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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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Chlorhydrate de DBL Mitoxantrone
La Mitoxantrone
DBL Mitoxantrone Chlorhydrate est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique, du lymphome non hodgkinien et de la leucémie aiguë non lymphocytaire chez l'adulte.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee a également été utilisé dans la palliation du carcinome hépatocellulaire primaire non résécable.
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est indiqué pour réduire l'incapacité neurologique et / ou la fréquence des rechutes cliniques chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive, progressive ou aggravée (c.-à-d. les patients dont l'état neurologique est significativement anormal entre les rechutes). Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone n'est pas indiqué dans le traitement des patients atteints de sclérose en plaques progressive primaire.
Les schémas cliniques de la sclérose en plaques dans les études ont été caractérisés comme suit: la maladie progressive secondaire et la maladie récurrente progressive ont été caractérisées par une incapacité croissante avec ou sans rechutes cliniques superposées, et l'aggravation de la maladie récurrente-rémittente a été caractérisée par des rechutes cliniques entraînant une aggravation progressive de l'invalidité.
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone en association avec des corticostéroïdes est indiqué comme chimiothérapie initiale pour le traitement des patients présentant une douleur liée à un cancer avancé de la prostate hormono-réfractaire.
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone en association avec d'autres médicaments approuvés est indiqué dans le traitement initial de la leucémie aiguë non lymphocytaire(ANLL) chez l'adulte. Cette catégorie comprend les leucémies aiguës myélogènes, promyélocytaires, monocytaires et érythroïdes.
Posologie
Cancer du sein métastatique, Lymphome non Hodgkinien, hépatome:
Dosage D'Agent Unique: La posologie initiale recommandée de DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee en un seul agent est de 14 mg / m2 de la surface corporelle, administré en une seule dose intraveineuse qui peut être répétée à intervalles de 21 jours. Une dose initiale inférieure (12 mg / m2 ou moins) est recommandé pour les patients dont les réserves de moelle osseuse sont insuffisantes, par exemple en raison d'une chimiothérapie antérieure ou d'un mauvais état général.
La modification de la posologie et le moment des doses ultérieures doivent être déterminés par un jugement clinique en fonction du degré et de la durée de la myélosuppression. Pour les traitements ultérieurs, la dose antérieure peut généralement être répétée si le nombre de globules blancs et de plaques est revenu à des niveaux normaux après 21 jours. Le tableau suivant est suggéré comme guide d'ajustement posologique dans le traitement du cancer du sein métastatique, du lymphome non hodgkinien et de l'hépatome selon le nadir hématologique (qui survit généralement environ 10 jours après l'administration).
La Thérapie De Combinaison: DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee a été administré dans le cadre d'un traitement combiné. Dans le cancer du sein métastatique, des combinaisons de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone avec d'autres agents cytotoxiques, notamment le cyclophosphamide et le 5-fluorouracile, ou le méthotrexate et la mitomycine C, se sont révélées efficaces. Il faut se référer à la littérature publiée pour obtenir des renseignements sur les modifications posologiques et l'administration. DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee a également été utilisé dans diverses combinaisons pour le lymphome non hodgkinien, mais les données sont actuellement limitées et les schémas thérapeutiques spécifiques ne peuvent pas être recommandés.
À titre indicatif, lorsque DBL Mitoxantrone Hydrochloridee est utilisé en association avec une chimiothérapie avec un autre agent myélosuppresseur, la dose initiale de DBL Mitoxantrone Hydrochloridee doit être réduite de 2 à 4 mg / m2 ci-dessous les doses recommandées pour une utilisation en un seul agent. Les doses ultérieures, comme indiqué dans le tableau ci-dessus, dépendent du degré et de la durée de la myélosuppression.
Leucémie aiguë non lymphocytaire chez l'adulte:
Dosage d'agent unique dans la rechute: La posologie recommandée pour l'injection de la rémission est de 12 mg / m2 de la surface corporelle, administrée en une seule dose intraveineuse par jour pendant cinq jours consécutifs (total de 60 mg / m2). Dans les études cliniques avec une dose de 12 mg / m2 tous les jours pendant 5 jours, les patients qui ont obtenu une rémission complète l'ont fait à la suite du premier cours d'instruction.
La Thérapie De Combinaison: DBL Mitoxantrone Hydrochloridee a été utilisé en association dans le traitement de la leucémie aiguë non lymphocytaire (ANLL). La plupart des expériences cliniques ont été avec DBL Mitoxantrone Hydrochloridee combiné avec la cytarabine. Cette combinaison a été utilisée avec succès pour le traitement primaire de l'ANLL ainsi que dans le traitement de la rechute.
Un traitement efficace pour l'injection chez les patients non traités auparavant a été DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee 10-12 mg / m2 IV pendant 3 jours combiné avec la cytarabine 100 mg / m2 IV pendant 7 jours (par perfusion continue). Ceci est suivi par un deuxième cours d'instruction et de consolidation, selon ce que le clinicien traitant juge approprié. Dans les études cliniques, la durée du traitement en cours d'injection et de consolidation avec DBL Mitoxantrone Hydrochloridee a été réduite à 2 jours, et celle de la cytarabine à 5 jours. Cependant, la modification du régime ci-dessus doit être effectuée par le clinicien traitant en fonction des facteurs individuels du patient.
L'efficacité de DBL Mitoxantrone Hydrochloridee en association avec l'étoposide a également été démontrée chez des patients ayant reçu ou réfractaires à la chimiothérapie classique primaire. L'utilisation de DBL Mitoxantrone Hydrochloridee en association avec l'étoposide, comme avec d'autres cytotoxiques, peut entraîner une myélosuppression plus importante qu'avec DBL Mitoxantrone Hydrochloridee seul.
Il convient de se référer à la littérature publiée pour obtenir des renseignements sur des schémas posologiques spécifiques. DBL Mitoxantrone Hydrochloridee doit être utilisé par des cliniciens expérimentés dans l'utilisation de schémas de chimie. Les ajustements posologiques doivent être effectués par le clinicien traitant, le cas échéant, en tenant compte de la toxicité, de la réponse et des caractéristiques individuelles du patient. Comme avec d'autres médicaments cytotoxiques, DBL Mitoxantrone Hydrochloridee doit être utilisé avec prudence en association jusqu'à ce qu'une expérience plus large soit disponible.
Pédiatrie: La sécurité et l'efficacité de DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee chez les enfants n'ont pas été établies.
Mode d'administration
VERSER USAGE INTRAVEINEUX SEULEMENT.
Diluer le volume requis de concentré stérile DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee à au moins 50 ml dans l'une des solutions de perfusion suivantes: chlorure de sodium 0,9%, glucose 5% ou chlorure de sodium 0,18% et glucose 4%. Utilisez les raccords Leur-lock sur toutes les seringues et ensembles. Les aiguilles à gros alésage sont recommandées pour minimiser la pression et la formation éventuelle d'aérosols. Ce dernier peut également être réduit par l'utilisation d'une aiguille de ventilation.
Administrer la solution résultante pendant au moins 3 minutes via le tube d'une perfusion intraveineuse libre des fluides ci-dessus. DBL Mitoxantrone Hydrochloridee ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même perfusion.
En cas d'extradition, l'administration doit être immédiatement arrêtée et reprise dans une autre veine. Les propriétés non toxiques de DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee minimisent le risque de réaction locale sévère après extravasation.
(Voir aussi AVERTISSEMENT)
sclérose
La posologie recommandée de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est de 12 mg / m2 administrée en perfusion intraveineuse courte (environ 5 à 15 minutes) tous les 3 mois. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être évaluée par échocardiogramme ou MUGA avant l'administration de la dose initiale de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et de toutes les doses ultérieures. En outre, des évaluations de FEVG sont recommandées si des signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive se développent à tout moment pendant le traitement par chlorhydrate de DBL Mitoxantrone Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone ne doit pas être administré aux patients atteints de sclérose en plaques ayant une FEVG < 50%, avec une réduction clinique significative de la FEVG, ou à ceux qui ont reçu 140 mg / m2. La numération globulaire complète, y compris les plaques, doit être surveillée avant chaque traitement par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et en cas d'apparition de signes ou de symptômes d'infection. Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone ne doit généralement pas être administré aux patients atteints de sclérose en plaques dont le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 cellules / mm3. Les tests de la fonction hépatique doivent être surveillés avant chaque cours. Le traitement par chlorhydrate de DBL Mitoxantrone chez les patients atteints de sclérose en plaques présentant des tests de fonction hépatique anormaux n'est pas recommandé car la clairance du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est réduite par insuffisance hépatique et aucune mesure en laboratoire ne peut prédire la clairance du médicament et les ajustements posologiques
Les femmes atteintes de sclérose en plaques qui sont biologiquement capables de devenir enceintes, même si elles utilisent le contrôle des naissances, devraient subir un test de grossesse et les résultats devraient être connus, avant de recevoir chaque dose de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone (voir AVERTISSEMENT, Grossesse).
Cancer de la Prostate Réfractaire Aux Hormones
Sur la base des données de deux essais comparatifs de phase 3 de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone plus corticostéroïdes par rapport aux corticostéroïdes seuls, la posologie recommandée de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est de 12 à 14 mg/m2 administrés en perfusion intraveineuse courte tous les 21 jours.
Thérapie initiale combinée pour ANLL chez les adultes
Pour l'injection, la posologie recommandée est de 12 mg/m2 de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone par jour les jours 1-3 en perfusion intraveineuse et de 100 mg/m2 de cytarabine pendant 7 jours en perfusion continue de 24 heures les jours 1-7.
La plupart des remises complètes se produiront après le cours initial du traitement d'instruction. En cas de réponse antileucémique incomplète, un deuxième traitement d'instruction peut être administré. Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone doit être administré pendant 2 jours et la cytarabine pendant 5 jours en utilisant les mêmes doses quotidiennes.
Si une toxicité non hématologique grave ou potentiellement mortelle est observée au cours de la première phase d'injection, la deuxième phase d'injection doit être interrompue jusqu'à ce que la toxicité se résorbe.
Le traitement de consolidation qui a été utilisé dans deux grands essais multicentriques randomisés consistait en chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, 12 mg/m2 administré par perfusion intraveineuse tous les jours les jours 1 et 2 et en cytarabine, 100 mg/m2 pendant 5 jours, administré en perfusion continue de 24 heures les jours 1 à 5. Le premier cours de l'ue à environ 6 semaines après le dernier cours d'initiation, la seconde hne généralement administré 4 semaines après la première. Une myélosuppression sévère s'est produite. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE)
Insuffisance Hépatique
Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique, il n'existe à l'heure actuelle aucune mesure en laboratoire permettant de recommander un ajustement posologique. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations Particulières, Insuffisance Hépatique)
Précautions de Préparation et d'Administration
LE CONCENTRÉ DE CHLORHYDRATE DE Mitoxantrone DBL DOIT ÊTRE DILUÉ AVANT UTILISATION.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant leur administration, chaque fois que la solution et le contenu le permettent.
La dose de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone doit être diluée à au moins 50 mL avec une injection de Chlorure de sodium à 0,9% (USP) ou une injection de Dextrose à 5% (USP). Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone peut être dilué dans du Dextrose 5% dans de l'eau, une solution saline Normale ou du Dextrose 5% avec une solution saline normale et utilisé immédiatement. NE PAS CONGELER.
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone ne doit pas être mélangé dans la même perfusion que l'hémoglobine car un médicament peut se former. Étant donné que les données de compatibilité spécifiques ne sont pas disponibles, il est recommandé de ne pas mélanger le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone dans la même perfusion avec d'autres médicaments. La solution diluée doit être introduite lentement dans le tube sous forme de perfusion intraveineuse libre de 0.Injection de chlore de sodium à 9% (USP) ou injection de dextrose à 5% (USP) sur une période d'au moins 3 minutes. Les solutions pour perfusion non utilisées doivent être jetées immédiatement et de manière appropriée. En cas d'utilisation multidose, après purge du bouchon, la partie restante du concentré de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone non dilué ne doit pas être conservée plus de 7 jours entre 15°-25°C (59°-77°F) ou 14 jours sous réfrigération. NE PAS CONGELER. NE CONTIENT AUCUN CONSERVATEUR
Les soins lors de l'administration de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone réduiront le risque d'extravasation. Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone doit être administré dans le tube d'une perfusion intraveineuse libre de 0.Injection de chlore de sodium de 9%, USP ou injection de Dextrose de 5%, USP. Le tube doit être fixé à une aiguille à papillon ou à un autre dispositif approprié et inséré de préférence dans une grosse veine. Si possible, évitez les veines sur les articulations ou dans les extrémités avec un drainage veineux ou lymphatique compromis. Des précautions doivent être prises pour éviter l'extravasation au niveau du site de perfusion et pour éviter le contact du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone avec la peau, les muqueuses ou les yeux. LE chlorhydrate DE DBL Mitoxantrone NE DOIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉ PAR VOIE SOUS CUTANÉE. Si des signes ou symptômes d'épuisement sont apparus, y compris des brûlures, des douleurs, une prurite, un érythème, un gonflement, une décoloration bleue ou une ulcération, l'injection ou la perfusion doit être immédiatement interrompue et reprise dans une autre veine. Lors de l'administration intraveineuse de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone une extravasation peut survenir avec ou sans sensation de picotement ou de brûlure même si le sang revient bien à l'aspiration de l'aiguille de perfusion. S'il est connu ou soupçonné qu'une extravasation sous-cutanée s'est produite, il est recommandé de placer des blocs de glace intermittents sur la zone d'extravasation et d'élever l'extrémité touchée. En raison de la nature progressive des réactions d'épuisement, la zone d'injection doit être fréquemment examinée et une consultation chirurgicale doit être obtenue rapidement en cas de signe d'une réaction locale
La peau accidentellement exposée au chlorhydrate de DBL Mitoxantrone doit être rincée abondamment à l'eau tiède et si les yeux sont impliqués, des techniques d'irrigation standard doivent être utilisées immédiatement. L'utilisation de lunettes, de gants et de blouses de protection hne recommandée pendant la préparation et l'administration du médicament.
Des procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments anticancéreux doivent être envisagées. Plusieurs lignes directrices sur ce sujet ont été publiées.1-4 Il n'y a pas d'accord général que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices soient nécessaires ou appropriées.
VERSER USAGE INTRAVEINEUX SEULEMENT.
Le concentré stérile de DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà présenté une hypersensibilité au chlorhydrate de DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee, à d'autres anthracylines ou à l'un de ses composants. L'utilisation chez les patients présentant une suppression profonde de la moelle osseuse est une contre-indication relative en fonction des circonstances cliniques.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentré stérile ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement.
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une hypersensibilité antérieure à celui-ci.
Avertissements spéciaux
Il peut y avoir un risque accru de leucémie lorsque DBL Mitoxantrone Hydrochloridee est utilisé comme traitement adjuvant du cancer du sein non métastatique. En l'absence de données d'efficacité suffisantes, DBL Mitoxantrone Hydrochloridee ne doit pas être utilisé comme traitement adjuvant du cancer du sein non métastatique.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une myélosuppression ou un mauvais état général.
Des cas de modifications cardiaques fonctionnelles, y compris une insuffisance cardiaque congestive et une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ont été rapportés au cours du traitement par chlorhydrate de Mitoxantrone DBL (voir 4.8 Effets indésirables). Ces événements cardiaques sont survenus le plus souvent chez des patients ayant déjà eu un traitement par anthracyclines, une radiothérapie médiastinale / thoracique antérieure ou chez des patients ayant une maladie cardiaque préexistante. L'administration concomitante d'autres médicaments cardiotoxiques peut également augmenter le risque de toxicité cardiaque. Il est recommandé que les patients de ces catégories soient traités avec du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone à la dose et au calendrier cytotoxiques complets. Cependant, une plus grande prudence est requise chez ces patients et des examens cardiaques réguliers et soigneux sont recommandés dès le début du traitement
Une surveillance cardiaque doit également être effectuée chez les patients ne présentant pas de facteurs de risque identifiables au cours du traitement dépassant 160 mg / m2 de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, ou pendant le traitement prolongé.
Une surveillance attentive est recommandée lors du traitement des patients présentant une insuffisance hépatique.
Les inhibiteurs de la topoisomérase II, y compris le chlorhydrate de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec d'autres agents antinéoplasiques (en particulier les anthracyclines) et/ou la radiothérapie, ont été associés au développement d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d'un Syndrome myélodysplasique (SMD). Le traitement par DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee seul a également été associé à un risque accru de développer une leucémie myéloïde aiguë secondaire (voir 4.8 Effets indésirables).
Les sulfites peuvent provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et un bronchospasme chez les personnes sensibles, en particulier celles ayant des antécédents d'asthme ou d'allergie.
La vaccination peut être inefficace lorsqu'elle est administrée pendant le traitement par DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee. L'immunisation avec des vaccins à virus vivants n'est généralement pas recommandée.
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration de DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee Concentré stérile autre que par voie intraveineuse. L'innocence pour l'utilisation intrathécale n'a pas été établie.
Précautions d'emploi
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee est un médicament cytotoxique actif qui doit être utilisé par des cliniciens qui connaissent l'utilisation d'agents antinéoplasiques et qui disposent des moyens nécessaires pour surveiller régulièrement les paramètres cliniques, hématologiques et biochimiques pendant et après le traitement.
La numération globulaire complète doit être effectuée en série au cours du traitement. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la scé chiffres (voir la section Posologie).
AVERTISSEMENT
LORSQUE LE chlorhydrate DE DBL Mitoxantrone EST UTILISÉ À FORTES DOSES (>14 mg / m2 / j x 3 jours), COMME INDIQUÉ POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE, UNE MYÉLOSUPPRESSION SÉVÈRE SE PRODUIRA. PAR CONSÉQUENT, IL EST RECOMMANDÉ QUE LE chlorhydrate DE DBL Mitoxantrone NE SOIT ADMINISTRÉ QUE PAR DES MÉDECINS EXPÉRIMENTÉS DANS LA CHIMIE DE CETTE MALADIE. DES SERVICES DE LABORATOIRE ET DE SOUTIEN DOIVENT ÊTRE DISPONIBLES POUR LA SURVEILLANCE HÉMATOLOGIQUE ET CHIMIQUE ET LES TRAITEMENTS D'APPORT, Y COMPRIS LES ANTIBIOTIQUES. DU SANG ET DES PRODUITS SANGUINS DOIVENT ÊTRE DISPONIBLES POUR SOUTENIR LES PATIENTS PENDANT LA PÉRIODE PRÉVUE D'HYPOPLASIE MÉDULLAIRE ET DE MYÉLOSUPPRESSION SÉVÈRE. UN SOIN PARTICULIER DOIT ÊTRE APPORTÉ À LA RÉCUPÉRATION HÉMATOLOGIQUE COMPLÈTE AVANT D'ENTREPRENDRE UN TRAITEMENT DE CONSOLIDATION (SI CE TRAITEMENT EST UTILISÉ) ET LES PATIENTS DOIVENT ÊTRE SURVEILLÉS DE PRÈS PENDANT CETTE PHASE. LE chlorhydrate DE DBL Mitoxantrone ADMINISTRÉ À N'IMPORTE QUELLE DOSE PEUT PROVOQUER UNE MYÉLOSUPPRESSION
Général
Les patients présentant une myélosuppression préexistante à la suite d'un traitement médical antérieur ne doivent pas recevoir de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone à moins qu'il ne soit estimé que le bénéfice possible d'un tel traitement justifie le risque d'une suppression médullaire supplémentaire.
La sécurité du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone (mitoxantrone pour solution injectable concentrée) chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas établie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
La sécurité d'utilisation par d'autres voies que l'administration intraveineuse n'a pas été établie.
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone n'est pas indiqué pour l'injection sous-cutanée, intramusculaire ou intra-articulaire. Des cas de neuropathie locale/régionale, certains irréversibles, ont été rapportés après une injection intra-articulaire.
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone ne doit pas être administré par injection intrathécale. Des cas de neuropathie et de neurotoxicité, tant centrale que périphérique, ont été rapportés après une injection intrathécale. Ces rapports ont inclus des convulsions menant au coma et à de graves séquelles neurologiques, et une paralysie avec dysfonctionnement de l'intestin et de la vessie.
Les inhibiteurs de la topoisomérase II, y compris le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, ont été associés au développement d'une leucémie myéloïde aiguë secondaire et d'une myélosuppression.
Effets Cardiaques
En raison du danger possible d'effets cardiaques chez les patients précédemment traités par la daunorubicine ou la doxorubicine, le rapport bénéfice / risque du traitement par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone chez ces patients doit être déterminé avant de commencer le traitement.
Des modifications cardiaques fonctionnelles, y compris une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et une insuffisance cardiaque congestive irréversible, peuvent survenir avec le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone. La toxicité cardiaque peut être plus fréquente chez les patients ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines, une radiothérapie médiastinale antérieure ou une maladie cardiovasculaire préexistante. Ces patients doivent avoir une surveillance cardiaque régulière de la FEVG dès le début du traitement. Les patients atteints de cancer qui ont reçu des doses cumulatives de 140 mg / m2, soit seuls, soit en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques, présentaient un cumul de 2.6% de probabilité d'insuffisance cardiaque congestive clinique. Dans les essais comparatifs en oncologie, le taux cumulatif global de probabilité de diminution modérée ou sévère de la FEVG à cette dose était de 13%
sclérose
Des modifications de la fonction cardiaque peuvent survenir chez les patients atteints de sclérose en plaques traitées par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone. Dans un essai contrôlé (Étude 1, voir Les Essais Cliniques, sclérose), deux patients (2%) sur 127 recevant du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, l'un recevant une dose de 5 mg/m2 et l'autre recevant la dose de 12 mg/m2, avaient des valeurs de FEVG qui ont diminué à moins de 50%. Un patient supplémentaire recevant 12 mg / m2, qui n'avait pas de FEVG mesurée, a eu une diminution d'une autre mesure échocardiographique de la fonction ventriculaire (raccourcissement fractionnel) qui a conduit à l'arrêt de l'essai (voir EFFETS INDÉSIRABLES, sclérose). Aucun cas d'insuffisance cardiaque congestive n'a été signalé dans l'un ou l'autre des essais contrôlés.
Les patients atteints de SEP doivent être évalués pour les signes et symptômes cardiaques par des antécédents, un examen physique, un ECG et une évaluation quantitative de la FEVG en utilisant une méthodologie appropriée (ex. Echocardiogramme, MUGA, IRM, etc.) avant le début du traitement par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone. Les patients atteints de SEP dont la FEVG initiale est inférieure à la limite inférieure de la normale ne doivent pas être traités par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone. Des évaluations ultérieures de la FEVG et de l'ECG sont recommandées si des signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive se développent et avant chaque dose administrée aux patients atteints de SEP. Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone ne doit pas être administré aux patients atteints de SEP qui présentent une réduction de la FEVG inférieure à la limite inférieure de la normale, à ceux qui présentent une réduction cliniquement significative de la FEVG ou à ceux qui ont reçu une dose cumulative à vie de 140 mg / m2. Les patients atteints de SEP doivent subir une évaluation quantitative annuelle de la FEVG après l'arrêt du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone afin de surveiller la cardiotoxicité tardive
Leucose
Une insuffisance cardiaque congestive aiguë peut occasionnellement survenir chez les patients traités par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone pour ANLL. Dans les essais comparatifs de première ligne de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone cytarabine vs daunorubicine cytarabine chez des patients adultes atteints d'ANLL non préalablement traités, le traitement a été associé à une insuffisance cardiaque congestive chez 6,5% des patients de chaque bras. Une relation causale entre le traitement médical et les effets cardiaques est difficile à établir dans ce contexte, car la fonction myocardique est fréquemment décrite par l'anémie, la fièvre, l'infection et l'hémorragie qui accompagnent souvent la maladie sous-jacente
Cancer de la Prostate Réfractaire Aux Hormones
Des modifications cardiaques fonctionnelles telles qu'une diminution de la FEVG et une insuffisance cardiaque congestive peuvent survenir chez les patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire traité par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone. Dans un essai comparatif randomisé de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone plus prednisone à faible dose vs prednisone à faible dose, 7 des 128 patients (5.5%) traités par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone ont présenté un événement cardiaque défini comme une diminution de la FEVG inférieure à la normale, une insuffisance cardiaque congestive (n = 3) ou une ischémie myocardique. Deux patients avaient des antécédents de maladie cardiaque. La dose totale de chlorhydrate de Mitoxantrone DBL administrée aux patients ayant des effets cardiaques variait de > 48 à 212 mg / m2
Parmi les 112 patients évalués pour la sécurité sur le bras hydrocortisone de chlorhydrate de Mitoxantrone DBL de l'essai CALGB, 18 patients (19%) ont présenté une réduction de la fonction cardiaque, 5 patients (5%) ont présenté une ischémie cardiaque et 2 patients (2%) ont présenté un œdème pulmonaire. La fourchette des doses totales de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone administrées à ces patients n'est pas disponible.
Grossesse
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les femmes en âge de procréer devraient être avisées d'éviter de tomber enceintes. La mitoxantrone est considérée comme un tétratogène humain potentiel en raison de son mécanisme d'action et des effets sur le développement démontrés par des agents apparus. Le traitement de rats gravides pendant la période d'organogenèse de la gestation a été associé à l'onu retarder de croissance fœtale à des doses > 0.1 mg / kg / jour (0.01 fois la dose humaine recommandée en mg / m2). Lorsque des lapines gravides ont été traitées pendant l'organogenèse, une incidence accumulée d'accouplement prématuré a été observée à des doses > 0.1 mg / kg / jour (0.01 fois la dose humaine recommandée en mg / m2). Aucun effet tératogène n'a été observé dans ces études, mais les doses maximales testées étaient bien inférieures à la dose recommandée chez l'homme (0.02 et 0.05 foie chez le rat et le lapin, respectivement, sur une base mg / m2). Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées chez la femme enceinte. Les femmes atteintes de sclérose en plaques qui sont biologiquement capables de devenir enceintes doivent subir un test de grossesse avant chaque dose, et les résultats doivent être connus avant l'administration du médicament. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus
Leucémie Secondaire
Le traitement par chlorhydrate de DBL Mitoxantrone ® augmente le risque de développer une leucémie secondaire chez les patients atteints de cancer et chez les patients atteints de sclérose en plaques.
Dans une étude portant sur des patients atteints d'un cancer de la prostate, une leucémie myéloïde aiguë est survenue chez 1% (5/487) des patients traités par mitoxantrone contre aucun cas dans le groupe témoin (0/496) ne recevant pas de mitoxantrone à 4,7 ans de suivi.
Dans une étude prospective, ouverte, de tolérance et de surveillance de la sécurité des patients traités par DBL Mitoxantrone Chlorhydrate® et suivis pendant une période allant jusqu'à cinq ans (médiane de 2,8 ans), une leucémie est survenue chez 0,6% (3/509) des patients. Les publications décrivent des risques de leucémie de 0,25% à 2,8% dans des cohortes de patients atteints de SEP traités par DBL Mitoxantrone Chlorhydrate® et suivis pendant des périodes variables. Ce risque de leucémie dépasse le risque de leucémie dans la population générale. Les types les plus fréquemment rapportés étaient la leucémie promyélocytaire aiguë et la leucémie myélocytaire aiguë
Chez 1774 patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont reçu du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone en concomitance avec d'autres agents cytotoxiques et une radiothérapie, le risque cumulatif de développer une leucémie myéloïde aiguë liée au traitement a été estimé à 1,1% et 1,6% à 5 et 10 ans, respectivement. Le deuxième rapport le plus important concernait 449 patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, généralement en association avec la radiothérapie et / ou d'autres agents cytotoxiques. Dans cette étude, la probabilité cumulative de développer une leucémie secondaire a été estimée à 2,2% à 4 ans
Une leucémie myéloïde aiguë secondaire a également été rapportée chez des patients cancéreux traités par des anthracyclines. Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est une anthracènedione, un médicament apparu. La survenue d'une leucémie secondaire est plus fréquente lorsque les anthracyclines sont administrées en association avec des agents antinéoplasiques endommageant l'ADN, lorsque les patients ont été fortement traités avec des médicaments cytotoxiques ou lorsque les doses d'anthracyclines ont augmenté.
Les symptômes de la leucémie aiguë peuvent inclure des ecchymoses excessives, des saignements et des infections récurrentes.
PRÉCAUTION
Général
Le traitement par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone doit être accompagné d'une surveillance étroite et fréquente des paramètres hématologiques et chimiques de laboratoire, ainsi que d'une observation fréquente du patient.
Les infections systémiques doivent être traitées de manière concomitante ou juste avant le début du traitement par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone.
Information pour les patients
Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide des médicaments).
Informer les patients de la disponibilité d'un Guide de médicament et leur demander de lire le Guide de médicament avant d'initier le traitement par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et avant chaque perfusion. Consultez le Guide des médicaments à base de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone avec chaque patient avant le début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Informez les patients que le chlorhydrate de DBL ce Médicament doit être pris uniquement comme prescrit.
Informez les patients que le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone peut provoquer une myélosuppression et informez les patients des signes et symptômes de la myélosuppression. Aviser les patients que le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone peut provoquer une insuffisance cardiaque congestive pouvant entraîner la mort même chez les personnes qui n'ont jamais eu de problèmes cardiaques au-dessus, et informer les patients des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive. Informez les patients recevant du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone pour traiter la sclérose en plaques qu'ils devraient recevoir une surveillance cardiaque avant chaque dose de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et chaque année après l'arrêt du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone peut donner une couleur bleu-vert à l'urine pendant 24 heures après l'administration, et les patients doivent être invités à s'y attendre pendant le traitement. Décoloration bleuâtre de la sclérotique peut également se produire.
Les Tests De Laboratoire
Une numération formule sanguine complète, y compris les plaquettes, doit être obtenue avant chaque traitement par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et en cas d'apparition de signes et symptômes d'infection. Des tests de la fonction hépatique doivent également être effectués avant chaque traitement. Le traitement par chlorhydrate de DBL Mitoxantrone chez les patients atteints de sclérose en plaques présentant des tests de fonction hépatique anormaux n'est pas recommandé car la clairance du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est réduite par insuffisance hépatique et aucune mesure en laboratoire ne peut prédire la clairance du médicament et les ajustements posologiques
Dans le traitement de la leucémie, une hyperuricémie peut survenir à la suite d'une lyse rapide des cellules tumorales par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone. Les taux sérieux d'acide urique doivent être surveillés et un traitement hypouricémique doit être instauré avant le début du traitement antileucémique.
Les femmes atteintes de sclérose en plaques qui sont biologiquement capables de devenir enceintes, même si elles utilisent le contrôle des naissances, devraient subir un test de grossesse et les résultats devraient être connus, avant de recevoir chaque dose de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone (voir AVERTISSEMENT, Grossesse).
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le traitement intraveineux de rats et de souris, une fois tous les 21 jours pendant 24 mois, avec du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone a entraîné une incidence accrue de fibromes et de tumeurs du conduit auditif externe chez les rats à une dose de 0.03 mg / kg (0.02 fois la dose recommandée chez l'homme, en mg / m2), et adénome hépatocellulaire chez la souris mâle à une dose de 0.1 mg / kg (0.03 fois la dose humaine recommandée en mg / m2). Le traitement intraveineux des rats, une fois tous les 21 jours pendant 12 mois avec du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone a entraîné une augmentation de l'incidence des tumeurs du conduit auditif externe chez les rats à une dose de 0.3 mg / kg (0.15 fois la dose humaine recommandée en mg / m2)
Mutagenèse
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone a été clastogène dans l'analyse in vivo de la moelle osseuse de rat. Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone a également été clastogène dans deux in vitro des analyses, il a induit des dommages à l'ADN dans les hépatocytes primaires de rat et des échanges de chromatides sœurs dans les cellules ovariennes de hamster chinois. Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone a été mutagène dans des systèmes de test bactériens et mammifères (Ames/Salmonella et E. coli et L5178Y TK /-lymphome de souris).
Populations Particulières
Insuffisance Hépatique
Les patients atteints de sclérose en plaques présentant une insuffisance hépatique ne doivent généralement pas être traités par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone. Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone doit être administré avec prudence aux autres patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'ASC est plus de trois fois supérieure à la valeur observée chez les patients présentant une fonction hépatique normale.
Grossesse
Grossesse Catégorie D (voir AVERTISSEMENT).
Les Mères Qui Allaient
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est excrété dans le lait maternel et des concentrations significatives (18 ng/mL) ont été rapportées pendant 28 jours après la dernière administration. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les aliments du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, l'ensemble doit être interrogé avant le début du traitement.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
sclérose: Les études cliniques sur le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
Cancer de la Prostate Réfractaire Aux Hormones: Cent quarante - six patients âgés de 65 ans et plus et 52 patients plus jeunes ( < 65 ans) ont été traités par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone au cours d'études cliniques contrôlées. Ces études n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients plus jeunes pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus âgés. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Leucémie Aiguë Non Lymphocytaire: Bien que des études définitives avec le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone n'aient pas été réalisées chez des patients gériatriques atteints d'ANLL, la toxicité peut être plus fréquente chez les personnes âgées. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir des comorbidités liées à l'âge dû à une maladie ou à un traitement pathologique.
Non applicable.
Une surveillance cardiaque doit également être effectuée chez les patients ne présentant pas de facteurs de risque identifiables au cours du traitement dépassant 160 mg / m2 de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, ou pendant le traitement prolongé.
Une surveillance attentive est recommandée lors du traitement des patients présentant une insuffisance hépatique.
Les inhibiteurs de la topoisomérase II, y compris le chlorhydrate de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec d'autres agents antinéoplasiques (en particulier les anthracyclines) et/ou la radiothérapie, ont été associés au développement d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d'un Syndrome myélodysplasique (SMD). Le traitement par DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee seul a également été associé à un risque accru de développer une leucémie myéloïde aiguë secondaire (voir 4.8 Effets indésirables).
Les sulfites peuvent provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et un bronchospasme chez les personnes sensibles, en particulier celles ayant des antécédents d'asthme ou d'allergie.
La vaccination peut être inefficace lorsqu'elle est administrée pendant le traitement par DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee. L'immunisation avec des vaccins à virus vivants n'est généralement pas recommandée.
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration de DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee Concentré stérile autre que par voie intraveineuse. L'innocence pour l'utilisation intrathécale n'a pas été établie.
Précautions d'emploi
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee est un médicament cytotoxique actif qui doit être utilisé par des cliniciens qui connaissent l'utilisation d'agents antinéoplasiques et qui disposent des moyens nécessaires pour surveiller régulièrement les paramètres cliniques, hématologiques et biochimiques pendant et après le traitement.
La numération globulaire complète doit être effectuée en série au cours du traitement. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la scé chiffres (voir la section Posologie).
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsLes données animales suggèrent que si utilisé en association avec d'autres agents antinéoplasiques, une myélosuppression additive peut être attendue. Cela a été établi par les données cliniques disponibles sur les régimes combinés. Lorsqu'il est utilisé en association, la dose initiale de Concentré stérile DBL Mitoxantrone Hydrochloridee doit être réduite de 2 à 4 mg / m2 ci - dessous la dose recommandée pour l'utilisation d'un seul agent. (voir Posologie et mode d'administration).
La combinaison de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone avec des médicaments potentiellement cardiotoxiques (anthracyclines) augmente le risque de toxicité cardiaque. Le produit doit être utilisé avec prudence en association avec une stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie immunosuppresseurs.
4.6 Grossesse et allaitementIl n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. DBL Mitoxantrone Hydrochloridee ne doit normalement pas être administré aux patientes enceintes. Si le médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Il est conseillé aux femmes en âge de procréer et à leurs partenaires d'éviter de tomber enceintes et d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins six mois après l'arrêt du traitement.
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est excrété dans le lait maternel humain et des concentrations significatives (18 ng/ml) ont été rapportées pendant 28 jours après la dernière administration. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les aliments traités par DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee, l'ensemble doit être interrogé avant le début du traitement.
4.7 Effets sur la capacité de conduire et d'utiliser des machinesNon applicable.
4.8 effets IndésirablesRéactions Graves ou potentiellement Mortelles:
Affections du système sanguin et lymphatique: Un certain degré de leucopénie est à prévoir après les doses recommandées de DBL Mitoxantrone Hydrochloridee. Avec la dose unique tous les 21 jours, suppression du nombre de WBC en dessous de 1000 / mm3 hne peu fréquent. La leucopénie hne habituellement transitoire atteignant fils nadir environ 10 jours après l'administration de la récupération se produisant habituellement par le 21st jour. La thrombocytopénie et l'anémie sont moins fréquentes. La myélosuppression peut être plus sévère et prolongée chez les patients ayant déjà subi une chimiothérapie ou une radiothérapie intensive ou chez les patients atteints.
Troubles cardiaques: Une insuffisance cardiaque congestive peut survenir pendant le traitement par DBL Mitoxantrone Hydrochloridee, ou des mois à des années après la fin du traitement (voir 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions particulières d'emploi). Certains cas ont été mortels. Un traitement par digoxine et / ou diurétiques a été signalé comme efficace.
D'autres effets cardiovasculaires, qui ont été d'importance clinique comprennent une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, des modifications de l'ECG et une arythmie aiguë.
Chez les patients atteints de leucémie, une augmentation de la fréquence des événements cardiaques indésirables a été observée. Le rôle direct du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone dans ces cas est difficile à évaluer, étant donné que certains patients avaient déjà reçu un traitement par anthracyclines et que l'évolution clinique chez les patients leucémiques est souvent compliquée par une anémie, une fièvre, une septicémie et un traitement fluidifié par voie intraveineuse. Une cardiomyopathie a été rapportée dans de rares cas.
Autres Effets Indésirables:
Affections hépato-biliaires et affections rénales et urinaires: DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentré stérile peut donner une coloration bleu-vert à l'urine pendant 24 heures après l'administration, et les patients doivent être invités à s'attendre à cela pendant le traitement actif. Augmentation des taux d'enzymes hépatiques (avec des cas occasionnels d'altération sévère de la fonction hépatique chez les patients atteints de leucémie). Une hyperuricémie a également été rapportée. Des taux élevés de créatinine sérique et d'azote uréique dans le sang ont été rapportés.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée, onycholyse, décoloration bleue de la peau et des ongles et dystrophie des ongles ont été rapportés occasionnellement. L'anémie peut survenir, mais elle est le plus souvent de gravité minimale et réversible à l'arrêt du traitement
Les Troubles De La Vue: Une coloration bleue réversible des sclérae a été rapportée. Conjonctivite.
Affections respiratoires: Dyspnée.
Troubles Gastro-Intestinaux: Diarrhée, anorexie, la constipation, les saignements gastro-intestinaux, douleurs abdominales, stomatite et mucite. Les effets secondaires les plus fréquemment rencontrés sont les nausées et les vomissements, bien que dans la majorité des cas, ils soient légers et transitoires.
Néoplasme: Leucémie myéloïde aiguë secondaire (voir 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions particulières d'emploi)
Troubles généraux et affections au site d'administration: De la fièvre, de la fatigue et de la une une faiblesse.
Une extravasation au site de perfusion a été rapportée, pouvant entraîner un érythème, un gonflement, une douleur, des brûlures et/ou une décoloration bleue de la peau. L'extraction peut entraîner une nécrose tissulaire avec un besoin de débridement et de greffe de peau. Une phlébite a également été rapportée au site de perfusion.
Troubles du système nerveux: Altération du goût. Des effets secondaires neurologiques non spécifiques tels que somnolence et paresthésie légère ont été rapportés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: Le syndrome de lyse tumorale (caractérisé par une hyperuricémie, une hyperkaliémie, une hyperphosphatémie et une hypocalcémie) a été rarement observé au cours d'une chimiothérapie mono-agent avec chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, ainsi que lors d'une chimiothérapie combinée.
Troubles psychiatriques: De la Confusion, de l'anxiété.
Troubles du système reproducteur et du sein: L'aménorrhée.
Chez les patients atteints de leucémie, la configuration des effets secondaires est généralement similaire, bien qu'il y ait une augmentation de la fréquence et de la gravité, en particulier de la stomatite et de la mucite. Néanmoins, dans l'ensemble, les patients atteints de leucémie tolèrent bien le traitement par DBL Mitoxantrone Hydrochloridee.
Troubles du système immunitaire: Réaction allergique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via
Royaume
Schéma de la Carte Jaune
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard
APRH la Pharmacovigilance
Earlsfort Terrace
IRL-Dublin 2
Tél.: 353 1 6764971
Télécopie: 353 1 6762517
Site: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
sclérose
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone a été administré à 149 patients atteints de sclérose en plaques dans le cadre de deux essais cliniques randomisés, dont 21 patients ayant reçu du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone en association avec des corticostéroïdes.
Dans l'étude 1, la proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'un événement irréversible était de 9,7% (n = 6) dans le bras Chlorhydraté de Mitoxantrone à 12 mg/m2 DBL (leucopénie, dépression, diminution de la fonction VG, douleurs osseuses et vomissements, insuffisance rénale et un arrêt du traitement pour prévenir de futures complications d'infections urinaires répétées) contre 3,1% (n = 2) dans le bras placebo (hépatite et infarctus du myocarde). Les effets indésirables cliniques suivants ont été significativement plus fréquents dans les groupes chlorhydrate de DBL Mitoxantrone: nausée, alopécie, infection des voies urinaires et troubles menstruels, y compris aménorrhée
Le tableau 4a résume les effets indésirables cliniques de toutes les intensités survenant chez ≥ 5% des patients dans l'un ou l'autre groupe de doses de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et qui étaient numériquement plus importants sous le médicament que sous le placebo dans l'étude 1. La majorité de ces événements étaient d'intensité légère à modérée, et la nausée était le seul événement indescriptible d'intensité sévère chez plus d'un patient (trois patients [5%] dans le groupe de 12 mg/m2). À noter, l'alopécie consistait en une légère amincissement des cheveux.
Deux des 127 patients traités par le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone dans l'étude 1 avaient diminué la FEVG à moins de 50% à un moment donné au cours des 2 années de traitement. Un autre patient recevant 12 mg / m2 n'avait pas de FEVG mesurée, mais avait une autre mesure échocardiographique de la fonction ventriculaire (raccourcissement fractionné) qui a conduit à l'arrêt de l'étude.
Tableau 4a: Effets Irréversibles de toute Intensité Survenus chez ≥ 5% des Patients Traités par une Dose quelconque de Chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et Qui Étaient Numériquement Supérieurs à Ceux de l'Étude du Groupe Placebo 1
Terme Préféré | Pourcentage de patients | ||
Placebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL Chlorhydrate de Mitoxantrone (N = 65) | 12 mg/m2 DBL Chlorhydrate de Mitoxantrone (N = 62) | |
Nausée | 20 | 55 | 76 |
Alopécie | 31 | 38 | 61 |
Les Troubles menstruels * | 26 | 51 | 61 |
Aménorrhée * | 3 | 28 | 43 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 52 | 51 | 53 |
Infection des voies urinaires | 13 | 29 | 32 |
Stomatite | 8 | 15 | 19 |
Arythmie | 8 | 6 | 18 |
Diarrhée | 11 | 25 | 16 |
L'Urine anormale | 6 | 5 | 11 |
ECG normal | 3 | 5 | 11 |
Constipation | 6 | 14 | 10 |
Lumbago | 5 | 6 | 8 |
Sinusite | 2 | 3 | 6 |
Mal | 5 | 6 | 6 |
* Pourcentage de patients de sexe féminin. |
La proportion de patients présentant une infection au cours de l'étude 1 était de 67% pour le groupe placebo, de 85% pour le groupe à 5 mg/m2 et de 81% pour le groupe à 12 mg/m2. Cependant, peu de ces infections ont nécessité une hospitalisation: un patient placebo (amygdalite), trois patients à 5 mg/m2 (entérite, infection des voies urinaires, infection virale) et quatre patients à 12 mg/m2 (amygdalite, infection des voies urinaires [deux], endométrite).
Le tableau 4b résume les anomalies de laboratoire survenues chez ≥ 5% des patients dans l'un ou l'autre des groupes recevant du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, et qui étaient numériquement plus fréquentes que dans le groupe placebo.
Tableau 4b: Anomalies Biologiques Survenues chez ≥ 5% des Patients * sous l'une ou l'autre des Doses de Chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et Qui étaient Plus fréquentes que dans l'étude du Groupe Placebo 1
L'Événement | Pourcentage de patients | ||
Placebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL Chlorhydrate de Mitoxantrone (N = 65) | 12 mg/m2 DBL Chlorhydrate de Mitoxantrone (N = 62) | |
Une leucopénie | 0 | 9 | 19 |
Gamma-GT augmenté | 3 | 3 | 15 |
SGOT augmenté | 8 | 9 | 8 |
Granulocytopénie b | 2 | 6 | 6 |
Anémie | 2 | 9 | 6 |
SGPT augmenté | 3 | 6 | 5 |
* Évalué selon les critères de toxicité de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS). < 4000 cellules/mm3 < 2000 cellules/mm3 |
Il n'y avait pas de différence entre les groupes de traitement dans l'incertitude ou la gravité des événements tragiques.
Dans l'étude 2, le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone a été administré une fois par mois. Les effets indésirables cliniques les plus fréquemment rapportés dans le groupe chlorhydrate de DBL Mitoxantrone comprenaient l'aménorrhée (53% des patientes), l'alopécie (33% des patientes), la nausée (29% des patientes) et l'asthénie (24% des patientes). Les tableaux 5a et 5b résument respectivement les effets indésirables et les anomalies biologiques survenant chez > 5% des patients du groupe chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et numériquement plus fréquemment que dans le groupe témoin.
Tableau 5a: Effets Irréversibles de toute Intensité Survenant chez > 5% des Patients * dans le Groupe DBL Chlorhydrate de Mitoxantrone et Numériquement Plus fréquents que dans le Groupe Témoin 2
L'Événement | Pourcentage de patients | |
MP (n = 21) | N MP (n = 21) | |
Une aménorrhée | 0 | 53 |
Alopécie | 0 | 33 |
Nausée | 0 | 29 |
Asthenie | 0 | 24 |
Pharyngite / infection de la gorge | 5 | 19 |
Gastralgie / brûlure de l'estomac / douleur épigastrique | 5 | 14 |
Aphthosis | 0 | 10 |
Mycose cutanée | 0 | 10 |
Rhinite | 0 | 10 |
Ménorragie de l'onu | 0 | 7 |
N = Chlorhydrate de Mitoxantrone DBL, MP = méthylprednisolone * Évalué à l'aide des critères de toxicité communs de l'Institut national du cancer (NCI). Pourcentage de patients de sexe féminin. |
Tableau 5b: Anomalies de Laboratoire Survenant chez > 5% des Patients* dans le Groupe Chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et Numériquement Plus Fréquentes que dans le Groupe Témoin Étude 2
L'Événement | Pourcentage de patients | |
MP (n = 21) | N MP (n = 21) | |
WBC un faible | 14 | 100 |
ANC faible b | 10 | 100 |
Les Lymphocytes faibles | 43 | 95 |
L'hémoglobine faible | 48 | 43 |
Plaquettes faible c | 0 | 33 |
SGOT haute | 5 | 15 |
SGPT haute | 10 | |
De glucose élevé | 5 | 10 |
Le Potassium bas | 0 | 10 |
N = Chlorhydrate de Mitoxantrone DBL, MP = méthylprednisolone. * Évalué à l'aide des critères de toxicité communs de l'Institut national du cancer (NCI). l'onu < 4000 cellules/mm3 b < 1500 cellules/mm3 c < 100 000 cellules/mm3 |
Une leucopénie et une neutropénie ont été rapportées dans le groupe N MP (voir Tableau 5b).
La neutropénie est survenue dans les 3 semaines suivant l'administration de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone et était toujours réversible. Seules des infections d'intensité légère à modérée ont été rapportées chez 9 des 21 patients du groupe N MP et chez 3 des 21 patients du groupe MP, aucune de ces infections n'a nécessité d'hospitalisation. Il n'y avait pas de différence entre les groupes de traitement dans l'incertitude ou la gravité des événements tragiques. Aucun retrait de l'étude 2 n'a été effectué pour des raisons de sécurité.
Leucose
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone a été étudié chez environ 600 patients atteints de leucémie aiguë non lymphocytaire (ANLL). Le tableau 6 représente les effets indésirables observés dans la grande étude comparative américaine sur la mitoxantrone cytarabine et la daunorubicine cytarabine. L'expérience de la grande étude internationale était similaire. Une expérience beaucoup plus large dans une variété d'autres types de tumeurs n'a révélé aucune réaction importante supplémentaire autre que la cardiomyopathie (voir AVERTISSEMENT). Il convient de noter que les catégories d'effets indésirables énumérées comprennent des symptômes cliniques qui se chevauchent liés à la même affection, p. ex. dyspnée, toux et pneumonie. En outre, les effets indésirables énumérés ne peuvent pas tous nécessairement être attribués à la chimie car il est souvent impossible de distinguer les effets du médicament et les effets de la maladie sous-jacente. Cependant, il est clair que la combinaison de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone cytarabine était responsable de nausées et de vomissements, d'anémie, de mucite/stomatite et de myélosuppression.
Le tableau 6 résume les effets indésirables survenus chez les patients traités par DBL Chlorhydrate de Mitoxantrone cytarabine en comparaison avec ceux qui ont reçu daunorubicine cytarabine pour le traitement de l'ANLL dans un grand essai prospectif multicentrique randomisé aux États-Unis.
Les effets indésirables sont présentés en grandes catégories et des exemples choisis de sous-catégories cliniquement significatives.
Tableau 6: Événements indésirables survenus chez les Patients ANLL Recevant du Chlorhydrate de DBL Mitoxantrone ou de la Daunorubicine
L'Événement | Induction [%pts entrant dans l'induction] | Consolidation [%pts participant à l'instruction] | ||
NOV N = 102 | DAUN N = 102 | NOV N = 55 | DAUN N = 49 | |
Cardiovasculaire | 26 | 28 | 11 | 24 |
CHF | 5 | 6 | 0 | 0 |
Arythmie | 3 | 3 | 4 | 4 |
Saignement | 37 | 41 | 20 | 6 |
IG | 16 | 12 | 2 | 2 |
Pétéchies / ecchymoses | 7 | 9 | 11 | 2 |
Le système digestif | 88 | 85 | 58 | 51 |
Nausées / vomissements | 72 | 67 | 31 | 31 |
Diarrhée | 47 | 47 | 18 | 8 |
Les douleurs abdominales | 15 | 9 | 9 | 4 |
Mucite / stomatite | 29 | 33 | 18 | 8 |
Hépatique | 10 | 11 | 14 | 2 |
Jaunisse | 3 | 8 | 7 | 0 |
Infection | 66 | 73 | 60 | 43 |
UTI | 7 | 2 | 7 | 2 |
Pneumonie | 9 | 7 | 9 | 0 |
Sepsis | 34 | 36 | 31 | 18 |
Les infections fongiques | 15 | 13 | 9 | 6 |
L'insuffisance rénale | 8 | 6 | 0 | 2 |
Fièvre | 78 | 71 | 24 | 18 |
Alopécie | 37 | 40 | 22 | 16 |
Pulmonaire | 43 | 43 | 24 | 14 |
Toux | 13 | 9 | 9 | 2 |
Dyspnée | 18 | 20 | 6 | 0 |
CNS | 30 | 30 | 34 | 35 |
Saisie | 4 | 4 | 2 | 8 |
Mal | 10 | 9 | 13 | 8 |
Oeil | 7 | 6 | 2 | 4 |
Conjonctivite | 5 | 1 | 0 | 0 |
NOV = Chlorhydrate de mitoxantrone DBL, DAUN = daunorubicine. |
Cancer de la Prostate Réfractaire Aux Hormones
Des informations détaillées sur la sécurité d'emploi sont disponibles pour un total de 353 patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire traités par du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, dont 274 patients ayant reçu du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone en association avec des corticostéroïdes.
Le tableau 7 résume les effets irréversibles de tous les grades survenant chez ≥ 5% des patients de l'essai CCI-NOV22.
Tableau 7: Effets irréversibles de toute Intensité survenant chez ≥ 5% des patients Essai CCI-NOV22
L'Événement | N P (n = 80) % | P (n = 81) % |
Nausée | 61 | 35 |
Fatigue | 39 | 14 |
Alopécie | 29 | 0 |
Anorexie | 25 | 6 |
Constipation | 16 | 14 |
Dyspnée | 11 | 5 |
L'ongle changements | 11 | 0 |
Œdème | 10 | 4 |
Infection systémique | 10 | 7 |
Une inflammation de la muqueuse | 10 | 0 |
UTI | 9 | 4 |
Vomissements | 9 | 5 |
Douleur | 8 | 9 |
Fièvre | 6 | 3 |
Hémorragie / ecchymose | 6 | 1 |
Anémie | 5 | 3 |
Toux | 5 | 0 |
La Diminution de la FEVG | 5 | 0 |
Anxiété / dépression | 5 | 3 |
Dyspepsie | 5 | 6 |
Infection de la peau | 5 | 3 |
Une vision floue | 3 | 5 |
N = Chlorhydrate de mitoxantrone DBL, P = prednisone. |
Aucun effet irréversible non hématologique de grade 3/4 n'a été observé chez > 5% des patients.
Le tableau 8 résume les effets indésirables de tous les grades survenant chez ≥ 5% des patients de l'essai CALGB 9182.
Tableau 8: Effets irréversibles de toute Intensité survenant chez ≥ 5% des patients Essai CALGB 9182
L'Événement | N H (n = 112) | H (n = 113) | ||
et | % | et | % | |
Diminution de la WBC | 96 | 87 | 4 | 4 |
Granulocytes / bandes anormales | 88 | 79 | 3 | 3 |
Une baisse de l'hémoglobine | 83 | 75 | 42 | 39 |
Nombre normal de lymphocytes | 78 | 72 | 27 | 25 |
Douleur | 45 | 41 | 44 | 39 |
Numération plaquettaire anormale | 43 | 39 | 8 | 7 |
Phosphatase alcaline anormale | 41 | 37 | 42 | 38 |
Malaise / fatigue | 37 | 34 | 16 | 14 |
Hyperglycémie | 33 | 31 | 32 | 30 |
Œdème | 31 | 30 | 15 | 14 |
Nausée | 28 | 26 | 9 | 8 |
Anorexie | 24 | 22 | 16 | 14 |
Anormale BUN | 24 | 22 | 22 | 20 |
Anormale Des Transaminases | 22 | 20 | 16 | 14 |
Alopécie | 20 | 20 | 1 | 1 |
Fonction cardiaque anormale | 19 | 18 | 0 | 0 |
Infection | 18 | 17 | 4 | 4 |
Amaigrissement | 18 | 17 | 13 | 12 |
Dyspnée | 16 | 15 | 9 | 8 |
Diarrhée | 16 | 14 | 4 | 4 |
Fièvre en l'absence d'infection | 15 | 14 | 7 | 6 |
Gain de poids | 15 | 14 | 16 | 15 |
Anormale de la créatinine | 14 | 13 | 11 | 10 |
Autres troubles gastro-intestinaux | 13 | 14 | 11 | 11 |
Vomissement | 12 | 11 | 6 | 5 |
D'autres troubles neurologiques | 11 | 11 | 5 | 5 |
L'hypocalcémie | 10 | 10 | 5 | 5 |
Hématurie | 9 | 11 | 5 | 6 |
L'hyponatrémie | 9 | 9 | 3 | 3 |
Sueur | 9 | 9 | 2 | 2 |
Autre foie | 8 | 8 | 8 | 8 |
Stomatite | 8 | 8 | 1 | 1 |
Dysrythmie cardiaque | 7 | 7 | 3 | 3 |
L'hypokaliémie | 7 | 7 | 4 | 4 |
Neuro / constipation | 7 | 7 | 2 | 2 |
Trouble neuro / moteur | 7 | 7 | 3 | 3 |
Neuro / trouble de l'humeur | 6 | 6 | 2 | 2 |
Maladie de la peau | 6 | 6 | 4 | 4 |
L'ischémie cardiaque | 5 | 5 | 1 | 1 |
Refroidir | 5 | 5 | 0 | 0 |
Hémorragie | 5 | 5 | 3 | 3 |
Myalgies / arthralgies | 5 | 5 | 3 | 3 |
D'autres rein/vessie | 5 | 5 | 3 | 3 |
D'autres endocrinien | 5 | 6 | 3 | 4 |
D'autres pulmonaire | 5 | 5 | 3 | 3 |
Hypertension | 4 | 4 | 5 | 5 |
Impuissance / libido | 4 | 7 | 2 | 3 |
La protéinurie | 4 | 6 | 2 | 3 |
Stérilité | 3 | 5 | 2 | 3 |
N = Chlorhydrate de Mitoxantrone DBL, H= hydrocortisone |
Général
Réaction Allergique
Une hypotension, une urticaire, une dyspnée et des éruptions cutanées ont été rapportées occasionnellement. Des réactions anaphylaxiques / anaphylactoïdes ont été rarement rapportées.
Cutané
Une extravasation au site de perfusion a été rapportée, pouvant entraîner un érythème, un gonflement, une douleur, des brûlures et/ou une décoloration bleue de la peau. L'extraction peut entraîner une nécrose tissulaire avec un besoin de débridement et de greffe de peau. Une phlébite a également été rapportée au site de la perfusion.
Hématologiques
Les inhibiteurs de la topoisomérase II, y compris le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone, en association avec d'autres agents antinéoplasiques ou seuls, ont été associés au développement d'une leucémie aiguë (voir AVERTISSEMENT).
Leucose
La myélosuppression hne rapide et correspondant à la nécessité de produire une hypoplasie médullaire significative afin d'obtenir une réponse dans la leucémie aiguë. Les incidences d'infection et de saignement observées dans l'essai américain sont conformes à celles rapportées pour d'autres schémas d'induction standard.
Cancer de la Prostate Réfractaire Aux Hormones
Dans une étude randomisée où une augmentation de dose était nécessaire pour un nombre de neutrophiles supérieur à 1 000 / mm3, une neutropénie de grade 4 (CNA < 500 /mm3) a été observée chez 54% des patients traités par du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone à faible dose de prednisone. Dans un essai randomisé séparé où les patients ont été traités avec 14 mg / m2, une neutropénie de grade 4 a été observée chez 23% des patients traités par DBL Chlorhydrate de Mitoxantrone hydrocortisone. Une fièvre / infection neutropénique est survenue chez 11% et 10% des patients recevant des corticostéroïdes à base de chlorhydrate de Mitoxantrone DBL, respectivement, lors des deux essais. Des plaques < 50 000 / mm3 ont été observées chez 4% et 3% des patients recevant des corticostéroïdes au chlorhydrate de DBL Mitoxantrone au cours de ces essais, et un patient est décédé sous hydrocortisone au chlorhydrate de DBL Mitoxantrone en raison d'une hémorragie intracrânienne après une chute
Le système digestif
Les nausées et les vomissements sont apparus de manière aiguë chez la plupart des patients et ont pu contribuer à des cas de déshydratation, mais ils étaient généralement légers à modérés et pouvaient être contrôlés par l'utilisation d'antibiotiques. La stomatite / mucite hne survient dans les 1 semaine suivant le traitement.
Cardiovasculaire
Une insuffisance cardiaque congestive, une tachycardie, des modifications de l'ECG, y compris des arythmies, des douleurs thoraciques et des diminutions asymptomatiques de la fraction d'éjection ventriculaire gauche se sont produites. (Voir AVERTISSEMENT)
Pulmonaire
Des pneumopathies interstitielles ont été rapportées chez des patients cancéreux recevant une chimiothérapie combinée comprenant du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone.
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu pour le concentré stérile DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee. Une toxicité hémopoïétique, gastro-intestinale, hépatique ou rénale peut être observée, en fonction de la posologie administrée et de l'état physique du patient. En cas de surdosage, les patients doivent être extrêmement surveillés et la prise en charge doit être symptomatique et favorable.
Des décès sont survenus en de rares occasions à la suite d'une leucopénie sévère avec infection chez des patients ayant reçu accidentellement des injections en bolus unique de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone à plus de dix fois la posologie recommandée. Le concentré stérile de DBL Mitoxantrone Hydrochloridee est fortement lié aux tissus et il est peu probable que la dialyse ou l'hémodialyse péritonéale soient efficaces dans la gestion du surdosage.
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu pour le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone. Des surdoses accidentelles ont été signalées. Quatre patients recevant 140-180 mg / m2 en une seule injection en bolus sont décédés des suites d'une leucopénie sévère avec infection. Un soutien hématologique et un traitement antimicrobien peuvent être nécessaires pendant les périodes prolongées de myélosuppression sévère.
Bien que les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'aient pas été étudiés, le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est fortement lié aux tissus et il est peu probable que l'effet thérapeutique ou la toxicité soit atteint par une péritonéale ou une hémodialyse.
Code ATC: L01D B07
Bien que son mécanisme d'action n'ait pas été déterminé, le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est un agent réactif à l'ADN. Il a un effet cytocide sur les cellules humaines cultivées proliférantes et non proliférantes, suggérant une activité contre les néoplasmes à prolifération rapide et à croissance lente.
Les études pharmacocinétiques menées chez des patients après administration intraveineuse de DBL Mitoxantrone Hydrochloridee ont mis en évidence une clairance plasmatique triphasique. La distribution aux tissus hne rapide et étendue. L'élimination du médicament est lente avec une demi-vie moyenne de 12 jours (plage 5-18) et des concentrations tissulaires persistantes. Des estimations similaires de la demi-vie ont été obtenues chez des patients recevant une dose unique de DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee tous les 21 jours et chez des patients ayant reçu 5 jours consécutifs tous les 21 jours.
Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone est excrété par les systèmes rénal et hépatobiliaire. Seulement 20 à 32% de la dose administrée ont été excrétées dans les cinq premiers jours suivant l'administration (urine 6 à 11%, selles 13 à 25%). Du matériel récupéré dans l'urine, 65% étaient inchangés DBL Mitoxantrone Chlorhydridee et les 35% restants sont principalement composés de deux métabolites inactifs et de leurs conjugués glucuronides. Environ les deux tiers de l'expulsion ont eu lieu au cours du premier jour.
La pharmacocinétique de la mitoxantrone chez les patients suivant une administration intraveineuse unique de DBL Mitoxantrone Chlorhydrate® peut être caractérisée par un modèle à trois comparaisons. La demi-vie alpha moyenne de la mitoxantrone est de 6 à 12 minutes, la demi-vie bête moyenne est de 1.1 à 3.1 heure et la demi-vie gamma moyenne (terminale ou éliminatoire) est de 23 à 215 heures (médiane d'environ 75 heures). Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez l'homme recevant plusieurs doses quotidiennes. La distribution aux tissus est étendue: le volume de distribution à l'état d'équilibre dépasse 1 000 L / m2. Les concentrations tissulaires de mitoxantrone semblent dépasser celles dans le sang pendant la phase terminale d'élimination. Chez le singe en bonne santé, la distribution au cerveau, à la moelle épinière, aux yeux et au liquide céphalo-rachidien est faible
Chez les patients recevant 15 à 90 mg/m2 de chlorhydrate de DBL Mitoxantrone par voie intraveineuse, il existe une relation linéaire entre la dose et la surface sous la courbe concentration-temps (ASC).
La mitoxantrone est liée à 78% aux protéines plasmatiques dans la plage de concentration observée de 26455 ng/mL. Cette liaison est indépendante de la concentration et n'est pas affectée par la présence de phénytoïne, de doxorubicine, de méthotrexate, de prednisone, de prednisolone, d'hémarine ou d'aspirine.
Métabolisme et Élimination
La mitoxantrone est excrétée dans l'urine et les fèces sous forme inchangée ou sous forme de métabolites inactifs. Dans les études chez l'homme, 11% et 25% de la dose ont été récupérés dans l'urine et les fèces, respectivement, sous forme de médicament parent ou de métabolite au cours de la période de 5 jours suivant l'administration du médicament. Du matériel récupéré dans l'urine, 65% était un médicament inchangé. Les 35% restants étaient composés de dérivés des acides monocarboxyliques et dicarboxyliques et de leurs conjugués glucuronides. Les voies menant au métabolisme du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone n'ont pas été élucidées.
Les études pharmacocinétiques animales chez le rat, le chien et le singe ayant reçu du chlorhydrate de DBL Mitoxantrone radiomarqué indiquent une distribution proportionnelle de dose rapide et étendue dans la plupart des tissus.
DBL Mitoxantrone Chlorhydrodee ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique dans une mesure appréciable. La distribution dans les testicules est relativement faible. Chez des rates gravides le placenta est une barrière efficace.
Les concentrations plasmatiques diminuent rapidement pendant les deux premières heures et lentement par la suite. Les données animales ont établi que l'excrétion biliaire était la principale voie d'élimination. Chez le rat, la demi-vie d'élimination tissulaire de la radioactivité variait de 20 à 25 jours par rapport à la demi-vie plasmatique de 12 jours. Le chlorhydrate de DBL Mitoxantrone n 'est pas absorbé de manière significative chez l' animal après administration orale.
Le concentré stérile de DBL Mitoxantrone Hydrochloridee ne doit pas être mélangé dans la même perfusion que l'héparine car un précipité peut se former.
Il est recommandé de ne pas mélanger le concentré stérile DBL Mitoxantrone Hydrochloridee dans la même perfusion avec d'autres médicaments, car les données de compatibilité spécifiques ne sont pas disponibles.
Une seule utilisation. Jetez tout contenu inutilisé.
Élimination des déversements: La procédure de nettoyage suivante est recommandée si le concentré stérile de DBL Mitoxantrone Hydrochloridee est renversé sur l'équipement ou les surfaces environnementales. Préparer une solution à 50% d'eau de javel concentrée fraîche (toute marque exclusive reconnue contenant de l'hypochlorite de sodium ou de calcium) dans de l'eau. Mouiller les tissus absorbants dans la solution d'eau de javel et appliquer les tissus mouillés sur le déversement. Le déversement est désactivé lorsque la couleur bleue a été complètement déchargée. Recueillir les tissus avec des tissus secs. Laver la zone avec de l'eau et absorber l'eau avec sèche tissus. Un équipement de protection approprié doit être porté pendant la procédure de nettoyage. Tous les articles contaminés par le chlorhydrate de Mitoxantrone DBL (e.g. seringues, aiguilles, tissus, etc.) doivent être traités comme des déchets toxiques et éliminés. L'incinération est recommandée
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