Almogran

Trattamento Acuto Degli Attacchi Di Emicrania

Adulto

AlmogranR^® (Almotriptan malato) è indicato per il trattamento acuto degli attacchi di emicrania in pazienti con una storia di emicrania con o senza aura.

Adolescente

Età 12 a 17 anni AlmogranR^® è indicato per il trattamento acuto del dolore emicrania mal di testa in pazienti con una storia di attacchi di emicrania con o senza aura di solito della durata di 4 ore o più (quando non trattata).

Limitazioni Importanti

AlmogranR^® deve essere usato solo se è stata stabilita una chiara diagnosi di emicrania. Se un paziente non ha risposta al primo attacco di emicrania trattato con AlmogranR^®, la diagnosi di emicrania deve essere riconsiderata prima di AlmogranR^® viene somministrato per trattare eventuali attacchi successivi.

Negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, L'efficacia di AlmogranR^® sui sintomi associati all'emicrania (nausea, fotofobia e fonofobia) non è stato stabilito. AlmogranR^® non è destinato alla terapia profilattica dell'emicrania o per l'uso nella gestione dell'emicrania emiplegica o basilare.

Sicurezza ed efficacia di AlmogranR^® non sono stati stabiliti casi di cefalea a grappolo presente in una popolazione anziana, prevalentemente maschile.

Trattamento Acuto Degli Attacchi Di Emicrania

La dose raccomandata di AlmogranR^® (Almotriptan malato) negli adulti e negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni è di 6,25 mg a 12,5 mg, con la dose di 12,5 mg che tende ad essere una dose più efficace negli adulti. Poiché gli individui possono variare nella loro risposta a diverse dosi di AlmogranR^®, la scelta della dose deve essere fatta su base individuale.

Se il mal di testa viene alleviato dopo L'AlmogranR iniziale^® ma ritorna, la dose può essere ripetuta dopo 2 ore. L'efficacia di una seconda dose non è stata stabilita in studi controllati con placebo. La dose massima giornaliera non deve superare i 25 mg. La sicurezza del trattamento di una media di più di quattro emicranie in un periodo di 30 giorni non è stata stabilita.

Insufficienza Epatica

La dose iniziale raccomandata di AlmogranR^® nei pazienti con insufficienza epatica è di 6,25 mg. La dose massima giornaliera non deve superare i 12,5 mg in un periodo di 24 ore.

Insufficienza Renale

La dose iniziale raccomandata di AlmogranR^® nei pazienti con grave insufficienza renale è di 6,25 mg. La dose massima giornaliera non deve superare i 12,5 mg in un periodo di 24 ore.

Malattia Coronarica Ischemica O Vasospastica O Altra Malattia Cardiovascolare Di Base Significativa

Non usi AlmogranR^® (Almotriptan malato) in pazienti con cardiopatia ischemica (angina pectoris, storia di infarto miocardico o ischemia Silente documentata), o in pazienti che presentano sintomi o risultati coerenti con cardiopatia ischemica, vasospasmo dell'arteria coronaria, inclusa l'angina variante di Prinzmetal o altre malattie cardiovascolari sottostanti significative.

Sindromi Cerebrovascolari

Non usi AlmogranR^® in pazienti con sindromi cerebrovascolari compreso (ma non limitato a) colpo di qualsiasi tipo così come attacchi ischemici transitori.

Malattia Vascolare Periferica

Non usi AlmogranR^® in pazienti con malattia vascolare periferica incluso (ma non limitato a) malattia intestinale ischemica.

Ipertensione Non Controllata

Perché AlmogranR^® può aumentare la pressione sanguigna, non usare AlmogranR^® in pazienti con ipertensione non controllata.

Farmaci Contenenti Ergotamina E Di Tipo Ergot

Non usi AlmogranR^® e farmaci contenenti ergotamina o derivati dall'ergot come diidroergotamina, tartrato di ergotamina o metisergide entro 24 ore l'uno dall'altro.

Uso concomitante con 5-HT₁ Agonisti (ad esempio, triptani)

AlmogranR^® e altri 5-HT₁ gli agonisti (ad es. triptani) non devono essere somministrati entro 24 ore l'uno dall'altro.

Emicrania Emiplegica O Basilare

Non usi AlmogranR^® nei pazienti con emicrania emiplegica o basilare.

Ipersensibilità

AlmogranR^® è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ad almotriptan o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti inattivi.

AVVERTIMENTO

Incluso come parte del "PRECAUZIONE" Sezione

PRECAUZIONE

Rischio Di Ischemia Miocardica E Infarto E Altri Eventi Cardiaci Avversi

Eventi cardiaci e decessi con 5-HT₁ Agonista

Eventi cardiaci avversi gravi, incluso infarto miocardico acuto, sono stati riportati entro poche ore dalla somministrazione di AlmogranR^® (malato di almotriptan). Entro poche ore dalla somministrazione di altri triptani sono stati riportati disturbi del ritmo cardiaco e morte potenzialmente letali. Considerando l'entità dell'uso dei triptani nei pazienti con emicrania, l'incidenza di questi eventi è estremamente bassa.

AlmogranR^® può causare vasospasmo coronarico, almeno uno di questi eventi si è verificato in un paziente senza storia cardiaca e con documentata assenza di malattia coronarica. A causa della vicinanza degli eventi all'uso di AlmogranR^®, una relazione causale non può essere esclusa. I pazienti che manifestano segni o sintomi indicativi di angina dopo la somministrazione devono essere valutati per la presenza di malattia coronarica (CAD) o una predisposizione all'angina variante di Prinzmetal prima di ricevere ulteriori dosi di farmaco e devono essere monitorati elettrocardiograficamente se la somministrazione viene ripresa e sintomi simili si ripresentano.

Esperienza di Premarketing con AlmogranR^® negli adulti

Tra i 3865 soggetti/pazienti che hanno ricevuto AlmogranR^® negli studi clinici di premarketing, un paziente è stato ricoverato in ospedale per l'osservazione dopo che un elettrocardiogramma programmato (ECG) è risultato anormale (onde T negative sulle derivazioni di sinistra) 48 ore dopo l'assunzione di una singola dose di 6,25 mg di almotriptan. Il paziente, una donna di 48 anni, aveva precedentemente assunto altre 3 dosi per precedenti attacchi di emicrania. Gli enzimi del miocardio al momento dell'ECG anormale erano normali. Alla paziente è stata diagnosticata un'ischemia miocardica e una storia familiare di malattia coronarica. Un ECG eseguito 2 giorni dopo era normale, così come un'angiografia coronarica di follow-up. Il paziente si è ripreso senza incidenti.

Esperienza post marketing con AlmogranR^® negli adulti

In associazione con L'uso di AlmogranR sono stati riportati eventi cardiovascolari gravi^®. La natura incontrollata della sorveglianza post-marketing, tuttavia, rende impossibile determinare in modo definitivo la percentuale dei casi segnalati che sono stati effettivamente causati da almotriptan o valutare in modo affidabile il nesso di causalità nei singoli casi.

Pazienti con malattia coronarica documentata

A causa del potenziale di questa classe di composto (5-HT₁ agonisti) per causare vasospasmo coronarico, AlmogranR^® non deve essere somministrato a pazienti con documentata malattia coronarica ischemica o vasospastica.

Pazienti con fattori di rischio per CAD

Si raccomanda vivamente che AlmogranR^® non deve essere somministrato a pazienti in cui CAD non riconosciuto è previsto dalla presenza di fattori di rischio (e.gr., ipertensione, ipercolesterolemia, fumatore, obesità, diabete, forte storia familiare di CAD, femmina con menopausa chirurgica o fisiologica, o maschio oltre 40 anni di età) a meno che una valutazione cardiovascolare non fornisca prove cliniche soddisfacenti che il paziente è ragionevolmente privo di arteria coronaria e malattia miocardica ischemica o altra significativa malattia cardiovascolare sottostante. La sensibilità delle procedure diagnostiche cardiache per rilevare le malattie cardiovascolari o la predisposizione al vasospasmo delle arterie coronarie è modesta, nella migliore delle ipotesi. Se, durante la valutazione cardiovascolare, l'anamnesi del paziente, le indagini elettrocardiografiche o di altro tipo rivelano risultati indicativi o coerenti con il vasospasmo dell'arteria coronaria o l'ischemia miocardica, AlmogranR^® non deve essere somministrato.

Per i pazienti con fattori di rischio predittivi di CAD, che sono determinati ad avere una valutazione cardiovascolare soddisfacente, è fortemente raccomandato che la somministrazione della prima dose di AlmogranR^® svolgersi nell'ambiente di uno studio medico o di una struttura simile dotata di personale medico e attrezzata a meno che il paziente non abbia precedentemente ricevuto AlmogranR^®. Poiché l'ischemia cardiaca può verificarsi in assenza di sintomi clinici, è necessario prendere in considerazione l'ottenimento alla prima occasione di utilizzo di un ECG durante l'intervallo immediatamente successivo a AlmogranR^® , in questi pazienti con fattori di rischio. Si raccomanda che i pazienti che sono utenti intermittenti a lungo termine di AlmogranR^® e che hanno o acquisiscono fattori di rischio predittivi del CAD, come descritto sopra, subiscono una valutazione cardiovascolare a intervalli periodici mentre continuano ad usare AlmogranR^®.

L'approccio sistematico sopra descritto ha lo scopo di ridurre la probabilità che i pazienti con malattia cardiovascolare non riconosciuta siano inavvertitamente esposti ad AlmogranR^®. La capacità delle procedure diagnostiche cardiache di rilevare tutte le malattie cardiovascolari o la predisposizione al vasospasmo delle arterie coronarie è modesta nel migliore dei casi. Eventi cardiovascolari associati al trattamento con triptano si sono verificati in pazienti senza storia cardiaca e con documentata assenza di malattia coronarica.

Sensazioni Di Dolore, Oppressione, Pressione Al Petto E / O Alla Gola, Al Collo E Alla Mascella

Come con altri 5-HT₁ agonisti, sensazioni di oppressione, dolore, pressione e pesantezza nel precordio, nella gola, nel collo e nella mascella sono stati riportati dopo il trattamento con AlmogranR^®. Perché 5-HT₁ gli agonisti possono causare vasospasmo coronarico, i pazienti che manifestano segni o sintomi indicativi di angina dopo la somministrazione devono essere valutati per la presenza di CAD o una predisposizione all'angina variante di Prinzmetal prima di ricevere ulteriori dosi di farmaco e devono essere monitorati elettrocardiograficamente se la somministrazione viene ripresa e si verificano sintomi simili. I pazienti che hanno dimostrato di avere CAD e quelli con angina variante di Prinzmetal non devono ricevere 5-HT₁ agonista.

Eventi Cerebrovascolari E Decessi

Emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea, ictus e altri eventi cerebrovascolari sono stati riportati in pazienti trattati con altri triptani e alcuni eventi hanno portato a decessi. In un certo numero di casi, è apparso possibile che gli eventi cerebrovascolari fossero primari, il triptano è stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi sperimentati fossero una conseguenza dell'emicrania, quando non lo erano. Come con altre terapie acute dell'emicrania, prima del trattamento delle emicranie in pazienti non precedentemente diagnosticati come emicranie e in emicranie che presentano con i sintomi atipici, la cura deve essere presa per escludere altre circostanze neurologiche potenzialmente serie. Va notato che i pazienti con emicrania possono essere ad aumentato rischio di alcuni eventi cerebrovascolari (e.gr., ictus, emorragia e attacco ischemico transitorio)

Altri Eventi Correlati Al Vasospasmo, Tra Cui Ischemia Vascolare Periferica E Ischemia Del Colon

Triptani, incluso AlmogranR^®, può causare reazioni vasospastiche diverse dal vasospasmo dell'arteria coronaria, come ischemia vascolare periferica e gastrointestinale con dolore addominale e diarrea sanguinolenta. Con l'uso di triptani sono stati riportati casi molto rari di cecità transitoria e permanente e significativa perdita parziale della vista. I disturbi visivi possono anche essere parte di un attacco di emicrania. I pazienti che manifestano sintomi o segni indicativi di diminuzione del flusso arterioso a seguito dell'uso di qualsiasi triptano, come la sindrome dell'intestino ischemico o la sindrome di Raynaud, sono candidati per un'ulteriore valutazione.

Sindrome Serotoninergica

Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita può verificarsi con triptani, incluso AlmogranR^®, in particolare durante l'uso combinato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI). Se il trattamento concomitante con AlmogranR^® e un SSRI (ad esempio, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) o SNRI (ad esempio, venlafaxina, duloxetina) è clinicamente giustificato, si consiglia un'attenta osservazione del paziente, in particolare durante l'inizio del trattamento e gli aumenti della dose. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad es. agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad es. tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad es. iperreflessia, incoordinazione) e/o sintomi gastrointestinali (ad es. nausea, vomito, diarrea).

Farmaci Uso Eccessivo Mal Di Testa

L'uso eccessivo di farmaci per l'emicrania acuta (ad esempio, ergotamina, triptani, oppioidi o combinazione di questi farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare ad esacerbazione del mal di testa (cefalea da uso eccessivo di farmaci). Il mal di testa da uso eccessivo di farmaci può presentarsi come mal di testa quotidiani simili all'emicrania o come un marcato aumento della frequenza degli attacchi di emicrania. La disintossicazione dei pazienti, incluso il ritiro dei farmaci abusati, e il trattamento dei sintomi da astinenza (che spesso include un peggioramento transitorio del mal di testa) possono essere necessari.

Aumento Della Pressione Sanguigna

Come con altri triptani, in rare occasioni con AlmogranR sono stati riportati aumenti significativi della pressione arteriosa sistemica^® uso in pazienti con e senza storia di ipertensione, molto raramente questi aumenti della pressione arteriosa sono stati associati ad eventi clinici significativi. AlmogranR^® è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata. Nei soggetti sani normotesi e nei pazienti con ipertensione controllata da farmaci, sono stati osservati aumenti della pressione sistolica media (0,21 e 4,87 mm Hg, rispettivamente) e diastolica (1,35 e 0,26 mm Hg, rispettivamente) rispetto al placebo nelle prime 4 ore dopo la somministrazione orale di 12,5 mg di almotriptan.

Un aumento del 18% della pressione arteriosa polmonare media è stato osservato in seguito alla somministrazione di un altro triptano in uno studio di valutazione di soggetti sottoposti a cateterizzazione cardiaca.

Ipersensibilità Ai Sulfonamidi

Deve essere usata cautela nel prescrivere AlmogranR^® a pazienti con ipersensibilità nota a sulfonamides. La struttura chimica di almotriptan contiene un gruppo sulfonilico, che è strutturalmente diverso da un sulfonamide. La Cross-ensitività ad almotriptan in pazienti allergici ai sulfonamidi non è stata valutata sistematicamente.

Compromissione Della Funzionalità Epatica O Renale

AlmogranR^® deve essere somministrato con cautela a pazienti con malattie che possono alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di farmaci, come quelli con funzionalità epatica o renale compromessa.

Legame Ai Tessuti Contenenti Melanina

Quando ai ratti pigmentati è stata somministrata una singola dose orale di 5 mg/kg di almotriptan radiomarcato, l'emivita di eliminazione della radioattività dall'occhio è stata di 22 giorni. Questa scoperta suggerisce che almotriptan e / o suoi metaboliti possono legarsi alla melanina negli occhi. Poiché almotriptan potrebbe accumularsi nei tessuti ricchi di melanina nel tempo, esiste la possibilità che possa causare tossicità in questi tessuti con un uso prolungato. Tuttavia, non sono stati osservati effetti avversi sulla retina correlati al trattamento con almotriptan in uno studio di tossicità della durata di 52 settimane in cani trattati fino a 12.5 mg / kg / die (con conseguente esposizione [AUC] al farmaco progenitore circa 20 volte quella nell'uomo che riceve la dose massima raccomandata nell'uomo di 25 mg / die). Sebbene negli studi clinici non sia stato effettuato alcun monitoraggio sistematico della funzione oftalmologica e non siano state fornite raccomandazioni specifiche per il monitoraggio oftalmologico, i medici prescrittori devono essere consapevoli della possibilità di effetti oftalmologici a lungo termine

Opacità Corneali

Tre cani maschi (su un totale di 14 trattati) in uno studio di tossicità di 52 settimane su almotriptan orale hanno sviluppato lievi opacità corneali che sono state osservate dopo 51 settimane, ma non dopo 25 settimane di trattamento. Le dosi a cui ciò si è verificato sono state 2, 5 e 12,5 mg/kg/die. L'opacità si è invertita dopo un periodo di 4 settimane senza farmaci nel cane affetto trattato con la dose più alta. L'esposizione sistemica (AUC plasmatica) al farmaco progenitore a 2 mg/kg/die è stata circa 2,5 volte l'esposizione nell'uomo che ha ricevuto la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 25 mg. Non è stata stabilita una dose senza effetto.

Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).

Interazioni Farmacologiche

Consigliare ai pazienti di parlare con il proprio medico o farmacista prima di assumere qualsiasi nuovo medicinale, compresi farmaci e integratori con prescrizione medica e senza prescrizione medica.

Ipersensibilità

Informare i pazienti di informare il proprio medico se sviluppano un'eruzione cutanea, prurito o difficoltà respiratorie dopo L'assunzione di AlmogranR^®.

Rischio Di Ischemia Miocardica E / O Infarto, Altri Eventi Cardiaci Avversi, Altri Eventi Correlati Al Vasospasmo Ed Eventi Cerebrovascolari

Informare i pazienti che AlmogranR^® (Almotriptan malato) può causare gravi effetti collaterali cardiovascolari come infarto miocardico o ictus, che possono causare ospedalizzazione e persino la morte. Anche se gravi eventi cardiovascolari possono verificarsi senza sintomi di avvertimento, i pazienti devono essere attenti per i segni e sintomi di dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, o slurring of speech, e dovrebbero chiedere consiglio medico quando si osservano segni o sintomi indicativi. Informare il paziente dell'importanza di questo follow-up.

Sindrome Serotoninergica

Attenzione ai pazienti sul rischio di sindrome serotoninergica con L'uso di AlmogranR^® o altri triptani, in particolare durante l'uso combinato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI).

Farmaci Uso Eccessivo Mal Di Testa

Informare i pazienti che l'uso di farmaci per l'emicrania acuta per 10 o più giorni al mese può portare ad una esacerbazione del mal di testa e incoraggiare i pazienti a registrare la frequenza del mal di testa e l'uso di droghe (ad esempio, tenendo un diario del mal di testa).

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico in caso di gravidanza durante il trattamento o di intenzione di iniziare una gravidanza.

allatta

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno allattando o pianificano di allattare al seno.

Capacità Di Utilizzare Macchinari O Veicoli

Counsel pazienti che AlmogranR^® può causare capogiri, sonnolenza, disturbi visivi e altri sintomi del SNC che possono interferire con la guida o l ' uso di macchinari. Di conseguenza, consigliare al paziente di non guidare, utilizzare macchinari complessi o intraprendere altre attività pericolose fino a quando non abbia acquisito sufficiente esperienza con AlmogranR^® per valutare se influisce negativamente sulle loro prestazioni mentali o visive.

Tossicologia Non Clinica

Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità

Carcinogenesi

Almotriptan è stato somministrato a topi e ratti fino a 103-104 settimane a dosi orali fino a 250 mg/kg/die E 75 mg/kg/die, rispettivamente. Queste dosi sono state associate ad esposizioni plasmatiche (AUC) al farmaco progenitore che erano approssimativamente 40 e 80 volte, rispettivamente nei topi e nei ratti, l'AUC plasmatica nell'uomo alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 25 mg/die. A causa degli alti tassi di mortalità in entrambi gli studi, che hanno raggiunto la significatività statistica nei topi femmina ad alto dosaggio, tutti i ratti femmina, tutti i topi maschi e i topi femmina ad alto dosaggio sono stati interrotti tra le settimane 96 e 98. Non vi è stato alcun aumento dei tumori correlati alla somministrazione di almotriptan.

Mutagenesi

Almotriptan non era mutageno in due in vitro test di mutazione del gene, il test di Ames e il test del linfoma tk del topo. Almotriptan non è stato clastogenico in un in vivo test del micronucleo del topo.

Compromissione Della Fertilità

Quando ratti maschi e femmine hanno ricevuto almotriptan (25, 100 o 400 mg/kg/die) per via orale prima e durante l'accoppiamento e la gestazione, è stato osservato un prolungamento del ciclo estrale alla dose media e superiore e la fertilità è stata compromessa alla dose più alta. Il successivo accoppiamento di animali trattati con animali non trattati ha indicato che la diminuzione della fertilità era dovuta ad un effetto sulle femmine. La dose senza effetto per la tossicità riproduttiva nei ratti (25 mg/kg/die) è circa 10 volte la MRHD su un mg / m² base.

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Negli studi sugli animali, almotriptan ha prodotto tossicità dello sviluppo (aumento della embrioletalità e delle variazioni scheletriche fetali e diminuzione del peso corporeo della prole) a dosi superiori a quelle utilizzate clinicamente. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza, pertanto, AlmogranR^® (Almotriptan malato) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Quando almotriptan (125, 250, 500 o 1000 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale a ratti gravidi per tutto il periodo di organogenesi, sono state osservate incidenze aumentate di variazioni scheletriche fetali (diminuzione dell'ossificazione) ad una dose di 250 mg/kg/die o superiore e un aumento della embrioletalità è stato osservato alla dose più alta. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embrio-fetale nei ratti (125 mg/kg/die) è circa 100 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 25 mg / die su una superficie corporea (mg / m²) base. Studi simili in conigli gravidi condotti con almotriptan (dosi orali di 5, 20 o 60 mg/kg/die) hanno dimostrato un aumento della embrioletalità alla dose più alta. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embrio-fetale nei conigli (20 mg/kg/die) è circa 15 volte la MRHD su un mg / m² base. Quando almotriptan (25, 100 o 400 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale ai ratti durante i periodi di gestazione e allattamento, la lunghezza della gestazione è stata aumentata e le dimensioni della cucciolata e il peso corporeo della prole sono stati ridotti alla dose più alta. La diminuzione del peso del cucciolo persisteva per tutta l'allattamento. La dose senza effetto in questo studio (100 mg/kg/die) è 40 volte la MRHD su un mg / m² base.

Lavoro E Consegna

L'effetto di AlmogranR^® sul lavoro e la consegna negli esseri umani è sconosciuta.

allatta

Non è noto se almotriptan sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve usare cautela quando AlmogranR^® viene somministrato a una donna che allatta. I livelli di almotriptan nel latte di ratto erano fino a 7 volte superiori rispetto al plasma di ratto.

Uso Pediatrico

Sicurezza ed efficacia di AlmogranR^® nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono stati stabiliti. La farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza di AlmogranR^® sono stati valutati in pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni.

In uno studio clinico, AlmogranR^® 6,25 mg e 12,5 mg sono risultati efficaci per il sollievo del dolore da emicrania nei pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni. L'efficacia sui sintomi associati all'emicrania (nausea, fotofobia e fonofobia) non è stata stabilita. Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥1%) associate ad AlmogranR^® il trattamento è stato capogiro, sonnolenza, cefalea, parestesia, nausea e vomito. Il profilo di sicurezza e tollerabilità di AlmogranR^® il trattamento negli adolescenti è simile al profilo osservato negli adulti.

L ' esperienza post-marketing con altri triptani include un numero limitato di segnalazioni che descrivono pazienti pediatrici che hanno manifestato eventi avversi clinicamente gravi di natura simile a quelli riportati raramente negli adulti.

Uso Geriatrico

Studi clinici di AlmogranR^® non ha incluso un numero sufficiente di soggetti di età 65 e oltre per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. La Clearance di almotriptan è stata inferiore nei volontari anziani rispetto agli individui più giovani, ma non sono state osservate differenze nella sicurezza e tollerabilità tra le due popolazioni. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla dose bassa, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche. La dose raccomandata di AlmogranR^® per i pazienti anziani con funzione renale normale per la loro età è la stessa di quella raccomandata per gli adulti più giovani.

Insufficienza Epatica

La dose iniziale raccomandata di AlmogranR^® nei pazienti con insufficienza epatica è di 6,25 mg. La dose massima giornaliera non deve superare i 12,5 mg in un periodo di 24 ore.

Insufficienza Renale

La dose iniziale raccomandata di AlmogranR^® nei pazienti con grave insufficienza renale è di 6,25 mg. La dose massima giornaliera non deve superare i 12,5 mg in un periodo di 24 ore.

Dopo L'uso di AlmogranR si sono verificate gravi reazioni cardiache, incluso infarto miocardico^® (Almotriptan malato) compresse. Queste reazioni sono estremamente rare e la maggior parte sono state riportate in pazienti con fattori di rischio predittivi della CAD. Le reazioni riferite in associazione con triptani hanno incluso il vasospasmo dell'arteria coronaria, myocardialischemia transitoria, infarto del miocardio, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare.

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Rischio di Ischemia miocardica e infarto e altri eventi cardiaci opposti
• Sensazioni di dolore, oppressione, pressione al petto e / o alla gola, al collo e alla mascella
• Eventi cerebrovascolari e decessi
• Altri eventi correlati al vasospasmo, tra cui Ischemia vascolare periferica e Ischemia del colon
• Sindrome Serotoninergica
• Aumento della pressione sanguigna

Gli eventi avversi sono stati valutati in studi clinici controllati che hanno incluso 1840 pazienti adulti che hanno ricevuto una o due dosi di AlmogranR^® e 386 pazienti adulti che hanno ricevuto placebo. Le reazioni avverse più comuni durante il trattamento con AlmogranR^® erano nausea, sonnolenza, mal di testa, parestesia, e secchezza delle fauci. Negli studi a lungo termine in aperto in cui ai pazienti è stato permesso di trattare attacchi multipli fino a 1 anno, il 5% (63 su 1347 pazienti) si è ritirato a causa di esperienze avverse.

Gli eventi avversi sono stati valutati in studi clinici controllati che hanno incluso 362 pazienti adolescenti che hanno ricevuto AlmogranR^® e 172 pazienti adolescenti che hanno ricevuto placebo. Le reazioni avverse più comuni durante il trattamento con AlmogranR^® sono stati capogiri, sonnolenza, cefalea, parestesia, nausea e vomito. In uno studio a lungo termine, in aperto, in cui ai pazienti è stato permesso di trattare attacchi multipli fino a 1 anno, il 2% (10 su 420 pazienti adolescenti) si è ritirato a causa di eventi avversi.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni Avverse Comunemente Osservate In AlmogranR In Doppio Cieco, Controllato Con Placebo^® clinico

Adulto

La tabella 1 elenca gli eventi avversi che si sono verificati in almeno l ' 1% dei pazienti adulti trattati con AlmogranR^®, e ad un'incidenza più grande che in pazienti trattati con placebo, indipendentemente da relazione di droga.

Tabella 1. Incidenza di eventi avversi negli studi clinici controllati (riportata in almeno l ' 1% dei pazienti adulti trattati con AlmogranR^®, e ad Un'incidenza più grande di Placebo)

L 'incidenza degli eventi avversi negli studi clinici controllati non è stata influenzata dal sesso, dal peso, dall' età, dalla presenza di aura o dall ' uso di farmaci profilattici o contraccettivi orali. Non vi erano dati sufficienti per valutare l 'effetto della razza sull' incidenza degli eventi avversi.

Adolescente

La tabella 2 elenca le reazioni avverse segnalate da 1% o più di AlmogranR^®- adolescenti trattati di età compresa tra 12 e 17 anni in 1 studio clinico controllato con placebo, in doppio cieco.

Tabella 2. Reazioni avverse segnalate da ≥1% dei pazienti adolescenti trattati con AlmogranR^® in 1 studio clinico controllato con Placebo, in doppio cieco

Altre Reazioni Avverse Osservate In AlmogranR^® clinico

Nei paragrafi che seguono, vengono presentate le frequenze delle reazioni cliniche avverse meno comunemente riportate. Le segnalazioni includono reazioni avverse in 5 studi controllati negli adulti e in 1 studio controllato negli adolescenti. Variabilità associata alla segnalazione di reazioni avverse, alla terminologia utilizzata per descrivere le reazioni avverse, ecc., limitare il valore delle stime quantitative di frequenza fornite. Le frequenze di reazione sono calcolate come il numero di pazienti che hanno usato AlmogranR^® e ha riportato una reazione divisa per il numero totale di pazienti esposti ad AlmogranR^® (n=3047, tutte le dosi). Tutte le reazioni riportate sono incluse tranne quelle già elencate nella tabella precedente, quelle troppo generali per essere informative e quelle non ragionevolmente associate all'uso del farmaco. Le reazioni sono ulteriormente classificati in classe sistemica organica e le abbiamo elencate in ordine decrescente di frequenza, utilizzando le seguenti definizioni: frequenti reazioni avverse sono quelle che si verificano in 1/100 o più pazienti, poco frequenti reazioni avverse sono quelle che si verificano in meno di 1/100, 1/1000 pazienti, e reazioni avverse rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Corpo: Frequente: Mal. Infrequenti: Crampi o dolore addominale, astenia, brividi, mal di schiena, dolore toracico, dolore al collo, affaticamento e collo rigido. Raro: Febbre e reazione di fotosensibilità.

Cardiovascolare: Infrequenti: Vasodilatazione, palpitazioni e tachicardia. Raro: Ipertensione e sincope.

Digestivo: Infrequenti: Diarrea, vomito, dispepsia, gastroenterite e aumento della sete. Raro: Colite, gastrite, reflusso esofageo e aumento della salivazione.

Metabolico: Infrequenti: Iperglicemia e aumento della creatina fosfochinasi sierica. Raro: Aumento della gamma glutamil transpeptidasi e Ipercolesteremia.

Muscolo-Scheletrico: Infrequenti: Mialgia. Raro: Artralgia, artrite, miopatia e debolezza muscolare.

Nervoso: Frequente: Vertigini e sonnolenza. Infrequenti: Tremore, vertigini, ansia, ipoestesia, irrequietezza, stimolazione del SNC e tremore. Raro: Cambiamento nei sogni, compromissione della concentrazione, coordinazione anormale, sintomi depressivi, euforia, iperreflessia, ipertonia, nervosismo, neuropatia, incubi, nistagmo e insonnia.

Respiratorio: Infrequenti: Faringite, rinite, dispnea, Laringismo, sinusite e bronchite. Raro: Iperventilazione, laringite, starnuti ed epistassi.

Pelle: Infrequenti: Diaforesi, prurito ed eruzione cutanea. Raro: Dermatite ed eritema.

Sensi Speciali: Infrequenti: Dolore all'orecchio e tinnito. Raro: Diplopia, secchezza oculare, dolore oculare, otite media, Parosmia, Scotoma, congiuntivite, irritazione oculare, iperacusia e alterazione del gusto.

Urogenitale: Infrequenti: Dismenorrea.

Esperienza Post Marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante L'uso post-approvazione di AlmogranR^®. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Disturbi Del Sistema Immunitario: Reazioni di ipersensibilità (inclusi angioedema, reazioni anafilattiche e shock anafilattico)

Disturbi Psichiatrici: Stato confusionale, irrequietezza

Patologie Del Sistema Nervoso: Emiplegia, Ipoestesia, Convulsioni

Patologie Dell ' Occhio: Blefarospasmo, compromissione della vista, visione offuscata

Patologie dell ' orecchio e del labirinto: Vertigo

Patologie Cardiache: Infarto miocardico acuto, vasospasmo delle arterie coronarie, Angina pectoris, tachicardia

Patologie Gastrointestinali: Fastidio addominale, dolore addominale, dolore addominale superiore, colite, ipoestesia orale, gonfiore della lingua

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Sudore freddo, eritema, iperidrosi

Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa: Artralgia, mialgia, dolore alle estremità

Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella: Dolore al seno

Patologie Sistemiche: Malessere, freddezza periferica.

Segni E Sintomi

I pazienti e i volontari che hanno ricevuto dosi orali singole da 100 a 150 mg di almotriptan non hanno avuto eventi avversi significativi. Altri sei volontari normali hanno ricevuto dosi orali singole di 200 mg Senza eventi avversi gravi. Durante gli studi clinici con AlmogranR^® (Almotriptan malato), un paziente ha ingerito 62,5 mg in un periodo di 5 ore e un altro paziente ha ingerito 100 mg in un periodo di 38 ore. Nessuno dei due pazienti ha manifestato reazioni avverse.

Sulla base della farmacologia dei triptani, l'ipertensione o altri sintomi cardiovascolari più gravi potrebbero verificarsi dopo sovradosaggio.

Trattamento Raccomandato

Non esiste un antidoto specifico per AlmogranR^®. In caso di intossicazione grave, si raccomandano procedure di terapia intensiva, tra cui la creazione e il mantenimento di una via aerea brevettata, garantendo un'adeguata ossigenazione e ventilazione e il monitoraggio e il supporto del sistema cardiovascolare.

Il monitoraggio clinico ed elettrocardiografico deve essere continuato per almeno 20 ore anche se non si osservano sintomi clinici.

Non è noto quale effetto abbia l'emodialisi o la dialisi peritoneale sulle concentrazioni plasmatiche di almotriptan.

Le attuali teorie sull'eziologia dell'emicrania suggeriscono che i sintomi sono dovuti alla vasodilatazione cranica locale e/o al rilascio di peptidi vasoattivi e pro-infiammatori dalle terminazioni nervose sensoriali in un sistema trigemino attivato. L'attività terapeutica di almotriptan nell'emicrania può molto probabilmente essere attribuita agli effetti agonisti a 5-HT_{1 TER / 1D} recettori sui vasi sanguigni extracerebrali e intracranici che si dilatano durante un attacco di emicrania e sui terminali nervosi nel sistema trigemino. L'attivazione di questi recettori provoca costrizione dei vasi cranici, inibizione del rilascio di neuropeptidi e riduzione della trasmissione nelle vie del dolore trigemino.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di almotriptan è di circa il 70%, con livelli plasmatici di picco che si verificano da 1 a 3 ore dopo la somministrazione, il cibo non influenza la farmacocinetica.

Distribuzione

Almotriptan è minimamente legato alle proteine (circa il 35%) e il volume apparente medio di distribuzione è di circa 180-200 litri.

Metabolismo

Almotriptan è metabolizzato da due vie principali e una minore. La deaminazione ossidativa mediata dalla monoamino ossidasi (MAO) (circa il 27% della dose) e l'ossidazione mediata dal citocromo P450 (circa il 12% della dose) sono le principali vie del metabolismo, mentre la flavina monoossigenasi è la via minore. MAO-A è responsabile della formazione del metabolita dell'acido indoleacetico, mentre il citocromo P450 (3A4 e 2D6) catalizza l'idrossilazione dell'anello pirrolidinico in un intermedio che viene ulteriormente ossidato dall'aldeide deidrogenasi al derivato dell'acido gamma-aminobutirrico. Entrambi i metaboliti sono inattivi.

Escrezione

Almotriptan ha un'emivita media di 3-4 ore. Almotriptan viene eliminato principalmente per escrezione renale (circa il 75% della dose orale), con circa il 40% di una dose somministrata escreta immodificata nelle urine. La clearance renale supera la velocità di filtrazione glomerulare di circa 3 volte, indicando un meccanismo attivo. Circa il 13% della dose somministrata viene escreto attraverso le feci, sia immodificato che metabolizzato.