Teva-Olanzapine

Adultes

L'olanzapine est indiquée pour le traitement de la schizophrénie.

L'olanzapine est efficace pour maintenir l'amélioration clinique pendant la poursuite du traitement chez les patients qui ont montré une première réponse au traitement.

L'olanzapine est indiquée pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.

L'olanzapine est indiquée chez les patients dont l'épisode maniaque a répondu au traitement par l'olanzapine pour prévenir la récidive chez les patients atteints de trouble bipolaire.

Adultes

L'Accord Teva-Olanzapin est indiqué pour le traitement de la schizophrénie.

L'Accord Teva-Olanzapin est efficace pour maintenir l'amélioration clinique pendant la poursuite du traitement chez les patients qui ont montré une première réponse au traitement.

L'Accord Teva-Olanzapin est indiqué pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.

L'Accord Teva-Olanzapin est indiqué chez les patients dont l'épisode maniaque a répondu au traitement par l'Accord Teva-Olanzapin pour prévenir la récidive chez les patients atteints de trouble bipolaire.

Traitement d'entretien des patients adultes atteints de schizophrénie suffisamment stabilisés pendant le traitement aigu par l'olanzapine orale.

Adultes

L'olanzapine est indiquée pour le traitement de la schizophrénie.

L'olanzapine est efficace pour maintenir l'amélioration clinique pendant la poursuite du traitement chez les patients qui ont montré une première réponse au traitement.

L'olanzapine est indiquée pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.

L'olanzapine est indiquée chez les patients dont l'épisode maniaque a répondu au traitement par l'olanzapine pour prévenir la récidive chez les patients atteints de trouble bipolaire.

Adultes

Schizophrénie: La dose initiale recommandée pour l'olanzapine est de 10 mg / jour.

Épisode maniaque: la dose initiale est de 15 mg en une seule dose quotidienne en monothérapie ou de 10 mg par jour en association.

Prévention de la récidive dans les troubles bipolaires: la dose initiale recommandée est de 10 mg / jour. Chez les patients qui ont reçu de l'olanzapine pour le traitement des épisodes maniaques, poursuivre le traitement pour prévenir la récidive à la même dose. Si un nouvel épisode maniaque, mixte ou dépressif, le traitement par l'olanzapine (avec optimisation de la dose au besoin) doit se poursuivre par une thérapie complémentaire pour traiter les symptômes de l'humeur, comme indiqué cliniquement.

Pendant le traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques et de la prévention des récidives dans les troubles bipolaires, la dose quotidienne peut ensuite être ajustée en fonction de l'état clinique individuel dans la plage de 5 à 20 mg / jour. Une augmentation d'une dose supérieure à la dose initiale recommandée n'est recommandée qu'après une réévaluation clinique correspondante et doit généralement être effectuée à des intervalles d'au moins 24 heures.

L'olanzapine peut être administrée sans égard aux repas car l'absorption par les aliments n'est pas altérée. Le rajeunissement de la dose progressive doit être envisagé lors de l'arrêt de l'olanzapine.

Le comprimé orodispersible Teva-Olanzapin VELOTAB doit être placé dans la bouche où il est rapidement distribué dans la salive afin de pouvoir être avalé facilement. Il est difficile de retirer le comprimé fondu intact de la bouche. Le comprimé orodispersible étant fragile, il doit être pris immédiatement après l'ouverture de la vessie. Alternativement, il peut être dispersé dans un grand verre d'eau ou une autre boisson appropriée (jus d'orange, jus de pomme, lait ou café) immédiatement avant l'administration.

Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés enrobés d'olanzapine, avec un taux et une mesure d'absorption similaires. Il a la même posologie et la même fréquence d'administration que les comprimés enrobés d'olanzapine. Les comprimés orodispersibles d'olanzapine peuvent être utilisés comme alternative aux comprimés enrobés d'olanzapine.

Populations particulières

Plus vieux

Une dose initiale plus faible (5 mg / jour) n'est pas systématiquement indiquée, mais doit être envisagée pour les personnes âgées de 65 ans et plus si des facteurs cliniques le justifient.

Dysfonctionnement rénal et / ou hépatique

Une dose initiale plus faible (5 mg) doit être envisagée pour ces patients. En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh classe A ou B), la dose initiale doit être de 5 mg et doit être augmentée avec prudence.

Fumeur

La dose initiale et la plage de doses ne doivent pas être modifiées régulièrement pour les non-fumeurs par rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l'olanzapine peut être induit par le tabagisme. Une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la dose d'olanzapine peut être envisagée.

S'il y a plus d'un facteur qui peut entraîner un métabolisme plus lent (sexe féminin, âge gériatrique, statut non-fumeur), une réduction de la dose initiale doit être envisagée. L'échelle de dose doit, si elle est indiquée, être prudente chez ces patients.

Dans les cas où des augmentations de dose de 2,5 mg sont jugées nécessaires, des comprimés enrobés de Teva olanzapine doivent être utilisés.

Population pédiatrique

En raison du manque de données sur l'innocuité et l'efficacité, l'olanzapine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Des études à court terme chez des adolescents ont signalé une prise de poids plus importante, des changements lipidiques et prolactines que dans des études chez des patients adultes.

Adultes

Schizophrénie

La dose initiale recommandée pour l'Accord Teva-Olanzapin est de 10 mg / jour.

Épisode maniaque

La dose initiale est de 15 mg en dose quotidienne unique en monothérapie ou de 10 mg par jour en association.

Prévenir la récurrence en cas de trouble bipolaire

La dose initiale recommandée est de 10 mg / jour. Chez les patients qui ont reçu Teva-Olanzapin Accord pour traiter les épisodes maniaques, poursuivre le traitement pour éviter la récidive à la même dose. Si un nouvel épisode maniaque, mixte ou dépressif, le traitement par Teva-Olanzapin Accord (avec optimisation de la dose au besoin) doit être poursuivi avec une thérapie complémentaire pour traiter les symptômes de l'humeur, comme indiqué cliniquement.

Pendant le traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques et de la prévention des récidives dans les troubles bipolaires, la dose quotidienne peut ensuite être ajustée en fonction de l'état clinique individuel dans la plage de 5 à 20 mg / jour. Une augmentation d'une dose supérieure à la dose initiale recommandée n'est recommandée qu'après une réévaluation clinique correspondante et doit généralement être effectuée à des intervalles d'au moins 24 heures.

L'Accord Teva-Olanzapin peut être administré sans égard aux repas, car l'absorption n'est pas altérée par les aliments. Le rajeunissement de la dose progressive doit être envisagé lors de l'arrêt de la Teva olanzapine.

populations particulières

Patients âgés

Une dose initiale plus faible (5 mg / jour) n'est pas systématiquement indiquée, mais doit être envisagée pour les personnes âgées de 65 ans et plus si des facteurs cliniques le justifient.

Patients présentant une dysfonction rénale et / ou hépatique

Une dose initiale plus faible (5 mg) doit être envisagée pour ces patients. En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh classe A ou B), la dose initiale doit être de 5 mg et doit être augmentée avec prudence.

Fumeur

La dose initiale et la plage de doses n'ont pas besoin d'être systématiquement modifiées pour les non-fumeurs par rapport aux fumeurs. Le métabolisme de la téva-olanzapine peut être induit par le tabagisme. Une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la dose de Teva olanzapine peut être envisagée si nécessaire.

S'il y a plus d'un facteur qui peut entraîner un métabolisme plus lent (sexe féminin, âge gériatrique, statut non-fumeur), une réduction de la dose initiale doit être envisagée. L'échelle de dose doit, si elle est indiquée, être prudente chez ces patients.

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Population pédiatrique

En raison du manque de données d'innocuité et d'efficacité, la téva-olanzapine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Des études à court terme chez des adolescents ont signalé une prise de poids plus importante, des changements lipidiques et prolactines que dans des études chez des patients adultes.

Teva-olanzapine 210 mg, 300 mg et 405 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ne doivent pas être confondus avec olanzapine 10 mg poudre pour solution injectable.

Posologie

Les patients doivent être traités par l'olanzapine orale avant de prendre de la Teva olanzapine pour déterminer la tolérabilité et la réponse.

Afin d'identifier la première dose de Teva olanzapine pour tous les patients, le schéma du tableau 1 doit être pris en compte.

Tableau 1 Calendrier de dose recommandé entre l'olanzapine orale et la Teva olanzapine

Réglage de la dose

Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de rechute au cours des un ou deux premiers mois de traitement. Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période. Pendant le traitement, la dose peut ensuite être ajustée en fonction de l'état clinique individuel. Après réévaluation clinique, la dose peut être ajustée dans la plage de 150 mg à 300 mg toutes les 2 semaines ou de 300 à 405 mg toutes les 4 semaines (tableau 1).

Supplément

Le supplément d'olanzapine par voie orale n'était pas autorisé dans les études cliniques en double aveugle. Si la supplémentation orale en olanzapine est cliniquement indiquée, la dose totale combinée d'olanzapine des deux formulations ne doit pas dépasser la dose maximale correspondante d'olanzapine par voie orale de 20 mg / jour.

Passez à d'autres antipsychotiques

Il n'y a pas de données systématiquement collectées pour traiter spécifiquement le passage des patients de Teva olanzapine à d'autres antipsychotiques. En raison de la lente dissolution du sel de pamoate d'olanzapine, ce qui provoque une libération continue lente d'olanzapine, qui est achevé environ six à huit mois après la dernière injection, une surveillance par un médecin est nécessaire lors du passage à un autre antipsychotique, en particulier au cours des 2 premiers mois suivant l'arrêt de la Teva olanzapine et est considéré comme médicalement approprié.

Populations particulières

Plus vieux

La teva olanzapine n'a pas été systématiquement étudiée chez les personnes âgées (> 65 ans). La téva-olanzapine n'est pas recommandée pour le traitement chez les personnes âgées, sauf si un schéma posologique bien toléré et efficace avec l'olanzapine orale a été établi. Une dose initiale plus faible (150 mg / 4 semaines) n'est pas systématiquement indiquée, mais doit être envisagée pour les personnes âgées de 65 ans et plus si des facteurs cliniques le justifient. La téva olanzapine n'est pas recommandée chez les patients> 75 ans.

Dysfonctionnement rénal et / ou hépatique

À moins qu'un schéma posologique oral d'olanzapine bien toléré et efficace n'ait été établi chez ces patients, Teva olanzapine ne doit pas être utilisé. Une dose initiale plus faible (150 mg toutes les 4 semaines) doit être envisagée pour ces patients. En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh classe A ou B), la dose initiale doit être de 150 mg toutes les 4 semaines et doit être augmentée avec prudence.

Fumeur

La dose initiale et la plage de doses ne doivent pas être modifiées régulièrement pour les non-fumeurs par rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l'olanzapine peut être induit par le tabagisme. Une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la dose d'olanzapine peut être envisagée.

S'il y a plus d'un facteur qui peut entraîner un métabolisme plus lent (sexe féminin, âge gériatrique, statut non-fumeur), une réduction de la dose doit être envisagée. Si cela est indiqué, l'échelle de la dose doit être effectuée avec prudence chez ces patients.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la Teva olanzapine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.1 Cependant, aucune recommandation sur la posologie ne peut être formulée.

Mode d'application

uniquement pour la DEMANDE INTRAMUSCULAIRE. Ne pas ADMINISTRATE INTRAVEUX ou SUBCUTAN

La téva-olanzapine ne doit être administrée que par injection intramusculaire profonde par un professionnel de la santé formé à la technique d'injection appropriée et dans les endroits où l'observation post-injection et l'accès à des soins médicaux adéquats peuvent être assurés en cas de surdosage.

Après chaque injection, les patients doivent être examinés pendant au moins 3 heures par du personnel de santé dûment qualifié pour détecter les signes et symptômes d'un surdosage d'olanzapine. Immédiatement avant de quitter l'établissement de santé, il convient de confirmer que le patient est vigilant, orienté et sans aucun signe et symptôme de surdosage. Si un surdosage est suspecté, une surveillance et une surveillance médicales étroites doivent être poursuivies jusqu'à ce que l'examen indique que les signes et symptômes ont disparu. La période d'observation de 3 heures doit être cliniquement prolongée pour les patients présentant des signes ou des symptômes correspondant à une surdose d'olanzapine.

Adultes

Schizophrénie: La dose initiale recommandée pour l'olanzapine est de 10 mg / jour.

Épisode maniaque: la dose initiale est de 15 mg en une seule dose quotidienne en monothérapie ou de 10 mg par jour en association.

Prévention de la récidive dans les troubles bipolaires: la dose initiale recommandée est de 10 mg / jour. Chez les patients qui ont reçu de l'olanzapine pour le traitement des épisodes maniaques, poursuivre le traitement pour prévenir la récidive à la même dose. Si un nouvel épisode maniaque, mixte ou dépressif, le traitement par l'olanzapine (avec optimisation de la dose au besoin) doit se poursuivre par une thérapie complémentaire pour traiter les symptômes de l'humeur, comme indiqué cliniquement.

Pendant le traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques et de la prévention des récidives dans les troubles bipolaires, la dose quotidienne peut ensuite être ajustée en fonction de l'état clinique individuel dans la plage de 5 à 20 mg / jour. Une augmentation d'une dose supérieure à la dose initiale recommandée n'est recommandée qu'après une réévaluation clinique correspondante et doit généralement être effectuée à des intervalles d'au moins 24 heures.

L'olanzapine peut être administrée sans égard aux repas car l'absorption n'est pas affectée par les aliments. Le rajeunissement de la dose progressive doit être envisagé lors de l'arrêt de l'olanzapine.

Le comprimé orodispersible de téva-olanzapine doit être placé dans la bouche où il est rapidement distribué dans la salive afin de pouvoir être avalé facilement. Il est difficile de retirer le comprimé fondu intact de la bouche. Le comprimé orodispersible étant fragile, il doit être pris immédiatement après l'ouverture de la vessie. Alternativement, il peut être dispersé dans un grand verre d'eau immédiatement avant l'administration.

Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés d'olanzapine, avec un taux et une mesure d'absorption similaires. Il a le même dosage et la même fréquence d'administration que les comprimés d'olanzapine. Les comprimés orodispersibles d'olanzapine peuvent être utilisés comme alternative aux comprimés d'olanzapine.

populations particulières

Patients âgés

Patients présentant une dysfonction rénale et / ou hépatique

Une dose initiale plus faible (5 mg) doit être envisagée pour ces patients. En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh classe A ou B), la dose initiale doit être de 5 mg et doit être augmentée avec prudence.

Fumeur

La dose initiale et la plage de doses ne doivent pas être modifiées régulièrement pour les non-fumeurs par rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l'olanzapine peut être induit par le tabagisme. Une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la dose d'olanzapine peut être envisagée.

S'il y a plus d'un facteur qui peut entraîner un métabolisme plus lent (sexe féminin, âge gériatrique, statut non-fumeur), une réduction de la dose initiale doit être envisagée. L'échelle de dose doit, si elle est indiquée, être prudente chez ces patients.

Population pédiatrique

En raison du manque de données sur l'innocuité et l'efficacité, l'olanzapine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Des études à court terme chez des adolescents ont signalé une prise de poids plus importante, des changements lipidiques et prolactines que dans des études chez des patients adultes.

Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.

Psychoses et / ou troubles du comportement liés à la démence

L'olanzapine n'est pas recommandée chez les patients atteints de psychoses et / ou de troubles du comportement liés à la démence en raison d'une augmentation de la mortalité et du risque d'accident vasculaire cérébral. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo (6 à 12 semaines) de patients plus âgés (âge moyen de 78 ans) atteints de psychose liée à la démence et / ou de troubles du comportement, le taux de mortalité chez les patients traités par olanzapine a augmenté deux fois (3,5% contre. par rapport aux patients traités par placebo. 1,5%, ou.). L'incidence plus élevée du décès n'a pas été associée à la dose d'olanzapine (dose quotidienne moyenne 4,4 mg) ou à la durée du traitement. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer cette population de patients à une mortalité accrue sont l'âge> 65 ans, dysphagie, sédation, malnutrition et déshydratation, maladies pulmonaires (par ex., Pneumonie, avec ou sans aspiration) ou utilisation simultanée de benzodiazépines. Cependant, la fréquence des décès était plus élevée chez les patients traités par olanzapine, quels que soient ces facteurs de risque que chez les patients traités par placebo.

Dans les mêmes études cliniques, événements indésirables cérébrovasculaires (AVAE, par ex. accident vasculaire cérébral, attaque ischémique temporaire), y compris des décès, ont été signalés. Il y a eu une augmentation de 3 fois de l'AVC chez les patients traités par olanzapine par rapport aux patients sous placebo (1,3% contre. 0,4%). Tous les patients traités par olanzapine et placebo qui ont eu un événement cérébrovasculaire présentaient des facteurs de risque existants. L'âge> 75 ans et la démence vasculaire / mixte ont été identifiés comme des facteurs de risque de CVAE dans le cadre du traitement par l'olanzapine. L'efficacité de l'olanzapine n'a pas été démontrée dans ces études.

Maladie de Parkinson

L'utilisation de l'olanzapine dans le traitement de la psychose associée à un agoniste dopaminergique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson n'est pas recommandée. Dans les essais cliniques, une aggravation des symptômes et des hallucinations de Parkinson a été rapportée très fréquemment et plus fréquemment que dans le placebo, et l'olanzapine n'a pas été plus efficace que le placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces études, les patients ont d'abord dû être stables à la dose efficace la plus faible de médicaments anti-Parkinson (dopaminagoniste) et sont restés aux mêmes médicaments et doses anti-Parkinson tout au long de l'étude. L'olanzapine a commencé à 2,5 mg / jour et a été titrée à un maximum de 15 mg / jour sur la base de l'évaluation.

syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est une maladie potentiellement mortelle associée aux antipsychotiques. De rares cas signalés comme SMN ont également été signalés avec l'olanzapine. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la raideur musculaire, l'état mental modifié et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et arythmies cardiaques). Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et des symptômes qui indiquent un SMN ou a une forte fièvre inexplicable sans manifestations cliniques supplémentaires de SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'olanzapine, doivent être arrêtés.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie et / ou un développement ou une exacerbation du diabète, parfois associée à une acidocétose ou un coma, a été rarement rapportée, y compris certains cas mortels. Dans certains cas, une augmentation précédente du poids corporel a été signalée, ce qui peut être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique adéquate est recommandée selon les directives antipsychotiques utilisées, par ex., Mesure de la glycémie au départ, 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et annuellement après. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris Teva olanzapine / Teva olanzapine VELOTAB, doivent être observés avec des signes et des symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou de facteurs de risque de diabète sucré doivent être régulièrement surveillés pour aggravation du glucose. contrôle. Le poids doit être surveillé régulièrement, par ex., au début de l'étude, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et trimestriellement par la suite.

Changements lipidiques

Des changements indésirables dans les lipides ont été observés dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients traités par olanzapine. Les modifications lipidiques doivent être traitées de manière clinique appropriée, en particulier chez les patients dyslipidémiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement de troubles lipidiques. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris Teva olanzapine / Teva olanzapine VELOTAB, doivent être régulièrement surveillés pour les lipides conformément aux directives antipsychotiques utilisées, par ex. au départ, 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine, puis tous les 5 ans.

Activité anticholinergique

Une activité anticholinergique pendant l'olanzapine in vitro a montré que l'expérience des essais cliniques a montré une faible incidence d'événements connexes. Cependant, comme l'expérience clinique avec l'olanzapine est limitée chez les patients atteints de maladies concomitantes, la prudence est de mise lors de la prescription de patients atteints d'hypertrophie de la prostate ou d'iléus paralytique et de maladies apparentées.

Fonction hépatique

Des augmentations temporaires et asymptomatiques des hépatiaminotransférases, de l'ALAT et de l'AST ont été fréquemment observées, en particulier en début de traitement. La prudence s'impose chez les patients présentant un ALAT et / ou un AST élevé, chez les patients présentant des signes et symptômes de dysfonctionnement hépatique, chez les patients atteints de maladies antérieures liées à une altération de la réserve de la fonction hépatique et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques. Dans les cas où une hépatite (y compris une lésion hépatique hépatocellulaire, cholestatique ou mixte) a été diagnostiquée, le traitement par l'olanzapine doit être interrompu.

Neutropénie

La prudence s'impose chez les patients présentant un faible nombre de leucocytes et / ou de neutrophiles pour quelque raison que ce soit, chez les patients, dont est connu, que vous causez une neutropénie, chez les patients ayant des antécédents de dépression / toxicité de la moelle osseuse induite par un médicament, chez les patients souffrant de dépression de la moelle osseuse, celle des comorbidités, La radiothérapie ou la chimiothérapie sont causées, et chez les patients atteints de maladies hyperéosinophiles ou de maladies myéloprolifératives. Une neutropénie a été fréquemment rapportée lorsque l'olanzapine et le valproate sont utilisés simultanément.

Arrêt du traitement

Des symptômes aigus tels que transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont rarement été rapportés (> 0,01% et <0,1%) lorsque l'olanzapine est arrêtée brusquement.

Intervalle QT

Dans les études cliniques, des extensions QTc cliniquement significatives (correction Fridericia QT [QTcF]> 500 millisecondes [msec] à tout moment après la ligne de base chez les patients avec QTcF de base <500 msec) étaient chez les patients traités par olanzapine, inhabituels (0,1% à 1%) sans différences significatives dans les événements cardiaques associés par rapport au placebo. Cependant, il convient de faire preuve de prudence lorsque l'olanzapine est prescrite avec des médicaments connus pour augmenter l'intervalle QTc, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients atteints du syndrome congénital de QT long, de l'insuffisance cardiaque congestive, de l'hypertrophie cardiaque, de l'hypokaliémie ou de l'hypomagnésémie.

Thromboembolie

L'association temporelle du traitement par l'olanzapine et la thromboembolie veineuse a été rarement rapportée (> 0,1% et <1%). Il n'y avait pas de relation causale entre la thromboembolie veineuse et le traitement à l'olanzapine. Cependant, comme les patients atteints de schizophrénie ont acquis des facteurs de risque courants de thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles de TEV, par ex. l'immobilisation des patients doit être identifiée et des mesures préventives doivent être prises.

Activité générale du CNS

Compte tenu des principaux effets sur le SNC de l'olanzapine, il convient de faire preuve de prudence lorsqu'il est pris en association avec d'autres médicaments centraux et de l'alcool. Depuis in vitro le dopaminantagonisme montre que l'olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes directs et indirects de la dopamine.

Convulsions

L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont soumis à des facteurs qui peuvent abaisser le seuil de convulsions. Des saisies ont été signalées comme rares chez les patients traités par l'olanzapine. Dans la plupart de ces cas, des antécédents de saisies ou de facteurs de risque de convulsions ont été signalés.

Dyskinésie tardive

Dans des études comparatives d'une durée d'un an ou moins, l'olanzapine a été associée à une incidence statistiquement significativement plus faible de dyskinésie liée au traitement. Cependant, le risque de dyskinésie tardive augmente avec une exposition prolongée et si des signes ou symptômes de dyskinésie tardive surviennent chez un patient atteint d'olanzapine, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagé. Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même apparaître après l'arrêt du traitement.

Hypotension posture

Une hypotension orthostatique a rarement été observée dans les études cliniques sur les personnes âgées avec l'olanzapine. Il est recommandé de mesurer régulièrement la pression artérielle chez les patients de plus de 65 ans.

Mort cardiaque subite

Des rapports post-commercialisation avec l'olanzapine ont signalé l'événement d'une mort cardiaque subite chez des patients atteints d'olanzapine. Dans une étude de cohorte d'observation rétrospective, le risque de mort cardiaque subite suspectée chez les patients traités par olanzapine était environ deux fois plus élevé que chez les patients qui ne recevaient pas d'antipsychotiques. Dans l'étude, le risque d'olanzapine était comparable au risque d'antipsychotiques atypiques, qui ont été inclus dans une analyse groupée.

Population pédiatrique

L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents. Des études menées chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers effets secondaires, notamment la prise de poids, des changements dans les paramètres métaboliques et une augmentation des niveaux de prolactine.

Lactose

Les comprimés de Teva-olanzapine contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Phénylalanine

Le comprimé orodispersible Teva-olanzapine VELOTAB contient de l'aspartame, une source de phénylalanine. Peut être nocif pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

Mannitol

Le comprimé orodispersible Teva-olanzapine VELOTAB contient du mannitol.

Parahydroxybenzoate de méthyle et parahydroxybenzoate de propyle sodique

Le comprimé orodispersible d'olanzapine contient du sodium, de l'hydroxybenzoate de méthyle et de l'hydroxybenzoate de propyle sodique. Ces conservateurs sont connus pour provoquer l'urticaire. En général, des réactions retardées telles que la dermatite de contact peuvent survenir, mais des réactions immédiates avec le bronchospasme peuvent rarement se produire.

Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.

Psychoses et / ou troubles du comportement liés à la démence

Teva olanzapine n'est pas recommandé chez les patients atteints de psychoses et / ou de troubles du comportement liés à la démence en raison d'une augmentation de la mortalité et du risque d'accident vasculaire cérébral. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo (6 à 12 semaines) de patients plus âgés (âge moyen de 78 ans) atteints de psychose liée à la démence et / ou de troubles du comportement, le taux de mortalité chez les patients traités par Teva-olanzapine a augmenté deux fois (3,5% contre. 1,5%, ou.). L'incidence plus élevée du décès n'a pas été associée à la dose de Teva olanzapine (dose quotidienne moyenne 4,4 mg) ou à la durée du traitement. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer cette population de patients à une mortalité accrue sont l'âge> 65 ans, dysphagie, sédation, malnutrition et déshydratation, maladies pulmonaires (par ex., Pneumonie, avec ou sans aspiration) ou utilisation simultanée de benzodiazépines. Cependant, l'incidence des décès était plus élevée chez les patients traités par Teva-olanzapine, quels que soient ces facteurs de risque, que chez les patients traités par placebo.

Dans les mêmes études cliniques, événements indésirables cérébrovasculaires (AVAE, par ex. accident vasculaire cérébral, attaque ischémique temporaire), y compris des décès, ont été signalés. Il y a eu une augmentation de 3 fois de l'AVC chez les patients traités par Teva olanzapine par rapport aux patients sous placebo (1,3% contre. 0,4%). Tous les patients traités par Teva olanzapine et un placebo qui ont eu un événement cérébrovasculaire présentaient des facteurs de risque existants. L'âge> 75 ans et la démence vasculaire / mixte ont été identifiés comme des facteurs de risque de CVAE dans le cadre du traitement par Teva olanzapine. L'efficacité de la Teva olanzapine n'a pas été démontrée dans ces études.

Maladie de Parkinson

Teva olanzapine n'est pas recommandé pour le traitement de la psychose associée à l'agoniste de la dopamine chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Dans les essais cliniques, une aggravation des symptômes et des hallucinations de Parkinson a été rapportée très fréquemment et plus fréquemment que dans le placebo, et Teva-Olanzapine n'a pas été plus efficace que le placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces études, les patients ont d'abord dû être stables à la dose efficace la plus faible de médicaments anti-Parkinson (dopaminagoniste) et sont restés aux mêmes médicaments et doses anti-Parkinson tout au long de l'étude. La téva olanzapine a été démarrée à 2,5 mg / jour et titrée à un maximum de 15 mg / jour sur la base de l'évaluation.

syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est une maladie potentiellement mortelle associée aux antipsychotiques. De rares cas signalés comme SMN ont également été signalés avec Teva olanzapine. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la raideur musculaire, l'état mental modifié et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et arythmies cardiaques). Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation de la créatinine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et des symptômes qui indiquent un SMN, ou a une forte fièvre inexplicable sans manifestations cliniques supplémentaires de SMN, tous les antipsychotiques, y compris la Teva olanzapine, doivent être arrêtés.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie et / ou un développement ou une exacerbation du diabète, parfois associée à une acidocétose ou un coma, a été rarement rapportée, y compris certains cas mortels. Dans certains cas, une augmentation précédente du poids corporel a été signalée, ce qui peut être un facteur prédisposant.

Une surveillance clinique adéquate est recommandée selon les directives antipsychotiques utilisées, par ex. mesure de la glycémie au départ, 12 semaines après le début du traitement par Teva olanzapine et annuellement par la suite.

Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'Accord Teva-olanzapine, doivent être observés pour les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse), et les patients atteints de diabète sucré ou de facteurs de risque de diabète sucré doivent régulièrement être informés de l'aggravation du glucose le contrôle peut être surveillé. Le poids doit être surveillé régulièrement, par ex. au départ, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement par Teva olanzapine et trimestriellement par la suite.

Changements lipidiques

Des changements indésirables dans les lipides ont été observés chez des patients traités par Teva olanzapine dans des essais cliniques contrôlés contre placebo (voir rubrique 4.8). Les modifications lipidiques doivent être traitées de manière clinique appropriée, en particulier chez les patients dyslipidémiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement de troubles lipidiques. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'Accord Teva-olanzapine, doivent être régulièrement surveillés pour les lipides conformément aux directives antipsychotiques utilisées, par ex. au départ, 12 semaines après le début du traitement par Teva olanzapine, puis tous les 5 ans par la suite .

Activité anticholinergique

Alors que la téva-olanzapine a montré une activité anticholinergique in vitro, l'expérience des essais cliniques a montré une faible incidence d'événements liés. Cependant, comme l'expérience clinique avec Teva olanzapine est limitée chez les patients atteints de maladies concomitantes, la prudence est de mise lors de la prescription de patients atteints d'hypertrophie de la prostate ou d'iléus paralytique et de maladies apparentées.

Fonction hépatique

Des augmentations temporaires et asymptomatiques des hépatiaminotransférases, de l'ALAT et de l'AST ont été fréquemment observées, en particulier en début de traitement. La prudence est de mise et un suivi doit être organisé chez les patients présentant un ALAT et / ou un AST élevé, chez les patients présentant des signes et des symptômes de dysfonctionnement hépatique, chez les patients atteints de maladies antérieures liées à une altération de la réserve de la fonction hépatique et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques. Le traitement par Teva olanzapine doit être interrompu dans les cas où une hépatite (y compris une lésion hépatique hépatocellulaire, cholestatique ou mixte) a été diagnostiquée.

Neutropénie

La prudence s'impose chez les patients présentant un faible nombre de leucocytes et / ou de neutrophiles pour quelque raison que ce soit, chez les patients, dont est connu, que vous causez une neutropénie, chez les patients ayant des antécédents de dépression / toxicité de la moelle osseuse induite par un médicament, chez les patients souffrant de dépression de la moelle osseuse, celle des comorbidités, La radiothérapie ou la chimiothérapie sont causées, et chez les patients atteints de maladies hyperéosinophiles ou de maladies myéloprolifératives. Une neutropénie a été fréquemment rapportée lorsque la téva olanzapine et le valproate sont utilisés simultanément.

Arrêt du traitement

Des symptômes aigus tels que transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont rarement été rapportés (> 0,01% et <0,1%) lorsque la Teva olanzapine est arrêtée brusquement.

Intervalle QT

Dans les études cliniques, des extensions QTc cliniquement significatives (correction Fridericia QT [QTcF]> 500 millisecondes [msec] à tout moment après la ligne de base chez les patients avec QTcF de base <500 msec) étaient chez les patients traités par Teva olanzapine, inhabituels (0,1% à 1%) sans différences significatives dans les événements cardiaques associés par rapport au placebo. Cependant, la prudence s'impose lorsque Teva olanzapine est prescrite avec des médicaments connus pour augmenter l'intervalle QTc, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients atteints du syndrome congénital de QT long, de l'insuffisance cardiaque congestive, de l'hypertrophie cardiaque, de l'hypokaliémie ou de l'hypomagnésémie.

Thromboembolie

L'association temporelle du traitement par Teva olanzapine et de la thromboembolie veineuse a été rapportée de manière inhabituelle (> 0,1% et <1%). Il n'y avait pas de relation causale entre la thromboembolie veineuse et le traitement par Teva-olanzapine. Cependant, comme les patients atteints de schizophrénie ont acquis des facteurs de risque courants de thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles de TEV, par ex. Immobilisation des patients, mesures identifiées et préventives prises.

Activité générale du CNS

Compte tenu des principaux effets sur le SNC de la Teva olanzapine, il convient de faire preuve de prudence lorsqu'elle est prise en association avec d'autres médicaments centraux et de l'alcool. Parce qu'elle a un antagonisme in vitro de la dopamine, la Teva olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes directs et indirects de la dopamine.

Convulsions

Teva olanzapine doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont soumis à des facteurs qui peuvent abaisser le seuil de convulsions. Des saisies ont été signalées comme rares chez les patients traités par Teva olanzapine. Dans la plupart de ces cas, des antécédents de saisies ou de facteurs de risque de convulsions ont été signalés.

Dyskinésie tardive

Dans les études comparatives d'une durée d'un an ou moins, la téva-olanzapine a été associée à une incidence statistiquement significativement plus faible de dyskinésie liée au traitement. Toutefois; le risque de dyskinésie tardive augmente avec une exposition à long terme, et donc si des signes ou symptômes de dyskinésie tardive surviennent chez un patient atteint de Teva olanzapine, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagé. Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même apparaître après l'arrêt du traitement.

Hypotension posture

Une hypotension orthostatique a rarement été observée chez les personnes âgées dans les cliniques de Teva-Olanzapine. Il est recommandé de mesurer régulièrement la pression artérielle chez les patients de plus de 65 ans.

Mort cardiaque subite

Des rapports post-commercialisation de Teva olanzapine ont signalé l'événement d'une mort cardiaque subite chez des patients atteints de Teva olanzapine. Dans une étude de cohorte d'observation rétrospective, le risque de décès cardiaque soudain suspecté chez les patients traités par Teva olanzapine était environ deux fois plus élevé que chez les patients qui ne recevaient pas d'antipsychotiques. Dans l'étude, le risque de Teva olanzapine était comparable au risque d'antipsychotiques atypiques, qui ont été inclus dans une analyse groupée.

Population pédiatrique

La téva-olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents.

Des études menées chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers effets secondaires, notamment la prise de poids, des changements dans les paramètres métaboliques et une augmentation des niveaux de prolactine..

Lactose

Les comprimés pelliculés de Teva-Olanzapin Accord contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Faites attention à utiliser une technique d'injection appropriée pour éviter une injection intravasculaire ou sous-cutanée involontaire.

Utilisation chez les patients présentant un état extrêmement excité ou gravement psychotique

La téva-olanzapine ne doit pas être utilisée pour traiter les patients atteints de schizophrénie qui sont dans un état extrêmement excité ou gravement psychotique, un contrôle immédiat des symptômes est donc justifié.

Syndrome de postinjection

Au cours des essais cliniques pré-commercialisation, des réactions ont été rapportées chez des patients après l'injection de Teva olanzapine avec des signes et symptômes compatibles avec un surdosage d'olanzapine. Ces réactions sont survenues dans <0,1% des injections et environ 2% des patients. La plupart de ces patients ont développé des symptômes de sédation (de la gravité légère au coma) et / ou délire (y compris confusion, désorientation, excitation, anxiété et autres troubles cognitifs). Les autres symptômes comprennent des symptômes extrapyramidaux, une dysarthrie, une ataxie, une agression, des étourdissements, une faiblesse, une pression artérielle élevée et des crampes. Dans la plupart des cas, les premiers signes et symptômes associés à cette réaction se sont produits dans l'heure qui a suivi l'injection et, dans tous les cas, une récupération complète s'est produite dans les 24 à 72 heures suivant l'injection. Des réactions se sont rarement produites (<1 sur 1 000 injections) entre 1 et 3 heures et très rarement (<1 sur 10 000 injections) après 3 heures. Les patients doivent être informés de ce risque potentiel et de la nécessité d'être observés dans un établissement de santé pendant 3 heures chaque fois que Teva olanzapine est administrée. Les rapports sur le syndrome post-commercialisation post-injection depuis l'autorisation de mise sur le marché de la téva-olanzapine ont généralement été cohérents avec l'expérience des essais cliniques.

Après chaque injection, les patients doivent être examinés pendant au moins 3 heures par du personnel de santé dûment qualifié pour détecter les signes et symptômes d'un surdosage d'olanzapine.

Immédiatement avant de quitter l'établissement de santé, il convient de confirmer que le patient est vigilant, orienté et sans aucun signe et symptôme de surdosage. Si un surdosage est suspecté, une surveillance et une surveillance médicales étroites doivent être poursuivies jusqu'à ce que l'examen indique que les signes et symptômes ont disparu. La période d'observation de 3 heures doit être cliniquement prolongée pour les patients présentant des signes ou symptômes de surdosage d'olanzapine.

Pour le reste de la journée après l'injection, il convient de conseiller aux patients de prêter attention aux signes et symptômes d'une surdose après les effets secondaires après l'injection, de recevoir de l'aide si nécessaire et de ne pas conduire ni utiliser de machines.

Si les benzodiazépines parentérales sont essentielles pour le traitement des effets secondaires après l'injection, une évaluation minutieuse de l'état clinique avec sédation excessive et dépression cardiorespiratoire est recommandée.

Effets secondaires au site d'injection

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au site d'injection étaient des douleurs. La plupart de ces réactions seraient de gravité "légère" à "modérée". En cas de réaction indésirable au site d'injection, des mesures appropriées devraient être prises pour faire face à ces événements.

Psychoses et / ou troubles du comportement liés à la démence

L'olanzapine n'est pas recommandée chez les patients atteints de psychoses et / ou de troubles du comportement liés à la démence en raison d'une augmentation de la mortalité et du risque d'accident vasculaire cérébral. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo (6 à 12 semaines) de patients plus âgés (âge moyen de 78 ans) atteints de psychose liée à la démence et / ou de troubles du comportement, le taux de mortalité chez les patients traités par l'olanzapine orale a augmenté deux fois (3,5% contre. par rapport aux patients traités par placebo. 1,5%, ou.). L'incidence plus élevée du décès n'a pas été associée à la dose d'olanzapine (dose quotidienne moyenne 4,4 mg) ou à la durée du traitement. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer cette population de patients à une mortalité accrue sont l'âge> 65 ans, dysphagie, sédation, malnutrition et déshydratation, maladies pulmonaires (par ex., Pneumonie, avec ou sans aspiration) ou utilisation simultanée de benzodiazépines. Cependant, la fréquence des décès était plus élevée chez les patients traités par olanzapine par voie orale, quels que soient ces facteurs de risque que chez les patients sous placebo.

Dans les mêmes études cliniques, effets secondaires cérébrovasculaires (par ex. accident vasculaire cérébral, attaque ischémique temporaire), y compris des décès, ont été signalés. Il y a eu une augmentation de 3 fois de l'AVC chez les patients traités par olanzapine orale par rapport aux patients sous placebo (1,3% contre. 0,4%). Tous les patients traités par olanzapine orale et placebo qui ont vécu un événement cérébrovasculaire présentaient des facteurs de risque existants. L'âge> 75 ans et la démence vasculaire / mixte ont été identifiés comme des facteurs de risque de CVAE dans le cadre du traitement par l'olanzapine. L'efficacité de l'olanzapine n'a pas été démontrée dans ces études.

Maladie de Parkinson

L'utilisation de l'olanzapine dans le traitement de la psychose associée à un agoniste dopaminergique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson n'est pas recommandée. Dans les essais cliniques, une aggravation des symptômes et des hallucinations de Parkinson a été rapportée très fréquemment et plus fréquemment que dans le placebo, et l'olanzapine orale n'a pas été plus efficace que le placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces études, les patients ont d'abord dû être stables à la dose efficace la plus faible de médicaments anti-Parkinson (dopaminagoniste) et sont restés aux mêmes médicaments et doses anti-Parkinson tout au long de l'étude. L'olanzapine orale a été commencée à 2,5 mg / jour et titrée à un maximum de 15 mg / jour sur la base de l'évaluation.

syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est une maladie potentiellement mortelle associée aux antipsychotiques. De rares cas signalés comme SMN ont également été signalés avec de l'olanzapine orale. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la raideur musculaire, l'état mental modifié et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et arythmies cardiaques). Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et des symptômes qui indiquent un SMN ou a une forte fièvre inexplicable sans manifestations cliniques supplémentaires de SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'olanzapine, doivent être arrêtés.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie et / ou un développement ou une exacerbation du diabète qui est parfois accompagnée d'acidocétose ou de coma ont été rarement rapportés, y compris certains cas mortels. Dans certains cas, une augmentation précédente du poids corporel a été signalée, ce qui peut être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique adéquate est recommandée selon les directives antipsychotiques utilisées, par ex., Mesure de la glycémie au départ, 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et annuellement après. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris Teva olanzapine, doivent être observés pour les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse), et les patients atteints de diabète sucré ou de facteurs de risque de diabète sucré doivent être régulièrement surveillés pour une aggravation du contrôle du glucose sera. Le poids doit être surveillé régulièrement, par ex., au début de l'étude, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et trimestriellement par la suite.

Changements lipidiques

Des changements indésirables dans les lipides ont été observés dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients traités par olanzapine. Les modifications lipidiques doivent être traitées de manière clinique appropriée, en particulier chez les patients dyslipidémiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement de troubles lipidiques. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris Teva olanzapine, doivent être régulièrement surveillés pour les lipides conformément aux directives antipsychotiques utilisées, par ex. au départ, 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et tous les 5 ans par la suite.

Activité anticholinergique

Une activité anticholinergique pendant l'olanzapine in vitro a montré que l'expérience des essais cliniques a montré une faible incidence d'événements connexes. Cependant, comme l'expérience clinique avec l'olanzapine est limitée chez les patients atteints de maladies concomitantes, la prudence est de mise lors de la prescription de patients atteints d'hypertrophie de la prostate ou d'iléus paralytique et de maladies apparentées.

Fonction hépatique

Des augmentations temporaires et asymptomatiques des hépatiaminotransférases, de l'ALAT et de l'AST ont été fréquemment observées, en particulier en début de traitement. La prudence s'impose chez les patients présentant un ALAT et / ou un AST élevé, chez les patients présentant des signes et symptômes de dysfonctionnement hépatique, chez les patients atteints de maladies antérieures liées à une altération de la réserve de la fonction hépatique et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques. Dans les cas où une hépatite (y compris une lésion hépatique hépatocellulaire, cholestatique ou mixte) a été diagnostiquée, le traitement par l'olanzapine doit être interrompu.

Neutropénie

La prudence s'impose chez les patients présentant un faible nombre de leucocytes et / ou de neutrophiles pour quelque raison que ce soit, chez les patients, dont est connu, que vous causez une neutropénie, chez les patients ayant des antécédents de dépression / toxicité de la moelle osseuse induite par un médicament, chez les patients souffrant de dépression de la moelle osseuse, celle des comorbidités, La radiothérapie ou la chimiothérapie sont causées, et chez les patients atteints de maladies hyperéosinophiles ou de maladies myéloprolifératives. Une neutropénie a été fréquemment rapportée lorsque l'olanzapine et le valproate sont utilisés simultanément.

Arrêt du traitement

Des symptômes aigus tels que transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont rarement été rapportés (> 0,01% et <0,1%) lorsque l'olanzapine orale est arrêtée brusquement.

Intervalle QT

Dans les études cliniques avec l'olanzapine orale, extensions QTc cliniquement significatives (Correction de Fridericia QT [QTcF] > 500 millisecondes [msec] à tout moment après la ligne de base chez les patients avec QTcF de base <500 msec) étaient inhabituels (0,1% à 1%) chez les patients, traité avec de l'olanzapine, sans différences significatives dans les événements cardiaques associés par rapport au placebo. Dans les études cliniques avec l'olanzapine poudre pour solution injectable ou la Teva olanzapine, l'olanzapine n'a pas été associée à une augmentation soutenue des intervalles absolus de QT ou QTc. Cependant, il convient de faire preuve de prudence lorsque l'olanzapine est prescrite avec des médicaments connus pour augmenter l'intervalle QTc, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients atteints du syndrome congénital de QT long, de l'insuffisance cardiaque congestive, de l'hypertrophie cardiaque, de l'hypokaliémie ou de l'hypomagnésémie.

Thromboembolie

L'association temporelle du traitement par l'olanzapine et la thromboembolie veineuse a été rarement rapportée (> 0,1% et <1%). Il n'y avait pas de relation causale entre la thromboembolie veineuse et le traitement à l'olanzapine. Cependant, comme les patients atteints de schizophrénie ont acquis des facteurs de risque courants de thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles de TEV, par ex. Immobilisation des patients, mesures identifiées et préventives prises.

Activité générale du CNS

Compte tenu des principaux effets sur le SNC de l'olanzapine, il convient de faire preuve de prudence lorsqu'il est pris en association avec d'autres médicaments centraux et de l'alcool. Depuis in vitro le dopaminantagonisme montre que l'olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes directs et indirects de la dopamine.

Convulsions

L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont soumis à des facteurs qui peuvent abaisser le seuil de convulsions. Des saisies ont été signalées comme rares chez les patients traités par l'olanzapine. Dans la plupart de ces cas, des antécédents de saisies ou de facteurs de risque de convulsions ont été signalés.

Dyskinésie tardive

Dans des études comparatives d'une durée d'un an ou moins, l'olanzapine a été associée à une incidence statistiquement significativement plus faible de dyskinésie liée au traitement. Cependant, le risque de dyskinésie tardive augmente avec une exposition prolongée et si des signes ou symptômes de dyskinésie tardive surviennent chez un patient atteint d'olanzapine, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagé. Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même apparaître après l'arrêt du traitement.

Hypotension posture

Une hypotension orthostatique a rarement été observée dans les études cliniques sur les personnes âgées avec l'olanzapine. Il est recommandé de mesurer régulièrement la pression artérielle chez les patients de plus de 65 ans.

Mort cardiaque subite

Des rapports post-commercialisation avec l'olanzapine ont signalé l'événement d'une mort cardiaque subite chez des patients atteints d'olanzapine. Dans une étude de cohorte d'observation rétrospective, le risque de mort cardiaque subite suspectée chez les patients traités par olanzapine était environ deux fois plus élevé que chez les patients qui ne recevaient pas d'antipsychotiques. Dans l'étude, le risque d'olanzapine était comparable au risque d'antipsychotiques atypiques, qui ont été inclus dans une analyse groupée.

Population pédiatrique

L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents. Des études menées chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers effets secondaires, notamment la prise de poids, des changements dans les paramètres métaboliques et une augmentation des niveaux de prolactine.

Utiliser dans les plus anciens (> 75 ans)

Aucune information sur l'utilisation de Teva olanzapine chez les patients> 75 ans n'est disponible. En raison de la modification biochimique et physiologique et de la réduction de la masse musculaire, il est recommandé de ne pas commencer cette formulation dans ce sous-groupe de patients.

Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.

Psychoses et / ou troubles du comportement liés à la démence

L'olanzapine n'est pas recommandée chez les patients atteints de psychoses et / ou de troubles du comportement liés à la démence en raison d'une augmentation de la mortalité et du risque d'accident vasculaire cérébral. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo (6 à 12 semaines) de patients plus âgés (âge moyen de 78 ans) atteints de psychose liée à la démence et / ou de troubles du comportement, le taux de mortalité chez les patients traités par olanzapine a augmenté deux fois (3,5% contre. par rapport aux patients traités par placebo. 1,5%, ou.). L'incidence plus élevée du décès n'a pas été associée à la dose d'olanzapine (dose quotidienne moyenne 4,4 mg) ou à la durée du traitement. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer cette population de patients à une mortalité accrue sont l'âge> 65 ans, dysphagie, sédation, malnutrition et déshydratation, maladies pulmonaires (par ex., Pneumonie, avec ou sans aspiration) ou utilisation simultanée de benzodiazépines. Cependant, la fréquence des décès était plus élevée chez les patients traités par olanzapine, quels que soient ces facteurs de risque que chez les patients traités par placebo.

Dans les mêmes études cliniques, événements indésirables cérébrovasculaires (AVAE, par ex. accident vasculaire cérébral, attaque ischémique temporaire), y compris des décès, ont été signalés. Il y a eu une augmentation de 3 fois de l'AVC chez les patients traités par olanzapine par rapport aux patients sous placebo (1,3% contre. 0,4%). Tous les patients traités par olanzapine et placebo qui ont eu un événement cérébrovasculaire présentaient des facteurs de risque existants. L'âge> 75 ans et la démence vasculaire / mixte ont été identifiés comme des facteurs de risque de CVAE dans le cadre du traitement par l'olanzapine. L'efficacité de l'olanzapine n'a pas été démontrée dans ces études.

Maladie de Parkinson

L'utilisation de l'olanzapine dans le traitement de la psychose associée à un agoniste dopaminergique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson n'est pas recommandée. Dans les essais cliniques, une aggravation des symptômes et des hallucinations de Parkinson a été rapportée très fréquemment et plus fréquemment que dans le placebo, et l'olanzapine n'a pas été plus efficace que le placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces études, les patients ont d'abord dû être stables à la dose efficace la plus faible de médicaments anti-Parkinson (dopaminagoniste) et sont restés aux mêmes médicaments et doses anti-Parkinson tout au long de l'étude. L'olanzapine a commencé à 2,5 mg / jour et a été titrée à un maximum de 15 mg / jour sur la base de l'évaluation.

syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est une maladie potentiellement mortelle associée aux antipsychotiques. De rares cas signalés comme SMN ont également été signalés avec l'olanzapine. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la raideur musculaire, l'état mental modifié et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et arythmies cardiaques). Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et des symptômes qui indiquent un SMN ou a une forte fièvre inexplicable sans manifestations cliniques supplémentaires de SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'olanzapine, doivent être arrêtés.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie et / ou un développement ou une exacerbation du diabète qui est parfois accompagnée d'acidocétose ou de coma ont été rarement rapportés, y compris certains cas mortels. Dans certains cas, une augmentation précédente du poids corporel a été signalée, ce qui peut être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique adéquate est recommandée selon les directives antipsychotiques utilisées, par ex. Mesure de la glycémie au départ, 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et annuellement après. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris Teva olanzapine, doivent être observés pour les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse), et les patients atteints de diabète sucré ou de facteurs de risque de diabète sucré doivent être régulièrement surveillés pour une aggravation du contrôle du glucose sera. Le poids doit être surveillé régulièrement, par ex. au début de l'étude, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et trimestriellement par la suite.

Changements lipidiques

Des changements indésirables dans les lipides ont été observés dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients traités par olanzapine. Les modifications lipidiques doivent être traitées de manière clinique appropriée, en particulier chez les patients dyslipidémiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement de troubles lipidiques. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris Teva olanzapine, doivent être régulièrement surveillés pour les lipides conformément aux directives antipsychotiques utilisées, par ex. au départ, 12 semaines après le début du traitement par l'olanzapine et tous les 5 ans par la suite.

Activité anticholinergique

Activité anticholinergique pendant l'olanzapine in vitro a montré que l'expérience des essais cliniques a montré une faible incidence d'événements connexes. Cependant, comme l'expérience clinique avec l'olanzapine est limitée chez les patients atteints de maladies concomitantes, la prudence est de mise lors de la prescription de patients atteints d'hypertrophie de la prostate ou d'iléus paralytique et de maladies apparentées.

Fonction hépatique

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur l'entraînement et l'opérabilité des machines. Étant donné que l'olanzapine peut provoquer de la somnolence et des étourdissements, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines, y compris les véhicules à moteur.

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur l'entraînement et l'opérabilité des machines. Étant donné que Teva-Olanzapine peut provoquer de la somnolence et des étourdissements, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines, y compris des véhicules à moteur.

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur l'entraînement et l'opérabilité des machines. Étant donné que l'olanzapine peut provoquer de la somnolence et des étourdissements, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines, y compris des véhicules à moteur.

Les patients doivent être avisés de ne pas conduire ni utiliser de machines pour le reste de la journée après chaque injection, car il est possible qu'un événement après l'injection entraîne des symptômes compatibles avec une surdose d'olanzapine.

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur l'entraînement et l'opérabilité des machines.

Étant donné que l'olanzapine peut provoquer de la somnolence et des étourdissements, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines, y compris les véhicules à moteur.

Résumé du profil de sécurité

Adultes

Le plus courant (observé chez> 1% des patients) les effets indésirables signalés associés à l'utilisation de l'olanzapine dans les essais cliniques étaient la somnolence, Gain de poids, Éosinophilie, augmentation de la prolactine, Cholestérol, Niveaux de glucose et de triglycérides , glucosurie, augmentation de l'appétit, Vertiges, Akathisia, Parkinsonisme, Leucopénie, Neutropénie , Dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, augmentation asymptomatique temporaire des hépatiaminotransférases , Éruption cutanée, Asthénie, Fatigue, Pyrexia, Arthralgie, augmentation de la phosphatase alcaline, gamma glutamyl transférase élevée, acide urique élevé, phosphokinase et œdème élevés en créatine.

Liste tabulaire des effets secondaires

Le tableau suivant montre les effets secondaires et les tests de laboratoire qui ont été observés dans les rapports spontanés et dans les études cliniques. Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. Les conditions énumérées par fréquence sont définies comme suit: Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), inhabituel (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

₁ un gain de poids cliniquement significatif a été observé dans toutes les catégories de l'indice de masse corporelle (IMC). Après un traitement à court terme (durée médiane 47 jours), la prise de poids> 7% du poids corporel était très fréquente au début (22,2%); > 15% était fréquent (4,2%); et> 25% était inhabituel (0,8%). Les patients qui ont augmenté> 7%,> 15% et> 25% de leur poids de base en poids corporel avec une exposition à long terme (au moins 48 semaines) étaient très fréquents (64, 4%, 31, 7% et.

₂ l'augmentation moyenne des taux de lipides à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et triglycérides) était plus importante chez les patients sans aucun signe de régulation lipiddy au départ.

₃Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<5,17 mmol / l), qui sont passées à élevées (> 6,2 mmol / l). Les changements dans le taux de cholestérol à jeun total de la limite au début de l'étude (> 5,17 - <6,2 mmol / l) étaient très élevés (> 6,2 mmol / l) étaient très fréquents.

₄Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<5,56 mmol / l), qui sont montées à des niveaux élevés (> 7 mmol / l). Les changements dans le glucose à jeun de la limite au début de l'étude (> 5,56 - <7 mmol / l) trop élevés (> 7 mmol / l) étaient très fréquents.

₅Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<1,69 mmol / l), qui sont passées à élevées (> 2,26 mmol / l). Les changements dans les triglycérides rapides de la limite au début de l'étude (> 1,69 mmol / l - <2,26 mmol / l) trop élevés (> 2,26 mmol / l) étaient très courants.

₆dans les études cliniques, l'incidence du parkinsonisme et de la dystonie était plus élevée chez les patients traités par l'olanzapine, mais pas statistiquement significativement différente de celle du placebo. Les patients traités par l'olanzapine avaient une incidence plus faible de parkinsonisme, d'akathisie et de dystonie par rapport aux doses titrées d'halopéridol. Puisqu'il n'y a pas d'informations détaillées sur les antécédents de troubles individuels des mouvements extrapyramidaux aigus et tardifs, on ne peut actuellement conclure que l'olanzapine provoque une dyskinésie moins tardive et / ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs.

₇ Des symptômes aigus tels que transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été rapportés lorsque l'olanzapine est brusquement arrêtée.

₈ dans les études cliniques avec jusqu'à 12 semaines, les concentrations plasmatiques de prolactine ont dépassé la limite supérieure de la plage normale chez environ 30% des patients traités par l'olanzapine avec une valeur de prolactine de base normale. Chez la majorité de ces patients, les augmentations étaient généralement légères et sont restées inférieures au double de la limite supérieure de la plage normale.

₉ Événements indésirables identifiés à partir des études cliniques dans la base de données intégrée sur l'olanzapine.

₁₀ tel qu'évalué par les mesures des études cliniques dans la base de données intégrée d'olanzapine.

₁₁ Événements indésirables identifiés à partir de rapports spontanés après leur mise sur le marché, la fréquence étant déterminée à l'aide de la base de données intégrée Olanzapine.

₁₂ Événement indésirable résultant de rapports spontanés après la mise sur le marché, la fréquence à la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% étant estimée à l'aide de la base de données intégrée Olanzapine.

Exposition à long terme (au moins 48 semaines)

La proportion de patients présentant des changements indésirables et cliniquement significatifs de la prise de poids, du glucose, du cholestérol total / LDL / HDL ou des triglycérides a augmenté au fil du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9 à 12 mois de traitement, le taux d'augmentation de la glycémie moyenne a ralenti après environ 6 mois.

Plus d'informations sur les populations particulières

Dans les essais cliniques menés chez des patients âgés atteints de démence, le traitement par l'olanzapine a été associé à une incidence plus élevée de décès et d'effets secondaires cérébrovasculaires par rapport au placebo. Les effets indésirables très fréquents associés à l'utilisation de l'olanzapine dans ce groupe de patients étaient des démarches et des chutes anormales. Une pneumonie, une augmentation de la température corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et une incontinence urinaire ont été fréquemment observés.

Les essais cliniques menés chez des patients atteints de psychose induite par la drogue (agonistes de la dopamine) liée à la maladie de Parkinson ont signalé une aggravation des symptômes et des hallucinations de Parkinson très fréquemment et plus fréquemment que dans le placebo.

Dans une étude clinique chez des patients atteints de manie bipolaire, une association de valproate avec l'olanzapine a conduit à une incidence de neutropénie de 4,1%; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de tromate. L'olanzapine, qui a été administrée avec du lithium ou du valproate, a entraîné une augmentation des concentrations (> 10%) de tremblements, de sécheresse de la bouche, une augmentation de l'appétit et une prise de poids. Un trouble du langage a également été signalé.. Pendant le traitement par l'olanzapine en association avec le lithium ou le divalproex, une augmentation de> 7% par rapport au poids initial s'est produite en 17. 4% des patients pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines). Le traitement à long terme par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois) pour la prévention des récidives chez les patients atteints de trouble bipolaire a été associé à une augmentation> 7% par rapport au poids initial de 39,9% des patients.

Population pédiatrique

L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Bien qu'aucune étude clinique comparant des adolescents avec des adultes n'ait été réalisée, les données des études chez les jeunes ont été comparées à celles des études chez l'adulte.

Le tableau suivant résume les effets indésirables signalés plus fréquemment chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les adultes (patients) ou les effets indésirables qui n'ont été trouvés que lors d'études cliniques à court terme chez les adolescents (patients). La prise de poids cliniquement significative (> 7%) semble être plus fréquente chez les adolescents que chez les adultes ayant une exposition comparable. L'ampleur de la prise de poids et la proportion d'adolescents ayant une prise de poids cliniquement significative étaient plus importantes avec une exposition à long terme (au moins 24 semaines) qu'avec une exposition à court terme.

Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. Les conditions répertoriées en fréquence sont définies comme suit: Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10).

₁₃après un traitement à court terme (durée médiane 22 jours), la prise de poids> 7% du poids corporel (kg) était très fréquente (40,6%); > 15% du poids corporel était courant (7,1%) et> 25% fréquent (2,5%). Avec une exposition à long terme (au moins 24 semaines), 89,4%> 7%, 55,3%> 15% et 29,1%> 25% de votre poids corporel a gagné.

₁₄ Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<1,016 mmol / l) qui sont trop élevés (> 1,467 mmol / l) et les changements dans les triglycérides rapides de la limite au début de l'étude (> 1,016 mmol / l - <1,467 mmol / l) trop haut (> 1 467 mmol /.

₁₅ Des changements dans le taux de cholestérol total du jeûne par rapport à la valeur normale au début de l'étude (<4,39 mmol / l) trop élevés (> 5,17 mmol / l) ont été fréquemment observés. Les variations du taux de cholestérol à jeun total de la limite au début de l'étude (> 4,39 - <5,17 mmol / l) trop élevées (> 5,17 mmol / l) étaient très fréquentes.

₁₆ Des taux plasmatiques élevés de prolactine ont été signalés chez 47,4% des adolescents.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les agents de santé sont encouragés à signaler tout effet secondaire suspecté pouvant affecter le Royaume-Uni: Yellow Card Scheme; site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou Irlande: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2 Tél: +353 1 6764971, Fax: +353 1 6762517

Résumé du profil de sécurité

Adultes

Le plus courant (observé chez> 1% des patients) les effets indésirables signalés associés à l'utilisation de Teva olanzapine dans les essais cliniques étaient la somnolence, Gain de poids, Éosinophilie, augmentation de la prolactine, Cholestérol, Niveaux de glucose et de triglycérides , glucosurie, augmentation de l'appétit, Vertiges, Akathisia, Parkinsonisme, Leucopénie, Neutropénie , Dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, augmentation asymptomatique temporaire des hépatiaminotransférases , Éruption cutanée, Asthénie, Fatigue pyrexia, Arthralgie, augmentation de la phosphatase alcaline, gamma glutamyl transférase élevée, acide urique élevé, phosphokinase et œdème élevés en créatine.

Liste tabulaire des effets secondaires

Le tableau suivant montre les effets secondaires et les tests de laboratoire qui ont été observés dans les rapports spontanés et dans les études cliniques. Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. Les conditions énumérées par fréquence sont définies comme suit: Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), inhabituel (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

₁ un gain de poids cliniquement significatif a été observé dans toutes les catégories de l'indice de masse corporelle (IMC). Après un traitement à court terme (durée médiane 47 jours), la prise de poids> 7% du poids corporel était très fréquente au début (22,2%),> 15% étaient courants (4,2%) et> 25% étaient inhabituels (0,8% ). Les patients qui ont augmenté> 7%,> 15% et> 25% de leur poids de base en poids corporel avec une exposition à long terme (au moins 48 semaines) étaient très fréquents (64, 4%, 31, 7% et.

₂ l'augmentation moyenne des taux de lipides à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et triglycérides) était plus importante chez les patients sans aucun signe de régulation lipiddy au départ.

₃Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<5,17 mmol / l), qui sont passées à élevées (> 6,2 mmol / l). Les changements dans le taux de cholestérol à jeun total de la limite au début de l'étude (> 5,17 - <6,2 mmol / l) étaient très élevés (> 6,2 mmol / l) étaient très fréquents.

₄Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<5,56 mmol / l), qui sont montées à des niveaux élevés (> 7 mmol / l). Les changements dans le glucose à jeun de la limite au début de l'étude (> 5,56 - <7 mmol / l) trop élevés (> 7 mmol / l) étaient très fréquents.

₅Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<1,69 mmol / l), qui sont passées à élevées (> 2,26 mmol / l). Les changements dans les triglycérides rapides de la limite au début de l'étude (> 1,69 mmol / l - <2,26 mmol / l) trop élevés (> 2,26 mmol / l) étaient très courants.

₆dans les essais cliniques, l'incidence du parkinsonisme et de la dystonie était plus élevée chez les patients traités par Teva-olanzapine, mais pas statistiquement significativement différente de celle du placebo. Les patients traités par Teva olanzapine avaient une incidence plus faible de parkinsonisme, d'akathisie et de dystonie par rapport aux doses d'halopéridol titrées. En l'absence d'informations détaillées sur les antécédents de troubles individuels des mouvements extrapyramidaux aigus et tardifs, on ne peut actuellement conclure que la Teva-olanzapine provoque une dyskinésie moins tardive et / ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs.

₇ Des symptômes aigus tels que transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été rapportés lorsque la Teva olanzapine est brusquement arrêtée.

₈ dans les essais cliniques jusqu'à 12 semaines, les concentrations plasmatiques de prolactine ont dépassé la limite supérieure de la plage normale chez environ 30% des patients traités par Teva olanzapine avec des taux de prolactine de base normaux. Chez la majorité de ces patients, les augmentations étaient généralement légères et sont restées inférieures au double de la limite supérieure de la plage normale.

₉ Événements indésirables identifiés à partir des études cliniques dans la base de données intégrée Teva Olanzapine.

₁₀tel qu'évalué par les mesures des études cliniques dans la base de données intégrée Teva-Olanzapine.

₁₁ Événements indésirables identifiés à partir de rapports spontanés après leur mise sur le marché, la fréquence étant déterminée à l'aide de la base de données intégrée Teva Olanzapine.

₁₂ Événement indésirable résultant de rapports spontanés après la mise sur le marché, la fréquence à la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% étant estimée à l'aide de la base de données intégrée Teva Olanzapine.

Exposition à long terme (au moins 48 semaines)

La proportion de patients présentant des changements indésirables et cliniquement significatifs de la prise de poids, du glucose, du cholestérol total / LDL / HDL ou des triglycérides a augmenté au fil du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9 à 12 mois de traitement, le taux d'augmentation de la glycémie moyenne a ralenti après environ 6 mois.

Plus d'informations sur les populations particulières

Dans les études cliniques menées chez des patients âgés atteints de démence, le traitement par Teva-olanzapine a été associé à une incidence plus élevée de décès et d'effets secondaires cérébrovasculaires par rapport au placebo (voir rubrique 4.4). Les effets indésirables très fréquents associés à l'utilisation de Teva olanzapine dans ce groupe de patients étaient des démarches et des chutes anormales. Une pneumonie, une augmentation de la température corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et une incontinence urinaire ont été fréquemment observés.

Les essais cliniques menés chez des patients atteints de psychose induite par la drogue (agonistes de la dopamine) liée à la maladie de Parkinson ont signalé une aggravation des symptômes et des hallucinations de Parkinson très fréquemment et plus fréquemment que dans le placebo.

Dans une étude clinique chez des patients atteints de manie bipolaire, une association de valproate avec la téva-olanzapine a entraîné une incidence de neutropénie de 4,1%; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de tproate. La téva olanzapine, qui a été administrée avec du lithium ou du valproate, a entraîné une augmentation des concentrations (> 10%) de tremblements, de sécheresse de la bouche, une augmentation de l'appétit et une prise de poids. Un trouble du langage a également été signalé.. Pendant le traitement par Teva-olanzapine en association avec du lithium ou du divalproex, 17 ont augmenté le poids corporel de> 7% par rapport au poids de base. 4% des patients pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines). Le traitement à long terme par Teva olanzapine (jusqu'à 12 mois) pour la prévention des récidives chez les patients atteints de trouble bipolaire a été associé à une augmentation de> 7% en 39 par rapport au poids initial. 9% des patients.

Population pédiatrique

La téva-olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Bien qu'aucune étude clinique comparant des adolescents avec des adultes n'ait été réalisée, les données des études chez les jeunes ont été comparées à celles des études chez l'adulte.

Le tableau suivant résume les effets indésirables signalés plus fréquemment chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les adultes (patients) ou les effets indésirables qui n'ont été trouvés que lors d'études cliniques à court terme chez les adolescents (patients). La prise de poids cliniquement significative (> 7%) semble être plus fréquente chez les adolescents que chez les adultes ayant une exposition comparable. L'ampleur de la prise de poids et la proportion d'adolescents ayant une prise de poids cliniquement significative étaient plus importantes avec une exposition à long terme (au moins 24 semaines) qu'avec une exposition à court terme.

Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. Les conditions répertoriées en fréquence sont définies comme suit: Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10).

₁₃ après un traitement à court terme (durée médiane 22 jours), la prise de poids> 7% du poids corporel (kg) était très fréquente (40,6%),> 15% du poids corporel était courante (7,1%) et> 25% étaient fréquentes (2, 5%). Avec une exposition à long terme (au moins 24 semaines), 89,4%> 7%, 55,3%> 15% et 29,1%> 25% de votre poids corporel a gagné.

₁₄ Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<1,016 mmol / l) qui sont trop élevés (> 1,467 mmol / l) et les changements dans les triglycérides rapides de la limite au début de l'étude (> 1,016 mmol / l - <1,467 mmol / l) trop haut (> 1 467 mmol /.

₁₅ Des changements dans le taux de cholestérol total du jeûne par rapport à la valeur normale au début de l'étude (<4,39 mmol / l) trop élevés (> 5,17 mmol / l) ont été fréquemment observés. Les variations du taux de cholestérol à jeun total de la limite au début de l'étude (> 4,39 - <5,17 mmol / l) trop élevées (> 5,17 mmol / l) étaient très fréquentes.

₁₆ Des taux plasmatiques élevés de prolactine ont été signalés chez 47,4% des adolescents.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Effets secondaires avec l'olanzapine pamoate

La téva olanzapine a présenté des réactions post-injection qui ont entraîné des symptômes compatibles avec un surdosage d'olanzapine. Les signes et symptômes cliniques comprenaient des symptômes de sédation (de la gravité légère au coma) et / ou du délire (y compris confusion, désorientation, excitation, anxiété et autres troubles cognitifs). Les autres symptômes comprennent des symptômes extrapyramidaux, une dysarthrie, une ataxie, une agression, des étourdissements, une faiblesse, une pression artérielle élevée et des crampes.

Les autres effets indésirables observés chez les patients traités par Teva olanzapine étaient similaires à ceux observés avec l'olanzapine orale. Dans les études cliniques avec Teva olanzapine, la sédation (Teva olanzapine 8,2%, placebo 2,0%) était la seule réaction indésirable statistiquement significativement plus élevée dans le groupe Teva olanzapine que dans le groupe placebo. Une sédation de 4,7% des patients a été rapportée chez tous les patients traités par Teva olanzapine.

Dans les études cliniques avec Teva-olanzapine, l'incidence des effets secondaires au site d'injection était d'environ 8%. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au site d'injection étaient des douleurs (5%); certains autres effets indésirables au site d'injection ont été rapportés (avec une fréquence décroissante): réactions nodulaires, réactions de type érythème, réactions non spécifiques au site d'injection, irritation, réactions de type œdème, ecchymoses, saignements et anesthésie. Ces événements se sont produits chez environ 0,1 à 1,1% des patients.

Dans un examen des données de sécurité des études cliniques et des rapports spontanés post-commercialisation, un abcès au site d'injection était rare (> 1/10. 000 à <1/1 000) signalés.

Effets secondaires de l'olanzapine

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été observés après l'administration d'olanzapine.

Adultes

Le plus courant (observé chez> 1% des patients) les effets indésirables signalés associés à l'utilisation de l'olanzapine dans les essais cliniques étaient la somnolence, Gain de poids, Éosinophilie, augmentation de la prolactine, Cholestérol, Niveaux de glucose et de triglycérides , glucosurie, augmentation de l'appétit, Vertiges, Akathisia, Parkinsonisme, Leucopénie, Neutropénie , Dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, augmentation asymptomatique temporaire des hépatiaminotransférases , Éruption cutanée, Asthénie, Fatigue, Pyrexia, Arthralgie, augmentation de la phosphatase alcaline, gamma glutamyl transférase élevée, acide urique élevé, phosphokinase et œdème élevés en créatine.

Liste tabulaire des effets secondaires

Le tableau suivant montre les effets secondaires et les tests de laboratoire qui ont été observés dans les rapports spontanés et dans les études cliniques. Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. Les conditions énumérées par fréquence sont définies comme suit: Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), inhabituel (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

₁ un gain de poids cliniquement significatif a été observé dans toutes les catégories de l'indice de masse corporelle (IMC). Après un traitement à court terme (durée médiane 47 jours), la prise de poids> 7% du poids corporel était très fréquente au début (22,2%),> 15% étaient courants (4,2%) et> 25% étaient inhabituels (0,8% ). Les patients qui ont augmenté> 7%,> 15% et> 25% de leur poids de base en poids corporel avec une exposition à long terme (au moins 48 semaines) étaient très fréquents (64, 4%, 31, 7% et.

₂ l'augmentation moyenne des taux de lipides à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et triglycérides) était plus importante chez les patients sans aucun signe de régulation lipiddy au départ.

₃ Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<5,17 mmol / l), qui sont passées à élevées (> 6,2 mmol / l). Les changements dans le taux de cholestérol à jeun total de la limite au début de l'étude (> 5,17 - <6,2 mmol / l) étaient très élevés (> 6,2 mmol / l) étaient très fréquents.

₄ Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<5,56 mmol / l), qui sont montées à des niveaux élevés (> 7 mmol / l). Les changements dans le glucose à jeun de la limite au début de l'étude (> 5,56 - <7 mmol / l) trop élevés (> 7 mmol / l) étaient très fréquents.

₅ Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<1,69 mmol / l), qui sont passées à élevées (> 2,26 mmol / l). Les changements dans les triglycérides rapides de la limite au début de l'étude (> 1,69 mmol / l - <2,26 mmol / l) trop élevés (> 2,26 mmol / l) étaient très courants.

₆ dans les études cliniques, l'incidence du parkinsonisme et de la dystonie était plus élevée chez les patients traités par l'olanzapine, mais pas statistiquement significativement différente de celle du placebo. Les patients traités par l'olanzapine avaient une incidence plus faible de parkinsonisme, d'akathisie et de dystonie par rapport aux doses titrées d'halopéridol. Puisqu'il n'y a pas d'informations détaillées sur les antécédents de troubles individuels des mouvements extrapyramidaux aigus et tardifs, on ne peut actuellement conclure que l'olanzapine provoque une dyskinésie moins tardive et / ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs.

₇ Des symptômes aigus tels que transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été rapportés lorsque l'olanzapine est brusquement arrêtée.

₈ dans les études cliniques avec jusqu'à 12 semaines, les concentrations plasmatiques de prolactine ont dépassé la limite supérieure de la plage normale chez environ 30% des patients traités par l'olanzapine avec une valeur de prolactine de base normale. Chez la majorité de ces patients, les augmentations étaient généralement légères et sont restées inférieures au double de la limite supérieure de la plage normale.

₉ Événements indésirables identifiés à partir des études cliniques dans la base de données intégrée sur l'olanzapine.

₁₀ tel qu'évalué par les mesures des études cliniques dans la base de données intégrée d'olanzapine.

₁₁ Événements indésirables identifiés à partir de rapports spontanés après leur mise sur le marché, la fréquence étant déterminée à l'aide de la base de données intégrée Olanzapine.

₁₂ Événement indésirable résultant de rapports spontanés après la mise sur le marché, la fréquence à la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% étant estimée à l'aide de la base de données intégrée Olanzapine.

Exposition à long terme (au moins 48 semaines)

La proportion de patients présentant des changements indésirables et cliniquement significatifs de la prise de poids, du glucose, du cholestérol total / LDL / HDL ou des triglycérides a augmenté au fil du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9 à 12 mois de traitement, le taux d'augmentation de la glycémie moyenne a ralenti après environ 6 mois.

Informations supplémentaires sur les populations particulières

Les essais cliniques menés chez des patients atteints de psychose induite par la drogue (agonistes de la dopamine) liée à la maladie de Parkinson ont signalé une aggravation des symptômes et des hallucinations de Parkinson très fréquemment et plus fréquemment que dans le placebo.

Dans une étude clinique chez des patients atteints de manie bipolaire, une association de valproate avec l'olanzapine a conduit à une incidence de neutropénie de 4,1%; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de tromate. L'olanzapine, qui a été administrée avec du lithium ou du valproate, a entraîné une augmentation des concentrations (> 10%) de tremblements, de sécheresse de la bouche, une augmentation de l'appétit et une prise de poids. Un trouble du langage a également été signalé.. Pendant le traitement par l'olanzapine en association avec le lithium ou le divalproex, une augmentation de> 7% par rapport au poids initial s'est produite en 17. 4% des patients pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines). Le traitement à long terme par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois) pour la prévention des récidives chez les patients atteints de trouble bipolaire a été associé à une augmentation> 7% par rapport au poids initial de 39,9% des patients.

Population pédiatrique

L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Bien qu'aucune étude clinique comparant des adolescents avec des adultes n'ait été réalisée, les données des études chez les jeunes ont été comparées à celles des études chez l'adulte.

Le tableau suivant résume les effets indésirables signalés plus fréquemment chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les adultes (patients) ou les effets indésirables qui n'ont été trouvés que lors d'études cliniques à court terme chez les adolescents (patients). La prise de poids cliniquement significative (> 7%) semble être plus fréquente chez les adolescents que chez les adultes ayant une exposition comparable. L'ampleur de la prise de poids et la proportion d'adolescents ayant une prise de poids cliniquement significative étaient plus importantes avec une exposition à long terme (au moins 24 semaines) qu'avec une exposition à court terme.

Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. Les conditions répertoriées en fréquence sont définies comme suit: Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10).

₁₃ après un traitement à court terme (durée médiane 22 jours), la prise de poids> 7% du poids corporel (kg) était très fréquente (40,6%),> 15% du poids corporel était courante (7,1%) et> 25% étaient fréquentes (2, 5%). Avec une exposition à long terme (au moins 24 semaines), 89,4%> 7%, 55,3%> 15% et 29,1%> 25% de votre poids corporel a gagné.

₁₄ Valeurs normales observées pour le jeûne au début de l'étude (<1,016 mmol / l) qui sont trop élevés (> 1,467 mmol / l) et les changements dans les triglycérides rapides de la limite au début de l'étude (> 1,016 mmol / l - <1,467 mmol / l) trop haut (> 1 467 mmol /.

₁₅ Des changements dans le taux de cholestérol total du jeûne par rapport à la valeur normale au début de l'étude (<4,39 mmol / l) trop élevés (> 5,17 mmol / l) ont été fréquemment observés. Les variations du taux de cholestérol à jeun total de la limite au début de l'étude (> 4,39 - <5,17 mmol / l) trop élevées (> 5,17 mmol / l) étaient très fréquentes.

₁₆ Des taux plasmatiques élevés de prolactine ont été signalés chez 47,4% des adolescents.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les agents de santé sont encouragés à signaler tout effet secondaire suspecté à travers le Royaume-Uni: Yellow Card Scheme, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou Irlande: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2 Tél: +353 1 6764971, Fax: +353 1 67625hpra. site Web.

Résumé du profil de sécurité

Adultes

Le plus courant (observé chez> 1% des patients) les effets indésirables signalés associés à l'utilisation de l'olanzapine dans les essais cliniques étaient la somnolence, Gain de poids, Éosinophilie, augmentation de la prolactine, Cholestérol, Niveaux de glucose et de triglycérides , glucosurie, augmentation de l'appétit, Vertiges, Akathisia, Parkinsonisme, Leucopénie, Neutropénie , Dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, augmentation asymptomatique temporaire des hépatiaminotransférases , Éruption cutanée, Asthénie, Fatigue, Pyrexia, Arthralgie, augmentation de la phosphatase alcaline, gamma glutamyl transférase élevée, acide urique élevé, phosphokinase et œdème élevés en créatine.

Liste tabulaire des effets secondaires

Le tableau suivant montre les effets secondaires et les tests de laboratoire qui ont été observés dans les rapports spontanés et dans les études cliniques. Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. Les conditions énumérées par fréquence sont définies comme suit: Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), inhabituel (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Très fréquent	Général	Insolite	Rare	Pas connu
Troubles du sang et du système lymphatique
	Éosinophilie Leucopénie10 Neutropénie10		Thrombocytopénie11
Troubles du système immunitaire
		Hypersensibilité11
Métabolisme et troubles nutritionnels
Gain de poids1	Augmentation du taux de cholestérol2.3 Augmentation des taux de glucose4 Augmentation des niveaux de triglycérides2.5 Glucosurie Augmentation de l'appétit	Développement ou aggravation du diabète parfois associé à une acidocétose ou un coma, y compris certains cas mortels 11	Hypothermie12
Troubles du système nerveux
Somnolence	Vertiges Akathisia6 Parkinsonisme6 Dyskinésie6	Convulsions dans lesquelles des saisies préhistoriques ou des facteurs de risque de convulsions ont été signalés dans la plupart des cas 11 < Overdose Description Overdose Teva-Olanzapine est une traduction automatique de la langue d'origine. N'utilisez en aucun cas ces informations pour des rendez-vous médicaux ou des manipulations. Assurez-vous d'étudier les instructions originales du médicament de l'emballage. Dans cette Description, il peut y avoir de nombreuses erreurs dues à la traduction automatique! Gardez cela à l'esprit et n'utilisez pas cette Description! more... Comprimé enrobé; Comprimé pelliculé; Poudre et solvant pour rétardsuspension injectable; Solution injectable en poudre Pilules; Substance; Substance en poudre Gouttes orales, solution Comprimé de fusion Signes et symptômes Les symptômes très courants de surdosage (> 10% d'incidence) comprennent la tachycardie, l'excitation / l'agressivité, la dysarthrie, divers symptômes extrapyramidaux et une sensibilisation réduite de la sédation au coma. Les autres conséquences médicalement importantes d'un surdosage sont le délire, les crampes, le coma, un éventuel syndrome neuroleptique malin, une dépression respiratoire, une aspiration, une pression artérielle élevée ou une hypotension, une arythmie cardiaque (<2% des cas de surdosage) et un arrêt cardiaque du poumon. Des résultats fatals ont été rapportés avec des surdoses aiguës de seulement 450 mg, mais la survie après un surdosage aigu d'environ 2 g d'olanzapine orale a également été rapportée. Administration Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'olanzapine. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Des procédures standard pour traiter un surdosage peuvent être appropriées (lavage gastrique D.H., administration de charbon actif). Il a été démontré que la co-administration de charbon actif réduit la biodisponibilité orale de l'olanzapine de 50 à 60%. Le traitement symptomatique et la surveillance de la fonction des organes vitaux doivent être initiés en fonction de l'aspect clinique, y compris le traitement de l'hypotension et de l'effondrement circulatoire et le soutien de la fonction respiratoire. N'utilisez pas d'adrénaline, de dopamine ou d'autres sympathomimétiques avec une activité bêta-agoniste car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension. Une surveillance cardiovasculaire est nécessaire pour identifier les arythmies possibles. Une surveillance et une surveillance médicales étroites doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient se soit rétabli. Signes et symptômes Les symptômes très courants de surdosage (> 10% d'incidence) comprennent la tachycardie, l'excitation / l'agressivité, la dysarthrie, divers symptômes extrapyramidaux et une sensibilisation réduite de la sédation au coma. Les autres conséquences médicalement importantes d'un surdosage sont le délire, les crampes, le coma, un éventuel syndrome neuroleptique malin, une dépression respiratoire, une aspiration, une pression artérielle élevée ou une hypotension, une arythmie cardiaque (<2% des cas de surdosage) et un arrêt cardiaque du poumon. Des résultats fatals ont été rapportés avec des surdoses aiguës de seulement 450 mg, mais la survie a également été rapportée après un surdosage aigu d'environ 2 g de Teva olanzapine par voie orale. Administration Il n'y a pas d'antidote spécifique à la Teva olanzapine. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Des procédures standard pour traiter un surdosage peuvent être appropriées (c.-à-d. Lavage gastrique, administration de charbon actif). Il a été démontré que la co-administration de charbon actif réduit la biodisponibilité orale de Teva-olanzapine de 50 à 60%. Le traitement symptomatique et la surveillance de la fonction des organes vitaux doivent être initiés en fonction de l'aspect clinique, y compris le traitement de l'hypotension et de l'effondrement circulatoire et le soutien de la fonction respiratoire. N'utilisez pas d'adrénaline, de dopamine ou d'autres sympathomimétiques avec une activité bêta-agoniste car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension. Une surveillance cardiovasculaire est nécessaire pour identifier les arythmies possibles. Une surveillance et une surveillance médicales étroites doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient se soit rétabli. Des mesures de soutien appropriées doivent être prises lorsque des signes et symptômes de surdosage sont observés conformément au syndrome post-injection. Bien qu'une surdose soit moins probable avec des médicaments parentéraux qu'avec des drogues orales, les informations suivantes sont des informations de référence pour une surdose orale d'olanzapine: Signes et symptômes Les symptômes très courants de surdosage (> 10% d'incidence) comprennent la tachycardie, l'excitation / l'agressivité, la dysarthrie, divers symptômes extrapyramidaux et une sensibilisation réduite de la sédation au coma. Les autres conséquences médicalement importantes d'un surdosage sont le délire, les crampes, le coma, un éventuel syndrome neuroleptique malin, une dépression respiratoire, une aspiration, une pression artérielle élevée ou une hypotension, une arythmie cardiaque (<2% des cas de surdosage) et un arrêt cardiaque du poumon. Des résultats fatals ont été rapportés avec des surdoses orales aiguës de seulement 450 mg, mais la survie a également été rapportée après un surdosage aigu d'environ 2 g d'olanzapine orale. Administration Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'olanzapine. Le traitement symptomatique et la surveillance de la fonction des organes vitaux doivent être initiés en fonction de l'aspect clinique, y compris le traitement de l'hypotension et de l'effondrement circulatoire et le soutien de la fonction respiratoire. N'utilisez pas d'adrénaline, de dopamine ou d'autres sympathomimétiques avec une activité bêta-agoniste car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension. Une surveillance cardiovasculaire est nécessaire pour identifier les arythmies possibles. Une surveillance et une surveillance médicales étroites doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient se soit rétabli. Signes et symptômes Les symptômes très courants de surdosage (> 10% d'incidence) comprennent la tachycardie, l'excitation / l'agressivité, la dysarthrie, divers symptômes extrapyramidaux et une sensibilisation réduite de la sédation au coma. Les autres conséquences médicalement importantes d'un surdosage sont le délire, les crampes, le coma, un éventuel syndrome neuroleptique malin, une dépression respiratoire, une aspiration, une pression artérielle élevée ou une hypotension, une arythmie cardiaque (<2% des cas de surdosage) et un arrêt cardiaque du poumon. Des résultats fatals ont été rapportés avec des surdoses aiguës de seulement 450 mg, mais la survie a également été rapportée après un surdosage aigu d'environ 2 g d'olanzapine orale. Administration Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'olanzapine. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Des procédures standard pour traiter un surdosage peuvent être appropriées (lavage gastrique D.H., administration de charbon actif). Il a été démontré que la co-administration de charbon actif réduit la biodisponibilité orale de l'olanzapine de 50 à 60%. Le traitement symptomatique et la surveillance de la fonction des organes vitaux doivent être initiés en fonction de l'aspect clinique, y compris le traitement de l'hypotension et de l'effondrement circulatoire et le soutien de la fonction respiratoire. N'utilisez pas d'adrénaline, de dopamine ou d'autres sympathomimétiques avec une activité bêta-agoniste car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension. Une surveillance cardiovasculaire est nécessaire pour identifier les arythmies possibles. Une surveillance et une surveillance médicales étroites doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient se soit rétabli. Propriétés pharmacodynamiques Description Propriétés pharmacodynamiques Teva-Olanzapine est une traduction automatique de la langue d'origine. N'utilisez en aucun cas ces informations pour des rendez-vous médicaux ou des manipulations. Assurez-vous d'étudier les instructions originales du médicament de l'emballage. Dans cette Description, il peut y avoir de nombreuses erreurs dues à la traduction automatique! Gardez cela à l'esprit et n'utilisez pas cette Description! more... Comprimé enrobé; Comprimé pelliculé; Poudre et solvant pour rétardsuspension injectable; Solution injectable en poudre Pilules; Substance; Substance en poudre Gouttes orales, solution Comprimé de fusion Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines, code ATC N05A H03. Effets pharmacodynamiques L'olanzapine est un agent antipsychotique, antimanique et stabilisateur d'humeur qui a un large profil pharmacologique dans un certain nombre de systèmes récepteurs. Dans les études précliniques, l'olanzapine a montré un certain nombre d'affinités des récepteurs (Ki <100nM) pour la sérotonine 5HT2A / 2C, 5HT3, 5HT6; Dopamine D1, RÉ2, RÉ3, RÉ4, RÉ5; récepteurs de la muscarine cholinergique M1-M5; Î ±1 adrénerge; et histamine h1 Recettes. Les études de comportement animal avec l'olanzapine ont montré 5HT, la dopamine et l'antagonisme cholinergique, conformément au profil de liaison du récepteur. L'olanzapine en a montré une plus grandein vitro Affinité pour la sérotonine 5HT2 comme dopamine D2 Recettes et supérieures à 5HT2 comme D2 Activité dans in vivo Des modèles. Des études électrophysiologiques ont montré que l'olanzapine réduisait sélectivement le tir des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), tout en ayant peu d'influence sur les voies striatales (A9) impliquées dans la fonction motrice. L'olanzapine a réduit une réaction d'évitement conditionnée, un test qui indique une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles qui provoquent la catalepsie, un effet qui indique des effets secondaires moteurs. Contrairement à certains autres antipsychotiques, l'olanzapine augmente la réponse dans un test "anxiolytique". Dans une étude de tomographie par émission de positons (TEP) à dose orale unique (10 mg) chez des volontaires sains, l'olanzapine a produit un taux de 5HT plus élevé2A comme dopamine D2 affectation du récepteur. De plus, une seule étude d'imagerie par tomographie par émission de photons (SPECT) chez des patients schizophrènes a montré que les patients sensibles à l'olanzapine avaient un D striatal inférieur2- avait une occupation que certains autres patients sensibles aux antipsychotiques et à la rispéridone, alors que vous étiez comparable aux patients sensibles à la clozapine. Efficacité clinique Dans deux des deux études placebo et deux des trois études comparatives avec plus de 2 900 patients schizophrènes qui ont montré des symptômes positifs et négatifs, l'olanzapine a été associée à des améliorations statistiquement significativement plus importantes des symptômes négatifs et positifs. Dans une étude comparative multinationale en double aveugle sur la schizophrénie, les troubles schizo-affectifs et connexes, les 1 481 patients présentant différents degrés des symptômes dépressifs associés (moyenne de base de 16,6 sur l'échelle de notation de dépression de Montgomery-Asberg), une analyse prospective de la ligne de base pour changer le score d'humeur du point final a montré une amélioration statistiquement significativeP = 0,001) Promotion de l'olanzapine (-6,0) contre l'halopéridol (-3,1). Chez les patients atteints d'un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire, l'olanzapine était supérieure au placebo et au valproate semi-sodique (divalproex) pour réduire les symptômes maniaques sur 3 semaines. L'olanzapine a également montré des résultats d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission symptomatique de la manie et de la dépression après 6 et 12 semaines. Dans une étude de co-thérapie chez des patients traités au lithium ou au valproate pendant au moins 2 semaines, l'ajout d'olanzapine 10 mg (co-thérapie avec le lithium ou le valproate) a entraîné une réduction plus importante des symptômes de la manie que la monothérapie au lithium ou au valproate après 6 semaines. Dans une étude de prévention des récidives de 12 mois chez des patients épisodiques maniaques qui ont atteint la rémission avec l'olanzapine et ont ensuite été randomisés avec l'olanzapine ou un placebo, l'olanzapine a montré une supériorité statistiquement significative sur le placebo au critère principal d'une rechute bipolaire. L'olanzapine a également montré un avantage statistiquement significatif par rapport au placebo pour prévenir la récidive de la manie ou la récidive de la dépression. Dans une deuxième étude de prévention des récidives de 12 mois chez des patients atteints d'épisodes maniaques qui ont atteint la rémission avec une combinaison d'olanzapine et de lithium et ont ensuite été randomisés en olanzapine ou au lithium seul, l'olanzapine n'était pas statistiquement inférieure au critère principal de la rechute bipolaire (olanzapine 30,0%, l P = 0,055). Dans une étude de co-thérapie de 18 mois chez des patients atteints d'épisodes maniaques ou mixtes stabilisés avec un stabilisateur d'humeur olanzapine Plus (lithium ou valproate), la co-thérapie à long terme de l'olanzapine avec du lithium ou du valproate n'était pas supérieure au retard de la rechute bipolaire , défini selon des critères syndromes (diagnostiques), l. Population pédiatrique Les données d'efficacité contrôlées chez les adolescents (13 à 17 ans) sont limitées aux études à court terme sur la schizophrénie (6 semaines) et la manie en relation avec le trouble bipolaire I (3 semaines) chez moins de 200 adolescents. L'olanzapine a été utilisée comme dose flexible, en commençant par 2,5 et jusqu'à 20 mg / jour. Pendant le traitement par l'olanzapine, les adolescents ont pris beaucoup plus de poids que les adultes. L'ampleur des changements dans le cholestérol total à jeun, le cholestérol LDL, les triglycérides et la prolactine était plus importante chez les adolescents que chez les adultes. Il n'y a pas de données contrôlées pour maintenir l'effet ou la sécurité à long terme . Les informations de sécurité à long terme sont principalement limitées aux données ouvertes et non contrôlées. Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines. Code ATC: N05A H03. Effets pharmacodynamiques La téva-olanzapine est un agent antipsychotique, antimanique et stabilisateur de l'humeur qui a un large profil pharmacologique dans un certain nombre de systèmes récepteurs. Dans les études précliniques, la téva-olanzapine a montré un certain nombre d'affinités des récepteurs (Ki <100nM) pour la sérotonine 5HT2A / 2C, 5HT3, 5HT6; Dopamine D1, RÉ2, RÉ3, RÉ4, RÉ5; récepteurs de la muscarine cholinergique M1-M5; Î ±1 adrénerge; et histamine h1 Recettes. Les études de comportement animal avec Teva olanzapine ont montré un antagonisme 5HT, dopamine et cholinergique qui correspondait au profil de liaison du récepteur. Teva olanzapine en a montré une plus grande in vitro Affinité pour la sérotonine 5HT2 comme dopamine D2 Recettes et supérieures à 5HT2 comme D2 Activité dans in vivo Des modèles. Des études électrophysiologiques ont montré que la téva-olanzapine réduisait sélectivement la cuisson des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), tout en ayant peu d'influence sur les voies striatales (A9) impliquées dans la fonction motrice. La téva-olanzapine a réduit une réponse d'évitement conditionnée, un test qui indique une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles qui provoquent la catalepsie, un effet qui indique des effets secondaires moteurs. Contrairement à certains autres antipsychotiques, la téva-olanzapine augmente la réponse dans un test "anxiolytique". Dans une étude de tomographie par émission de positons (TEP) à dose orale unique (10 mg) chez des volontaires sains, la Teva olanzapine a produit un taux de 5HT plus élevé2A comme dopamine D2 affectation du récepteur. De plus, une seule étude d'imagerie par tomographie par photonémission (SPECT) chez des patients schizophrènes a révélé que les patients sensibles à la Teva olanzapine avaient un D striatal inférieur2- avait une occupation que certains autres patients sensibles aux antipsychotiques et à la rispéridone, alors que vous étiez comparable aux patients sensibles à la clozapine. Efficacité clinique Dans deux des deux études placebo et deux des trois études comparatives avec plus de 2 900 patients schizophrènes qui ont montré des symptômes positifs et négatifs, la Teva olanzapine a été associée à des améliorations statistiquement significativement plus importantes des symptômes négatifs et positifs. Dans une étude comparative multinationale en double aveugle sur la schizophrénie, les troubles schizo-affectifs et connexes, à laquelle 1 481 patients présentant différents degrés de symptômes dépressifs associés ont participé (moyenne de base de 16,6 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg), une analyse secondaire prospective de la changement de la ligne de base àP = 0,001) en faveur de la téva-olanzapine (-6,0) contre l'halopéridol (-3,1). Chez les patients atteints d'un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire, la téva-olanzapine a montré une efficacité supérieure par rapport au placebo et au valproate semi-sodique (divalproex) pour réduire les symptômes maniaques sur 3 semaines. La téva-olanzapine a également montré des résultats d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients dans la rémission symptomatique de la manie et de la dépression après 6 et 12 semaines. Dans une étude de co-thérapie chez des patients traités au lithium ou au valproate pendant au moins 2 semaines, l'ajout de Teva olanzapine 10 mg (co-thérapie avec le lithium ou le valproate) a entraîné une réduction plus importante des symptômes de la manie que le lithium ou le valproate en monothérapie après 6 semaines. Dans une étude de prévention des récidives de 12 mois chez des patients épisodiques maniaques qui ont atteint une rémission avec Teva olanzapine et ont ensuite été randomisés pour Teva olanzapine ou placebo, Teva olanzapine a montré une supériorité statistiquement significative sur le placebo au critère principal d'une rechute bipolaire. La téva-olanzapine a également montré un avantage statistiquement significatif par rapport au placebo pour prévenir la récidive de la manie ou la récidive de la dépression. Dans une deuxième étude de prévention des récidives de 12 mois chez des patients atteints d'épisode maniaque qui ont atteint la rémission avec une combinaison de Teva-olanzapine et de lithium et ont ensuite été randomisés pour la Teva-olanzapine ou le lithium seul, la Teva-olanzapine était le principal critère d'évaluation de la rechute bipolaire 3- ne pas statistiquement inférieur (Teva p = 0,055). Dans une étude de co-thérapie de 18 mois chez des patients souffrant d'épisodes maniaques ou mixtes, le stabilisateur d'humeur avec Teva-Olanzapin Plus (lithium ou valproate) ont été stabilisés, était la co-thérapie à long terme de Teva olanzapine avec du lithium ou du valproate pour retarder la rechute bipolaire, défini par le syndrome (diagnostic) Critères, pas statistiquement significativement supérieur au lithium ou au valproate seul lors du retard de la rechute bipolaire. Population pédiatrique Les données d'efficacité contrôlées chez les adolescents (13 à 17 ans) sont limitées aux études à court terme sur la schizophrénie (6 semaines) et la manie en relation avec le trouble bipolaire I (3 semaines) chez moins de 200 adolescents. La téva olanzapine a été utilisée comme dose flexible, en commençant par 2,5 et jusqu'à 20 mg / jour. Pendant le traitement par Teva-olanzapine, les adolescents ont pris beaucoup plus de poids que les adultes. L'ampleur des changements dans le cholestérol total à jeun, le cholestérol LDL, les triglycérides et la prolactine était plus importante chez les adolescents que chez les adultes. Il n'y a pas de données contrôlées pour maintenir l'effet ou la sécurité à long terme. Les informations de sécurité à long terme sont principalement limitées aux données ouvertes et non contrôlées. Classe pharmacothérapeutique: Psycholeptiques, diazépine, oxazépine, thiazépine et oxépine, code ATC N05A H03. Effets pharmacodynamiques L'olanzapine est un agent antipsychotique, antimanique et stabilisateur d'humeur qui a un large profil pharmacologique dans un certain nombre de systèmes récepteurs. Dans les études précliniques, l'olanzapine a montré un certain nombre d'affinités des récepteurs (Ki 100 nM) pour la sérotonine 5-HT!2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; Dopamine D1, RÉ2, RÉ3, RÉ4, RÉ5; récepteurs de la muscarine cholinergique M1-M5; î ± -1 adrénerge; et histamine h1 Recettes. Les études de comportement animal avec l'olanzapine ont montré 5HT, la dopamine et l'antagonisme cholinergique, conformément au profil de liaison du récepteur. L'olanzapine en a montré une plus grande in vitro - affinité pour la sérotonine-5-HT2 comme dopamine D2 - récepteurs et un 5-HT plus grand2 comme D2 - activité dans à vivo modèles. Des études électrophysiologiques ont montré que l'olanzapine réduisait sélectivement le tir des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), tout en ayant peu d'influence sur les voies striatales (A9) impliquées dans la fonction motrice. L'olanzapine a réduit une réaction d'évitement conditionnée, un test qui indique une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles qui provoquent la catalepsie, un effet qui indique des effets secondaires moteurs. Contrairement à certains autres antipsychotiques, l'olanzapine augmente la réponse dans un test «œanxiolytique». Dans une étude de tomographie par émission de positons (TEP) chez des patients traités par Teva olanzapine (300 mg / 4 semaines), la moyenne D2-occupation du récepteur à la fin d'une période de 6 mois 60% ou plus, un niveau qui correspond à celui du traitement par l'olanzapine orale. Efficacité clinique L'efficacité de Teva olanzapine dans le traitement et la thérapie d'entretien de la schizophrénie correspond à l'efficacité de la formulation orale d'olanzapine. Au total, 1469 patients atteints de schizophrénie ont été examinés dans 2 études pertinentes pour l'approbation: La première, une étude contrôlée contre placebo de 8 semaines menée chez des patients adultes (n = 404) présentant des symptômes psychotiques aigus. Les patients ont été randomisés pour recevoir des injections de Teva olanzapine 405 mg toutes les 4 semaines, 300 mg toutes les 2 semaines, 210 mg toutes les 2 semaines ou un placebo toutes les 2 semaines. La supplémentation antipsychotique orale n'était pas autorisée. Les scores globaux positifs et négatifs des symptômes (PANSS) ont montré une amélioration significative par rapport à la valeur initiale (score PANSS moyen de base 101) au point final (changements moyens -22,57, -26,32, -22,49 et.) à chaque dose de Teva olanzapine (405 mg toutes les 4 semaines, 300 mg toutes les 2 semaines et 210 mg toutes les 2 semaines) par rapport au placebo (changement moyen -8,51). La variation moyenne du score PANSS global de l'inclusion au point final a montré que les patients des groupes de traitement étaient de 300 mg / 2 semaines et de 405 mg / 4 semaines à 3. Day a montré des réductions statistiquement significativement plus élevées du score PANSS global par rapport au placebo (-8.6, -8.2 et -5.2 ou.). À partir de la fin de la semaine 1, les 3 groupes de traitement par Teva olanzapine ont montré une amélioration statistiquement significativement plus importante que le placebo. Ces résultats soutiennent l'efficacité de la Teva olanzapine sur 8 semaines de traitement et un effet médicamenteux qui a été observé 1 semaine après le début du traitement par Teva olanzapine. La seconde, une étude à long terme chez des patients cliniquement stables (n = 1065) (score PANSS total moyen de base 54,33 à 57,75), qui ont d'abord été traités avec de l'olanzapine orale pendant 4 à 8 semaines, puis sont passés à l'olanzapine orale ou Teva -olanzapine pendant 24 semaines étaient. La supplémentation antipsychotique orale n'était pas autorisée. Groupes de traitement par Teva olanzapine de 150 mg et 300 mg, qui ont été administrés toutes les 2 semaines (canettes regroupées pour analyse) et 405 mg, qui ont été administrés toutes les 4 semaines, étaient les doses combinées de 10, 15 et 20 mg d'olanzapine par voie orale (canettes regroupées pour analyse) ne recule pas, mesuré par l'aggravation des symptômes de la schizophrénie (taux d'exacerbation respectifs, 10%, 10%, 7%). L'exacerbation a été mesurée par une aggravation des éléments de l'échelle positive PANSS-BFP et une hospitalisation due à une aggravation des symptômes psychotiques positifs. Le groupe de traitement combiné à 150 mg et 300 mg / 2 semaines n'était pas inférieur au groupe de traitement à 405 mg / 4 semaines (taux d'exacerbation de 10% pour chaque groupe) après 24 semaines après la randomisation. Population pédiatrique La téva-olanzapine n'a pas été étudiée dans la population pédiatrique. Les données d'efficacité contrôlées chez les adolescents (13 à 17 ans) sont limitées aux études orales à court terme sur l'olanzapine dans la schizophrénie (6 semaines) et la manie en relation avec un trouble bipolaire I (3 semaines) avec moins de 200 adolescents. L'olanzapine orale a été utilisée comme dose flexible, en commençant par 2,5 et jusqu'à 20 mg / jour. Pendant le traitement par l'olanzapine orale, les adolescents ont pris beaucoup plus de poids que les adultes. L'ampleur des changements dans le cholestérol total à jeun, le cholestérol LDL, les triglycérides et la prolactine était plus importante chez les adolescents que chez les adultes. Il n'y a pas de données contrôlées pour maintenir l'effet ou la sécurité à long terme . Les informations de sécurité à long terme sont principalement limitées aux données ouvertes et non contrôlées. Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines, code ATC: N05AH03. Effets pharmacodynamiques L'olanzapine est un agent antipsychotique, antimanique et stabilisateur d'humeur qui a un large profil pharmacologique dans un certain nombre de systèmes récepteurs. Dans les études précliniques, l'olanzapine a montré un certain nombre d'affinités des récepteurs (Ki !100 nM) pour la sérotonine 5 HT2A / 2C, 5 HT3, 5 HT6; Dopamine D1, RÉ2, RÉ3, RÉ4, RÉ5; récepteurs de la muscarine cholinergique M1-M5; Î ±1 adrénerge; et histamine h1 Recettes. Les études de comportement animal avec l'olanzapine ont montré 5HT, la dopamine et l'antagonisme cholinergique, conformément au profil de liaison du récepteur. L'olanzapine en a montré une plus grande in vitro Affinité pour la sérotonine 5 HT2 comme dopamine D2 Recettes et supérieures à 5 HT2 comme D2 Activité in vivo , Des modèles. Des études électrophysiologiques ont montré que l'olanzapine réduisait sélectivement le tir des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), tout en ayant peu d'influence sur les voies striatales (A9) impliquées dans la fonction motrice. L'olanzapine a réduit une réaction d'évitement conditionnée, un test qui indique une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles qui provoquent la catalepsie, un effet qui indique des effets secondaires moteurs. Contrairement à certains autres antipsychotiques, l'olanzapine augmente la réponse dans un test «œanxiolytique». Dans une étude de tomographie par émission de positons (TEP) à dose orale unique (10 mg) chez des volontaires sains, l'olanzapine a produit un taux de 5 HT plus élevé2A comme dopamine D2 affectation du récepteur. De plus, une seule étude d'imagerie par tomographie par émission de photons (SPECT) chez des patients schizophrènes a montré que les patients sensibles à l'olanzapine avaient un D striatal inférieur2- avait une occupation que certains autres patients sensibles aux antipsychotiques et à la rispéridone, alors que vous étiez comparable aux patients sensibles à la clozapine. Efficacité clinique Dans deux des deux études placebo et deux des trois études comparatives avec plus de 2 900 patients schizophrènes qui ont montré des symptômes positifs et négatifs, l'olanzapine a été associée à des améliorations statistiquement significativement plus importantes des symptômes négatifs et positifs. Dans une multinationale, en double aveugle, étude comparative de la schizophrénie, schizoaffectif, et les maladies connexes, qui comprend 1 481 patients présentant différents degrés de symptômes dépressifs (moyenne de référence de 16,6 sur l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg) une analyse prospective de la variation du score d'humeur de la ligne de base au point final, a montré une amélioration statistiquement significative (p = 0,001) Promotion de l'olanzapine (-6.0) contre l'halopéridol (-3.1). Chez les patients atteints d'un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire, l'olanzapine était supérieure au placebo et au valproate semi-sodique (divalproex) pour réduire les symptômes maniaques sur 3 semaines. L'olanzapine a également montré des résultats d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission symptomatique de la manie et de la dépression après 6 et 12 semaines. Dans une étude de co-thérapie chez des patients traités au lithium ou au valproate pendant au moins 2 semaines, l'ajout d'olanzapine 10 mg (co-thérapie avec le lithium ou le valproate) a entraîné une réduction plus importante des symptômes de la manie que la monothérapie au lithium ou au valproate après 6 semaines. Dans une étude de prévention des récidives de 12 mois chez des patients épisodiques maniaques qui ont atteint la rémission avec l'olanzapine et ont ensuite été randomisés avec l'olanzapine ou un placebo, l'olanzapine a montré une supériorité statistiquement significative sur le placebo au critère principal d'une rechute bipolaire. L'olanzapine a également montré un avantage statistiquement significatif par rapport au placebo pour prévenir la récidive de la manie ou la récidive de la dépression. Dans une deuxième étude de prévention des récidives de 12 mois chez des patients atteints d'épisode maniaque qui ont atteint la rémission avec une combinaison d'olanzapine et de lithium et ont ensuite été randomisés en olanzapine ou au lithium seul, l'olanzapine n'était pas statistiquement inférieure au critère principal de la rechute bipolaire (olanzapine = 30,0%, l. Dans une étude de co-thérapie de 18 mois chez des patients atteints d'épisodes maniaques ou mixtes stabilisés avec un stabilisateur d'humeur olanzapine Plus (lithium ou valproate), la co-thérapie à long terme de l'olanzapine avec du lithium ou du valproate au lithium ou du valproate seul était supérieure au retard dans la rechute bipolaire, définie selon des critères syndromiques. Population pédiatrique Les données d'efficacité contrôlées chez les adolescents (13 à 17 ans) sont limitées aux études à court terme sur la schizophrénie (6 semaines) et la manie en relation avec le trouble bipolaire I (3 semaines) chez moins de 200 adolescents. L'olanzapine a été utilisée comme dose flexible, en commençant par 2,5 et jusqu'à 20 mg / jour. Pendant le traitement par l'olanzapine, les adolescents ont pris beaucoup plus de poids que les adultes. L'ampleur des changements dans le cholestérol total à jeun, le cholestérol LDL, les triglycérides et la prolactine était plus importante chez les adolescents que chez les adultes. Il n'y a pas de données contrôlées pour maintenir l'effet ou la sécurité à long terme . Les informations de sécurité à long terme sont principalement limitées aux données ouvertes et non contrôlées. Propriétés pharmacocinétiques Description Propriétés pharmacocinétiques Teva-Olanzapine est une traduction automatique de la langue d'origine. N'utilisez en aucun cas ces informations pour des rendez-vous médicaux ou des manipulations. Assurez-vous d'étudier les instructions originales du médicament de l'emballage. Dans cette Description, il peut y avoir de nombreuses erreurs dues à la traduction automatique! Gardez cela à l'esprit et n'utilisez pas cette Description! more... Comprimé enrobé; Comprimé pelliculé; Poudre et solvant pour rétardsuspension injectable; Solution injectable en poudre Pilules; Substance; Substance en poudre Gouttes orales, solution Comprimé de fusion Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés enrobés d'olanzapine, avec un taux et une mesure d'absorption similaires. Les comprimés orodispersibles d'olanzapine peuvent être utilisés comme alternative aux comprimés enrobés d'olanzapine. Absorption L'olanzapine est bien absorbée après administration orale et atteint des concentrations plasmatiques maximales en 5 à 8 heures. L'absorption n'est pas affectée par les aliments. La biodisponibilité orale absolue par rapport à l'administration intraveineuse n'a pas été déterminée. Distribution La liaison aux protéines plasmatiques de la fraude à l'olanzapine sur la plage de concentration d'environ 7 à environ 1000 ng / ml environ 93%. L'olanzapine est principalement liée à l'albumine et à l'Î ±1-Gycoprotéine acide. Biotransformation L'olanzapine est métabolisée dans le foie par voie conjugative et oxydative. Le principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 contribuent à la formation des métabolites N-déméthylique et 2-hydroxyméthyle; les deux ont montré beaucoup moins dans les expériences sur les animaux in vivo activité pharmacologique sous forme d'olanzapine. L'activité pharmacologique prédominante provient de l'olanzapine parente. Élimination Après administration orale, la demi-vie d'élimination terminale moyenne de l'olanzapine chez les volontaires sains variait selon l'âge et le sexe. Chez les personnes âgées en bonne santé (65 ans et plus) par rapport aux sujets non âgés, la demi-vie d'élimination moyenne a été prolongée (51,8 contre 33,8 heures) et la clairance a été réduite (17,5 contre 18,2 l / h). La variabilité pharmacocinétique observée chez les personnes âgées se situe dans la gamme des personnes non âgées. Chez 44 patients atteints de schizophrénie> 65 ans, la posologie de 5 à 20 mg / jour n'était pas associée à un profil distinctif des événements indésirables. Chez les sujets féminins par rapport aux hommes, la demi-vie d'élimination moyenne était légèrement plus longue (36,7 contre 32,3 heures) et la clairance a été réduite (18,9 contre 27,3 l / h). Cependant, l'olanzapine (5-20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n = 467) que chez les patients masculins (n = 869). Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml / min) par rapport aux volontaires sains, il n'y avait pas de différence significative dans la demi-vie d'élimination moyenne (37,7 contre 32,4 heures) ou la clairance (21,2 contre 25,0 l / h). Une étude de bilan massique a montré qu'environ 57% de l'olanzapine radiocommandée s'est produite dans l'urine, principalement sous forme de métabolites. Fumeur Chez les sujets fumeurs présentant une légère dysfonction hépatique, la demi-vie d'élimination moyenne (39, 3 heures) a été prolongée et la clairance (18, 0 l / h) était analogue aux sujets sains non-fumeurs (48, 8 heures ou. Chez les non-fumeurs contre les sujets fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d'élimination moyenne s'est prolongée (38,6 comparativement à 30,4 heures) et la clairance a été réduite (18,6 comparative à 27,7 l / STD). La clairance plasmatique de l'olanzapine est plus faible chez les sujets plus âgés que chez les jeunes, chez les femmes contre les hommes et chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs. Cependant, l'étendue des effets de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance de l'olanzapine et la demi-vie est faible par rapport à la variabilité générale entre les individus. Dans une étude réalisée par des sujets caucasiens, japonais et chinois, il n'y avait aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations. Population pédiatrique Adolescents (13 à 17 ans): la pharmacocinétique de l'olanzapine est similaire chez les adolescents et les adultes. Dans les études cliniques, l'exposition moyenne à l'olanzapine chez les adolescents était d'environ 27% plus élevée. Les différences démographiques entre les adolescents et les adultes incluent un poids corporel moyen inférieur et moins d'adolescents étaient fumeurs. Ces facteurs peuvent contribuer à une exposition moyenne plus élevée chez les adolescents. Absorption La téva-olanzapine est bien absorbée après administration orale et atteint des concentrations plasmatiques maximales en 5 à 8 heures. L'absorption n'est pas affectée par les aliments. La biodisponibilité orale absolue par rapport à l'administration intraveineuse n'a pas été déterminée. Distribution Liaison aux protéines plasmatiques de la fraude à la téva-olanzapine sur une plage de concentration d'environ 7 à environ 1000 ng / ml environ 93%. La téva-olanzapine est principalement sous albumine et Î ±1-Lycoprotéine acide liée. Biotransformation La téva-olanzapine est métabolisée dans le foie par voie conjugative et oxydative. Le principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 contribuent à la formation des métabolites N-déméthylique et 2-hydroxyméthyle; les deux ont montré une activité pharmacologique in vivo significativement moins importante que la téva-olanzapine dans les expériences sur les animaux. L'activité pharmacologique prédominante provient de la Teva-olanzapine parente. Élimination Après administration orale, la demi-vie d'élimination terminale moyenne de la Teva-olanzapine variait chez les volontaires sains selon l'âge et le sexe. Chez les personnes âgées en bonne santé (65 ans et plus) par rapport aux sujets non âgés, la demi-vie d'élimination moyenne a été prolongée (51,8 contre 33,8 heures) et la clairance a été réduite (17,5 contre 18,2 l / h). La variabilité pharmacocinétique observée chez les personnes âgées se situe dans la gamme des personnes non âgées. Chez 44 patients atteints de schizophrénie> 65 ans, la posologie de 5 à 20 mg / jour n'était pas associée à un profil distinctif des événements indésirables. Chez les sujets féminins par rapport aux hommes, la demi-vie d'élimination moyenne était légèrement plus longue (36,7 contre 32,3 heures) et la clairance a été réduite (18,9 contre 27,3 l / h). Cependant, la téva-olanzapine (5-20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n = 467) comme chez les patients masculins (n = 869). Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml / min) par rapport aux volontaires sains, il n'y avait pas de différence significative dans la demi-vie d'élimination moyenne (37,7 contre 32,4 heures) ou la clairance (21,2 contre 25,0 l / h). Une étude de bilan massique a montré qu'environ 57% de la Teva olanzapine, étiquetée radioactivement, était principalement constituée de métabolites dans l'urine. Fumeur Chez les sujets fumeurs présentant une légère dysfonction hépatique, la demi-vie d'élimination moyenne (39, 3 heures) a été prolongée et la clairance (18, 0 l / h) était analogue aux sujets sains non-fumeurs (48, 8 heures ou. Chez les non-fumeurs contre les sujets fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d'élimination moyenne s'est prolongée (38,6 comparativement à 30,4 heures) et la clairance a été réduite (18,6 comparative à 27,7 l / STD). La clairance plasmatique de la Teva-olanzapine est plus faible chez les sujets plus âgés que chez les jeunes, chez les femmes contre les hommes et chez les non-fumeurs contre les fumeurs. Cependant, l'étendue des effets de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de la Teva olanzapine est faible par rapport à la variabilité globale entre les individus. Dans une étude réalisée par des sujets caucasiens, japonais et chinois, il n'y avait aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations. Population pédiatrique Adolescents (13 à 17 ans): la pharmacocinétique de la téva-olanzapine est similaire chez les adolescents et les adultes. Dans les essais cliniques, l'exposition moyenne à Teva olanzapine chez les adolescents était d'environ 27% plus élevée. Les différences démographiques entre les adolescents et les adultes incluent un poids corporel moyen inférieur et moins d'adolescents étaient fumeurs. Ces facteurs peuvent contribuer à une exposition moyenne plus élevée chez les adolescents. Absorption L'olanzapine est métabolisée dans le foie par voie conjugative et oxydative. Le principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide. Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 contribuent à la formation des métabolites N-déméthylique et 2-hydroxyméthyle; les deux ont montré beaucoup moins dans les expériences sur les animaux in vivo activité pharmacologique sous forme d'olanzapine. L'activité pharmacologique prédominante provient de l'olanzapine parente. Après une injection IM unique avec de l'olanzapine Teva, la lente dissolution du sel de pamoate d'olanzapine dans le tissu musculaire commence immédiatement et assure une libération continue lente de l'olanzapine pendant plus de quatre semaines. La libération diminuera dans les huit à douze semaines. Une supplémentation antipsychotique n'est pas requise au début du traitement par Teva olanzapine. La combinaison du profil de libération et du schéma posologique (injection IM toutes les deux ou quatre semaines) entraîne des concentrations plasmatiques persistantes d'olanzapine. Les concentrations plasmatiques restent mesurables plusieurs mois après chaque injection de Teva olanzapine. La demi-vie de l'olanzapine après Teva olanzapine est de 30 jours contre 30 heures après l'administration orale. L'absorption et l'élimination sont terminées environ six à huit mois après la dernière injection. Distribution L'olanzapine orale est distribuée rapidement. La liaison aux protéines plasmatiques de l'olanzapine est d'environ 93% sur la plage de concentration de 7 à environ 1000 ng / mL. Dans le plasma, l'olanzapine est sous albumine et Î ±1-boucroprotéine acide liée. Après des injections répétées de GI avec 150 à 300 mg de Teva olanzapine toutes les deux semaines, le 10th jusqu'à 90th Pourcentage des concentrations plasmatiques stationnaires d'olanzapine entre 4,2 et 73,2 ng / ml. Les concentrations plasmatiques d'olanzapine observées toutes les 4 semaines à 300 mg toutes les 2 semaines sur la plage de doses de 150 mg illustrent une exposition systémique accrue à l'olanzapine avec des doses accrues de Teva olanzapine. Une accumulation d'olanzapine a été observée au cours des trois premiers mois de traitement par Teva-olanzapine, mais il n'y a eu aucune accumulation supplémentaire pendant une utilisation à long terme (12 mois) chez les patients qui ont reçu jusqu'à 300 mg toutes les deux semaines. Élimination La clairance plasmatique de l'olanzapine selon l'olanzapine orale est plus faible chez les femmes (18,9 l / h) que chez les hommes (27,3 l / h) et chez les non-fumeurs (18,6 l / h) par rapport aux fumeurs (27,7 L / h). Des différences pharmacocinétiques similaires entre hommes et femmes, ainsi que les fumeurs et les non-fumeurs, ont été observées dans les études cliniques avec la téva-olanzapine. Cependant, l'étendue des effets du sexe ou du tabagisme sur la clairance de l'olanzapine est faible par rapport à la variabilité générale entre les individus. Plus vieux Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les personnes âgées avec Teva olanzapine. La téva-olanzapine n'est pas recommandée pour le traitement chez les personnes âgées (65 ans et plus), sauf si un schéma posologique bien toléré et efficace avec l'olanzapine orale a été établi. Chez les personnes âgées en bonne santé (65 ans et plus) par rapport aux sujets non âgés, la demi-vie d'élimination moyenne a été prolongée (51,8 et 33,8 heures) et la clairance a été réduite (17,5 contre 18,2 l / h). La variabilité pharmacocinétique observée chez les personnes âgées se situe dans la gamme des personnes non âgées. Chez 44 patients atteints de schizophrénie> 65 ans, la posologie de 5 à 20 mg / jour n'était pas associée à un profil distinctif des événements indésirables. Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml / min) par rapport aux volontaires sains, il n'y avait pas de différence significative dans la demi-vie d'élimination moyenne (37,7 contre 32,4 heures) ou la clairance (21,2 contre 25,0 l / h). Une étude de bilan massique a montré qu'environ 57% de l'olanzapine radiocommandée s'est produite dans l'urine, principalement sous forme de métabolites. Bien que les patients atteints d'insuffisance rénale n'aient pas été étudiés avec la téva-olanzapine, il est recommandé que les patients atteints d'insuffisance rénale aient un schéma posologique oral de l'olanzapine bien toléré et efficace avant de commencer le traitement par la téva-olanzapine. Fumeur Chez les sujets fumeurs présentant une légère dysfonction hépatique, la demi-vie d'élimination moyenne (39, 3 heures) de l'olanzapine administrée par voie orale a été prolongée et la clairance (18, 0 l / h) était analogue aux volontaires sains non-fumeurs (48, 8 heures ou. Bien que les patients présentant une dysfonction hépatique n'aient pas été étudiés avec la Teva-olanzapine, il est recommandé d'utiliser un schéma posologique bien toléré et efficace avec l'olanzapine orale chez les patients présentant une dysfonction hépatique avant de commencer le traitement par la Teva-olanzapine. Dans une étude sur l'olanzapine orale, qui a été administrée aux Caucasiens, japonais et chinois, il n'y avait aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations. Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés d'olanzapine, avec un taux et une mesure d'absorption similaires. Les comprimés orodispersibles d'olanzapine peuvent être utilisés comme alternative aux comprimés d'olanzapine. Absorption L'olanzapine est bien absorbée après administration orale et atteint des concentrations plasmatiques maximales en 5 à 8 heures. L'absorption n'est pas affectée par les aliments. La biodisponibilité orale absolue par rapport à l'administration intraveineuse n'a pas été déterminée. Distribution La liaison aux protéines plasmatiques de la fraude à l'olanzapine sur la plage de concentration d'environ 7 à environ 1000 ng / ml environ 93%. L'olanzapine est principalement liée à l'albumine et à l'Î ±1-Gycoprotéine acide. Biotransformation L'olanzapine est métabolisée dans le foie par voie conjugative et oxydative. Le principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 contribuent à la formation des métabolites N-déméthylique et 2-hydroxyméthyle, qui sont tous deux significativement inférieurs dans les expériences sur les animaux in vivo l'activité pharmacologique s'est manifestée sous forme d'olanzapine. L'activité pharmacologique prédominante provient de l'olanzapine parente. Élimination Après administration orale, la demi-vie d'élimination terminale moyenne de l'olanzapine chez les volontaires sains variait selon l'âge et le sexe. Chez les personnes âgées en bonne santé (65 ans et plus) par rapport aux sujets non âgés, la demi-vie d'élimination moyenne a été prolongée (51,8 contre 33,8 heures) et la clairance a été réduite (17,5 contre 18,2 l / h). La variabilité pharmacocinétique observée chez les personnes âgées se situe dans la gamme des personnes non âgées. Chez 44 patients atteints de schizophrénie à l'âge de 65 ans, la dose de 5 à 20 mg / jour n'était pas associée à un profil distinctif des événements indésirables. Chez les sujets femelles par rapport aux hommes, la demi-vie d'élimination moyenne a été légèrement prolongée (36,7 contre 32,3 heures) et la clairance a été réduite (18,9 comparaison avec 27,3 l / MST). Cependant, l'olanzapine (5-20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n = 467) que chez les patients masculins (n = 869). Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml / min) par rapport aux volontaires sains, il n'y avait pas de différence significative dans la demi-vie d'élimination moyenne (37,7 contre 32,4 h) ou la clairance (21,2 contre 25,0 l / h). Une étude de bilan massique a montré qu'environ 57% de l'olanzapine radiocommandée s'est produite dans l'urine, principalement sous forme de métabolites. Fumeur Chez les sujets fumeurs présentant une légère dysfonction hépatique, la demi-vie d'élimination moyenne (39,3 h) a été prolongée et la clairance (18,0 l / h) était analogue aux sujets sains non-fumeurs (48,8 h ou. Chez les non-fumeurs contre les sujets fumeurs (hommes et femmes) a prolongé la demi-vie d'élimination moyenne (38,6 contre. 30,4 heures) et le dégagement a été réduit (18,6 comparaison avec 27,7 l / STD). La clairance plasmatique de l'olanzapine est plus faible chez les sujets plus âgés que chez les jeunes, chez les femmes contre les hommes et chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs. Cependant, l'étendue des effets de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance de l'olanzapine et la demi-vie est faible par rapport à la variabilité générale entre les individus. Dans une étude réalisée par des sujets caucasiens, japonais et chinois, il n'y avait aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations. Population pédiatrique Adolescents (13 à 17 ans): la pharmacocinétique de l'olanzapine est similaire chez les adolescents et les adultes. Dans les études cliniques, l'exposition moyenne à l'olanzapine chez les adolescents était d'environ 27% plus élevée. Les différences démographiques entre les adolescents et les adultes incluent un poids corporel moyen inférieur et moins d'adolescents étaient fumeurs. Ces facteurs peuvent contribuer à une exposition moyenne plus élevée chez les adolescents. Groupe pharmacothérapeutique Description Groupe pharmacothérapeutique Teva-Olanzapine est une traduction automatique de la langue d'origine. N'utilisez en aucun cas ces informations pour des rendez-vous médicaux ou des manipulations. Assurez-vous d'étudier les instructions originales du médicament de l'emballage. Dans cette Description, il peut y avoir de nombreuses erreurs dues à la traduction automatique! Gardez cela à l'esprit et n'utilisez pas cette Description! more... Comprimé enrobé; Comprimé pelliculé; Poudre et solvant pour rétardsuspension injectable; Solution injectable en poudre Pilules; Substance; Substance en poudre Gouttes orales, solution Comprimé de fusion Psycholeptiques, diazépine, oxazépine, thiazépine et oxépine, code ATC N05A H03. Psycholeptiques, diazépine, oxazépine, thiazépine et oxépine. Psycholeptiques, diazépine, oxazépine, thiazépine et oxépine, code ATC N05A H03. Psycholeptiques, diazépine, oxazépine, thiazépine et oxépine, code ATC: N05AH03. Données de sécurité précliniques Description Données de sécurité précliniques Teva-Olanzapine est une traduction automatique de la langue d'origine. N'utilisez en aucun cas ces informations pour des rendez-vous médicaux ou des manipulations. Assurez-vous d'étudier les instructions originales du médicament de l'emballage. Dans cette Description, il peut y avoir de nombreuses erreurs dues à la traduction automatique! Gardez cela à l'esprit et n'utilisez pas cette Description! more... Comprimé enrobé; Comprimé pelliculé; Poudre et solvant pour rétardsuspension injectable; Solution injectable en poudre Pilules; Substance; Substance en poudre Gouttes orales, solution Comprimé de fusion Toxicité aiguë (dose unique) Les signes de toxicité orale chez les rongeurs étaient caractéristiques de forts composés neuroleptiques: hypoactivité, coma, tremblements, crampes cloniques, salivation et prise de poids dépressive. Les doses létales moyennes étaient d'environ 210 mg / kg (souris) et 175 mg / kg (rats). Les chiens ont toléré des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg sans mortalité. Les signes cliniques étaient la sédation, l'ataxie, les tremblements, l'augmentation du rythme cardiaque, l'essoufflement, le myosis et l'anorexie. Des doses uniques orales allant jusqu'à 100 mg / kg ont entraîné une prostration chez les singes et une semi-conscience à des doses plus élevées. Toxicité à doses répétées Dans les études d'une durée maximale de 3 mois chez la souris et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien, la dépression du SNC, les effets anticholinergiques et les troubles hématologiques périphériques prédominent. La tolérance à la dépression du SNC s'est développée. Les paramètres de croissance ont été réduits à fortes doses. Les effets réversibles associés à l'augmentation de la prolactine chez le rat comprenaient une réduction du poids des ovaires et de l'utérus et des changements morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire. toxicité hématologique Des effets sur les paramètres hématologiques ont été trouvés chez chaque espèce, y compris des réductions liées à la dose de leucocytes circulants chez la souris et des réductions non spécifiques des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité de la moelle osseuse n'a été trouvé. Neutropénie, thrombocytopénie ou anémie réversibles chez certains chiens traités avec 8 ou 10 mg / kg / jour (l'exposition totale à l'olanzapine [zone sous la courbe] est 12 à 15 fois supérieure à celle d'un homme qui a une dose de 12 mg a été administrée) . Chez les chiens cytopéniques, il n'y a eu aucun effet indésirable sur les cellules progénitrices et prolifères de la moelle osseuse. toxicité pour la reproduction L'olanzapine n'a eu aucun effet tératogène. La sédation a affecté les performances d'accouplement des rats mâles. Les cycles estreux ont été affectés à des doses de 1,1 mg / kg (3 fois la dose humaine maximale) et les paramètres de reproduction chez le rat avec 3 mg / kg (9 fois la dose humaine maximale). Des retards dans le développement fœtal et une diminution temporaire de l'activité de la progéniture ont été observés chez la progéniture de rats recevant de l'olanzapine. Mutagénicité L'olanzapine a été soumise à un certain nombre de tests standard, les tests de mutation bactérienne et in vitro - et in vivo - tests sur mammifères inclus, non mutagènes ou clastogènes. Cancérogénicité Sur la base des résultats d'études chez la souris et le rat, il a été conclu que l'olanzapine n'est pas cancérigène. Toxicité aiguë (dose unique) Les signes de toxicité orale chez les rongeurs étaient caractéristiques de puissants composés neuroleptiques: hypoactivité, coma, tremblements, crampes cloniques, salivation et prise de poids dépressive. Les doses létales moyennes étaient d'environ 210 mg / kg (souris) et 175 mg / kg (rats). Les chiens ont toléré des doses orales uniques allant jusqu'à 100 mg / kg sans mortalité. Les signes cliniques étaient la sédation, l'ataxie, les tremblements, l'augmentation du rythme cardiaque, l'essoufflement, le myosis et l'anorexie. Des doses uniques orales allant jusqu'à 100 mg / kg ont entraîné une prostration chez les singes et une semi-conscience à des doses plus élevées. Toxicité à doses répétées Dans les études d'une durée maximale de 3 mois chez la souris et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien, la dépression du SNC, les effets anticholinergiques et les troubles hématologiques périphériques prédominent. La tolérance à la dépression du SNC s'est développée. Les paramètres de croissance ont été réduits à fortes doses. Les effets réversibles associés à l'augmentation de la prolactine chez le rat comprenaient une réduction du poids des ovaires et de l'utérus et des changements morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire. toxicité hématologique Des effets sur les paramètres hématologiques ont été trouvés chez chaque espèce, y compris des réductions liées à la dose de leucocytes circulants chez la souris et des réductions non spécifiques des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité de la moelle osseuse n'a été trouvé. Neutropénie, thrombocytopénie ou anémie réversibles chez certains chiens traités avec 8 ou 10 mg / kg / jour (l'exposition totale à la Teva olanzapine [ASC] est 12 à 15 fois supérieure à celle d'un homme qui a reçu une dose de 12 mg a été administrée). Chez les chiens cytopéniques, il n'y a eu aucun effet indésirable sur les cellules progénitrices et prolifères de la moelle osseuse. toxicité pour la reproduction La téva-olanzapine n'a eu aucun effet tératogène. La sédation a affecté les performances d'accouplement des rats mâles. Les cycles œstraux étaient à des doses de 1,1 mg / kg (3 fois la dose humaine maximale) et les paramètres de reproduction ont été affectés chez le rat à 3 mg / kg (9 fois la dose humaine maximale). Des retards dans le développement fœtal et une diminution temporaire de l'activité de la progéniture ont été observés chez la progéniture de rats recevant de la Teva-olanzapine. Mutagénicité La téva-olanzapine n'a pas été mutagène ni clastogène dans un certain nombre de tests standard, y compris des tests de mutation bactérienne et des expériences in vitro et in vivo sur les mammifères. Cancérogénicité Sur la base des résultats d'études chez la souris et le rat, il a été conclu que la Teva olanzapine n'est pas cancérigène. Des études de sécurité précliniques ont été réalisées avec de l'olanzapine pamoate monohydraté. Les principaux résultats trouvés dans les études de toxicité à doses répétées (rat, chien), dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat et dans les études de toxicité pour la reproduction (rat, lapin) se sont limités aux réactions au site d'injection, pour lesquelles aucune NOAEL n'a pu être déterminée. Aucun nouvel effet toxique dû à une exposition systémique à l'olanzapine n'a été trouvé. Cependant, les concentrations systémiques dans ces études étaient généralement inférieures aux concentrations observées dans les études orales; par conséquent, les informations sur l'olanzapine orale sont données ci-dessous comme référence. Toxicité aiguë (dose unique) Les signes de toxicité orale chez les rongeurs étaient caractéristiques de forts composés antipsychotiques: hypoactivité, coma, tremblements, crampes cloniques, salivation et prise de poids dépressive. Les doses létales moyennes étaient d'environ 210 mg / kg (souris) et 175 mg / kg (rats). Les chiens ont toléré des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg sans mortalité. Les signes cliniques étaient la sédation, l'ataxie, les tremblements, l'augmentation du rythme cardiaque, l'essoufflement, le myosis et l'anorexie. Des doses uniques orales allant jusqu'à 100 mg / kg ont entraîné une prostration chez les singes et une semi-conscience à des doses plus élevées. Toxicité à doses répétées Dans les études d'une durée maximale de 3 mois chez la souris et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien, la dépression du SNC, les effets anticholinergiques et les troubles hématologiques périphériques prédominent. La tolérance à la dépression du SNC s'est développée. Les paramètres de croissance ont été réduits à fortes doses. Les effets réversibles associés à l'augmentation de la prolactine chez le rat comprenaient une réduction du poids des ovaires et de l'utérus et des changements morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire. Toxicité hématologique: des effets sur les paramètres hématologiques ont été trouvés chez chaque espèce, y compris des réductions liées à la dose de leucocytes circulants chez la souris et des réductions non spécifiques des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité de la moelle osseuse n'a été trouvé. Neutropénie, thrombocytopénie ou anémie réversibles chez certains chiens traités avec 8 ou 10 mg / kg / jour (l'exposition totale à l'olanzapine [ASC] est 12 à 15 fois supérieure à celle d'un homme qui a une dose de 12 mg a été administrée). Chez les chiens cytopéniques, il n'y a eu aucun effet indésirable sur les cellules progénitrices et prolifères de la moelle osseuse. toxicité pour la reproduction L'olanzapine n'a eu aucun effet tératogène. La sédation a affecté les performances d'accouplement des rats mâles. Les cycles estreux ont été affectés à des doses de 1,1 mg / kg (3 fois la dose humaine maximale) et les paramètres de reproduction chez le rat avec 3 mg / kg (9 fois la dose humaine maximale). Des retards dans le développement fœtal et une diminution temporaire de l'activité de la progéniture ont été observés chez la progéniture de rats recevant de l'olanzapine. Mutagénicité L'olanzapine a été soumise à un certain nombre de tests standard, les tests de mutation bactérienne et in vitro - et oral in vivo - y compris les tests sur les mammifères, non mutagènes ou clastogènes. Cancérogénicité Sur la base des résultats des études orales chez la souris et le rat, il a été conclu que l'olanzapine n'est pas cancérigène. Toxicité aiguë (dose unique) Les signes de toxicité orale chez les rongeurs étaient caractéristiques de forts composés neuroleptiques: hypoactivité, coma, tremblements, crampes cloniques, salivation et prise de poids dépressive. Les doses létales moyennes étaient d'environ 210 mg / kg (souris) et 175 mg / kg (rats). Les chiens ont toléré des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg sans mortalité. Les signes cliniques étaient la sédation, l'ataxie, les tremblements, l'augmentation du rythme cardiaque, l'essoufflement, le myosis et l'anorexie. Des doses uniques orales allant jusqu'à 100 mg / kg ont entraîné une prostration chez les singes et une semi-conscience à des doses plus élevées. Toxicité à doses répétées Dans les études d'une durée maximale de 3 mois chez la souris et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien, la dépression du SNC, les effets anticholinergiques et les troubles hématologiques périphériques prédominent. La tolérance à la dépression du SNC s'est développée. Les paramètres de croissance ont été réduits à fortes doses. Les effets réversibles associés à l'augmentation de la prolactine chez le rat comprenaient une réduction du poids des ovaires et de l'utérus et des changements morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire. toxicité hématologique: Des effets sur les paramètres hématologiques ont été trouvés chez chaque espèce, y compris des réductions liées à la dose de leucocytes circulants chez la souris et des réductions non spécifiques des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité de la moelle osseuse n'a été trouvé. Neutropénie, thrombocytopénie ou anémie réversibles chez certains chiens traités avec 8 ou 10 mg / kg / jour (l'exposition totale à l'olanzapine [ASC] est 12 à 15 fois supérieure à celle d'un homme qui a une dose de 12 mg a été administrée). Chez les chiens cytopéniques, il n'y a eu aucun effet indésirable sur les cellules progénitrices et prolifères de la moelle osseuse. toxicité pour la reproduction L'olanzapine n'a eu aucun effet tératogène. La sédation a affecté les performances d'accouplement des rats mâles. Les cycles œstraux ont été affectés à des doses de 1,1 mg / kg (3 fois la dose humaine maximale) et les paramètres de reproduction chez les rats recevant 3 mg / kg (9 fois la dose humaine maximale). Des retards dans le développement fœtal et une diminution temporaire de l'activité de la progéniture ont été observés chez la progéniture de rats recevant de l'olanzapine. Mutagénicité L'olanzapine a été soumise à un certain nombre de tests standard, les tests de mutation bactérienne et in vitro - et in vivo - tests sur mammifères inclus, non mutagènes ou clastogènes. Cancérogénicité Sur la base des résultats d'études chez la souris et le rat, il a été conclu que l'olanzapine n'est pas cancérigène. Précautions particulières pour l'élimination et les autres manipulations Description Précautions particulières pour l'élimination et les autres manipulations Teva-Olanzapine est une traduction automatique de la langue d'origine. N'utilisez en aucun cas ces informations pour des rendez-vous médicaux ou des manipulations. Assurez-vous d'étudier les instructions originales du médicament de l'emballage. Dans cette Description, il peut y avoir de nombreuses erreurs dues à la traduction automatique! Gardez cela à l'esprit et n'utilisez pas cette Description! more... uniquement pour les INJECTIONS GLUTIQUES INTRAMUS PROFES. NE PAS ADMINISTRATE INTRAVENOUS OU SUBSECTAN . Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales. Reconstitution ÉTAPE 1: Préparez les matériaux Il est recommandé d'utiliser des gants car la Teva-Olanzapine peut irriter la peau. Reconstituer Teva olanzapine poudre pour suspension injectable à libération prolongée uniquement avec le solvant contenu dans l'emballage en utilisant des techniques aseptiques standard pour reconstituer les produits parentéraux. ÉTAPE 2: Détermination du volume de solvant pour la reconstitution Ce tableau contient la quantité de solvants nécessaires pour reconstituer la poudre de Teva olanzapine pour faire une suspension injectable à libération prolongée. Résistance du flacon de Teva-Olanzapin (mg) Volume de solvant à ajouter (ml) 210 1.3 300 1.8 405 2.3 Il est important de noter qu'il y a plus de solvants dans le flacon que nécessaire pour la reconstitution. ÉTAPE 3: Reconstituer Teva olanzapine 1. Dissolvez la poudre en tapant légèrement le flacon. 2e. Ouvrez la seringue et l'aiguille hypodermiques préemballées avec un protège-aiguille. Retirez le sac blister et retirez l'appareil. Fixez une seringue (si elle n'est pas déjà attachée) au connecteur luer de l'appareil avec un léger mouvement rotatif. Placez l'aiguille fermement sur l'appareil avec une pression et un virage dans le sens horaire et retirez immédiatement le capuchon de l'aiguille de l'aiguille. Le non-respect de ces instructions peut entraîner une violation du point d'aiguille. 3e. Tirez le volume de solvant prédéterminé (étape 2) dans la seringue. 4e. Injectez le volume de solvant dans le flacon de poudre. 5. Retirez l'air pour compenser la pression dans le flacon. 6. Retirez l'aiguille et tenez le flacon en position verticale pour éviter la perte de solvant. 7. Prenez le dispositif de sécurité de l'aiguille. Poussez l'aiguille dans le vagin en utilisant une technique à une main. Effectuez une technique à une main en appuyant temporairement sur le couvercle contre une surface de la surface. COMMENT LA COOL EST PRESSE (Fig. 1) le NEEDLE FEST est inscrit dans les COUPEURS (Fig. 2). 8e. Confirmez visuellement que l'aiguille est complètement insérée dans le capuchon de l'aiguille. Retirez l'appareil de la seringue avec l'aiguille insérée uniquement si cela est nécessaire pour une procédure médicale spécifique. Retirez le protège-aiguille avec votre pouce et votre index en saisissant le moyeu Luer et gardez vos doigts libres libres de l'extrémité de l'appareil qui contient la pointe de l'aiguille (Fig. 3). 9. Appuyez fermement et à plusieurs reprises sur une surface dure jusqu'à ce qu'aucune poudre ne soit visible. Protégez la surface pour amortir l'impact (voir figure A). Figure A: Appuyez pour mélanger étroitement dix. Vérifiez visuellement le flacon pour les grumeaux. La poudre inhabituelle apparaît sous forme de grumeaux jaunes et secs qui collent au flacon. Un coupage supplémentaire peut être nécessaire si des morceaux subsistent (voir la figure B). Figure B: Vérifiez la poudre inadaptée et répétez le coup si nécessaire. 11. Agitez vigoureusement le flacon jusqu'à ce que la suspension semble lisse et de couleur et de texture cohérentes. Le produit suspendu est jaune et opaque (voir figure C). Figure C: Agitez vigoureusement le flacon Lorsque la mousse se forme, laissez-la là pour que la mousse puisse se dissoudre. Si le produit n'est pas utilisé immédiatement, il doit être agité vigoureusement pour le suspendre à nouveau. La Teva olanzapine reconstituée reste stable dans le flacon jusqu'à 24 heures. Administration ÉTAPE 1: Injection de Teva olanzapine Ce tableau confirme le volume final de suspension de Teva olanzapine à injecter. La concentration de suspension est de 150 mg / ml d'olanzapine. Dose (mg) Injectez le volume final (ml) 150 1.0 210 1.4 300 2.0 405 2.7 1. Déterminez quelle aiguille est utilisée pour administrer l'injection au patient. Chez les patients en surpoids, l'aiguille de 50 mm est recommandée pour injection : â-a Si l'aiguille de 50 mm doit être utilisée pour l'injection, fixez la goupille de sécurité de 38 mm à la seringue pour retirer le volume de suspension requis. â-a Si l'aiguille de 38 mm doit être utilisée pour l'injection, fixez la goupille de sécurité de 50 mm pour retirer le volume de suspension requis. 2e. Soustrayez lentement le montant souhaité. Un produit légèrement excessif reste dans le flacon. 3e. Insérez le dispositif de sécurité de l'aiguille et retirez l'aiguille de la seringue. 4e. Fixez la goupille de sécurité sélectionnée de 50 mm ou 38 mm à la seringue avant l'injection. Une fois la suspension retirée du flacon, elle doit être injectée immédiatement. 5. Sélectionnez un site d'injection dans la zone des fesses et préparez-vous. N'INJETTEZ PAS D'INTRAVÈNE OU DE SUCUTANE . 6. Après avoir inséré l'aiguille, aspirez pendant quelques secondes pour vous assurer qu'aucun sang n'apparaît. Lorsque du sang est aspiré dans la seringue, jetez la seringue et la dose et commencez la reconstitution et l'administration. L'injection doit être effectuée avec une pression uniforme et continue. NE PAS MASSIE LE BUREAU D'INJECTION . 7. Prenez le dispositif de sécurité de l'aiguille (Fig. 1 et 2). 8e. Éliminer les flacons, la seringue, les aiguilles utilisées, l'aiguille supplémentaire et le solvant inutilisé selon les procédures cliniques appropriées. Le flacon est à usage unique. Teva-Olanzapine prix We have no data on the cost of the drug. However, we will provide data for each active ingredient The approximate cost of Olanzapine 10 mg per unit in online pharmacies is from 0.37$ to 6.03$, per package is from 31$ to 603$. The approximate cost of Olanzapine 2.5 mg per unit in online pharmacies is from 0.24$ to 1.64$, per package is from 24$ to 164$. The approximate cost of Olanzapine 5 mg per unit in online pharmacies is from 0.34$ to 1.34$, per package is from 30$ to 134$. 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