Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 05.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Anlettico-CR
Carbamazepina
Anleptic-CR è indicato per
- epilessia (convulsioni tonico-cloniche e parziali generalizzate)
Nota: Anleptic-CR non è solo efficace nelle assenze (petit mal) e nelle crisi miocloniche. Inoltre, l'evidenza aneddotica suggerisce che l'evacuazione delle crisi può verificarsi in pazienti con assenze atipiche.
- il dolore parossistico della nevralgia del trigemino
-la profilassi della psicosi maniaco-depressiva in pazienti che non rispondono alla terapia al litio.
Epilessia-convulsioni tonico-cloniche generalizzate e parziali.
Il dolore parossistico della nevralgia del trigemino.
Per la profilassi della psicosi maniaco-depressiva in pazienti che non rispondono alla terapia al litio.
Posologia
Poiché una data dose di sospensione orale Anleptic-CR produrrà livelli di picco più elevati rispetto alla stessa dose in forma di compresse, è consigliabile iniziare con basse dosi del liquido e aumentarle ""lentamente "" in modo da evitare effetti avversi sul sistema nervoso centrale venire vertigini e letargia.
Quando un paziente passa dalle compresse al liquido, può essere utilizzata la stessa dose complessa, ma in dosi più piccole e più frequenti.
Epilessia
La dose di ANLEPTIC-CR deve essere adeguata alle esigenze del singolo paziente per ottenere un adeguato controllo delle crisi epilettiche. La determinazione dei livelli plasmatici può aiutare a stabilizzare il dosaggio ottimale. Nel trattamento dell'epilessia, la dose di ANLEPTIC-CR richiede solitamente concentrazioni plasmatiche totali di anleptic-CR di circa 4-12 microgrammi/ml (da 17 a 50 micromoli/litro) (vedere avvertenze e precauzioni).
Adulto
Si consiglia che con tutte le formule di Anleptic-CR, viene utilizzato uno schema di dosaggio gradualmente crescente e questo deve essere regolato in base alle esigenze del singolo paziente.
Anleptic-CR deve essere assunto in una serie di dosi divise, sebbene inizialmente si raccomandino 100-200 mg una o due volte al giorno. Questo può essere seguito da un lento aumento fino a ottenere la migliore risposta, spesso 800-1200 mg al giorno. In alcuni casi, 1600 mg o anche 2000 mg al giorno può essere necessario.
Anziano
A causa del potenziale di interazioni farmacologiche, il dosaggio di Anleptic-CR deve essere selezionato con cautela nei pazienti anziani.
Popolazione pediatrica
Si consiglia che con tutte le formule di Anleptic-CR, viene utilizzato uno schema di dosaggio gradualmente crescente e questo deve essere regolato in base alle esigenze del singolo paziente.
Dosaggio normale 10-20 mg / kg di peso corporeo al giorno in diverse dosi divise.
Dose massima raccomandata
Ove possibile, gli agenti antiepilettici devono essere prescritti come unico farmaco antiepilettico, ma se usato in politerapia, si consiglia lo stesso schema posologico incrementale.
Quando Anleptic-CR viene aggiunto alla terapia antiepilettica esistente, questo deve essere fatto gradualmente mantenendo o, se necessario, adattando il dosaggio degli altri antiepilettici (vedere 4.5 interazione con altri medicamenti e altre forme di interazione).
Nevralgia del trigemino
Aumentare lentamente il dosaggio iniziale di 200-400 mg al giorno fino a raggiungere la libertà dal dolore (normalmente a 200 mg 3-4 volte al giorno). Nella maggior parte dei pazienti un dosaggio di 200 mg 3 o 4 volte al giorno è sufficiente per mantenere uno stato indolore. In alcuni casi, possono essere necessarie dosi di 1600 mg di ANLEPTIC-CR al giorno. Tuttavia, una volta che il dolore è in remissione, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto al livello di mantenimento più basso possibile. La dose massima raccomandata è di 1200 mg / die. Quando è stato ottenuto il sollievo dal dolore, è necessario tentare di interrompere gradualmente la terapia, fino a quando non si verifica un altro attacco
Anziano
Dosaggio nella nevralgia del trigemino
A causa delle interazioni farmacologiche e della diversa farmacocinetica del farmaco antiepilettico, il dosaggio di ANLEPTIC-CR deve essere selezionato con cautela nei pazienti anziani.
Nei pazienti anziani si raccomanda una dose iniziale di 100 mg due volte al giorno. La dose iniziale di 100 mg due volte al giorno deve essere aumentata lentamente ogni giorno fino a quando non si raggiunge la libertà dal dolore (normalmente a 200 mg da 3 a 4 volte al giorno). Il dosaggio deve quindi essere gradualmente ridotto al livello di mantenimento più basso possibile. La dose massima raccomandata è di 1200 mg / die. Quando è stato ottenuto il sollievo dal dolore, è necessario tentare di interrompere gradualmente la terapia, fino a quando non si verifica un altro attacco.
Per la profilassi della psicosi maniaco depressiva in pazienti che non rispondono alla terapia al litio
Dose iniziale iniziale di 400 mg al giorno, in dosi divise, aumentando gradualmente fino a quando i sintomi sono controllati o si raggiunge un totale di 1600 mg somministrati in dosi divise. L'intervallo di dosaggio abituale è di 400-600 mg al giorno, somministrato in dosi divise.
Popolazioni speciali
Insufficienza renale / insufficienza epatica
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di ANLEPTIC-CR in pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa.
Modo di somministrazione
La sospensione orale Anleptic-CR viene somministrata per via orale, di solito in due o tre dosi divise. Anleptic-CR sospensione orale (la sospensione orale deve essere agitata prima dell'uso) può essere assunta durante, dopo o tra i pasti.
Il liquido Anleptic-CR viene amministrato per via orale, di solito in due o tre dosi divise.
Il liquido Anleptic-CR (il liquido deve essere agitato prima dell'uso) può essere assunto durante, dopo o tra i pasti.
Poiché una determinata dose di liquido Anleptic-CR produrrà livelli di picco più elevati rispetto alla stessa dose in forma di compresse, è consigliabile iniziare con basse dosi di liquido e aumentarle ""lentamente "" in modo da evitare effetti avversi sul sistema nervoso centrale venire vertigini e letargia.
Quando un paziente passa dalle compresse al liquido, può essere utilizzata la stessa dose complessa, ma in dosi più piccole e più frequenti.
Epilessia:
La dose di carbamazepina deve essere adeguata alle esigenze del singolo paziente per ottenere un adeguato controllo delle convulsioni. La determinazione dei livelli plasmatici può aiutare a stabilizzare il dosaggio ottimale. Nel trattamento dell'epilessia, la dose di carbamazepina richiede solitamente concentrazioni plasmatiche totali di carbamazepina di circa 4-12 microgrammi/mL (da 17 a 50 micromoli/litro) (vedere avvertenze e precauzioni).
Adulto: Si consiglia che con tutte le formule di Anleptic-CR, viene utilizzato uno schema di dosaggio gradualmente crescente e questo deve essere regolato in base alle esigenze del singolo paziente.
Anleptic-CR dovrebbe essere preso in un certo numero di dosi divise anche se inizialmente 100-200mg una volta a due volte al giorno è raccomandato. Questo può essere seguito da un lento aumento fino a ottenere la migliore risposta, spesso 800-1200mg al giorno. In alcuni casi, 1600mg o anche 2000mg al giorno può essere necessario.
Anziano: A causa del potenziale di interazioni farmacologiche, il dosaggio di Anleptic-CR deve essere selezionato con cautela nei pazienti anziani.
Bambini e adolescenti: Si consiglia che con tutte le formule di Anleptic-CR, viene utilizzato uno schema di dosaggio gradualmente crescente e questo deve essere regolato in base alle esigenze del singolo paziente.
Dosaggio normale 10 - 20mg / kg di peso corporeo al giorno in diverse dosi divise.
Dose massima raccomandata
Fino a 6 anni di età: 35 mg / kg / giorno
6-15 anni di età: 1000 mg / giorno
> 15 anni di età: 1200 mg / giorno.
Ove possibile, gli agenti antiepilettici devono essere prescritti come unico farmaco antiepilettico, ma se usato in politerapia, si consiglia lo stesso schema posologico incrementale.
Quando Anleptic-CR viene aggiunto alla terapia antiepilettica esistente, questo deve essere fatto gradualmente mantenendo o, se necessario, adattando il dosaggio degli altri antiepilettici (vedere 4.5 interazione con altri medicamenti e altre forme di interazione).
Nevralgia del trigemino:
Sollevare lentamente il dosaggio iniziale di 200-400 mg al giorno fino a quando la libertà dal dolore è raggiunto (normalmente a 200 mg 3-4 volte al giorno). Nella maggior parte dei pazienti un dosaggio di 200 mg 3 o 4 volte al giorno è sufficiente per mantenere uno stato indolore. In alcuni casi, possono essere necessarie dosi di 1600mg Anleptic-CR al giorno. Tuttavia, una volta che il dolore è in remissione, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto al livello di mantenimento più basso possibile. La dose massima raccomandata è di 1200 mg / die. Quando è stato ottenuto il sollievo dal dolore, è necessario tentare di interrompere gradualmente la terapia, fino a quando non si verifica un altro attacco
Anziano:
Dosaggio nella nevralgia del trigemino
A causa delle interazioni farmacologiche e della diversa farmacocinetica del farmaco antiepilettico, il dosaggio di ANLEPTIC-CR deve essere selezionato con cautela nei pazienti anziani.
Nei pazienti anziani, si raccomanda una dose iniziale di 100 mg due volte al giorno. Il dosaggio iniziale di 100 mg due volte al giorno dovrebbe essere lentamente sollevato ogni giorno fino a quando la libertà dal dolore è raggiunto (normalmente a 200 mg 3 a 4 volte al giorno). Il dosaggio deve quindi essere gradualmente ridotto al livello di mantenimento più basso possibile. La dose massima raccomandata è 1200mg / giorno. Quando è stato ottenuto il sollievo dal dolore, è necessario tentare di interrompere gradualmente la terapia, fino a quando non si verifica un altro attacco.
Per la profilassi della psicosi maniaco depressiva in pazienti che non rispondono alla terapia al litio:
Dose iniziale iniziale di 400 mg al giorno, in dosi divise, aumentando gradualmente fino a quando i sintomi sono controllati o un totale di 1600 mg dato in dosi divise è raggiunto. L'intervallo di dosaggio normale è 400-600mg al giorno, somministrato in dosi divise.
Popolazioni speciali
Insufficienza renale / insufficienza epatica
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della carbamazepina in pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa.
- pazienti con blocco atrioventricolare, anamnesi di mielodepressione o anamnesi di porfiria epatica (ad es. porfiria acuta intermittente, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda)
Ipersensibilità nota alla carbamazepina o a farmaci strutturalmente correlati (ad es. antidepressivi triciclici) o a qualsiasi altro componente della formulazione.
Pazienti con blocco atrioventricolare, anamnesi di depressione midollare o anamnesi di porfiria epatica (ad es. porfiria acuta intermittente, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda).
Avviso
Agranulocitosi e anemie aplastica sono state associate ad ANLEPTIC-CR, tuttavia, a causa della bassissima incidenza di queste condizioni, è difficile ottenere stime significative del rischio per ANLEPTIC-CR. Il rischio complessivo nella popolazione generale non trattata è stato stimato in 4,7 persone per milione all'anno per agranulocitosi e 2,0 persone per milione all'anno per anemia aplastica.
La diminuzione della conta piastrinica o dei globuli bianchi si verifica occasionalmente o frequentemente in associazione con l'uso di ANLEPTIC-CR. Tuttavia, la conta ematica completa pre-trattamento, comprende le piastre e possibilmente i reticolati e il ferro Siriano, deve essere ottenuta come linea di base e successivamente periodicamente.
I pazienti e i loro parenti devono essere informati dei primi segni e sintomi tossici indicativi di un potenziale problema ematologico, nonché dei sintomi di reazioni dermatologiche o epatiche. Se compaiono reazioni come febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere in bocca, ecchimosi, emorragia petecchiale o purpurica, il paziente deve essere avvisato di consultare immediatamente il proprio medico.
Se la conta dei globuli bianchi o delle piastre è decisamente bassa o diminuita durante il trattamento, il paziente e la conta ematica completa devono essere attentamente monitorati. Tuttavia, il trattamento con ANLEPTIC-CR deve essere interrotto se il paziente sviluppa leucopenia grave, progressiva o accompagnata da manifestazioni cliniche, ad esempio febbre o mal di gola. Anleptic-CR deve essere interrotto anche se compare qualsiasi evidenza di significativa depressione midollare.
I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti anche prima di iniziare il trattamento e successivamente periodicamente, in particolare nei pazienti con anamnesi di malattia epatica e nei pazienti anziani. Il farmaco deve essere sospeso immediatamente in caso di disfunzione epatica aggravata o malattia acuta.
Alcuni test di funzionalità epatica in pazienti trattati con ANLEPTIC-CR possono risultare anormali, in particolare la gamma glutamil transferasi. Ciò è probabilmente dovuto all'indagine degli enzimi epatici. L'induzione enzimatica può anche produrre modesti aumenti della fosfatasi alcalina. Questi miglioramenti della capacità metabolizzante epatica non sono un'indicazione per la sospensione di ANLEPTIC-CR.
Reazioni epatiche gravi a ANLEPTIC-CR si verificano molto raramente. Lo sviluppo di segni e sintomi di disfunzione epatica o malattia epatica attiva deve essere valutato con urgenza e il trattamento con ANLEPTIC-CR sospeso in attesa dell'esito della valutazione.
Ideazione e comportamento suicida sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo con farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicida. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per ANLEPTIC-CR.
Pertanto i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e colore che li assistono) devono essere avvisati di rivolgersi al medico qualunque emergano segni di ideazione o comportamento suicida.
Reazioni dermatologiche gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN: nota anche come sindrome di Lyell) sono state riportate molto raramente con ANLEPTIC-CR. I pazienti con gravi reazioni dermatologiche possono richiedere il ricovero in ospedale, in quanto queste condizioni possono essere pericolose per la vita e possono essere fatali. La maggior parte dei casi di SJS / dieci compaiono nei primi mesi di trattamento con ANLEPTIC-CR. Si stima che queste reazioni si verifichino da 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazioni prevalentemente caucasiche. Se segni e sintesi indicativi di gravi reazioni cutanee (e.gr. SJS, sindrome di Lyell / TEN), ANLEPTIC-CR deve essere sospeso immediatamente e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa
Reazioni cutanee
Durante il trattamento con ANLEPTIC-CR sono state riportate reazioni cutanee gravi e talolta fatali, tra cui necrolisi epidermica tossica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS). Si stima che queste reazioni si verifichino in 1-6 ogni 10 000 nuovi utenti in paesi con popolazione prevalentemente caucasica, ma il rischio in alcuni paesi asiatici è stimato essere circa 10 volte più elevato.
Vi è una crescente evidenza del ruolo dei diversi alleli HLA nel predisporre i pazienti a reazioni avverse immuno-mediate.
HLA - B * 1502 allele-in Han cinese, Thai e altre popolazioni asiatiche
HLA - B * 1502 in individui di origine cinese e Tailandese Han ha dimostrato di essere fortemente associato al rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) quando trattati con ANLEPTIC-CR. La prevalenza del vettore HLA - B * 1502 è di circa il 10% nelle popolazioni cinesi e tailandesi Han. Quando possibile, questi individui devono essere sottoposti a screening per questo allele prima di iniziare il trattamento con Anleptic-CR. Se questi individui risultano positivi al test, Anleptic-CR non deve essere avviato a meno che non vi sia altra opzione terapeutica. I pazienti testati che sono risultati negativi per HLA-B*1502 hanno un basso rischio di SJS, anche se le reazioni possono ancora verificarsi molto raramente
Ci sono alcuni dati che suggeriscono un aumento del rischio di gravi TEN/SJS associati ad Anale-CR in altre popolazioni asiatiche. A causa della prevalenza di questo allele in altre popolazioni asiatiche (ad esempio superiore al 15% nelle Filippine e in Malesia), si può considerare di testare popolazioni geneticamente a rischio per la presenza di HLA-B*1502.
La prevalenza dell'allele HLA-B*1502 è trascurabile, ad esempio, nella discendenza europea, nelle popolazioni africane, ispaniche campionate e in giapponesi e coreani (< 1%).
HLA-A*3101 allele-discendenza europea e popolazioni giapponesi
Ci sono alcuni dati che suggeriscono che HLA-a*3101 è associato ad un aumentato rischio di reazioni avverse cutanee indotte da ANLEPTIC-CR, tra cui SJS, DIECI, eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia (VESTITO), O pustolosi esantematosa acuta generalizzata meno grave (AGEP) e rash maculopapulare in persone di discendenza europea e Giapponese.
La frequenza DELL'allele HLA-a*3101 varia ampiamente tra le popolazioni etniche. L'allele HLA-a * 3101 ha una prevalenza dal 2 al 5% nelle popolazioni europee e circa il 10% nella popolazione giapponese.
La presenza dell'allele HLA-a*3101 può aumentare il rischio di reazioni cutanee indotte da ANLEPTIC-CR (per lo più meno gravi) dal 5,0% nella popolazione generale al 26,0% tra i soggetti di ascendenza nordeuropea, mentre la sua assenza può ridurre il rischio dal 5,0% al 3,8%.
Non ci sono dati sufficienti a sostenere di una raccomandazione per lo screening HLA-a*3101 prima di iniziare il trattamento con ANLEPTIC-CR.
Se i pazienti di origine Europea o giapponese sono noti per essere positivi all'allele HLA-a*3101, l'uso di Anleptic-CR può essere preso in considerazione se si ritiene che i benefici superino i rischi.
Altre reazioni dermatologiche
Possono verificare anche reazioni cutanee lievi, ad esempio esantema maculare o maculopapulare isolato, che sono per lo più transitorie e non pericolose. Di solito scompaiono nel giro di pochi giorni o settimane, sia durante il corso continuato del trattamento o dopo una diminuzione del dosaggio. Tuttavia, poiché può essere difficile distinguere i primi segni di reazioni cutanee più gravi da reazioni transitorie lievi, il paziente deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza con la considerazione di sospendere immediatamente il farmaco se la reazione dovesse peggiorare con l'uso continuato.
L'allele HLA-B * 1502 non è stato trovato per predire il rischio di reazioni cutanee avverse meno gravi da ANLEPTIC-CR, come la sindrome da ipersensibilità anticonvulsivante o rash non grave (eruzione maculopapulare).
Ipersensibilità
Anleptic-CR possono innescare reazioni di ipersensibilità, inclusi Eruzione cutanea con Eosinofilia e Sintomi Sistemici (DRESS), la riattivazione di HHV6 associato con il VESTITO, un ritardo, una multi-organo di ipersensibilità malattia con febbre, rash, vasculite, linfoadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epato-splenomegalia, anomalie dei test di funzionalità epatica e la scomparsa del dotto biliare, sindrome di (distruzione e scomparsa dei dotti biliari intraepatici), che può verificarsi in varie combinazioni.
In generale, se si verificano segni e sintesi indicativi di reazioni di ipersensibilità, ANLEPTIC-CR deve essere sospeso immediatamente.
I pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità ad ANLEPTIC-CR devono essere informati che il 25-30% di questi pazienti può manifestare reazioni di ipersensibilità con oxacarbazepina (Trileptal).
L'ipersensibilità crociata può verificarsi tra ANLEPTIC-CR e fenitoina.
Anleptic-CR deve essere usato con cautela nei pazienti con crisi miste che includono assenze, tipiche o atipiche. In tutte queste condizioni, ANLEPTIC-CR può esaurerbare le convulsioni. In caso di esasperazione di convulsioni, ANLEPTIC-CR deve essere interrotto.
Un aumento della frequenza delle crisi può verificarsi durante il passaggio da una formulazione orale a supposte.
Riduzione della Dose e effetti di sospensione
La sospensione improvvisa di ANLEPTIC-CR può provocare convulsioni, pertanto la sospensione di Anleptic-CR deve essere graduale. Se il trattamento con ANLEPTIC-CR deve essere interrotto bruscamente in un paziente con epilessia, il passaggio ad un altro farmaco antiepilettico deve essere effettuato, se necessario, sotto la copertura di un farmaco adatto.
Effetti endocrinologici
Nelle donne che assumevano ANLEPTIC-CR durante l'uso di contratti ormonali è stato riportato un sanguinamento da rottura. L'affidabilità dei contratti ormonali può essere influenzata negativamente da ANLEPTIC-CR e le donne in età fertile devono essere informate di considerare l'uso di forme alternative di controllo delle nascite durante l'assunzione di Anleptic-CR.
I pazienti che assumono ANLEPTIC-CR e che richiedono di contrattazione ormonale devono ricevere un preparato contenente non meno di 50 µg di estrogeni o deve essere preso in considerazione l'uso di un metodo alternativo di contrattazione non ormonale.
Monitoraggio dei livelli plasmatici
Sebbene le correlazioni tra i dosaggi e i livelli plasmatici di Anleptic-CR, e tra i livelli plasmatici e l'efficacia clinica o tollerabilità sono piuttosto tenue, il monitoraggio dei livelli plasmatici può essere utile nelle seguenti condizioni: drammatico aumento nella frequenza delle crisi/verifica della compliance del paziente, durante la gravidanza, quando il trattamento di bambini o adolescenti, nel sospetto di assorbimento disturbi, nel sospetto di tossicità quando più di un farmaco è utilizzato (vedere
Avviso
Agranulocitosi e anemie aplastica sono state associate ad ANLEPTIC-CR, tuttavia, a causa della bassissima incidenza di queste condizioni, è difficile ottenere stime significative del rischio per ANLEPTIC-CR. Il rischio complessivo nella popolazione generale non trattata è stato stimato in 4,7 persone per milione all'anno per agranulocitosi e 2,0 persone per milione all'anno per anemia aplastica.
La diminuzione della conta piastrinica o dei globuli bianchi si verifica occasionalmente o frequentemente in associazione con l'uso di ANLEPTIC-CR. Tuttavia, la conta ematica completa pre-trattamento, comprende le piastre e possibilmente i reticolati e il ferro Siriano, deve essere ottenuta come linea di base e successivamente periodicamente.
I pazienti e i loro parenti devono essere informati dei primi segni e sintomi tossici indicativi di un potenziale problema ematologico, nonché dei sintomi di reazioni dermatologiche o epatiche. Se compaiono reazioni come febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere in bocca, ecchimosi, emorragia petecchiale o purpurica, il paziente deve essere avvisato di consultare immediatamente il proprio medico.
Se la conta dei globuli bianchi o delle piastre è decisamente bassa o diminuita durante il trattamento, il paziente e la conta ematica completa devono essere attentamente monitorati. Tuttavia, il trattamento con ANLEPTIC-CR deve essere interrotto se il paziente sviluppa leucopenia grave, progressiva o accompagnata da manifestazioni cliniche, ad esempio febbre o mal di gola. Anleptic-CR deve essere interrotto anche se compare qualsiasi evidenza di significativa depressione midollare.
I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti anche prima di iniziare il trattamento e successivamente periodicamente, in particolare nei pazienti con anamnesi di malattia epatica e nei pazienti anziani. Il farmaco deve essere sospeso immediatamente in caso di disfunzione epatica aggravata o malattia acuta.
Alcuni test di funzionalità epatica in pazienti trattati con carbamazepina possono risultare anormali, in particolare la gamma glutamil transferasi. Ciò è probabilmente dovuto all'indagine degli enzimi epatici. L'induzione enzimatica può anche produrre modesti aumenti della fosfatasi alcalina. Questi miglioramenti della capacità metabolizzante epatica non sono un'indicazione per la sospensione della carbamazepina.
Reazioni epatiche gravi alla carbamazepina si verificano molto raramente. Lo sviluppo di segni e sintomi di disfunzione epatica o malattia epatica attiva deve essere valutato con urgenza e il trattamento con ANLEPTIC-CR sospeso in attesa dell'esito della valutazione.
Ideazione e comportamento suicida sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo con farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicida. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di carbamazepina.
Pertanto i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e colore che li assistono) devono essere avvisati di rivolgersi al medico qualunque emergano segni di ideazione o comportamento suicida.
Reazioni dermatologiche gravi, inclusa necrolisi epidermica tossica (TEN: nota anche come sindrome di Lyell) e sindrome di Stevens Johnson (SJS) sono state riportate molto raramente con ANLEPTIC-CR. I pazienti con gravi reazioni dermatologiche possono richiedere il ricovero in ospedale, in quanto queste condizioni possono essere pericolose per la vita e possono essere fatali. La maggior parte dei casi di SJS / dieci compaiono nei primi mesi di trattamento con ANLEPTIC-CR. Si stima che queste reazioni si verifichino da 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazioni prevalentemente caucasiche. Se segni e sintesi indicativi di gravi reazioni cutanee (e.gr. SJS, sindrome di Lyell / TEN), ANLEPTIC-CR deve essere sospeso immediatamente e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa
Reazioni cutanee
Durante il trattamento con carbamazepina sono state riportate reazioni cutanee gravi e talolta fatali, tra cui necrolisi epidermica tossica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS). Si stima che queste reazioni si verifichino in 1-6 ogni 10 000 nuovi utenti in paesi con popolazione prevalentemente caucasica, ma il rischio in alcuni paesi asiatici è stimato essere circa 10 volte più elevato.
Vi è una crescente evidenza del ruolo dei diversi alleli HLA nel predisporre i pazienti a reazioni avverse immuno-mediate.
HLA - B * 1502 allele-in Han cinese, Thai e altre popolazioni asiatiche
HLA-B * 1502 in individui di origine cinese e Tailandese Han ha dimostrato di essere fortemente associato al rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) quando trattati con carbamazepina. La prevalenza del vettore HLA - B * 1502 è di circa il 10% nelle popolazioni cinesi e tailandesi Han. Quando possibile, questi individui devono essere sottoposti a screening per questo allele prima di iniziare il trattamento con carbamazepina. Se questi individui risultano positivi al test, la carbamazepina non deve essere iniziata a meno che non vi sia altra opzione terapeutica. I pazienti testati che sono risultati negativi per HLA-B*1502 hanno un basso rischio di SJS, anche se le reazioni possono ancora verificarsi molto raramente
Ci sono alcuni dati che suggeriscono un aumento del rischio di gravi TEN/SJS associate alla carbamazepina in altre popolazioni asiatiche. A causa della prevalenza di questo allele in altre popolazioni asiatiche (ad esempio superiore al 15% nelle Filippine e in Malesia), si può considerare di testare popolazioni geneticamente a rischio per la presenza di HLA-B*1502.
La prevalenza dell'allele HLA-B*1502 è trascurabile, ad esempio, nella discendenza europea, nelle popolazioni africane, ispaniche campionate e in giapponesi e coreani (< 1%).
HLA-A*3101 allele-discendenza europea e popolazioni giapponesi
Ci sono alcuni dati che suggeriscono che HLA-a*3101 è associato ad un aumentato rischio di reazioni avverse cutanee indotte da carbamazepina, tra cui SJS, DIECI, eruzione cutanea con eosinofilia (VESTITO), O pustolosi esantematosa acuta generalizzata meno grave (AGEP) e ' eruzione maculopapulare in persone di discendenza europea e Giapponese.
La frequenza DELL'allele HLA-a*3101 varia ampiamente tra le popolazioni etniche. L'allele HLA-a * 3101 ha una prevalenza dal 2 al 5% nelle popolazioni europee e circa il 10% nella popolazione giapponese.
La presenza dell'allele HLA-a*3101 può aumentare il rischio di reazioni cutanee indotte da carbamazepina (per lo più meno gravi) dal 5,0% nella popolazione generale al 26,0% tra i soggetti di origine nordeuropea, mentre la sua assenza può ridurre il rischio dal 5,0% al 3,8%.
Non ci sono dati sufficienti a sostenere di una raccomandazione per lo screening HLA-a*3101 prima di iniziare il trattamento con carbamazepina.
Se i pazienti di origine Europea o giapponese sono noti per essere positivi all'allele HLA-a*3101, l'uso di carbamazepina può essere preso in considerazione se si ritiene che i benefici superino i rischi.
Altre reazioni dermatologiche
Possono verificare anche reazioni cutanee lievi, ad esempio esantema maculare o maculopapulare isolato, che sono per lo più transitorie e non pericolose. Di solito scompaiono nel giro di pochi giorni o settimane, sia durante il corso continuato del trattamento o dopo una diminuzione del dosaggio. Tuttavia, poiché può essere difficile distinguere i primi segni di reazioni cutanee più gravi da reazioni transitorie lievi, il paziente deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza con la considerazione di sospendere immediatamente il farmaco se la reazione dovesse peggiorare con l'uso continuato.
L'allele HLA-B * 1502 non è stato trovato per predire il rischio di reazioni cutanee avverse meno gravi da carbamazepina, come la sindrome da ipersensibilità anticonvulsivante o rash non grave (eruzione maculopapulare).
Ipersensibilità
Anleptic-CR possono innescare reazioni di ipersensibilità, inclusi Eruzione cutanea con Eosinofilia e Sintomi Sistemici (DRESS), la riattivazione di HHV6 associato con il VESTITO, un ritardo, una multi-organo di ipersensibilità malattia con febbre, rash, vasculite, linfoadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epato-splenomegalia, anomalie dei test di funzionalità epatica e la scomparsa del dotto biliare, sindrome di (distruzione e scomparsa dei dotti biliari intraepatici), che può verificarsi in varie combinazioni.
In generale, se si verificano segni e sintesi indicativi di reazioni di ipersensibilità, ANLEPTIC-CR deve essere sospeso immediatamente.
I pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina devono essere informati che il 25-30% di questi pazienti può manifestare reazioni di ipersensibilità con oxacarbazepina (Trileptal).
Può verificare l'ipersensibilità crociata tra carbamazepina e fenitoina.
Anleptic-CR deve essere usato con cautela nei pazienti con crisi miste che includono assenze, tipiche o atipiche. In tutte queste condizioni, ANLEPTIC-CR può esaurerbare le convulsioni. In caso di esasperazione di convulsioni, ANLEPTIC-CR deve essere interrotto.
Un aumento della frequenza delle crisi può verificarsi durante il passaggio da una formulazione orale a supposte.
Il liquido Anleptic-CR contiene paraidrossibenzoati che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate). Contiene anche sorbitolo e, pertanto, non deve essere amministrato a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al frutto.
Riduzione della Dose e effetti di sospensione:
La sospensione improvvisa di ANLEPTIC-CR può provocare convulsioni, pertanto la sospensione della carbamazepina deve essere graduale. Se il trattamento con ANLEPTIC-CR deve essere interrotto bruscamente in un paziente con epilessia, il passaggio ad un altro farmaco antiepilettico deve essere effettuato, se necessario, sotto la copertura di un farmaco adatto.
Effetti endocrinologici
Nelle donne che assumevano ANLEPTIC-CR durante l'uso di contratti ormonali è stato riportato un sanguinamento da rottura. L'affidabilità dei contratti ormonali può essere influenzata negativamente da ANLEPTIC-CR e le donne in età fertile devono essere informate di considerare l'uso di forme alternative di controllo delle nascite durante l'assunzione di Anleptic-CR.
I pazienti che assumono ANLEPTIC-CR e che richiedono di contrattazione ormonale devono ricevere un preparato contenente non meno di 50âµg di estrogeni o deve essere preso in considerazione l'uso di un metodo alternativo di contrattazione non ormonale.
Monitoraggio dei livelli plasmatici
Sebbene le correlazioni tra dosaggi e livelli plasmatici di carbamazepina e tra livelli plasmatici e efficacia clinica o tollerabilità siano piuttosto scarse, il monitoraggio dei livelli plasmatici può essere utile nelle seguenti condizioni: drammatico aumento della frequenza delle crisi / verifica della conformità del paziente, durante la gravidanza, durante il trattamento di bambini o adolescenti, in sospetti disturbi dell"assorbimento, in sospetta tossicità quando viene utilizzato più di un farmaco (vedere
La capacità di reazione del paziente può essere compromessa dalla condizione medica con conseguente convulsioni e reazioni avverse tra cui capogiri, sonnolenza, atassia, diplopia, disturbi dell'accomodazione e visione offuscata riportati con ANLEPTIC-CR, specialmente all'inizio del trattamento o in connessione con aggiustamenti della dose. I pazienti devono pertanto prestare la dovuta cautela quando guidano veicoli o utilizzano macchinari.
Sintesi del profilo di sicurezza
In particolare all'inizio del trattamento con ANLEPTIC-CR, o se il dosaggio iniziale è troppo alto, o quando si trattano pazienti anziani, alcuni tipi di reazioni avverse si verificano molto di mercato leader o leader di mercato, ad esempio reazioni avverse al SNC (capogiri, cefalea, atassia, sonnolenza, affaticamento, diplopia), disturbi gastrointestinali (nausea, vomito) e reazioni allergiche cutanee.
Le reazioni avverse dose-correlate di solito si attenuano nel giro di pochi giorni, spontaneamente o dopo una riduzione transitoria del dosaggio. Il verificare di reazioni avverse al SNC può essere una manifestazione di sovrasfruttamento relativo o di fluttuazione significativa dei livelli plasmatici. In questi casi è consigliabile monitorare i livelli plasmatici e dividere il dosaggio giornaliero in dosi frazionarie più piccole (cioè 3-4).
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse al farmaco redatta da studi clinici e da segnalazioni spontanee
Le reazioni avverse al farmaco derivati dagli studi clinici sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse al farmaco sono classificate in base alla frequenza, con le reazioni più frequenti in primo luogo. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono riportate in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la corrispondente categoria di frequenza per ogni reazione avversa a un farmaco si basa sulla seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (>1/10) comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10.000, </1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)
*In alcuni paesi asiatici anche segnalato come raro.
** Ulteriori reazioni avverse al farmaco da segnalazioni spontanee ( frequenza non nota)
Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state derivate dall'esperienza post-marketing con ANLEPTIC-CR attraverso segnalazioni spontanee di casi e casi in letteratura. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimolare in modo affidabile la loro frequenza che è quindi classificata come non nota. Le reazioni avverse al farmaco sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi di MedDRA. All ' interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le ADR sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Sono stati riportati casi di diminuzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in terapia a lungo termine con ANLEPTIC-CR. Il meccanismo con cui ANLEPTIC-CR influenza il metabolismo osseo non è stato identificato.
Vi è una crescente evidenza per quanto riguarda l'associazione di marcatori genetici e l'insorgenza di ADR cutanee come SJS, TEN, DRESS, AGEP e rash maculopapulare.4 per ulteriori informazioni).
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sintesi del profilo di sicurezza
In particolare all'inizio del trattamento con ANLEPTIC-CR, o se il dosaggio iniziale è troppo alto, o quando si trattano pazienti anziani, alcuni tipi di reazioni avverse si verificano molto di mercato leader o leader di mercato, ad esempio reazioni avverse al SNC (capogiri, cefalea, atassia, sonnolenza, affaticamento, diplopia), disturbi gastrointestinali (nausea, vomito) e reazioni allergiche cutanee.
Le reazioni avverse dose-correlate di solito si attenuano nel giro di pochi giorni, spontaneamente o dopo una riduzione transitoria del dosaggio. Il verificare di reazioni avverse al SNC può essere una manifestazione di sovrasfruttamento relativo o di fluttuazione significativa dei livelli plasmatici. In questi casi è consigliabile monitorare i livelli plasmatici e dividere il dosaggio giornaliero in dosi frazionarie più piccole (cioè 3-4).
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse al farmaco redatta da studi clinici e da segnalazioni spontanee
Le reazioni avverse al farmaco derivati dagli studi clinici sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse al farmaco sono classificate in base alla frequenza, con le reazioni più frequenti in primo luogo. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono riportate in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la corrispondente categoria di frequenza per ciascuna reazione avversa al farmaco si basa sulla seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10. 000, <1/1. 000), molto raro (<1/10. 000)
** Ulteriori reazioni avverse al farmaco da segnalazioni spontanee ( frequenza non nota)
Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state derivate dall'esperienza post-marketing con ANLEPTIC-CR attraverso segnalazioni spontanee di casi e casi in letteratura. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimolare in modo affidabile la loro frequenza che è quindi classificata come non nota. Le reazioni avverse al farmaco sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi di MedDRA. All ' interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le ADR sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Sono stati riportati casi di diminuzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in terapia a lungo termine con carbamazepina. Il meccanismo con cui la carbamazepina influenza il metabolismo osseo non è stato identificato.
Vi è una crescente evidenza per quanto riguarda l'associazione di marcatori genetici e l'insorgenza di ADR cutanee come SJS, TEN, DRESS, AGEP e rash maculopapulare.4 per ulteriori informazioni).
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Segni e sintesi
Sistema nervoso centrale: Depressione del SNC, disorientamento, livello depresso di coscienza, sonnolenza, agitazione, allucinazioni, coma, visione offuscata, difficoltà di parola, disartria, nistagmo, atassia, discinesia, inizialmente iperreflessia, successivamente iporeflessia, convulsioni, disturbi psicomotori, mioclono, ipotermia, midriasi.
Respiratorio: Depressione respiratoria, edema polmonare.
Sistema cardiovascolare: Tachicardia, ipotesi e talvolta ipertensione, disturbi della condotta con allargamento del complesso QRS, sincope in associazione con arresto cardiaco.
Sistema Gastro-intestinale: Vomito, ritardato svuotamento gastrico, ridotta motilità intestinale.
Sistema muscoloscheletrico: Ci sono stati alcuni casi che hanno riferito rabdomiolisi in associazione con tossicità ANLEPTIC-CR.
Funzionalità renale: Ritenzione di urina, oliguria o anuria, ritenzione di liquidi, intossicazione da acqua dovuta all'effetto simile ad ADH di Anleptic-CR.
Risultati di laboratorio: Iponatremia, forse acidosi metabolica, forse iperglicemia, aumento della creatinfosfochinasi muscolare.
Trattamento
Non esiste un antidoto specifico.
La gestione dovrebbe inizialmente essere guidata dalle condizioni cliniche del paziente, dall'ammissione in ospedale. Misurazione del livello plasmatico per confermare l'aggiornamento da ANLEPTIC-CR e per confermare la dimensione del sovradosaggio.
Evacuazione dello stomaco, lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Il ritardo nell'evacuazione dello stomaco può causare un assorbimento ritardato, con conseguente ricaduta durante il recupero dall'intossicazione. Assistenza medica di supporto in un'unità di terapia intensiva con monitoraggio cardiaco e attenta correzione dello squilibrio elettrico.
Raccomandazioni speciali
Si raccomanda l ' emoperfusione con carbone. L'emodialisi è la modalità di trattamento efficace nella gestione del sovrasfruttamento di ANLEPTIC-CR.
La recidiva e l'aggravamento della sintomatologia al 2 ° e 3 ° giorno dopo il sovrasfruttamento, a causa di un assorbimento ritardato, devono essere anticipati.
Segni e sintesi
Sistema nervoso centrale: Depressione del SNC, disorientamento, livello depresso di coscienza, sonnolenza, agitazione, allucinazioni, coma, visione offuscata, difficoltà di parola, disartria, nistagmo, atassia, discinesia, inizialmente iperreflessia, successivamente iporeflessia, convulsioni, disturbi psicomotori, mioclono, ipotermia, midriasi.
Respiratorio: Depressione respiratoria, edema polmonare.
Sistema cardiovascolare: Tachicardia, ipotesi e talvolta ipertensione, disturbi della condotta con allargamento del complesso QRS, sincope in associazione con arresto cardiaco.
Sistema Gastro-intestinale: Vomito, ritardato svuotamento gastrico, ridotta motilità intestinale.
Sistema muscoloscheletrico: Alcuni casi hanno riportato rabdomiolisi in associazione con tossicità da carbamazepina.
Funzionalità renale: Ritenzione di urina, oliguria o anuria, ritenzione di liquidi, intossicazione da acqua dovuta all'effetto simile all'ADH della carbamazepina.
Risultati di laboratorio: Iponatremia, forse acidosi metabolica, forse iperglicemia, aumento della creatinfosfochinasi muscolare.
Trattamento
Non esiste un antidoto specifico.
La gestione dovrebbe inizialmente essere guidata dalle condizioni cliniche del paziente, dall'ammissione in ospedale.
Misurazione del livello plasmatico per confermare l'aggiornamento da carbamazepina e per confermare la dimensione del sovradosaggio.
Evacuazione dello stomaco, lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Il ritardo nell'evacuazione dello stomaco può causare un assorbimento ritardato, con conseguente ricaduta durante il recupero dall'intossicazione. Assistenza medica di supporto in un'unità di terapia intensiva con monitoraggio cardiaco e attenta correzione dello squilibrio elettrico.
Raccomandazioni speciali:
Si raccomanda l ' emoperfusione con carbone. L'emodialisi è la modalità di trattamento efficace nella gestione del sovradosaggio di carbamazepina.
La recidiva e l'aggravamento della sintomatologia al 2 ° e 3 ° giorno dopo il sovrasfruttamento, a causa di un assorbimento ritardato, devono essere anticipati.
Categoria farmacoterapeutica: agente antiepilettico, neurotropico e psicotropo, codice ATC: N03A FO1. Derivato della dibenzazepina.
Come agente antiepilettico, il suo spettro di attività comprende: crisi parziali (semplici e complesse) con e senza generalizzazione secondaria, crisi tonico-cloniche generalizzate, nonché combinazioni di questi tipi di crisi.
Il meccanismo d'azione di Anleptic-CR, il principio attivo di Anleptic-CR, è stato solo parzialmente chiarito. Anleptic-CR stabilizza le membrane nervose ipereccitate, inibisce le scariche neuronali ripetitive e riduce la propagazione sinaptica degli impulsi eccitatori. È concepibile che la prevenzione della cottura ripetitiva dei potenziali d'azione suolo-dipendenti nei neuroni depolarizzati tramite il blocco dei canali del suolo dipendente dall'uso e dalla tensione possa essere il suo principale meccanismo d'azione.
Mentre la riduzione del rilascio di glutammato e la stabilizzazione delle membrane neuronali possono spiegare gli effetti antiepilettici, l'effetto depressivo sul turnover della dopamina e della noradrenalina potrebbe essere responsabile delle proprietà antimaniche di ANLEPTIC-CR.
Classe terapeutica: Agente antiepilettico, neurotropico e psicotropo, (codice ATC: N03 AF01). Derivato della dibenzazepina.
Come agente antiepilettico, il suo spettro di attività comprende: crisi parziali (semplici e complesse) con e senza generalizzazione secondaria, crisi tonico-cloniche generalizzate, nonché combinazioni di questi tipi di crisi.
Il meccanismo d'azione della carbamazepina, il principio attivo di Anleptic-CR, è stato solo parzialmente chiarito. La carbamazepina stabilizza le membrane nervose ipereccitate, inibisce le scariche neuronali ripetitive e riduce la propagazione sinaptica degli impulsi eccitatori. È concepibile che la prevenzione della cottura ripetitiva dei potenziali d'azione suolo-dipendenti nei neuroni depolarizzati tramite il blocco dei canali del suolo dipendente dall'uso e dalla tensione possa essere il suo principale meccanismo d'azione.
Mentre la riduzione del rilascio di glutammato e la stabilizzazione delle membrane neuronali possono spiegare gli effetti antiepilettici, l'effetto depressivo sul turnover della dopamina e della noradrenalina potrebbe essere responsabile delle proprietà antimaniche della carbamazepina.
Assorbimento
Anleptic-CR viene assorbito quasi completamente ma relativamente lentamente dalle compresse. Le compresse convenzionali producono concentrazioni plasmatiche medie di picco della sostanza immodificata entro 12 ore (2 ore liquide) dopo dosi orali singole. Per quanto riguarda la quantità di principio attivo assorbito, non vi è alcuna differenza clinica rilevante tra le forme di dosaggio orali. Dopo una singola dose orale di 400 mg di ANLEPTIC-CR (compresse) il picco medio di concentrazione di ANLEPTIC-CR immodificato nel plasma è di ca. 4. 5¼¼g / ml.
È stato dimostrato che la biodisponibilità di Anleptic-CR in varie formulazioni orali si trova tra l ' 85-100%.
L'ingrediente di cibo non ha un'influenza significativa sulla velocità e sull'entità dell'assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio di Anleptic-CR.
Le concentrazioni plasmatiche di ANLEPTIC-CR allo stato Stazionario vengono raggiunte entro circa 1-2 settimane, a seconda individualmente dell'autoinduzione da parte di ANLEPTIC-CR e dell'etero-induzione da parte di altri farmaci che inducono enzimi, nonché dello stato di pre-trattamento, del dosaggio e della durata del trattamento.
Diverse preparazioni di Anleptic-CR possono variare nella biodisponibilità, per evitare effetti ridotti o rischio di crisi epilettiche o effetti collaterali eccessivi, può essere prudente evitare di modificare la formulazione.
Distribuzione
Anleptic-CR è legato alle proteine del siero nella misura del 70-80%. La concentrazione di sostanza immodificata nel liquido cerebrospinale e nella saliva riflette la porzione non legata alle proteine nel plasma (20-30%). Le concentrazioni nel latte materno sono risultati equivalenti al 25-60% dei corrispondenti livelli plasmatici.
Anleptic-CR attraverso la barriera placentare. Supponendo il completo assorbimento di ANLEPTIC-CR, il volume apparente di distribuzione varia da 0,8 a 1,9 l/kg.
Biotrasformazione
Anleptic-CR è metabolizzato nel fegato, dove la via epossido di biotrasformazione è la più importante, producendo il derivato 10, 11-transdiolo e il suo glucuronide come principali metaboliti.
Il citocromo P450 3A4 è stato identificato come la principale isoforma responsabile della formazione di anleptic-CR 10, 11-epossido da Anleptic-CR. L'idrolisi microsomiale umana dell'epossidico è stata identificata come l'enzima responsabile della formazione del derivato 10,11-transdiolo dall'epossidico Anlettico-CR-10,11. 9-idrossi-metile-
Il 10-carbamoil acridan è un metabolita minore correlato a questa via. Dopo una singola dose orale di ANLEPTIC-CR circa il 30% appare nelle urine come prodotti finali della via epossido.
Altre importanti vie di biotrasformazione per anleptic-CR portano a vari composti monoidrossilati, nonché ALL'N-glucuronide di ANLEPTIC-CR prodotto da UGT2B7.
Eliminazione
L'emissione di eliminazione di anleptic-CR immodificato è in media ca. 36 ore dopo una singola dose orale, mentre dopo somministrazione ripetuta è in media solo 16-24 ore (autoinduzione del sistema monoossigenasi epatico), a seconda della durata del farmaco. Nei pazienti in trattamento concomitante con altri farmaci che inducono enzimi (ad es. fenitoina, fenobarbitone), sono stati rilevati valori di emissione in media di 9-10 ore.
L 'emivita media di eliminazione del metabolita 10, 11-epossido nel plasma è di circa 6 ore dopo singole dosi orali dell' epossido stesso.
Dopo somministrazione di una singola dose orale di 400 mg di ANLEPTIC-CR, il 72% viene escreto nelle urine e il 28% nelle feci. Nelle urine, circa il 2% della dose viene recuperato come farmaco immodificato e circa l ' 1% come metabolita 10, 11-epossido farmacologicamente attivo.
Caratteristiche nei pazienti
Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di ANLEPTIC-CR premuroso venire â € œtherapeutic rangeâ € variano considerevolmente Inter-individualmente, per la maggior parte dei pazienti è stato riportato onu intervallo tra 4-12 μg/ml, corrispondente dell'onu 17-50 μmol/L. Concentrazioni di ANLEPTIC-CR 10, 11-epossido (metabolita farmacologicamente attivo): circa il 30% dei livelli di ANLEPTIC-CR.
A causa di una maggiore eliminazione di ANLEPTIC-CR, i bambini possono richiedere dosi più elevate di ANLEPTIC-CR (in mg/kg) rispetto agli adulti per mantenere le concentrazioni terapeutiche.
Non vi è alcuna indicazione di un'alterazione della farmacocinetica di ANLEPTIC-CR nei pazienti anziani rispetto ai giovani adulti.
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di ANLEPTIC-CR in pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa.
Assorbimento
La carbamazepina viene assorbita quasi completamente ma relativamente lentamente dalle compresse. Le compresse convenzionali producono concentrazioni plasmatiche medie di picco della sostanza immodificata entro 12 ore (2 ore liquide) dopo dosi orali singole. Per quanto riguarda la quantità di principio attivo assorbito, non vi è alcuna differenza clinica rilevante tra le forme di dosaggio orali. Dopo una singola dose orale di 400 mg di carbamazepina (compresse) la concentrazione media di picco di carbamazepina immodificata nel plasma è di ca. 4,5 µg / ml.
È stato dimostrato che la biodisponibilità di Anleptic-CR in varie formulazioni orali si trova tra l ' 85-100%.
L'ingrediente di cibo non ha un'influenza significativa sulla velocità e sull'entità dell'assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio di Anleptic-CR.
Le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina allo stato Stazionario vengono raggiunte entro circa 1-2 settimane, a seconda individualmente dell'autoinduzione da parte della carbamazepina e dell"eteroinduzione da parte di altri farmaci che inducono enzimi, nonché dello stato di pre-trattamento, del dosaggio e della durata del trattamento.
Diversi preparati di carbamazepina possono variare nella biodisponibilità, per evitare un effetto ridotto o il rischio di crisi epilettiche o di effetti collaterali eccessivi, può essere prudente evitare di modificare la formulazione.
Distribuzione
La carbamazepina è legata alle proteine sieriche nella misura del 70-80%. La concentrazione di sostanza immodificata nel liquido cerebrospinale e nella saliva riflette la porzione non legata alle proteine nel plasma (20-30%). Le concentrazioni nel latte materno sono risultati equivalenti al 25-60% dei corrispondenti livelli plasmatici.
La carbamazepina attraversa la barriera placentare. Assumendo il completo assorbimento della carbamazepina, il volume apparente di distribuzione varia da 0,8 a 1,9 l / kg.
Biotrasformazione
La carbamazepina viene metabolizzata nel fegato, dove la via epossido di biotrasformazione è la più importante, producendo il derivato 10, 11-transdiolo e il suo glucuronide come principali metaboliti.
Il citocromo P450 3A4 è stato identificato come la principale isoforma responsabile della formazione di carbamazepina 10, 11-epossido da carbamazepina. L'idrolisi microsomiale umana dell'ossido è stata identificata come l'enzima responsabile della formazione del derivato 10,11-transdiolo dall'ossido carbamazepina-10,11. Il 9-idrossi-metil-10-carbamoil acridan è un metabolita minore correlato a questa via. Dopo una singola dose orale di carbamazepina circa il 30% appare nelle urine come prodotti finali della via epossido.
Altre importanti vie di biotrasformazione per la carbamazepina portano a vari composti monoidrossilati, nonché ALL'N-glucuronide della carbamazepina prodotta da UGT2B7.
Eliminazione
L ' emivita di eliminazione della carbamazepina immodificata è in media ca. 36 ore dopo una singola dose orale, mentre dopo somministrazione ripetuta è in media solo 16-24 ore (autoinduzione del sistema monoossigenasi epatico), a seconda della durata del farmaco. Nei pazienti in trattamento concomitante con altri farmaci che inducono enzimi (ad es. fenitoina, fenobarbitone), sono stati rilevati valori di emissione in media di 9-10 ore.
L 'emivita media di eliminazione del metabolita 10, 11-epossido nel plasma è di circa 6 ore dopo singole dosi orali dell' epossido stesso.
Dopo somministrazione di una singola dose orale di 400 mg di carbamazepina, il 72% viene escreto nelle urine e il 28% nelle feci. Nelle urine, circa il 2% della dose viene recuperato come farmaco immodificato e circa l ' 1% come metabolita 10, 11-epossido farmacologicamente attivo.
Caratteristiche nei pazienti
Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di carbamazepina premuroso â € œterapeutic rangeâ € variano considerevolmente Inter-individualmente, per la maggior parte dei pazienti è stato riportato onu intervallo tra 4-12âµg/ml, corrispondente a 17-50âµmol/L. Concentrazioni di carbamazepina 10, 11-epossido (metabolita farmacologicamente attivo): circa il 30% dei livelli di carbamazepina.
A causa di una maggiore eliminazione della carbamazepina, i bambini possono richiedere dosi più elevate di carbamazepina (in mg/kg) rispetto agli adulti per mantenere le concentrazioni terapeutiche.
Non vi è alcuna indicazione di un'alterazione della farmacocinetica della carbamazepina nei pazienti anziani rispetto ai giovani adulti.
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della carbamazepina in pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa.
Agente antiepilettico, neurotropico e psicotropo, codice ATC: N03A FO1. Derivato della dibenzazepina.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola e ripetuta, tolleranza locale, genotossicità e potenziale cancerogeno. Gli studi di tossicità riproduttiva negli animali non sono stati sufficienti a escludere un effetto teratogeno di ANLEPTIC-CR nell'uomo.
Cancerogenicità
Nei ratti trattati con ANLEPTIC-CR per due anni, è stata rilevata una maggiore incidenza di tumori epatocellulari nelle femmine e di tumori testicoli benigni nei maschi. Tuttavia, non ci sono prove ad oggi che queste osservazioni siano di certa rilevanza per l 'uso terapeutico di ANLEPTIC-CR nell' uomo.
Tossicità produttiva
In studi su animali, su topi, ratti e conigli la somministrazione orale di ANLEPTIC-CR durante l'organogenesi ha portato ad un aumento della mortalità embrio-fetale e ritardo della crescita fetale a dosi giornaliere associate a tossicità materna (superiore a 200 mg/kg/die). Anleptic-CR è risultato teratogeno in una serie di studi, in particolare nei topi, tuttavia non ha mostrato alcun potenziale teratogeno o solo minore a dosi rilevanti per l'uomo. In uno studio sulla riproduzione nel ratto, la prole in allattamento ha dimostrato un aumento di peso ridotto a un dosaggio materno di 192 mg / kg / die.
Fertilità
In Studi di tossicità cronica si sono verificate atrofia testicolare dose-correlata e aspermatogenesi in ratti trattati con ANLEPTIC-CR. Il margine di sicurezza per questo effetto non è noto.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola e ripetuta, tolleranza locale, genotossicità e potenziale cancerogeno. Gli studi di tossicità riproduttiva negli animali non sono stati sufficienti a escludere un effetto teratogeno della carbamazepina nell'uomo.
Cancerogenicità
Nei ratti trattati con carbamazepina per due anni, è stata rilevata una maggiore incidenza di tumori epatocellulari nelle femmine e di tumori testicoli benigni negli uomini. Tuttavia, non ci sono prove ad oggi che queste osservazioni siano di certa rilevanza per l'uso terapeutico della carbamazepina nell'uomo.
Tossicità produttiva
In studi su animali condotti su topi, ratti e conigli la somministrazione orale di carbamazepina durante l'organogenesi ha portato ad un aumento della mortalità embrio-fetale e ritardo della crescita fetale a dosi giornaliere associate a tossicità materna (superiore a 200 mg/kg/die). La carbamazepina si è dimostrata teratogena in numerosi studi, in particolare nei topi, tuttavia non ha mostrato alcun potenziale teratogeno o solo minore a dosi rilevanti per l'uomo. In uno studio sulla riproduzione nel ratto, la prole in allattamento ha dimostrato un aumento di peso ridotto a un dosaggio materno di 192 mg / kg / die.
Fertilità
In Studi di tossicità cronica si sono verificate atrofia testicolare dose-correlata e aspermatogenesi in ratti trattati con carbamazepina. Il margine di sicurezza per questo effetto non è noto.
In assenza di studi di COMPATIBILITÀ, Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Nessuna nota
Nessun requisito speciale.
Nessuno
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