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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Formes posologiques et forces
SOLUTION ORALE, 25 mg / ml, jaune clair à clair couleur jaune verdâtre
Stockage et manutention
Solution orale de lévofloxacine
Solution orale de lévofloxacine est fourni en 16 oz. bouteille multi-usage (NDC 10147-0941-6). Chaque flacon contient 480 ml sur les 25 mg / ml de solution buvable de lévofloxacine.
La solution buvable de lévofloxacine doit être conservée à 25 ° C (77 ° F); les excursions autorisées à 15 ° - 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [se référer à l'USP température ambiante contrôlée].
Levofloxacin Oral Solution est fabriqué pour Patriot Pharmaceuticals, LLC, Horsham, PA 19044 par Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse , Belgique.
Réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la lévofloxacine et d'autres médicaments antibactériens La lévofloxacine ne doit être utilisée que pour traiter ou prévenir les infections prouvées ou fortement suspecté d'être causé par des bactéries sensibles. Quand la culture et des informations de sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte sélection ou modification d'une thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données , l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.
La solution buvable de lévofloxacine est indiquée pour le traitement des adultes (≥ 18 ans) avec des effets légers, modérés et sévères infections causées par des isolats sensibles des micro-organismes désignés en les conditions énumérées dans cette section.
Test de culture et de sensibilité
Des tests de culture et de sensibilité appropriés devraient être effectué avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes responsables l'infection et de déterminer leur sensibilité à la lévofloxacine. La thérapie par la lévofloxacine peut être initiée avant que les résultats de ces tests ne soient connus une fois les résultats disponibles, une thérapie appropriée doit être sélectionnée.
Comme pour les autres médicaments de cette classe, certains isolats de Pseudomonas aeruginosa peut développer une résistance assez rapidement pendant le traitement par Lévofloxacine. Tests de culture et de sensibilité effectués périodiquement pendant la thérapie fournira des informations sur la sensibilité continue du des agents pathogènes à l'agent antimicrobien et aussi l'émergence possible de résistance bactérienne.
Pneumonie nosocomiale
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement des nosocomiaux pneumonie due à la méthicilline sensible Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, ou Streptococcus pneumoniae La thérapie d'appoint devrait. être utilisé comme cliniquement indiqué. Où Pseudomonas aeruginosa est documenté ou pathogène présomptif, thérapie combinée avec un anti-pseudomonal Le β-lactame est recommandé.
Pneumonie acquise dans la communauté: régime de traitement de 7 à 14 jours
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de pneumonie d'origine communautaire due à des méthicillins sensibles Staphylocoque aureus, Streptococcus pneumoniae (y compris multi-résistant aux médicaments Streptocoque pneumoniae [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila , ou Mycoplasma pneumoniae.
Les isolats du MDRSP sont des isolats résistants à deux ou plusieurs de les antibactériens suivants: pénicilline (MIC ≥ 2 mcg / mL), 2ndUne génération céphalosporines, par ex., céfuroxime, macrolides, tétracyclines et triméthoprime / sulfaméthoxazole.
Pneumonie d'origine communautaire: régime de traitement de 5 jours
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de pneumonie d'origine communautaire due à Streptococcus pneumoniae (hors isolats multi-résistants [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae , ou Chlamydophila pneumoniae.
Sinusite bactérienne aiguë: traitement de 5 jours et 10 à 14 jours Régime
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de l'aigu sinusite bactérienne due à Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, ou Moraxella catarrhalis.
Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de l'aigu exacerbation bactérienne de la bronchite chronique due à Staphylocoque sensible à la méthicilline aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, ou Moraxella catarrhalis.
Infections compliquées de la structure de la peau et de la peau
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de infections compliquées de la peau et de la structure cutanée dues à la méthicilline sensible Staphylocoque aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, ou Proteus mirabilis .
Infections non compliquées de la structure de la peau et de la peau
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de infections simples de la peau et de la structure cutanée (légères à modérées), y compris abcès, cellulite, furoncles, impétigo, pyodermite, infections des plaies, dues à la méthicilline sensible Staphylococcus aureus , ou Streptococcus pyogenes.
Prostatite bactérienne chronique
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement des chroniques prostatite bactérienne due à Escherichia coli, Enterococcus faecalis , ou sensible à la méthicilline Staphylococcus epidermidis.
Infections compliquées des voies urinaires: traitement de 5 jours Régime
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de infections compliquées des voies urinaires dues à Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , ou Proteus mirabilis.
Infections compliquées des voies urinaires: traitement de 10 jours Régime
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de infections compliquées des voies urinaires (légères à modérées) dues à Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , ou Pseudomonas aeruginosa.
Pyélonéphrite aiguë: schéma thérapeutique de 5 ou 10 jours
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de l'aigu pyélonéphrite causée par Escherichia coli, y compris les cas avec concomitant bactérémie.
Infections de tract urinaires non compliquées
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de infections non compliquées des voies urinaires (légères à modérées) dues à Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , ou Staphylococcus saprophyticus.
Anthrax par inhalation (post-exposition)
La lévofloxacine est indiquée pour l'anthrax par inhalation (post-exposition) pour réduire l'incidence ou la progression de la maladie suivante exposition à aérosol Bacillus anthracis L'efficacité de la lévofloxacine. est basé sur les concentrations plasmatiques atteintes chez l'homme, un critère d'effet de substitution raisonnablement susceptible de prédire le bénéfice clinique. La lévofloxacine n'a pas été testée chez l'homme pour la prévention post-exposition de l'anthrax par inhalation. La sécurité de Lévofloxacine chez l'adulte pour des durées de thérapie au-delà de 28 jours ou en pédiatrie les patients pour des durées de thérapie au-delà de 14 jours n'ont pas été étudiés. Le traitement prolongé par la lévofloxacine ne doit être utilisé que lorsque le bénéfice l'emporte le risque.
Peste
La lévofloxacine est indiquée pour le traitement de la peste y compris la peste pneumonique et septicémique, due à Yersinia pestis (Y. pestis) et prophylaxie de la peste chez les adultes et les patients pédiatriques, 6 mois et plus. Aucune étude d'efficacité de la lévofloxacine n'a pu l'être mené chez l'homme atteint de peste pour des raisons éthiques et de faisabilité. Par conséquent, l'approbation de cette indication était basée sur une étude d'efficacité menée chez l'animal .
Posologie chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale
La dose habituelle de solution buvable de lévofloxacine est de 250 mg 500 mg ou 750 mg administrés par voie orale toutes les 24 heures, comme indiqué par l'infection et décrit dans le tableau 1.
Ces recommandations s'appliquent aux patients atteints de créatinine clairance ≥ 50 ml / min. Pour les patients dont la clairance de la créatinine est <50 mL / min, des ajustements au schéma posologique sont nécessaires.
Tableau 1: Posologie chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 50 ml / min)
Type d'infection * | Dosé toutes les 24 heures | Durée (jours) † |
Pneumonie nosocomiale | 750 mg | 7-14 |
Pneumonie acquise dans la communauté ‡ | 500 mg | 7-14 |
Pneumonie acquise dans la communauté§ | 750 mg | 5 |
Sinusite bactérienne aiguë | 750 mg | 5 |
500 mg | 10-14 | |
Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique | 500 mg | 7 |
Infections compliquées de la structure de la peau et de la peau (SSSI) | 750 mg | 7-14 |
SSSI simple | 500 mg | 7-10 |
Prostatite bactérienne chronique | 500 mg | 28 |
Infection compliquée des voies urinaires (cUTI) ou pyélonéphrite aiguë (AP) ¶ | 750 mg | 5 |
Infection compliquée des voies urinaires (cUTI) ou pyélonéphrite aiguë (AP) # | 250 mg | 10 |
Infection de tract urinaire non compliquée | 250 mg | 3 |
Anthrax par inhalation (post-exposition), patients adultes et pédiatriques> 50 kg Patients pédiatriques <50 kg et ≥ 6 mois, Þ, β | 500 mg | 60β |
voir le tableau 2 ci-dessous (2.2) | 60β | |
Patients de peste, adultes et pédiatriques> 50 kg à patients pédiatriques <50 kg et ≥ 6 mois | 500 mg | 10 à 14 |
voir le tableau 2 ci-dessous (2.2) | 10 à 14 | |
* En raison des agents pathogènes désignés. † Une thérapie séquentielle (intraveineuse à orale) peut être instituée à la discrétion du médecin. ‡ En raison de la méthicilline sensible Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (y compris les isolats multirésistants [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, ou Mycoplasma pneumoniae. §En raison de Streptococcus pneumoniae (hors isolats multi-résistants [MDRSP]), Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae , ou Chlamydophila pneumoniae. ¶Ce régime est indiqué pour cUTI en raison de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis et AP dû à E. coli, y compris les cas de bactérémie concomitante. #Ce régime est indiqué pour cUTI en raison de Enterococcus faecalis , Enterococcus cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa ; et pour AP dû à E. coli. L'administration de ÞDrug devrait commencer dès que possible après suspicion ou exposition confirmée à l'aérosol B. anthracis Cette indication. est basé sur un critère d'évaluation de substitution. Concentrations plasmatiques de lévofloxacine atteintes chez l'homme sont raisonnablement susceptibles de prédire le bénéfice clinique. βLa sécurité de Lévofloxacine chez l'adulte pour des durées de thérapie au-delà de 28 jours ou en pédiatrie les patients pour des durées supérieures à 14 jours n'ont pas été étudiés. Une augmentation l'incidence des événements indésirables musculo-squelettiques par rapport aux témoins a été observé chez les patients pédiatriques. Lévofloxacine prolongée la thérapie ne doit être utilisée que lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque. L'administration àDrug devrait commencer dès que possible possible après une exposition suspectée ou confirmée à Yersinia pestis. Doses plus élevées de la lévofloxacine généralement utilisée pour le traitement de la pneumonie peut être utilisée traitement de la peste, si cliniquement indiqué. |
Posologie chez les patients pédiatriques
La posologie chez les patients pédiatriques ≥ 6 mois est décrit ci-dessous dans le tableau 2.
Tableau 2: Posologie chez les patients pédiatriques ≥ 6 mois
d'âge
Type d'infection * | Dose | Freq. Une fois tous | Durée † |
Anthrax par inhalation (post-exposition) ‡, § | |||
Patients pédiatriques> 50 kg | 500 mg | 24 heures | 60 jours§ |
Patients pédiatriques <50 kg et ≥ 6 mois | 8 mg / kg (ne pas dépasser 250 mg par dose) | 12 h | 60 jours§ |
Peste¶ | |||
Patients pédiatriques> 50 kg | 500 mg | 24 heures | 10 à 14 jours |
Patients pédiatriques <50 kg et ≥ 6 mois | 8 mg / kg (ne pas dépasser 250 mg par dose) | 12 h | 10 à 14 jours |
* En raison de Bacillus anthracis et Yersinia pestis. † Une thérapie séquentielle (intraveineuse à orale) peut être institué à la discrétion du médecin. ‡ L'administration de médicaments doit commencer dès que possible après suspicion ou exposition confirmée à l'aérosol B. anthracis Cette indication est basée. sur un point final de substitution. Concentrations plasmatiques de lévofloxacine atteintes en humains sont raisonnablement susceptibles de prédire le bénéfice clinique §La sécurité de la lévofloxacine chez les patients pédiatriques pour les durées de thérapie au-delà de 14 jours n'ont pas été étudiées. Une augmentation l'incidence des événements indésirables musculo-squelettiques par rapport aux témoins a été observé chez les patients pédiatriques. Lévofloxacine prolongée la thérapie ne doit être utilisée que lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque. ¶L'administration de la drogue devrait commencer dès que possible après la suspicion ou exposition confirmée à Yersinia pestis. |
Ajustement posologique chez les adultes atteints de déficience rénale
Administrer Levofloxacine avec prudence en présence de insuffisance rénale. Observation clinique minutieuse et laboratoire approprié des études doivent être effectuées avant et pendant le traitement depuis l'élimination de la lévofloxacine peut être réduite.
Aucun ajustement n'est nécessaire pour les patients atteints de créatinine clairance ≥ 50 ml / min.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine clairance <50 ml / min), un ajustement du schéma posologique est nécessaire pour éviter l'accumulation de lévofloxacine due à une diminution de la clairance.
Le tableau 3 montre comment ajuster la dose en fonction de la créatinine dégagement.
Tableau 3: Ajustement posologique chez les patients adultes atteints
Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml / min)
Posologie en fonction rénale normale Toutes les 24 heures | Dégagement de la créatinine 20 à 49 ml / min | Dégagement de la créatinine 10 à 19 ml / min | Hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire chronique (CAPD) |
750 mg | 750 mg toutes les 48 heures | 750 mg de dose initiale, puis 500 mg toutes les 48 heures | 750 mg de dose initiale, puis 500 mg toutes les 48 heures |
500 mg | 500 mg de dose initiale, puis 250 mg toutes les 24 heures | 500 mg de dose initiale, puis 250 mg toutes les 48 heures | 500 mg de dose initiale, puis 250 mg toutes les 48 heures |
250 mg | Aucun ajustement posologique requis | 250 mg toutes les 48 heures. Si vous traitez des infections urinaires non compliquées, aucun ajustement posologique n'est nécessaire | Aucune information sur l'ajustement posologique n'est disponible |
Interaction médicamenteuse avec les agents de chélation: antiacides , Sucralfate, cations métalliques, multivitamines de solution buvable de lévofloxacine
La solution buvable de lévofloxacine doit être administrée à au moins deux heures avant ou deux heures après les antiacides contenant du magnésium l'aluminium, ainsi que le sucralfate, les cations métalliques tels que le fer et la multivitamine préparations avec des comprimés à croquer / tamponner au zinc ou à la didanosine ou pédiatrie poudre pour solution buvable.
Instructions d'administration
Solution orale de nourriture et de lévofloxacine
Il est recommandé de trouver la solution buvable de lévofloxacine pris 1 heure avant ou 2 heures après avoir mangé.
Hydratation pour les patients recevant de la lévofloxacine par voie orale Solution
Hydratation adéquate des patients recevant de l'oral La lévofloxacine doit être maintenue pour empêcher la formation de urine concentrée. Des cristalluries et des cylindruries ont été signalées quinolones.
La lévofloxacine est contre-indiquée chez les personnes connues hypersensibilité à la lévofloxacine ou à d'autres antibactériens quinolones.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Tendinopathy And Tendon Rupture
Fluoroquinolones, including Levofloxacin, are associated with an increased risk of tendinitis and tendon rupture in all ages. This adverse reaction most frequently involves the Achilles tendon, and rupture of the Achilles tendon may require surgical repair. Tendinitis and tendon rupture in the rotator cuff (the shoulder), the hand, the biceps, the thumb, and other tendon sites have also been reported. The risk of developing fluoroquinolone-associated tendinitis and tendon rupture is further increased in older patients usually over 60 years of age, in those taking corticosteroid drugs, and in patients with kidney, heart or lung transplants. Factors, in addition to age and corticosteroid use, that may independently increase the risk of tendon rupture include strenuous physical activity, renal failure, and previous tendon disorders such as rheumatoid arthritis. Tendinitis and tendon rupture have been reported in patients taking fluoroquinolones who do not have the above risk factors. Tendon rupture can occur during or after completion of therapy; cases occurring up to several months after completion of therapy have been reported. Levofloxacin should be discontinued if the patient experiences pain, swelling, inflammation or rupture of a tendon. Patients should be advised to rest at the first sign of tendinitis or tendon rupture, and to contact their healthcare provider regarding changing to a non-quinolone antimicrobial drug..
Exacerbation Of Myasthenia Gravis
Fluoroquinolones, including Levofloxacin, have neuromuscular blocking activity and may exacerbate muscle weakness in persons with myasthenia gravis. Postmarketing serious adverse events, including deaths and requirement for ventilatory support, have been associated with fluoroquinolone use in persons with myasthenia gravis. Avoid Levofloxacin in patients with a known history of myasthenia gravis.
Hypersensitivity Reactions
Serious and occasionally fatal hypersensitivity and/or anaphylactic reactions have been reported in patients receiving therapy with fluoroquinolones, including Levofloxacin. These reactions often occur following the first dose. Some reactions have been accompanied by cardiovascular collapse, hypotension/shock, seizure, loss of consciousness, tingling, angioedema (including tongue, laryngeal, throat, or facial edema/swelling), airway obstruction (including bronchospasm, shortness of breath, and acute respiratory distress), dyspnea, urticaria, itching, and other serious skin reactions. Levofloxacin should be discontinued immediately at the first appearance of a skin rash or any other sign of hypersensitivity. Serious acute hypersensitivity reactions may require treatment with epinephrine and other resuscitative measures, including oxygen, intravenous fluids, antihistamines, corticosteroids, pressor amines, and airway management, as clinically indicated .
Other Serious And Sometimes Fatal Reactions
Other serious and sometimes fatal events, some due to hypersensitivity, and some due to uncertain etiology, have been reported rarely in patients receiving therapy with fluoroquinolones, including Levofloxacin. These events may be severe and generally occur following the administration of multiple doses. Clinical manifestations may include one or more of the following:
- fever, rash, or severe dermatologic reactions (e.g., toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson Syndrome);
- vasculitis; arthralgia; myalgia; serum sickness;
- allergic pneumonitis;
- interstitial nephritis; acute renal insufficiency or failure;
- hepatitis; jaundice; acute hepatic necrosis or failure;
- anemia, including hemolytic and aplastic; thrombocytopenia, including thrombotic thrombocytopenic purpura; leukopenia; agranulocytosis; pancytopenia; and/or other hematologic abnormalities.
The drug should be discontinued immediately at the first appearance of skin rash, jaundice, or any other sign of hypersensitivity and supportive measures instituted.
Hepatotoxicity
Post-marketing reports of severe hepatotoxicity (including acute hepatitis and fatal events) have been received for patients treated with Levofloxacin. No evidence of serious drug-associated hepatotoxicity was detected in clinical trials of over 7,000 patients. Severe hepatotoxicity generally occurred within 14 days of initiation of therapy and most cases occurred within 6 days. Most cases of severe hepatotoxicity were not associated with hypersensitivity. The majority of fatal hepatotoxicity reports occurred in patients 65 years of age or older and most were not associated with hypersensitivity. Levofloxacin should be discontinued immediately if the patient develops signs and symptoms of hepatitis.
Central Nervous System Effects
Convulsions, toxic psychoses, increased intracranial pressure (including pseudotumor cerebri) have been reported in patients receiving fluoroquinolones, including Levofloxacin. Fluoroquinolones may also cause central nervous system stimulation which may lead to tremors, restlessness, anxiety, lightheadedness, confusion, hallucinations, paranoia, depression, nightmares, insomnia, and, rarely, suicidal thoughts or acts. These reactions may occur following the first dose. If these reactions occur in patients receiving Levofloxacin, the drug should be discontinued and appropriate measures instituted. As with other fluoroquinolones, Levofloxacin should be used with caution in patients with a known or suspected central nervous system (CNS) disorder that may predispose them to seizures or lower the seizure threshold (e.g., severe cerebral arteriosclerosis, epilepsy) or in the presence of other risk factors that may predispose them to seizures or lower the seizure threshold (e.g., certain drug therapy, renal dysfunction)..
Clostridium Difficile-Associated Diarrhea
Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including Levofloxacin, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile.
C. difficile produces toxins A and B which contribute to the development of CDAD. Hypertoxin producing strains of C. difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. CDAD must be considered in all patients who present with diarrhea following antibiotic use. Careful medical history is necessary since CDAD has been reported to occur over two months after the administration of antibacterial agents.
If CDAD is suspected or confirmed, ongoing antibiotic use not directed against C. difficile may need to be discontinued. Appropriate fluid and electrolyte management, protein supplementation, antibiotic treatment of C. difficile, and surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.
Peripheral Neuropathy
Cases of sensory or sensorimotor axonal polyneuropathy affecting small and/or large axons resulting in paresthesias, hypoesthesias, dysesthesias and weakness have been reported in patients receiving fluoroquinolones, including Levofloxacin. Symptoms may occur soon after initiation of Levofloxacin and may be irreversible. Levofloxacin should be discontinued immediately if the patient experiences symptoms of neuropathy including pain, burning, tingling, numbness, and/or weakness or other alterations of sensation including light touch, pain, temperature, position sense, and vibratory sensation.
Prolongation Of The QT Interval
Some fluoroquinolones, including Levofloxacin, have been associated with prolongation of the QT interval on the electrocardiogram and infrequent cases of arrhythmia. Rare cases of torsade de pointes have been spontaneously reported during postmarketing surveillance in patients receiving fluoroquinolones, including Levofloxacin. Levofloxacin should be avoided in patients with known prolongation of the QT interval, patients with uncorrected hypokalemia, and patients receiving Class IA (quinidine, procainamide), or Class III (amiodarone, sotalol) antiarrhythmic agents. Elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects on the QT interval.
Musculoskeletal Disorders In Pediatric Patients And Arthropathic Effects In Animals
Levofloxacin is indicated in pediatric patients (6 months of age and older) only for the prevention of inhalational anthrax (post-exposure) and for plague. An increased incidence of musculoskeletal disorders (arthralgia, arthritis, tendinopathy, and gait abnormality) compared to controls has been observed in pediatric patients receiving Levofloxacin.
In immature rats and dogs, the oral and intravenous administration of levofloxacin resulted in increased osteochondrosis. Histopathological examination of the weight-bearing joints of immature dogs dosed with levofloxacin revealed persistent lesions of the cartilage. Other fluoroquinolones also produce similar erosions in the weight-bearing joints and other signs of arthropathy in immature animals of various species.
Blood Glucose Disturbances
As with other fluoroquinolones, disturbances of blood glucose, including symptomatic hyper- and hypoglycemia, have been reported with Levofloxacin, usually in diabetic patients receiving concomitant treatment with an oral hypoglycemic agent (e.g., glyburide) or with insulin. In these patients, careful monitoring of blood glucose is recommended. If a hypoglycemic reaction occurs in a patient being treated with Levofloxacin, Levofloxacin should be discontinued and appropriate therapy should be initiated immediately.
Photosensitivity/Phototoxicity
Moderate to severe photosensitivity/phototoxicity reactions, the latter of which may manifest as exaggerated sunburn reactions (e.g., burning, erythema, exudation, vesicles, blistering, edema) involving areas exposed to light (typically the face, “V” area of the neck, extensor surfaces of the forearms, dorsa of the hands), can be associated with the use of fluoroquinolones after sun or UV light exposure. Therefore, excessive exposure to these sources of light should be avoided. Drug therapy should be discontinued if photosensitivity/phototoxicity occurs.
Development Of Drug Resistant Bacteria
Prescribing Levofloxacin in the absence of a proven or strongly suspected bacterial infection or a prophylactic indication is unlikely to provide benefit to the patient and increases the risk of the development of drug-resistant bacteria.
Patient Counseling Information
See FDA-Approved Medication Guide
Antibacterial Resistance
Antibacterial drugs including Levofloxacin should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (e.g., the common cold). When Levofloxacin is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by Levofloxacin or other antibacterial drugs in the future.
Administration with Food, Fluids, And Concomitant Medications
Levofloxacin Oral Solution should be taken 1 hour before or 2 hours after eating. The oral solution should be taken at the same time each day.
Patients should drink fluids liberally while taking Levofloxacin to avoid formation of a highly concentrated urine and crystal formation in the urine.
Antacids containing magnesium, or aluminum, as well as sucralfate, metal cations such as iron, and multivitamin preparations with zinc or didanosine should be taken at least two hours before or two hours after oral Levofloxacin administration.
Serious And Potentially Serious Adverse Reactions
Patients should be informed of the following serious adverse reactions that have been associated with Levofloxacin or other fluoroquinolone use:
- Tendon Disorders : Patients should contact their healthcare provider if they experience pain, swelling, or inflammation of a tendon, or weakness or inability to use one of their joints; rest and refrain from exercise; and discontinue Levofloxacin treatment. The risk of severe tendon disorders with fluoroquinolones is higher in older patients usually over 60 years of age, in patients taking corticosteroid drugs, and in patients with kidney, heart or lung trans plants.
- Exacerbation of Myasthenia Gravis : Patients should inform their physician of any history of myasthenia gravis. Patients should notify their physician if they experience any symptoms of muscle weakness, including respiratory difficulties.
- Hypersensitivity Reactions : Patients should be informed that Levofloxacin can cause hypersensitivity reactions, even following the first dose. Patients should discontinue the drug at the first sign of a skin rash, hives or other skin reactions, a rapid heartbeat, difficulty in swallowing or breathing, any swelling suggesting angioedema (e.g., swelling of the lips, tongue, face, tightness of the throat, hoarseness), or other symptoms of an allergic reaction.
- Hepatotoxicity: Severe hepatotoxicity (including acute hepatitis and fatal events) has been reported in patients taking Levofloxacin. Patients should inform their physician and be instructed to discontinue Levofloxacin treatment immediately if they experience any signs or symptoms of liver injury including: loss of appetite, nausea, vomiting, fever, weakness, tiredness, right upper quadrant tenderness, itching, yellowing of the skin and eyes, light colored bowel movements or dark colored urine.
- Convulsions : Convulsions have been reported in patients taking fluoroquinolones, including Levofloxacin. Patients should notify their physician before taking this drug if they have a history of convulsions.
- Neurologic Adverse Effects (e.g., dizziness, lightheadedness, increased intracranial pressure): Patients should know how they react to Levofloxacin before they operate an automobile or machinery or engage in other activities requiring mental alertness and coordination. Patients should notify their physician if persistent headache with or without blurred vision occurs.
- Diarrhea: Diarrhea is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs, patients should contact their physician as soon as possible.
- Peripheral Neuropathies : Patients should be informed that peripheral neuropathy has been associated with Levofloxacin use. Symptoms may occur soon after initiation of therapy and may be irreversible. If symptoms of peripheral neuropathy including pain, burning, tingling, numbness, and/or weakness develop, patients should immediately discontinue treatment and contact their physician.
- Prolongation of the QT Interval: Patients should inform their physician of any personal or family history of QT prolongation or proarrhythmic conditions such as hypokalemia, bradycardia, or recent myocardial ischemia; if they are taking any Class IA (quinidine, procainamide), or Class III (amiodarone, sotalol) antiarrhythmic agents. Patients should notify their physicians if they have any symptoms of prolongation of the QT interval, including prolonged heart palpitations or a loss of consciousness.
- Musculoskeletal Disorders in Pediatric Patients : Parents should inform their child's physician if their child has a history of joint-related problems before taking this drug. Parents of pediatric patients should also notify their child's physician of any tendon or joint-related problems that occur during or following Levofloxacin therapy.
- Photosensitivity/Phototoxicity: Patients should be advised that photosensitivity/phototoxicity has been reported in patients receiving fluoroquinolone antibiotics. Patients should minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while taking fluoroquinolones. If patients need to be outdoors when taking fluoroquinolones, they should wear loose-fitting clothes that protect skin from sun exposure and discuss other sun protection measures with their physician. If a sunburn like reaction or skin eruption occurs, patients should contact their physician.
Drug Interactions With Insulin, Oral Hypoglycemic Agents, And Warfarin
Patients should be informed that if they are diabetic and are being treated with insulin or an oral hypoglycemic agent and a hypoglycemic reaction occurs, they should discontinue Levofloxacin and consult a physician.
Patients should be informed that concurrent administration of warfarin and Levofloxacin has been associated with increases of the International Normalized Ratio (INR) or prothrombin time and clinical episodes of bleeding. Patients should notify their physician if they are taking warfarin, be monitored for evidence of bleeding, and also have their anticoagulation tests closely monitored while taking warfarin concomitantly.
Plague And Anthrax Studies
Patients given Levofloxacin for these conditions should be informed that efficacy studies could not be conducted in humans for ethical and feasibility reasons. Therefore, approval for these conditions was based on efficacy studies conducted in animals.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
In a lifetime bioassay in rats, levofloxacin exhibited no carcinogenic potential following daily dietary administration for 2 years; the highest dose (100 mg/kg/day) was 1.4 times the highest recommended human dose (750 mg) based upon relative body surface area. Levofloxacin did not shorten the time to tumor development of UV-induced skin tumors in hairless albino (Skh-1) mice at any levofloxacin dose level and was therefore not photo-carcinogenic under conditions of this study. Dermal levofloxacin concentrations in the hairless mice ranged from 25 to 42 mcg/g at the highest levofloxacin dose level (300 mg/kg/day) used in the photo-carcinogenicity study. By comparison, dermal levofloxacin concentrations in human subjects receiving 750 mg of Levofloxacin averaged approximately 11.8 mcg/g at Cmax.
Levofloxacin was not mutagenic in the following assays: Ames bacterial mutation assay (S. typhimurium and E. coli), CHO/HGPRT forward mutation assay, mouse micronucleus test, mouse dominant lethal test, rat unscheduled DNA synthesis assay, and the mouse sister chromatid exchange assay. It was positive in the in vitro chromosomal aberration (CHL cell line) and sister chromatid exchange (CHL/IU cell line) assays.
Levofloxacin caused no impairment of fertility or reproductive performance in rats at oral doses as high as 360 mg/kg/day, corresponding to 4.2 times the highest recommended human dose based upon relative body surface area and intravenous doses as high as 100 mg/kg/day, corresponding to 1.2 times the highest recommended human dose based upon relative body surface area.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C.
There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Levofloxacin should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Nursing Mothers
Based on data on other fluoroquinolones and very limited data on Levofloxacin, it can be presumed that levofloxacin will be excreted in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions from Levofloxacin in nursing infants, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
Quinolones, including levofloxacin, cause arthropathy and osteochondrosis in juvenile animals of several species..
Inhalational Anthrax (Post-Exposure)
Levofloxacin is indicated in pediatric patients 6 months of age and older, for inhalational anthrax (postexposure). The risk-benefit assessment indicates that administration of levofloxacin to pediatric patients is appropriate. The safety of levofloxacin in pediatric patients treated for more than 14 days has not been studied.
Plague
Levofloxacin is indicated in pediatric patients, 6 months of age and older, for treatment of plague, including pneumonic and septicemic plague due to Yersinia pestis (Y. pestis) and prophylaxis for plague. Efficacy studies of Levofloxacin could not be conducted in humans with pneumonic plague for ethical and feasibility reasons. Therefore, approval of this indication was based on an efficacy study conducted in animals. The risk-benefit assessment indicates that administration of levofloxacin to pediatric patients is appropriate.
Safety and effectiveness in pediatric patients below the age of six months have not been established.
Adverse Events
In clinical trials, 1534 children (6 months to 16 years of age) were treated with oral and intravenous Levofloxacin. Children 6 months to 5 years of age received Levofloxacin 10 mg/kg twice a day and children greater than 5 years of age received 10 mg/kg once a day (maximum 500 mg per day) for approximately 10 days.
A subset of children in the clinical trials (1340 Levofloxacin-treated and 893 non-fluoroquinolonetreated) enrolled in a prospective, long-term surveillance study to assess the incidence of protocoldefined musculoskeletal disorders (arthralgia, arthritis, tendinopathy, gait abnormality) during 60 days and 1 year following the first dose of the study drug. Children treated with Levofloxacin had a significantly higher incidence of musculoskeletal disorders when compared to the nonfluoroquinolone- treated children as illustrated in Table 7.
Table 7: Incidence of Musculoskeletal Disorders in Pediatric
Clinical Trial
Follow-up Period | Levofloxacin N =1340 |
Non-Fluoroquinolone* N = 893 |
p-value† |
60 days | 28 (2.1%) | 8 (0.9%) | p = 0.038 |
1 year‡ | 46 (3.4%) | 16 (1.8%) | p = 0.025 |
*Non-Fluoroquinolone: ceftriaxone,
amoxicillin/clavulanate, clarithromycin †2-sided Fisher's Exact Test ‡There were 1199 Levofloxacin-treated and 804 non-fluoroquinolone-treated children who had a one-year evaluation visit. However, the incidence of musculoskeletal disorders was calculated using all reported events during the specified period for all children enrolled regardless of whether they completed the 1- year evaluation visit. |
Arthralgia was the most frequently occurring musculoskeletal disorder in both treatment groups. Most of the musculoskeletal disorders in both groups involved multiple weight-bearing joints. Disorders were moderate in 8/46 (17%) children and mild in 35/46 (76%) Levofloxacin-treated children and most were treated with analgesics. The median time to resolution was 7 days for Levofloxacin-treated children and 9 for non-fluoroquinolone-treated children (approximately 80% resolved within 2 months in both groups). No child had a severe or serious disorder and all musculoskeletal disorders resolved without sequelae.
Vomiting and diarrhea were the most frequently reported adverse events, occurring in similar frequency in the Levofloxacin-treated and non-fluoroquinolone-treated children.
In addition to the events reported in pediatric patients in clinical trials, events reported in adults during clinical trials or post-marketing experience may also be expected to occur in pediatric patients.
Geriatric Use
Geriatric patients are at increased risk for developing severe tendon disorders including tendon rupture when being treated with a fluoroquinolone such as Levofloxacin. This risk is further increased in patients receiving concomitant corticosteroid therapy. Tendinitis or tendon rupture can involve the Achilles, hand, shoulder, or other tendon sites and can occur during or after completion of therapy; cases occurring up to several months after fluoroquinolone treatment have been reported. Caution should be used when prescribing Levofloxacin to elderly patients especially those on corticosteroids. Patients should be informed of this potential side effect and advised to discontinue Levofloxacin and contact their healthcare provider if any symptoms of tendinitis or tendon rupture occur.
In Phase 3 clinical trials, 1,945 Levofloxacin-treated patients (26%) were ≥ 65 years of age. Of these, 1,081 patients (14%) were between the ages of 65 and 74 and 864 patients (12%) were 75 years or older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Severe, and sometimes fatal, cases of hepatotoxicity have been reported post-marketing in association with Levofloxacin. The majority of fatal hepatotoxicity reports occurred in patients 65 years of age or older and most were not associated with hypersensitivity. Levofloxacin should be discontinued immediately if the patient develops signs and symptoms of hepatitis.
Elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects on the QT interval. Therefore, precaution should be taken when using Levofloxacin with concomitant drugs that can result in prolongation of the QT interval (e.g., Class IA or Class III antiarrhythmics) or in patients with risk factors for torsade de pointes (e.g., known QT prolongation, uncorrected hypokalemia).
The pharmacokinetic properties of levofloxacin in younger adults and elderly adults do not differ significantly when creatinine clearance is taken into consideration. However, since the drug is known to be substantially excreted by the kidney, the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.
Renal Impairment
Clearance of levofloxacin is substantially reduced and plasma elimination half-life is substantially prolonged in patients with impaired renal function (creatinine clearance < 50 mL/min), requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nor continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) is effective in removal of levofloxacin from the body, indicating that supplemental doses of Levofloxacin are not required following hemodialysis or CAPD.
Hepatic Impairment
Pharmacokinetic studies in hepatically impaired patients have not been conducted. Due to the limited extent of levofloxacin metabolism, the pharmacokinetics of levofloxacin are not expected to be affected by hepatic impairment.
EFFETS CÔTÉ
Effets indésirables graves et importants
L'adversaire grave et autrement important suivant les réactions des médicaments sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Effets Tendon
- Exacerbation de Myasthenia Gravis
- Réactions d'hypersensibilité
- Autres réactions graves et parfois fatales
- Hépatotoxicité
- Effets sur le système nerveux central
- Clostridium difficile-Diarrhée associée
- Neuropathie périphérique qui peut être irréversible
- Prolongation de l'intervalle QT
- Troubles musculo-squelettiques chez les patients pédiatriques
- Perturbations de glucose sanguin
- Photosensibilité / phototoxicité
- Développement de bactéries résistantes aux médicaments
Des cristalluries et des cylindruries ont été signalées quinolones, y compris la lévofloxacine. Par conséquent, une hydratation adéquate des patients la réception de la lévofloxacine doit être maintenue pour empêcher la formation de a urine hautement concentrée.
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la lévofloxacine chez 7537 patients dans 29 essais cliniques de phase 3 groupés. La population étudiée avait un âge moyen de 50 ans (environ 74% de la population était <65 ans), 50% étaient des hommes, 71% étaient de race blanche, 19% étaient noirs. Les patients l'étaient traité avec de la lévofloxacine pour une grande variété de maladies infectieuses. Les patients ont reçu des doses de lévofloxacine de 750 mg une fois par jour, 250 mg une fois par jour ou 500 mg une ou deux fois par jour. La durée du traitement était généralement 3 à 14 jours et le nombre moyen de jours de traitement était de 10 jours.
L'incidence, le type et la répartition globaux des effets indésirables les réactions étaient similaires chez les patients recevant des doses de lévofloxacine de 750 mg une fois par jour, 250 mg une fois par jour et 500 mg une ou deux fois par jour. Arrêt de La lévofloxacine due à des effets indésirables du médicament est survenue chez 4,3% des patients dans l'ensemble, 3,8% des patients traités avec les doses de 250 mg et 500 mg et 5,4% de patients traités avec la dose de 750 mg. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt avec les doses de 250 et 500 mg étaient gastro-intestinales (1,4%), principalement des nausées (0,6%); vomissements (0,4%); étourdissements (0,3%); et maux de tête (0,2%). Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement la dose de 750 mg était gastro-intestinale (1,2%), principalement des nausées (0,6%), des vomissements (0,5%); étourdissements (0,3%); et maux de tête (0,3%).
Effets indésirables survenant dans ≥ 1% des Lévofloxacines traitées patients et effets indésirables moins fréquents, survenant chez 0,1 à <1% des Les patients traités par lévofloxacine sont présentés dans les tableaux 4 et 5, respectivement. Les effets indésirables les plus courants (≥ 3%) sont les nausées, les céphalées diarrhée, insomnie, constipation et étourdissements.
Tableau 4: Effets indésirables fréquents (≥ 1%) signalés
dans les essais cliniques avec la lévofloxacine
Classe système / organisation | Réaction indésirable | % (N = 7537) |
Infections et infestations | moniliasis | 1 |
Troubles psychiatriques | insomnie * | 4 |
Troubles du système nerveux | des étourdissements | 6 3 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | dyspnée | 1 |
nausée | 7 | |
diarrhée | 5 | |
Troubles de la colonne vertébrale gazeuse | constipation | 3 |
douleur abdominale | 2 | |
vomissements | 2 | |
dyspepsie | 2 | |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | éruption cutanée | 2 |
prurit | 1 | |
Système reproducteur et troubles mammaires | vaginite | 1† |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | œdème | 1 |
réaction au site d'injection | 1 | |
douleur thoracique | 1 | |
* N = 7274 † N = 3758 (femmes) |
Tableau 5: Effets indésirables moins fréquents (0,1 à 1%)
Signalé dans les essais cliniques avec la lévofloxacine (N = 7537)
Classe système / organisation | Réaction indésirable |
Infections et infestations | moniliasis génital |
Troubles du sang et du système lymphatique | anémie thrombocytopénie granulocytopénie |
Troubles du système immunitaire | réaction allergique |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | hyperglycémie hypoglycémie hyperkaliémie |
Troubles psychiatriques | anxiété agitation confusion dépression hallucination cauchemar * trouble du sommeil * anorexie rêve anormal * convulsions de tremblements |
Troubles du système nerveux | paresthésie vertige hypertonie hyperkinésies démarche anormale somnolence * syncope |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | épistaxis |
Troubles cardiaques | arrêt cardiaque palpitation ventriculaire tachycardie ventriculaire arythmie ventriculaire |
Troubles vasculaires | phlébite |
Troubles gastro-intestinaux | gastrite stomatite pancréatite œsophagite gastro-entérite glossite pseudomembraneuse / C. colite difficile |
Troubles hépatobiliaires | fonction hépatique anormale augmentation des enzymes hépatiques augmentation de la phosphatase alcaline |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | urticaire |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | arthralgie tendinite myalgie douleur squelettique |
Troubles rénaux et urinaires | insuffisance rénale aiguë de la fonction rénale anormale |
* N = 7274 |
Dans les essais cliniques utilisant un traitement à doses multiples, anomalies ophtalmologiques, y compris cataractes et ponctuations multiples des opacités lenticulaires ont été notées chez des patients traités par quinolones, y compris la lévofloxacine. La relation des médicaments avec ceux-ci les événements ne sont pas actuellement établis.
Expérience post-commercialisation
Le tableau 6 répertorie les effets indésirables identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la lévofloxacine.Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, estimant de manière fiable leur la fréquence ou l'établissement d'une relation causale à l'exposition au médicament n'est pas toujours possible.
Tableau 6: Rapports post-commercialisation des médicaments indésirables
Réactions
Classe système / organisation | Réaction indésirable |
Troubles du sang et du système lymphatique | pancytopénie anémie aplasique leucopénie anémie hémolytique éosinophilie |
Troubles du système immunitaire | réactions d'hypersensibilité, parfois fatales, y compris: réactions anaphyl actiques / anaphylactoïdes choc anaphylactique œdème angioneurotique maladie sérique |
Troubles psychiatriques | psychose paranoïa a isolé des rapports de tentative de suicide et d'idées suicidaires |
Troubles du système nerveux | exacerbation de la myasthénie grave anosmie ageusia parosmia dysgeusie neuropathie périphérique (peut être irréversible) rapports isolés d'encéphalopathie électroencéphalogramme anormal (EEG) dysphonie pseudotumor cerebri |
Troubles oculaires | perturbation de la vision de l'uvéite, y compris diplopie, acuité visuelle réduite, scotome flou |
Troubles de l'oreille et du labyrinthe | hypoacusis acouphènes |
Troubles cardiaques | rapports isolés de torsade de pointes électrocardiogramme QT tachycardie prolongée |
Troubles vasculaires | vasodilatation |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | rapports isolés de pneumonie allergique |
Troubles hépatobiliaires | insuffisance hépatique (y compris les cas mortels) jaunisse d'hépatite |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | éruptions bulleuses comprenant: Syndrome de Stevens-Johnson nécrolyse épidermique toxique érythème polymorphe photosensibilité / phototoxicité réaction vascularite leucocytoclastique |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | rupture du tendon blessure musculaire, y compris rupture de rhabdomyolyse |
Troubles rénaux et urinaires | néphrite interstitielle |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | pyrexie à défaillance multi-organes |
Enquêtes | temps de prothrombine prolongé rapport international normalisé, les enzymes musculaires prolongées ont augmenté |
INTERACTIONS DE DROGUES
Agents de chélation: antiacides, sucralfate, cations métalliques, Multivitamines Levofloxacin Oral Solution
Alors que la chélation par des cations divalents est moins marquée qu'avec d'autres fluoroquinolones, administration simultanée de lévofloxacine Solution orale avec des antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, ainsi que du sucralfate les cations métalliques tels que le fer et les préparations de multivitamines avec du zinc peuvent interférer avec l'absorption gastro-intestinale de la lévofloxacine, ce qui entraîne niveaux systémiques considérablement inférieurs à ceux souhaités. Comprimés avec des antiacides contenant du magnésium, de l'aluminium, ainsi que du sucralfate, des cations métalliques tels que les préparations de fer et de multivitamines avec du zinc ou de la didanosine peuvent être substantiellement interférer avec l'absorption gastro-intestinale de la lévofloxacine, ce qui entraîne niveaux systémiques considérablement inférieurs à ceux souhaités. Ces agents doivent être pris au moins deux heures avant ou deux heures après l'administration orale de lévofloxacine.
Warfarine
Aucun effet significatif de la lévofloxacine sur le plasma de crête concentrations, AUC et autres paramètres d'élimination de la warfarine R et S a été détecté dans une étude clinique impliquant des volontaires sains. De même, non l'effet apparent de la warfarine sur l'absorption et l'élimination de la lévofloxacine était observé. Cependant, il y a eu des rapports au cours de l'expérience post-commercialisation chez les patients que la lévofloxacine améliore les effets de la warfarine. Altitudes de le temps de prothrombine dans le réglage de la warfarine et de l'utilisation de la lévofloxacine ont été associés à des épisodes de saignement. Temps de prothrombine, International Le rapport normalisé (INR) ou d'autres tests anticoagulants appropriés doivent être étroitement surveillé si la lévofloxacine est administrée en concomitance avec la warfarine. Les patients doivent également être surveillés pour détecter des signes de saignement.
Agents antidiabétiques
Perturbations de la glycémie, y compris l'hyperglycémie et une hypoglycémie ont été rapportées chez des patients traités en concomitance fluoroquinolones et un agent antidiabétique. Par conséquent, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée lorsque ces agents sont co-administrés.
Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens
L'administration concomitante d'un non-stéroïde médicament anti-inflammatoire avec une fluoroquinolone, y compris la lévofloxacine, peut augmenter le risque de stimulation du SNC et de convulsions convulsives.
Théophylline
Aucun effet significatif de la lévofloxacine sur le plasma les concentrations, l'ASC et d'autres paramètres d'élimination de la théophylline étaient détecté dans une étude clinique impliquant des volontaires sains. De même, aucun apparent un effet de la théophylline sur l'absorption et l'élimination de la lévofloxacine a été observé. Cependant, administration concomitante d'autres fluoroquinolones avec la théophylline a entraîné une demi-vie d'élimination prolongée, une théophylline sérique élevée niveaux et une augmentation ultérieure du risque de troubles liés à la théophylline réactions dans la population de patients. Par conséquent, les niveaux de théophylline devraient être des ajustements posologiques étroitement surveillés et appropriés effectués lorsque la lévofloxacine l'est co-administré. Des effets indésirables, y compris des convulsions, peuvent survenir avec ou sans élévation des taux sériques de théophylline.
Cyclosporine
Aucun effet significatif de la lévofloxacine sur le plasma de crête les concentrations, l'ASC et d'autres paramètres d'élimination de la cyclosporine étaient détecté dans une étude clinique impliquant des volontaires sains. Cependant, élevé des taux sériques de cyclosporine ont été rapportés dans la population de patients lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres fluoroquinolones. La Cmax et le ke de la lévofloxacine étaient légèrement inférieurs tandis que Tmax et t½ étaient légèrement plus longs en présence de cyclosporine que ceux observés dans d'autres études sans médicament concomitant. Le les différences ne sont cependant pas considérées comme cliniquement significatives. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour la lévofloxacine ou la cyclosporine lorsqu'il est administré en concomitance.
Digoxine
Aucun effet significatif de la lévofloxacine sur le plasma de crête des concentrations, de l'ASC et d'autres paramètres d'élimination de la digoxine ont été détectés dans une étude clinique impliquant des volontaires sains. Absorption de lévofloxacine et la cinétique de disposition était similaire en présence ou en l'absence de digoxine. Par conséquent, aucun ajustement posologique de la lévofloxacine ou de la digoxine n'est nécessaire lorsque administré en concomitance.
Probénécide et cimétidine
Aucun effet significatif du probénécide ou de la cimétidine sur le La lévofloxacine a été observée dans une étude clinique portant sur la santé volontaires. L'ASC et la t½ de la lévofloxacine étaient plus élevées tandis que CL / F et CLR étaient inférieurs pendant le traitement concomitant de la lévofloxacine avec du probénécide ou cimétidine par rapport à la lévofloxacine seule. Cependant, ces changements ne le font pas justifier un ajustement posologique de la lévofloxacine lorsque le probénécide ou la cimétidine l'est co-administré.
Interactions avec des tests de laboratoire ou de diagnostic
Certaines fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, peuvent produire des résultats de dépistage d'urine faussement positifs pour les opiacés utilisant commercialement kits d'immunodosage disponibles. Confirmation des écrans d'opiacés positifs par plus des méthodes spécifiques peuvent être nécessaires.
Catégorie de grossesse C. La lévofloxacine ne l'était pas tératogène chez le rat à des doses orales pouvant atteindre 810 mg / kg / jour, ce qui correspond à 9,4 fois la dose humaine recommandée la plus élevée en fonction de la surface corporelle relative ou à des doses intraveineuses pouvant atteindre 160 mg / kg / jour correspondant à 1,9 fois la dose humaine recommandée la plus élevée en fonction de la surface corporelle relative. L'oral une dose de 810 mg / kg / jour pour les rats a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et une augmentation mortalité fœtale. Aucune tératogénicité n'a été observée lorsque des lapins ont été dosé par voie orale jusqu'à 50 mg / kg / jour, ce qui correspond à 1,1 fois la plus élevée recommandée dose humaine basée sur la surface corporelle relative, ou lorsqu'elle est dosée par voie intraveineuse jusqu'à 25 mg / kg / jour, correspondant à 0,5 fois la plus élevée recommandée dose humaine basée sur la surface corporelle relative.
Il n'y a cependant pas de adéquate et bien contrôlée études chez la femme enceinte. La lévofloxacine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets indésirables graves et importants
L'adversaire grave et autrement important suivant les réactions des médicaments sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Effets Tendon
- Exacerbation de Myasthenia Gravis
- Réactions d'hypersensibilité
- Autres réactions graves et parfois fatales
- Hépatotoxicité
- Effets sur le système nerveux central
- Clostridium difficile-Diarrhée associée
- Neuropathie périphérique qui peut être irréversible
- Prolongation de l'intervalle QT
- Troubles musculo-squelettiques chez les patients pédiatriques
- Perturbations de glucose sanguin
- Photosensibilité / phototoxicité
- Développement de bactéries résistantes aux médicaments
Des cristalluries et des cylindruries ont été signalées quinolones, y compris la lévofloxacine. Par conséquent, une hydratation adéquate des patients la réception de la lévofloxacine doit être maintenue pour empêcher la formation de a urine hautement concentrée.
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la lévofloxacine chez 7537 patients dans 29 essais cliniques de phase 3 groupés. La population étudiée avait un âge moyen de 50 ans (environ 74% de la population était <65 ans), 50% étaient des hommes, 71% étaient de race blanche, 19% étaient noirs. Les patients l'étaient traité avec de la lévofloxacine pour une grande variété de maladies infectieuses. Les patients ont reçu des doses de lévofloxacine de 750 mg une fois par jour, 250 mg une fois par jour ou 500 mg une ou deux fois par jour. La durée du traitement était généralement 3 à 14 jours et le nombre moyen de jours de traitement était de 10 jours.
L'incidence, le type et la répartition globaux des effets indésirables les réactions étaient similaires chez les patients recevant des doses de lévofloxacine de 750 mg une fois par jour, 250 mg une fois par jour et 500 mg une ou deux fois par jour. Arrêt de La lévofloxacine due à des effets indésirables du médicament est survenue chez 4,3% des patients dans l'ensemble, 3,8% des patients traités avec les doses de 250 mg et 500 mg et 5,4% de patients traités avec la dose de 750 mg. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt avec les doses de 250 et 500 mg étaient gastro-intestinales (1,4%), principalement des nausées (0,6%); vomissements (0,4%); étourdissements (0,3%); et maux de tête (0,2%). Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement la dose de 750 mg était gastro-intestinale (1,2%), principalement des nausées (0,6%), des vomissements (0,5%); étourdissements (0,3%); et maux de tête (0,3%).
Effets indésirables survenant dans ≥ 1% des Lévofloxacines traitées patients et effets indésirables moins fréquents, survenant chez 0,1 à <1% des Les patients traités par lévofloxacine sont présentés dans les tableaux 4 et 5, respectivement. Les effets indésirables les plus courants (≥ 3%) sont les nausées, les céphalées diarrhée, insomnie, constipation et étourdissements.
Tableau 4: Effets indésirables fréquents (≥ 1%) signalés
dans les essais cliniques avec la lévofloxacine
Classe système / organisation | Réaction indésirable | % (N = 7537) |
Infections et infestations | moniliasis | 1 |
Troubles psychiatriques | insomnie * | 4 |
Troubles du système nerveux | des étourdissements | 6 3 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | dyspnée | 1 |
nausée | 7 | |
diarrhée | 5 | |
Troubles de la colonne vertébrale gazeuse | constipation | 3 |
douleur abdominale | 2 | |
vomissements | 2 | |
dyspepsie | 2 | |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | éruption cutanée | 2 |
prurit | 1 | |
Système reproducteur et troubles mammaires | vaginite | 1† |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | œdème | 1 |
réaction au site d'injection | 1 | |
douleur thoracique | 1 | |
* N = 7274 † N = 3758 (femmes) |
Tableau 5: Effets indésirables moins fréquents (0,1 à 1%)
Signalé dans les essais cliniques avec la lévofloxacine (N = 7537)
Classe système / organisation | Réaction indésirable |
Infections et infestations | moniliasis génital |
Troubles du sang et du système lymphatique | anémie thrombocytopénie granulocytopénie |
Troubles du système immunitaire | réaction allergique |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | hyperglycémie hypoglycémie hyperkaliémie |
Troubles psychiatriques | anxiété agitation confusion dépression hallucination cauchemar * trouble du sommeil * anorexie rêve anormal * convulsions de tremblements |
Troubles du système nerveux | paresthésie vertige hypertonie hyperkinésies démarche anormale somnolence * syncope |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | épistaxis |
Troubles cardiaques | arrêt cardiaque palpitation ventriculaire tachycardie ventriculaire arythmie ventriculaire |
Troubles vasculaires | phlébite |
Troubles gastro-intestinaux | gastrite stomatite pancréatite œsophagite gastro-entérite glossite pseudomembraneuse / C. colite difficile |
Troubles hépatobiliaires | fonction hépatique anormale augmentation des enzymes hépatiques augmentation de la phosphatase alcaline |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | urticaire |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | arthralgie tendinite myalgie douleur squelettique |
Troubles rénaux et urinaires | insuffisance rénale aiguë de la fonction rénale anormale |
* N = 7274 |
Dans les essais cliniques utilisant un traitement à doses multiples, anomalies ophtalmologiques, y compris cataractes et ponctuations multiples des opacités lenticulaires ont été notées chez des patients traités par quinolones, y compris la lévofloxacine. La relation des médicaments avec ceux-ci les événements ne sont pas actuellement établis.
Expérience post-commercialisation
Le tableau 6 répertorie les effets indésirables identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la lévofloxacine.Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, estimant de manière fiable leur la fréquence ou l'établissement d'une relation causale à l'exposition au médicament n'est pas toujours possible.
Tableau 6: Rapports post-commercialisation des médicaments indésirables
Réactions
Classe système / organisation | Réaction indésirable |
Troubles du sang et du système lymphatique | pancytopénie anémie aplasique leucopénie anémie hémolytique éosinophilie |
Troubles du système immunitaire | réactions d'hypersensibilité, parfois fatales, y compris: réactions anaphyl actiques / anaphylactoïdes choc anaphylactique œdème angioneurotique maladie sérique |
Troubles psychiatriques | psychose paranoïa a isolé des rapports de tentative de suicide et d'idées suicidaires |
Troubles du système nerveux | exacerbation de la myasthénie grave anosmie ageusia parosmia dysgeusie neuropathie périphérique (peut être irréversible) rapports isolés d'encéphalopathie électroencéphalogramme anormal (EEG) dysphonie pseudotumor cerebri |
Troubles oculaires | perturbation de la vision de l'uvéite, y compris diplopie, acuité visuelle réduite, scotome flou |
Troubles de l'oreille et du labyrinthe | hypoacusis acouphènes |
Troubles cardiaques | rapports isolés de torsade de pointes électrocardiogramme QT tachycardie prolongée |
Troubles vasculaires | vasodilatation |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | rapports isolés de pneumonie allergique |
Troubles hépatobiliaires | insuffisance hépatique (y compris les cas mortels) jaunisse d'hépatite |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | éruptions bulleuses comprenant: Syndrome de Stevens-Johnson nécrolyse épidermique toxique érythème polymorphe photosensibilité / phototoxicité réaction vascularite leucocytoclastique |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | rupture du tendon blessure musculaire, y compris rupture de rhabdomyolyse |
Troubles rénaux et urinaires | néphrite interstitielle |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | pyrexie à défaillance multi-organes |
Enquêtes | temps de prothrombine prolongé rapport international normalisé, les enzymes musculaires prolongées ont augmenté |
En cas de surdosage aigu, l'estomac doit être vidé. Le patient doit être observé et une hydratation appropriée maintenu. La lévofloxacine n'est pas efficacement éliminée par hémodialyse ou dialyse péritonéale.
La lévofloxacine présente un faible potentiel de toxicité aiguë. Les souris, les rats, les chiens et les singes ont présenté les signes cliniques suivants après recevoir une seule dose élevée de lévofloxacine: ataxie, ptose, diminution du locomotrice activité, dyspnée, prostration, tremblements et convulsions. Doses supérieures à 1500 mg / kg par voie orale et 250 mg / kg IV ont produit une mortalité importante chez les rongeurs.
The mean ± SD pharmacokinetic parameters of levofloxacin determined under single and steady-state conditions following oral tablet, oral solution, or intravenous (IV) doses of Levofloxacin are summarized in Table 8.
Table 8: Mean ± SD Levofloxacin PK Parameters
Regimen | Cmax (mcg/mL) | Tmax (h) | AUC (mcg•h/mL) | CL/F* (mL/min) | Vd/F† (L) | t½(h) | CLr (mL/min) |
Single dose | |||||||
250 mg oral tablet‡ | 2.8 ± 0.4 | 1.6 ± 1.0 | 27.2 ± 3.9 | 156 ± 20 | ND | 7.3 ± 0.9 | 142 ± 21 |
500 mg oral tablet‡§ | 5.1 ± 0.8 | 1.3 ± 0.6 | 47.9 ± 6.8 | 178 ± 28 | ND | 6.3 ± 0.6 | 103 ± 30 |
500 mg oral solution¶ | 5.8 ± 1.8 | 0.8 ± 0.7 | 47.8 ± 10.8 | 183 ± 40 | 112 ± 37.2 | 7.0 ± 1.4 | ND |
500 mg IV‡ | 6.2 ± 1.0 | 1.0 ± 0.1 | 48.3 ± 5.4 | 175 ± 20 | 90 ± 11 | 6.4 ± 0.7 | 112 ± 25 |
750 mg oral tablet#§ | 9.3 ± 1.6 | 1.6 ± 0.8 | 101 ± 20 | 129 ± 24 | 83 ± 17 | 7.5 ± 0.9 | ND |
750 mg IV# | 11.5 ± 4.0Þ | ND | 110 ± 40 | 126 ± 39 | 75 ± 13 | 7.5 ± 1.6 | ND |
Multiple dose | |||||||
500 mg every 24h oral tablet‡ | 5.7 ± 1.4 | 1.1 ± 0.4 | 47.5 ± 6.7 | 175 ± 25 | 102 ± 22 | 7.6 ± 1.6 | 116 ± 31 |
500 mg every 24h IV‡ | 6.4 ± 0.8 | ND | 54.6 ± 11.1 | 158 ± 29 | 91 ± 12 | 7.0 ± 0.8 | 99 ± 28 |
500 mg or 250 mg every 24h IV, patients with bacterial infectionβ | 8.7± 4.0à | ND | 72.5 ± 51.2à | 154 ± 72 | 111 ± 58 | ND | ND |
750 mg every 24h oral tablet# | 8.6 ± 1.9 | 1.4 ± 0.5 | 90.7 ± 17.6 | 143 ± 29 | 100 ± 16 | 8.8 ± 1.5 | 116 ± 28 |
750 mg every 24h IV# | 12.1 ± 4.1Þ | ND | 108 ± 34 | 126 ± 37 | 80 ± 27 | 7.9 ± 1.9 | ND |
500 mg oral single dose tablet, patients with renal ins ufficiency: | |||||||
Maleè | 5.5 ± 1.1 | 1.2 ± 0.4 | 54.4 ± 18.9 | 166 ± 44 | 89 ± 13 | 7.5 ± 2.1 | 126 ± 38 |
Femaleð | 7.0 ± 1.6 | 1.7 ± 0.5 | 67.7 ± 24.2 | 136 ± 44 | 62 ± 16 | 6.1 ± 0.8 | 106 ± 40 |
Youngø | 5.5 ± 1.0 | 1.5 ± 0.6 | 47.5 ± 9.8 | 182 ± 35 | 83 ± 18 | 6.0 ± 0.9 | 140 ± 33 |
Elderlyý | 7.0 ± 1.6 | 1.4 ± 0.5 | 74.7 ± 23.3 | 121 ± 33 | 67 ± 19 | 7.6 ± 2.0 | 91 ± 29 |
500 mg oral sin | gle dose tablet, patients with renal insufficiency: | ||||||
CLCR 50-80 mL/min | 7.5 ± 1.8 | 1.5 ± 0.5 | 95.6 ± 11.8 | 88 ± 10 | ND | 9.1 ± 0.9 | 57 ± 8 |
CLCR 20-49 mL/min | 7.1 ± 3.1 | 2.1 ± 1.3 | 182.1 ± 62.6 | 51 ± 19 | ND | 27 ± 10 | 26 ± 13 |
CLCR < 20 mL/min | 8.2 ± 2.6 | 1.1 ± 1.0 | 263.5 ± 72.5 | 33 ± 8 | ND | 35 ± 5 | 13 ± 3 |
Hemodialysis | 5.7 ± 1.0 | 2.8 ± 2.2 | ND | ND | ND | 76 ± 42 | ND |
CAPD | 6.9 ± 2.3 | 1.4 ± 1.1 | ND | ND | ND | 51 ± 24 | ND |
ND=not determined. *clearance/bioavailability †volume of distribution/bioavailability ‡healthy males 18–53 years of age §Absolute bioavailability; F=0.99 ± 0.08 from a 500 mg tablet and F=0.99 ± 0.06 from a 750 mg tablet; ¶healthy males and females 19–55 years of age. #healthy male and female subjects 18–54 years of age Þ60 min infusion for 250 mg and 500 mg doses, 90 min infusion for 750 mg dose β500 mg every 4 8h for patients with moderate renal impairment (CLCR 20–50 mL/min) and infections of the respiratory tract or skin àdose-normalized values (to 500 mg dose), estimated by population pharmacokinetic modeling èhealthy males 22–75 years of age ðhealthy females 18–80 years of age øyoung healthy male and female subjects 18–36 years of age ýhealthy elderly male and female subjects 66–80 years of age |
Absorption
Levofloxacin is rapidly and essentially completely absorbed after oral administration. Peak plasma concentrations are usually attained one to two hours after oral dosing. The absolute bioavailability of levofloxacin from a 500 mg tablet and a 750 mg tablet of Levofloxacin are both approximately 99%, demonstrating complete oral absorption of levofloxacin. Following a single intravenous dose of Levofloxacin to healthy volunteers, the mean ± SD peak plasma concentration attained was 6.2 ± 1.0 mcg/mL after a 500 mg dose infused over 60 minutes and 11.5 ± 4.0 mcg/mL after a 750 mg dose infused over 90 minutes. Levofloxacin Oral Solution and Tablet formulations are bioequivalent.
Levofloxacin pharmacokinetics are linear and predictable after single and multiple oral or IV dosing regimens. Steady-state conditions are reached within 48 hours following a 500 mg or 750 mg oncedaily dosage regimen. The mean ± SD peak and trough plasma concentrations attained following multiple once-daily oral dosage regimens were approximately 5.7 ± 1.4 and 0.5 ± 0.2 mcg/mL after the 500 mg doses, and 8.6 ± 1.9 and 1.1 ± 0.4 mcg/mL after the 750 mg doses, respectively. The mean ± SD peak and trough plasma concentrations attained following multiple once-daily IV regimens were approximately 6.4 ± 0.8 and 0.6 ± 0.2 mcg/mL after the 500 mg doses, and 12.1 ± 4.1 and 1.3 ± 0.71 mcg/mL after the 750 mg doses, respectively. Oral administration of a 500 mg dose of Levofloxacin with food prolongs the time to peak concentration by approximately 1 hour and decreases the peak concentration by approximately 14% following tablet and approximately 25% following oral solution administration. Therefore, Levofloxacin Tablets can be administered without regard to food. It is recommended that Levofloxacin Oral Solution be taken 1 hour before or 2 hours after eating.
The plasma concentration profile of levofloxacin after IV administration is similar and comparable in extent of exposure (AUC) to that observed for Levofloxacin Tablets when equal doses (mg/mg) are administered. Therefore, the oral and IV routes of administration can be considered interchangeable (see Figure 2 and Figure 3).
Figure 2: Mean Levofloxacin Plasma Concentration vs.
Time Profile: 750 mg
Figure 3: Mean Levofloxacin Plasma Concentration vs.
Time Profile: 500 mg
Distribution
The mean volume of distribution of levofloxacin generally ranges from 74 to 112 L after single and multiple 500 mg or 750 mg doses, indicating widespread distribution into body tissues. Levofloxacin reaches its peak levels in skin tissues and in blister fluid of healthy subjects at approximately 3 hours after dosing. The skin tissue biopsy to plasma AUC ratio is approximately 2 and the blister fluid to plasma AUC ratio is approximately 1 following multiple once-daily oral administration of 750 mg and 500 mg doses of Levofloxacin, respectively, to healthy subjects. Levofloxacin also penetrates well into lung tissues. Lung tissue concentrations were generally 2- to 5-fold higher than plasma concentrations and ranged from approximately 2.4 to 11.3 mcg/g over a 24-hour period after a single 500 mg oral dose.
In vitro, over a clinically relevant range (1 to 10 mcg/mL) of serum/plasma levofloxacin concentrations, levofloxacin is approximately 24 to 38% bound to serum proteins across all species studied, as determined by the equilibrium dialysis method. Levofloxacin is mainly bound to serum albumin in humans. Levofloxacin binding to serum proteins is independent of the drug concentration.
Metabolism
Levofloxacin is stereochemically stable in plasma and urine and does not invert metabolically to its enantiomer, D-ofloxacin. Levofloxacin undergoes limited metabolism in humans and is primarily excreted as unchanged drug in the urine. Following oral administration, approximately 87% of an administered dose was recovered as unchanged drug in urine within 48 hours, whereas less than 4% of the dose was recovered in feces in 72 hours. Less than 5% of an administered dose was recovered in the urine as the desmethyl and N-oxide metabolites, the only metabolites identified in humans. These metabolites have little relevant pharmacological activity.
Excretion
Levofloxacin is excreted largely as unchanged drug in the urine. The mean terminal plasma elimination half-life of levofloxacin ranges from approximately 6 to 8 hours following single or multiple doses of levofloxacin given orally or intravenously. The mean apparent total body clearance and renal clearance range from approximately 144 to 226 mL/min and 96 to 142 mL/min, respectively. Renal clearance in excess of the glomerular filtration rate suggests that tubular secretion of levofloxacin occurs in addition to its glomerular filtration. Concomitant administration of either cimetidine or probenecid results in approximately 24% and 35% reduction in the levofloxacin renal clearance, respectively, indicating that secretion of levofloxacin occurs in the renal proximal tubule. No levofloxacin crystals were found in any of the urine samples freshly collected from subjects receiving Levofloxacin.
Geriatric
There are no significant differences in levofloxacin pharmacokinetics between young and elderly subjects when the subjects' differences in creatinine clearance are taken into consideration. Following a 500 mg oral dose of Levofloxacin to healthy elderly subjects (66–80 years of age), the mean terminal plasma elimination half-life of levofloxacin was about 7.6 hours, as compared to approximately 6 hours in younger adults. The difference was attributable to the variation in renal function status of the subjects and was not believed to be clinically significant. Drug absorption appears to be unaffected by age. Levofloxacin dose adjustment based on age alone is not necessary.
Pediatrics
The pharmacokinetics of levofloxacin following a single 7 mg/kg intravenous dose were investigated in pediatric patients ranging in age from 6 months to 16 years. Pediatric patients cleared levofloxacin faster than adult patients, resulting in lower plasma exposures than adults for a given mg/kg dose. Subsequent pharmacokinetic analyses predicted that a dosage regimen of 8 mg/kg every 12 hours (not to exceed 250 mg per dose) for pediatric patients 6 months to 17 years of age would achieve comparable steady state plasma exposures (AUC0-24 and Cmax) to those observed in adult patients administered 500 mg of levofloxacin once every 24 hours.
Gender
There are no significant differences in levofloxacin pharmacokinetics between male and female subjects when subjects' differences in creatinine clearance are taken into consideration. Following a 500 mg oral dose of Levofloxacin to healthy male subjects, the mean terminal plasma elimination halflife of levofloxacin was about 7.5 hours, as compared to approximately 6.1 hours in female subjects. This difference was attributable to the variation in renal function status of the male and female subjects and was not believed to be clinically significant. Drug absorption appears to be unaffected by the gender of the subjects. Dose adjustment based on gender alone is not necessary.
Race
The effect of race on levofloxacin pharmacokinetics was examined through a covariate analysis performed on data from 72 subjects: 48 white and 24 non-white. The apparent total body clearance and apparent volume of distribution were not affected by the race of the subjects.
Renal Impairment
Clearance of levofloxacin is substantially reduced and plasma elimination half-life is substantially prolonged in adult patients with impaired renal function (creatinine clearance < 50 mL/min), requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nor continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) is effective in removal of levofloxacin from the body, indicating that supplemental doses of Levofloxacin are not required following hemodialysis or CAPD.
Hepatic Impairment
Pharmacokinetic studies in hepatically impaired patients have not been conducted. Due to the limited extent of levofloxacin metabolism, the pharmacokinetics of levofloxacin are not expected to be affected by hepatic impairment.
Bacterial Infection
The pharmacokinetics of levofloxacin in patients with serious community-acquired bacterial infections are comparable to those observed in healthy subjects.