controllo dell'attività anticoagulante. Il test per determinare INR non deve essere utilizzato, poiché vi sono prove di una falsa sopravvalutazione del livello di INR
Per rilevare un'eccessiva attività anticoagulante del dabigatran, è necessario utilizzare i test per determinare il tempo di coagulazione della trombina o dell'ecarina. Nel caso in cui questi test non siano disponibili, utilizzare il test per determinare l'ACTV
Nello studio RE-LY nei pazienti con fibrillazione atriale, il superamento del livello di ACTV è 2-3 volte superiore alla VGN prima che l'assunzione di un'altra dose del farmaco fosse associata ad un aumentato rischio di sanguinamento.
Negli studi di farmacocinetica di Pradax® è dimostrato che nei pazienti con ridotta funzionalità renale (incluso.h. nei pazienti anziani) c'è un aumento dell'esposizione del farmaco. L'uso del farmaco Pradax® controindicato in caso di pronunciati disturbi della funzionalità renale (creatinina Cl <30 ml / min).
In caso di insufficienza renale acuta, il farmaco Pradaksa® dovrebbe essere annullato.
I seguenti fattori possono portare ad un aumento della concentrazione di dabigatran nel plasma: una diminuzione della funzione dei reni (creatinina Cl 30-50 ml / min), età ≥75 anni, uso simultaneo dell'inibitore della P-gp. La presenza di uno o più di questi fattori può aumentare il rischio di sanguinamento (vedi. "Metodo di applicazione e dosi").
Uso congiunto del farmaco Pradax® con farmaci che colpiscono l'emostasi o il sistema di coagulazione, tra cui eparina non fratturata, eparina a basso peso molecolare, ASK, NPVP, antagonisti della vitamina K, possono aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.
Non studiato, ma può aumentare il rischio di sanguinamento durante l'uso di Pradax® con i seguenti farmaci: pertria fondaparinux toracica, farmaci trombolitici, bloccanti della glicoproteina recettori piastrinici GP IIb / IIIa, tiklopidina, destrano, rivaroxaban e inibitori della P-gp (etraconazolo, tacrolimus, ciclosporina, ritonavir, nalfinavir e saquin.
Il rischio di sanguinamento può aumentare a causa dell'interazione farmacologica nei pazienti che assumono contemporaneamente SSRI o SSRI. Inoltre, il rischio di sanguinamento può aumentare con l'uso simultaneo di anti-aggregati e altri anticoagulanti.
L'uso congiunto di dronedarone e dabigatran è controindicato (vedi. "Indicazioni").
L'uso simultaneo di tickagrelor può aumentare l'effetto di dabigatran e può portare a un'interazione farmacodinamica, che può comportare un aumentato rischio di sanguinamento.
Prevenzione della TEV nei pazienti dopo chirurgia ortopedica
È stato riscontrato che l'uso di PIN per analgesia a breve termine negli interventi chirurgici contemporaneamente al farmaco Pradax® non accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento. Sono disponibili dati limitati sull'uso regolare dei PIN (con T1/2 meno di 12 ore) sullo sfondo del trattamento con il farmaco Pradaks®Non sono stati ricevuti dati sull'aumento del rischio di sanguinamento.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale. Uso simultaneo del farmaco Pradax® , gli anti-aggregati (inclusi ASK e clopidogrul) e NVPV aumentano il rischio di sanguinamento. In particolare, l'uso simultaneo di anti-agenti o forti inibitori della P-gp aumenta il rischio di sanguinamento elevato, incluso. sanguinamento gastrointestinale in pazienti di età ≥75 anni. Se ci sono sospetti clinici di sanguinamento, si raccomanda di condurre studi appropriati, come l'analisi delle feci del sangue nascosto o la determinazione del livello di Hb (per la sua riduzione).
L'uso di farmaci fibrinolitici può essere preso in considerazione solo se gli indicatori di TV, EMU o ACTV nel paziente non superano il limite superiore dell'intervallo di riferimento locale.
Con un aumentato rischio di sanguinamento (ad esempio, con una recente biopsia o lesioni estese, endocardite batterica), è necessario un monitoraggio delle condizioni del paziente per rilevare tempestivamente segni di sanguinamento.
Interazione con induttori P-gp
Applicazione all'interno con Pradax® L'induttore di rifampicina P-gp ha ridotto la concentrazione di dabigatran nel plasma. Altri induttori della P-gp, come la perforazione o la carbamazepina, dovrebbero anche ridurre la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e devono essere usati con cautela (vedere. "Interazione").
Operazioni chirurgiche e interventi
Nei pazienti che usano Pradax® durante le operazioni chirurgiche o le procedure invasive, aumenta il rischio di sanguinamento. Pertanto, quando si conducono interventi chirurgici, il farmaco Pradax deve essere abolito® (Cm. anche farmacocinetica).
Periodo preoperatorio
Prima di procedure invasive o interventi chirurgici, Pradax è un farmaco® annullato almeno 24 ore prima di essere trattenuto. Nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento o prima di condurre operazioni estese che richiedono emostasi completa, l'uso di Pradax deve essere interrotto® 2-4 giorni prima dell'operazione. Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance di dabigatrana può allungarsi.
Quando si annulla il farmaco, devono essere prese in considerazione le seguenti informazioni
Tabella 2
Cl creatinina, ml / min | T1/2h | Risoluzione dei farmaci prima dell'intervento pianificato | |
Alto rischio di sanguinamento o grande operazione | Rischio standard | ||
≥80 | circa 13 | Per 2 giorni | Per 24 ore |
≥50 - <80 | circa 15 | Per 2-3 giorni | Per 1-2 giorni |
≥30 - <50 | circa 18 | Per 4 giorni | Per 2-3 giorni (> 48 ore) |
Questo dovrebbe essere preso in considerazione prima di eseguire qualsiasi procedura (vedi. anche farmacocinetica).
Droga Pradax® controindicato per pazienti con gravi disturbi della funzionalità renale (creatinina Cl <30 ml / min), ma se il farmaco è ancora usato, deve essere annullato almeno 5 giorni prima dell'intervento.
Se è necessario un intervento chirurgico di emergenza, prendere il farmaco Pradaks® deve essere temporaneamente arrestato. Si consiglia di eseguire interventi chirurgici non prima di 12 ore dopo l'ultima ricezione di Pradaks® Se l'operazione non può essere ritardata, il rischio di sanguinamento può aumentare (in caso di cardioversione, vedere. "Metodo di applicazione e dosi"). In questo caso, è necessario valutare il rapporto tra il rischio di sanguinamento e la necessità di un intervento di emergenza.
Anestesia spinale / anestesia epidurale / puntura lombare
Procedure come l'anestesia cerebrospinale possono richiedere un completo recupero dell'emostasi.
In caso di puntura spinale traumatica o ripetuta e uso prolungato del catetere epidurale, il rischio di sviluppare sanguinamento spinale o ematoma epidurale può aumentare. La prima dose di Pradax® deve essere assunto non prima di 2 ore dopo la rimozione del catetere. È necessario un monitoraggio del paziente per eliminare i sintomi neurologici che possono essere dovuti a sanguinamento cerebrospinale o ematoma epidurale.
Il periodo successivo alla procedura
L'uso del farmaco Pradax® puoi continuare quando raggiungi l'emostasi completa.
In caso di sintomi gastrointestinali, si consiglia di assumere Pradax® con alimenti e / o con inibitore della pompa protonica.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi L'influenza del farmaco Pradaks.® la capacità di guidare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie non è stata studiata, ma dato che l'uso di Pradax® può essere accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento, si deve usare cautela nello svolgimento di tali attività.
- I26 Embolia polmonare
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- I64 Un ictus non specificato come emorragia o infarto
- I74.9 Embolia e trombosi di arterie non specificate
- I82.9 Embolia e trombosi di una vena non specificata
- Y83.8 Altre operazioni chirurgiche
Capsule 75 mg : oblungo, taglia 2. Il coperchio è opaco, azzurro, il corpo è crema opaca. Il simbolo della compagnia Beringer Ingelheim è stampato sul coperchio e "R75" sulla custodia. Il colore dell'errore di battitura è nero.
Capsule 110 mg : oblungo, taglia 1. Il coperchio è blu chiaro opaco, il corpo è color crema opaco. Il simbolo della compagnia Beringer Ingelheim è stampato sul coperchio e "R110" sulla custodia. Il colore dell'errore di battitura è nero.
Capsule 150 mg : oblungo, taglia 0. Il coperchio è blu chiaro opaco, il corpo è color crema opaco. Il simbolo della compagnia Beringer Ingelheim è stampato sul coperchio e "R150" sulla custodia. Il colore dell'errore di battitura è nero.
Il contenuto delle capsule - pellet giallastri.
However, we will provide data for each active ingredient