Composition:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 04.04.2022
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Traitement des varices œsophagiennes hémorragiques
| L'administration de terlipressine sert les soins d'urgence pour les varices œsophagiennes hémorragiques aiguës jusqu'à ce que le traitement endoscopique soit disponible. Ensuite, l'administration de terlipressine pour le traitement des varices œsophagiennes est généralement un traitement adjuvant de l'hémostase endoscopique. |
Posologie
Adultes
Initialement, 1 à 2 mg d'acétate de terlipressine (équivalent à 1 à 2 flacons de Teriss) sont administrés.
En fonction du poids corporel du patient, la dose peut être ajustée comme suit:
- Poids inférieur à 50 kg: 1 mg.
- Poids 50 kg à 70 kg: 1,5 mg.
- Poids excédant 70 kg: 2 mg.
Après l'injection initiale, la dose peut être réduite à 1 mg toutes les 4 à 6 heures.
La valeur approximative de la dose quotidienne maximale de Teriss est de 120 Î1⁄4g / kg de poids corporel.
Personnes âgées
Teriss ne doit être utilisé avec prudence que chez les patients de plus de 70 ans.
Enfants et adolescents
Teriss n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents en raison d'une expérience insuffisante en matière de sécurité et d'efficacité
Insuffisance rénale
Teriss ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.
Insuffisance hépatique
Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Mode d'administration
La thérapie doit être limitée à 2 à 3 jours d'adaptation au cours de la maladie.
Teriss est dissous avec le solvant qui l'accompagne et est appliqué par voie intraveineuse.
Teriss ne doit être utilisé qu'avec prudence et sous surveillance stricte des patients dans les cas suivants:
- choc septique
- asthme bronchique, carences respiratoires
- hypertension non contrôlée
- maladies vasculaires cérébrales ou périphériques
- arythmies cardiaques
- carences coronaires ou infarctus du myocarde antérieur
- insuffisance rénale chronique
- patients âgés> 70 ans car l'expérience est limitée dans ce groupe
- grossesse.
Les patients hypovolémiques réagissent souvent avec une vasoconstriction accrue et des réactions cardiaques atypiques.
En raison du faible effet antidiurétique de la terlipressine (seulement 3% de l'effet antidiurétique de la vasopressine indigène), en particulier les patients présentant un métabolisme électrolytique déjà perturbé doivent être surveillés pour une éventuelle hyponatrémie et hypokaliémie.
En principe, l'utilisation du produit doit se limiter à une surveillance spécialisée dans les unités dotées d'installations de surveillance régulière du système cardiovasculaire, de l'hématologie et des électrolytes.
Dans les situations d'urgence qui nécessitent un traitement immédiat avant d'envoyer le patient à l'hôpital, les symptômes d'hypovolémie doivent être pris en compte.
La terlipressine n'a aucun effet sur les saignements artériels.
Pour éviter une nécrose locale au site d'injection, l'injection doit être administrée par voie intraveineuse.
Nécrose cutanée:
Au cours de l'expérience post-commercialisation, plusieurs cas d'ischémie cutanée et de nécrose sans rapport avec le site d'injection ont été signalés. Les patients souffrant d'hypertension veineuse périphérique ou d'obésité morbide semblent avoir une plus grande tendance à cette réaction. Par conséquent, une extrême prudence doit être exercée lors de l'administration de terlipressine chez ces patients.
Torsade de pointes :
Au cours des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation, plusieurs cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, dont "Torsade de pointes", ont été rapportés. Dans la plupart des cas, les patients présentaient des facteurs prédisposants tels que l'allongement basal de l'intervalle QT, des anomalies électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie) ou des médicaments ayant un effet concomitant sur l'allongement de l'intervalle QT. Par conséquent, une extrême prudence doit être exercée dans l'utilisation de la terlipressine chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, anormalités électrolytiques, médicaments concomitants qui peuvent prolonger l'intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, érythromycine, certains antihistaminiques et antidépresseurs tricycliques ou médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (par exemple. certains diurétiques).
Populations particulières:
Une prudence particulière doit être exercée dans le traitement des enfants, des adolescents et des patients âgés, car l'expérience est limitée et aucune donnée n'est disponible concernant la recommandation posologique dans ces catégories de patients spéciales.
Après reconstitution avec le solvant qui l'accompagne, ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 5 ml, c'est-à-dire. essentiellement "sans sodium".
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Le traitement des varices œsophagiennes hémorragiques avec Teriss (1 mg par voie intraveineuse et plus) peut être accompagné des effets indésirables du tableau 1 :
Tableau 1. Effets indésirables rapportés avec le traitement des varices œsophagiennes hémorragiques avec la terlipressine
| Classe d'orgue du système MedDRA | Effets indésirables (terme préféré) |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | |
| peu fréquent (> 1 / 1 000 à <1/100) | hyponatrémie si le liquide n'est pas surveillé |
| très rare (<1 / 10.000) | hyperglycémie |
| Troubles du système nerveux | |
| fréquent (> 1/100 à <1/10) | mal de crâne |
| peu fréquent (> 1 / 1 000 à <1/100) | déclenchement d'un trouble convulsif |
| très rare (<1 / 10.000) | AVC |
| Troubles cardiaques | |
| fréquent (> 1/100 à <1/10) | arythmie ventriculaire et supra-ventriculaire, bradycardie, signes d'ischémie dans l'ECG |
| peu fréquent (> 1 / 1 000 à <1/100) | angine de poitrine, augmentation de l'hypertension aiguë, en particulier chez les patients souffrant déjà d'hypertension (généralement, elle diminue spontanément), fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie, douleur thoracique, infarctus du myocarde, surcharge hydrique avec œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque, Torsade de Pointes |
| très rare (<1 / 10.000) | ischémie myocardique |
| Troubles vasculaires | |
| fréquent (> 1/100 à <1/10) | hypertension, hypotension, ischémie périphérique, vasoconstriction périphérique, pâleur faciale |
| peu fréquent (> 1 / 1 000 à <1/100) | ischémie intestinale, cyanose périphérique, bouffées de chaleur |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
| peu fréquent (> 1 / 1 000 à <1/100) | douleur thoracique, bronchospasme, détresse respiratoire, insuffisance respiratoire |
| Rare (> 1/10 000 à <1/1 000) | dyspnée |
| Affections gastro-intestinales | |
| fréquent (> 1/100 à <1/10) | crampes abdominales transitoires, diarrhée transitoire |
| peu fréquent (> 1 / 1 000 à <1/100) | nausées transitoires, vomissements transitoires |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| fréquent (> 1/100 à <1/10) | pâleur |
| peu fréquent (> 1 / 1 000 à <1/100) | lymphangite, nécrose cutanée sans rapport avec le site d'administration |
| Système reproducteur et troubles mammaires | |
| fréquent (> 1/100 à <1/10) | crampes abdominales (chez les femmes) |
| Grossesse, puerpérium et conditions périnatales | |
| peu fréquent (> 1 / 1 000 à <1/100) | hypertonie utérine, ischémie utérine |
| inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles) | constriction utérine, diminution du flux sanguin utérin |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | |
| peu fréquent (> 1 / 1 000 à <1/100) | nécrose au site d'injection |
Au cours des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation, plusieurs cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, dont "Torsade de pointes", ont été rapportés.
Au cours de l'expérience post-commercialisation, plusieurs cas d'ischémie cutanée et de nécrose sans rapport avec le site d'injection ont été signalés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via
Schéma de la carte jaune
Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
La dose recommandée ne doit en aucun cas être dépassée, car le risque d'effets indésirables circulatoires sévères dépend de la dose.
Une crise hypertensive aiguë, en particulier chez les patients souffrant d'hypertension reconnue, peut être contrôlée avec un alpha-bloquant de type vasodilatateur, par ex. 150 microgrammes de clonidine par voie intraveineuse.
La bradycardie nécessitant un traitement doit être traitée avec de l'atropine.
Classe pharmacothérapeutique: préparations hormonales systémiques, hormones du lobe hypophysaire postérieur, vasopressine et analogues
Code ATC: H01BA04
La terlipressine inhibe l'hypertension portale avec réduction simultanée de la circulation sanguine dans les vaisseaux portiques. La terlipressine contracte un muscle œsophagien lisse avec une compression consécutive des varices œsophagiennes.
La terlipressine préhormone inactive libère lentement de la lysine-vasopressine bioactive. L'élimination métabolique a lieu de manière concomitante et dans un délai de 4 à 6 heures. Par conséquent, les concentrations restent continuellement supérieures à la dose efficace minimale et inférieures aux concentrations toxiques.
Les effets spécifiques de la terlipressine sont évalués comme suit:
Système gastro-intestinal:
La terlipressine augmente le tonus des cellules musculaires lisses vasculaires et extravasculaires. L'augmentation de la résistance vasculaire artérielle entraîne une diminution de l'hypervolémie splanchnique. La diminution de l'apport sanguin artériel entraîne une réduction de la pression dans la circulation du portail. Les muscles intestinaux se contractent de manière concomitante, ce qui augmente la motilité intestinale. La paroi musculaire de l'œsophage se contracte également, ce qui conduit à la fermeture de varices induites expérimentalement.
Reins:
La terlipressine n'a qu'un effet antidiurétique de 3% de la vasopressine indigène. Cette activité résiduelle n'a aucune signification clinique. La circulation sanguine rénale n'est pas significativement affectée dans un état normovolémique. La circulation sanguine rénale est cependant augmentée sous condition hypovolémique.
Pression artérielle:
La terlipressine induit un effet hémodynamique lent qui dure 2 à 4 heures. La pression artérielle systolique et diastolique augmente légèrement. Une augmentation plus intense de la pression artérielle a été observée chez les patients souffrant d'hypertension rénale et de sclérose générale des vaisseaux sanguins.
Cœur:
Toutes les études ont rapporté qu'aucun effet cardio-toxique n'a été observé, pas même sous la dose la plus élevée de terlipressine. Des influences sur le cœur, telles que la bradycardie, l'arythmie, l'insuffisance coronarienne, se produisent éventuellement en raison d'effets réflexes ou constrictifs vasculaires directs de la terlipressine.
Utérus:
La terlipressine provoque une diminution importante du flux sanguin myométrique et endométrique.
Peau:
L'effet vasoconstrictif de la terlipressine provoque une diminution significative de la circulation sanguine de la peau. Toutes les études ont signalé une pâleur évidente sur le visage et le corps.
En conclusion, les principales propriétés pharmacologiques de la terlipressine sont ses effets hémodynamiques et ses effets sur les muscles lisses. L'effet de centralisation sous condition hypovolémique est un effet secondaire souhaité chez les patients présentant des varices œsophagiennes hémorragiques.
Après bolus, l'élimination de la terlipressine par injection intraveineuse suit une cinétique de second ordre. La demi-vie plasmatique a été calculée comme 8 à 12 minutes pendant la phase de distribution (0 à 40 minutes) et 50 à 80 minutes pendant la phase d'élimination (40 à 180 minutes). La libération de lysine-vasopressine est maintenue pendant au moins 180 minutes. En raison du clivage des groupes glycyle de la terlipressine, la lysine-vasopressine est lentement libérée et atteint des concentrations maximales après 120 minutes. L'urine ne contient que 1% de la terlipressine injectée, ce qui indique un métabolisme presque complet par les endo- et les exopeptidases du foie et des reins.
Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée et de génotoxicité. Aux doses pertinentes pour l'homme, les seuls effets observés chez l'animal étaient ceux attribués à l'activité pharmacologique de la terlipressine.
Les effets indésirables observés dans les études animales pouvant être liés à l'utilisation clinique étaient les suivants:
En raison de son effet pharmacologique sur les muscles lisses, Teriss peut provoquer un avortement au premier trimestre.
Une étude embryo-fœtale chez le rat n'a démontré aucun effet indésirable de la terlipressine. Chez le lapin, des avortements se sont produits, probablement liés à la toxicité maternelle, et il y a eu des anomalies d'ossification dans un petit nombre de fœtus et un seul cas isolé de fente palatine.
Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec la terlipressine.
Reconstituer la poudre uniquement dans le solvant fourni.
Préparation de l'injection
Le contenu entier de l'ampoule de solvant doit être ajouté lentement au flacon de poudre et le flacon laminé doucement jusqu'à dissolution complète de la poudre. La poudre doit se dissoudre dans les 10 secondes. Une solution incolore limpide résulte.
Une dilution supplémentaire à 10 ml avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) est possible.
Pour usage unique uniquement. Jeter toute solution inutilisée.
La solution doit être inspectée visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration.
N'utilisez pas Teriss si vous le remarquez
- que la poudre ne se dissout pas dans le solvant qui l'accompagne
- que la solution se décolore après dissolution de la poudre.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
