Composition:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture
BONSITY est indiqué pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture, défini comme un historique de fracture ostéoporotique, de multiples facteurs de risque de fracture ou de patients qui ont échoué ou sont intolérants à d'autres traitements contre l'ostéoporose disponibles. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, BONSITY réduit le risque de fractures vertébrales et non vertébrales .
Augmentation de la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique à haut risque de fracture
BONSITY est indiqué pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique à haut risque de fracture, définie comme des antécédents de fracture ostéoporotique, de multiples facteurs de risque de fracture ou de patients qui ont échoué ou sont intolérants à d'autres traitements contre l'ostéoporose disponibles .
Traitement des hommes et des femmes atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes à haut risque de fracture
BONSITY est indiqué pour le traitement des hommes et des femmes atteints d'ostéoporose associée à un traitement systémique soutenu par les glucocorticoïdes (posologie quotidienne équivalente à 5 mg ou plus de prednisone) à haut risque de fracture, défini comme un historique de fracture ostéoporotique, plusieurs facteurs de risque de fracture, ou les patients qui ont échoué ou sont intolérants à d'autres traitements disponibles contre l'ostéoporose .
Traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture
La dose recommandée est de 20 mcg par voie sous-cutanée une fois par jour.
Augmentation de la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique à haut risque de fracture
La dose recommandée est de 20 mcg par voie sous-cutanée une fois par jour.
Traitement des hommes et des femmes atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes à haut risque de fracture
La dose recommandée est de 20 mcg par voie sous-cutanée une fois par jour.
Administration
- BONSITY doit être administré en injection sous-cutanée dans la cuisse ou la paroi abdominale. Il n'y a pas de données disponibles sur l'innocuité ou l'efficacité de l'injection intraveineuse ou intramusculaire de BONSITY
- BONSITY doit être administré initialement dans des circonstances où le patient peut s'asseoir ou se coucher si des symptômes d'hypotension orthostatique se produisent .
- Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent. BONSITY est un liquide clair et incolore. Ne pas utiliser si des particules solides apparaissent ou si la solution est trouble ou colorée.
- Les patients et les soignants qui administrent BONSITY devraient recevoir une formation et des instructions appropriées sur la bonne utilisation du dispositif de livraison BONSITY d'un professionnel de la santé qualifié .
Durée du traitement
L'innocuité et l'efficacité du tériparatide n'ont pas été évaluées au-delà de 2 ans de traitement. Par conséquent, l'utilisation du médicament pendant plus de 2 ans au cours de la vie d'un patient n'est pas recommandée.
BONSITY est contre-indiqué chez les patients avec:
- Hypersensibilité au tériparatide ou à l'un de ses excipients. Les réactions ont inclus l'œdème de Quincke et l'anaphylaxie .
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Ostéosarcome
Chez les rats mâles et femelles, le tériparatide a provoqué une augmentation de l'incidence de l'ostéosarcome (une tumeur osseuse maligne) qui dépendait de la dose et de la durée du traitement . BONSITY ne doit pas être prescrit aux patients présentant un risque initial accru d'ostéosarcome.
Ceux-ci incluent:
- Maladie osseuse de Paget. Des élévations inexpliquées de la phosphatase alcaline peuvent indiquer la maladie osseuse de Paget.
- Patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'épiphyses ouvertes.
- Rayonnement antérieur par faisceau externe ou implant impliquant le squelette.
Durée du traitement
L'innocuité et l'efficacité du tériparatide n'ont pas été évaluées au-delà de 2 ans de traitement. Par conséquent, l'utilisation du médicament pendant plus de 2 ans au cours de la vie d'un patient n'est pas recommandée.
Métastases osseuses et tumeurs malignes squelettiques
Les patients atteints de métastases osseuses ou ayant des antécédents de tumeurs malignes squelettiques ne doivent pas être traités par BONSITY
Maladies osseuses métaboliques
Les patients atteints de maladies osseuses métaboliques autres que l'ostéoporose ne doivent pas être traités par BONSITY
Hypercalcémie et troubles hypercalcémiques
Le tériparatide n'a pas été étudié chez les patients atteints d'hypercalcémie préexistante. Ces patients ne doivent pas être traités par tériparatide en raison de la possibilité d'aggraver l'hypercalcémie. Les patients connus pour avoir un trouble hypercalcimique sous-jacent, tel que l'hyperparathyroïdie primaire, ne doivent pas être traités par BONSITY
Urolithiasis ou hypercalciurie préexistante
Dans les essais cliniques, la fréquence de l'urolithiase était similaire chez les patients traités par tériparatide et placebo. Cependant, le tériparatide n'a pas été étudié chez les patients atteints d'urolithiasis actif. Si une urolithiase active ou une hypercalciurie préexistante est suspectée, la mesure de l'excrétion urinaire de calcium doit être envisagée. BONSITY doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'urolithiasis active ou récente en raison du potentiel d'aggravation de cette condition.
Hypotension orthostatique
BONSITY doit être administré initialement dans des circonstances où le patient peut s'asseoir ou se coucher si des symptômes d'hypotension orthostatique se produisent. Dans les études de pharmacologie clinique à court terme avec le tériparatide, des épisodes transitoires d'hypotension orthostatique symptomatique ont été observés chez 5% des patients. En règle générale, un événement a commencé dans les 4 heures suivant l'administration et s'est spontanément résolu en quelques minutes à quelques heures. Lorsque l'hypotension orthostatique transitoire s'est produite, elle s'est produite au cours des premières doses, elle a été soulagée en plaçant la personne en position inclinée et n'a pas empêché la poursuite du traitement.
Interactions médicamenteuses
L'hypercalcémie peut prédisposer les patients à la toxicité digitalique. Étant donné que le tériparatide augmente transitoirement le calcium sérique, les patients recevant de la digoxine doivent utiliser BONSITY avec prudence .
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médication et Manuel de l'utilisateur).
Risque potentiel d'ostéosarcome
Les patients doivent être informés que, chez le rat, le tériparatide a provoqué une augmentation de l'incidence de l'ostéosarcome (une tumeur osseuse maligne) qui dépendait de la dose et de la durée du traitement.
Hypotension orthostatique
BONSITY doit être administré initialement dans des circonstances où le patient peut immédiatement s'asseoir ou se coucher si des symptômes surviennent. Les patients doivent être informés que s'ils se sentent étourdis ou ont des palpitations après l'injection, ils doivent s'asseoir ou se coucher jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. Si les symptômes persistent ou s'aggravent, les patients doivent être informés de consulter un médecin avant de poursuivre le traitement .
Hypercalcémie
Bien qu'une hypercalcémie symptomatique n'ait pas été observée dans les essais cliniques, les médecins doivent demander aux patients sous BONSITY de contacter un fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes persistants d'hypercalcémie (par ex., nausées, vomissements, constipation, léthargie, faiblesse musculaire).
Autres modalités de traitement de l'ostéoporose
Les patients doivent être informés des rôles du calcium et / ou de la vitamine D supplémentaires, de l'exercice de prise de poids et de la modification de certains facteurs comportementaux tels que le tabagisme et / ou la consommation d'alcool.
Utilisation du dispositif de livraison (Pen)
Les patients et les soignants qui administrent BONSITY doivent être informés de la manière d'utiliser correctement le dispositif d'administration (voir Manuel de l'utilisateur), éliminer correctement les aiguilles et être avisé de ne pas partager leur dispositif d'administration avec d'autres patients. Le contenu du dispositif de livraison ne doit PAS être transféré dans une seringue.
Chaque dispositif de livraison BONSITY peut être utilisé jusqu'à 28 jours, y compris la première injection du dispositif de livraison. Après la période d'utilisation de 28 jours, jetez le dispositif de livraison BONSITY, même s'il contient toujours une solution inutilisée.
Guide de disponibilité des médicaments et manuel d'utilisation
Les patients doivent lire le Guide de médicaments et dispositif de livraison (stylo) Manuel de l'utilisateur avant de commencer le traitement par BONSITY et de les relire chaque fois que la prescription est renouvelée. Les patients doivent comprendre et suivre les instructions du dispositif de livraison BONSITY Manuel de l'utilisateur.
Ne pas le faire peut entraîner une posologie inexacte.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Deux essais biologiques de cancérogénicité ont été effectués chez des rats Fischer 344. Dans la première étude, des rats mâles et femelles ont reçu des injections sous-cutanées quotidiennes de tériparatide de 5, 30 ou 75 mcg / kg / jour pendant 24 mois à partir de 2 mois. Ces doses ont entraîné des expositions systémiques qui étaient respectivement 3, 20 et 60 fois plus élevées que l'exposition systémique observée chez l'homme après une dose sous-cutanée de 20 mcg (sur la base de la comparaison de l'ASC). Le traitement par tériparatide a entraîné une augmentation marquée liée à la dose de l'incidence de l'ostéosarcome, une tumeur osseuse maligne rare, chez les rats mâles et femelles. Des ostéosarcomes ont été observés à toutes les doses et l'incidence a atteint 40% à 50% dans les groupes à forte dose. Le tériparatide a également provoqué une augmentation liée à la dose d'ostéoblastome et d'ostéome chez les deux sexes. Aucun ostéosarcome, ostéoblastome ou ostéome n'a été observé chez les rats témoins non traités. Les tumeurs osseuses chez le rat se sont produites en association avec une forte augmentation de la masse osseuse et une hyperplasie focale de l'ostéoblaste.
La deuxième étude de 2 ans a été réalisée afin de déterminer l'effet de la durée du traitement et de l'âge animal sur le développement de tumeurs osseuses. Les rats femelles ont été traités pour différentes périodes entre 2 et 26 mois avec des doses sous-cutanées de 5 et 30 mcg / kg (équivalent à 3 et 20 fois l'exposition humaine à la dose de 20 mcg, sur la base de la comparaison de l'ASC). L'étude a montré que la présence d'ostéosarcome, d'ostéoblastome et d'ostéome dépendait de la dose et de la durée de l'exposition. Des tumeurs osseuses ont été observées lorsque des rats immatures de 2 mois ont été traités avec 30 mcg / kg / jour pendant 24 mois ou avec 5 ou 30 mcg / kg / jour pendant 6 mois. Des tumeurs osseuses ont également été observées lorsque des rats matures de 6 mois ont été traités avec 30 mcg / kg / jour pendant 6 ou 20 mois. Aucune tumeur n'a été détectée lorsque des rats matures de 6 mois ont été traités avec 5 mcg / kg / jour pendant 6 ou 20 mois. Les résultats n'ont pas démontré de différence de sensibilité à la formation de tumeurs osseuses, associée au traitement par tériparatide, entre les rats matures et immatures.
La pertinence de ces découvertes animales pour l'homme est incertaine.
Mutagenèse
Le tériparatide n'était génotoxique dans aucun des systèmes de test suivants: le test Ames pour la mutagenèse bactérienne; le test du lymphome de souris pour la mutation des cellules de mammifères; le test d'aberration chromosomique dans les cellules ovariennes de hamster chinois, avec et sans activation métabolique; et le in vivo test du micronoyau chez la souris.
Insuffisance de la fertilité
Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les rats mâles et femelles ayant reçu des doses sous-cutanées de tériparatide de 30, 100 ou 300 mcg / kg / jour avant l'accouplement et chez les femelles continuant pendant la gestation Jour 6 (16 à 160 fois la dose humaine de 20 mcg sur la base de la surface, mcg / mcg2).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de BONSITY chez les femmes enceintes pour évaluer le risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou de conséquences maternelles ou fœtales indésirables. Envisagez d'arrêter BONSITY lorsque la grossesse est reconnue.
Dans les études de reproduction animale, le tériparatide a augmenté les écarts squelettiques et les variations de la progéniture de souris à des doses sous-cutanées équivalentes à plus de 60 fois la dose quotidienne humaine recommandée de 20 mcg (sur la base de la surface corporelle, mcg / m2), et a produit un retard de croissance léger et une activité motrice réduite chez la progéniture de rat à des doses sous-cutanées équivalentes à plus de 120 fois la dose humaine .
Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Le risque de fond dans la population générale américaine de malformations congénitales majeures est de 2% à 4% et de fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.
Données
Données animales
Dans les études de reproduction animale, les souris gravides ont reçu du tériparatide pendant l'organogenèse à des doses sous-cutanées 8 à 267 fois la dose humaine (sur la base de la surface corporelle, mcg / m2). À des doses ≥60 fois la dose humaine, les fœtus ont montré une incidence accrue de déviations ou de variations squelettiques (côtes interrompues, vertèbres supplémentaires ou côtes). Lorsque des rates gravides ont reçu du tériparatide sous-cutané pendant l'organogenèse à des doses sous-cutanées 16 à 540 fois la dose humaine, les fœtus n'ont montré aucun résultat anormal.
Dans une étude périnatale / postnatale chez des rates gravides dosées par voie sous-cutanée de l'organogenèse par lactation, un retard de croissance léger a été observé chez la progéniture femelle à des doses ≥120 fois la dose humaine. Un léger retard de croissance chez la progéniture mâle et une activité motrice réduite chez la progéniture mâle et femelle ont été observés à des doses maternelles de 540 fois la dose humaine. Il n'y a eu aucun effet sur le développement ou la reproduction chez la souris ou le rat à des doses de 8 ou 16 fois la dose humaine, respectivement.
Allaitement
Résumé des risques
On ne sait pas si le tériparatide est excrété dans le lait maternel, affecte la production de lait maternel ou a des effets sur le nourrisson allaité.
En raison du potentiel d'ostéosarcome montré avec le tériparatide dans les études animales, informez les patientes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par BONSITY .
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du tériparatide n'ont été établies dans aucune population pédiatrique. BONSITY ne doit pas être prescrit chez les patients présentant un risque initial accru d'ostéosarcome, qui comprend les patients pédiatriques et les jeunes adultes souffrant d'épiphyses ouvertes. Par conséquent, BONSITY n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques ou jeunes adultes atteints d'épiphyses ouvertes .
Utilisation gériatrique
Parmi les patients recevant du tériparatide dans l'essai d'ostéoporose de 1637 femmes ménopausées, 75% avaient 65 ans et plus et 23% avaient 75 ans et plus. Parmi les patients recevant du tériparatide dans l'essai d'ostéoporose de 437 hommes, 39% avaient 65 ans et plus et 13% avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique .
Insuffisance rénale
Chez 5 patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl <30 ml / min), l'ASC et T1/2 du tériparatide ont augmenté respectivement de 73% et 77%. La concentration sérique maximale de tériparatide n'a pas augmenté .
Digoxine
Une seule dose de tériparatide n'a pas modifié l'effet de la digoxine sur l'intervalle de temps systolique (du début de l'onde Q électrocardiographique à la fermeture de la valve aortique, une mesure de l'effet cardiaque à médiation calcique 11413 de la digoxine). Cependant, comme le tériparatide peut augmenter transitoirement le calcium sérique, BONSITY doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant de la digoxine .
Hydrochlorothiazide
La co-administration d'hydrochlorothiazide 25 mg avec le tériparatide n'a pas affecté la réponse sérique calcique au tériparatide 40 mcg. L'effet de la co-administration d'une dose plus élevée d'hydrochlorothiazide avec le tériparatide sur les taux sériques de calcium n'a pas été étudié .
Furosémide
Co-administration de furosémide intraveineux (20 à 100 mg) avec tériparatide 40 mcg chez les personnes en bonne santé et les patients légers, modéré, ou insuffisance rénale sévère (CrCl 13 à 72 ml / min) a entraîné de petites augmentations du calcium sérique (2%) et 24 heures d'urine de calcium (37%) réponses au tériparatide qui ne semblaient pas cliniquement importantes .
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Traitement de l'ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées
L'innocuité du tériparatide dans le traitement de l'ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées a été évaluée dans deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo, portant sur 1382 patients (21% d'hommes, 79% de femmes) âgés de 28 à 86 ans (moyenne 67 ans). Les durées médianes des essais étaient de 11 mois pour les hommes et de 19 mois pour les femmes, avec 691 patients exposés au tériparatide et 691 patients au placebo. Tous les patients ont reçu 1000 mg de calcium plus au moins 400 UI de supplémentation en vitamine D par jour.
L'incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 1% dans le groupe tériparatide et de 1% dans le groupe placebo. L'incidence des événements indésirables graves était de 16% chez les patients tériparatides et de 19% chez les patients sous placebo. L'arrêt précoce en raison d'événements indésirables s'est produit chez 7% des patients tériparatides et 6% des patients sous placebo.
Le tableau 1 répertorie les événements indésirables des deux principaux essais d'ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées survenus chez ≥2% des patients traités par tériparatide et plus fréquemment que les patients sous placebo.
Tableau 1. Pourcentage de patients atteints d'événements indésirables signalés par au moins 2% des patients traités par Teriparatide et chez plus de patients traités par Teriparatide que de patients traités par Placebo des deux principaux essais d'ostéoporose chez les femmes et les hommes (les événements indésirables sont présentés sans attribution de causalité)
Teriparatide N = 691 |
Placebo N = 691 |
|
Classification des événements | (%) | (%) |
Corps dans son ensemble | ||
Douleur | 21.3 | 20,5 |
Maux de tête | 7.5 | 7.4 |
Asthénie | 8.7 | 6.8 |
Douleur au cou | 3.0 | 2.7 |
Cardiovasculaire | ||
Hypertension | 7.1 | 6.8 |
Angine de poitrine | 2.5 | 1.6 |
Syncope | 2.6 | 1.4 |
Système digestif | ||
Nausées | 8.5 | 6.7 |
Constipation | 5.4 | 4.5 |
Diarrhée | 5.1 | 4.6 |
Dyspepsie | 5.2 | 4.1 |
Vomissements | 3.0 | 2.3 |
Trouble gastro-intestinal | 2.3 | 2.0 |
Trouble dentaire | 2.0 | 1.3 |
Musculo-squelettique | ||
Arthralgie | 10.1 | 8.4 |
Crampes aux jambes | 2.6 | 1.3 |
Système nerveux | ||
Vertiges | 8.0 | 5.4 |
Dépression | 4.1 | 2.7 |
Insomnie | 4.3 | 3.6 |
Vertigo | 3.8 | 2.7 |
Système respiratoire | ||
Rhinite | 9.6 | 8.8 |
Toux augmentée | 6.4 | 5.5 |
Pharyngite | 5.5 | 4.8 |
Dyspnée | 3.6 | 2.6 |
Pneumonie | 3.9 | 3.3 |
Peau et appendices | ||
Éruption cutanée | 4.9 | 4.5 |
Transpiration | 2.2 | 1.7 |
Constatations de laboratoire
Calcium sérique
Le tériparatide a augmenté de façon transitoire le calcium sérique, avec un effet maximal observé environ 4 à 6 heures après l'administration. Le calcium sérique mesuré au moins 16 heures après l'administration n'était pas différent des niveaux de prétraitement. Dans les essais cliniques, la fréquence d'au moins 1 épisode d'hypercalcémie transitoire dans les 4 à 6 heures suivant l'administration de tériparatide est passée de 2% des femmes et aucun des hommes traités par placebo à 11% des femmes et 6% des hommes traités avec tériparatide. Le nombre de patients traités par tériparatide dont l'hypercalcémie transitoire a été vérifiée sur des mesures consécutives était de 3% de femmes et de 1% d'hommes.
Calcium urinaire
Le tériparatide a augmenté l'excrétion urinaire de calcium, mais la fréquence de l'hypercalciurie dans les essais cliniques était similaire pour les patients traités par tériparatide et placebo .
Acide urique sérique
Le tériparatide a augmenté les concentrations sériques d'acide urique. Dans les essais cliniques, 3% des patients atteints de tériparatide avaient des concentrations sériques d'acide urique supérieures à la limite supérieure de la normale, contre 1% des patients sous placebo. Cependant, l'hyperuricémie n'a pas entraîné d'augmentation de la goutte, de l'arthralgie ou de l'urolithiasie.
Fonction rénale
Aucun effet rénal indésirable cliniquement important n'a été observé dans les études cliniques. Les évaluations comprenaient la clairance de la créatinine; mesures de l'azote uréique sanguin (BUN), de la créatinine et des électrolytes dans le sérum; gravité et pH spécifiques à l'urine; et examen des sédiments urinaires.
Études chez l'homme et la femme atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes
L'innocuité du tériparatide dans le traitement des hommes et des femmes atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée dans un, en double aveugle, essai contrôlé actif de 428 patients (19% d'hommes, 81% de femmes) âgés de 22 à 89 ans (57 ans) traité avec ≥5 mg par jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 3 mois. La durée de l'essai était de 18 mois, 214 patients exposés au tériparatide et 214 patients exposés au bisphosphonate quotidien oral (contrôle actif). Tous les patients ont reçu 1000 mg de calcium plus 800 UI de supplémentation en vitamine D par jour.
L'incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 4% dans le groupe tériparatide et de 6% dans le groupe témoin actif. L'incidence des événements indésirables graves était de 21% chez les patients tériparatides et de 18% chez les patients témoins actifs, et comprenait une pneumonie (3% tériparatide, 1% contrôle actif). L'arrêt précoce en raison d'événements indésirables s'est produit chez 15% des patients tériparatides et 12% des patients témoins actifs, et a inclus des étourdissements (2% tériparatide, 0% contrôle actif).
Les événements indésirables rapportés à une incidence plus élevée dans le groupe tériparatide et avec au moins une différence de 2% chez les patients traités par tériparatide par rapport aux patients traités par contrôle actif étaient: nausées (14%, 7%) gastrite (7%, 3%) pneumonie (6%, 3%) dyspnée (6%, 3%) insomnie (5%, 1%) anxiété (4%, 1%) et l'herpès zoster (3%, 1%) respectivement.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du tériparatide. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
- Ostéosarcome : Des cas de tumeur osseuse et d'ostéosarcome ont été rarement signalés au cours de la période post-commercialisation. La causalité de l'utilisation du tériparatide n'est pas claire. Des études de surveillance à long terme de l'ostéosarcome sont en cours .
- Hypercalcémie: Une hypercalcémie supérieure à 13,0 mg / dL a été rapportée avec une utilisation de tériparatide.
Les événements indésirables signalés depuis l'introduction sur le marché qui étaient liés temporairement (mais pas nécessairement de manière causale) au traitement par teriparatide sont les suivants:
- Réactions allergiques: Réactions anaphylactiques, hypersensibilité médicamenteuse, œdème de Quincke, urticaire
- Enquêtes: Hyperuricémie
- Système respiratoire: Dyspnée aiguë, douleur thoracique
- Musculo-squelettique: Spasmes musculaires de la jambe ou du dos
- Autre: Réactions au site d'injection, y compris douleur au site d'injection, gonflement et ecchymose; œdème oro-facial
Immunogénicité
Comme pour tous les peptides, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps contre le tériparatide dans l'étude décrite ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou d'autres produits tériparatides peut être trompeuse.
Le profil d'immunogénicité de BONSITY a été évalué dans un essai randomisé de 24 semaines comparant les effets de BONSITY 20 mcg par jour avec un autre produit tériparatide 20 mcg par jour. Dans cet essai, 2,2% (2/90) des sujets ayant reçu BONSITY et 2,2% (2/91) des sujets ayant reçu l'autre produit tériparatide avaient des anticorps détectables contre le tériparatide et l'un des deux patients traités par BONSITY a développé des anticorps neutralisants contre le tériparatide.
Aucun incident de surdosage chez l'homme n'a été signalé dans les essais cliniques. Le tériparatide a été administré en doses uniques allant jusqu'à 100 mcg et en doses répétées allant jusqu'à 60 mcg / jour pendant 6 semaines. Les effets d'un surdosage qui pourraient être attendus comprennent un effet hypercalcique retardé et un risque d'hypotension orthostatique. Des nausées, des vomissements, des étourdissements et des maux de tête peuvent également survenir.
Dans les rapports spontanés post-commercialisation, il y a eu des cas d'erreurs de médication dans lesquelles tout le contenu (jusqu'à 800 mcg) du dispositif d'administration de tériparatide (stylo) a été administré en une seule dose. Les événements transitoires signalés ont inclus des nausées, une faiblesse / léthargie et une hypotension. Dans certains cas, aucun événement indésirable n'est survenu à la suite du surdosage. Aucun décès associé à un surdosage n'a été signalé.
Gestion des surdoses
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le tériparatide. Le traitement d'un surdosage suspecté doit inclure l'arrêt de BONSITY, la surveillance du calcium sérique et du phosphore et la mise en œuvre de mesures de soutien appropriées, telles que l'hydratation.
Mécanisme d'action
L'hormone parathyroïdienne endogène à 84 acides aminés (PTH) est le principal régulateur du métabolisme du calcium et du phosphate dans les os et les reins. Les actions physiologiques de la PTH comprennent la régulation du métabolisme osseux, la réabsorption tubulaire rénale du calcium et du phosphate et l'absorption intestinale du calcium. Les actions biologiques de la PTH et du tériparatide sont médiées par la liaison à des récepteurs spécifiques de surface cellulaire à forte affinité. Le tériparatide et les 34 acides aminés N-terminaux de PTH se lient à ces récepteurs avec la même affinité et ont les mêmes actions physiologiques sur les os et les reins. Le tériparatide ne devrait pas s'accumuler dans les os ou d'autres tissus.
Les effets squelettiques du tériparatide dépendent du schéma d'exposition systémique. L'administration quotidienne de tériparatide stimule la nouvelle formation osseuse sur les surfaces osseuses trabéculaires et corticales (périostéales et / ou endostéales) par stimulation préférentielle de l'activité ostéoblastique par rapport à l'activité ostéoclastique. Dans les études sur les singes, le tériparatide a amélioré la microarchitecture trabéculaire et augmenté la masse et la force osseuses en stimulant la nouvelle formation osseuse dans les os annulables et corticaux. Chez l'homme, les effets anabolisants du tériparatide se manifestent par une augmentation de la masse squelettique, une augmentation des marqueurs de formation et de résorption osseuses et une augmentation de la force osseuse. En revanche, un excès continu de PTH endogène, comme cela se produit dans l'hyperparathyroïdie, peut être préjudiciable au squelette car la résorption osseuse peut être stimulée plus que la formation osseuse.
Pharmacodynamique
Pharmacodynamique chez les hommes et les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose
Effets sur le métabolisme minéral
Le tériparatide affecte le métabolisme du calcium et du phosphore dans un schéma cohérent avec les actions connues de la PTH endogène (par ex., augmente le calcium sérique et diminue le phosphore sérique).
Concentrations de calcium sérique
Lorsque le tériparatide 20 mcg est administré une fois par jour, la concentration sérique de calcium augmente de manière transitoire, commençant environ 2 heures après l'administration et atteignant une concentration maximale entre 4 et 6 heures (augmentation médiane, 0,4 mg / dL). La concentration sérique de calcium commence à diminuer environ 6 heures après l'administration et revient au départ 16 à 24 heures après chaque dose.
Dans une étude clinique sur des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, la concentration médiane maximale de calcium sérique mesurée 4 à 6 heures après l'administration de tériparatide (teriparatide 20 mcg) était de 2,42 mmol / L (9,68 mg / dL) à 12 mois. Le calcium sérique maximal est resté inférieur à 2,76 mmol / L (11,0 mg / dL) chez> 99% des femmes à chaque visite. Aucune hypercalcémie soutenue n'a été observée.
Dans cette étude, 11,1% des femmes traitées au tériparatide avaient au moins 1 valeur sérique de calcium supérieure à la limite supérieure de la normale (2,64 mmol / L (10,6 mg / dL)) contre 1,5% des femmes traitées par placebo. Le pourcentage de femmes traitées au tériparatide dont le calcium sérique était supérieur à la limite supérieure de la normale lors de mesures consécutives post-dose de 4 à 6 heures était de 3,0% contre 0,2% des femmes traitées par placebo. Chez ces femmes, les suppléments de calcium et / ou les doses de tériparatide ont été réduits. Le moment de ces réductions de dose était à la discrétion de l'investigateur. Des ajustements de dose de tériparatide ont été effectués à des intervalles variables après la première observation d'augmentation du calcium sérique (moyen 21 semaines). Pendant ces intervalles, il n'y avait aucune preuve d'augmentation progressive du calcium sérique.
Dans une étude clinique sur des hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique, les effets sur le calcium sérique étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées. La concentration médiane maximale de calcium sérique mesurée 4 à 6 heures après l'administration de tériparatide était de 2,35 mmol / L (9,44 mg / dL) à 12 mois. Le calcium sérique maximal est resté inférieur à 2,76 mmol / L (11,0 mg / dL) chez 98% des hommes à chaque visite. Aucune hypercalcémie soutenue n'a été observée.
Dans cette étude, 6,0% des hommes traités quotidiennement par tériparatide avaient au moins 1 valeur sérique de calcium supérieure à la limite supérieure de la normale (2,64 mmol / L (10,6 mg / dL)) par rapport à aucun des hommes traités par placebo. Le pourcentage d'hommes traités au tériparatide dont le calcium sérique était supérieur à la limite supérieure de la normale sur des mesures consécutives était de 1,3% (2 hommes) par rapport à aucun des hommes traités par placebo. Bien que les suppléments de calcium et / ou les doses de tériparatide auraient pu être réduits chez ces hommes, seule la supplémentation en calcium a été réduite .
Dans une étude clinique sur des femmes précédemment traitées pendant 18 à 39 mois avec du raloxifène (n = 26) ou de l'alendronate (n = 33), le calcium sérique moyen> 12 heures après l'injection de tériparatide a été augmenté de 0,09 à 0,14 mmol / L (0,36 à 0,56 mg / dL), après. Parmi les femmes prétraitées au raloxifène, 3 (11,5%) avaient un calcium sérique> 2,76 mmol / L (11,0 mg / dL), et parmi celles prétraitées à l'alendronate, 3 (9,1%) avaient un calcium sérique> 2,76 mmol / L (11,0 mg / dL). Le calcium sérique le plus élevé signalé était de 3,12 mmol / L (12,5 mg / dL). Aucune des femmes ne présentait de symptômes d'hypercalcémie. Il n'y avait aucun contrôle placebo dans cette étude.
Dans l'étude des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, les effets du tériparatide sur le calcium sérique étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ne prenant pas de glucocorticoïdes.
Excrétion urinaire de calcium
Dans une étude clinique sur des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose qui ont reçu 1000 mg de calcium supplémentaire et au moins 400 UI de vitamine D, le tériparatide quotidien a augmenté l'excrétion urinaire de calcium. L'excrétion urinaire médiane de calcium était de 4,8 mmol / jour (190 mg / jour) à 6 mois et de 4,2 mmol / jour (170 mg / jour) à 12 mois. Ces niveaux étaient respectivement de 0,76 mmol / jour (30 mg / jour) et 0,3 mmol / jour (12 mg / jour) plus élevés que chez les femmes traitées par placebo. L'incidence de l'hypercalciurie (> 7,5 mmol Ca / jour ou 300 mg / jour) était similaire chez les femmes traitées par tériparatide ou placebo.
Dans une étude clinique sur des hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique qui ont reçu 1000 mg de calcium supplémentaire et au moins 400 UI de vitamine D, le tériparatide quotidien a eu des effets incohérents sur l'excrétion urinaire de calcium. L'excrétion urinaire médiane de calcium était de 5,6 mmol / jour (220 mg / jour) à 1 mois et de 5,3 mmol / jour (210 mg / jour) à 6 mois. Ces niveaux étaient respectivement supérieurs de 0,5 mmol / jour (20 mg / jour) et inférieurs de 0,2 mmol / jour (8,0 mg / jour) à ceux des hommes traités par placebo. L'incidence de l'hypercalciurie (> 7,5 mmol Ca / jour ou 300 mg / jour) était similaire chez les hommes traités par tériparatide ou placebo.
Phosphore et vitamine D
Dans les études à dose unique, le tériparatide a produit une phosphaturie transitoire et de légères réductions transitoires de la concentration sérique de phosphore. Cependant, aucune hypophosphatémie (<0,74 mmol / L ou 2,4 mg / dL) n'a été observée dans les essais cliniques avec le tériparatide.
Dans les essais cliniques sur le tériparatide quotidien, la concentration sérique médiane de 1,25-dihydroxyvitamine D a été augmentée à 12 mois de 19% chez les femmes et de 14% chez les hommes par rapport à la ligne de base. Dans le groupe placebo, cette concentration a diminué de 2% chez les femmes et a augmenté de 5% chez les hommes. La concentration sérique médiane de 25-hydroxyvitamine D à 12 mois a diminué de 19% chez les femmes et de 10% chez les hommes par rapport à la valeur initiale. Dans le groupe placebo, cette concentration est restée inchangée chez les femmes et a augmenté de 1% chez les hommes.
Dans l'étude des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, les effets du tériparatide sur le phosphore sérique étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ne prenant pas de glucocorticoïdes.
Effets sur les marqueurs du chiffre d'affaires osseux
L'administration quotidienne de tériparatide aux hommes et aux femmes ménopausées avec ostéoporose dans les études cliniques a stimulé la formation osseuse, comme le montrent les augmentations des marqueurs de formation phosphatase alcaline spécifique à l'os sérique (BSAP) et propitide carboxy-terminal procollagène I (PICP). Des données sur les marqueurs biochimiques du renouvellement osseux étaient disponibles pour les 12 premiers mois de traitement. Les concentrations maximales de PICP à 1 mois de traitement étaient d'environ 41% supérieures à la ligne de base, suivies d'une baisse des valeurs proches de la ligne de base de 12 mois. Les concentrations de BSAP ont augmenté d'un mois de traitement et ont continué d'augmenter plus lentement de 6 à 12 mois. Les augmentations maximales de BSAP étaient de 45% supérieures au niveau de référence chez les femmes et de 23% chez les hommes. Après l'arrêt du traitement, les concentrations de BSAP sont revenues vers la ligne de base. Les augmentations des marqueurs de formation se sont accompagnées d'augmentations secondaires des marqueurs de résorption osseuse: N-télopeptide urinaire (NTX) et désoxypyridinoline urinaire (DPD), compatibles avec le couplage physiologique de la formation osseuse et la résorption dans le remodelage squelettique. Les changements dans BSAP, NTX et DPD étaient plus faibles chez les hommes que chez les femmes, peut-être en raison d'une exposition systémique plus faible au tériparatide chez les hommes.
Dans l'étude des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, les effets du tériparatide sur les marqueurs sériques du renouvellement osseux étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ne prenant pas de glucocorticoïdes.
Digoxine
Dans une étude portant sur 15 personnes en bonne santé administrées quotidiennement à la digoxine à l'état d'équilibre, une seule dose de tériparatide n'a pas modifié l'effet de la digoxine sur l'intervalle de temps systolique (du début de l'onde Q électrocardiographique à la fermeture de la valve aortique, une mesure de la digoxine "s calcium- effet cardiaque médié). Cependant, des rapports de cas sporadiques ont suggéré que l'hypercalcémie peut prédisposer les patients à la toxicité digitalique. Le tériparatide pouvant augmenter de manière transitoire le calcium sérique, BONSITY doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant de la digoxine .
Hydrochlorothiazide
Dans une étude portant sur 20 personnes en bonne santé, la co-administration d'hydrochlorothiazide 25 mg avec du tériparatide n'a pas affecté la réponse sérique calcique au tériparatide 40 mcg. L'excrétion urinaire de calcium sur 24 heures a été réduite d'une quantité cliniquement sans importance (15%). L'effet de la co-administration d'une dose plus élevée d'hydrochlorothiazide avec le tériparatide sur les taux sériques de calcium n'a pas été étudié .
Furosémide
Dans une étude portant sur 9 personnes en bonne santé et 17 patients légers, modéré, ou insuffisance rénale sévère (CrCl 13 à 72 ml / min) co-administration de furosémide intraveineux (20 à 100 mg) avec du tériparatide 40 mcg a entraîné de petites augmentations du calcium sérique (2%) et 24 heures d'urine de calcium (37%) réponses au tériparatide qui ne semblaient pas cliniquement importantes .
Pharmacocinétique
Les paramètres pharmacocinétiques du tériparatide après administration sous-cutanée unique de BONISTY chez les patients atteints d'ostéoporose sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2. Paramètres pharmacocinétiques du tériparatide après administration d'une dose unique, 20 mcg, de BONSITY
Moyenne ± S.D . | n | |
Tmax (heure) * | 0,25 (0,12, 1,08) | 83 |
Cmax (pg / mL) | 109,5 ± 62,8 | 83 |
AUC0-t (pg · h / mL) | 134,8 ± 79,7 | 83 |
AUC0-inf (pg · h / mL) | 149,8 ± 68,1 | 72 |
t1/2 (heure) | 0,79 ± 0,35 | 72 |
Moyenne arithmétique ± S.D .; * Tmax = médiane (minimum, maximum) |
Absorption
Le tériparatide est absorbé après injection sous-cutanée; la biodisponibilité absolue est d'environ 95% sur la base des données regroupées à partir de doses de 20, 40 et 80 mcg. Les taux d'absorption et d'élimination sont rapides. Le peptide atteint des concentrations sériques maximales environ 30 minutes après l'injection sous-cutanée d'une dose de 20 mcg et diminue à des concentrations non quantifiables en 3 heures.
Distribution
La clairance systémique du tériparatide (environ 62 L / h chez la femme et 94 L / h chez l'homme) dépasse le taux de débit plasmatique hépatique normal, compatible avec la clairance hépatique et extra-hépatique. Le volume de distribution, après injection intraveineuse, est d'environ 0,12 L / kg. La demi-vie du tériparatide dans le sérum est de 5 minutes lorsqu'il est administré par injection intraveineuse. La demi-vie plus longue après administration sous-cutanée reflète le temps nécessaire à l'absorption du site d'injection.
Élimination
Métabolisme et excrétion
Aucune étude de métabolisme ou d'excrétion n'a été réalisée avec du tériparatide. Cependant, les mécanismes de métabolisme et d'élimination de la PTH (1-34) et de la PTH intacte ont été largement décrits dans la littérature publiée. Le métabolisme périphérique de la PTH se produirait par des mécanismes enzymatiques non spécifiques dans le foie suivis d'une excrétion via les reins.
Populations spécifiques
Patients pédiatriques
Les données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques ne sont pas disponibles .
Patients gériatriques
Aucune différence liée à l'âge dans la pharmacocinétique du tériparatide n'a été détectée (de 31 à 85 ans).
Sexe
Bien que l'exposition systémique au tériparatide ait été d'environ 20% à 30% inférieure chez les hommes que chez les femmes, la dose recommandée pour les deux sexes est de 20 mcg / jour.
Course
L'influence de la race n'a pas été déterminée.
Insuffisance rénale
Aucune différence pharmacocinétique n'a été identifiée chez 11 patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine (CrCl) 30 à 72 ml / min) ayant reçu une dose unique de tériparatide. Chez 5 patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl <30 ml / min), l'ASC et T1/2 du tériparatide ont augmenté respectivement de 73% et 77%. La concentration sérique maximale de tériparatide n'a pas augmenté. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients sous dialyse pour insuffisance rénale chronique .
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. .
Études sur l'interaction médicamenteuse
Aucune étude d'interaction médicamenteuse pharmacocinétique n'a été menée avec le tériparatide.
Toxicologie animale et / ou pharmacologie
Dans les études sur les rongeurs à dose unique utilisant l'injection sous-cutanée de tériparatide, aucune mortalité n'a été observée chez le rat à des doses de 1000 mcg / kg (540 fois la dose humaine en fonction de la surface, mcg / m2) ou chez la souris ayant reçu 10 000 mcg / kg (2700 fois la dose humaine en fonction de la surface, mcg / m2).
Dans une étude à long terme, des singes femelles ovariectomisés à maturité squelettique (N = 30 par groupe de traitement) ont reçu soit des injections sous-cutanées quotidiennes de tériparatide de 5 mcg / kg, soit un véhicule. Après la période de traitement de 18 mois, les singes ont été retirés du traitement par tériparatide et ont été observés pendant 3 années supplémentaires. La dose de 5 mcg / kg a entraîné des expositions systémiques environ 6 fois supérieures à l'exposition systémique observée chez l'homme après une dose sous-cutanée de 20 mcg (sur la base de la comparaison de l'ASC). Aucune tumeur osseuse n'a été détectée par évaluation radiographique ou histologique chez aucun singe de l'étude.
Études cliniques
Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées
L'innocuité et l'efficacité du tériparatide une fois par jour, exposition médiane de 19 mois, ont été examinées dans une étude clinique multicentrique en double aveugle contrôlée contre placebo portant sur 1637 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose (teriparatide 20 mcg, n = 541).
Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D par jour. Les radiographies de la colonne vertébrale de base et du point final ont été évaluées à l'aide du score semi-quantitatif. Quatre-vingt-dix pour cent des femmes de l'étude avaient au départ 1 ou plusieurs fractures vertébrales diagnostiquées radiographiquement. Le critère principal d'efficacité était la survenue de nouvelles fractures vertébrales diagnostiquées radiographiquement définies comme des changements dans la hauteur des vertèbres non déformées auparavant. De telles fractures ne sont pas nécessairement symptomatiques.
Effet sur l'incidence de la fracture
Nouvelles fractures vertébrales
Le tériparatide, pris avec du calcium et de la vitamine D et comparé au calcium et à la vitamine D seuls, a réduit le risque de 1 nouvelle fracture vertébrale ou plus, passant de 14,3% des femmes du groupe placebo à 5,0% dans le groupe tériparatide. Cette différence était statistiquement significative (p <0,001); la réduction absolue du risque était de 9,3% et la réduction relative était de 65%. Le tériparatide a été efficace pour réduire le risque de fractures vertébrales, indépendamment de l'âge, du taux de référence de renouvellement osseux ou de la DMO de base .
Tableau 3. Effet du tériparatide sur le risque de fractures vertébrales chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose
Pourcentage de femmes fracturées | ||||
Teriparatide (N = 444) |
Placebo (N = 448) |
Réduction absolue des risques (%, IC à 95%) |
Réduction des risques relatifs (%, IC à 95%) |
|
Nouvelle fracture (≥1) | 5.0a | 14.3 | 9.3 (5.5-13.1) | 65 (45-78) |
1 fracture | 3.8 | 9.4 | ||
2 fractures | 0,9 | 2.9 | ||
≥3 fractures | 0,2 | 2.0 | ||
a p ≤0,001 par rapport au placebo. |
Nouvelles fractures ostéoporotiques non vertébrales
Le tériparatide a considérablement réduit le risque de fracture non vertébrale de 5,5% dans le groupe placebo à 2,6% dans le groupe tériparatide (p <0,05). La réduction absolue du risque était de 2,9% et la réduction relative était de 53%. L'incidence de nouvelles fractures non vertébrales dans le groupe tériparatide par rapport au groupe placebo était la cheville / pied (0,2%, 0,7%), la hanche (0,2%, 0,7%), l'humérus (0,4%, 0,4%), le bassin (0%, 0,6%), côtes (0, 4%).
Le pourcentage cumulé de femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose qui ont subi de nouvelles fractures non vertébrales était plus faible chez les femmes traitées au tériparatide que chez les femmes traitées par placebo .
Figure 1. Pourcentage cumulatif de femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose soutenant de nouvelles fractures ostéoporotiques non vertébrales
Effet sur la densité minérale osseuse (DMO)
Le tériparatide a augmenté la DMO de la colonne lombaire chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose. Des augmentations statistiquement significatives ont été observées à 3 mois et se sont poursuivies tout au long de la période de traitement. Les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose qui ont été traitées avec du tériparatide ont connu une augmentation statistiquement significative de la DMO de la ligne de base au point final à la colonne lombaire, au cou fémoral, à la hanche totale et au corps total .
Tableau 4. Variation moyenne en pourcentage de la DMO de la ligne de base au point finala chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, traitées au tériparatide ou au placebo pendant une médiane de 19 mois
Teriparatide N = 541 |
Placebo N = 544 |
|
DME de colonne lombaire | 9.7b | 1.1 |
BMD col fémoral | 2.8c | -0,7 |
BMD totale de la hanche | 2.6c | -1.0 |
Tochanter BMD | 3.5c | -0,2 |
Intertrochanter BMD | 2.6c | -1.3 |
Triangle de Ward BMD | 4.2c | -0,8 |
BMD corporelle totale | 0,6c | -0,5 |
BMD distale 1/3 rayon | -2.1 | -1.3 |
Rayon ultradistal BMD | -0.1 | -1.6 |
a Analyse d'intention de traiter, dernière observation reportée. b p <0,001 par rapport au placebo. c p <0,05 par rapport au placebo. |
Le traitement par tériparatide a augmenté la DMO de la colonne lombaire par rapport à la valeur initiale chez 96% des femmes ménopausées traitées. Soixante-douze pour cent des patients traités par tériparatide ont atteint au moins une augmentation de 5% de la DMO de la colonne vertébrale et 44% ont gagné 10% ou plus.
Les deux groupes de traitement ont perdu de la hauteur pendant l'essai. Les diminutions moyennes étaient de 3,61 et 2,81 mm dans les groupes placebo et tériparatide, respectivement.
Histologie osseuse
Les effets du tériparatide sur l'histologie osseuse ont été évalués dans des biopsies de crête iliaque de 35 femmes ménopausées traitées pendant 12 à 24 mois avec du calcium et de la vitamine D et du tériparatide 20 ou 40 mcg / jour. Une minéralisation normale a été observée sans aucun signe de toxicité cellulaire. Le nouvel os formé avec le tériparatide était de qualité normale (comme en témoigne l'absence de fibrose osseuse et médullaire tissée).
Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique
L'innocuité et l'efficacité du tériparatide une fois par jour, exposition médiane de 10 mois, ont été examinées dans une étude clinique multicentrique en double aveugle contrôlée contre placebo portant sur 437 hommes atteints d'ostéoporose primaire (idiopathique) ou hypogonadique (tériparatide 20 mcg, n = 151). Tous les hommes ont reçu 1000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D par jour. Le critère principal d'efficacité était le changement de la DMO de la colonne lombaire
Le tériparatide a augmenté la DMO de la colonne lombaire chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique. Des augmentations statistiquement significatives ont été observées à 3 mois et se sont poursuivies tout au long de la période de traitement. Le tériparatide a été efficace pour augmenter la DMO de la colonne lombaire, quel que soit l'âge, le taux de rotation des os de base et la DMO de base. Les effets du tériparatide sur des sites squelettiques supplémentaires sont présentés dans le tableau 5.
Le traitement par tériparatide pendant une médiane de 10 mois a augmenté la DMO de la colonne lombaire par rapport à la valeur initiale chez 94% des hommes traités. Cinquante-trois pour cent des patients traités par tériparatide ont atteint au moins une augmentation de 5% de la DMO de la colonne vertébrale et 14% ont gagné 10% ou plus.
Tableau 5. Variation moyenne en pourcentage de la DMO de la ligne de base au point finala chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique, traités au tériparatide ou au placebo pendant une médiane de 10 mois
Teriparatide N = 151 |
Placebo N = 147 |
|
DME de colonne lombaire | 5.9b | 0,5 |
BMD col fémoral | 1.5c | 0,3 |
BMD totale de la hanche | 1.2 | 0,5 |
Tochanter BMD | 1.3 | 1.1 |
Intertrochanter BMD | 1.2 | 0,6 |
Triangle de Ward BMD | 2.8 | 1.1 |
BMD corporelle totale | 0,4 | -0,4 |
BMD distale 1/3 rayon | -0,5 | -0,2 |
Rayon ultradistal BMD | -0,5 | -0,3 |
a Analyse d'intention de traiter, dernière observation reportée. b p <0,001 par rapport au placebo. c p <0,05 par rapport au placebo. |
Traitement des hommes et des femmes atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes
L'efficacité du tériparatide pour le traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par 428 patients (19% d'hommes, 81% de femmes) âgés de 22 à 89 ans (moyenne 57 ans) traités avec ≥5 mg / jour de prednisone ou équivalent pendant au moins de 3 mois. La durée de l'essai était de 18 mois, 214 patients exposés au tériparatide. Dans le groupe tériparatide, la dose médiane initiale de glucocorticoïdes était de 7,5 mg / jour et la durée médiane d'utilisation des glucocorticoïdes était de 1,5 an. La DMO de la colonne lombaire de base moyenne (SD) était de 0,85 ± 0,13 g / cm2 et le score T BMD de la colonne lombaire était de –2,5 ± 1 (nombre d'écarts standard inférieurs à la valeur BMD moyenne pour les adultes en bonne santé). Au total, 30% des patients présentaient une ou des fractures vertébrales fréquentes et 43% avaient déjà subi une fracture non vertébrale. Les patients présentaient des maladies rhumatologiques, respiratoires ou autres chroniques nécessitant un traitement glucocorticoïde soutenu. Tous les patients ont reçu 1000 mg de calcium plus 800 UI de supplémentation en vitamine D par jour.
En raison des différences de mécanisme d'action (anabolique vs. anti-résorptif) et le manque de clarté concernant les différences de DMO en tant que prédicteur adéquat de l'efficacité de la fracture, les données sur le comparateur actif ne sont pas présentées.
Effet sur la densité minérale osseuse (DMO)
Chez les patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, le tériparatide a augmenté la DMO de la colonne lombaire par rapport à la valeur initiale de 3 mois à 18 mois de traitement. Chez les patients traités par tériparatide, la variation moyenne en pourcentage de la DMO de la ligne de base au point final était de 7,2% à la colonne lombaire, de 3,6% à la hanche totale et de 3,7% au col fémoral (p <0,001 tous les sites). Les effets relatifs du traitement du tériparatide étaient cohérents dans les sous-groupes définis par le sexe, l'âge, la région géographique, l'indice de masse corporelle, la maladie sous-jacente, la fracture vertébrale prévalente, la dose initiale de glucocorticoïdes, l'utilisation antérieure de bisphosphonates et l'arrêt des glucocorticoïdes pendant l'essai.
Formes posologiques et forces
Injection
620 mcg / 2,48 mL (250 mcg / mL)
Solution incolore dans un stylo à usage unique contenant 28 doses quotidiennes de 20 mcg.
BONSITY est disponible en tant que stylos à usage unique dans la taille d'emballage suivante:
- 620 mcg / 2,48 mL (250 mcg / mL) NDC 73374-652-89.
Stockage et manutention
- Le dispositif de livraison BONSITY doit être conservé au réfrigérateur entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F et 46 ° F) en tout temps.
- Récapitulez le dispositif de livraison lorsqu'il n'est pas utilisé pour protéger la cartouche contre les dommages physiques et la lumière.
- Pendant la période d'utilisation, le temps hors du réfrigérateur doit être minimisé; la dose peut être délivrée immédiatement après son retrait du réfrigérateur.
- Ne pas congeler. N'utilisez pas BONSITY s'il a été congelé.
Commercialisé par: Pfenex, Inc., San Diego, CA 92121, États-Unis. Révisé: oct. 2019