Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Formes et forces pharmaceutiques
Solution buvable: 5 mg / ml, en flacons de 250 ml ou 480 ml.
Stockage et manutention
SOTYLIZE (chlorhydrate de sotalol) est fourni comme suit:
NDR 24338-530-25, 5 mg / ml: flacon de 250 ml
NDR 24338-530-48, 5 mg / ml: flacon de 480 ml
Stockage
Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F -77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F-86 ° F).
Conçu pour: Atlanta, GA 30328. Réalisé par: Patheon Inc., Whitby Region Operations, 111 Consumers Drive, Whitby, sur L1N 5Z5 Canada. Distribué par: Arbor Pharmaceuticals, LLC, Atlanta, GA 30328. Edition: octobre / 2014
Arythmie ventriculaire menaçant le pronostic vital
SOTYLIZE (chlorhydrate de sotalol) est destiné à la Traitement des arythmies ventriculaires telles que la ventriculaire persistante Tachycardie, qui, selon le médecin, met la vie en danger.
Lors de l'initiation de SOTYLIZE, augmenter les doses et avant réaction évaluée en ambulatoire chronique par une méthode appropriée (par ex. PES ou surveillance plus stricte) pour les taux sanguins d'hospitalisation du médicament.
Restriction d'utilisation
SOTYLIZE ne peut pas améliorer la survie des patients arythmies ventriculaires. En raison des effets proarythmiques de SOTYLIZE, y compris un taux de 1,5 à 2% de Torsade de Pointes ou nouveau VT / VF chez les patients atteints d'arythmies nsvt ou supraventriculaires, son utilisation dans Les patients présentant des arythmies moins sévères, même si les patients sont symptomatiques, le sont généralement pas recommandé. Traitement des patients avec ventriculaire asymptomatique les contractions prématurées doivent être évitées.
Retard dans la récurrence de la fibrillation auriculaire / flutter auriculaire
SOTYLIZE est indiqué pour le maintien du sinus normal Rythme [délai jusqu'à la récurrence de la fibrillation auriculaire / flutter auriculaire (AFIB / AFL)] chez les patients atteints d'AFIB / AFL symptomatique qui sont actuellement dans les sinus Rythme.
Restriction d'utilisation
Parce que le sotalalol peut provoquer des ventricules mortels Arythmies, réservez-le aux patients chez lesquels AFIB / AFL est très symptomatique. Patients atteints d'AFIB paroxystique dont l'afib / AFL peut être facilement défait (par Les manœuvres de Valsalva, par exemple) ne doivent généralement pas recevoir de SOTYLIZE
Règles générales et mesures de sécurité pour la thérapie par le sotalol oral
Pour minimiser le risque d'arythmie induite, les patients initié ou recommencé sur le sotalol doit être hospitalisé pendant au moins 3 jours ou jusqu'à ce que les niveaux de médicaments à l'état d'équilibre soient atteints dans une installation qui réanimation cardiaque et surveillance ECG continue. Initier thérapie par le sotalol oral en présence d'un personnel formé à la gestion arythmies ventriculaires sévères. Exécutez un ECG de base pour déterminer le QT Intervalle et mesure et normalise les taux sériques de potassium et de magnésium Début du traitement par le sotalol. Mesurer et calculer la créatinine sérique Clairance de la créatinine estimée pour déterminer la posologie appropriée Intervalle pour le sotalol.
Ne commencez le traitement par le sotalol que si l'intervalle de base QTC est <450 msec. Surveillez l'intervalle QT pendant le début et le titrage chaque dose. Si l'intervalle QTc est étendu à 500 ms ou plus, réduisez-le Dose, augmentez l'intervalle entre les doses ou arrêtez le médicament.
Administrer le sotalol deux fois par jour chez les patients atteints d'un Clairance de la créatinine> 60 ml / min ou une fois par jour chez les patients atteints de créatinine Distance entre 40 et 60 ml / min. Sotalol n'est pas recommandé chez les patients atteints une clairance de la créatinine <40 ml / min. La dose initiale orale recommandée de le sotalol est de 80 mg (une ou deux fois par jour) et est initié et titré comme décrit.
Patients libérés par un sous traitement SOTYLIZE le réglage en milieu hospitalier doit avoir une alimentation suffisante en SOTYLIZE pour permettre thérapie ininterrompue jusqu'à ce que le patient puisse remplir une recette SOTYLIZE.
Devinez les patients qui manquent une dose pour ne prendre que la suivante Dose à l'heure habituelle. 3e
Pour les patients qui sont libérés et prennent du sootalol composé Solution à prendre remplie par la pharmacie, pensez à passer à SOTYLIZE pendant que une attitude ambulatoire.
Le tableau 1 montre le volume approprié de la solution SOTYLIZE pour les canettes typiques.
Tableau 1: volume de dose SOTYLIZE
Arythmie ventriculaire
La dose initiale recommandée de sotalalol oral pour le le traitement des arythmies ventriculaires est de 80 mg, une ou deux fois par jour Clairance de la créatinine. La dose peut être augmenté par incréments de 80 mg par jour tous les 3 jours au besoin, à condition QTc <500 msec. L'effet thérapeutique habituel est observé à des doses orales de 80 160 mg une ou deux fois par jour. Doses orales jusqu'à 240-320 mg une ou deux fois par jour Ils ont été utilisés chez des patients présentant des problèmes réfractaires mettant leur vie en danger Arythmies cardiaques.
Pédiatrie
Comme pour les adultes, installez-vous à l'hôpital après avoir approprié évaluation clinique, augmentation progressive de la dose au besoin et surveillance du QTc et Fréquence cardiaque.
Pour les enfants à partir de 2 ans ayant une fonction rénale normale Fonction, les doses normalisées pour la surface corporelle conviennent aux deux Dosage initial et incrémental.
Au début du traitement 30 mg / m² trois fois par jour (Dose quotidienne totale de 90 mg / m²) correspond approximativement aux 160 mg initiaux dose quotidienne totale pour les adultes. Titration ultérieure à un maximum de 60 mg / m & sup2; (environ. correspond à la dose quotidienne totale de 360 mg pour les adultes) peut alors survenir. Dans le au moins 36 heures entre les niveaux de dose pour atteindre le plasma stationnaire Concentrations de sotalol chez les patients dont la fonction rénale est normale.
Pour les enfants âgés de 2 ans ou moins, réduisez la dose illustré à la figure 1.
Figure 1: Facteur d'ajustement de la dose par âge
Dose | Volume de la solution SOTYLIZE 5 mg / ml |
80 mg | 16 ml |
120 mg | 24 ml |
160 mg | 32 ml |
240 mg | 48 ml |
320 mg | 64 ml |
Pour un enfant ayant une fonction rénale normale à l'âge de 1 mois la dose initiale serait de (30 x 0,7) = 21 mg / m², administrée trois fois tous les jours. Pour un enfant âgé d'environ 1 semaine, la dose initiale initiale doit être multiplié par 0,3; la dose initiale serait de (30 x 0,3) = 9 mg / m². Utilisez de la même manière Calculs pour le titrage de la dose.
Comme la demi-vie du sotalol augmente en dessous d'environ 2 Des années, le temps de l'état d'équilibre augmentera également. Le temps est donc écoulé pour les nouveau-nés l'état d'équilibre peut prendre une semaine ou plus.
AFIB symptomatique / AFL
La dose initiale recommandée de sotalalol oral pour le le traitement de l'AFIB / AFL symptomatique est de 80 mg, une ou deux fois par jour Clairance de la créatinine. Si ce niveau de dose non acceptable à l'état d'équilibre, réduisez le temps à 4 réapparition de Arythmie et est toléré avec QTc <520 MS, augmenter la dose à 160 mg oralement une ou deux fois par jour tous les trois jours. Aux États-Unis multicentrique Une étude dose-réponse, 120 mg par voie orale une ou deux fois par jour, a révélé que la plupart dose efficace pour prolonger le délai de récurrence symptomatique documentée ECG l'AFIB / AFL .
Considérations pour la dysfonction rénale
L'élimination du sotalol se produit principalement par le rein la forme inchangée. Utilisation du sotalol dans chaque groupe d'âge avec une fonction rénale réduite la fonction doit être à des doses plus faibles ou à des intervalles accrus entre les doses. La surveillance de la fréquence cardiaque et du QTc est la plus importante et prend beaucoup plus de temps pour atteindre l'état d'équilibre à chaque dose et / ou fréquence d'administration.
- Bradycardie sinusale (<50 bpm pendant les heures de veille), syndrome des sinus malades ou bloc AV des deuxième et troisième degrés, sauf fonction Pacemaker est disponible
- Syndromes QT longs congénitaux ou acquis, QT de base Intervalle> 450 ms
- Choc cardiogénique, insuffisance cardiaque non contrôlée
- Clairance de la créatinine <40 ml / min
- Potassium sérique <4 meq / L
- Asthme bronchique ou affections bronchospastiques apparentées
- Hypersensibilité connue au sotalol
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Extension QT et proarythmie
Arythmies ventriculaires
SOTYLIZE peut provoquer de graves arythmies ventriculaires en particulier la tachycardie ventriculaire de type Torsade de Pointes (TdP), polymorphe tachycardie ventriculaire associée à l'allongement de l'intervalle Qt. Intervalle QT l'extension est directement liée à la concentration de sotalol. Des facteurs comme parce que la clairance réduite de la créatinine, le sexe (féminin) et des doses plus importantes augmentent le Risque TdP. Le risque de TdP peut être réduit en ajustant la dose de sotalol après clairance de la créatinine et en surveillant l'ECG pour les excès augmente l'intervalle QT..
Utilisez avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT et Médicaments antiarythmiques
L'utilisation de SOTYLIZE en association avec d'autres médicaments qui prolonger l'intervalle QT n'a pas été étudié et n'est pas recommandé. De tels médicaments contiennent de nombreux antiarythmiques, certaines phénothiazines, des antidépresseurs tricycliques certains macrolides oraux et certains antibiotiques quinolones. Classe I ou Classe III Les antiarythmiques devraient durer au moins trois demi-vies auparavant Dosage avec du sotalol. Sotalol n'a pas été administré dans les études cliniques Patients précédemment traités par l'amiodarone orale pendant> 1 mois dans le Trois mois précédents. Antiarythmiques de classe Ia, comme la disopyramide, Quinidine et procaïnamide et autres médicaments de classe III (par ex., Amiodarone) ne le sont pas recommandé en traitement concomitant par le sotalol en raison de votre potentiel étendre la résistance au feu. L'expérience avec l'accompagnement est limitée Utilisation de médicaments antiarythmiques de classe Ib ou Ic.
Bradycardie / bloc cardiaque
Dans les études sur le sotalol oral, l'incidence de la bradycardie (tel que déterminé par les enquêteurs) dans l'arythmie supraventriculaire la population traitée par fraude orale au sotalol à 13% et a conduit à l'arrêt de 2,4% des patients. La bradycardie elle-même augmente le risque de torsade de pointes surveiller donc attentivement les patients qui reçoivent de la digoxine en même temps.
Syndrome des sinus malades
En général, SOTYLIZE est recommandé chez les patients avec NOT syndrome des sinus malades associé aux arythmies symptomatiques parce qu'il le peut Cause bradycardie sinusale, pauses sinusales ou arrestation de sinus. Chez les patients atteints de VORHOFFLIMMERN et dysfonctionnement des nœuds sinusaux, le sotalol augmente le risque de torsade de pointes surtout après la version cardio. Sotalol renforce la bradycardie Cardioversion. Patients atteints d'AFIB / AFL liés au syndrome des sinus malades peut être traité avec du sotalol si vous avez un stimulateur cardiaque implanté à contrôler Symptômes de bradycardie.
Hypotension
Le sotalol produit des réductions importantes dans les deux systoliques et la pression artérielle diastolique et peut conduire à une hypotension, y compris insuffisance cardiaque congestive. Surveiller l'hémodynamique chez les patients marginaux Compensation cardiaque.
IM aigu actuel
Le sotalol oral a été utilisé dans une étude contrôlée après un infarctus aigu du myocarde sans aucun signe d'augmentation de la mortalité Bien que des études spécifiques de son utilisation dans le traitement. les arythmies auriculaires après infarctus n'ont pas été réalisées, les habituelles Précautions liées à l'insuffisance cardiaque, à l'évitement de l'hypokaliémie, à la bradycardie ou un intervalle QT étendu s'applique. Expérience dans l'utilisation du sotalol pour le traitement arythmies ventriculaires dans la phase précoce de récupération de l'IM aigu limité. Une titration soigneuse de la dose est particulièrement importante dans les 2 premières semaines après l'IM important, en particulier chez les patients présentant une ventriculaire significativement réduite Fonction.
Retrait brutal
Une hypersensibilité aux catécholamines a été observée Les patients se sont retirés du traitement par bêta-bloquant. Cas peu fréquents d'exacerbation d'angine de poitrine, d'arythmies et dans certains cas d'infarctus du myocarde a été signalé après l'arrêt brutal du traitement par bêta-bloquant. Par conséquent lors du sevrage du sotalol administré par voie chronique, en particulier chez les patients surveiller attentivement et considérer le patient atteint d'une cardiopathie ischémique si nécessaire, utilisation temporaire d'un bêta-bloquant alternatif. Si possible, le La posologie du sotalol devrait être progressivement réduite sur une période de un à deux pendant des semaines. Si l'angine de poitrine ou l'insuffisance coronarienne aiguë se développe, un traitement approprié doit être initié immédiatement. Les patients doivent être avertis de l'interruption ou interrompre le traitement sans avis médical. Parce que coronaire la maladie artérielle est courante et ne peut être reconnue chez les patients recevant du sotalol l'arrêt brutal chez les patients souffrant d'arythmies peut exposer des coronaires latents Insuffisance.
Troubles électrolytiques
SOTYLIZE ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'hypokaliémie ou hypomagnésémie avant de corriger le déséquilibre comme ces conditions augmenter le potentiel de torsade de pointes. Une attention particulière doit être accordée Électrolyte et équilibre acide-base chez les patients présentant une diarrhée prolongée ou patients recevant des diurétiques en même temps.
Insuffisance rénale
Le sotalol est principalement excrété par les reins filtration glomérulaire et dans une moindre mesure par sécrétion tubulaire. Il y en a un relation directe entre la fonction rénale, mesurée par la créatinine sérique ou Clairance de la créatinine et taux d'élimination du sotalol.
bronchospasme non allergique
Les patients atteints de maladies bronchospastiques doivent généralement ne pas obtenir de bêta-bloquants. Si SOTYLIZE doit être administré, utilisez le plus petit dose efficace pour minimiser l'inhibition de la bronchodilatation stimulation endogène ou exogène de la catécholamine des récepteurs bêta2.
Diabète
Le blocus bêta peut masquer certains personnages importants de bébés prématurés hypoglycémie aiguë (par ex. tachycardie) chez les patients diabétiques (surtout diabète labil) ou avec des épisodes d'hypoglycémie spontanée dans l'histoire.
Cette
Le blocage bêta peut masquer certains symptômes cliniques (Z., Tachycardie) d'hyperthyroïdie. Évitez le retrait brutal de SOTYLIZE . peut aggraver les symptômes de l'hyperthyroïdie, y compris la tempête thyroïdienne.
Anaphylaxie
Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de la réaction anaphylactique à une variété d'allergènes peut avoir une réaction plus sévère avec des défis répétés, aléatoires, diagnostiques ou thérapeutiques. Comment Les patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline pour le traitement la réaction allergique.
Chirurgie majeure
La thérapie de blocage bêta chronique ne doit pas régulièrement retiré avant une intervention chirurgicale majeure; la capacité altérée de le cœur de répondre aux stimuli du réflexe adrénergique peut présenter un risque de Anesthésie générale et chirurgie.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer INFORMATIONS PATIENTES approuvées par la FDA .
Extension QT et proarythmie
Informez les patients de contacter votre médecin l'événement de syncope, les symptômes présyncopaux et les palpitations tels que Évanouissement, vertiges ou battements cardiaques rapides. Les patients conseillent votre santé Vous surveillez vos électrolytes et ECG pendant le traitement.
Diarrhée, transpiration inhabituelle, vomissements, perte d'appétit , soif excessive
Informez les patients de contacter votre médecin l'événement de conditions propices à des changements électrolytiques tels qu'une diarrhée sévère transpiration inhabituelle, vomissements, moins d'appétit que la soif normale ou excessive.
Administration
Les patients conseillent de ne pas modifier la dose de SOTYLIZE prescrit par votre médecin.
Informez les patients que, bien sûr, les doses sont exactes les doses pour les enfants et les nourrissons doivent être mesurées avec une appareil de mesure approprié comme une seringue orale. Conseillez celui-là depuis le 1er. Janvier, plus aucune dose ne peut être mesurée. cela peut conduire à la confusion et à une mauvaise dose. Â
Informez les patients que vous ne devez pas manquer une dose, mais si c'est le cas Vous manquez une dose que vous ne devriez pas doubler pour compenser la prochaine dose dose oubliée; Vous devez prendre la dose suivante à l'heure prévue.
Les patients conseillent de ne pas interrompre ou annuler SOTYLIZE sans l'avis de votre médecin pour lequel vous avez votre ordonnance sotalol rempli et rechargé à temps afin de ne pas interrompre le traitement.
Informez les patients que vous ne devez pas prendre SOTYLIZE si Vous prenez également un autre médicament contenant du sotalol.
Informez les patients que si une surdose survient ou si vous la prenez beaucoup de SOTYLIZE, prenez votre flacon de médicament SOTYLIZE avec vous et allez-y prochaine salle d'urgence immédiatement. Des surdoses peuvent provoquer des battements cardiaques anormaux menaçant le pronostic vital et éventuellement la mort.
Informez les patients de contacter votre médecin si Vous développez une bradycardie.
Interaction avec les drogues
Conseillez aux patients de ne prendre aucun autre médicament sans d'abord discuter de nouveaux médicaments avec votre médecin.
Antazida
Informez les patients que vous devez éviter de prendre SOTYLIZE dans les 2 heures suivant la prise d'antiacides contenant de l'alumine ou de l'hydroxyde de magnésium .
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérogène Rats au cours d'une étude de 24 mois avec 137-275 mg / kg / jour (environ 30 fois le dose maximale recommandée pour les humains à prendre (MRHD) en mg / kg ou cinq fois le MRHD en mg / m & sup2;) ou chez la souris au cours d'une étude de 24 mois avec 4141-7122 mg / kg / jour (environ 450 à 750 fois le MRHD en mg / kg ou 36 à 63 fois le MRHD en mg / m & sup2;).
Sotalol n'était dans aucun test spécifique de mutagénicité ou clastogénicité.
Aucune réduction significative de la fertilité n'est survenue chez le rat doses orales de 1000 mg / kg / jour (environ 100 fois le MRHD en mg / kg ou 9 multiplié par le MRHD en mg / m²) avant l'accouplement, à l'exception d'une petite réduction de Nombre de descendants par litière.
Études de reproduction chez le rat et le lapin pendant Organogenèse à 100 et 22 fois le MRHD en mg / kg (9 et 7 fois le MRHD en tant que mg / m & sup2;) ou. aucun potentiel tératogène en relation avec sotalol HCl. Chez le lapin, une dose élevée de sotalol-HCl (160 mg / kg / jour) à 16 fois le MRHD en mg / kg (6 fois le MRHD en mg / m²) a entraîné une légère augmentation du mort fœtale probablement due à la toxicité maternelle. Huit fois la dose maximale (80 mg / kg / jour ou 3 fois le MRHD en mg / m & sup2;) non augmenté Incidence des décès fœtaux. Chez le rat, 1000 mg / kg / jour de sotalol HCl, 100 fois plus Le MRHD (18 fois le MRHD en mg / m²) a augmenté le nombre de résorptions précoces tandis qu'à 14 fois la dose maximale (2,5 fois le MRHD en mg / m & sup2;), pas d'augmentation dans les résorptions précoces a été trouvé. Cependant, les études animales ne le sont pas toujours prédictif de la réaction humaine.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. Sotalol traverse le placenta. Il n'y en avait pas dans les expériences sur les animaux Augmentation des anomalies congénitales, mais augmentation des résorptions précédentes s'est produite à des doses de sotalalol 18 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD, sur la base de Surface corporelle). Les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives réaction humaine.
Études de reproduction chez le rat et le lapin pendant Organogenèse à sotalol doses 9 et 7 fois le MRHD (sur la base de la surface corporelle Zone) n'a montré aucune augmentation des anomalies congénitales. Chez le lapin, une dose de 6 fois de sotalol provenant du MRHD a entraîné une légère augmentation du fœtus La mort, mais cela était associé à la toxicité maternelle. Cet effet n'a pas se produire avec une dose de sotalalol qui est trois fois le MRHD. Chez le rat, une dose de sotalol 18 fois plus élevée Le MRHD a augmenté le nombre de résorptions précoces, tandis qu'une dose de 2,5 fois celle-ci Le MRHD n'a pas augmenté les résorptions précoces.
Mères qui allaitent
Le sootalol est excrété dans le lait des animaux de laboratoire et il aurait été présent dans le lait maternel. Arrêtez les soins ou SOTYLIZE .
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du sotalol chez les enfants non établi. Électrophysiologique de classe III et effets bêta-bloquants, pharmacocinétique et relation entre le Effets (intervalle QTc et fréquence de repos) et concentrations de médicament évalué chez les enfants entre 3 jours et 12 ans.
Application gériatrique
Fonction rénale altérée chez les patients gériatriques augmenter la demi-vie d'élimination terminale, ce qui entraîne une augmentation des médicaments Accumulation.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Le sotalol est principalement excrété par les reins filtration glomérulaire et dans une moindre mesure par sécrétion tubulaire. Il y en a un relation directe entre la fonction rénale, mesurée par la créatinine sérique ou Clairance de la créatinine et taux d'élimination du sotalol. L'intervalle posologique (temps entre les doses divisées) de le sotalol doit être modifié si la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min. Le sotalol est contre-indiqué lorsque la créatinine le dégagement est inférieur à 40 ml / min.
Effets secondaires
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes
Les effets secondaires clairement liés au sotalol le sont ceux typiques de sa classe II (blocage bêta) et de la classe III (cœur extension permanente potentielle de l'action) effets. Le commun documenté effets secondaires bêta-bloquants (bradycardie, dyspnée et fatigue) et classe III Les effets (allongement de l'intervalle Qt) dépendent de la dose.
Effets secondaires graves
SOTYLIZE peut provoquer de graves arythmies ventriculaires tachycardie principalement ventriculaire du type Torsade de Pointes (TdP), une tachycardie ventriculaire polymorphe, qui s'accompagne d'une extension de l'intervalle QT. Intervalle QT l'extension est directement liée au taux plasmatique de sotalol. Des facteurs comme parce que la clairance réduite de la créatinine, le sexe (féminin) et des doses plus importantes augmentent le Risque de TdP .
Proarythmie chez les patients atteints de fibrillation auriculaire
Dans huit études contrôlées chez des patients atteints d'AFIB / AFL et d'autres supraventriculaires Arythmies (N = 659) quatre cas de TdP ont été signalés (0,6%) au cours de la la phase contrôlée du traitement par le sotalol oral.
L'extension de l'intervalle QT dépend de la dose Augmentation par rapport à la valeur initiale en moyenne de 25, 40 et 50 ms dans les 80, 120 et Groupes à 160 mg dans l'étude dose-réponse orale.
Proarythmie chez les patients atteints d'arythmie ventriculaire
L'incidence se situe chez les patients ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire de Torsade de Pointes pendant le traitement oral au sotalol, la fraude était de 4% et la détérioration de l'intervalle de travail environ 1%; chez les patients atteints d'autres arythmies ventriculaires moins sévères L'incidence de la Torsade de Pointes était de 1% et le VT neuf ou détérioré était supérieur à 0,7%. De plus, des décès ont été pris en compte chez environ 1% des patients. lié à la drogue; de tels cas, bien que difficiles à évaluer, peuvent avoir été associé à des événements proarythmiques. Torsade de Pointes arythmies à Les patients atteints de VT / VF étaient dose-dépendants, tout comme l'allongement du QT (QTc) Intervalle comme indiqué dans le tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2: Incidence en pourcentage de la torsade de pointes et
Intervalle QTc moyen après dose pour les patients atteints de VT / VF persistant
Le tableau 3 montre l'incidence des pointes de torsade QTc en thérapie et changement de QTc par rapport à la ligne de base. Cependant, cela doit être pris en considération que le QTc en thérapie le plus élevé était dans de nombreux cas celui qui avait été reçu à l'époque l'événement Torsade de Pointes, donc le tableau est prédictif Valeur d'un QTc élevé.
Tableau 3: Relation entre l'intervalle QTc
Extension et torsade de pointes
Dose quotidienne (mg) | Incidence de Torsade de Pointes | QTc moyen * (MS) |
80 | 0 (69) | 463 (17) |
160 | 0,5 (832) | 467 (181) |
320 | 1,6 (835) | 473 (344) |
480 | 4,4 (459) | 483 (234) |
640 | 3,7 (324) | 490 (185) |
> 640 | 5,8 (103) | 512 (62) |
() Nombre de patients examinés * valeur de thérapie la plus élevée |
En plus de la dose et de la présence d'un VT persistant, d'autres Les facteurs de risque de Torsade de Pointes étaient le sexe (les femmes en avaient un plus élevé Incidence), extension excessive de l'intervalle QTc et de l'historique de Insuffisance cardiaque cardiomégalie ou congestive. Patients avec ventriculaire persistant La tachycardie et les antécédents d'insuffisance cardiaque congestive semblent l'être risque le plus élevé de proarythmie sévère (7%). L'arythmie ventriculaire Patients atteints de Torsade de Pointes, environ les deux tiers est revenu spontanément à votre rythme de base. Les autres l'étaient non plus converti électriquement (cardioversion D / C ou stimulation d'overdrive) ou traité avec d'autres drogues. Il n'est pas possible de déterminer si certaines morts soudaines étaient des épisodes de Torsade de Pointes, mais dans certains la mort subite fait suite à un épisode documenté de Torsade de Pointes. Bien que le traitement par le sotalol ait été interrompu chez la plupart des patients atteints de torsade de Pointes, 17% ont continué avec une dose plus faible.
autres effets secondaires
Dans une population d'essais cliniques regroupés composée de quatre études contrôlées contre placebo chez 275 patients avec AFIB / AFL traités avec 160-320 mg de sotalol oral, les événements indésirables suivants auraient été d'au moins 2% de plus Souvent chez les patients traités par 160 à 240 mg de sotalol que chez les patients sous placebo (voir tableau 4). Les données sont obtenues par incidence d'événements oraux groupes sotalol et placebo par système corporel et dose quotidienne.max.5
Arrêtez chez les patients AFIB / AFL à cause de des effets secondaires inacceptables étaient nécessaires chez 17% des patients, et survenu chez 10% des patients moins de deux semaines après le début du traitement. Le les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du sotalol étaient: Fatigue 4,6%, bradycardie 2,4%, proarythmie 2,2%, dyspnée 2% et intervalle QT Extension de 1,4%.
Dans les études cliniques avec 1292 patients VT / VF, les événements indésirables courants étaient similaires à ceux de la Population AFIB / AFL.
Un cas de neuropathie périphérique qui s'est dissous arrêter le sotalol et se répéter à nouveau lorsque le patient le médicament a été signalé dans une étude de tolérance à la dose précoce. Augmentation de la glycémie Des miroirs et des besoins accrus en insuline peuvent survenir chez les diabétiques.
Patients pédiatriques
Dans une étude multicentrique non aveugle portant sur 25 patients atteints de SVT et / ou VT reçoivent des doses quotidiennes de 30, 90 et 210 mg / m² avec des doses tous les 8 Heures pour un total de 9 canettes, pas de torsade de pointes ou autres lourdes nouvelles Des arythmies ont été observées. Un (1) patient ayant reçu 30 mg / m² par jour l'était abandonné en raison de la fréquence accrue des pauses sinusales / bradycardie. Des effets secondaires cardiovasculaires supplémentaires ont été observés à 90 et 210 mg / m² par jour niveaux de dose. Ils comprenaient des extensions QT (2 patients), des pauses sinus / bradycardie (1 patient), augmentation du flottement auriculaire sévère et signalement de douleurs thoraciques (1er Patient). QTc & ge; 525 msec ont été observés chez 2 patients sur le 210 mg / m & sup2; dose quotidienne. Effets secondaires graves, y compris la mort, torsade de Les pointes, autres proarythmies, les blocs V de haute qualité et la bradycardie étaient signalé chez les nourrissons et / ou les enfants.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du sotalol après approbation. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer déterminer votre fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
L'expérience post-commercialisation avec le sotalol montre une expérience désavantageuse profil d'événement similaire à celui décrit ci-dessus à partir des études cliniques. Volontaire Les rapports depuis l'introduction contiennent de rares rapports (moins d'un rapport par 10 000 patients) de: adhérence émotionnelle, sensorium légèrement nuageux, Coordination, étourdissements, paralysie, thrombocytopénie, éosinophilie, leucopénie, sensibilité à la lumière, fièvre, œdème pulmonaire, hyperlipidémie, myalgie, prurit, alopécie.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Digoxine
Les événements proarythmiques étaient plus fréquents dans le sotalol. Les patients qui reçoivent également de la digoxine; il n'est pas clair si c'est un Interaction ou est liée à la présence d'une insuffisance cardiaque, un facteur de risque connu en proarythmie chez les patients recevant de la digoxine.
Médicaments de blocage du calcium
On peut s'attendre à des médicaments bloquant le sotalol et le calcium effets additifs sur la conduction auriculo-ventriculaire, la fonction ventriculaire et Pression artérielle.
Agents dégradants catécholamines
Utilisation simultanée de médicaments dégradant la catécholamine tels que Le réserpin et la guanéthidine, avec un bêta-bloquant, peuvent être excessifs Réduction du ton nerveux sympathique au repos. Surveillez ces patients pour Hypotension et bradycardie prononcée, qui peuvent provoquer une syncope.
Insuline et antidiabétiques oraux
Une hyperglycémie peut survenir et la posologie d'insuline ou Les médicaments antidiabétiques peuvent nécessiter un ajustement. Les symptômes de l'hypoglycémie peuvent l'être masque.
Stimulants des récepteurs Beta 2
Agonistes bêta tels que l'albutérol, la terbutaline et l'isoprotérénol peut devoir être administré à des doses élevées lorsqu'il est utilisé en même temps que le sotalol.
Clonidine
Les médicaments bloquant les bêta peuvent potentialiser le rebond Hypertension parfois observée après l'arrêt de la clonidine.
Médicaments qui prolongent l'intervalle QT et les antiarythmiques
Sotalol n'a pas été étudié avec d'autres médicaments étendre l'intervalle QT comme les médicaments antiarythmiques, certaines phénothiazines, tricycliques Antidépresseurs, certains macrolides oraux et certains antibiotiques quinolones. Les antiarythmiques de classe I ou de classe III devraient au moins trois demi-vies avant de doser du sotalol. Dans les études cliniques, le sotalol l'était non administré aux patients précédemment traités par amiodarone orale> 1 Mois au cours des trois mois précédents. Antiarythmiques de classe Ia tels que disopyramide, Quinidine et procaïnamide et autres médicaments de classe III (par ex., Amiodarone) ne le sont pas recommandé en traitement concomitant par le sotalol en raison de votre potentiel étendre la résistance au feu. Il n'y en a que expérience limitée avec l'utilisation simultanée de médicaments antiarythmiques de classe Ib ou Ic.
Antazida
Administration de sotalalol oral dans les 2 heures suivant les antiacides contient de l'alumine et de l'hydroxyde de magnésium doit être évité car il peut réduire la Cmax et l'ASC de 26% ou. par conséquent dans une réduction de 25% de l'effet bradycardique au repos. L'administration de l'antiacide deux heures après le sotalol oral n'a aucun effet sur le la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du sotalol.
Sur l'intervalle QTc du traitement (msec) | Incidence de Torsade de Pointes | Changement de l'intervalle QTc par rapport à la ligne de base (msec) | Incidence de Torsade de Pointes |
moins de 500 | 1,3% (1787) | moins de 65 | 1,6% (1516) |
500-525 | 3,4% (236) | 65-80 | 3,2% (158) |
525-550 | 5,6% (125) | 80-100 | 4,1% (146) |
> 550 | 10,8% (157) | 100-130 | 5,2% (115) |
> 130 | 7,1% (99) | ||
() Nombre de patients examinés | |||
13.1 | 12.3 | ||
ECG anormal | 0,4 | 3.3 | 2.5 |
> | |||
Nausées / vomissements | 5.3 | 7.8 | 5.7 |
Diarrhée | 2.1 | 5.2 | 5.7 |
GÉNÉRAL | |||
Fatigue | 8.5 | 19.6 | 18.9 |
Hyperhidrose | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
Faiblesse | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
SYSTÈME NERVEUX | |||
Vertiges | 12.4 | 16.3 | 13.1 |
Catégorie de grossesse B
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. Sotalol traverse le placenta. Il n'y en avait pas dans les expériences sur les animaux Augmentation des anomalies congénitales, mais augmentation des résorptions précédentes s'est produite à des doses de sotalalol 18 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD, sur la base de Surface corporelle). Les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives réaction humaine.
Études de reproduction chez le rat et le lapin pendant Organogenèse à sotalol doses 9 et 7 fois le MRHD (sur la base de la surface corporelle Zone) n'a montré aucune augmentation des anomalies congénitales. Chez le lapin, une dose de 6 fois de sotalol provenant du MRHD a entraîné une légère augmentation du fœtus La mort, mais cela était associé à la toxicité maternelle. Cet effet n'a pas se produire avec une dose de sotalalol qui est trois fois le MRHD. Chez le rat, une dose de sotalol 18 fois plus élevée Le MRHD a augmenté le nombre de résorptions précoces, tandis qu'une dose de 2,5 fois celle-ci Le MRHD n'a pas augmenté les résorptions précoces.
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes
Les effets secondaires clairement liés au sotalol le sont ceux typiques de sa classe II (blocage bêta) et de la classe III (cœur extension permanente potentielle de l'action) effets. Le commun documenté effets secondaires bêta-bloquants (bradycardie, dyspnée et fatigue) et classe III Les effets (allongement de l'intervalle Qt) dépendent de la dose.
Effets secondaires graves
SOTYLIZE peut provoquer de graves arythmies ventriculaires tachycardie principalement ventriculaire du type Torsade de Pointes (TdP), une tachycardie ventriculaire polymorphe, qui s'accompagne d'une extension de l'intervalle QT. Intervalle QT l'extension est directement liée au taux plasmatique de sotalol. Des facteurs comme parce que la clairance réduite de la créatinine, le sexe (féminin) et des doses plus importantes augmentent le Risque de TdP .
Proarythmie chez les patients atteints de fibrillation auriculaire
Dans huit études contrôlées chez des patients atteints d'AFIB / AFL et d'autres supraventriculaires Arythmies (N = 659) quatre cas de TdP ont été signalés (0,6%) au cours de la la phase contrôlée du traitement par le sotalol oral.
L'extension de l'intervalle QT dépend de la dose Augmentation par rapport à la valeur initiale en moyenne de 25, 40 et 50 ms dans les 80, 120 et Groupes à 160 mg dans l'étude dose-réponse orale.
Proarythmie chez les patients atteints d'arythmie ventriculaire
L'incidence se situe chez les patients ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire de Torsade de Pointes pendant le traitement oral au sotalol, la fraude était de 4% et la détérioration de l'intervalle de travail environ 1%; chez les patients atteints d'autres arythmies ventriculaires moins sévères L'incidence de la Torsade de Pointes était de 1% et le VT neuf ou détérioré était supérieur à 0,7%. De plus, des décès ont été pris en compte chez environ 1% des patients. lié à la drogue; de tels cas, bien que difficiles à évaluer, peuvent avoir été associé à des événements proarythmiques. Torsade de Pointes arythmies à Les patients atteints de VT / VF étaient dose-dépendants, tout comme l'allongement du QT (QTc) Intervalle comme indiqué dans le tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2: Incidence en pourcentage de la torsade de pointes et
Intervalle QTc moyen après dose pour les patients atteints de VT / VF persistant
Le tableau 3 montre l'incidence des pointes de torsade QTc en thérapie et changement de QTc par rapport à la ligne de base. Cependant, cela doit être pris en considération que le QTc en thérapie le plus élevé était dans de nombreux cas celui qui avait été reçu à l'époque l'événement Torsade de Pointes, donc le tableau est prédictif Valeur d'un QTc élevé.
Tableau 3: Relation entre l'intervalle QTc
Extension et torsade de pointes
Dose quotidienne (mg) | Incidence de Torsade de Pointes | QTc moyen * (MS) |
80 | 0 (69) | 463 (17) |
160 | 0,5 (832) | 467 (181) |
320 | 1,6 (835) | 473 (344) |
480 | 4,4 (459) | 483 (234) |
640 | 3,7 (324) | 490 (185) |
> 640 | 5,8 (103) | 512 (62) |
() Nombre de patients examinés * valeur de thérapie la plus élevée |
En plus de la dose et de la présence d'un VT persistant, d'autres Les facteurs de risque de Torsade de Pointes étaient le sexe (les femmes en avaient un plus élevé Incidence), extension excessive de l'intervalle QTc et de l'historique de Insuffisance cardiaque cardiomégalie ou congestive. Patients avec ventriculaire persistant La tachycardie et les antécédents d'insuffisance cardiaque congestive semblent l'être risque le plus élevé de proarythmie sévère (7%). L'arythmie ventriculaire Patients atteints de Torsade de Pointes, environ les deux tiers est revenu spontanément à votre rythme de base. Les autres l'étaient non plus converti électriquement (cardioversion D / C ou stimulation d'overdrive) ou traité avec d'autres drogues. Il n'est pas possible de déterminer si certaines morts soudaines étaient des épisodes de Torsade de Pointes, mais dans certains la mort subite fait suite à un épisode documenté de Torsade de Pointes. Bien que le traitement par le sotalol ait été interrompu chez la plupart des patients atteints de torsade de Pointes, 17% ont continué avec une dose plus faible.
autres effets secondaires
Dans une population d'essais cliniques regroupés composée de quatre études contrôlées contre placebo chez 275 patients avec AFIB / AFL traités avec 160-320 mg de sotalol oral, les événements indésirables suivants auraient été d'au moins 2% de plus Souvent chez les patients traités par 160 à 240 mg de sotalol que chez les patients sous placebo (voir tableau 4). Les données sont obtenues par incidence d'événements oraux groupes sotalol et placebo par système corporel et dose quotidienne.max.5
Arrêtez chez les patients AFIB / AFL à cause de des effets secondaires inacceptables étaient nécessaires chez 17% des patients, et survenu chez 10% des patients moins de deux semaines après le début du traitement. Le les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du sotalol étaient: Fatigue 4,6%, bradycardie 2,4%, proarythmie 2,2%, dyspnée 2% et intervalle QT Extension de 1,4%.
Dans les études cliniques avec 1292 patients VT / VF, les événements indésirables courants étaient similaires à ceux de la Population AFIB / AFL.
Un cas de neuropathie périphérique qui s'est dissous arrêter le sotalol et se répéter à nouveau lorsque le patient le médicament a été signalé dans une étude de tolérance à la dose précoce. Augmentation de la glycémie Des miroirs et des besoins accrus en insuline peuvent survenir chez les diabétiques.
Patients pédiatriques
Dans une étude multicentrique non aveugle portant sur 25 patients atteints de SVT et / ou VT reçoivent des doses quotidiennes de 30, 90 et 210 mg / m² avec des doses tous les 8 Heures pour un total de 9 canettes, pas de torsade de pointes ou autres lourdes nouvelles Des arythmies ont été observées. Un (1) patient ayant reçu 30 mg / m² par jour l'était abandonné en raison de la fréquence accrue des pauses sinusales / bradycardie. Des effets secondaires cardiovasculaires supplémentaires ont été observés à 90 et 210 mg / m² par jour niveaux de dose. Ils comprenaient des extensions QT (2 patients), des pauses sinus / bradycardie (1 patient), augmentation du flottement auriculaire sévère et signalement de douleurs thoraciques (1er Patient). QTc & ge; 525 msec ont été observés chez 2 patients sur le 210 mg / m & sup2; dose quotidienne. Effets secondaires graves, y compris la mort, torsade de Les pointes, autres proarythmies, les blocs V de haute qualité et la bradycardie étaient signalé chez les nourrissons et / ou les enfants.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du sotalol après approbation. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer déterminer votre fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
L'expérience post-commercialisation avec le sotalol montre une expérience désavantageuse profil d'événement similaire à celui décrit ci-dessus à partir des études cliniques. Volontaire Les rapports depuis l'introduction contiennent de rares rapports (moins d'un rapport par 10 000 patients) de: adhérence émotionnelle, sensorium légèrement nuageux, Coordination, étourdissements, paralysie, thrombocytopénie, éosinophilie, leucopénie, sensibilité à la lumière, fièvre, œdème pulmonaire, hyperlipidémie, myalgie, prurit, alopécie.
Sur l'intervalle QTc du traitement (msec) | Incidence de Torsade de Pointes | Changement de l'intervalle QTc par rapport à la ligne de base (msec) | Incidence de Torsade de Pointes |
moins de 500 | 1,3% (1787) | moins de 65 | 1,6% (1516) |
500-525 | 3,4% (236) | 65-80 | 3,2% (158) |
525-550 | 5,6% (125) | 80-100 | 4,1% (146) |
> 550 | 10,8% (157) | 100-130 | 5,2% (115) |
> 130 | 7,1% (99) | ||
() Nombre de patients examinés | |||
13.1 | 12.3 | ||
ECG anormal | 0,4 | 3.3 | 2.5 |
> | |||
Nausées / vomissements | 5.3 | 7.8 | 5.7 |
Diarrhée | 2.1 | 5.2 | 5.7 |
GÉNÉRAL | |||
Fatigue | 8.5 | 19.6 | 18.9 |
Hyperhidrose | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
Faiblesse | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
SYSTÈME NERVEUX | |||
Vertiges | 12.4 | 16.3 | 13.1 |
A une surdose intentionnelle ou accidentelle avec du sotalol conduit à la mort.
Symptômes et traitement d'une surdose
Les signes les plus courants à prévoir sont la bradycardie insuffisance cardiaque congestive, hypotension, bronchospasme et hypoglycémie. Si d'une surdose délibérée massive (2 à 16 grammes) de sotalol, ce qui suit des résultats cliniques ont été observés: hypotension, bradycardie, systole cardiaque, Extension de l'intervalle QT, torsade de pointes, tachycardie ventriculaire, et complexe ventriculaire prématuré. En cas de surdosage, traitement par le sotalol doit être arrêté et le patient doit être étroitement surveillé. À cause du manque liaison aux protéines, l'hémodialyse est utile pour réduire le sotalolplasma Concentration. Les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'il y ait des intervalles QT normalisé et la fréquence cardiaque revient à un niveau> 50 bpm. Cela vient de L'hypotension après une surdose peut être associée à un médicament initialement lent phase d'élimination (demi-vie de 30 heures) due à une phase temporaire Réduction de la fonction rénale causée par une hypotension. De plus, si Les mesures thérapeutiques suivantes sont nécessaires:
Bradycardie ou asystole cardiaque: Atropine, une autre Anticholinergique, agoniste bêta-adrénergique ou stimulateur cardiaque transveineux.
Bloc cardiaque : (deuxième et troisième degrés) transveineux Casse-passe.
Hypotension: (en fonction des facteurs associés) L'épinéphrine au lieu de l'isoprotérénol ou de la noradrénaline peut être utile.
Bronchospasme: Aminophylline ou aérosol stimulant du récepteur bêta-2.
Torsade de Pointes: Cardioversion DC, magnésium Sulfate, substitut de potassium. Une fois la Torsade de Pointes terminée stimulation cardiaque transveineuse ou perfusion d'isoprotérénol pour augmenter la fréquence cardiaque peut être utilisé.
Électrophysiologie
Sotalol prolonge la phase du plateau de l'effet cardiaque Potentiel dans les myocytes isolés et dans les préparations tissulaires isolées du muscle ventriculaire ou auriculaire (activité de classe III). C'est avec des animaux intacts ralentit la fréquence cardiaque, réduit la ligne de nœud AV et augmente le réfractaire Périodes du muscle auriculaire et ventriculaire et du tissu de conduction.
Chez l'homme, la classe II (bêtabload) est électrophysiologique Les effets du sotalol se manifestent par une augmentation de la durée du cycle des sinus (cœur lent taux), ligne de nœud AV réduite et résistance accrue du nœud AV. Le Les effets électrophysiologiques de classe III chez l'homme incluent l'extension du potentiel d'action monophasique auriculaire et ventriculaire et réfractaire efficace période prolongée du muscle auriculaire, du muscle ventriculaire et de l'atrioventriculaire itinéraires d'accessoires (si disponibles) à la fois dans l'antérograd et rétrograde Direction. À des doses orales de 160 à 640 mg / jour, l'ECG de surface se présente Augmentation moyenne liée à la dose de 40 à 100 MS en QT et 10 à 40 ms QTc en. Dans un Étude chez les patients atteints de fibrillation / flottement auriculaire (AFIB / AFL), les trois diverses doses orales de sotalol administrées q12h (ou q24h chez les patients avec une réduction Clairance de la créatinine), augmentation moyenne des intervalles QT mesurée par 12 plomb Des ECG de 25 ms, 40 msec et 54 msec ont été trouvés dans les 80 mg, 120 mg et 160 mg groupes de dose, respectivement. Non un changement significatif de l'intervalle QRS a été observé.
Dans une petite étude (n = 25) de patients implantés Défibrillateurs traités avec du sotalol en même temps, le défibrillateur moyen le seuil de fraude 6 joules (plage de 2 à 15 joules) contre une moyenne de 16 joules un groupe de comparaison non randomisé qui reçoit principalement de l'amiodarone.
Dans une étude dose-réponse comparant trois doses de sotalol 80 mg, 120 mg et 160 mg administrés avec un placebo, toutes les 12 heures ou toutes les 24 heures chez les patients présentant une clairance rénale de la créatinine réduite) à prévenir Reconstration de la fibrillation auriculaire symptomatique (AFIB) / flutter (AFL), la moyenne le taux ventriculaire lors de la récurrence de la fraude AFIB / AFL 125, 107, 110 et 99 Battements / min dans le groupe de doses placebo, 80 mg, 120 mg et 160 mg (p <0,017 pour chaque groupe de dose de sotalol par rapport au placebo). Dans un autre placebo étude contrôlée dans laquelle le sotalol a été titré à une dose comprise entre 160 et 320 mg / jour chez les patients atteints d'AFIB chronique, le taux ventriculaire moyen pendant la récurrence de la fraude AFIB 107 et 84 battements / min dans les groupes placebo et sotalol, respectivement (p <0,001).
Vingt-cinq enfants dans un processus multicentrique sans aveugle avec tachyarythmies supraventriculaires (SVT) et / ou ventriculaires (VT), dans la vieillesse entre 3 jours et 12 ans (principalement des nouveau-nés et des tout-petits), en a reçu un traitement de titration ascendant avec des doses quotidiennes de 30, 90 et 210 mg / m² avec Posologie toutes les 8 heures pour un total de 9 doses. En régime permanent, le la moyenne correspondante augmente au-dessus de la valeur initiale de l'intervalle QTc en msec (%) étaient de 2 (+ 1%), 14 (+ 4%) et 29 (+ 7%) ms aux 3 doses. La moyenne respective étaient des augmentations maximales supérieures à la valeur de base de l'intervalle QTc en msec (%) 23 (+ 6%), 36 (+ 9%) et 55 (+ 14%) msec aux 3 doses. L'état d'équilibre les augmentations en pourcentage de l'intervalle RR étaient de 3, 9 et 12%. Tout-petit (BSA <0,33 m & sup2;) a montré une tendance vers des effets de classe III plus importants (ΔQTc) et une fréquence accrue d'extensions de l'intervalle QTc par rapport à les plus grands enfants (BSA ≥ 0,33 m²). Les effets de blocage bêta ont également eu tendance être plus grand chez les plus petits enfants (BSA <0,33 m²). Classe III et les effets de blocage bêta du sotalol étaient liés au plasma Concentration.
Hémodynamique
Mesuré dans une étude de la fonction hémodynamique systémique invasif chez 12 patients avec une fraction d'injection LV moyenne de 37% et tachycardie ventriculaire (9 persistante et 3 non continue), une dose moyenne de 160 mg de sotalol deux fois par jour a entraîné une réduction de 28% et 24% de la fréquence cardiaque Diminution de l'indice cardiaque après 2 heures après l'administration à l'état d'équilibre. En même temps la résistance vasculaire systémique et le volume des AVC ont montré des augmentations insignifiantes de 25% ou. 8%. L'impression capillaire capillaire pulmonaire a augmenté clairement de 6,4 mmHg à 11,8 mmHg chez les 11 patients qui le Étude. Un patient a été arrêté en raison d'une aggravation du cœur congestif Échec. Pression artérielle moyenne, pression artérielle pulmonaire moyenne et accident vasculaire cérébral. l'indice n'a pas changé de manière significative. Exercice et induit par l'isoprotérénol La tachycardie est antagonisée par le sotalol et toute la résistance périphérique augmente d'une petite quantité.
Sotalol produit de manière significative chez les patients hypertendus Réduction de la pression artérielle systolique et diastolique. Bien que le sotalol le soit généralement bien toléré hémodynamiquement, chez les patients ayant un cœur marginal Une compensation, une détérioration des performances cardiaques peuvent se produire.
Chez les volontaires sains, la biodisponibilité orale du sotalol est de 90 à 100%. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2,5 à 4 heures, et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes à l'intérieur 2-3 jours (D.H. après 5-6 doses avec administration deux fois par jour). À propos de l'oral plage de doses 160-640 mg / jour de sotalol montre la proportionnalité de la dose par rapport à aux concentrations plasmatiques. La distribution a lieu au centre (plasma) et à a compartiment périphérique, avec une demi-vie d'élimination moyenne de 12 heures. Dosage les concentrations de trogplasma se produisent toutes les 12 heures environ la moitié d'entre eux aux heures de pointe.
Le sotalol ne se lie pas aux protéines plasmatiques et ne l'est pas métaboliser. Le sotalol présente très peu de variabilité intersubjective dans le plasma Niveaux de sécurité. La pharmacocinétique des énantiomères D et l du sotalol est essentiellement identique. Sotalol traverse mal la barrière hémato-encéphalique. L'excrétion se fait principalement par le rein sous forme inchangée et donc des doses plus faibles sont nécessaires pour la dysfonction rénale. L'âge lui-même ne change pas cela de manière significative Pharmacocinétique du sotalol mais insuffisance rénale chez les patients gériatriques peut augmenter la demi-vie d'élimination terminale, ce qui entraîne une augmentation des médicaments Accumulation. L'absorption du sotalol a été réduite d'environ 20 %% par rapport au jeûne administré avec un repas standard. Là le sotalol n'est pas soumis au premier métabolisme, les patients atteints de foie La déficience ne montre aucun changement dans la clairance du sotalol.
L'analyse combinée de deux multicentres non aveugles Études (étude à dose unique et multidose) auprès de 59 enfants âgés 3 jours et 12 ans, la pharmacocinétique du sotalol s'est avérée de premier ordre. Une dose quotidienne de 30 mg / m² de sotalol a été administrée dans l'étude à dose unique et des doses quotidiennes de 30, 90 et 210 mg / m² ont été administrées toutes les 8 heures étude multidose. Après absorption rapide avec des valeurs de pic moyennes entre 2 et 3 heures après l'administration, le sotalol a été éliminé avec une moyenne Demi-vie de 9,5 heures. L'état d'équilibre a été atteint après 1 à 2 jours. Moyenne le rapport de concentration de la fraude supérieure à la fraude résiduelle 2. BSA était le principal kovarié et plus pertinent que l'âge pour la pharmacocinétique du sotalol. Plus petit Les enfants (BSA <0,33 m et sup2;) ont montré une plus grande exposition au médicament (+ 59%) que cela les enfants plus grands qui ont montré un profil de concentration uniforme de médicament. Le la variation intersubjective de la clairance orale était de 22%.
However, we will provide data for each active ingredient