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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
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Inducción de anestesia
Супран está indicado como agente de inhalación para la inducción de anestesia para pacientes hospitalizados y ambulatorios en adultos.
Супран está contraindicado como agente de inhalación para la inducción de anestesia en pacientes pediátricos debido a una alta incidencia de eventos adversos moderados a severos en las vías respiratorias superiores.
Mantenimiento de anestesia
Супран está indicado como agente de inhalación para el mantenimiento de la anestesia para la cirugía ambulatoria y ambulatoria en adultos y pacientes pediátricos.
Después de la inducción de anestesia con agentes distintos de Супран y la intubación traqueal, Супран está indicado para el mantenimiento de la anestesia en bebés y niños.
Супран no está aprobado para el mantenimiento de la anestesia en niños no intubados debido a una mayor incidencia de reacciones adversas respiratorias, como tos, laringospasmo y secreciones.
Solo las personas capacitadas en la administración de anestesia general deben administrar Супран. Solo se debe utilizar un vaporizador específicamente diseñado y designado para su uso con desflurano para su administración. Las instalaciones para el mantenimiento de una vía aérea de patente, ventilación artificial, enriquecimiento de oxígeno y reanimación circulatoria deben estar disponibles de inmediato.
Супран se administra por inhalación. La administración de anestesia general debe individualizarse en función de la respuesta del paciente. La hipotensión y la depresión respiratoria aumentan a medida que se profundiza la anestesia con Супран. La concentración alveolar mínima (MAC) de Супран disminuye al aumentar la edad del paciente. El MAC para Супран también se reduce por N concomitante2O administración (ver tabla 1). La dosis debe ajustarse en consecuencia. La siguiente tabla proporciona una potencia relativa media basada en la edad y el efecto de N2O en pacientes predominantemente con estado físico ASA I o II.
Las benzodiacepinas y los opioides disminuyen el MAC de Супран. Супран también disminuye las dosis de agentes bloqueantes neuromusculares requeridos. La dosis debe ajustarse en consecuencia.
Tabla 1 Efecto de la edad sobre la concentración alveolar mínima de Desflurano Media ± DE (atmósferas porcentuales)
Años | N | O2 100% | N | N2O 60% / 40% O2 |
2 semanas | 6 | 9.2 ± 0.0 | - | - |
10 semanas | 5 | 9.4 ± 0.4 | - | - |
9 meses | 4 | 10.0 ± 0.7 | 5 | 7.5 ± 0.8 |
2 años | 3 | 9.1 ± 0.6 | - | - |
3 años | - | - | 5 | 6.4 ± 0.4 |
4 años | 4 | 8.6 ± 0.6 | - | - |
7 años | 5 | 8.1 ± 0.6 | - | - |
25 años | 4 | 7.3 ± 0.0 | 4 | 4.0 ± 0.3 |
45 años | 4 | 6.0 ± 0.3 | 6 | 2.8 ± 0.6 |
70 años | 6 | 5.2 ± 0.6 | 6 | 1.7 ± 0.4 |
N = número de pares cruzados (utilizando el método de respuesta cuántica de arriba hacia abajo) |
Medicación preanestésica
Cuestiones como premeditar o no y la elección de premedicación (es) deben ser individualizadas. En estudios clínicos, los pacientes programados para ser anestesiados con Супран recibieron con frecuencia medicamentos preanestésicos IV, como opioides y / o benzodiacepinas.
Inducción
En adultos, algunos premedicados con opioides, una concentración inicial frecuente fue del 3% Супран, aumentó en incrementos de 0.5-1.0% cada 2 a 3 respiraciones. Concentraciones de marea final de 4-11%, Супран con y sin N2O, produjo anestesia en 2 a 4 minutos. Cuando se probó Супран como el agente de inducción anestésico primario, la incidencia de irritación en las vías respiratorias superiores (apnea, respiración, laringospasmo, tos y secreciones) fue alta. Durante la inducción en adultos, la incidencia general de desaturación de oxihemoglobina (SpO2 <90%) fue del 6%.
Después de la inducción en adultos con un medicamento intravenoso como tiopental o propofol, Супран puede iniciarse a aproximadamente 0.5-1 MAC, ya sea que el gas portador sea O2 o N2O / O2.
Se han administrado de forma segura concentraciones inspiradas de Супран superiores al 12% a los pacientes, particularmente durante la inducción de anestesia. Dichas concentraciones diluirán proporcionalmente la concentración de oxígeno; por lo tanto, el mantenimiento de una concentración adecuada de oxígeno puede requerir una reducción de óxido nitroso o aire si estos gases se usan simultáneamente.
Mantenimiento
Los niveles quirúrgicos de anestesia en adultos pueden mantenerse con concentraciones de 2.5-8.5% de Супран con o sin el uso concomitante de óxido nitroso. En niños, los niveles quirúrgicos de anestesia pueden mantenerse con concentraciones de 5.2-10% de Супран con o sin el uso concomitante de óxido nitroso.
Durante el mantenimiento de la anestesia con tasas de entrada de 2 L / min o más, la concentración alveolar de Супран generalmente estará dentro del 10% de la concentración inspirada [FA/FI , ver Figura 2 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA].
Durante el mantenimiento de la anestesia, las concentraciones crecientes de Супран producen disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial. Las disminuciones excesivas en la presión arterial pueden deberse a la profundidad de la anestesia y, en tales casos, pueden corregirse disminuyendo la concentración inspirada de Супран.
Las concentraciones de Супран que exceden 1 MAC pueden aumentar la frecuencia cardíaca. Por lo tanto, con este medicamento, una mayor frecuencia cardíaca puede no servir de manera confiable como un signo de anestesia inadecuada.
Mantenimiento de anestesia en pacientes pediátricos intubados
Супран está indicado para el mantenimiento de la anestesia en bebés y niños después de la inducción de anestesia con agentes distintos de Супран e intubación traqueal.
S tho, con o sin N2O, y halotano, con o sin N2O se estudiaron en tres ensayos clínicos de pacientes pediátricos de 2 semanas a 12 años (mediana de 2 años) y estado físico ASA I o II. La concentración de Супран requerida para el mantenimiento de la anestesia general depende de la edad.
Cambios en la presión arterial durante el mantenimiento y la recuperación de la anestesia con Супран / N2O / O2 son similares a los observados con halotano / N2O / O2 La frecuencia cardíaca durante el mantenimiento de la anestesia es aproximadamente 10 latidos por minuto más rápido con Супран que con el halotano. Los pacientes fueron considerados aptos para el alta de las unidades de cuidado posteriores a la anestesia dentro de una hora con Супран y halothane. No hubo diferencias en la incidencia de náuseas y vómitos entre los pacientes que recibieron Супран o halotano.
Recuperación
La recuperación de la anestesia general debe evaluarse cuidadosamente antes de que los pacientes sean dados de alta de la unidad de atención posterior a la anestesia (PACU).
Uso en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria
En pacientes con enfermedad de la arteria coronaria, el mantenimiento de la hemodinámica normal es importante para prevenir la isquemia miocárdica. Un aumento rápido en la concentración de desflurano se asocia con un marcado aumento en la frecuencia del pulso, la presión arterial media y los niveles de epinefrina y noradrenalina. No se debe usar como el único agente para la inducción anestésica en pacientes con enfermedad coronaria o en pacientes donde los aumentos en la frecuencia cardíaca o la presión arterial no son deseables. Debe usarse con otros medicamentos, preferiblemente opioides intravenosos e hipnóticos.
Uso neuroquirúrgico
La Супран puede producir un aumento dependiente de la dosis en la presión del líquido cefalorraquídeo (CSFP) cuando se administra a pacientes con espacio intracraneal que ocupan lesiones. Супран debe administrarse a 0.8 MAC o menos, y junto con una inducción de barbitúricos e hiperventilación (hipocapnia) hasta la descompresión cerebral en pacientes con aumentos conocidos o sospechosos en la LCR. Se debe prestar la atención adecuada para mantener la presión de perfusión cerebral.
El uso de Супран está contraindicado en las siguientes condiciones:
- Susceptibilidad genética conocida o sospechada a la hipertermia maligna.
- Pacientes en quienes la anestesia general está contraindicada.
- Inducción de anestesia en pacientes pediátricos.
- Pacientes con sensibilidad conocida a Супран u otros agentes halogenados.
- Pacientes con antecedentes de disfunción hepática moderada a grave después de la anestesia con Супран u otros agentes halogenados y no explicados de otra manera.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Hipertermia maligna
En individuos susceptibles, los agentes anestésicos por inhalación potente pueden desencadenar un estado hipermetabólico del músculo esquelético que conduce a una alta demanda de oxígeno y al síndrome clínico conocido como hipertermia maligna. En cerdos genéticamente susceptibles, el desflurano indujo hipertermia maligna. El síndrome clínico está señalado por hipercapnia y puede incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y / o presión arterial inestable. Algunos de estos signos inespecíficos también pueden aparecer durante la anestesia leve: hipoxia aguda, hipercapnia e hipovolemia.
El tratamiento de la hipertermia maligna incluye la interrupción de los agentes desencadenantes, la administración de dantroleno sódico intravenoso y la aplicación de terapia de apoyo. (Consulte la información de prescripción de dantroleno sódico intravenoso para obtener información adicional sobre el manejo del paciente.) La insuficiencia renal puede aparecer más tarde, y el flujo de orina debe controlarse y mantenerse si es posible.
El resultado fatal de la hipertermia maligna se ha informado con desflurano.
Hipercalemia perioperatoria
El uso de agentes anestésicos inhalados se ha asociado con aumentos raros en los niveles séricos de potasio que han resultado en arritmias cardíacas y muerte en pacientes pediátricos durante el período postoperatorio. Los pacientes con enfermedad neuromuscular latente y manifiesta, particularmente la distrofia muscular de Duchenne, parecen ser los más vulnerables. El uso concomitante de succinilcolina se ha asociado con la mayoría, pero no con todos, estos casos. Estos pacientes también experimentaron elevaciones significativas en los niveles séricos de creatinina quinasa y, en algunos casos, cambios en la orina consistentes con mioglobinuria. A pesar de la similitud en la presentación con la hipertermia maligna, ninguno de estos pacientes mostró signos o síntomas de rigidez muscular o estado hipermetabólico. Se recomienda una intervención temprana y agresiva para tratar la hipercalemia y las arritmias resistentes, así como una evaluación posterior de la enfermedad neuromuscular latente.
Reacciones adversas respiratorias en pacientes pediátricos
Супран no está aprobado para el mantenimiento de la anestesia en niños no intubados debido a una mayor incidencia de reacciones adversas respiratorias, como tos, laringospasmo y secreciones.
Los niños, particularmente si tienen 6 años o menos, que están bajo un mantenimiento anestésico de Супран entregados a través de la vía aérea de la máscara laríngea (máscara LMA ™) tienen un mayor riesgo de reacciones respiratorias adversas, p., tos y laringospasmo, especialmente con la extracción de la vía aérea de la máscara laríngea bajo anestesia profunda. Por lo tanto, controle de cerca a estos pacientes los signos y síntomas asociados con el laringospasmo y trate en consecuencia.
Cuando Супран se usa para el mantenimiento de la anestesia en niños con asma o antecedentes de infección reciente en las vías respiratorias superiores, existe un mayor riesgo de estrechamiento de las vías respiratorias y aumentos en la resistencia de las vías respiratorias. Por lo tanto, controle de cerca a estos pacientes los signos y síntomas asociados con el estrechamiento de las vías respiratorias y trate en consecuencia.
Interacciones con absorbentes de dióxido de carbono desecados
El desflurano, como algunos otros anestésicos por inhalación, puede reaccionar con dióxido de carbono desecado (CO2) absorbentes para producir monóxido de carbono que puede dar lugar a niveles elevados de carboxihemoglobina en algunos pacientes. Los informes de casos sugieren que la cal de hidróxido de bario y la cal de soda se desecan cuando se pasan gases frescos a través del CO2 bote a altas velocidades de flujo durante muchas horas o días. Cuando un médico sospecha que CO2 absorbente puede ser desecado, debe ser reemplazado antes de la administración de Супран.
Trastornos hepatobiliares
Con el uso de anestésicos halogenados, se ha informado alteración de la función hepática, ictericia y necrosis hepática mortal; tales reacciones parecen indicar hipersensibilidad. Al igual que con otros agentes anestésicos halogenados, Супран puede causar hepatitis sensible en pacientes que han sido sensibilizados por exposición previa a anestésicos halogenados. La cirrosis, la hepatitis viral u otra enfermedad hepática preexistente pueden ser una razón para seleccionar un anestésico que no sea un anestésico halogenado. Al igual que con todos los anestésicos halogenados, la anestesia repetida en un corto período de tiempo debe abordarse con precaución.
Neurotoxicidad pediátrica
Los estudios en animales publicados demuestran que la administración de medicamentos anestésicos y de sedación que bloquean los receptores NMDA y / o potencian la actividad GABA aumenta la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo y produce déficits cognitivos a largo plazo cuando se usa durante más de 3 horas. La importancia clínica de estos hallazgos no está clara. Sin embargo, según los datos disponibles, se cree que la ventana de vulnerabilidad a estos cambios se correlaciona con las exposiciones en el tercer trimestre de gestación durante los primeros meses de vida, pero puede extenderse a aproximadamente tres años de edad en humanos..
Algunos estudios publicados en niños sugieren que pueden ocurrir déficits similares después de exposiciones repetidas o prolongadas a agentes anestésicos temprano en la vida y pueden provocar efectos cognitivos o conductuales adversos. Estos estudios tienen limitaciones sustanciales, y no está claro si los efectos observados se deben a la administración del fármaco anestésico / sedante u otros factores como la cirugía o la enfermedad subyacente.
Los medicamentos anestésicos y de sedación son una parte necesaria del cuidado de los niños que necesitan cirugía, otros procedimientos o pruebas que no pueden retrasarse, y no se ha demostrado que ningún medicamento específico sea más seguro que ningún otro. Las decisiones sobre el momento de cualquier procedimiento electivo que requiera anestesia deben tener en cuenta los beneficios del procedimiento comparado con los riesgos potenciales.
Hallazgos de laboratorio
Las elevaciones transitorias en el recuento de glucosa y glóbulos blancos pueden ocurrir con el uso de otros agentes anestésicos.
Agitación postoperatoria en niños
La aparición de anestesia en niños puede evocar un breve estado de agitación que puede obstaculizar la cooperación.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del desflurano.
Mutagénesis
In vitro y in vivo Los estudios de genotoxicidad no demostraron mutagenicidad o daño cromosómico por desflurano. Las pruebas de genotoxicidad incluyeron el ensayo de mutación Ames, el análisis metafásico de linfocitos humanos y el ensayo de micronúcleos de ratón.
Deterioro de la fertilidad
En un estudio en el que se administró a los animales machos 8.2% de desflurano (60% de oxígeno) para 0.5, 1.0, o 4.0 horas por día comenzando 63 días antes del apareamiento y a las hembras se les administraron las mismas dosis de desflurano durante 14 días antes del apareamiento hasta el Día de Lactancia 21, no hubo efectos adversos sobre la fertilidad en el grupo de tratamiento de 1.0 horas por día. Sin embargo, se observó una reducción de la fertilidad masculina y femenina en el grupo de 4 horas al día. Se observó un aumento dependiente de la dosis en la mortalidad y una disminución en el aumento de peso corporal en todos los grupos de tratamiento.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios de reproducción en animales, se observó toxicidad embriofetal (fetos viables reducidos y / o aumento de la pérdida posterior a la implantación) en ratas y conejos preñados a los que se administró 1 MAC desflurano durante 4 horas al día (4 MAC-horas / día) durante la organogénesis.
Los estudios publicados en primates preñados demuestran que la administración de medicamentos anestésicos y de sedación que bloquean los receptores NMDA y / o potencian la actividad GABA durante el período de desarrollo cerebral máximo aumenta la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo de la descendencia cuando se usa durante más de 3 horas. No hay datos sobre exposiciones al embarazo en primates correspondientes a períodos anteriores al tercer trimestre en humanos [Ver datos].
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y 1520%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
No se ha demostrado la seguridad de Супран durante el parto o la entrega. Супран es un relaxante uterino.
Datos
Datos animales
Las ratas preñadas fueron expuestas a 8.2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxígeno) durante 0.5, 1.0 o 4.0 horas (0.5, 1.0 o 4.0 MAC-horas) por día durante la organogénesis (Día de gestación 6-15).
Se observó toxicidad embriofetal (aumento de la pérdida posterior a la implantación y reducción de fetos viables) en el grupo de tratamiento de 4 horas en presencia de toxicidad materna (aumento del peso corporal reducido). No hubo evidencia de malformaciones en ningún grupo.
Los conejos preñados estuvieron expuestos a 8.9% de desflurano (1 MAC; 60% de oxígeno) durante 0.5, 1.0 o 3.0 horas por día durante la organogénesis (Días de gestación 6-18). Se observó toxicidad fetal (fetos viables reducidos) en el grupo de tratamiento de 3 horas en presencia de toxicidad materna (peso corporal reducido). No hubo evidencia de malformaciones en ningún grupo.
Las ratas preñadas fueron expuestas a 8.2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxígeno) durante 0.5, 1.0 o 4.0 horas por día desde la gestación tardía y hasta la lactancia (Día de gestación 15 hasta el Día de lactancia 21). Los pesos corporales de las crías se redujeron en el grupo de 4 horas por día en presencia de toxicidad materna (aumento de la mortalidad y reducción del aumento de peso corporal). Este estudio no evaluó la función neuroconductual, incluido el aprendizaje y la memoria o el comportamiento reproductivo en los cachorros de primera generación (F1).
En un estudio publicado en primates, la administración de una dosis anestésica de ketamina durante 24 horas en el Día de la gestación 122 aumentó la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo del feto. En otros estudios publicados, la administración de isoflurano o propofol durante 5 horas el día de la gestación 120 resultó en un aumento de la apoptosis neuronal y oligodendrocito en el cerebro en desarrollo de la descendencia. Con respecto al desarrollo del cerebro, este período de tiempo corresponde al tercer trimestre de gestación en el ser humano. La importancia clínica de estos hallazgos no está clara; sin embargo, los estudios en animales juveniles sugieren que la neuroapoptosis se correlaciona con los déficits cognitivos a largo plazo.
Lactancia
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Супран a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Reacciones adversas respiratorias en pacientes pediátricos
Супран está indicado para el mantenimiento de la anestesia en bebés y niños después de la inducción de anestesia con agentes distintos de Супран e intubación traqueal.
No está aprobado para el mantenimiento de la anestesia en niños no intubados debido a una mayor incidencia de reacciones adversas respiratorias, como tos (26%), laringospasmo (13%) y secreciones (12%).
Los niños, particularmente si tienen 6 años o menos, que están bajo un mantenimiento anestésico de Супран entregados a través de la vía aérea de la máscara laríngea (máscara LMA ™) tienen un mayor riesgo de reacciones respiratorias adversas, p., tos y laringospasmo, especialmente con la extracción de la vía aérea de la máscara laríngea bajo anestesia profunda. Por lo tanto, controle de cerca a estos pacientes los signos y síntomas asociados con el laringospasmo y trate en consecuencia.
Cuando Супран se usa para el mantenimiento de la anestesia en niños con asma o antecedentes de infección reciente en las vías respiratorias superiores, existe un mayor riesgo de estrechamiento de las vías respiratorias y aumentos en la resistencia de las vías respiratorias. Por lo tanto, controle de cerca a estos pacientes los signos y síntomas asociados con el estrechamiento de las vías respiratorias y trate en consecuencia.
Los estudios publicados en animales juveniles demuestran que la administración de medicamentos anestésicos y de sedación, como Супран, que bloquean los receptores NMDA o potencian la actividad de GABA durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis, da como resultado una pérdida generalizada de células neuronales y oligodendrocitos en el cerebro en desarrollo y alteraciones en la morfología sináptica y la neurogénesis. Según las comparaciones entre especies, se cree que la ventana de vulnerabilidad a estos cambios se correlaciona con las exposiciones en el tercer trimestre de gestación durante los primeros meses de vida, pero puede extenderse a aproximadamente 3 años de edad en humanos.
En primates, la exposición a 3 horas de ketamina que produjo un plano quirúrgico ligero de anestesia no aumentó la pérdida celular neuronal, sin embargo, los regímenes de tratamiento de 5 horas o más de isoflurano aumentaron la pérdida celular neuronal. Los datos de roedores tratados con isoflurano y primates tratados con ketamina sugieren que las pérdidas de células neuronales y oligodendrocitales están asociadas con déficits cognitivos prolongados en el aprendizaje y la memoria. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos no clínicos, y los proveedores de atención médica deben equilibrar los beneficios de la anestesia apropiada en mujeres embarazadas, recién nacidos y niños pequeños que requieren procedimientos con los riesgos potenciales sugeridos por los datos no clínicos.
Uso geriátrico
La concentración alveolar mínima (MAC) de Супран disminuye al aumentar la edad del paciente. La dosis debe ajustarse en consecuencia. El MAC promedio para Супран en un paciente de 70 años es dos tercios del MAC para un paciente de 20 años.
Deterioro renal
Se han utilizado concentraciones de 1-4% de Супран en óxido nitroso / oxígeno en pacientes con insuficiencia renal o hepática crónica y durante la cirugía de trasplante renal.
Debido al metabolismo mínimo, no se espera la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
Nueve pacientes que recibieron desflurano (N = 9) se compararon con 9 pacientes que recibieron isoflurano, todos con insuficiencia renal crónica (creatinina sérica 1.5-6.9 mg / dL). No se observaron diferencias en las pruebas hematológicas o bioquímicas, incluida la evaluación de la función renal, entre los dos grupos. Del mismo modo, no se encontraron diferencias en una comparación de pacientes que recibieron desflurano (N = 28) o isoflurano (N = 30) sometidos a trasplante renal.
Insuficiencia hepática
Se compararon ocho pacientes que recibieron Супран con seis pacientes que recibieron isoflurano, todos con enfermedad hepática crónica (hepatitis viral, hepatitis alcohólica o cirrosis). No se observaron diferencias en las pruebas hematológicas o bioquímicas, incluidas las enzimas hepáticas y la evaluación de la función hepática.
Las siguientes reacciones adversas graves con el uso de STAXYN (vardenafil) se analizan en otra parte del etiquetado:
- Efectos cardiovasculares
- Priapismo
- Prolongación QT
- Efectos sobre el ojo
- Pérdida auditiva repentina
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
STAXYN
La seguridad de STAXYN se evaluó en dos ensayos idénticos multinacionales, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. En ambos estudios fundamentales, la inscripción se estratificó de modo que aproximadamente el 50% de los pacientes tenían ≥ 65 años. Aproximadamente el 8% (n = 29) tenían ≥ 75 años. Un análisis integrado de ambos estudios incluyó un total de 355 sujetos que recibieron STAXYN en comparación con 340 sujetos que recibieron placebo (la edad promedio fue de 61.7, el rango de 21.0 a 88.0; 68% blancos, 5% negros, 6% asiáticos, 11% hispanos y 11% Otros). Las tasas de interrupción debido a reacciones adversas fueron del 1,4% para STAXYN en comparación con el 0,6% para el placebo. La Tabla 1 a continuación detalla las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia.
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos informadas por ≥ 2% de los pacientes tratados con STAXYN y más frecuentes sobre el fármaco que con placebo en ensayos controlados
Reacción adversa a los medicamentos | STAXYN (n = 355) | Placebo (n = 340) |
Dolor de cabeza | 14,4% | 1.8% |
Enrojecido | 7.6% | 0.6% |
Congestión nasal | 3.1% | 0.3% |
Dispepsia | 2.8% | 0% |
Mareo | 2.3% | 0% |
Dolor de espalda | 2% | 0.3% |
Las reacciones adversas a los medicamentos informadas en los ensayos controlados con placebo con STAXYN fueron comparables a las reacciones adversas a los medicamentos informadas en ensayos anteriores controlados con placebo con tabletas recubiertas con película de vardenafil.
Todos los estudios de Vardenafil
Los comprimidos recubiertos con película de Vardenafil y STAXYN se han administrado a más de 17,000 hombres (edad media 54.5, rango 18 - 89 años; 70% blancos, 5% negros, 13% asiáticos, 4% hispanos y 8% otros) durante ensayos clínicos controlados y no controlados en todo el mundo. . El número de pacientes tratados durante 6 meses o más fue de 3357, y 1350 pacientes fueron tratados durante al menos 1 año.
En los ensayos clínicos controlados con placebo para tabletas recubiertas con película de vardenafil y STAXYN, la tasa de interrupción debido a eventos adversos fue del 1,9% para el vardenafil en comparación con el 0,8% para el placebo. Los ensayos controlados con placebo sugirieron un efecto de dosis en la incidencia de algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareos, dolor de cabeza, enrojecimiento, dispepsia, náuseas, congestión nasal) sobre las dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg de comprimidos recubiertos con película de vardenafil.
La siguiente sección identifica adicional, reacciones adversas menos frecuentes (<2%) informado durante el desarrollo clínico de comprimidos recubiertos con película de vardenafil y STAXYN. Se excluyen de esta lista aquellas reacciones adversas que son poco frecuentes y menores, aquellos eventos que pueden observarse comúnmente en ausencia de terapia farmacológica, y aquellos eventos que no están razonablemente asociados con el medicamento:
Cuerpo en su conjunto : edema alérgico y angioedema, malestar, reacciones alérgicas, dolor en el pecho Auditivo: tinnitus, vértigo
Cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, infarto de miocardio, taquiarritmias ventriculares, hipotensión
Digestivo: náuseas, dolor gastrointestinal y abdominal, boca seca, diarrea, enfermedad por reflujo gastroesofágico, gastritis, vómitos, aumento de las transaminasas
Musculoesquelético : aumento de creatina fosfoquinasa (CPK), aumento del tono muscular y calambres, mialgia
Nervioso: parestesia y disestesia, somnolencia, trastorno del sueño, síncope, amnesia, convulsiones
Respiratorio: disnea, congestión sinusal
Piel y apéndices : eritema, erupción cutánea
Oftalmológico: alteración visual, hiperemia ocular, distorsiones del color visual, dolor ocular e incomodidad ocular, fotofobia, aumento de la presión intraocular, conjuntivitis
Urogenital: aumento de la erección, priapismo
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de vardenafil en la formulación de tabletas recubiertas con película. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Oftalmológico
La neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión, rara vez se ha informado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores de PDE5, incluido el vardenafil. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, incluidos, entre otros: baja relación taza / disco ("disco abarrotado"), edad mayor de 50 años, diabetes, hipertensión, arteria coronaria enfermedad, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de PDE5, con los factores de riesgo vascular subyacentes del paciente o defectos anatómicos, con una combinación de estos factores u otros factores.
Las alteraciones visuales que incluyen pérdida de visión (temporal o permanente), como defecto del campo visual, oclusión venosa retiniana y agudeza visual reducida, también se han informado raramente en la experiencia posterior a la comercialización. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de vardenafil.
Neurológico
Se han informado ataques, recurrencia de convulsiones y amnesia global transitoria después de la comercialización en asociación temporal con vardenafil.
Otológico
Se han informado casos de disminución repentina o pérdida de audición después de la comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores de PDE5, incluido el vardenafil. En algunos casos, se informaron afecciones médicas y otros factores que también pueden haber jugado un papel en los eventos adversos otológicos. En muchos casos, la información de seguimiento médico era limitada. No es posible determinar si estos eventos informados están relacionados directamente con el uso de vardenafil, con los factores de riesgo subyacentes del paciente para la pérdida auditiva, una combinación de estos factores u otros factores.
Los síntomas de sobredosis de Супран pueden presentarse como una profundización de la anestesia, la depresión cardíaca y / o respiratoria en pacientes con respiración espontánea y la depresión cardíaca en pacientes ventilados en los que la hipercapnia y la hipoxia pueden ocurrir solo en una etapa tardía. En caso de sobredosis o sospecha de sobredosis, tome las siguientes medidas: suspender la administración de Супран, mantener una vía aérea de patente, iniciar la ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener una función cardiovascular adecuada.
Los cambios en los efectos clínicos de Супран siguen rápidamente los cambios en la concentración inspirada. La duración de la anestesia y las medidas de recuperación seleccionadas para Супран se dan en las siguientes tablas:
En 178 pacientes ambulatorios femeninos sometidos a laparoscopia, premedicada con fentanilo (1.5-2.0 μg / kg), se inició la anestesia con propofol 2.5 mg / kg, desflurano / N2O 60% en O2 o desflurano / O2 solo. La anestesia se mantuvo con propofol 1.5-9.0 mg / kg / h, desflurano 2.6-8.4% en N2O 60% en O2o desflurano 3.1-8.9% en O2.
Aparición y recuperación después de la laparoscopia ambulatoria 178 hembras, edades 20-47 veces en minutos: media ± DE (rango)
Inducción: | Propofol | Propofol | Desflurano / N2O | Desflurano / O2 |
Mantenimiento: | Propofol / N2O | Desflurano / N2O | Desflurano / N2O | Desflurano / O2 |
Número de Pts : | N = 48 | N = 44 | N = 43 | N = 43 |
Edad media | 30 (20-43) | 26 (21-47) | 29 (21-42) | 30 (20-40) |
Tiempo anestésico | 49 ± 53 (8 - 336) | 45 ± 35 (11-178) | 44 ± 29 (14-149) | 41 ± 26 (19-126) |
Hora de abrir los ojos | 7 ± 3 (2-19) | 5 ± 2 * (2-10) | 5 ± 2 * (2-12) | 4 ± 2 * (1-11) |
Hora de indicar el nombre | 9 ± 4 (4 - 22) | 8 ± 3 (3-18) | 7 ± 3 * (3-16) | 7 ± 3 * (2-15) |
Hora de ponerse de pie | 80 ± 34 (40-200) | 86 ± 55 (30 - 320) | 81 ± 38 (35-190) | 77 ± 38 (35-200) |
Hora de caminar | 110 ± 6 (47-285) | 122 ± 85 (37-375) | 108 ± 59 (48 - 220) | 108 ± 66 (49-250) |
Tiempo para adaptarse al alta | 152 ± 75 (66-375) | 157 ± 80 (73-385) | 150 ± 66 (68-310) | 155 ± 73 (69-325) |
* Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p <0.05) según el procedimiento de Dunnett que compara todos los tratamientos con el propofol-propofol / N2O (inducción y mantenimiento) grupo. Los resultados de las comparaciones mayores de una hora después de la anestesia no muestran diferencias entre los grupos y una variabilidad considerable dentro de los grupos. |
En 88 pacientes ambulatorios no premedicados, se inició la anestesia con tiopental 3-9 mg / kg o desflurano en O2 La anestesia se mantuvo con isoflurano 0.7-1.4% en N.2O 60%, desflurano 1.8-7.7% en N2O 60%, o desflurano 4.4-11.9% en O2.
Tiempos de emergencia y recuperación en cirugía ambulatoria 46 hombres, 42 mujeres, edades 19-70 veces en minutos: media ± DE (rango)
Inducción: | Tiopental | Tiopental | Tiopental | Desflurano / O2 |
Mantenimiento: | Isoflurano / N2O | Desflurano / N2O | Desflurano / O2 | Desflurano / O2 |
Número de Pts : | N = 23 | N = 21 | N = 23 | N = 21 |
Edad media | 43 (20-70) | 40 (22-67) | 43 (19-70) | 41 (21-64) |
Tiempo anestésico | 49 ± 23 (11-94) | 50 ± 19 (16-80) | 50 ± 27 (16-113) | 51 ± 23 (19-117) |
Hora de abrir los ojos | 13 ± 7 (5 - 33) | 9 ± 3 * (4-16) | 12 ± 8 (4 - 39) | 8 ± 2 * (4-13) |
Hora de indicar el nombre | 17 ± 10 (6 - 44) | 11 ± 4 * (6-19) | 15 ± 10 (6 - 46) | 9 ± 3 * (5-14) |
Hora de caminar | 195 ± 67 (124-365) | 176 ± 60 (101-315) | 168 ± 34 (119-258) | 181 ± 42 (92-252) |
Tiempo para adaptarse al alta | 205 ± 53 (153-365) | 202 ± 41 (144 - 315) | 197 ± 35 (155-280) | 194 ± 37 (134-288) |
* Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p <0.05) según el procedimiento de Dunnett que compara todos los tratamientos con el isoflurano tiopental / N2O (inducción y mantenimiento) grupo. Los resultados de las comparaciones mayores de una hora después de la anestesia no muestran diferencias entre los grupos y una variabilidad considerable dentro de los grupos. |
La recuperación de la anestesia se evaluó a los 30, 60 y 90 minutos después de 0.5 MAC de desflurano (3%) o isoflurano (0.6%) en N2O 60% utilizando pruebas subjetivas y objetivas. A los 30 minutos después de la anestesia, solo el 43% de los pacientes del grupo isoflurano pudieron realizar las pruebas psicométricas en comparación con el 76% en el grupo Супран (p <0.05).
Pruebas de recuperación: porcentaje de valores de referencia preoperatorios 16 hombres, 22 mujeres, edades 20-65 por ciento: media ± DE
Mantenimiento: | 60 minutos después de la anestesia | 90 minutos después de la anestesia | ||
Desflurano / N2O | Isoflurano / N2O | Desflurano / N2O | Isoflurano / N2O | |
Confusión Δ | 66 ± 6 | 47 ± 8 | 75 ± 7 * | 56 ± 8 |
Fatiga Δ | 70 ± 9 * | 33 ± 6 | 89 ± 12 * | 47 ± 8 |
Somnolencia Δ | 66 ± 5 * | 36 ± 8 | 76 ± 7 * | 49 ± 9 |
ClumsinessΔ | 65 ± 5 | 49 ± 8 | 80 ± 7 * | 57 ± 9 |
ComfortΔ | 59 ± 7 * | 30 ± 6 | 60 ± 8 * | 31 ± 7 |
Puntuación DSST + | 74 ± 4 * | 50 ± 9 | 75 ± 4 * | 55 ± 7 |
Pruebas de trieger ++ | 67 ± 5 | 74 ± 6 | 90 ± 6 | 83 ± 7 |
Escala analógica visual (valores de 0-100; 100 = línea de base) + DSST = Prueba de sustitución de símbolos de dígitos ++ Prueba de trieger = Prueba de conexión de punto * Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p <0.05) usando una prueba t de dos muestras |
Se estudió en doce voluntarios que no recibieron otras drogas. Efectos hemodinámicos durante la ventilación controlada (PaCO2 38 mm Hg) fueron:
Efectos hemodinámicos del desflurano durante la ventilación controlada 12 voluntarios varones, edades 16-26 Media ± DE (rango)
Total MAC equivalente | End-Tidal% Des / O2 | End-Tidal% Des / N2O | Frecuencia cardíaca (latidos / min) | Presión arterial media (mm Hg) | Índice cardíaco (L / min / m²) | |||
O2 | N2O | O2 | N2O | O2 | N2O | |||
0 | 0% / 21% | 0% / 0% | 69 ± 4 (63-76) | 70 ± 6 (62-85) | 85 ± 9 (74-102) | 85 ± 9 (74-102) | 3.7 ± 0.4 (3.0 - 4.2) | 3.7 ± 0.4 (3.0 - 4.2) |
0.8 | 6% / 94% | 3% / 60% | 73 ± 5 (67-80) | 77 ± 8 (67-97) | 61 ± 5 * (55-70) | 69 ± 5 * (62-80) | 3.2 ± 0.5 (2.6 - 4.0) | 3.3 ± 0.5 (2.6 - 4.1) |
1.2 | 9% / 91% | 6% / 60% | 80 ± 5 * (72 - 84) | 77 ± 7 (67-90) | 59 ± 8 * (44-71) | 63 ± 8 * (47 - 74) | 3.4 ± 0.5 (2.6 - 4.1) | 3.1 ± 0.4 * (2.6 - 3.8) |
1.7 | 12% / 88% | 9% / 60% | 94 ± 14 * (78-109) | 79 ± 9 (61-91) | 51 ± 12 * (31-66) | 59 ± 6 * (46-68) | 3.5 ± 0.9 (1.7 - 4.7) | 3.0 ± 0.4 * (2.4 - 3.6) |
* Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p <0.05) en comparación con los valores despiertos, el método de comparación múltiple de Newman-Keul. |
Cuando los mismos voluntarios respiraron espontáneamente durante la anestesia del desflurano, la resistencia vascular sistémica y la presión arterial media disminuyeron; El índice cardíaco, la frecuencia cardíaca, el volumen del accidente cerebrovascular y la presión venosa central (CVP) aumentaron en comparación con los valores cuando los voluntarios estaban conscientes. El índice cardíaco, el volumen de carrera y el CVP fueron mayores durante la ventilación espontánea que durante la ventilación controlada.
Durante la ventilación espontánea en los mismos voluntarios, aumentar la concentración de Супран del 3% al 12% disminuyó el volumen de las mareas y aumentó la tensión del dióxido de carbono arterial y la frecuencia respiratoria. La combinación de N2O 60% con una concentración dada de desflurano dio resultados similares a los del desflurano solo. La depresión respiratoria producida por el desflurano es similar a la producida por otros agentes de inhalación potentes.
El uso de concentraciones de desflurano superiores a 1,5 MAC puede producir apnea.
Figura 1: PaCO2 Durante la ventilación espontánea en voluntarios no estimulados
Debido a la naturaleza volátil del desflurano en las muestras de plasma, el perfil de lavado con lavabo del desflurano se utilizó como sustituto de la farmacocinética plasmática. Супран es un anestésico de inhalación de líquido volátil mínimamente biotransformado en el hígado en humanos. Menos del 0.02% del desflurano absorbido puede recuperarse como metabolitos urinarios (en comparación con el 0.2% para el isoflurano). Ocho voluntarios varones sanos respiraron por primera vez 70% N2O / 30% O2 durante 30 minutos y luego una mezcla de desflurano 2.0%, isoflurano 0.4% y halotano 0.2% durante otros 30 minutos. Durante este tiempo, se midieron las concentraciones inspiradas y de marea final (FI y FA). El valor de FA / FI (lavabo) a los 30 minutos para el desflurano fue de 0.91, en comparación con 1.00 para N2O, 0.74 para isoflurano y 0.58 para halotano (ver Figura 2). Las tasas de lavado para halotano e isoflurano fueron similares a los valores de la literatura. El lavabo fue más rápido para el desflurano que para el isoflurano y el halotano en todos los puntos de tiempo. El valor FA / FAO (lavado) a los 5 minutos fue de 0.12 para el desflurano, 0.22 para el isoflurano y 0.25 para el halotano (ver Figura 3). El lavado para el desflurano fue más rápido que el del isoflurano y el halotano en todos los puntos de tiempo de eliminación. A los 5 días, la FA / FAO para el desflurano es 1/20 de la del halotano o el isoflurano.
Figura 2: Desflurane Washin
Figura 3: Desflurane Washout