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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) est indiqué
- réduire le risque d'AVC thrombotique (fatal ou non fatal) chez les patients atteints d'AVC pré-AVC et chez les patients ayant un AVC thrombotique terminé. Étant donné que Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) est associé à un risque de dyscrasies sanguines potentiellement mortelles, y compris le purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP), la neutropénie / agranulocytose et l'anémie aplasique (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE et AVERTISSEMENTS), ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) doit être réservé aux patients intolérants ou allergiques à l'aspirine. La thérapie ou la thérapie à l'aspirine ont échoué.
- comme traitement supplémentaire par l'aspirine pour réduire l'incidence de la stentthrombose subaiguë chez les patients subissant une implantation réussie du stent coronaire (voir Études cliniques).
AVC: la dose recommandée de Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) est de 250 mg et est prise avec de la nourriture. D'autres doses n'ont pas été étudiées dans des études contrôlées pour ces indications.
Artère coronaire stenting: la dose recommandée de Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) est de 250 mg et est prise avec des doses anti-plaquettaires d'aspirine jusqu'à 30 jours après une implantation réussie du stent.
l'utilisation de ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) est contre-indiquée dans les conditions suivantes:
- Hypersensibilité au médicament
- Présence de troubles hématopoïétiques tels que neutropénie et thrombocytopénie ou antécédents de TTP ou d'anémie aplasique
- Présence d'un trouble hémostatique ou de saignements pathologiques actifs (tels que des ulcères d'estomac hémorragiques ou des saignements intracrâniens)
- Patients présentant une dysfonction hépatique sévère
AVERTISSEMENTS
Effets secondaires hématologiques: Neutropénie: Une neutropénie peut survenir soudainement. L'examen de la moelle osseuse montre généralement une réduction des précurseurs des globules blancs. Après le retrait de la ticlopidine, le nombre de neutrophiles augmente généralement !1200 / mm³ en 1 à 3 semaines.
Thrombocytopénie: la thrombocytopénie peut rarement être isolée ou associée à une neutropénie.
Purpura thrombocytopénique thrombotique (Ttp): Le TTP se caractérise par une thrombocytopénie, une anémie hémolytique microangiopathique (schistocytes [Robules fragmentés] dans le frottis périphérique), des résultats neurologiques, une dysfonction rénale et de la fièvre. Les signes et symptômes peuvent apparaître dans n'importe quel ordre, en particulier les symptômes cliniques peuvent précéder les heures ou les jours de laboratoire. Avec Prompter - Le traitement (y compris souvent le plasma) survit à 70% à 80% des patients avec des conséquences minimales ou nulles. Étant donné que les transfusions de thrombocytes peuvent accélérer la thrombose chez les patients atteints de TTP sous ticlopidine, vous devez être évité si possible.
Anémie aplasique: L'anémie aplasique est caractérisée par une anémie, une thrombocytopénie et une neutropénie ainsi qu'un examen de la moelle osseuse, qui montre une diminution des cellules progénitrices des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Les patients peuvent présenter des signes ou des symptômes suggérant une infection, combinés à de faibles globules blancs et à un nombre de plaquettes. Invite le traitement, qui peut inclure l'utilisation de médicaments de stimulation de la moelle osseuse, peut minimiser la mortalité associée à l'anémie aplasique.
Surveillance des effets secondaires hématologiques: Les patients recevant ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) doivent être surveillés toutes les 2 semaines avant le début du traitement et jusqu'au troisième mois du traitement. En raison de l'arrêt de la ticlopidine doit continuer à être surveillé pendant 3 mois 2 semaines après le sevrage. Une surveillance et une surveillance plus fréquentes après les 3 premiers mois de traitement ne sont que chez les patients présentant des signes cliniques (par ex. signes ou symptômes, qui indiquent une infection) ou signe de laboratoire (par exemple, nombre de neutrophiles inférieur à 70% du nombre initial, diminution de l'hématocrite ou du nombre de plaquettes) nécessitait des effets secondaires hématologiques.
Cliniquement, la fièvre peut indiquer une neutropénie, un TTP ou une anémie aplasique; Le TTP peut également être suggéré par une faiblesse, une pâleur, une pétéchie ou une purpura, une urine foncée (due au sang, à des pigments biliaires ou à l'hémoglobine) ou un ictère ou des changements neurologiques. Les patients doivent être informés de l'arrêt de Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) et contacter le médecin immédiatement après l'un de ces résultats.
La surveillance en laboratoire doit inclure une numération formule sanguine complète avec une attention particulière au nombre absolu de neutrophiles (WBC x% neutrophiles), au nombre de plaquettes et à l'apparition du frottis périphérique. La ticlopidine est parfois associée à une thrombocytopénie, qui n'a rien à voir avec le TTP ou l'anémie aplasique. Toute réduction aiguë et inexplicable Hémoglobine ou le nombre de plaquettes doit lancer des études supplémentaires pour diagnostiquer le TTP, et cela devrait se produire schistocytes (Robules fragmentés) sur le frottis doit être traité comme une preuve présumée de TTP. Une diminution simultanée du nombre de plaquettes et du nombre de WBC devrait inciter à une enquête plus approfondie pour diagnostiquer l'anémie aplasique. S'il y a des signes de TTP ou d'anémie aplasique en laboratoire ou si le nombre de neutrophiles est confirmé <1200 / mm & sup3 ;, alors Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) doit être arrêté immédiatement.
Autres effets hématologiques: De rares cas d'agranulocytose, de pancytopénie ou de leucémie ont été rapportés lors d'expériences post-commercialisation, dont certaines ont été mortelles. Toutes les formes d'effets secondaires hématologiques sont potentiellement mortelles.
Augmentation du cholestérol : ticlopidina ToLife 250 mg Le traitement par Comprimidos (ticlopidine hcl) provoque une augmentation du cholestérol sérique et des triglycérides. Le taux de cholestérol total dans le sérum est augmenté de 8% à 10% dans le mois suivant le traitement et reste à ce niveau. Les rapports des sous-fractions lipoprotéiques restent inchangés.
Anticoagulants : la tolérabilité et l'innocuité à long terme de l'égalité de traitement de Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) avec l'héparine, les anticoagulants oraux ou les fibrinolytiques n'ont pas été établies. Dans les études avec des tests cardiaques, les patients ont reçu de l'héparine et de la ticlopidine ToLife 250 mg de Comprimidos (ticlopidine hcl) en même temps pendant environ 12 heures. Si un patient passe d'un anticoagulant ou d'un fibrinolytique à Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl), le médicament précédent doit être arrêté avant l'administration de ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl).
PRÉCAUTIONS
général: Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement en raison d'un traumatisme, d'une intervention chirurgicale ou de conditions pathologiques. Si les agents antiplaquettaires de Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) doivent être éliminés avant une opération élective, le médicament doit être arrêté 10 à 14 jours avant l'opération. Plusieurs essais cliniques contrôlés ont révélé une perte de sang chirurgicale accrue chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale pendant le traitement par la ticlopidine. Dans TASS et KATZEN, il a été recommandé aux patients d'arrêter la ticlopidine avant l'opération élective. Plusieurs centaines de patients ont subi une intervention chirurgicale et aucun saignement chirurgical excessif n'a été signalé.
Un temps de saignement prolongé est normalisé dans les 2 heures suivant l'administration de 20 mg de méthylprednisolone IV. Les transfusions de thrombocytes peuvent également être utilisées pour inverser les effets de Ticlopidina ToLife 250 mg de Comprimidos (ticlopidine hcl) sur les saignements. Étant donné que les transfusions de thrombocytes peuvent accélérer la thrombose chez les patients atteints de TTP sous ticlopidine, vous devez être évité si possible.
Saignement gastro-intestinal : Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) prolonge le temps de saignement. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles hémorragiques (tels que des ulcères). Les médicaments pouvant provoquer de telles lésions doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (voir CONTRAINDICATIONS).
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique: La ticlopidine étant métabolisée par le foie, la dose de ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) ou d'autres médicaments métabolisés dans le foie peut être ajustée après le début ou l'arrêt du traitement simultané. En raison de l'expérience limitée chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère pouvant présenter une diathèse hémorragique, l'utilisation de ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) n'est pas recommandée dans cette population (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et Contre-indications).
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale: L'expérience chez les patients atteints d'insuffisance rénale est limitée. Une diminution de la clairance plasmatique, une augmentation des valeurs d'ASC et des temps de saignement prolongés peuvent survenir chez les patients rénaux. Dans les essais cliniques contrôlés, aucun problème inattendu n'a été trouvé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et aucune expérience d'ajustement posologique n'a été trouvée chez les patients présentant une insuffisance rénale majeure. Cependant, chez les patients rénaux, il peut être nécessaire de réduire ou d'arrêter la dose de ticlopidine en cas de problèmes hémorragiques ou hématopoïétiques (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Informations pour le patient
(Voir la fiche patient) Les patients doivent être informés que Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) peut présenter une diminution du nombre de globules blancs (neutropénie) ou de plaquettes (thrombocytopénie), en particulier au cours des 3 premiers mois de traitement, et que la neutropénie, si grave, peut entraîner un risque accru d'infection.. Il faut leur dire qu'il est essentiel de recevoir les tests sanguins prévus pour détecter la neutropénie ou la thrombocytopénie. Il faut également rappeler aux patients de contacter votre médecin s'ils présentent des signes d'infection tels que fièvre, frissons ou maux de gorge, chacun pouvant résulter d'une neutropénie. La thrombocytopénie peut faire partie d'un syndrome appelé TTP. Les symptômes et signes de TTP, tels que fièvre, faiblesse, difficulté à parler, convulsions, jaunissement de la peau ou des yeux, urine foncée ou sanglante, pâleur ou pétéchies (situation des taches hémorragiques sur la peau) doivent être signalés immédiatement.
Tous les patients doivent être informés qu'il peut prendre plus de temps que d'habitude pour arrêter les saignements si vous prenez de la ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) et que vous devez signaler des saignements inhabituels à votre médecin. Les patients doivent informer les médecins et les dentistes que vous prenez Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) avant la planification de la chirurgie et avant la prescription d'un nouveau médicament.
Les patients doivent être informés des effets indésirables de la ticlopidine ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) tels que diarrhée sévère ou persistante, éruptions cutanées ou saignements sous-cutanés ou signes de cholestase tels que peau jaune ou sclère, urine foncée ou selles claires immédiatement.
Les patients doivent être invités à prendre 250 mg de ticlopidina ToLife (ticlopidine hcl) avec de la nourriture ou immédiatement après avoir mangé pour minimiser les troubles gastro-intestinaux.
Tests de laboratoire : Fonction hépatique : un traitement par Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) a été associé à une augmentation de la phosphatase alcaline, de la bilirubine et des transaminases, qui s'est généralement produite dans les 1 à 4 mois suivant le début du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés chez les patients ayant subi un AVC, l'incidence de l'augmentation de la phosphatase alcaline (plus du double de la limite supérieure de la valeur normale) était de 7,6% chez les patients sous ticlopidine, 6% chez les patients sous placebo et 2,5% chez les patients sous aspirine. L'incidence de l'augmentation de l'AST (SGOT) (supérieure au double de la limite supérieure de la valeur normale) était de 3,1% chez les patients atteints de ticlopidine, 4% chez les patients sous placebo et 2,1% chez les patients sous aspirine. Aucune augmentation progressive n'a été observée dans les essais cliniques étroitement surveillés (par ex. aucune transaminase n'a été observée qui dépassait dix fois la limite supérieure de la valeur normale), mais la plupart des patients présentant ces anomalies avaient arrêté le traitement. Parfois, les patients avaient développé de légères augmentations de bilirubine.
L'expérience post-commercialisation inclut des personnes rares avec une augmentation de leurs transaminases et de la bilirubine à> 10x au-dessus des limites supérieures de la normale. Sur la base de l'expérience post-commercialisation et de l'étude clinique, des tests de la fonction hépatique, y compris l'ALAT, l'AST et le GGT, doivent être envisagés si une dysfonction hépatique est suspectée, en particulier pendant les 4 premiers mois de traitement.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité: dans une étude de cancérogénicité orale de 2 ans chez le rat, la ticlopidine à des doses quotidiennes allant jusqu'à 100 mg / kg (610 mg / m²) n'était pas semblable à une tumeur. Pour une personne de 70 kg (1,73 m et sup2; surface corporelle), la dose correspond à 14 fois la dose clinique recommandée en fonction de mg / kg et deux fois la dose clinique en fonction de la surface corporelle. Dans une étude de cancérogénicité orale de 78 semaines chez la souris, la ticlopidine à des doses quotidiennes allant jusqu'à 275 mg / kg (1180 mg / m²) n'était pas cancérigène. La dose est 40 fois la dose clinique recommandée en fonction de mg / kg et quatre fois la dose clinique en fonction des surfaces corporelles.
La ticlopidine n'a pas été mutée dans le test d'Ames, dans le test de réparation de l'ADN d'hépatocyte de rat ou dans le test d'aberration chromosomique de fibroblast de hamster chinois ou in vivo dans le test de morphologie des spermatozoïdes de souris, dans le test du micronoyau de hamster chinois ou dans la moelle osseuse de hamster chinois. Il a été constaté que la ticlopidine n'a aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 400 mg / kg / jour.
Grossesse: Effets tératogènes: Grossesse: catégorie B. Des études tératologiques ont été réalisées chez la souris (doses jusqu'à 200 mg / kg / jour), le rat (doses jusqu'à 400 mg / kg / jour) et le lapin (doses jusqu'à 200 mg / kg / jour) . Des doses de 400 mg / kg chez le rat, 200 mg / kg / jour chez la souris et 100 mg / kg chez le lapin ont produit une toxicité maternelle et une toxicité fœtale, mais il n'y avait aucune preuve d'un potentiel tératogène de la ticlopidine. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours une réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Mères qui allaitent : Des études chez le rat ont montré que la ticlopidine est excrétée dans le lait. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que la ticlopidine peut avoir des effets secondaires graves chez les nourrissons qui allaitent, l'importance du médicament pour la mère doit être décidée d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament.
Application pédiatrique: L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique: la clairance de la ticlopidine est légèrement inférieure chez les personnes âgées et les concentrations minimales sont augmentées. Les études cliniques les plus importantes avec Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) chez les patients ayant subi un AVC ont été réalisées dans une population plus âgée avec un âge moyen de 64 ans. Sur le nombre total de patients dans les études thérapeutiques, 45% des patients avaient plus de 65 ans et 12% avaient plus de 75 ans. Aucune différence générale d'efficacité ou d'innocuité entre ces patients et les jeunes patients n'a été observée, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence de réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Les effets secondaires chez les patients ayant subi un AVC étaient relativement fréquents, plus de 50% des patients en signalant au moins un. La plupart (30% à 40%) concernaient le tractus gastro-intestinal. La plupart des effets indésirables sont légers, mais 21% des patients ont arrêté le traitement d'un événement indésirable, principalement diarrhée, éruption cutanée, nausées, vomissements, douleur gi et neutropénie. La plupart des effets secondaires surviennent au début du traitement, mais un nouveau début d'effets secondaires peut survenir après plusieurs mois.
Les taux d'incidence des événements indésirables répertoriés dans le tableau suivant sont dérivés d'études cliniques multicentriques contrôlées chez des patients ayant subi un AVC comparant Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl), un placebo et de l'aspirine sur des périodes d'étude allant jusqu'à 5,8 ans. Les événements indésirables que l'examinateur considère comme susceptibles d'être liés à la drogue et survenus chez au moins 1% des patients traités par Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidin hcl) sont répertoriés dans le tableau suivant:
Pourcentage Le patient présentant des événements indésirables dans les essais contrôlés (TASS et KATZEN)
Événement | Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) (N = 2048) Incidence | Aspirine (N = 1527) Incidence | Placebo (N = 536) Incidence |
tous les événements | 60,0 (20,9) | 53,2 (14,5) | 34,3 (6,1) |
< | 12,5 (6,3) | 5.2 (1.8) | 4,5 (1,7) |
< | 7,0 (2,6) | 6.2 (1.9) | 1,7 (0,9) |
Dyspepsie | 7,0 (1,1) | 9,0 (2,0) | 0,9 (0,2) |
< | 5.1 (3.4) | 1,5 (0,8) | 0,6 (0,9) |
GI douleur | 3,7 (1,9) | 5,6 (2,7) | 1,3 (0,4) |
Neutropénie | 2,4 (1,3) | 0,8 (0,1) | 1,1 (0,4) |
Purpura | 2,2 (0,2) | 1,6 (0,1) | 0,0 (0,0) |
1 | 1,9 (1,4) | 1,4 (0,9) | 0,9 (0,4) |
Flatulence | 1,5 (0,1) | 1,4 (0,3) | 0,0 (0,0) |
Démangeaisons | 1,3 (0,8) | 0,3 (0,1) | 0,0 (0,0) |
1 | 1,1 (0,4) | 0,5 (0,4) | 0,0 (0,0) |
Anorexie | 1,0 (0,4) | 0,5 (0,3) | 0,0 (0,0) |
Test de fonction hépatique anormal | 1,0 (0,7) | 0,3 (0,3) | 0,0 (0,0) |
L'incidence de l'arrêt, quelle que soit la relation avec le traitement, est indiquée entre parenthèses.
Hématologique : Neutropénie / thrombocytopénie, TTP, anémie aplasique (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE et AVERTISSEMENTS), Une leucémie, une agranulocytose, une éosinophilie, une pancytopénie, une thrombocytose et une dépression de la moelle osseuse ont été rapportées.
Gastro-intestinal: thérapie avec Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) a été associée à diverses plaintes gastro-intestinales, y compris la diarrhée et les nausées. La plupart des cas sont légers, mais environ 13% des patients ont arrêté le traitement à cause de cela. Ils surviennent généralement dans les 3 mois suivant le début du traitement et sont généralement résolus dans les 1 à 2 semaines sans arrêter le traitement. Si l'effet est grave ou persistant, le traitement doit être interrompu. Dans certains cas de diarrhée sévère ou sanglante, une colite a ensuite été diagnostiquée.
Hémorragique : Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) a été associée à une augmentation des saignements, des saignements spontanés post-traumatiques et des saignements périopératoires, y compris, mais sans s'y limiter, des saignements gastro-intestinaux. Il a également été associé à un certain nombre de complications hémorragiques telles que l'ecchymose, l'épistaxis, l'hématurie et les saignements conjonctivaux.
Les saignements intracérébraux étaient rares dans les études cliniques chez les patients atteints d'AVC atteints de ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl), l'incidence n'étant pas supérieure à celle des comparateurs (ticlopidine 0,5%, aspirine 0,6%, placebo 0, 75%). Le post-commercialisation a également été signalé.
Éruption cutanée: La ticlopidine a été associée à une éruption maculopapulaire ou urticariale (fréquent avec un prurit). L'éruption survient généralement dans les 3 mois suivant le début du traitement avec une durée de début moyenne de 11 jours. Si le médicament est arrêté, la récupération a lieu dans quelques jours. De nombreuses éruptions cutanées ne se reproduisent plus avec un nouveau défi de drogue. Il y a eu de rares cas d'éruptions cutanées graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, l'érythème polymorphe et la dermatite exfoliative.
Effets indésirables moins fréquents (probablement liés): Les effets secondaires cliniques qui surviennent dans les essais contrôlés chez 0,5% à 1,0% des patients ayant subi un AVC comprennent: Système digestif: GI fill
Peau et membres: Urticaire
Système nerveux : Maux de tête
Corps dans son ensemble : Asthénie, douleur
Système hémostatique: épistaxis
Sens spéciaux: acouphènes
En plus, moins est devenu, événements relativement graves et potentiellement mortels liés à l'utilisation de ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) de l'expérience post-commercialisation rapportée: anémie hémolytique avec réticulocytose, immunthrombocytopénie, hépatite, jaunisse hépatocellulaire, jaunisse cholestatique, nécrose hépatique, Insuffisance hépatique, Ulcère gastrique, Insuffisance rénale, syndrome néphrotique, Hyponatrémie, Vascularite, septicémie, réactions allergiques (y compris l'œdème de Quincke, pneumonite allergique et anaphylaxie) lupus systémique (positive Ana) Neuropathie périphérique, Maladie sérique, Arthropathie et myosite.
Un cas de surdosage délibéré avec 250 mg de ticlopidina ToLife (ticlopidine hcl) a été signalé par un programme de surveillance post-commercialisation à l'étranger. Un homme de 38 ans a pris une dose unique de 6000 mg de Ticlopidina ToLife 250 mg Comprimidos (ticlopidine hcl) (équivalent à 24 comprimés standard de 250 mg). Les seules anomalies signalées ont augmenté le temps de saignement et augmenté le SGPT. Aucun traitement spécial n'a été instauré et le patient s'est rétabli sans conséquences.
Des doses orales individuelles de ticlopidine à 1600 mg / kg et 500 mg / kg étaient destinées aux rats et. Les symptômes de la toxicité aiguë comprenaient des saignements gastro-intestinaux, des crampes, une hypothermie, une dyspnée, une perte d'équilibre et une marche anormale.
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