Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 12.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Amizepina
Carbamazepina
Amizepin è indicato per
- Epilessia (convulsioni tonico-cloniche e parziali generalizzate)
Nota: Amizepin è di solito in assenze (petit mal) e convulsioni miocloniche non è efficace. Inoltre, l'evidenza aneddotica suggerisce che l'evacuazione del sequestro può avvenire in pazienti con assenze atipiche.
il dolore parossistico della nevralgia del trigemino
la profilassi della psicosi maniaco-depressants in pazienti che non rispondono alla terapia al litio.
Epilessia-convulsioni tonico-cloniche e parziali generalizzate.
il dolore parossistico della nevralgia del trigemino.
per la prevenzione della psicosi maniaco-depressivi in pazienti che non rispondono alla terapia al litio.
POSOLOGIA
Poiché una data dose di sospensione orale di amizepina produce picchi più elevati rispetto alla stessa dose in forma di compresse, è consigliabile iniziare con basse dosi di liquido e aumentarle lentamente per evitare effetti negativi sul sistema nervoso centrale come vertigini e letargia.
Quando un paziente passa dalle compresse al liquido, può essere utilizzata la stessa dose complessa, ma in dosi più piccole e più frequenti.
Epilessia
La dose di amizepin deve essere adeguata alle esigenze del singolo paziente per ottenere un adeguato controllo delle convulsioni. La determinazione dei livelli plasmatici può aiutare a determinare il dosaggio ottimale. Nel trattamento dell'epilessia, l'amizepin richiede una dose, di regola, concentrazioni plasmatiche totali di Amizepin di circa 4-12 microgrammi/ml (da 17 a 50 micromoli / litro) (vedere avvertenze e precauzioni).
Adulto
Si raccomanda di utilizzare tutte le formule di Amizepin, uno schema di dosaggio-graduate mente crescente, che deve essere adattato alle esigenze del singolo paziente.
Amizepin deve essere assunto in un numero di dosi divise anche se inizialmente 100-200 mg è raccomandato una o due volte al giorno. Questo può essere seguito da un lento aumento fino a ottenere la migliore risposta, spesso 800-1200 mg al giorno. In alcuni casi, possono essere necessari 1600 mg o anche 2000 mg al giorno.
Anziano
A causa del potenziale di interazioni farmaco-farmaco, il dosaggio di Amizepin deve essere selezionato con cautela nei pazienti anziani.
Popolazione pediatrica
Si raccomanda di utilizzare tutte le formule di Amizepin, uno schema di dosaggio-graduate mente crescente, che deve essere adattato alle esigenze del singolo paziente.
Dosaggio normale 10-20 mg / kg di peso corporeo al giorno in dosi diverse.
Dose massima raccomandata
Ove possibile, i farmaci antiepilettici devono essere prescritti come l'unico farmaco antiepilettico, ma se viene utilizzato in politerapia, si raccomanda lo stesso schema di dosaggio incrementale.
Se Amizepin viene aggiunto alla terapia antiepilettica esistente, questa deve essere effettuata gradualmente mentre il dosaggio degli altri farmaci antiepilettici viene mantenuto o, se del caso, aggiustato (vedere paragrafo 4.5 interazione con altri medicinali e altre forme di interazione).
Nevralgia del trigemino
Aumentare lentamente la dose iniziale di 200-400 mg al giorno fino al raggiungimento del sollievo dal dolore (di solito a 200 mg 3-4 volte al giorno). Nella maggior parte dei pazienti, una dose di 200 mg 3 o 4 volte al giorno è sufficiente per mantenere una condizione priva di dolore. In alcuni casi, dosi di 1600 mg Amizepin può essere un quotidiano necessario . Tuttavia, una volta che il dolore è in remissione, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto al livello di mantenimento più basso possibile. La dose massima raccomandata è di 1200 mg / l. Se è stato raggiunto un sollievo dal dolore, deve essere fatto un tentativo di interrompere gradualmente la terapia fino a quando non si verifica un altro attacco
Anziano
Dosaggio per nevralgia del trigemino
A causa delle interazioni farmacologiche e delle diverse farmacocinetiche antiepilettiche, il dosaggio di Amizepin deve essere selezionato con cautela nei pazienti anziani.
Nei pazienti anziani si raccomanda una dose iniziale di 100 mg due volte al giorno. La dose iniziale di 100 mg due volte al giorno deve essere aumentata lentamente ogni giorno fino al raggiungimento di un sollievo dal dolore (di solito a 200 mg da 3 a 4 volte al giorno). Il dosaggio deve quindi essere gradualmente ridotto al livello di mantenimento più basso possibile. La dose massima raccomandata è di 1200 mg / die. Se è stato raggiunto un sollievo dal dolore, si deve tentare di interrompere gradualmente la terapia fino a quando non si verifica un altro attacco.
per la prevenzione della psicosi maniaco depressivi in pazienti che non rispondono alla terapia al litio
La dose iniziale iniziale di 400 mg al giorno in dosi divise aumenta gradualmente fino a quando i sintomi sono sotto controllo o un totale di 1600 mg viene somministrato in dosi divise. L'intervallo di dosaggio abituale è di 400-600 mg al giorno in dosi divise.
Popolazioni speciali
Insufficienza renale / insufficienza epatica
Non ci sono dati sulla farmacocinetica di Amizepin in pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa.
Metodo di applicazione
La sospensione orale di Amizepin è data oralmente, solitamente in due o tre dosi divise. Amizepin sospensione orale (sospensione orale deve essere agitata prima dell'uso) può essere assunto durante, dopo o tra i pasti.
Il liquido Amizepin viene amministrato per via orale, di solito in due o tre dosi divise.
Amizepin-liquido (il liquido deve essere agitato prima dell'uso) può essere assunto durante, dopo o tra i pasti.
Poiché una data dose di liquido amizepin produce picchi più elevati rispetto alla stessa dose in forma di compresse, è consigliabile iniziare con basse dosi del liquido e aumentarle lentamente per evitare effetti negativi sul sistema nervoso centrale come vertigini e letargia.
Quando un paziente passa dalle compresse al liquido, può essere utilizzata la stessa dose complessa, ma in dosi più piccole e più frequenti.
Epilessia:
La dose di carbamazepina deve essere adeguata alle esigenze del singolo paziente, al fine di ottenere un adeguato controllo delle crisi epilettiche. La determinazione dei livelli plasmatici può aiutare a determinare il dosaggio ottimale. Nel trattamento dell'epilessia, la dose di carbamazepina di solito richiede una concentrazione totale di carbamazepina plasmatica di circa 4-12 microgrammi/mL (da 17 a 50 micromoli / litro) (vedere Avvertenze e precauzioni).
Adulto: si raccomanda di utilizzare tutte le formule di Amizepin, uno schema di dosaggio-graduate mente crescente, che deve essere adattato alle esigenze del singolo paziente.
Amizepin dovrebbe essere preso in un certo numero di dosi divise anche se inizialmente 100-200mg raccomandato una o due volte al giorno. Questo può essere seguito da un lento aumento fino a ottenere la migliore risposta, spesso 800-1200mg al giorno. In alcuni casi, 1600mg o anche 2000mg al giorno può essere necessario.
anziani: A causa del potenziale di interazioni farmaco-farmaco, il dosaggio di Amizepin deve essere selezionato con cautela nei pazienti anziani.
Bambini e adolescenti: si raccomanda di utilizzare tutte le formule di Amizepin, uno schema di dosaggio-graduate mente crescente, che deve essere adattato alle esigenze del singolo paziente.
Dosaggio normale 10 - 20mg / kg di peso corporeo al giorno in diverse dosi divise.
dose massima raccomandata
Fino a 6 anni: 35mg / kg / giorno
6-15 Anni: 1000 mg / giorno
> 15 Anni: 1200mg / giorno.
Ove possibile, i farmaci antiepilettici devono essere prescritti come l'unico farmaco antiepilettico, ma se viene utilizzato in politerapia, si raccomanda lo stesso schema di dosaggio incrementale.
Se Amizepin viene aggiunto alla terapia antiepilettica esistente, questa deve essere effettuata gradualmente mentre il dosaggio degli altri farmaci antiepilettici viene mantenuto o, se del caso, aggiustato (vedere paragrafo 4.5 interazione con altri medicinali e altre forme di interazione).
Nevralgia del trigemino:
Aumentare lentamente la dose iniziale da 200-400 mg al giorno fino a quando il sollievo dal dolore è raggiunto (di solito a 200 mg 3-4 volte al giorno). Nella maggior parte dei pazienti, una dose di 200 mg 3 o 4 volte al giorno è sufficiente per mantenere una condizione priva di dolore. In alcuni casi, dosi di 1600 mg Amizepin può essere un quotidiano necessario . Tuttavia, una volta che il dolore è in remissione, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto al livello di mantenimento più basso possibile. La dose massima raccomandata è di 1200 mg / l. Se è stato raggiunto un sollievo dal dolore, deve essere fatto un tentativo di interrompere gradualmente la terapia fino a quando non si verifica un altro attacco
anziano:
Dosaggio per nevralgia del trigemino
A causa delle interazioni farmacologiche e delle diverse farmacocinetiche antiepilettiche, il dosaggio di Amizepin deve essere selezionato con cautela nei pazienti anziani.
Nei pazienti anziani si raccomanda una dose iniziale di 100 mg due volte al giorno. La dose iniziale di 100 mg due volte al giorno deve essere aumentata lentamente ogni giorno fino al raggiungimento di un sollievo dal dolore (di solito a 200 mg da 3 a 4 volte al giorno). Il dosaggio deve quindi essere gradualmente ridotto al livello di mantenimento più basso possibile. La dose massima raccomandata è di 1200 mg / die. Se è stato raggiunto un sollievo dal dolore, si deve tentare di interrompere gradualmente la terapia fino a quando non si verifica un altro attacco.
per la prevenzione della psicosi maniaco depressivi in pazienti che non rispondono alla terapia al litio:
La dose iniziale iniziale di 400 mg al giorno in dosi divise aumenta gradualmente fino a quando i sintomi sono sotto controllo o un totale di 1600 mg viene somministrato in dosi divise. L'intervallo di dosaggio normale è 400-600mg al giorno, somministrato in dosi divise.
popolazioni speciali
Insufficienza renale / insufficienza epatica
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della carbamazepina in pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa.
- Pazienti con blocco atrioventricolare, depressione midollare nella preistoria o porfiria epatica nella preistoria (ad es. porfiria acuta intermittente, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda)
Ipersensibilità nota alla carbamazepina o a farmaci strutturalmente correlati (ad es. antidepressivi triciclici) o a qualsiasi altro componente della formulazione.
Pazienti con blocco atrioventricolare, depressione midollare nella preistoria o porfiria epatica nella preistoria (ad es. porfiria acuta intermittente, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda).
Visualizza avvisi
Agranulocitosi e anaemia aplastica sono stati associati con Amizepin, a causa della bassissima incidenza di queste condizioni sono, tuttavia, stime di rischio significativo per Amizepin difficile da trovare. Il rischio complessivo nella popolazione generale non trattata è stato stimato a 4,7 persone per milione all'anno per agranulocitosi e 2,0 persone per milione all'anno per anemia aplastica.
La diminuzione dei valori delle piastre o dei globuli bianchi si verifica occasionalmente a frequentemente in associazione con l'uso di Amizepin. Tuttavia, i valori ematici completi devono essere ottenuti prima del trattamento, incluse piastre ed eventualmente reticolari e ferro sierico, come valori basali e periodicamente successivamente.
I pazienti e i loro parenti devono essere informati dei primi segni e sintomi tossici che indicano un potenziale problema ematologico, nonché dei sintomi di reazioni dermatologiche o epatiche. Se si verificano reazioni come febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere della bocca, lievi ecchimosi, sanguinamento petecchiale o violento, il paziente deve essere avvisato di consultare immediatamente un medico.
Se il numero di globuli bianchi o piastre è decisamente basso o in diminuzione durante il trattamento, il paziente e l ' emocromo completo devono essere attentamente monitorati. Il trattamento con Amizepin tuttavia, deve essere interrotto se il paziente sviluppa una grave, progressiva, o da manifestazioni cliniche come febbre o mal di gola accompagnato da leucopenia. Amizepin deve essere interrotto anche se si verificano segni di significativa depressione del midollo osseo.
I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti anche prima dell'inizio del trattamento e successivamente periodicamente, specialmente nei pazienti con anamnesi di malattia epatica e nei pazienti anziani. Il farmaco deve essere sospeso immediatamente in caso di grave disfunzione epatica o malattia acuta.
Alcuni test di funzionalità epatica in pazienti trattati con Amizepin, possono essere trovati anormali, in particolare gamma glutamil transferasi. Ciò è probabilmente dovuto all'indagine degli enzimi epatici. L'indagine enzimatica può anche portare a modesti aumenti della fosfatasi alcalina. Questi miglioramenti alla capacità metabolica del fegato non sono un'indicazione per il ritiro di Amizepin.
Gravi reazioni epatiche ad Amizepin si verificano molto raramente. Lo sviluppo di segni e sintesi di disfunzione epatica o malattia epatica attiva deve essere urgente mente studiato e il trattamento con Amizepin deve essere sospeso fino all'esame della valutazione.
Pensieri e comportamenti suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo con farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento di Amizepinrisikos.
Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per segni di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvisati di consultare un medico in caso di segni di pensieri o comportamenti suicidari.
Reazioni dermatologiche gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN: nota anche come sindrome di Lyell) sono state riportate molto raramente con Amizepin . I pazienti con gravi patologie dermatologiche possono richiedere il ricovero in ospedale, in quanto queste condizioni possono essere pericolose per la vita e fatali . La maggior parte dei casi di SJS / DIECI compaiono nei primi mesi di trattamento con Amizepin . Si stima che queste reazioni si verifichino da 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazione prevalentemente caucasica. Se segni e sintomi indicano gravi reazioni cutanee (e.gramo. SJS, sindrome di Lyell / TEN), Amizepin deve essere interrotto immediatamente e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa
Reazione cutanea
Durante il trattamento con Amizepin sono state riportate reazioni cutanee gravi e talolta fatali, tra cui necrolisi epidermica tossica (th) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS). Si stima che queste reazioni si verifichino in paesi con popolazioni principalmente caucasiche a 1-6 ogni 10.000 nuovi utenti, ma in alcuni paesi asiatici, il rischio è stimato essere circa 10 volte più alto.
Vi è una crescente evidenza del ruolo di vari alleli HLA nel predisporre i pazienti agli effetti collaterali immuno-mediati.
HLA - B * 1502 Allele-in Han cinese, Thai e altre popolazioni asiatiche
HLA-B * 1502 ha dimostrato di essere fortemente associato al rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) in persone di origine cinese Han e tailandesi trattate con amizepina. La prevalenza dei vettori HLA-B * 1502 è di circa il 10% nella popolazione cinese Han e thailandese. Quando possibile, questi individui devono essere esaminati per questo allele prima di iniziare il trattamento con amizepina. Se questi individui test positivo, amizepin non deve essere avviato a meno che non ci sia altra opzione terapeutica. I pazienti testati in cui HLA-B * 1502 è negativo hanno un basso rischio di SJS, anche se le reazioni possono ancora verificarsi molto raramente
Ci sono alcuni dati che suggeriscono un aumento del rischio di gravi TEN/SJS associate ad amizepina in altre popolazioni asiatiche. A causa della prevalenza di questo allele in altre popolazioni asiatiche (ad esempio oltre il 15% nelle Filippine e in Malesia), le popolazioni geneticamente minacciate possono essere studiate per la presenza di HLA-B*1502.
La predominanza dell'allele HLA-B * 1502 è trascurabile, ad esempio, in ascesa europea, popolazioni africane, ispaniche, nonché in giapponesi e coreani (< 1%).
HLA-A * 3101 Allele-Ascesa europea e popolazioni giapponesi
Ci sono alcuni dati che le mie origini Sarde, le mie origini Sarde suggeriscono che HLA-A*3101 è associato ad un aumentato rischio di effetti collaterali cutanei indotti da amizepina di farmaci, tra cui SJS, DIECI, "eruzione cutanea con eosinofilia (VESTITO) o pustolosi esantematica acuta generalizzata meno grave (AGEP) e"eruzione maculopapulare in persone di discendenza europea e giapponese.
La frequenza dell'allele HLA-A*3101 varia notevolmente tra le popolazioni etniche. L'allele HLA-A * 3101 ha una prevalenza dal 2 al 5% nella popolazione europea e circa il 10% nella popolazione giapponese.
La presenza di un allele HLA-A*3101 può aumentare il rischio di reazioni cutanee indotte da Amizepin (per lo più meno gravi) dal 5,0% nella popolazione generale al 26,0% negli individui di origine nord europea, mentre la sua assenza può ridurre il rischio dal 5,0% al 3,8%.
Non ci sono abbastanza dati disponibili per supportare una raccomandazione per lo screening HLA-A * 3101 prima di iniziare il trattamento con amizepina.
Se è noto che i pazienti di origine europea o giapponese sono positivi per l'allele HLA-A*3101, l'uso di amizepina può essere considerato se il beneficio è considerato superiore al rischio.
Altre reazioni dermatologiche
Possono verificarsi anche lievi reazioni cutanee, ad esempio esantema maculare o maculopapulare isolato, che di solito sono temporanee e non pericolose. Di solito scompaiono entro pochi giorni o settimane, sia durante il ciclo di trattamento continuato o dopo una riduzione della dose. Tuttavia, poiché può essere difficile distinguere i primi segni di reazioni cutanee più gravi da reazioni transitorie lievi, il paziente deve essere attentamente monitorato, tenendo conto che il farmaco viene interrotto immediatamente se la reazione peggiora con l'uso continuato.
Non è stato stabile che l'allele HLA-B*1502 predica il rischio di reazioni cutanee avverse meno gravi di amizepina, come la sindrome da ipersensibilità anti convulsiv ante o l'eruzione cutanea non grave ("eruzione maculopapulare).
Ipersensibilità
Amizepin possono innescare reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), la riattivazione di HHV6 associato con il VESTITO, un ritardo, una multi-organo di ipersensibilità malattia con febbre, rash, vasculite, linfoadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epato-splenomegalia, anomalie dei test di funzionalità epatica e la scomparsa del dotto biliare, sindrome di (distruzione e scomparsa dei dotti biliari intraepatici), che può verificarsi in diverse combinazioni.
Se segni e sintesi indicativi di reazioni di ipersensibilità, Amizepin deve generalmente essere interrotto immediatamente.
I pazienti con reazioni di ipersensibilità all amizepina devono essere informati che il 25-30% di questi pazienti può manifestare reazioni di ipersensibilità con oxacarbazepina (Trileptal).
L'opportunità crociata può verificarsi tra Amizepin e fenitoina.
Amizepin deve essere usato in pazienti con crisi miste che includono assenze tipiche o atipiche, con cautela. In tutte queste condizioni, le convulsioni di Amizepin possono peggiorare. In caso di esaurimento delle convulsioni, Amizepin deve essere interrotto.
Un aumento della frequenza delle crisi può verificarsi durante il passaggio da una formulazione orale a supposte.
Riduzione della dose e sintesi da astinenza
Un brusco ritiro di Amizepin può provocare convulsioni, pertanto, l'amizepin dovrebbe essere modalità di ritiro. Se il trattamento con amizepina deve essere interrotto bruscamente in un paziente con epilessia, il passaggio a un altro farmaco antiepilettico deve essere effettuato sotto le spoglie di un farmaco adatto.
Effetti endocrinologici
Nelle donne che assumono Amizepin durante l'uso di contratti ormonali è stato riportato sanguigno da break. L'affidabilità dei contraccettivi ormonali può essere influenzata negativamente da Amizepin e le donne in età fertile devono essere informate di prendere in considerazione durante l assunzione di Amizepin possono essere prese in considerazione forme alternative di contraccezione.
Ai pazienti che assumono amizepina e che richiedono una contrattazione ormonale deve essere somministrato un integratore contenente non meno di 50 mg di estrogeni o deve essere preso in considerazione un metodo alternativo di contrattazione non ormonale.
Monitoraggio dei livelli plasmatici
Sebbene le correlazioni tra i dosaggi e i livelli plasmatici di Amizepin, e tra i livelli plasmatici e l'efficacia clinica o tollerabilità sono piuttosto basse, il monitoraggio dei livelli plasmatici sotto le seguenti condizioni: drammatico aumento nella frequenza delle crisi / verifica della compliance del paziente, durante la gravidanza, vedere nel trattamento di bambini o adolescenti, in caso di sospetto di assorbimento disturbi, in caso di sospetto di tossicità quando più di un farmaco è utilizzato (
Visualizza avvisi
Agranulocitosi e anaemia aplastica sono stati associati con Amizepin, a causa della bassissima incidenza di queste condizioni sono, tuttavia, stime di rischio significativo per Amizepin difficile da trovare. Il rischio complessivo nella popolazione generale non trattata è stato stimato a 4,7 persone per milione all'anno per agranulocitosi e 2,0 persone per milione all'anno per anemia aplastica.
La diminuzione dei valori delle piastre o dei globuli bianchi si verifica occasionalmente a frequentemente in associazione con l'uso di Amizepin. Tuttavia, i valori ematici completi devono essere ottenuti prima del trattamento, incluse piastre ed eventualmente reticolari e ferro sierico, come valori basali e periodicamente successivamente.
I pazienti e i loro parenti devono essere informati dei primi segni e sintomi tossici che indicano un potenziale problema ematologico, nonché dei sintomi di reazioni dermatologiche o epatiche. Se si verificano reazioni come febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere della bocca, lievi ecchimosi, sanguinamento petecchiale o violento, il paziente deve essere avvisato di consultare immediatamente un medico.
Se il numero di globuli bianchi o piastre è decisamente basso o in diminuzione durante il trattamento, il paziente e l ' emocromo completo devono essere attentamente monitorati. Il trattamento con Amizepin tuttavia, deve essere interrotto se il paziente sviluppa una grave, progressiva, o da manifestazioni cliniche come febbre o mal di gola accompagnato da leucopenia. Amizepin deve essere interrotto anche se si verificano segni di significativa depressione del midollo osseo.
I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti anche prima dell'inizio del trattamento e successivamente periodicamente, specialmente nei pazienti con anamnesi di malattia epatica e nei pazienti anziani. Il farmaco deve essere sospeso immediatamente in caso di grave disfunzione epatica o malattia acuta.
Alcuni test di funzionalità epatica in pazienti trattati con carbamazepina possono risultare anormali, in particolare la gamma-glutamil transferasi. Ciò è probabilmente dovuto all'indagine degli enzimi epatici. L'indagine enzimatica può anche portare a modesti aumenti della fosfatasi alcalina. Questi miglioramenti nella capacità di Metabo customization del fegato non sono indicativi del ritiro della carbamazepina.
Reazioni epatiche gravi alla carbamazepina si verificano molto raramente. Lo sviluppo di segni e sintesi di disfunzione epatica o malattia epatica attiva deve essere urgente mente studiato e il trattamento con Amizepin deve essere sospeso fino all'esame della valutazione.
Pensieri e comportamenti suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo con farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di carbamazepina.
Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per segni di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvisati di consultare un medico in caso di segni di pensieri o comportamenti suicidari.
Reazioni dermatologiche gravi, inclusa necrolisi epidermica tossica (TEN: nota anche come sindrome di Lyell) e sindrome di Stevens-Johnson( SJS), sono state riportate molto raramente con Amizepin . I pazienti con gravi patologie dermatologiche possono richiedere il ricovero in ospedale, in quanto queste condizioni possono essere pericolose per la vita e fatali . La maggior parte dei casi di SJS / DIECI compaiono nei primi mesi di trattamento con Amizepin . Si stima che queste reazioni si verifichino da 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazione prevalentemente caucasica. Se segni e sintomi indicano gravi reazioni cutanee (e.gramo. SJS, sindrome di Lyell / TEN), Amizepin deve essere interrotto immediatamente e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa
Reazione cutanea
Durante il trattamento con carbamazepina sono state riportate reazioni cutanee gravi e talolta fatali, tra cui necrolisi epidermica tossica (th) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS). Si stima che queste reazioni si verifichino in paesi con popolazioni principalmente caucasiche a 1-6 ogni 10.000 nuovi utenti, ma in alcuni paesi asiatici, il rischio è stimato essere circa 10 volte più alto.
Vi è una crescente evidenza del ruolo di vari alleli HLA nel predisporre i pazienti agli effetti collaterali immuno-mediati.
HLA - B * 1502 Allele-in Han cinese, Thai e altre popolazioni asiatiche
HLA-B*1502 ha dimostrato di essere fortemente associato al rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) in persone di origine cinese Han e tailandesi trattate con carbamazepina. La prevalenza dei vettori HLA - B * 1502 è di circa il 10% nelle popolazioni cinesi e tailandesi Han. Quando possibile, questi individui devono essere esaminati per questo allele prima di iniziare il trattamento con carbamazepina. Se questi individui sono positivi al test, la carbamazepina non deve essere iniziata a meno che non ci sia altra opzione terapeutica. I pazienti testati in cui HLA-B * 1502 è negativo hanno un basso rischio di SJS, anche se le reazioni possono ancora verificarsi molto raramente
Vi sono alcuni dati che suggeriscono un aumento del rischio di TEN/SJS gravi associate alla carbamazepina in altre popolazioni asiatiche. A causa della prevalenza di questo allele in altre popolazioni asiatiche (ad esempio oltre il 15% nelle Filippine e in Malesia), le popolazioni geneticamente minacciate possono essere studiate per la presenza di HLA-B*1502.
La predominanza dell'allele HLA-B * 1502 è trascurabile, ad esempio, in ascesa europea, popolazioni africane, ispaniche, nonché in giapponesi e coreani (< 1%).
HLA-A * 3101 Allele-Ascesa europea e popolazioni giapponesi
Ci sono alcuni dati che le mie origini Sarde, le mie origini Sarde suggeriscono che HLA-A*3101 è associato ad un aumentato rischio di effetti collaterali cutanei indotti da carbamazepina di farmaci, tra cui SJS, DIECI, "eruzione cutanea con eosinofilia (VESTITO) o pustolosi esantematica acuta generalizzata meno grave (AGEP) e"eruzione maculopapulare in persone di discendenza europea e giapponese.
La frequenza dell'allele HLA-A*3101 varia notevolmente tra le popolazioni etniche. L'allele HLA-A * 3101 ha una prevalenza dal 2 al 5% nella popolazione europea e circa il 10% nella popolazione giapponese.
La presenza di un allele HLA-A*3101 può aumentare il rischio di reazioni cutanee indotte da carbamazepina (di solito meno gravi) dal 5,0% nella popolazione generale al 26,0% nelle persone di origine nordeuropea, mentre la sua assenza può ridurre il rischio dal 5,0% al 3,8%.
Non ci sono dati sufficienti per supportare una raccomandazione per lo screening HLA-A * 3101 prima dell'inizio del trattamento con carbamazepina.
Se è noto che i pazienti di origine europea o giapponese rispondono positivamente all'allele HLA-A*3101, l'uso di carbamazepina può essere considerato se il beneficio è considerato superiore al rischio.
Altre reazioni dermatologiche
Possono verificarsi anche lievi reazioni cutanee, ad esempio esantema maculare o maculopapulare isolato, che di solito sono temporanee e non pericolose. Di solito scompaiono entro pochi giorni o settimane, sia durante il ciclo di trattamento continuato o dopo una riduzione della dose. Tuttavia, poiché può essere difficile distinguere i primi segni di reazioni cutanee più gravi da reazioni transitorie lievi, il paziente deve essere attentamente monitorato, tenendo conto che il farmaco viene interrotto immediatamente se la reazione peggiora con l'uso continuato.
Non è stato stabile che l'allele HLA-B*1502 predica il rischio di reazioni avverse cutanee meno gravi dovute alla carbamazepina, come la sindrome da ipersensibilità anti convulsiv ante o l'eruzione cutanea non grave.
Ipersensibilità
Amizepin possono innescare reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), la riattivazione di HHV6 associato con il VESTITO, un ritardo, una multi-organo di ipersensibilità malattia con febbre, rash, vasculite, linfoadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epato-splenomegalia, anomalie dei test di funzionalità epatica e la scomparsa del dotto biliare, sindrome di (distruzione e scomparsa dei dotti biliari intraepatici), che può verificarsi in diverse combinazioni.
Se segni e sintesi indicativi di reazioni di ipersensibilità, Amizepin deve generalmente essere interrotto immediatamente.
I pazienti che hanno mostrato reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina devono essere informati che il 25-30% di questi pazienti può soffrire di reazioni di ipersensibilità con oxacarbazepina (Trileptal).
Può verificare l'ipersensibilità crociata tra carbamazepina e fenitoina.
Amizepin deve essere usato in pazienti con crisi miste che includono assenze tipiche o atipiche, con cautela. In tutte queste condizioni, le convulsioni di Amizepin possono peggiorare. In caso di esaurimento delle convulsioni, Amizepin deve essere interrotto.
Un aumento della frequenza delle crisi può verificarsi durante il passaggio da una formulazione orale a supposte.
Amizepin liquido contiene paraidrossibenzoati che possono causare reazioni allergiche (contingent mente ritardate). Contiene anche sorbitolo e pertanto non deve essere amministrativo a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al frutto.
Riduzione della dose e sintesi da astinenza:
Una brusca sospensione di Amizepin può scatenare convulsioni, pertanto la sospensione della carbamazepina deve essere graduale. Se il trattamento con amizepina deve essere interrotto bruscamente in un paziente con epilessia, il passaggio a un altro farmaco antiepilettico deve essere effettuato sotto le spoglie di un farmaco adatto.
Effetti endocrinologici
Nelle donne che assumono Amizepin durante l'uso di contratti ormonali è stato riportato sanguigno da break. L'affidabilità dei contraccettivi ormonali può essere influenzata negativamente da Amizepin e le donne in età fertile devono essere informate di prendere in considerazione durante l assunzione di Amizepin possono essere prese in considerazione forme alternative di contraccezione.
Ai pazienti che assumono amizepina e che richiedono una contrattazione ormonale deve essere somministrato un preparato contenente non meno di 50µg di estrogeni o deve essere considerato un metodo alternativo di contrattazione non ormonale.
Monitoraggio dei livelli plasmatici
Sebbene le correlazioni tra dosaggi e livelli plasmatici di carbamazepina e tra livelli plasmatici ed efficacia clinica o tollerabilità siano piuttosto basse , il monitoraggio dei livelli plasmatici può essere utile nelle seguenti condizioni: drammatico aumento della frequenza delle crisi / verifica della conformità del paziente, durante la gravidanza, nel trattamento di bambini o adolescenti, in caso di sospetti disturbi dell"assorbimento, in caso di sospetta tossicità se viene utilizzato più di un farmaco (vedere
la reattività del paziente può essere influenzata dalle condizioni mediche, dalle convulsioni e dagli effetti collaterali come vertigini, sonnolenza, atassia, diplopia, disturbi dell'alloggio e problemi di vista riportati, in particolare all'inizio del trattamento o in relazione agli aggiustamenti della dose con Amizepin. I pazienti devono pertanto prestare la necessaria cautela quando guidano veicoli o utilizzano macchinari.
Riepilogo del profilo di sicurezza
Specialmente all'inizio del trattamento con amizepine o in caso di una dose iniziale o nel trattamento di pazienti anziani, alcuni tipi di effetti indesiderati si verificano molto spesso o più di frequente, ad esempio SNC di effetti collaterali (vertigini, cefalea, atassia, sonnolenza, affaticamento, diplopia), disturbi gastro-intestinali (nausea, vomito) allergiche e reazioni cutanee.
Gli effetti indesiderati dose-correlati di solito diminuiscono entro pochi giorni, spontaneamente o dopo una riduzione temporanea della dose. Il verificare di effetti collaterali correlati al SNC può essere una manifestazione di un sovrasfruttamento relativo o una significativa fluttuazione dei livelli plasmatici. In questi casi, è consigliabile monitorare i livelli plasmatici e dividere la dose giornaliera in dosi frazionarie più piccole (cioè 3-4).
Riassunto tabulare delle reazioni avverse da studi clinici e segnalazioni spontanee
Gli effetti indesiderati degli studi clinici sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza, con le reazioni più comuni che si verificano per prime. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti collaterali sono presentati in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la corrispondente categoria di frequenza per ciascuna reazione avversa al farmaco si basa sulla seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (>1/10), Comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10.000, </1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
* In alcuni paesi asiatici anche segnalato come raro.
** Ulteriori effetti indesiderati di segnalazioni spontanee (frequenza sconosciuta)
Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state derivate dall'esperienza post-marketing con Amizepin attraverso segnalazioni spontanee di casi e casi in letteratura. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimolare in modo affidabile la loro frequenza, che è quindi classificata come sconosciuta. Gli effetti indesiderati dei medicinali sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi in MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le ADR sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Ci sono state segnalazioni di diminuzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti trattati con terapia a lungo termine con Amizepin. Il meccanismo con cui il metabolismo osseo di Amizepin influenza, non è stato identificato.
Vi è una crescente evidenza per l'associazione di marcatori genetici e l'insorgenza di ADR cutanee come SJS, TEN, DRESS, AGEP e rash maculopapulare.4 per maggiori informazioni).
Segnalazione di sospetti effetti indesiderati
La segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco è importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto rischio-beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare sospetti effetti collaterali tramite il sistema di segnalazione del cartellino giallo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Riepilogo del profilo di sicurezza
Specialmente all'inizio del trattamento con amizepine o in caso di una dose iniziale o nel trattamento di pazienti anziani, alcuni tipi di effetti indesiderati si verificano molto spesso o più di frequente, ad esempio SNC di effetti collaterali (vertigini, cefalea, atassia, sonnolenza, affaticamento, diplopia), disturbi gastro-intestinali (nausea, vomito) allergiche e reazioni cutanee.
Gli effetti indesiderati dose-correlati di solito diminuiscono entro pochi giorni, spontaneamente o dopo una riduzione temporanea della dose. Il verificare di effetti collaterali correlati al SNC può essere una manifestazione di un sovrasfruttamento relativo o una significativa fluttuazione dei livelli plasmatici. In questi casi, è consigliabile monitorare i livelli plasmatici e dividere la dose giornaliera in dosi frazionarie più piccole (cioè 3-4).
Riassunto tabulare delle reazioni avverse da studi clinici e segnalazioni spontanee
Le reazioni avverse al farmaco derivati dagli studi clinici sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza, con le reazioni più comuni che si verificano per prime. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la corrispondente categoria di frequenza per ogni reazione avversa al farmaco alla seguente Convenzione (CIOMS III): molto comune (>1/10), comune (>1/100, < 1/10), non comune (>1/1. 000, <1/100), raro(>1/10,000 -<1/1,000), molto raro (<1/10. 000) è basato
* * Ulteriori effetti indesiderati derivati da segnalazioni spontanee (frequenza non nota)
Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state derivate dall'esperienza post-marketing con Amizepin attraverso segnalazioni spontanee di casi e casi in letteratura. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimolare in modo affidabile la loro frequenza, che è quindi classificata come sconosciuta. Gli effetti indesiderati dei medicinali sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi in MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le ADR sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Sono stati riportati casi di diminuzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti trattati con carbamazepina a lungo termine. Il meccanismo con cui la carbamazepina influenza il metabolismo osseo non è stato identificato.
Vi è una crescente evidenza per l'associazione di marcatori genetici e l'insorgenza di ADR cutanee come SJS, TEN, DRESS, AGEP e rash maculopapulare.4 per maggiori informazioni).
Segnalazione di sospetti effetti indesiderati
La segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco è importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto rischio-beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare sospetti effetti collaterali tramite il sistema di segnalazione del cartellino giallo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Segni e sintesi
Sistema nervoso centrale: Depressione del SNC, disorientamento, livello depresso di coscienza, sonnolenza, agitazione, allucinazioni, coma, visione offuscata, linguaggio offuscato, disartria, nistagmo, atassia, discinesia, iperreflessia iniziale, iporeflessia successiva, convulsioni, disturbi psicomotori, mioclono, ipotermia, midriasi.
Respiratorio: Depressione respiratoria, edema polmonare.
Sistema cardiovascolare: Tachicardia, ipotesi e talvolta ipertensione, disturbo della conduzione con estensione del complesso QRS, sincope in connessione con arresto cardiaco.
Sistema gastrointestinale: Vomito, svuotamento gastrico ritardato, diminuzione della motilità intestinale.
Sistema muscoloscheletrico: ci sono stati alcuni casi in cui è stata riportata rabdomiolisi in associazione con tossicità da amizepina.
Renale: Rituals di urina, oliguria o anuria, rituals di liquidi, rifornimento da acqua dovuto all'azione simile ad ADH di amizepin.
Risultati di laboratorio: Iponatriemia, forse acidosi metabolica, forse iperglicemia, aumento della creatinfosfochinasi muscolare.
Trattamento
Non esiste un antidoto specifico.
La direzione dovrebbe prima orientarsi sulle condizioni cliniche del paziente, ammissione all'ospedale. Misurazione dei livelli plasmatici per confermare l'Amizepinvergiftung e per l'istituzione del sovrasfruttamento.
Evacuazione dello stomaco, lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Il ritardo nell'evacuazione dello stomaco può portare ad un assorbimento ritardato, che porta a una ricaduta durante il recupero dall'intossicazione. Assistenza medica di supporto in un'unità di terapia intensiva con monitoraggio cardiaco e attenta correzione dello squilibrio elettrico.
Raccomandazioni speciali
È stata raccomandata l'operazione di carbone. L'emodialisi è una modalità di trattamento efficace nel trattamento del sovrasfruttamento di Amizepin.
Ci si deve aspettare una ricaduta e un miglioramento dei sintesi il 2 ° e il 3 ° giorno dopo il sorpasso a causa di un assorbimento ritardato.
Segni e sintesi
Sistema nervoso centrale: Depressione del SNC, disorientamento, livello depresso di coscienza, sonnolenza, agitazione, allucinazioni, coma, visione offuscata, linguaggio offuscato, disartria, nistagmo, atassia, discinesia, iperreflessia iniziale, iporeflessia successiva, convulsioni, disturbi psicomotori, mioclono, ipotermia, midriasi.
Respiratorio: Depressione respiratoria, Edema polmonare.
Sistema cardiovascolare: Tachicardia, ipotesi e talvolta ipertensione, disturbo della conduzione con estensione del complesso QRS, sincope in connessione con arresto cardiaco.
Sistema gastrointestinale: Vomito, svuotamento gastrico ritardato, diminuzione della motilità intestinale.
Sistema muscoloscheletrico: ci sono stati alcuni casi in cui è stata riportata rabdomiolisi in associazione con tossicità da carbamazepina.
Renale: Ritenzione urinaria, oliguria o anuria, ritenzione di liquidi, rifornimento da acqua dovuto all'azione simile all'ADH della carbamazepina.
Risultati di laboratorio: Iponatriemia, forse acidosi metabolica, forse iperglicemia, aumento della creatinfosfochinasi muscolare.
Trattamento
Non esiste un antidoto specifico.
La direzione dovrebbe prima orientarsi sulle condizioni cliniche del paziente, ammissione all'ospedale.
Misurazione dei livelli plasmatici per confermare l'allineamento da carbamazepina e per determinare il sovrasfruttamento.
Evacuazione dello stomaco, lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Il ritardo nell'evacuazione dello stomaco può portare ad un assorbimento ritardato, che porta a una ricaduta durante il recupero dall'intossicazione. Assistenza medica di supporto in un'unità di terapia intensiva con monitoraggio cardiaco e attenta correzione dello squilibrio elettrico.
Raccomandazioni speciali:
È stata raccomandata l'operazione di carbone. L'emodialisi è una modalità di trattamento efficace nel trattamento del sovrasfruttamento di carbamazepina.
Ci si deve aspettare una ricaduta e un miglioramento dei sintesi il 2 ° e il 3 ° giorno dopo il sorpasso a causa di un assorbimento ritardato.
Categoria farmacoterapeutica: farmaci antiepilettici, neurotropi e psicotropi, codice ATC: N03A FO1. Dibenzazepina-Strumento finanziario derivato.
Come antiepilettico, il suo spettro d'azione comprende: convulsioni parziali (semplici e complesse) con e senza generalizzazione secondaria, convulsioni tonico-cloniche generalizzate e combinazioni di questi tipi di convulsioni.
Il meccanismo d'azione di Amizepin, il principio attivo di Amizepin, è stato chiarito solo in parte. Amizepin stabilizzato membrane nervose übererregte, inibisce scariche neuronali ripetitive, e riduce la propagazione sinaptica degli impulsi eccitatori. È concepibile che la prevenzione della cottura ripeta di potenziali d'azione dipendenti dal suolo nei neuroni depolarizzati attraverso un utilizzo e un blocco dipendente dalla tensione dei canali del suolo possa essere il suo principale meccanismo d'azione.
Mentre la riduzione del rilascio di glutammato e la stabilizzazione delle membrane neuronali possono spiegare gli effetti anti epilettici, potrebbe essere l"effetto depressivo sul turnover della dopamina e della noradrenalina Alina Alina per le proprietà anti-maniacali di Amizepin responsabili.
Classe terapeutica: farmaci antiepilettici, neurotropi e psicotropi, (codice ATC: N03 AF01). Dibenzazepina-Strumento finanziario derivato.
Come antiepilettico, il suo spettro d'azione comprende: convulsioni parziali (semplici e complesse) con e senza generalizzazione secondaria, convulsioni tonico-cloniche generalizzate e combinazioni di questi tipi di convulsioni.
Il meccanismo d'azione della carbamazepina, il principio attivo di Amizepin, è stato chiarito solo in parte. La carbamazepina stabilizza le membrane nervose sovraeccitate, inibisce le scariche nervose ripetitive e riduce la diffusione sinaptica degli impulsi eccitatori. È concepibile che la prevenzione della cottura ripeta di potenziali d'azione dipendenti dal suolo nei neuroni depolarizzati attraverso un utilizzo e un blocco dipendente dalla tensione dei canali del suolo possa essere il suo principale meccanismo d'azione.
Mentre la riduzione del rilascio di glutammato e la stabilizzazione delle membrane neuronali possono spiegare gli effetti anti epilettici, l'effetto depressivo sul turnover della dopamina e della norepinefrina può essere responsabile delle proprietà anti Maniche della carbamazepina.
Assorbimento
Amizepin è quasi completamente ma relativamente lentamente dalle compress viene assorbito. Le compresse convenzionali provocano concentrazione azione azioni plasmatiche medie di picco della sostanza immodificata entro 12 ore (liquido 2 ore) dopo singole dosi orali. Non vi è alcuna differenza clinica rilevante tra le forme di dosaggio orali per quanto riguarda la quantità di principio attivo assorbito. Dopo una singola dose orale di 400 mg di Amizepin (compresse) la concentrazione azione media di picco di Amizepin immodificata nel plasma è di CA. 4. 5μg / ml.
La biodisponibilità di Amizepin in diverse formule orali è dimostrata tra 85-100%.
L'assunzione di cibo non ha alcun effetto significativo sulla velocità e sull'entità dell'assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio di Amizepin.
Le concentrazione azione azioni plasmatiche di Amizepin allo steady-state devono essere raggiunte entro circa 1-2 settimane, a seconda individuali mente dell'auto induzione di Amizepin e dell"eteroinduzione di altri farmaci che inducono enzimi, nonché dello stato di pretrattamento, del dosaggio e della durata del trattamento.
Vari preparati di Amizepin possono variare nella biodisponibilità, al fine di evitare effetti ridotti o il rischio di crisi epilettiche o effetti collaterali eccezionali, può essere consigliabile evitare un cambiamento nella formulazione.
Distribuzione
Amizepin è legato all proteine del siero nella misura del 70-80%. La concentrazione della sostanza immodificata nel liquido cerebrospinale e nella saliva riflette la porzione non legata all proteins nel plasma (20-30%). Si è riscontrato che le concentrazioni nel latte materno corrispondevano al 25-60% dei corrispondenti livelli plasmatici.
Amizepin attraversa la barriera placentare. Sotto l'assunzione di pieno assorbimento di Amizepin il volume apparente di distribuzione varia da 0.8 a 1.9 l / kg.
Biotrasformazione
L'amizepina è metabolizzata nel fegato, dove la via epossido di biotrasformazione è la più importante e fornisce il-derivative financial instrument 10, 11-transdiolo e il suo glucuronides come principali metaboliti.
Il citocromo P450 3A4 è stato identificato come l'isoforma più importante, che è essenziale per la formazione di Amizepin 10, 11-epossido as Amizepin responsabile. L'idrolisi epossidica microsomiale umana è stata identificata come l'essenziale per la formazione del derivative financial instrument 10,11-transdiolo as Amizepin-10,11-epoxy responsabile. 9-Idrossi-metile-
10-carbamoil acridan è un metabolita minore correlato a questo percorso insieme. Dopo una singola dose orale di amizepina, circa il 30% appare nelle urine come prodotti finali della via epossidica.
Altri importanti percorsi di biotrasformazione per Amizepin portano a una varietà di composti mono-idrossilati, nonché all'N-glucuronide di Amizepin, prodotto da UGT2B7.
Eliminazione
L'eliminazione di Amizepin immodificato è, in media, circa 36 ore dopo una singola dose orale, mentre dopo somministrazione ripetuta, in media, solo da 16 a 24 ore (auto induzione del sistema monoossigenasi epatico), a seconda della durata del farmaco. Nei pazienti Tati contemporaneamente con altri farmaci che inducono enzimi (ad esempio fenitoina, fenobarbitone), i valori di emivita sono stati trovati in media di 9-10 ore occurred.
L'emivita media di eliminazione del metabolita 10, 11-epoxy nel plasma è di circa 6 ore dopo singole dosi orali dell'epoxy stesso.
Dopo la somministrazione di una singola dose orale di 400 mg di Amizepin il 72% nelle urine e il 28% vengono escreti nelle feci. Circa il 2% della dose si ottiene nelle urine come farmaco immodificato e circa l ' 1% come metabolita 10, 11-epossido farmaco logicamente attivo.
Caratteristiche nei pazienti
Le concentrazioni azioni plasmatiche in-paziente di amizepina, che sono considerate â € œtherapeutic rangeâ€', variano in modo significativo tra gli individui, con una gamma di 4-12 μg/ml corrispondente a 17-50 μmol/L riportato per la maggior parte dei pazienti. Concentrazioni di amizepin 10, 11-epossidi (metabolita farmacologicamente attivo), circa il 30% dei livelli di amizepin.
A causa dell'aumentata eliminazione di Amizepin, i bambini possono richiedere dosi più elevate di Amizepin (mg/kg) come adulti, le concentrazioni terapeutiche da mantenere.
Non vi è alcuna indicazione di un ' alterazione della farmacocinetica di Amizepin nei pazienti anziani rispetto ai giovani adulti.
Non ci sono dati sulla farmacocinetica di Amizepin in pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa.
Assorbimento
La carbamazepina viene assorbita quasi completamente ma relativamente lentamente dalle compresse. Le compresse convenzionali provocano concentrazione azione azioni plasmatiche medie di picco della sostanza immodificata entro 12 ore (liquido 2 ore) dopo singole dosi orali. Non vi è alcuna differenza clinica rilevante tra le forme di dosaggio orali per quanto riguarda la quantità di principio attivo assorbito. Dopo una singola dose orale di 400 mg di carbamazepina (compresse), la concentrazione media di picco di carbamazepina immodificata nel plasma è di circa 4,5 âµg/ml.
La biodisponibilità di Amizepin in diverse formule orali è dimostrata tra 85-100%.
L'assunzione di cibo non ha alcun effetto significativo sulla velocità e sull'entità dell'assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio di Amizepin.
Le concentrazione azione azioni plasmatiche di carbamazepina allo stato stazionario vengono raggiunte entro circa 1-2 settimane, a seconda dell'auto induzione da parte della carbamazepina e dell"eteroinduzione da parte di altri farmaci che inducono enzimi, nonché dello stato di pretrattamento, del dosaggio e della durata del trattamento.
Vari preparati di carbamazepina possono variare nella biodisponibilità per evitare un effetto ridotto o il rischio di attacchi di sfondamento o effetti collaterali eccezionali, può essere consigliabile evitare un cambiamento nella formulazione.
Distribuzione
La carbamazepina è legata all proteins sieriche al 70-80%. La concentrazione di sostanza immodificata nel liquido cerebrospinale e nella saliva riflette la porzione non legata all proteins nel plasma riflettere(20-30%). Le concentrazioni nel latte materno corrispondevano al 25-60% dei corrispondenti livelli plasmatici.
La carbamazepina attraversa la barriera placentare. Supponendo il completo assorbimento della carbamazepina, il volume apparente di distribuzione è compreso tra 0.8 e 1.9 L/kg.
Biotrasformazione
La carbamazepina viene metabolizzata nel fegato, dove la via epossido di biotrasformazione è la più importante, fornendo il-derivative financial instrument 10, 11-transdiolo e il suo glucuronides come principali metaboliti.
Il citocromo P450 3A4 è stato identificato come l'isoforma più importante responsabile della formazione di carbamazepina 10, 11-epossidica dalla carbamazepina. L'idrolisi microsomiale umana dell'epossido è stata identificata come l'enzima responsabile della formazione del derivative financial instrument transdiolo 10,11 dalla carbamazepina epossido 10,11. Il 9-Idrossi-metil-10-carbamoil-acridano è un piccolo metabolita correlato a questa via. Dopo una singola dose orale di carbamazepina, circa il 30% appare nelle urine come prodotti finali della via epossidica.
Altre importanti vie di biotrasformazione della carbamazepina portano a vari composti monoidrossilati e all'N-glucuronides della carbamazepina prodotta da UGT2B7.
Eliminazione
L'emivita di eliminazione della carbamazepina immodificata, in media, circa 36 ore dopo una singola dose orale, mentre dopo somministrazione ripetuta, in media, il solo 16-24 ore (auto induzione del sistema monoossigenasi epatico) a seconda della durata del farmaco. Nei pazienti Tati contemporaneamente con altri farmaci che inducono enzimi (ad esempio fenitoina, fenobarbitone), i valori di emivita sono stati trovati in media di 9-10 ore occurred.
L'emivita media di eliminazione del metabolita 10, 11-epoxy nel plasma è di circa 6 ore dopo singole dosi orali dell'epoxy stesso.
Dopo somministrazione di una singola dose orale di 400 mg di carbamazepina, il 72% viene escreto nelle urine e il 28% nelle feci. Circa il 2% della dose si ottiene nelle urine come farmaco immodificato e circa l ' 1% come metabolita 10, 11-epossido farmaco logicamente attivo.
Caratteristiche nei pazienti
Le concentrazione azione azioni plasmatiche allo steady-state di carbamazepina, che possono essere considerate come un “therapeutic rangeâ€, variano considerevolmente inter-individuale di mente, per la maggior parte dei pazienti ONU intervallo tra 4-12µg/ml, corrispondente a 17-50µmol/L sono stati riportati. Concentrazioni di carbamazepina 10, 11-epoxy (metabolita farmacologicamente attivo): circa il 30% dei livelli di carbamazepina.
A causa dell'aumentata eliminazione della carbamazepina, i bambini possono aver bisogno di dosi più elevate di carbamazepina (in mg/kg) rispetto agli adulti per mantenere le concentrazioni terapeutiche.
Non vi è evidenza di alterazioni della farmacocinetica della carbamazepina nei pazienti anziani rispetto ai giovani adulti.
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della carbamazepina in pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa.
Farmaci antiepilettici, neurotropi e psicotropi, codice ATC: N03A FO1. Dibenzazepina-Derivato.
I dati non clinici non mostrano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola e ripetuta, tolleranza locale, genotossicità e potenziale cancerogeno. Studi di tossicità riproduttiva negli animali non sono stati sufficienti ad avere un effetto teratogeno di Amizepin nell'uomo è escluso.
Cancerogenicità
Nei ratti trattati per due anni con Amizepin, c'è stata un'aumentata incidenza di tumori epatocellulari nelle femmine e di tumori testicoli benigni negli uomini. Tuttavia, non ci sono prove che suggeriscono che queste osservazioni siano importanti per l'applicazione terapeutica di Amizepin le persone importanti.
tossicità produttiva
In studi su animali condotti su topi, ratti e conigli, la somministrazione orale di amizepina durante l'organogenesi ha determinato un aumento della mortalità embrione-fetale e un ritardo della crescita fetale a dosi giornaliere associate a tossicità materna (oltre 200 mg/kg/giorno). L'amizepina si è dimostrata teratogena in numerosi studi, in particolare nei topi, ma non ha mostrato alcun potential teratogeno o solo un basso potential teratogeno a dosi rilevanti per l'uomo. In uno studio sulla riproduzione nel ratto, la prole in allattamento ha mostrato un ridotto aumento di peso alla dose materna di 192 mg / kg / die.
Fertilità
In studi di tossicità cronica, atrofia testicolare dose-correlata e aspermatogenesi si sono verificati in ratti trattati con amizepina. Il margine di sicurezza per questo effetto non è noto.
I dati non clinici non mostrano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola e ripetuta, tolleranza locale, genotossicità e potenziale cancerogeno. Studi di tossicità riproduttiva negli animali non sono stati sufficienti per escludere un effetto teratogeno della carbamazepina nell'uomo.
Cancerogenicità
Nei ratti Tati con carbamazepina entred per due anni, c'è stata un'aumentata incidenza di tumori epatocellulari nelle donne e tumori testicoli benigni negli uomini. Tuttavia, non ci sono prove fino ad oggi che queste osservazioni siano rilevanti per l'uso terapeutico della carbamazepina nell'uomo.
tossicità produttiva
In studi su animali condotti su topi, ratti e conigli, la somministrazione orale di carbamazepina durante l'organogenesi ha determinato un aumento della mortalità embrione-fetale e un ritardo della crescita fetale a dosi giornaliere associate a tossicità materna (oltre 200 mg/kg/giorno). La carbamazepina si è dimostrata teratogena in numerosi studi, in particolare nei topi, ma ha mostrato scarso o nullo potenziale teratogeno a dosi rilevanti per l'uomo. In uno studio sulla riproduzione nel ratto, la prole in allattamento ha mostrato un ridotto aumento di peso alla dose materna di 192 mg / kg / die.
Fertilità
In studi di tossicità cronica, nei ratti trattati con carbamazepina si sono verificate atrofia testicolare dose-correlata e aspermatogenesi. Il margine di sicurezza per questo effetto non è noto.
in assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Nessuna nota
Nessun requisito speciale.
Programmazione chat
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