Fluoxetine Lannacher

Adultes:

Épisodes dépressifs majeurs.

Trouble obsessionnel-compulsif.

Bulimia nervosa: Fluoxetine Lannacher est indiqué comme complément de psychothérapie pour la réduction de l'activité de frénésie et de purge.

Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus :

Épisode dépressif majeur modéré à sévère, si la dépression ne répond pas à la thérapie psychologique après 4-6 séances. Les médicaments antidépresseurs ne doivent être offerts à un enfant ou à un adolescent souffrant de dépression modérée à sévère qu'en association avec une thérapie psychologique simultanée.

Posologie

Adultes

Épisodes dépressifs majeurs

Adultes et personnes âgées: la dose recommandée est de 20 mg par jour. La posologie doit être revue et ajustée si nécessaire, dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement, puis jugée cliniquement appropriée. Bien qu'il puisse y avoir un potentiel accru d'effets indésirables à des doses plus élevées, chez certains patients, avec une réponse insuffisante à 20 mg, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 60 mg. Les ajustements posologiques doivent être effectués avec soin sur une base individuelle, afin de maintenir les patients à la dose efficace la plus faible.

Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour s'assurer qu'ils sont exempts de symptômes.

Trouble obsessionnel-compulsif

Adultes et personnes âgées: la dose recommandée est de 20 mg par jour. Bien qu'il puisse y avoir un potentiel accru d'effets indésirables à des doses plus élevées, chez certains patients, si après deux semaines la réponse est insuffisante à 20 mg, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 60 mg.

Si aucune amélioration n'est observée dans les 10 semaines, le traitement par la fluoxétine doit être reconsidéré. Si une bonne réponse thérapeutique a été obtenue, le traitement peut être poursuivi à une posologie ajustée sur une base individuelle. Bien qu'il n'y ait pas d'études systématiques pour répondre à la question de la durée du traitement par la fluoxétine, le TOC est une maladie chronique et il est raisonnable de considérer la poursuite au-delà de 10 semaines chez les patients ayant répondu. Les ajustements posologiques doivent être effectués avec soin sur une base individuelle, afin de maintenir le patient à la dose efficace la plus faible. La nécessité d'un traitement doit être réévaluée périodiquement. Certains cliniciens préconisent une psychothérapie comportementale concomitante pour les patients qui ont bien suivi la pharmacothérapie.

L'efficacité à long terme (plus de 24 semaines) n'a pas été démontrée dans le TOC

Bulimia nervosa : Adultes et personnes âgées: une dose de 60 mg / jour est recommandée. L'efficacité à long terme (plus de 3 mois) n'a pas été démontrée dans la boulimie nerveuse.

Toutes les indications: La dose recommandée peut être augmentée ou diminuée. Les doses supérieures à 80 mg / jour n'ont pas été systématiquement évaluées.

Population pédiatrique - Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus (épisode dépressif majeur modéré à sévère)

Le traitement doit être initié et surveillé sous surveillance spécialisée. La dose initiale est de 10 mg / jour, administrée en 2,5 ml de solution buvable de Fluoxetine Lannacher. Les ajustements posologiques doivent être effectués avec soin, sur une base individuelle, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible.

Après une à deux semaines, la dose peut être augmentée à 20 mg / jour. L'expérience des essais cliniques avec des doses quotidiennes supérieures à 20 mg est minime. Les données sur le traitement au-delà de 9 semaines sont limitées.

Enfants de faible poids: En raison des taux plasmatiques plus élevés chez les enfants de faible poids, l'effet thérapeutique peut être obtenu avec des doses plus faibles.

Pour les patients pédiatriques qui répondent au traitement, la nécessité de poursuivre le traitement après 6 mois doit être revue. Si aucun bénéfice clinique n'est atteint dans les 9 semaines, le traitement doit être reconsidéré.

Patients âgés

La prudence est recommandée lors de l'augmentation de la dose, et la dose quotidienne ne doit généralement pas dépasser 40 mg. La dose maximale recommandée est de 60 mg / jour.

Insuffisance hépatique

Une dose plus faible ou moins fréquente (par ex., 20 mg tous les deux jours) doit être pris en compte chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou chez les patients où un médicament concomitant a un potentiel d'interaction avec Fluoxetine Lannacher.

Symptômes de sevrage observés à l'arrêt de Fluoxetine Lannacher : L'arrêt brutal doit être évité. Lors de l'arrêt du traitement par Fluoxetine Lannacher, la dose doit être progressivement réduite sur une période d'au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

Mode d'administration

Pour administration orale.

La fluoxétine peut être administrée en une seule dose ou en une fraction, pendant ou entre les repas.

Lorsque le dosage est arrêté, les substances médicamenteuses actives persistent dans le corps pendant des semaines. Cela doit être pris en compte lors du démarrage ou de l'arrêt du traitement.

Les formes de capsules et de solutions orales sont bioéquivalentes.

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec des inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase non sélective (par ex. iproniazide).

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec le métoprolol utilisé dans l'insuffisance cardiaque.

Population pédiatrique - Enfants et adolescents de moins de 18 ans

Des comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et de l'hostilité (principalement agression, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Fluoxetine Lannacher ne doit être utilisé que chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 18 ans pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères et il ne doit pas être utilisé dans d'autres indications. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traitement est néanmoins prise, le patient doit être étroitement surveillé pour l'apparition de symptômes suicidaires. En outre, seules des preuves limitées sont disponibles concernant l'effet à long terme sur la sécurité des enfants et des adolescents, y compris les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et les développements cognitifs, émotionnels et comportementaux.

Dans un essai clinique de 19 semaines, une diminution de la taille et de la prise de poids a été observée chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine. Il n'a pas été établi s'il y a un effet sur l'atteinte de la taille normale des adultes. La possibilité d'un retard dans la puberté ne peut être exclue. La croissance et le développement pubertaire (hauteur, poids et stadification TANNER) doivent donc être surveillés pendant et après le traitement par la fluoxétine. Si l'un ou l'autre est ralenti, la référence à un pédiatre doit être envisagée.

Dans les essais pédiatriques, la manie et l'hypomanie ont été fréquemment rapportées. Par conséquent, une surveillance régulière de la présence de manie / hypomanie est recommandée. La fluoxétine doit être arrêtée chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

Il est important que le prescripteur discute attentivement les risques et les avantages du traitement avec l'enfant / le jeune et / ou ses parents.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Comme une amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus du traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. L'expérience clinique générale est que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades de la récupération.

D'autres conditions psychiatriques pour lesquelles la fluoxétine Lannacher est prescrite peuvent également être associées à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement des patients souffrant d'un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients souffrant d'autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide, ceux présentant un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et devraient recevoir une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse des essais cliniques contrôlés contre placebo de médicaments antidépresseurs chez des patients adultes souffrant de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez des patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients et en particulier de ceux à haut risque doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensée suicidaire et tout changement inhabituel de comportement et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se présentent.

Effets cardiovasculaires

Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire, y compris des torsades de pointes, ont été signalés au cours de la période post-commercialisation.

La fluoxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des conditions telles que le syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT ou d'autres conditions cliniques prédisposées aux arythmies (par ex., hypokaliémie, hypomagnésémie, bradycardie, infarctus aigu du myocarde ou insuffisance cardiaque non compensée) ou exposition accrue à la fluoxétine (par ex., insuffisance hépatique), ou utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QT et / ou une torsade de pointes.

Si des patients atteints d'une maladie cardiaque stable sont traités, un examen ECG doit être envisagé avant le début du traitement.

Si des signes d'arythmie cardiaque surviennent pendant le traitement par la fluoxétine, le traitement doit être retiré et un ECG doit être effectué.

Inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase non sélective (par ex. iproniazide)

Certains cas de réactions graves et parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectif.

Ces cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome sérotoninergique (qui peuvent être confondues avec (ou diagnostiquées comme) le syndrome malin des neuroleptiques). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent bénéficier aux patients présentant de telles réactions. Les symptômes d'une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent: hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec d'éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, changements d'état mental qui incluent confusion, irritabilité et agitation extrême progressant vers le délire et le coma.

Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un irréversible, IMAO non sélectif. En raison de l'effet durable de deux semaines de ce dernier, le traitement de la fluoxétine ne doit être instauré que 2 semaines après l'arrêt d'un irréversible, IMAO non sélectif. Également, au moins 5 semaines doivent s'écouler après l'arrêt du traitement par la fluoxétine avant de commencer un irréversible, IMAO non sélectif .

Syndrome sérotoninergique ou événements pseudo-syndrome malin des neuroleptiques

En de rares occasions, le développement d'un syndrome sérotoninergique ou d'événements de type syndrome malin des neuroleptiques a été signalé en association avec le traitement de la fluoxétine, en particulier lorsqu'il est administré en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques (entre autres le L-tryptophane) et / ou neuroleptiques. Ces syndromes peuvent entraîner des conditions potentiellement mortelles, le traitement par la fluoxétine doit être interrompu en cas de tels événements (caractérisé par des grappes de symptômes tels que l'hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec d'éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, changements d'état mental, y compris la confusion, irritabilité, agitation extrême progressant vers le délire et le coma) se produire et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Mania

Les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie. Comme pour tous les antidépresseurs, la fluoxétine doit être arrêtée chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

Hémorragie

Des anomalies cutanées des saignements tels que l'ecchymose et le purpura ont été signalées avec des ISRS. L'ecchymose a été rapportée comme un événement peu fréquent pendant le traitement par la fluoxétine. Autres manifestations hémorragiques (par ex., des hémorragies gynécologiques, des saignements gastro-intestinaux et d'autres saignements cutanés ou muqueux) ont été rarement rapportés. La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier en cas d'utilisation concomitante avec des anticoagulants oraux, médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire (par ex. antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, les phénothiazines, la plupart des TCA, l'aspirine, les AINS) ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation.

Convulsions

Les saisies sont un risque potentiel avec les antidépresseurs. Par conséquent, comme avec d'autres antidépresseurs, la fluoxétine doit être introduite avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Le traitement doit être interrompu chez tout patient qui développe des convulsions ou en cas d'augmentation de la fréquence des crises. La fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant des troubles convulsifs instables / épilepsie et les patients atteints d'épilepsie contrôlée doivent être étroitement surveillés.

Thérapie électroconvulsive (ECT)

Il y a eu de rares rapports de convulsions prolongées chez des patients sous fluoxétine recevant un traitement ECT, il est donc conseillé de faire preuve de prudence.

Tamoxifène

La fluoxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, peut entraîner une réduction des concentrations d'endoxifène, l'un des métabolites actifs les plus importants du tamoxifène. Par conséquent, la fluoxétine doit être évitée autant que possible pendant le traitement par le tamoxifène.

Akathisia/ agitation psychomotrice

L'utilisation de la fluoxétine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et doit se déplacer souvent accompagnée d'une incapacité à s'asseoir ou à rester immobile. Cela est plus susceptible de se produire au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Diabète

Chez les patients diabétiques, le traitement par un ISRS peut altérer le contrôle glycémique. Une hypoglycémie s'est produite pendant le traitement par la fluoxétine et une hyperglycémie s'est développée après l'arrêt. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie d'insuline et / ou d'hypoglycémie orale.

Fonction hépatique / rénale

La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et excrétée par les reins. Une dose plus faible, par ex., une posologie de jour alternatif est recommandée chez les patients présentant une dysfonction hépatique importante. Lorsqu'on leur a administré de la fluoxétine 20 mg / jour pendant 2 mois, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <10 ml / min) nécessitant une dialyse n'ont montré aucune différence dans les taux plasmatiques de fluoxétine ou de norfluoxétine par rapport aux témoins ayant une fonction rénale normale.

Éruption cutanée et réactions allergiques

Des éruptions cutanées, des événements anaphylactoïdes et des événements systémiques progressifs, parfois graves (impliquant la peau, les reins, le foie ou les poumons) ont été rapportés. En cas d'apparition d'une éruption cutanée ou d'autres phénomènes allergiques pour lesquels une autre étiologie ne peut être identifiée, la fluoxétine doit être interrompue.

Perte de poids

Une perte de poids peut survenir chez les patients prenant de la fluoxétine, mais elle est généralement proportionnelle au poids corporel de base.

Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement ISRS

Les symptômes de sevrage à l'arrêt du traitement sont fréquents, en particulier en cas d'arrêt brutal.).

Mydriasis

Une mydriase a été rapportée en association avec la fluoxétine; par conséquent, la prudence est de mise lors de la prescription de fluoxétine chez les patients présentant une pression intraoculaire élevée ou à risque de glaucome aigu à angle étroit.

Fluoxetine Lannacher solution buvable contient du saccharose

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Fluoxetine Lannacher n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Bien qu'il ait été démontré que la fluoxétine n'affecte pas les performances psychomoteurs chez des volontaires sains, tout médicament psychoactif peut nuire au jugement ou aux compétences. Les patients doivent être avisés d'éviter de conduire une voiture ou d'utiliser des machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que leurs performances ne sont pas affectées.

une. Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par fluoxétine étaient les céphalées, les nausées, l'insomnie, la fatigue et la diarrhée. Les effets indésirables peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et ne conduisent généralement pas à l'arrêt du traitement.

b. Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés avec le traitement par fluoxétine dans les populations adultes et pédiatriques. Certains de ces effets indésirables sont courants avec d'autres ISRS.

Les fréquences suivantes ont été calculées à partir d'essais cliniques chez l'adulte (n = 9297) et de rapports spontanés.

Estimation de la fréquence: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 à <1/1 000).

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA dans le Google Play ou l'App Store d'Apple.

Symptômes

Les cas de surdosage de fluoxétine seuls ont généralement une légère évolution. Les symptômes d'un surdosage ont inclus des nausées, vomissements, saisies, dysfonctionnement cardiovasculaire allant des arythmies asymptomatiques (y compris le rythme nodal et les arythmies ventriculaires) ou ECG change indiquant une prolongation de l'intervalle QTc à un arrêt cardiaque (y compris de très rares cas de Torsades de Pointes) dysfonction pulmonaire, et des signes de modification du statut du SNC allant de l'excitation au coma. La fatalité attribuée au surdosage de fluoxétine seule a été extrêmement rare.

La gestion

La surveillance des signes cardiaques et vitaux est recommandée, ainsi que des mesures symptomatiques et de soutien générales. Aucun antidote spécifique n'est connu.

Il est peu probable que la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion d'échange soient bénéfiques. Le charbon activé, qui peut être utilisé avec le sorbitol, peut être aussi efficace ou plus efficace que les vomissements ou le lavage. Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité d'une implication multiple de médicaments. Un délai prolongé pour une observation médicale étroite peut être nécessaire chez les patients qui ont pris des quantités excessives d'un antidépresseur tricyclique s'ils prennent également ou ont récemment pris de la fluoxétine.

Pharmacothérapeutique groupe: Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine. Code ATC: N06A B03.

Mécanisme d'action

La fluoxétine est un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine, ce qui explique probablement le mécanisme d'action. La fluoxétine n'a pratiquement aucune affinité avec d'autres récepteurs tels que l'Î ±₁-, Î ±₂-, et β-adrénergique; sérotoninergique; dopaminergique; histaminergique₁; muscarinique; et les récepteurs GABA.

Efficacité et sécurité cliniques

Épisodes dépressifs majeurs : Des essais cliniques ont été menés chez des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs par rapport au placebo et à des témoins actifs. La fluoxétine Lannacher s'est avérée significativement plus efficace que le placebo, telle que mesurée par l'échelle de dépression de Hamilton (HAM-D). Dans ces études, Fluoxetine Lannacher a produit un taux de réponse significativement plus élevé (défini par une diminution de 50% du score HAM-D) et une rémission par rapport au placebo.

Réponse de la dose: Dans les études à dose fixe des patients souffrant de dépression majeure, il existe une courbe de réponse à dose plate, ne suggérant aucun avantage en termes d'efficacité pour une utilisation supérieure aux doses recommandées. Cependant, c'est l'expérience clinique que l'absorption pourrait être bénéfique pour certains patients.

Trouble obsessionnel-compulsif: Dans les essais à court terme (moins de 24 semaines), la fluoxétine s'est révélée significativement plus efficace que le placebo. Il y avait un effet thérapeutique à 20 mg / jour, mais des doses plus élevées (40 ou 60 mg / jour) ont montré un taux de réponse plus élevé. Dans les études à long terme (trois phases d'extension des études à court terme et une étude de prévention des rechutes), l'efficacité n'a pas été démontrée.

Bulimia nervosa : Dans les essais à court terme (moins de 16 semaines), chez des patients externes remplissant les critères DSM-III-R pour la boulimie nerveuse, la fluoxétine 60 mg / jour s'est avérée significativement plus efficace que le placebo pour la réduction des activités de frénésie, de vomissements et de purge. Cependant, pour une efficacité à long terme, aucune conclusion ne peut être tirée.

Trouble dysphorique pré-menstruel: Deux études contrôlées contre placebo ont été menées chez des patients répondant aux critères de diagnostic du trouble dysphorique pré-menstruel (TMDD) selon DSM-IV. Les patients étaient inclus s'ils présentaient des symptômes d'une gravité suffisante pour altérer la fonction sociale et professionnelle et les relations avec les autres. Les patients utilisant des contraceptifs oraux ont été exclus. Dans la première étude de l'administration quotidienne continue de 20 mg pendant 6 cycles, une amélioration a été observée dans le paramètre d'efficacité primaire (irritabilité, anxiété et dysphorie). Dans la deuxième étude, avec un dosage intermittent en phase lutéale (20 mg par jour pendant 14 jours) pendant 3 cycles, une amélioration a été observée dans le paramètre d'efficacité principal (score du record quotidien de gravité des problèmes). Cependant, des conclusions définitives sur l'efficacité et la durée du traitement ne peuvent pas être tirées de ces études.

Population pédiatrique

Épisodes dépressifs majeurs : Des essais cliniques ont été menés chez des enfants et des adolescents âgés de 8 ans et plus par rapport au placebo.8: Après 19 semaines de traitement, les sujets pédiatriques traités par la fluoxétine dans un essai clinique ont gagné en moyenne 1,1 cm de hauteur (p = 0,004) et 1,1 kg de poids en moins (p = 0,008) que les sujets traités par placebo.

Dans une étude rétrospective d'observation du contrôle appariée avec une moyenne de 1,8 an d'exposition à la fluoxétine, les sujets pédiatriques traités à la fluoxétine n'avaient aucune différence de croissance ajustée pour la croissance attendue de la hauteur à partir de leurs témoins appariés et non traités (0,0 cm, p = 0,9673).

Absorption

La fluoxétine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité n'est pas affectée par l'apport alimentaire.

Distribution

La fluoxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (environ 95%) et elle est largement distribuée (volume de distribution: 20-40 L / kg). Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après l'administration pendant plusieurs semaines. Les concentrations à l'état d'équilibre après une administration prolongée sont similaires aux concentrations observées entre 4 et 5 semaines.

Biotransformation

La fluoxétine a un profil pharmacocinétique non linéaire avec un effet hépatique de premier passage. La concentration plasmatique maximale est généralement atteinte 6 à 8 heures après l'administration. La fluoxétine est largement métabolisée par l'enzyme polymorphe CYP2D6. La fluoxétine est principalement métabolisée par le foie en métabolite actif norfluoxétine (desméthylfluoxétine), par désméthylation.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et de la norfluoxétine de 4 à 16 jours. Ces longues demi-vies sont responsables de la persistance du médicament pendant 5 à 6 semaines après l'arrêt. L'excrétion se fait principalement (environ 60%) par le rein. La fluoxétine est sécrétée dans le lait maternel.

Populations particulières

Personnes âgées: Les paramètres cinétiques ne sont pas modifiés chez les personnes âgées en bonne santé par rapport aux sujets plus jeunes.

Population pédiatrique: La concentration moyenne de fluoxétine chez les enfants est environ 2 fois supérieure à celle observée chez les adolescents et la concentration moyenne de norfluoxétine 1,5 fois plus élevée. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre dépendent du poids corporel et sont plus élevées chez les enfants de faible poids. Comme chez l'adulte, la fluoxétine et la norfluoxétine se sont accumulées de manière intensive après plusieurs doses orales; des concentrations à l'état d'équilibre ont été atteintes dans les 3 à 4 semaines suivant l'administration quotidienne.

Insuffisance hépatique: En cas d'insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique), les demi-vies de fluoxétine et de norfluoxétine sont augmentées à 7 et 12 jours, respectivement. Une dose plus faible ou moins fréquente doit être envisagée.

Insuffisance rénale: Après administration d'une dose unique de fluoxétine chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou complète (anurie), les paramètres cinétiques n'ont pas été modifiés par rapport aux volontaires sains. Cependant, après administration répétée, une augmentation du plateau à l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques peut être observée.

Il n'y a aucune preuve de cancérogénicité ou de mutagénicité in vitro ou études animales.

Études sur les animaux adultes

Dans une étude de reproduction chez le rat de 2 générations, la fluoxétine n'a pas produit d'effets indésirables sur l'accouplement ou la fertilité des rats, n'a pas été tératogène et n'a pas affecté la croissance, le développement ou les paramètres de reproduction de la progéniture.

Les concentrations dans l'alimentation ont fourni des doses approximativement équivalentes à 1,5, 3,9 et 9,7 mg de fluoxétine / kg de poids corporel.

Les souris mâles traitées quotidiennement pendant 3 mois avec de la fluoxétine dans l'alimentation à une dose approximativement équivalente à 31 mg / kg ont montré une diminution du poids des testicules et de l'hypospermatogenèse. Cependant, ce niveau de dose a dépassé la dose maximale tolérée (MTD) car des signes significatifs de toxicité ont été observés.

Études sur les animaux juvéniles

Dans une étude toxicologique juvénile chez des rats CD, l'administration de 30 mg / kg / jour de chlorhydrate de fluoxétine les jours postnataux 21 à 90 a entraîné une dégénérescence testiculaire et une nécrose irréversibles, une vacuolisation épididymale épithéliale, une immaturité et une inactivité des voies reproductives féminines et une fertilité réduite. Des retards dans la maturation sexuelle sont survenus chez les hommes (10 et 30 mg / kg / jour) et les femmes (30 mg / kg / jour). L'importance de ces résultats chez l'homme est inconnue. Les rats administrés à 30 mg / kg avaient également diminué la longueur des fémurs par rapport aux témoins et à la dégénérescence, à la nécrose et à la régénération des muscles squelettiques. À 10 mg / kg / jour, les taux plasmatiques atteints chez les animaux étaient d'environ 0,8 à 8,8 fois (fluoxétine) et de 3,6 à 23,2 fois (norfluoxétine) ceux habituellement observés chez les patients pédiatriques. À 3 mg / kg / jour, les taux plasmatiques atteints chez les animaux étaient d'environ 0,04 à 0,5 fois (fluoxétine) et de 0,3 à 2,1 fois (norfluoxétine) ceux généralement atteints chez les patients pédiatriques.

Une étude chez des souris juvéniles a indiqué que l'inhibition du transporteur de sérotonine empêche l'accumulation de formation osseuse. Cette découverte semble être étayée par des résultats cliniques. La réversibilité de cet effet n'a pas été établie.

Une autre étude chez des souris juvéniles (traitées les jours postnatals 4 à 21) a démontré que l'inhibition du transporteur de sérotonine avait des effets durables sur le comportement des souris. Il n'y a aucune information indiquant si l'effet était réversible. La pertinence clinique de cette constatation n'a pas été établie.

Sans objet.

Pas d'exigences particulières.