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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 04.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
terapia de pacientes con carcinoma tiroideo progresivo de propagación local o metastásico diferenciado (papilar, folicular, células de gyurtle), refractario a yodo radiactivo;
en combinación con everolimus para el tratamiento de pacientes con carcinoma común de células renales, después de un ciclo previo de terapia objetivo mediante inhibidores de los receptores del factor de crecimiento de endotelio vascular.
Внутрь, примерно в одно и то же время, не зависимо от приема пищи, 1 раз в сутки. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая водой.
Также капсулу можно растворить в воде или яблочном соке. Для этого в небольшой стакан налить примерно 1 ст.ложку воды или яблочного сока и поместить туда капсулы, не открывая и не ломая их. Оставить капсулы в жидкости примерно на 10 мин, затем перемешать в течение примерно 3 мин и выпить жидкость. После этого добавить в стакан примерно тот же объем жидкости, ополоснуть ею стакан и выпить содержимое.
При применении ленватиниба в комбинации с эверолимусом их принимают в одно время. Следует прочитать действующую инструкцию по медицинскому применению эверолимуса.
Лечение препаратом Ленвима® должно проводиться под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой терапии.
Рекомендованная суточная доза препарата Ленвима® для терапии пациентов с карциномой щитовидной железы составляет 24 мг (2 капс. 10 мг и 1 капс. 4 мг) 1 раз в сутки. Суточная доза может быть пересмотрена в зависимости от проявлений токсичности препарата (см. Коррекция дозы).
В случае пропуска очередной дозы препарата более чем на 12 ч эта доза должна быть пропущена. Следующая доза препарата должна быть принята в обычное время.
Рекомендованная суточная доза препарата Ленвима® для терапии пациентов с почечно-клеточной карциномой составляет 18 мг (1 капс. 10 мг и 2 капс. 4 мг) 1 раз в сутки в комбинации с 5 мг эверолимуса 1 раз в сутки. Суточная доза может быть пересмотрена в зависимости от проявлений токсичности препарата (см. Коррекция дозы). Суточная доза эверолимуса должна корректироваться в соответствии с действующей инструкцией по медицинскому применению эверолимуса.
В случае пропуска очередной дозы препарата более чем на 12 ч эта доза должна быть пропущена. Следующая доза препарата должна быть принята в обычное время.
Лечение препаратом должно продолжаться пока присутствует клиническая польза либо до проявления неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы
Для устранения некоторых нежелательных реакций может потребоваться временная приостановка лечения, коррекция дозы препарата или его полная отмена (См. «Особые указания»). Легкие или умеренно тяжелые нежелательные реакции (1-я или 2-я степень тяжести) в большинстве случаев не требуют прерывания лечения, за исключением тех случаев, когда они плохо переносятся пациентами, несмотря на проведение оптимально выбранного лечения.
При тяжелых (3-я степень тяжести) или плохо переносимых пациентом нежелательных реакциях необходимо приостановить лечение препаратом Ленвима® до исчезновения или уменьшения выраженности нежелательной реакции, после чего может быть возобновлен прием препарата в уменьшенной дозе (предлагаемые инструкции по коррекции дозы приведены в Таблице 1).
При нежелательных реакциях, угрожающих жизни (4-я степень тяжести) необходимо прекратить лечение препаратом Ленвима®. Исключение составляют результаты лабораторных исследований, которые могут расцениваться как не угрожающие жизни, тактика при которых может включать те же мероприятия, что и при тяжелых реакциях (3-я степень тяжести).
При установлении степени тяжести нежелательной реакции следует руководствоваться актуальной версией Общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Оптимально выбранное лечение тошноты, рвоты и диареи должно быть начато до приостановки лечения или снижения дозы препарата Ленвима®. Токсические проявления со стороны ЖКТ должны подвергаться активному лечению, что позволяет уменьшить риск нарушения функции почек или развития почечной недостаточности (см. «Особые указания»).
Таблица 1
Рекомендации по коррекции дозы препарата
| Уровень дозы | Суточная доза для терапии пациентов с карциномой щитовидной железы | Суточная доза для терапии пациентов с почечно-клеточной карциномой1,2 |
| Рекомендуемая суточная доза | 24 мг (2 капс. по 10 мг и 1 капс. по 4 мг) | 18 мг (1 капс. по 10 мг и 2 капс. по 4 мг) |
| Первое снижение дозы | 20 мг (2 капс. по 10 мг) | 14 мг (1 капс. по 10 мг и 1 капс. по 4 мг) |
| Второе снижение дозы | 14 мг (1 капс. по 10 мг и 1 капсула по 4 мг) | 10 мг (1 капс. по 10 мг) |
| Третье снижение дозы | 10 мг3 мг (1 капс. по 10 мг) | 8 мг (2 капс. по 4 мг) |
1 Снижение дозы должно происходить последовательно на основе предыдущего уровня дозы (18, 14 или 10 мг/сут).
2 Данные о применении препарата в дозах ниже 8 мг ограничены.
3 Дальнейшее снижение дозы препарата должно проводиться в индивидуальном порядке в связи с ограниченным объемом данных о применении препарата в дозах ниже 10 мг.
Отдельные группы пациентов
Пациенты старше 75 лет, представители азиатской расы, пациенты с сопутствующими заболеваниями (в т.ч. артериальная гипертензия, нарушение функции печени или почек) или с массой тела менее 60 кг могут иметь пониженную переносимость ленватиниба (см. «Особые указания»). Все пациенты, кроме имеющих печеночную или почечную недостаточность тяжелой степени (см. ниже), должны начинать лечение с рекомендуемой дозы 24 мг (для терапии пациентов с карциномой щитовидной железы) или 18 мг ленватиниба с 5 мг эверолимуса (для терапии пациентов с почечно-клеточной карциномой) 1 раз в сутки, после чего доза может быть скорректирована в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Артериальная гипертензия. Достаточный контроль над АД должен быть достигнут до начала лечения ленватинибом. Во время лечения следует проводить регулярный мониторинг показателей АД (см. «Особые указания»).
Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью соответственно) коррекция дозы препарата по состоянию функции печени не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендованная доза ленватиниба составляет 14 мг/сут. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы препарата в зависимости от индивидуальной переносимости.
Почечная недостаточность. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы препарата по состоянию функции почек не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендованная доза ленватиниба составляет 14 мг/сут. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы препарата в зависимости от индивидуальной переносимости. Ленватиниб не исследовался у пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии, в связи с чем применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.
Пожилой возраст. Коррекция дозы препарата по возрасту не требуется. Данные по применению у пациентов старше 75 лет ограничены.
Дети. Применение ленватиниба противопоказано у детей младше 2 лет в связи с наличием угрозы для роста и развития внутренних органов. Безопасность и эффективность ленватиниба у детей от 2 до 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.
Расовая принадлежность Коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента не требуется (см. «Фармакокинетика»). Данные по применению у пациентов с расовой принадлежностью, отличной от европеоидной и монголоидной, ограничены.
hipersensibilidad al principio activo u otros componentes del fármaco;
enfermedades renales crónicas en la etapa terminal (los datos sobre eficiencia y seguridad para esta categoría de pacientes no están disponibles);
embarazo;
período de lactancia materna;
infancia hasta 18 años (los datos sobre eficiencia y seguridad para esta categoría de pacientes no están disponibles).
Con precaución : hipertensión arterial (ver. "Instrucciones especiales"); grado severo de insuficiencia hepática (ver. "Instrucciones especiales"); grado severo de insuficiencia renal (ver. "Instrucciones especiales"); tromboembolismo arterial en la historia durante los 6 meses anteriores; cirugía o radioterapia (ver. "Instrucciones especiales"); edad mayor de 75 años (ver. Grupos especiales de pacientes en la sección "Acciones de combate"); síndrome de intervalo alargado congénito QT, insuficiencia cardíaca estancada o bradiarritmia; terapia simultánea con medicamentos que extienden el intervalo QT (es necesario controlar los indicadores de ECG).
Las dosis máximas de lenvatinib estudiadas clínicamente fueron 32 y 40 mg / día.
Síntomas : la aparición de reacciones no deseadas como hipertensión arterial, náuseas, diarrea, fatiga, estomatitis, proteinuria, dolor de cabeza y exacerbación del síndrome de LPE (en caso de ingesta errónea en dosis únicas de 40 a 48 mg).
Síntomas : La aparición de reacciones indeseables consistentes con el perfil de seguridad de lenvatinib estudiado (por ejemplo, La aparición de insuficiencia renal o cardíaca) o el curso en ausencia de informes de reacciones no deseadas (casos de sobredosis de lenvatinib, incluido su uso único en dosis de 6 a 10 veces más altas que las dosis diarias recomendadas).
Tratamiento: en caso de sospecha de sobredosis, es necesario dejar de tomar el medicamento y, si es necesario, comenzar la terapia de apoyo adecuada. No existe un antídoto específico para la sobredosis de lenvatinib.
Lenvatinib es un inhibidor de la quinasa múltiple que ha mostrado actividad antiangiogénica in vitro y in vivoasí como el frenado directo del crecimiento tumoral en modelos in vitro.
El mecanismo de acción. Lenvatinib es un inhibidor de los receptores de tirozincinaa, suprimiendo selectivamente la actividad de la quinasa de los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) - VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) y VEGFR3 (FLT4). Además, el lenvatinib tiene un efecto inhibidor sobre otros receptores de tirozincinaa involucrados en mecanismos proangiogénicos y oncogénicos, incluidos los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1, 2, 3 y 4), el receptor alfa de crecimiento plaquetario de trombocitos (PDGFRα), así como los receptores de tirozincinaa KIT y R
Se observó un aumento de la actividad antiangiogénica y antitumoral al estudiar la combinación de lenvatinib con everolimus en modelos preclínicos.
La relación entre la aparición de hipertensión arterial en el contexto del tratamiento con lenvatinib con las características de su mecanismo de acción no se estudió por separado, pero presumiblemente el desarrollo de hipertensión está asociado con la inhibición del receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR) de tipo 2 (VEGFR2). Del mismo modo, no se estudió la relación entre las características del mecanismo de lenvatinib con el desarrollo de proteinuria, presumiblemente su aparición se debe a la inhibición de los receptores VEGFR1 y VEGFR2 en los subcensos de la bola renal.
El mecanismo de acción de lenvatinib sobre el hipotiroidismo no se aclara por completo.
Eficiencia clínica. La efectividad de la droga Lenvim® en el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado, refractario al yodo radiactivo se confirmó durante una doble persiana aleatoria multicéntrica, ensayo clínico controlado con placebo en el que participaron 392 pacientes, en el que la supervivencia sin progresión (VBP) fueron los puntos finales de la evaluación del desempeño, así como la frecuencia total de respuesta al tratamiento y la supervivencia general.
La efectividad de la droga Lenvim® cuando se usa en monoterapia o en combinación con everolimus para el tratamiento del carcinoma de células renales progresivo o metastásico no operable, se confirmó en un ensayo clínico abierto aleatorio multicéntrico en el que participaron 153 pacientes, en el que los puntos finales de la evaluación del desempeño fueron el VBP, así como la tasa de supervivencia general y la frecuencia de una respuesta objetiva al tratamiento, según lo estimado por el investigador, en un grupo, usando una combinación de lonvatinib con everolimus contra grupos de monoterapia con lenvatinib y monoterapia con everolimus.
Extensión del intervalo QT . Un estudio del efecto de lenvatinib en el intervalo QT en voluntarios sanos mostró que tomar dosis únicas de lenvatinib 32 mg no aumenta la duración del intervalo QT / QTc, sin embargo, los casos de alargamiento del intervalo QT / QTc fueron más comunes en el grupo de lenvatinib en comparación con el grupo placebo (ver. "Acciones colaterales" e "Instrucciones especiales").
Los parámetros farmacéuticos de lenvatinib se estudiaron en voluntarios adultos sanos, pacientes adultos con insuficiencia hepática y renal, así como pacientes adultos con tumores sólidos.
Succión
Lenvatinib se absorbió rápidamente después de la administración oral: Tmax es aproximadamente 1-4 horas después de la admisión. Comer no afecta el grado de succión, pero ralentiza la velocidad de este proceso. Al tomar un medicamento alimentario con voluntarios sanos, logrando Cmax El fármaco en el plasma sanguíneo disminuyó en 2 horas.
La biodisponibilidad absoluta de lenvatinib en el cuerpo humano no está definida, sin embargo, los datos del estudio del balance de masa sugieren que es aproximadamente del 85%. Lenvatinib mostró una buena biodisponibilidad en la administración oral en perros (70,4%) y monos (78,4%).
Distribución
En condiciones in vitro lenvatinib mostró un alto grado de unión del plasma sanguíneo humano con proteínas, que osciló entre 98 y 99%. La droga se asoció principalmente con albúmina y, en pequeña medida, con alfa1- glucoproteína ácida y gamma-globulina. La relación entre la concentración de lenvatinib in vitro en sangre total y en plasma varió de 0.589 a 0.608 (0.1–10 μg / ml de mesilato).
Lenvatinib es un sustrato de P-gp y BCRP y no es un sustrato de aniones orgánicos y proteínas de transferencia de cationes (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2) y un pulverizador de ácidos biliares (BSEP).
Mediana de la aparente Vd (Vz / F) de la primera dosis en pacientes varió de 50.5 a 92 ly fue generalmente proporcional a la dosis en grupos de 3.2 a 32 mg. Similar a la mediana de la V aparented en estado estacionario (Vz / Fss) fue generalmente proporcional a la dosis y varió de 43.2 a 121 litros.
Metabolismo
En investigación in vitro Se ha demostrado que el CYP3A4 es la isoforma predominante (> 80%) del citocromo P450, que participa en el metabolismo mediado por P450 de lonvatinib. Sin embargo, en experimentos in vivo Los inductores e inhibidores de isofenio CYP3A4 tuvieron un impacto mínimo en la exposición a lenvatinib (ver. "Interacción").
En los microcosomas de las células hepáticas humanas, se descubrió una forma desmetilada de lenvatinib (M2), que es el principal metabolito de la droga. Los metabolitos M2 'y M3' (descubiertos en masas fecorosas humanas) se forman a partir de M2 y lenvatinib, respectivamente, con la participación de aldehidoxidasa.
Según estudios radiocromatográficos de muestras de plasma sanguíneo recolectadas hasta 24 horas después de tomar lenvatinib, el lenvatinib constante generó el 97% de la radiactividad, mientras que el metabolito M2 generó solo el 2.5%. Análisis de AUC0-inf mostró que la radiactividad de lenvatinib era del 60 y 64% de la radiactividad total del plasma y la sangre completa, respectivamente.
Los estudios sobre el balance de masa y la excreción de lenvatinib han demostrado que el fármaco está sujeto al metabolismo activo en el cuerpo humano. Las principales vías identificadas del metabolismo en una persona incluyen: oxidación, mediado por aldehidoxidasa; desmetilación con la participación del isofermo CYP3A4, conjugación con glutatión en la eliminación de o-aril (clorobenzilova) grupos y combinaciones de estos mecanismos con biotransformación adicional, incluyendo glucuronización, hidrólisis de glutatión, destrucción de residuos de cisteína, así como la reagrupación intramolecular de conjugados de cisteinilglicinio y cisteína con la posterior dimerización. Identificación de los mecanismos metabólicos enumerados en condiciones in vivo consistente con los resultados de la investigación in vitro utilizando biomateriales obtenidos de humanos.
Investigación sobre proteínas portadoras in vitro
Para las siguientes proteínas de transporte, se excluyó la inhibición clínicamente significativa en función del final de la recopilación de datos en:
IC50 > 50 × Cmax no relacionado.
Lenvatinib mostró una actividad inhibitoria mínima o ausente en relación con el transporte mediado por R-gp y mediado por BCRP. Del mismo modo, no se observó la inducción de la expresión P-gp y el ARNm.
Lenvatinib mostró un efecto inhibidor mínimo o ausente sobre OATR1B3. Lenvatinib no inhibe la actividad de la aldehidroxidasa en los citosoles del hígado humano.
La conclusión
Después de llegar a Cmax La concentración de lenvatinib en el plasma sanguíneo disminuye bioexponencialmente. T1/2 lonvatinib en la fase de eliminación es de aproximadamente 28 horas.
Después de la introducción de 6 pacientes con tumores sólidos de lenvatinib marcado radiactivamente, aproximadamente 2/3 de la dosis ingresada se descargó a través de los intestinos y 1/4 a través de los riñones.
El metabolito predominante en la excreta fue el metabolito M3 (aproximadamente el 17% de la dosis), seguido de los metabolitos M2 (aproximadamente el 11% de la dosis) y M2 (aproximadamente el 4,4% de la dosis).
Linealidad / no linealidad
Proporcionalidad de los indicadores de exposición sistémica de la dosis del fármaco y acumulación del fármaco en el cuerpo. En pacientes con tumores sólidos que recibieron dosis únicas y múltiples de lenvatinib 1 vez al día, indicadores de la exposición sistémica del fármaco (Cmax y AUC) aumentó en proporción directa al aumento de su dosis de 3.2 a 32 mg / día.
En equilibrio, lenvatinib demostró una capacidad mínima de acumulación en el cuerpo. En el contexto de la introducción del fármaco en el rango de dosis especificado del índice de acumulación medio (Rac) osciló entre 0,96 (20 mg) y 1,54 (6,4 mg).
Grupos separados de pacientes
Insuficiencia pediátrica. Los productos farmacéuticos de lenvatinib se estudiaron en 6 pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clase A y B en la escala Child-Pew, respectivamente), que recibieron el medicamento en dosis únicas de 10 mg cada uno. En 6 pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala Child-Pew), el medicamento se usó en una dosis de 5 mg. El grupo de control incluyó a 8 voluntarios sanos con indicadores demográficos similares que recibieron lenvatinib a una dosis de 10 mg. Mediana T1/2 el fármaco tenía valores comparables en pacientes con grados leves, moderados y severos de insuficiencia hepática, que iban de 26 a 31 horas, y era similar en voluntarios sanos. Parte de la dosis de lenvatinib retirado por los riñones fue baja en todas las cohortes de pacientes (menos del 2,16%).
El nivel de exposición de lenvatinib, que se estimó utilizando indicadores de AUC ajustados a la dosis0 - t y AUC0 - inf en pacientes con grados leves, moderados y severos de insuficiencia hepática fue aproximadamente 119, 107 y 180% (respectivamente) del nivel de exposición sistémica del fármaco en pacientes con función hepática normal.
No se sabe si hay un cambio en la unión con proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepática (ver. "El método de uso y las dosis" que contienen recomendaciones para dosificar el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática).
Insuficiencia renal. Los productos farmacéuticos de lenvatinib se estudiaron en 6 pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, que recibieron el medicamento en dosis únicas de 24 mg cada uno. El grupo de comparación incluyó 8 voluntarios sanos con indicadores demográficos similares. No se han realizado estudios de lenvatinib en pacientes con enfermedades renales crónicas en la etapa terminal.
El nivel de exposición de lenvatinib, que fue estimado por AUC0 - infen pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave fue del 101, 90 y 122% (respectivamente) de aquellos en pacientes con función renal normal. No se sabe si hay un cambio en la unión con proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal (ver. "El método de uso y las dosis" que contienen recomendaciones para dosificar el fármaco a pacientes con insuficiencia renal).
Los efectos de la edad, el género, el peso corporal y la raza. Los resultados del popular análisis farmacocinético mostraron que en pacientes que recibieron lenvatinib en dosis de hasta 24 mg / día, edad, sexo, peso corporal y raza no afectaron el medicamento.
Niños. No se han realizado estudios de lonvatinib en niños.
- Antifumor - inhibidor de la proteína quinasa [Farguida - inhibidores de la proteína quinasa]
Информация, приведенная ниже, относится к применению ленватиниба. При применении в комбинации с эверолимусом, следует прочитать также действующую инструкцию по медицинскому применению эверолимуса.
Другие химиотерапевтические препараты. Одновременное применение ленватиниба, карбоплатина и паклитаксела не сопровождалось значительными изменениями фармакокинетики какого-либо из трех препаратов.
Влияние ленватиниба на другие лекарственные препараты
Нет данных, позволяющих исключить риск индукции ленватинибом изофермента CYP3A4 или Р-gp в ЖКТ. Это потенциально может приводить к снижению экспозиции субстратов изофермента CYP3A4 или Р-gp при пероральном приеме, что необходимо учитывать при совместном применении данных препаратов, чья поддерживающая эффективность очень важна.
Субстраты изофермента CYP3A4 с известным узким терапевтическим индексом (например астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) должны применяться с осторожностью у пациентов, принимающих ленватиниб.
Пероральная контрацепция. На настоящий момент неизвестно, снижает ли ленватиниб эффективность гормональной контрацепции, поэтому женщинам, принимающим пероральную гормональную контрацепцию, рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Lenvim®3 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
| Cápsulas | 1 caps. |
| sustancia activa : | |
| lonvatinib mezilat | 4.9 / 12.25 mg |
| (equivalente a 4/10 mg de lonvatinib) | |
| sustancias auxiliares : carbonato de calcio; manitol MCC; hiprolosis; hiprolosis poco reemplazada; polvo de talco | |
| carcasa de hipromelosis: hipromelosis; dióxido de titanio; tinte óxido de hierro amarillo (E172); tinte rojo de óxido de hierro (E172) | |
| tinta : goma laca, colorante de óxido de hierro negro (E172), hidróxido de potasio, propilenglicol |
Cápsulas, 4 mg, 10 mg. 10 caps cada uno. en el embalaje de la celda de contorno (blister) de aluminio, lámina de polímero laminado.
3 bl. colocado en un paquete de cartón. Los lugares de apertura del paquete de cartón están pegados con dos pegatinas de seguridad transparentes.
La siguiente información se refiere al uso de lenvatinib. Cuando se usa en combinación con everolimus, también debe leer las instrucciones actuales para el uso médico de everolimus.
Las mujeres en edad fértil deben estar protegidas del embarazo, utilizando métodos anticonceptivos efectivos durante el uso de lenvatinib y durante al menos 1 mes después de la finalización del tratamiento. Por el momento, no se sabe si lenvatinib reduce la efectividad de la anticoncepción hormonal, por lo que se recomienda utilizar adicionalmente métodos anticonceptivos de barrera.
La información sobre el uso de lenvatinib en mujeres embarazadas no está disponible. Al introducir ratas y conejos, el lenvatinib tuvo un efecto embriotóxico y teratogénico.
Lenvatinib no debe usarse durante el embarazo.
No se sabe si el lenvatinib con leche materna humana está secretado. Lenvatinib y sus metabolitos se excretan con la leche materna de ratas. Debido a los posibles efectos adversos para el bebé, la lactancia materna debe detenerse cuando la madre toma el lenvatinib.
No se ha estudiado el efecto de lenvatinib sobre la fertilidad humana. La introducción de la droga a ratas, perros y monos fue acompañada por efectos tóxicos en los testículos y los ovarios.
De acuerdo con la receta.
La siguiente información se refiere al uso de lenvatinib. Cuando se usa en combinación con everolimus, también debe leer las instrucciones actuales para el uso médico de everolimus.
Hipertensión arterial. En pacientes que recibieron lenvatinib, se registró hipertensión arterial, que, por regla general, se desarrolló en las primeras etapas del tratamiento (ver. "Acciones de combate"). Se debe lograr un control adecuado de los indicadores de EA antes del inicio del tratamiento con lenvatinib. Los pacientes con tendencia a la hipertensión arterial deben tomar una dosis estable de terapia antihipertensiva durante al menos 1 semana antes del inicio de la terapia con lenvatinib. La detección temprana y el tratamiento efectivo de la hipertensión arterial son esenciales para minimizar la necesidad de suspender temporalmente el tratamiento con lenvatinib o reducir la dosis del medicamento. El uso de medicamentos antihipertensivos debe iniciarse inmediatamente después de la confirmación del aumento de la presión arterial. Se debe realizar una encuesta para detectar la hipertensión arterial después de 1 semana después del inicio de tomar lenvatinib, durante los primeros 2 meses de tratamiento, cada 2 semanas y luego mensualmente. La elección de la terapia antihipertensiva debe individualizarse teniendo en cuenta la condición del paciente y debe cumplir con la práctica médica estándar.
Para los pacientes con presión arterial normal, antes del tratamiento, en caso de un aumento de la presión arterial, la monoterapia antihipertensiva debe iniciarse con la preparación de una de las clases de medicamentos antihipertensivos. Para los pacientes que toman medicamentos antihipertensivos antes de comenzar el tratamiento con lenvatinib, puede ser necesario aumentar la dosis de este medicamento antihipertensivo o agregar el medicamento de otra clase. Para pacientes con hipertensión arterial y proteinuria, es preferible el tratamiento con inhibidores de APF o ARA II. Si es necesario, las recomendaciones presentadas en la tabla 2 pueden usarse en el tratamiento de la hipertensión arterial.
Tabla 2
Recomendaciones para el tratamiento de la hipertensión arterial
| Nivel AD | Eventos recomendados |
| SAD de boca de 140 a 160 mm. Arte. o dAD de boca de 90 a 100 mm. Arte. | Continúe tomando lenvatinib y recete terapia antihipertensiva si el paciente no la recibe o continúe tomando lenvatinib y aumente la dosis de fármaco antihipertensivo utilizado, o recete tratamiento adicional para normalizar la presión arterial |
| SAD boca de más de 160 mm. Arte. o dAD boca de más de 100 mm. Art. A pesar de la terapia antihipertensiva seleccionada de manera óptima | 1). Pausa la recepción de lenvatinib 2). Con una disminución en la boca CAD a 150 mm. Arte. y dAD - hasta 95 mm de boca. Arte. y cuando se obtiene una dosis estable de un fármaco antihipertensivo durante al menos 48 horas, se puede reanudar la ingesta de lenvatinib en una dosis reducida (ver. "Método de aplicación y dosis") |
| Complicaciones potencialmente mortales (hipertensión maligna, trastornos neurológicos o hipertensión) | El paciente necesita atención médica de emergencia. Deje de tomar lenvatinib, comience el tratamiento adecuado |
Mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben estar protegidas del embarazo utilizando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el uso de lenvatinib y durante al menos 1 mes después de la finalización del tratamiento (ver. "Interacción"). Actualmente se desconoce si lenvatinib aumenta el riesgo de desarrollar tromboembolia en combinación con anticoncepción oral.
Proteinuria. En pacientes que recibieron lenvatinib, se registró proteinuria, que, por regla general, se desarrolló en las primeras etapas del tratamiento. En pacientes que reciben lenvatinib, es necesario realizar pruebas periódicas de orina para detectar proteínas. Si se encuentran cantidades significativas de proteína en la orina mediante un método expreso (≥2+), puede ser necesario suspender el tratamiento con lenvatinib, corregir su dosis o cancelar completamente el medicamento (ver. "Método de aplicación y dosis"). Si se produce el síndrome nefrótico, se debe deshacer el tratamiento con lenvatinib.
Violación de la función renal o insuficiencia renal. Los pacientes que recibieron lenvatinib registraron una violación de la función renal, incluyendo. casos de insuficiencia renal (ver. "Acciones colaterales"). El principal factor de riesgo identificado para la insuficiencia renal fue la deshidratación y / o hipovolemia debido a efectos tóxicos en el tracto gastrointestinal. Las manifestaciones tóxicas por parte de la pantalla LCD deben tratarse activamente, lo que reduce el riesgo de insuficiencia renal o el desarrollo de insuficiencia renal.
Se puede requerir la suspensión temporal del tratamiento con lenvatinib, la corrección de la dosis del medicamento o su abolición completa (ver. "Método de aplicación y dosis").
En pacientes con insuficiencia renal grave, se requiere corrección de la dosis inicial de lenvatinib (ver. "Método de aplicación y dosis").
Insuficiencia cardíaca. Los pacientes que recibieron lenvatinib registraron insuficiencia cardíaca (con una frecuencia de menos del 1%), así como una disminución de la FVL (ver. "Acciones colaterales").
Se debe evaluar a los pacientes para identificar síntomas y signos clínicos de descompensación de la función cardíaca, cuya presencia puede requerir una suspensión temporal del tratamiento, corrección de la dosis del medicamento o su abolición completa (ver. "Método de aplicación y dosis").
Síndrome de encefalopatía trasera reversible / Síndrome de lukoencefalopatía trasera reversible. Los pacientes que recibieron lenvatinib fueron diagnosticados con síndrome de encefalopatía trasera reversible (con una frecuencia de menos del 1%; ver. "Acciones colaterales"). Este síndrome es una enfermedad neurológica, cuyo cuadro clínico puede incluir dolor de cabeza, calambres, letargo, confusión, trastornos mentales, palidez, discapacidad visual y otros síntomas neurológicos. La hipertensión arterial puede ocurrir de moderada a grave. Para confirmar el diagnóstico, se requiere una resonancia magnética. Se deben tomar medidas apropiadas para monitorear los indicadores de EA (ver. Hipertensión arterial).
En pacientes con síntomas y signos clínicos de síndrome de encefalopatía trasera reversible, puede ser necesario un cese temporal del tratamiento con lenvatinib, una corrección de la dosis del medicamento o su abolición completa (ver. "Método de aplicación y dosis").
Acción hepatotóxica. Las reacciones no deseadas más comunes asociadas con el efecto hepatotóxico del fármaco incluyeron un aumento en las concentraciones de ALT, AST y bilirrubina en sangre. Los pacientes que recibieron lenvatinib fueron diagnosticados con insuficiencia hepática y hepatitis aguda (con una frecuencia de menos del 1%, ver. "Acciones colaterales"). En la mayoría de los casos, la insuficiencia hepática se desarrolló en pacientes con daño hepático metastásico progresivo. El estudio de los indicadores de función hepática debe realizarse antes del inicio de la toma de lenvatinib, durante los primeros 2 meses de tratamiento, cada 2 semanas y luego mensualmente durante todo el período de tratamiento. En caso de signos de acción hepatotóxica, puede ser necesario un cese temporal del tratamiento con lenvatinib, la corrección de la dosis del medicamento o su abolición completa (ver. "Método de aplicación y dosis").
En pacientes con insuficiencia hepática grave, se requiere la corrección de la dosis inicial de lenvatinib (ver. "Método de aplicación y dosis").
Sangrado. Los pacientes que recibieron lenvatinib registraron casos graves de hemorragia (ver. "Acciones colaterales"). El sangrado no deseado más frecuentemente registrado fue la hemorragia nasal moderada. Sin embargo, durante el tratamiento con lenvatinib, se registró una hemorragia grave asociada con el tumor, incluyendo. fatal. Debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con una disminución o necrosis del tumor en el contexto de la terapia, lenvatinib debe tener en cuenta el grado de invasión tumoral, infiltración de vasos sanguíneos grandes (por ejemplo, arteria carótida). En caso de sangrado, puede ser necesario un cese temporal del tratamiento con lenvatinib, una corrección de la dosis del medicamento o su abolición completa (ver. "Método de aplicación y dosis").
Tromboembolismo de arterias (TEA). En pacientes que recibieron lenvatinib, se diagnosticaron enfermedades del grupo TEA, incluido. trastornos cerebrovasculares, ataque isquémico transitorio e infarto de miocardio (ver. "Acciones colaterales"). Lenvatinib no se investigó en pacientes con TEM transferido durante los 6 meses anteriores y, por lo tanto, debe usarse con precaución en dichos pacientes. La decisión de comenzar el tratamiento debe basarse en una evaluación del uso del riesgo para un paciente en particular. Si se produce un tromboembolismo arterial, se debe abolir la terapia con lenvatinib.
Perforación gastrointestinal y formación de fístulas. Los pacientes que recibieron lenvatinib registraron casos de perforación gastrointestinal o formación de fístulas (ver. "Acciones colaterales"). En la mayoría de los casos, ocurrieron en pacientes con factores de riesgo, que incluyeron cirugía o radioterapia. Se puede requerir un cese temporal del tratamiento con lenvatinib, la corrección de la dosis del medicamento o su abolición completa (ver. "Método de aplicación y dosis").
Extensión del intervalo QT . El alargamiento del intervalo QT / QTc en pacientes que recibieron lenvatinib fue más común que en pacientes que recibieron placebo (ver. "Acciones colaterales"). El monitoreo de los indicadores de ECG debe realizarse en pacientes con síndrome del intervalo QT congénito, insuficiencia cardíaca congestiva o bradiarritmia, así como en pacientes que reciben medicamentos con una capacidad conocida para extender el intervalo QT (incluyendo. H. fármacos antiarítmicos de las clases Ia y III). La violación del equilibrio de electrolitos, como hipocalemia, hipocalcemia e hipomagnemia, aumenta el riesgo de alargar el intervalo QT, por lo que el control y la corrección del equilibrio de electrolitos en todos los pacientes antes del tratamiento. Durante el proceso de tratamiento, se debe realizar un monitoreo periódico de ECG y electrolitos (magnesio, potasio y calcio).
Supresión de TTG en sangre / función tiroidea. En pacientes que recibieron lenvatinib, se informaron casos de hipotiroidismo (ver. "Acciones colaterales"). El monitoreo de la función tiroidea debe realizarse antes del inicio, así como durante el tratamiento de lenvatinib. El tratamiento del hipotiroidismo debe llevarse a cabo de acuerdo con los estándares de tratamiento aceptados hasta que se logre un estado eutireoide.
Lenvatinib viola la represión exógena de TTG (ver. "Acciones colaterales"). Se debe realizar un monitoreo regular del nivel de TTG y se debe ajustar la dosis de hormonas tiroideas para lograr un nivel aceptable de TTG, teniendo en cuenta el objetivo terapéutico de un paciente en particular.
Grupos especiales de pacientes. Los datos sobre el uso de lenvatinib en pacientes con una raza que no sea caucásica y mongoloide, así como mayores de 75 años, no son suficientes. El tratamiento con lenvatinib en dichos pacientes debe realizarse con precaución, teniendo en cuenta la tolerancia reducida de lenvatinib por parte de pacientes de raza mongoloide y pacientes de edad avanzada (ver. "Acciones colaterales").
No hay datos sobre el uso de lenvatinib inmediatamente después de la terapia con un co-rafenib u otros medicamentos antitumorales, por lo que existe el riesgo de desarrollar toxicidad adicional si no se cumple un período de lixiviación adecuado entre los cursos de tratamiento. El período mínimo de lixiviación en ensayos clínicos fue de 4 semanas.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. La siguiente información se refiere al uso de lenvatinib. Cuando se usa en combinación con everolimus, también debe leer las instrucciones actuales para el uso médico de everolimus. Lenvatinib tiene poco impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos debido a efectos indeseables, como fatiga y mareos. Los pacientes que tienen estos síntomas deben tener cuidado al conducir y trabajar con mecanismos de movimiento.
- C64 Neoplasia renal maligna, excepto la pelvis renal
- C73 Neoplasia tiroidea maligna
Cápsulas, 4 mg : cápsulas de tamaño No. 4 con tapa y cuerpo rojo-naranja, con tinta negra aplicada con el signo "e" en la tapa y "LENV 4 mg" en el cuerpo, que contiene gránulos de color blanco o casi blanco.
Cápsulas, 10 mg : cápsulas de tamaño No. 4 con tapa rojo-naranja y cuerpo amarillo, con tinta negra marcada "e" en la tapa y "LENV 10 mg" en el cuerpo, que contiene gránulos de color blanco o casi blanco.
