PMS-Valacyclovir

Adultes et adolescents de 12 à 18 ans:

traitement des infections cutanées et des muqueuses causées par le VPG, y compris l'herpès génital nouvellement détecté et récurrent (Herpes genitalis)ainsi que l'herpès labial (Herpes labialis);

prévention (supression) de la rechute des infections cutanées et des muqueuses causées par le WLG, y compris l'herpès génital, y compris.h. chez les adultes atteints d'immunodéficience;

prévention des infections causées par le CMV et des maladies après transplantation d'organes parenchymateux.

Adultes :

traitement des ceintures herpès (Zona) et l'herpès ceinturé ophtalmique.

Adultes :

traitement des poutres (Herpès zoster) (le médicament aide à acheter le syndrome de la douleur, réduit sa durée et son pourcentage de patients souffrant de douleur causée par des lichens ceints, y compris la névralgie aiguë et post-herpétique) ;

traitement des infections cutanées et des muqueuses causées par le VPG, y compris l'herpès génital détecté et récurrent (Herpès génital), ainsi que l'herpès labial (Herpès labialis);

prévention (supression) des rechutes d'infections cutanées et des muqueuses causées par le WLG, y compris l'herpès génital ;

prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire sain lorsqu'il est pris en thérapie sous-pression en association avec des rapports sexuels protégés.

Adultes et adolescents à partir de 12 ans:

prévention de l'infection à CMV, ainsi que la réaction de rejet aigu de la transplantation (chez les patients atteints de transplantation rénale), des infections opportunistes et d'autres infections à herpès-virus (VPG, VV) après la transplantation d'organes.

À l'intérieur, quelle que soit la consommation, les pilules doivent être arrosées avec de l'eau.

Traitement des infections cutanées et des muqueuses causées par le WLG, y compris le premier herpès génital identifié et récurrent (herpès génital), ainsi que l'herpès labial (herpès labial)

Adultes et adolescents immunocompétents âgés de 12 à 18 ans. La dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour. En cas de rechute, le traitement doit durer 3 ou 5 jours. Dans le cas de l'herpès primaire, qui peut se produire sous une forme plus sévère, le traitement doit commencer le plus tôt possible et sa durée doit être augmentée de 5 à 10 jours. En rechute du GPL, la plus vraie est la prescription du médicament PMS-Valacyclovir dans la période pro-dromique ou immédiatement après le début des premiers symptômes de la maladie. L'utilisation du valaciklovir peut empêcher le développement de dommages s'il est utilisé aux premiers signes et symptômes de rechute causés par le WLG

Comme traitement alternatif de l'herpès labial, l'utilisation du PMS-Valacyclovir à une dose de 2000 mg 2 fois par jour pendant 1 jour est efficace. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures plus tard (mais pas plus tôt que 6 heures) après la prise de la première dose. Lors de l'utilisation de ce mode de dosage, la durée du traitement ne doit pas dépasser 1 jour, t.to. le dépassement de la durée de ce traitement n'entraîne pas d'avantages cliniques supplémentaires.

La thérapie doit commencer par les premiers symptômes de l'herpès labial (c.-à-d. pincées, démangeaisons, brûlures).

Prévention (supression) de la rechute des infections cutanées et des muqueuses causées par le WLG, y compris l'herpès génital, y compris.h. chez les adultes atteints d'immunodéficience

Adultes et adolescents immunocompétents âgés de 12 à 18 ans. Chez les patients immunocompétents, la dose recommandée est de 500 mg une fois par jour. Après 6 à 12 mois de traitement, il est nécessaire d'évaluer l'efficacité du traitement.

Adultes immunodéficience. Chez les patients adultes atteints d'immunodéficience, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour. Après 6 à 12 mois de traitement, il est nécessaire d'évaluer l'efficacité du traitement.

Prévention des infections causées par le CMV et des maladies après la transplantation d'organes parenchymateux

Adultes et adolescents âgés de 12 à 18 ans. La dose recommandée est de 2000 mg 4 fois par jour, attribuée le plus tôt possible, après la transplantation. La dose doit être réduite en fonction de la créatinine Cl. La durée du traitement est généralement de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé.

Traitement des poutres (herpès zoster) et de l'herpès des ceintures ophtalmiques

Adultes. La dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Groupes de patients spéciaux

Enfants. L'efficacité du traitement par PMS-Valacyclovir chez les enfants n'a pas été étudiée.

Patients âgés. Il est nécessaire de prendre en compte la possible violation de la fonction des reins chez les patients âgés, la dose du médicament PMS-Valacyclovir doit être ajustée en conséquence. Un équilibre eau-électrolyte adéquat doit être maintenu.

Violation de la fonction des reins. Il est recommandé de réduire la dose de PMS-Valacyclovir chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir. mode de dosage dans le tableau 2). Chez ces patients, il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.

Tableau 2

Correction de la dose de PMS-Valacyclovir pour une utilisation chez les adultes et les adolescents âgés de 12 à 18 ans présentant une insuffisance rénale

Informations supplémentaires à fournir: traitement des infections cutanées et des muqueuses causées par le WLG, y compris le premier herpès génital identifié et récurrent (herpès génital), ainsi que l'herpès labial (herpès labial).

Expérience de l'utilisation du PMS-Valacyclovir chez les enfants avec des valeurs de créatinine Cl inférieures à 50 ml / min / 1,73 m² absent.

Informations supplémentaires pour la prévention des infections causées par le CMV et des maladies après la transplantation d'organes parenchymateux.

Il est souvent nécessaire de déterminer la créatinine Cl, en particulier à un moment où la fonction rénale change rapidement, par exemple, immédiatement après la transplantation ou l'implantation, tandis que la dose de PMS-Valacyclovir est ajustée en fonction de la créatinine Cl.

Informations supplémentaires pour le traitement des preuves des poutres (zona) et des poutres ophtalmiques.

PMS-Valacyclovir doit être utilisé après hémodialyse chez les patients qui subissent une hémodialyse périodique.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Sur la base d'une étude utilisant une dose unique de 1000 mg de valaciklovir chez des patients adultes atteints de cirrhose pulmonaire (avec une fonction hépatique synthétique conservée), la correction de la dose du médicament PMS-Valacyclovir n'est pas requise.

Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes présentant un degré sévère de dysfonctionnement hépatique (cirrhose décompensée), une altération de la fonction hépatique synthétique et la présence d'anastomoses portocavales n'indiquent pas non plus la nécessité de corriger la dose du médicament PMS-Valacyclovir, mais l'expérience clinique avec ces pathologies est limité.

Des informations sur les doses de plus de 4000 mg / jour pour les patients atteints d'infections causées par le VPG et le CMV sont indiquées dans la section «Instructions spéciales».

À l'intérieur, indépendamment de manger, de l'eau potable.

Adultes

Traitement contre l'hypertension: La dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Traitement des infections causées par le VPG: La dose recommandée pour le traitement de l'épisode est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours.

Dans les cas plus graves de début de maladie, le traitement doit commencer le plus tôt possible et sa durée peut être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de rechute, le traitement doit durer 3 ou 5 jours. En rechute du GPL, le but du médicament PMS-Valacyclovir est considéré comme idéal^® dans la période prodromique ou immédiatement après le début des premiers symptômes de la maladie. Comme alternative au traitement de l'herpès labial, l'utilisation du PMS-Valacyclovir est efficace^® à une dose de 2 g 2 fois par jour. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures plus tard (mais pas plus tôt que 6 heures) après la prise de la première dose. Lors de l'utilisation de ce mode de dosage, la durée du traitement est de 1 jour. La thérapie doit commencer par les premiers symptômes de l'herpès labial (c.-à-d. pincées, démangeaisons, brûlures).

Prévention (supression) de la rechute des infections causées par les WLG: chez les patients avec immunité retenue, la dose recommandée est de 500 mg 1 fois par jour. Chez les patients atteints d'immunodéficience, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.

Prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire sain: pour les personnes immunocompétentes infectées dont la rechute ne dépasse pas 9 fois par an, la dose recommandée de PMS-Valacyclovir^® est de 500 mg une fois par jour pendant un an ou plus chaque jour.

Les données sur la prévention des infections dans d'autres populations de patients ne sont pas disponibles.

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Prévention de l'infection à CMV après la transplantation: la dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, attribuée le plus tôt possible, après la transplantation.

La dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine.

La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé.

Groupes de patients spéciaux

Patients présentant une insuffisance rénale. Traitement des poutres et des infections causées par le VPG, prévention (supression) des rechutes d'infection causées par le VPG, prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire sain: dose de PMS-Valacyclovir^® il est recommandé de réduire chez les patients présentant une diminution significative de la fonction rénale (voir. tableau 1). Chez ces patients, une hydratation adéquate doit être maintenue.

Expérience avec PMS-Valacyclovir^® chez les enfants avec des valeurs de créatinine Cl inférieures à 50 ml / min / 1,73 m² non.

Tableau 1

Il est conseillé aux patients hémodialysés d'utiliser PMS-Valacyclovir^® immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients avec Cl créatinine inférieure à 15 ml / min.

Prévention de l'infection à CMV après la transplantation: mode de destination du PMS-Valacyclovir^® chez les patients présentant une insuffisance rénale, il doit être installé conformément au tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2

¹ Chez les patients hémodialysés, le médicament PMS-Valacyclovir^® devrait être nommé après la fin de la session d'hémodialyse.

Il est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier à un moment où la fonction rénale change rapidement, par exemple, immédiatement après la transplantation ou l'implantation, tandis que la dose de PMS-Valacyclovir est a^® ajusté selon les indicateurs de clairance de la créatinine.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée avec une fonction synthétique conservée, correction de la dose de PMS-Valacyclovir^® pas requis. Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (cirrhose décompensée), une altération de la fonction hépatique synthétique et la présence d'anastomoses portocavales n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose de PMS-Valacyclovir^®cependant, l'expérience clinique avec cette pathologie est limitée.

Enfants de moins de 12 ans. Aucune donnée sur l'utilisation du PMS-Valacyclovir^® chez les enfants.

Patients âgés. La correction de la dose n'est pas requise, à l'exception d'une violation importante de la fonction des reins. Un équilibre eau-électrolyte adéquat doit être maintenu.

À l'intérieur, indépendamment de manger, de l'eau potable.

Le traitement du léchage de l'énigme: adultes - la dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Traitement des infections causées par le VPG: adultes - la dose recommandée pour la thérapie par épisode est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours. Dans les cas plus graves de début de maladie, le traitement doit commencer le plus tôt possible et sa durée doit être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de rechute, le traitement doit durer 3 ou 5 jours. En cas de rechute du GPL, l'utilisation du médicament PMS-Valacyclovir dans la période pro-dromique ou immédiatement après le début des premiers symptômes de la maladie est considérée comme idéale.

Comme alternative au traitement de l'herpès labial, l'utilisation du PMS-Valacyclovir à une dose de 2 g 2 fois par jour est efficace. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures plus tard (mais pas plus tôt que 6 heures) après la prise de la première dose. Lors de l'utilisation de ce mode de dosage, la durée du traitement est de 1 jour. La thérapie doit commencer par les premiers symptômes de l'herpès labial (c.-à-d. pincées, démangeaisons, brûlures).

Prévention (supression) de la rechute des infections causées par les WLG: adultes - chez les patients avec immunité retenue, la dose recommandée est de 500 mg une fois par jour. Chez les patients atteints d'immunodéficience, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.

Prévention de l'infection génitale de l'herpès d'un partenaire sain: pour les personnes immunocompétentes infectées ayant des rechutes pas plus de 9 fois par an, la dose recommandée de PMS-Valacyclovir est de 500 mg une fois par jour par an pendant un an ou plus.

Les données sur la prévention des infections dans d'autres populations de patients ne sont pas disponibles.

Prévention de l'infection à CMV après la transplantation: adultes et adolescents de 12 ans et plus - la dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, est prescrite le plus tôt possible, après la transplantation. La dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé.

Groupes de patients spéciaux

Violation de la fonction des reins. Traitement des poutres et des infections causées par le VPG, prévention (supression) des rechutes d'infection causées par le VPG, prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire sain. Il est recommandé de réduire les patients présentant une diminution significative de la fonction rénale à la dose de PMS-Valacyclovir (voir. table). Chez ces patients, une hydratation adéquate doit être maintenue. Expérience de l'utilisation du PMS-Valacyclovir chez les enfants avec des valeurs de créatinine Cl inférieures à 50 ml / min / 1,73 m² non.

Il est conseillé aux patients hémodialysés d'utiliser PMS-Valacyclovir immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients avec Cl créatinine moins de 15 ml / min.

* Chez les patients sous hémodialyse, le PMS-Valacyclovir doit être attribué après la fin de la séance d'hémodialyse.

Il est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier pendant les périodes où la fonction rénale change rapidement, par exemple, immédiatement après la transplantation ou l'implantation, tandis que la dose de PMS-Valacyclovir est ajustée en fonction des indicateurs de clairance de la créatinine.

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée avec une fonction synthétique conservée, la correction de la dose de PMS-Valacyclovir n'est pas requise. Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (cirrhose décompensée), une insuffisance hépatique synthétique et la présence d'anastomoses portocavales n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose de PMS-Valacyclovir, mais l'expérience clinique avec cette pathologie est limitée.

Enfants de moins de 12 ans. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du PMS-Valacyclovir chez les enfants.

Patients âgés. La correction de la dose n'est pas requise, à l'exception d'une violation importante de la fonction des reins. Un équilibre eau-électrolyte adéquat doit être maintenu.

hypersensibilité au valaciklovir, à l'acyclovir et à tout autre composant faisant partie du médicament;

enfance jusqu'à 12 ans;

enfance jusqu'à 18 ans dans le traitement de l'herpès ceinturé et des poutres ophtalmiques.

hypersensibilité au valaciklvir, à l'acyclovir ou à tout autre composant du médicament;

enfance jusqu'à 12 ans avec prévention de l'infection à CMV après transplantation ;

enfance jusqu'à 18 ans pour toutes les autres indications (en raison de données insuffisantes sur les études cliniques pour le groupe d'âge spécifié).

Avec prudence : patients atteints d'insuffisance rénale; patients présentant des formes d'infection à VIH exprimées cliniquement; prise simultanée de médicaments néphrotoxiques.

Les réactions indésirables sont répertoriées ci-dessous conformément à la classification par principaux systèmes et organes et par fréquence d'occurrence, qui est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 1000.

Données de recherche clinique

Du côté du système nerveux : souvent - mal de tête.

Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées.

Données de recherche post-commercialisation

Du système sanguin et des organes hématopoïétiques: très rarement - leucopénie, thrombocytopénie. La leucopénie a été principalement observée chez les patients présentant une immunité réduite.

Du côté du système immunitaire : très rarement - anaphylaxie.

Du système nerveux et de la psyché : rarement - étourdissements, confusion, hallucinations, oppression de la conscience; très rarement - agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, crampes, encéphalopathie, coma.

Les symptômes énumérés ci-dessus sont pour la plupart réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou contre d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes atteints d'un organe transplanté recevant des doses élevées (8 g / jour) de valaciklovir pour la prévention de l'infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent que lors de la prise de doses plus faibles.

Du système respiratoire et des organes médiastin : rarement - essoufflement.

Du côté de l'écran LCD: rarement - inconfort dans l'estomac, vomissements, diarrhée.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - troubles réversibles d'échantillons hépatiques fonctionnels, qui sont parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement - éruptions cutanées, y compris les manifestations de photosensibilité; rarement - démangeaisons; très rarement - urticaire, gonflement angioneurotique.

Du système urinaire : rarement - hématurie (souvent associée à d'autres troubles rénaux); fonction rénale rarement altérée; très rarement - peur de l'insuffisance rénale, coliques rénales. Une colique rénale peut être associée à une insuffisance rénale. Des cas de dépôt de cristaux d'acyclovir dans l'illumination des tubules rénaux ont été rapportés.

Un régime d'alcool adéquat doit être observé pendant le traitement.

Autre: chez les patients souffrant de troubles immunitaires sévères, en particulier chez les patients adultes présentant un stade d'infection par le VIH de grande envergure, recevant des doses élevées de valaciklivir (8 g par jour) pendant une longue période, il y a eu des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et thrombocytopénie (parfois en association). Des complications similaires ont été notées chez les patients atteints des mêmes maladies sous-jacentes et / ou concomitantes, mais ne recevant pas de valaciklovir.

Les réactions indésirables sont répertoriées ci-dessous conformément à la classification par principaux systèmes et organes et fréquence d'occurrence, qui a été définie comme suit: très souvent - ≥1 / 10; souvent - ≥1 / 100 et <1/10; rarement - ≥1 / 1000 et <1/100; rarement -1/1000 et <1/10000000 ;.

Données de recherche clinique

Du côté du système nerveux : souvent - mal de tête.

Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées.

Données de recherche post-commercialisation

Du système sanguin et des organes hématopoïétiques: très rarement - leucopénie, thrombocytopénie. La leucopénie a été principalement observée chez les patients présentant une immunité réduite.

Du côté du système immunitaire : très rarement - anaphylaxie.

Du système nerveux et de la psyché : rarement - étourdissements, confusion, hallucinations, oppression de la conscience; très rarement - agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, crampes, encéphalopathie, coma. Les symptômes énumérés ci-dessus sont pour la plupart réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou contre d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes atteints d'un organe transplanté recevant des doses élevées (8 g par jour) du médicament PMS-Valacyclovir^® pour la prévention de l'infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent que lors de la prise de doses plus faibles.

Du système respiratoire et des organes médiastin : rarement - essoufflement.

Du côté de l'écran LCD: rarement - inconfort dans l'estomac, vomissements, diarrhée.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - troubles réversibles d'échantillons hépatiques fonctionnels, qui sont parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement - éruptions cutanées, y compris les manifestations de photosensibilité; rarement - démangeaisons; très rarement - urticaire, gonflement angioneurotique.

Du système urinaire : rarement - insuffisance rénale; très rarement - insuffisance rénale aiguë, coliques rénales. Une colique rénale peut être associée à une insuffisance rénale.

Autre: chez les patients souffrant de troubles immunitaires sévères, en particulier chez les patients adultes présentant un stade d'infection par le VIH de grande envergure, recevant des doses élevées de valaciklivir (8 g par jour) pendant une longue période, il y a eu des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et thrombocytopénie (parfois en association). Des complications similaires ont été notées chez les patients atteints des mêmes maladies sous-jacentes et / ou concomitantes, mais ne recevant pas de valaciklovir.

Actuellement, les données sur une surdose de valaciklovir ne suffisent pas.

Symptômes : l'apport unique d'une superdose d'acidiclovir jusqu'à 20 g, qui a été partiellement absorbée par le tractus gastro-intestinal, n'était pas accompagné de l'effet toxique du médicament. En prenant vers l'intérieur pendant plusieurs jours des doses élevées d'aciklovir, nausées, vomissements, maux de tête, confusion se sont développées; à l'introduction - une augmentation de la concentration de créatinine sérique, le développement de l'insuffisance rénale, la confusion, l'hallucination, l'excitation, les crampes, le coma.

Traitement: les patients doivent être étroitement surveillés pour identifier les signes d'effets toxiques. L'hémodialyse améliore considérablement l'élimination des aticycles sanguins et peut être considérée comme une méthode de choix pour les patients présentant une surdose de valaciklovir.

Symptômes : insuffisance rénale aiguë et troubles neurologiques, y compris confusion, hallucinations, agitation, oppression de la conscience et à qui, ainsi que nausées et vomissements, ont été observés chez des patients ayant reçu des doses de valatsiklovir supérieures à celles recommandées. Des conditions similaires ont été plus souvent observées chez les patients présentant une insuffisance rénale et les patients âgés qui ont reçu des excès répétés des doses recommandées de valaciklovir en raison d'une non-conformité au régime posologique.

Traitement: les patients doivent être étroitement surveillés. L'hémodialyse contribue grandement à l'élimination de l'acyclovir du sang et peut être considérée comme une méthode de choix lors de la conduite de patients avec une surdose de PMS-Valacyclovir^®.

Le mécanisme d'action. Valaciklovir est un agent antiviral, est un ester complexe d'acyclovir à la valine L. L'atziklovir est un analogue du nucléoside purin (guanine). Dans le corps humain, le valaciklovir se transforme rapidement et presque complètement en acyclovir et valine, probablement sous l'influence de l'enzyme Valatsiklovydrolase.

L'acyclovir est un inhibiteur spécifique du virus de l'herpès avec activité in vitro contre les virus de l'herpès simple (VPG) des types 1 et 2, le virus de la varicelle zona (VZV) (Varicella zoster virus), cytomégalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (WEB) et virus de l'herpès humain de type 6. L'aciklovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorilation et se transforme en une forme active - l'acyclovirtrifosphate.

La première étape de la phosphorilation nécessite l'activité d'enzymes virusspécifiques. Pour le VPG, le VZV et la VEB, une telle enzyme est la thymidinkinase virale, qui n'est présente que dans les cellules affectées par le virus. La sélectivité partielle du phosphoril est maintenue indirectement par le CMV grâce au produit du gène de transfert de phosphate UL97. Ce besoin d'activer l'acyclovir par une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité. Le processus de phosphorilation de l'acyclovir (passant du mono- en triphosphate) se termine par des kinases cellulaires.

L'aciklovirtrifosphate inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase virale et, étant un analogue du nucléoside, est incorporé dans l'ADN viral, ce qui entraîne une rupture liée de la chaîne, une terminaison de la synthèse d'ADN et, par conséquent, un blocage de la réplication du virus.

La résistance à l'amicyclovir est généralement due à une carence en thymidinkinase, ce qui entraîne une surexploitation du virus dans le corps hôte. Dans de rares cas, une diminution de la sensibilité à l'acyclovir est due à l'apparition de souches du virus en violation de la structure de la thymidinkinase virale ou de l'ADN polymérase. La virulence de ces variétés du virus ressemble à une telle souche sauvage dans sa nature.

Sur la base des résultats d'une étude approfondie des souches d'explosifs et d'explosifs en suspension dans l'air, sélectionné parmi les patients, recevoir un traitement par atyclovir ou l'utiliser à des fins de prévention, installé, que les virus à sensibilité réduite au valaciklovir sont extrêmement rares, mais peut être trouvé dans de rares cas chez des patients présentant de graves violations de l'immunité, par exemple, receveurs de greffe de moelle osseuse ou d'organe, patients, recevoir une chimiothérapie pour des néoplasmes malins, et infecté par le VIH.

Valaciklovir aide à acheter le syndrome de la douleur: réduit sa durée et réduit le pourcentage de patients souffrant de douleur causée par l'herpès ceinturé, y compris la névralgie post-herpétique aiguë.

Valaciklovir est un agent antiviral, est un ester complexe d'acyclovir à la valine L. L'atziklovir est un analogue du nucléoside purin (guanine).

Dans le corps humain, le valaciklovir se transforme rapidement et complètement en acyclovir et valine sous l'influence de l'enzyme valatsiklovydrolase. Atsiklovir possède in vitro activité inhibitrice spécifique contre les virus de l'herpès simple (VPG) des 1er et 2e types, le virus de la varicelle et l'herpès ceinturé (VZV - virus varicelle-zona, Virus de la varicelle zoster), CMV, virus Epstein-Barr (WEB) et 6e type de virus de l'herpès humain. L'aciklovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorilation et se transforme en une forme active - l'acyclovirtrifosphate.

La première étape de la phosphorilation nécessite l'activité d'enzymes virusspécifiques. Pour le VPG, le VZV et la VEB, une telle enzyme est la thymidinkinase virale, qui est présente dans les cellules affectées par le virus. La sélectivité partielle de phosphorilisation est maintenue par le CMV et est médiée par le produit du gène de la phosphotransférase UL97. L'activation de l'acyclovir par une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité.

Le processus de phosphorilation de l'acyclovir (passant du mono- en triphosphate) se termine par des kinases cellulaires. L'aciklovirtrifosphate inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase virale et, étant un analogue du nucléoside, est incorporé dans l'ADN viral, ce qui entraîne une rupture liée de la chaîne, une terminaison de la synthèse d'ADN et, par conséquent, un blocage de la réplication du virus.

Chez les patients présentant une immunité préservée du VPG et du VVV avec une sensibilité réduite au valaciklovir, ils sont extrêmement rares, mais peuvent parfois être trouvés chez les patients souffrant de troubles immunitaires sévères, par exemple, la transplantation de moelle osseuse, la chimiothérapie pour les néoplasmes malins et les personnes infectées par le VIH.

La résistance est généralement due à une pénurie de thymidinkinase, ce qui entraîne une propagation excessive du virus dans le corps hôte. Parfois, la diminution de la sensibilité à l'acyclovir est due à l'apparition de souches du virus en violation de la structure de la thymidinkinase virale ou de l'ADN polymérase. La virulence de ces variétés du virus ressemble à une telle souche sauvage dans sa nature.

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur, le valaciklovir est bien absorbé par l'écran LCD, se transformant rapidement et presque complètement en acyclovir et valine. Cette transformation est probablement réalisée par une enzyme hépatique avec la valaciklovirhydralase.

Lors de la prise de valaciklovir à une dose de 1000 mg, la biodisponibilité de l'acyclovir est de 54% et ne diminue pas à manger.

La pharmacocinétique du valaciklovir n'est pas dépendante. La vitesse et le degré d'aspiration diminuent avec l'augmentation de la dose, conduisant à une augmentation moins proportionnelle de C_max dans le plasma sanguin par rapport à la plage de doses thérapeutiques et une diminution de la biodisponibilité à des doses supérieures à 500 mg.

Tableau 1

Les résultats de l'évaluation de la pharmacocinétique de l'acyclovir lors de la prise de doses uniques de valaciklvir de 250 à 2000 mg par des volontaires sains ayant une fonction hépatique normale

Valeurs C_max et l'ASC reflètent l'écart type moyen.

Valeurs pour T_mah refléter la valeur médiane et la plage de valeurs.

C_max le valaciklovir dans le plasma sanguin ne représente que 4% de la concentration d'acyclovir, la médiane du temps atteint est de 30 à 100 minutes après la prise du médicament. Après 3 heures après la prise du médicament, la concentration de valaciklovir atteint le niveau de détermination quantitative ou inférieur.

Le valaciklovir et l'aciklovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après une réception unique et multiple. Le VZV et le VPG ne modifient pas de manière significative la pharmacocinétique du valaciklovir et de l'acyclovir après avoir pris le valaciklovir à l'intérieur.

Distribution. Le degré de liaison du valaciklovir avec les protéines du plasma sanguin est très faible (15%). Le degré de pénétration dans le liquide céphalorachidien (CSW) est défini comme le rapport de l'ASC dans la CSW à l'ASC dans le plasma sanguin et est d'environ 25% pour l'acyclovir et le métabolite 8-hydroxiaciklovir (8-OH-ACV); environ 2,5% pour le métabolite 9- (carboxymétoxymétique) (CMMG).

Métabolisme. Après avoir pris à l'intérieur, le valaciklovir se transforme en acyclovir et L-valine par métabolisme présystémique dans les intestins et / ou métabolisme hépatique. L'étsiklvir se transforme en petits métabolites: (CMMG) sous l'influence de l'alcool éthylique et de l'aldéhydehydrogénase; 8-ON-ACV - sous l'influence de l'aldéhydroxydase. Environ 88% de l'exposition totale totale au plasma sanguin se situe à l'acyclovir, 11% - CMMG et 1% - sur le 8-OH-ACV. Le valatsiklovir et l'acyclovir ne sont pas métabolisés par l'isopératoire du système du cytochrome P450.

La conclusion. Chez les patients dont la fonction rénale est normale T_1/2 l'aziklovir d'un plasma sanguin après une prise unique ou multiple d'un valaciklovir est d'environ 3 heures. Moins de 1% de la dose acceptée de valatsiklovir est affichée par les reins inchangés. Le valaciklovir est excrété du corps par les reins principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose acceptée) et du métabolite d'un acyclovir - CMMG.

Groupes de patients spéciaux

Violation de la fonction des reins. L'excrétion de l'acyclovir est en corrélation avec la fonction des reins, l'exposition de l'acyclovir augmente avec l'augmentation de la gravité de l'insuffisance rénale. Chez les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale, le T moyen_1/2 l'acyclovir après utilisation du valaciklovir est d'environ 14 heures contre environ 3 heures avec une fonction rénale normale.

Exposition d'acyclovir et de ses métabolites CMMG et le 8-OH-ACV dans le plasma sanguin et le CSW ont été évalués dans un état stable après plusieurs doses de valaciklovir chez 6 patients ayant une fonction rénale normale (créatinine cl moyenne 111 ml / min, gamme — 91–144 ml / min) recevoir 2000 mg toutes les 6 heures, et chez 3 patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl moyenne 26 ml / min, gamme — 17–31 ml / min) recevoir 1 500 mg toutes les 12 heures. Avec un degré sévère d'insuffisance rénale par rapport à la fonction normale des reins dans le plasma sanguin, ainsi que dans la CSW, la concentration d'acyclovir CMMG et les 8-OH-ACV étaient respectivement 2, 4 et 5 à 6 fois plus élevés. Il n'y avait aucune différence dans le degré de pénétration de l'acyclovir dans la CSW (défini comme le rapport de l'ASC dans la CSW à l'ASC dans le plasma sanguin) CMMG ou 8-GH-ACV entre deux populations présentant une insuffisance rénale sévère et une fonction rénale normale.

Violation de la fonction hépatique. Les données pharmacocinétiques montrent que chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le taux de conversion du valaciklvir en acyclovir diminue, mais pas le degré de cette conversion. T_1/2 l'acyclovir ne dépend pas de la fonction hépatique.

Grossesse. Dans une étude de pharmacocinétique du valaciklovir et de l'aciklvir en fin de grossesse, une augmentation de la valeur de l'ASC quotidienne à l'état stable a été établie avec une prise quotidienne de valaciklvir à une dose de 1000 mg / jour, qui était environ 2 fois plus élevé que l'ASC lorsqu'il était pris à l'intérieur de l'aciklivir à une dose de 1200 mg / jour.

Infection par le VIH. Chez les patients infectés par le VIH, la distribution et les caractéristiques pharmacocinétiques de l'acyclovir après administration orale d'une ou plusieurs doses de 1000 ou 2000 mg de valaciklovir restent inchangées par rapport aux volontaires sains.

Transplantation d'organes. C_max acyclovir chez les patients après une transplantation d'organe, recevoir 2000 mg de valaciklvir 4 fois / jour était comparable ou supérieur à C_maxobservé chez des volontaires sains qui ont reçu la même dose.

Les valeurs per diem de l'ASC établies peuvent être caractérisées comme sensiblement plus élevées.

Aspiration

Après avoir pris à l'intérieur, le valaciklovir est bien absorbé par l'écran LCD, se transformant rapidement et presque complètement en acyclovir et valine. Cette conversion est catalysée par une enzyme hépatique avec la valaciklovirhydralase. Après une seule prise de valaciklovir à une dose de 250–2000 mg, la moyenne C_max l'acyclovir dans le plasma chez des volontaires sains ayant une fonction rénale normale est de 10–37 μmol / L (2,2–8,3 μg / ml), et le T moyen_max - 1-2 heures. Lors de la prise de valaciklovir à une dose de 1000 mg, la biodisponibilité de l'acyclovir est de 54% et ne dépend pas de la consommation. C_max le valaciklovir plasmatique ne représente que 4% de la concentration d'acyclovir, le T moyen_max valaciklovir dans le plasma - 30–100 minutes après la prise d'une dose, la limite de détermination quantitative du valaciklvir dans le plasma est atteinte 3 heures plus tôt. Le valaciklovir et l'acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après avoir été absorbés.

Distribution

Le degré de liaison du valaciklovir avec les protéines plasmatiques est très faible (seulement 15%).

La conclusion

Chez les patients dont la fonction rénale est normale T_1/2 l'acyclovir plasmatique après avoir pris du valaciklovir est d'environ 3 heures, et chez les patients présentant le stade final d'insuffisance rénale, le T moyen_1/2 vers 14 heures. Le valaciklovir est excrété du corps par les reins principalement sous forme d'acyclovir (dose de plus de 80%) et d'un métabolite d'un acyclovir de 9-carboxyméthylguanine, moins de 1% du valaciklovir est éliminé inchangé.

Groupes de patients spéciaux

La pharmacocinétique du valaciklovir et de l'aciklovir ne change pas de manière significative chez les patients infectés par le VPG et le VV

À la fin de la grossesse, l'équilibre de l'ASC quotidiennement après avoir pris 1000 mg de valaciklovir était environ 2 fois plus élevé que celui lors de la prise d'acyclovir à une dose de 1200 mg / jour.

Chez les patients infectés par le VIH, les paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après avoir été pris à l'intérieur du valaciklovir à une dose de 1000 ou 2000 mg sont comparables à ceux observés chez des volontaires sains.

Pour les receveurs de transplantations ayant reçu du valaciklovir à une dose de 2000 mg 4 fois par jour, C_max l'acyclovir était comparable ou dépassait la concentration observée chez les volontaires sains après avoir pris les mêmes doses, tandis que l'ASC per diem était significativement plus élevée.

Les interactions cliniquement significatives ne sont pas établies.

L'aciklovir est excrété par les reins, principalement sous sa forme inchangée par sécrétion rénale active. L'utilisation combinée de médicaments avec ce mécanisme d'excrétion peut entraîner une augmentation de la concentration d'acyclovir dans le plasma.

Après la nomination d'un valaciklovir à une dose de 1000 mg et de préparations de ciméthidine et de probénécide, qui sont affichées de la même manière, une augmentation de l'ASC acyclovir est observée et, par conséquent, les cerens rénaux de l'aciklovir sont réduits. Cependant, en raison du large indice thérapeutique de l'acyclovir, la correction de la dose du valaciklovir n'est pas requise.

Lors du traitement de l'herpès labial, de la prévention et du traitement des maladies causées par le CMV, des précautions doivent être prises en cas d'utilisation simultanée du valaciklvir à des doses plus élevées (4000 mg / jour et plus) et des médicaments qui rivalisent avec l'acyclovir pour la voie de l'excrétion, t. à. il existe une menace potentielle d'augmentation de la concentration plasmatique sanguine d'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. Une augmentation de l'acyclovir de l'ASC et du métabolite inactif micophénolate mofétyle (immunedepressant utilisé chez les patients après une transplantation d'organe) a été notée avec l'utilisation simultanée de ces médicaments.

Utilisation simultanée de valaciklvir avec des médicaments non phytoxiques, y compris.h. les aminoglycosides, les composés organiques du platine, la substance de contraste iodée, le méthotrexate, la pentamidine, le foscanet, la cyclosporine et le taxolimus doivent être effectués avec prudence, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, et nécessitent une surveillance régulière de la fonction rénale.

Les interactions cliniquement significatives ne sont pas établies.

L'aciklovir est excrété par les reins, principalement sous sa forme inchangée, par sécrétion rénale active. L'utilisation combinée de médicaments avec ce mécanisme d'excrétion peut entraîner une augmentation de la concentration d'acyclovir dans le plasma.

Après la nomination de PMS-Valacyclovir^® à une dose de 1 g, de cimétidine et de probénétide, qui sont affichés de la même manière que le PMS-Valacyclovir^®augmenter l'acyclovir de l'ASC, etc. réduire sa clairance rénale. Cependant, en raison du large indice thérapeutique de l'acyclovir, correction de la dose de PMS-Valacyclovir^® dans ce cas n'est pas requis.

Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation simultanée du PMS-Valacyclovir^® à doses plus élevées (4 g / jour et plus) et les médicaments qui rivalisent avec l'acyclovir pour la voie du retrait, t.to. il existe une menace potentielle d'augmentation de la concentration plasmatique d'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. Une augmentation de l'acyclovir de l'ASC et du métabolite inactif du mycophénolate de moféthyle, un médicament immunosuppresseur utilisé en transplantation, lors de l'utilisation de ces médicaments, a été notée.

Des précautions doivent également être prises (surveillance de la fonction rénale) lors de la combinaison du PMS-Valacyclovir^® à des doses plus élevées (4 g / jour et plus) avec des médicaments qui affectent d'autres fonctions rénales (par ex. cyclosporine, taxolimus).