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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 05.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica;
tratamiento de la pérdida ósea en mujeres que reciben terapia con inhibidores de la aromatasa para el cáncer de mama y en hombres con cáncer de próstata que reciben terapia de hormondeplación.
Introducción
Llevar a cabo una inyección del medicamento requiere preeducación, ver. recomendaciones para la introducción de la droga al final de esta sección.
Dosis
Dosis recomendada de Xgeva (subcutánea)™ - una inyección p / c 60 mg cada 6 meses. Durante el curso del tratamiento, se recomienda tomar calcio y vitamina D adicionalmente .
Aplicación en ciertos grupos de pacientes
Niños. La droga Xgeva (subcutánea)™ no recomendado para uso en pediatría, t. a la efectividad y seguridad de este medicamento no se han estudiado en este grupo de edad.
Pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles sobre la efectividad y seguridad del medicamento en este grupo de edad, no se requiere la corrección del régimen de dosificación del medicamento (ver. Farmacocinética, Grupos separados de pacientes).
Insuficiencia renal
Según los datos disponibles sobre la efectividad y seguridad del medicamento en este grupo de pacientes, no se requiere la corrección del régimen de dosificación del medicamento (ver. Farmacocinética, Grupos separados de pacientes).
En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) o diálisis, existe un gran riesgo de desarrollar hipocalcemia. Dichos pacientes también deben tomar calcio y vitamina D .
Insuficiencia pediátrica. La eficiencia y la seguridad no se han estudiado.
Instrucciones de uso
La solución debe evaluarse antes de ser introducida para su inclusión o cambio de color. La solución no se puede usar para nublar o cambiar de color. No agites.
Para evitar molestias en el sitio de inyección, caliente la solución a temperatura ambiente (hasta 25 ° C) antes de la inyección y luego ingrese lentamente todo el contenido de la jeringa precargada. Tire la jeringa con el resto de la droga. Las recomendaciones detalladas para la introducción independiente del medicamento se incluyen en esta instrucción para uso médico.
Cualquier cantidad de drogas no utilizadas o materiales no utilizados debe destruirse de acuerdo con los requisitos locales.
Instrucciones para la introducción del medicamento Xgeva (subcutáneo)™jeringas precargadas con dispositivo protector para la aguja
Esta sección proporciona información sobre la inyección correcta con una jeringa precargada (PZSh) con un dispositivo protector para la aguja. Es muy importante que antes de comenzar la autoinfección, el médico tratante y la enfermera le enseñen en detalle sobre la técnica de inyección. Si tiene preguntas sobre la técnica de inyección, comuníquese con su médico o enfermera.
Antes de la inyección
Lea todas las instrucciones cuidadosamente antes de usar el PZSH
Para reducir el riesgo de inyección accidental, cada PZSh está equipado con un fusible, un dispositivo de protección para la aguja, que se activa automáticamente para cerrar la aguja después de completar la inyección.
No intente desmontar el PZSh ni activar el fusible antes de la inyección. No use el MSS si se ha quitado la tapa o si se ha activado el fusible de la aguja.
Cómo usar una jeringa precargada?
Su médico le recetó el medicamento Xgeva (subcutáneo)™ PZSH para inyección subcutánea. Debe ingresar todo el contenido de la jeringa una vez y repetir la inyección después de 6 meses, según lo prescrito por el médico tratante.
Equipamiento
Para la autoinyección necesitará:
1). Nuevo PZSh de la droga Xgeva (subcutáneo)™;
2). Tampones de espíritu o materiales similares.
Lo que debe hacer antes de la introducción independiente de Xgeva (subcutáneo)™ subcutáneo?
1). Saca la jeringa de la nevera. No tome PZSH para pistón o tapa protectora, esto puede dañar el dispositivo.
2). Deje el PZSh a temperatura ambiente para una inyección más cómoda. No caliente el PZSh de ninguna otra manera (por ejemplo, en un microondas o en agua caliente). No deje jeringas bajo la luz solar directa.
3). No agite el PZSh.
4). No retire la tapa PZSh hasta que esté listo para la inyección.
5). Verifique la fecha de vencimiento del PZSh. La vida útil se indica en el paquete como "DIOS A: MM.GGGG". No use PZSh después del último día del mes de almacenamiento especificado.
6). Verifique la apariencia de la droga Xgeva (subcutánea)™ La solución debe ser transparente, incolora o de color amarillo claro. Si la solución está turbia o pintada de manera diferente, no se puede usar el medicamento.
7). Elija un lugar cómodo y bien iluminado y una superficie limpia donde pueda colocar convenientemente todos los materiales necesarios.
8). Lávate bien las manos.
Cómo elegir el sitio de inyección correcto?
Es mejor inyectar la parte superior de los muslos y el abdomen. Si alguien más le inyecta, puede usar el dorso de la mano.
Si el área donde va a inyectarse, sonrojarse o hincharse, debe elegir otro sitio de inyección.
Cómo inyectar?
1). Desinfecte el sitio de inyección con un tampón empapado en alcohol.
2). Para evitar doblar la aguja, tire suavemente de la tapa de la aguja inmediatamente sin torcerla, como se muestra en la figura. No toque la aguja y no presione el pistón.
3). Si se ven pequeñas burbujas de aire dentro del PZSh, no es necesario eliminarlas antes de la inyección. La introducción de una solución con burbujas de aire es segura.
4). Pellizque la piel (sin apretar) entre el pulgar y el índice. Ingrese la aguja como lo mostró el médico o la enfermera.
5). Empuje lenta y suavemente el pistón, mientras mantiene la piel plegable. El pistón debe presionarse hasta que la jeringa esté vacía. El fusible de la aguja no funcionará hasta que la jeringa esté vacía.
6). Mientras se presiona el pistón, retire la aguja de la piel y suelte el pliegue de la piel.
Luego suelte el pistón y deje que la jeringa se levante hasta que toda la aguja esté cubierta con el fusible de la aguja.
7). Si el fusible no se ha activado, es posible que no haya completado la inyección por completo. Llame a su médico si cree que no ha recibido la dosis completa.
No coloque una tapa sobre la aguja.
8). Si sale sangre en el sitio de punción de inyección, borre suavemente con un bastoncillo o paño de algodón. No frote el sitio de inyección. Si es necesario, puede sellar el sitio de inyección con un parche.
9). Use un PZSH para una sola inyección. No use el medicamento restante en la jeringa.
Recuerda: Si tiene problemas, busque ayuda o consejo de su médico o enfermera.
Destrucción de jeringas usadas
No vuelva a colocar la tapa en la jeringa usada.
Mantenga la jeringa usada fuera de lugar para los niños.
La jeringa usada debe desecharse de acuerdo con las regulaciones locales. Pregúntele a un médico o farmacéutico cómo destruir un medicamento si ya no es necesario. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.
hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
hipocalcemia.
No hay datos sobre el uso de la droga durante el embarazo. Prolia™ No recomendado para uso en mujeres embarazadas.
En estudios toxicológicos en primates inferiores, se demostró que en dosis 100 veces más altas que las recomendadas para uso clínico, el denosumab no afectó la fertilidad o el desarrollo fetal.
Los experimentos en ratones con el gen apagado mostraron que la ausencia de RANKL puede conducir a un desarrollo deteriorado de los ganglios linfáticos en el feto, y en el período postnatal puede causar problemas en la merodeo dental y el crecimiento óseo; También puede afectar la maduración del seno, que puede conducir a un debilitamiento de la lactancia.
Pacientes con embarazo durante el tratamiento con Prolia™, debe registrarse en el Programa de Monitoreo de Embarazo de la compañía Amjen Los pacientes o médicos con quienes son monitoreados pueden llamar al teléfono al final de esta instrucción para registrarse en el Programa de Monitoreo.
No se sabe si denosumab se lleva a la leche materna. Como se sabe que potencialmente denosumab puede causar reacciones no deseadas en los bebés, es necesario dejar de amamantar o cancelar el medicamento.
Datos obtenidos para uso controlado en ensayos clínicos.
Las clases del sistema de órganos dan reacciones no deseadas en términos del Diccionario Médico de Actividades Reguladoras (MedDRA). La frecuencia de ocurrencia se define de la siguiente manera: muy a menudo -> 1 de cada 10; a menudo -> 1 de cada 100 y <1 de cada 10; con poca frecuencia -> 1 de cada 1000 y <1 de cada 100; raramente -> 1 de 10000 y <1 de 1000; muy raramente <1 de 1000000000000.
En cada grupo de sistemas de órganos y frecuencia de mensajes, las reacciones no deseadas se dan disminuyendo la gravedad.
Clase de sistema de órganos | Frecuencia | Reacción no deseada |
Infecciones e invasiones | Con poca frecuencia | Inflamación del tejido subcutáneo |
Desde el lado del metabolismo y el metabolismo electrolítico | Muy raro | Hipocalcemia1 |
Del lado de los órganos de visión | A menudo | Cataratas2 |
De la piel y la grasa subcutánea | Con poca frecuencia | Eczema3 |
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | A menudo | Dolor en las extremidades |
Raramente | Osteonecrosis de la mandíbula |
1 Ver. sección "Instrucciones especiales".
2 En hombres que reciben terapia de depresión andrógena para el cáncer de próstata.
3 Incluyendo dermatitis, dermatitis alérgica, dermatitis atópica, dermatitis de contacto.
Los estudios clínicos no han informado casos de sobredosis del medicamento.
En ensayos clínicos, se administraron dosis de denosumab de hasta 180 mg cada 4 semanas (dosis acumulada de hasta 1080 mg por 6 meses).
El mecanismo de acción
Denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano (IgG2) con alta afinidad y especificidad con el ligando del activador del factor nuclear κV (RANKL), y por lo tanto evita la activación del único receptor RANKL, el activador del factor nuclear κV (RANK) ubicado en la superficie de osteoclastos y sus predecesores. Por lo tanto, prevenir la interacción de RANKL / RANK inhibe la formación, activación y duración de la existencia de osteoclastos. Como resultado, denosumab reduce la resorción ósea y aumenta la masa y la fuerza de las capas corticales y trabeculares del hueso.
Efectos farmacodinámicos
El propósito del denosumab a una dosis de 60 mg condujo a una disminución rápida en las concentraciones séricas del marcador de resorción del tejido óseo - telopeptídico 1C (STX) - en aproximadamente un 70% dentro de las 6 horas posteriores a la administración subcutánea y en aproximadamente un 85% durante el próximo 3 días. La disminución en la concentración de STC se mantuvo estable en el intervalo de 6 meses entre la dosificación. La tasa de disminución en la concentración de CTH en el suero sanguíneo se redujo parcialmente con una disminución en la concentración de denosumab en el suero sanguíneo, lo que refleja la reversibilidad del efecto de denosumab en la remodelación ósea. Estos efectos se observaron durante el curso del tratamiento. En consecuencia, La relación fisiológica de los procesos de formación y resorción durante la remodelación del tejido óseo, hubo una disminución en el contenido de marcadores óseos (por ejemplo, SCF específico para hueso e impéptido de extremo N en suero de colágeno tipo I) desde el primer mes después de la introducción de la primera dosis de denosumab. Los marcadores de remodelación ósea (marcadores de resorción ósea y ósea), por regla general, alcanzaron concentraciones del período anterior al tratamiento a más tardar 9 meses después de tomar la última dosis del medicamento. Después de la reanudación del tratamiento con denosumab, el grado de disminución en las concentraciones de CTX fue similar al grado de disminución en la concentración de CTX al comienzo del curso del tratamiento con denosumab.
Se demostró que la transferencia del tratamiento del ácido alendrónico (La duración promedio de uso es de 3 años) el denosumab conduce a una disminución adicional en la concentración de STX en el suero en comparación con un grupo de mujeres en la posmenopausia con baja masa ósea que continuaron el tratamiento con ácido alendrónico. Al mismo tiempo, los cambios en el contenido de calcio en el suero fueron los mismos en ambos grupos.
En estudios experimentales, la inhibición de RANK / RANKL, al tiempo que une la osteoprotegerina con el fragmento de Fc (OPG-Fc), ralentizó el crecimiento óseo y deterioró la proxación dental. Por lo tanto, el tratamiento con denosumab puede inhibir el crecimiento óseo con zonas de crecimiento abierto en niños y provocar un apósito dental deteriorado.
Inmunogenicidad
Denosumab es un anticuerpo monoclonal humano, por lo tanto, en cuanto a otros fármacos de naturaleza proteica, existe un riesgo teórico de inmunogenicidad. Se examinó a más de 13,000 pacientes para la formación de anticuerpos de unión utilizando el método de electroquímiluminiscencia sensible en combinación con análisis inmunológico. Menos del 1% de los pacientes que toman denosumab durante 5 años determinaron anticuerpos (incluidos los preexistentes, transitorios y en crecimiento). Los pacientes seropositivos fueron examinados más a fondo para la formación de anticuerpos neutralizantes utilizando análisis quimioluminiscentes en cultivo celular in vitroanticuerpos neutralizantes no detectados. No se revelaron cambios en el perfil farmacocinético, el perfil tóxico o la respuesta clínica debido a la formación de anticuerpos.
Eficiencia clínica
Tratamiento de la osteoporosis en la posmenopausia
Para mujeres con osteoporosis posmenopáusica Xgeva (subcutánea)™ aumenta la densidad mineral del hueso, reduce la frecuencia de fracturas del cuello del muslo, fracturas vertebrales y no tebrales. La efectividad y seguridad de denosumab en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se demostró en un estudio de 3 años. Los resultados del estudio muestran que el denosumab significativamente, en comparación con el placebo, reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no tebrales, fracturas de cadera en mujeres con osteoporosis en la posmenopausia. El estudio incluyó a 7808 mujeres, de las cuales el 23.6% tenía fracturas vertebrales frecuentes. Los tres puntos finales de eficiencia con respecto a las fracturas alcanzaron valores estadísticamente significativos, medidos por un circuito de prueba secuencial predefinido.
La reducción en el riesgo de nuevas fracturas vertebrales cuando se usa denosumab durante más de 3 años se mantuvo estable y significativa. El riesgo se redujo independientemente de la probabilidad de 10 años de la aparición de grandes fracturas osteoporóticas. La reducción del riesgo tampoco se vio afectada por la presencia de fracturas vertebrales frecuentes en la anamnesis, fracturas no tebrales, edad del paciente, densidad ósea mineral, nivel de remodelación ósea y terapia previa para la osteoporosis.
Para las mujeres mayores de 75 años en la posmenopausia, el denosumab redujo la frecuencia de nuevas fracturas vertebrales y, según los datos post hoc análisis, redujo la frecuencia de fracturas de cadera.
Se observó una disminución en la frecuencia de fracturas no vertebrales, independientemente de la probabilidad de 10 años de la aparición de grandes fracturas osteoporóticas. Denosumab significativamente, en comparación con placebo, aumentó la densidad mineral del hueso en todas las áreas anatómicas. La densidad ósea mineral se determinó 1, 2 y 3 años después del inicio de la terapia. Se observa un efecto similar sobre la densidad mineral del hueso en la columna lumbar, independientemente de su edad, raza, índice de masa corporal (IMT), densidad ósea mineral y remodelación ósea. Los estudios histológicos han confirmado la arquitectura ósea normal y, como se esperaba, una disminución en la remodelación ósea en comparación con el placebo. No se observaron cambios patológicos, incluyendo fibrosis, osteomalización y arquitectónica ósea deteriorada.
Eficacia clínica en el tratamiento de la pérdida ósea causada por la terapia con hormondeplación o la terapia por inhibidores de la aromatasa
Tratamiento para la pérdida ósea causada por la privación de andrógenos
La efectividad y seguridad de denosumab en el tratamiento de la pérdida ósea asociada con una disminución en la concentración de andrógenos se demostró en un estudio de 3 años en el que participaron 1.468 pacientes con cáncer de próstata no metastásico. Se determinó un aumento significativo en la densidad mineral del hueso en la lumbar de la columna vertebral, todo el fémur, el cuello del fémur, el fémur, 1 mes después de tomar la primera dosis. El aumento en la densidad mineral del hueso en la columna lumbar no dependía de la edad, la raza, la región geográfica, el IMC, los valores iniciales de la densidad mineral del hueso, la remodelación ósea; la duración de la terapia de preservación de hormonas y la presencia de fractura vertebral en la anamnesis.
Denosumab redujo significativamente el riesgo de nuevas fracturas vertebrales durante 3 años de uso. Se observó reducción de riesgos 1 año y 2 años después del inicio de la terapia. Denosumab también redujo el riesgo de más de una fractura osteoporótica de cualquier localización.
Tratamiento para la pérdida ósea en mujeres que reciben terapia con inhibidores de la aromatasa para el cáncer de seno
La efectividad y seguridad de denosumab en el tratamiento de la pérdida ósea causada por la terapia adyuvante por el inhibidor de la aromatasa se evaluó en un estudio de 2 años que incluyó a 252 pacientes con cáncer de mama no metastásico. Denosumab aumentó significativamente la densidad mineral del hueso en todas las áreas anatómicas, en comparación con el placebo, durante 2 años. Se observó un aumento en la densidad mineral del hueso en la columna lumbar un mes después de tomar la primera dosis. Se observó el efecto positivo sobre la densidad mineral del hueso en la columna de la suma global independientemente de la edad, la duración de la terapia por el inhibidor de la aromatasa, el IMC, la quimioterapia previa, el uso previo del modulador selectivo de los receptores de estrógenos (SMRE) y el tiempo transcurrido desde el comienzo de la menopausia.
A n / c introducción denosumab se caracteriza por una farmacocinética no lineal, dozovatio en un amplio rango de dosis y un aumento dependiente de la dosis en la exposición para una dosis de 60 mg (o 1 mg / kg) y superior.
Succión
Después de la administración del denosumab a una dosis de 60 mg, la biodisponibilidad fue del 61% y Cmax - 6 μg / ml (rango 1–17 μg / ml), estos parámetros se observaron después de 10 días (rango 2–28 días). Después de llegar a Cmax El contenido del fármaco en el suero sanguíneo disminuyó de T1/2 26 días (rango 6–52 días) y más durante 3 meses (rango 1.5–4.5 meses). En el 53% de los pacientes, no se encontró denosumab en el suero sanguíneo después de 6 meses desde la última administración del medicamento.
Distribución
No hubo cambios en los parámetros farmacocinéticos del denosumab, así como la acumulación durante todo el tiempo de tomar múltiples dosis del medicamento a 60 mg cada 6 meses.
Metabolismo
El denosumab consiste en aminoácidos y carbohidratos, como la inmunoglobulina convencional. Según la investigación preclínica, se espera que el metabolismo del denosumab ocurra a lo largo de la trayectoria del aclaramiento de inmunoglobulinas, lo que dará como resultado una descomposición en pequeñas cadenas peptídicas y aminoácidos individuales.
La conclusión
Según los datos preclínicos, la eliminación de denosumab se producirá a lo largo de la trayectoria de excreción de todas las inmunoglobulinas, lo que dará como resultado una descomposición en pequeñas cadenas peptídicas y aminoácidos individuales.
Grupos separados de pacientes
Pacientes de edad avanzada (65 años o más) La edad no tiene un impacto significativo en la farmacocinética del denosumab, según el análisis farmacocinético en la población de pacientes de 28 a 87 años.
Niños y adolescentes (menores de 18 años) La farmacocinética en niños no ha sido estudiada.
Afiliación racial La denosumaba farmacéutica es independiente de la raza.
Pacientes con insuficiencia renal En un estudio de datos de 55 pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, incluidos los pacientes que están en diálisis, el grado de insuficiencia renal no afectó la farmacocinética y la farmacodinámica de denosumab, por lo que no se requiere la corrección del régimen de dosificación de denosumab en la insuficiencia renal crónica. .
Insuficiencia hepática crónica No se han realizado estudios sobre el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética del denosumab.
- Correctores del metabolismo óseo y del cartílago
Periodo de validez de la droga Aksjiva™3 años.
No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.