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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Formes posologiques et forces
Les comprimés de ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg et 10 mg le sont blanc, rond et imprimé à l'encre bleue avec LILLY et numéro de comprimé. Les 15 mg les comprimés sont elliptiques, bleus et gravés avec LILLY et le numéro de comprimé. Le 20 les comprimés de mg sont elliptiques, roses et gravés avec LILLY et le nombre de comprimés. Les comprimés ne sont pas notés. Les comprimés sont disponibles comme suit:
STRENGTH TABLET | ||||||
2,5 mg | 5 mg | 7,5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Numéro de tablette. Identification | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | |
4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
ZYPREXA ZYDIS (comprimés de désintégration orale d'olanzapine) sont jaunes, ronds et gravés avec la résistance du comprimé. Les comprimés ne le sont pas marqué. Les comprimés sont disponibles comme suit:
Comprimés ZYPREXA ZYDIS | STRENGTH TABLET | |||
5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Numéro de tablette | 4453 | 4454 | 4455 | 4456 |
5 | 10 | 15 | 20 |
ZYPREXA IntraMuscular est disponible en flacon de 10 mg (1s).
Les comprimés de ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg et 10 mg le sont blanc, rond et imprimé à l'encre bleue avec LILLY et numéro de comprimé. Les 15 mg les comprimés sont elliptiques, bleus et gravés avec LILLY et le numéro de comprimé. Le 20 les comprimés de mg sont elliptiques, roses et gravés avec LILLY et le nombre de comprimés. Le les comprimés sont disponibles comme suit:
STRENGTH TABLET | ||||||
2,5 mg | 5 mg | 7,5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Numéro de tablette. Identification | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | |
Bouteilles de codes NDC 30 | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | |
4112-30 | 4115-30 | 4116-30 | 4117-30 | 4415-30 | 4420-30 |
ZYPREXA ZYDIS (olanzapine comprimés de désintégration orale) sont jaunes, ronds et gravés avec le comprimé force. Les comprimés sont disponibles comme suit:
Comprimés ZYPREXA ZYDIS | STRENGTH TABLET | |||
5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Numéro de tablette. | 4453 | 4454 | 4455 | 4456 |
Enlevé | 5 | 10 | 15 | 20 |
Codes NDC: | ||||
Dose Pack 30 (résistant aux enfants) | NDC 0002-4453-85 | NDC 0002-4454-85 | NDC 0002-4455-85 | NDC 0002-4456-85 |
ZYPREXA IntraMuscular est disponible en:
NDC 0002-7597-01 (No. VL7597) - Flacon de 10 mg (1s)
Stockage et manutention
Conservez les comprimés ZYPREXA, ZYPREXA ZYDIS et flacons intra-musculaires ZYPREXA (avant reconstitution) à commande température ambiante, 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Reconstitué ZYPREXA IntraMuscular peut être conservé à température ambiante contrôlée, de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) jusqu'à 1 heure si nécessaire. Jeter tout portion inutilisée de ZYPREXA IntraMuscular reconstitué. L'USP définit température ambiante contrôlée comme température maintenue thermostatiquement cela englobe l'environnement de travail habituel et habituel de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); qui se traduit par une température cinétique moyenne calculée comme n'étant pas plus à 25 ° C; et cela permet des excursions entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F) qui sont expérimentés dans les pharmacies, les hôpitaux et les entrepôts.
Protégez les comprimés ZYPREXA et ZYPREXA ZYDIS de lumière et d'humidité. Protégez ZYPREXA IntraMuscular de lumière, ne gèle pas.
Commercialisé par: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Révisé: fév 2017
Schizophrénie
ZYPREXA oral est indiqué pour le traitement de schizophrénie. L'efficacité a été établie dans trois essais cliniques chez l'adulte patients atteints de schizophrénie: deux essais de 6 semaines et un essai d'entretien. Dans patients adolescents atteints de schizophrénie (âgés de 13 à 17 ans), l'efficacité a été établie dans un essai de 6 semaines.
Lorsque vous décidez parmi les traitements alternatifs disponibles pour les adolescents, les cliniciens devraient tenir compte de l'augmentation du potentiel (en adolescents par rapport aux adultes) pour la prise de poids et la dyslipidémie. Les cliniciens devraient tenir compte des risques potentiels à long terme lors de la prescription les adolescents, et dans de nombreux cas, cela peut les amener à envisager d'en prescrire d'autres médicaments d'abord chez les adolescents.
Trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes)
Monothérapie
ZYPREXA par voie orale est indiqué pour le traitement aigu de épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I et à l'entretien traitement du trouble bipolaire I. L'efficacité a été établie en trois cliniques essais chez des patients adultes atteints d'épisodes maniaques ou mixtes de trouble bipolaire I: deux essais de 3 à 4 semaines et un essai d'entretien en monothérapie. Chez l'adolescent patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I (âges 13-17), l'efficacité a été établie dans un essai de 3 semaines.
Lorsque vous décidez parmi les traitements alternatifs disponibles pour les adolescents, les cliniciens devraient tenir compte de l'augmentation du potentiel (en adolescents par rapport aux adultes) pour la prise de poids et la dyslipidémie. Les cliniciens devraient tenir compte des risques potentiels à long terme lors de la prescription les adolescents, et dans de nombreux cas, cela peut les amener à envisager d'en prescrire d'autres médicaments d'abord chez les adolescents.
Thérapie d'appoint au lithium ou au valproate
ZYPREXA oral est indiqué pour le traitement de la manie ou épisodes mixtes associés au trouble bipolaire I en complément du lithium ou valproate. L'efficacité a été établie dans deux essais cliniques de 6 semaines chez l'adulte. L'efficacité de la thérapie d'appoint pour une utilisation à plus long terme ne l'a pas été systématiquement évalué dans des essais contrôlés.
Considérations spéciales dans le traitement de la pédiatrie Trouble de la schizophrénie et de la bipolaire I
La schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I le sont troubles mentaux graves; cependant, le diagnostic peut être difficile. Pour pédiatrique schizophrénie, les profils des symptômes peuvent être variables et pour le trouble bipolaire I les patients pédiatriques peuvent avoir des schémas variables de périodicité de la manie ou du mélange symptômes. Il est recommandé de prendre des médicaments pour la schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I ne doit être instauré qu'après une évaluation diagnostique approfondie a été réalisée et une attention particulière a été accordée aux risques associés traitement médicamenteux. Traitement médicamenteux pour la schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I devrait souvent faire partie d'un programme de traitement total comprend des interventions psychologiques, éducatives et sociales.
ZYPREXA IntraMuscular: Agitation associée à la schizophrénie Et Bipolar I Mania
ZYPREXA IntraMuscular est indiqué pour le traitement de agitation aiguë associée à la schizophrénie et à la manie bipolaire I. L'efficacité était démontré en 3 à court terme (24 heures de traitement IM) contrôlés contre placebo essais chez des patients hospitalisés adultes agités atteints de: schizophrénie ou trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes).
«L'agitation psychomotrice» est définie dans DSM-IV comme «Activité motrice excessive associée à une sensation de tension intérieure."Patients l'agitation manifeste souvent des comportements qui interfèrent avec leur diagnostic et soins, par ex., comportements menaçants, dégénérés ou urgents comportement pénible ou comportement auto-épuisant, conduisant les cliniciens au utilisation de médicaments antipsychotiques intramusculaires pour obtenir un contrôle immédiat de l'agitation.
ZYPREXA et fluoxétine en combinaison: dépressive Épisodes associés au trouble bipolaire I
ZYPREXA par voie orale et fluoxétine en association sont indiqués pour le traitement des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I, basé sur des études cliniques. W poule utilisant ZYPREXA et la fluoxétine en combinaison , reportez-vous à la section Études cliniques de l'encart de l'emballage pour Symbyax.
La monothérapie ZYPREXA n'est pas indiquée pour le traitement de épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I.
ZYPREXA et fluoxétine en association: traitement Dépression résistante
ZYPREXA par voie orale et fluoxétine en association sont indiqués pour le traitement de la dépression résistante au traitement (trouble dépressif majeur chez les patients qui ne répondent pas à 2 essais distincts de différents antidépresseurs d'une dose et d'une durée adéquates dans l'épisode actuel), sur la base de études cliniques chez des patients adultes. Lorsque vous utilisez ZYPREXA et la fluoxétine combinaison, reportez-vous à la section Études cliniques de l'encart d'emballage pour Symbyax.
La monothérapie ZYPREXA n'est pas indiquée pour le traitement de dépression résistante au traitement.
Schizophrénie
Adultes
Sélection de dose
L'olanzapine par voie orale doit être administrée une fois par jour programme sans égard aux repas, commençant généralement par 5 à 10 mg initialement, avec une dose cible de 10 mg / jour en plusieurs jours. Dosage supplémentaire les ajustements, s'ils sont indiqués, doivent généralement se produire à des intervalles d'au moins 1 semaine, car l'état d'équilibre de l'olanzapine ne serait pas atteint environ 1 semaine chez le patient typique. Lorsque les ajustements posologiques sont nécessaires, des augmentations / diminutions de dose de 5 mg QD sont recommandées.
L'efficacité de la schizophrénie a été démontrée dans une dose plage de 10 à 15 mg / jour dans les essais cliniques. Cependant, des doses supérieures à 10 mg / jour n'ont pas été démontrés plus efficaces que la dose de 10 mg / jour. Une augmenter à une dose supérieure à la dose cible de 10 mg / jour (c.-à-d., à une dose de 15 mg / jour ou plus) n'est recommandé qu'après évaluation clinique. L'olanzapine n'est pas indiquée pour une utilisation à des doses supérieures à 20 mg / jour.
Dosage dans des populations spéciales
La dose initiale recommandée est de 5 mg chez les patients qui le sont débilité, qui a une prédisposition aux réactions hypotenseurs, qui autrement présenter une combinaison de facteurs qui peuvent entraîner un métabolisme plus lent de olanzapine (par ex., patientes non-fumeurs ≥ 65 ans), ou qui peut être plus sensible à la pharmacodynamique à l'olanzapine. Lorsque cela est indiqué, l'escalade de dose doit être effectuée avec prudence patients.
Traitement d'entretien
L'efficacité de l'olanzapine orale, 10 mg / jour à 20 mg / jour, pour maintenir la réponse au traitement chez les patients schizophrènes qui en avaient a été stable sur ZYPREXA pendant environ 8 semaines et a ensuite été suivi la rechute a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo. Le médecin qui choisit d'utiliser ZYPREXA pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.
Adolescents
Sélection de dose
L'olanzapine par voie orale doit être administrée une fois par jour programme sans égard aux repas avec une dose initiale recommandée de 2,5 ou 5 mg, avec une dose cible de 10 mg / jour. Efficacité chez les adolescents atteints de schizophrénie a été démontré sur la base d'une plage de doses flexibles de 2,5 à 20 mg / jour en clinique essais, avec une dose modale moyenne de 12,5 mg / jour (dose moyenne de 11,1 mg / jour). Quand des ajustements posologiques sont nécessaires, des augmentations / diminutions de dose de 2,5 ou 5 mg le sont recommandé. L'innocuité et l'efficacité de doses supérieures à 20 mg / jour ne l'ont pas été a été évalué dans les essais cliniques.
Traitement d'entretien
L'efficacité de ZYPREXA pour le traitement d'entretien de la schizophrénie dans la population adolescente n'a pas été systématiquement évalué; cependant, l'efficacité de l'entretien peut être extrapolée à partir des données des adultes avec des comparaisons des paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine chez l'adulte et patients adolescents. Ainsi, il est généralement recommandé aux patients répondants être poursuivi au-delà de la réponse aiguë, mais à la dose la plus faible nécessaire maintenir la rémission. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer le besoin de traitement d'entretien.
Trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes)
Adultes
Sélection de dose pour la monothérapie
L'olanzapine par voie orale doit être administrée une fois par jour programme sans égard aux repas, commençant généralement par 10 ou 15 mg. Posologie les ajustements, s'ils sont indiqués, doivent généralement se produire à des intervalles d'au moins 24 heures, reflétant les procédures des essais contrôlés contre placebo. Quand des ajustements posologiques sont nécessaires, des augmentations / diminutions de dose de 5 mg QD le sont recommandé.
L'efficacité antimanique à court terme (3-4 semaines) était démontré dans une plage de doses de 5 mg à 20 mg / jour dans les essais cliniques. Le la sécurité des doses supérieures à 20 mg / jour n'a pas été évaluée dans les essais cliniques.
Maintenance en monothérapie
L'avantage de maintenir les patients bipolaires I monothérapie avec ZYPREXA par voie orale à une dose de 5 à 20 mg / jour, après avoir atteint un le statut de répondant pour une durée moyenne de 2 semaines, a été démontré dans a essai contrôlé. Le médecin qui choisit d'utiliser ZYPREXA pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement le long terme utilité du médicament pour chaque patient.
Sélection de dose pour un traitement d'appoint
W poule administrée en traitement d'appoint au lithium ou le valproate, l'administration orale d'olanzapine doit généralement commencer avec 10 mg une fois par jour sans égard aux repas. L'efficacité antimanique a été démontrée dans une gamme de doses de 5 mg à 20 mg / jour dans les essais cliniques. La sécurité des doses supérieures à 20 mg / jour n'ont pas été évaluées dans les essais cliniques.
Adolescents
Sélection de dose
L'olanzapine par voie orale doit être administrée une fois par jour programme sans égard aux repas avec une dose initiale recommandée de 2,5 ou 5 mg, avec une dose cible de 10 mg / jour. Efficacité chez les adolescents bipolaires I le trouble (épisodes maniaques ou mixtes) a été démontré sur la base d'une dose flexible plage de 2,5 à 20 mg / jour dans les essais cliniques, avec une dose modale moyenne de 10,7 mg / jour (dose moyenne de 8,9 mg / jour). Lorsque des ajustements posologiques de poule sont nécessaires, dosez des incréments / décréments de 2,5 ou 5 mg sont recommandés.
L'innocuité et l'efficacité de doses supérieures à 20 mg / jour n'ont pas été évalués dans les essais cliniques.
Traitement d'entretien
L'efficacité de ZYPREXA pour le traitement d'entretien de le trouble bipolaire I dans la population adolescente n'a pas été évalué ; cependant, l'efficacité de l'entretien peut être extrapolée à partir des données des adultes comparaisons des paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine chez l'adulte et l'adolescent patients. Ainsi, il est généralement recommandé que les patients répondants le soient a continué au-delà de la réponse aiguë, mais à la dose la plus faible nécessaire pour maintenir rémission. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité traitement d'entretien.
Administration de ZYPREXA ZYDIS (olanzapine par voie orale comprimés de désintégration)
Après avoir ouvert le sachet, éplucher le papier d'aluminium sur la plaquette thermoformée. Ne pas pousser le comprimé à travers le papier d'aluminium. Immédiatement après ouverture de la plaquette, à sec mains, retirer le comprimé et placer le ZYPREXA ZYDIS entier dans la bouche. Tablette la désintégration se produit rapidement dans la salive afin qu'elle puisse être facilement avalée avec ou sans liquide.
ZYPREXA IntraMuscular: Agitation associée à la schizophrénie Et Bipolar I Mania
Sélection de dose pour les patients adultes agités atteints de schizophrénie Et Bipolar I Mania
L'efficacité de l'olanzapine intramusculaire pour injection in la maîtrise de l'agitation dans ces troubles a été démontrée dans une plage de doses de 2,5 mg à 10 mg. La dose recommandée chez ces patients est de 10 mg. Une dose plus faible de 5 ou 7,5 mg peut être pris en compte lorsque des facteurs cliniques le justifient. Si l'agitation justifiant des doses intramusculaires supplémentaires persiste après la dose initiale, des doses ultérieures allant jusqu'à 10 mg peuvent être administrées. Toutefois l'efficacité de doses répétées d'olanzapine intramusculaire pour injection les patients agités n'ont pas été systématiquement évalués en clinique contrôlée essais. De plus, l'innocuité des doses quotidiennes totales supérieures à 30 mg ou 10 mg injections administrées plus fréquemment que 2 heures après la dose initiale et 4 des heures après la deuxième dose n'ont pas été évaluées dans les essais cliniques. Maximal dosage de l'olanzapine intramusculaire (par ex., 3 doses de 10 mg administrées 2-4 à des heures d'intervalle) peut être associée à une occurrence importante de significatif hypotension orthostatique. Ainsi est-ce a recommandé que les patients nécessitant des injections intramusculaires ultérieures soient évalué pour l'hypotension orthostatique avant l'administration de tout doses ultérieures d'olanzapine intramusculaire pour injection. L'administration d'une dose supplémentaire à un patient présentant une posture cliniquement significative la variation de la pression artérielle systolique n'est pas recommandée.
Si le traitement en cours par l'olanzapine est cliniquement indiqué, l'olanzapine orale peut être initiée dans une plage de 5 à 20 mg / jour dès que cliniquement approprié.
Dosage intramusculaire dans des populations spéciales
Une dose de 5 mg / injection doit être envisagée patients gériatriques ou lorsque d'autres facteurs cliniques le justifient. Une dose plus faible de 2,5 mg / injection doit être envisagé pour les patients qui pourraient autrement l'être débilité, être prédisposé à des réactions hypotenseurs, ou être plus pharmacodynamiquement sensible à l'olanzapine.
Administration de ZYPREXA IntraMuscular
ZYPREXA IntraMuscular est destiné à un usage intramusculaire seulement. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Injectez lentement, profondément dans la masse musculaire.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration, chaque fois que solution et permis de conteneur.
Mode d'emploi pour la préparation de ZYPREXA IntraMuscular With Sterile Eau pour injection
Dissoudre le contenu du flacon à l'aide de 2,1 ml de stérile Eau pour injection pour fournir une solution contenant environ 5 mg / ml de olanzapine. La solution résultante doit apparaître claire et jaune. ZYPREXA IntraMuscular reconstitué avec de l'eau stérile pour injection doit être utilisé immédiatement (dans l'heure) après reconstitution. Jeter toute portion inutilisée.
Le tableau suivant fournit des volumes d'injection pour délivrant diverses doses d'olanzapine intramusculaire pour injection reconstitué avec de l'eau stérile pour injection.
Dose, ma Olanzapine | Volume d'injection, mL |
10 | Retirer le contenu total du flacon |
7.5 | 1.5 |
5 | 1 |
2.5 | 0,5 |
Informations sur l'incompatibilité physique
ZYPREXA IntraMuscular devrait l'être reconstitué uniquement avec de l'eau stérile pour injection. ZYPREXA IntraMuscular ne doit pas être combiné dans une seringue avec injection de diazépam car les précipitations se produisent lorsque ces produits sont mélangés. L'injection de lorazépam doit ne pas être utilisé pour reconstituer ZYPREXA IntraMuscular comme cette combinaison résulte dans un temps de reconstitution retardé. ZYPREXA IntraMuscular ne doit pas être combiné dans une seringue avec injection d'halopéridol car le pH bas résultant a été montré pour dégrader l'olanzapine au fil du temps.
ZYPREXA et fluoxétine en combinaison: Épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I
Lorsque vous utilisez ZYPREXA et la fluoxétine en association, se référer également à la section Études cliniques du insert de paquet pour Symbyax.
Adultes
L'olanzapine orale doit l'être administré en association avec la fluoxétine une fois par jour le soir, sans en ce qui concerne les repas, commençant généralement par 5 mg d'olanzapine orale et 20 mg de fluoxétine. Les ajustements posologiques, s'ils sont indiqués, peuvent être effectués en fonction de l'efficacité et tolérabilité dans les plages de doses d'olanzapine orale de 5 à 12,5 mg et fluoxétine 20 à 50 mg. L'efficacité des antidépresseurs a été démontrée avec ZYPREXA et la fluoxétine en association chez des patients adultes avec une gamme de doses d'olanzapine 6 à 12 mg et fluoxétine 25 à 50 mg. Sécurité de la co-administration des doses plus de 18 mg d'olanzapine avec 75 mg de fluoxétine n'a pas été évalué en clinique études.
Enfants et adolescents (10-17 ans années)
L'olanzapine orale doit l'être administré en association avec la fluoxétine une fois par jour le soir, sans en ce qui concerne les repas, commençant généralement par 2,5 mg d'olanzapine orale et 20 mg de fluoxétine. Les ajustements posologiques, s'ils sont indiqués, peuvent être effectués en fonction efficacité et tolérabilité. Sécurité de la co-administration de doses supérieures à 12 mg l'olanzapine avec 50 mg de fluoxétine n'a pas été évaluée en clinique pédiatrique études.
Sécurité et efficacité de ZYPREXA et la fluoxétine en association a été déterminée dans les essais cliniques à l'appui approbation de Symbyax (combinaison à dose fixe de ZYPREXA et de fluoxétine). Symbyax est administré entre 3 mg / 25 mg (olanzapine / fluoxétine) par jour et 12 mg / 50 mg (olanzapine / fluoxétine) par jour. Le tableau suivant montre le doses de composants individuels appropriées de ZYPREXA et de fluoxétine versus Symbyax. Les ajustements posologiques, s'ils sont indiqués, doivent être effectués avec la personne composants selon l'efficacité et la tolérabilité.
Tableau 1: Correspondance approximative de la dose entre
Symbyaxa et la combinaison de ZYPREXA et de fluoxétine
Pour Symbyax (mg / jour) | Utilisation en combinaison | |
ZYPREXA (mg / jour) | Fluoxetine (mg / jour) | |
3 mg d'olanzapine / 25 mg de fluoxétine | 2.5 | 20 |
6 mg d'olanzapine / 25 mg de fluoxétine | 5 | 20 |
12 mg d'olanzapine / 25 mg de fluoxétine | 10 + 2,5 | 20 |
6 mg d'olanzapine / 50 mg de fluoxétine | 5 | 40 + 10 |
12 mg d'olanzapine / 50 mg de fluoxétine | 10 + 2,5 | 40 + 10 |
a Symbyax (olanzapine / fluoxétine HCl) est un combinaison à dose fixe de ZYPREXA et de fluoxétine. |
Bien qu'il n'y ait pas de preuves pour répondre à la question de la durée pendant laquelle un patient a traité ZYPREXA et la fluoxétine en association doit y rester, il est généralement admis que trouble bipolaire I, y compris les épisodes dépressifs associés au bipolaire I trouble, est une maladie chronique nécessitant un traitement chronique. Le médecin devrait réexaminer périodiquement la nécessité d'une pharmacothérapie continue.
La monothérapie ZYPREXA ne l'est pas indiqué pour le traitement des épisodes dépressifs associés au bipolaire I désordre.
ZYPREXA et fluoxétine en combinaison: Dépression résistante au traitement
Lorsque vous utilisez ZYPREXA et la fluoxétine en association, se référer également à la section Études cliniques du insert de paquet pour Symbyax.
L'olanzapine orale doit être administrée en association avec la fluoxétine une fois par jour le soir, sans égard les repas, commençant généralement par 5 mg d'olanzapine orale et 20 mg de fluoxétine. Les ajustements posologiques, s'ils sont indiqués, peuvent être effectués en fonction de l'efficacité et tolérabilité dans les plages de doses d'olanzapine orale de 5 à 20 mg et fluoxétine 20 à 50 mg. L'efficacité des antidépresseurs a été démontrée avec olanzapine et fluoxétine en association chez des patients adultes avec une plage de doses de olanzapine 6 à 18 mg et fluoxétine 25 à 50 mg.
Sécurité et efficacité de l'olanzapine en association avec la fluoxétine a été déterminée dans les essais cliniques appui à l'approbation de Symbyax (combinaison à dose fixe d'olanzapine et fluoxétine). Symbyax est administré entre 3 mg / 25 mg (olanzapine / fluoxétine) par jour et 12 mg / 50 mg (olanzapine / fluoxétine) par jour. Le tableau 1 ci-dessus montre les doses de composants individuels appropriées de ZYPREXA et de fluoxétine versus Symbyax. Les ajustements posologiques, s'ils sont indiqués, doivent être effectués avec la personne composants selon l'efficacité et la tolérabilité.
Bien qu'il n'y ait pas de corps de des preuves pour répondre à la question de la durée pendant laquelle un patient a traité avec ZYPREXA et la fluoxétine en association doit y rester, il est généralement admis que dépression résistante au traitement (trouble dépressif majeur chez les patients adultes qui ne répondent pas à 2 essais distincts de différents antidépresseurs adéquats dose et durée dans l'épisode actuel) est une maladie chronique qui nécessite traitement chronique. Le médecin doit réexaminer périodiquement la nécessité pharmacothérapie continue.
Sécurité de la co-administration de des doses supérieures à 18 mg d'olanzapine avec 75 mg de fluoxétine n'ont pas été évaluées études cliniques.
La monothérapie ZYPREXA ne l'est pas indiqué pour le traitement de la dépression résistante au traitement (dépressive majeure trouble chez les patients qui ne répondent pas à 2 antidépresseurs de dose adéquate et durée dans l'épisode actuel).
ZYPREXA et fluoxétine en combinaison: Dosage dans des populations spéciales
La dose initiale d'oral olanzapine 2,5-5 mg avec 20 mg de fluoxétine doit être utilisé chez les patients atteints de a prédisposition aux réactions hypotenseurs, patients atteints d'insuffisance hépatique, ou les patients qui présentent une combinaison de facteurs qui peuvent ralentir le métabolisme olanzapine ou fluoxétine en association (sexe féminin, âge gériatrique, non-fumeur statut) ou les patients qui peuvent être pharmacodynamiquement sensibles olanzapine. Une modification posologique peut être nécessaire chez les patients présentant un combinaison de facteurs qui peuvent ralentir le métabolisme. Lorsque cela est indiqué, dosez l'escalade doit être effectuée avec prudence chez ces patients. ZYPREXA et la fluoxétine en association n'a pas été systématiquement étudiée chez les patients 65 ans ou chez les patients de moins de 10 ans.
- Aucun avec ZYPREXA en monothérapie.
- Lorsque vous utilisez ZYPREXA et la fluoxétine en association, également reportez-vous à la section Contre-indications de l'encart de package pour Symbyax.
- Pour des informations spécifiques sur les contre-indications de lithium ou valproate, reportez-vous à la section Contre-indications de l'emballage inserts pour ces autres produits.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
When using ZYPREXA and fluoxetine in combination, also refer to the Warnings and Precautions section of the package insert for Symbyax.
Elderly Patients With Dementia-Related Psychosis
Increased Mortality
Elderly patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. ZYPREXA is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis.
In placebo-controlled clinical trials of elderly patients with dementia-related psychosis, the incidence of death in olanzapine-treated patients was significantly greater than placebo-treated patients (3.5% vs 1.5%, respectively).
Cerebrovascular Adverse Events (CVAE), Including Stroke
Cerebrovascular adverse events (e.g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported in patients in trials of olanzapine in elderly patients with dementia-related psychosis. In placebo-controlled trials, there was a significantly higher incidence of cerebrovascular adverse events in patients treated with olanzapine compared to patients treated with placebo. Olanzapine is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis.
Suicide
The possibility of a suicide attempt is inherent in schizophrenia and in bipolar I disorder, and close supervision of high-risk patients should accompany drug therapy. Prescriptions for olanzapine should be written for the smallest quantity of tablets consistent with good patient management, in order to reduce the risk of overdose.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
A potentially fatal symptom complex sometimes referred to as Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) has been reported in association with administration of antipsychotic drugs, including olanzapine. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis and cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
The diagnostic evaluation of patients with this syndrome is complicated. In arriving at a diagnosis, it is important to exclude cases where the clinical presentation includes both serious medical illness (e.g., pneumonia, systemic infection, etc.) and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity, heat stroke, drug fever, and primary central nervous system pathology.
The management of NMS should include: 1) immediate discontinuation of antipsychotic drugs and other drugs not essential to concurrent therapy; 2) intensive symptomatic treatment and medical monitoring; and 3) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. There is no general agreement about specific pharmacological treatment regimens for NMS.
If a patient requires antipsychotic drug treatment after recovery from NMS, the potential reintroduction of drug therapy should be carefully considered. The patient should be carefully monitored, since recurrences of NMS have been reported.
Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms (DRESS)
Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) has been reported with olanzapine exposure. DRESS may present with a cutaneous reaction (such as rash or exfoliative dermatitis), eosinophilia, fever, and/or lymphadenopathy with systemic complications such as hepatitis, nephritis, pneumonitis, myocarditis, and/or pericarditis. DRESS is sometimes fatal. Discontinue olanzapine if DRESS is suspected.
Metabolic Changes
Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes including hyperglycemia, dyslipidemia, and weight gain. Metabolic changes may be associated with increased cardiovascular/cerebrovascular risk. Olanzapine's specific metabolic profile is presented below.
Hyperglycemia And Diabetes Mellitus
Physicians should consider the risks and benefits when prescribing olanzapine to patients with an established diagnosis of diabetes mellitus, or having borderline increased blood glucose level (fasting 100-126 mg/dL, nonfasting 140-200 mg/dL). Patients taking olanzapine should be monitored regularly for worsening of glucose control. Patients starting treatment with olanzapine should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment and periodically during treatment. Any patient treated with atypical antipsychotics should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing. In some cases, hyperglycemia has resolved when the atypical antipsychotic was discontinued; however, some patients required continuation of anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug.
Hyperglycemia, in some cases extreme and associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death, has been reported in patients treated with atypical antipsychotics including olanzapine. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use and glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia and the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Epidemiological studies suggest an increased risk of treatment-emergent hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics. While relative risk estimates are inconsistent, the association between atypical antipsychotics and increases in glucose levels appears to fall on a continuum and olanzapine appears to have a greater association than some other atypical antipsychotics.
Mean increases in blood glucose have been observed in patients treated (median exposure of 9.2 months) with olanzapine in phase 1 of the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE). The mean increase of serum glucose (fasting and nonfasting samples) from baseline to the average of the 2 highest serum concentrations was 15.0 mg/dL.
In a study of healthy volunteers, subjects who received olanzapine (N=22) for 3 weeks had a mean increase compared to baseline in fasting blood glucose of 2.3 mg/dL. Placebo-treated subjects (N=19) had a mean increase in fasting blood glucose compared to baseline of 0.34 mg/dL.
Olanzapine Monotherapy In Adults
In an analysis of 5 placebo-controlled adult olanzapine monotherapy studies with a median treatment duration of approximately 3 weeks, olanzapine was associated with a greater mean change in fasting glucose levels compared to placebo (2.76 mg/dL versus 0.17 mg/dL). The difference in mean changes between olanzapine and placebo was greater in patients with evidence of glucose dysregulation at baseline (patients diagnosed with diabetes mellitus or related adverse reactions, patients treated with anti-diabetic agents, patients with a baseline random glucose level ≥ 200 mg/dL, and/or a baseline fasting glucose level ≥ 126 mg/dL). Olanzapine-treated patients had a greater mean HbA1c increase from baseline of 0.04% (median exposure 21 days), compared to a mean HbA1c decrease of 0.06% in placebo-treated subjects (median exposure 17 days).
In an analysis of 8 placebo-controlled studies (median treatment exposure 4-5 weeks), 6.1% of olanzapine-treated subjects (N=855) had treatment-emergent glycosuria compared to 2.8% of placebo-treated subjects (N=599). Table 2 shows short-term and long-term changes in fasting glucose levels from adult olanzapine monotherapy studies.
Table 2: Changes in Fasting Glucose Levels from Adult
Olanzapine Monotherapy Studies
Laboratory Analyte | Category Change (at least once) from Baseline | Treatment Arm | Up to 12 weeks exposure | At least 48 weeks exposure | ||
N | Patients | N | Patients | |||
Fasting Glucose | Normal to High ( < 100 mg/dL to ≥ 126 mg/dL) | Olanzapine | 543 | 2.2% | 345 | 12.8% |
Placebo | 293 | 3.4% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 100 mg/dL and < 126 mg/dL to ≥ 126 mg/dL) | Olanzapine | 178 | 17.4% | 127 | 26.0% | |
Placebo | 96 | 11.5% | NAa | NAa | ||
a Not Applicable. |
The mean change in fasting glucose for patients exposed at least 48 weeks was 4.2 mg/dL (N=487). In analyses of patients who completed 9-12 months of olanzapine therapy, mean change in fasting and nonfasting glucose levels continued to increase over time.
Olanzapine Monotherapy In Adolescents
The safety and efficacy of olanzapine have not been established in patients under the age of 13 years. In an analysis of 3 placebo-controlled olanzapine monotherapy studies of adolescent patients, including those with schizophrenia (6 weeks) or bipolar I disorder (manic or mixed episodes) (3 weeks), olanzapine was associated with a greater mean change from baseline in fasting glucose levels compared to placebo  (2.68 mg/dL versus -2.59 mg/dL). The mean change in fasting glucose for adolescents exposed at least 24 weeks was 3.1 mg/dL (N=121). Table 3 shows short-term and long-term changes in fasting blood glucose from adolescent olanzapine monotherapy studies.
Table 3: Changes in Fasting Glucose Levels from
Adolescent Olanzapine Monotherapy Studies
Laboratory Analyte | Category Change (at least once) from Baseline | Treatment Arm | Up to 12 weeks exposure | At least 24 weeks exposure | ||
N | Patients | N | Patients | |||
Fasting Glucose | Normal to High ( < 100 mg/dL to ≥ 126 mg/dL) | Olanzapine | 124 | 0% | 108 | 0.9% |
Placebo | 53 | 1.9% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 100 mg/dL and < 126 mg/dL to ≥ 126 mg/dL) | Olanzapine | 14 | 14.3% | 13 | 23.1% | |
Placebo | 13 | 0% | NAa | NAa | ||
a Not Applicable. |
Dyslipidemia
Undesirable alterations in lipids have been observed with olanzapine use. Clinical monitoring, including baseline and periodic follow-up lipid evaluations in patients using olanzapine, is recommended.
Clinically significant, and sometimes very high ( > 500 mg/dL), elevations in triglyceride levels have been observed with olanzapine use. Modest mean increases in total cholesterol have also been seen with olanzapine use.
Olanzapine Monotherapy In Adults
In an analysis of 5 placebo-controlled olanzapine monotherapy studies with treatment duration up to 12 weeks, olanzapine-treated patients had increases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 5.3 mg/dL, 3.0 mg/dL, and 20.8 mg/dL respectively compared to decreases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 6.1 mg/dL, 4.3 mg/dL, and 10.7 mg/dL for placebo-treated patients. For fasting HDL cholesterol, no clinically meaningful differences were observed between olanzapine-treated patients and placebo-treated patients. Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline, where lipid dysregulation was defined as patients diagnosed with dyslipidemia or related adverse reactions, patients treated with lipid lowering agents, or patients with high baseline lipid levels.
In long-term studies (at least 48 weeks), patients had increases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 5.6 mg/dL, 2.5 mg/dL, and 18.7 mg/dL, respectively, and a mean decrease in fasting HDL cholesterol of 0.16 mg/dL. In an analysis of patients who completed 12 months of therapy, the mean nonfasting total cholesterol did not increase further after approximately 4-6 months.
The proportion of patients who had changes (at least once) in total cholesterol, LDL cholesterol or triglycerides from normal or borderline to high, or changes in HDL cholesterol from normal or borderline to low, was greater in long-term studies (at least 48 weeks) as compared with short-term studies. Table 4 shows categorical changes in fasting lipids values.
Table 4: Changes in Fasting
Lipids Values from Adult Olanzapine Monotherapy Studies
Laboratory Analyte | Category Change (at least once) from Baseline | Treatment Arm | Up to 12 weeks exposure | At least 48 weeks exposure | ||
N | Patients | N | Patients | |||
Fasting Triglycerides | Increase by ≥ 50 mg/dL | Olanzapine | 745 | 39.6% | 487 | 61.4% |
Placebo | 402 | 26.1% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 150 mg/dL to ≥ 200 mg/dL) | Olanzapine | 457 | 9.2% | 293 | 32.4% | |
Placebo | 251 | 4.4% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 150 mg/dL and < 200 mg/dL to ≥ 200 mg/dL) | Olanzapine | 135 | 39.3% | 75 | 70.7% | |
Placebo | 65 | 20.0% | NAa | NAa | ||
Fasting Total Cholesterol | Increase by ≥ 40 mg/dL | Olanzapine | 745 | 21.6% | 489 | 32.9% |
Placebo | 402 | 9.5% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 200 mg/dL to ≥ 240 mg/dL) | Olanzapine | 392 | 2.8% | 283 | 14.8% | |
Placebo | 207 | 2.4% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 200 mg/dL and < 240 mg/dL to ≥ 240 mg/dL) | Olanzapine | 222 | 23.0% | 125 | 55.2% | |
Placebo | 112 | 12.5% | NAa | NAa | ||
Fasting LDL Cholesterol | Increase by ≥ 30 mg/dL | Olanzapine | 536 | 23.7% | 483 | 39.8% |
Placebo | 304 | 14.1% | NAa | NAa | ||
Normal to High | Olanzapine | 154 | 0% | 123 | 7.3% | |
( < 100 mg/dL to ≥ 160 mg/dL) | Placebo | 82 | 1.2% | NAa | NAa | |
Borderline to High | Olanzapine | 302 | 10.6% | 284 | 31.0% | |
( ≥ 100 mg/dL and < 160 mg/dL to ≥ 160 mg/dL) | Placebo | 173 | 8.1% | NAa | NAa | |
a Not Applicable. |
In phase 1 of the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), over a median exposure of 9.2 months, the mean increase in triglycerides in patients taking olanzapine was 40.5 mg/dL. In phase 1 of CATIE, the mean increase in total cholesterol was 9.4 mg/dL.
Olanzapine Monotherapy In Adolescents
The safety and efficacy of olanzapine have not been established in patients under the age of 13 years. In an analysis of 3 placebo-controlled olanzapine monotherapy studies of adolescents, including those with schizophrenia (6 weeks) or bipolar I disorder (manic or mixed episodes) (3 weeks), olanzapinetreated adolescents had increases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 12.9 mg/dL, 6.5 mg/dL, and 28.4 mg/dL, respectively, compared to increases from baseline in mean fasting total cholesterol and LDL cholesterol of 1.3 mg/dL and 1.0 mg/dL, and a decrease in triglycerides of 1.1 mg/dL for placebo-treated adolescents. For fasting HDL cholesterol, no clinically meaningful differences were observed between olanzapinetreated adolescents and placebo-treated adolescents.
In long-term studies (at least 24 weeks), adolescents had increases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 5.5 mg/dL, 5.4 mg/dL, and 20.5 mg/dL, respectively, and a mean decrease in fasting HDL cholesterol of 4.5 mg/dL. Table 5 shows categorical changes in fasting lipids values in adolescents.
Table 5: Changes in Fasting
Lipids Values from Adolescent Olanzapine Monotherapy Studies
Laboratory Analyte | Category Change (at least once) from Baseline | Treatment Arm | Up to 6 weeks exposure | At least 24 weeks exposure | ||
N | Patients | N | Patients | |||
Fasting Triglycerides | Increase by ≥ 50 mg/dL | Olanzapine | 138 | 37.0% | 122 | 45.9% |
Placebo | 66 | 15.2% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 90 mg/dL to > 130 mg/dL) | Olanzapine | 67 | 26.9% | 66 | 36.4% | |
Placebo | 28 | 10.7% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 90 mg/dL and ≤ 130 mg/dL to > 130 mg/dL) | Olanzapine | 37 | 59.5% | 31 | 64.5% | |
Placebo | 17 | 35.3% | NAa | NAa | ||
Fasting Total Cholesterol | Increase by ≥ 40 mg/dL | Olanzapine | 138 | 14.5% | 122 | 14.8% |
Placebo | 66 | 4.5% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 170 mg/dL to ≥ 200 mg/dL) | Olanzapine | 87 | 6.9% | 78 | 7.7% | |
Placebo | 43 | 2.3% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 170 mg/dL and < 200 mg/dL to ≥ 200 mg/dL) | Olanzapine | 36 | 38.9% | 33 | 57.6% | |
Placebo | 13 | 7.7% | NAa | NAa | ||
Fasting LDL Cholesterol | Increase by ≥ 30 mg/dL | Olanzapine | 137 | 17.5% | 121 | 22.3% |
Placebo | 63 | 11.1% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 110 mg/dL to ≥ 130 mg/dL) | Olanzapine | 98 | 5.1% | 92 | 10.9% | |
Placebo | 44 | 4.5% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 110 mg/dL and < 130 mg/dL to ≥ 130 mg/dL) | Olanzapine | 29 | 48.3% | 21 | 47.6% | |
Placebo | 9 | 0% | NAa | NAa | ||
a Not Applicable. |
Weight Gain
Potential consequences of weight gain should be considered prior to starting olanzapine. Patients receiving olanzapine should receive regular monitoring of weight.
Olanzapine Monotherapy In Adults
In an analysis of 13 placebo-controlled olanzapine monotherapy studies, olanzapine-treated patients gained an average of 2.6 kg (5.7 lb) compared to an average 0.3 kg (0.6 lb) weight loss in placebo-treated patients with a median exposure of 6 weeks; 22.2% of olanzapine-treated patients gained at least 7% of their baseline weight, compared to 3% of placebo-treated patients, with a median exposure to event of 8 weeks; 4.2% of olanzapine-treated patients gained at least 15% of their baseline weight, compared to 0.3% of placebo-treated patients, with a median exposure to event of 12 weeks. Clinically significant weight gain was observed across all baseline Body Mass Index (BMI) categories. Discontinuation due to weight gain occurred in 0.2% of olanzapine-treated patients and in 0% of placebo-treated patients.
In long-term studies (at least 48 weeks), the mean weight gain was 5.6 kg (12.3 lb) (median exposure of 573 days, N=2021). The percentages of patients who gained at least 7%, 15%, or 25% of their baseline body weight with long-term exposure were 64%, 32%, and 12%, respectively. Discontinuation due to weight gain occurred in 0.4% of olanzapinetreated patients following at least 48 weeks of exposure.
Table 6 includes data on adult weight gain with olanzapine pooled from 86 clinical trials. The data in each column represent data for those patients who completed treatment periods of the durations specified.
Table 6: Weight Gain with
Olanzapine Use in Adults
Amount Gained kg (lb) | 6 Weeks (N=7465) (%) |
6 Months (N=4162) (%) |
12 Months (N=1345) (%) |
24 Months (N=474) (%) |
36 Months (N=147) (%) |
≤ 0 | 26.2 | 24.3 | 20.8 | 23.2 | 17.0 |
0 to ≤ 5 (0-11 lb) | 57.0 | 36.0 | 26.0 | 23.4 | 25.2 |
> 5 to ≤ 10 (11-22 lb) | 14.9 | 24.6 | 24.2 | 24.1 | 18.4 |
> 10 to ≤ 15 (22-33 lb) | 1.8 | 10.9 | 14.9 | 11.4 | 17.0 |
> 15 to ≤ 20 (33-44 lb) | 0.1 | 3.1 | 8.6 | 9.3 | 11.6 |
> 20 to ≤ 25 (44-55 lb) | 0 | 0.9 | 3.3 | 5.1 | 4.1 |
> 25 to ≤ 30 (55-66 lb) | 0 | 0.2 | 1.4 | 2.3 | 4.8 |
> 30 ( > 66 lb) | 0 | 0.1 | 0.8 | 1.2 | 2 |
Dose group differences with respect to weight gain have been observed. In a single 8-week randomized, double-blind, fixed-dose study comparing 10 (N=199), 20 (N=200) and 40 (N=200) mg/day of oral olanzapine in adult patients with schizophrenia or schizoaffective disorder, mean baseline to endpoint increase in weight (10 mg/day: 1.9 kg; 20 mg/day: 2.3 kg; 40 mg/day: 3 kg) was observed with significant differences between 10 vs 40 mg/day.
Olanzapine Monotherapy In Adolescents
The safety and efficacy of olanzapine have not been established in patients under the age of 13 years. Mean increase in weight in adolescents was greater than in adults. In 4 placebo-controlled trials, discontinuation due to weight gain occurred in 1% of olanzapine-treated patients, compared to 0% of placebo-treated patients.
Table 7: Weight Gain with
Olanzapine Use in Adolescents from 4 Placebo-Controlled Trials
Olanzapine-treated patients | Placebo-treated patients | |
Mean change in body weight from baseline (median exposure = 3 weeks) | 4.6 kg (10.1 lb) | 0.3 kg (0.7 lb) |
Percentage of patients who gained at least 7% of baseline body weight | 40.6% (median exposure to 7% = 4 weeks) | 9.8% (median exposure to 7% = 8 weeks) |
Percentage of patients who gained at least 15% of baseline body weight | 7.1% (median exposure to 15% = 19 weeks) | 2.7% (median exposure to 15% = 8 weeks) |
In long-term studies (at least 24 weeks), the mean weight gain was 11.2 kg (24.6 lb); (median exposure of 201 days, N=179). The percentages of adolescents who gained at least 7%, 15%, or 25% of their baseline body weight with long-term exposure were 89%, 55%, and 29%, respectively. Among adolescent patients, mean weight gain by baseline BMI category was 11.5 kg (25.3 lb), 12.1 kg (26.6 lb), and 12.7 kg (27.9 lb), respectively, for normal (N=106), overweight (N=26) and obese (N=17). Discontinuation due to weight gain occurred in 2.2% of olanzapine-treated patients following at least 24 weeks of exposure.
Table 8: Weight Gain with
Olanzapine Use in Adolescents
Amount Gained kg (lb) | 6 Weeks (N=243) (%) |
6 Months (N=191) (%) |
≤ 0 | 2.9 | 2.1 |
0 to ≤ 5 (0-11 lb) | 47.3 | 24.6 |
> 5 to ≤ 10 (11-22 lb) | 42.4 | 26.7 |
> 10 to ≤ 15 (22-33 lb) | 5.8 | 22.0 |
> 15 to ≤ 20 (33-44 lb) | 0.8 | 12.6 |
> 20 to ≤ 25 (44-55 lb) | 0.8 | 9.4 |
> 25 to ≤ 30 (55-66 lb) | 0 | 2.1 |
> 30 to ≤ 35 (66-77 lb) | 0 | 0 |
> 35 to ≤ 40 (77-88 lb) | 0 | 0 |
> 40 ( > 88 lb) | 0 | 0.5 |
Tardive Dyskinesia
A syndrome of potentially irreversible, involuntary, dyskinetic movements may develop in patients treated with antipsychotic drugs. Although the prevalence of the syndrome appears to be highest among the elderly, especially elderly women, it is impossible to rely upon prevalence estimates to predict, at the inception of antipsychotic treatment, which patients are likely to develop the syndrome. Whether antipsychotic drug products differ in their potential to cause tardive dyskinesia is unknown.
The risk of developing tardive dyskinesia and the likelihood that it will become irreversible are believed to increase as the duration of treatment and the total cumulative dose of antipsychotic drugs administered to the patient increase. However, the syndrome can develop, although much less commonly, after relatively brief treatment periods at low doses or may even arise after discontinuation of treatment.
There is no known treatment for established cases of tardive dyskinesia, although the syndrome may remit, partially or completely, if antipsychotic treatment is withdrawn. Antipsychotic treatment, itself, however, may suppress (or partially suppress) the signs and symptoms of the syndrome and thereby may possibly mask the underlying process. The effect that symptomatic suppression has upon the long-term course of the syndrome is unknown.
Given these considerations, olanzapine should be prescribed in a manner that is most likely to minimize the occurrence of tardive dyskinesia. Chronic antipsychotic treatment should generally be reserved for patients (1) who suffer from a chronic illness that is known to respond to antipsychotic drugs, and (2) for whom alternative, equally effective, but potentially less harmful treatments are not available or appropriate. In patients who do require chronic treatment, the smallest dose and the shortest duration of treatment producing a satisfactory clinical response should be sought. The need for continued treatment should be reassessed periodically.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on olanzapine, drug discontinuation should be considered. However, some patients may require treatment with olanzapine despite the presence of the syndrome. For specific information about the warnings of lithium or valproate, refer to the Warnings section
SIDE EFFECTS
When using ZYPREXA and fluoxetine in combination, also refer to the Adverse Reactions section of the package insert for Symbyax.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect or predict the rates observed in practice.
Clinical Trials In Adults
The information below for olanzapine is derived from a clinical trial database for olanzapine consisting of 10,504 adult patients with approximately 4765 patient-years of exposure to olanzapine plus 722 patients with exposure to intramuscular olanzapine for injection. This database includes: (1) 2500 patients who participated in multiple-dose oral olanzapine premarketing trials in schizophrenia and Alzheimer's disease representing approximately 1122 patient-years of exposure as of February 14, 1995; (2) 182 patients who participated in oral olanzapine premarketing bipolar I disorder  (manic or mixed episodes) trials representing approximately 66 patient-years of exposure; (3) 191 patients who participated in an oral olanzapine trial of patients having various psychiatric symptoms in association with Alzheimer's disease representing approximately 29 patient-years of exposure; (4) 5788 additional patients from 88 oral olanzapine clinical trials as of December 31, 2001; (5) 1843 additional patients from 41 olanzapine clinical trials as of October 31, 2011; and (6) 722 patients who participated in intramuscular olanzapine for injection premarketing trials in agitated patients with schizophrenia, bipolar I disorder (manic or mixed episodes), or dementia. Also included below is information from the premarketing 6-week clinical study database for olanzapine in combination with lithium or valproate, consisting of 224 patients who participated in bipolar I disorder (manic or mixed episodes) trials with approximately 22 patient-years of exposure.
The conditions and duration of treatment with olanzapine varied greatly and included (in overlapping categories) open-label and double-blind phases of studies, inpatients and outpatients, fixed-dose and dose-titration studies, and short-term or longer-term exposure. Adverse reactions were assessed by collecting adverse reactions, results of physical examinations, vital signs, weights, laboratory analytes, ECGs, chest x-rays, and results of ophthalmologic examinations.
Certain portions of the discussion below relating to objective or numeric safety parameters, namely, dose-dependent adverse reactions, vital sign changes, weight gain, laboratory changes, and ECG changes are derived from studies in patients with schizophrenia and have not been duplicated for bipolar I disorder (manic or mixed episodes) or agitation. However, this information is also generally applicable to bipolar I disorder (manic or mixed episodes) and agitation.
Adverse reactions during exposure were obtained by spontaneous report and recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse reactions without first grouping similar types of reactions into a smaller number of standardized reaction categories. In the tables and tabulations that follow, MedDRA and COSTART Dictionary terminology has been used to classify reported adverse reactions.
The stated frequencies of adverse reactions represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse reaction of the type listed. A reaction was considered treatment emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation. The reported reactions do not include those reaction terms that were so general as to be uninformative. Reactions listed elsewhere in labeling may not be repeated below. It is important to emphasize that, although the reactions occurred during treatment with olanzapine, they were not necessarily caused by it. The entire label should be read to gain a complete understanding of the safety profile of olanzapine.
The prescriber should be aware that the figures in the tables and tabulations cannot be used to predict the incidence of side effects in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those that prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and nondrug factors to the adverse reactions incidence in the population studied.
Incidence Of Adverse Reactions In Short-Term, Placebo-Controlled And Combination Trials
The following findings are based on premarketing trials of (1) oral olanzapine for schizophrenia, bipolar I disorder (manic or mixed episodes), a subsequent trial of patients having various psychiatric symptoms in association with Alzheimer's disease, and premarketing combination trials, and (2) intramuscular olanzapine for injection in agitated patients with schizophrenia or bipolar I mania.
Adverse Reactions Associated With Discontinuation Of Treatment In Short-Term, Placebo-Controlled Trials
Schizophrenia - Overall, there was no difference in the incidence of discontinuation due to adverse reactions (5% for oral olanzapine vs 6% for placebo). However, discontinuations due to increases in ALT were considered to be drug related (2% for oral olanzapine vs 0% for placebo).
Bipolar I Disorder (Manic or Mixed Episodes) Monotherapy - Overall, there was no difference in the incidence of discontinuation due to adverse reactions (2% for oral olanzapine vs 2% for placebo).
Agitation - Overall, there was no difference in the incidence of discontinuation due to adverse reactions (0.4% for intramuscular olanzapine for injection vs 0% for placebo).
Adverse Reactions Associated With Discontinuation Of Treatment In Short-Term Combination Trials
Bipolar I Disorder (Manic or Mixed Episodes), Olanzapine as Adjunct to Lithium or Valproate - In a study of patients who were already tolerating either lithium or valproate as monotherapy, discontinuation rates due to adverse reactions were 11% for the combination of oral olanzapine with lithium or valproate compared to 2% for patients who remained on lithium or valproate monotherapy. Discontinuations with the combination of oral olanzapine and lithium or valproate that occurred in more than 1 patient were: somnolence (3%), weight gain (1%), and peripheral edema (1%).
Commonly Observed Adverse Reactions In Short-Term, Placebo-Controlled Trials
The most commonly observed adverse reactions associated with the use of oral olanzapine (incidence of 5% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (olanzapine incidence at least twice that for placebo) were:
Table 9: Common Treatment-Emergent Adverse Reactions
Associated with the Use of Oral Olanzapine in 6-Week Trials - SCHIZOPHRENIA
Adverse Reaction | Olanzapine (N=248) |
Placebo (N=118) |
Postural hypotension | 5 | 2 |
Constipation | 9 | 3 |
Weight gain | 6 | 1 |
Dizziness | 11 | 4 |
Personality disordera | 8 | 4 |
Akathisia | 5 | 1 |
a Personality disorder is the COSTART term for designating nonaggressive objectionable behavior. |
Table 10: Common Treatment-Emergent Adverse Reactions
Associated with the Use of Oral Olanzapine in 3-Week and 4-Week Trials -
Bipolar I Disorder (Manic or Mixed Episodes) Percentage of Patients Reporting
Event
Adverse Reaction | Olanzapine (N=125) |
Placebo (N=129) |
Asthenia | 15 | 6 |
Dry mouth | 22 | 7 |
Constipation | 11 | 5 |
Dyspepsia | 11 | 5 |
Increased appetite | 6 | 3 |
Somnolence | 35 | 13 |
Dizziness | 18 | 6 |
Tremor | 6 | 3 |
Olanzapine Intramuscular - There was 1 adverse reaction (somnolence) observed at an incidence of 5% or greater among intramuscular olanzapine for injection-treated patients and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (olanzapine incidence at least twice that for placebo) during the placebo-controlled premarketing studies. The incidence of somnolence during the 24 hour IM treatment period in clinical trials in agitated patients with schizophrenia or bipolar I mania was 6% for intramuscular olanzapine for injection and 3% for placebo.
Adverse Reactions Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Oral Olanzapine-Treated Patients In Short-Term, Placebo-Controlled Trials
Table 11 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent, of treatment-emergent adverse reactions that occurred in 2% or more of patients treated with oral olanzapine (doses ≥ 2.5 mg/day) and with incidence greater than placebo who participated in the acute phase of placebo-controlled trials.
Table 11: Treatment-Emergent
Adverse Reactions: Incidence in Short-Term, Placebo-Controlled Clinical Trials
with Oral Olanzapine Percentage of Patients Reporting Event
Body System/Adverse Reaction | Percentage of Patients Reporting Event | |
Olanzapine (N=532) |
Placebo (N=294) |
|
Body as a Whole | ||
Accidental injury | 12 | 8 |
Asthenia | 10 | 9 |
Fever | 6 | 2 |
Back pain | 5 | 2 |
Chest pain | 3 | 1 |
Cardiovascular System | ||
Postural hypotension | 3 | 1 |
Tachycardia | 3 | 1 |
Hypertension | 2 | 1 |
Digestive System | ||
Dry mouth | 9 | 5 |
Constipation | 9 | 4 |
Dyspepsia | 7 | 5 |
Vomiting | 4 | 3 |
Increased appetite | 3 | 2 |
Hemic and Lymphatic System | ||
Ecchymosis | 5 | 3 |
Metabolic and Nutritional Disorders | ||
Weight gain | 5 | 3 |
Peripheral edema | 3 | 1 |
Musculoskeletal System | ||
Extremity pain (other than joint) | 5 | 3 |
Joint pain | 5 | 3 |
Nervous System | ||
Somnolence | 29 | 13 |
Insomnia | 12 | 11 |
Dizziness | 11 | 4 |
Abnormal gait | 6 | 1 |
Tremor | 4 | 3 |
Akathisia | 3 | 2 |
Hypertonia | 3 | 2 |
Articulation impairment | 2 | 1 |
Respiratory System | ||
Rhinitis | 7 | 6 |
Cough increased | 6 | 3 |
Pharyngitis | 4 | 3 |
Special Senses | ||
Amblyopia | 3 | 2 |
Urogenital System | ||
Urinary incontinence | 2 | 1 |
Urinary tract infection | 2 | 1 |
Dose Dependency Of Adverse Reactions
A dose group difference has been observed for fatigue, dizziness, weight gain and prolactin elevation. In a single 8-week randomized, double-blind, fixed-dose study comparing 10 (N=199), 20 (N=200) and 40 (N=200) mg/day of oral olanzapine in adult patients with schizophrenia or schizoaffective disorder, incidence of fatigue (10 mg/day: 1.5%; 20 mg/day: 2.1%; 40 mg/day: 6.6%) was observed with significant differences between 10 vs 40 and 20 vs 40 mg/day. The incidence of dizziness (10 mg/day: 2.6%; 20 mg/day: 1.6%; 40 mg/day: 6.6%) was observed with significant differences between 20 vs 40 mg. Dose group differences were also noted for weight gain and prolactin elevation.
The following table addresses dose relatedness for other adverse reactions using data from a schizophrenia trial involving fixed dosage ranges of oral olanzapine. It enumerates the percentage of patients with treatment-emergent adverse reactions for the 3 fixed-dose range groups and placebo. The data were analyzed using the Cochran-Armitage test, excluding the placebo group, and the table includes only those adverse reactions for which there was a trend.
Table 12: Percentage of
Patients from a Schizophrenia Trial with Treatment-Emergent Adverse Reactions
for the 3 Dose Range Groups and Placebo
Adverse Reaction | Placebo (N=68) |
Percentage of Patients Reporting Event | ||
Olanzapine 5 ± 2.5 mg/day (N=65) |
Olanzapine 10 ± 2.5 mg/day (N=64) |
Olanzapine 15 ± 2.5 mg/day (N=69) |
||
Asthenia | 15 | 8 | 9 | 20 |
Dry mouth | 4 | 3 | 5 | 13 |
Nausea | 9 | 0 | 2 | 9 |
Somnolence | 16 | 20 | 30 | 39 |
Tremor | 3 | 0 | 5 | 7 |
Commonly Observed Adverse Reactions In Short-Term Trials Of Oral Olanzapine As Adjunct To Lithium Or Valproate
In the bipolar I disorder (manic or mixed episodes) adjunct placebo-controlled trials, the most commonly observed adverse reactions associated with the combination of olanzapine and lithium or valproate (incidence of ≥ 5% and at least twice placebo) were:
Table 13: Common
Treatment-Emergent Adverse Reactions Associated with the Use of Oral Olanzapine
in 6-Week Adjunct to Lithium or Valproate Trials - Bipolar I Disorder (Manic or
Mixed Episodes)
Adverse Reaction | Percentage of Patients Reporting Event | |
Olanzapine with lithium or valproate (N=229) |
Placebo with lithium or valproate (N=115) |
|
Dry mouth | 32 | 9 |
Weight gain | 26 | 7 |
Increased appetite | 24 | 8 |
Dizziness | 14 | 7 |
Back pain | 8 | 4 |
Constipation | 8 | 4 |
Speech disorder | 7 | 1 |
Increased salivation | 6 | 2 |
Amnesia | 5 | 2 |
Paresthesia | 5 | 2 |
Adverse Reactions Occurring At An Incidence Of 2% or More among Oral Olanzapine-Treated Patients In Short-Term Trials Of Olanzapine As Adjunct To Lithium Or Valproate
Table 14 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent, of treatment-emergent adverse reactions that occurred in 2% or more of patients treated with the combination of olanzapine (doses ≥ 5 mg/day) and lithium or valproate and with incidence greater than lithium or valproate alone who participated in the acute phase of placebo-controlled combination trials.
Table 14: Treatment-Emergent
Adverse Reactions: Incidence in Short-Term, Placebo-Controlled Clinical Trials
of Oral Olanzapine as Adjunct to Lithium or Valproate
Body System/Adverse Reaction | Percentage of Patients Reporting Event | |
Olanzapine with lithium or valproate (N=229) |
Placebo with lithium or valproate (N=115) |
|
Body as a Whole | ||
Asthenia | 18 | 13 |
Back pain | 8 | 4 |
Accidental injury | 4 | 2 |
Chest pain | 3 | 2 |
Cardiovascular System | ||
Hypertension | 2 | 1 |
Digestive System | ||
Dry mouth | 32 | 9 |
Increased appetite | 24 | 8 |
Thirst | 10 | 6 |
Constipation | 8 | 4 |
Increased salivation | 6 | 2 |
Metabolic and Nutritional Disorders | ||
Weight gain | 26 | 7 |
Peripheral edema | 6 | 4 |
Edema | 2 | 1 |
Nervous System | ||
Somnolence | 52 | 27 |
Tremor | 23 | 13 |
Depression | 18 | 17 |
Dizziness | 14 | 7 |
Speech disorder | 7 | 1 |
Amnesia | 5 | 2 |
Paresthesia | 5 | 2 |
Apathy | 4 | 3 |
Confusion | 4 | 1 |
Euphoria | 3 | 2 |
Incoordination | 2 | 0 |
Respiratory System | ||
Pharyngitis | 4 | 1 |
Dyspnea | 3 | 1 |
Skin and Appendages | ||
Sweating | 3 | 1 |
Acne | 2 | 0 |
Dry skin | 2 | 0 |
Special Senses | ||
Amblyopia | 9 | 5 |
Abnormal vision | 2 | 0 |
Urogenital System | ||
Dysmenorrheaa | 2 | 0 |
Vaginitisa | 2 | 0 |
a Denominator used was for females only (olanzapine, N=128; placebo, N=51). |
For specific information about the adverse reactions observed with lithium or valproate, refer to the Adverse Reactions section of the package inserts for these other products.
Adverse Reactions Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Intramuscular Olanzapine For Injection-Treated Patients In Short-Term, Placebo-Controlled Trials
Table 15 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent, of treatment-emergent adverse reactions that occurred in 1% or more of patients treated with intramuscular olanzapine for injection (dose range of 2.5-10 mg/injection) and with incidence greater than placebo who participated in the short-term, placebo-controlled trials in agitated patients with schizophrenia or bipolar I mania.
Table 15: Treatment-Emergent
Adverse Reactions: Incidence in Short-Term (24 Hour), Placebo-Controlled
Clinical Trials with Intramuscular Olanzapine for Injection in Agitated
Patients with Schizophrenia or Bipolar I Mania
Body System/Adverse Reaction Body as a Whole | Percentage of Patients Reporting Event | |
Olanzapine (N=415) |
Placebo (N=150) |
|
Asthenia | 2 | 1 |
Cardiovascular System | ||
Hypotension | 2 | 0 |
Postural hypotension | 1 | 0 |
Nervous System | ||
Somnolence | 6 | 3 |
Dizziness | 4 | 2 |
Tremor | 1 | 0 |
Extrapyramidal Symptoms
The following table enumerates the percentage of patients with treatment-emergent extrapyramidal symptoms as assessed by categorical analyses of formal rating scales during acute therapy in a controlled clinical trial comparing oral olanzapine at 3 fixed doses with placebo in the treatment of schizophrenia in a 6-week trial.
Table 16: Treatment-Emergent
Extrapyramidal Symptoms Assessed by Rating Scales Incidence in a Fixed Dosage
Range, Placebo-Controlled Clinical Trial of Oral Olanzapine in Schizophrenia -
Acute Phase
Percentage of Patients Reporting Event | ||||
Placebo | Olanzapine 5 ± 2.5 mg/day | Olanzapine 10 ± 2.5 mg/day | Olanzapine 15 ± 2.5 mg/day | |
Parkinsonisma | 15 | 14 | 12 | 14 |
Akathisiab | 23 | 16 | 19 | 27 |
a Percentage of patients with a Simpson-Angus
Scale total score > 3. b Percentage of patients with a Barnes Akathisia Scale global score ≥ 2. |
The following table enumerates the percentage of patients with treatment-emergent extrapyramidal symptoms as assessed by spontaneously reported adverse reactions during acute therapy in the same controlled clinical trial comparing olanzapine at 3 fixed doses with placebo in the treatment of schizophrenia in a 6-week trial.
Table 17: Treatment-Emergent
Extrapyramidal Symptoms Assessed by Adverse Reactions Incidence in a Fixed
Dosage Range, Placebo-Controlled Clinical Trial of Oral Olanzapine in
Schizophrenia - Acute Phase
Percentage of Patients Reporting Event | ||||
Placebo (N=68) |
Olanzapine 5 ± 2.5 mg/day (N=65) |
Olanzapine 10 ± 2.5 mg/day (N=64) |
Olanzapine 15 ± 2.5 mg/day (N=69) |
|
Dystonic eventsa | 1 | 3 | 2 | 3 |
Parkinsonism eventsb | 10 | 8 | 14 | 20 |
Akathisia eventsc | 1 | 5 | 11 | 10 |
Dyskinetic eventsd | 4 | 0 | 2 | 1 |
Residual eventse | 1 | 2 | 5 | 1 |
Any extrapyramidal event | 16 | 15 | 25 | 32 |
a Patients with the following COSTART terms
were counted in this category: dystonia, generalized spasm, neck rigidity,
oculogyric crisis, opisthotonos, torticollis. b Patients with the following COSTART terms were counted in this category: akinesia, cogwheel rigidity, extrapyramidal syndrome, hypertonia, hypokinesia, masked facies, tremor. c Patients with the following COSTART terms were counted in this category: akathisia, hyperkinesia. d Patients with the following COSTART terms were counted in this category: buccoglossal syndrome, choreoathetosis, dyskinesia, tardive dyskinesia. e Patients with the following COSTART terms were counted in this category: movement disorder, myoclonus, twitching. |
The following table enumerates the percentage of adolescent patients with treatment-emergent extrapyramidal symptoms as assessed by spontaneously reported adverse reactions during acute therapy (dose range: 2.5 to 20 mg/day).
Table 18: Treatment-Emergent
Extrapyramidal Symptoms Assessed by Adverse Reactions Incidence in
Placebo-Controlled Clinical Trials of Oral Olanzapine in Schizophrenia and
Bipolar I Disorder - Adolescents
Categoriesa | Percentage of Patients Reporting Event | |
Placebo (N=89) |
Olanzapine (N=179) |
|
Dystonic events | 0 | 1 |
Parkinsonism events | 2 | 1 |
Akathisia events | 4 | 6 |
Dyskinetic events | 0 | 1 |
Nonspecific events | 0 | 4 |
Any extrapyramidal event | 6 | 10 |
a Categories are based on Standard MedDRA Queries (SMQ) for extrapyramidal symptoms as defined in MedDRA version 12.0. |
The following table enumerates the percentage of patients with treatment-emergent extrapyramidal symptoms as assessed by categorical analyses of formal rating scales during controlled clinical trials comparing fixed doses of intramuscular olanzapine for injection with placebo in agitation. Patients in each dose group could receive up to 3 injections during the trials. Patient assessments were conducted during the 24 hours following the initial dose of intramuscular olanzapine for injection.
Table 19: Treatment-Emergent
Extrapyramidal Symptoms Assessed by Rating Scales Incidence in a Fixed Dose,
Placebo-Controlled Clinical Trial of Intramuscular Olanzapine for Injection in
Agitated Patients with Schizophrenia
Placebo | Percentage of Patients Reporting Event | ||||
Olanzapine IM 2.5 mg | Olanzapine IM 5 mg | Olanzapine IM 7.5 mg | Olanzapine IM 10 mg | ||
Parkinsonisma | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
Akathisiab | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
a Percentage of patients with a Simpson-Angus
Scale total score > 3. b Percentage of patients with a Barnes Akathisia Scale global score ≥ 2. |
The following table enumerates the percentage of patients with treatment-emergent extrapyramidal symptoms as assessed by spontaneously reported adverse reactions in the same controlled clinical trial comparing fixed doses of intramuscular olanzapine for injection with placebo in agitated patients with schizophrenia.
Table 20: Treatment-Emergent
Extrapyramidal Symptoms Assessed by Adverse Reactions Incidence in a Fixed
Dose, Placebo-Controlled Clinical Trial of Intramuscular Olanzapine for
Injection in Agitated Patients with Schizophrenia
Percentage of Patients Reporting Event | |||||
Placebo (N=45) |
Olanzapine IM 2.5 mg (N=48) |
Olanzapine IM 5 mg (N=45) |
Olanzapine IM 7.5 mg (N=46) |
Olanzapine IM 10 mg (N=46) |
|
Dystonic eventsa | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Parkinsonism eventsb | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C - En reproduction orale études chez le rat à des doses allant jusqu'à 18 mg / kg / jour et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (9 et 30 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée par l'homme sur a base mg / m², respectivement) aucun signe de tératogénicité n'a été observé. Dans un étude de tératologie orale du rat, résorptions précoces et nombre accru de non viables des fœtus ont été observés à une dose de 18 mg / kg / jour (9 fois le maximum dose orale quotidienne humaine recommandée en mg / m²). La gestation s'est prolongée à 10 mg / kg / jour (5 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée par l'homme en mg / m² base). Dans une étude de tératologie orale du lapin, toxicité fœtale (manifestée comme augmentation des résorptions et diminution du poids fœtal) s'est produite à une mère dose toxique de 30 mg / kg / jour (30 fois la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale humaine dose en mg / m²). Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Le transfert placentaire d'olanzapine se produit chez les ratons.
Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés avec olanzapine chez les femmes enceintes. Sept grossesses ont été observées pendant la clinique essais avec l'olanzapine, dont 2 entraînant des naissances normales, 1 entraînant décès néonatal dû à un défaut cardiovasculaire, 3 avortements thérapeutiques et 1 avortement spontané.
Effets non tératogènes
Néonates exposés à des antipsychotiques (y compris ZYPREXA), au cours du troisième trimestre de la grossesse, est à risque d'extrapyramidal et / ou symptômes de sevrage après l'accouchement. Il y a eu des rapports de agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et trouble de l'alimentation chez ces nouveau-nés. Ces complications ont varié gravité; alors que dans certains cas, les symptômes ont été auto-limités, dans d'autres cas les nouveau-nés ont eu besoin d'un soutien de l'unité de soins intensifs et se sont prolongés hospitalisation.
ZYPREXA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Lorsque vous utilisez ZYPREXA et la fluoxétine en association, également reportez-vous à la section Effets indésirables de l'encart de package pour Symbyax.
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peut refléter ou prédire les taux observés dans la pratique.
Essais cliniques chez les adultes
Les informations ci-dessous pour l'olanzapine sont dérivées d'un base de données des essais cliniques pour l'olanzapine composée de 10 504 patients adultes avec environ 4765 patients-années d'exposition à l'olanzapine plus 722 patients avec exposition à l'olanzapine intramusculaire pour injection. Cette base de données comprend: (1) 2500 patients qui ont participé à l'olanzapine orale à doses multiples essais de pré-commercialisation en schizophrénie et en représentation de la maladie d'Alzheimer environ 1122 patients-années d'exposition au 14 février 1995; (2) 182 patients ayant participé au trouble bipolaire bipolaire pré-commercialisation de l'olanzapine orale (maniaque ou épisodes mixtes) essais représentant environ 66 patients-années de exposition; (3) 191 patients ayant participé à un essai oral d'olanzapine de patients présentant divers symptômes psychiatriques associés à la maladie d'Alzheimer représentant environ 29 patients-années d'exposition; (4) 5788 supplémentaires patients de 88 essais cliniques oraux sur l'olanzapine au 31 décembre 2001; (5) 1843 patients supplémentaires de 41 essais cliniques sur l'olanzapine au 31 octobre 2011; et (6) 722 patients qui ont participé à l'olanzapine intramusculaire pour essais de pré-marketing par injection chez des patients agités atteints de schizophrénie, bipolaire Je trouble (épisodes maniaques ou mixtes) ou démence. Est également inclus ci-dessous informations de la base de données d'études cliniques de 6 semaines avant commercialisation pour l'olanzapine en association avec du lithium ou du valproate, composé de 224 patients qui participé à des essais sur le trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes) avec environ 22 patients-années d'exposition.
Les conditions et la durée du traitement par l'olanzapine varié considérablement et inclus (dans les catégories qui se chevauchent) en ouvert et phases d'études en double aveugle, patients hospitalisés et patients externes, dose fixe et titration de la dose études et exposition à court ou à long terme. Les effets indésirables l'ont été évalué en collectant les effets indésirables, les résultats des examens physiques, signes vitaux, poids, analytes de laboratoire, ECG, radiographies pulmonaires et résultats de examens ophtalmologiques.
Certaines parties de la discussion ci-dessous concernant paramètres de sécurité objectifs ou numériques, à savoir, indésirables dose-dépendant réactions, changements de signes vitaux, prise de poids, changements de laboratoire et changements ECG sont dérivés d'études chez des patients atteints de schizophrénie et ne l'ont pas été dupliqué pour trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes) ou agitation. Cependant, ces informations sont également généralement applicables au trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes) et agitation.
Les effets indésirables pendant l'exposition ont été obtenus par rapport spontané et enregistré par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir un sens estimation de la proportion d'individus souffrant d'effets indésirables sans regroupant d'abord des types de réactions similaires en un plus petit nombre de standardisés catégories de réaction. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, MedDRA et La terminologie du dictionnaire COSTART a été utilisée pour classer les effets indésirables signalés réactions.
Les fréquences déclarées des effets indésirables représentent le proportion de personnes ayant connu, au moins une fois, un traitement émergent réaction indésirable du type répertorié. Une réaction a été envisagée émergent s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception du traitement évaluation de base suivante. Les réactions rapportées ne les incluent pas des termes de réaction si généraux qu'ils ne sont pas informatifs. Réactions répertoriées ailleurs dans l'étiquetage ne peut être répété ci-dessous. Il est important de souligner que, bien que les réactions se soient produites pendant le traitement par l'olanzapine, elles n'en ont pas nécessairement été causés. L'étiquette entière doit être lue pour gagner un compréhension complète du profil de sécurité de l'olanzapine.
Le prescripteur doit être conscient que les chiffres du les tableaux et les tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et autres les facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, le les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres cliniques enquêtes impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Le les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base quelconque pour estimer la contribution relative des facteurs de drogue et de non-drogue au incidence des effets indésirables dans la population étudiée.
Incidence des effets indésirables à court terme , Essais de placebo et de combinaison
Les résultats suivants sont basés sur des essais de pré-commercialisation de (1) olanzapine orale pour schizophrénie, trouble bipolaire I (maniaque ou mixte épisodes), un essai ultérieur de patients présentant divers symptômes psychiatriques en association avec la maladie d'Alzheimer et les essais combinés pré-commercialisation , et (2) olanzapine intramusculaire pour injection chez les patients agités avec schizophrénie ou manie bipolaire I.
Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Dans les essais contrôlés à court terme sur placebo
Schizophrénie - Dans l'ensemble, il n'y avait aucune différence dans l'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables (5% pour l'oral olanzapine vs 6% pour le placebo). Cependant, les arrêts en raison de l'augmentation L'ALAT était considéré comme lié à la drogue (2% pour l'olanzapine par voie orale contre 0% pour placebo).
Trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes) Monothérapie - Dans l'ensemble, il n'y avait aucune différence dans l'incidence de l'arrêt dû aux effets indésirables (2% pour l'olanzapine orale contre 2% pour le placebo).
Agitation - Dans l'ensemble, il n'y avait aucune différence l'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables (0,4% pour olanzapine intramusculaire pour injection vs 0% pour le placebo).
Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Dans les essais combinés à court terme
Trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes), Olanzapine en complément du lithium ou du valproate - Dans une étude de patients qui toléraient déjà le lithium ou le valproate en monothérapie les taux d'arrêt dus aux effets indésirables étaient de 11% pour la combinaison de olanzapine orale avec lithium ou valproate contre 2% pour les patients restés en monothérapie au lithium ou au valproate. Arrêts avec la combinaison de olanzapine orale et lithium ou valproate survenus chez plus d'un patient étaient: somnolence (3%), prise de poids (1%) et œdème périphérique (1%).
Effets indésirables couramment observés à court terme , Essais contrôlés par placebo
Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés avec l'utilisation d'olanzapine orale (incidence de 5% ou plus) et non observée à une incidence équivalente chez les patients sous placebo (incidence de l'olanzapine au moins deux fois celui du placebo) étaient:
Tableau 9: Effets indésirables fréquents liés au traitement et aux événements indésirables
Associé à l'utilisation de l'olanzapine par voie orale dans les essais à 6 semaines - SCHIZOPHRENIA
Réaction indésirable | Olanzapine (N = 248) |
Placebo (N = 118) |
Hypotension orthostatique | 5 | 2 |
Constipation | 9 | 3 |
Gain de poids | 6 | 1 |
Vertiges | 11 | 4 |
Trouble de la personnalitéa | 8 | 4 |
Akathisia | 5 | 1 |
a Le trouble de la personnalité est le terme COSTART pour désignant un comportement répréhensible non agressif. |
Tableau 10: Effets indésirables fréquents liés au traitement et aux effets indésirables
Associé à l'utilisation de l'olanzapine par voie orale dans les essais à 3 semaines et à 4 semaines -
Trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes) Pourcentage de patients déclarant
Événement
Réaction indésirable | Olanzapine (N = 125) |
Placebo (N = 129) |
Asthénie | 15 | 6 |
Bouche sèche | 22 | 7 |
Constipation | 11 | 5 |
Dyspepsie | 11 | 5 |
Augmentation de l'appétit | 6 | 3 |
Somnolence | 35 | 13 |
Vertiges | 18 | 6 |
Tremblement | 6 | 3 |
Olanzapine Intramusculaire - Un effet indésirable (somnolence) a été observé à un incidence de 5% ou plus chez l'olanzapine intramusculaire pour préparations injectables patients et non observés à une incidence équivalente chez les patients sous placebo patients (incidence d'olanzapine au moins deux fois celle du placebo) pendant la études de pré-marketing contrôlées contre placebo. L'incidence de la somnolence pendant la Période de traitement IM 24 heures dans les essais cliniques chez les patients agités avec la schizophrénie ou la manie bipolaire I était de 6% pour l'olanzapine intramusculaire injection et 3% pour le placebo.
Effets indésirables survenant à Une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par Olanzapine par voie orale à court terme Essais contrôlés par placebo
Le tableau 11 énumère le incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, d'effets indésirables liés au traitement réactions survenues chez 2% ou plus des patients traités par l'olanzapine orale (doses ≥ 2,5 mg / jour) et avec une incidence supérieure au placebo qui a participé à la phase aiguë des essais contrôlés contre placebo.
Tableau 11: Traitement-Emergent
Effets indésirables: incidence dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo
avec Olanzapine par voie orale Pourcentage de patients déclarant un événement
Système corporel / effet indésirable | Pourcentage de patients déclarant un événement | |
Olanzapine (N = 532) |
Placebo (N = 294) |
|
Corps dans son ensemble | ||
Blessure accidentelle | 12 | 8 |
Asthénie | 10 | 9 |
Fièvre | 6 | 2 |
Douleurs au dos | 5 | 2 |
Douleur thoracique | 3 | 1 |
Système cardiovasculaire | ||
Hypotension orthostatique | 3 | 1 |
Tachycardie | 3 | 1 |
Hypertension | 2 | 1 |
Système digestif | ||
Bouche sèche | 9 | 5 |
Constipation | 9 | 4 |
Dyspepsie | 7 | 5 |
Vomissements | 4 | 3 |
Augmentation de l'appétit | 3 | 2 |
Système hémicolique et lymphatique | ||
Ecchymose | 5 | 3 |
Troubles métaboliques et nutritionnels | ||
Gain de poids | 5 | 3 |
Œdème périphérique | 3 | 1 |
Système musculo-squelettique | ||
Douleur d'extrémité (autre que l'articulation) | 5 | 3 |
Douleur articulaire | 5 | 3 |
Système nerveux | ||
Somnolence | 29 | 13 |
Insomnie | 12 | 11 |
Vertiges | 11 | 4 |
démarche anormale | 6 | 1 |
Tremblement | 4 | 3 |
Akathisia | 3 | 2 |
Hypertonie | 3 | 2 |
Déficience articulée | 2 | 1 |
Système respiratoire | ||
Rhinite | 7 | 6 |
Toux augmentée | 6 | 3 |
Pharyngite | 4 | 3 |
Sens spéciaux | ||
Amblyopie | 3 | 2 |
Système urogénital | ||
Incontinence urinaire | 2 | 1 |
Infection des voies urinaires | 2 | 1 |
Dose de dépendance de l'adversaire Réactions
Une différence de groupe de dose a a été observé pour la fatigue, les étourdissements, la prise de poids et l'élévation de la prolactine. Dans un étude à dose fixe randomisée, en double aveugle de 8 semaines comparant 10 (N = 199) 20 (N = 200) et 40 (N = 200) mg / jour d'olanzapine orale chez les patients adultes atteints schizophrénie ou trouble schizo-affectif, incidence de fatigue (10 mg / jour: 1,5%; 20 mg / jour: 2,1%; 40 mg / jour: 6,6%) a été observé avec significatif différences entre 10 vs 40 et 20 vs 40 mg / jour. L'incidence des étourdissements (10 mg / jour: 2,6%; 20 mg / jour: 1,6%; 40 mg / jour: 6,6%) a été observé avec différences significatives entre 20 et 40 mg. Les différences entre les groupes de dose l'étaient également connu pour la prise de poids et l'élévation de la prolactine.
Les adresses de tableau suivantes l'appartenance à la dose pour d'autres effets indésirables à l'aide des données d'une schizophrénie essai impliquant des doses fixes d'olanzapine orale. Il énumère le pourcentage de patients présentant des effets indésirables liés au traitement pour les 3 groupes à dose fixe et placebo. Les données ont été analysées à l'aide du Test de Cochran-Armitage, à l'exclusion du groupe placebo, et le tableau comprend uniquement les effets indésirables pour lesquels il y avait une tendance.
Tableau 12: Pourcentage de
Patients d'un essai de schizophrénie avec des effets indésirables liés au traitement
pour les 3 groupes de plage de doses et le placebo
Réaction indésirable | Placebo (N = 68) |
Pourcentage de patients déclarant un événement | ||
Olanzapine 5 ± 2,5 mg / jour (N = 65) |
Olanzapine 10 ± 2,5 mg / jour (N = 64) |
Olanzapine 15 ± 2,5 mg / jour (N = 69) |
||
Asthénie | 15 | 8 | 9 | 20 |
Bouche sèche | 4 | 3 | 5 | 13 |
Nausées | 9 | 0 | 2 | 9 |
Somnolence | 16 | 20 | 30 | 39 |
Tremblement | 3 | 0 | 5 | 7 |
Averse couramment observée Réactions dans les essais à court terme d'olanzapine orale en complément du lithium ou du valproate
Dans le trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes) essais contrôlés contre placebo, les effets indésirables les plus fréquemment observés associé à l'association d'olanzapine et de lithium ou de valproate (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le placebo) étaient:
Tableau 13: Commun
Effets indésirables liés au traitement associés à l'utilisation de l'olanzapine par voie orale
en 6 semaines Adjoint aux essais au lithium ou au valproate - Trouble bipolaire I (maniaque ou
Épisodes mixtes)
Réaction indésirable | Pourcentage de patients déclarant un événement | |
Olanzapine au lithium ou valproate (N = 229) |
Placebo au lithium ou valproate (N = 115) |
|
Bouche sèche | 32 | 9 |
Gain de poids | 26 | 7 |
Augmentation de l'appétit | 24 | 8 |
Vertiges | 14 | 7 |
Douleurs au dos | 8 | 4 |
Constipation | 8 | 4 |
Trouble de la parole | 7 | 1 |
Salivation accrue | 6 | 2 |
Amnésie | 5 | 2 |
Paresthésie | 5 | 2 |
Effets indésirables survenant à Une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par Olanzapine par voie orale à court terme Essais d'olanzapine en complément du lithium ou du valproate
Le tableau 14 énumère le incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, d'effets indésirables liés au traitement réactions survenues chez 2% ou plus des patients traités par l'association d'olanzapine (doses ≥ 5 mg / jour) et de lithium ou valproate et avec incidence supérieure au lithium ou au valproate seul qui a participé à l'aigu phase des essais combinés contrôlés contre placebo.
Tableau 14: Traitement-Emergent
Effets indésirables: incidence dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo
d'olanzapine par voie orale en complément du lithium ou du valproate
Système corporel / effet indésirable | Pourcentage de patients déclarant un événement | |
Olanzapine au lithium ou valproate (N = 229) |
Placebo au lithium ou valproate (N = 115) |
|
Corps dans son ensemble | ||
Asthénie | 18 | 13 |
Douleurs au dos | 8 | 4 |
Blessure accidentelle | 4 | 2 |
Douleur thoracique | 3 | 2 |
Système cardiovasculaire | ||
Hypertension | 2 | 1 |
Système digestif | ||
Bouche sèche | 32 | 9 |
Augmentation de l'appétit | 24 | 8 |
Soif | 10 | 6 |
Constipation | 8 | 4 |
Salivation accrue | 6 | 2 |
Troubles métaboliques et nutritionnels | ||
Gain de poids | 26 | 7 |
Œdème périphérique | 6 | 4 |
Œdème | 2 | 1 |
Système nerveux | ||
Somnolence | 52 | 27 |
Tremblement | 23 | 13 |
Dépression | 18 | 17 |
Vertiges | 14 | 7 |
Trouble de la parole | 7 | 1 |
Amnésie | 5 | 2 |
Paresthésie | 5 | 2 |
Apathie | 4 | 3 |
Confusion | 4 | 1 |
Euphorie | 3 | 2 |
Incoordination | 2 | 0 |
Système respiratoire | ||
Pharyngite | 4 | 1 |
Dyspnée | 3 | 1 |
Peau et appendices | ||
Transpiration | 3 | 1 |
Acné | 2 | 0 |
Peau sèche | 2 | 0 |
Sens spéciaux | ||
Amblyopie | 9 | 5 |
Vision anormale | 2 | 0 |
Système urogénital | ||
Dysmenorrheaa | 2 | 0 |
Vaginitea | 2 | 0 |
a Le dénominateur utilisé était réservé aux femmes (olanzapine, N = 128; placebo, N = 51). |
Pour des informations spécifiques sur les effets indésirables observés avec le lithium ou le valproate se réfèrent à l'adversaire Section des réactions des inserts d'emballage pour ces autres produits.
Effets indésirables survenant à Une incidence de 1% ou plus parmi l'olanzapine intramusculaire pour traitement par injection Patients dans les essais contrôlés par placebo à court terme
Le tableau 15 énumère le incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, d'effets indésirables liés au traitement réactions survenues chez 1% ou plus des patients traités par intramusculaire olanzapine pour injection (plage de 2,5 à 10 mg / injection) et avec incidence supérieur au placebo qui a participé au placebo à court terme essais chez des patients agités atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire I.
Tableau 15: Traitement-Emergent
Effets indésirables: Incidence à court terme (24 heures), Placebo-Controlled
Essais cliniques avec olanzapine intramusculaire pour injection chez agité
Patients atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire I
Système corporel / corps d'effets indésirables dans son ensemble | Pourcentage de patients déclarant un événement | |
Olanzapine (N = 415) |
Placebo (N = 150) |
|
Asthénie | 2 | 1 |
Système cardiovasculaire | ||
Hypotension | 2 | 0 |
Hypotension orthostatique | 1 | 0 |
Système nerveux | ||
Somnolence | 6 | 3 |
Vertiges | 4 | 2 |
Tremblement | 1 | 0 |
Symptômes extrapyramidaux
Le tableau suivant énumère le pourcentage de patients présentant des symptômes extrapyramidaux émergents comme évalué par des analyses catégorielles des échelles de notation formelles pendant le traitement aigu dans un essai clinique contrôlé comparant l'olanzapine orale à 3 doses fixes avec placebo dans le traitement de la schizophrénie dans un essai de 6 semaines.
Tableau 16: Traitement-Emergent
Symptômes extrapyramidaux évalués par des échelles de notation Incidence dans un dosage fixe
Aire de répartition, essai clinique contrôlé par placebo de l'olanzapine orale en schizophrénie -
Phase aiguë
Pourcentage de patients déclarant un événement | ||||
Placebo | Olanzapine 5 ± 2,5 mg / jour | Olanzapine 10 ± 2,5 mg / jour | Olanzapine 15 ± 2,5 mg / jour | |
Parkinsonismea | 15 | 14 | 12 | 14 |
Akathisiab | 23 | 16 | 19 | 27 |
a Pourcentage de patients avec un Simpson-Angus
Score total de l'échelle> 3. b Pourcentage de patients avec un score global Barnes Akathisia Scale ≥ 2. |
Le tableau suivant énumère le pourcentage de patients présentant des symptômes extrapyramidaux émergents comme évalué par des effets indésirables spontanément rapportés pendant le traitement aigu dans le même essai clinique contrôlé comparant l'olanzapine à 3 doses fixes avec placebo dans le traitement de la schizophrénie dans un essai de 6 semaines.
Tableau 17: Traitement-Emergent
Symptômes extrapyramidaux évalués par l'incidence des effets indésirables dans un fixe
Portée posologique, essai clinique contrôlé par placebo de l'olanzapine orale
Schizophrénie - Phase aiguë
Pourcentage de patients déclarant un événement | ||||
Placebo (N = 68) |
Olanzapine 5 ± 2,5 mg / jour (N = 65) |
Olanzapine 10 ± 2,5 mg / jour (N = 64) |
Olanzapine 15 ± 2,5 mg / jour (N = 69) |
|
Événements dystoniquesa | 1 | 3 | 2 | 3 |
Événements de parkinsonismeb | 10 | 8 | 14 | 20 |
Événements d'Akathisiac | 1 | 5 | 11 | 10 |
Événements dyskinésiquesd | 4 | 0 | 2 | 1 |
Événements résiduelse | 1 | 2 | 5 | 1 |
Tout événement extrapyramidal | 16 | 15 | 25 | 32 |
a Patients avec les termes COSTART suivants
ont été comptés dans cette catégorie: dystonie, spasme généralisé, rigidité du cou,
crise oculogyrique, opisthotonos, torticolis. b Les patients avec les termes COSTART suivants ont été comptés dans ce document catégorie: akinésie, rigidité des roues dentées, syndrome extrapyramidal, hypertonie , hypokinésie, faciès masqués, tremblements. c Les patients avec les termes COSTART suivants ont été comptés dans ce document catégorie: akathisie, hyperkinésie. d Les patients avec les termes COSTART suivants ont été comptés dans ce document catégorie: syndrome buccoglossal, choréoathétose, dyskinésie, tardif dyskinésie. e Les patients avec les termes COSTART suivants ont été comptés dans ce document catégorie: trouble du mouvement, myoclonie, contractions. |
Le tableau suivant énumère le pourcentage de patients adolescents présentant des symptômes extrapyramidaux émergents selon le traitement, tels qu'évalués par des effets indésirables spontanément rapportés pendant le traitement aigu (plage de dose: 2,5 à 20 mg / jour).
Tableau 18: Traitement-Emergent
Symptômes extrapyramidaux évalués par l'incidence des effets indésirables dans
Essais cliniques contrôlés par placebo d'olanzapine orale en schizophrénie et
Trouble bipolaire I - Adolescents
Catégoriesa | Pourcentage de patients déclarant un événement | |
Placebo (N = 89) |
Olanzapine (N = 179) |
|
Événements dystoniques | 0 | 1 |
Événements de parkinsonisme | 2 | 1 |
Événements d'Akathisia | 4 | 6 |
Événements dyskinésiques | 0 | 1 |
Événements non spécifiques | 0 | 4 |
Tout événement extrapyramidal | 6 | 10 |
a Les catégories sont basées sur les requêtes MedDRA standard (SMQ) pour les symptômes extrapyramidaux tels que définis dans MedDRA version 12.0. |
Le tableau suivant énumère le pourcentage de patients présentant des symptômes extrapyramidaux émergents comme évalué par des analyses catégorielles des échelles de notation formelles pendant le contrôle essais cliniques comparant des doses fixes d'olanzapine intramusculaire pour injection avec placebo à l'agitation. Les patients de chaque groupe de dose peuvent recevoir jusqu'à 3 injections pendant les essais. Évaluations des patients ont été menées pendant les 24 heures suivant la dose initiale d'intramusculaire olanzapine pour injection.
Tableau 19: Traitement-Emergent
Symptômes extrapyramidaux évalués par des échelles de notation Incidence dans une dose fixe,
Essai clinique contrôlé par placebo d'olanzapine intramusculaire pour injection dans
Patients agités atteints de schizophrénie
Placebo | Pourcentage de patients déclarant un événement | ||||
Olanzapine IM 2,5 mg | Olanzapine IM 5 mg | Olanzapine IM 7,5 mg | Olanzapine IM 10 mg | ||
Parkinsonismea | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
Akathisiab | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
a Pourcentage de patients avec un Simpson-Angus
Score total de l'échelle> 3. b Pourcentage de patients avec un score global Barnes Akathisia Scale ≥ 2. |
Le tableau suivant énumère le pourcentage de patients présentant des symptômes extrapyramidaux émergents comme évalué par des effets indésirables spontanément rapportés dans la même clinique contrôlée essai comparant des doses fixes d'olanzapine intramusculaire pour injection avec placebo chez les patients agités atteints de schizophrénie.
Tableau 20: Traitement-Emergent
Symptômes extrapyramidaux évalués par l'incidence des effets indésirables dans un fixe
Dose, essai clinique contrôlé par placebo de l'olanzapine intramusculaire pour
Injection chez les patients agités atteints de schizophrénie
Pourcentage de patients déclarant un événement | |||||
Placebo (N = 45) |
Olanzapine IM 2,5 mg (N = 48) |
Olanzapine IM 5 mg (N = 45) |
Olanzapine IM 7,5 mg (N = 46) |
Olanzapine IM 10 mg (N = 46) |
|
Événements dystoniquesa | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Événements de parkinsonismeb | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
Expérience humaine
Dans les essais de pré-commercialisation impliquant plus de 3100 patients et / ou sujets normaux, surdosage aigu accidentel ou intentionnel de l'olanzapine a été identifiée chez 67 patients. Chez le patient prenant le plus gros quantité identifiée, 300 mg, les seuls symptômes signalés étaient la somnolence et discours brouillé. Dans le nombre limité de patients qui ont été évalués les hôpitaux, y compris le patient prenant 300 mg, il n'y a eu aucune observation indiquant un changement défavorable des analytes de laboratoire ou ECG. Les signes vitaux étaient généralement dans les limites normales après les surdoses.
Dans les rapports post-commercialisation d'un surdosage d'olanzapine seuls, des symptômes ont été signalés dans la majorité des cas. En symptomatique patients, les symptômes avec une incidence ≥ 10% incluaient l'agitation / l'agressivité dysarthrie, tachycardie, divers symptômes extrapyramidaux et niveau réduit de conscience allant de la sédation au coma. Parmi les moins fréquemment rapportés les symptômes étaient les réactions potentiellement médicalement graves suivantes: aspiration, arrêt cardiopulmonaire, arythmies cardiaques (telles que tachycardie supraventriculaire et 1 patient souffrant de pause sinusale avec reprise spontanée du rythme normal), délire, neuroleptique possible syndrome malin, dépression / arrestation respiratoire, convulsion, hypertension, et l'hypotension. Eli Lilly and Company a reçu des informations sur des décès association avec surdosage d'olanzapine seul. En 1 cas de décès, le montant de l'olanzapine fortement ingérée aurait pu atteindre 450 mg de olanzapine orale; cependant, dans un autre cas, un patient aurait survécu à un ingestion aiguë d'olanzapine d'environ 2 g d'olanzapine par voie orale.
Gestion des surdoses
Pour des informations actuelles sur la gestion de ZYPREXA (olanzapine) surdosage, contactez un centre anti-poison certifié (1-800-222-1222 ou www.poison.org). La possibilité de médicaments multiples la participation doit être envisagée. En cas de surdosage aigu, établir et entretenir une voie aérienne et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates, ce qui peut inclure l'intubation. Lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et l'administration de charbon activé avec un laxatif devrait être considéré. L'administration de charbon activé (1 g) a réduit la Cmax et ASC de l'olanzapine orale d'environ 60%. Comme les niveaux maximaux d'olanzapine ne le sont pas généralement obtenu jusqu'à environ 6 heures après l'administration, le charbon de bois peut être utile traitement du surdosage d'olanzapine.
La possibilité d'obtention, de convulsions ou de dystonie la réaction de la tête et du cou après un surdosage peut créer un risque de aspiration avec vomissements induits. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et devrait inclure une surveillance électrocardiographique continue détecter d'éventuelles arythmies.
Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'olanzapine. Par conséquent, des mesures de soutien appropriées devraient être lancées. Hypotension et l'effondrement circulatoire doit être traité avec des mesures appropriées telles que fluides intraveineux et / ou agents sympathomimétiques. (N'utilisez pas d'épinéphrine, dopamine, ou autre sympathomimétique avec activité bêta-agoniste, depuis la bêta la stimulation peut aggraver l'hypotension dans le cadre de l'alpha induit par l'olanzapine blocus.) Une surveillance et un suivi médicaux étroits devraient se poursuivre jusqu'au le patient se rétablit.
Pour des informations spécifiques sur les surdosages au lithium ou valproate, reportez-vous à la section Surdosage des inserts de colis pour ceux-ci des produits. Pour des informations spécifiques sur les surdosages d'olanzapine et fluoxétine en combinaison, reportez-vous à la section Surdosage du Symbyax insert de paquet.
L'olanzapine se lie avec des taux élevés affinité avec les récepteurs suivants: sérotonine 5HT2A / 2C, 5HT6 (Ki = 4, 11 et 5 nM, respectivement), dopamine D1-4 (Ki = 11-31 nM), histamine H1 (Ki = 7 nM) et récepteurs α1 adrénergiques (Ki = 19 nM). L'olanzapine est un antagoniste avec liaison d'affinité modérée pour la sérotonine 5HT3 (Ki = 57 nM) et la muscarinique M1-5 (Ki = 73, 96, 132, 32 et 48 nM, respectivement). L'olanzapine se lie faiblement Récepteurs GABAA, BZD et β-adrénergiques (Ki> 10 μM).
Antagonisme aux récepteurs autres que la dopamine et le 5HT2 peuvent expliquer certains des autres aspects thérapeutiques et secondaires effets de l'olanzapine. L'antagonisme de l'olanzapine des récepteurs muscariniques M1-5 peut expliquer ses effets anticholinergiques. Antagonisme de l'olanzapine de l'histamine Les récepteurs H1 peuvent expliquer la somnolence observée avec ce médicament. Olanzapine l'antagonisme des récepteurs α1 adrénergiques peut expliquer l'orthostatique hypotension observée avec ce médicament.
Administration orale, Monothérapie
L'olanzapine est bien absorbée et atteint des concentrations maximales dans environ 6 heures après une dose orale. Il est largement éliminé par le métabolisme de premier passage, avec environ 40% de la dose s'est métabolisée avant d'atteindre la circulation systémique. La nourriture ne le fait pas affecter le taux ou l'étendue de l'absorption de l'olanzapine. Études pharmacocinétiques a montré que les comprimés ZYPREXA et ZYPREXA ZYDIS (olanzapine se désintègrent oralement comprimés) les formes posologiques d'olanzapine sont bioéquivalentes.
L'olanzapine est linéaire cinétique sur la plage de dosage clinique. Sa demi-vie varie de 21 à 54 heures (5e au 95e centile; moyenne de 30 heures) et clairance plasmatique apparente varie de 12 à 47 L / h (5e à 95e centile; moyenne de 25 L / h).
Administration d'olanzapine une fois par jour conduit à des concentrations à l'état d'équilibre en environ 1 semaine environ le double des concentrations après des doses uniques. Concentrations plasmatiques , la demi-vie et la clairance de l'olanzapine peuvent varier d'un individu à l'autre base du statut tabagique, du sexe et de l'âge.
L'olanzapine est abondante réparti dans tout le corps, avec un volume de distribution d'environ 1000 L. Il est lié à 93% aux protéines plasmatiques sur la plage de concentration de 7 à 1100 ng / ml, se liant principalement à l'albumine et à la glycoprotéine α1-acide.
Métabolisme et élimination
Après une dose orale unique de 14C étiqueté olanzapine, 7% de la dose d'olanzapine a été récupérée dans l'urine médicament inchangé, indiquant que l'olanzapine est hautement métabolisée. Environ 57% et 30% de la dose ont été récupérés dans l'urine et les excréments, respectivement. Dans le plasma, l'olanzapine ne représentait que 12% de l'ASC pour la radioactivité totale indiquant une exposition importante aux métabolites. Après plusieurs doses, le les principaux métabolites circulants étaient le 10-N-glucuronide, présent à l'état d'équilibre indiquer à 44% de la concentration d'olanzapine et de 4´-N-déméthylolanzapine présent à l'état d'équilibre à 31% de la concentration d'olanzapine. Tous les deux les métabolites manquent d'activité pharmacologique aux concentrations observées.
Glucuronidation directe et l'oxydation médiée par le cytochrome P450 (CYP) sont les principales voies métaboliques olanzapine. In vitro des études suggèrent que les CYP 1A2 et 2D6, et le le système de monooxygénase contenant de la flavine est impliqué dans l'oxydation de l'olanzapine. L'oxydation médiée par le CYP2D6 semble être une voie métabolique mineure in vivo, car la clairance de l'olanzapine n'est pas réduite chez les sujets qui le sont déficient en cette enzyme.
Administration intramusculaire
Résultats intra-musculaires ZYPREXA en absorption rapide avec des concentrations plasmatiques maximales se produisant entre 15 et 45 minutes. Basé sur une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, une dose de 5 mg de l'olanzapine intramusculaire pour injection produit, en moyenne, un maximum concentration plasmatique environ 5 fois supérieure au plasma maximal concentration produite par une dose de 5 mg d'olanzapine par voie orale. Zone sous la courbe atteint après une dose intramusculaire est similaire à celle obtenue après la par voie orale administration de la même dose. La demi-vie observée après intramusculaire l'administration est similaire à celle observée après l'administration orale. Le la pharmacocinétique est linéaire sur la plage de dosage clinique. Profils métaboliques après administration intramusculaire sont qualitativement similaires au métabolique profils après administration orale.
However, we will provide data for each active ingredient