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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 25.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Compresse, isocarbossazide da 10 mg ciascuna, color pesca segnato - bottiglie da 100 (NDC 30698-032-01).
Distribuito da: Validus Pharmaceuticals LLC, Parsippany , New Jersey 07054. Revisionato: giugno 2016
Marplan è indicato per il trattamento della depressione. A causa dei suoi effetti collaterali potenzialmente gravi, Marplan non è un antidepressivo di prima scelta nel trattamento della depresso di nuova diagnosi pazienti.
L'efficacia di Marplan nel trattamento della depressione è stato istituito in studi controllati di 6 settimane su pazienti ambulatoriali depressi. Questi i pazienti presentavano sintomi corrispondenti alla categoria DSM-IV di maggiore disturbo depressivo; tuttavia, spesso avevano anche segni e sintomi di ansia (umore ansioso, panico e / o sintomi fobici) (Vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un aspetto importante e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) depresso o umore disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano e include at almeno cinque dei seguenti nove sintomi: umore depresso, perdita di interesse attività abituali, cambiamenti significativi di peso e / o appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o ritardo psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o inutilità, pensiero rallentato o concentrazione compromessa, e a tentativo di suicidio o idea suicidaria.
L'efficacia antidepressiva di Marplan in pazienti depressi ricoverati in ospedale o ritardati endogenomorfi e pazienti depressi deliratamente, non sono stati adeguatamente studiati.
L'efficacia di Marplan nell'uso a lungo termine, cioè per più di 6 settimane, non è stato sistematicamente valutato in controllo prove. Pertanto, il medico che sceglie di utilizzare Marplan per lunghi periodi dovrebbe valutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il paziente individuale.
Per il massimo effetto terapeutico, il dosaggio di Marplan deve essere adeguato individualmente sulla base di un'attenta osservazione del paziente. Il dosaggio deve essere iniziato con una compressa (10 mg) di Marplan due volte al giorno. Se tollerato, il dosaggio può essere aumentato con incrementi di una compressa (10 mg) ciascuno 2-4 giorni per raggiungere un dosaggio di quattro compresse al giorno (40 mg) entro la fine del prima settimana di trattamento. Il dosaggio può quindi essere aumentato con incrementi fino a 20 mg / settimana, se necessario e tollerato, fino a un dosaggio massimo ecommended di 60 mg / die. Il dosaggio giornaliero deve essere diviso in due o quattro dosaggi. Dopo il massimo clinico la risposta è raggiunta, si dovrebbe tentare di ridurre lentamente il dosaggio per un periodo di diverse settimane senza compromettere la risposta terapeutica. L'effetto benefico non può essere osservato in alcuni pazienti per 3-6 settimane. Se no la risposta è ottenuta da allora, è improbabile che la somministrazione continua aiuti.
A causa dell'esperienza limitata con sistematicamente pazienti monitorati che ricevono Marplan all'estremità superiore del presente intervallo di dosi raccomandato fino a 60 mg / die, nei pazienti è indicata cautela che viene superata una dose di 40 mg / die (vedere REAZIONI AVVERSE).
Marplan (isocarbossazide) non deve essere somministrato in combinazione con uno dei seguenti: inibitori MAO o dibenzazepina derivati; simpaticomimetici (comprese le anfetamine); un po 'nervoso centrale depressivi di sistema (compresi narcotici e alcol); antiipertensivo, farmaci diuretici, antistaminici, sedativi o anestetici, buproprion HCL , buspirone HCL, destrometorfano, formaggio o altri alimenti con un'alta tiramina contenuto; o quantità eccessive di caffeina.
Marplan (isocarbossazide) non deve essere somministrato ad alcuno paziente con un difetto cerebrovascolare confermato o sospetto o per qualsiasi paziente con malattie cardiovascolari, ipertensione o storia di mal di testa.
Popolazioni di pazienti controindicate
Ipersensibilità
Marplan non deve essere usato in pazienti con noto ipersensibilità all'isocarbossazide.
Disturbi cerebrovascolari
Marplan non deve essere somministrato a nessun paziente con a difetto cerebrovascolare confermato o sospetto o con qualsiasi paziente con malattie cardiovascolari o ipertensione.
Feocromocitoma
Marplan non deve essere usato in presenza di feocromocitoma, in quanto tali tumori secernono sostanze pressore il cui metabolismo può essere inibito da Marplan.
Malattia epatica
Marplan non deve essere usato in pazienti con anamnesi di malattia del fegato o in quelli con test di funzionalità epatica anormali.
Insufficienza renale
Marplan non deve essere usato in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.
Combinazioni di droghe MAOI-altre controindicate
Altri inibitori MAOI o con Dibenzazepina correlata Entità
Marplan non deve essere somministrato insieme o all'interno vicino, altri inibitori MAO o entità correlate alla dibenzazepina. Crisi ipertensive, gravi convulsioni convulsive, coma o collasso circolatorio può verificarsi in pazienti che ricevono tali combinazioni.
Nei pazienti trasferiti a Marplan da un altro MAO inibitore o da un'entità correlata alla dibenzazepina, un intervallo privo di farmaci di dovrebbe essere consentita almeno 1 settimana, dopo di che dovrebbe essere la terapia con Marplan ha iniziato a utilizzare metà del normale dosaggio iniziale per almeno la prima settimana di terapia. Allo stesso modo, almeno 1 settimana dovrebbe trascorrere tra l'interruzione di Marplan e avvio di un altro inibitore MAO o correlato alla dibenzazepina entità o la nuova amministrazione di Marplan. Il seguente elenco include alcuni altri inibitori MAO, entità correlate alla dibenzazepina e triciclico antidepressivi.
Nome generico | Marchio (produttore) |
Altri inibitori MAO | |
Furazolidone | Furoxone® (Roberts Laboratories) |
Pargyline HCL | Eutonyl® (Abbott Laboratories) |
Pargyline HCL e methyclothiazide | Eutron® (Abbott Laboratories) |
Solfato di fenelzina | Nardil® (Parke-Davis) |
Procarbazina | Matulane® (Roche Laboratories) |
Tranilcipromina solfato | Parnate® (SmithKline Beecham Pharmaceuticals) |
Dibenzazepina-Related e altro Triciclici | |
Amitriptilina HCL | Elavil® (Zeneca) |
Endep® (Roche Products) | |
Perfenazina e amitriptilina HCL | Etrafon® (Schering) |
Triavil® (Merck Sharp & Dohme) | |
Clomipramina cloridrato | Anafranil® (Novartis) |
Desipramine HCL | Norpramin® (Hoechst Marion Roussel) |
Pertofrane® (Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals) | |
Imipramine HCL | Janimine® (Abbott Laboratories) |
Tofranil® (Novartis) | |
Nortriptyline HCL | Aventyl® (Eli Lilly & Co.) |
Pamelor® (Novartis) | |
Protripyline HCL | Vivactil® (Merck Sharp & Dohme) |
Doxepin HCL | Adapin® (Fisons) |
Sinequan® (Pfizer) | |
Carbamazepina | Tegretol® (Novartis) |
Ciclobenzaprina HCL | Flexeril® (Merck Sharp & Dohme) |
Amoxapina | Asendin® (Lederle) |
Maprotiline HCL | Ludiomil® (Novartis) |
Trimipramine maleato | Surmontil® (Wyeth-Ayerst Laboratories) |
Bupropione
La somministrazione concomitante di un inibitore MAO e buproprion hydrochloride (Wellbutrin® e Zyban®, Glaxo Wellcome) è controindicato. Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un Inibitore MAO e inizio del trattamento con buproprion cloridrato.
Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)
Marplan non deve essere somministrato in combinazione con qualsiasi SSRI. Sono state segnalate reazioni gravi, a volte fatali (inclusi ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonoma con possibili rapide fluttuazioni di segni vitali e lo stato mentale lo cambia includere estrema agitazione e confusione che progrediscono verso il delirio e il coma) in pazienti trattati con fluoxetina (Prozac®, Lilly) in associazione con una monoamina inibitore dell'ossidasi (MAOI) e in pazienti che hanno recentemente interrotto fluoxetina e quindi vengono avviati su un MAOI. Alcuni casi presentati con funzionalità simile alla sindrome neurolettica maligna. Fluoxetina e altri SSRI dovrebbero pertanto non essere utilizzato in combinazione con Marplan o entro 14 giorni dal interruzione della terapia con Marplan. Come hanno la fluoxetina e il suo principale metabolita emivite di eliminazione molto lunghe, dopo almeno 5 settimane dovrebbero essere consentite interrompere la fluoxetina prima di iniziare Marplan. Dovrebbero essere consentite almeno 2 settimane dopo l'arresto della sertralina (Zoloft®, Pfizer) o della paroxetina (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) prima di iniziare Marplan. Inoltre, ci dovrebbe essere un intervallo di almeno 10 giorni tra l'interruzione di Marplan e l'inizio o fluoxetina o altri SSRI.
Buspirone
Marplan non deve essere usato in combinazione con buspirone HCL (Buspar®, Bristol Myers Squibb); diversi casi di pressione sanguigna elevata sono stati riportati in pazienti che assumevano inibitori MAO che sono stati poi somministrati buspirone HCL. Tra l'interruzione dovrebbero trascorrere almeno 10 giorni Marplan e l'istituzione del buspirone HCL. Possono anche verificarsi reazioni gravi quando gli inibitori MAO vengono somministrati con farmaci serotoninergici (ad es., dexfenfluramina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, venlafaxina).
Simpaticomimetici
Marplan non deve essere somministrato in combinazione con simpaticomimetici, comprese le anfetamine, o con farmaci da banco tali come preparazioni fredde, di febbre da fieno o di riduzione del peso che contengono vasocostrittori.
Durante la terapia con Marplan, sembra che alcuni pazienti lo siano particolarmente vulnerabile agli effetti della simpaticomimetica quando l'attività di il metabolismo degli enzimi è inibito. Uso di simpaticomimetici e composti del genere come guanetidina, methyldopa, metilfenidato, reserpina, epinefrina, noradrenalina, fenilalanina, dopamina, levodopa, tirosina e triptofano con Marplan può far precipitare ipertensione, mal di testa e sintomi correlati. Il è stato segnalato che la combinazione di inibitori MAO e triptofano causa sintomi comportamentali e neurologici, inclusi disorientamento, confusione , amnesia, delirio, agitazione, segni ipomanici, atassia, mioclono, iperreflessia, brividi, oscillazioni oculari e segni Babinski.
Meperidina
La meperidina non deve essere usata in concomitanza con MAO inibitori o entro 2 o 3 settimane dalla terapia MAO. Reazioni gravi hanno è stato precipitato con un uso concomitante, incluso coma, ipertensione grave o ipotensione, grave depressione respiratoria, convulsioni, maligni iperpiressia, eccitazione, collasso vascolare periferico e morte. È pensato che queste reazioni possano essere mediate dall'accumulo di 5-HT (serotonina) conseguente all'inibizione MAO.
Destrometorfano
Marplan non deve essere usato in combinazione con destrometorfano. La combinazione di inibitori MAO e destrometorfano ha è stato segnalato per causare brevi episodi di psicosi o comportamenti bizzarri.
Formaggio o altri alimenti con un alto contenuto di tiramina
Talvolta si sono verificate crisi ipertensive durante Terapia Marplan dopo ingestione di alimenti ad alto contenuto di tiramina. In generale, i pazienti devono evitare alimenti proteici in cui viene utilizzato l'invecchiamento o la scomposizione proteica aumentare il sapore. In particolare, i pazienti devono essere istruiti a non assumere alimenti come formaggio (varietà particolarmente forti o invecchiate), panna acida, Vino Chianti, sherry, birra (compresa la birra analcolica), liquori, sottaceti aringhe, acciughe, caviale, fegato, fichi in scatola, uvetta, banane o avocado (in particolare se troppo maturo), cioccolato, salsa di soia, crauti, i baccelli di largo fagioli (fava), estratti di lievito, yogurt, estratti di carne, carne preparata con tenerizzatori o salsiccia secca.
Agenti anestetici
I pazienti che assumono Marplan non devono essere elettivi chirurgia che richiede anestesia generale. Inoltre, non dovrebbero ricevere cocaina o anestesia locale contenente vasocostrittori simpaticomimetici. Il possibile gli effetti ipotensivi combinati di Marplan e anestesia spinale dovrebbero essere mantenuti mente. Marplan deve essere sospeso almeno 10 giorni prima dell'intervento chirurgico elettivo.
Depressivi del SNC
Marplan non deve essere usato in combinazione con alcuni depressivi del sistema nervoso centrale, come narcotici, barbiturici o alcool.
Antiipertensivi
Marplan non deve essere usato in combinazione con agenti antiipertensivi, compresi i diuretici tiazidici. Un marcato potenziamento è stato riportato un effetto su questi farmaci, con conseguente ipotensione.
Caffeina
È necessario evitare un uso eccessivo di caffeina in qualsiasi forma in pazienti che ricevono Marplan.
Avvertenze ai medici
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), entrambi adulti e pediatrico, può verificarsi un peggioramento della depressione e / o del comparsa di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti in comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi disturbi loro stessi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stato un preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo in indurre un peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni casi pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate a breve termine hanno mostrato studi controllati verso placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. A breve termine gli studi non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'era un riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su nove farmaci antidepressivi (SSRI) e altri) in bambini e adolescenti con MDD , Disturbi ossessivi compulsivi (DOC) o altri disturbi psichiatrici inclusi a totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi su oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo negli adulti con MDD o altro i disturbi psichiatrici includevano 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era notevole variazione del rischio tra i farmaci, ma tendenza ad un aumento nei pazienti più giovani `per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze in assoluto rischio di suicidalità tra le diverse indicazioni, con il massima incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Questi rischi differenze (differenza di farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono forniti nella Tabella 1.
Tabella 1
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove per adulti, ma il numero non era sufficiente giungere a qualsiasi conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda a uso a più lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, c'è sostanziale evidenza da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione deve essere monitorata in modo appropriato e osservata attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, in particolare durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in periodi di dose cambiamenti, aumenti o diminuzioni.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico , insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania sono stati riportati negli adulti e pazienti pediatrici in trattamento con antidepressivi per depressione maggiore disturbo e per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene un legame casuale tra l'emergere di tali sintomi e il il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidi non è stato stabilito, vi è la preoccupazione che tali sintomi possano rappresentare precursori suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica terapeutica regime, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti il cui la depressione è persistentemente peggiore o sta vivendo una suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità soprattutto se questi sintomi sono gravi, bruschi all'insorgenza o non facevano parte di i sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni entrambi psichiatrico e non psichiatrico, dovrebbe essere avvisato della necessità di monitorare pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti in comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergere di suicidalità e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Prescrizioni per MARPLAN deve essere scritto per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere l'iniziale presentazione del disturbo bipolare. Si crede generalmente (anche se no istituito in studi controllati) che tratta un episodio del genere con un solo l'antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di a episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Se qualcuno di questi sintomi sopra descritti rappresentano una tale conversione non è nota. Però, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, pazienti con depressivo i sintomi devono essere adeguatamente controllati per determinare se sono a rischio disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Si va notato che MARPLAN non è approvato per l'uso nel trattamento del bipolare depressione.
AVVERTENZE
Stato della seconda linea
Marplan può causare gravi effetti collaterali. Non è raccomandato come terapia iniziale ma deve essere riservato ai pazienti che non lo hanno fatto ha risposto in modo soddisfacente ad altri antidepressivi.
Crisi ipertensive
La reazione più importante associata agli inibitori MAO è il verificarsi di crisi ipertensive, che a volte sono state fatali derivante dalla co-somministrazione di IMA e di alcuni farmaci e alimenti (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Queste crisi sono caratterizzate da alcune o tutte le seguenti sintomi: mal di testa occipitale che può irradiarsi frontalmente palpitazione, rigidità o indolenzimento del collo, nausea o vomito, sudorazione (a volte con febbre e talvolta con pelle fredda e umida) e fotofobia. Possono essere presenti tachicardia o bradicardia e costrizione associata possono verificarsi dolore toracico e pupille dilatate. Sanguinamento intracranico, a volte fatale, è stato riportato in associazione con l'aumento della pressione sanguigna.
La pressione sanguigna deve essere seguita da vicino nei pazienti prendere Marplan per rilevare qualsiasi risposta del pressore.
La terapia deve essere interrotta immediatamente se palpitazioni o frequenti mal di testa si verificano durante la terapia con Marplan come questi i sintomi possono essere prodromici di una crisi ipertensiva.
Se si verifica una crisi ipertensiva, Marplan dovrebbe esserlo interrotto e deve essere istituita una terapia per abbassare la pressione sanguigna immediatamente. Sebbene non vi sia stato uno studio sistematico del trattamento crisi ipertensiva, la fentolamina (disponibile come Regitine®, Novartis) è stata usato ed è raccomandato ad un dosaggio di 5 mg IV. Si deve prestare attenzione a somministrare lentamente il farmaco per evitare di produrre un'ipotensiva eccessiva effetto. La febbre dovrebbe essere gestita mediante raffreddamento esterno. Altro sintomatico e misure di sostegno possono essere auspicabili in casi particolari. Riserpina parenterale non dovrebbe essere usato.
Avvertenze al paziente
I pazienti devono essere istruiti a riferire prontamente il insorgenza di mal di testa o altri sintomi insoliti, ad es., palpitazione e / o tachicardia, senso di costrizione alla gola o al torace, sudorazione, vertigini rigidità del collo, nausea o vomito. I pazienti devono essere avvertiti di non mangiare gli alimenti elencati in CONTRAINDICAZIONI durante la terapia con Marplan e dovrebbero anche sentirsi dire di non bere bevande alcoliche. Anche il paziente dovrebbe esserlo avvertito della possibilità di ipotensione e svenimento, nonché sonnolenza sufficiente a compromettere l'esecuzione di compiti potenzialmente pericolosi come guidare un'auto o usare macchinari.
I pazienti devono anche essere avvertiti di non assumere concomitanti farmaci, che siano farmaci da prescrizione o da banco come il raffreddore, il fieno febbre o preparazioni per la riduzione del peso, senza il parere di un medico. Essi si consiglia di non consumare quantità eccessive di caffeina in qualsiasi forma. Allo stesso modo, dovrebbero informare i loro medici e il loro dentista sull'uso di Marplan.
Esperienza limitata con Marplan a dosi più elevate
A causa dell'esperienza limitata con sistematicamente pazienti monitorati che ricevono Marplan all'estremità superiore del presente intervallo di dosi raccomandato fino a 60 mg / die, nei pazienti è indicata cautela che viene superata una dose di 40 mg / die (vedere REAZIONI AVVERSE).
PRECAUZIONI
Informazioni per i pazienti
I medici prescrittori o altri professionisti della salute dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associato al trattamento con Marplan e dovrebbe consigliarli nel suo uso appropriato. Una guida ai farmaci per pazienti su "Farmaci antidepressivi" Depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri e azioni suicide ” è disponibile per Marplan. Il medico prescrittore o il professionista della salute dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver per leggere la Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne i contenuti. I pazienti devono ricevere il opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del farmaco La guida viene ristampata alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e ha chiesto di avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di Marplan.
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero esserlo incoraggiato ad essere attento all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti in comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio durante il trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Le famiglie e i caregiver dei pazienti devono essere informati di osservare per il insorgenza di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o alla salute del paziente professionale, specialmente se sono gravi, bruschi all'insorgenza o non fanno parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati con un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare una necessità per un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica hanno non è stato stabilito (vedi AVVERTENZA SCATOLA e AVVERTENZE - Clinica Peggioramento e rischio di suicidio).
Chiunque consideri l'uso di Marplan in un bambino o l'adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con le esigenze cliniche.
Generale
Ipotensione
L'ipotensione è stata osservata durante la terapia con Marplan. I sintomi dell'ipotensione posturale sono osservati più comunemente, ma non esclusivamente in pazienti con ipertensione preesistente; la pressione sanguigna di solito ritorna rapidamente ai livelli di pretrattamento dopo l'interruzione del farmaco. Il dosaggio aumenta deve essere fatto più gradualmente nei pazienti che mostrano una tendenza all'ipotensione all'inizio della terapia. L'ipotensione posturale può essere alleviata avendo il il paziente si sdraia fino a quando la pressione sanguigna non torna alla normalità. Quando Marplan lo è combinato con derivati della fenotiazina o altri composti noti per causare ipotensione, dovrebbe essere la possibilità di effetti ipotensivi additivi considerato.
Soglia convulsioni inferiori
Perché Marplan abbassa la soglia convulsa in alcuni esperimenti su animali, devono essere prese le opportune precauzioni se i pazienti epilettici devono essere presi sono trattati. Marplan sembra avere effetti diversi nei pazienti epilettici ; mentre alcuni hanno una diminuzione della frequenza delle convulsioni, altri hanno più convulsioni.
Farmaci che abbassano la soglia di sequestro, incluso MAO inibitori, non devono essere usati con Amipaque® (metrizamide, Sanofi Winthrop Prodotti farmaceutici). Come con altri inibitori MAO, Marplan deve essere sospeso almeno 48 ore prima della mielografia e non deve essere ripreso per almeno 24 ore post-procedura.
Epatotossicità
Vi è una bassa incidenza di funzionalità epatica alterata o ittero in pazienti trattati con Marplan. In passato, era difficile differenziare la maggior parte dei casi di ittero epatocellulare indotto da farmaci dal virale epatite sebbene questo non sia più vero. Test periodici di chimica del fegato deve essere eseguito durante la terapia con Marplan; l'uso del farmaco dovrebbe essere interrotto al primo segno di disfunzione epatica o ittero.
Suicidio
Nei pazienti depressi, la possibilità di suicidio dovrebbe essere sempre considerato e prese adeguate precauzioni. Affidamento esclusivo alla droga la terapia per prevenire tentativi di suicidio è ingiustificata, poiché potrebbe esserci un ritardo l'inizio dell'effetto terapeutico o un aumento dell'ansia o dell'agitazione. Anche, alcuni pazienti non rispondono alla terapia farmacologica o possono rispondere solo temporaneamente. Sono necessarie la supervisione più rigorosa, e preferibilmente il ricovero in ospedale.
Uso in pazienti con malattia concomitante
Gli inibitori MAO possono sopprimere il dolore anginale che lo farebbe altrimenti servire come avvertimento dell'ischemia miocardica.
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, Marplan deve essere usato con cautela per prevenire l'accumulo.
Alcuni inibitori MAO hanno contribuito all'ipoglicemico episodi in pazienti diabetici trattati con insulina o agenti glicemici. Marplan deve quindi essere usato con cautela nei diabetici che usano questi farmaci.
Marplan può aggravare i sintomi coesistenti nella depressione come ansia e agitazione.
Utilizzare Marplan con cautela nei pazienti ipertiroidi perché della loro maggiore sensibilità alle ammine del pressore.
Marplan deve essere usato con cautela in iperattivo o pazienti agitati, così come nei pazienti schizofrenici, perché possono causare stimolazione eccessiva. L'attivazione di mania / hypomania è stata riportata in a piccola percentuale di pazienti con disturbo affettivo maggiore trattati con antidepressivi commercializzati.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Hanno studi a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno non è stato condotto con questo farmaco e non ci sono informazioni riguardanti mutagenesi o compromissione della fertilità.
Gravidanza Categoria C
La potenziale tossicità riproduttiva dell'isocarbossazide ha non è stato adeguatamente valutato negli animali. Inoltre non è noto se isocarbossazid può causare danni agli embrioni / fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità riproduttiva. Marplan deve essere somministrato a una gravidanza donna solo se chiaramente necessario.
Madri infermieristiche
Livelli di escrezione di isocarbossazide e / o suoi i metaboliti nel latte materno non sono stati determinati e gli effetti sull'allattamento i bambini sono sconosciuti. Marplan dovrebbe essere usato nelle donne che allattano solo se chiaramente necessario.
Uso pediatrico
L'uso di Marplan non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 16 anni anni, come la sicurezza e l'efficacia nelle popolazioni pediatriche no stato dimostrato.
EFFETTI LATERALI
Risultati avversi osservati a breve termine Prove controllate da placebo
I dati raccolti sistematicamente sono disponibili solo da 86 pazienti esposti a Marplan, di cui solo 52 hanno ricevuto dosi ≥50 mg / die, di cui solo 11 somministrati a ≥60 mg / die. A causa del esperienza limitata con pazienti sistematicamente monitorati che ricevono Marplan a il limite superiore dell'intervallo di dosi attualmente raccomandato fino a 60 mg / die è indicata cautela nei pazienti per i quali viene superata una dose di 40 mg / die (vedere AVVERTENZE).
La tabella che segue elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra 86 pazienti depressi che hanno ricevuto Marplan a dosi comprese tra 20 e 80 mg / die in studi controllati con placebo della durata di 6 settimane. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nell'1% o più dei pazienti trattati con Marplan e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con Marplan era maggiore dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Il medico di famiglia dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzato per prevedere l'incidenza di eventi avversi nel corso del solito pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non può essere paragonato ai dati ottenuti da altre indagini cliniche coinvolgendo diversi trattamenti, usi e investigatori. Le figure citate , tuttavia, fornire al medico prescrittore una base per la stima il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici all'evento avverso tasso di incidenza nella popolazione studiata.
L'evento avverso comunemente osservato che si è verificato in Pazienti con Marplan con un'incidenza del 5% o superiore e almeno il doppio l'incidenza nei pazienti con placebo è stata nausea, secchezza delle fauci e vertigini (vedere Tavolo).
In tre studi clinici per i quali sono stati raggruppati i dati 4 su 85 (5%) pazienti che hanno ricevuto placebo, 10 su 86 (12%) che hanno ricevuto <50 mg di Marplan al giorno e 1 su 52 (2%) che ha ricevuto ≥50 mg di Marplan al giorno interrotto prematuramente il trattamento. Le ragioni più comuni per l'interruzione era vertigini, ipotensione ortostatica, sincope e secca bocca.
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento in
Prove cliniche controllate con placebo con dosi di Marplan da 40 a 80 mg / die1
SISTEMA CORPO / EVENTO AVVERSO | PLACEBO (N = 85) |
MARPLAN <50 mg (N = 86) |
MARPLAN ≥50 mg (N = 52)2 |
VARIE | |||
Sonnolenza | 0 | 4% | 0% |
Ansia | 1 | 2% | 0% |
Brividi | 0% | 2% | 0% |
Dimenticato | 1% | 2% | 2% |
Iperattivo | 0% | 2% | 0% |
Letargia | 0% | 2% | 2% |
Sedazione | 1% | 2% | 0% |
Sincope | 0% | 2% | 0% |
INTEGUMENTARIO | |||
Sudorazione | 0% | 2% | 2% |
MUSCULOSKELETAL | |||
Sensazione pesante | 0% | 2% | 0% |
CARDIOVASCULAR | |||
Ipotensione ortostatica | 1% | 4% | 4% |
Palpitazioni | 1% | 2% | 0% |
GASTROINTESTINAL | |||
Bocca asciutta | 4% | 9% | 6% |
Costipazione | 6% | 7% | 4% |
Nausea | 2% | 6% | 4% |
Diarrea | 1% | 2% | 0% |
UROGENITALE | |||
Impotenza | 0% | 2% | 0% |
Frequenza urinaria | 1% | 2% | 0% |
Esitazione urinaria | 0% | 1% | 4% |
NERVOSO CENTRALE SISTEMA | |||
Mal di testa | 13% | 15% | 6% |
Insonnia | 4% | 4% | 6% |
Disturbi del sonno | 0% | 5% | 2% |
Tremore | 0% | 4% | 4% |
Cretini mioclonici | 0% | 2% | 0% |
Parestesia | 1% | 2% | 0% |
SENSI SPECIALI | |||
Vertigini | 14% | 29% | 15% |
1Eventi segnalati da almeno l'1% dei pazienti trattati
con Marplan sono presentati, ad eccezione di quelli che hanno avuto un'incidenza sul placebo
maggiore o uguale a quello su Marplan. 2Tutti i pazienti hanno anche ricevuto Marplan a dosi <50 mg. |
Altri eventi osservati durante la valutazione post-marketing Di Marplan
Casi isolati di acatisia, atassia, lingua nera, coma , disuria, euforia, alterazioni ematologiche, incontinenza, neurite , fotosensibilità, disturbi sessuali, teleangiettasi del ragno e urinario la conservazione è stata segnalata. Questi effetti collaterali a volte richiedono interruzione della terapia. In rari casi, sono state allucinazioni riportato con dosaggi elevati, ma sono scomparsi dopo la riduzione del dosaggio o interruzione della terapia. L'ambliopia tossica è stata segnalata in un psichiatrico paziente che aveva ricevuto isocarbossazide per circa un anno; nessuna relazione causale è stato istituito isocarbossazid. Escrezione d'acqua compromessa compatibile con il è stata la sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH) segnalato.
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
Marplan non è una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
Marplan non è stato sistematicamente studiato negli animali o umani per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Là sono stati segnalati casi di dipendenza da farmaci in pazienti che usano dosi di Marplan significativamente superiore all'intervallo terapeutico. Alcuni di questi pazienti avevano un storia di precedenti abusi di sostanze. I seguenti sintomi di astinenza hanno stato segnalato: irrequietezza, ansia, depressione, confusione, allucinazioni , mal di testa, debolezza e diarrea. Di conseguenza, i medici dovrebbero attentamente valutare i pazienti con Marplan per la storia dell'abuso di droghe e seguire tali pazienti osservandoli attentamente per segni di uso improprio o abuso (ad es. sviluppo della tolleranza , incrementi della dose, comportamento alla ricerca di droghe).
INTERAZIONI DI FARMACI
Vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE, e PRECAUZIONI sezioni per informazioni sulle interazioni farmacologiche.
Marplan deve essere somministrato con cautela ai pazienti ricevere Antabuse® (disulfiram, Wyeth- Ayerst Laboratories). In un singolo studio, ratti trattati con alte dosi intraperitoneali di un inibitore MAO plus disulfiram ha manifestato grave tossicità, comprese convulsioni e morte.
Uso concomitante di Marplan e altri agenti psicotropi generalmente non è raccomandato a causa di possibili effetti di potenziamento. Questo è particolarmente vero nei pazienti che possono sottoporsi a un sovradosaggio di droghe. Se è necessaria una terapia di associazione, è necessario prestare particolare attenzione alla farmacologia di tutti gli agenti da utilizzare. L'inibitorio delle monoamino ossidasi gli effetti di Marplan possono persistere per un periodo sostanziale dopo l'interruzione del farmaco, e questo dovrebbe essere tenuto presente quando viene prescritto un altro farmaco seguendo Marplan. Per evitare il potenziamento, il medico desidera interrompere il trattamento con Marplan e iniziare la terapia con un altro agente dovrebbe consentire un intervallo di 10 giorni.
Risultati avversi osservati a breve termine Prove controllate da placebo
I dati raccolti sistematicamente sono disponibili solo da 86 pazienti esposti a Marplan, di cui solo 52 hanno ricevuto dosi ≥50 mg / die, di cui solo 11 somministrati a ≥60 mg / die. A causa del esperienza limitata con pazienti sistematicamente monitorati che ricevono Marplan a il limite superiore dell'intervallo di dosi attualmente raccomandato fino a 60 mg / die è indicata cautela nei pazienti per i quali viene superata una dose di 40 mg / die (vedere AVVERTENZE).
La tabella che segue elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra 86 pazienti depressi che hanno ricevuto Marplan a dosi comprese tra 20 e 80 mg / die in studi controllati con placebo della durata di 6 settimane. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nell'1% o più dei pazienti trattati con Marplan e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con Marplan era maggiore dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Il medico di famiglia dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzato per prevedere l'incidenza di eventi avversi nel corso del solito pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non può essere paragonato ai dati ottenuti da altre indagini cliniche coinvolgendo diversi trattamenti, usi e investigatori. Le figure citate , tuttavia, fornire al medico prescrittore una base per la stima il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici all'evento avverso tasso di incidenza nella popolazione studiata.
L'evento avverso comunemente osservato che si è verificato in Pazienti con Marplan con un'incidenza del 5% o superiore e almeno il doppio l'incidenza nei pazienti con placebo è stata nausea, secchezza delle fauci e vertigini (vedere Tavolo).
In tre studi clinici per i quali sono stati raggruppati i dati 4 su 85 (5%) pazienti che hanno ricevuto placebo, 10 su 86 (12%) che hanno ricevuto <50 mg di Marplan al giorno e 1 su 52 (2%) che ha ricevuto ≥50 mg di Marplan al giorno interrotto prematuramente il trattamento. Le ragioni più comuni per l'interruzione era vertigini, ipotensione ortostatica, sincope e secca bocca.
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento in
Prove cliniche controllate con placebo con dosi di Marplan da 40 a 80 mg / die1
SISTEMA CORPO / EVENTO AVVERSO | PLACEBO (N = 85) |
MARPLAN <50 mg (N = 86) |
MARPLAN ≥50 mg (N = 52)2 |
VARIE | |||
Sonnolenza | 0 | 4% | 0% |
Ansia | 1 | 2% | 0% |
Brividi | 0% | 2% | 0% |
Dimenticato | 1% | 2% | 2% |
Iperattivo | 0% | 2% | 0% |
Letargia | 0% | 2% | 2% |
Sedazione | 1% | 2% | 0% |
Sincope | 0% | 2% | 0% |
INTEGUMENTARIO | |||
Sudorazione | 0% | 2% | 2% |
MUSCULOSKELETAL | |||
Sensazione pesante | 0% | 2% | 0% |
CARDIOVASCULAR | |||
Ipotensione ortostatica | 1% | 4% | 4% |
Palpitazioni | 1% | 2% | 0% |
GASTROINTESTINAL | |||
Bocca asciutta | 4% | 9% | 6% |
Costipazione | 6% | 7% | 4% |
Nausea | 2% | 6% | 4% |
Diarrea | 1% | 2% | 0% |
UROGENITALE | |||
Impotenza | 0% | 2% | 0% |
Frequenza urinaria | 1% | 2% | 0% |
Esitazione urinaria | 0% | 1% | 4% |
NERVOSO CENTRALE SISTEMA | |||
Mal di testa | 13% | 15% | 6% |
Insonnia | 4% | 4% | 6% |
Disturbi del sonno | 0% | 5% | 2% |
Tremore | 0% | 4% | 4% |
Cretini mioclonici | 0% | 2% | 0% |
Parestesia | 1% | 2% | 0% |
SENSI SPECIALI | |||
Vertigini | 14% | 29% | 15% |
1Eventi segnalati da almeno l'1% dei pazienti trattati
con Marplan sono presentati, ad eccezione di quelli che hanno avuto un'incidenza sul placebo
maggiore o uguale a quello su Marplan. 2Tutti i pazienti hanno anche ricevuto Marplan a dosi <50 mg. |
Altri eventi osservati durante la valutazione post-marketing Di Marplan
Casi isolati di acatisia, atassia, lingua nera, coma , disuria, euforia, alterazioni ematologiche, incontinenza, neurite , fotosensibilità, disturbi sessuali, teleangiettasi del ragno e urinario la conservazione è stata segnalata. Questi effetti collaterali a volte richiedono interruzione della terapia. In rari casi, sono state allucinazioni riportato con dosaggi elevati, ma sono scomparsi dopo la riduzione del dosaggio o interruzione della terapia. L'ambliopia tossica è stata segnalata in un psichiatrico paziente che aveva ricevuto isocarbossazide per circa un anno; nessuna relazione causale è stato istituito isocarbossazid. Escrezione d'acqua compromessa compatibile con il è stata la sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH) segnalato.
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
Marplan non è una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
Marplan non è stato sistematicamente studiato negli animali o umani per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Là sono stati segnalati casi di dipendenza da farmaci in pazienti che usano dosi di Marplan significativamente superiore all'intervallo terapeutico. Alcuni di questi pazienti avevano un storia di precedenti abusi di sostanze. I seguenti sintomi di astinenza hanno stato segnalato: irrequietezza, ansia, depressione, confusione, allucinazioni , mal di testa, debolezza e diarrea. Di conseguenza, i medici dovrebbero attentamente valutare i pazienti con Marplan per la storia dell'abuso di droghe e seguire tali pazienti osservandoli attentamente per segni di uso improprio o abuso (ad es. sviluppo della tolleranza , incrementi della dose, comportamento alla ricerca di droghe).
La dose letale di Marplan nell'uomo non è nota. Là è stato un rapporto di mortalità in un paziente che ha ingerito 400 mg di Marplan insieme a una quantità non specificata di un altro farmaco. Sintomi: grave sovradosaggio può essere evidenziato da tachicardia, ipotensione, coma, convulsioni, depressione respiratoria , riflessi lenti, piressia e diaforesi; questi segni possono persistere per 8 a 14 giorni. Trattamento: devono essere utilizzate misure generali di supporto, insieme a lavanda gastrica o emetica immediata. Se vengono dati questi ultimi, il pericolo di l'aspirazione deve essere tenuta presente. È necessario mantenere una via aerea adeguata, con ossigeno supplementare se necessario. Il meccanismo con cui inibitori dell'ammina-ossidasi l'ipotensione non è completamente compresa, ma ci sono prove che questi gli agenti bloccano la risposta vascolare del letto. Pertanto si suggerisce che il plasma possa essere di valore nella gestione di questa ipotensione. Amministrazione del pressore ammine come Levophed® (levarterenol bitartrate) possono avere un valore limitato (nota che i loro effetti possono essere potenziati da Marplan). Continua il trattamento per diversi giorni fino al ripristino dell'omeostasi. Gli studi sulla funzionalità epatica lo sono raccomandato nelle 4-6 settimane dopo il recupero, nonché il tempo di sovradosaggio.
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento multiplo di droghe. Il medico deve considerare di contattare un veleno centro di controllo sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio.
Isocarboxazid è una monoamina idrazina non selettiva inibitore dell'ossidasi (MAO). Studi in vivo e in vitro hanno dimostrato inibizione di MAO nel cervello, nel cuore e nel fegato. Il meccanismo con cui inibitori MAO agire come antidepressivi non è completamente compreso, ma si pensa che coinvolga l'elevazione dei livelli cerebrali di ammine biogeniche. Tuttavia, MAO è un complesso sistema enzimatico, ampiamente distribuito in tutto il corpo e farmaci che inibiscono MAO in laboratorio sono associati a una serie di effetti clinici. Così, non è noto se l'inibizione MAO di per sé, altre azioni farmacologiche o un l'interazione di entrambi è responsabile degli effetti antidepressivi osservati.