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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire afin d'améliorer la tolérance à l'effort physique et aux symptômes cliniques chez les patients de II à IV FC selon la classification de l'OMS, des adultes et des enfants de plus de 3 ans, notamment:
- hypertension artérielle pulmonaire primaire (idiopathique et héréditaire);
- hypertension artérielle pulmonaire secondaire sur fond de sclérodermie en l'absence de lésions pulmonaires interstytielles importantes ;
- hypertension artérielle pulmonaire associée à des malformations cardiaques congénitales et en particulier à une hémodynamique altérée par le type de syndrome d'Eisenmanger ;
une diminution du nombre de nouveaux ulcères numériques chez les adultes atteints de sclérodermie systémique et de lésions ulcéreuses progressives des membres.
À l'intérieur, le matin et le soir, quelle que soit l'heure de manger, sans mâcher ni boire d'eau.
Traitement de la LAS afin d'améliorer la tolérance à l'effort physique et aux symptômes cliniques chez les patients de II à IV FC selon la classification OMS
Adultes
La dose initiale du médicament est Bozeneks® est de 62,5 mg 2 fois par jour pendant 4 semaines, puis la dose augmente au support - 125 mg 2 fois par jour.
Thérapie en cas de détérioration clinique du LAS . Il convient d'envisager d'utiliser des méthodes de traitement alternatives en cas de détérioration clinique (par exemple, avec une diminution de la distance des résultats du test avec une marche de 6 minutes d'au moins 10% par rapport aux indicateurs initiaux), malgré l'utilisation de le médicament Bosenex® pendant au moins 8 semaines (dont au moins 4 semaines dans la dose recommandée). Cependant, chez certains patients présentant l'inefficacité du médicament Bozeneks®après 8 semaines d'utilisation, un effet positif peut être observé après 4 à 8 semaines de traitement supplémentaires. Avec le début de la détérioration clinique après plusieurs mois de traitement avec le médicament Bosenex® le caractère approprié de sa nouvelle application devrait être réévalué. Augmentation de la dose du médicament Bozeneks® jusqu'à 250 mg 2 fois par jour chez certains patients, avec une efficacité posologique insuffisante de 125 mg 2 fois par jour, peut contribuer à une certaine augmentation de la tolérance à l'effort physique.
Le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement pesé pour décider d'augmenter la dose du médicament, en tenant compte de la dépendance de l'effet hépatotoxique du médicament Bosenex® de sa dose.
Fin de la thérapie. L'expérience des observations des patients est limitée après une cessation soudaine du traitement par le médicament Beosenex® Il n'y a aucune information sur la détérioration cliniquement significative du cours de LAS résultant d'une forte abolition du médicament. Néanmoins, afin de réduire le risque de détérioration clinique des patients et de prévenir le syndrome de sevrage, il est recommandé de réduire progressivement la dose du médicament (en la réduisant de moitié dans les 3 à 7 jours), tout en commençant simultanément un traitement alternatif.
Diminution du nombre de nouveaux ulcères numériques chez les adultes atteints de sclérodermie systémique
La nomination et la surveillance du traitement ne doivent être effectuées que par un médecin expérimenté dans le traitement de la sclérodermie systémique. Chez les patients adultes, la dose initiale du médicament est de Bozeneks® est de 62,5 mg 2 fois par jour pendant 4 semaines, puis la dose augmente au support - 125 mg 2 fois par jour. Ces recommandations doivent être suivies lors de la reprise de l'utilisation du médicament Beosenex® après une pause de traitement. L'expérience clinique de l'utilisation de préparations de bosentane dans cette indication ne dépasse pas 6 mois. Il est nécessaire d'évaluer régulièrement l'efficacité de la thérapie et la nécessité de la poursuivre. Une analyse correcte de la relation entre les avantages de la thérapie et le risque potentiel de réactions secondaires, en tenant compte de l'hépatotoxicité du bonnetan, doit être effectuée.
Enfants. Les données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de médicaments désossés pour cette indication chez les patients de moins de 18 ans ne sont pas disponibles.
Groupes de patients spéciaux
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (classe A selon la classification Child-Pew), la correction de la dose du médicament n'est pas requise. Applications du médicament Bozeneks® chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère doit être évitée (classe B et C selon la classification Child-Pew).
Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une correction de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients sous hémodialyse, la correction de la dose du médicament n'est pas requise.
Âge des personnes âgées Les patients de plus de 65 ans n'ont pas besoin d'une correction de dose.
LAG
Enfants de plus de 3 ans et patients de faible poids corporel
Les enfants de plus de 3 ans atteints de LAS, ainsi que les patients ayant un faible poids corporel (moins de 40 kg) doivent utiliser le médicament Bosenex® en doses basées sur le calcul du poids corporel de l'enfant / patient.
Corps Macca, kg | Dose initiale (4 semaines.) | Dose de soutien |
de 10 à 20 | 1 fois par jour 31,25 mg (1/2 tableau. 62,5 mg chacun) | 2 fois par jour 31,25 mg (1/2 tableau. 62,5 mg chacun) |
de 20 à 40 | 2 fois par jour 31,25 mg (1/2 tableau. 62,5 mg chacun) | 2 fois par jour 62,5 mg |
plus de 40 | 2 fois par jour 62,5 mg | 2 fois par jour 125 mg |
Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients ayant un poids corporel allant jusqu'à 40 kg sont limitées. Pour sélectionner une dose pour ces patients, utilisez les informations spécifiées dans le tableau pour sélectionner les doses chez les enfants atteints de LAS
hypersensibilité aux désossés ou à l'un des composants du médicament;
altération de la fonction hépatique de gravité modérée et sévère (classe B et C selon la classification Child-Pew);
augmentation initiale des transaminases hépatiques: ACT et / ou ALT plus de 3 fois à partir de VGN ;
utilisation simultanée avec la cyclosporine A;
hypotension artérielle lourde (cAD <85 mm RT. Art. chez l'adulte ou la vaisselle <80% des NGN correspondant à l'âge et au sexe de l'enfant) ;
utilisation chez les femmes à potentiel reproducteur préservé qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables;
utilisation simultanée du médicament avec le glycénlamide, le fluconazole, la rifampicine, puissante inhibition de l'isophénium CYP3A4 et CYP2C9 (voir. «Interaction» et «Instructions spéciales»);
grossesse;
période d'allaitement;
utilisation chez les enfants de moins de 18 ans pour réduire le nombre de nouveaux ulcères numériques (en raison du manque de données cliniques) ;
enfance jusqu'à 3 ans.
Avec prudence : hypotension artérielle; maladie pulmonaire obstructive chronique des poumons; légère altération de la fonction hépatique (classe A selon la classification enfant-pur); hypotension artérielle pulmonaire I FC (pas assez de données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation); carence concomitante pour les gauchers.
Dans 20 études contrôlées contre placebo menées selon diverses indications, 2486 patients ont reçu du bosentan à des doses de 100 à 2000 mg et 1838 patients ont reçu un placebo. La durée du traitement était en moyenne de 45 semaines.
Le plus souvent (dans 1% ou plus de bosenthanes récepteurs et dans 0,5% de placebo) - maux de tête notés (11,5 contre 9,8%), gonflement des membres inférieurs et / ou retard hydrique (13,2 contre 10,9%), augmentation de l'activité des transaminases hépatiques ACT et / ou ALT (10,9%.
L'utilisation de personnes désossées a été associée à une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases hépatiques et à une diminution de l'Hb.
Les réactions secondaires dans 20 études sur le bosentane contrôlées contre placebo, selon la fréquence d'apparition, ont été regroupées comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 1000000000.
Les catégories de fréquences ne prennent pas en compte des facteurs tels que la durée d'utilisation des données désossées, anamnésiques et cliniques initiales. Dans chaque groupe, des réactions secondaires sont indiquées afin de réduire la gravité. Les différences cliniques dans les réactions secondaires indiquées dans la base de données commune et séparément pour les lectures enregistrées n'ont pas été notées.
Du sang et du système lymphatique : souvent - anémie, diminution de l'Hb; rarement - thrombocytopénie1, neutropénie1, leucopénie1; fréquence inconnue - anémie ou réduction de l'Hb lorsque l'hématransfusion est requise1.
Du côté du système immunitaire : souvent - réactions d'hypersensibilité (y compris dermatite, démangeaisons cutanées, éruption cutanée)2; rarement - réactions anaphylactiques et / ou œdème angioneurotique1.
Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête3; souvent - évanouissement4.
Du côté du MSS: souvent - une sensation de rythme cardiaque1, 4, marées sanguines sur la peau du visage, diminution de la pression artérielle1, 4.
Du côté de l'écran LCD: souvent - reflux gastro-œsophagien, diarrhée.
Du côté du foie et des voies biliaires: très souvent - un changement des indicateurs de la fonction hépatique; rarement - une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (ACT, ALT) due à l'hépatite (y compris une éventuelle exacerbation de l'hépatite existante) et / ou de l'ictère1; rarement - cirrhose du foie1insuffisance hépatique1.
De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - érythème.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - gonflement de la muqueuse nasale.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: très souvent - œdème périphérique, retard du liquide5.
Dans la période post-commercialisation, de rares cas de cirrhose du foie d'étiologie peu claire avec une utilisation prolongée du bosentane chez des patients atteints de maladies concomitantes sévères qui utilisent simultanément de nombreux médicaments. De rares cas de carence en fonction hépatique ont également été notés. Ces cas augmentent l'importance d'une stricte observance du contrôle mensuel de la fonction hépatique tout au long de la période de traitement par Bozenex®.
Recherche incontrôlée chez les enfants atteints de LAS (AC-052-356 (RESPIRATION-3)
Profil de sécurité des bosinants chez les enfants (BREATH-3: n = 19, bosentan 2 mg / kg 2 fois par jour pendant 12 semaines) ne différait pas du profil de sécurité correspondant chez les patients adultes atteints de LAS dans les études de référence. Le plus souvent, les enfants ont noté des marées sanguines sur la peau du visage (21%), des maux de tête et une activité accrue des transaminases hépatiques (16% pour chaque réaction latérale).
Changement des indicateurs de laboratoire
Changement dans les transaminases hépatiques. Dans le programme clinique, une augmentation dépendante de l'activité des transaminases hépatiques a été observée pendant 26 semaines de traitement, développée progressivement, en règle générale, asymptomatique. Au cours de la période post-commercialisation, de rares cas de développement ont été signalés chez des patients atteints de cirrhose et d'une fonction hépatique insuffisante. Le mécanisme d'apparition des réactions latérales ci-dessus n'est pas clair. L'activité des transaminases hépatiques peut diminuer spontanément lors de la poursuite du traitement sans modifier la dose du médicament Bozeneks® ou après sa réduction; cependant, une interruption de traitement ou une courte interruption de traitement peut encore être nécessaire.
Dans 20 études, une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques a été notée par 3 fois ou plus chez 11,2% des patients recevant du bosentan et chez 2,4% qui ont reçu un placebo. Une augmentation de 8 fois ou plus supérieure à la NVG a été observée chez 3,6% des patients recevant du bosentan et chez 0,4% qui ont reçu un placebo. Il a été noté qu'une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques est associée à une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin (2 fois ou plus supérieur à VGN) chez les patients en l'absence d'obstruction de la bile dans 0,2% des cas (5 patients) recevant du bosentane, et dans 0,3% des cas (6 patients) qui a reçu un placebo.
Hb. Une diminution de l'Hb inférieure à 1 g / l par rapport aux valeurs initiales a été notée chez 8% des patients recevant du bosentan et chez 3,9% de ceux recevant un placebo.
1 Réactions secondaires rapportées au stade post-commercialisation de la consommation de drogues, incluses avec la fréquence d'apparition indiquée lors de 20 études contrôlées contre placebo.
2 Des réactions de sensibilité ont été observées chez 9,9% des patients ayant reçu du bosentan et chez 9,1% de ceux ayant reçu un placebo.
3 Des maux de tête ont été notés par 11,5% des patients ayant reçu du bosentan et 9,8% de ceux qui ont reçu un placebo.
4 Ces réactions peuvent être causées par la maladie sous-jacente.
5 L'apparition d'un œdème périphérique et d'un retard hydrique a été notée par 13,2% des patients ayant reçu du bosentan et 10,9% ayant reçu un placebo.
Bozentan a été utilisé en une seule dose de 2400 mg chez des volontaires sains et de 2000 mg / jour pendant 2 mois chez des patients atteints de maladies autres que la LAS
Symptômes : maux de tête d'intensité légère ou modérée.
Un surdosage peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle, qui peut nécessiter des médicaments. Un cas de surdosage de femmes désossées a été enregistré chez un adolescent après avoir pris 10 000 mg, ce qui a entraîné des nausées, des vomissements, une diminution prononcée de la pression artérielle, des étourdissements, une transpiration accrue, une perception visuelle altérée. La condition s'est complètement normalisée en 24 heures, tandis que la diminution prononcée de la pression artérielle a été corrigée. Le bozentan n'est pas éliminé pendant l'hémodialyse.
Le bozentan est un antagoniste insélectif des récepteurs de l'endothéline ETA et ETB Le bozentan réduit la résistance vasculaire pulmonaire et systémique, entraînant une augmentation des émissions cardiaques sans augmenter la fréquence cardiaque.
L'endothéline-1 neurogormone (ET-1) est l'une des plus puissantes parmi les vasoconstricteurs actuellement connus, qui a également la capacité de stimuler la fibrose, la prolifération cellulaire, l'hypertrophie et le remodelage, et montre également une activité anti-inflammatoire. Ces effets sont induits par la liaison des récepteurs ET-1 aux récepteurs ETA et ETBsitué dans l'endothélium et les cellules des muscles lisses vasculaires. Les concentrations d'ET-1 dans les tissus et le plasma sanguin augmentent avec certaines maladies cardiovasculaires et maladies du tissu conjonctif, y compris h. pour l'hypertension artérielle pulmonaire (LAS), la sclérodermie, l'insuffisance cardiaque aiguë et chronique, l'ischémie myocardique, l'hypertension systémique et l'athérosclérose, ce qui implique la participation de l'ET-1 à la pathogenèse de ces maladies. Avec la LAS et l'insuffisance cardiaque, les concentrations élevées d'ET-1 sont strictement en corrélation avec la gravité et le pronostic de ces maladies.
Bozentan est en concurrence avec ET-1 et d'autres peptides ET pour la liaison avec ETA et ETB, avec une affinité légèrement plus élevée pour les récepteurs ETA (Ki= 4,1–43 nmol) par rapport aux récepteurs ETB (Ki = 38–730 nmol).
Le bozentan bloque spécifiquement les récepteurs ET et ne communique pas avec d'autres récepteurs.
Lors de l'étude du LAS sur des modèles animaux, il est démontré que l'introduction prolongée du bosentane vers l'intérieur réduit la résistance vasculaire pulmonaire (LSS) et contribue au développement inverse de l'hypertrophie des vaisseaux pulmonaires et du ventricule droit. Il est démontré qu'avec la fibrose pulmonaire, le bosentan réduit l'accumulation de collagène dans les poumons. Les résultats des études invasives de l'hémodynamique ont montré que le traitement au désossé entraîne une augmentation significative de l'indice cardiaque (SI), ainsi qu'une diminution significative de la pression dans l'artère pulmonaire (DLA), le LSS et la pression moyenne dans l'oreillette droite .
Longue (pendant les 12e et 16e semaines) traitement des patients adultes atteints de LAS (primaire et secondaire, principalement associé à la sclérodermie) Classe fonctionnelle III - IV (FC) selon la classification OMS du bosentane en association avec des anticoagulants, vasodilatateurs (BKK) diurétiques, oxygène et digoxine, mais pas l'époprosténol, s'est accompagnée d'une diminution de la gravité des symptômes de la LAS et d'une augmentation significative de la tolérance à l'effort physique (selon les résultats des tests avec 6 minutes de marche). Ces effets ont été notés après 4 semaines, se sont clairement manifestés pendant 8 semaines et ont persisté jusqu'à 28 semaines dans un sous-groupe de patients avec un traitement actif.
Une étude des patients atteints de LAS II FC montre une augmentation significative du temps avant le début de la détérioration clinique (un point combiné qui comprend la progression des symptômes de la maladie, l'hospitalisation due au LAS et les décès).
Chez les patients atteints de LAS III FC et de malformations cardiaques, combinées à une hémodynamique altérée par le type Eisenmanger, une augmentation de la valeur moyenne de la saturation sanguine avec de l'oxygène a indiqué que le bosentan n'a pas exacerbé l'hypoxémie et que la valeur LSS moyenne a été significativement réduite dans le groupe bonzentan .
Lors de l'étude du bosentane chez des patients atteints de LAS III FC en association avec une infection par le VIH, une augmentation de la tolérance à l'activité physique est indiquée par rapport aux données initiales.
Dans deux études principales contrôlées contre placebo et leurs extensions ouvertes, tous les patients recevant du bosentan ont été évalués pendant longtemps par des indicateurs vitaux. La durée moyenne d'admission des désossés était de (1,9 ± 0,7) ans (de 0,1 à 3,3 ans), l'état clinique des patients était contrôlé en moyenne pendant (0,2 ± 0,6) ans. Chez la plupart des patients, le diagnostic de LAS primaire (72%) a été confirmé et III FC (84%) a été déterminé selon la classification OMS. Le taux de survie dans l'ensemble du groupe (selon la méthode Kaplan-Mayer) après 1 an de traitement au bosentane était de 93% et après 2 ans - 84%. Chez les patients atteints de sclérodermie systémique, les indicateurs de performance utilisant la méthode Kaplan-Mayer étaient inférieurs.
Efficacité d'apprentissage chez les enfants atteints de LAS . L'étude des paramètres de la pharmacocinétique du bosentane a été réalisée chez des enfants atteints de LAS II - III FC de 3 à 15 ans pendant 12 semaines de traitement par le médicament. Une analyse des indicateurs hémodynamiques indique une augmentation de l'IS de 0,5 l / min / m2, ainsi qu'une diminution modérée du LDP moyen à 8 mm Hg. Art. et LSS - jusqu'à 389 ding · s / cm5.
Sclérodermie systémique avec lésion des membres ulcéreuses. Les résultats de deux études cliniques chez des patients adultes atteints de sclérodermie systémique et de lésions des membres ulcéreuses (au stade de l'exacerbation ou dans les cas où des lésions ulcéreuses ont été notées au cours de la dernière année) a montré que pendant toute la période d'utilisation du bonnetan, il y a une diminution fiable du nombre de nouvelles lésions ulcéreuses des membres par rapport au placebo.
Chez les patients ayant reçu du bosentan ou un placebo pendant 16 semaines, une moyenne de 1,4 et 2,7 cas de nouvelles lésions ulcéreuses ont été notés, respectivement (p = 0,0042).
Dans une étude de 24 semaines, le nombre de nouvelles lésions ulcéreuses des membres chez le patient était en moyenne de 1,9 et 2,7, respectivement (p = 0,0351).
L'effet des désossés sur le taux de cicatrisation des lésions ulcéreuses n'a pas été établi.
Les produits pharmaceutiques bozentans ont été étudiés en détail dans des études impliquant des volontaires sains. Les études pharmacocinétiques chez un nombre limité de patients atteints de LAS indiquent que leurs effets systémiques du bosentane sont 2 fois plus élevés que ceux des volontaires sains.
Les paramètres pharmacocinétiques pour les volontaires sains dépendent de la dose et du temps de prise du médicament. Après l'introduction du désossé Vd et la clairance diminue avec l'augmentation des doses et augmente avec le temps. Après l'avoir prise à l'intérieur, l'exposition du système au désossé est proportionnelle à des doses allant jusqu'à 500 mg. Lorsqu'il est pris à l'intérieur d'une dose plus élevée de bonzentane, augmenter Cmax dans le plasma sanguin et l'ASC par rapport à la dose acceptée est disproportionnée et est atteinte à une vitesse inférieure.
Aspiration. La biodisponibilité absolue des désossés chez des volontaires sains après avoir pris l'intérieur est d'environ 50%, manger n'affecte pas la biodisponibilité. Cmax dans le plasma sanguin est atteint 3 à 5 heures après la prise du médicament à l'intérieur.
Distribution. Un degré élevé de bosenthan (plus de 98%) se lie aux protéines plasmatiques sanguines, principalement avec l'albumine. Le bozentan ne pénètre pas dans les globules rouges. Après une seule introduction de 250 mg V dans / dans une dosed est de 18 l.
Métabolisme et élevage. Après une seule introduction de 250 mg de clairance dans / dans une dose - 8,2 l / h. T1/2 - 5,4 heures. Avec une utilisation répétée, la concentration de bosentane dans le plasma sanguin diminue progressivement et représente 50 à 65% de la concentration à usage unique. Probablement, la diminution de la concentration de bosentane est due à l'auto-induction des enzymes hépatiques. L'égalité de condition est atteinte en 3 à 5 jours. Le bozentan est excrété par les intestins avec de la bile après l'achèvement du métabolisme dans le foie avec la participation d'isopurations du cytochrome P450 CYP2C9 et CYP3A4. Moins de 3% de la dose absorbée est excrétée par les reins. Dans le processus de métabolisme du bosentane, 3 métabolites se forment, mais un seul d'entre eux a une activité pharmacologique. Le métabolite pharmacologiquement actif est principalement biliaire. Chez les patients adultes, la concentration de métabolite actif dans le plasma sanguin est plus élevée que chez les volontaires sains. Chez les patients présentant des signes de cholestase, les effets systémiques de ce métabolite peuvent augmenter. Le bozentan est l'inducteur des isophénums CYP2C9 et CYP3A4, ainsi que, éventuellement, de l'isophénum CYP2C19 et R-gp. In vitro le bosentan supprime l'activité BSEP (Pompe d'exportation de sel biliaire, pompe à sels d'acide biliaire) dans les cultures d'hépatocytes. En recherche in vitro il est démontré que le bosentan n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur un certain nombre d'isophères (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Par conséquent, le bosentan n'augmente pas la concentration dans le plasma sanguin des médicaments, dont le métabolisme est médié par ces isoporments.
Groupes de patients spéciaux
Sur la base d'études de tous les paramètres, on peut supposer que des facteurs tels que le sexe, le poids corporel, la race ou l'âge du patient n'affectent pas de manière significative la pharmacocinétique du bosentane chez l'adulte.
Enfants de plus de 2 ans. Les paramètres pharmacocinétiques pour une utilisation unique et multiple de femmes désossées sous forme de comprimés enrobés de pellicules ont été étudiés chez des enfants atteints de LAS, une dose du médicament a été sélectionnée en fonction du poids corporel des patients (AS-052-356 (BREATHE-3) L'impact du désossé a diminué avec le temps en raison de la caractéristique de la courbe du désossé, en raison de la capacité du désossé à l'auto-induction. Les valeurs moyennes de l'ASC (CV%) chez les enfants recevant du bosentan 2 fois par jour à des doses de 31,25; 62,5 et 125 mg étaient respectivement de 3,496 (49%), 5,428 (79%) et 6,124 (27%) ng · h / ml et étaient inférieurs aux valeurs de. En état d'équilibre, l'exposition du système chez les enfants ayant un poids corporel de 10 à 20, 20 à 40 et plus de 40 kg était de 43, 67 et 75% des indicateurs correspondants chez les adultes.
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification Child-Pew), il n'y a eu aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du bosentane. Comparé à des volontaires sains chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, le bosentane de l'ASC en équilibre est 9% plus élevé et le métabolite actif du Ro 48-5033 est 33% plus élevé. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification Child-Pew) et LAS associé à l'hypertension portale, l'ASC du bosentane en équilibre était 4,7 fois plus élevée, et le métabolite actif Ro 48-5033 était 12,4 fois plus élevé que chez les patients atteints de LAS ayant une fonction rénale préservée.
Les produits pharmaceutiques bozentans chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification Child-Pew) n'ont pas été étudiés. Il est recommandé d'éviter l'utilisation du médicament Bozeneks® chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (classe B et C selon la classification Child-Pew).
Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 15–30 ml / min), la concentration dans le plasma sanguin des désossés est réduite d'environ 10%. La concentration de métabolites du bosentane dans le plasma sanguin augmente d'environ 2 fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale préservée. Les patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas besoin de correction de la dose. L'utilisation de personnes désossées chez les patients sous hémodialyse n'a pas été étudiée. Compte tenu des propriétés physicochimiques de l'homme désossé et de son degré élevé de liaison avec les protéines plasmatiques sanguines, une élimination significative des désossés du lit vasculaire pendant l'hémodialyse n'est pas attendue.
- Agent vasodilatant [Bloqueurs des récepteurs de l'endothéline]
Le bozentan subit un métabolisme avec la participation des isopéries CYP2C9 et CYP3A4. L'inhibition de l'isophénation du CYP3A4 augmente la concentration de sang de bosentane dans le plasma (voir. Ketokonazol).
L'effet de l'inhibition de l'isoferment du CYP2C9 sur la concentration de bonzentane dans le plasma sanguin n'a pas été étudié. Une fois combinés, des précautions doivent être prises. L'utilisation simultanée de fluconazole, qui a principalement un effet inhibiteur sur l'isopurmium du CYP2C9 et seulement insignifiante - sur l'isopurmie du CYP3A4, peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de bonzentane dans le plasma sanguin. Cette combinaison n'est pas recommandée. Pour la même raison, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs désossés et puissants de l'isophénium CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole ou le ritonavir) et l'inhibiteur de l'isophénium CYP2C9 (par ex., variconazole) ne sont pas recommandés.
Le bozentan est l'inducteur des isophermes CYP2C9 et CYP3A4. Selon l'étude in vitroLe rôle de l'inducteur d'isoderum du CYP2C19 est également assumé. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée du médicament Bozeneks® et les médicaments, dont le métabolisme est médié par ces isoporments, leur concentration dans le plasma sanguin diminue. Il convient de garder à l'esprit la possibilité de réduire l'efficacité des médicaments dont le métabolisme est effectué avec la participation des mêmes isophèmes. Il peut être nécessaire de corriger la dose de médicaments utilisés simultanément après la prise du médicament Bosenex®, modifications de sa dose ou annulations.
Cyclosporine: utilisation simultanée du médicament Bozeneks® et la cyclosporine (inhibiteur de la calcineurine) est contre-indiquée. Avec cette combinaison de médicaments, le C initialmin désossé dans le plasma sanguin augmente 30 fois par rapport à l'utilisation de désossé en monothérapie. Css le désossage dans le plasma sanguin augmente de 3 à 4 fois par rapport à la concentration de désossés en monothérapie. Un mécanisme possible de cette interaction est d'inhiber la protéine de transport responsable de l'approvisionnement en bosentane en hépatocytes par la cyclosporine. La concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin est réduite de près de 50%.
Toralimus, syrolimus: l'utilisation simultanée de bosentane dans les essais cliniques n'a pas été étudiée, mais on suppose que la concentration de bosentane dans le plasma sanguin peut augmenter par analogie avec la cyclosporine. La concentration dans le plasma sanguin de tarolimus et de syrolimus peut diminuer lorsqu'il est utilisé avec désossé. À cet égard, le médicament est Bozeneks® ne doit pas être utilisé simultanément avec le tarolimus ou le syrolimus. S'il est nécessaire d'utiliser cette combinaison, il est nécessaire de contrôler l'état du patient et la concentration de taxlimus et de syrolimus dans le plasma sanguin.
Glybenclamide: avec l'utilisation simultanée de personnes désossées à une dose de 125 mg 2 fois par jour, la concentration de glybeiklamide (substrat de l'isopurment du CYP3A4) dans le plasma sanguin est réduite de 40% en 5 jours, ce qui peut s'accompagner d'une diminution significative de l'effet hypoglycémique du glyclamide. La concentration de personnes désossées dans le plasma sanguin diminue également de 29%. De plus, les patients recevant un traitement concomitant présentent un risque accru d'augmentation des transaminases hépatiques. Les deux substances actives, le glycbenclamide et le bosentan, ont un effet inhibiteur sur la pompe de transport des sels d'acide biliaire, ce qui peut expliquer l'augmentation de l'activité des transaminases hépatiques. Dans le cadre de ce qui précède, Bozeneks® ne doit pas être utilisé simultanément avec le glycénlamide. Il n'y a pas de données sur une éventuelle interaction médicamenteuse avec d'autres dérivés de l'urée sulfonyle.
Contraceptifs hormonaux: avec l'utilisation simultanée de bosentane dans une dose de 125 mg 2 fois par jour et un contraceptif oral à usage unique - un médicament combiné contenant 1 mg de noretistero et 35 μg d'éthinylestradiol - une diminution de l'ASC de ses composants de 14 et 31% a été notée, respectivement. Chez certains patients, une diminution de l'exposition au noretistero et à l'éthinylestradiol a atteint respectivement 56 et 66%. Ainsi, la contraception hormonale ne peut être considérée comme suffisamment efficace, quelle que soit la voie d'administration du médicament (extra, injecter, transdermique ou sous forme d'implants) lors de la préparation du médicament Bozeneks®.
Warfarine : alors qu'ils sont utilisés avec des personnes désossées à une dose de 500 mg 2 fois par jour pendant 6 jours, des volontaires sains réduisent la concentration de S-varfarine (substrat d'isolation CYP2C9) et de R-warfarine (substrat d'isolation CYP3A4) dans le plasma sanguin de 29 et 38%, respectivement. L'expérience de l'utilisation simultanée du bosentane et de la warfarine chez les patients atteints de LAS ne s'est pas accompagnée de changements cliniques significatifs dans le MNO et les doses de warfarine (à la fin de l'étude par rapport aux valeurs initiales). De plus, la fréquence de correction de la dose de warfarine au cours de l'étude en raison de changements dans l'INR ou d'effets secondaires ne différait pas chez les patients ayant reçu du bosenthane ou un placebo. La correction d'une dose de warfarine ou d'autres anticoagulants oraux au début du traitement par le médicament Bosenex n'est pas requise® Cependant, une surveillance obligatoire de l'INR est recommandée, en particulier au début de l'utilisation du médicament Beosenex.® et aux stades d'augmentation de la dose.
Simvastatine : avec l'utilisation simultanée de fumier désossé pendant 5 jours à une dose de 125 mg 2 fois par jour, la concentration de simvastatine (substrat de l'isophénium CYP3A4) et sa forme active de β-hydroxicilot dans le plasma sanguin sont réduites de 34 et 46%, respectivement. L'utilisation simultanée de simvastatine n'affecte pas la concentration de désossé dans le plasma sanguin. Lorsqu'il est utilisé ensemble, la simvastatine et le médicament Bozeneks® Il est recommandé de contrôler la concentration de X dans le plasma sanguin avec une correction ultérieure de la dose de simvastatine.
Ketokonazol : l'utilisation simultanée de bosentane dans une dose de 62,5 mg 2 fois par jour et de kétokonazole, un puissant inhibiteur de l'isolation du CYP3A4, s'accompagne d'une double augmentation de la concentration de bosentane dans le plasma sanguin. Correction de la dose de médicament Bosenex® pas détenu. Une augmentation de la concentration de bosentane dans le plasma sanguin est également attendue avec l'utilisation simultanée d'itraconazole et de ritonavir, malgré le manque de confirmation dans les études in vivo Cependant, lorsqu'ils sont combinés avec un homme désossé avec un inhibiteur du CYP3A4, les patients présentant un métabolisme réduit de l'isopurment du CYP2C9 présentent un risque d'augmentation significative de la concentration de bonzentan, ce qui peut augmenter la fréquence et la gravité des effets secondaires du médicament.
Rifampicine : tout en utilisant des volontaires sains pendant 7 jours de bosentane à une dose de 125 mg 2 fois par jour et de la rifampicine, qui est l'inducteur des isopermes CYP2C9 et CYP3A4, la concentration de bosentane dans le plasma sanguin a diminué de 58%, et chez les patients individuels - de 90%. En conséquence, une diminution significative de l'effet du médicament Bosenex est possible® lorsqu'il est utilisé avec la rifampicine. Données sur l'utilisation conjointe avec d'autres inducteurs d'isoderment du CYP3A4, comme la carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, ainsi que des médicaments qui incluent la malveillance perforée, ne suffit pas, cependant, avec un degré de probabilité élevé, lorsqu'il est utilisé ensemble, une diminution significative de l'efficacité du traitement avec le médicament Bosenex ne peut être exclue®.
Epoprosténol: résultats de recherche limités (AC-052-356 (RESPIRATION-3)au cours de laquelle 10 enfants ont reçu du bosentan en association avec de l'époprosténol, indiquent qu'après une prise unique et multiple de ces médicaments, Cmax le plasma sanguin désossé et l'ASC étaient à peu près les mêmes chez les patients qui ont reçu et n'ont pas reçu de perfusion d'époprosténol.
Sildénafil: tout en utilisant du bosentane à une dose de 125 mg 2 fois par jour (état d'équilibre) et du sildénafil à une dose de 80 mg 3 fois par jour pendant 6 jours, des volontaires sains ont connu une diminution du sildénafil de l'ASC de 63% et une augmentation de l'ASC du bosentane de 50%. Les changements dans les concentrations de substances dans le plasma n'ont pas d'importance clinique, la correction des doses de médicaments n'est pas requise.
Digoxine, nimodipine, lorartan: l'utilisation simultanée d'un homme désossé à une dose de 500 mg 2 fois par jour pendant 7 jours s'accompagne d'une diminution de la concentration de digoxine dans l'ASC plasmatique sanguine, Cmax et C. initialmin 12, 9 et 23%, respectivement. Le mécanisme de cette interaction peut être associé à une influence sur P-gp. La signification clinique de cette interaction est insignifiante. L'utilisation simultanée de nimodipine ou de lozartan n'affecte pas l'exposition des désossés.
Lopinavir / ritonavir (et autres inhibiteurs prothétiques de haute activité): tout en utilisant du bonzentane à une dose de 125 mg 2 fois par jour et une combinaison de lopinavir + ritonavir 400 + 100 mg 2 fois par jour pendant 9,5 jours avec des volontaires C sainsmin le plasma sanguin désossé était environ 48 fois plus élevé que la concentration lorsque l'on n'utilisait qu'un seul désossé. Css l'homme désossé dans le plasma sanguin le 9e jour était 5 fois plus élevé que lorsqu'il ne prenait que les désossés. L'inhibition par le détonateur de l'isopurgéum CYP3A4 et de la protéine de transport responsable du transport des désossés vers les hépatocytes réduit la clairance des désossés, et nous pouvons probablement expliquer ainsi le mécanisme de cette interaction. Chez les patients recevant Bozenex en même temps® et les médicaments contenant une combinaison de lopinavir + ritonavir ou d'autres inhibiteurs de protéase de haute activité, un contrôle de la tolérance du médicament Beosenex est nécessaire® Lorsqu'elles sont utilisées avec désossé pendant 9,5 jours, les concentrations de lopinavir et de ritonavir sont réduites à un niveau cliniquement insignifiant (d'environ 14 et 17%, respectivement). La surveillance de l'efficacité de la thérapie anti-VIH est nécessaire. On suppose que d'autres inhibiteurs de protéase hautes performances en association avec un ritonavir peuvent avoir le même effet.
Autres inhibiteurs de protéase à haute activité: faute de données, des recommandations spécifiques sur l'utilisation de désossés avec d'autres médicaments de ce groupe ne peuvent être données. En raison de l'effet toxique prononcé sur le foie de la névirapine, qui peut également augmenter les effets indésirables du bosentane sur le foie, l'utilisation conjointe de cette combinaison n'est pas recommandée.
Tenir hors de portée des enfants.
La durée de conservation du médicament est Bozeneks®2 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
substance active : | |
bosentane monohydraté (en termes de bosentan 62,5 / 125 mg) | 64 541/129 082 mg |
substances auxiliaires : maïs amidon; amidon carboxyméthylique sodique; amidon préchauffé; dibégénate de glycéryle; obéissant K90; stéarat de magnésium | |
enveloppe du film: Opadry rose (hypromellose, dioxyde de titane (E171), poudre de talc, éthylcellulose, griacétine, oxyde de fer teint jaune (E172), oxyde de fer teinture rouge (E172) |
Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 62,5 mg et 125 mg.
14 comprimés chacun. dans un emballage à cellules contour en film PVC / PE / PVDH blanc et feuille d'aluminium. 4 packs de cellules de contour dans un pack en carton.
Des études précliniques ont établi la toxicité pour la reproduction du bosentane (effets tératogènes et fœtotoxiques). Aucune étude clinique sur l'utilisation du médicament chez la femme pendant la grossesse n'a été réalisée. Le risque possible d'utiliser désossé pendant la grossesse n'a pas été étudié. L'utilisation du médicament Bozeneks® pendant la grossesse contre-indiqué.
Avant de commencer le traitement par le médicament Beosenex® chez les femmes ayant un potentiel reproducteur conservé, l'absence de grossesse doit être confirmée, les médecins doivent donner des recommandations pour prévenir la grossesse et les patientes doivent commencer à utiliser des méthodes de contraception fiables. Les patients et les médecins qui prescrivent un traitement doivent savoir qu'en raison du FKV, le médicament est Bozenex® peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Pour cette raison, il n'est pas recommandé aux femmes ayant un potentiel reproducteur conservé d'utiliser la méthode de contraception hormonale (médicaments utilisés vers l'intérieur, sous forme d'injections; systèmes thérapeutiques transdermiques ou implants) comme seule; ils doivent utiliser une méthode supplémentaire ou alternative de contraception fiable. En cas de doute sur la méthode contraceptive utilisée, pour la sélection individuelle d'une méthode de contraception fiable, le patient doit consulter un gynécologue. Compte tenu de la diminution de l'efficacité de la contraception hormonale et de l'effet négatif possible de la grossesse au cours de la LAS, pendant le traitement par le médicament Beosenex® Il est recommandé de faire un test de grossesse tous les mois, ce qui permettra de diagnostiquer une grossesse aux premiers stades.
Il n'est pas établi si le bosentan est libéré dans le lait maternel. Pendant le traitement avec le médicament Bozeneks® l'allaitement doit être annulé.
Des études précliniques ont révélé l'effet sur les testicules. Les résultats d'une étude clinique ont montré que chez 8 patients sur 24 atteints de LAS, après 3 ou 6 mois de traitement par le bosentane, une diminution de la concentration de spermatozoïdes de 42% ou plus des valeurs initiales a été notée. Sur la base des données cliniques et précliniques, le risque d'effets négatifs de l'ananeth sur le sperme chez l'homme ne peut être exclu. Les effets indésirables du traitement à long terme au bosentane sur le sperme chez les garçons ne peuvent être exclus.
Selon la recette.
Chez les patients atteints de LAS sévère, l'efficacité de l'utilisation de médicaments désossés n'a pas été établie. Si l'état clinique du patient s'aggrave, il est conseillé de considérer la nomination d'autres moyens recommandés pour un stade sévère de la maladie (par exemple, l'époprosténol) (voir. «Méthode d'application et doses»).
Le rapport des avantages et des risques liés à l'utilisation de personnes désossées chez les patients atteints de LAS I FC selon la classification OMS n'a pas été établi.
Le médicament est Bozeneks® ne peut être attribué que si le cAD n'est pas inférieur à 85 mm de bouche.
La capacité des préparations de bosentane à influencer la guérison des ulcères numériques existants n'a pas été établie.
Fonction hépatique
L'augmentation de l'activité ACT, ALT liée à la réception du bosentane dépend du destin. Des changements dans l'activité des transaminases hépatiques surviennent généralement au cours des 26 premières semaines de traitement, mais peuvent survenir à une date ultérieure. Le risque d'insuffisance hépatique peut également augmenter lors de la prise avec les médicaments abominables BSEPcomme la rifampicine, le glyclamide et la cyclosporine, bien que les preuves en soient limitées.
Il est nécessaire de contrôler l'activité des transaminases hépatiques (ACT et ALT) avant de commencer le traitement par le médicament Beosenex®, puis 1 fois par mois pendant la période de traitement.
Recommandations en cas d'activité accrue d'ALT / AST
Lorsque ACT / ALT est 3 à 5 fois supérieur à VGN: redéfinir l'activité de l'AST / ALT, lors de la confirmation de l'augmentation de l'activité de l'ACT et de l'ALT, la dose quotidienne doit être réduite ou la préparation de Bozenex doit être annulée®; contrôler l'activité des transaminases hépatiques est effectué toutes les 2 semaines. Si l'activité des transaminases hépatiques est revenue aux indicateurs observés avant le début du traitement, la possibilité de poursuivre ou de reprendre la prise du médicament Bosenex est évaluée® dans le mode ci-dessous.
Lorsque AST / ALT est actif, 5 à 8 fois plus élevé que VGN: redéfinir l'activité de l'AST / ALT, lors de la confirmation de l'augmentation de l'activité de l'ACT et de l'ALT, le médicament Bozeneks doit être annulé®; contrôler l'activité des transaminases hépatiques est effectué toutes les 2 semaines. Si l'activité des transaminases hépatiques est revenue aux indicateurs observés avant le début du traitement, la possibilité de reprendre la prise du médicament Bosenex est évaluée® dans le mode ci-dessous.
Lorsque l'activité AST / ALT est 8 fois ou plus supérieure au VGN : le traitement doit être interrompu, la reprise de la prise du médicament Bosenex® exclu.
Avec les symptômes cliniques associés de lésions hépatiques , t.e. en cas de nausées, vomissements, température corporelle élevée, douleurs abdominales, jaunisse, fatigue accrue et apathie, avec des symptômes pseudo-grippaux (artralgie, myalgie, fièvre) avec le médicament Bozeneks® devrait être arrêté, la reprise de la prise du médicament Bosenex® non recommandé.
Reprise de la thérapie. Reprenez la thérapie avec Bosenex® cela n'est possible que si l'effet thérapeutique attendu du traitement dépasse le risque potentiel de développer des phénomènes indésirables et que l'activité des transaminases hépatiques ne dépasse pas les valeurs enregistrées avant le début du traitement par le médicament Bosenex® Il est recommandé de consulter un gastro-entérologue spécialisé dans les maladies du foie et les voies biliaires. Le traitement doit être renouvelé conformément aux recommandations énoncées dans les instructions d'utilisation du médicament (voir. «Méthode d'application et doses»). L'activité des transaminases hépatiques doit être surveillée 3 jours après la reprise du traitement par le médicament Bosenex.®répéter ensuite le contrôle, en suivant les recommandations du médecin, après quoi revenir au schéma de contrôle régulier.
Hb
Le traitement par Bosenant est associé à une diminution dose-dépendante de l'Hb. Dans les études contrôlées contre placebo, la réduction de l'Hb associée à l'utilisation de désossé n'est pas progressive, l'Hb se stabilise après les 4 à 12 premières semaines de traitement. Il est recommandé de contrôler cet indicateur avant de commencer le traitement par le médicament Beosenex®après 1 et 3 mois de traitement et ensuite - 1 fois en 3 mois. Si une diminution cliniquement significative de l'Hb est observée, un examen plus approfondi doit être effectué pour établir les causes et la nécessité d'un traitement approprié.
Thérapie chez les femmes à potentiel reproducteur préservé
Parce que dans le contexte de la prise du médicament Bozeneks® l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut diminuer et la grossesse contribue à la détérioration du cours de LAS et en tenant compte des données sur l'effet tératogène détecté chez les animaux:
- Médicament Bosenex® ne peut être attribué aux femmes ayant un potentiel reproducteur conservé que dans le contexte de l'utilisation de méthodes de contraception fiables et en cas de résultat négatif d'un test de grossesse avant le traitement;
- la méthode de contraception hormonale ne doit pas être utilisée comme la seule pendant le traitement du médicament Beosenex®;
- Il est recommandé de faire un test de grossesse une fois par mois pour établir une grossesse précoce.
Effet possible sur le sperme chez l'adulte
Dans une étude de l'AC-052-402, ils ont étudié l'effet sur le sperme de bosentane lorsqu'il était pris à une dose de 62,5 mg 2 fois par jour pendant 4 semaines, puis - 125 mg par jour pendant 5 mois. L'étude a inclus 25 hommes adultes atteints de LAS III et IV FC avec un spermogramme initialement inchangé; les données analysées obtenues auprès de 23 patients, 2 patients ont été exclus en raison d'effets secondaires non liés au changement de sperme. Chez la plupart des patients (n = 22), après 6 mois de traitement, la quantité totale de sperme a été observée dans les valeurs normales, aucun changement de morphologie, de motilité des spermatozoïdes et de changement de statut hormonal n'a été établi. Un seul patient dans le spermogramme a montré des signes d'oligospermie après 3 mois de traitement au bosentane, la quantité totale de sperme est restée réduite avec 2 analyses ultérieures au cours des 6 prochaines semaines. 2 mois après l'abolition des désossés, la quantité totale de sperme chez ce patient est revenue aux indicateurs initiaux avant l'étude. La signification de l'observation décrite n'est pas définie, en particulier compte tenu de la forte variabilité interindividuelle du sperme total chez les patients. Cependant, les données obtenues n'excluent pas la possibilité de l'influence des antagonistes des récepteurs ET, qui incluent le médicament Bozeneks®, pour le sperme chez l'homme, et l'absence d'effet systématique en utilisation prolongée ne contredit pas les résultats des études toxicologiques sur le bosentane.
Maladie sexuellement encombrante
La possibilité d'une maladie concomitante à veninoclusion doit être envisagée si, dans le contexte de la prise du médicament, Bozeneks® les patients atteints de LAS présentent des signes d'œdème pulmonaire.
Patients atteints de LAS et déficience associée des gauchers
Aucune étude spéciale n'a été réalisée chez les patients atteints de LAS et de dysfonctionnement associé du ventricule gauche. Cependant, 1 611 patients (dont 804 ont reçu du bosentan et 807 - placebo) atteints de CSN sévère ont été observés au milieu pendant 1,5 an dans une étude contrôlée contre placebo. Cette étude a noté une augmentation du nombre d'hospitalisations liées au KCH lors du premier traitement 4 à 8 sans bosentane, qui pourrait être causée par une augmentation du retard hydrique dans le corps. Une augmentation rapide du poids corporel, une diminution de l'Hb et une augmentation de l'œdème des membres inférieurs peuvent être des symptômes de rétention hydrique dans le corps. À la fin de l'étude, il n'y avait aucune différence dans le nombre d'hospitalisations dues à l'insuffisance cardiaque et aux taux de mortalité chez les patients prenant du bosenthan ou un placebo. Par conséquent, le dépistage des patients doit viser à détecter un retard hydrique (par exemple, une augmentation du poids corporel), en particulier en cas de dysfonction systolique sévère concomitante. En cas de symptômes de retard hydrique, le patient doit prescrire des diurétiques ou augmenter sa dose. La décision d’utiliser des diurétiques en relation avec un retard dans le liquide du patient doit être prise avant le traitement par le médicament Bosenex®.
Retard hydrique et détérioration du LAS
L'œdème périphérique est l'un des symptômes cliniques de la LAS, tandis que lors de l'utilisation d'antagonistes des récepteurs ET, une détérioration de la LAS est souvent observée. Dans 20 études contrôlées contre placebo menées selon les indications LAS et le développement d'ulcères numériques, d'œdème périphérique et de retard hydrique dans le corps ont été notés chez 13,2% des patients recevant du bosenthane et chez 10,9% recevant un placebo. De plus, au cours de la période post-commercialisation, de nombreux rapports de retard hydrique dans le corps ont été reçus chez des patients au cours des premières semaines d'utilisation du bonnetan. À cet égard, les patients se voient prescrire des diurétiques, contrôlent la consommation de liquide et de diuréxes, et une hospitalisation est nécessaire en cas de détérioration de l'insuffisance cardiaque. Si un retard hydrique cliniquement exprimé dans le corps est noté, qu'il s'accompagne ou non d'une augmentation du poids corporel, une enquête doit être menée pour clarifier la cause du retard hydrique dans le corps (utilisation du médicament Bosenex® ou insuffisance cardiaque), ainsi que d'évaluer la nécessité de poursuivre le traitement par le médicament Bosenex® ou son annulation.
LAS associé à l'infection par le VIH
Les données sur l'utilisation de personnes désossées chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral sont limitées. Les résultats de l'étude de l'interaction avec l'utilisation conjointe de désossés et de l'association lopinavir + ritonavir chez des volontaires sains ont montré que la concentration de bosentane augmente, atteignant des valeurs maximales en 4 jours. Il est nécessaire de contrôler la tolérance du traitement par le médicament Beosenex® chez les patients recevant du ritonavir en association avec des inhibiteurs prothétiques de haute activité, en particulier au début du traitement, car la MA peut diminuer, ainsi qu'un changement dans l'activité de la transaminase hépatique. Avec une utilisation conjointe prolongée du médicament Bozeneks® et les médicaments antirétroviraux peuvent augmenter le risque d'effets négatifs sur la fonction hépatique et les indicateurs cliniques de tests sanguins. En raison de l'interaction possible associée à l'induction d'isoeuvres de bosentane du cytochrome P450, l'activité de la thérapie antirétrovirale peut diminuer; chez ces patients, il est nécessaire de surveiller attentivement l'efficacité de la thérapie anti-VIH.
LAS à la suite de la MPOC
L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du capot ont été étudiées dans une étude consultable de 12 semaines impliquant 11 patients atteints de LAS secondaire à la suite d'une MPOC sévère (stade 3 selon la classification internationale OR (Initiative mondiale de la MPOC). Les résultats de l'étude indiquent une augmentation de la vitesse de ventilation minute des poumons et une diminution de la saturation en oxygène; Parmi les effets secondaires, un essoufflement a été le plus souvent constaté, dont la gravité a diminué lorsque le bosentane a été annulé.
Voie simultanée avec d'autres médicaments
Glybenclamide: l'utilisation simultanée du médicament Beosenex n'est pas recommandée® et le glycbenclamide en relation avec le risque d'augmentation de l'activité des transaminases hépatiques. Pour le traitement du diabète chez les patients utilisant le médicament Bosenex®d'autres agents hypoglycémiques doivent être utilisés pour absorber ou injecter de l'insuline.
Flukonazol : utilisation simultanée du fluconazole et du médicament Bozeneks® non recommandé. Le traitement combiné n'a pas été étudié, mais avec une utilisation simultanée, une augmentation significative de la concentration de bosentane dans le plasma sanguin est possible.
Rifampicine : utilisation simultanée du médicament Bozeneks® et la rhympicine n'est pas recommandée.
Demandes de combinaison du médicament Bosenex® et inhibition des isophéniums CYP3A4 et CYP2C9 doit être évité.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de déplacement
L'effet du médicament est Bozeneks® la capacité de conduire une voiture et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention et une vitesse accrues des réactions psychomoteurs n'a pas été étudiée, mais étant donné que le médicament est Bozenex® peut provoquer des étourdissements, il faut être prudent dans la réalisation de ces activités.
- I27 Autres formes d'insuffisance cardiaque pulmonaire
- I27.0 Hypertension pulmonaire primaire
- L94.0 Sclérodermie localisée [morphée]
- L98.4.2 * Ulcère cutané trophique
- Q21.0 Défaut septal interventriculaire
- Q24 Autres anomalies congénitales [développement] du cœur
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