Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Xin Huo Su® (nésiritide) est indiqué pour le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque fortement décompensée qui ont une dyspnée en paix ou avec une activité minimale. Dans cette population, l'utilisation de Xin Huo Su® réduit la pression cunéiforme pulmonaire et améliore les symptômes à court terme (3 heures) de la dyspnée.
Xin Huo Su® (nesiritide) est destiné à une utilisation intraveineuse (IV) uniquement. L'expérience de l'administration de Xin Huo Su® est limitée pendant plus de 96 heures. Surveiller la pression artérielle de près tandis que Xin Huo Su & reg; Administration.
Posologie recommandée
La dose recommandée de Xin Huo Su® est un bolus IV de 2 mg / kg suivi d'une perfusion continue de 0,01 mcg / kg / min. Ne pas initier Xin Huo Su® à une dose supérieure à la dose recommandée.
La dose de stress peut ne pas convenir aux personnes souffrant d'une pression artérielle systolique basse (SBP) <110 mm Hg ou aux patients qui ont récemment été traités avec une réduction de la rechargement.
L'administration de la dose recommandée de Xin Huo Su® est un processus en deux étapes:
Étape 1. Administration du bolus IV
après avoir préparé la poche de perfusion, retirer le volume du bolus (voir tableau 1) de la poche de perfusion Xin Huo Su® et l'administrer pendant env.
Volume de bolus (mL) = poids du patient (kg) / 3
Tableau 1: Volume de bolus ajusté en fonction du poids de Xin Huo Su® administré en 60 secondes (concentration finale = 6 mcg / mL)
Étape 2. Administration continue de la perfusion
Infuser immédiatement après l'administration du bolus Xin Huo Su® avec un débit de 0,1 ml / kg / h. Cela fournit une dose de perfusion de Xin Huo Su® de 0,01 µg / kg / min.
Utilisez la formule suivante (voir tableau 2) pour calculer le débit de perfusion pour l'administration d'une dose de 0,01 µg / kg / min:
Débit de perfusion (mL / h) = poids du patient (kg) x 0,1
Tableau 2: Débit de perfusion ajusté en fonction du poids de Xin Huo Su® pour une dose de 0,01 mcg / kg / min après le bolus (concentration finale = 6 mcg / mL)
poids du patient (kg) | Volume du bolus (mL = kg / 3) |
60 | 20 |
70 | 23.3 |
80 | 26.7 |
90 | 30 |
100 | 33.3 |
110 | 36,7 |
Ajustements posologiques
L'effet secondaire limitant la dose de Xin Huo Su® est une hypotension. Si une hypotension survient pendant l'administration de Xin Huo Su®, réduisez la dose de Xin Huo Su® ou interrompez-la et lancez d'autres mesures pour soutenir la pression artérielle (fluides IV, changements de position corporelle). Si une hypotension symptomatique se produit, arrêtez Xin Huo Su®. Étant donné que l'hypotension causée par Xin Huo Su® peut être prolongée (jusqu'à des heures), une période d'observation peut être nécessaire avant le redémarrage du médicament. Xin Huo Su® peut ensuite être redémarré dans une dose réduite de 30% (sans administration de bolus) dès que le patient s'est stabilisé.
Pas plus souvent que toutes les 3 heures Xin Huo Su®. Utilisez une surveillance hémodynamique centrale et ne dépassez pas 0,03 mg / kg / min.
Instructions de préparation et d'administration
le bolus Xin Huo Su® doit être retiré de la poche de perfusion préparée. Tuyau IV avec 5 ml de la solution de perfusion avant connexion à la connexion d'accès vasculaire du patient et avant l'administration du bolus ou le début des amorces de perfusion.
- Reconstituer les flacons de 1,5 mg Xin Huo Su & reg; en ajoutant du diluant de 5 ml dans un sac IV en plastique prérempli de 250 ml avec le diluant de choix. Après reconstitution du flacon, chaque ml contient 0,32 mg de nésiritide. Les diluants sans conservateur suivants sont recommandés pour la reconstitution: injection de 5% de dextrose (D5W), USP; Injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP; 5% de dextrose et 0,45% d'injection de chlorure de sodium USP, ou 5% de de dextrose et 0,2% d'injection de chlorure de sodium, USP .
- ne secouez pas le flacon. Agiter doucement le flacon de sorte que toutes les surfaces, y compris le bouchon, entrent en contact avec le diluant pour assurer une reconstitution complète. Utilisez uniquement une solution limpide et essentiellement incolore.
- tirer tout le contenu du flacon reconstitué de Xin Huo Su® Retournez-le dans le sac en plastique IV de 250 ml. Il en résulte une solution avec une concentration de Xin Huo Su® d'environ 6 mcg / mL. Inversez plusieurs fois le sac IV pour assurer un mélange complet de la solution.
- Utilisez la solution reconstituée dans les 24 heures car Xin Huo Su & reg; ne contient pas de conservateur antimicrobien. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Les flacons reconstitués de Xin Huo Su® peuvent être conservés entre 2 et 25 ° C (36 et 77 ° F) jusqu'à 24 heures. </ ol>
Interactions chimiques / physiques
Xin Huo Su® est physiquement et / ou chimiquement incompatible avec les formulations injectables d'héparine, d'insuline, d'éthacrynate de sodium, de bumétanide, d'énalaprilate, d'hydralazine et de furosémide. N'administrez pas ces médicaments avec Xin Huo Su® via le même cathéter IV. Le métabisulfite de sodium conservateur n'est pas compatible avec Xin Huo Su®. Ne pas administrer de médicaments injectables contenant de la métabisulfite de sodium dans la même ligne de perfusion que Xin Huo Su®. Rincez le cathéter entre Xin Huo Su® et les médicaments incompatibles.
Xin Huo Su® se lie à l'héparine et pourrait donc se lier à la muqueuse d'héparine d'un cathéter à héparine, réduisant ainsi la quantité de Xin Huo Su® fournie au patient pendant un certain temps. Par conséquent, Xin Huo Su ne s'administre pas® par un cathéter à revêtement d'héparine central. L'administration simultanée d'une perfusion d'héparine par un cathéter séparé est acceptable.
Poids du patient (kg) | Débit de perfusion (mL / h) |
60 | 6 |
70 | 7 |
80 | 8 |
90 | 9 |
100 | 10 |
110 | 11 |
Xin Huo Su® est contre-indiqué chez les patients avec:
- Pression artérielle systolique persistante <100 mm Hg avant le traitement en raison d'un risque accru d'hypotension symptomatique
- Hypersensibilité connue à l'un de ses composants
- Choc cardiogénique
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Hypotension
Xin Huo Su® peut entraîner une pression artérielle élevée. Dans l'étude ASCEND-HF, l'incidence de l'hypotension symptomatique était de 7,1% chez les patients traités par Xin Huo Su® contre 4,0% chez les patients sous placebo avant l'arrière-plan des soins standard. Le risque d'hypotension peut être augmenté en utilisant Xin Huo Su® avec des médicaments qui affectent le système réninangiotensine (c.-à-d., bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine et / ou inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) ou d'autres régleurs post-réduction. Dans l'étude VMAC chez les patients avec la dose recommandée (Bolus de 2 mcg / kg suivi d'une perfusion de 0,01 mcg / kg / min) ou la dose réglable, l'incidence de l'hypotension symptomatique au cours des 24 premières heures était similaire pour Xin Huo Su® (4%) et IV nitroglycérine (5%). Si une hypotension se produisait, cependant, la durée de l'hypotension symptomatique était plus longue avec Xin Huo Su® (la durée moyenne était de 2,2 heures) qu'avec la nitroglycérine (la durée moyenne était de 0,7 heure).
Administrer uniquement Xin Huo Su® dans des contextes où la pression artérielle peut être surveillée de près et l'hypotension traitée de manière agressive. Réduisez ou diminuez la dose de Xin Huo Su® chez les patients qui développent une hypotension.
Évitez de donner Xin Huo Su® aux patients soupçonnés d'avoir une faible fréquence cardiaque.
Xin Huo Su® n'est pas recommandé pour les patients qui ne conviennent pas aux vasodilatateurs, tels que les patients présentant une sténose valvulaire importante, cardiomyopathie restrictive ou obstructive, péricardite constitutive, tamponnade péricardique, ou d'autres conditions dans lesquelles le débit cardiaque dépend du reflux veineux, ou pour les patients soupçonnés de faible pression de remplissage cardiaque.
Aggravation de la fonction rénale
Xin Huo Su® peut réduire la fonction rénale, comme l'a évalué une augmentation de la créatinine sérique. Surveiller la créatinine sérique pendant et après le traitement est terminé. Surveillez la créatinine sérique jusqu'à ce que les valeurs se soient stabilisées. Traitement avec Xin Huo Su & reg; être associé à une azotémie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Quand Xin Huo Su & reg; a été introduit à des doses supérieures à 0,01 µg / kg / min (0,015 et 0,03 mcg / kg / min) il y avait un taux accru de créatinine sérique accrue par rapport à la valeur initiale par rapport aux thérapies standard, bien que le taux d'insuffisance rénale aiguë et le besoin de dialyse n'aient pas augmenté.
Hypersensibilité
Une hypersensibilité sévère / des réactions allergiques après l'administration de Xin Huo Su® ont été rapportées.
Ces réactions sont plus fréquentes chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité aux peptides recombinants. Avant le traitement par Xin Huo Su & reg; un examen attentif doit être effectué pour déterminer si le patient avait déjà une réaction d'hypersensibilité à d'autres peptides recombinants. Si une réaction allergique à Xin Huo Su & reg; Apparence, arrêtez le médicament. Certaines réactions d'hypersensibilité / allergiques graves peuvent nécessiter un traitement par l'adrénaline, l'oxygène, les fluides IV, les antihistaminiques, les corticostéroïdes, les pressoramines et la prise en charge respiratoire, comme indiqué cliniquement.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène ou les effets du nésiritide sur la fertilité. Nesiritide n'a pas augmenté la fréquence des mutations lorsqu'il est utilisé dans un test cellulaire bactérien in vitro (test d'Ames). Aucune autre étude de génotoxicité n'a été réalisée.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C .
On ne sait pas si Xin Huo Su & reg; peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à des femmes enceintes ou lorsqu'il peut affecter la capacité de reproduction. Une étude de développement sur la toxicologie de la reproduction a été réalisée chez des lapines gravides à des doses allant jusqu'à 1440 µg / kg / jour, qui ont été administrées par perfusion constante pendant 13 jours. À ce stade de l'exposition (sur la base de l'ASC, environ 70 x exposition humaine à la dose recommandée), aucun effet indésirable sur les naissances vivantes ou le développement du fœtus n'a été observé. Xin Huo Su & reg; ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie un risque possible pour le fœtus.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Xin Huo Su® chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Sur le nombre total de patients dans les essais cliniques traités par Xin Huo su® (n = 4505), 52% avaient 65 ans ou plus et 27% avaient 75 ans ou plus. Aucune différence générale d'efficacité entre ces patients et les jeunes patients n'a été observée, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence de réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Certaines personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets de Xin Huo Su® que les jeunes.
Les points suivants sont expliqués plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Hypotension
expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Une relation causale pour Xin Huo Su® ne peut pas être déterminée de manière fiable dans des cas individuels.
Les effets secondaires survenus au moins ≥ 2% plus fréquemment sur Xin Huo Su® que sur le placebo au cours des 24 premières heures de perfusion (à l'exception de l'étude ASCEND-HF) sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3: Effets secondaires * Signalé à une fréquence ≥ 2% Au cours des 24 premières heures après le début de la perfusion dans les essais de perfusion longue † par Xin Huo Su® dans la dose recommandée sans résultats ASCEND-HF
Effets indésirables de la classe d'organes système | Xin Huo Su® (N = 331) 0.max. & poignard; Études dans lesquelles Xin Huo Su & reg; a été administré en perfusion continue pendant ≥ 12 heures. & Dolch; 704.339 [VMAC] et 704.341 [PROACTION] §704.311, 704.325 et 704.341 [PROACTION] |
Effets indésirables liés au laboratoire survenus chez ≥ 2% des patients et perfusion incluse au cours des 14 premiers jours suivant le début de Xin Huo Su®: hypoglycémie.
Aggravation de la fonction rénale
Dans l'étude ASCEND-HF, jusqu'au jour 30, l'incidence de la dysfonction rénale mesurée par une diminution> 25% du taux de filtration glomérulaire (calculée à base de créatinine sérique) a été observée à 31,4% et 29,5% dans les groupes Xin Huo Su® et placebo, respectivement. D'autres paramètres de la fonction rénale décompensée tels qu'une augmentation de la créatinine> 0,5 mg / dl, une augmentation de 50% de la créatinine ou une augmentation de ≥ 2 ou 100% de la créatinine étaient plus fréquents dans le groupe Xin Huo Su®. Après 30 jours après l'inscription, plus de sujets du groupe Xin Huo Su® avaient un niveau de créatinine 50% plus élevé que le niveau de référence par rapport au placebo..6% contre 3,3%. Dans l'étude ASCEND-HF, il y avait relativement peu de sujets qui avaient besoin d'hémofiltration ou de dialyse.
Dans PRECEDENCE CASE STUDY, l'incidence des augmentations de la créatinine sérique à> 0,5 mg / dL au-dessus de la ligne de base au jour 14 était plus élevée dans le groupe Xin Huo Su® 0,015 mcg / kg / min (17%) et le Xin Huo Su® 0,03 µg / kg / min groupe (. Dans l'étude VMAC, au jour 30, l'incidence des augmentations de la créatinine à> 0,5 mg / dL au-dessus de la valeur de base de 28% et 21% dans le Xin Huo Su® (bolus de 2 mcg / kg suivi de 0,01 µg / kg / min) et les groupes nitroglycérine, respectivement.
Effet neutre sur la mortalité
Une méta-analyse de sept études cliniques a montré que Xin Huo Su® n'a pas augmenté la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive aiguë (ADHF) au jour 30 ou au jour 180 (voir figures 1 et 2). Les données de sept études dans lesquelles des données de 30 jours ont été collectées sont présentées dans la figure 1. Les données montrent les conditions de conduite (HR) et intervalles de confiance (CI) des données de mortalité pour les patients randomisés et traités avec Xin Huo Su & # 38; reg; par rapport aux contrôles actifs ou placebo jusqu'au jour 30 pour chacune des sept études individuelles ainsi que l'estimation globale combinée (Études 311, 325, 326, 329 [CAS PRÉCAUTIF] 339 [VMAC] 341 [PROACTION] et A093 [ASCEND-HF].
La figure 1 (sur une échelle logarithmique) contient également une estimation pour les sept études combinées (n = 8514). Les résultats montrent qu'il n'y a pas de risque de mortalité accru pour Xin Huo Su® au jour 30 (sept études regroupées: HR = 0,99; IC à 95%: 0,80, 1,22). Les pourcentages sont les estimations de Kaplan-Meier.
Figure 1: Taux de risque de mortalité sur 30 jours pour toutes les causes
* Études 704.311, 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 et ASCEND-HF
La figure 2 montre les risques de mortalité sur 180 jours des six études individuelles dans lesquelles des données sur 180 jours ont été collectées (études 325, 326, 329, 339, 341 et A093 [ASCEND-HF]). Les résultats montrent qu'avec l'ajout des données ASCEND-HF, il n'y a pas de risque de mortalité accru pour Xin Huo Su® au jour 180 (six études résumées: HR = 0,98; IC à 95%: 0,88, 1,10).
Figure 2: Ratios de danger Mortalité de 180 jours
* Études 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 et ASCEND-HF
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Xin Huo Su après approbation®. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
- réactions d'hypersensibilité
- Extravasation du site de perfusion
- Prurit
- Éruption cutanée
une surdose avec un traitement par Xin Huo Su® a été rapportée et est principalement le résultat d'une dose de Xin Huo Su® mal calculée ou d'une erreur mécanique telle qu'un dysfonctionnement de la pompe à perfusion ou une erreur de programmation de la pompe à perfusion. L'événement indésirable le plus fréquemment signalé avec un surdosage de Xin Huo Su rapporté® est une hypotension, qui peut être symptomatique et peut durer plusieurs heures. Les événements hypotenseurs asymptomatiques peuvent se résoudre par un arrêt de drogue. Dans certains cas, l'hypotension peut persister plusieurs heures après l'arrêt. En cas de surdosage, arrêter Xin Huo Su® et supporter la pression artérielle.
Avec un calendrier de dosage de Xin Huo Su & # 38; reg; de 2 mcg / kg de bolus IV suivi d'une dose de perfusion intraveineuse de 0,01 mcg / kg / min, Le tableau 4 et la figure 3 résument les changements dans l'étude DER vac dans PCWP et d'autres mesures au cours des 3 premières heures.
Tableau 4: Changement hémodynamique moyen par rapport à la ligne de base de l'étude VMAC
Effets après 3 heures | Placebo (n = 62) | Nitroglycérine (n = 60) | Xin Huo Su® (n = 124) |
Pression capillaire pulmonaire (mm Hg) | -2.0 | -3,8 | -5,8 et poignard; |
Pression auriculaire droite (mm Hg) | 0,0 | -2.6 | -3.1 & poignard; |
Indice cardiaque (L / min / M2) | 0,0 | 0,2 | 0,1 |
pression artérielle pulmonaire (mm Hg) | -1.1 | -2,5 | -5,4 † |
Résistance vasculaire systémique (dyn§Sek§cm-5) | -44 | -105 | -144 |
* Pression artérielle systolique (mm Hg) | -2,5 | -5,7 & poignard; | -5,6 & poignard; |
* Basé sur tous les patients traités: placebo n = 142, nitroglycérine n = 143, Xin Huo Su® n = 204 & Dolch; p <0,05 par rapport au placebo |
Figure 3: PCWP jusqu'à 3 heures dans VMAC
Avec ce schéma posologique, 60% de l'effet de 3 heures sur la réduction du PCWD DIE est atteint dans les 15 minutes après le bolus et 95% de l'effet de 3 heures est atteint dans l'heure. Environ 70% de l'effet de 3 heures sur la réduction du SBP est atteint en 15 minutes. La demi-vie pharmacodynamique (PD) du départ et compenser les effets hémodynamiques de Xin Huo Su & reg; est plus long que ce que la demi-vie PK prédirait en 18 minutes. Des perfusions plus longues peuvent exagérer l'écart entre les effets de début et de décalage. Par exemple, chez les patients qui ont développé une hypotension symptomatique dans l'étude DER vMac (vasodilatation dans le traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë), la moitié de la récupération du SBP vers la ligne de base après l'arrêt ou la diminution de la dose de Xin Huo Su® était d'environ 60 minutes observé. Si des doses plus élevées de Xin Huo Su & reg; ont été infusées, la durée de l'hypotension était parfois de plusieurs heures.
Aucune augmentation du rebond des valeurs supérieures à l'état initial n'a été observée. Il n'y avait également aucune preuve de tachyphylaxie des effets hémodynamiques de Xin Huo Su® dans les essais cliniques.
Dans l'étude VMAC, dans laquelle l'utilisation de diurétiques n'était pas restreinte, le changement moyen de l'état du volume (sortie moins entrée) au cours des 24 premières heures dans les groupes nitroglycérine et Xin Huo Su® était similaire: 1279 ± 1455 ml ou.
Distribution
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque (HF), Xin Huo Su® administré par voie intraveineuse par perfusion ou bolus présente une disposition biphasique du plasma. La demi-vie d'élimination terminale moyenne (t1 / 2) du nésiritide est d'environ 18 minutes et a été associée à environ 2/3 de la zone sous la courbe (ASC)). La phase d'élimination initiale moyenne a été estimée à environ 2 minutes. Chez ces patients, le volume moyen de distribution du compartiment central (Vc) de nésiritide a été estimé à 0,073 L / kg, le volume constant moyen de fraude à la distribution (VSS) 0,19 L / kg et la fraude à la clairance moyenne (CL) environ 9,2 ml / min / kg. En régime permanent, les taux de BNP dans le plasma augmentent d'environ 3 fois à 6 fois par rapport aux valeurs initiales endogènes avec des doses de perfusion de Xin Huo Su® dans la plage de 0,01 0,03 mcg / kg / min.
Métabolisme et excrétion
Le mécanisme d'élimination du nésiritide n'a pas été spécifiquement étudié chez l'homme.