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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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Para mejorar el contraste en la artrografía de resonancia magnética directa.
Este medicamento es para uso diagnóstico solo por administración intraarticular.
Emaray 2 mmol / l debe usarse solo cuando la información de diagnóstico es esencial y no está disponible con imágenes de resonancia magnética (MRI) no mejoradas y cuando no se puede usar otro producto autorizado.
Sistema nervioso central
La inyección MAGNEVIST está indicada para su uso con imágenes de resonancia magnética (MRI) en adultos y pacientes pediátricos (de 2 años de edad y mayores) para visualizar lesiones con vascularización anormal en el cerebro (lesiones intracraneales), columna vertebral y tejidos asociados. Se ha demostrado que la inyección de MAGNEVIST facilita la visualización de lesiones intracraneales, incluidos, entre otros, tumores.
Tejidos extracraneales / extraspinales
MAGNEVIST está indicado para su uso con resonancia magnética en adultos y pacientes pediátricos (de 2 años de edad y mayores) para facilitar la visualización de lesiones con vascularización anormal en la cabeza y el cuello.
Cuerpo
La inyección de MAGNEVIST está indicada para su uso en resonancia magnética en adultos y pacientes pediátricos (de 2 años de edad y mayores) para facilitar la visualización de lesiones con vascularización anormal en el cuerpo (excluyendo el corazón).
Las precauciones habituales para la resonancia magnética (p. Ej. Se debe observar la exclusión de los marcapasos cardíacos y otros objetos ferromagnéticos, incluidos los clips vasculares, etc.
Posología
Las recomendaciones para el uso de Emaray 2 mmol / l se aplican a una intensidad de campo entre 0.2 Tesla y 1.5 Tesla.
Las administraciones intraarticulares de agentes de contraste deben administrarse con el paciente acostado o sentado. Después del final de la inyección, el paciente debe mantenerse bajo supervisión durante al menos media hora.
Se debe utilizar la dosis más baja que proporcione una mejora suficiente para fines de diagnóstico.
Adultos:
En general, para todas las articulaciones, la administración de hasta 20 ml (articulación de la rodilla hasta 50 ml) de Emaray 2 mmol / l es suficiente para una buena opacificación y para responder a todas las preguntas clínicas relevantes. Se debe inyectar un volumen que conduzca a una ligera distensión de la cápsula articular. Solo se debe inyectar tanto medio de contraste hasta que se sienta una resistencia discreta y / o el paciente experimente una leve sensación de presión.
Directrices sobre volúmenes a administrar :
| Articulación | Volumen requerido |
| Hombro | 15-20 ml |
| Codo | ~ 10 ml |
| Muñeca | 4 ml |
| Articulación del dedo | 1-2 ml |
| Cadera | 10-20 ml |
| Rodilla | 25-50 ml |
| Tobillo | 12-20 ml |
Población pediátrica:
La seguridad y eficacia de Emaray 2 mmol / l en niños de hasta 18 años aún no se ha establecido. No hay datos disponibles. Emaray 2 mmol / l no se recomienda en el grupo de edad pediátrica hasta que se disponga de más datos.
Método de administración
La resonancia magnética con contraste se puede comenzar inmediatamente después.
La dosis recomendada de inyección MAGNEVIST es de 0.2 ml / kg (0.1 mmol / kg) administrada por vía intravenosa, a una velocidad que no exceda los 10 ml por 15 segundos. La dosificación para pacientes de más de 286 libras no se ha estudiado sistemáticamente.
DOSIS Y DURACIÓN DE LA INYECCIÓN MAGNEVISTA POR PESO CORPORAL
| PESO CORPORAL | Volumen total, ml * | |
| lb | kg | |
| 22 | 10 | 2 |
| 44 | 20 | 4 |
| 66 | 30 | 6 |
| 88 | 40 | 8 |
| 110 | 50 | 10 |
| 132) | 60 | 12 |
| 154 | 70 | 14 |
| 176 | 80 | 16 |
| 198 | 90 | 18 |
| 220 | 100 | 20 |
| 242 | 110 | 22 |
| 264 | 120) | 24 |
| 286 | 130 | 26 |
| * Tasa de inyección: 10 ml / 15 segundos |
Manejo de drogas: Para garantizar la inyección completa del medio de contraste, la inyección debe ir seguida de un lavado salino normal de 5 ml. El procedimiento de imagen debe completarse dentro de 1 hora de la inyección de inyección MAGNEVIST.
Al igual que con otros agentes de contraste de gadolinio, la inyección MAGNEVIST no se ha establecido para su uso en la angiografía por resonancia magnética.
Los productos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración. No use la solución si está descolorida o si hay partículas presentes.
Cualquier porción no utilizada debe desecharse de acuerdo con las regulaciones que se ocupan de la eliminación de dichos materiales.
MAGNEVIST está contraindicado en pacientes con:
- Enfermedad renal crónica y grave (tasa de filtración glomerular, TFG <30 ml / min / 1,73 m²), o
- Lesión renal aguda.
Se requiere una técnica aséptica estricta para prevenir la infección.
El control fluoroscópico debe usarse para garantizar la colocación adecuada de la aguja y evitar la inyección extracapsular. No se debe ejercer presión indebida durante la inyección.
Se deben evitar las inyecciones intraarticulares de Emaray 2 mmol / l en las articulaciones infectadas.
- Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad sistémica severa no pueden excluirse totalmente.
El angioedema leve, la conjuntivitis, la tos, el prurito, la rinitis, los estornudos y la urticaria, que pueden ocurrir independientemente de la cantidad administrada y el modo de administración, pueden ser los primeros signos de estado incipiente de shock.
Al igual que con otros agentes de contraste, pueden ocurrir reacciones tardías (horas después o hasta varios días).
Al igual que con otros procedimientos de diagnóstico mejorados por contraste, se recomienda la observación posterior al procedimiento del paciente.
Es necesario un medicamento para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad, así como la preparación para la institución de medidas de emergencia. Medicamentos e instrumentos apropiados (p. Ej. el tubo endotraqueal y el ventilador) deben estar fácilmente disponibles.
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor en el caso de ;
- reacción previa a los medios de contraste,
- historia de asma bronquial,
- antecedentes de trastornos alérgicos
La decisión de usar Emaray 2 mmol / l debe tomarse después de una evaluación particularmente cuidadosa de la relación riesgo-beneficio en pacientes con disposición alérgica.
Después de la administración intravenosa de ácido gadopentetico, la sal de dimeglumina, el gadolinio se puede retener en el cerebro y en otros tejidos del cuerpo (huesos, hígado, riñones, piel) y puede causar aumentos dependientes de la dosis en la intensidad de la señal ponderada por T1 en el cerebro, particularmente en el núcleo dentado, el globo pálido y el tálamo. Las consecuencias clínicas son desconocidas. La retención de gadolinio en el cerebro no se ha identificado para la administración intraarticular. Las posibles ventajas diagnósticas del uso de ácido gadopentetic, sal de dimeglumina en pacientes que requerirán escaneos repetidos deben sopesarse frente al potencial de deposición de gadolinio en el cerebro y otros tejidos.
- Emaray 2 mmol / l contiene sodio
Este medicamento contiene 3,4 mg de sodio por ml. A tener en cuenta por los pacientes con una dieta controlada de sodio.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Fibrosis sistémica nefrogénica (NSF)
Los agentes de contraste basados en gadolinio (GBCA) aumentan el riesgo de fibrosis sistémica nefrogénica (NSF) entre los pacientes con eliminación deteriorada de los medicamentos. Evite el uso de GBCA entre estos pacientes a menos que la información de diagnóstico sea esencial y no esté disponible con resonancia magnética mejorada sin contraste u otras modalidades. El riesgo de NSF asociado a GBCA parece más alto para pacientes con enfermedad renal crónica y grave (TFG <30 ml / min / 1,73 m²), así como para pacientes con lesión renal aguda. No administre MAGNEVIST a estos pacientes. El riesgo parece menor para pacientes con enfermedad renal crónica y moderada (TFG 30-59 ml / min / 1.73m²) y poco, si es que hay alguno, para pacientes con enfermedad renal crónica y leve (TFG 60-89 ml / min / 1.73m²). El NSF puede provocar fibrosis fatal o debilitante que afecta la piel, los músculos y los órganos internos. Informe cualquier diagnóstico de NSF después de la administración de MAGNEVIST a Bayer Healthcare (1-888-842-2937) o FDA (1800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch).
Detección de pacientes con lesión renal aguda y otras afecciones que pueden reducir la función renal. Las características de la lesión renal aguda consisten en una disminución rápida (durante horas a días) y generalmente reversible de la función renal, comúnmente en el contexto de la cirugía, infección grave, lesión o toxicidad renal inducida por fármacos. Los niveles séricos de creatinina y la TFG estimada pueden no evaluar de manera confiable la función renal en el contexto de una lesión renal aguda. Para los pacientes con riesgo de función renal crónicamente reducida (por ejemplo, edad> 60 años, diabetes mellitus o hipertensión crónica), calcule la TFG a través de pruebas de laboratorio.
Entre los factores que pueden aumentar el riesgo de NSF se encuentran las dosis repetidas o superiores a las recomendadas de un GBCA y el grado de insuficiencia renal en el momento de la exposición. Registre el GBCA específico y la dosis administrada a un paciente. Al administrar Magnevist, no exceda la dosis recomendada y permita un período de tiempo suficiente para la eliminación del medicamento antes de la nueva administración (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Reacciones de hipersensibilidad
Se han producido reacciones anafilactoides y anafilácticas con manifestaciones cardiovasculares, respiratorias y / o cutáneas que rara vez resultan en la muerte. El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor en pacientes con antecedentes de reacción a los medios de contraste, asma bronquial o trastornos alérgicos. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir con o sin exposición previa a los GBCA.
Haga que personal debidamente capacitado administre MAGNEVIST en una instalación que tenga disponibilidad inmediata de equipos de reanimación. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, suspenda la inyección MAGNEVIST e inmediatamente comience la terapia adecuada.
Observe atentamente a los pacientes con antecedentes de reacciones a los medicamentos, alergias u otros trastornos de hipersensibilidad, durante y hasta varias horas después de la inyección de MAGNEVIST.
Fracaso renal
En pacientes con insuficiencia renal, se ha producido insuficiencia renal aguda (lesión renal aguda) que requiere diálisis o empeoramiento de la función renal, principalmente dentro de las 48 horas posteriores a la inyección de MAGNEVIST. El riesgo de insuficiencia renal aguda es mayor con el aumento de la dosis de contraste. Use la dosis más baja posible, evalúe la función renal en pacientes con insuficiencia renal y permita suficiente tiempo para la eliminación del contraste antes de la readministración. La vida media de eliminación en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada es de 3 a 4 horas. La vida media de eliminación en pacientes con insuficiencia renal grave es de aproximadamente 11 horas. MAGNEVIST se elimina por filtración glomerular y es dializable. Después de 3 sesiones de diálisis de 3 horas cada una, aproximadamente el 97% de la dosis administrada se elimina del cuerpo; cada sesión de diálisis elimina aproximadamente el 70% del fármaco circulante (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética).
Reacciones en el sitio de inyección
Necrosis de la piel y los tejidos blandos, trombosis, fascitis y síndrome compartimental que requieren intervención quirúrgica (p. Ej., liberación del compartimento o amputación) se han producido muy raramente en el sitio de inyección de contraste o en la extremidad dosificada. Volumen total y tasa de inyección MAGNEVIST, extravasación de agente de contraste y susceptibilidad del paciente podrían contribuir a estas reacciones. La flebitis y la tromboflebitis pueden observarse generalmente dentro de las 24 horas posteriores a la inyección de MAGNEVIST y resolverse con un tratamiento de apoyo. Determine la patencia e integridad de la línea intravenosa antes de la administración de la inyección MAGNEVIST. Se recomienda evaluar la extremidad dosificada para el desarrollo de reacciones en el lugar de la inyección.
Interferencia con visualización de lesiones visibles con resonancia magnética sin contraste
Al igual que con cualquier agente de contraste paramagnético, la inyección MAGNEVIST puede afectar la visualización de las lesiones observadas en la resonancia magnética sin contraste. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando las imágenes de resonancia magnética MAGNEVIST se interpretan sin una resonancia magnética complementaria sin contraste.
Resultados de pruebas de laboratorio
Se observaron cambios transitorios en los niveles séricos de hierro, bilirrubina y transaminasas en ensayos clínicos.
La inyección de MAGNEVIST no interfiere con las mediciones de calcio en suero y plasma determinadas por ensayos colorimétricos.
Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la gimeglumina gadopentetato.
Una batería completa de in vitro y los estudios in vivo en sistemas bacterianos y de mamíferos sugieren que la gadopentetato de dimeglumina no es mutagénica ni clastogénica y no induce la reparación no programada del ADN en los hepatocitos de rata ni causa la transformación celular de los fibroblastos embrionarios de ratón. Sin embargo, el medicamento mostró alguna evidencia de potencial mutagénico in vivo en el ensayo letal dominante del ratón a dosis de 6 mmol / kg, pero no mostró tal potencial en las pruebas de micronúcleos de ratón y perro a dosis intravenosas de 9 mmol / kg y 2.5 mmol / kg, respectivamente.
Cuando se administra por vía intraperitoneal a ratas macho y hembra diariamente antes del apareamiento, durante el apareamiento y durante el desarrollo embrionario durante hasta 74 días (machos) o 35 días (hembras), el gadopentetato causó una disminución en el número de cuerpos lúteos a 0.1 mmol / kg nivel de dosis. Después de la dosificación diaria con una supresión de 2.5 mmol / kg del consumo de alimentos y el aumento de peso corporal (hombres y mujeres) y también se observó una disminución en los pesos de los testículos y el epidídimo.
En un experimento separado en ratas, las inyecciones diarias de gadopentetato de dimeglumina durante 16 días causaron atrofia celular espermatogénica a un nivel de dosis de 5 mmol / kg pero no a un nivel de dosis de 2.5 mmol / kg. Esta atrofia no se revirtió dentro de un período de observación de 16 días después de la interrupción del medicamento.
Embarazo Categoría C
Gadopentetate dimeglumine retrasó ligeramente el desarrollo fetal cuando se administró por vía intravenosa durante 10 días consecutivos a ratas preñadas a dosis diarias de 0.25, 0,75, y 1.25 mmol / kg (2.5, 7.5 y 12.5 veces la dosis humana basada en el peso corporal) y cuando se administra por vía intravenosa durante 13 días consecutivos a conejos preñadas a dosis diarias de 0,75 y 1,25 mmol / kg (7.5 y 12.5 veces la dosis humana respectivamente, basado en el peso corporal) pero no a dosis diarias de 0.25 mmol / kg. No se observaron anomalías congénitas en ratas o conejos.
No se realizaron estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La inyección de MAGNEVIST debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Enfermería de mujeres
MAGNEVIST se excreta en la leche humana. La inyección de MAGNEVIST se administró por vía intravenosa a 18 mujeres lactantes con función renal normal a una dosis de 0.1 mmol / kg de peso corporal. En estas mujeres, menos del 0.04% del gadolinio administrado se excretó en la leche materna durante el período de 24 horas después de la administración. La leche materna obtenida durante las 24 horas posteriores a la administración reveló que la cantidad acumulada promedio de gadolinio excretado en la leche materna fue de 0.57 +/- 0.71 micromoles. La cantidad transferida de una mujer de 70 kg (que recibe 0.1 mmol / kg de peso corporal) a un bebé al amamantar durante un período de 24 horas se traduce en menos de 3 micromoles de gadolinio.
Se desconoce la duración total de la excreción de gadolinio en la leche materna. Se desconoce el alcance de la absorción de la inyección MAGNEVIST en bebés y su efecto sobre el niño amamantado.
Uso pediátrico
El uso de MAGNEVIST en la obtención de imágenes del sistema nervioso central, los tejidos extracraneales / extraspinales y el cuerpo se han establecido en la población pediátrica de entre 2 y 16 años sobre la base de ensayos clínicos adecuados y bien controlados en adultos y estudios de seguridad en este país. población pediátrica. (Ver Ensayos clínicos para más detalles.)
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica menor de 2 años. MAGNEVIST es eliminado principalmente por el riñón. En un estudio con pacientes pediátricos de 2 meses a <2 años, la farmacocinética (aclaramiento normalizado del peso corporal, volumen de distribución normalizado del peso corporal y vida media terminal) del gadopentetato fue similar a la de los adultos. (Ver INDICACIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
No se pueden esperar efectos de Emaray 2 mmol / l sobre la capacidad de conducción y el uso de maquinaria. Sin embargo, el derrame articular puede afectar la capacidad de conducir debido a una movilidad articular limitada.
Frecuencia de reacciones adversas a partir de datos de ensayos clínicos
Según la experiencia en más de 4.900 pacientes, los investigadores han observado y clasificado los efectos indeseables enumerados a continuación como relacionados con los medicamentos.
Las reacciones adversas con el uso de Emaray 2 mmol suelen ser de intensidad leve a moderada.
Las reacciones notificadas con mayor frecuencia fueron las reacciones locales en el lugar de la inyección, es decir. dolor en el lugar de la inyección y sensaciones de presión articular que están relacionadas principalmente con el procedimiento en sí.
La siguiente tabla informa las reacciones adversas de las clases de órganos del sistema MedDRA (MedDRA SOC).
| Sistema de clasificación de órganos | Común (> 1/100 a <1/10) | Poco común (> 1 / 1,000 a <1/100) | Raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000) |
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza Mareo | ||
| Trastornos vasculares | Reacción vasovagal | ||
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas | Vómitos | |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | Dolor en el lugar de la inyección / sensación de presión en el lugar de la inyección (articulación) |
El término MedDRA más apropiado se usa para describir una reacción y sus sinónimos y condiciones relacionadas.
- Trastornos del sistema inmunitario / hipersensibilidad / reacción alérgica
La hipersensibilidad sistémica puede ocurrir raramente en forma de reacciones cutáneas. La posibilidad de una reacción de hipersensibilidad severa no puede excluirse totalmente.
- Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
La inyección de Emaray 2 mmol / l en la articulación se asocia comúnmente con molestias transitorias, p. presión y dolor debido al volumen inyectado. El dolor intenso a menudo puede resultar del uso indebido de presión o la inyección de grandes volúmenes.
Hasta el momento, no se observaron otras reacciones adversas comúnmente conocidas por la inyección intravenosa de quelatos de gadolinio con Emaray 2 mmol / l, debido a la baja dosis y la administración tópica.
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La edad media de los 1272 pacientes que recibieron inyección MAGNEVIST en ensayos clínicos previos a la comercialización fue de 46,4 años (rango 2 a 93 años). De estos pacientes, el 55% (700) eran hombres y el 45% (572) eran mujeres. De los 1271 pacientes que recibieron inyección MAGNEVIST y para quienes se informó la raza, el 82.1% (1043) eran caucásicos, el 9.7% (123) eran negros, el 5.3% (67) eran hispanos, el 2.1% (27) eran orientales / asiáticos, y 0.9% (11) eran otros.
La reacción adversa más común fue dolor de cabeza (4.8%). La mayoría de los dolores de cabeza fueron transitorios y de gravedad leve a moderada. Otras reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes incluyeron: náuseas (2.7%), frialdad en el lugar de la inyección / frialdad localizada (2.3%) y mareos (1%).
Las siguientes reacciones adversas adicionales ocurrieron en menos del 1% de los pacientes:
Trastornos generales : Reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo flebitis, dolor, calor localizado, edema localizado y sensación de ardor; dolor torácico subesternal, dolor de espalda, pirexia, astenia, sensación de frío, calor generalizado, fatiga y opresión en el pecho, y reacciones anafilactoides caracterizadas por síntomas cardiovasculares, respiratorios y / o cutáneos, como disnea, broncoespasmo y tos. (Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.)
Cardiovascular: Hipotensión, hipertensión, taquicardia, migraña, síncope, vasodilatación, palidez.
Gastrointestinal: Molestias abdominales, dolor dental, aumento de la salivación, dolor abdominal, vómitos, diarrea.
Sistema nervioso: Agitación, ansiedad, sed, somnolencia, diplopía, pérdida de conciencia, convulsiones (incluida la gran mal), parestesia.
Sistema respiratorio: Irritación de garganta, rinitis, estornudos.
Piel: Sarpullido, sudoración (hiperhidrosis), prurito, urticaria (urticaria), edema facial.
Sentidos especiales: Conjuntivitis, anormalidad del sabor, boca seca, lagrimeo, irritación ocular, dolor ocular, dolor de oído.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la comercialización de Magnevist. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Las reacciones más graves fueron la fibrosis sistémica nefrogénica (ver ADVERTENCIA A BORRADO) y reacciones agudas que incluyen paro cardíaco o respiratorio, shock anafiláctico, shock, dificultad respiratoria y edema laríngeo. Se han informado reacciones adversas potencialmente mortales y / o fatales. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en la experiencia posterior a la comercialización fueron náuseas, vómitos, urticaria y erupción cutánea.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Fibrosis sistémica nefrogénica (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES), disminución de la temperatura corporal, temblor, temblores (escalofríos).
Reacciones de hipersensibilidad : Reacciones anafilácticas / anafilactoides que pueden ser fatales e incluyen paro cardíaco o respiratorio, dificultad respiratoria, cianosis, edema laríngeo, laringospasmo, edema faríngeo y angioedema (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
Se han informado reacciones de hipersensibilidad tardías hasta varias horas después de la administración de Magnevist.
Renal y Urinario: Insuficiencia renal aguda, empeoramiento de la insuficiencia renal (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES), incontinencia urinaria, urgencia urinaria.
Vascular: Tromboflebitis, tromboflebitis venosa profunda, síndrome compartimental que requiere intervención quirúrgica.
Cardiaco: Paro cardíaco, disminución de la frecuencia cardíaca, arritmia.
Trastornos del oído y del laberinto: Deficiencia auditiva.
Trastornos oculares: Trastorno visual.
Trastorno de tejido musculoesquelético y conectivo: Artralgia.
Trastornos del sistema nervioso : Coma, parosmia, trastorno del habla.
Sistema respiratorio: Paro respiratorio, edema pulmonar.
Piel: Eritema multiforme, pústulas (erupción pustular).
Hasta el momento no se han observado ni informado signos de intoxicación secundaria a una sobredosis en el uso clínico.
No se han informado las consecuencias sistémicas asociadas con la sobredosis de inyección MAGNEVIST.
Grupo farmacoterapéutico: medios de contraste paramagnéticos, código ATC: V08CA01
Emaray 2 mmol / l es un agente de contraste paramagnético para imágenes de resonancia magnética. El efecto de mejora del contraste está mediado por la sal de di-N-metilglucamina del ácido gadopentetico, la dimeglumina, el complejo de gadolinio del ácido pentético (ácido pentaacético de triamina de dietileno = DTPA). Cuando una secuencia de escaneo adecuada (p. Ej. T1-la técnica de spin-echo ponderada) se utiliza en imágenes de resonancia magnética de protones, el acortamiento inducido por iones de gadolinio del tiempo de relajación de la red de espín de los núcleos atómicos excitados conduce a un aumento de la intensidad de la señal y, por lo tanto, a un aumento del contraste de la imagen de ciertos tejidos.
El ácido gadopentetico, la dimeglumina es un compuesto altamente paramagnético que conduce a un acortamiento distintivo de los tiempos de relajación, incluso en bajas concentraciones. La eficacia paramagnética, la relaxividad (determinada por la influencia en el tiempo de relajación de la rejilla giratoria de los protones) es de 3.67 en agua y aproximadamente 4.95 l / mmol / seg en plasma, y muestra solo una ligera dependencia de la fuerza del campo magnético.
La concentración de Emaray 2 mmol / l corresponde a 1/250 de la concentración utilizada para i.v. administración. Esta concentración es suficiente para permitir una eficacia de imagen adecuada incluso después de una dilución adicional con derrame articular. Si la cavidad articular se llena con líquido que contiene gadolinio, la señal en la cavidad aumenta con el uso de T1secuencias ponderadas, es decir. se vuelve brillante y contrasta claramente con todas las estructuras con una señal débil o intermedia (p. ej. todas las estructuras intraarticulares: cartílago hialino y fibroso, todos los ligamentos, tendones y la cápsula articular). Si bien es normal, o incluso aumenta, el fluido articular no difiere en su comportamiento de señal en T1Imágenes ponderadas de todas las demás estructuras anatómicas, aparte del fibrocartílago, la administración intraarticular de Emaray 2 mmol / l conduce a situaciones de contraste claramente mejoradas.
DTPA forma un complejo firme con el ion paramagnético de gadolinio con extremadamente alto in vivo y in vitro estabilidad (log K = 22 - 23). La sal de dimeglumina del ácido gadopentetic, la dimeglumina es un compuesto extremadamente hidrófilo altamente soluble en agua con un coeficiente de distribución entre n-butanol y tampón a pH 7.6 de aproximadamente 0.0001. La sustancia no muestra ninguna unión a proteínas particular o interacción inhibitoria con enzimas (p. Ej. Na miocárdico+ y K+ ATPase). Emaray 2 mmol / l no activa el sistema del complemento y, por lo tanto, probablemente tiene un potencial muy bajo para inducir reacciones anafilactoides.
Según la experiencia clínica, no se espera deterioro de la función hepática, renal o cardiovascular.
Las propiedades fisicoquímicas de Emaray 2 mmol / l enumeradas a continuación son:
| Emaray 2 mmol / l | |
| Concentración media de contraste (mg / ml) | 1.88 |
| Osmolalidad (Osm / kg H2O) A 37 ° C | 0.29 |
| Viscosidad (mPa · s) A 20 ° C A 37 ° C |
1.03 0.71 |
| Densidad (g / ml) A 20 ° C A 37 ° C |
1.01 1.00 |
| valor de pH | 4.8-8.0 |
Las propiedades farmacocinéticas del ácido gadopentetico, la dimeglumina, se han estudiado ampliamente después de la administración intravenosa y oral en dosis que exceden la cantidad inyectada por vía intraarticular.
Después de la inyección intraarticular, el compuesto se distribuye en el fluido sinovial y se difunde en el espacio intersticial. La absorción marginal en el cartílago es completamente reversible.
Después de la distribución en el espacio extracelular principalmente a través de procesos controlados por difusión, el ácido gadopentetic, la dimeglumina se elimina sin metabolizar a través de los riñones mediante filtración glomerular.
Ácido gadopentetico, la sal de dimeglumina es un GdCA lineal. Los estudios han demostrado que después de la exposición a los GdCA administrados por vía intravenosa a dosis significativamente más altas que los productos intraarticulares, el gadolinio se retiene en el cuerpo. Esto incluye la retención en el cerebro y en otros tejidos y órganos. Con los GdCA lineales, esto puede causar aumentos dependientes de la dosis en la intensidad de la señal ponderada por T1 en el cerebro, particularmente en el núcleo dentado, el globo pálido y el tálamo. La intensidad de la señal aumenta y los datos no clínicos muestran que el gadolinio se libera de los GdCA lineales.
Reacciones en el sitio de inyección
Necrosis de la piel y los tejidos blandos, trombosis, fascitis y síndrome compartimental que requieren intervención quirúrgica (p. Ej., liberación del compartimento o amputación) se han producido muy raramente en el sitio de inyección de contraste o en la extremidad dosificada. Volumen total y tasa de inyección MAGNEVIST, extravasación de agente de contraste y susceptibilidad del paciente podrían contribuir a estas reacciones. La flebitis y la tromboflebitis pueden observarse generalmente dentro de las 24 horas posteriores a la inyección de MAGNEVIST y resolverse con un tratamiento de apoyo. Determine la patencia e integridad de la línea intravenosa antes de la administración de la inyección MAGNEVIST. Se recomienda evaluar la extremidad dosificada para el desarrollo de reacciones en el lugar de la inyección.
Interferencia con visualización de lesiones visibles con resonancia magnética sin contraste
Al igual que con cualquier agente de contraste paramagnético, la inyección MAGNEVIST puede afectar la visualización de las lesiones observadas en la resonancia magnética sin contraste. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando las imágenes de resonancia magnética MAGNEVIST se interpretan sin una resonancia magnética complementaria sin contraste.
Resultados de pruebas de laboratorio
Se observaron cambios transitorios en los niveles séricos de hierro, bilirrubina y transaminasas en ensayos clínicos.
La inyección de MAGNEVIST no interfiere con las mediciones de calcio en suero y plasma determinadas por ensayos colorimétricos.
Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la gimeglumina gadopentetato.
Una batería completa de in vitro y los estudios in vivo en sistemas bacterianos y de mamíferos sugieren que la gadopentetato de dimeglumina no es mutagénica ni clastogénica y no induce la reparación no programada del ADN en los hepatocitos de rata ni causa la transformación celular de los fibroblastos embrionarios de ratón. Sin embargo, el medicamento mostró alguna evidencia de potencial mutagénico in vivo en el ensayo letal dominante del ratón a dosis de 6 mmol / kg, pero no mostró tal potencial en las pruebas de micronúcleos de ratón y perro a dosis intravenosas de 9 mmol / kg y 2.5 mmol / kg, respectivamente.
Cuando se administra por vía intraperitoneal a ratas macho y hembra diariamente antes del apareamiento, durante el apareamiento y durante el desarrollo embrionario durante hasta 74 días (machos) o 35 días (hembras), el gadopentetato causó una disminución en el número de cuerpos lúteos a 0.1 mmol / kg nivel de dosis. Después de la dosificación diaria con una supresión de 2.5 mmol / kg del consumo de alimentos y el aumento de peso corporal (hombres y mujeres) y también se observó una disminución en los pesos de los testículos y el epidídimo.
En un experimento separado en ratas, las inyecciones diarias de gadopentetato de dimeglumina durante 16 días causaron atrofia celular espermatogénica a un nivel de dosis de 5 mmol / kg pero no a un nivel de dosis de 2.5 mmol / kg. Esta atrofia no se revirtió dentro de un período de observación de 16 días después de la interrupción del medicamento.
Embarazo Categoría C
Gadopentetate dimeglumine retrasó ligeramente el desarrollo fetal cuando se administró por vía intravenosa durante 10 días consecutivos a ratas preñadas a dosis diarias de 0.25, 0,75, y 1.25 mmol / kg (2.5, 7.5 y 12.5 veces la dosis humana basada en el peso corporal) y cuando se administra por vía intravenosa durante 13 días consecutivos a conejos preñadas a dosis diarias de 0,75 y 1,25 mmol / kg (7.5 y 12.5 veces la dosis humana respectivamente, basado en el peso corporal) pero no a dosis diarias de 0.25 mmol / kg. No se observaron anomalías congénitas en ratas o conejos.
No se realizaron estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La inyección de MAGNEVIST debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Enfermería de mujeres
MAGNEVIST se excreta en la leche humana. La inyección de MAGNEVIST se administró por vía intravenosa a 18 mujeres lactantes con función renal normal a una dosis de 0.1 mmol / kg de peso corporal. En estas mujeres, menos del 0.04% del gadolinio administrado se excretó en la leche materna durante el período de 24 horas después de la administración. La leche materna obtenida durante las 24 horas posteriores a la administración reveló que la cantidad acumulada promedio de gadolinio excretado en la leche materna fue de 0.57 +/- 0.71 micromoles. La cantidad transferida de una mujer de 70 kg (que recibe 0.1 mmol / kg de peso corporal) a un bebé al amamantar durante un período de 24 horas se traduce en menos de 3 micromoles de gadolinio.
Se desconoce la duración total de la excreción de gadolinio en la leche materna. Se desconoce el alcance de la absorción de la inyección MAGNEVIST en bebés y su efecto sobre el niño amamantado.
Uso pediátrico
El uso de MAGNEVIST en la obtención de imágenes del sistema nervioso central, los tejidos extracraneales / extraspinales y el cuerpo se han establecido en la población pediátrica de entre 2 y 16 años sobre la base de ensayos clínicos adecuados y bien controlados en adultos y estudios de seguridad en este país. población pediátrica. (Ver Ensayos clínicos para más detalles.)
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica menor de 2 años. MAGNEVIST es eliminado principalmente por el riñón. En un estudio con pacientes pediátricos de 2 meses a <2 años, la farmacocinética (aclaramiento normalizado del peso corporal, volumen de distribución normalizado del peso corporal y vida media terminal) del gadopentetato fue similar a la de los adultos. (Ver INDICACIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
Sobredosis y contraindicacionesSOBREDOSIS
No se han informado las consecuencias sistémicas asociadas con la sobredosis de inyección MAGNEVIST.
CONTRAINDICACIONES
MAGNEVIST está contraindicado en pacientes con:
- Enfermedad renal crónica y grave (tasa de filtración glomerular, TFG <30 ml / min / 1,73 m²), o
- Lesión renal aguda.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacocinética
La farmacocinética de gadopentetato dimeglumina administrado por vía intravenosa en sujetos normales se ajusta a un modelo abierto de dos compartimentos con distribución media y semividas de eliminación (informadas como medias ± DE) de aproximadamente 0.2 ± 0.13 horas y 1.6 ± 0.13 horas, respectivamente.
Tras la inyección, la sal de meglumina se disocia completamente del complejo de gadopentetato de dimeglumina. El gadopentetato se elimina exclusivamente en la orina con 83 ± 14% (media ± DE) de la dosis excretada dentro de las 6 horas y 91 ± 13% (media ± DE) durante 24 horas, después de la inyección. No hubo biotransformación detectable ni descomposición de gadopentetato de dimeglumina.
Las tasas de aclaramiento renal y plasmático (1.76 ± 0.39 ml / min / kg y 1.94 ± 0.28 ml / min / kg, respectivamente) de gadopentetato son esencialmente idénticas, lo que indica que no hay alteración en la cinética de eliminación al pasar por los riñones y que el fármaco es esencialmente limpiado a través del riñón. El volumen de distribución (266 ± 43 ml / kg) es igual al del agua extracelular y el aclaramiento es similar al de las sustancias que están sujetas a filtración glomerular.
In vitro Los resultados de laboratorio indican que el gadopentetato no se une a la proteína plasmática humana. No se han realizado estudios de unión a proteínas in vivo.
Deterioro renal
La dimeglumina gadopentetato se excreta a través de los riñones, incluso en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, la vida media sérica de gadopentetato de dimeglumina se prolonga. Medias vidas medias de eliminación del suero de una dosis intravenosa única de gadopentetato de dimeglumina (0.1 mmol / kg) fueron 2.6 ± 1.2 h, 4.2 ± 2.0 hy 10.8 ± 6.9 h, por un poco (aclaramiento de creatinina, CLCR = 60 a <90 ml / min) moderadamente (CLCR = 30 a <60 ml / min) y severamente (CLCR = <30 ml / min) pacientes deteriorados, respectivamente, en comparación con 1.6 ± 0.1 h en sujetos sanos.
Farmacodinámica
La dimeglumina gadopentetato es un agente paramagnético y, como tal, desarrolla un momento magnético cuando se coloca en un campo magnético. El momento magnético relativamente grande producido por el agente paramagnético da como resultado un campo magnético local relativamente grande, que puede mejorar las tasas de relajación de los protones de agua en las proximidades del agente paramagnético.
En resonancia magnética (resonancia magnética) La visualización del tejido cerebral normal y patológico depende en parte de las variaciones en la intensidad de la señal de radiofrecuencia que ocurren con 1) cambios en la densidad de protones; 2)) alteración de la retícula giratoria o tiempo de relajación longitudinal (T1) y 3) variación del giro-giro o tiempo de relajación transversal (T2). Cuando se coloca en un campo magnético, la gadopentetato de dimeglumina disminuye el tiempo de relajación T1 y T2 en los tejidos donde se acumula. A las dosis habituales, el efecto es principalmente en el tiempo de relajación T1.
La dimeglumina gadopentetato no cruza la barrera hematoencefálica intacta y, por lo tanto, no se acumula en el cerebro normal o en lesiones que no tienen una barrera hematoencefálica anormal, p.quistes, cicatrices postoperatorias maduras, etc. Sin embargo, la interrupción de la barrera hematoencefálica o la vascularización anormal permite la acumulación de gadopentetato de dimeglumina en lesiones como neoplasias, abscesos e infartos subagudos. Se desconocen los parámetros farmacocinéticos de MAGNEVIST en varias lesiones.
Ensayos clínicos
La inyección de MAGNEVIST se administró a 1272 pacientes en estudios clínicos controlados de etiqueta abierta. La edad media de estos pacientes fue de 46,4 años (rango 2 a 93 años). De estos pacientes, el 55% (700) eran hombres y el 45% (572) eran mujeres. De los 1271 pacientes que recibieron inyección MAGNEVIST y para quienes se informó la raza, el 82.1% (1043) eran caucásicos, el 9.7% (123) eran negros, el 5.3% (67) eran hispanos, el 2.1% (27) eran orientales / asiáticos, y 0.9% (11) eran otros. De los 1272 pacientes, 550 pacientes fueron evaluados en estudios de lectores cegados. Estos evaluaron el uso de la mejora del contraste en la resonancia magnética de las lesiones en la cabeza y el cuello, el cerebro, la columna vertebral y los tejidos asociados, y el cuerpo (excluyendo el corazón). De los 550 pacientes, todos los pacientes tenían una razón para una resonancia magnética y las evaluaciones de eficacia se basaron en la calidad de la película de inyección previa y posterior a MAGNEVIST, el contraste de la película, la configuración de la lesión (borde, tamaño y ubicación) y el número de lesiones. Los protocolos no incluyeron la verificación sistemática de enfermedades específicas o la confirmación histopatológica de los hallazgos.
De los 550 pacientes anteriores, 97 pacientes recibieron 0.1 mmol / kg de inyección IV de MAGNEVIST en dos ensayos clínicos de mejora de contraste de resonancia magnética MAGNEVIST para imágenes corporales. De estos 97, 68 tenían resonancias magnéticas de los órganos / estructuras internas del abdomen o el tórax (excluyendo el corazón); 8 tenían imágenes de seno y 22 tenían imágenes de apéndices. Los resultados de las resonancias magnéticas antes y después del uso de MAGNEVIST se compararon a ciegas. Se identificaron lesiones adicionales generales en 22/97 (23%) de los pacientes después de la inyección MAGNEVIST. El número medio de lesiones identificadas antes (1.49 / paciente) y después de MAGNEVIST (1.75 / paciente) fue similar. Siete (8%) de los pacientes tenían lesiones observadas antes de MAGNEVIST que no se vieron después de MAGNEVIST. En general, después de la inyección MAGNEVIST, El 41% de las imágenes tenían una puntuación de contraste más alta que antes de la inyección; y el 18% de las imágenes tenían un puntaje de contraste más alto antes de la inyección MAGNEVIST que después de la inyección MAGNEVIST. La resonancia magnética MAGNEVIST de los 8 pacientes con imágenes de los senos no se comparó sistemáticamente con los resultados con la mamografía, la biopsia de los senos u otras modalidades. En los 22 pacientes con imágenes de apéndices (p. Ej., músculos, huesos y estructuras intraarticulares), la resonancia magnética MAGNEVIST no se evaluó sistemáticamente para determinar los efectos de la biodistribución de contraste en estas diferentes áreas.
De los 550 pacientes anteriores, 66 pacientes recibieron MAGNEVIST 0.1 mmol / kg IV en ensayos clínicos de MAGNEVIST MRl mejora de contraste de lesiones en la cabeza y el cuello. Se evaluaron a ciegas un total de 66 imágenes de resonancia magnética comparando cada par de imágenes de resonancia magnética, antes y después de la inyección MAGNEVIST. En estas imágenes emparejadas, 56/66 (85%) tuvo una mayor mejora después de MAGNEVIST y 40/66 (61%) tuvo una mejor configuración de lesión o delimitación de borde después de MAGNEVIST. En general, hubo un mejor contraste después de MAGNEVIST en el 55% de las imágenes, mejora comparable en 44 (36%) antes y después de MAGNEVIST, y una mejor mejora del 9% sin MAGNEVIST .
En los estudios del cerebro y la médula espinal, MAGNEVIST 0.1 mmol / kg IV proporcionó una mejora de contraste en las lesiones con una barrera hematoencefálica anormal.
En dos estudios, Se evaluó a un total de 108 pacientes para comparar los efectos de respuesta a la dosis de 0.1 mmol / kg y 0.3 mmol / kg de MAGNEVIST en la resonancia magnética del SNC. Ambos regímenes de dosificación tenían imágenes similares y perfiles de seguridad generales; sin embargo, la dosis de 0.3 mmoL / kg no proporcionó un beneficio adicional para el diagnóstico final (definido como número de lesiones, ubicación y caracterización).
Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad sistémica, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y potencial sensibilizante de contacto.
- Tolerancia local
Los estudios experimentales de tolerancia local con ácido gadopentetico, dimeglumina (a una concentración de 500 mmol / l) después de la administración subcutánea e intramuscular única en animales indicaron que podrían ocurrir reacciones de intolerancia local leves en el sitio de inyección después de la administración accidental.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
La jeringa precargada debe tomarse del paquete y prepararse para la inyección inmediatamente antes del examen e inyectarse en condiciones estériles.
La tapa de la punta debe retirarse de la jeringa precargada inmediatamente antes de su uso.
Cualquier solución de medio de contraste no utilizada en un examen debe desecharse.
No se recomienda la mezcla de Emaray 2 mmol / l con medios de contraste de rayos X antes de la inyección, ya que puede reducir la eficacia. La cantidad mínima de medio de contraste de rayos X requerida para el control de la posición de la aguja en la articulación puede inyectarse por separado antes de la administración de Emaray 2 mmol / l (0,5 ml hasta un máximo de 1,0 ml).
