Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Acertan P
Losartan
- Traitement de l'hypertension essentielle chez les adultes et les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans.
- Traitement de la maladie rénale chez les patients adultes souffrant d'hypertension et de diabète sucré de type 2 avec protection > 0, 5 g/jour dans le cadre d'un traitement antihypertenseur.
- Traitement de L'insuffisance cardiaque chronique chez les patients adultes lors du traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de L'angiotensine (ECA) en raison d'une incompatibilité, en particulier, la Toux, ou contre-indication n'est pas considérée comme appropriée. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque stabilisée par un inhibiteur de l'ECA ne doivent pas être traités par Acertan P. Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ‰¤40%, être clinique stable et suivre un schéma thérapeutique établi pour l'insuffisance cardiaque chronique.
- Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus adultes présentant une Hypertrophie ventriculaire gauche, documentée par ECG.
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- Traitement de la maladie rénale chez les patients adultes souffrant d'hypertension et de diabète sucré de type 2 avec protection > 0, 5 g/jour dans le cadre d'un traitement antihypertenseur.
- Traitement de L'insuffisance cardiaque chronique chez les patients adultes lors du traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de L'angiotensine (ECA) en raison d'une incompatibilité, en particulier, la Toux, ou contre-indication n'est pas considérée comme appropriée. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque stabilisée par un inhibiteur de l'ECA ne doivent pas passer au losartan. Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ‰¤40% et être clinique stable et avoir un schéma thérapeutique établi pour l'insuffisance cardiaque chronique.
- Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus adultes présentant une Hypertrophie ventriculaire gauche, documentée par ECG.
L'hypertension
Acertan P® est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus afin de réduire la pression artérielle. La réduction de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels (CV), principe des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des études contrôlées avec des médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmaceutiques, y compris le losartan.
Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, le traitement antithrombotique, L'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour attester leurs objectifs de tension artistique. Pour obtenir des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, consultez les directives publiées, telles que celles du Comité national conjoint sur la prévention, la détermination, l'évaluation et le traitement de L'hypertension artérielle (JNC) du programme national d'éducation sur la pression sanguine évitée
De nombreux médicaments antihypertenseurs d'une variété de classes pharmaceutiques et avec des mécanismes d'action différents ont été démontrés dans des essais contrôlés randomisés visant à réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaire, et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique des médicaments, largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus cohérent pour le résultat cardiovasculaire était une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais une réduction de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été observée
L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entre un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation absolue du risque par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension peut apporter des avantages significatifs. La réduction Relative du risque par réduction de la pression artistique est similaire dans les populations à risque absolu différent, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé, indépendant de leur hypertension (par exemple. B. Patients certifiés de diabète ou d'hyperlipidémie), ces patients doivent bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artistique plus faible
Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artistique chez les patients noirs (en monothérapie) et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires (par exemple pour l'angine de poitrine, L'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix de la thérapie.
Acertan P peut être administré en association avec d'autres antihypertenseurs.
Patients hypertendus avec Hypertrophie ventriculaire gauche
Acertan P est indiqué pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients souffrant d'hypertension et d'Hypertrophie ventriculaire gauche, mais il est prouvé que cet avantage ne s'applique pas aux patients noirs.
Néphropathie chez les diabétiques de type 2
Acertan P est indiqué dans le traitement de la néphropathie diabétique avec augmentation de la créatinine sérique et de la protection (rapport albumine/créatinine urinaire ≥300 mg / g) chez les patients ayant des antécédents de diabète de type 2 et d'hypertension. Dans cette population, Acertan P réduit le taux de progression de la néphropathie, mesuré en cas de doublement de la créatinine sérique ou d'insuffisance terminale (nécessité d'une Dialyse ou d'une prise rénale).
Utilisation chez les personnes Âgées
Bien que l'initiation d'un traitement à 25 mg soit envisagée chez les patients de plus de 75 ans, un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire chez les personnes âgées.
acertan p Les comprimés de potassium sont disponibles en 25 mg, 50 mg et 100 mg.
Mode D'application
les comprimés d'acertan P doivent être avalés avec un verre d'eau.
Acertan P potassium peut être administré avec ou sans nutrition.
Utilisation chez les personnes Âgées
Bien que l'initiation d'un traitement à 25 mg soit envisagée chez les patients de plus de 75 ans, un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire chez les personnes âgées.
Acertan P compressé sont disponibles en 25 mg, 50 mg et 100 mg.
Mode D'application
Les comprimés de Losartan doivent être avalés avec un verre d'eau.
Acertan P peut être administré avec ou sans nutrition.
L'hypertension
Hypertension chez les adultes
La Dose initiale habituelle de Acertan P est de 50 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à une dose maximale de 100 mg une fois par jour en fonction des besoins pour le contrôle de la pression artistique. Une dose initiale de 25 mg est recommandée pour les patients présentant un événement intravasculaire possible (par exemple, les diurétiques).
Hypertension Pédiatrique
La dose initiale habituelle recommandée est de 0, 7 mg par kg une fois par jour (jusqu'à 50 mg Au total), administrée sous forme de comprimé ou de suspension. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artistique. Des doses supérieures à 1, 4 mg par kg (ou plus de 100 mg) par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Acertan P n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants dont le début de filtration glomérulaire est estimé à moins de 30 mL/min/1,73 m2.
Patients hypertendus avec Hypertrophie ventriculaire gauche
La Dose initiale habituelle est de 50 mg Acertan p Une fois par jour. L'Hydrochlorothiazide 12, 5 mg par jour doit être ajouté et/ou la dose d'Acertan P doit être augmentée à 100 mg une fois par jour, suit d'une augmentation de l'Hydrochlorothiazide à 25 mg une fois par jour, en fonction de la réponse de la pression artistique.
Néphropathie chez les diabétiques de type 2
La dose initiale habituelle est de 50 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée à 100 mg une fois par jour en fonction de la réponse de la pression artistique.
Changements De Dose Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la dose initiale recommandée d'Acertan P est de 25 mg une fois par jour. Acertan P n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Préparation d'une Suspension (pour 200 mL d'une suspension de 2,5 mg / mL)
Ajout 10 mL d'eau purifiée USP à une bouteille de 8 oz (240 mL) ambre polyéthylène téréphtalate (PET) contenant dix comprimés d'Acertan P 50 mg. Agir immediatement pendant au moins 2 minutes. Laisser reposer le concentré pendant 1 heure, puis agir pendant 1 minute pour compenser le contenu du comprimé. Préparer un mélange volumétrique 50/50 de Ora-Plus
2nd et 3rd trimestre de grossesse.
Insuffisance hépatique sévère.
l'utilisation simultanée D'acertan P potassium avec des produits contenant de l'aliskiren est recommandée chez les patients certifiés de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min / 1.73 m2).
2nd et 3rd trimestre de grossesse.
Insuffisance hépatique sévère.
L'utilisation simultanée D'Acertan P avec des produits contenant de l'aliskiren est recommandée chez les patients certifiés de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min / 1.73 m2).
Acertan P est contre-indiqué:
- chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des compositeurs de ce produit.
- Co-administration avec l'aliskiren chez les patients diabétiques.
Hypersensibilité
Angioedème. Les patients ayant des antécédents d'angioedème (gonflement du visage, des lettres, de la gorge et/ ou de la langue) doivent être surveillés.
Hypotension et déséquilibre électrique / liquide
Une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose et après l'augmentation de la dose, peut survivre chez les patients dont le volume et/ou le sodium sont apparus par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire du sel, des diarrhées ou des vomissements. Ces conditions doivent être corrigées avant l'administration D'Acertan P ou une dose initiale plus faible. Cela vaut également pour les enfants de 6 à 18 ans.
Troubles électrolytiques
Les difficultés électriques sont fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale avec ou sans diabète et doivent être corrigés. Dans une étude clinique menée chez des patients diabétiques de type 2 moments de néphropathie, l'incidence de l'hyperkaliémie était plus élevée dans le groupe traité par Acertan P que dans le groupe placebo. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de potassium et la clairance de la créatinine doivent être contrôlées, en particulier les patients présentant une insuffisance cardiaque et une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/ min.
L'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques et de substituts de sel contenant du potassium avec Acertan P n'est pas recommandée.
insuffisance cardiaque
Sur la base des données pharmacocinétiques montrant une augmentation significative des concentrations plasmatiques d'Acertan P chez les patients cirrhotiques, une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'existe pas d'Expérience clinique avec Acertan P chez les Patients présentant une insuffisance hépatique sévère avant. Par conséquent, Acertan P ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Acertan P n'est pas recommandé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
En raison de L'inhibition du système rénine-angiotensine, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été rapportées (en particulier chez les patients dont la fonction rénale dépend du système rénine-angiotensine-aldostérone, par exemple. B. chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une insuffisance rénale préexistante). Comme avec d'autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique a été rapportée chez des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère vers un rein Solitaire, ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'arrêt du traitement. Acertan P doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère vers un pur Solitaire
Utilisation chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale
Acertan P n'est pas recommandé chez les enfants ayant un début de filtration glomérulaire <30 ml/ min / 1.73 m2 car aucune donnée n'est disponible.
La fonction rénale doit être surveillée régulièrement pendant le traitement par Acertan P car elle peut s'aggraver. Cela est particulier si Acertan P est administré dans d'autres maladies (fièvre, déshydratation) qui peuvent affecter la fonction rénale.
Il a été démontré que l'utilisation simultanée d'Acertan P et d'inhibiteurs de l'ECA altère la fonction rénale. Par conséquent, l'utilisation simultanée n'est pas recommandée.
Greffe rénale
Il n'y a pas d'expérience chez les patients ayant subi une greffe de rein.
Hyperaldostéronisme Primaire
Les patients présentant un aldostérone primaire ne réagissant pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'Utilisation de Acertan P n'est pas recommandée.
Maladie coronarienne et maladie cérébrovasculaire
Comme avec tous les antihypertenseurs, une chute excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral chez les patients attestés de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ischémiques.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale, comme pour les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, il existe un risque d'hypotension artérielle sévère et (souvent aiguë) d'insuffisance rénale.
L'expérience thérapeutique avec Acertan P n'est pas suffisante chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une insuffisance rénale sévère concomitante, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (classe IV NYHA) et chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des troubles du rythme cardiaque symptomatiques menaçant le pronostic vital. Acertan P doit donc être utilisé avec prudence dans ces groupes de patients. L'association d'Acertan P avec une bête-bloquant doit être utilisée avec prudence.
Sténose aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Comme pour les autres vasodilatateurs, des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une sténose aortique, une sténose mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Excipients
Ce Médicament contient du Lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Grossesse
Acertan P ne doit pas être initié pendant la grossesse. À moins que la suite du traitement par Acertan P ne soit considérée comme essentielle, les patients qui envisagent une grossesse doivent être transférés vers d'autres traitements antihypertenseurs présentant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par Acertan P doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être établi.
Autres mises en garde et Précautions
Comme observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Acertan P et les autres antagonistes de l'angiotensine peuvent être moins efficaces pour réduire la pression artérielle chez les noirs que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévision plus élevée des affections à faible rénine dans la population hypertensive noire.
Double blocage du système rénine-angiotensine-Aldostérone (SRAA)
Il est prouvé que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.
Si un traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être efficace que sous surveillance technique et sous surveillance étrangère et gratuite de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artistique.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.
Hypersensibilité
Angioedème. Les patients ayant des antécédents d'angioedème (gonflement du visage, des lettres, de la gorge et/ ou de la langue) doivent être surveillés.
Hypotension et déséquilibre électrique / liquide
Une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose et après l'augmentation de la dose, peut survivre chez les patients dont le volume et/ou le sodium sont apparus par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire du sel, des diarrhées ou des vomissements. Ces conditions doivent être corrigées avant l'administration de losartan ou une dose initiale plus faible. Cela vaut également pour les enfants de 6 à 18 ans.
Troubles électrolytiques
Les difficultés électriques sont fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale avec ou sans diabète et doivent être corrigés. Dans une étude clinique menée chez des patients diabétiques de type 2 moments de néphropathie, l'incidence de l'hyperkaliémie était plus élevée dans le groupe traité par le losartan que dans le groupe placebo. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de potassium et la clairance de la créatinine doivent être contrôlées, en particulier les patients présentant une insuffisance cardiaque et une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/ min.
L'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium et de substituts de sel contenant du potassium avec le losartan n'est pas recommandée.
insuffisance cardiaque
Sur la base des données pharmacocinétiques montrant des concentrations plasmatiques significativement élevées de losartan chez les patients cirrhotiques, une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'existe pas d'expérience thérapeutique avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, losartan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Le Losartan n'est pas recommandé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
En raison de L'inhibition du système rénine-angiotensine, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été rapportées (en particulier chez les patients dont la fonction rénale dépend du système rénine-angiotensine-aldostérone, par exemple. B. chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une insuffisance rénale préexistante). Comme avec d'autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique a été rapportée chez des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère vers un rein Solitaire, ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'arrêt du traitement. Losartan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère vers un pur Solitaire
Utilisation chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale
Le Losartan n'est pas recommandé chez les enfants ayant un début de filtration glomérulaire <30 ml/ min / 1.73 m2 car aucune donnée n'est disponible.
La fonction rénale doit être surveillée régulièrement pendant le traitement par losartan, car elle peut s'aggraver. Cela est particulier lorsque le losartan est administré dans d'autres maladies (fièvre, déshydratation) qui peuvent affecter la fonction rénale.
Il a été démontré que l'utilisation simultanée de losartan et d'inhibiteurs de l'ECA altère la fonction rénale. Par conséquent, l'utilisation simultanée n'est pas recommandée.
Greffe rénale
Il n'y a pas d'expérience chez les patients ayant subi une greffe de rein.
Hyperaldostéronisme Primaire
Les patients présentant un aldostérone primaire ne réagissant pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation de losartan n'est pas recommandée.
Maladie coronarienne et maladie cérébrovasculaire
Comme avec tous les antihypertenseurs, une chute excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral chez les patients attestés de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ischémiques.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale, comme pour les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, il existe un risque d'hypotension artérielle sévère et (souvent aiguë) d'insuffisance rénale.
Il n'existe pas d'expérience thérapeutique suffisante avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une insuffisance rénale sévère concomitante, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (classe IV NYHA) et chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des troubles symptomatiques du rythme cardiaque menaçant le pronostic vital. Par conséquent, le losartan doit être utilisé avec prudence dans ces groupes de patients. L'association du losartan avec une bête-bloquant doit être utilisée avec prudence.
Sténose aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Comme pour les autres vasodilatateurs, des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une sténose aortique, une sténose mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Excipients
Ce Médicament contient du Lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Grossesse
Le Losartan ne doit pas être initié pendant la grossesse. À moins que la suite du traitement par losartan ne soit considérée comme essentielle, les patients qui envisagent une grossesse doivent être transférés vers d'autres traitements antihypertenseurs présentant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par losartan doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être établi.
Autres mises en garde et Précautions
Comme observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le losartan et les autres antagonistes de l'angiotensine semblent être moins efficaces pour réduire la pression artérielle chez les noirs que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévision plus élevée des affections à faible rénine dans la population hypertendue noire.
Double blocage du système rénine-angiotensine-Aldostérone (SRAA)
Il est prouvé que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.
Si un traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être efficace que sous surveillance technique et sous surveillance étrangère et gratuite de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artistique.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.
Matieres aversions
Inclus dans le cadre FR Precautions Section.
Precautions
Toxicité fœtale
L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnios résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires indésirables possibles comprennent l'hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est détectée, annulez Acertan P d'où possible.
Hypotension chez les patients à faible tenir en volume ou en sel
Chez les patients dont le système rénine-angiotensine est actif, tel que les patients à faible volume ou à faible tenant en sel (par exemple les patients traités par de fortes doses de diurétiques), une hypotension symptomatique peut survivre après le début du traitement par Acertan p. volume correct ou dégradation du sel avant L'administration D'Acertan P.
Découverte de la fonction Rénale
Les modifications de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causées par des médicaments qui inhibent le système réninangiotensine et par des diurétiques. Patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du système rénine-angiotensine (par exemple. B. Les patients présentant une sténose de l'art rénale, une maladie chronique, une insuffisance cardiaque sévère ou une diminution du volume), peuvent présenter un risque particulier de développement une insuffisance rénale aiguë avec Acertan et de surveiller la fonction rénale chez ces patients. Envisager de retenir ou d'arrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution clinique significative de la fonction rénale avec Acertan P
Hyperkaliémie
Surveillance du régime le potassium sérique et traitez-le en conséquence. Une réduction de la dose ou l'arrêt d'Acertan P peut être nécessaire.
Orientation De L'Information
Conseil au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Information pour les PATIENTS ).
Grossesse
Conseiller les patients en âge de procéder sur les conséquences de l'Exposition à Acertan P pendant la grossesse. Discussion des options de traitement avec les femmes qui planifient une grossesse. Demandez aux patients de signaler leur grossesse à leur médecin dès que possible.
Suppléments de potassium
Ne recommandez pas aux patients recevant Acertan P d'utiliser des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium sans consulter votre médecin.
Toxicologie Cliniques
Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité
Le Losartan potassium n'a pas été cancérogène lorsqu'il a été administré à des conseils et des souris pendant 105 et 92 semaines à des doses maximales tolérées. Les conseils féminins ayant la dose la plus élevée (270 mg/kg / jour) disponible une incidence plus élevée d'adénome acinique pancréatique. Les doses maximales tolérées (270 mg/kg/jour chez le Conseil, 200 mg/kg/jour chez la souris) ont donné des expositions systémiques au losartan et à ses métabolites pharmaceutiques actifs, soit environ 160 et 90 fois (conseils) et 30 et 15 fois (souris) l'Exposition d'un humain de 50 kg à 100 mg par jour.
Le potassium de Losartan a été négatif dans la mutagénèse microbienne et V-79 essais de mutagénèse des cellules de mammifères et dans les in vitro élution alcaline et in vitro et in vivo essais d'aberration chromosomique. De plus, le métabolite actif n'a montré aucune trace de génotoxicité dans la mutagénèse microbienne, in vitro élution alcaline et in vitro tests d'aberration chromosomique.
La fertilité et la reproduction n'ont pas été anciennes dans les études menées chez des conseils mâles recevant des doses orales de losartan potassium allant jusqu'à environ 150 mg / kg / jour. L'administration de doses toxiques chez les femmes (300/200 mg / kg / jour) a été associée à une.05) diminution du nombre de corps lutea / femelle, mâle / femelle et foetus vivants / femelle dans la section C. À 100 mg / kg / jour, seule une diminution du nombre de corpora lutea / femme a été observée. La relation de ces résultats avec drugtreatment est incertaine, car il n'y a pas d'effet à ce dosage sur les implants / femmes enceintes, pour cent après la perte d'implantation, ou des animaux vivants / portée à la naissance. Chez les conseils non traités à 135 mg/kg/jour pendant 7 jours, l'Exposition systémique (AUCs) au losartan et à ses métabolites actifs était environ 66 et 26 fois supérieure à l'Exposition humaine à la dose quotidienne maximale recommandée (100 mg)
Utilisation dans Certaines Populations
Grossesse
Catégorie De Grossesse D
L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deux premiers et trois trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnios résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires indésirables possibles comprennent l'hypoplasie crânienne, L'Anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est détectée, annulez le losartan d'où possible. Ces résultats défavorables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments dans les deux et trois trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques qui ont examiné les anomalies fœtales après une Exposition à un traitement antihypertenseur au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs. Une gestion adéquate de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus
Dans le cas où il n'existe pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments affectant le système réninangiotensine pour un patient particulier, la mère indique le risque potentiel pour le fœtus. Réaliser des études en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, arrêter acertan P sauf si elle est considérée comme salvatrice pour la mère. Les Tests fécaux peuvent être adaptés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios ne peut survivre qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles. Moniteur de près les nourrissons ayant des antécédents d'Exposition in utero à Acertan P en cas d'hypotension, d'Oligurie et d'hyperkaliémie
Il a été démontré que le Losartan potassium provoque des effets secondaires chez les conseils et les nouveaux-nés, notamment une diminution du poids corporel, un retard du développement physique et comportemental, une mortalité et une toxicité rénale. À l'exception de la prise de poids chez les nouveaux-nés (qui a été affectée à des doses de seulement 10 mg / kg / jour), les doses associées à ces effets ont diminué 25 mg / kg / jour (environ trois fois la dose humaine maximale recommandée de 100 mg À mg / m
Mères Allaitantes
On ne sait pas si le losartan est exceptionnel dans le lait maternel, mais il a été démontré que des quantités significatives de losartan et de son métabolite actif sont présentes dans le lait de rat. Compte tenu du risque d'effets indesirables sur l'enfant qui allaite, il convient de décider, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère, d'arrêter les soins ou d'arrêter le médicament.
Utilisation Pédiatrique
Les nouveaux-nés ayant des antécédents d'Exposition in utero à Acertan P: en cas d'Oligurie ou d'hypotension, attention directe au soutien de la pression artistique et de la perfusion rénale. Une transfusion d'échange ou une Dialyse peut être nécessaire pour inverser l'hypotension et/ou remplacer une altération de la fonction rénale.
Des effets antihypertenseurs d'Acertan P ont été observés chez des patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques présentant un début de filtration glomérulaire <30 mL/min/1,73 m2.
Application Générale
Sur le nombre total de patients ayant reçu Acertan P dans les essais cliniques contrôlés contre l'hypertension, 391 patients (19%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 37 patients (2%) étaient âgés de 75 ans et plus. Dans une étude clinique contrôlée de protection nationale chez des patients diabétiques de type 2 moments de protection, 248 patients (33%) étaient âgés de 65 ans et plus. Dans une étude clinique contrôlée visant à réduire le risque combiné de décès cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde chez les patients hypertendus présentant une Hypertrophie ventriculaire gauche, 2 857 patients (62%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 808 patients (18%) été âgés de 75 ans et plus. Aucune différence générale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilisation de certaines personnes âgées ne peut être exclue
Course
Dans l'étude LIFE, les patients noirs souffrant d'hypertension et D'Hypertrophie ventriculaire gauche traités par L'aténolol présent un risque plus faible d'atteindre le critère composite primaire que les patients noirs traités par Acertan P (tous deux non traités par L'Hydrochlorothiazide chez la majorité des patients). Le critère principal était la première occurrence d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou de décès cardiovasculaire, analysé avec une approche d'intention de traiter (ITT) . Dans le sous-groupe de patients noirs (n=533, 6% des patients de L'étude LIFE), il y avait 29 critères primaires chez 263 patients sous aténolol (11%, 26 pour 1000 patients-années) et 46 critères primaires chez 270 patients (17%, 42 pour 1000 patients-années) sous Acertan P. Cette découverte ne pouvait être expliquée sur la base des différences dans la population autre que la race ou sur les découvertes entre les groupes de traitement. De plus, les baisses de pression artistique dans les deux groupes de traitement étaient cohérentes entre les patients noirs et non noirs. Compte tenu de la difficulté d'interpréter les différences de sous-ensembles dans les grandes études, on ne peut pas savoir si la différence observée est le résultat du hasard. Cependant, L'étude LIFE ne fournit pas auparavant que les avantages D'Acertan P pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients hypertendus présentant une Hypertrophie ventriculaire gauche s'applique aux patients noirs
Insuffisance rénale
Les patients insuffisants rénaux présentent des concentrations plasmatiques élevées de losartan et de son métabolite actif par rapport aux patients ayant une fonction normale. Aussi ajuster posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale, sauf si un patient présentant une insuffisance rénale est également prévu en volume.
Insuffisance cardiaque
La dose initiale recommandée d'Acertan P est de 25 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Après administration orale chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif étaient 5 fois et 1,7 fois supérieures à celles des volontaires sains. Acertan P n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur la capacité D'entraînement et d'utilisation des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de machines, il convient de noter que des vertiges ou une somnolence peuvent parfois survenir lors de la prise d'un traitement antihypertenseur, en particulier au début du traitement ou lorsque la dose est augmentée.
- dans une étude clinique contrôlée chez > 1 500 diabétiques de type 2 âgés de 31 ans et plus certifiés de protection (voir étude RENAAL 5.1)
Dans ces essais cliniques, l'effet secondaire le plus récent était le vertige.
La fréquence des effets secondaires évités ci-lingerie est définie par la convention suivante:
Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, à < 1/10), rare (>1/1, 000, à <1/100), rare (>1/10,000, à <1/1,000), Très rare (<1/10, 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Tableau 1. la Fréquence des effets indesirables dans les essais cliniques contrôlés versus placebo et après la Mise sur le marché ont été constatées
* Y compris un gonflement du larynx, de la glotte, du visage, des livres, de la gorge et/ou de la langue (provoquant une obstruction des voies respiratoires), des angioedèmes ont été rapportés dans le passé chez certains de ces patients lors de l'administration d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de L'ECA
** Y compris Henoch-belle purpura
II en particulier chez les patients souffrant d'épuisement intravasculaire, par exemple les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou traités par des diurétiques à forte dose
 € fréquent chez les patients prenant 150 mg Acertan P au lieu de 50 mg
 € ¡dans une étude clinique menée sur des patients diabétiques de type 2 sujets de néphropathie, 9,9% des patients traités par Acertan P-comprimés ont développé une hyperkaliémie >5.5 mmol / l et 3,4% des patients traités par placebo
§normalement résolu au sevrage
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été plus fréquents chez les patients recevant Acertan P sous placebo (s'ils ne sont pas connus): souris de dos, infections des voies urinaires et symptômes pseudo-grippaux.
Maladies régionales et urinaires:
En raison de L'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été rapportées chez des patients à risque, ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'arrêt du traitement
Population pédiatrique
Le profil des effets indesirables chez les patients pédiatriques semble similaire à celui des patients adultes. Les données dans la population pédiatrique sont limitées.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
- dans une étude clinique contrôlée chez > 1 500 diabétiques de type 2 âgés de 31 ans et plus certifiés de protection (voir étude RENAAL 5.1)
Dans ces essais cliniques, l'effet secondaire le plus récent était le vertige.
La fréquence des effets secondaires évités ci-lingerie est définie par la convention suivante:
Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, à < 1/10), rare (>1/1, 000, à <1/100), rare (>1/10,000, à <1/1,000), Très rare (<1/10, 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Tableau 1. la Fréquence des effets indesirables dans les essais cliniques contrôlés versus placebo et après la Mise sur le marché ont été constatées
* Y compris un gonflement du larynx, de la glotte, du visage, des livres, de la gorge et/ou de la langue (provoquant une obstruction des voies respiratoires), des angioedèmes ont été rapportés dans le passé chez certains de ces patients lors de l'administration d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de L'ECA
** Y compris Henoch-belle purpura
II en particulier chez les patients souffrant d'épuisement intravasculaire, par exemple les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou traités par des diurétiques à forte dose
 € fréquent chez les patients prenant 150 mg losartan Au lieu de 50 mg
 € ¡dans une étude clinique menée sur des patients diabétiques de type 2 sujets de néphropathie, 9,9% des patients traités par les comprimés de Losartan ont développé une hyperkaliémie >5.5 mmol / l et 3,4% des patients traités par placebo
§normalement résolu au sevrage
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été plus fréquents chez les patients sous losartan sous placebo (toujours inconnus): souris de dos, infections des voies urinaires et symptômes pseudo-grippaux.
Maladies régionales et urinaires:
En raison de L'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été rapportées chez des patients à risque, ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'arrêt du traitement
Population pédiatrique
Le profil des effets indesirables chez les patients pédiatriques semble similaire à celui des patients adultes. Les données dans la population pédiatrique sont limitées.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Essais Cliniques Expérience
Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indesirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'hypertension
Acertan p a été évalué pour la sécurité chez plus de 3300 patients adultes traités pour hypertension essentielle et 4058 patients/sujets au total. Plus de 1200 patients ont été traités pendant 6 mois et plus de 800 pendant un an.
Le Traitement avec Acertan p a été bien toléré, avec une incidence globale des Événements indésirables similaires à celle du placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, l'arrêt du traitement en cas d'événements indésirables a été observé dans 2.3% du patient traités par Acertan P et 3.7% du patient sous placebo. Dans 4 études cliniques portant sur plus de 1000 patients à différentes doses (10-150 mg) de losartan potassium et plus de 300 patients sous placebo, ≥2% des patients traités par Acertan P et plus fréquemment sous placebo ont présenté des effets indesirables: vertiges (3% vs. 2%), infection des voies respiratoires supérieures (8% vs. 7%), congestion nasale (2% vs. 1%), et maux de dos (2% vs. 1%)
Les effets secondaires moins fréquents suivants ont été rapportés:
Maladies du système sanguin et lymphatique: Anémie.
Troubles Psychiatriques: Dépression.
Troubles du système Nerveux: Somnolence, Maux De Tête, Troubles Du Sommeil, Paresthésie, Migraine.
Troubles de l'oreille et du labyrinthes: Vertiges, acoustiques.
Maladies cardiaques: Palpitations, syncopes, fibrillation auriculaire, CVA.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: La dyspnée.
Maladies Gastro-Intestinal: Douleurs abdominales, constipation, nausées, vomissements.
Maladies de la peau et du tissu sous-coupé: Urticaire, Démangeaisons, Éruption Cutanée, Photosensibilité.
Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif: Myalgie, Arthralgie.
Maladies du système reproducteur et vous être: L'impuissance.
Troubles généraux et conditions au site d'administration: L'oedème.
La toux
Une fois encore, elle persistante (avec une incidence de quelques pour cent) a été associée à l'utilisation d'inhibiteurs de L'ECA et, dans la pratique, peut entraîner l'arrêt du traitement par inhibiteurs de L'ECA. Deux études prospectives, en double aveugle, randomisées, contrôlées avec un groupe parallèle ont été réalisées pour évaluer les effets du losartan sur l'incidence de la toux chez les patients hypertendus ayant eu une toux pendant le traitement par inhibiteurs de L'ECA. Les patients qui ont eu une fois typique des inhibiteurs de L'ECA alors Qu'ils ont été interrogés avec le lisinopril, dont la fois a disparu sous placebo, ont été randomisés en losartan 50 mg, lisinopril 20 mg ou placebo (une étude, n = 97) ou 25 mg d'hydrochlorothiazide (n=135). La phase de traitement en double aveugle a duré jusqu'à 8 semaines. L'Incidence de la Toux, est dans le Tableau 1 ci-Lingerie
Tableau 1
Étude 1* | HCTZ | Losartan | Lisinopril | |
25% | 17% | 69% | ||
Etude 2 | / td > | Placebo | Losartan | lisinopril |
La toux | 35% | 29% | 62% | |
* Démographie = (89% caucasien, 64% féminin) ‡ démographie = (90% caucasien, 51% féminin) |
symptômes d'intoxication
En ce qui concerne le déplacement chez l'homme, les données sont limitées. La manifestation la plus probable d'un excès serait l'hypotension et la tachycardie. Une bradycardie peut survivre par stimulation parasympathique (vagale).
traitement d'intoxication
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être établi.
Les mesures dépendent du moment de la prise du médicament et de la nature et de la gravité des symptômes. La priorité devrait être donnée à la stabilisation du système cardiovasculaire. Après administration orale, l'Administration d'une Dose suffisante de Charbon actif est indiquée. Après cela, une surveillance étrangère des paramètres vitaux doit être effectuée. Les paramètres importants doivent être corrigés si nécessaire.
Ni l'Acertan P ni le métabolite actif ne peut être éliminé par hémodialyse.
symptômes d'intoxication
En ce qui concerne le déplacement chez l'homme, les données sont limitées. La manifestation la plus probable d'un excès serait l'hypotension et la tachycardie. Une bradycardie peut survivre par stimulation parasympathique (vagale).
traitement d'intoxication
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être établi.
Les mesures dépendent du moment de la prise du médicament et de la nature et de la gravité des symptômes. La priorité devrait être donnée à la stabilisation du système cardiovasculaire. Après administration orale, l'Administration d'une Dose suffisante de Charbon actif est indiquée. Après cela, une surveillance étrangère des paramètres vitaux doit être effectuée. Les paramètres importants doivent être corrigés si nécessaire.
Ni le losartan ni le métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
Une légalité significative a été observée chez la souris et le Conseil après administration orale de 1000 mg/kg et de 2000 mg/kg environ 44 à 170 fois la dose maximale recommandée chez l'homme en mg/m2.
En ce qui concerne le déplacement chez l'homme, les données sont limitées. La manifestation la plus probable d'un excès serait l'hypotension et la tachycardie, la bradycardie pourrait se produire par stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être établi.
Ni le losartan ni son métabolite actif ne peut être éliminé par hémodialyse.
Acertan P est un récepteur oral synthétique de l'angiotensine II (Type AT1)- antagoniste. L'angiotensine II, un puissant vasoconstricteur, est l'hormone principale active du système rénine / angiotensine et un déterminant important de la physiopathologie de l'hypertension. L'angiotensine II se lie à l'at1 - récepteur présent dans de nombreux tissus (par exemple, muscle lisse vasculaire, glande surrénale, rein et cœur) et détermination plusieurs effets biologiques importants, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.
Acertan P bloc sélection Les at1 - récepteur. in vitro et in vivo Acertan P et son métabolite acide carboxylique pharmaceutique actif E-3174 bloquent tous les effets physiologiques potentiels de l'angiotensine II, source que soit la source ou la voie de sa synthèse.
Acertan P n'a pas d'effet agoniste et ne Bloc pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques importants pour la régulation cardiovasculaire. En outre, Acertan P n'inhibe pas ACE (kininase II), l'enzyme qui décompose la bradykinine. Par conséquent, il n'y a pas de potentialisation des effets indesirables médiés par la bradykinine.
Lors de l'administration d'Acertan P, l'élimination du retour négatif de l'angiotensine II sur la sélection de rénine entraine une augmentation de l'activité rénine plasmatique (PRA). Augmentation de la PRA conduit à une augmentation de l'angiotensine II dans le plasma. Malgré ces augmentations, l'activité antihypertensive et la suppression de la concentration plasmatique d'aldostérone sont maintenues, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II.Après l'arrêt du traitement par Acertan p, Les taux de Pra et d'angiotensine II sont tombés aux valeurs initiales dans les trois jours.
L'Acertan P et son principal métabolite actif ont une affinité beaucoup plus grande pour l'at1 - récepteur AT2 - récepteur. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que l'Acertan P en poids.
L'Hypertension Études
Dans les essais cliniques contrôlés, l'administration d'Acertan p Une fois par jour à des patients présentant une hypertension essentielle légère à modérée a entrée une diminution statistique significative de la pression artérielle systolique et diastolique. Les mesures de la pression artistique 24 heures après la dose par rapport à 5-6 heures après la dose ont montré une diminution de la pression artistique sur 24 heures, le rythme quotidien naturel a été maintenu. La réduction de la pression artistique à la fin de l'intervalle posologique était de 70 à 80% de l'effet observé 5 à 6 heures après la dose.
L'arrêt d'Acertan P chez les patients hypertendus n'a pas entraîné d'augmentation brutale de la pression artistique (rebond). Malgré une baisse significative de la pression artistique, Acertan P n'a eu aucun effet clinique significatif sur la fréquence cardiaque.
Acertan P est également efficace chez les hommes et les femmes, ainsi que chez les patients hypertendus plus jeunes (moins de 65 ans) et plus âgés.
Étude de la vie
L'Intervention Acertan P pour la réduction du critère d'évaluation de L'hypertension [LIFE] était une étude randomisée, Triple aveugle, activité contrôlée chez 9193 patients hypertendus âgés de 55 à 80 ans présentant une Hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG. Les patients ont été randomisés pour recevoir Acertan P 50 mg une fois par jour ou aténolol 50 mg une fois par jour. Si la pression artistique cible (<140/90 mmHg) n'a pas été détectée, L'Hydrochlorothiazide (12.5 mg) a été ajouté en premier et, si nécessaire, la dose D'Acertan P ou d'aténolol a été augmentée à 100 mg une fois par jour. D'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de L'ECA, des antagonistes de l'angiotensine II ou des bêta-bloquants, ont été ajustés si nécessaire pour détecter l'objectif tension artistique
La durée moyenne de suivi était de 4,8 ans.
Le critère principal était la combinaison de la morbidité cardiovasculaire et de la mortalité, mesurée par une réduction de l'incidence combinée de décès cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. La pression artistique a été significativement réduite à des valeurs similaires dans les deux groupes. Le traitement par Acertan p a engagé une réduction du risque de 13,0% (p=0,021, intervalles de confiance de 95% 0,77-0,98) par rapport à l'aténolol chez les patients ayant obtenu le critère composite principal.
Cela était Principe dû à une diminution de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux. Le traitement par Acertan p a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral de 25% par rapport à l'aténolol (p=0,001 intervalles de confiance de 95% 0,63-0,89). Les taux de mortalité cardiovasculaire et d'infarctus du myocarde ne diffèrent pas significativement entre les groupes de traitement.
Course
Dans l'étude LIFE, les patients noirs traités par Acertan p étant plus à risque de souffrir du critère principal combiné, C'est-à-dire d'un événement cardiovasculaire (par exemple, crise cardiaque, décès cardiovasculaire) et en particulier d'un accident vasculaire cérébral cérébral que les patients noirs traités par aténolol. Par conséquent, les résultats observés avec Acertan P par rapport à l'aténolol dans l'étude LIFE concernant la morbidité/mortalité cardiovasculaire ne s'applique pas aux patients noirs souffrant d'hypertension et d'Hypertrophie ventriculaire gauche.
Étude RENAAL
L'essai Acertan P RENAAL, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, a été un essai clinique contrôlée mené dans le monde enter chez 1513 patients diabétiques de type 2 moments de protection, avec ou sans hypertension. 751 patients ont été traités avec Acertan P l'objectif de l'étude était de montrer un effet néfaste de Acertan P potassium sur les avantages de la réduction de la pression artistique.
Les patients présentant une protection et une créatinine sérique de 1, 3 à 3, 0 mg/dl ont été randomisés pour recevoir Acertan P 50 mg une fois par jour, notamment titre pour obtenir une réponse à la pression artistique, ou un placebo dans le contexte d'un traitement antihypertenseur conventionnel, à l'exception des inhibiteurs de L'ECA et des antagonistes de l'angiotensine II.
Les chercheurs ont été invités à titre le médicament à 100 mg par jour selon les besoins, 72% des patients prenant la dose quotidienne de 100 mg pendant la plupart du temps. D'autres antihypertenseurs (diurétiques, antagonistes du calcium, alpha-et bêta-bloquants et antihypertenseurs à action centrale) ont été approuvés comme traitement complémentaire dans les deux groupes, selon les besoins. Les patients ont été observés jusqu'à 4,6 ans (3,4 ans en moyenne).
Le critère principal de l'étude était un critère composite de doublage du stade terminal de créatinine sérique insuffisance rénale (nécessité de Dialyse ou de transplantation) ou la mort.
Les Résultats ont montré que le Traitement avec Acertan P (327 Événements) par Rapport au placebo (359 Événements) a reçu une 16.1% de réduction des risques (p = 0.022) dans le nombre de patients atteignant le critère composite principal. Pour les compositeurs individuels et combinés suivants du critère principal, les résultats ont montré une réduction significative du risque dans le groupe traité par Acertan P: 25.Réduction de 3% du risque de double de la créatinine sérique (p = 0.006), 28.Réduction du risque de 6% en cas d'insuffisance rénale terminale (p = 0.002), 19.Réduction de 9% du risque d'insuffisance rénale ou de décès en phase terminale (p = 0.009), 21.Réduction du risque de 0% en cas de doublement de la créatinine sérique ou d'insuffisance rénale terminale (p = 0.01). Le taux de mortalité de toutes causes N'a pas varié de manière significative entre les deux groupes de traitement.
Dans cette étude, Acertan P était généralement bien toléré, comme en témoigne un taux d'arrêt du traitement dû à des effets secondaires comparables au groupe placebo.
HEAAL Étude
L'évaluation du critère d'évaluation de l'insuffisance cardiaque de l'essai Acertan P (HEAAL), antagoniste de l'angiotensine II, était un essai clinique contrôlée mené dans le monde enter chez 3834 patients âgés de 18 à 98 ans souffrant d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV) implicite au traitement par inhibiteurs de l'ECA. Les patients ont été randomisés pour recevoir Acertan P 50 mg une fois par jour ou Acertan P 150 mg dans le contexte d'un traitement conventionnel sans inhibiteurs de l'ECA.
Les patients ont été vus pendant 4 ans (moyenne 4, 7 ans). Le critère principal de l'étude était un critère composite de toutes les causes de décès ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Les résultats ont montré qu'un traitement à 150 mg D'Acertan P (828 événements) par rapport à 50 mg D'Acertan P (889 événements) a reçu une.1% de réduction des risques (p = 0.027 intervalles de confiance 95% 0.82-0.99) dans le nombre de patients atteignant le critère composite principal. Cela était Principe dû à une diminution de l'incidence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Le traitement à 150 mg d'Acertan p a réduit de 13 le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.5%, sur la base de 50 mg D'Acertan P (p=0,.025 intervalles de confiance 95% 0.76-0.98). Le taux de toutes les causes de décès ne diffère pas de manière significative entre les groupes de traitement. Le dysfonctionnement rénal, L'hypotension et l'hyperkaliémie étaient plus fréquents dans le groupe à 150 mg que dans le groupe à 50 mg, mais ces effets indésirables n'ont pas entraîné d'interruption significative du traitement dans le groupe à 150 mg
Études ELITE I et ELITE II
Dans l'étude ELITE, réalisée sur 48 semaines chez 722 patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV), aucune différence n'a été observée entre les patients traités par Acertan P et ceux traités par captopril en ce qui concerne le critère principal de modification à long terme de la fonction rénale. L'observation de l'étude ELITE-I selon laquelle Acertan P réduit le risque de mortalité par rapport au captopril n'a pas été confirmée dans l'étude ELITE-II suit, décrit ci-Lingerie.
Dans l'étude ELITE II, Acertan P 50 mg une fois par jour (dose initiale de 12,5 mg, augmentée à 25 mg, puis à 50 mg une fois par jour) a été comparé à captopril 50 mg trois fois par jour (dose initiale de 12,5 mg, augmentée à 25 mg, puis à 50 mg trois fois par jour). Le critère principal de cette Étude prospective était la Mortalité toutes Causes.
Dans cette étude, 3152 patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV) ont été vus pendant près de deux ans (moyen: 1, 5 ans) pour déterminer si Acertan P est supérieur au captopril pour réduire toutes les causes de décès.mortalité. Le critère de jugement principal n'a montré aucune Différence statistique significative entre Acertan P et captopril dans la Réduction de la Mortalité de toutes Causes.
Dans les deux essais cliniques contrôlés comparatifs (non contrôlés contre placebo) chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, la tolérance D'Acertan P était supérieure à celle du captopril, mesurée sur la base d'un taux significatif plus faible d'arrêts de traitement dus à des effets secondaires et d'une fréquence significativement plus faible de tous.
Une augmentation de la mortalité a été observée dans ELITE II dans le petit sous-groupe (22% de tous les patients HF) qui prennent des risques au début de l'étude.
Population Pédiatrique
Hypertension Pédiatrique
L'effet antihypertenseur d'Acertan p a été observé dans une étude clinique portant sur 177 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans pesant> 20 kg et ayant un taux de filtration glomérulaire> 30 ml/ min / 1.73 m2. Les patients pesant > 20 kg à < 50 kg ont reçu soit 2,5, 25 ou 50 mg d'Acertan P par jour et les patients pesant > 50 kg ont reçu soit 5, 50 ou 100 mg d'Acertan P par jour. Au bout de trois semaines, l'administration d'Acertan p Une fois par jour a réduit la pression artistique au creux en fonction de la dose.
Dans l'ensemble, il y a eu une réaction de dose. La relation de réponse posologique était très évidente dans le groupe à faible dose par rapport au groupe à dose moyenne (période I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), mais elle a été attentive lors de la comparaison du groupe à dose moyenne avec le groupe à dose élevée (Période I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg). Les doses les plus faibles étudiées, 2, 5 mg et 5 mg, correspondant à une dose quotidienne moyenne de 0, 07 mg/ kg, ne semblent pas offrir une efficacité antihypertensive constante.
Ces résultats ont été confirmés pendant la période II de l'étude, au cours de laquelle les patients ont été randomisés pour poursuivre Acertan P ou placebo après trois semaines de traitement. La différence d'augmentation de la pression artistique par rapport au placebo était la plus importante dans le groupe de dose moyenne (dose moyenne de 6,70 mmHg contre dose augmentée de 5,38 mmHg). L'augmentation de la pression diastolique dans le creux était la même chez les patients recevant le placebo et chez les patients suivant Acertan P avec la dose la plus faible dans chaque groupe, ce qui suggère que la dose la plus faible dans chaque groupe n'a pas eu d'effet hypotenseur significatif
Les Effets à long terme de Acertan P sur la Croissance, la Puberté et le Développement commun n'ont pas été étudiés.
L'efficacité à long terme d'un traitement antihypertenseur par Acertan P chez l'enfant pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas été démontrée.
Chez les enfants hypertendus (N=60) et normotendus (n=246) certificats de protection, L'effet D'Acertan P sur la protection a été étudié dans un essai clinique de 12 Semaines contrôlées par placebo et actif (amlodipine. La protection a été défense comme un rapport protection / créatinine urinaire >0.3. Les patients hypertendus (âgés de 6 à 18 ans) ont reçu soit Acertan P (n=30) soit amlodipine (n = 30). Les patients normotendus (âgés de 1 à 18 ans) ont été randomisés pour recevoir soit Acertan P (N=122), soit placebo (n = 124). Acertan p a été à des Doses de 0 administrées.7 mg / kg à 1.4 mg / kg (Jusqu'à une dose maximale de 100 mg par jour). L'amlodipine a été administrée à des doses de 0.05 mg / kg à 0.2 mg / kg (Jusqu'à une dose maximale de 5 mg par jour)
Au total, après 12 semaines de traitement, les patients recevant Acertan P ont enregistré une réduction statistique significative de la protection par rapport à la valeur initiale de 36% contre 1% d'augmentation du groupe placebo / amlodipine (p≤0.001). Chez les patients hypertendus recevant Acertan P, une réduction de -41 par rapport à la protection au début de l'étude a été observée.5% (95% CI -29.9,-51.1) au lieu de 2.4% (95% CI -22.2, 14.1) dans le groupe amlodipine. La baisse de la pression artérielle systolique et diastolique a été plus importante dans le groupe Acertan P (-5).5/-3.8 mmHg) par rapport au groupe amlodipine (-0.1/ 0.8 mm Hg). Une faible diminution de la pression artistique a été observée chez les enfants normotendus dans le groupe Acertan P (-3).7/-3.4 mm Hg) par rapport au placebo. Aucune correction significative n'a été établie entre la diminution de la protection et la pression artistique, mais il est possible que la diminution de la pression artistique soit en partie responsable de la diminution de la protection dans le groupe traité par Acertan P.
Les effets à long terme D'Acertan P chez les enfants attestés de protection ont été étudiés pendant 3 ans au cours de la phase d'extension de sécurité ouverte de la même étude, dans laquelle tous les patients ayant terminé l'étude de base de 12 semaines ont été invités à participer. Au total, 268 patients sont entrés dans la phase d'extension ouverte et ont été de nouveau randomisés en Acertan P (N=134) ou enalapril (N=134) et 109 patients disponibles >3 ans de suivi (critère d'évaluation prévisible >100 patients ayant suivi 3 ans pendant la période d'extension). Les plages de doses D'Acertan P et d'prénalapril administrées à la discrétion de l'enquêteur étant de 0.30 à 4.42 mg / kg / jour et 0.02 à 1.13 mg / kg / jour, ou. La dose quotidienne maximale de 50 mg pour <50 kg de poids corporel et 100 mg > 50 kg n'a pas été déposée chez la plupart des patients pendant la phase d'extension de l'étude
En résumé, les résultats de l'amélioration de la sécurité montrent Qu'Acertan P était bien toléré et a entraîné une diminution persistante de la protection pendant 3 ans sans modification significative du taux de filtration glomérulaire (DFG). Chez les patients normotendus (n=205), l'événement a eu un effet numérique plus important sur la protection que L'Acertan P (-33.0% (95% CI -47.2,-15.0) vs -16.6% (95% CI -34.9, 6.8)) et sur GFR (9.4 (95%) 0.4, 18.4) vs -4.0 (95%) -13.1, 5.0) ml/min/1.73 m2)). Chez les patients hypertendus (n=49), Acertan p a eu un effet numérique plus important sur la protection (-44.5% (95% CI -64.8, -12.4) vs -39.5% (95% CI -62.5, -2.2)) et DFG (18.9 (95%) 5.2, 32.5) vs -13.4 (95% CI -27.3, 0.6)) ml/min/1.73 m2.
Une étude clinique ouverte et dose-dépendante a été menée pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'Acertan P chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 6 ans souffrant d'hypertension. Au total, 101 patients ont été randomisés pour recevoir l'une des trois doses initiales d'Acertan P à étiquette ouverte: une faible dose de 0,1 mg/kg/jour (N=33), une dose moyenne de 0,3 mg/kg/jour (n=34) ou une dose augmentée de 0,7 mg/kg/jour (n=34). Parmi ces-ci, 27 etait des nourrissons definis comme des enfants âgés de 6 mois à 23 mois.
Les médicaments de l'étude ont été titrés aux semaines 3, 6 et 9 pour les patients qui n'ont pas de pression artistique et qui n'ont pas encore reçu la dose maximale (1, 4 mg/kg/jour, pas plus de 100 mg/jour) D'Acertan P
Sur les 99 patients traités par des médicaments à l'étude, 90 (90, 9 %) patients ont pouruivi l'étude d'extension tous les 3 mois avec des visites de suivi. La durée moyenne du traitement était de 264 jours.
En résumé, la baisse moyenne de la pression artistique par rapport à la valeur initiale était similaire dans tous les groupes de traitement (variation de la valeur initiale à la semaine 3 dans SBP était de -7,3, -7,6 et -6,7 mmHg pour les groupes à faible, moyen et haute dose, réduction de la valeur initiale à la semaine 3 dans DBP était FR -8,2, -5,1 et 6,7 mmHg pour les groupes à faible, moyen et haute dose.), mais il n'y avait pas d'effet de réponse dose-dépendante statistique significative pour SBP et DBP.
Acertan p a été généralisé bien toléré à des doses de 1, 4 mg/kg chez les enfants hypertendus âgés de 6 mois à 6 ans après 12 semaines de traitement. Le profil général de sécurité semblait comparable entre les groupes de traitement.
Deux grands essais randomisés et contrôlés (OnTarget (telmisartan en cours seul et en association avec le Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (les anciens combattants de la néphropathie diabétique) ont étudié L'utilisation D'une association D'un inhibiteur de L'ECA et D'un antagoniste des récepteurs de L'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lectures des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients certifiés de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lectures rénales aiguës et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie. En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également essentiels pour D'autres inhibiteurs de L'ECA et bloqueurs des récepteurs de L'angiotensine II.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (étude sur L'Aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude visant à tester les avantages de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard par un inhibiteur de L'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et D'insuffisance chronique, de maladies cardiovasculaires, ou les deux. L'étude a été interrompue en raison d'un risque accru de résultats indesirables. Les décisions par CV et les accidents vasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les effets indesirables et les effets indesirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo
Le Losartan est un récepteur oral synthétique de l'angiotensine II (Type AT1)- antagoniste. L'angiotensine II, un puissant vasoconstricteur, est l'hormone principale active du système rénine / angiotensine et un déterminant important de la physiopathologie de l'hypertension. L'angiotensine II se lie à l'at1 - récepteur présent dans de nombreux tissus (par exemple, muscle lisse vasculaire, glande surrénale, rein et cœur) et détermination plusieurs effets biologiques importants, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.
Losartan bloc sélection l'at1 - récepteur. in vitro et in vivo le losartan et son métabolite acide carboxylique pharmacologique actif e-3174 bloquent tous les effets physiologiques potentiels de l'angiotensine II, source que soit la source ou la voie de sa synthèse.
Le Losartan n'a pas d'effet agoniste et ne bloque pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques importants pour la régulation cardiovasculaire. En outre, le losartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), l'enzyme qui dégrade la bradykinine. Par conséquent, il n'y a pas de potentialisation des effets indesirables médiés par la bradykinine.
Lors de l'administration de losartan, l'élimination du retour négatif de l'angiotensine II sur la séparation de rénine entre une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (PRA). Augmentation de la PRA conduit à une augmentation de l'angiotensine II dans le plasma. Malgré ces augmentations, l'activité antihypertensive et la suppression de la concentration plasmatique d'aldostérone sont maintenues, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II.Après l'arrêt du losartan, les taux de Pra et d'angiotensine II sont tombés aux valeurs initiales dans les trois jours.
Le losartan et son principal métabolite actif ont une affinité beaucoup plus grande pour l'at1 - récepteur AT2 - récepteur. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan en poids.
L'Hypertension Études
Dans les essais cliniques contrôlés, l'administration quotidienne de losartan à des patients présentant une hypertension essentielle légère à modérée une entrée des diminutions statistiques significatives de la pression artérielle systolique et diastolique. Les mesures de la pression artistique 24 heures après la dose par rapport à 5-6 heures après la dose ont montré une diminution de la pression artistique sur 24 heures, le rythme quotidien naturel a été maintenu. La réduction de la pression artistique à la fin de l'intervalle posologique était de 70 à 80% de l'effet observé 5 à 6 heures après la dose.
L'arrêt du losartan chez les patients hypertendus n'a pas entraîné d'augmentation brutale de la pression artistique (rebond). Malgré une baisse significative de la pression artistique, le losartan n'a eu aucun effet clinique significatif sur la fréquence cardiaque.
Le Losartan est également efficace chez les hommes et les femmes, ainsi que chez les patients hypertendus plus jeunes (moins de 65 ans) et plus âgés.
Étude de la vie
L'étude Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension [vie] était une étude randomisée, Triple aveugle, contrôlée active chez 9193 patients hypertendus âgés de 55 à 80 ans présentant une Hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG. Les patients ont été randomisés pour recevoir losartan 50 mg une fois par jour ou aténolol 50 mg une fois par jour. Si la pression artistique cible (<140/90 mmHg) n'a pas été détectée, L'Hydrochlorothiazide (12.5 mg) a été ajouté en premier et, si nécessaire, la dose de losartan Ou d'aténolol a été augmentée à 100 mg une fois par jour. D'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de L'ECA, des antagonistes de l'angiotensine II ou des bêta-bloquants, ont été ajustés si nécessaire pour détecter l'objectif tension artistique
La durée moyenne de suivi était de 4,8 ans.
Le critère principal était la combinaison de la morbidité cardiovasculaire et de la mortalité, mesurée par une réduction de l'incidence combinée de décès cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. La pression artistique a été significativement réduite à des valeurs similaires dans les deux groupes. Le traitement par losartan a entraîné une réduction du risque de 13,0% (p=0,021, intervalles de confiance de 95% 0,77-0,98) par rapport à l'aténolol chez les patients ayant obtenu le critère composite principal.
Cela était Principe dû à une diminution de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux. Le traitement par losartan a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral de 25% par rapport à l'aténolol (p=0,001 intervalles de confiance de 95% 0,63-0,89). Les taux de mortalité cardiovasculaire et d'infarctus du myocarde ne diffèrent pas significativement entre les groupes de traitement.
Course
Dans l'étude de la vie, les patients noirs traités par losartan étaient plus à risque de subir le critère principal combiné, C'est-à-dire un événement cardiovasculaire (par exemple, crise cardiaque, décès cardiovasculaire) et en particulier un accident vasculaire cérébral que les patients noirs traités par aténolol. Par conséquent, les résultats de morbidité/mortalité cardiovasculaire observés avec le losartan par rapport à l'aténolol dans l'étude LIFE ne s'applique pas aux patients noirs souffrant d'hypertension et d'Hypertrophie ventriculaire gauche.
Étude RENAAL
La réduction des critères de NIDDM avec l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II losartan RENAAL a été un essai clinique contrôlée mené dans le monde enter chez 1513 patients diabétiques de type 2 moments de protection, avec ou sans hypertension. 751 Patients ont été traités par losartan. L'objectif de l'étude était de démontrer un effet néfaste de l'Acertan P Au-delà du bénéfice de la réduction de la pression artistique.
Les patients présentant une protection et une créatinine sérique de 1,3-3,0 mg/dl ont été randomisés pour recevoir du losartan 50 mg une fois par jour, titrés si nécessaire pour obtenir une réponse à la pression artérielle, ou placebo, dans le contexte d'un traitement antihypertenseur conventionnel à l'exception des inhibiteurs de l'ECA et des antagonistes de l'angiotensine II.
Les chercheurs ont été invités à titre le médicament à 100 mg par jour selon les besoins, 72% des patients prenant la dose quotidienne de 100 mg pendant la plupart du temps. D'autres antihypertenseurs (diurétiques, antagonistes du calcium, alpha-et bêta-bloquants et antihypertenseurs à action centrale) ont été approuvés comme traitement complémentaire dans les deux groupes, selon les besoins. Les patients ont été observés jusqu'à 4,6 ans (3,4 ans en moyenne).
Le critère principal de l'étude était un critère composite de doublage du stade terminal de créatinine sérique insuffisance rénale (nécessité de Dialyse ou de transplantation) ou la mort.
Les résultats ont montré que le traitement par losartan (327 événements) par rapport au placebo (359 événements) a reçu une 16.1% de réduction des risques (p = 0.022) dans le nombre de patients atteignant le critère composite principal. Pour les compositeurs individuels et combinés suivants du critère principal, les résultats ont montré une réduction significative du risque dans le groupe traité par le losartan: 25.Réduction de 3% du risque de double de la créatinine sérique (p = 0.006), 28.Réduction du risque de 6% en cas d'insuffisance rénale terminale (p = 0.002), 19.Réduction de 9% du risque d'insuffisance rénale ou de décès en phase terminale (p = 0.009), 21.Réduction du risque de 0% en cas de doublement de la créatinine sérique ou d'insuffisance rénale terminale (p = 0.01). Le taux de mortalité de toutes causes N'a pas varié de manière significative entre les deux groupes de traitement.
Dans cette étude, le losartan était généralement bien toléré, comme en témoigne un taux d'arrêt du traitement dû à des effets secondaires comparables au groupe placebo.
HEAAL Étude
L'évaluation du critère d'évaluation de l'insuffisance cardiaque de L'essai Losartan (HEAAL), antagoniste de l'angiotensine II, était un essai clinique contrôlée mené dans le monde enter chez 3834 patients âgés de 18 à 98 ans souffrant d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV) implicite au traitement par inhibiteurs de l'ECA. Les patients ont été randomisés pour recevoir du losartan 50 mg une fois par jour ou du losartan 150 mg dans le contexte d'un traitement conventionnel sans inhibiteurs de l'ECA.
Les patients ont été vus pendant 4 ans (moyenne 4, 7 ans). Le critère principal de l'étude était un critère composite de toutes les causes de décès ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Les résultats ont montré qu'un traitement avec 150 mg de losartan (828 événements) par rapport à 50 mg de losartan (889 événements) a reçu une.1% de réduction des risques (p = 0.027 intervalles de confiance 95% 0.82-0.99) dans le nombre de patients atteignant le critère composite principal. Cela était Principe dû à une diminution de l'incidence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Le traitement à 150 mg de losartan a réduit de 13 le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.5% par rapport à 50 mg de losartan (p=0,.025 intervalles de confiance 95% 0.76-0.98). Le taux de toutes les causes de décès ne diffère pas de manière significative entre les groupes de traitement. Le dysfonctionnement rénal, L'hypotension et l'hyperkaliémie étaient plus fréquents dans le groupe à 150 mg que dans le groupe à 50 mg, mais ces effets indésirables n'ont pas entraîné d'interruption significative du traitement dans le groupe à 150 mg
Études ELITE I et ELITE II
Dans l'étude ELITE, réalisée sur 48 semaines chez 722 patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV), aucune différence n'a été observée entre les patients traités par losartan et ceux traités par captopril en ce qui concerne le critère principal de modification à long terme de la fonction rénale. L'observation de l'étude ELITE-I selon laquelle le losartan réduit le risque de mortalité par rapport au captopril n'a pas été confirmée dans l'étude ELITE-II suit, décrit ci-Lingerie.
Dans l'étude ELITE II, le losartan 50 mg une fois par jour (dose initiale de 12,5 mg, augmentée à 25 mg, puis à 50 mg une fois par jour) a été comparé trois fois par jour au captopril 50 mg (dose initiale de 12,5 mg, augmentée à 25 mg, puis à 50 mg trois fois par jour). Le critère principal de cette Étude prospective était la Mortalité toutes Causes.
Dans cette étude, 3152 patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV) ont été suivis pendant près de deux ans (moyen: 1, 5 ans) pour déterminer si le losartan captopril est supérieur à la réduction de toutes les causes de décès.mortalité. Le critère principal n'a montré aucune différence statistique significative entre le losartan et le captopril dans la réduction de la mortalité toutes causes confondues.
Dans les deux essais cliniques contrôlés comparatifs (non contrôlés contre placebo) chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, la tolérance du losartan était supérieure à celle du captopril, mesurée sur la base d'un taux significatif plus faible d'arrêts de traitement dus à des effets secondaires et d'une fréquence significative plus faible de toux.
Une augmentation de la mortalité a été observée dans ELITE II dans le petit sous-groupe (22% de tous les patients HF) qui prennent des risques au début de l'étude.
Population Pédiatrique
Hypertension Pédiatrique
L'effet antihypertenseur du losartan a été observé dans une étude clinique portant sur 177 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans pesant> 20 kg et un taux de filtration glomérulaire> 30 ml/ min / 1.73 m2. Les patients pesant > 20 kg à < 50 kg ont reçu soit 2,5, 25 ou 50 mg de losartan par jour et les patients pesant > 50 kg ont reçu soit 5, 50 ou 100 mg de losartan par jour. Au bout de trois semaines, l'administration de losartan une fois par jour a réduit la pression artistique au creux en fonction de la dose.
Dans l'ensemble, il y a eu une réaction de dose. La relation de réponse posologique était très évidente dans le groupe à faible dose par rapport au groupe à dose moyenne (période I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), mais elle a été attentive lors de la comparaison du groupe à dose moyenne avec le groupe à dose élevée (Période I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg). Les doses les plus faibles étudiées, 2, 5 mg et 5 mg, correspondant à une dose quotidienne moyenne de 0, 07 mg/ kg, ne semblent pas offrir une efficacité antihypertensive constante.
Ces résultats ont été confirmés pendant la période II de l'étude, au cours de laquelle les patients ont été randomisés pour poursuivre le losartan ou le placebo après trois semaines de traitement. La différence d'augmentation de la pression artistique par rapport au placebo était la plus importante dans le groupe de dose moyenne (dose moyenne de 6,70 mmHg contre dose augmentée de 5,38 mmHg). L'augmentation de la pression artistique diastolique dans L'Auge était la même chez les patients recevant le placebo et chez les patients suivant le losartan à la dose la plus faible de chaque groupe, ce qui suggère que la dose la plus faible de chaque groupe n'avait pas d'effet hypotenseur significatif
Les effets à long terme du losartan sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés.
L'efficacité à long terme d'un traitement antihypertenseur par le losartan chez l'enfant pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas non plus été démontrée.
Chez les enfants hypertendus (N=60) et normotendus (n=246) certificats de protection, l'effet du losartan sur la protection a été étudié dans un essai clinique contrôlée par placebo et actif (amlodipine) de 12 Semaines. La protection a été défense comme un rapport protection / créatinine urinaire >0.3. Les patients hypertendus (âgés de 6 à 18 ans) ont été randomisés pour recevoir soit du losartan (n=30), soit de l'amlodipine (n = 30). Les patients normotendus (âgés de 1 à 18 ans) ont été randomisés pour recevoir soit du losartan (n=122) soit un placebo (n = 124). Le Losartan a été administré à des doses de 0.7 mg / kg à 1.4 mg / kg (Jusqu'à une dose maximale de 100 mg par jour). L'amlodipine a été administrée à des doses de 0.05 mg / kg à 0.2 mg / kg (Jusqu'à une dose maximale de 5 mg par jour)
Au total, après 12 semaines de traitement, les patients recevant du losartan ont enregistré une réduction statistique significative de la protection par rapport à la valeur initiale de 36% contre une augmentation de 1% du groupe placebo / amlodipine (p≤0.001). Chez les patients hypertendus recevant du losartan, une réduction de -41 par rapport à la protection initiale a été observée.5% (95% CI -29.9,-51.1) au lieu de 2.4% (95% CI -22.2, 14.1) dans le groupe amlodipine. La baisse de la pression artérielle systolique et diastolique a été plus importante dans le groupe losartan (-5.5/-3.8 mmHg) par rapport au groupe amlodipine (-0.1/ 0.8 mm Hg). Une faible baisse de la pression artistique a été observée chez les enfants normotendus dans le groupe losartan (-3.7/-3.4 mm Hg) par rapport au placebo. Aucune correction significative n'a été établie entre la diminution de la protection et la pression artistique, mais il est possible que la diminution de la pression artistique soit en partie responsable de la diminution de la protection dans le groupe traité par le losartan.
Les effets à long terme du losartan chez les enfants attestés de protection ont été étudiés pendant 3 ans au cours de la phase d'extension de sécurité ouverte de la même étude, dans laquelle tous les patients ayant terminé l'étude de base de 12 semaines ont été invités à participer. Au total, 268 patients sont entrés dans la phase d'extension ouverte et ont été randomisés à nouveau pour le losartan (N=134) ou l'prénalapril (N=134) et 109 patients disponibles >3 ans de suivi (critère d'évaluation prévisible >100 patients ayant suivi 3 ans au cours de la période d'extension). Les doses de losartan et d'avril administrées à la discrétion de l'enquêteur étaient de 0.30 à 4.42 mg / kg / jour et 0.02 à 1.13 mg / kg / jour, ou. La dose quotidienne maximale de 50 mg pour <50 kg de poids corporel et 100 mg > 50 kg n'a pas été déposée chez la plupart des patients pendant la phase d'extension de l'étude
En résumé, les résultats de l'amélioration de la sécurité montrent que le losartan était bien toléré et a entraîné une diminution persistante de la protection pendant 3 ans sans modification significative du taux de filtration glomérulaire (DFG). Chez les patients normotendus (n=205), l'événement a eu un effet plus important sur la protection que le losartan (-33.0% (95% CI -47.2,-15.0) vs -16.6% (95% CI -34.9, 6.8)) et sur GFR (9.4 (95%) 0.4, 18.4) vs -4.0 (95%) -13.1, 5.0) ml/min/1.73 m2)). Chez les patients hypertendus (n=49), le losartan a eu un effet numérique plus important sur la protection (-44.5% (95% CI -64.8, -12.4) vs -39.5% (95% CI -62.5, -2.2)) et DFG (18.9 (95%) 5.2, 32.5) vs -13.4 (95% CI -27.3, 0.6)) ml/min/1.73 m2.
Une étude clinique ouverte et dose-dépendante a été menée pour évaluer la sécurité et l'efficacité du losartan chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 6 ans souffrant d'hypertension. Au total, 101 patients ont été randomisés pour recevoir l'une des trois doses initiales de losartan En étiquette ouverte: une faible dose de 0,1 mg/kg/jour (N=33), une dose moyenne de 0,3 mg/kg/jour (n=34) ou une dose augmentée de 0,7 mg/kg/jour (n=34). Parmi ces-ci, 27 etait des nourrissons definis comme des enfants âgés de 6 mois à 23 mois.
Les médicaments de l'étude ont été titrés aux semaines 3, 6 et 9 pour les patients qui n'ont pas de tension artistique et qui n'ont pas encore la dose maximale (1, 4 mg/kg/jour, ne passant pas 100 mg/jour) de losartan.
Sur les 99 patients traités par des médicaments à l'étude, 90 (90, 9 %) patients ont pouruivi l'étude d'extension tous les 3 mois avec des visites de suivi. La durée moyenne du traitement était de 264 jours.
En résumé, la baisse moyenne de la pression artistique par rapport à la valeur initiale était similaire dans tous les groupes de traitement (variation de la valeur initiale à la semaine 3 dans SBP était de -7,3, -7,6 et -6,7 mmHg pour les groupes à faible, moyen et haute dose, réduction de la valeur initiale à la semaine 3 dans DBP était FR -8,2, -5,1 et 6,7 mmHg pour les groupes à faible, moyen et haute dose.), mais il n'y avait pas d'effet de réponse dose-dépendante statistique significative pour SBP et DBP.
Le Losartan a été généralisé bien toléré à des doses allant jusqu'à 1, 4 mg/kg chez les enfants hypertendus âgés de 6 mois à 6 ans après 12 semaines de traitement. Le profil général de sécurité semblait comparable entre les groupes de traitement.
Deux grands essais randomisés et contrôlés (OnTarget (telmisartan en cours seul et en association avec le Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (les anciens combattants de la néphropathie diabétique) ont étudié L'utilisation D'une association D'un inhibiteur de L'ECA et D'un antagoniste des récepteurs de L'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lectures des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients certifiés de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lectures rénales aiguës et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie. En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également essentiels pour D'autres inhibiteurs de L'ECA et bloqueurs des récepteurs de L'angiotensine II.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (étude sur L'Aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude visant à tester les avantages de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard par un inhibiteur de L'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et D'insuffisance chronique, de maladies cardiovasculaires, ou les deux. L'étude a été interrompue en raison d'un risque accru de résultats indesirables. Les décisions par CV et les accidents vasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les effets indesirables et les effets indesirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo
Losartan inhibe l'action de pression de l'angiotensine II (ainsi que l'angiotensine I) perfusions. Une dose de 100 mg inhibe l'effet de pression d'environ 85% pendant les périodes de pointe, avec une inhibition de 25 à 40% pendant 24 heures. L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II entre un double à un triple de l'activité de la rénine plasmatique et, par conséquence, une augmentation des concentrations plasmatiques de l'angiotensine II chez les patients hypertendus. Le Losartan n'affecte pas la réponse à la bradykinine, tandis que les inhibiteurs de L'ECA augmentent la réponse à la bradykinine. Les concentrations plasmatiques d'aldostérone diminuent après l'administration de losartan. Malgré l'effet du losartan sur la sécrétion d'aldostérone, un effet très faible sur le potassium sérique a été observé
L'effet du losartan est essentiel présent en une semaine, mais dans certaines études, l'effet maximum s'est produit en 3-6 semaines. Dans les études à long terme (sans contrôle placebo), l'effet du losartan semble être maintenu jusqu'à un an. Il n'y a pas d'effet de rebond évident après le départ brusque du losartan. Il n'y a pas eu pratique changement de fréquence cardiaque moyen chez les patients traités par losartan dans les essais contrôlés.
Absorption
Après administration orale, Acertan P est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage, formant un métabolite actif de l'acide carboxylique et d'autres métabolites inactifs. La biodisponibilité système des comprimés Acertan P est d'environ 33%. Les concentrations maximales moyennes d'Acertan P et de son métabolite actif sont attestées en 1 heure et 3-4 heures respectivement.
Distribution
L'Acertan P et son métabolite actif sont liés à plus de 99% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Le volume de Distribution de Acertan P est de 34 Litres.
Biotransformation
Environ 14% d'une dose d'Acertan P administrée par voie intraveineuse ou orale sont convertis en métabolites actifs. Après administration orale et intraveineuse FR 14Acertan P-potassium C-marqué, la radioactivité plasmatique circulante est principalement attribuée à Acertan P et à son métabolite actif. Environ 1% des sujets étudiés ont observé une conversion minimale de l'Acertan P en métabolites actifs.
En plus du métabolite actif, des métabolites inactifs sont formés.
L'élimination
La clairance plasmatique de L'Acertan P et de son métabolite actif est d'environ 600 ml/min, respectivement, et la clairance rénale de l'Acertan P et de son métabolite actif est d'environ 74 ml/min et 100 ml / min, respectivement.
Lorsque Acertan P est administré par voie orale, environ 4% de la dose est excrétée sous forme modifiée dans l'urine et environ 6% de la dose est excrétée sous forme de métabolite actif dans l'urine. La pharmacocinétique de L'Acertan P et de son métabolite actif est linéaire avec des doses orales d'acertan P-potassium allant jusqu'à 200 mg.
Après administration orale, les concentrations plasmatiques d'Acertan P et de son métabolite actif petit polyexponentiel, avec une demi-vie terminale d'environ 2 heures ou pendant une dose quotidienne unique de 100 mg, ni L'Acertan P ni son métabolite actif ne s'accumulent de manière significative dans le plasma.
Les exceptions biliaires et urinaires contribuent à l'élimination de l'Acertan P et de ses métabolites. Après administration orale / intraveineuse FR 14C Acertan marqué P chez l'homme, environ 35% / 43% de la radioactivité est récupérée dans les urines et 58%/ 50% dans les matières fécales.
Caractéristiques chez les Patients
Chez les patients hypertendus âgés, les concentrations plasmatiques d'Acertan P et de son métabolite actif ne sont pas très différentes de celles des patients hypertendus jeunes.
Chez les femmes hypertendues, les taux plasmatiques d'Acertan P étaient jusqu'à deux fois plus élevés que chez les hommes hypertendus, alors que les taux plasmatiques du métabolite actif ne diffèrent pas entre les hommes et les femmes.
Chez les patients attestés de cirrhose hépatique légère à modérée induite par l'alcool, les taux plasmatiques d'Acertan P et de son métabolite actif après administration orale étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevés que chez les jeunes volontaires masculins.
Les concentrations plasmatiques d'Acertan P ne sont pas modifiées chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 10 ml/minute. Par rapport aux patients ayant une fonction normale, l'ASC d'Acertan P est environ deux fois plus élevée chez les patients hémodialysés.
Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne sont pas modifiées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés.
Ni l'Acertan P ni le métabolite actif ne peut être éliminé par hémodialyse.
Pharmacocinétique chez les Patients pédiatriques
La pharmacocinétique d'Acertan p a été étudiée chez 50 patients pédiatriques hypertendus >1 mois à < 16 ans après administration orale unique d'environ 0, 54 à 0, 77 mg/ kg d'Acertan P (doses moyennes).
Les résultats ont montré que le métabolite actif est formé à partir d'Acertan P dans tous les groupes d'âge. Les résultats ont montré des paramètres pharmacocinétiques approximatifs similaires d'Acertan p Après administration orale chez les nourrissons et les jeunes enfants, les enfants d'âge préscolaire, les écoliers et les adolescents. Les paramètres pharmacocinétiques du métabolite différent davantage entre les groupes d'âge. Lors de la comparaison des enfants d'âge présents avec les adolescents, ces différences sont devenues statistiques significatives. L'Exposition chez les nourrissons/ jeunes enfants était relative.
Absorption
Après administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage, formant un métabolite actif de l'acide carboxylique et d'autres métabolites inactifs. La biodisponibilité système des comprimés de losartan est d'environ 33%. Les concentrations maximales moyennes du losartan et de son métabolite actif sont attestées en 1 heure et en 3-4 heures respectivement.
Distribution
Le losartan et son métabolite actif sont liés à plus de 99% aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres.
Biotransformation
Environ 14% d'une dose de losartan administrée par voie intraveineuse ou orale sont convertis en métabolites actifs. Après administration orale et intraveineuse FR 14C L'Acertane marqué P est attribué principalement au losartan et à son métabolite actif à la radioactivité plasmatique circulante. Une conversion minimale du losartan en métabolites actifs a été observée chez environ 1% des sujets étudiés.
En plus du métabolite actif, des métabolites inactifs sont formés.
L'élimination
La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml/min, respectivement, et la clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml/min et 100 ml / min, respectivement.
Lorsque le losartan est administré par voie orale, environ 4% de la dose est excrétée sous forme modifiée dans l'urine et environ 6% de la dose est excrétée sous forme de métabolite actif dans l'urine. La Pharmacocinétique du losartan et de son Métabolite actif est linéaire avec des Acertan P-des Doses allant jusqu'à 200 mg.
Après administration orale, les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif petit polyexponentiel, avec une demi-vie terminale d'environ 2 heures ou pendant une dose quotidienne unique de 100 mg, ni le losartan ni son métabolite actif ne s'accumulent de manière significative dans le plasma.
Les exceptions biliaires et urinaires contribuent à l'élimination du losartan et de ses métabolites. Après administration orale / intraveineuse FR 14C losartan marqué chez l'homme, environ 35% / 43% de la radioactivité est récupérée dans les urines et 58%/ 50% dans les matières fécales.
Caractéristiques chez les Patients
Chez les patients hypertendus âgés, les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif ne sont pas très différentes de celles des patients hypertendus jeunes.
Chez les femmes hypertendues, les taux plasmatiques de losartan étaient jusqu'à deux fois plus élevés que chez les hommes hypertendus, alors que les taux plasmatiques du métabolite actif ne diffèrent pas entre les hommes et les femmes.
Chez les patients attestés de cirrhose hépatique légère à modérée induite par l'alcool, les taux plasmatiques de losartan et de son métabolite actif étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevés après administration orale que chez les jeunes volontaires masculins.
Les concentrations plasmatiques du losartan ne sont pas modifiées chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 10 ml/minute. Par rapport aux patients ayant une fonction normale, l'ASC du losartan est environ deux fois plus élevée chez les patients hémodialysés.
Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne sont pas modifiées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés.
Ni le losartan ni le métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
Pharmacocinétique chez les Patients pédiatriques
La pharmacocinétique du losartan a été étudiée chez 50 patients pédiatriques hypertendus >1 mois à < 16 ans après administration orale unique d'environ 0, 54 à 0, 77 mg/ kg de losartan (doses moyennes).
Les résultats ont montré que le métabolite actif est formé à partir du losartan dans tous les groupes d'âge. Les résultats ont montré des paramètres pharmacocinétiques approximatifs similaires du losartan après administration orale chez les nourrissons et les jeunes enfants, les enfants d'âge préscolaire, les écoliers et les adolescents. Les paramètres pharmacocinétiques du métabolite différent davantage entre les groupes d'âge. Lors de la comparaison des enfants d'âge présents avec les adolescents, ces différences sont devenues statistiques significatives. L'Exposition chez les nourrissons/ jeunes enfants était relative.
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Après administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un important métabolisme de premier passage. La biodiversité du losartan est d'environ%. Les concentrations maximales moyennes du losartan et de son métabolite actif sont attestées en 1 heure et en 3-4 heures respectivement. Alors que les concentrations plasmatiques maximales du losartan et de son métabolite actif sont à peu près les mêmes, l'ASC (aire sous la courbe) du métabolite est environ quatre fois plus grande que celle du losartan. Un repas ralentit l'absorption du losartan et réduit son Cmax, mais a peu d'effet sur l'ASC losartan Ou sur l'ASC du métabolite (~10% de réduction). La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif est linéaire avec des doses orales de losartan allant jusqu'à 200 mg et ne change pas avec le temps.
Distribution
Le volume de distribution du losartan et du métabolite actif est d'environ 34 litres, respectivement, le losartan et son métabolite actif sont solides liés aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, avec des fractions sans plasma de 1,3%, respectivement, et la liaison aux protéines plasmatiques est constante au-delà de la plage de concentration attachée aux doses recommandées. Des études chez le Conseil montrent que le losartan traverse mal La barrière hémato-encéphalique, voir pas du tout.
Du métabolisme
Le Losartan est un agent oral efficace qui subit un métabolisme de premier passage essentiel par les enzymes du cytochrome P450. Il est partiellement converti en un métabolite actif de l'acide carboxylique responsable de la majeure partie de l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II qui suit le traitement par le losartan. Environ 14% d'une dose de losartan administrée par voie orale est convertie en métabolite actif. En plus du métabolite actif de l'acide carboxylique, plusieurs métabolites inactifs sont formés. in vitro Des études montrées que les cytochromes P450 2C9 et 3A4 sont impliqués dans la biotransformation du losartan en ses métabolites.
L'élimination
La clairance plasmatique totale du losartan et du métabolite actif est d'environ 600 mL/min et de 50 mL/min, respectivement, avec une clairance rénale d'environ 75 mL / min et 75 mL / min.. La demi-vie Terminale du losartan est d'environ 2 heures et le métabolite est d'environ 6-9 heures. Après administration orale de losartan En doses uniques, environ 4% de la dose est excrétée sous forme modifiée dans l'urine et environ 6% sous forme de métabolite actif dans l'urine. L'exception biliaire contribue à l'élimination du losartan et de ses métabolites. Par voie orale14 Le losartan marqué en C récupération environ 35% de la radioactivité dans les urines et environ 60% dans les matières fécales. Après une dose intraveineuse FR 14Le losartan marqué en C récupération environ 45% de la radioactivité dans les urines et 50% dans les matières fécales. Ni le losartan ni son métabolite ne s'accumulent dans le plasma à doses répétées une fois par jour.
Les données cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme, sur la base des études conventionnelles de pharmacologie générale, de génotoxicité et de potentiel cancérogène. Dans les études de toxicité à dose réduite, L'administration D'Acertan P a entraîné une diminution des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite), une augmentation de l'urine n sérique et des augmentations occasions de la créatinine sérique, une diminution du poids cardiaque (sans correction histologique) et des modifications gastro-intestinales (lectures des muqueuses, ulcères, érosions, signatures). Comme d'autres substances qui affectent directement le système rénine-angiotensine, Acertan p a des effets indesirables sur le développement tardif du fœtus, entraînant la mort et des malformations fœtales
Les données cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme, sur la base des études conventionnelles de pharmacologie générale, de génotoxicité et de potentiel cancérogène. Dans les études de toxicité à dose réduite, l'administration de losartan a entraîné une diminution des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite), une augmentation de l'urine n sérique et des augmentations occasions de la créatinine sérique, une diminution du poids cardiaque (sans correction histologique) et des modifications gastro-intestinales (conférences des muqueuses, ulcères, érosions, signes). Comme d'autres substances qui affectent directement le système rénine-angiotensine, le losartan a des effets indesirables sur le développement tardif du fœtus, entraînant la mort et des malformations fœtales
Non applicable.
Pas d'Exigences particulières.
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However, we will provide data for each active ingredient