Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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- Traitement de l'hypertension essentielle chez les adultes et chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans.
- Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique chez les patients adultes, lorsque le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) n'est pas considéré comme approprié en raison d'une incompatibilité, ou de contre-indication. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque qui ont été stabilisés par un inhibiteur de l'ECA ne doivent pas être traités par losartan. Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ‰¤40% et doivent être cliniquement stables et selon un schéma thérapeutique établi pour l'insuffisance cardiaque chronique.
- Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus adultes présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG.
Losartan Farmal peut être administré avec d'autres antihypertenseurs.
Utilisation chez les personnes âgées
Bien qu'il soit envisagé d'initier un traitement par 25 mg chez les patients de plus de 75 ans, un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire chez les personnes âgées.
Mode d'administration
La dose initiale habituelle recommandée est de 0,7 mg par kg une fois par jour (jusqu'à 50 mg au total) administrée sous forme de comprimé ou de suspension. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle. Des doses supérieures à 1,4 mg par kg (ou supérieures à 100 mg) par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
La dose initiale habituelle est de 50 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée à 100 mg une fois par jour en fonction de la réponse de la pression artérielle.
nd trimestre de la grossesse.
Insuffisance hépatique sévère.
L'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium et de substituts de sel contenant du potassium avec Losartan Farmal n'est pas recommandée.
comme aucune donnée n'est disponible.
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondront généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rennine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation de Losartan Farmal n'est pas recommandée.
Sur la base des données pharmacocinétiques démontrant une augmentation significative des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients cirrhotiques, une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'expérience thérapeutique avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, le losartan ne doit pas être administré chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
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Comme pour tout antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale, il existe, comme avec d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, un risque d'hypertension artérielle sévère et d'insuffisance rénale (souvent aiguë).
Il n'existe pas d'expérience thérapeutique suffisante avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une insuffisance rénale sévère concomitante, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA IV) ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des arythmies cardiaques symptomatiques mettant le pronostic vital en jeu. Par conséquent, le losartan doit être utilisé avec prudence chez ces groupes de patients. L'association du losartan avec un bête-bloquant doit être utilisée avec prudence.
Comme avec d'autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (
Suppléments de Potassium
tests d'altération chromosomique. En outre, le métabolite actif n'a montré aucune preuve de génotoxicité dans la mutagène microbienne,
La fécondité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats mâles ayant reçu des doses orales de losartan potassium jusqu'à environ 150 mg / kg / jour. L'administration de doses toxiques chez les femelles (300/200 mg / kg / jour) a été associée à une dose significative (p < 0.05) diminution du nombre de corps jaunes/femelles, d'implants/femelles et de fœtus vivants/femelles à la césarienne. À 100 mg / kg / jour, seule une diminution du nombre de corps jaunes / femelles a été observée. La relation entre ces résultats et le traitement médical est incertaine car il n'y a eu aucun effet à ces niveaux de dosage sur les implants / la femme enceinte, le pourcentage de perte post-implantation ou les animaux vivants / la litière à la parturition. Chez les rats non enceintés ayant reçu une dose de 135 mg/kg/jour pendant 7 jours, l'exposition systématique (ASC) au losartan et à son métabolite actif était environ 66 et 26 fois plus élevée que chez l'homme à la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (100 mg)
Grossesse
Utilisation Gériatrique
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut garder à l'esprit que des étourdissements ou de la somnolence peuvent occasionnellement survenir lors de la prise d'un traitement antihypertenseur, en particulier lors de l'initiation du traitement ou lorsque la dose est augmentée.
Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, < 1/10), peu fréquents (>1/1 000, <1/100), rares (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1. La fréquence des effets indésirables identifiés dans les études cliniques contrôlées versus placebo et l'expérience post-commercialisation
La fréquence des effets indésirables énumérés ci dessous est définie en utilisant la convention suivante:
§Habituellement résolu lors de l'arrêt du traitement
En conséquence de l'inhibition du système rénine angiotensine aldostérone, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été rapportées chez les patients à risque, ces modifications de la fonction rénale pouvant être réversibles à l'arrêt du traitement
L'innocuité de Losartan Farmal a été évaluée chez plus de 3300 patients adultes traités pour une hypertension essentielle et 4058 patients/sujets dans l'ensemble. Plus de 1200 patients ont été traités pendant plus de 6 mois et plus de 800 plus d'un an.
Œdème.
Troubles généraux et Affections au Site d'administration:
Thrombocytopénie.
L'hyponatrémie.
Musculo-squelettiques:
Érythrodermie.
Les symptômes de l'intoxication
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être instauré.
Les mesures dépendent du moment de la prise du médicament et du type et de la gravité des symptômes. La stabilisation du système cardiovasculaire doit être prioritaire. Après la prise orale, l'administration d'une dose suffisante de charbon actif hne indiquée. Ensuite, une surveillance étroite des paramètres vitaux doit être effectuée. Les paramètres vitaux doivent être corrigés si nécessaire.
Les données disponibles concernant le surdosage chez l'homme sont limitées. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait l'hypotension et la tachycardie. Une bradycardie peut survenir à la suite d'une stimulation parasympathique (vagale).
Une létalité significative a été observée chez la souris et le rat après administration orale de 1000 mg/kg et 2000 mg/kg, respectivement, environ 44 et 170 fois la dose maximale recommandée chez l'homme en mg/m2.
et
récepteur. Le métabolite actif est de 10 à 40 fois plus actif que le Losartan Farmal sur poids.
L'étude Losartan Farmal Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE] a été une étude randomisée, en triple aveugle et contrôlée active chez 9193 patients hypertendus âgés de 55 à 80 ans présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG. Les patients ont été randomisés une fois par jour Losartan Farmal 50 mg ou une fois par jour aténolol 50 mg. Si l'objectif de pression artérielle (<140/90 mmHg) n'a pas été atteint, hydrochlorothiazide (12.5 mg) a été ajouté en premier et, si nécessaire, la dose de Losartan Farmal ou d'aténolol a ensuite été augmentée à 100 mg une fois par jour. D'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes de l'angiotensine II ou des béta-bloquants ont été ajoutés si nécessaire pour atteindre l'objectif de pression artérielle
Dans cette étude, Losartan Farmal a été généralement bien toléré, comme le montre un taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables comparables à ceux du groupe placebo.
L'évaluation des paramètres d'insuffisance cardiaque de l'étude Losartan Farmal (HEAAL), antagoniste de l'Angiotensine II, était une étude clinique contrôlée menée dans le monde entier chez 3834 patients âgés de 18 à 98 ans souffrant d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV) qui étaient intolérants au traitement par inhibiteur de l'ECA. Les patients ont été randomisés pour recevoir 50 mg de Losartan Farmal une fois par jour ou 150 mg de Losartan Farmal, dans un contexte de traitement conventionnel à l'exclusion des inhibiteurs de l'ECA.
Les résultats ont montré que le traitement avec 150 mg de Losartan Farmal (828 événements) par rapport à 50 mg de Losartan Farmal (889 événements) a entraîné un 10.1% de réduction des risques (p = 0.027 Intervalle de confiance à 95% 0.82-0.99) dans le nombre de patients atteignant le critère d'évaluation composite primaire. Cela s'explique principalement par une réduction de l'incidence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Le traitement par 150 mg de Losartan Farmal a réduit de 13 le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.5% par rapport à 50 mg de Losartan Farmal (p = 0.025 Intervalle de confiance à 95% 0.76-0.98). Le taux de décès toutes causes confondues n'était pas significativement différent entre les groupes de traitement. L'insuffisance rénale, l'hypertension et l'hyperkaliémie étaient plus fréquentes dans le groupe à 150 mg que dans le groupe à 50 mg, mais ces effets indésirables n'ont pas entraîné d'interruption significative du traitement dans le groupe à 150 mg
Études ELITE I et ELITE II
Dans l'étude ELITE II, Losartan Farmal 50 mg une fois par jour (dose initiale 12,5 mg, augmentée à 25 mg, puis 50 mg une fois par jour) a été comparé à captopril 50 mg trois fois par jour (dose initiale 12,5 mg, augmentée à 25 mg, puis à 50 mg trois fois par jour). Le critère principal de cette étude prospective était la mortalité toutes causes confondues.
Sur les 99 patients traités avec le médicament de l'étude, 90 (90,9 %) patients ont poursuivi l'étude d'extension avec des visites de suivi tous les 3 mois. La durée moyenne du traitement était de 264 jours.
En résumé, la diminution moyenne de la pression artérielle par rapport à la valeur initiale était similaire dans tous les groupes de traitement (le changement de la valeur initiale à la semaine 3 dans le SBP était de -7,3, -7,6 et -6,7 mmHg pour les groupes à faible, moyenne et haute dose, respectivement, la réduction de la valeur initiale à la semaine 3 haute dose.), cependant, il n'y a pas eu d'effet statistiquement significatif en fonction de la dose pour le SBP et le DBP.
Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.
Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Le Losartan est un récepteur oral synthétique de l'angiotensine-II (type AT1
Dans les études cliniques contrôlées, une administration quotidienne de losartan à des patients souffrant d'hypertension essentielle légère à modérée a entraîné des réductions statistiquement significatives de la pression artérielle systolique et diastolique. Les mesures de la pression artérielle 24 heures après la dose par rapport à 5 - 6 heures après la dose ont démontré une réduction de la pression artérielle sur 24 heures, le rythme diurne naturel a été conservé. La réduction de la pression artérielle à la fin de l'intervalle posologique était de 70 à 80% de l'effet observé 5 à 6 heures après la dose.
Dans l'étude LIFE, les patients noirs traités par le losartan présentaient un risque plus élevé de souffrir du critère d'évaluation combiné principal, à savoir un événement cardiovasculaire (par exemple infarctus cardiaque, décès cardiovasculaire) et surtout un accident vasculaire cérébral, que les patients noirs traités par l'aténolol. Par conséquent, les résultats observés avec le losartan en comparaison avec l'aténolol dans l'étude LIFE en ce qui concerne la morbidité/mortalité cardiovasculaire ne s'appliquent pas aux patients noirs souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.
Dans l'étude ELITE réalisée sur 48 semaines chez 722 patients atteints d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV), aucune différence n'a été observée entre les patients traités par losartan et ceux traités par captopril en ce qui concerne le critère principal d'évaluation d'une modification à long terme de la fonction rénale. L'observation de l'étude ELITE I selon laquelle, comparé au captopril, le losartan réduisait le risque de mortalité n'a pas été confirmée dans l'étude ELITE II ultérieure, décrite ci-après.
Dans cette étude, 3152 patients atteints d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV) ont été suivis pendant près de deux ans (médiane: 1,5 ans) afin de déterminer si le losartan est supérieur au captopril dans la réduction de la mortalité toutes causes confondues. Le critère d'évaluation principal n'a montré aucune différence statistiquement significative entre le losartan et le captopril dans la réduction de la mortalité toutes causes confondues.
Les effets à long terme du losartan chez les enfants atteints de protéinurie ont été étudiés pendant une période allant jusqu'à 3 ans dans la phase d'extension de l'innocuité en ouverture de la même étude, à laquelle tous les patients réalisant l'étude de base de 12 semaines ont été invités à participer. Au total, 268 patients sont entrés dans la phase d'extension en ouvert et ont été randomisés à nouveau en losartan (N=134) ou enalapril (N=134) et 109 patients ont eu >3 ans de suivi (point d'arrêt pré-spécialisé de >100 patients ayant terminé 3 ans de suivi pendant la période d'extension). Les plages de doses de losartan et d'énalapril, administrées à la discrétion de l'enquêteur, étaient de 0.30 à 4.42 mg / kg / jour et 0.02 à 1.13 mg/kg/jour, respectivement. Les doses quotidiennes maximales de 50 mg pour < 50 kg de poids corporel et de 100 mg > 50 kg n'ont pas été dépassées pour la plupart des patients pendant la phase d'extension de l'étude
.
Absorption
Élimination
Après administration orale, les concentrations plasmatiques de Losartan Farmal et de son métabolite actif diminuent polyexponentiellement, avec une demi-vie terminale d'environ 2 heures et 6-9 heures, respectivement. Lors d'une administration quotidienne de 100 mg, ni Losartan Farmal ni son métabolite actif ne s'accumulent significativement dans le plasma.
Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne sont pas modifiées chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés.
Biotransformation
La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est respectivement d'environ 600 ml/min et 50 ml/min. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est respectivement d'environ 74 ml/min et 26 ml/min.
Ni le losartan ni le métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
La pharmacocinétique du losartan a été étudiée chez 50 enfants hypertendus âgés de >1 mois à <16 ans après une administration orale quotidienne d ' environ 0,54 à 0,77 mg/ kg de losartan (doses moyennes).
Les résultats ont montré que le métabolite actif est formé à partir du losartan dans tous les groupes d'âge. Les résultats ont montré des paramètres pharmacocinétiques à peu près similaires du losartan après administration orale chez les nourrissons et les tout-petits, les enfants d'âge préscolaire, les enfants d'âge scolaire et les adolescents. Les paramètres pharmacocinétiques du métabolite différaient dans une plus grande mesure entre les groupes d'âge. En comparant les enfants d'âge préscolaire avec les adolescents, ces différences sont devenues statistiquement significatives. L'exposition chez les nourrissons et les tout-petits était relativement élevée.
Losartan marqué au C, environ 45% de la radioactivité est récupérée dans l'urine et 50% dans les fèces. Ni le losartan ni son métabolite ne s'accumulent dans le plasma lors d'une administration répétée une fois par jour.
Les données précliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie générale, de génotoxicité et de potentiel cancérogène. Dans les études de toxicité à doses répétées, l'administration de losartan a constaté une diminution des paramètres des globules rouges( érythrocytes, hémoglobine, hématocrite), une augmentation de l'urée N dans le sérum et des augmentations occasionnelles de la créatinine sérique, une diminution du poids cardiaque (sans corrélation histologique) et des modifications gastro-intestinales (lésions des muqueuses, ulcères, érosions, hémorragies). Comme d'autres substances qui affectent directement le système rénine-angiotensine, il a été démontré que le losartan induisait des effets néfastes sur le développement fœtal tardif, entraînant la mort fœtale et des malformations
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