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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Epilepsia
Adultos y adolescentes de 13 años en adelante
- Tratamiento adyuvante o en monoterapia de convulsiones parciales y convulsiones generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas.
- Convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. Lamotrigina Basi se administra como terapia complementaria, pero puede ser el fármaco antiepiléptico inicial (DEA) para comenzar en el síndrome de Lennox-Gastaut.
Niños y adolescentes de 2 a 12 años
- Tratamiento adyuvante de convulsiones parciales y convulsiones generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas y las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.
- Monoterapia de las convulsiones de ausencia típicas.
Trastorno bipolar
Adultos mayores de 18 años
- Prevención de episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar I que experimentan episodios predominantemente depresivos.
Lamotrigina Basi no está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos o depresivos.
Terapia adyuvante
Lamotrigina Basi está indicada como terapia complementaria para las convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias (PGTC) y las convulsiones de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes de 13 años o más.
Monoterapia
Lamotrigina Basi está indicado para la conversión a monoterapia en pacientes de 13 años o más con convulsiones de inicio parcial que reciben tratamiento con un solo fármaco antiepiléptico (DEA).
La seguridad y la eficacia de Lamotrigina Basi no se han establecido (1) como monoterapia inicial o (2) para la conversión simultánea a monoterapia de 2 o más DEA concomitantes.
Limitación de uso
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lamotrigina Basi para su uso en pacientes menores de 13 años.
Epilepsia
Adultos y adolescentes de 13 años en adelante
- Tratamiento adyuvante o en monoterapia de convulsiones parciales y convulsiones generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas.
- Convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. Lamotrigina Basi se administra como terapia complementaria, pero puede ser el fármaco antiepiléptico inicial (DEA) para comenzar en el síndrome de Lennox-Gastaut.
Niños y adolescentes de 2 a 12 años
- Tratamiento adyuvante de convulsiones parciales y convulsiones generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas y las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.
- Monoterapia de las convulsiones de ausencia típicas.
Trastorno bipolar
Adultos mayores de 18 años
- Prevención de episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar I que experimentan episodios predominantemente depresivos.
Lamotrigina Basi no está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos o depresivos.
Epilepsia
Adultos y adolescentes de 13 años en adelante
- Tratamiento adyuvante o en monoterapia de convulsiones parciales y convulsiones generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas.
- Convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. Lamictal se administra como terapia complementaria, pero puede ser el fármaco antiepiléptico inicial (DEA) para comenzar en el síndrome de Lennox-Gastaut.
Niños y adolescentes de 2 a 12 años
- Tratamiento adyuvante de convulsiones parciales y convulsiones generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas y las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.
- Monoterapia de las convulsiones de ausencia típicas.
Trastorno bipolar
Adultos mayores de 18 años
- Prevención de episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar I que experimentan episodios predominantemente depresivos.
Lamictal no está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos o depresivos.
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Erupción cutánea
Ha habido informes de reacciones cutáneas adversas, que generalmente ocurrieron dentro de las primeras ocho semanas después del inicio del tratamiento con lamotrigina. La mayoría de las erupciones son leves y autolimitadas, sin embargo, también se han informado erupciones graves que requieren hospitalización y interrupción de lamotrigina. Estos han incluido erupciones cutáneas potencialmente mortales como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y la reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS); también conocido como síndrome de hipersensibilidad (SHS).
En adultos inscritos en estudios que utilizan las recomendaciones actuales de dosificación de lamotrigina, la incidencia de erupciones cutáneas graves es de aproximadamente 1 de cada 500 en pacientes con epilepsia. Aproximadamente la mitad de estos casos se han reportado como síndrome de Stevens-Johnson (1 en 1000). En ensayos clínicos en pacientes con trastorno bipolar, la incidencia de erupción cutánea grave es de aproximadamente 1 de cada 1000.
El riesgo de erupciones cutáneas graves en los niños es mayor que en los adultos. Los datos disponibles de varios estudios sugieren que la incidencia de erupciones asociadas con la hospitalización en niños es de 1 en 300 a 1 en 100.
En niños, la presentación inicial de una erupción cutánea puede confundirse con una infección, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al tratamiento con lamotrigina en niños que desarrollan síntomas de erupción cutánea y fiebre durante las primeras ocho semanas de tratamiento.
Además, el riesgo general de erupción parece estar fuertemente asociado con:
- altas dosis iniciales de lamotrigina y que exceden la dosis recomendada de la terapia con lamotrigina
- uso concomitante de valproato.
También se requiere precaución al tratar pacientes con antecedentes de alergia o erupción cutánea a otros DEA, ya que la frecuencia de erupción cutánea no grave después del tratamiento con lamotrigina fue aproximadamente tres veces mayor en estos pacientes que en aquellos sin dicho historial.
Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollan una erupción cutánea deben ser evaluados de inmediato y Lamotrigina Basi debe retirarse de inmediato a menos que la erupción no esté claramente relacionada con el tratamiento con lamotrigina. Se recomienda que Lamotrigina Basi no se reinicie en pacientes que hayan interrumpido debido a una erupción cutánea asociada con el tratamiento previo con lamotrigina a menos que el beneficio potencial supere claramente el riesgo. Si el paciente ha desarrollado SJS, TEN o DRESS con el uso de lamotrigina, el tratamiento con lamotrigina no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.
También se ha informado erupción cutánea como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial, anomalías de la sangre y el hígado y meningitis aséptica. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y, rara vez, puede conducir a una coagulación intravascular diseminada y a una falla multiorgánica. Es importante tener en cuenta que pueden estar presentes manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) aunque la erupción cutánea no sea evidente. Si tales signos y síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado de inmediato y Lamotrigina Basi debe suspenderse si no se puede establecer una etiología alternativa.
La meningitis aséptica fue reversible al retirar el medicamento en la mayoría de los casos, pero se repitió en varios casos al volver a exponerse a la lamotrigina. La reexposición resultó en un rápido retorno de los síntomas que con frecuencia eran más graves. La lamotrigina no debe reiniciarse en pacientes que hayan interrumpido debido a una meningitis aséptica asociada con el tratamiento previo de la lamotrigina.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Se han informado ideas y comportamientos suicidas en pacientes tratados con DEA en varias indicaciones. Un metaanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de DEA también ha mostrado un pequeño aumento en el riesgo de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un mayor riesgo de lamotrigina.
Por lo tanto, los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de ideación y comportamientos suicidas y se debe considerar un tratamiento apropiado. Se debe aconsejar a los pacientes (y cuidadores de pacientes) que busquen consejo médico en caso de que surjan signos de ideación o comportamiento suicida.
En pacientes con trastorno bipolar, puede producirse un empeoramiento de los síntomas depresivos y / o la aparición de suicidio, ya sea que estén tomando o no medicamentos para el trastorno bipolar, incluida Lamotrigina Basi. Por lo tanto, los pacientes que reciben Lamotrigina Basi para el trastorno bipolar deben ser monitoreados de cerca para detectar empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y suicidio, especialmente al comienzo de un curso de tratamiento o al momento de los cambios de dosis. Ciertos pacientes, como aquellos con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos jóvenes, y aquellos pacientes que exhiben un grado significativo de ideación suicida antes del comienzo del tratamiento, puede tener un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y debe recibir un cuidadoso monitoreo durante el tratamiento.
Se debe considerar cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción del medicamento, en pacientes que experimentan empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y / o la aparición de ideación / comportamiento suicida, especialmente si estos síntomas son graves, abruptos en el inicio, o no fueron parte de los síntomas de presentación del paciente.
Anticonceptivos hormonales
Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de lamotrigina
El uso de una combinación de etinilestradiol / levonorgestrel (30 Î1⁄4g / 150 Î1⁄4g) aumenta el aclaramiento de lamotrigina en aproximadamente dos veces, lo que resulta en una disminución de los niveles de lamotrigina. Una disminución en los niveles de lamotrigina se ha asociado con la pérdida del control de las incautaciones. Después de la titulación, se necesitarán dosis de mantenimiento más altas de lamotrigina (hasta dos veces) en la mayoría de los casos para lograr una respuesta terapéutica máxima. Al detener los anticonceptivos hormonales, el aclaramiento de lamotrigina puede reducirse a la mitad. Los aumentos en las concentraciones de lamotrigina pueden estar asociados con eventos adversos relacionados con la dosis. Los pacientes deben ser monitoreados con respecto a esto.
En mujeres que aún no toman un inductor de glucuronidación de lamotrigina y toman un anticonceptivo hormonal que incluye una semana de tratamiento inactivo (por ejemplo, "semana sin píldoras"), se producirán aumentos transitorios graduales en los niveles de lamotrigina durante la semana de tratamiento inactivo. Las variaciones en los niveles de lamotrigina de este orden pueden estar asociadas con efectos adversos. Por lo tanto, se debe considerar el uso de anticonceptivos sin una semana sin píldoras, como terapia de primera línea (por ejemplo, anticonceptivos hormonales continuos o métodos no hormonales).
La interacción entre otros anticonceptivos orales o tratamientos de TRH y lamotrigina no se ha estudiado, aunque pueden afectar de manera similar a los parámetros farmacocinéticos de lamotrigina.
Efectos de la lamotrigina sobre la eficacia anticonceptiva hormonal
Un estudio de interacción en 16 voluntarios sanos ha demostrado que cuando la lamotrigina y un anticonceptivo hormonal (combinación de etinilestradiol / levonorgestrel) se administran en combinación, hay un aumento modesto en el aclaramiento de levonorgestrel y cambios en la FSH y la LH en suero. El impacto de estos cambios en la actividad ovulatoria ovárica es desconocido. Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad de que estos cambios provoquen una disminución de la eficacia anticonceptiva en algunos pacientes que toman preparaciones hormonales con lamotrigina. Por lo tanto, se debe indicar a los pacientes que informen rápidamente los cambios en su patrón menstrual, es decir. sangrado irruptivo.
Dihidrofolato reductasa
La lamotrigina tiene un ligero efecto inhibidor sobre la reductasa del ácido dihidrofólico, por lo tanto, existe la posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato durante la terapia a largo plazo. Sin embargo, durante la administración prolongada de lamotrigina humana, no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, el volumen corpuscular medio o las concentraciones de suero o folato de glóbulos rojos hasta 1 año o las concentraciones de folato de glóbulos rojos hasta por 5 años.
Insuficiencia renal
En estudios de dosis única en sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal, las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no se alteraron significativamente. Sin embargo, se espera la acumulación del metabolito glucurónido; Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal.
Pacientes que toman otras preparaciones que contienen lamotrigina
Lamotrigina Basi no debe administrarse a pacientes que actualmente están siendo tratados con cualquier otra preparación que contenga lamotrigina sin consultar a un médico.
25, 50, 100 y 200 mg comprimidos :
Excipiente de tabletas Lamotrigina Basi
Las tabletas de Lamotrigina Basi contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Desarrollo en niños
No hay datos sobre el efecto de la lamotrigina en el crecimiento, la maduración sexual y los desarrollos cognitivos, emocionales y conductuales en los niños.
Precauciones relacionadas con la epilepsia
Al igual que con otros DEA, la retirada abrupta de Lamotrigina Basi puede provocar incautaciones de rebote. A menos que los problemas de seguridad (por ejemplo, erupción cutánea) requieran una abstinencia abrupta, la dosis de Lamotrigina Basi debe reducirse gradualmente durante un período de dos semanas.
Hay informes en la literatura de que las convulsiones convulsivas severas, incluido el estado epiléptico, pueden provocar rabdomiólisis, disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, a veces con desenlace fatal. Casos similares han ocurrido en asociación con el uso de lamotrigina.
Se puede observar un empeoramiento clínicamente significativo de la frecuencia de las convulsiones en lugar de una mejora. En pacientes con más de un tipo de convulsión, el beneficio observado de control para un tipo de convulsión debe sopesarse frente a cualquier empeoramiento observado en otro tipo de convulsión.
Las convulsiones mioclónicas pueden empeorar con lamotrigina.
Hay una sugerencia en los datos de que las respuestas en combinación con inductores enzimáticos son menores que en combinación con agentes antiepilépticos que no inducen enzimas. La razón no está clara.
En niños que toman lamotrigina para el tratamiento de las crisis de ausencia típicas, la eficacia no puede mantenerse en todos los pacientes.
Precauciones relacionadas con el trastorno bipolar
Niños y adolescentes menores de 18 años
El tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos.
Erupción cutánea
Ha habido informes de reacciones cutáneas adversas, que generalmente ocurrieron dentro de las primeras ocho semanas después del inicio del tratamiento con Lamotrigina Basi. La mayoría de las erupciones son leves y autolimitadas, sin embargo, también se han informado erupciones graves que requieren hospitalización y interrupción de Lamotrigina Basi.
Se han informado reacciones cutáneas potencialmente mortales El síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) con el uso de Lamotrigina Basi. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y controlar de cerca las reacciones cutáneas. El mayor riesgo de aparición de SJS o TEN es dentro de las primeras semanas de tratamiento. Si síntomas o signos de SJS o TEN (p. Ej. erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones de la mucosa) están presentes, se debe suspender el tratamiento con Lamotrigina Basi. Los mejores resultados en el manejo de SJS y TEN provienen del diagnóstico temprano y la interrupción inmediata de cualquier medicamento sospechoso. La abstinencia temprana está asociada con un mejor pronóstico. Si el paciente ha desarrollado SJS o TEN con el uso de Lamotrigina Basi, Lamotrigina Basi no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.
En adultos inscritos en estudios que utilizan las recomendaciones actuales de dosificación de Lamotrigina Basi, la incidencia de erupciones cutáneas graves es de aproximadamente 1 de cada 500 pacientes con epilepsia. Aproximadamente la mitad de estos casos se han reportado como síndrome de Stevens-Johnson (1 en 1000). En ensayos clínicos en pacientes con trastorno bipolar, la incidencia de erupción cutánea grave es de aproximadamente 1 de cada 1000.
El riesgo de erupciones cutáneas graves en los niños es mayor que en los adultos. Los datos disponibles de varios estudios sugieren que la incidencia de erupciones asociadas con la hospitalización en niños epilépticos es de 1 en 300 a 1 en 100.
En niños, la presentación inicial de una erupción cutánea puede confundirse con una infección, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al tratamiento con Lamotrigina Basi en niños que desarrollan síntomas de erupción cutánea y fiebre durante las primeras ocho semanas de tratamiento.
Además, el riesgo general de erupción parece estar fuertemente asociado con:
- altas dosis iniciales de Lamotrigina Basi y que exceden el aumento de dosis recomendado de la terapia con Lamotrigina Basi
- uso concomitante de valproato.
También se requiere precaución al tratar pacientes con antecedentes de alergia o erupción cutánea a otros DEA, ya que la frecuencia de erupción cutánea no grave después del tratamiento con Lamotrigina Basi fue aproximadamente tres veces mayor en estos pacientes que en aquellos sin dicho historial.
Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollan una erupción cutánea deben ser evaluados de inmediato y Lamotrigina Basi debe retirarse de inmediato a menos que la erupción no esté claramente relacionada con el tratamiento con Lamotrigina Basi. Se recomienda que Lamotrigina Basi no se reinicie en pacientes que hayan interrumpido debido a una erupción cutánea asociada con el tratamiento previo con Lamotrigina Basi a menos que el beneficio potencial supere claramente el riesgo.
También se ha informado erupción cutánea como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías de la sangre y el hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y, rara vez, puede conducir a una coagulación intravascular diseminada y a una falla multiorgánica. Es importante tener en cuenta que pueden estar presentes manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) aunque la erupción cutánea no sea evidente. Si tales signos y síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado de inmediato y Lamotrigina Basi debe suspenderse si no se puede establecer una etiología alternativa.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Se han informado ideas y comportamientos suicidas en pacientes tratados con DEA en varias indicaciones. Un metaanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de DEA también ha mostrado un pequeño aumento en el riesgo de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un mayor riesgo para Lamotrigina Basi.
Por lo tanto, los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de ideación y comportamientos suicidas y se debe considerar un tratamiento apropiado. Se debe aconsejar a los pacientes (y cuidadores de pacientes) que busquen consejo médico en caso de que surjan signos de ideación o comportamiento suicida.
En pacientes con trastorno bipolar, puede producirse un empeoramiento de los síntomas depresivos y / o la aparición de suicidio, ya sea que estén tomando o no medicamentos para el trastorno bipolar, incluida Lamotrigina Basi. Por lo tanto, los pacientes que reciben Lamotrigina Basi para el trastorno bipolar deben ser monitoreados de cerca para detectar empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y suicidio, especialmente al comienzo de un curso de tratamiento o al momento de los cambios de dosis. Ciertos pacientes, como aquellos con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos jóvenes, y aquellos pacientes que exhiben un grado significativo de ideación suicida antes del comienzo del tratamiento, puede tener un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y debe recibir un cuidadoso monitoreo durante el tratamiento.
Se debe considerar cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción del medicamento, en pacientes que experimentan empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y / o la aparición de ideación / comportamiento suicida, especialmente si estos síntomas son graves, abruptos en el inicio, o no fueron parte de los síntomas de presentación del paciente.
Anticonceptivos hormonales
Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de Lamotrigina Basi
El uso de una combinación de etinilestradiol / levonorgestrel (30 Î1⁄4g / 150 Î1⁄4g) aumenta el aclaramiento de Lamotrigina Basi en aproximadamente dos veces, lo que resulta en una disminución de los niveles de Lamotrigina Basi. Una disminución en los niveles de Lamotrigina Basi se ha asociado con la pérdida del control de las incautaciones. Después de la titulación, se necesitarán dosis de mantenimiento más altas de Lamotrigina Basi (hasta dos veces) en la mayoría de los casos para lograr una respuesta terapéutica máxima. Al detener los anticonceptivos hormonales, el aclaramiento de Lamotrigina Basi puede reducirse a la mitad. Los aumentos en las concentraciones de Lamotrigina Basi pueden estar asociados con eventos adversos relacionados con la dosis. Los pacientes deben ser monitoreados con respecto a esto.
En mujeres que aún no toman un inductor de glucuronidación de Lamotrigina Basi y toman un anticonceptivo hormonal que incluye una semana de tratamiento inactivo (por ejemplo, "semana sin píldoras"), se producirán aumentos transitorios graduales en los niveles de Lamotrigina Basi durante la semana de tratamiento inactivo. Las variaciones en los niveles de Lamotrigina Basi de este orden pueden estar asociadas con efectos adversos. Por lo tanto, se debe considerar el uso de anticonceptivos sin una semana sin píldoras, como terapia de primera línea (por ejemplo, anticonceptivos hormonales continuos o métodos no hormonales).
La interacción entre otros anticonceptivos orales o tratamientos de TRH y Lamotrigina Basi no se ha estudiado, aunque pueden afectar de manera similar a los parámetros farmacocinéticos de Lamotrigina Basi.
Efectos de Lamotrigina Basi sobre la eficacia anticonceptiva hormonal
Un estudio de interacción en 16 voluntarios sanos ha demostrado que cuando Lamotrigina Basi y un anticonceptivo hormonal (combinación de etinilestradiol / levonorgestrel) se administran en combinación, hay un aumento modesto en el aclaramiento de levonorgestrel y cambios en la FSH y LH en suero. El impacto de estos cambios en la actividad ovulatoria ovárica es desconocido. Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad de que estos cambios provoquen una disminución de la eficacia anticonceptiva en algunos pacientes que toman preparaciones hormonales con Lamotrigina Basi. Por lo tanto, se debe indicar a los pacientes que informen rápidamente los cambios en su patrón menstrual, es decir. sangrado irruptivo.
Dihidrofolato reductasa
La lamotrigina Basi tiene un ligero efecto inhibitorio sobre la reductasa del ácido dihidrofólico, por lo tanto, existe la posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato durante la terapia a largo plazo. Sin embargo, durante la administración prolongada de dosis humanas, Lamotrigina Basi no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, el volumen corpuscular medio o las concentraciones de suero o folato de glóbulos rojos hasta 1 año o las concentraciones de folato de glóbulos rojos durante hasta 5 años.
Insuficiencia renal
En estudios de dosis única en sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal, las concentraciones plasmáticas de Lamotrigina Basi no se alteraron significativamente. Sin embargo, se espera la acumulación del metabolito glucurónido; Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal.
Pacientes que toman otras preparaciones que contienen Lamotrigina Basi
Lamotrigina Basi no debe administrarse a pacientes que actualmente están siendo tratados con cualquier otra preparación que contenga Lamotrigina Basi sin consultar a un médico.
Desarrollo en niños
No hay datos sobre el efecto de Lamotrigina Basi en el crecimiento, la maduración sexual y los desarrollos cognitivos, emocionales y conductuales en los niños.
Precauciones relacionadas con la epilepsia
Al igual que con otros DEA, la retirada abrupta de Lamotrigina Basi puede provocar incautaciones de rebote. A menos que los problemas de seguridad (por ejemplo, erupción cutánea) requieran una abstinencia abrupta, la dosis de Lamotrigina Basi debe reducirse gradualmente durante un período de dos semanas.
Hay informes en la literatura de que las convulsiones convulsivas severas, incluido el estado epiléptico, pueden provocar rabdomiólisis, disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, a veces con desenlace fatal. Casos similares han ocurrido en asociación con el uso de Lamotrigina Basi.
Se puede observar un empeoramiento clínicamente significativo de la frecuencia de las convulsiones en lugar de una mejora. En pacientes con más de un tipo de convulsión, el beneficio observado de control para un tipo de convulsión debe sopesarse frente a cualquier empeoramiento observado en otro tipo de convulsión.
Las convulsiones mioclónicas pueden empeorar con Lamotrigina Basi.
Hay una sugerencia en los datos de que las respuestas en combinación con inductores enzimáticos son menores que en combinación con agentes antiepilépticos que no inducen enzimas. La razón no está clara.
En niños que toman Lamotrigina Basi para el tratamiento de las crisis de ausencia típicas, la eficacia no puede mantenerse en todos los pacientes.
Precauciones relacionadas con el trastorno bipolar
Niños y adolescentes menores de 18 años
El tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos.
Erupción cutánea
Ha habido informes de reacciones cutáneas adversas, que generalmente ocurrieron dentro de las primeras ocho semanas después del inicio del tratamiento con lamotrigina. La mayoría de las erupciones son leves y autolimitadas, sin embargo, también se han informado erupciones graves que requieren hospitalización y interrupción de lamotrigina. Estos han incluido erupciones cutáneas potencialmente mortales como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y la reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS); también conocido como síndrome de hipersensibilidad (SHS).
En adultos inscritos en estudios que utilizan las recomendaciones actuales de dosificación de lamotrigina, la incidencia de erupciones cutáneas graves es de aproximadamente 1 de cada 500 en pacientes con epilepsia. Aproximadamente la mitad de estos casos se han reportado como síndrome de Stevens-Johnson (1 en 1000). En ensayos clínicos en pacientes con trastorno bipolar, la incidencia de erupción cutánea grave es de aproximadamente 1 de cada 1000.
El riesgo de erupciones cutáneas graves en los niños es mayor que en los adultos. Los datos disponibles de varios estudios sugieren que la incidencia de erupciones asociadas con la hospitalización en niños es de 1 en 300 a 1 en 100.
En niños, la presentación inicial de una erupción cutánea puede confundirse con una infección, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al tratamiento con lamotrigina en niños que desarrollan síntomas de erupción cutánea y fiebre durante las primeras ocho semanas de tratamiento.
Además, el riesgo general de erupción parece estar fuertemente asociado con:
- altas dosis iniciales de lamotrigina y que exceden la dosis recomendada de la terapia con lamotrigina
- uso concomitante de valproato.
También se requiere precaución al tratar pacientes con antecedentes de alergia o erupción cutánea a otros DEA, ya que la frecuencia de erupción cutánea no grave después del tratamiento con lamotrigina fue aproximadamente tres veces mayor en estos pacientes que en aquellos sin dicho historial.
Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollan una erupción cutánea deben ser evaluados de inmediato y Lamictal debe retirarse de inmediato a menos que la erupción no esté claramente relacionada con el tratamiento con lamotrigina. Se recomienda que Lamictal no se reinicie en pacientes que hayan interrumpido debido a una erupción cutánea asociada con el tratamiento previo con lamotrigina, a menos que el beneficio potencial supere claramente el riesgo. Si el paciente ha desarrollado SJS, TEN o DRESS con el uso de lamotrigina, el tratamiento con lamotrigina no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.
También se ha informado erupción cutánea como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial, anomalías de la sangre y el hígado y meningitis aséptica. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y, rara vez, puede conducir a una coagulación intravascular diseminada y a una falla multiorgánica. Es importante tener en cuenta que pueden estar presentes manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) aunque la erupción cutánea no sea evidente. Si tales signos y síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y Lamictal interrumpido si no se puede establecer una etiología alternativa.
La meningitis aséptica fue reversible al retirar el medicamento en la mayoría de los casos, pero se repitió en varios casos al volver a exponerse a la lamotrigina. La reexposición resultó en un rápido retorno de los síntomas que con frecuencia eran más graves. La lamotrigina no debe reiniciarse en pacientes que hayan interrumpido debido a una meningitis aséptica asociada con el tratamiento previo de la lamotrigina.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Se han informado ideas y comportamientos suicidas en pacientes tratados con DEA en varias indicaciones. Un metaanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de DEA también ha mostrado un pequeño aumento en el riesgo de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un mayor riesgo de lamotrigina.
Por lo tanto, los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de ideación y comportamientos suicidas y se debe considerar un tratamiento apropiado. Se debe aconsejar a los pacientes (y cuidadores de pacientes) que busquen consejo médico en caso de que surjan signos de ideación o comportamiento suicida.
En pacientes con trastorno bipolar, puede producirse un empeoramiento de los síntomas depresivos y / o la aparición de suicidio, ya sea que estén tomando o no medicamentos para el trastorno bipolar, incluido Lamictal. Por lo tanto, los pacientes que reciben Lamictal para el trastorno bipolar deben ser monitoreados de cerca para detectar empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y suicidio, especialmente al comienzo de un curso de tratamiento o al momento de los cambios de dosis. Ciertos pacientes, como aquellos con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos jóvenes, y aquellos pacientes que exhiben un grado significativo de ideación suicida antes del comienzo del tratamiento, puede tener un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y debe recibir un cuidadoso monitoreo durante el tratamiento.
Se debe considerar cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción del medicamento, en pacientes que experimentan empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y / o la aparición de ideación / comportamiento suicida, especialmente si estos síntomas son graves, abruptos en el inicio, o no fueron parte de los síntomas de presentación del paciente.
Anticonceptivos hormonales
Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de lamotrigina
El uso de una combinación de etinilestradiol / levonorgestrel (30 Î1⁄4g / 150 Î1⁄4g) aumenta el aclaramiento de lamotrigina en aproximadamente dos veces, lo que resulta en una disminución de los niveles de lamotrigina. Una disminución en los niveles de lamotrigina se ha asociado con la pérdida del control de las incautaciones. Después de la titulación, se necesitarán dosis de mantenimiento más altas de lamotrigina (hasta dos veces) en la mayoría de los casos para lograr una respuesta terapéutica máxima. Al detener los anticonceptivos hormonales, el aclaramiento de lamotrigina puede reducirse a la mitad. Los aumentos en las concentraciones de lamotrigina pueden estar asociados con eventos adversos relacionados con la dosis. Los pacientes deben ser monitoreados con respecto a esto.
En mujeres que aún no toman un inductor de glucuronidación de lamotrigina y toman un anticonceptivo hormonal que incluye una semana de tratamiento inactivo (por ejemplo, "semana sin píldoras"), se producirán aumentos transitorios graduales en los niveles de lamotrigina durante la semana de tratamiento inactivo. Las variaciones en los niveles de lamotrigina de este orden pueden estar asociadas con efectos adversos. Por lo tanto, se debe considerar el uso de anticonceptivos sin una semana sin píldoras, como terapia de primera línea (por ejemplo, anticonceptivos hormonales continuos o métodos no hormonales).
La interacción entre otros anticonceptivos orales o tratamientos de TRH y lamotrigina no se ha estudiado, aunque pueden afectar de manera similar a los parámetros farmacocinéticos de lamotrigina.
Efectos de la lamotrigina sobre la eficacia anticonceptiva hormonal
Un estudio de interacción en 16 voluntarios sanos ha demostrado que cuando la lamotrigina y un anticonceptivo hormonal (combinación de etinilestradiol / levonorgestrel) se administran en combinación, hay un aumento modesto en el aclaramiento de levonorgestrel y cambios en la FSH y la LH en suero. El impacto de estos cambios en la actividad ovulatoria ovárica es desconocido. Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad de que estos cambios provoquen una disminución de la eficacia anticonceptiva en algunos pacientes que toman preparaciones hormonales con lamotrigina. Por lo tanto, se debe indicar a los pacientes que informen rápidamente los cambios en su patrón menstrual, es decir. sangrado irruptivo.
Dihidrofolato reductasa
La lamotrigina tiene un ligero efecto inhibidor sobre la reductasa del ácido dihidrofólico, por lo tanto, existe la posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato durante la terapia a largo plazo. Sin embargo, durante la administración prolongada de lamotrigina humana, no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, el volumen corpuscular medio o las concentraciones de suero o folato de glóbulos rojos hasta 1 año o las concentraciones de folato de glóbulos rojos hasta por 5 años.
Insuficiencia renal
En estudios de dosis única en sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal, las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no se alteraron significativamente. Sin embargo, se espera la acumulación del metabolito glucurónido; Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal.
Pacientes que toman otras preparaciones que contienen lamotrigina
Lamictal no debe administrarse a pacientes que actualmente están siendo tratados con cualquier otra preparación que contenga lamotrigina sin consultar a un médico.
25, 50, 100 y 200 mg comprimidos :
Excipiente de tabletas Lamictal
Las tabletas de Lamictal contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Desarrollo en niños
No hay datos sobre el efecto de la lamotrigina en el crecimiento, la maduración sexual y los desarrollos cognitivos, emocionales y conductuales en los niños.
Precauciones relacionadas con la epilepsia
Al igual que con otros DEA, la retirada abrupta de Lamictal puede provocar ataques de rebote. A menos que los problemas de seguridad (por ejemplo, erupción cutánea) requieran una abstinencia abrupta, la dosis de Lamictal debe reducirse gradualmente durante un período de dos semanas.
Hay informes en la literatura de que las convulsiones convulsivas severas, incluido el estado epiléptico, pueden provocar rabdomiólisis, disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, a veces con desenlace fatal. Casos similares han ocurrido en asociación con el uso de lamotrigina.
Se puede observar un empeoramiento clínicamente significativo de la frecuencia de las convulsiones en lugar de una mejora. En pacientes con más de un tipo de convulsión, el beneficio observado de control para un tipo de convulsión debe sopesarse frente a cualquier empeoramiento observado en otro tipo de convulsión.
Las convulsiones mioclónicas pueden empeorar con lamotrigina.
Hay una sugerencia en los datos de que las respuestas en combinación con inductores enzimáticos son menores que en combinación con agentes antiepilépticos que no inducen enzimas. La razón no está clara.
En niños que toman lamotrigina para el tratamiento de las crisis de ausencia típicas, la eficacia no puede mantenerse en todos los pacientes.
Precauciones relacionadas con el trastorno bipolar
Niños y adolescentes menores de 18 años
El tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos.
Como existe una variación individual en respuesta a toda la terapia con DEA, los pacientes que toman Lamotrigina Basi para tratar la epilepsia deben consultar a su médico sobre los problemas específicos de la conducción y la epilepsia.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Dos estudios voluntarios han demostrado que el efecto de la lamotrigina sobre la coordinación motora visual fina, los movimientos oculares, la influencia corporal y los efectos sedantes subjetivos no difirió del placebo. En ensayos clínicos con lamotrigina se han informado reacciones adversas de carácter neurológico, como mareos y diplopía. Por lo tanto, los pacientes deben ver cómo les afecta la terapia con Lamotrigina Basi antes de conducir u operar maquinaria.
Como existe una variación individual en respuesta a toda la terapia con DEA, los pacientes que toman Lamotrigina Basi para tratar la epilepsia deben consultar a su médico sobre los problemas específicos de la conducción y la epilepsia.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Dos estudios voluntarios han demostrado que el efecto de Lamotrigina Basi sobre la coordinación motora visual fina, los movimientos oculares, la influencia corporal y los efectos sedantes subjetivos no difirió del placebo. En ensayos clínicos con Lamotrigina Basi se han informado reacciones adversas de carácter neurológico, como mareos y diplopía. Por lo tanto, los pacientes deben ver cómo les afecta la terapia con Lamotrigina Basi antes de conducir u operar maquinaria.
Como existe una variación individual en respuesta a toda la terapia con DEA, los pacientes que toman Lamictal para tratar la epilepsia deben consultar a su médico sobre los problemas específicos de la conducción y la epilepsia.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Dos estudios voluntarios han demostrado que el efecto de la lamotrigina sobre la coordinación motora visual fina, los movimientos oculares, la influencia corporal y los efectos sedantes subjetivos no difirió del placebo. En ensayos clínicos con lamotrigina se han informado reacciones adversas de carácter neurológico, como mareos y diplopía. Por lo tanto, los pacientes deben ver cómo les afecta la terapia con Lamictal antes de conducir u operar maquinaria.
Los efectos no deseados para la epilepsia y las indicaciones del trastorno bipolar se basan en los datos disponibles de estudios clínicos controlados y otra experiencia clínica y se enumeran en la tabla a continuación. Las categorías de frecuencia se derivan de estudios clínicos controlados (monoterapia con epilepsia (identificada por- ) y trastorno bipolar (identificado por §)). Cuando las categorías de frecuencia difieren entre los datos de ensayos clínicos de la epilepsia y el trastorno bipolar, se muestra la frecuencia más conservadora. Sin embargo, cuando no hay datos de ensayos clínicos controlados disponibles, se han obtenido categorías de frecuencia de otra experiencia clínica.
La siguiente convención se ha utilizado para clasificar los efectos no deseados: - Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1/1000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1/1000); muy raro (<0) no se conoce.
| Sistema de clasificación de órganos | Evento adverso | Frecuencia |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anomalías hematológicas1 incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis Linfadenopatía1 | Muy raro Frecuencia no conocida |
| Trastornos del sistema inmunitario | Síndrome de hipersensibilidad2 (incluidos síntomas como fiebre, linfadenopatía, edema facial, anomalías de la sangre y el hígado, coagulación intravascular diseminada, insuficiencia multiorgánica). | Muy raro |
| Trastornos psiquiátricos | Agresión, irritabilidad Confusión, alucinaciones, tics Pesadillas | Común Muy raro Frecuencia no conocida |
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza§ Somnolenciaâ € §, mareosâ € §temblor- , insomnio- agitación§ Ataxia- Nistagmo- Inquietud, trastornos del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson 3, efectos extrapiramidales, coreoatetosis- , aumento en la frecuencia de las convulsiones Meningitis aséptica | Muy común Común Poco común Raro Muy raro Raro |
| Trastornos oculares | Diplopia- , visión borrosa- Conjuntivitis | Poco común Raro |
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas- , vómitos- diarrea- , boca seca§ | Común |
| Trastornos hepatobiliares | Insuficiencia hepática, disfunción hepática4, aumento de las pruebas de función hepática | Muy raro |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción cutánea5â € § Alopecia Síndrome de Stevens-Johnson§ Necrólisis epidérmica tóxica Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos | Muy común Poco común Raro Muy raro Muy raro |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Artralgia§ Reacciones similares al lupus | Común Muy raro |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | Cansancio- dolor§, dolor de espalda§ | Común |
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
1 Las anomalías hematológicas y la linfadenopatía pueden o no estar asociadas con el síndrome de hipersensibilidad (ver Trastornos del sistema inmunitario).
2 También se ha informado erupción cutánea como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías de la sangre y el hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y, rara vez, puede conducir a una coagulación intravascular diseminada y a una falla multiorgánica. Es importante tener en cuenta que pueden estar presentes manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) aunque la erupción cutánea no sea evidente. Si tales signos y síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y Lamotrigina Basi interrumpida si no se puede establecer una etiología alternativa.
3 Estos efectos se han informado durante otra experiencia clínica.
Ha habido informes de que la lamotrigina puede empeorar los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, e informes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta afección subyacente.
4 La disfunción hepática generalmente ocurre en asociación con reacciones de hipersensibilidad, pero se han informado casos aislados sin signos evidentes de hipersensibilidad.
5 En ensayos clínicos en adultos, se produjeron erupciones cutáneas en hasta el 8-12% de los pacientes que tomaron lamotrigina y en el 5-6% de los pacientes que tomaron placebo. Las erupciones cutáneas provocaron la retirada del tratamiento con lamotrigina en el 2% de los pacientes. La erupción, generalmente de apariencia macropapular, generalmente aparece dentro de las ocho semanas posteriores al inicio del tratamiento y se resuelve al retirar Lamotrigina Basi.
Se han informado erupciones cutáneas potencialmente mortales graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y la reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Aunque la mayoría se recupera al retirar el tratamiento con lamotrigina, algunos pacientes experimentan cicatrices irreversibles y ha habido casos raros de muerte asociada.
El riesgo general de erupción cutánea parece estar fuertemente asociado con:
- altas dosis iniciales de lamotrigina y que exceden la dosis recomendada de la terapia con lamotrigina
- uso concomitante de valproato.
La erupción también se ha informado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos (ver Trastornos del sistema inmunitario).
Ha habido informes de disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes en terapia a largo plazo con lamotrigina. No se ha identificado el mecanismo por el cual la lamotrigina afecta el metabolismo óseo.
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Las siguientes reacciones adversas se describen con más detalle en el ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES sección de la etiqueta :
- Sarpullidos graves en la piel
- Reacciones de hipersensibilidad multiorgan y insuficiencia orgánica
- Discrasias sanguíneas
- Comportamiento suicida e ideación
- Meningitis aséptica
- Convulsiones por abstinencia
- Estado epiléptico
- Muerte repentina e inexplicable en la epilepsia
Experiencia en ensayos clínicos con Lamotrigina Basi para el tratamiento de convulsiones primarias generalizadas de tónico-clónico y de inicio parcial
Reacciones adversas más comunes en ensayos clínicos
Terapia adyuvante en pacientes con epilepsia: Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En estos 2 ensayos, las reacciones adversas llevaron a la retirada de 4 (2%) pacientes en el grupo que recibieron placebo y 10 (5%) pacientes en el grupo que recibió Lamotrigina Basi. Los mareos fueron la razón más común para la retirada en el grupo que recibió Lamotrigina Basi (5 pacientes [3%]). Las siguientes reacciones adversas más comunes que condujeron a la abstinencia en 2 pacientes cada una (1%) fueron erupción cutánea, dolor de cabeza, náuseas y nistagmo.
La Tabla 4 muestra la incidencia de reacciones adversas en estos dos ensayos de 19 semanas, doble ciego, controlados con placebo de pacientes con PGTC y convulsiones de inicio parcial.
Tabla 4: Reacciones adversas en ensayos adyuvantes agrupados, controlados con placebo en pacientes con epilepsiaa
| Sistema del cuerpo / Reacción adversa | Porcentaje de pacientes que reciben Lamotrigina Basi adyuvante (n = 190) | Porcentaje de pacientes que reciben placebo adjunto (n = 195) |
| Trastornos del oído y del laberinto | ||
| Vértigo | 3 | <1 |
| Trastornos oculares | ||
| Diplopia | 5 | <1 |
| Visión borrosa | 3 | 2 |
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Náuseas | 7 | 4 |
| Vómitos | 6 | 3 |
| Diarrea | 5 | 3 |
| Estreñimiento | 2 | <1 |
| Boca seca | 2 | 1 |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
| Astenia y fatiga | 6 | 4 |
| Infecciones e infestaciones | ||
| Sinusitis | 2 | 1 |
| Metabólico y nutricional trastornos | ||
| Anorexia | 3 | 2 |
| Musculoesquelético y trastorno del tejido conectivo | ||
| Mialgia | 2 | 0 |
| Sistema nervioso | ||
| Mareo | 14 | 6 |
| Temblor y temblor de intención | 6 | 1 |
| Somnolencia | 5 | 3 |
| Coordinación cerebelosa y trastorno del equilibrio | 3 | 0 |
| Nistagmo | 2 | <1 |
| Trastornos psiquiátricos | ||
| Depresión | 3 | <1 |
| Ansiedad | 3 | 0 |
| Respiratorio, torácico y trastornos mediastínicos | ||
| Dolor faringolaríngeo | 3 | 2 |
| Trastorno vascular | ||
| Sofocos | 2 | 0 |
| aReacciones adversas que ocurrieron en al menos el 2% de los pacientes tratados con Lamotrigina Basi y con mayor incidencia que el placebo. | ||
Nota: En estos ensayos, la incidencia de erupción cutánea no grave fue del 2% para Lamotrigina Basi y del 3% para placebo. En ensayos clínicos que evaluaron la lamotrigina de liberación inmediata, la tasa de erupción cutánea grave fue del 0,3% en adultos que recibieron terapia complementaria para la epilepsia.
Las reacciones adversas también se analizaron para evaluar la incidencia del inicio de un evento en el período de titulación y en el período de mantenimiento, y si las reacciones adversas que ocurrieron en la fase de titulación persistieron en la fase de mantenimiento.
La incidencia de muchas reacciones adversas causadas por el tratamiento con Lamotrigina Basi aumentó en relación con el placebo (p. Ej., diferencia de tratamiento entre Lamotrigina Basi y placebo ≥ 2%) en las fases de titulación o mantenimiento del ensayo. Durante la fase de titulación, se observó una mayor incidencia (que se muestra en orden descendente de% de diferencia de tratamiento) para diarrea, náuseas, vómitos, somnolencia, vértigo, mialgia, sofocos y ansiedad. Durante la fase de mantenimiento, se observó una mayor incidencia de mareos, temblor y diplopía. Algunas reacciones adversas que se desarrollaron en la fase de titulación fueron notables por persistir (> 7 días) en la fase de mantenimiento. Estas reacciones adversas persistentes incluyeron somnolencia y mareos.
Hubo datos inadecuados para evaluar el efecto de la dosis y / o concentración en la incidencia de reacciones adversas porque, aunque los pacientes fueron asignados al azar a diferentes dosis objetivo en función de los DEA concomitantes, se esperaba que la exposición al plasma fuera generalmente similar entre todos los pacientes que recibieron diferentes dosis . Sin embargo, en un ensayo paralelo aleatorio que compara placebo con 300 y 500 mg / día de lamotrigina de liberación inmediata, la incidencia de las reacciones adversas más comunes (≥ 5%) como ataxia, visión borrosa, diplopía y mareos se relacionaron con la dosis. No se evaluaron las reacciones adversas menos comunes (<5%) para las relaciones dosis-respuesta.
Monoterapia en pacientes con epilepsia: Las reacciones adversas observadas en este ensayo fueron generalmente similares a las observadas y atribuidas al fármaco en lamotrigina de liberación inmediata adyuvante y en monoterapia y en ensayos adyuvantes controlados con placebo Lamotrigina Basi. Solo se observaron 2 eventos adversos, nasofaringitis e infección del tracto respiratorio superior a una tasa de ≥ 3% y no se informaron a una tasa similar en ensayos anteriores. Debido a que este ensayo no incluyó un grupo de control de placebo, no se pudo establecer la causalidad.
Otras reacciones adversas observadas durante el desarrollo clínico de la lamotrigina de liberación inmediata
Todas las reacciones informadas se incluyen, excepto las que ya figuran en las tablas anteriores o en otra parte del etiquetado, las demasiado generales para ser informativas y las que no están razonablemente asociadas con el uso del medicamento.
Terapia adyuvante en adultos con epilepsia
Además de las reacciones adversas informadas anteriormente del desarrollo de Lamotrigina Basi, se informaron las siguientes reacciones adversas con una relación incierta con la lamotrigina durante el desarrollo clínico de lamotrigina de liberación inmediata para el tratamiento de la epilepsia en adultos. Estas reacciones ocurrieron en ≥ 2% de los pacientes que recibieron lamotrigina de liberación inmediata y con mayor frecuencia que en el grupo placebo.
Cuerpo en su conjunto: Dolor de cabeza, síndrome de gripe, fiebre, dolor de cuello.
Musculoesquelético : Artralgia.
Nervioso: Insomnio, convulsión, irritabilidad, trastorno del habla, alteración de la concentración.
Respiratorio: Faringitis, aumento de la tos.
Piel y apéndices : Sarpullido, prurito.
Urogenital (solo pacientes femeninos): Vaginitis, amenorrea, dismenorrea.
Monoterapia en adultos con epilepsia
Además de las reacciones adversas informadas anteriormente del desarrollo de Lamotrigina Basi, se informaron las siguientes reacciones adversas con una relación incierta con la lamotrigina durante el desarrollo clínico de lamotrigina de liberación inmediata para el tratamiento de la epilepsia en adultos. Estas reacciones ocurrieron en> 2% de los pacientes que recibieron lamotrigina de liberación inmediata y con mayor frecuencia que en el grupo placebo.
Cuerpo en su conjunto: Dolor en el pecho.
Digestivo: Hemorragia rectal, úlcera péptica.
Metabólico y Nutricional: Disminución de peso, edema periférico.
Nervioso: Hipestesia, aumento de la libido, disminución de los reflejos.
Respiratorio: Epistaxis, disnea.
Piel y apéndices : Dermatitis de contacto, piel seca, sudoración.
Sentidos especiales: Anomalía de la visión.
Urogenital (solo pacientes femeninos): Dismenorrea.
Otra experiencia en ensayos clínicos
La lamotrigina de liberación inmediata se ha administrado a 6.694 personas para quienes se capturaron datos completos de reacciones adversas durante todos los ensayos clínicos, solo algunos de los cuales fueron controlados con placebo.
Las reacciones adversas se clasifican además dentro de las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes se definen como las que ocurren en al menos 1/100 pacientes; Poco frecuente las reacciones adversas son las que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes; Las reacciones adversas raras son las que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.
Sistema cardiovascular: Poco frecuente: Hipertensión, palpitaciones, hipotensión postural, síncope, taquicardia, vasodilatación.
Dermatológico: Poco frecuente: Acné, alopecia, hirsutismo, erupción maculopapular, urticaria. Raras: leucoderma, eritema multiforme, erupción petequial, erupción pustulosa.
Sistema digestivo: Poco frecuente: Disfagia, pruebas de función hepática anormales, ulceración bucal. Raras: hemorragia gastrointestinal, colitis hemorrágica, hepatitis, melena y úlcera estomacal.
Sistema endocrino: Raras: Goiter, hipotiroidismo.
Sistema hematológico y linfático: Poco frecuente: equimosis, leucopenia. Raras: anemia, eosinofilia, disminución de fibrina, disminución de fibrinógeno, anemia por deficiencia de hierro, leucocitosis, linfocitosis, anemia macrocítica, petequias, trombocitopenia.
Trastornos metabólicos y nutricionales : Poco frecuente: Aspartato transaminasa aumentada. Raras: intolerancia al alcohol, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de alanina transaminasa, bilirrubinemia, aumento de gamma glutamil transpeptidasa, hiperglucemia.
Sistema musculoesquelético : Raras: atrofia muscular, fractura patológica, contractura tendinosa.
Sistema nervioso: Frecuente: Confusión.
Poco frecuente: Acatisia, apatía, afasia, despersonalización, disartria, discinesia, euforia, alucinaciones, hostilidad, hipercinesia, hipertonía, disminución de la libido, disminución de la memoria, carreras mentales, trastorno del movimiento, mioclono, ataque de pánico, reacción paranoica, trastorno de la personalidad, psicosis, estupor. Raras: coreoatetosis, delirio, delirios, disforia, distonía, síndrome extrapiramidal, hemiplejia, hiperalgesia, hiperestesia, hipocinesia, hipotonía, reacción de depresión maníaca, neuralgia, parálisis, neuritis periférica.
Sistema respiratorio: Raras: hipo, hiperventilación.
Sentidos especiales: Frecuente: Ambliopía. Poco frecuente: Anormalidad de la acomodación, conjuntivitis, ojos secos, dolor de oído, fotofobia, perversión del gusto, tinnitus. Raras: sordera, trastorno de lagrimeo, oscilopsia, parosmia, ptosis, estrabismo, pérdida de sabor, uveítis, defecto del campo visual.
Sistema urogenital : Poco frecuente: Eyaculación anormal, hematuria, impotencia, menorragia, poliuria, incontinencia urinaria. Raras: insuficiencia renal aguda, neoplasia mamaria, aumento de creatinina, lactancia femenina, insuficiencia renal, dolor renal, nocturia, retención urinaria, urgencia urinaria.
Experiencia posterior a la comercialización con lamotrigina de liberación inmediata
Los siguientes eventos adversos (no mencionados anteriormente en ensayos clínicos u otras secciones de la información de prescripción) se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de la lamotrigina de liberación inmediata. Debido a que estos eventos se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sangre y linfática
Agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía no asociada con trastorno de hipersensibilidad.
Gastrointestinal
Esofagitis.
Tracto hepatobiliar y Pancreas
Pancreatitis.
Inmunológico
Reacción similar al lupus, vasculitis.
Respiratorio inferior
Apnea.
Musculoesquelético
Se ha observado rabdomiólisis en pacientes que experimentan reacciones de hipersensibilidad.
Sistema nervioso
Agresión, exacerbación de los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, tics.
No específico del sitio
Inmunosupresión progresiva.
Los efectos indeseables se han dividido en epilepsia y secciones específicas bipolares basadas en los datos actualmente disponibles. Sin embargo, ambas secciones deben consultarse al considerar el perfil de seguridad general de Lamotrigina Basi.
La siguiente convención se ha utilizado para clasificar los efectos no deseados: - Muy frecuentes (>1/10), común (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raro (>1 / 10,000, <1/1000), muy raro (<1 / 10,000), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan efectos indeseables en orden decreciente de gravedad.
Epilepsia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raro: | anomalías hematológicas que incluyen neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis. |
Frecuencia no conocida: | linfadenopatía |
Las anomalías hematológicas y la linfadenopatía pueden o no estar asociadas con el síndrome de hipersensibilidad (ver Trastornos del sistema inmunitario **).
Trastornos del sistema inmunitario
Muy raro: | síndrome de hipersensibilidad ** (incluidos síntomas como fiebre, linfadenopatía, edema facial, anomalías de la sangre y el hígado, coagulación intravascular diseminada, insuficiencia multiorgánica). |
** También se ha informado erupción cutánea como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías de la sangre y el hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y, rara vez, puede conducir a una coagulación intravascular diseminada y a una falla multiorgánica. Es importante tener en cuenta que pueden estar presentes manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) aunque la erupción cutánea no sea evidente. Si tales signos y síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y las tabletas dispersables de Lamotrigina Basi deben suspenderse si no se puede establecer una etiología alternativa.
Trastornos psiquiátricos
Común: | agresión, irritabilidad. |
| Muy raro: | confusión, alucinaciones, tics. |
Trastornos del sistema nervioso
Durante ensayos clínicos en monoterapia:
Muy frecuentes: | dolor de cabeza. |
| Común: | somnolencia, mareos, temblor, insomnio. |
| Poco frecuentes: | ataxia. |
| Raro: | nistagmo. |
Durante otra experiencia clínica:
Muy frecuentes: | somnolencia, ataxia, mareos, dolor de cabeza. |
Común: | nistagmo, temblor, insomnio. |
Muy raro: | agitación, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento de la frecuencia de las convulsiones. |
Frecuencia no conocida: | meningitis aséptica |
Ha habido informes de que Lamotrigina Basi puede empeorar los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, e informes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta afección subyacente.
Trastornos oculares
Durante ensayos clínicos en monoterapia:
Poco frecuentes: | diplopía, visión borrosa. |
Durante otra experiencia clínica:
Muy frecuentes: | diplopía, visión borrosa. |
Raro: | conjuntivitis. |
Trastornos gastrointestinales
Durante ensayos clínicos en monoterapia:
Común: | náuseas, vómitos, diarrea. |
Durante otra experiencia clínica:
Muy frecuentes: | náuseas vómitos. |
| Común: | diarrea. |
Trastornos hepatobiliares
Muy raro: | insuficiencia hepática, disfunción hepática, aumento de las pruebas de función hepática. |
La disfunción hepática generalmente ocurre en asociación con reacciones de hipersensibilidad, pero se han informado casos aislados sin signos evidentes de hipersensibilidad.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: | erupción cutánea. |
Muy raro: | Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR): se han informado el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN). |
En ensayos clínicos adyuvantes doble ciego en adultos, se produjeron erupciones cutáneas en hasta el 10% de los pacientes que tomaron Lamotrigina Basi y en el 5% de los pacientes que tomaron placebo. Las erupciones cutáneas provocaron la retirada del tratamiento con Lamotrigina Basi en el 2% de los pacientes. La erupción, generalmente de apariencia maculopapular, generalmente aparece dentro de las ocho semanas posteriores al inicio del tratamiento y se resuelve al retirar las tabletas dispersables Lamotrigina Basi.
Se han informado erupciones cutáneas potencialmente mortales graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Aunque la mayoría se recupera al retirar el tratamiento con Lamotrigina Basi, algunos pacientes experimentan cicatrices irreversibles y ha habido casos raros de muerte asociada.
El riesgo general de erupción parece estar fuertemente asociado con:
- altas dosis iniciales de Lamotrigina Basi y que exceden el aumento de dosis recomendado de la terapia con Lamotrigina Basi
- uso concomitante de valproato.
La erupción también se ha informado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos (ver Trastornos del sistema inmunitario **).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Muy raro: | reacciones similares al lupus. |
Ha habido informes de disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes en terapia a largo plazo con tabletas dispersables Lamotrigina Basi. No se ha identificado el mecanismo por el cual las tabletas dispersables Lamotrigina Basi afectan el metabolismo óseo.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Común: | cansancio. |
Trastorno bipolar
Los efectos indeseables a continuación deben considerarse junto con los observados en la epilepsia para un perfil de seguridad general de Lamotrigina Basi.
Trastornos del sistema nervioso
Durante ensayos clínicos sobre el trastorno bipolar:
Muy frecuentes: | dolor de cabeza. |
Común: | agitación, somnolencia, mareos. |
Trastornos gastrointestinales
Durante ensayos clínicos sobre el trastorno bipolar:
Común: | boca seca |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Durante ensayos clínicos sobre el trastorno bipolar:
Muy frecuentes: | erupción cutánea. |
Muy raro: | Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR): se han informado el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN). |
Cuando se consideran todos los estudios de trastorno bipolar (controlados y no controlados) realizados con Lamotrigina Basi, se produjeron erupciones cutáneas en el 12% de los pacientes con Lamotrigina Basi. Mientras que, en ensayos clínicos controlados con pacientes con trastorno bipolar, se produjeron erupciones cutáneas en el 8% de los pacientes que tomaron Lamotrigina Basi y en el 6% de los pacientes que tomaron placebo.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Durante ensayos clínicos sobre el trastorno bipolar:
Común: | artralgia. |
Ha habido informes de disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes en terapia a largo plazo con tabletas dispersables Lamotrigina Basi. No se ha identificado el mecanismo por el cual las tabletas dispersables Lamotrigina Basi afectan el metabolismo óseo.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Durante ensayos clínicos sobre el trastorno bipolar:
Común: | dolor, dolor de espalda. |
Los efectos no deseados para la epilepsia y las indicaciones del trastorno bipolar se basan en los datos disponibles de estudios clínicos controlados y otra experiencia clínica y se enumeran en la tabla a continuación. Las categorías de frecuencia se derivan de estudios clínicos controlados (monoterapia con epilepsia (identificada por- ) y trastorno bipolar (identificado por §)). Cuando las categorías de frecuencia difieren entre los datos de ensayos clínicos de la epilepsia y el trastorno bipolar, se muestra la frecuencia más conservadora. Sin embargo, cuando no hay datos de ensayos clínicos controlados disponibles, se han obtenido categorías de frecuencia de otra experiencia clínica.
La siguiente convención se ha utilizado para clasificar los efectos no deseados: - Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1/1000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1/1000); muy raro (<0) no se conoce.
| Sistema de clasificación de órganos | Evento adverso | Frecuencia |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anomalías hematológicas1 incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis Linfadenopatía1 | Muy raro Frecuencia no conocida |
| Trastornos del sistema inmunitario | Síndrome de hipersensibilidad2 (incluidos síntomas como fiebre, linfadenopatía, edema facial, anomalías de la sangre y el hígado, coagulación intravascular diseminada, insuficiencia multiorgánica). | Muy raro |
| Trastornos psiquiátricos | Agresión, irritabilidad Confusión, alucinaciones, tics Pesadillas | Común Muy raro Frecuencia no conocida |
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza§ Somnolenciaâ € §, mareosâ € §temblor- , insomnio- agitación§ Ataxia- Nistagmo- Inquietud, trastornos del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson 3, efectos extrapiramidales, coreoatetosis- , aumento en la frecuencia de las convulsiones Meningitis aséptica | Muy común Común Poco común Raro Muy raro Raro |
| Trastornos oculares | Diplopia- , visión borrosa- Conjuntivitis | Poco común Raro |
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas- , vómitos- diarrea- , boca seca§ | Común |
| Trastornos hepatobiliares | Insuficiencia hepática, disfunción hepática4, aumento de las pruebas de función hepática | Muy raro |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción cutánea5â € § Alopecia Síndrome de Stevens-Johnson§ Necrólisis epidérmica tóxica Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos | Muy común Poco común Raro Muy raro Muy raro |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Artralgia§ Reacciones similares al lupus | Común Muy raro |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | Cansancio- dolor§, dolor de espalda§ | Común |
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
1 Las anomalías hematológicas y la linfadenopatía pueden o no estar asociadas con el síndrome de hipersensibilidad (ver Trastornos del sistema inmunitario).
2 También se ha informado erupción cutánea como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías de la sangre y el hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y, rara vez, puede conducir a una coagulación intravascular diseminada y a una falla multiorgánica. Es importante tener en cuenta que pueden estar presentes manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) aunque la erupción cutánea no sea evidente. Si tales signos y síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y Lamictal interrumpido si no se puede establecer una etiología alternativa.
3 Estos efectos se han informado durante otra experiencia clínica.
Ha habido informes de que la lamotrigina puede empeorar los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, e informes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta afección subyacente.
4 La disfunción hepática generalmente ocurre en asociación con reacciones de hipersensibilidad, pero se han informado casos aislados sin signos evidentes de hipersensibilidad.
5 En ensayos clínicos en adultos, se produjeron erupciones cutáneas en hasta el 8-12% de los pacientes que tomaron lamotrigina y en el 5-6% de los pacientes que tomaron placebo. Las erupciones cutáneas provocaron la retirada del tratamiento con lamotrigina en el 2% de los pacientes. La erupción, generalmente de apariencia macropapular, generalmente aparece dentro de las ocho semanas posteriores al inicio del tratamiento y se resuelve al retirar Lamictal.
Se han informado erupciones cutáneas potencialmente mortales graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y la reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Aunque la mayoría se recupera al retirar el tratamiento con lamotrigina, algunos pacientes experimentan cicatrices irreversibles y ha habido casos raros de muerte asociada.
El riesgo general de erupción cutánea parece estar fuertemente asociado con:
- altas dosis iniciales de lamotrigina y que exceden la dosis recomendada de la terapia con lamotrigina
- uso concomitante de valproato.
La erupción también se ha informado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos (ver Trastornos del sistema inmunitario).
Ha habido informes de disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes en terapia a largo plazo con lamotrigina. No se ha identificado el mecanismo por el cual la lamotrigina afecta el metabolismo óseo.
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Síntomas y signos
Se ha informado la ingestión aguda de dosis superiores a 10 a 20 veces la dosis terapéutica máxima. La sobredosis ha provocado síntomas que incluyen nistagmo, ataxia, alteración de la conciencia y coma.
Tratamiento
En caso de sobredosis, el paciente debe ser ingresado en el hospital y recibir la terapia de apoyo adecuada. La terapia dirigida a disminuir la absorción (carbón activado, lavado laxante o gástrico) debe realizarse si está indicado. No hay experiencia con hemodiálisis como tratamiento de sobredosis. En seis voluntarios con insuficiencia renal, el 20% de la Lamotrigina Basi se retiró del cuerpo durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas.
Grupo farmacoterapéutico: Otros antiepilépticos
Código ATC: N03A X09
Mecanismo de acción
Los resultados de los estudios farmacológicos sugieren que Lamotrigina Basi es un bloqueador dependiente del uso y el voltaje de los canales de sodio chapados en voltaje. Inhibe la activación repetitiva sostenida de neuronas e inhibe la liberación de glutamato (el neurotransmisor que juega un papel clave en la generación de ataques epilépticos). Es probable que estos efectos contribuyan a las propiedades anticonvulsivas de Lamotrigina Basi.
En contraste, los mecanismos por los cuales Lamotrigina Basi ejerce su acción terapéutica en el trastorno bipolar no se han establecido, aunque es probable que la interacción con los canales de sodio de voltaje cerrado sea importante.
Efectos farmacodinámicos
En pruebas diseñadas para evaluar los efectos del sistema nervioso central de los medicamentos, Los resultados obtenidos con dosis de 240 mg de Lamotrigina Basi administradas a voluntarios sanos no diferían del placebo, mientras que tanto 1000 mg de fenitoína como 10 mg de diazepam deterioraron significativamente la coordinación del motor visual fino y los movimientos oculares, aumento de la influencia corporal y efectos sedante subjetivos producidos.
En otro estudio, las dosis orales únicas de 600 mg de carbamazepina perjudicaron significativamente la coordinación del motor visual fino y los movimientos oculares, al tiempo que aumentaron tanto la influencia corporal como la frecuencia cardíaca, mientras que los resultados con Lamotrigina Basi a dosis de 150 mg y 300 mg no difirieron del placebo.
Eficacia clínica y seguridad en niños de 1 a 24 meses
La eficacia y seguridad de la terapia complementaria en las crisis parciales en pacientes de 1 a 24 meses se ha evaluado en un pequeño estudio de abstinencia doble ciego controlado con placebo. El tratamiento se inició en 177 sujetos, con un programa de titulación de dosis similar al de los niños de 2 a 12 años. Las tabletas de Lamotrigina Basi 2 mg son la concentración más baja disponible, por lo tanto, el programa de dosificación estándar se adaptó en algunos casos durante la fase de titulación (por ejemplo, administrando una tableta de 2 mg en días alternos cuando la dosis calculada fue inferior a 2 mg). Los niveles séricos se midieron al final de la semana 2 de titulación y la dosis posterior se redujo o no aumentó si la concentración excedió 0.41 µg / ml, la concentración esperada en adultos en este punto de tiempo. Se requirieron reducciones de dosis de hasta el 90% en algunos pacientes al final de la semana 2. Treinta y ocho respondedores (> 40% de disminución en la frecuencia de las convulsiones) fueron asignados al azar a placebo o continuación de Lamotrigina Basi. La proporción de sujetos con fracaso del tratamiento fue del 84% (16/19 sujetos) en el brazo placebo y del 58% (11/19 sujetos) en el brazo Lamotrigina Basi. La diferencia no fue estadísticamente significativa: 26.3%, CI95% -2.6% <> 50.2%, p = 0.07.
Un total de 256 sujetos entre 1 y 24 meses de edad han estado expuestos a Lamotrigina Basi en el rango de dosis de 1 a 15 mg / kg / día durante hasta 72 semanas. El perfil de seguridad de Lamotrigina Basi en niños de 1 mes a 2 años fue similar al de los niños mayores, excepto que el empeoramiento clínicamente significativo de las convulsiones (> = 50%) se informó con mayor frecuencia en niños menores de 2 años (26%) en comparación a niños mayores (14%).
Eficacia clínica y seguridad en el síndrome de Lennox-Gastaut
No hay datos para la monoterapia en las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.
Eficacia clínica en la prevención de episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar
La eficacia de Lamotrigina Basi en la prevención de episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar I se ha evaluado en dos estudios.
El estudio SCAB2003 fue una evaluación de dosis fija aleatoria, multicéntrica, doble ciego, doble ficticia, controlada con placebo y litio de la prevención a largo plazo de la recaída y recurrencia de la depresión y / o manía en pacientes con trastorno bipolar I que tenían recientemente o estaban Actualmente experimentando un episodio depresivo mayor. Una vez estabilizados con la monoterapia con Lamotrigina Basi o terapia complementaria, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en uno de los cinco grupos de tratamiento: Lamotrigina Basi (50, 200, 400 mg / día), litio (niveles séricos de 0.8 a 1.1 mMol / L) o placebo para un máximo de 76 semanas (18 meses). El criterio de valoración primario fue "Tiempo de intervención para un episodio de estado de ánimo (TIME)", donde las intervenciones fueron farmacoterapia adicional o terapia electroconvulsiva (ECT). El estudio SCAB2006 tenía un diseño similar al estudio SCAB2003, pero difería del estudio SCAB2003 al evaluar una dosis flexible de Lamotrigina Basi (100 a 400 mg / día) e incluir pacientes con trastorno bipolar I que recientemente o estaban experimentando un episodio maníaco. Los resultados se muestran en la Tabla 7.
Tabla 7: Resumen de los resultados de estudios que investigan la eficacia de Lamotrigina Basi en la prevención de episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar I
| 'Proporción' de pacientes sin eventos en la semana 76 | ||||||
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| Estudio SCAB2003 Bipolar I | Estudio SCAB2006 Bipolar I | ||||
| Criterio de inclusión | Episodio depresivo mayor | Episodio maníaco mayor | ||||
| Lamotrigina Basi | Litio | Placebo | Lamotrigina Basi | Litio | Placebo | |
| Intervención libre | 0.22 | 0.21 | 0.12 | 0.17 | 0.24 | 0.04 |
| prueba de rango de registro de valor p | 0.004 | 0.006 | - | 0.023 | 0.006 | - |
| Libre de depresión | 0.51 | 0,46 | 0,41 | 0,82 | 0.71 | 0,40 |
| prueba de rango de registro de valor p | 0.047 | 0.209 | - | 0.015 | 0.167 | - |
| Libre de manía | 0,70 | 0,86 | 0.67 | 0.53 | 0.64 | 0.37 |
| prueba de rango de registro de valor p | 0.339 | 0.026 | - | 0.280 | 0.006 | - |
En análisis de apoyo del tiempo hasta el primer episodio depresivo y el tiempo hasta el primer episodio maníaco / hipomaníaco o mixto, los pacientes tratados con Lamotrigina Basi tuvieron tiempos significativamente más largos hasta el primer episodio depresivo que los pacientes con placebo, y la diferencia de tratamiento con respecto al tiempo maníaco / hipomaníaco o episodios mixtos no fueron estadísticamente significativos.
La eficacia de Lamotrigina Basi en combinación con estabilizadores del estado de ánimo no se ha estudiado adecuadamente.
Estudio del efecto de Lamotrigina Basi sobre la conducción cardíaca
Un estudio en voluntarios adultos sanos evaluó el efecto de dosis repetidas de Lamotrigina Basi (hasta 400 mg / día) sobre la conducción cardíaca, según lo evaluado por el ECG de 12 derivaciones. No hubo un efecto clínicamente significativo de Lamotrigina Basi en el intervalo QT en comparación con el placebo.
Absorción
Lamotrigina Basi se absorbe rápida y completamente del intestino sin un metabolismo significativo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren aproximadamente 2.5 horas después de la administración oral de Lamotrigina Basi. El tiempo hasta la concentración máxima se retrasa ligeramente después de los alimentos, pero el grado de absorción no se ve afectado. Existe una variación interindividual considerable en las concentraciones máximas en estado estacionario, pero dentro de un individuo, las concentraciones rara vez varían.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 55%; Es muy poco probable que el desplazamiento de las proteínas plasmáticas provoque toxicidad.
El volumen de distribución es de 0.92 a 1.22 L / kg.
Metabolismo
Las UDP-glucuronil transferasas se han identificado como las enzimas responsables del metabolismo de Lamotrigina Basi.
Lamotrigina Basi induce su propio metabolismo en un grado modesto dependiendo de la dosis. Sin embargo, no hay evidencia de que Lamotrigina Basi afecte la farmacocinética de otros DEA y los datos sugieren que las interacciones entre Lamotrigina Basi y los medicamentos metabolizados por el citocromo P450 Es poco probable que ocurran enzimas.
Eliminación
El aclaramiento plasmático aparente en sujetos sanos es de aproximadamente 30 ml / min. El aclaramiento de Lamotrigina Basi es principalmente metabólico con la posterior eliminación de material conjugado con glucurónido en la orina. Menos del 10% se excreta sin cambios en la orina. Solo alrededor del 2% del material relacionado con Lamotrigina Basi se excreta en las heces. El aclaramiento y la vida media son independientes de la dosis. La vida media plasmática aparente en sujetos sanos se estima en aproximadamente 33 horas (rango de 14 a 103 horas). En un estudio de sujetos con síndrome de Gilbert, el aclaramiento aparente medio se redujo en un 32% en comparación con los controles normales, pero los valores están dentro del rango para la población general.
La vida media de Lamotrigina Basi se ve muy afectada por los medicamentos concomitantes. La vida media se reduce a aproximadamente 14 horas cuando se administra con medicamentos inductores de glucuronidación como carbamazepina y fenitoína y se incrementa a una media de aproximadamente 70 horas cuando se administra conjuntamente con valproato solo.
Linealidad
La farmacocinética de Lamotrigina Basi es lineal hasta 450 mg, la dosis única más alta probada.
Poblaciones especiales de pacientes
Niños
El aclaramiento ajustado para el peso corporal es mayor en niños que en adultos con los valores más altos en niños menores de cinco años. La vida media de Lamotrigina Basi es generalmente más corta en niños que en adultos con un valor medio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con medicamentos inductores de enzimas como carbamazepina y fenitoína y aumenta a valores medios de 45 a 50 horas cuando se administra conjuntamente con valproato solo.
Bebés de 2 a 26 meses
En 143 pacientes pediátricos de 2 a 26 meses de edad, con un peso de 3 a 16 kg, el aclaramiento se redujo en comparación con los niños mayores con el mismo peso corporal, recibiendo dosis orales similares por kg de peso corporal que los niños mayores de 2 años. La vida media se estimó en 23 horas en bebés menores de 26 meses en terapia inductora de enzimas, 136 horas cuando se administra conjuntamente con valproato y 38 horas en sujetos tratados sin inductores / inhibidores enzimáticos. La variabilidad interindividual para el aclaramiento oral fue alta en el grupo de pacientes pediátricos de 2 a 26 meses (47%). Los niveles de concentración sérica pronosticados en niños de 2 a 26 meses fueron en general en el mismo rango que en niños mayores, aunque es probable que se observen niveles más altos de Cmax en algunos niños con un peso corporal inferior a 10 kg.
Ancianos
Los resultados de un análisis farmacocinético poblacional que incluyó pacientes con epilepsia tanto jóvenes como ancianos, inscritos en los mismos ensayos, indicaron que el aclaramiento de Lamotrigina Basi no cambió en un grado clínicamente relevante. Después de dosis únicas, el aclaramiento aparente disminuyó en un 12% de 35 ml / min a la edad de 20 a 31 ml / min a los 70 años. La disminución después de 48 semanas de tratamiento fue del 10% de 41 a 37 ml / min entre los grupos de jóvenes y ancianos. Además, se estudió la farmacocinética de Lamotrigina Basi en 12 sujetos ancianos sanos después de una dosis única de 150 mg. El aclaramiento medio en los ancianos (0,39 ml / min / kg) se encuentra dentro del rango de los valores medios de aclaramiento (0,31 a 0,65 ml / min / kg) obtenidos en nueve estudios con adultos no ancianos después de dosis únicas de 30 a 450 mg.
Insuficiencia renal
Doce voluntarios con insuficiencia renal crónica y otros seis individuos sometidos a hemodiálisis recibieron una dosis única de 100 mg de Lamotrigina Basi. Los espacios libres medios fueron 0,42 ml / min / kg (insuficiencia renal crónica), 0,33 ml / min / kg (entre hemodiálisis) y 1,57 ml / min / kg (durante la hemodiálisis), en comparación con 0,58 ml / min / kg en voluntarios sanos. La vida media plasmática media fue de 42,9 horas (insuficiencia renal crónica), 57,4 horas (entre hemodiálisis) y 13,0 horas (durante la hemodiálisis), en comparación con 26,2 horas en voluntarios sanos. En promedio, aproximadamente el 20% (rango = 5.6 a 35.1) de la cantidad de Lamotrigina Basi presente en el cuerpo se eliminó durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas. Para esta población de pacientes, las dosis iniciales de Lamotrigina Basi deben basarse en los medicamentos concomitantes del paciente; Las dosis de mantenimiento reducidas pueden ser efectivas para pacientes con insuficiencia funcional renal significativa.
Insuficiencia hepática
Se realizó un estudio farmacocinético de dosis única en 24 sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática y 12 sujetos sanos como controles. El aclaramiento aparente medio de Lamotrigina Basi fue de 0.31, 0.24 o 0.10 ml / min / kg en pacientes con insuficiencia hepática de grado A, B o C (clasificación Child-Pugh), respectivamente, en comparación con 0.34 ml / min / kg en el control saludable . Las dosis iniciales, de aumento y mantenimiento generalmente deben reducirse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
En estudios de toxicidad reproductiva y del desarrollo en roedores y conejos, no se observaron efectos teratogénicos, sino un peso fetal reducido y osificación esquelética retardada, a niveles de exposición inferiores o similares a la exposición clínica esperada. Dado que los niveles de exposición más altos no se pudieron analizar en animales debido a la gravedad de la toxicidad materna, el potencial teratogénico de Lamotrigina Basi no se ha caracterizado por encima de la exposición clínica.
En ratas, se observó una mortalidad fetal y postnatal mejorada cuando se administró Lamotrigina Basi durante la gestación tardía y durante el período postnatal temprano. Estos efectos se observaron en la exposición clínica esperada.
En ratas juveniles, se observó un ligero retraso en el aprendizaje en la prueba del laberinto de Biel, un ligero retraso en la separación balanoprepucial y la patencia vaginal y una disminución del aumento de peso corporal postnatal en animales F1 en exposiciones aproximadamente dos veces más altas que las exposiciones terapéuticas en adultos humanos.
Los experimentos con animales no revelaron deterioro de la fertilidad por Lamotrigina Basi. Lamotrigina Basi redujo los niveles de ácido fólico fetal en ratas. Se supone que la deficiencia de ácido fólico está asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas en animales y en humanos.
Lamotrigina Basi causó una inhibición relacionada con la dosis de la corriente de cola del canal hERG en células renales embrionarias humanas. El IC50 estaba aproximadamente nueve veces por encima de la concentración libre terapéutica máxima. Lamotrigina Basi no causó la prolongación del intervalo QT en animales a exposiciones de hasta aproximadamente dos veces la concentración libre terapéutica máxima. En un estudio clínico, no hubo un efecto clínicamente significativo de Lamotrigina Basi en el intervalo QT en voluntarios adultos sanos.
No aplica.
No hay requisitos especiales.
Datos administrativosHowever, we will provide data for each active ingredient
