Mei An

Une Mei

Pour la prévention de la toxicité urothéliale, y compris la cystite hémorragique, la microhématurie et la macrohématurie chez les patients traités par l'ifosfamide et le cyclophosphamide, à des doses considérées comme urotoxiques.

Une dose suffisante de Mei An doit être administrée pour protéger adéquatement le patient des effets urotoxiques de l'oxazaphosphorine.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration.

Les solutions décolorées, floues ou contenant des particules visibles ne doivent pas être utilisées.

Mei An est administré par injection intraveineuse pendant 15 à 30 minutes à 20% de l'oxazaphosphorine administrée simultanément poids pour poids (p/p). La même dose de Mei An est répétée après 4 et 8 heures. La dose totale de Mei An est de 60% (p/p) de la dose d'oxazaphosphorine. Ceci est répété à chaque fois que les agents cytotoxiques sont utilisés.

Exemple posologie:

Le même schéma posologique de Mei An s'applique comme si le cyclophosphamide avait été utilisé en bolus intraveineux.

Mei An peut être utilisé en perfusion simultanée. Une dose initiale de 20% (p/p) de la dose totale d'ifosfamide est administrée sous forme de bolus intraveineux, puis une perfusion de 100% (p/p) de l'ifosfamide sur 24 heures, suivie d'une perfusion supplémentaire de 12 heures de 60% (p/p) de la dose d'ifosfamide. Dose totale de Mei An = 180% de la dose d'ifosfamide.

Exemple posologie:

Exemple posologie:

Mei An peut être mélangé dans la même poche à perfusion que l'ifosfamide.

Utilisation orale d'ampoules Mei An: Mei An s'est avéré efficace lorsqu'il est pris par voie orale. Par rapport à l'administration intraveineuse, la disponibilité globale de l'Iedm Un dans l'urine après administration orale est d'environ 50%, le début de l'excrétion urinaire est retardé jusqu'à 2 heures et est plus longue que après administration intraveineuse.

À l'exception des perfusions continues à long terme d'oxazaphosphorines avec Mei An, l'administration intraveineuse de Mei An peut être remplacée par l'administration orale de Mei An. La posologie doit être de 40% p/p de la posologie des oxazaphosphorines. Le contenu de l'ampoule doit être ajouté à une boisson gazeuse aromatisée (par exemple, jus d'orange, cola). Ce mélange est stable lorsqu'il est réfrigéré dans un récipient scellé pendant 24 heures.

En cas de traitement intermittent par oxazaphosphorine après une injection intraveineuse initiale de Mei An à une dose de 20% (p/p) de la dose d'oxazaphosphorine, Mei An par voie orale (40% p/p) doit être administré 2 heures et à nouveau 6 heures après la dose intraveineuse initiale. Alternativement, trois doses orales de Mei An peuvent être administrées, en remplaçant la dose i. v. par une dose orale (40% p/p) 2 heures avant l'administration d'oxazaphosphorines.

Exemple posologie:

Lorsque l'ifosfamide est utilisé en perfusion continue à long terme avec du Mei An concomitant, le Mei An par voie orale peut être pris en perfusion d'ifosfamide et de Mei An, puis 2 heures et 6 heures après la fin de la perfusion. Toutes les doses orales de Mei An devraient être 40% (p / p) de la l'ifosfamide dose.

Exemple posologie:

Enfant

Les enfants mictent généralement plus fréquemment que les adultes et il peut donc être nécessaire de raccourcir l'intervalle entre les doses et/ou d'augmenter le nombre de doses individuelles.

Aucune information spécifique n'est disponible. Les essais cliniques ont inclus des patients de plus de 65 ans et aucun effet indésirable spécifique à ce groupe d'âge n'a été rapporté.

Hypersensibilité connue à Mei An ou à l'un des excipients.

AVERTISSEMENT

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité à Mei An ont été rapportées après l'administration de Mei An en tant qu'uroprotecteur. Ceux-ci comprennent divers symptômes de la peau et des tissus sous-cutanés.

Dans certains cas, les réactions cutanées étaient accompagnées d'un ou plusieurs autres symptômes, tels que fièvre, symptômes cardiovasculaires, symptômes pulmonaires, anomalies hématologiques, nausées, vomissements, douleurs aux extrémités, arthralgie, myalgie, malaise et conjonctivite.

De la fièvre accompagnée, par exemple, d'hypotension, mais aucune manifestation cutanée n'a également été rapportée.

Certains patients ayant des antécédents de réaction ont montré des résultats positifs aux tests cutanés de type retardé. Cependant, une réaction retardée négative n'exclut pas l'hypersensibilité à Mei An. Des réactions positives au test cutané de type immédiat se sont produites chez les patients indépendamment de l'exposition antérieure à l'IEDM ou des antécédents de réactions d'hypersensibilité, et peuvent être liées à la concentration de la solution IEDM utilisée pour le test.

- ces réactions peuvent survenir lors de la première exposition ou après plusieurs mois d'exposition et, dans certains cas, peuvent mettre la vie en danger,

- la survenue et la gravité des réactions semblaient varier en fonction de la dose administrée avec une tendance à des intervalles plus courts après des expositions ultérieures,

- les réactions d'hypersensibilité à Mei An ont été interprétées comme ressemblant au tableau clinique de la septicémie et, chez les patients atteints de troubles auto-immunes, ressemblent à une exacerbation de la maladie sous-jacente.

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Il n'est pas clair si les patients qui ont présenté une réaction indésirable à un tel médicament courent un risque accru de réactions, ou de réactions similaires, à un autre composé de thiol. Cependant, lors de l'examen de l'utilisation ultérieure d'un autre composé thiol chez de tels patients, la possibilité d'un risque accru doit être prise en compte.

PRÉCAUTION

Mei An ne prévient pas la cystite hémorragique chez tous les patients. Les patients doivent être surveillés en conséquence.

Un débit urinaire suffisant doit être maintenu, comme requis pour le traitement par oxazaphosphorine.

Mei An solution injectable contient environ 59 mg de sodium par 400 mg Mei An.

Interférences de test de laboratoire

Les patients sous traitement par Mei An peuvent présenter des effets indésirables (tels que syncope, étourdissements, léthargie/somnolence, vertiges et vision trouble) qui pourraient affecter la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. La décision de conduire ou d'utiliser des machines devrait être prise sur une base individuelle.

Les effets indésirables les plus fréquents (> 10%) associés à l'utilisation de Mei An sont: maux de tête, réactions au site de perfusion, douleurs abdominales/coliques, étourdissements, léthargie/somnolence, pyrexie, éruption cutanée, diarrhée, nausée, bouffées vasomotrices et syndrome grippal.

Les effets indésirables les plus graves associés à l'utilisation de Mei An sont les suivants: réactions cutanées bulleuses, anaphylaxie et éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

Étant donné que Mei An est utilisé en association avec des oxazaphosphorines ou une chimiothérapie combinée contenant de l'oxazaphosphorine, il est souvent difficile de distinguer les effets indésirables pouvant être dus à Mei An de ceux causés par des agents cytotoxiques administrés de manière concomitante.

ADR fréquence est basée sur l'échelle suivante: Très fréquent (>1/10), Fréquent (>1/100 - <1/10), peu fréquent (>1/1,000 - <1/100), Rare (>1/10,000 - <1/1,000), Très rare (<1/10 000), Inconnu (réactions indésirables signalées dans le post-marketing de l'expérience)

Voie orale, rectale

²Y compris les éruptions cutanées non prurigineuses, prurigineuses, érythémateuses, eczémateuses, papuleuses et/ou maculaires.

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cutanéo-muqueuses, des muqueuses, de la bouche, vulvo-vaginale, ano-rectale

Dans ces études, certains sujets ont connu leurs événements lors de la première exposition à Mei An et d'autres après la deuxième ou la troisième exposition. En général, le spectre complet des symptômes ressentis par un sujet s'est développé sur une période de plusieurs heures.

Certains sujets n'ont pas connu d'autres réactions après leur événement initial tandis que d'autres ont connu une exacerbation des événements après l'administration répétée.

Chez certains sujets présentant des réactions cutanées locales au site de perfusion, une exposition ultérieure à l'Iem a entraîné un événement cutané dans d'autres zones.

- Réactions cutanées / muqueuses

- Effet in vivo sur les concentrations sériques de phosphore

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune.

Les rapports de surdosage par inadvertance et les observations d'une étude de tolérance à des doses élevées chez des volontaires sains ont montré que, chez l'adulte, des doses uniques d'environ 4 g à 7 g de Mei An peuvent provoquer des symptômes tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales/coliques, diarrhée, céphalées, fatigue, douleurs aux membres et aux articulations, éruption cutanée, bouffées vasomotrices, hypotension, bradycardie, tachycardie, paresthésie, fièvre et bronchospasme.

Un taux nettement accru de nausées, vomissements et diarrhées a également été observé chez les patients traités par oxazaphosphorine recevant > 80 mg de Mei An par kg par jour par voie intraveineuse par rapport aux patients recevant des doses plus faibles ou un traitement par hydratation uniquement.

Un antidote spécifique à Mei An n'est pas connu.

Mei An est un antidote et offre la possibilité de prévenir de manière fiable les effets secondaires urotoxiques associés à une chimiothérapie anticancéreuse agressive utilisant des cytostatiques oxazaphosphorines. Des études pharmacologiques et toxicologiques approfondies et étendues ont montré que Mei An n'a pas de pharmacodynamique intrinsèque et une faible toxicité. L'inertie pharmacologique et toxicologique de Mei An administré par voie systémique et son excellent effet détoxifiant dans les voies urinaires efférentes et la vessie, sont dus à la nature de sa pharmacocinétique.

Élimination (presque exclusivement rénale) commence immédiatement après l'administration. L'excrétion se fait sous forme de thiol libre (Mei An) dans les 4 premières heures après une dose unique, et presque exclusivement sous forme de disulfure (diMei An) par la suite. L'élimination rénale est presque complète après environ 8 heures.

Environ 30% d'une dose intraveineuse est biodisponible sous forme de thiol libre (Mei An) dans les urines.

Rien de pertinent.

Mei An est incompatible avec les dérivés du platine (par exemple Cisplatine, carboplatine et moutarde azotée) et ne doit pas être mélangé dans la même solution pour perfusion.

Le mélange de Mei An et d'épirubicine entraîne l'inactivation de l'épirubicine et doit être évité.