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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Dentro, indipendentemente dal tempo di mangiare, bere un bicchiere d'acqua per facilitare il passaggio del farmaco nello stomaco, 1 o 2 volte al giorno. Non aprire la capsula.
Istruzioni speciali per la rimozione delle capsule da un blister:
- strappare una singola bolla da un blister lungo la linea di perforazione;
- rimuovere la capsula dal blister, staccando la pellicola;
- non spremere le capsule attraverso la pellicola.
Applicazione negli adulti
Prevenzione del tromboembolio venoso (TEV) nei pazienti dopo chirurgia ortopedica : la dose raccomandata è di 220 mg 1 volta al giorno (2 capsule. 110 mg ciascuno).
Nei pazienti con funzionalità renale moderata compromessa a causa del rischio di sanguinamento la dose raccomandata è di 150 mg 1 volta al giorno (2 capsule. 75 mg ciascuno).
Prevenzione TEV dopo endoprotesi del ginocchio : uso del farmaco Pradax® dovrebbe iniziare tra 1-4 ore dopo il completamento dell'operazione con 1 tappo. (110 mg) seguito da aumenti della dose a 2 capsule. (220 mg) una volta al giorno per i successivi 10 giorni. Se l'emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non è iniziato il giorno dell'operazione, la terapia deve iniziare con l'assunzione di 2 capsule. (220 mg) una volta al giorno.
Prevenzione delle TEV dopo endoprotesi dell'anca : uso del farmaco Pradax® dovrebbe iniziare tra 1-4 ore dopo il completamento dell'operazione con 1 tappo. (110 mg) seguito da aumenti della dose a 2 capsule. (220 mg) una volta al giorno per i successivi 28-35 giorni. Se l'emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non è iniziato il giorno dell'operazione, la terapia deve iniziare con l'assunzione di 2 capsule. (220 mg) una volta al giorno.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: Si consiglia di utilizzare il farmaco Pradax® in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 volte al giorno). La terapia deve durare per tutta la vita.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : Si consiglia di utilizzare il farmaco Pradax® in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 volte al giorno) dopo trattamento parenterale con anticoagulante, eseguito per almeno 5 giorni. La terapia dovrebbe durare fino a 6 mesi.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: Si consiglia di utilizzare il farmaco Pradax® in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 volte al giorno). La terapia può durare per tutta la vita, a seconda dei singoli fattori di rischio.
Applicazione in gruppi speciali di pazienti
Bambini. Nei pazienti di età inferiore ai 18 anni, l'efficacia e la sicurezza del farmaco Pradax® non studiato, quindi l'uso nei bambini non è raccomandato (vedi. "Indicazioni").
Violazione della funzione dei reni. Prima della terapia, al fine di evitare di prescrivere il farmaco a pazienti con gravi disturbi della funzionalità renale (creatinina Cl <30 ml / min), è necessario prima valutare la clearance della creatinina. A causa della mancanza di dati sull'uso del farmaco in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (creatinina Cl <30 ml / min), l'uso di Pradax® controindicato (vedi. "Indicazioni").
La funzione dei reni deve essere valutata nel processo di trattamento, quando si sospetta una possibile riduzione o deterioramento della funzione dei reni (ad esempio, con ipovolemia, disidratazione e uso simultaneo di determinati farmaci).
Durante lo sviluppo clinico del farmaco Pradax® come metodo per valutare la funzione dei reni, è stato utilizzato il calcolo della clearance della creatinina secondo la formula di Kokroft-Golt (Metodo Cocroft-Gault).
Dabigatran è derivato dall'emodialisi; tuttavia, l'esperienza clinica nell'applicazione a pazienti sottoposti a emodialisi è limitata.
Quando si utilizza il farmaco Pradax® con l'obiettivo Prevenzione della TEV nei pazienti dopo chirurgia ortopedica per funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl 30–50 ml / min), la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta a 150 mg (2 capsule. 75 mg una volta al giorno).
Quando si utilizza il farmaco Pradax® con l'obiettivo prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale per funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl 30–50 ml / min), non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno). La funzione renale deve essere valutata almeno una volta all'anno.
Quando si utilizza il farmaco Pradax® con l'obiettivo trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione dei decessi causati da queste malattie con creatinina Cl non è richiesta una correzione della dose <30 ml / min. Si raccomanda di usare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula 150 mg 2 volte al giorno).
Quando si utilizza il farmaco Pradax® con l'obiettivo prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie, per una funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl 30–50 ml / min), non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno). La funzione renale deve essere valutata almeno una volta all'anno.
Età degli anziani. A causa del fatto che l'aumento dell'esposizione del farmaco nei pazienti anziani (oltre 75 anni) è spesso dovuto a una diminuzione della funzione dei reni, è necessario valutare la funzione dei reni prima di prescrivere il farmaco. La funzione renale deve essere valutata almeno una volta all'anno o più spesso, a seconda della situazione clinica. La correzione della dose del farmaco deve essere eseguita in base alla gravità dei disturbi della funzionalità renale (vedere. "Distruzione della funzione dei topi").
Prevenzione delle TEV nei pazienti anziani (oltre 75 anni) dopo operazioni ortopediche : l'esperienza applicativa è limitata. La dose raccomandata è di 150 mg (2 capsule. 75 mg una volta).
Quando si utilizza il farmaco Pradax® nei pazienti anziani di età superiore agli 80 anni allo scopo di prevenire l'ictus, il tromboembolio sistemico e ridurre la mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale deve essere assunto in una dose giornaliera di 220 mg (1 capsule. 110 mg 2 volte al giorno).
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie in pazienti di età superiore ai 75 anni : non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno).
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie in pazienti di età superiore ai 75 anni : non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno).
L'effetto del peso corporeo
Prevenzione della TEV nei pazienti dopo chirurgia ortopedica : nei pazienti con un peso corporeo inferiore a 50 e superiore a 110 kg, l'esperienza d'uso è limitata. In conformità con i dati farmacocinetici e clinici, non è richiesta la correzione della dose. Tuttavia, si raccomanda di monitorare tali pazienti.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: in conformità con i dati di correzione della dose farmacocinetica e clinica non sono richiesti. Tuttavia, si raccomanda di monitorare i pazienti con un peso corporeo inferiore a 50 kg.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie: la correzione della dose non è richiesta a seconda del peso corporeo.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: la correzione della dose non è richiesta a seconda del peso corporeo.
Uso simultaneo del farmaco Pradax® con inibitori attivi della P-gp (amiodarone, chinidina, verapamil) per la prevenzione del tromboembolio venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica
Con uso simultaneo di amiodarone, chinidina o verapamil, una dose di Pradax® deve essere ridotto a 150 mg 1 volta al giorno (2 capsule. 75 mg ciascuno) (vedi. "Interazione").
Pazienti che assumono Pradax® dopo operazioni ortopediche, non è consigliabile iniziare contemporaneamente l'uso del verapamil e collegarlo alla terapia in futuro.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: non è richiesta la correzione della dose, si consiglia ai pazienti di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 volte al giorno).
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno).
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: non è richiesta la correzione della dose. Si raccomanda l'uso del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsule ciascuna. 150 mg 2 volte al giorno).
Applicazione in pazienti con aumentato rischio di sanguinamento
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: la presenza di fattori come l'età di 75 anni o più, una moderata riduzione della funzionalità renale (creatinina Cl 30-50 ml / min), l'uso simultaneo di inibitori della P-gp, anti-agrogeni o un'indicazione del sanguinamento gastrointestinale nell'anamnesi possono aumentare il rischio di sanguinamento (vedi. "Istruzioni speciali"). Nei pazienti con uno o più di questi fattori di rischio, a discrezione del medico, è possibile una riduzione della dose giornaliera di Pradaks® fino a 220 mg (ricevendo 1 tappo. 110 mg 2 volte al giorno).
Trattamento di TGV e / o TELA e prevenzione di decessi causati da queste malattie : la presenza di fattori come l'età di 75 anni o più, una moderata riduzione della funzionalità renale (creatinina Cl 30-50 ml / min) o indicazioni di sanguinamento gastrointestinale nell'anamnesi possono aumentare il rischio di sanguinamento (vedere. "Istruzioni speciali"). Nei pazienti con un fattore di rischio, non è richiesta la correzione della dose. Per i pazienti con diversi fattori di rischio, i dati clinici sono limitati. In tali pazienti, il farmaco deve essere usato solo nei casi in cui il beneficio atteso supera il rischio di sanguinamento.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: la presenza di fattori come l'età di 75 anni o più, una moderata riduzione della funzionalità renale (creatinina Cl 30-50 ml / min) o indicazioni di sanguinamento gastrointestinale nell'anamnesi possono aumentare il rischio di sanguinamento (vedere. "Istruzioni speciali"). Nei pazienti con un fattore di rischio, non è richiesta la correzione della dose. Per i pazienti con diversi fattori di rischio, i dati clinici sono limitati. In tali pazienti, il farmaco deve essere usato solo nei casi in cui il beneficio atteso supera il rischio di sanguinamento.
Transizione dall'uso di Pradax® all'uso parenterale di anticoagulanti
Prevenzione della TEV nei pazienti dopo chirurgia ortopedica : la somministrazione parenterale di anticoagulanti deve iniziare 24 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Pradax®.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: l'uso parenterale di anticoagulanti deve iniziare 12 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Pradax®.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : l'uso parenterale di anticoagulanti deve iniziare 12 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Pradax®.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: l'uso parenterale di anticoagulanti deve iniziare 12 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Pradax®.
Il passaggio dall'uso parenterale di anticoagulanti all'uso di Pradax®
La prima dose di Pradax®assegnato invece di un anticoagulante annullato nell'intervallo di 0-2 ore prima del termine di un'altra iniezione di terapia alternativa o contemporaneamente alla cessazione dell'infusione costante (ad esempio, nell'uso di eparina non fratturata) .
Il passaggio dall'uso di antagonisti della vitamina K all'uso di Pradax®
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: l'uso di antagonisti della vitamina K è interrotto, l'uso di Pradax® possibile con INR <2.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : l'uso di antagonisti della vitamina K è interrotto, l'uso di Pradax® possibile con INR <2.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: l'uso di antagonisti della vitamina K è interrotto, l'uso di Pradax® possibile con INR <2.
Transizione dall'uso di Pradax® all'uso di antagonisti della vitamina K
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: con creatinina Cl ≥50 ml / min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile in 3 giorni e con creatinina Cl 30–50 ml / min - 2 giorni prima dell'abolizione di Pradax®.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : con creatinina Cl ≥50 ml / min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile in 3 giorni e con creatinina Cl 30–50 ml / min - 2 giorni prima dell'abolizione di Pradax®.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: con creatinina Cl ≥50 ml / min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile in 3 giorni e con creatinina Cl 30–50 ml / min - 2 giorni prima dell'abolizione di Pradax®.
Cardioversione
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale. L'esecuzione di una cardioversione pianificata o di emergenza non richiede l'abolizione della terapia di Pradax®.
Dose persa
Prevenzione del tromboembolio venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica : Si raccomanda di assumere la solita dose giornaliera di Pradax® a orari normali il giorno successivo. In caso di superamento di dosi individuali, non deve essere assunta una doppia dose del farmaco.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolio sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: dose dimenticata di farmaco Pradax® può essere assunto se rimangono 6 ore o più prima di assumere la dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di superamento di dosi individuali, non deve essere assunta una doppia dose del farmaco.
Trattamento del TGV acuto e / o TELA e prevenzione degli incidenti mortali causati da queste malattie : dose dimenticata di farmaco Pradax® può essere assunto se rimangono 6 ore o più prima di assumere la dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di superamento di dosi individuali, non deve essere assunta una doppia dose del farmaco.
Prevenzione del TGV e / o TELA ricorrenti e decessi causati da queste malattie: dose dimenticata di farmaco Pradax® può essere assunto se rimangono 6 ore o più prima di assumere la dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di superamento di dosi individuali, non deve essere assunta una doppia dose del farmaco.
Uso congiunto del farmaco Pradax® con farmaci che colpiscono l'emostasi o il sistema di coagulazione, tra cui eparina nefrodisata, eparina a basso peso molecolare, acido acetilsalicilico, NVPN, antagonisti della vitamina K, possono aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.
Interazioni farmacocinetiche
Dabigatran etexilato e dabigatran non sono metabolizzati dagli enzimi dell'ossidazione del fegato microsomiale e non sono né induttori né inibitori dell'attività con isopurmenti del citocromo P450. Pertanto, si presume che dabigatran non abbia interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con farmaci il cui metabolismo è effettuato da isopormenti del citocromo P450. Negli studi clinici, i volontari sani non hanno identificato alcuna interazione di dabigatran con atorvastan (substrato del CYP3A4) e diclofenac (substrato del CYP2C9).
Interazione con inibitori / induttori della P-gp
Un substrato per la molecola di trasporto P-gp è il dabigatran etexsilato, ma non il dabigatran. Pertanto, è stato condotto uno studio sull'uso congiunto con inibitori e induttori del trasportatore P-gp.
Uso simultaneo con inibitori della P-gp. L'uso simultaneo di inibitori della P-gp (amiodaron, verapamil, chinidin, ketokonazole per uso sistemico, droni, ticaglor e claritromicina) porta ad un aumento della concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno. L'uso simultaneo di inibitori della P-gp come il ketokonazolo per uso di sistema, ciclo-spurin, itraconazolo, tarolimus e dronedarone è controindicato. Si deve prestare attenzione quando assegnato con inibitori della P-gp (come amiodaron, chinidina, verapamil e tikagloror).
Amiodaron. Con l'uso simultaneo di dabigatran etexilato con una singola dose di amiodarone (600 mg), assunto verso l'interno, il grado e il tasso di assorbimento dell'amiodarone e del suo metabolita attivo, il dezetilamiodarone, non sono cambiati. Valori AUC e Cmax dabigatran è aumentato di circa 1,6 e 1,5 volte (60 e 50%), rispettivamente.
In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, la concentrazione di dabigatran è aumentata di non più del 14% e non vi è stato alcun aumento del rischio di sanguinamento. Si raccomanda di monitorare contemporaneamente i pazienti che usano amiodarone e dabigatran etexilato in relazione al rischio di sanguinamento, specialmente in presenza di insufficienza renale (da debole a moderatamente espressa).
Dronedaron. Dopo l'uso simultaneo di dabigatran etexilato e droni in una dose di 400 mg una volta, AUC0 - ∞ e Cmax dabigatran aumenta di 2,1 e 1,9 volte (rispettivamente del 114 e dell'87%) e dopo un uso ripetuto di droni alla dose di 400 mg al giorno - di 2,4 e 2,3 (del 136 e del 125%), rispettivamente. Dopo l'uso singolo e multiplo di dronedarone 2 ore dopo l'assunzione dell'ADUC etexilato dabigatran0 - ∞ aumentato di 1,3 e 1,6 volte, rispettivamente. Dronedaron non ha influenzato il T finale1/2 e inceppamento renale di dabigatran. Uso simultaneo del farmaco Pradax® e dronedaron controindicato.
Tikagloror. Dopo l'uso simultaneo di una singola dose (75 mg) di etexilato dabigatran con una dose di carico di tickagler (180 mg) del valore AUC0 - ∞ e Cmax dabigatran aumenta di 1,73 e 1,95 volte (del 73 e 95%), rispettivamente. Dopo più eatera in teak (90 mg 2 volte al giorno), si tratta di un aumento dell'impatto del dabigatran (in relazione all'AUC0 - ∞ e Cmax) è diminuito, rispettivamente, a 1,56 volte (fino al 56%) e a 1,46 volte (fino al 46%).
La concentrazione di dabigatran in volontari sani è aumentata di 1,26 volte (fino al 26%) se usato insieme a un tickagurlor a stato fisso o 1,49 volte (fino al 49%) quando si utilizza una dose di carico di tickagrelor con l'uso congiunto di etexilato dabigatran, assunto alla dose di 110 mg 2 volte al giorno. L'aumento della concentrazione è stato meno pronunciato se la dose di carico (180 mg) del tickagurler è stata assunta 2 ore dopo l'assunzione del dabigatran (fino al 27%). Lo scopo congiunto della dose di carico (180 mg) di teakagrelor e 110 mg di etexilato dabigatran (in stato stazionario) ha aumentato gli indicatori AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran 1,49 volte e 1,65 volte (+49 e 65%), rispettivamente, rispetto all'assunzione di solo dabigatran etexilato. Se una dose di carico di 180 mg di teakagrelor è stata assegnata 2 ore dopo l'assunzione di 110 mg di etexilato dabigatran (in stato stazionario), il grado di aumento dell'AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran è diminuito rispettivamente a 1,27 e 1,24 volte (+ 27 e 24%), rispetto all'assunzione di solo dabigatran etexilato. Lo scopo congiunto di 90 mg di teakagrelor 2 volte al giorno (dose di supporto) da 110 mg di etexilato dabigatran ha aumentato gli indicatori AUC adeguatiτ, ss e Cmax, ss 1,26 volte e 1,29 volte, rispettivamente, rispetto all'assunzione di solo dabigatran etexsilato.
Verapamil. Con l'uso simultaneo di dabigatran etexilato con verapile, assegnato per via orale, valore Cmax e AUC dabigatran è aumentato a seconda del tempo di utilizzo e della forma di dosaggio di verapamil.
Il più grande aumento dell'effetto dabigatran è stato osservato quando si utilizzava la prima dose di verapamil in forma di farmaco con rilascio immediato, che è stata utilizzata 1 ora prima di assumere il dabigatran etexilato (Cmax aumentato del 180% e AUC - del 150%). Quando si utilizza la forma di dosaggio con rilascio ritardato, questo effetto è stato progressivamente ridotto (Cmax aumentato del 90% e AUC - del 70%), nonché quando si utilizzano dosi multiple di verapamil (Cmax aumentato del 60% e AUC - del 50%), che può essere spiegato da P-gp in LCD con uso prolungato di verapamil.
Quando si utilizza verapamyl 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato, non si sono verificate interazioni clinicamente significative (Cmax aumentato del 10% e AUC - del 20%), poiché dopo 2 ore il dabigatran è completamente assorbito (vedi. "Metodo di applicazione e dosi").
In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, la concentrazione di dabigatran è aumentata di non più del 21% e non vi è stato alcun aumento del rischio di sanguinamento.
Non sono disponibili dati sull'interazione di dabigatran etexilato con verapile, introdotti per via parenterale; non è prevista un'interazione clinicamente significativa.
Ketokonazol. Dopo un singolo uso, il metochonazolo per applicazioni di sistema alla dose di 400 mg aumenta l'AUC0 - ∞ e Cmax dabigatran circa 2,4 volte (138 e 135%), rispettivamente, e dopo l'uso multiplo di ketokonazol alla dose di 400 mg al giorno - circa 2,5 volte (rispettivamente del 153 e del 149%), rispettivamente. Il ketokonazol non ha influenzato Tmax e finito T1/2 Uso simultaneo del farmaco Pradax.® e il ketokonazolo per l'uso del sistema è controindicato.
Claritromicina. Con l'uso simultaneo di claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno con dabigatran etexilato, non è stata osservata un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa (Cmax aumentato del 15% e AUC - del 19%).
Hinidin. Valori AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran se usato 2 volte al giorno in caso di appuntamento simultaneo con chinidina alla dose di 200 mg ogni 2 ore fino al raggiungimento della dose totale, 1000 mg sono aumentati in media del 53 e 56%, rispettivamente.
L'interazione con itraconazolo, taxlimus e ciclosporina non è stata studiata, tuttavia, dai dati in vitro si può prevedere un effetto simile, nonché dall'interazione con il ketoconazolo. L'uso simultaneo di questi inibitori della P-gp è controindicato.
Applicazione simultanea con substrati P-gp
Digoxin. In uno studio condotto con 24 soggetti sani, durante la prescrizione di Pradax® con la digossina, non ci sono stati cambiamenti nella concentrazione di digossina e cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di dabigatran. Con l'uso simultaneo di etexilato dabigatran con digossina, che è un substrato di P-gp, non è stata osservata l'interazione farmacocinetica.
Né dabigatran né dabigatran letexilato sono inibitori della P-gp clinicamente significativi.
Uso simultaneo con induttori P-gp
L'uso simultaneo di Pradax deve essere evitato® e induttori P-gp, poiché il co-uso riduce l'esposizione a dabigatran (vedi. "Istruzioni speciali").
Rifampicina. L'uso preliminare del test della reefampicina in una dose di 600 mg al giorno per 7 giorni ha portato a una riduzione dell'effetto del dabigatran. Dopo che la rifampicina fu cancellata, questo effetto induttivo fu ridotto, il 7 ° giorno l'effetto dabigatran era vicino al livello originale. Nei successivi 7 giorni, non è stato osservato un ulteriore aumento della biodisponibilità di dabigatran.
Dopo 7 giorni di trattamento con rifampicina alla dose di 600 mg di AUC giornaliera0 - ∞ e Cmax il dabigatran totale è stato ridotto del 67 e del 66% rispetto al trattamento di riferimento, rispettivamente.
Altri induttori della P-gp, come la perforazione o la carbamazepina, dovrebbero anche ridurre la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e devono essere usati con cautela.
Uso simultaneo con anti-aggregati
Uso congiunto del farmaco Pradax® con farmaci che colpiscono l'emostasi o il sistema di coagulazione, tra cui eparina nefrodisata, eparina a basso peso molecolare, acido acetilsalicilico (ASC), NVP, antagonisti della vitamina K, possono aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.
Eparina non fratturata. Può essere utilizzato nelle dosi necessarie per mantenere lo sci di fondo di un catetere venoso o arterioso centrale.
CHIEDERE. L'effetto dell'uso simultaneo di dabigatran etexilato e ASK sul rischio di sanguinamento è stato studiato in pazienti con fibrillazione atriale in uno studio randomizzato della fase II dell'uso articolare con ASK
Quando si studia l'uso simultaneo di etexilato dabigatran alla dose di 150 mg 2 volte al giorno e ASK in pazienti con fibrillazione atriale, è stato scoperto che il rischio di sanguinamento può aumentare dal 12 al 18% (quando si utilizza ASK alla dose di 81 mg) e al 24% (quando si utilizza ASK alla dose di 325 mg).
NPVP . I PIN usati per l'analgesia a breve termine dopo le operazioni non hanno aumentato il rischio di sanguinamento durante l'uso di etexilato con dabigatran. L'uso prolungato di ANS ha aumentato il rischio di sanguinamento di circa il 50%, sia con l'uso congiunto di etexilato dabigatran che warfarin.
È necessario un attento monitoraggio dei segni di sanguinamento, a causa del rischio di sviluppo se usato insieme a un PIN (T1/2 più di 12 ore).
Eparina a basso peso molecolare. Non sono stati condotti studi speciali sull'uso simultaneo di etexilato dabigatran e eparine a basso peso molecolare come l'enoxaparina. 24 ore dopo il trattamento di 3 giorni (40 mg 1 volta al giorno), l'esposizione a dabigatran è stata inferiore rispetto a dopo aver assunto una singola dose di 220 mg di dabigatran etexilato. È stata osservata un'alta attività di anti-FXa / FII dopo l'uso di dabigatran etexilato con enoxaparina rispetto al trattamento di dabigatran etexilato. Si ritiene che ciò sia dovuto all'azione dell'enoxaparina e non abbia un valore clinico. Altri test relativi all'azione anticoagulante di dabigatran non sono cambiati in modo significativo con il precedente trattamento dell'enoxaparina.
Clopid si è riscaldato. È stato scoperto che l'uso simultaneo di etexilato dabigatran e clopidogrul non porta ad un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento capillare rispetto alla monoterapia di clopidogrul. Inoltre, viene mostrato che i valori di AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran, così come i parametri della coagulazione del sangue che sono stati controllati per valutare l'effetto del dabigatran (ACTV, tempo di coagulazione dell'ecarina o tempo di trombina (anti-FIIa) nonché il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica (l'indicatore principale dell'effetto di clopidogrel) durante la terapia di associazione non è cambiato rispetto agli indicatori corrispondenti in monoterapia. Quando si utilizza una dose di carico di clopidogrul (300 o 600 mg), il valore AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran è aumentato del 30-40%.
Uso simultaneo di farmaci che aumentano il pH del contenuto dello stomaco
I cambiamenti nei parametri farmacocinetici di dabigatran rivelati durante l'analisi popolare sotto l'influenza di inibitori della pompa protonica e farmaci antiacidi si sono rivelati clinicamente insignificanti, poiché il grado di gravità di questi cambiamenti era piccolo (la riduzione della biodisponibilità non è stata significativa per gli antiacidi, e per gli inibitori della pompa protonica era del 14,6%). È stato scoperto che l'uso simultaneo di inibitori della pompa protonica non è accompagnato da una diminuzione della concentrazione di dabigatran e, in media, riduce solo leggermente la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno (dell'11%). Pertanto, l'uso simultaneo di inibitori della pompa protonica non sembra aumentare la frequenza di ictus o tromboembolio sistemico, specialmente rispetto al warfarin, e, quindi, la diminuzione della biodisponibilità del dabigatran causata dall'uso simultaneo del pantoprazolo probabilmente non ha significato clinico.
Pantoprazol. Con l'uso combinato di dabigatran etexilato e pantoprazolo, è stata osservata una diminuzione del 30% in AUC dabigatran. Pantoprazolo e altri inibitori della pompa protonica sono stati usati insieme a dabigatran etexilato negli studi clinici e non sono stati osservati effetti sul rischio di sanguinamento o sull'efficienza.
Ranitidin. Se usato contemporaneamente a dabigatran etexilato, la ranitidina non ha avuto un effetto significativo sul grado di assorbimento di dabigatran.
However, we will provide data for each active ingredient