Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 12.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Formas farmacéuticas y fortalezas
Solución oral: 5 mg / ml, en frascos de 250 ml o 480 ml.
Almacenamiento y manejo
SOTILIZAR (hidrocloruro de sotalol) se suministra de la siguiente manera:
NDR 24338-530-25, 5 mg / ml: botella de 250 ml
NDR 24338-530-48, 5 mg / ml: botella de 480 ml
Almacenamiento
Almacenar a 20 ° C a 25 ° C (68 ° F -77 ° F); Excursiones permitidas entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F-86 ° F).
Hecho para: Atlanta, GA 30328. Hecho por: Patheon Inc., Operaciones de la región de Whitby, 111 Consumers Drive, Whitby, en L1N 5Z5 Canadá. Distribuido por: Arbor Pharmaceuticals, LLC, Atlanta, GA 30328. Edición: octubre / 2014
Arritmia ventricular potencialmente mortal documentada
SOTYLIZE (hidrocloruro de sotalol) es para el Tratamiento de arritmias ventriculares como ventricular persistente Taquicardia, que el médico cree que pone en peligro la vida.
Al iniciar SOTYLIZE, aumente las dosis y antes reacción evaluada en uso ambulatorio crónico por un método adecuado (p. ej. PES o monitoreo de holter) para los niveles sanguíneos de hospitalización de la droga.
Restricción de uso
SOTYLIZE no puede mejorar la supervivencia en pacientes con arritmias ventriculares. Debido a los efectos proarrítmicos de SOTYLIZE, incluida una tasa de 1.5 a 2% de Torsade de Pointes o nueva VT / VF en pacientes con arritmias nsvt o supraventriculares, su uso en Los pacientes con arritmias menos graves, incluso si los pacientes son sintomáticos, lo son generalmente no recomendado. Tratamiento de pacientes con ventricular asintomático Se deben evitar las contracciones prematuras.
Retraso en la recurrencia de fibrilación auricular / aleteo auricular
SOTYLIZE está indicado para el mantenimiento del seno normal Ritmo [retraso de tiempo hasta la recurrencia de fibrilación auricular / aleteo auricular (AFIB / AFL)] en pacientes con AFIB / AFL sintomática que actualmente están en pecado Ritmo.
Restricción de uso
Porque el sotalalol puede causar ventrículos potencialmente mortales Arritmias, resérvelo para pacientes en quienes AFIB / AFL es muy sintomático. Pacientes con AFIB paroxística cuyo afib / AFL se puede deshacer fácilmente (por Las maniobras de Valsalva, por ejemplo) generalmente no deben recibir SOTYLIZE
Reglas generales y medidas de seguridad para la terapia oral con sotalol
Para minimizar el riesgo de arritmia inducida, los pacientes iniciado o iniciado nuevamente en sotalol debe ser hospitalizado durante al menos 3 días o hasta que se alcancen los niveles de drogas en estado estacionario en una instalación que reanimación cardíaca y monitoreo continuo de ECG. Iniciar terapia oral con sotalalol en presencia de personal capacitado en gestión arritmias ventriculares severas. Ejecute un ECG básico para determinar el QT Intervalo y medición y normaliza los niveles séricos de potasio y magnesio Inicio de la terapia con sotalalol. Mida y calcule la creatinina sérica Espacio libre estimado de creatinina para determinar la dosis adecuada Intervalo para sotalol.
Solo comience la terapia con sotalol si el intervalo base QTC es <450 ms. Monitoree el intervalo QT durante el inicio y la valoración cada dosis. Si el intervalo QTc se extiende a 500 ms o más, reduzca Dosis, aumente el intervalo entre dosis o suspenda el medicamento.
Administre sotalol dos veces al día en pacientes con a Aclaramiento de creatinina> 60 ml / min o una vez al día en pacientes con creatinina Distancia entre 40 y 60 ml / min. Sotalol no se recomienda en pacientes con un aclaramiento de creatinina <40 ml / min. La dosis inicial oral recomendada de sotalol es de 80 mg (una o dos veces al día) y se inicia y titula como descrito.
Pacientes que son liberados por uno en terapia SOTYLIZE la configuración del paciente interno debe tener un suministro suficiente de SOTYLIZE para habilitar terapia ininterrumpida hasta que el paciente pueda completar una receta de SOTILIZE.
Adivina a los pacientes que omiten una dosis para tomar solo la siguiente Dosis a la hora habitual. 3er
Para pacientes que están dados de alta y están tomando sotalol compuesto Solución a tomar llena por la farmacia, considere cambiar a SOTYLIZE mientras Una actitud ambulatoria.
La Tabla 1 muestra el volumen apropiado de la solución SOTYLIZE para latas típicas.
Tabla 1: volumen de dosis SOTILIZAR
Arritmia ventricular
La dosis inicial recomendada de sotalalol oral para el El tratamiento de las arritmias ventriculares es de 80 mg, una o dos veces al día según Espacio libre de creatinina. La dosis puede ser aumentó en incrementos de 80 mg por día cada 3 días según sea necesario, siempre que haya QTc <500 ms. El efecto terapéutico habitual se observa a dosis orales de 80 160 mg una o dos veces al día. Dosis orales de hasta 240-320 mg una o dos veces al día Se han utilizado en pacientes con problemas refractarios potencialmente mortales Arritmias cardíacas.
Pediatría
Al igual que con los adultos, inicie en el hospital después de lo apropiado evaluación clínica, aumento gradual de la dosis según sea necesario y monitoreo de QTc y Frecuencia cardíaca.
Para niños a partir de 2 años con función renal normal Función, las dosis normalizadas para la superficie corporal son adecuadas para ambos Dosis inicial e incremental.
Al comienzo del tratamiento 30 mg / m² tres veces al día (dosis diaria total de 90 mg / m²) corresponde aproximadamente a los 160 mg iniciales dosis diaria total para adultos. Titulación posterior a un máximo de 60 mg / m & sup2; (aprox. corresponde a la dosis diaria total de 360 mg para adultos) puede ocurrir. En el al menos 36 horas entre niveles de dosis para alcanzar el plasma estacionario Concentraciones de sotalol en pacientes con función renal normal.
Para niños de 2 años o menos, reduzca la dosis a se muestra en la Figura 1.
Figura 1: Factor para el ajuste de la dosis por edad
Dosis | Volumen de la solución SOTYLIZE 5 mg / ml |
80 mg | 16 ml |
120 mg | 24 ml |
160 mg | 32 ml |
240 mg | 48 ml |
320 mg | 64 ml |
Para un niño con función renal normal a la edad de 1 mes la dosis inicial inicial sería (30 x 0.7) = 21 mg / m², administrada tres veces diario. Para un niño de alrededor de 1 semana de edad, la dosis inicial debe ser multiplicado por 0.3; la dosis inicial sería (30 x 0.3) = 9 mg / m². Usar de manera similar Cálculos para la titulación de dosis.
A medida que la vida media del sotalol aumenta por debajo de aproximadamente 2 Años, el tiempo hasta el estado estacionario también aumentará. Así que se acabó el tiempo para los recién nacidos el estado estacionario puede tomar una semana o más.
AFIB / AFL sintomático
La dosis inicial recomendada de sotalalol oral para el El tratamiento del AFIB / AFL sintomático es de 80 mg, una o dos veces al día según Espacio libre de creatinina. Si este nivel de dosis no aceptable en estado estacionario reduce el tiempo a 4 recurrencias de Arritmia y se tolera con QTc <520 MS, aumenta la dosis a 160 mg oralmente una o dos veces al día cada tres días. En los Estados Unidos multicéntrico El estudio de dosis-respuesta, 120 mg por vía oral una o dos veces al día, lo encontró más dosis efectiva para extender el tiempo a la recurrencia sintomática documentada por ECG AFIB / AFL .
Consideraciones para la disfunción renal
La eliminación de sotalol ocurre predominantemente a través del riñón La forma sin cambios. Uso de sotalol en cada grupo de edad con función renal reducida la función debe estar en dosis más bajas o en intervalos aumentados entre dosis. Monitorear la frecuencia cardíaca y QTc es lo más importante y lleva mucho más tiempo para lograr un estado estable con cada dosis y / o frecuencia de administración.
- Bradicardia sinusal (<50 lpm durante las horas de vigilia), síndrome sinusal enfermo o bloqueo AV de segundo y tercer grado, a menos que sea una función El marcapasos está disponible
- Síndromes QT largos congénitos o adquiridos, QT basal Intervalo> 450 ms
- Choque cardiogénico, insuficiencia cardíaca no controlada
- Espacio libre de creatinina <40 ml / min
- Potasio sérico <4 meq / L
- Asma bronquial o afecciones broncospásticas relacionadas
- Hipersensibilidad conocida al sotalol
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Extensión QT y proarritmia
Arritmias ventriculares
SOTYLIZE puede causar arritmias ventriculares severas especialmente taquicardia ventricular tipo Torsade de Pointes (TdP), una polimórfica taquicardia ventricular asociada con la prolongación del intervalo Qt. Intervalo QT la extensión está directamente relacionada con la concentración de sotalol. Factores como porque el aclaramiento reducido de creatinina, el género (femenino) y las dosis más grandes aumentan el Riesgo de TdP. El riesgo de TdP puede reducirse ajustando la dosis de sotalol después del aclaramiento de creatinina y monitoreando el ECG por exceso aumenta el intervalo QT..
Úselo con medicamentos que prolongan el intervalo QT y Drogas antiarrítmicas
El uso de SOTYLIZE junto con otras drogas que prolongar el intervalo QT no se ha estudiado y no se recomienda. Tales drogas contienen muchos antiarrítmicos, algunas fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos ciertos macrólidos orales y ciertos antibióticos de quinolona. Clase I o clase III Los antiarrítmicos deben ser durante al menos tres vidas medias antes Dosis con sotalol. Sotalol no se administró en estudios clínicos Pacientes tratados previamente con amiodarona oral durante> 1 mes en el Tres meses anteriores. Antiarrítmicos de clase Ia, como la disopiramida Quinidina y procainamida y otros medicamentos de clase III (p. Ej., Amiodarona) no lo son recomendado como terapia concomitante con sotalol debido a su potencial extender la resistencia al fuego. Hay experiencia limitada con el acompañamiento Uso de drogas antiarrítmicas de clase Ib o Ic.
Bradicardia / bloqueo cardíaco
En estudios de sotalol oral, la incidencia de bradicardia (según lo determinen los investigadores) en la arritmia supraventricular la población tratada con fraude oral de sotalalol 13% y condujo a la interrupción de 2.4% de los pacientes. La bradicardia en sí aumenta el riesgo de torsade de pointes por lo tanto, controle cuidadosamente a los pacientes que reciben digoxina al mismo tiempo.
Síndrome del seno enfermo
En general, SOTYLIZE se recomienda en pacientes con NOT síndrome del seno enfermo asociado con arritmias sintomáticas porque puede Causa bradicardia sinusal, pausas sinusales o paro sinusal. En pacientes con VORHOFFLIMMERN y disfunción del nodo sinusal, el sotalol aumenta el riesgo de torsade de pointes especialmente después de la versión cardiovascular. Sotalol refuerza los siguientes de bradicardia Cardioversión. Pacientes con AFIB / AFL relacionados con el síndrome del seno enfermo puede tratarse con sotalol si tiene un marcapasos implantado para controlar Síntomas de bradicardia.
Hipotensión
El sotalol produce reducciones significativas en ambos sistólicos y presión arterial diastólica y puede conducir a hipotensión, incluso insuficiencia cardíaca congestiva. Monitoree la hemodinámica en pacientes con marginal Compensación del corazón.
MI agudo actual
El sotalol oral se usó en un estudio controlado después de un infarto agudo de miocardio sin signos de aumento de la mortalidad Aunque estudios específicos de su uso en el tratamiento. no se realizaron arritmias auriculares después del infarto, las habituales Precauciones relacionadas con insuficiencia cardíaca, evitación de hipocalemia, bradicardia o se aplica el intervalo QT extendido. Experiencia en el uso de sotalol para el tratamiento arritmias ventriculares en la fase temprana de recuperación de IM agudo limitado. La titulación cuidadosa de la dosis es particularmente importante en las primeras 2 semanas después del IM importante, especialmente en pacientes con ventricular significativamente reducido Función.
Retirada abrupta
Se ha observado hipersensibilidad a las catecolaminas en Los pacientes se retiraron de la terapia con betabloqueantes. Casos poco frecuentes de exacerbación de angina de pecho, arritmias y, en algunos casos, infarto de miocardio se informó después de la interrupción abrupta de la terapia con betabloqueantes. Por lo tanto cuando destete sotalol administrado crónicamente, especialmente en pacientes controle cuidadosamente y considere al paciente en cardiopatía isquémica si es necesario, uso temporal de un betabloqueante alternativo. Si es posible, el La dosis de sotalol debe reducirse gradualmente durante un período de uno a dos por semanas. Si se desarrolla angina de pecho o insuficiencia coronaria aguda, terapia adecuada debe iniciarse de inmediato. Se debe advertir a los pacientes de la interrupción o suspender la terapia sin consejo médico. Porque coronario La enfermedad arterial es común y no puede reconocerse en pacientes que reciben sotalol La interrupción abrupta en pacientes con arritmias puede exponer coronarias latentes Insuficiencia.
Trastornos electrolíticos
SOTYLIZE no debe usarse en pacientes con hipocalemia o hipomagnesemia antes de corregir el desequilibrio como estas condiciones aumentar el potencial de torsade de pointes. Se debe prestar especial atención Electrolito y equilibrio ácido-base en pacientes con enfermedad grave o diarrea prolongada o pacientes que reciben diuréticos al mismo tiempo.
Insuficiencia renal
El sotalol se excreta principalmente a través de los riñones filtración glomerular y en menor medida a través de la secreción tubular. Hay uno relación directa entre la función renal, medida por creatinina sérica o El aclaramiento de creatinina y la tasa de eliminación de sotalol.
no broncoespasmo alérgico
Los pacientes con enfermedades broncoespásticas generalmente deben hacerlo No obtenga betabloqueantes. Si se va a administrar SOTYLIZE, use el más pequeño dosis efectiva para minimizar la inhibición de la broncodilatación estimulación de catecolamina endógena o exógena de receptores beta2.
Diabetes
El bloqueo beta puede enmascarar a algunos personajes importantes de bebés prematuros hipoglucemia aguda (p. ej. taquicardia) en pacientes con diabetes (especialmente diabetes labial) o con episodios de hipoglucemia espontánea en la historia.
Esta
El bloqueo beta puede enmascarar ciertos síntomas clínicos (Z., Taquicardia) de hipertiroidismo. Evite la retirada abrupta de SOTYLIZE . puede empeorar los síntomas del hipertiroidismo, incluida la tormenta tiroidea.
Anafilaxia
Mientras toma betabloqueantes, pacientes con antecedentes de La reacción anafiláctica a una variedad de alérgenos puede tener una reacción más severa con desafíos repetidos, ya sean aleatorios, diagnósticos o terapéuticos. Cómo Los pacientes no pueden responder a las dosis habituales de adrenalina para el tratamiento La reacción alérgica.
Cirugía mayor
La terapia crónica de bloqueo beta no debería retirada rutinariamente antes de la cirugía mayor; la capacidad deteriorada de el corazón para responder a los estímulos reflejos adrenérgicos puede presentar un riesgo de Anestesia general y cirugía.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase INFORMACIÓN PACIENTE aprobada por la FDA .
Extensión QT y proarritmia
Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su médico El evento de síncope, síntomas preincopal y palpitaciones como Desmayos, mareos o latidos rápidos. Los pacientes aconsejan que su salud Monitorea sus electrolitos y ECG durante el tratamiento.
Diarrea, sudoración inusual, vómitos, pérdida de apetito Sed excesiva
Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su médico El evento de condiciones propicias para cambios electrolíticos como diarrea severa sudoración inusual, vómitos, menos apetito de lo normal o sed excesiva.
Administración
Los pacientes aconsejan no cambiar la dosis de SOTILIZE prescrito por su médico.
Informe a los pacientes que, para estar seguros, las dosis son precisas las dosis para niños y bebés deben medirse con una Dispositivo de medición adecuado como una jeringa oral. Aconseje eso desde el 1er. Enero no se pueden medir más dosis. Esto puede generar confusión y dosis incorrectas. UNA
Informe a los pacientes que no debe omitir una dosis, pero si es así Se pierde una dosis que no debe duplicar para compensar la próxima dosis dosis olvidada; Debe tomar la siguiente dosis a la hora programada regularmente.
Los pacientes aconsejan no interrumpir o cancelar SOTYLIZE sin el consejo de su médico para el que tiene su receta sotalol lleno y rellenado a tiempo para que no interrumpa el tratamiento.
Informe a los pacientes que no debe tomar SOTYLIZE si También está tomando otro medicamento que contiene sotalol.
Informe a los pacientes que si ocurre una sobredosis o si la toma un montón de SOTYLIZE, lleve su botella de medicamento SOTYLIZE y vaya a ella próxima sala de emergencias de inmediato. Las sobredosis pueden causar latidos anormales potencialmente mortales y posiblemente la muerte.
Informe a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si Desarrollas bradicardia.
Interacción con drogas
Aconseje a los pacientes que no tomen ningún otro medicamento sin discutir primero nuevos medicamentos con su médico.
Antazida
Informe a los pacientes que debe evitar tomar SOTYLIZE dentro de las 2 horas posteriores a la toma de antiácidos que contienen alúmina o hidróxido de magnesio .
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de potencial carcinogénico Ratas durante un estudio de 24 meses con 137-275 mg / kg / día (aproximadamente 30 veces el dosis máxima recomendada para que los humanos tomen (MRHD) en mg / kg o cinco veces el MRHD en mg / m & sup2;) o en ratones durante un estudio de 24 meses con 4141-7122 mg / kg / día (aproximadamente 450-750 veces el MRHD como mg / kg o 36-63 veces el MRHD como mg / m & sup2;).
Sotalol no estaba en ningún ensayo específico de mutagenicidad o clastogenicidad.
No se produjo una reducción significativa en la fertilidad en ratas dosis orales de 1000 mg / kg / día (aproximadamente 100 veces el MRHD en mg / kg o 9 multiplicado por el MRHD como mg / m²) antes del apareamiento, con la excepción de una pequeña reducción en Número de descendientes por camada.
Estudios de reproducción en ratas y conejos durante Organogénesis a 100 y 22 veces el MRHD como mg / kg (9 y 7 veces el MRHD como mg / m & sup2;) o. sin potencial teratogénico en relación con sotalol HCl. En conejos, una dosis alta de sotalol-HCl (160 mg / kg / día) a las 16 veces el MRHD en mg / kg (6 veces MRHD en mg / m²) condujo a un ligero aumento en el muerte fetal probablemente debido a toxicidad materna. Ocho veces la dosis máxima (80 mg / kg / día o 3 veces el MRHD como mg / m & sup2;) no aumentó Incidencia de muertes fetales. En ratas, 1000 mg / kg / día de sotalol HCl, 100 veces más MRHD (18 veces el MRHD como mg / m²) aumentó el número de resorciones tempranas mientras que a 14 veces la dosis máxima (2.5 veces el MRHD como mg / m & sup2;), sin aumento en las primeras resorciones fue encontrado. Sin embargo, los estudios en animales no lo son siempre predictivo de la reacción humana.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría B
No hay estudios adecuados y bien controlados embarazada. Sotalol cruza la placenta. No hubo ninguno en experimentos con animales Aumento de las anomalías congénitas, pero se produjo un aumento en las resorciones anteriores a dosis de sotalalol 18 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD, según Superficie del cuerpo). Los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos reacción humana.
Estudios de reproducción en ratas y conejos durante La organogénesis en sotalol dosis 9 y 7 veces el MRHD (basado en la superficie del cuerpo Área) no mostró aumento en las anomalías congénitas. En conejos, una dosis de sotalol de 6 veces del MRHD condujo a un ligero aumento en el fetal Muerte, pero esto se asoció con toxicidad materna. Este efecto no tiene ocurrir con una dosis de sotalalol que es tres veces el MRHD. En ratas, una dosis de sotalalol 18 veces mayor MRHD aumentó el número de resorciones tempranas, mientras que una dosis de 2.5 veces mayor MRHD no aumentó las resorciones tempranas.
Lactancia materna
Sotalol se excreta en la leche de animales de laboratorio y Se ha informado que está presente en la leche materna. Detener la atención o SOTYLIZE .
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad del sotalol en niños no establecido. Clase III electrofisiológica y efectos de bloqueo beta, farmacocinética y la relación entre el Efectos (intervalo QTc y frecuencia de descanso) y concentraciones de fármacos evaluado en niños entre 3 días y 12 años de edad.
Aplicación geriátrica
Insuficiencia renal en pacientes geriátricos Aumentar la vida media de eliminación terminal, lo que conduce a un aumento de la medicación Acumulación.
Pacientes con insuficiencia renal
El sotalol se excreta principalmente a través de los riñones filtración glomerular y en menor medida a través de la secreción tubular. Hay uno relación directa entre la función renal, medida por creatinina sérica o El aclaramiento de creatinina y la tasa de eliminación de sotalol. El intervalo de dosificación (tiempo entre dosis divididas) de el sotalol debe modificarse si el aclaramiento de creatinina es inferior a 60 ml / min. Sotalol está contraindicado cuando la creatinina el espacio libre es inferior a 40 ml / min.
Efectos secundarios
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.
Adultos
Los efectos secundarios que están claramente relacionados con el sotalol son los típicos de su clase II (bloqueo beta) y clase III (corazón acción potencial extensión permanente) efectos. El común documentado efectos secundarios de bloqueo beta (bradicardia, disnea y fatiga) y clase III Los efectos (prolongación del intervalo Qt) dependen de la dosis.
Efectos secundarios graves
SOTYLIZE puede causar arritmias ventriculares severas taquicardia principalmente ventricular del tipo Torsade de Pointes (TdP), una taquicardia ventricular polimórfica, que se acompaña de una extensión del intervalo QT. Intervalo QT la extensión está directamente relacionada con el nivel plasmático de sotalol. Factores como porque el aclaramiento reducido de creatinina, el género (femenino) y las dosis más grandes aumentan el Riesgo de TdP .
Proarritmia en pacientes con fibrilación auricular
En ocho estudios controlados en pacientes con AFIB / AFL y otros supraventriculares Se informaron arritmias (N = 659) cuatro casos de TdP (0.6%) durante el La fase controlada del tratamiento con sotalalol oral.
La extensión del intervalo QT depende de la dosis Aumento en comparación con el valor inicial en un promedio de 25, 40 y 50 ms en los 80, 120 y Grupos de 160 mg en el estudio de dosis-respuesta oral.
Proarritmia en pacientes con arritmia ventricular
La incidencia es en pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular de Torsade de Pointes durante el fraude del tratamiento con sotalol oral fue del 4% y VT deteriorada alrededor del 1%; en pacientes con otras arritmias ventriculares menos graves La incidencia de Torsade de Pointes fue del 1% y la VT nueva o deteriorada fue superior al 0,7%. Además, se consideraron muertes en aproximadamente el 1% de los pacientes. relacionado con drogas; tales casos, aunque difíciles de evaluar, pueden haber sido asociado con eventos proarrítmicos. Torsade de Pointes arritmias en Los pacientes con VT / VF dependían de la dosis, al igual que la prolongación de QT (QTc) Intervalo como se muestra en la Tabla 2 a continuación.
Tabla 2: Porcentaje de incidencia de torsade de pointes y
Intervalo medio QTc después de la dosis para pacientes con VT / VF persistente
La Tabla 3 muestra la incidencia de torsade de pointes QTc en terapia y cambio de QTc desde el inicio. Sin embargo, debe ser considerado que el QTc más alto en terapia fue en muchos casos el que se recibió en ese momento el evento Torsade de Pointes, por lo que la tabla es predictiva Valor de un QTc alto.
Tabla 3: Relación entre el intervalo QTc
Extensión y torsade de pointes
Dosis diaria (mg) | Incidencia de Torsade de Pointes | QTc medio * (MS) |
80 | 0 (69) | 463 (17) |
160 | 0.5 (832) | 467 (181) |
320 | 1.6 (835) | 473 (344) |
480 | 4.4 (459) | 483 (234) |
640 | 3.7 (324) | 490 (185) |
> 640 | 5.8 (103) | 512 (62) |
() Número de pacientes examinados * valor más alto en terapia |
Además de la dosis y la presencia de un VT persistente, otros Los factores de riesgo para Torsade de Pointes eran el género (las mujeres tenían uno más alto Incidencia), extensión excesiva del intervalo QTc e historial de Cardiomegalia o insuficiencia cardíaca congestiva. Pacientes con ventricular persistente La taquicardia y un historial de insuficiencia cardíaca congestiva parecen ser mayor riesgo de proarritmia severa (7%). La arritmia ventricular Pacientes con Torsade de Pointes, aproximadamente dos tercios regresó espontáneamente a su ritmo básico. Los otros eran cualquiera convertido eléctricamente (diversión D / C o estimulación con sobremarcha) o tratado con otras drogas. No es posible determinar si algunas muertes repentinas fueron episodios de Torsade de Pointes, pero en algunos La muerte repentina siguió a un episodio documentado de Torsade de Pointes. Aunque la terapia con sotalol se ha interrumpido en la mayoría de los pacientes con torsade de Pointes, el 17% continuó con una dosis más baja.
otros efectos secundarios
En una población de ensayos clínicos agrupados que consta de cuatro estudios controlados con placebo en 275 pacientes con AFIB / AFL tratados con 160-320 mg de sotalol oral, se ha informado que los siguientes eventos adversos son al menos un 2% más A menudo en los pacientes tratados con sotalol de 160-240 mg que en pacientes con placebo (ver tabla 4). Los datos se obtienen por incidencia de eventos en el oral grupos de sotalalol y placebo por sistema corporal y dosis diaria. max.5
Suspender en pacientes con AFIB / AFL debido a fueron necesarios efectos secundarios inaceptables en el 17% de los pacientes, y ocurrió en el 10% de los pacientes menos de dos semanas después del inicio del tratamiento. Los Los efectos secundarios más comunes que llevaron a la interrupción del sotalol fueron: Fatiga 4.6%, bradicardia 2.4%, proarritmia 2.2%, disnea 2% e intervalo QT Extensión en 1.4%.
En estudios clínicos con 1292 pacientes VT / VF, los eventos adversos comunes fueron similares a los de la Población AFIB / AFL.
Un caso de neuropatía periférica que se disolvió descontinuar sotalol y repetirse cuando el paciente nuevamente El medicamento se informó en un estudio temprano de tolerancia a la dosis. Aumento de azúcar en la sangre Los espejos y el aumento de los requerimientos de insulina pueden ocurrir en los diabéticos.
Pacientes pediátricos
En un estudio multicéntrico no ciego que involucró a 25 pacientes con SVT y / o VT reciben dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m² con dosis cada 8 Horas para un total de 9 latas, sin torsade de pointes u otras nuevas y pesadas Se han observado arritmias. Un (1) paciente que recibió 30 mg / m² al día fue descontinuado debido al aumento de la frecuencia de pausas sinusales / bradicardia. Se observaron efectos secundarios cardiovasculares adicionales a 90 y 210 mg / m² al día niveles de dosis. Incluyeron extensiones QT (2 pacientes), pausas sinusales / bradicardia (1 paciente), aumento del aleteo auricular severo y dolor torácico informado (1er Paciente). QTc y ge; Se observaron 525 ms en 2 pacientes en el 210 mg / m & sup2; dosis diaria. Efectos secundarios graves, incluida la muerte, torsade de Los puntas, otras proarritmias, bloques V de alto grado y bradicardia fueron reportado en bebés y / o niños.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante el uso de sotalol después de la aprobación. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto no siempre es posible estimar determine su frecuencia o establezca una relación causal con la exposición a drogas.
La experiencia posterior a la comercialización con sotalol muestra una desventaja perfil de evento similar al descrito anteriormente de estudios clínicos. Voluntario Los informes desde la introducción contienen informes raros (menos de un informe por 10,000 pacientes) de: adhesión emocional, sensorium ligeramente turbio, Coordinación, mareos, parálisis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia sensibilidad a la luz, fiebre, edema pulmonar, hiperlipidemia, mialgia, prurito, alopecia.
Interacciones con productos básicos
Digoxina
Los eventos proarrítmicos fueron más comunes en el sotalol. Pacientes que también reciben digoxina; No está claro si este es uno Interacción o está relacionada con la presencia de insuficiencia cardíaca, un factor de riesgo conocido en proarritmia en pacientes que reciben digoxina.
Drogas de bloqueo de calcio
Se pueden esperar medicamentos bloqueadores de sotalol y calcio efectos aditivos sobre la conducción auriculoventricular, la función ventricular y Presión arterial.
Agentes degradantes de catecolamina
Uso simultáneo de medicamentos degradantes de catecolamina, como Reserpin y guanetidina, con un betabloqueante puede ser excesivo Reducción del tono nervioso simpático en reposo. Monitorear a dichos pacientes Hipotensión y bradicardia pronunciada, que puede causar síncope.
Insulina y medicamentos antidiabéticos orales
La hiperglucemia puede ocurrir y la dosis de insulina o Los medicamentos antidiabéticos pueden requerir un ajuste. Los síntomas de hipoglucemia pueden ser máscara.
Estimulantes del receptor Beta 2
Agonistas beta como el albuterol, la terbutalina y Es posible que sea necesario administrar isoproterenol a dosis elevadas cuando se usa al mismo tiempo que el sotalol.
Clonidina
Los medicamentos que bloquean la beta pueden potenciar el rebote Hipertensión a veces observada después de la interrupción de la clonidina.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT y los antiarrítmicos
Sotalol no se ha estudiado con otros medicamentos que extienda el intervalo QT como medicamentos antiarrítmicos, algunas fenotiazinas, triciclicos Antidepresivos, ciertos macrólidos orales y ciertos antibióticos de quinolona. Los antiarrítmicos de clase I o clase III deberían al menos tres vidas medias antes de dosificar con sotalol. En estudios clínicos, el sotalol fue no administrado a pacientes previamente tratados con amiodarona oral> 1 Mes en los tres meses anteriores. Antiarrítmicos de clase Ia como la disopiramida Quinidina y procainamida y otros medicamentos de clase III (p. Ej., Amiodarona) no lo son recomendado como terapia concomitante con sotalol debido a su potencial extender la resistencia al fuego. Solo hay experiencia limitada con el uso simultáneo de medicamentos antiarrítmicos de clase Ib o Ic.
Antazida
Administración de sotalalol oral dentro de las 2 horas posteriores a los antiácidos contiene alúmina y se debe evitar el hidróxido de magnesio porque lo es puede reducir la Cmáx y el AUC en un 26% o. consecuentemente en una reducción del 25% en el efecto bradicárdico en reposo. La administración del antiácido dos horas después del sotalol oral no tiene ningún efecto sobre el La farmacocinética o farmacodinámica de sotalol.
En el intervalo QTc de terapia (msec) | Incidencia de Torsade de Pointes | Cambio del intervalo QTc desde el inicio (msec) | Incidencia de Torsade de Pointes |
menos de 500 | 1.3% (1787) | menos de 65 | 1.6% (1516) |
500-525 | 3,4% (236) | 65-80 | 3.2% (158) |
525-550 | 5.6% (125) | 80-100 | 4.1% (146) |
> 550 | 10,8% (157) | 100-130 | 5.2% (115) |
> 130 | 7,1% (99) | ||
() Número de pacientes examinados | |||
13.1 | 12.3 | ||
Anomalía EKG | 0.4 | 3.3 | 2.5 |
> | |||
Náuseas / vómitos | 5.3 | 7.8 | 5.7 |
Diarrea | 2.1 | 5.2 | 5.7 |
GENERAL | |||
Fatiga | 8.5 | 19.6 | 18,9 |
Hiperhidrosis | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
Debilidad | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
SISTEMA NERVIOSO | |||
Mareo | 12,4 | 16.3 | 13.1 |
Embarazo categoría B
No hay estudios adecuados y bien controlados embarazada. Sotalol cruza la placenta. No hubo ninguno en experimentos con animales Aumento de las anomalías congénitas, pero se produjo un aumento en las resorciones anteriores a dosis de sotalalol 18 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD, según Superficie del cuerpo). Los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos reacción humana.
Estudios de reproducción en ratas y conejos durante La organogénesis en sotalol dosis 9 y 7 veces el MRHD (basado en la superficie del cuerpo Área) no mostró aumento en las anomalías congénitas. En conejos, una dosis de sotalol de 6 veces del MRHD condujo a un ligero aumento en el fetal Muerte, pero esto se asoció con toxicidad materna. Este efecto no tiene ocurrir con una dosis de sotalalol que es tres veces el MRHD. En ratas, una dosis de sotalalol 18 veces mayor MRHD aumentó el número de resorciones tempranas, mientras que una dosis de 2.5 veces mayor MRHD no aumentó las resorciones tempranas.
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.
Adultos
Los efectos secundarios que están claramente relacionados con el sotalol son los típicos de su clase II (bloqueo beta) y clase III (corazón acción potencial extensión permanente) efectos. El común documentado efectos secundarios de bloqueo beta (bradicardia, disnea y fatiga) y clase III Los efectos (prolongación del intervalo Qt) dependen de la dosis.
Efectos secundarios graves
SOTYLIZE puede causar arritmias ventriculares severas taquicardia principalmente ventricular del tipo Torsade de Pointes (TdP), una taquicardia ventricular polimórfica, que se acompaña de una extensión del intervalo QT. Intervalo QT la extensión está directamente relacionada con el nivel plasmático de sotalol. Factores como porque el aclaramiento reducido de creatinina, el género (femenino) y las dosis más grandes aumentan el Riesgo de TdP .
Proarritmia en pacientes con fibrilación auricular
En ocho estudios controlados en pacientes con AFIB / AFL y otros supraventriculares Se informaron arritmias (N = 659) cuatro casos de TdP (0.6%) durante el La fase controlada del tratamiento con sotalalol oral.
La extensión del intervalo QT depende de la dosis Aumento en comparación con el valor inicial en un promedio de 25, 40 y 50 ms en los 80, 120 y Grupos de 160 mg en el estudio de dosis-respuesta oral.
Proarritmia en pacientes con arritmia ventricular
La incidencia es en pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular de Torsade de Pointes durante el fraude del tratamiento con sotalol oral fue del 4% y VT deteriorada alrededor del 1%; en pacientes con otras arritmias ventriculares menos graves La incidencia de Torsade de Pointes fue del 1% y la VT nueva o deteriorada fue superior al 0,7%. Además, se consideraron muertes en aproximadamente el 1% de los pacientes. relacionado con drogas; tales casos, aunque difíciles de evaluar, pueden haber sido asociado con eventos proarrítmicos. Torsade de Pointes arritmias en Los pacientes con VT / VF dependían de la dosis, al igual que la prolongación de QT (QTc) Intervalo como se muestra en la Tabla 2 a continuación.
Tabla 2: Porcentaje de incidencia de torsade de pointes y
Intervalo medio QTc después de la dosis para pacientes con VT / VF persistente
La Tabla 3 muestra la incidencia de torsade de pointes QTc en terapia y cambio de QTc desde el inicio. Sin embargo, debe ser considerado que el QTc más alto en terapia fue en muchos casos el que se recibió en ese momento el evento Torsade de Pointes, por lo que la tabla es predictiva Valor de un QTc alto.
Tabla 3: Relación entre el intervalo QTc
Extensión y torsade de pointes
Dosis diaria (mg) | Incidencia de Torsade de Pointes | QTc medio * (MS) |
80 | 0 (69) | 463 (17) |
160 | 0.5 (832) | 467 (181) |
320 | 1.6 (835) | 473 (344) |
480 | 4.4 (459) | 483 (234) |
640 | 3.7 (324) | 490 (185) |
> 640 | 5.8 (103) | 512 (62) |
() Número de pacientes examinados * valor más alto en terapia |
Además de la dosis y la presencia de un VT persistente, otros Los factores de riesgo para Torsade de Pointes eran el género (las mujeres tenían uno más alto Incidencia), extensión excesiva del intervalo QTc e historial de Cardiomegalia o insuficiencia cardíaca congestiva. Pacientes con ventricular persistente La taquicardia y un historial de insuficiencia cardíaca congestiva parecen ser mayor riesgo de proarritmia severa (7%). La arritmia ventricular Pacientes con Torsade de Pointes, aproximadamente dos tercios regresó espontáneamente a su ritmo básico. Los otros eran cualquiera convertido eléctricamente (diversión D / C o estimulación con sobremarcha) o tratado con otras drogas. No es posible determinar si algunas muertes repentinas fueron episodios de Torsade de Pointes, pero en algunos La muerte repentina siguió a un episodio documentado de Torsade de Pointes. Aunque la terapia con sotalol se ha interrumpido en la mayoría de los pacientes con torsade de Pointes, el 17% continuó con una dosis más baja.
otros efectos secundarios
En una población de ensayos clínicos agrupados que consta de cuatro estudios controlados con placebo en 275 pacientes con AFIB / AFL tratados con 160-320 mg de sotalol oral, se ha informado que los siguientes eventos adversos son al menos un 2% más A menudo en los pacientes tratados con sotalol de 160-240 mg que en pacientes con placebo (ver tabla 4). Los datos se obtienen por incidencia de eventos en el oral grupos de sotalalol y placebo por sistema corporal y dosis diaria. max.5
Suspender en pacientes con AFIB / AFL debido a fueron necesarios efectos secundarios inaceptables en el 17% de los pacientes, y ocurrió en el 10% de los pacientes menos de dos semanas después del inicio del tratamiento. Los Los efectos secundarios más comunes que llevaron a la interrupción del sotalol fueron: Fatiga 4.6%, bradicardia 2.4%, proarritmia 2.2%, disnea 2% e intervalo QT Extensión en 1.4%.
En estudios clínicos con 1292 pacientes VT / VF, los eventos adversos comunes fueron similares a los de la Población AFIB / AFL.
Un caso de neuropatía periférica que se disolvió descontinuar sotalol y repetirse cuando el paciente nuevamente El medicamento se informó en un estudio temprano de tolerancia a la dosis. Aumento de azúcar en la sangre Los espejos y el aumento de los requerimientos de insulina pueden ocurrir en los diabéticos.
Pacientes pediátricos
En un estudio multicéntrico no ciego que involucró a 25 pacientes con SVT y / o VT reciben dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m² con dosis cada 8 Horas para un total de 9 latas, sin torsade de pointes u otras nuevas y pesadas Se han observado arritmias. Un (1) paciente que recibió 30 mg / m² al día fue descontinuado debido al aumento de la frecuencia de pausas sinusales / bradicardia. Se observaron efectos secundarios cardiovasculares adicionales a 90 y 210 mg / m² al día niveles de dosis. Incluyeron extensiones QT (2 pacientes), pausas sinusales / bradicardia (1 paciente), aumento del aleteo auricular severo y dolor torácico informado (1er Paciente). QTc y ge; Se observaron 525 ms en 2 pacientes en el 210 mg / m & sup2; dosis diaria. Efectos secundarios graves, incluida la muerte, torsade de Los puntas, otras proarritmias, bloques V de alto grado y bradicardia fueron reportado en bebés y / o niños.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante el uso de sotalol después de la aprobación. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto no siempre es posible estimar determine su frecuencia o establezca una relación causal con la exposición a drogas.
La experiencia posterior a la comercialización con sotalol muestra una desventaja perfil de evento similar al descrito anteriormente de estudios clínicos. Voluntario Los informes desde la introducción contienen informes raros (menos de un informe por 10,000 pacientes) de: adhesión emocional, sensorium ligeramente turbio, Coordinación, mareos, parálisis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia sensibilidad a la luz, fiebre, edema pulmonar, hiperlipidemia, mialgia, prurito, alopecia.
En el intervalo QTc de terapia (msec) | Incidencia de Torsade de Pointes | Cambio del intervalo QTc desde el inicio (msec) | Incidencia de Torsade de Pointes |
menos de 500 | 1.3% (1787) | menos de 65 | 1.6% (1516) |
500-525 | 3,4% (236) | 65-80 | 3.2% (158) |
525-550 | 5.6% (125) | 80-100 | 4.1% (146) |
> 550 | 10,8% (157) | 100-130 | 5.2% (115) |
> 130 | 7,1% (99) | ||
() Número de pacientes examinados | |||
13.1 | 12.3 | ||
Anomalía EKG | 0.4 | 3.3 | 2.5 |
> | |||
Náuseas / vómitos | 5.3 | 7.8 | 5.7 |
Diarrea | 2.1 | 5.2 | 5.7 |
GENERAL | |||
Fatiga | 8.5 | 19.6 | 18,9 |
Hiperhidrosis | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
Debilidad | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
SISTEMA NERVIOSO | |||
Mareo | 12,4 | 16.3 | 13.1 |
Tiene sobredosis intencional o accidental con sotalol llevado a la muerte.
Síntomas y tratamiento de una sobredosis
Los signos más comunes que se esperan son la bradicardia insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión, broncoespasmo e hipoglucemia. Si de sobredosis deliberada masiva (2-16 gramos) de sotalol lo siguiente Se observaron hallazgos clínicos: hipotensión, bradicardia, sistola cardíaca Extensión del intervalo QT, torsade de pointes, taquicardia ventricular y complejo ventricular prematuro. Si aparece una sobredosis, terapia con sotalol debe suspenderse y el paciente debe observarse de cerca. Por la falta unión a proteínas, la hemodiálisis es útil para reducir el sotalolplasma Concentración. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que haya intervalos QT normalizado y la frecuencia cardíaca vuelve a un nivel> 50 lpm. Eso ocurre a partir de La hipotensión después de una sobredosis puede estar asociada con un medicamento inicialmente lento fase de eliminación (vida media de 30 horas) debido a una temporal Reducción de la función renal causada por hipotensión. Además, si Se requieren las siguientes medidas terapéuticas:
Bradicardia o asístole cardíaca : Atropina, otra Anticolinérgico, agonista beta-adrenérgico o marcapasos transvenoso.
Bloqueo del corazón : (segundo y tercer grado) transvenoso Marcapasos.
Hipotensión: (dependiendo de los factores asociados) La epinefrina en lugar de isoproterenol o noradrenalina puede ser útil.
Broncoespasmo : Aminofilina o aerosol estimulante del receptor beta-2.
Torsade de Pointes : DC cardioversión, magnesio Sulfato, sustituto de potasio. Una vez que Torsade de Pointes esté terminado estimulación cardíaca transvenosa o una infusión de isoproterenol para aumentar la frecuencia cardíaca puede ser usado.
Electrofisiología
Sotalol extiende la fase de meseta del efecto cardíaco Potencial en miocitos aislados y en preparaciones de tejido aisladas del músculo ventricular o auricular (actividad de clase III). Es con animales intactos ralentiza la frecuencia cardíaca, reduce la línea del nodo AV y aumenta el refractario Períodos de músculo auricular y ventricular y tejido de conducción.
En humanos, la clase II (bloqueo beta) es electrofisiológica Los efectos del sotalol se manifiestan a través del aumento de la duración del ciclo sinusal (corazón lento velocidad), línea de nodo AV reducida y mayor fuerza de nodo AV. Los Los efectos electrofisiológicos de clase III en humanos incluyen la extensión de la potencial de acción monofásica auricular y ventricular y refractario efectivo período prolongado del músculo auricular, el músculo ventricular y el auriculoventricular rutas de accesorios (si están disponibles) tanto en anterograd como en retrógrado Dirección. A dosis orales de 160 a 640 mg / día, muestra el ECG de superficie La media relacionada con la dosis aumenta de 40 a 100 MS en QT y 10-40 ms QTc en. En uno Estudio en pacientes con fibrilación / aleteo auricular (AFIB / AFL), los tres varias dosis orales de sotalalol administradas q12h (o q24h en pacientes con un reducido Espacio libre de creatinina), aumento medio en los intervalos QT medidos por 12 derivaciones Se encontraron ECG de 25 ms, 40 ms y 54 ms en los 80 mg, 120 mg y 160 mg grupos de dosis, respectivamente. No Se observó un cambio significativo en el intervalo QRS.
En un pequeño estudio (n = 25) de pacientes con implantado Desfibriladores tratados con sotalol al mismo tiempo, el desfibrilador promedio el umbral de fraude 6 julios (rango 2-15 julios) en comparación con un promedio de 16 julios un grupo de comparación no aleatorio que recibe principalmente amiodarona.
En un estudio de dosis-respuesta que compara tres niveles de dosis de sotalol 80 mg, 120 mg y 160 mg administrados con placebo, cada 12 horas o cada 24 horas en pacientes con aclaramiento de creatinina renal reducido) para prevenir Reconstración de fibrilación auricular sintomática (AFIB) / aleteo (AFL), la media la tasa ventricular durante la recurrencia de AFIB / AFL fraude 125, 107, 110 y 99 Batir / min en el grupo de dosis de placebo, 80 mg, 120 mg y 160 mg (p <0.017 para cada grupo de dosis de sotalol en comparación con placebo). En otro placebo estudio controlado en el que el sotalol se tituló a una dosis entre 160 y 320 mg / día en pacientes con AFIB crónica, la tasa ventricular media durante la recurrencia del fraude AFIB 107 y 84 latidos / min en los grupos placebo y sotalalol respectivamente (p <0.001).
Veinticinco niños en un proceso ciego y multicéntrico con taquiarritmias supraventriculares (SVT) y / o ventriculares (VT), en la vejez entre 3 días y 12 años (en su mayoría recién nacidos y niños pequeños), recibió uno terapia de titulación ascendente con dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m² con Dosificación cada 8 horas para un total de 9 dosis. Durante el estado estacionario, el aumentos promedio correspondientes por encima del valor inicial del intervalo QTc en ms (%), fueron 2 (+ 1%), 14 (+ 4%) y 29 (+ 7%) ms en los 3 niveles de dosis. La media respectiva fueron aumentos máximos por encima del valor de referencia del intervalo QTc en ms (%) 23 (+ 6%), 36 (+ 9%) y 55 (+ 14%) ms en los 3 niveles de dosis. El estado estacionario los aumentos porcentuales en el intervalo RR fueron 3, 9 y 12%. Niño pequeño (BSA <0.33m y sup2;) mostró una tendencia hacia efectos de clase III más grandes (ΔQTc) y una mayor frecuencia de extensiones del intervalo QTc en comparación con los niños más grandes (BSA ≥ 0.33 m²). Los efectos de bloqueo beta también tendieron ser más alto en los niños más pequeños (BSA <0.33 m²). Tanto clase III como Los efectos de bloqueo beta del sotalol estaban relacionados con el plasma Concentración.
Hemodinámica
Medido en un estudio de la función hemodinámica sistémica invasivo en 12 pacientes con una fracción promedio de inyección de LV del 37% y taquicardia ventricular (9 persistentes y 3 no continuas), una dosis promedio de 160 mg dos veces al día sotalol resultó en una reducción del 28% y 24% en la frecuencia cardíaca Disminución del índice cardíaco después de 2 horas después de la dosificación en estado estacionario. Al mismo tiempo La resistencia vascular sistémica y el volumen del accidente cerebrovascular mostraron aumentos insignificantes del 25% o. 8%. La impresión de cuña capilar pulmonar aumentó claramente de 6.4 mmHg a 11.8 mmHg en los 11 pacientes que el Estudiar. Un paciente fue descontinuado debido al empeoramiento del corazón congestivo Fallar. Presión arterial promedio, presión arterial pulmonar media y accidente cerebrovascular. El índice no ha cambiado significativamente. Ejercicio e inducido por isoproterenol La taquicardia es antagonizada por el sotalol y toda la resistencia periférica aumenta en una pequeña cantidad.
Sotalol produce significativamente en pacientes hipertensos Reducción de la presión arterial sistólica y diastólica. Aunque el sotalol es generalmente bien tolerado hemodinámicamente, en pacientes con un corazón marginal Compensación, puede ocurrir deterioro en el rendimiento cardíaco.
En voluntarios sanos, la biodisponibilidad oral de sotalol es 90-100%. Después de la administración oral, se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas en 2.5 a 4 horas, y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan dentro 2-3 días (D.H. después de 5-6 dosis con administración dos veces al día). Sobre lo oral el rango de dosis de 160-640 mg / día de sotalol muestra la proporcionalidad de la dosis en relación con a concentraciones plasmáticas. La distribución se realiza a una central (plasma) y a a compartimento periférico, con una vida media de eliminación promedio de 12 horas. Dosificación Las concentraciones de trogplasma ocurren cada 12 horas, aproximadamente la mitad de ellos en las horas pico.
El sotalol no se une a las proteínas plasmáticas y no lo es metabolizar. Sotalol muestra muy poca variabilidad intersubjetiva en plasma Niveles de seguridad. La farmacocinética de los enantiómeros D y l de sotalol es esencialmente idéntico. Sotalol cruza mal la barrera hematoencefálica. La excreción se realiza predominantemente a través del riñón en forma inalterada y, por lo tanto, Se requieren dosis más bajas para la disfunción renal. La edad en sí misma no cambia tan significativamente Farmacocinética de sotalol pero insuficiencia renal en pacientes geriátricos puede aumentar la vida media de eliminación terminal, lo que conduce a un aumento de la medicación Acumulación. La absorción de sotalol se redujo en aproximadamente un 20%% en comparación con el ayuno cuando se administra con una comida estándar. Allí el sotalol no está sujeto al metabolismo de primer paso, pacientes con hígado El deterioro no muestra cambios en la eliminación de sotalol.
El análisis combinado de dos no ciegos, multicéntricos Estudios (dosis única y estudio de dosis múltiples) con 59 niños entre las edades 3 días y 12 años, la farmacocinética de sotalol demostró ser de primer orden. Se administró una dosis diaria de 30 mg / m² de sotalol en el estudio de dosis única y se administraron dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m² cada 8 horas estudio de dosis múltiples. Después de una rápida absorción con valores máximos promedio entre 2 y 3 horas después de la administración, el sotalol se eliminó con un promedio Vida media de 9.5 horas. Se alcanzó el estado estacionario después de 1-2 días. Promedio el índice de concentración de fraude superior a mínimo 2. BSA fue el principal kovariate y más relevante que la edad para la farmacocinética de sotalol. Más pequeño Los niños (BSA <0.33m y sup2;) mostraron una mayor exposición a medicamentos (+ 59%) que eso niños más grandes que mostraron un perfil uniforme de concentración de drogas. Los La variación intersubjetiva para el aclaramiento oral fue del 22%.
However, we will provide data for each active ingredient