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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 25.03.2022
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SUPRANE (desflurano, USP) es un líquido volátil incoloro, no inflamable (por debajo de 22.8 ° C) para inhalación, 100% de desflurano.
Almacenamiento y manejo
SUPRANE (desflurano, USP) está disponible en una botella de vidrio de color ámbar o en una botella de aluminio que contiene 240 ml de desflurano de la siguiente manera:
NDC | Contenedor | Unidad (es) |
10019-641-60 | Vidrio de color ámbar | 1 |
10019-641-24 | 6 | |
10019-641-64 | Botella de aluminio | 1 |
10019-641-34 | 6 |
Seguridad y manejo
Precaución ocupacional
No existe un límite específico de exposición laboral establecido para SUPRANE. Sin embargo, el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) recomienda que ningún trabajador esté expuesto a concentraciones máximas superiores a 2 ppm de cualquier agente anestésico halogenado durante un período de muestreo que no exceda una hora.
Las principales rutas de exposición incluyen:
Contacto con la piel
Puede causar irritación en la piel. En caso de contacto, enjuague inmediatamente la piel con abundante agua. Quítese la ropa y los zapatos contaminados. Busque atención médica si se desarrolla irritación.
Contacto visual
Puede causar irritación ocular. En caso de contacto, enjuague inmediatamente los ojos con abundante agua durante al menos 15 minutos. Busque atención médica si se desarrolla irritación.
Ingestión
No hay riesgos específicos que no sean efectos terapéuticos. NO induzca el vómito a menos que el personal médico se lo indique. Nunca le des nada por vía oral a una persona inconsciente. Si se tragan grandes cantidades de este material, busque atención médica de inmediato.
Inhalación
Si las personas huelen vapores o experimentan mareos o dolores de cabeza, deben trasladarse a un área con aire fresco. Las personas también pueden experimentar lo siguiente: Efectos cardiovasculares: pueden incluir fluctuaciones en la frecuencia cardíaca, cambios en la presión arterial, dolor en el pecho. Efectos respiratorios: pueden incluir dificultad para respirar, broncoespasmos, laringospasmos, depresión respiratoria. Efectos gastrointestinales: pueden incluir náuseas, malestar estomacal, pérdida de apetito. Efectos del sistema nervioso: puede incluir ataxia, temblor, alteración del habla, letargo, dolor de cabeza, mareos, visión borrosa.
Los efectos predichos de la sobreexposición aguda por inhalación de SUPRANA incluyen dolor de cabeza, mareos o (en casos extremos) pérdida del conocimiento.
No hay efectos adversos documentados de la exposición crónica a los vapores anestésicos halogenados (Waste Anido Gases o WAGs) en el lugar de trabajo. Aunque los resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren un vínculo entre la exposición a anestésicos halogenados y el aumento de los problemas de salud (particularmente el aborto espontáneo), la relación no es concluyente. Dado que la exposición a los WAG es un factor posible en los hallazgos de estos estudios, el personal de la sala de operaciones y las mujeres embarazadas en particular deben minimizar la exposición. Las precauciones incluyen ventilación general adecuada en la sala de operaciones, el uso de un sistema de recolección bien diseñado y bien mantenido; prácticas de trabajo para minimizar fugas y derrames mientras el agente anestésico está en uso, y mantenimiento de equipos de rutina para minimizar fugas.
De acuerdo con los datos clínicos, las concentraciones tendrían que alcanzar el 2-3% en el aire inspirado antes de que las personas puedan experimentar mareos u otros efectos fisiológicos.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente, 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Se ha demostrado que SUPRANE es estable durante el período definido por la fecha de vencimiento en la etiqueta. La botella debe volver a taparse después de cada uso de SUPRANE
Fabricado para: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 EE. UU. Revisado: abril de 2017
Inducción de anestesia
SUPRANE está indicado como agente de inhalación para la inducción de anestesia para pacientes hospitalizados y ambulatorios en adultos.
SUPRANE está contraindicado como agente de inhalación para la inducción de anestesia en pacientes pediátricos debido a una alta incidencia de eventos adversos moderados a severos en las vías respiratorias superiores.
Mantenimiento de anestesia
SUPRANE está indicado como agente de inhalación para el mantenimiento de la anestesia para cirugía ambulatoria y ambulatoria en adultos y pacientes pediátricos.
Después de la inducción de anestesia con agentes distintos de SUPRANE e intubación traqueal, SUPRANE está indicado para el mantenimiento de la anestesia en bebés y niños.
SUPRANE no está aprobado para el mantenimiento de la anestesia en niños no intubados debido a una mayor incidencia de reacciones adversas respiratorias, como tos, laringospasmo y secreciones.
Solo las personas capacitadas en la administración de anestesia general deben administrar SUPRANE. Solo se debe utilizar un vaporizador específicamente diseñado y designado para su uso con desflurano para su administración. Las instalaciones para el mantenimiento de una vía aérea de patente, ventilación artificial, enriquecimiento de oxígeno y reanimación circulatoria deben estar disponibles de inmediato.
SUPRANE se administra por inhalación. La administración de anestesia general debe individualizarse en función de la respuesta del paciente. La hipotensión y la depresión respiratoria aumentan a medida que se profundiza la anestesia con SUPRANE. La concentración alveolar mínima (MAC) de SUPRANA disminuye al aumentar la edad del paciente. El MAC para SUPRANE también se reduce por N concomitante2O administración (ver tabla 1). La dosis debe ajustarse en consecuencia. La siguiente tabla proporciona una potencia relativa media basada en la edad y el efecto de N2O en pacientes predominantemente con estado físico ASA I o II.
Las benzodiacepinas y los opioides disminuyen el MAC de SUPRANE. SUPRANE también disminuye las dosis de agentes bloqueantes neuromusculares requeridos. La dosis debe ajustarse en consecuencia.
Tabla 1 Efecto de la edad sobre la concentración mínima alveolar de desflurano
Media ± DE (atmósferas porcentuales)
Años | N | O2 100% | N | N2O 60% / 40% O2 |
2 semanas | 6 | 9.2 ± 0.0 | - | - |
10 semanas | 5 | 9.4 ± 0.4 | - | - |
9 meses | 4 | 10.0 ± 0.7 | 5 | 7.5 ± 0.8 |
2 años | 3 | 9.1 ± 0.6 | - | - |
3 años | - | - | 5 | 6.4 ± 0.4 |
4 años | 4 | 8.6 ± 0.6 | - | - |
7 años | 5 | 8.1 ± 0.6 | - | - |
25 años | 4 | 7.3 ± 0.0 | 4 | 4.0 ± 0.3 |
45 años | 4 | 6.0 ± 0.3 | 6 | 2.8 ± 0.6 |
70 años | 6 | 5.2 ± 0.6 | 6 | 1.7 ± 0.4 |
N = número de pares cruzados (utilizando el método de respuesta cuántica de arriba hacia abajo) |
Medicación preanestésica
Cuestiones como premeditar o no y la elección de premedicación (es) deben ser individualizadas. En estudios clínicos, los pacientes programados para ser anestesiados con SUPRANE con frecuencia recibieron medicamentos preanestésicos por vía intravenosa, como opioides y / o benzodiacepinas.
Inducción
En adultos, algunos premedicados con opioides, una concentración inicial frecuente fue de 3% de SUPRANO, aumentó en incrementos de 0.5-1.0% cada 2 a 3 respiraciones. Concentraciones de marea final de 4-11%, SUPRANA con y sin N2O, produjo anestesia en 2 a 4 minutos. Cuando se probó SUPRANE como el agente de inducción anestésico primario, la incidencia de irritación en las vías respiratorias superiores (apnea, respiración, laringospasmo, tos y secreciones) fue alta. Durante la inducción en adultos, la incidencia general de desaturación de oxihemoglobina (SpO2 <90%) fue del 6%.
Después de la inducción en adultos con un medicamento intravenoso como tiopental o propofol, SUPRANE puede iniciarse a aproximadamente 0.5-1 MAC, ya sea que el gas portador sea O2 o N2O / O2.
Se han administrado de forma segura concentraciones inspiradas de SUPRANA superiores al 12% a los pacientes, especialmente durante la inducción de anestesia. Dichas concentraciones diluirán proporcionalmente la concentración de oxígeno; por lo tanto, el mantenimiento de una concentración adecuada de oxígeno puede requerir una reducción de óxido nitroso o aire si estos gases se usan simultáneamente.
Mantenimiento
Los niveles quirúrgicos de anestesia en adultos pueden mantenerse con concentraciones de 2.5-8.5% de SUPRANA con o sin el uso concomitante de óxido nitroso. En niños, los niveles quirúrgicos de anestesia pueden mantenerse con concentraciones de 5.2-10% de SUPRANA con o sin el uso concomitante de óxido nitroso.
Durante el mantenimiento de la anestesia con tasas de entrada de 2 L / min o más, la concentración alveolar de SUPRANE generalmente estará dentro del 10% de la concentración inspirada [FA/FI , ver Figura 2 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA].
Durante el mantenimiento de la anestesia, el aumento de las concentraciones de SUPRANA produce disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial. Las disminuciones excesivas en la presión arterial pueden deberse a la profundidad de la anestesia y, en tales casos, pueden corregirse disminuyendo la concentración inspirada de SUPRANE
Las concentraciones de SUPRANA superiores a 1 MAC pueden aumentar la frecuencia cardíaca. Por lo tanto, con este medicamento, una mayor frecuencia cardíaca puede no servir de manera confiable como un signo de anestesia inadecuada.
Mantenimiento de anestesia en pacientes pediátricos intubados
SUPRANE está indicado para el mantenimiento de la anestesia en bebés y niños después de la inducción de anestesia con agentes distintos de SUPRANE, y la intubación traqueal.
SUPRANA, con o sin N2O, y halotano, con o sin N2O se estudiaron en tres ensayos clínicos de pacientes pediátricos de 2 semanas a 12 años (mediana de 2 años) y estado físico ASA I o II. La concentración de SUPRANA requerida para el mantenimiento de la anestesia general depende de la edad.
Cambios en la presión arterial durante el mantenimiento y la recuperación de la anestesia con SUPRANE / N2O / O2 son similares a los observados con halotano / N2O / O2 La frecuencia cardíaca durante el mantenimiento de la anestesia es aproximadamente 10 latidos por minuto más rápido con SUPRANO que con el halotano. Los pacientes fueron considerados aptos para el alta de las unidades de cuidado posteriores a la anestesia dentro de una hora con SUPRANO y halotano. No hubo diferencias en la incidencia de náuseas y vómitos entre los pacientes que recibieron SUPRANA o halotano.
Recuperación
La recuperación de la anestesia general debe evaluarse cuidadosamente antes de que los pacientes sean dados de alta de la unidad de atención posterior a la anestesia (PACU).
Uso en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria
En pacientes con enfermedad de la arteria coronaria, el mantenimiento de la hemodinámica normal es importante para prevenir la isquemia miocárdica. Un aumento rápido en la concentración de desflurano se asocia con un marcado aumento en la frecuencia del pulso, la presión arterial media y los niveles de epinefrina y noradrenalina. SUPRANE no debe usarse como el único agente para la inducción anestésica en pacientes con enfermedad coronaria o pacientes donde los aumentos en la frecuencia cardíaca o la presión arterial no son deseados. Debe usarse con otros medicamentos, preferiblemente opioides intravenosos e hipnóticos.
Uso neuroquirúrgico
SUPRANE puede producir un aumento dependiente de la dosis en la presión del líquido cefalorraquídeo (CSFP) cuando se administra a pacientes con espacio intracraneal que ocupan lesiones. SUPRANE debe administrarse a 0.8 MAC o menos, y junto con una inducción barbitúrica e hiperventilación (hipocapnia) hasta la descompresión cerebral en pacientes con aumentos conocidos o sospechosos en la LCR. Se debe prestar la atención adecuada para mantener la presión de perfusión cerebral.
El uso de SUPRANE está contraindicado en las siguientes condiciones:
- Susceptibilidad genética conocida o sospechada a la hipertermia maligna.
- Pacientes en quienes la anestesia general está contraindicada.
- Inducción de anestesia en pacientes pediátricos.
- Pacientes con sensibilidad conocida a SUPRANE u otros agentes halogenados.
- Pacientes con antecedentes de disfunción hepática moderada a grave después de la anestesia con SUPRANE u otros agentes halogenados y no explicados de otra manera.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Hipertermia maligna
En individuos susceptibles, los agentes anestésicos por inhalación potente pueden desencadenar un estado hipermetabólico del músculo esquelético que conduce a una alta demanda de oxígeno y al síndrome clínico conocida como hipertermia maligna. En cerdos genéticamente susceptibles, el desflurano indujo hipertermia maligna. El síndrome clínico está señalado por hipercapnia y puede incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y / o presión arterial inestable. Algunos de estos signos inespecíficos también pueden aparecer durante la anestesia leve: hipoxia aguda, hipercapnia e hipovolemia.
El tratamiento de la hipertermia maligna incluye la interrupción de los agentes desencadenantes, la administración de dantroleno sódico intravenoso y la aplicación de terapia de apoyo. (Consulte la información de prescripción de dantroleno sódico intravenoso para obtener información adicional sobre el manejo del paciente.) La insuficiencia renal puede aparecer más tarde, y el flujo de orina debe controlarse y mantenerse si es posible.
El resultado fatal de la hipertermia maligna se ha informado con desflurano.
Hipercalemia perioperatoria
El uso de agentes anestésicos inhalados se ha asociado con aumentos raros en los niveles séricos de potasio que han resultado en arritmias cardíacas y muerte en pacientes pediátricos durante el período postoperatorio. Los pacientes con enfermedad neuromuscular latente y manifiesta, particularmente la distrofia muscular de Duchenne, parecen ser los más vulnerables. El uso concomitante de succinilcolina se ha asociado con la mayoría, pero no con todos, estos casos. Estos pacientes también experimentaron elevaciones significativas en los niveles séricos de creatinina quinasa y, en algunos casos, cambios en la orina consistentes con mioglobinuria. A pesar de la similitud en la presentación con la hipertermia maligna, ninguno de estos pacientes mostró signos o síntomas de rigidez muscular o estado hipermetabólico. Se recomienda una intervención temprana y agresiva para tratar la hipercalemia y las arritmias resistentes, así como una evaluación posterior de la enfermedad neuromuscular latente.
Reacciones adversas respiratorias en pacientes pediátricos
SUPRANE no está aprobado para el mantenimiento de la anestesia en niños no intubados debido a una mayor incidencia de reacciones adversas respiratorias, como tos, laringospasmo y secreciones.
Los niños, particularmente si tienen 6 años o menos, que están bajo un mantenimiento anestésico de SUPRANE entregado a través de la vía aérea de la máscara laríngea (máscara LMA ™) tienen un mayor riesgo de reacciones respiratorias adversas, p., tos y laringospasmo, especialmente con la extracción de la vía aérea de la máscara laríngea bajo anestesia profunda. Por lo tanto, controle de cerca a estos pacientes los signos y síntomas asociados con el laringospasmo y trate en consecuencia.
Cuando SUPRANE se usa para el mantenimiento de la anestesia en niños con asma o antecedentes de infección reciente en las vías respiratorias superiores, existe un mayor riesgo de estrechamiento de las vías respiratorias y aumentos en la resistencia de las vías respiratorias. Por lo tanto, controle de cerca a estos pacientes los signos y síntomas asociados con el estrechamiento de las vías respiratorias y trate en consecuencia.
Interacciones con absorbentes de dióxido de carbono desecados
El desflurano, como algunos otros anestésicos por inhalación, puede reaccionar con dióxido de carbono desecado (CO2) absorbentes para producir monóxido de carbono que puede dar lugar a niveles elevados de carboxihemoglobina en algunos pacientes. Los informes de casos sugieren que la cal de hidróxido de bario y la cal de soda se desecan cuando se pasan gases frescos a través del CO2 bote a altas velocidades de flujo durante muchas horas o días. Cuando un médico sospecha que CO2 absorbente puede ser desecado, debe reemplazarse antes de la administración de SUPRANE
Trastornos hepatobiliares
Con el uso de anestésicos halogenados, se ha informado alteración de la función hepática, ictericia y necrosis hepática mortal; tales reacciones parecen indicar hipersensibilidad. Al igual que con otros agentes anestésicos halogenados, SUPRANE puede causar hepatitis sensible en pacientes que han sido sensibilizados por exposición previa a anestésicos halogenados. La cirrosis, la hepatitis viral u otra enfermedad hepática preexistente pueden ser una razón para seleccionar un anestésico que no sea un anestésico halogenado. Al igual que con todos los anestésicos halogenados, la anestesia repetida en un corto período de tiempo debe abordarse con precaución.
Neurotoxicidad pediátrica
Los estudios en animales publicados demuestran que la administración de medicamentos anestésicos y de sedación que bloquean los receptores NMDA y / o potencian la actividad GABA aumenta la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo y produce déficits cognitivos a largo plazo cuando se usa durante más de 3 horas. La importancia clínica de estos hallazgos no está clara. Sin embargo, según los datos disponibles, se cree que la ventana de vulnerabilidad a estos cambios se correlaciona con las exposiciones en el tercer trimestre de gestación durante los primeros meses de vida, pero puede extenderse a aproximadamente tres años de edad en humanos..
Algunos estudios publicados en niños sugieren que pueden ocurrir déficits similares después de exposiciones repetidas o prolongadas a agentes anestésicos temprano en la vida y pueden provocar efectos cognitivos o conductuales adversos. Estos estudios tienen limitaciones sustanciales, y no está claro si los efectos observados se deben a la administración del fármaco anestésico / sedante u otros factores como la cirugía o la enfermedad subyacente.
Los medicamentos anestésicos y de sedación son una parte necesaria del cuidado de los niños que necesitan cirugía, otros procedimientos o pruebas que no pueden retrasarse, y no se ha demostrado que ningún medicamento específico sea más seguro que ningún otro. Las decisiones sobre el momento de cualquier procedimiento electivo que requiera anestesia deben tener en cuenta los beneficios del procedimiento comparado con los riesgos potenciales.
Hallazgos de laboratorio
Las elevaciones transitorias en el recuento de glucosa y glóbulos blancos pueden ocurrir con el uso de otros agentes anestésicos.
Agitación postoperatoria en niños
La aparición de anestesia en niños puede evocar un breve estado de agitación que puede obstaculizar la cooperación.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del desflurano.
Mutagénesis
In vitro y in vivo Los estudios de genotoxicidad no demostraron mutagenicidad o daño cromosómico por desflurano. Las pruebas de genotoxicidad incluyeron el ensayo de mutación Ames, el análisis metafásico de linfocitos humanos y el ensayo de micronúcleos de ratón.
Deterioro de la fertilidad
En un estudio en el que se administró a los animales machos 8.2% de desflurano (60% de oxígeno) para 0.5, 1.0, o 4.0 horas por día comenzando 63 días antes del apareamiento y a las hembras se les administraron las mismas dosis de desflurano durante 14 días antes del apareamiento hasta el Día de Lactancia 21, no hubo efectos adversos sobre la fertilidad en el Grupo de tratamiento de 1.0 horas por día. Sin embargo, se observó una reducción de la fertilidad masculina y femenina en el grupo de 4 horas al día. Se observó un aumento dependiente de la dosis en la mortalidad y una disminución en el aumento de peso corporal en todos los grupos de tratamiento.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios de reproducción en animales, se observó toxicidad embriofetal (fetos viables reducidos y / o aumento de la pérdida posterior a la implantación) en ratas y conejos preñados a los que se administró 1 MAC desflurano durante 4 horas al día (4 MAC-horas / día) durante la organogénesis.
Los estudios publicados en primates preñados demuestran que la administración de medicamentos anestésicos y de sedación que bloquean los receptores NMDA y / o potencian la actividad GABA durante el período de desarrollo cerebral máximo aumenta la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo de la descendencia cuando se usa durante más de 3 horas. No hay datos sobre exposiciones al embarazo en primates correspondientes a períodos anteriores al tercer trimestre en humanos [Ver datos].
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y 1520%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
No se ha demostrado la seguridad de SUPRANE durante el parto o la entrega. SUPRANE es un relaxante uterino.
Datos
Datos animales
Las ratas preñadas fueron expuestas a 8.2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxígeno) durante 0.5, 1.0 o 4.0 horas (0.5, 1.0 o 4.0 MAC-horas) por día durante la organogénesis (Día de gestación 6-15).
Se observó toxicidad embriofetal (aumento de la pérdida posterior a la implantación y reducción de fetos viables) en el grupo de tratamiento de 4 horas en presencia de toxicidad materna (aumento del peso corporal reducido). No hubo evidencia de malformaciones en ningún grupo.
Los conejos preñados estuvieron expuestos a 8.9% de desflurano (1 MAC; 60% de oxígeno) durante 0.5, 1.0 o 3.0 horas por día durante la organogénesis (Días de gestación 6-18). Se observó toxicidad fetal (fetos viables reducidos) en el grupo de tratamiento de 3 horas en presencia de toxicidad materna (peso corporal reducido). No hubo evidencia de malformaciones en ningún grupo.
Las ratas preñadas fueron expuestas a 8.2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxígeno) durante 0.5, 1.0 o 4.0 horas por día desde la gestación tardía y hasta la lactancia (Día de gestación 15 hasta el Día de lactancia 21). Los pesos corporales de las crías se redujeron en el grupo de 4 horas por día en presencia de toxicidad materna (aumento de la mortalidad y reducción del aumento de peso corporal). Este estudio no evaluó la función neuroconductual, incluido el aprendizaje y la memoria o el comportamiento reproductivo en los cachorros de primera generación (F1).
En un estudio publicado en primates, la administración de una dosis anestésica de ketamina durante 24 horas en el Día de la gestación 122 aumentó la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo del feto. En otros estudios publicados, la administración de isoflurano o propofol durante 5 horas el día de la gestación 120 resultó en un aumento de la apoptosis neuronal y oligodendrocito en el cerebro en desarrollo de la descendencia. Con respecto al desarrollo del cerebro, este período de tiempo corresponde al tercer trimestre de gestación en el ser humano. La importancia clínica de estos hallazgos no está clara; sin embargo, los estudios en animales juveniles sugieren que la neuroapoptosis se correlaciona con los déficits cognitivos a largo plazo.
Lactancia
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra SUPRANE a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Reacciones adversas respiratorias en pacientes pediátricos
SUPRANE está indicado para el mantenimiento de la anestesia en bebés y niños después de la inducción de anestesia con agentes distintos de SUPRANE, y la intubación traqueal.
No está aprobado para el mantenimiento de la anestesia en niños no intubados debido a una mayor incidencia de reacciones adversas respiratorias, como tos (26%), laringospasmo (13%) y secreciones (12%).
Los niños, particularmente si tienen 6 años o menos, que están bajo un mantenimiento anestésico de SUPRANE entregado a través de la vía aérea de la máscara laríngea (máscara LMA ™) tienen un mayor riesgo de reacciones respiratorias adversas, p., tos y laringospasmo, especialmente con la extracción de la vía aérea de la máscara laríngea bajo anestesia profunda. Por lo tanto, controle de cerca a estos pacientes los signos y síntomas asociados con el laringospasmo y trate en consecuencia.
Cuando SUPRANE se usa para el mantenimiento de la anestesia en niños con asma o antecedentes de infección reciente en las vías respiratorias superiores, existe un mayor riesgo de estrechamiento de las vías respiratorias y aumentos en la resistencia de las vías respiratorias. Por lo tanto, controle de cerca a estos pacientes los signos y síntomas asociados con el estrechamiento de las vías respiratorias y trate en consecuencia.
Los estudios publicados en animales juveniles demuestran que la administración de medicamentos anestésicos y de sedación, como la SUPRANA, que bloquean los receptores NMDA o potencian la actividad de GABA durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis, da como resultado una pérdida generalizada de células neuronales y oligodendrocitos en el cerebro en desarrollo y alteraciones en la morfología sináptica y la neurogénesis. Según las comparaciones entre especies, se cree que la ventana de vulnerabilidad a estos cambios se correlaciona con las exposiciones en el tercer trimestre de gestación durante los primeros meses de vida, pero puede extenderse a aproximadamente 3 años de edad en humanos.
En primates, la exposición a 3 horas de ketamina que produjo un plano quirúrgico ligero de anestesia no aumentó la pérdida celular neuronal, sin embargo, los regímenes de tratamiento de 5 horas o más de isoflurano aumentaron la pérdida celular neuronal. Los datos de roedores tratados con isoflurano y primates tratados con ketamina sugieren que las pérdidas de células neuronales y oligodendrocitales están asociadas con déficits cognitivos prolongados en el aprendizaje y la memoria. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos no clínicos, y los proveedores de atención médica deben equilibrar los beneficios de la anestesia apropiada en mujeres embarazadas, recién nacidos y niños pequeños que requieren procedimientos con los riesgos potenciales sugeridos por los datos no clínicos.
Uso geriátrico
La concentración alveolar mínima (MAC) de SUPRANA disminuye al aumentar la edad del paciente. La dosis debe ajustarse en consecuencia. El MAC promedio para SUPRANE en un paciente de 70 años es dos tercios del MAC para un paciente de 20 años.
Deterioro renal
Se han utilizado concentraciones de 1-4% de SUPRANO en óxido nitroso / oxígeno en pacientes con insuficiencia renal o hepática crónica y durante la cirugía de trasplante renal.
Debido al metabolismo mínimo, no se espera la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
Nueve pacientes que recibieron desflurano (N = 9) se compararon con 9 pacientes que recibieron isoflurano, todos con insuficiencia renal crónica (creatinina sérica 1.5-6.9 mg / dL). No se observaron diferencias en las pruebas hematológicas o bioquímicas, incluida la evaluación de la función renal, entre los dos grupos. Del mismo modo, no se encontraron diferencias en una comparación de pacientes que recibieron desflurano (N = 28) o isoflurano (N = 30) sometidos a trasplante renal.
Insuficiencia hepática
Se compararon ocho pacientes que recibieron SUPRANE con seis pacientes que recibieron isoflurano, todos con enfermedad hepática crónica (hepatitis viral, hepatitis alcohólica o cirrosis). No se observaron diferencias en las pruebas hematológicas o bioquímicas, incluidas las enzimas hepáticas y la evaluación de la función hepática.
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas graves con el uso de STAXYN (vardenafil) se discuten en otra parte del etiquetado :
- Efectos cardiovasculares
- Priapismo
- Prolongación QT
- Efectos sobre el ojo
- Pérdida auditiva repentina
Experiencia en estudios clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
STAXYN
La seguridad de STAXYN se evaluó en dos idénticos ensayos multinacionales, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. En ambos estudios fundamentales, la inscripción se estratificó de modo que aproximadamente el 50% de los pacientes tenían ≥ 65 años. Aproximadamente el 8% (n = 29) fueron ≥ 75 años viejo. Un análisis integrado de ambos estudios incluyó un total de 355 sujetos que recibió STAXYN en comparación con 340 sujetos que recibieron placebo (la edad promedio fue 61.7, rango 21.0 a 88.0; 68% blancos, 5% negros, 6% asiáticos, 11% hispanos y 11% Otro). Las tasas de interrupción debido a reacciones adversas fueron del 1,4% para STAXYN en comparación con 0.6% para placebo. La Tabla 1 a continuación detalla con mayor frecuencia reacciones adversas notificadas.
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos informadas en ≥ 2%
de los pacientes tratados con STAXYN y más frecuentes con medicamentos que con placebo
ensayos controlados
Reacción adversa a los medicamentos | STAXYN (n = 355) |
Placebo (n = 340) |
Dolor de cabeza | 14,4% | 1.8% |
Enrojecido | 7.6% | 0.6% |
Congestión nasal | 3.1% | 0.3% |
Dispepsia | 2.8% | 0% |
Mareo | 2.3% | 0% |
Dolor de espalda | 2% | 0.3% |
Reacciones adversas a medicamentos informadas en los ensayos controlados con placebo STAXYN fueron comparables al fármaco adverso reacciones informadas en tabletas recubiertas con película de vardenafil anteriores controladas con placebo ensayos.
Todos los estudios de Vardenafil
Vardenafil comprimidos recubiertos con película y STAXYN se ha administrado a más de 17,000 hombres (edad media 54.5, rango 18 - 89 años; 70% blancos, 5% negros, 13% asiáticos, 4% hispanos y 8% otros) durante ensayos clínicos controlados e incontrolados en todo el mundo. El número de pacientes tratados durante 6 meses o más fue 3357, y 1350 pacientes fueron tratados por at menos 1 año.
En el controlado con placebo ensayos clínicos para comprimidos recubiertos con película de vardenafil y STAXYN, el la tasa de interrupción debido a eventos adversos fue de 1.9% para vardenafil en comparación con 0.8% para placebo. Los ensayos controlados con placebo sugirieron un efecto de dosis en el incidencia de algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareos, dolor de cabeza, etc enrojecimiento, dispepsia, náuseas, congestión nasal) sobre los 5 mg, 10 mg y 20 mg dosis de vardenafil comprimidos recubiertos con película.
La siguiente sección identifica reacciones adversas adicionales y menos frecuentes (<2%) informadas durante El desarrollo clínico de comprimidos recubiertos con película de vardenafil y STAXYN. Excluido de esta lista son aquellas reacciones adversas que son poco frecuentes y menores, esas eventos que pueden observarse comúnmente en ausencia de terapia farmacológica, y esos eventos que no están razonablemente asociados con el medicamento:
Cuerpo en su conjunto : edema alérgico y angioedema, malestar, reacciones alérgicas, dolor en el pecho Auditorio: tinnitus, vértigo
Cardiovascular: palpitaciones, taquicardia angina de pecho, infarto de miocardio, taquiarritmias ventriculares, hipotensión
Digestivo: náuseas gastrointestinales y dolor abdominal, boca seca, diarrea, enfermedad por reflujo gastroesofágico gastritis, vómitos, aumento de las transaminasas
Musculoesquelético : aumento de creatina fosfoquinasa (CPK), aumento del tono muscular y calambres, mialgia
Nervioso: parestesia y disestesia, somnolencia, trastorno del sueño, síncope, amnesia, convulsiones
Respiratorio: disnea, congestión sinusal
Piel y apéndices : eritema, erupción cutánea
Oftalmológico: perturbación visual, hiperemia ocular, distorsiones del color visual, dolor ocular e incomodidad ocular, fotofobia aumento de la presión intraocular, conjuntivitis
Urogenital: aumento de la erección, priapismo
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante la aprobación posterior del uso de vardenafil en la formulación de tabletas recubiertas con película. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de incertidumbre tamaño, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer a relación causal con la exposición a drogas.
Oftalmológico
Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) ha sido una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de visión rara vez se informa postmarketing en asociación temporal con el uso de PDE5 inhibidores, incluido el vardenafil. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, incluyendo pero no necesariamente limitado a: baja relación de taza a disco ("disco abarrotado") mayores de 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y fumando. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente al uso de inhibidores de PDE5, al vascular subyacente del paciente factores de riesgo o defectos anatómicos, a una combinación de estos factores, o a otros factores.
Alteraciones visuales, incluida la pérdida de visión (temporal o permanente), como defecto del campo visual, oclusión de la vena retiniana y reducido agudeza visual, también se ha informado raramente en la experiencia posterior a la comercialización. Eso no es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de vardenafil.
Neurológico
Convulsiones, recurrencia de convulsiones y amnesia global transitoria se ha informado postcomercialización en asociación temporal con vardenafil.
Otológico
Han habido casos de disminución repentina o pérdida de audición postcomercialización informada en asociación temporal con el uso de inhibidores de PDE5, incluyendo vardenafil. En algunos casos, las condiciones médicas y otros factores fueron informó que también pudo haber jugado un papel en los eventos adversos otológicos. En En muchos casos, la información de seguimiento médico era limitada. No es posible determinar si estos eventos informados están relacionados directamente con el uso de vardenafil, a los factores de riesgo subyacentes del paciente para la pérdida auditiva, a combinación de estos factores, o de otros factores.
INTERACCIONES DE DROGAS
Los estudios de interacción farmacológica descritos a continuación fueron realizado con comprimidos recubiertos con película de vardenafil.
Potencial de interacciones farmacodinámicas con STAXYN
Nitratos
El uso concomitante de STAXYN y nitratos es contraindicado. Los efectos reductores de la presión arterial de los nitratos sublinguales (0.4 mg) tomado 1 y 4 horas después de vardenafil y aumenta la frecuencia cardíaca cuando tomado a las 1, 4 y 8 horas después de vardenafil se potenciaron con una dosis de 20 mg de vardenafil en sujetos sanos de mediana edad. Estos efectos no fueron observados cuando se tomó vardenafil 20 mg 24 horas antes de la nitroglicerina (NTG). Potenciación de los efectos hipotensores de los nitratos para pacientes con isquémica la enfermedad cardíaca no ha sido evaluada y el uso concomitante de STAXYN y los nitratos están contraindicados.
Alfa-Bloqueadores
Los pacientes que toman alfabloqueantes no deben iniciar terapia con vardenafil con STAXYN. Pacientes tratados con alfabloqueantes que tienen Los comprimidos recubiertos con película de vardenafil usados anteriormente se pueden cambiar a STAXYN en el asesoramiento de su proveedor de atención médica. Se recomienda precaución cuando los inhibidores de PDE5 son administrados conjuntamente con alfabloqueantes. Inhibidores de PDE5, incluidos STAXYN y Los agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos son ambos vasodilatadores efectos reductores de la presión arterial. Cuando los vasodilatadores se usan en combinación, an Se puede anticipar un efecto aditivo sobre la presión arterial. Farmacología clínica Se han realizado estudios con la administración conjunta de vardenafil con alfuzosina, terazosina o tamsulosina.
Antihipertensivos
STAXYN puede aumentar el efecto reductor de la presión arterial de agentes antihipertensivos. En un estudio de farmacología clínica de pacientes con disfunción eréctil, dosis únicas de 20 mg de vardenafil causaron un máximo medio disminución de la presión arterial supina de 7 mmHg sistólica y 8 mmHg diastólica (en comparación con placebo), acompañado de un aumento máximo medio de la frecuencia cardíaca de 4 latidos por minuto. La disminución máxima de la presión arterial ocurrió entre 1 y 4 horas después de la dosificación. Después de múltiples dosis durante 31 días, sangre similar las respuestas de presión se observaron en el día 31 como en el día 1.
Alcohol
Vardenafil 20 mg no potenció la hipotensor efectos del alcohol durante el período de observación de 4 horas en voluntarios sanos cuando se administra con alcohol (0,5 g / kg de peso corporal: aproximadamente 40 ml de alcohol absoluto en una persona de 70 kg). Los niveles plasmáticos de alcohol y vardenafil fueron no alterado cuando se dosifica simultáneamente.
Efecto de otras drogas sobre el vardenafil
In vitro estudios
Los estudios en microsomas hepáticos humanos mostraron que el vardenafil se metaboliza principalmente por las isoformas del citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5, y a menor grado por CYP2C9. Por lo tanto, se espera que los inhibidores de estas enzimas lo hagan reducir el aclaramiento de vardenafil.
In vivo estudios
No use STAXYN con CYP3A4 moderado y potente inhibidores como eritromicina, jugo de toronja, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, indinavir, saquinavir, atazanavir, ritonavir como La concentración sistémica de vardenafil aumenta en su presencia.
Potentes inhibidores de CYP3A4
El ketoconazol (200 mg una vez al día) produjo 10 veces aumento en el área de vardenafil bajo la curva (AUC) y un aumento de 4 veces concentración máxima (Cmáx) cuando se administra conjuntamente con vardenafil 5 mg in voluntarios sanos.
Indinavir (800 mg t.i.d.) coadministrado con vardenafil 10 mg resultó en un aumento de 16 veces en el AUC de vardenafil, un aumento de 7 veces vardenafil Cmax y un aumento de 2 veces en la vida media de vardenafil.
Ritonavir (600 mg b.i.d.) coadministrado con vardenafil 5 mg resultaron en un aumento de 49 veces en el AUC de vardenafil y un aumento de 13 veces vardenafil Cmax. La interacción es consecuencia del bloqueo hepático metabolismo de vardenafil por ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH y un alto potente inhibidor de CYP3A4, que también inhibe CYP2C9.
Inhibidores moderados de CYP3A4
Eritromicina (500 mg t.i.d.) produjo un aumento de 4 veces en el AUC de vardenafil y un aumento de 3 veces en la Cmáx de vardenafil cuando se administra conjuntamente con vardenafil 5 mg en voluntarios sanos.
Otras interacciones farmacológicas
No se observaron interacciones farmacocinéticas entre ellos vardenafil y los siguientes medicamentos: gliburida, warfarina, digoxina, un antiácido a base de hidróxido de magnesio-aluminio y ranitidina. En el estudio de warfarina, el vardenafil no tuvo efecto sobre el tiempo de protrombina u otro farmacodinámico parámetros.
Cimetidina (400 mg b.i.d.) no tuvo efecto sobre el AUC y la Cmáx de vardenafil cuando se administra conjuntamente con 20 mg de vardenafil en voluntarios sanos.
Efectos del vardenafil sobre otras drogas
Estudios in vitro
Vardenafil y sus metabolitos no tuvieron efecto sobre CYP1A2 2A6 y 2E1 (Ki> 100 micromolar). Efectos inhibitorios débiles hacia otros se encontraron isoformas (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), pero los valores de Ki fueron en exceso de concentraciones plasmáticas logradas después de la dosificación. El inhibidor más potente se observó actividad para el metabolito de vardenafil M1, que tenía un Ki de 1.4 micromolar hacia CYP3A4, que es aproximadamente 20 veces mayor que los valores de M1 Cmax después de una dosis de 80 mg de vardenafil.
En Vivo Studies
Nifedipina
Vardenafil 20 mg (tabletas recubiertas con película), cuándo administrado conjuntamente con nifedipina de liberación lenta 30 mg o 60 mg una vez al día, no lo hizo afectar el AUC o Cmax relativo de nifedipina, un fármaco que se metaboliza a través de CYP3A4. La nifedipina no alteró los niveles plasmáticos de vardenafil cuando se ingirió combinación. STAXYN, cuando se administra conjuntamente con 30 mg de nifedipina de liberación lenta o 60 mg una vez al día en pacientes cuya hipertensión se controló con nifedipina produjo reducciones de presión arterial sistólica / diastólica supina adicionales de 3/4 mmHg (grupo de edad de 65 a 69 años) y 5/5 mmHg (grupo de edad de 70 a 80 años) en comparación con el placebo.
Ritonavir e Indinavir
Tras la administración concomitante de 5 mg de vardenafil con 600 mg b.i.d. ritonavir, la Cmáx y el AUC de ritonavir se redujeron en aproximadamente el 20%. Tras la administración de 10 mg de vardenafil (recubierto con película tabletas) con 800 mg de t.i.d. indinavir, la Cmáx y el AUC de indinavir fueron reducido en 40% y 30%, respectivamente.
Aspirina
Vardenafil 10 mg y 20 mg no potenció el aumento en el tiempo de sangrado causado por la aspirina (dos tabletas de 81 mg).
Otras interacciones
Vardenafil no tuvo efecto sobre la farmacodinámica de gliburida (concentraciones de glucosa e insulina) y warfarina (tiempo de protrombina u otros parámetros farmacodinámicos).
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios de reproducción en animales, se observó toxicidad embriofetal (fetos viables reducidos y / o aumento de la pérdida posterior a la implantación) en ratas y conejos preñados a los que se administró 1 MAC desflurano durante 4 horas al día (4 MAC-horas / día) durante la organogénesis.
Los estudios publicados en primates preñados demuestran que la administración de medicamentos anestésicos y de sedación que bloquean los receptores NMDA y / o potencian la actividad GABA durante el período de desarrollo cerebral máximo aumenta la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo de la descendencia cuando se usa durante más de 3 horas. No hay datos sobre exposiciones al embarazo en primates correspondientes a períodos anteriores al tercer trimestre en humanos [Ver datos].
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y 1520%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
No se ha demostrado la seguridad de SUPRANE durante el parto o la entrega. SUPRANE es un relaxante uterino.
Datos
Datos animales
Las ratas preñadas fueron expuestas a 8.2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxígeno) durante 0.5, 1.0 o 4.0 horas (0.5, 1.0 o 4.0 MAC-horas) por día durante la organogénesis (Día de gestación 6-15).
Se observó toxicidad embriofetal (aumento de la pérdida posterior a la implantación y reducción de fetos viables) en el grupo de tratamiento de 4 horas en presencia de toxicidad materna (aumento del peso corporal reducido). No hubo evidencia de malformaciones en ningún grupo.
Los conejos preñados estuvieron expuestos a 8.9% de desflurano (1 MAC; 60% de oxígeno) durante 0.5, 1.0 o 3.0 horas por día durante la organogénesis (Días de gestación 6-18). Se observó toxicidad fetal (fetos viables reducidos) en el grupo de tratamiento de 3 horas en presencia de toxicidad materna (peso corporal reducido). No hubo evidencia de malformaciones en ningún grupo.
Las ratas preñadas fueron expuestas a 8.2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxígeno) durante 0.5, 1.0 o 4.0 horas por día desde la gestación tardía y hasta la lactancia (Día de gestación 15 hasta el Día de lactancia 21). Los pesos corporales de las crías se redujeron en el grupo de 4 horas por día en presencia de toxicidad materna (aumento de la mortalidad y reducción del aumento de peso corporal). Este estudio no evaluó la función neuroconductual, incluido el aprendizaje y la memoria o el comportamiento reproductivo en los cachorros de primera generación (F1).
En un estudio publicado en primates, la administración de una dosis anestésica de ketamina durante 24 horas en el Día de la gestación 122 aumentó la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo del feto. En otros estudios publicados, la administración de isoflurano o propofol durante 5 horas el día de la gestación 120 resultó en un aumento de la apoptosis neuronal y oligodendrocito en el cerebro en desarrollo de la descendencia. Con respecto al desarrollo del cerebro, este período de tiempo corresponde al tercer trimestre de gestación en el ser humano. La importancia clínica de estos hallazgos no está clara; sin embargo, los estudios en animales juveniles sugieren que la neuroapoptosis se correlaciona con los déficits cognitivos a largo plazo.
Las siguientes reacciones adversas graves con el uso de STAXYN (vardenafil) se discuten en otra parte del etiquetado :
- Efectos cardiovasculares
- Priapismo
- Prolongación QT
- Efectos sobre el ojo
- Pérdida auditiva repentina
Experiencia en estudios clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
STAXYN
La seguridad de STAXYN se evaluó en dos idénticos ensayos multinacionales, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. En ambos estudios fundamentales, la inscripción se estratificó de modo que aproximadamente el 50% de los pacientes tenían ≥ 65 años. Aproximadamente el 8% (n = 29) fueron ≥ 75 años viejo. Un análisis integrado de ambos estudios incluyó un total de 355 sujetos que recibió STAXYN en comparación con 340 sujetos que recibieron placebo (la edad promedio fue 61.7, rango 21.0 a 88.0; 68% blancos, 5% negros, 6% asiáticos, 11% hispanos y 11% Otro). Las tasas de interrupción debido a reacciones adversas fueron del 1,4% para STAXYN en comparación con 0.6% para placebo. La Tabla 1 a continuación detalla con mayor frecuencia reacciones adversas notificadas.
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos informadas en ≥ 2%
de los pacientes tratados con STAXYN y más frecuentes con medicamentos que con placebo
ensayos controlados
Reacción adversa a los medicamentos | STAXYN (n = 355) |
Placebo (n = 340) |
Dolor de cabeza | 14,4% | 1.8% |
Enrojecido | 7.6% | 0.6% |
Congestión nasal | 3.1% | 0.3% |
Dispepsia | 2.8% | 0% |
Mareo | 2.3% | 0% |
Dolor de espalda | 2% | 0.3% |
Reacciones adversas a medicamentos informadas en los ensayos controlados con placebo STAXYN fueron comparables al fármaco adverso reacciones informadas en tabletas recubiertas con película de vardenafil anteriores controladas con placebo ensayos.
Todos los estudios de Vardenafil
Vardenafil comprimidos recubiertos con película y STAXYN se ha administrado a más de 17,000 hombres (edad media 54.5, rango 18 - 89 años; 70% blancos, 5% negros, 13% asiáticos, 4% hispanos y 8% otros) durante ensayos clínicos controlados e incontrolados en todo el mundo. El número de pacientes tratados durante 6 meses o más fue 3357, y 1350 pacientes fueron tratados por at menos 1 año.
En el controlado con placebo ensayos clínicos para comprimidos recubiertos con película de vardenafil y STAXYN, el la tasa de interrupción debido a eventos adversos fue de 1.9% para vardenafil en comparación con 0.8% para placebo. Los ensayos controlados con placebo sugirieron un efecto de dosis en el incidencia de algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareos, dolor de cabeza, etc enrojecimiento, dispepsia, náuseas, congestión nasal) sobre los 5 mg, 10 mg y 20 mg dosis de vardenafil comprimidos recubiertos con película.
La siguiente sección identifica reacciones adversas adicionales y menos frecuentes (<2%) informadas durante El desarrollo clínico de comprimidos recubiertos con película de vardenafil y STAXYN. Excluido de esta lista son aquellas reacciones adversas que son poco frecuentes y menores, esas eventos que pueden observarse comúnmente en ausencia de terapia farmacológica, y esos eventos que no están razonablemente asociados con el medicamento:
Cuerpo en su conjunto : edema alérgico y angioedema, malestar, reacciones alérgicas, dolor en el pecho Auditorio: tinnitus, vértigo
Cardiovascular: palpitaciones, taquicardia angina de pecho, infarto de miocardio, taquiarritmias ventriculares, hipotensión
Digestivo: náuseas gastrointestinales y dolor abdominal, boca seca, diarrea, enfermedad por reflujo gastroesofágico gastritis, vómitos, aumento de las transaminasas
Musculoesquelético : aumento de creatina fosfoquinasa (CPK), aumento del tono muscular y calambres, mialgia
Nervioso: parestesia y disestesia, somnolencia, trastorno del sueño, síncope, amnesia, convulsiones
Respiratorio: disnea, congestión sinusal
Piel y apéndices : eritema, erupción cutánea
Oftalmológico: perturbación visual, hiperemia ocular, distorsiones del color visual, dolor ocular e incomodidad ocular, fotofobia aumento de la presión intraocular, conjuntivitis
Urogenital: aumento de la erección, priapismo
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante la aprobación posterior del uso de vardenafil en la formulación de tabletas recubiertas con película. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de incertidumbre tamaño, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer a relación causal con la exposición a drogas.
Oftalmológico
Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) ha sido una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de visión rara vez se informa postmarketing en asociación temporal con el uso de PDE5 inhibidores, incluido el vardenafil. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, incluyendo pero no necesariamente limitado a: baja relación de taza a disco ("disco abarrotado") mayores de 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y fumando. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente al uso de inhibidores de PDE5, al vascular subyacente del paciente factores de riesgo o defectos anatómicos, a una combinación de estos factores, o a otros factores.
Alteraciones visuales, incluida la pérdida de visión (temporal o permanente), como defecto del campo visual, oclusión de la vena retiniana y reducido agudeza visual, también se ha informado raramente en la experiencia posterior a la comercialización. Eso no es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de vardenafil.
Neurológico
Convulsiones, recurrencia de convulsiones y amnesia global transitoria se ha informado postcomercialización en asociación temporal con vardenafil.
Otológico
Han habido casos de disminución repentina o pérdida de audición postcomercialización informada en asociación temporal con el uso de inhibidores de PDE5, incluyendo vardenafil. En algunos casos, las condiciones médicas y otros factores fueron informó que también pudo haber jugado un papel en los eventos adversos otológicos. En En muchos casos, la información de seguimiento médico era limitada. No es posible determinar si estos eventos informados están relacionados directamente con el uso de vardenafil, a los factores de riesgo subyacentes del paciente para la pérdida auditiva, a combinación de estos factores, o de otros factores.
Los síntomas de sobredosis de SUPRANE pueden presentarse como una profundización de la anestesia, depresión cardíaca y / o respiratoria en pacientes con respiración espontánea y depresión cardíaca en pacientes ventilados en los que la hipercapnia y la hipoxia pueden ocurrir solo en una etapa tardía. En caso de sobredosis o sospecha de sobredosis, tome las siguientes medidas: suspender la administración de SUPRANE, mantener una vía aérea de patente, iniciar la ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener una función cardiovascular adecuada.
Los cambios en los efectos clínicos de SUPRANE siguen rápidamente cambios en la concentración inspirada. La duración de la anestesia y seleccionada Las medidas de recuperación para SUPRANE se dan en las siguientes tablas:
En 178 pacientes ambulatorios femeninos sometidos a laparoscopia, premedicada con fentanilo (1.5-2.0 μg / kg), se inició la anestesia con propofol 2.5 mg / kg, desflurano / N2O 60% en O2 o desflurano / O2 solo. Anestesia se mantuvo con propofol 1.5-9.0 mg / kg / h, desflurano 2.6-8.4% en N2O 60% en O2o desflurano 3.1-8.9% en O2.
Aparición y recuperación después de la laparoscopia ambulatoria
178 Mujeres, edades 20-47 veces en minutos: media ± DE (rango)
Inducción: | Propofol | Propofol | Desflurano / N2O | Desflurano / O2 |
Mantenimiento: | Propofol / N2O | Desflurano / N2O | Desflurano / N2O | Desflurano / O2 |
Número de Pts : | N = 48 | N = 44 | N = 43 | N = 43 |
Edad media | 30 (20-43) |
26 (21-47) |
29 (21-42) |
30 (20-40) |
Tiempo anestésico | 49 ± 53 (8 - 336) |
45 ± 35 (11-178) |
44 ± 29 (14-149) |
41 ± 26 (19-126) |
Hora de abrir los ojos | 7 ± 3 (2-19) |
5 ± 2 * (2-10) |
5 ± 2 * (2-12) |
4 ± 2 * (1-11) |
Hora de indicar el nombre | 9 ± 4 (4 - 22) |
8 ± 3 (3-18) |
7 ± 3 * (3-16) |
7 ± 3 * (2-15) |
Hora de ponerse de pie | 80 ± 34 (40-200) |
86 ± 55 (30 - 320) |
81 ± 38 (35-190) |
77 ± 38 (35-200) |
Hora de caminar | 110 ± 6 (47-285) |
122 ± 85 (37-375) |
108 ± 59 (48 - 220) |
108 ± 66 (49-250) |
Tiempo para adaptarse al alta | 152 ± 75 (66-375) |
157 ± 80 (73-385) |
150 ± 66 (68-310) |
155 ± 73 (69-325) |
* Las diferencias fueron estadísticamente significativo (p <0.05) por el procedimiento de Dunnett que compara todos los tratamientos con el propofol-propofol / N2O (inducción y mantenimiento) grupo. Resultados para Las comparaciones mayores de una hora después de la anestesia no muestran diferencias entre ellas grupos y considerable variabilidad dentro de los grupos. |
En 88 sin premedicar pacientes ambulatorios, la anestesia se inició con tiopental 3-9 mg / kg o desflurano en O2 La anestesia se mantuvo con isoflurano 0.7-1.4% en N.2O 60%, desflurano 1.8-7.7% en N2O 60%, o desflurano 4.4-11.9% en O2.
Tiempos de emergencia y recuperación en cirugía ambulatoria 46
Hombres, 42 mujeres, edades 19-70 veces en minutos: media ± DE (rango)
Inducción: | Tiopental | Tiopental | Tiopental | Desflurano / O2 |
Mantenimiento: | Isoflurano / N2O | Desflurano / N2O | Desflurano / O2 | Desflurano / O2 |
Número de Pts : | N = 23 | N = 21 | N = 23 | N = 21 |
Edad media | 43 (20-70) |
40 (22-67) |
43 (19-70) |
41 (21-64) |
Tiempo anestésico | 49 ± 23 (11-94) |
50 ± 19 (16-80) |
50 ± 27 (16-113) |
51 ± 23 (19-117) |
Hora de abrir los ojos | 13 ± 7 (5 - 33) |
9 ± 3 * (4-16) |
12 ± 8 (4 - 39) |
8 ± 2 * (4-13) |
Hora de indicar el nombre | 17 ± 10 (6 - 44) |
11 ± 4 * (6-19) |
15 ± 10 (6 - 46) |
9 ± 3 * (5-14) |
Hora de caminar | 195 ± 67 (124-365) |
176 ± 60 (101-315) |
168 ± 34 (119-258) |
181 ± 42 (92-252) |
Tiempo para adaptarse al alta | 205 ± 53 (153-365) |
202 ± 41 (144 - 315) |
197 ± 35 (155-280) |
194 ± 37 (134-288) |
* Las diferencias fueron estadísticamente significativo (p <0.05) por el procedimiento de Dunnett que compara todos los tratamientos con el isoflurano tiopental / N2O (inducción y mantenimiento) grupo. Resultados para Las comparaciones mayores de una hora después de la anestesia no muestran diferencias entre ellas grupos y considerable variabilidad dentro de los grupos. |
La recuperación de la anestesia se evaluó en 30, 60 y 90 minutos después de 0.5 MAC desflurano (3%) o isoflurano (0.6%) en N2O 60% usando pruebas subjetivas y objetivas. A los 30 minutos después de la anestesia, solo el 43% de Los pacientes del grupo isoflurano pudieron realizar las pruebas psicométricas en comparación con el 76% en el grupo SUPRANE (p <0.05).
Pruebas de recuperación: porcentaje de la línea de base preoperatoria
Valores 16 Hombres, 22 Mujeres, edades 20-65 Por ciento: Media ± DE
Mantenimiento: | 60 minutos después de la anestesia | 90 minutos después de la anestesia | ||
Desflurano / N2O | Isoflurano / N2O | Desflurano / N2O | Isoflurano / N2O | |
Confusión Δ | 66 ± 6 | 47 ± 8 | 75 ± 7 * | 56 ± 8 |
Fatiga Δ | 70 ± 9 * | 33 ± 6 | 89 ± 12 * | 47 ± 8 |
Somnolencia Δ | 66 ± 5 * | 36 ± 8 | 76 ± 7 * | 49 ± 9 |
ClumsinessΔ | 65 ± 5 | 49 ± 8 | 80 ± 7 * | 57 ± 9 |
ComfortΔ | 59 ± 7 * | 30 ± 6 | 60 ± 8 * | 31 ± 7 |
Puntuación DSST + | 74 ± 4 * | 50 ± 9 | 75 ± 4 * | 55 ± 7 |
Pruebas de trieger ++ | 67 ± 5 | 74 ± 6 | 90 ± 6 | 83 ± 7 |
Escala analógica visual (valores de 0-100; 100 = línea de base) + DSST = Prueba de sustitución de símbolos de dígitos ++ Prueba de trieger = Prueba de conexión de punto * Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p <0.05) usando una muestra dos prueba t |
SUPRANE se estudió en doce voluntarios que recibieron el no otras drogas. Efectos hemodinámicos durante la ventilación controlada (PaCO2 38 mm Hg) fueron:
Efectos hemodinámicos del desflurano durante el control
Ventilación 12 Voluntarios Masculinos, edades 16-26 Media ± DE (Rango)
Total MAC equivalente | End-Tidal% Des / O2 | End-Tidal% Des / N2O | Frecuencia cardíaca (latidos / min) |
Presión arterial media (mm Hg) |
Índice cardíaco (L / min / m²) |
|||
O2 | N2O | O2 | N2O | O2 | N2O | |||
0 | 0% / 21% | 0% / 0% | 69 ± 4 (63-76) |
70 ± 6 (62-85) |
85 ± 9 (74-102) |
85 ± 9 (74-102) |
3.7 ± 0.4 (3.0 - 4.2) |
3.7 ± 0.4 (3.0 - 4.2) |
0.8 | 6% / 94% | 3% / 60% | 73 ± 5 (67-80) |
77 ± 8 (67-97) |
61 ± 5 * (55-70) |
69 ± 5 * (62-80) |
3.2 ± 0.5 (2.6 - 4.0) |
3.3 ± 0.5 (2.6 - 4.1) |
1.2 | 9% / 91% | 6% / 60% | 80 ± 5 * (72 - 84) |
77 ± 7 (67-90) |
59 ± 8 * (44-71) |
63 ± 8 * (47 - 74) |
3.4 ± 0.5 (2.6 - 4.1) |
3.1 ± 0.4 * (2.6 - 3.8) |
1.7 | 12% / 88% | 9% / 60% | 94 ± 14 * (78-109) |
79 ± 9 (61-91) |
51 ± 12 * (31-66) |
59 ± 6 * (46-68) |
3.5 ± 0.9 (1.7 - 4.7) |
3.0 ± 0.4 * (2.4 - 3.6) |
* Las diferencias fueron estadísticamente
significativo (p <0.05) en comparación con los valores despiertos, el método de Newman-Keul comparación múltiple. |
Cuando los mismos voluntarios respiró espontáneamente durante la anestesia del desflurano, resistencia vascular sistémica y la presión arterial media disminuyó; índice cardíaco, frecuencia cardíaca, accidente cerebrovascular volumen y presión venosa central (CVP) aumentó en comparación con los valores cuando el los voluntarios estaban conscientes. El índice cardíaco, el volumen del accidente cerebrovascular y el CVP fueron mayores durante la ventilación espontánea que durante la ventilación controlada.
Durante la ventilación espontánea en los mismos voluntarios, aumentando la concentración de SUPRANE del 3% al 12% disminución del volumen de las mareas y aumento de la tensión del dióxido de carbono arterial y frecuencia respiratoria. La combinación de N2O 60% con una concentración dada de el desflurano dio resultados similares a los del desflurano solo. Respiratorio La depresión producida por el desflurano es similar a la producida por otros potentes agentes de inhalación.
El uso de desflurano concentraciones superiores a 1,5 MAC pueden producir apnea.
Figura 1: PaCO2 Durante
Ventilación espontánea en voluntarios no estimulados
Debido a la naturaleza volátil de desflurano en muestras de plasma, se utilizó el perfil de lavado de desflurano como sustituto de la farmacocinética plasmática. SUPRANE es un líquido volátil anestésico por inhalación mínimamente biotransformado en el hígado en humanos. Menos más del 0.02% del desflurano absorbido puede recuperarse como metabolitos urinarios (en comparación con 0.2% para isoflurano). Ocho voluntarios varones sanos respiraron por primera vez 70% N2O / 30% O2 durante 30 minutos y luego una mezcla de desflurano 2.0%, isoflurano 0.4%, y halotano 0.2% por otros 30 minutos. Durante este tiempo, inspirado y se midieron las concentraciones de marea final (FI y FA). El valor FA / FI (lavabo) en 30 minutos para el desflurano fue de 0.91, en comparación con 1.00 para N2O, 0.74 para isoflurano y 0,58 para halotano (ver Figura 2). Las tasas de lavado para el halotano y el isoflurano eran similares a los valores de la literatura. El lavabo fue más rápido para el desflurano que para el isoflurano y el halotano en todos los puntos de tiempo. Los El valor de FA / FAO (lavado) a los 5 minutos fue de 0.12 para el desflurano, 0.22 para isoflurano y 0.25 para halotano (ver Figura 3). El lavado para el desflurano fue más rápido que eso para el isoflurano y el halotano en todo momento de eliminación puntos. A los 5 días, la FA / FAO para el desflurano es 1/20 de la del halotano o isoflurano.
Figura 2: Desflurane Washin
Figura 3: Desflurane Washout