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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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CCMD Morfina
Sulfato de Morfina
KADIAN está indicado para el tratamiento del dolor lo suficientemente intenso como para requerir un tratamiento diario, permanente y a largo plazo con opioides y para el que las opciones de tratamiento alternativo son inadecuadas.
Límites de Uso
- Debido a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido con opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con fórmulas de opioides de liberación prolongada, reserve KADIAN para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides o opioides de liberación inmediata) son ineficientes, no se toleran o serían inadecuadas para proporcionar un manejo suficiente del dolor.
- KADIAN no está indicado como analgésico necesario (prn).
La morfina CCMD está indicada para el manejo del dolor lo suficientemente intenso como para requerir un tratamiento diario, permanente y a largo plazo con opioides y para el cual las opciones de tratamiento alternativo son inadecuadas.
Límites de Uso
- Debido a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido con opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con las fórmulas de opioides de liberación prolongada, reserve la morfina CCMD para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides o opioides de liberación inmediata) son ineficientes, no se toleran o serían inadecuadas para proporcionar un manejo suficiente del dolor.
- La morfina CCMD no está indicada como analgésico necesario (prn).
Para el alivio del dolor severo.
CCMD Morfina las tabletas están indicadas para el alivio del dolor intenso.
Para el alivio del dolor intenso en adultos, adolescentes (13-18 años) y niños (1-12 años).
La inyección de morfina CCMD está indicada para el alivio del dolor moderado a severo. La inyección de morfina CCMD se usa especialmente en el dolor asociado con cáncer, infarto de miocardio y cirugía. La morfina también ayuda a aliviar la ansiedad y el insomnio que pueden estar asociados con el dolor intenso.
Dosis Inicial
KADIAN solo debe ser prescrito por profesionales sanitarios con conocimientos en el uso de opioides potentes para el tratamiento del dolor crónico.
KADIAN 100 mg, 130 mg, 150 mg y 200 mg cápsulas son sólo para pacientes en los que se ha establecido tolerancia a un opioide de potencia comparable. Los pacientes considerados tolerantes a opioides son aquellos que toman, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina al día, al menos 30 mg de oxicodona oral al día, al menos 8 mg de hidromorfona oral al día, o una dosis equianalgésica de otro opioide.
Iniciar el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa de tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar la depresión respiratoria, especialmente en las primeras 24 a 72 horas de iniciar el tratamiento con KADIAN.
Las cápsulas de KADIAN deben tomarse enteras. Aplastar, masticar o disolver los gránulos en cápsulas KADIANAS dará lugar a la entrega incontrolada de morfina y puede conducir a una sobredosis o la muerte. Se debe indicar a los pacientes que no pueden tragar Kadian que espolvoreen el contenido de la cápsula sobre el puré de manzana y lo traguen inmediatamente sin masticar.
KADIAN se administra con una frecuencia de una vez al día (cada 24 horas) o dos veces al día (cada 12 horas).
Uso de KADIAN como primer Analgésico Opioide
No se ha evaluado el KADIAN como analgésico opioide inicial en el manejo del dolor. Debido a que puede ser más difícil ajustar la dosis de un paciente a una analgesia adecuada con una morfina de liberación prolongada, experimenta el tratamiento con una formulación de morfina de liberación inmediata y luego convierte a los pacientes a KADIAN como se describe a continuación.
Uso de KADIAN en Pacientes que no son tolerantes a Opioides
La dosis inicial para pacientes que no son tolerantes a los opioides es de 30 mg de KADIAN por vía oral cada 24 horas. Los pacientes tolerantes a los opioides son aquellos que reciben, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina oral por día, 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por día, 8 mg de hidromorfona oral por día, 25 mg de oximorfona oral por día o una dosis equianalgésica de otro opioide.
El uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no son tolerantes a los opioides puede causar depresión respiratoria mortal.
Conversión de Otros Opioides a KADIAN
No hay ratios de conversión establecidos de otros opioides a KADIAN definidos por los ensayos clínicos. Suspender todos los demás medicamentos opioides durante todo el día cuando se inicie el tratamiento con KADIAN e iniciar la dosificación usando KADIAN 30 mg por vía oral cada 24 horas.
Si bien hay tablas útiles de equivalentes de opioides fácilmente disponibles, existe una variabilidad sustancial entre los pacientes en la potencia relativa de los diferentes medicamentos y productos opioides. Como tal, es más seguro subestimar las necesidades de morfina oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (por ejemplo, morfina de liberación inmediata) que sobreestimar las necesidades de morfina oral de 24 horas, lo que podría resultar en una reacción adversa.
Conversión de Otras Fórmulas Orales de Morfina a KADIAN
Los pacientes que reciben otras fórmulas de morfina oral pueden cambiar a KADIAN administrando la mitad de la dosis diaria total de morfina oral del paciente como KADIAN dos veces al día o administrando la dosis diaria total de morfina oral como KADIAN una vez al día. No hay datos que respalden la eficacia o seguridad de prescribir KADIAN con más frecuencia que cada 12 horas.
KADIAN no es bioequivalente a otros preparados de morfina de liberación prolongada. La conversión de la misma dosis diaria total de otro producto de morfina de liberación prolongada a KADIAN puede llevar a una sedación excesiva en el pico o a una analgesia inadecuada en el valle. Por lo tanto, monitorear estrechamente a los pacientes cuando inicien el tratamiento con KADIAN y ajustar la dosis de KADIAN según sea necesario.
Conversión de Morfina Parenteral u Otros Opioides a KADIAN
Al convertir de morfina parenteral u otros opioides no morfina (parenteral u oral) a KADIAN, tenga en cuenta los siguientes puntos generales:
Proporción de morfina Parenteral a Oral: Entre 2 mg y 6 mg de morfina oral pueden ser necesarios para proporcionar analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Típicamente, una dosis de morfina oral que es tres veces el requerimiento diario de morfina parenteral es suficiente.
Otros Opioides Orales o Parenterales a Sulfato de Morfina Oral: No hay recomendaciones específicas disponibles debido a la falta de evidencia sistemática para estos tipos de sustituciones analgésicas. Se dispone de datos de potencia relativa publicados, pero tales proporciones son aproximaciones. En general, comenzar con la mitad de la necesidad diaria estimada de morfina como dosis inicial, manejando analgesia inadecuada mediante suplementación con morfina de liberación inmediata.
Conversión de Metadona a KADIAN
La vigilancia estrecha es de particular importancia cuando se pasa de la metadona a otros agonistas opioides. La relación entre la metadona y otros agonistas opioides puede variar ampliamente en función de la dosis previa de exposición. La metadona tiene una larga vida media y puede acumularse en el plasma.
Ajuste De La Dosis Y Mantenimiento De La Terapia
Ajustar individualmente KADIAN a una dosis que proporcione una analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas con una frecuencia de una o dos veces al día. Reevaluar continuamente a los pacientes que reciben KADIAN para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como el seguimiento del desarrollo de adicción, abuso o mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador/familia durante los períodos de cambios en las necesidades analgésicas, incluida la titulación inicial. Durante el tratamiento crónico, reevaluar periódicamente la necesidad continua de usar analgésicos opioides
Si el nivel de dolor aumenta, intenta identificar la fuente del aumento del dolor, mientras ajusta la dosis KADIANA para disminuir el nivel de dolor. Debido a que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se aproximan en un plazo de 24 a 36 horas, los ajustes de dosis de KADIAN pueden realizarse cada 1 a 2 días.
Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir un aumento de la dosis de KADIAN, o pueden necesitar medicación de rescate con una dosis apropiada de un analgésico de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intenta identificar la fuente del aumento del dolor antes de aumentar la dosis KADIAN. En pacientes que experimentan una analgesia inadecuada con la administración de KADIAN una vez al día, considerar un régimen de dos veces al día.
Si se observan reacciones adversas inaceptables relacionadas con opioides, las dosis posteriores pueden reducirse. Ajustar la dosis para obtener un equilibrio adecuado entre el tratamiento del dolor y las reacciones adversas relacionadas con opioides.
Interrupción Del Tratamiento Con KADIAN
Cuando un paciente ya no necesite tratamiento con KADIAN, utilice una titulación gradual hacia abajo, de la dosis cada dos a cuatro días, para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente. No interrumpa bruscamente KADIAN.
Administración De KADIAN
Las cápsulas de KADIAN deben tomarse enteras. Aplastar, masticar o disolver los gránulos en cápsulas KADIANAS dará lugar a la entrega incontrolada de morfina y puede conducir a una sobredosis o la muerte.
Alternativamente, el contenido de las cápsulas KADIAN (gránulos) puede espolvorearse sobre el puré de manzana y luego tragarse. Este método es apropiado solo para pacientes capaces de tragar el puré de manzana sin masticar. Otros alimentos no han sido probados y no deben ser sustituidos por puré de manzana. Al paciente para el tratamiento:
- Espolvorear los gránulos sobre una pequeña cantidad de puré de manzana y consumir inmediatamente sin masticar.
- Enjuague la boca para asegurarse de que todos los gránulos se han tragado.
- Deseche cualquier porción no utilizada de las cápsulas de KADIAN después de haber espolvoreado el contenido sobre puré de manzana.
El contenido de las cápsulas KADIAN (gránulos) se puede administrar a través de un tubo de gastrostomía francés 16.
- Enjuague el tubo de gastrostomía con agua para asegurarse de que esté mojado.
- Espolvorear los gránulos KADIAN en 10 ml de agua.
- Utilice un movimiento de remolino para verter los gránulos y el agua en el tubo de gastrostomía a través de un embudo.
- Enjuague el vaso de precipitados con otros 10 ml de agua y vierta esto en el embudo.
- Repita el enjuague hasta que no queden gránulos en el vaso de precipitados.
No administrar KADIAN pellets a través de una sonda nasogástrica.
Dosis Inicial
La morfina CCMD solo debe ser prescrita por profesionales de la salud que estén bien informados en el uso de opioides potentes para el manejo del dolor crónico.
CCMD Morfina 100 mg, 130 mg, 150 mg y 200 mg cápsulas son solo para pacientes en los que se ha establecido tolerancia a un opioide de potencia comparable. Los pacientes considerados tolerantes a opioides son aquellos que toman, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina al día, al menos 30 mg de oxicodona oral al día, al menos 8 mg de hidromorfona oral al día, o una dosis equianalgésica de otro opioide.
Iniciar el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa de tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24 a 72 horas de iniciar el tratamiento con morfina CCMD.
Las cápsulas de morfina CCMD deben tomarse enteras. La trituración, masticación o disolución de los gránulos en cápsulas de morfina CCMD dará lugar a la entrega incontrolada de morfina y puede conducir a una sobredosis o la muerte. Se debe indicar a los pacientes que no pueden tragar la morfina de CCMD que espolvoreen el contenido de la cápsula sobre el puré de manzana y lo traguen inmediatamente sin masticar.
La morfina CCMD se administra con una frecuencia de una vez al día (cada 24 horas) o dos veces al día (cada 12 horas).
Uso de Morfina CCMD como el Primer Analgésico Opioide
No se ha evaluado la morfina CCMD como analgésico opioide inicial en el manejo del dolor. Debido a que puede ser más difícil ajustar la dosis de un paciente a una analgesia adecuada con una morfina de liberación prolongada, experimenta el tratamiento con una formulación de morfina de liberación inmediata y luego convierte a los pacientes a morfina CCMD como se describe a continuación.
Uso de Morfina CCMD en pacientes que no son tolerantes a opioides
La dosis inicial para los pacientes que no son tolerantes a los opioides es de 30 mg de morfina CCMD por vía oral cada 24 horas. Los pacientes tolerantes a los opioides son aquellos que reciben, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina oral por día, 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por día, 8 mg de hidromorfona oral por día, 25 mg de oximorfona oral por día o una dosis equianalgésica de otro opioide.
El uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no son tolerantes a los opioides puede causar depresión respiratoria mortal.
Conversión de Otros Opioides a Morfina CCMD
No hay ratios de conversión establecidos de otros opioides a morfina CCMD definidos por ensayos clínicos. Suspenda todos los demás medicamentos opioides durante todo el día cuando se inicie la terapia con morfina CCMD e inicie la dosificación usando 30 mg de morfina CCMD por vía oral cada 24 horas.
Si bien hay tablas útiles de equivalentes de opioides fácilmente disponibles, existe una variabilidad sustancial entre los pacientes en la potencia relativa de los diferentes medicamentos y productos opioides. Como tal, es más seguro subestimar las necesidades de morfina oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (por ejemplo, morfina de liberación inmediata) que sobreestimar las necesidades de morfina oral de 24 horas, lo que podría resultar en una reacción adversa.
Conversión de Otras Fórmulas Orales de Morfina a Morfina CCMD
Los pacientes que reciben otras fórmulas de morfina oral pueden convertirse a morfina CCMD administrando la mitad de la dosis diaria total de morfina oral del paciente como morfina CCMD dos veces al día o administrando la dosis diaria total de morfina oral como morfina CCMD una vez al día. No hay datos que respalden la eficacia o seguridad de la prescripción de morfina CCMD con más frecuencia que cada 12 horas.
La morfina CCMD no es bioequivalente a otras preparaciones de morfina de liberación prolongada. La conversión de la misma dosis diaria total de otro producto de morfina de liberación prolongada a morfina CCMD puede llevar a una sedación excesiva en el pico o a una analgesia inadecuada en el valle. Por lo tanto, se debe vigilar de cerca a los pacientes cuando se inicie el tratamiento con morfina de CCMD y ajustar la dosis de morfina de CCMD según sea necesario.
Conversión de Morfina Parenteral u Otros Opioides a Morfina CCMD
Al convertir de morfina parenteral u otros opioides no morfina (parenteral u oral) a morfina CCMD, considera los siguientes puntos generales:
Proporción de morfina Parenteral a Oral: Entre 2 mg y 6 mg de morfina oral pueden ser necesarios para proporcionar analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Típicamente, una dosis de morfina oral que es tres veces el requerimiento diario de morfina parenteral es suficiente.
Otros Opioides Orales o Parenterales a Sulfato de Morfina Oral: No hay recomendaciones específicas disponibles debido a la falta de evidencia sistemática para estos tipos de sustituciones analgésicas. Se dispone de datos de potencia relativa publicados, pero tales proporciones son aproximaciones. En general, comenzar con la mitad de la necesidad diaria estimada de morfina como dosis inicial, manejando analgesia inadecuada mediante suplementación con morfina de liberación inmediata.
Conversión de Metadona a morfina CCMD
La vigilancia estrecha es de particular importancia cuando se pasa de la metadona a otros agonistas opioides. La relación entre la metadona y otros agonistas opioides puede variar ampliamente en función de la dosis previa de exposición. La metadona tiene una larga vida media y puede acumularse en el plasma.
Ajuste De La Dosis Y Mantenimiento De La Terapia
Ajustar individualmente la morfina CCMD a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas con una frecuencia de una o dos veces al día. Reevaluar continuamente a los pacientes que reciben morfina CCMD para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como el monitoreo para el desarrollo de adicción, abuso o mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador/familia durante los períodos de cambios en las necesidades analgésicas, incluida la titulación inicial. Durante el tratamiento crónico, reevaluar periódicamente la necesidad continua de usar analgésicos opioides
Si el nivel de dolor aumenta, intenta identificar la fuente del aumento del dolor, mientras ajusta la dosis de morfina de CCMD para disminuir el nivel de dolor. Debido a que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se aproximan en 24 a 36 horas, los ajustes de dosis de morfina CCMD se pueden hacer cada 1 a 2 días.
Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir un aumento de la dosis de morfina CCMD, o pueden necesitar medicación de rescate con una dosis apropiada de un analgésico de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intenta identificar la fuente del aumento del dolor antes de aumentar la dosis de morfina CCMD. En pacientes que experimentan analgesia inadecuada con una dosis diaria de morfina CCMD, considerar un régimen dos veces al día.
Si se observan reacciones adversas inaceptables relacionadas con opioides, las dosis posteriores pueden reducirse. Ajustar la dosis para obtener un equilibrio adecuado entre el tratamiento del dolor y las reacciones adversas relacionadas con opioides.
Interrupción Del Tratamiento Con Morfina CCMD
Cuando un paciente ya no requiere terapia con morfina CCMD, use una titulación gradual hacia abajo, de la dosis cada dos a cuatro días, para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente. No interrumpa bruscamente la morfina CCMD.
Administración De Morfina CCMD
Las cápsulas de morfina CCMD deben tomarse enteras. La trituración, masticación o disolución de los gránulos en cápsulas de morfina CCMD dará lugar a la entrega incontrolada de morfina y puede conducir a una sobredosis o la muerte.
Alternativamente, el contenido de las cápsulas de morfina CCMD (gránulos) puede rociarse sobre puré de manzana y luego tragarse. Este método es apropiado solo para pacientes capaces de tragar el puré de manzana sin masticar. Otros alimentos no han sido probados y no deben ser sustituidos por puré de manzana. Al paciente para el tratamiento:
- Espolvorear los gránulos sobre una pequeña cantidad de puré de manzana y consumir inmediatamente sin masticar.
- Enjuague la boca para asegurarse de que todos los gránulos se han tragado.
- Deseche cualquier porción no utilizada de las cápsulas de morfina CCMD después de haber espolvoreado el contenido sobre puré de manzana.
El contenido de las cápsulas de morfina CCMD (pellets) se puede administrar a través de un tubo de gastrostomía francés 16.
- Enjuague el tubo de gastrostomía con agua para asegurarse de que esté mojado.
- Espolvoree los gránulos de morfina CCMD en 10 ml de agua.
- Utilice un movimiento de remolino para verter los gránulos y el agua en el tubo de gastrostomía a través de un embudo.
- Enjuague el vaso de precipitados con otros 10 ml de agua y vierta esto en el embudo.
- Repita el enjuague hasta que no queden gránulos en el vaso de precipitados.
No administrar gránulos de morfina CCMD a través de una sonda nasogástrica.
Posología
Niños menores de 1 año: No recomendado.
La dosis se puede aumentar bajo supervisión médica de acuerdo con la gravedad del dolor y la historia previa del paciente de necesidades analgésicas.
Poblaciones especiales:
Las reducciones de dosis pueden ser apropiadas en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad hepática crónica, insuficiencia renal , hipotiroidismo grave, insuficiencia adrenocortical, hipertrofia prostática, shock o cuando no sea deseable la sedación.
Forma de administración vía oral.
Cuando los pacientes se transfieran de otras preparaciones de morfina CCMD a la solución oral de morfina CCMD, puede ser apropiado ajustar la dosis.
El sulfato de morfina CCMD se absorbe fácilmente del tracto gastrointestinal después de la administración oral. Sin embargo, cuando se usa la Solución oral de morfina CCMD en lugar de la morfina CCMD parenteral, generalmente se requiere un aumento de la dosis del 50% al 100% para lograr el mismo nivel de analgesia.
Posología
Adultos y niños mayores de 12 años.
La dosis de CCMD Morfina los comprimidos dependen de la gravedad del dolor y de la historia previa de necesidades analgésicas del paciente. Una tabla que debe tomarse cada cuatro horas o según las indicaciones de un médico. El aumento de la gravedad del dolor o la tolerancia a la morfina requerirá una mayor dosis de CCMD Morfina comprimidos con 10 mg, 20 mg o 50 mg solos o en combinación para lograr el alivio.
Pacientes que reciben CCMD Morfina los comprimidos en lugar de la morfina parenteral deben recibir una dosis suficientemente aumentada para compensar cualquier reducción de los efectos analgésicos asociados con la administración oral. Por lo general, tal requisito aumentado es del orden del 100%. En estos pacientes se requieren ajustes individuales de la dosis.
Anciano:
Puede ser aconsejable una reducción de la dosis en adultos.
Población pediátrica:
CCMD Morfina los comprimidos de 50 mg no se recomiendan para niños menores de 12 años.
Vía de administración
Oral.
Posología
Adulto: Dosis recomendada 10-20 mg (0,5 - 1,0 ml) cada 4 horas.
Dosis diaria máxima: 120 mg al día.
Población pediátrica:
La dosis se puede aumentar bajo supervisión médica de acuerdo con la gravedad del dolor y la historia previa del paciente de necesidades analgésicas.
Poblaciones especiales:
Las reducciones de dosis pueden ser apropiadas en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad hepática crónica , insuficiencia renal, hipotiroidismo grave, insuficiencia adrenocortical, hipertrofia prostática, shock o cuando no sea deseable la sedación.
Forma de Administración
Vía oral
Se suministra una pipeta de dosificación oral calibrada con esta forma de dosificación para un ajuste preciso y conveniente de la dosis. La dosis requerida puede añadirse a un refresco inmediatamente antes de la administración.
Cuando los pacientes se transfieran de otras preparaciones de morfina a preparaciones orales de morfina CCMD, puede ser apropiado ajustar la dosis.
El sulfato de morfina se absorbe fácilmente del tracto gastrointestinal después de la administración oral. Sin embargo, cuando se usan preparaciones orales de morfina CCMD en lugar de morfina parenteral, generalmente se requiere un aumento de la dosis del 50% al 100% para lograr el mismo nivel de analgesia.
Posología
Adultos y niños mayores de 12 años:
La inyección de morfina CCMD está formulada para su uso por vía intravenosa en sistemas de Analgesia Controlada por el Paciente (PCA). La PCA, que permite ajustar la dosis de acuerdo con las necesidades individuales del paciente, solo debe llevarse a cabo en departamentos y por personal capacitado y con experiencia en el sistema. La selección del paciente para el uso de PCA debe garantizar que el paciente sea capaz de comprender y seguir las instrucciones del personal médico/de enfermería. Deben cubrirse los protocolos específicos de departamento o unidad para garantizar la transferencia aséptica del contenido del vial al sistema PCA.
Hay una variación considerable en las necesidades analgésicas entre los pacientes y, por lo tanto, se requieren estrategias de tratamiento individualizadas. La dosis debe basarse en la gravedad del dolor y la respuesta y tolerancia a los opiáceos del paciente.
Dosis de carga
Se pueden administrar dosis de carga de entre 1 mg y 10 mg (máximo 15 mg) de morfina CCMD por perfusión intravenosa durante cuatro o cinco minutos. La dosis de carga utilizada dependerá del diagnóstico y estado del paciente.
Dosis de demanda de PCA
Se recomienda una dosis de demanda inicial de 1 mg de inyección de morfina CCMD con un período de bloqueo de 5 a 10 minutos. Las dosis pueden variar dependiendo de la dosis de carga, la tolerancia y el estado del paciente, y si se está administrando una infusión de fondo de morfina.
El paciente debe ser monitorizado específicamente para detectar el dolor, la sedación y la frecuencia respiratoria durante las primeras horas de tratamiento para garantizar que la pauta posológica sea adecuada.
La duración del tratamiento debe mantenerse al mínimo, aunque la dependencia y la tolerancia generalmente no son un problema cuando la morfina se usa legítimamente en pacientes con dolor sensible a opioides.
Uso en niños:
No recomendado para niños menores de 12 años.
Uso en pacientes de edad avanzada:
Las dosis de morfina deben reducirse en pacientes de edad avanzada.
Forma de administración
Para inyección intravenosa.
El producto no debe diluirse antes de su uso.
El medicamento debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo deben utilizarse soluciones transparentes prácticamente libres de partículas.
KADIAN está contraindicado en pacientes con
- Depresión respiratoria significativa
- Asma bronquial aguda o grave en un entorno no supervisado o en ausencia de equipo de reanimación
- ieo paralítico conocido o sospechoso
- Hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia) a la morfina
La morfina CCMD está contraindicada en pacientes con
- Depresión respiratoria significativa
- Asma bronquial aguda o grave en un entorno no supervisado o en ausencia de equipo de reanimación
- ieo paralítico conocido o sospechoso
- Hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia) a la morfina
CCMD Morfina Solución oral está contraindicado en:
- pacientes hipersensibles al sulfato de morfina CCMD o a cualquier otro componente del producto
- depresión respiratoria
- enfermedad obstructiva de las vías respiratorias
- enfermedad hepática aguda,
- alcoholismo agudo,
- lesiones en la cabeza
- coma
- trastornos convulsivos
- aumento de la presión intracraneal
- íleo paralítico
- pacientes con sensibilidad conocida a la morfina CCMD
- administración concomitante con inhibidores de la monoaminoxidasa o en las dos semanas siguientes a la interrupción de su uso
- pacientes con feocromocitoma. La morfina CCMD y algunos otros opioides pueden inducir la liberación de histamina endógena y, por lo tanto, estimular la liberación de catecolaminas
- )
Depresión respiratoria, traumatismo craneal, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, paralelo paralítico, abdomen agudo, retraso en el vaciado gástrico, sensibilidad conocida a la morfina, enfermedad hepática aguda, administración concomitante de inhibidores de la monoamina oxidasa o en las dos semanas siguientes a la interrupción de su uso.
No se recomienda durante el embarazo.
CCMD Morfina 10 mg / 20 mg: No recomendado para niños menores de 3 años.
CCMD Morfina Tablet 50 mg: No recomendado para niños menores de 12 años.
La morfina CCMD está contraindicada en:
- pacientes hipersensibles al sulfato de morfina o a cualquier otro componente del producto
- depresión respiratoria
- enfermedad obstructiva de las vías respiratorias
- íleo paralítico
- enfermedad hepática aguda
- alcoholismo agudo
- lesiones en la cabeza
- coma
- aumento de la presión intracraneal
- trastornos convulsivos
- pacientes con sensibilidad conocida a la morfina
- administración concomitante con inhibidores de la monoaminoxidasa o en las dos semanas siguientes a la interrupción de su uso
- pacientes con feocromocitoma. La morfina y algunos otros opioides pueden inducir la liberación de histamina endógena y, por lo tanto, estimular la liberación de catecolaminas
- )
- depresión respiratoria, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, secreciones bronquiales excesivas, durante un ataque de asma bronquial o en insuficiencia cardíaca secundaria a enfermedad pulmonar crónica
- lesión en la cabeza, aumento de la presión intracraneal
- coma
- trastornos convulsivos
- colitis ulcerosa
- presencia de un riesgo de íleo paralítico
- espasmo del tracto biliar y renal
- alcoholismo agudo
- feocromocitoma
- insuficiencia renal moderada a grave (tasa de filtración glomerular <20 ml / min)
- insuficiencia hepática grave o aguda
- pacientes que reciben inhibidores de la monoaminoxidasa o en las dos semanas siguientes a la interrupción del tratamiento
No se recomienda el uso de la inyección de morfina CCMD durante el embarazo o la lactancia.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
Adicción, Abuso Y Mal Uso
KADIAN contiene morfina, una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, KADIAN expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Como los productos de liberación modificada, como KADIAN, liberan el opioide durante un período de tiempo prolongado, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de morfina presente.
Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, puede ocurrir en pacientes adecuadamente prescritos KADIAN y en aquellos que obtienen la droga ilícitamente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si la droga se usa mal o se abusa de ella.
Evaluar el riesgo de cada paciente de adicción a opioides, abuso o mal uso antes de prescribir KADIAN, y monitorear a todos los pacientes que reciben KADIAN para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedad mental (e.g., depresión mayor). Sin embargo, la posibilidad de estos riesgos no debe impedir la prescripción de KADIAN para el tratamiento adecuado del dolor en un paciente determinado. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar fórmulas de opioides de liberación modificada como KADIAN, pero su uso en tales pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de KADIAN junto con un monitoreo intensivo para detectar signos de adicción, abuso y mal uso
El abuso o mal uso del KADIAN al triturar, masticar, esnifar o inyectar el producto disuelto resultará en la entrega incontrolada de morfina y puede resultar en sobredosis y muerte.
Los consumidores de drogas y las personas con trastornos de adicción buscan a los agonistas opioides, como el KADIAN, y son objeto de desviación penal. Tenga en cuenta estos riesgos al prescribir o dispensar KADIAN. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen prescribir el medicamento en la menor cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la junta estatal local de licencias profesionales o la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.
Depresión Respiratoria Potencialmente Mortal
Se ha notificado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con el uso de opioides de liberación modificada, incluso cuando se utiliza según las recomendaciones. La depresión respiratoria por el uso de opioides, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede conducir a un paro respiratorio y la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha observación, medidas de apoyo y el uso de antagonistas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.
Mientras que puede producirse depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal en cualquier momento durante el uso de KADIAN, el riesgo es mayor durante el inicio del tratamiento o después de un aumento de dosis. Monitorear estrechamente a los pacientes para detectar depresión respiratoria al iniciar el tratamiento con KADIAN y tras aumentos de dosis.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosis y la titulación adecuadas de KADIAN son esenciales. La sobreestimación de la dosis KADIANA al cambiar a los pacientes de otro opioide puede dar lugar a una sobredosis mortal con la primera dosis.
La ingestión accidental de incluso una dosis de KADIAN, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria y la muerte debido a una sobredosis de morfina.
Síndrome de Abstinencia Neonatal de Opioides
El uso prolongado de KADIAN durante el embarazo puede dar lugar a signos de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opioides, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata, y requiere un manejo de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en una mujer embarazada, informe al paciente del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegure de que esté disponible el tratamiento adecuado.
El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opioides variaban según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento por el recién nacido.
Interacciones Con Depresores Del Sistema Nervioso Central
Los pacientes no deben consumir bebidas alcohólicas ni productos con o sin receta que contengan alcohol mientras estén en terapia KADIANA. La ingestión concomitante de alcohol con KADIAN puede producir un aumento de los niveles plasmáticos y una sobredosis de morfina potencialmente mortal. Si KADIAN se usa concomitantemente con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides), puede producirse hipotensión, sedación profunda, coma, depresión respiratoria y muerte.
Al considerar el uso de KADIAN en un paciente que toma un privadamente del SNC, evaluar la duración del uso del privadamente del SNC y la respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha desarrollado a la depresión del SNC. Además, evaluar el uso del paciente de alcohol o drogas ilícitas que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar con KADIAN, ocurre con una dosis baja de KADIAN (30 mg o menos) cada 24 horas, vigile a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja del depresor del SNC concomitante.
Uso En Pacientes Ancianos, Caquécticos Y Debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, ya que pueden tener una farmacocinética alterada o un aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Vigilar estrechamente a estos pacientes, especialmente cuando se inicie y se ajuste el KADIAN y cuando se administre concomitantemente con otros fármacos que priven la respiración.
Uso En Pacientes Con Enfermedad Pulmonar Crónica
Vigilar a los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonar, y a los pacientes con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente para depresión respiratoria, particularmente al iniciar el tratamiento y al ajustar la dosis con KADIAN, como en estos pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de KADIAN pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de apnea. Considerar el uso de analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes si es posible.
Efecto Hipotensor
KADIAN puede causar hipotensión grave incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por una reducción del volumen sanguíneo o la administración simultánea de ciertos fármacos privativos del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales). Monitorear a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de KADIAN. En pacientes con shock circulatorio, el KADIAN puede causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evita el uso de KADIAN en pacientes con shock circulatorio
Uso En Pacientes Con Traumatismo Craneal O Aumento De La Presión Intracraneal
Vigilar a los pacientes que tomen KADIAN que puedan ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, en particular al iniciar el tratamiento con KADIAN. KADIAN puede reducir el impulso respiratorio, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza.
Evita el uso de KADIAN en pacientes con alteración de la conciencia o coma.
Uso En Pacientes Con Trastornos Gastrointestinales
KADIAN está contraindicado en pacientes con íleo paralítico. Evita el uso de KADIAN en pacientes con otras obstrucciones gastrointestinales.
La morfina en KADIAN puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Controlar a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda, para detectar el empeoramiento de los síntomas. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica.
Uso En Pacientes Con Trastornos Convulsivos O Convulsivos
La morfina en KADIAN puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y puede inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos. Vigilar a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para detectar un empeoramiento del control de las convulsiones durante la terapia KADIANA.
Anulación De La Retirada
Evita el uso de analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (es decir, pentazocina, nalbufina y butorfanol) o analgésicos agonistas parciales (buprenorfina) en pacientes que han recibido o están recibiendo un ciclo de tratamiento con un analgésico agonista opioide completo, incluyendo KADIAN. En estos pacientes, la combinación de agonistas/antagonistas y analgésicos agonistas parciales puede reducir el efecto analgésico y/o precipitar los síntomas de abstinencia.
Al interrumpir el tratamiento con KADIAN, reducir gradualmente la dosis. No interrumpa bruscamente KADIAN.
Conducción Y Manejo De Máquinas
KADIAN puede alterar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o manejar maquinaria. Advertir a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos del KADIAN y sepan cómo reaccionarán al medicamento.
Información de Asesoramiento para Pacientes
Aconseja al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del Medicamento).
Adicción, Abuso y Mal Uso
Informar a los pacientes que el uso de KADIAN, incluso cuando se toma según lo recomendado, puede resultar en adicción, abuso y mal uso, lo que puede conducir a una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no comparten KADIAN con otros y que tomen medidas para proteger a KADIAN del robo o el uso indebido.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Informar a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo información de que el riesgo es mayor cuando se inicia el tratamiento con KADIAN o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso con las dosis recomendadas. Aconseja a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.
Ingestión Accidental
Informar a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para conservar KADIAN de forma segura y desechar el KADIAN no utilizado tirando la (formulación) por el inodoro.
Síndrome de Abstinencia Neonatal de Opioides
Informar a las pacientes de potencial reproductivo que el uso prolongado de KADIAN durante el embarazo puede provocar el síndrome de abstinencia neonatal de opioides, que puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata.
Interacciones con Alcohol y otros depresores del SNC
Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas, así como productos recetados y de venta libre que contengan alcohol, durante el tratamiento con KADIAN. La ingestión conjunta de alcohol con KADIAN puede producir un aumento de los niveles plasmáticos y una sobredosis potencialmente mortal de (opioide activo).
Informar a los pacientes que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente graves si KADIAN se usa con alcohol u otros privados del SNC, y no usar tales medicamentos a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica.
Instrucciones de Administración Importantes
Indique a los pacientes cómo tomar adecuadamente KADIAN, incluyendo lo siguiente:
- Beber cápsulas KADIAN enteras o espolvorear el contenido de la cápsula sobre puré de manzana y luego beber sin masticar
- No triturar, masticar o disolver los gránulos en las cápsulas
- Usar KADIAN exactamente según lo prescrito para reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente mortales (por ejemplo, depresión respiratoria)
- No interrumpir KADIAN sin antes discutir la necesidad de un régimen de reducción gradual con el médico prescriptor
Hipotensión
Informar a los pacientes de que KADIAN puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de hipotensión (por ejemplo, sentarse o acostarse, levantarse cuidadosamente de una posición sentada o acostada).
Conducción u Operación de Maquinaria Pesada
Informe a los pacientes de que KADIAN puede perjudicar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria pesada. Aconseja a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán al medicamento.
Estrechamiento
Informar a los pacientes de la posibilidad de estrechamiento grave, incluyendo instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.
Anafilaxia
Informar a los pacientes de que se ha notificado anafilaxia con KADIAN. Aconseja a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.
Embarazo
Aconseja a las pacientes de sexo femenino que KADIAN puede causar daño fetal e informe al médico si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas.
Eliminación de KADIAN No utilizado
Aconseja a los pacientes que tiren las cápsulas no utilizadas por el inodoro cuando KADIAN ya no sea necesario.
Para todas las consultas médicas póngase en contacto con: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525
Toxicología No Clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la morfina.
Mutagénesis
No se han realizado estudios formales para evaluar el potencial mutagénico de la morfina. En la literatura publicada, se encontró que la morfina es mutagénica in vitro el aumento de la fragmentación del ADN en las células T humanas. Se notificó que la morfina era mutagénica en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón y positiva para la inducción de aberraciones cromosómicas en espermátidas de ratón y linfocitos murinos. Estudios mecánicos sugieren que los efectos clastogénicos in vivo reportados con morfina en ratones pueden estar relacionados con aumentos en los niveles de glucocorticoides producidos por la morfina en esta especie. En contraste con los resultados positivos anteriores, in vitro estudios en la literatura también han demostrado que la morfina no indujo aberraciones cromosómicas en leucocitos humanos o translocaciones o mutaciones letales en Drosophila.
Deterioro de la Fertilidad
No se han realizado estudios no clínicos formales para evaluar el potencial de la morfina para perjudicar la fertilidad. Varios estudios no clínicos de la literatura han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad masculina en la rata por la exposición a la morfina. En un estudio en el que se administró sulfato de morfina por vía subcutánea a ratas macho antes del apareamiento (hasta 30 mg / kg dos veces al día) y durante el apareamiento (20 mg/kg dos veces al día) con hembras no tratadas, se observaron una serie de efectos adversos sobre la reproducción, incluida la reducción del total de embarazos, una mayor incidencia de seudopregnancias y una reducción de los lugares sistemas de seguridad. Los estudios de la literatura también han reportado cambios en los niveles hormonales (i.e. testosterona, hormona luteinizante, corticosterona sérica) después del tratamiento con morfina. Estos cambios pueden estar asociados con los efectos notificados sobre la fertilidad en la rata
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Consideraciones Clínicas
Reacciones Adversas Fetales / neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede resultar en dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatal y neonatal poco después del nacimiento. Observar a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia neonatal de opioides, como mala alimentación, diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez y convulsiones, y manejar en consecuencia.
Efectos Teratogénicos (Embarazo Categoría C)
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. KADIAN sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
No se han realizado estudios formales para evaluar los efectos teratogénicos de la morfina en animales. Tampoco se sabe si la morfina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. La morfina debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.
En humanos, se ha notificado que la frecuencia de anomalías congénitas no es mayor de lo esperado entre los niños de 70 mujeres que fueron tratadas con morfina durante los primeros cuatro meses de embarazo o en 448 mujeres tratadas con morfina en cualquier momento durante el embarazo. Además, no se observaron malformaciones en el lactante de una mujer que intentó suicidarse tomando una sobredosis de morfina y otros medicamentos durante el primer trimestre del embarazo.
Varios informes de la literatura indican que la morfina administrada por vía subcutánea durante el período gestacional temprano en ratones y hámsters produjo anomalías neurológicas, de tejidos blandos y esqueléticas. Con una excepción, los efectos notificados se produjeron tras la administración de dosis tóxicas para la madre y las anomalías observadas fueron características de las observadas cuando existe toxicidad materna. En un estudio, tras la perfusión subcutánea de dosis mayores o iguales a 0.15 mg / kg en ratones, se observaron exencefalia, hidronefrosis, hemorragia intestinal, supraoccipital partido, esternebras malformadas y xifoides malformados en ausencia de toxicidad materna. En el hámster, el sulfato de morfina administrado por vía subcutánea el día 8 de gestación produjo exencefalia y craneosquisis. En ratas tratadas con perfusiones subcutánicas de morfina durante el período de organogénesis, no se observó teratogenicidad. No se observó toxicidad materna en este estudio, sin embargo, se observó un aumento de la mortalidad y retraso del crecimiento en las crías. En dos estudios realizados en el conejo, no se notificó evidencia de teratogenicidad a dosis subcutánicas de hasta 100 mg / kg
Efectos No Teratogénicos
Los bebés nacidos de madres que han tomado opioides crónicamente pueden presentar síndrome de abstinencia neonatal, reducción reversible del volumen cerebral, tamaño pequeño, disminución de la respuesta ventilatoria al CO2 y aumento del riesgo de síndrome de muerte súbita del lactante. El sulfato de morfina debe ser utilizado por una mujer embarazada solo si la necesidad de analgesia opioide supera claramente los riesgos potenciales para el feto.
No se han realizado estudios controlados de la exposición crónica a morfina intrauterina en mujeres embarazadas. La literatura publicada ha informado que la exposición a la morfina durante el embarazo en animales se asocia con una reducción en el crecimiento y una serie de anomalías de comportamiento en la descendencia. El tratamiento con morfina durante los períodos gestacionales de organogénesis en ratas, hámsters, cobayas y conejos dio lugar a la siguiente embriotoxicidad y toxicidad neonatal relacionada con el tratamiento en uno o más estudios: disminución del tamaño de la camada, viabilidad embriofetal, peso corporal fetal y neonatal, peso absoluto cerebral y cerebeloso, retraso de la maduración motora y sexual, y aumento de la mortalidad neonatal, cianosis e hipotermia. También se observó disminución de la fertilidad en la descendencia femenina y disminución de los niveles plasmáticos y testiculares de hormona luteinizante y testosterona, disminución del peso de los testículos, contracción de los túbulos seminíferos, aplasia de las células germinales y disminución de la espermatogénesis en la descendencia masculina. Se observó una disminución del tamaño y la viabilidad de la camada en las crías de ratas macho a las que se les administró morfina (25 mg/kg, IP) durante 1 día antes del apareamiento. Las anomalías conductuales resultantes de la exposición crónica a la morfina de los animales fetales incluyeron alteración del reflejo y el desarrollo de habilidades motoras, abstinencia leve y respuesta alterada a la morfina que persiste en la edad adulta
Trabajo De Parto Y Parto
Los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria en los neonatos. KADIAN no está indicado en mujeres durante el trabajo de parto ni inmediatamente antes del mismo, cuando los analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas son más apropiados. Los analgésicos opioides pueden prolongar el trabajo de parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el trabajo de parto.
Madres Lactantes
La morfina se excreta en la leche materna, con una relación AUC leche / morfina plasmática de aproximadamente 2,5:1. La cantidad de morfina recibida por el bebé varía dependiendo de la concentración plasmática materna, la cantidad de leche ingerida por el bebé y el grado de metabolismo de primer paso.
Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se interrumpe la administración materna de morfina.
Debido al potencial de reacciones adversas de KADIAN en lactantes, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de KADIAN en pacientes menores de 18 años.
Uso Geriátrico
Los ensayos clínicos de KADIAN no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Adicción, Abuso Y Mal Uso
La morfina CCMD contiene morfina, una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, la morfina CCMD expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. A medida que los productos de liberación modificada como la morfina CCMD liberan el opioide durante un período prolongado de tiempo, hay un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de morfina presente.
Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, puede ocurrir en pacientes con morfina CCMD adecuadamente prescrita y en aquellos que obtienen la droga ilícitamente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si la droga se usa mal o se abusa de ella.
Evaluar el riesgo de cada paciente de adicción, abuso o mal uso de opioides antes de recetar morfina CCMD, y monitorear a todos los pacientes que reciben morfina CCMD para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedad mental (e.g., depresión mayor). El potencial de estos riesgos no debe, sin embargo, impedir la prescripción de morfina CCMD para el manejo adecuado del dolor en cualquier paciente dado. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar fórmulas de opioides de liberación modificada, como la morfina CCMD, pero su uso en tales pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de la morfina CCMD junto con un monitoreo intensivo para detectar signos de adicción, abuso y mal uso
El abuso o mal uso de la morfina CCMD al triturar, masticar, esnifar o inyectar el producto disuelto resultará en la entrega incontrolada de morfina y puede resultar en sobredosis y muerte.
Los agonistas opioides como la morfina CCMD son buscados por consumidores de drogas y personas con trastornos de adicción y están sujetos a desviación criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al recetar o dispensar morfina CCMD. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen prescribir el medicamento en la menor cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la junta estatal local de licencias profesionales o la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.
Depresión Respiratoria Potencialmente Mortal
Se ha notificado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con el uso de opioides de liberación modificada, incluso cuando se utiliza según las recomendaciones. La depresión respiratoria por el uso de opioides, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede conducir a un paro respiratorio y la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha observación, medidas de apoyo y el uso de antagonistas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.
Mientras que la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de morfina CCMD, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de dosis. Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar depresión respiratoria al iniciar el tratamiento con morfina CCMD y después de los aumentos de dosis.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosis y titulación adecuadas de morfina CCMD son esenciales. La sobreestimación de la dosis de morfina CCMD al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede resultar en una sobredosis mortal con la primera dosis.
La ingestión accidental de incluso una dosis de morfina CCMD, especialmente por los niños, puede resultar en depresión respiratoria y la muerte debido a una sobredosis de morfina.
Síndrome de Abstinencia Neonatal de Opioides
El uso prolongado de morfina CCMD durante el embarazo puede resultar en signos de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opioides, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata, y requiere un manejo de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en una mujer embarazada, informe al paciente del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegure de que esté disponible el tratamiento adecuado.
El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opioides variaban según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento por el recién nacido.
Interacciones Con Depresores Del Sistema Nervioso Central
Los pacientes no deben consumir bebidas alcohólicas ni productos con o sin receta que contengan alcohol mientras estén en terapia con morfina CCMD. La ingestión conjunta de alcohol con morfina CCMD puede producir un aumento de los niveles plasmáticos y una sobredosis de morfina potencialmente mortal. Hipotensión, sedación profunda, coma, depresión respiratoria y muerte pueden resultar si la morfina de la DMCC se usa concomitantemente con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).
Al considerar el uso de morfina CCMD en un paciente que toma un depresor del SNC, evalúa la duración del uso del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluso el grado de tolerancia que se ha desarrollado a la depresión del SNC. Además, evaluar el uso del paciente de alcohol o drogas ilícitas que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar con morfina CCMD, ocurre con una dosis baja de morfina CCMD (30 mg o menos) cada 24 horas, vigile a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja del depresor del SNC concomitante.
Uso En Pacientes Ancianos, Caquécticos Y Debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, ya que pueden tener una farmacocinética alterada o un aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Vigilar de cerca a estos pacientes, particularmente cuando se inicia y se titula la morfina CCMD y cuando la morfina CCMD se administra concomitantemente con otros fármacos que priven la respiración.
Uso En Pacientes Con Enfermedad Pulmonar Crónica
Monitorear a los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonar, y a los pacientes con disminución sustancial de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente para depresión respiratoria, especialmente al iniciar el tratamiento y al ajustar la dosis con morfina CCMD, como en estos pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de morfina CCMD pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de apnea. Considerar el uso de analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes si es posible.
Efecto Hipotensor
La morfina CCMD puede causar hipotensión grave incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por una reducción del volumen sanguíneo o la administración concomitante de ciertos fármacos privativos del SNC (e.g. fenotiazinas o anestésicos generales). Vigilar a estos pacientes para detectar signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de morfina CCMD. En pacientes con shock circulatorio, la morfina CCMD puede causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardínico y la presión arterial. Evitar el uso de morfina CCMD en pacientes con shock circulatorio
Uso En Pacientes Con Traumatismo Craneal O Aumento De La Presión Intracraneal
Monitorear a los pacientes que toman morfina de CCMD que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, en particular al iniciar el tratamiento con morfina de CCMD. La morfina CCMD puede reducir el impulso respiratorio, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza.
Evita el uso de morfina CCMD en pacientes con alteración de la conciencia o coma.
Uso En Pacientes Con Trastornos Gastrointestinales
DIVISIÓN de la Morfina está contraindicada en pacientes con íleo paralítico. Evitar el uso de morfina CCMD en pacientes con otras obstrucciones GI.
La morfina en CCMD La morfina puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Controlar a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda, para detectar el empeoramiento de los síntomas. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica.
Uso En Pacientes Con Trastornos Convulsivos O Convulsivos
La morfina en CCMD La morfina puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y puede inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos. Controlar a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos, para empeorado control de las convulsiones durante la DIVISIÓN tratamiento con Morfina.
Anulación De La Retirada
Evita el uso de analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (es decir, pentazocina, nalbufina y butorfanol) o analgésicos agonistas parciales (buprenorfina) en pacientes que han recibido o están recibiendo un ciclo de tratamiento con un analgésico agonista opioide completo, incluyendo morfina CCMD. En estos pacientes, la combinación de agonistas/antagonistas y analgésicos agonistas parciales puede reducir el efecto analgésico y/o precipitar los síntomas de abstinencia.
Cuando se interrumpa el tratamiento con morfina CCMD, disminuya gradualmente la dosis. No interrumpa bruscamente la morfina CCMD.
Conducción Y Manejo De Máquinas
La morfina CCMD puede afectar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil o manejar maquinaria. Advertir a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de la morfina CCMD y sepan cómo reaccionarán al medicamento.
Información de Asesoramiento para Pacientes
Aconseja al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del Medicamento).
Adicción, Abuso y Mal Uso
Informar a los pacientes que el uso de morfina CCMD, incluso cuando se toma según lo recomendado, puede resultar en adicción, abuso y mal uso, lo que puede conducir a una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no comparten la morfina CCMD con otros y que tomen medidas para proteger la morfina CCMD del robo o uso indebido.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Informar a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor cuando se inicia la morfina CCMD o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Aconseja a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.
Ingestión Accidental
Informar a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar la morfina CCMD de forma segura y desechar la morfina CCMD no utilizada tirando la (formulación) por el inodoro.
Síndrome de Abstinencia Neonatal de Opioides
Informar a las pacientes del potencial reproductivo que el uso prolongado de morfina CCMD durante el embarazo puede resultar en síndrome de abstinencia neonatal de opioides, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.
Interacciones con Alcohol y otros depresores del SNC
Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas, así como productos recetados y de venta libre que contengan alcohol, durante el tratamiento con morfina CCMD. La ingestión conjunta de alcohol con morfina CCMD puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos y una sobredosis potencialmente mortal de (opioide activo).
Informar a los pacientes que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente graves si la morfina CCMD se usa con alcohol u otros privados del SNC, y no usar tales medicamentos a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica.
Instrucciones de Administración Importantes
Instruir a los pacientes cómo tomar adecuadamente la morfina CCMD, incluyendo lo siguiente:
- Beber cápsulas de morfina CCMD enteras o espolvorear el contenido de la cápsula sobre puré de manzana y luego beber sin masticar
- No triturar, masticar o disolver los gránulos en las cápsulas
- Usar morfina CCMD exactamente según lo prescrito para reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente mortales (por ejemplo, depresión respiratoria)
- No interrumpir la CCMD morfina sin antes discutir la necesidad de un régimen de reducción gradual con el médico prescriptor
Hipotensión
Informar a los pacientes que la morfina CCMD puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de hipotensión (por ejemplo, sentarse o acostarse, levantarse cuidadosamente de una posición sentada o acostada).
Conducción u Operación de Maquinaria Pesada
Informar a los pacientes que la morfina CCMD puede afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil o operar maquinaria pesada. Aconseja a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán al medicamento.
Estrechamiento
Informar a los pacientes de la posibilidad de estrechamiento grave, incluyendo instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.
Anafilaxia
Informar a los pacientes que se ha notificado anafilaxia con morfina CCMD. Aconseja a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.
Embarazo
Aconseja a las pacientes que la morfina CCMD puede causar daño fetal e informe al médico si están embarazadas o planean quedar embarazadas.
Eliminación de la morfina CCMD no utilizada
Aconseja a los pacientes que tiren las cápsulas no utilizadas por el inodoro cuando la morfina CCMD ya no sea necesaria.
Para todas las consultas médicas póngase en contacto con: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525
Toxicología No Clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la morfina.
Mutagénesis
No se han realizado estudios formales para evaluar el potencial mutagénico de la morfina. En la literatura publicada, se encontró que la morfina es mutagénica in vitro el aumento de la fragmentación del ADN en las células T humanas. Se notificó que la morfina era mutagénica en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón y positiva para la inducción de aberraciones cromosómicas en espermátidas de ratón y linfocitos murinos. Estudios mecánicos sugieren que los efectos clastogénicos in vivo reportados con morfina en ratones pueden estar relacionados con aumentos en los niveles de glucocorticoides producidos por la morfina en esta especie. En contraste con los resultados positivos anteriores, in vitro estudios en la literatura también han demostrado que la morfina no indujo aberraciones cromosómicas en leucocitos humanos o translocaciones o mutaciones letales en Drosophila.
Deterioro de la Fertilidad
No se han realizado estudios no clínicos formales para evaluar el potencial de la morfina para perjudicar la fertilidad. Varios estudios no clínicos de la literatura han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad masculina en la rata por la exposición a la morfina. En un estudio en el que se administró sulfato de morfina por vía subcutánea a ratas macho antes del apareamiento (hasta 30 mg / kg dos veces al día) y durante el apareamiento (20 mg/kg dos veces al día) con hembras no tratadas, se observaron una serie de efectos adversos sobre la reproducción, incluida la reducción del total de embarazos, una mayor incidencia de seudopregnancias y una reducción de los lugares sistemas de seguridad. Los estudios de la literatura también han reportado cambios en los niveles hormonales (i.e. testosterona, hormona luteinizante, corticosterona sérica) después del tratamiento con morfina. Estos cambios pueden estar asociados con los efectos notificados sobre la fertilidad en la rata
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Consideraciones Clínicas
Reacciones Adversas Fetales / neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede resultar en dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatal y neonatal poco después del nacimiento. Observar a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia neonatal de opioides, como mala alimentación, diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez y convulsiones, y manejar en consecuencia.
Efectos Teratogénicos (Embarazo Categoría C)
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La morfina CCMD se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
No se han realizado estudios formales para evaluar los efectos teratogénicos de la morfina en animales. Tampoco se sabe si la morfina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. La morfina debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.
En humanos, se ha notificado que la frecuencia de anomalías congénitas no es mayor de lo esperado entre los niños de 70 mujeres que fueron tratadas con morfina durante los primeros cuatro meses de embarazo o en 448 mujeres tratadas con morfina en cualquier momento durante el embarazo. Además, no se observaron malformaciones en el lactante de una mujer que intentó suicidarse tomando una sobredosis de morfina y otros medicamentos durante el primer trimestre del embarazo.
Varios informes de la literatura indican que la morfina administrada por vía subcutánea durante el período gestacional temprano en ratones y hámsters produjo anomalías neurológicas, de tejidos blandos y esqueléticas. Con una excepción, los efectos notificados se produjeron tras la administración de dosis tóxicas para la madre y las anomalías observadas fueron características de las observadas cuando existe toxicidad materna. En un estudio, tras la perfusión subcutánea de dosis mayores o iguales a 0.15 mg / kg en ratones, se observaron exencefalia, hidronefrosis, hemorragia intestinal, supraoccipital partido, esternebras malformadas y xifoides malformados en ausencia de toxicidad materna. En el hámster, el sulfato de morfina administrado por vía subcutánea el día 8 de gestación produjo exencefalia y craneosquisis. En ratas tratadas con perfusiones subcutánicas de morfina durante el período de organogénesis, no se observó teratogenicidad. No se observó toxicidad materna en este estudio, sin embargo, se observó un aumento de la mortalidad y retraso del crecimiento en las crías. En dos estudios realizados en el conejo, no se notificó evidencia de teratogenicidad a dosis subcutánicas de hasta 100 mg / kg
Efectos No Teratogénicos
Los bebés nacidos de madres que han tomado opioides crónicamente pueden presentar síndrome de abstinencia neonatal, reducción reversible del volumen cerebral, tamaño pequeño, disminución de la respuesta ventilatoria al CO2 y aumento del riesgo de síndrome de muerte súbita del lactante. El sulfato de morfina debe ser utilizado por una mujer embarazada solo si la necesidad de analgesia opioide supera claramente los riesgos potenciales para el feto.
No se han realizado estudios controlados de la exposición crónica a morfina intrauterina en mujeres embarazadas. La literatura publicada ha informado que la exposición a la morfina durante el embarazo en animales se asocia con una reducción en el crecimiento y una serie de anomalías de comportamiento en la descendencia. El tratamiento con morfina durante los períodos gestacionales de organogénesis en ratas, hámsters, cobayas y conejos dio lugar a la siguiente embriotoxicidad y toxicidad neonatal relacionada con el tratamiento en uno o más estudios: disminución del tamaño de la camada, viabilidad embriofetal, peso corporal fetal y neonatal, peso absoluto cerebral y cerebeloso, retraso de la maduración motora y sexual, y aumento de la mortalidad neonatal, cianosis e hipotermia. También se observó disminución de la fertilidad en la descendencia femenina y disminución de los niveles plasmáticos y testiculares de hormona luteinizante y testosterona, disminución del peso de los testículos, contracción de los túbulos seminíferos, aplasia de las células germinales y disminución de la espermatogénesis en la descendencia masculina. Se observó una disminución del tamaño y la viabilidad de la camada en las crías de ratas macho a las que se les administró morfina (25 mg/kg, IP) durante 1 día antes del apareamiento. Las anomalías conductuales resultantes de la exposición crónica a la morfina de los animales fetales incluyeron alteración del reflejo y el desarrollo de habilidades motoras, abstinencia leve y respuesta alterada a la morfina que persiste en la edad adulta
Trabajo De Parto Y Parto
Los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria en los neonatos. La morfina CCMD no es para uso en mujeres durante e inmediatamente antes del parto, cuando los analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas son más apropiados. Los analgésicos opioides pueden prolongar el trabajo de parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el trabajo de parto.
Madres Lactantes
La morfina se excreta en la leche materna, con una relación AUC leche / morfina plasmática de aproximadamente 2,5:1. La cantidad de morfina recibida por el bebé varía dependiendo de la concentración plasmática materna, la cantidad de leche ingerida por el bebé y el grado de metabolismo de primer paso.
Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se interrumpe la administración materna de morfina.
Debido al potencial de reacciones adversas a la morfina CCMD en lactantes, se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la morfina CCMD en pacientes menores de 18 años.
Uso Geriátrico
Los estudios clínicos de morfina CCMD no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
Se debe tener cuidado si se administra sulfato de morfina CCMD
- en las primeras 24 horas postoperatorias,
- en hipotiroidismo, y donde hay función respiratoria reducida como cifoescoliosis, enfisema, cor pulmonale y obesidad severa.
Asma
Se ha sugerido que los opioides se pueden usar con precaución en el asma controlada. Sin embargo, los opioides están contraindicados en las exacerbaciones asmáticas agudas.
Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal
CCMD Morfina Solución oral está contraindicada en pacientes con aumento de la presión intracraneal, lesiones en la cabeza y coma. La capacidad de la morfina CCMD para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo puede aumentar en gran medida en presencia de presión intracraneal ya elevada producida por trauma. Además, la morfina CCMD puede producir confusión, miosis, vómitos y otras reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de los pacientes con lesión en la cabeza.
Condiciones abdominales
No se debe administrar sulfato de morfina CCMD si es probable que se presente paralítico paralítico o si el paciente tiene enfermedad biliar obstructiva o intestinal. En caso de sospecha o aparición de ieo paralítico durante el uso, la Solución oral de morfina CCMD debe interrumpirse inmediatamente.
Se debe tener precaución cuando haya un trastorno intestinal obstructivo, clínico biliar, operaciones en el tracto biliar, pancreatitis aguda o hiperplasia prostática.
Si se produce estrechamiento, puede tratarse con los laxantes adecuados. Se debe tener cuidado en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.
La morfina CCMD puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de pacientes con afecciones abdominales agudas y complicaciones después de la cirugía abdominal.
Efecto hipotensor
La administración de morfina CCMD puede resultar en hipotensión grave en individuos cuya capacidad para mantener la presión arterial homeostática ya se ha visto comprometida por el volumen sanguíneo agotado o la administración simultánea de medicamentos como fenotiacina o ciertos anestésicos.
Drogodependencia y uso indebido
Puede haber tolerancia y dependencia. Los síntomas de abstinencia pueden producirse al interrumpir bruscamente el tratamiento o al administrar un antagonista narcótico, por ejemplo naloxona.
El sulfato de morfina CCMD es un agonista opioide y un fármaco controlado. Esas drogas son buscadas por los toxicómanos y las personas con trastornos de adicción. El sulfato de morfina CCMD puede ser abusado de una manera similar a otros agonistas opioides, legales o ilícitos. Esto se debe considerar cuando se prescribe o se dispensa morfina CCMD en situaciones en las que el médico o farmacéutico está preocupado por un mayor riesgo de mal uso, abuso o desviación. La morfina CCMD debe usarse con especial cuidado en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas.
Se puede abusar del sulfato de morfina CCMD inhalando o inyectando el producto. Estas prácticas representan un riesgo significativo para el abusador que podría resultar en sobredosis y muerte.
Hipersensibilidad
Se han producido hipersensibilidad y reacciones anafilácticas con el uso de la solución oral de morfina CCMD. Se debe tener cuidado de provocar cualquier historia de reacciones alérgicas a los opiáceos. La solución oral de morfina CCMD está contraindicada en pacientes que se sabe que son hipersensibles al sulfato de morfina CCMD.
Riesgo en poblaciones especiales
La morfina CCMD se metaboliza en el hígado y debe utilizarse con anticipación en pacientes con enfermedad hepática, ya que puede aumentar la biodisponibilidad oral. Es aconsejable reducir la dosis en la enfermedad hepática y renal crónica, hipotiroidismo grave, insuficiencia adrenocortical, hipertrofia prostática o shock.
El metabolito activo CCMD Morfina-6-glucoranida puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal, dando lugar a depresión del SNC y respiratoria.
Avisos relacionados con el excipiente
Contiene los excipientes Hidroxibenzoato de propilo sódico (E217) y hidroxibenzoato de metilo sódico (E219) que son conservantes y pueden causar una reacción alérgica (posiblemente retardada).
CCMD Morfina Solución oral contiene alcohol, que es perjudicial para las personas que sufren de alcoholismo. Debe tenerse en cuenta en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.
El mayor riesgo de exceso de opioides es la depresión respiratoria.
Al igual que con todos los narcóticos, una reducción de la dosis puede ser aconsejable en los ancianos, en el hipotiroidismo, en la enfermedad renal y hepática crónica. Utilizar con precaución en pacientes con alteración de la función respiratoria, asma bronquial grave, trastornos convulsivos, alcoholismo agudo, delirium tremens, presión intracraneal elevada, hipotensión con hipovolemia, cor pulmonale grave, pacientes dependientes de opioides, pacientes con antecedentes de abuso de sustancias, enfermedades del tracto biliar, pancreatitis, trastornos inflamatorios intestinales, hipertrofia prostática, insuficiencia adrenocortical.
CCMD Morfina los comprimidos no deben utilizarse cuando exista la posibilidad de que se produzca ieo paralítico. Debe íleo paralítico se sospecha o se producen durante el uso, CCMD Morfina los comprimidos deben interrumpirse inmediatamente.
La morfina puede reducir el umbral convulsivo en pacientes con antecedentes de epilepsia.
El uso concomitante de benzodiazepinas y opioides puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados con opioides debe reservarse para pacientes para los que no son posibles opciones de tratamiento alternativas.
Se debe realizar un estrecho seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En este sentido, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a su entorno para que sean conscientes de estos síntomas.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Los pacientes a punto de someterse a procedimientos adicionales para aliviar el dolor (por ejemplo, cirugía, bloqueo del plexo) no deben recibir CCMD Morfina comprimidos durante 4 horas antes de la intervención. En caso de tratamiento posterior con CCMD Morfina comprimidos está indicado entonces la dosis debe ajustarse a los nuevos requisitos postoperatorios. CCMD Morfina los comprimidos deben utilizarse con anticipación antes de la operación y en las primeras 24 horas después de la operación. CCMD Morfina los comprimidos también se deben utilizar con anticipación después de una cirugía abdominal, ya que la morfina afecta la motilidad intestinal y no se deben utilizar hasta que el médico tenga la seguridad de que el funcionamiento intestinal es normal.
El paciente puede desarrollar tolerancia al fármaco con uso crónico y requerir dosis progresivamente mayores para mantener el control del dolor. El uso prolongado de este producto puede provocar dependencia física y puede producirse un síndrome de abstinencia tras la interrupción brusca del tratamiento. Cuando un paciente ya no necesita tratamiento con morfina, puede ser aconsejable reducir la dosis gradualmente para prevenir los síntomas de abstinencia
Puede producirse hiperalgesia que no responde a un nuevo aumento de la dosis de sulfato de morfina, en particular en dosis altas. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de sulfato de morfina o un cambio en el opioide.
La morfina tiene un perfil de abuso similar a otros opioides agonistas fuertes. La morfina puede ser buscada y abusada por personas con trastornos de adicción latentes o manifiestos. Existe la posibilidad de desarrollar dependencia psicológica (adicción) a los analgésicos opioides, incluida la morfina. El producto debe utilizarse con especial cuidado en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas.
Se puede esperar que el abuso de las formas de dosificación orales por administración par
Es probable que el sulfato de morfina CCMD afecte la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Este efecto es aún más realzado, cuando se utiliza en combinación con alcohol o depresores del SNC. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria peligrosa después de tomar la solución oral de morfina CCMD.
Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad. Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescribe este medicamento, se debe informar a los pacientes:
- Es probable que el medicamento afecte a su capacidad para conducir
- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento
- Es un delito conducir bajo la influencia de este medicamento
- Sin embargo, no estaría cometiendo un delito (llamado "defensa legal") si:
o El medicamento se ha recetado para tratar un problema médico o dental y
o Lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento y
o No estaba afectando su capacidad para conducir con seguridad
Tratamiento con CCMD Morfina los comprimidos pueden provocar sedación y no se recomienda que los pacientes conduzcan o utilicen máquinas si experimentan somnolencia.
Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad. Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescribe este medicamento, se debe informar a los pacientes:
- Es probable que el medicamento afecte a su capacidad para conducir.
- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento.
- Es un delito conducir mientras tenga este medicamento en su cuerpo por encima de un límite especificado, a menos que tenga una defensa (llamada "defensa legal").
- Esta excepción se aplica cuando:
- Tenga en cuenta que sigue siendo un delito conducir si no está en condiciones debido al medicamento (es decir, su capacidad para conducir se ve afectada).Naciones
Los detalles sobre una nueva infracción de conducción relacionada con la conducción después de que se hayan tomado drogas en el Reino Unido se pueden encontrar aquí: https://www.gov.uk/drug-driving-law
Es probable que el sulfato de morfina afecte a la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Este efecto es aún más realzado, cuando se utiliza en combinación con alcohol o depresores del SNC.
Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria peligrosa después de tomar morfina CCMD.
Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad. Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescribe este medicamento, se debe informar a los pacientes:
- Es probable que el medicamento afecte a su capacidad para conducir
- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento
- Es un delito conducir bajo la influencia de este medicamento
- Sin embargo, no estaría cometiendo un delito (llamado "defensa legal") si:
o El medicamento se ha recetado para tratar un problema médico o dental y
o Lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento y
o No estaba afectando su capacidad para conducir con seguridad
La influencia de la morfina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Puede modificar las reacciones del paciente en una medida variable dependiendo de la dosis y la susceptibilidad individual. Se debe advertir a los pacientes ambulatorios que no utilicen máquinas.
Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad. Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescribe este medicamento, se debe informar a los pacientes:
- Es probable que el medicamento afecte su capacidad para conducir
- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento
- Es un delito conducir bajo los efectos de este medicamento
- Sin embargo, no estaría cometiendo un delito (llamado "defensa legal") si:
o El medicamento se ha recetado para tratar un problema médico o dental y
o Lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento y
o No estaba afectando su capacidad para conducir con seguridad
Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en otra parte de la etiqueta:
- Adicción, Abuso y Mal Uso
- Depresión Respiratoria Potencialmente Mortal
- Síndrome de Abstinencia Neonatal de Opioides
- Interacciones con Otros Deprimentes del SNC
- Efecto Hipotensor
- Efectos Gastrointestinales
- Convulsiones
En el estudio aleatorio, las reacciones adversas más comunes con KADIAN terapia fueron somnolencia, estrechamiento, náuseas, mareos y ansiedad. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del estudio fueron náuseas, estrechamiento (puede ser grave), vómitos, fatiga, mareo, prurito y somnolencia.
Experiencia en Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Ensayos clínicos Pacientes con dolor crónico por cáncer (n = 227) (AA por Sistema corporal, como se observa en el 2% o más de los pacientes) | Porcentaje % |
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL | 28 |
Somnolencia | 9 |
Mareos | 6 |
Ansiedad | 5 |
Confusión | 4 |
Boca seca | 3 |
Temblor | 2 |
DIGESTIVO | 26 |
Estrechamiento | 9 |
Náuseas | 7 |
Diarrea | 3 |
Anorexia | 3 |
Dolor Abdominal | 3 |
Vomitar | 2 |
CUERPO EN SU CONJUNTO | 16 |
Dolor | 3 |
Evolución de la enfermedad | 3 |
Dolor en el pecho | 2 |
Diaforesis | 2 |
Fiebre | 2 |
Astenia | 2 |
Lesiones accidentales | 2 |
NO SE ENCONTRÓ LA PÁGINA | 3 |
Disnea | 3 |
PIEL | 3 |
Erupción | 3 |
METABÓLICO | 3 |
Edema periférico | 3 |
HEMIC | 4 |
Anemia | 2 |
Leucopenia | 2 |
En ensayos clínicos en pacientes con dolor crónico por cáncer, los efectos adversos más frecuentes notificados por los pacientes al menos una vez durante el tratamiento fueron somnolencia (9%), estrechamiento (9%), náuseas (7%), mareos (6%) y ansiedad (6%). Otros efectos adversos menos frecuentes esperados de KADIAN o observados en menos del 2% de los pacientes en los ensayos clínicos fueron:
- Cuerpo en su conjunto: Dolor de cabeza, escalofríos, síndrome gripal, dolor de espalda, malestar general, síndrome de abstinencia
- Cardiovascular: Taquicardia, fibrilación auricular, hipotensión, hipertensión, palidez, rubefacción facial, palpitaciones, bradicardia, síncope
- Sistema Nervioso Central: Confusión, ansiedad, pensamiento anormal, sueños anormales, letargo, depresión, pérdida de concentración, insomnio, amnesia, parestesia, agitación, vértigo, caída del pie, ataxia, hipestesia, dificultad para hablar, alucinaciones, vasodilatación, euforia, apatía, convulsiones, mioclonía
- Endocrino: Hiponatremia debido a secrecion inadecuada de ADH, ginecomastia
- Digestivo: Disfagia, dispepsia, atonía estomacal, reflujo gastroesofágico, retraso en el vaciado gástrico, cíclico biliar
- Hemic y Linfático: Trombocitopenia
- Metrología y Nutrición: Hiponatremia, edema
- Musculoesquelético: Dolor de espalda, dolor óseo, artralgia
- No se encontró la página: Hipo, rinitis, atelectasia, asma, hipoxia, insuficiencia respiratoria, alteración de la voz, reflejo de tos privado, edema pulmonar no cardiogénico
- Piel y Apéndices: Collar de decúbito, prurito, rubor de la piel
- Sentidos Especiales: Ambliopía, conjuntivitis, miosis, visión borrosa, nistagmo, diplopía
- Urogenital: Alteración urinaria, amenorrea, retención urinaria, dificultad para orinar, disminución de la libido, reducción de la potencia, parto prolongado
Estudio Abierto de Seguridad De Cuatro Semanas
En el estudio de seguridad abierto de 4 semanas de duración, se incluyeron 1.418 pacientes de 18 a 85 años con dolor crónico no maligno (p. ej., dolor de espalda, osteoartritis, dolor neuropático). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas al menos una vez durante el tratamiento fueron estrechamiento (12%), náuseas (9%) y somnolencia (3%). Otros efectos secundarios menos frecuentes que ocurrieron en menos del 3% de los pacientes fueron vómitos, prurito, mareos, sedación, sequía de boca, dolor de cabeza, fatiga y erupción.
Experiencia Postcomercialización
Se ha notificado anafilaxia con los componentes contenidos en KADIAN. Aconseja a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.
Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en otra parte de la etiqueta:
- Adicción, Abuso y Mal Uso
- Depresión Respiratoria Potencialmente Mortal
- Síndrome de Abstinencia Neonatal de Opioides
- Interacciones con Otros Deprimentes del SNC
- Efecto Hipotensor
- Efectos Gastrointestinales
- Convulsiones
En el estudio aleatorio, las reacciones adversas más comunes con la terapia con morfina CCMD fueron somnolencia, estrechamiento, náuseas, mareos y ansiedad. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del estudio fueron náuseas, estrechamiento (puede ser grave), vómitos, fatiga, mareo, prurito y somnolencia.
Experiencia en Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Ensayos clínicos Pacientes con dolor crónico por cáncer (n = 227) (AA por Sistema corporal, como se observa en el 2% o más de los pacientes) | Porcentaje % |
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL | 28 |
Somnolencia | 9 |
Mareos | 6 |
Ansiedad | 5 |
Confusión | 4 |
Boca seca | 3 |
Temblor | 2 |
DIGESTIVO | 26 |
Estrechamiento | 9 |
Náuseas | 7 |
Diarrea | 3 |
Anorexia | 3 |
3 | |
Vomitar | 2 |
CUERPO EN SU CONJUNTO | 16 |
Dolor | 3 |
Evolución de la enfermedad | 3 |
Dolor en el pecho | 2 |
Diaforesis | 2 |
Fiebre | 2 |
Astenia | 2 |
Lesiones accidentales | 2 |
NO SE ENCONTRÓ LA PÁGINA | 3 |
Disnea | 3 |
PIEL | 3 |
Erupción | 3 |
METABÓLICO | 3 |
Edema periférico | 3 |
HEMIC | 4 |
Anemia | 2 |
Leucopenia | 2 |
En ensayos clínicos en pacientes con dolor crónico por cáncer, los efectos adversos más frecuentes notificados por los pacientes al menos una vez durante el tratamiento fueron somnolencia (9%), estrechamiento (9%), náuseas (7%), mareos (6%) y ansiedad (6%). Otros efectos secundarios menos frecuentes esperados de la morfina CCMD o observados en menos del 2% de los pacientes en los ensayos clínicos fueron:
- Cuerpo en su conjunto: Dolor de cabeza, escalofríos, síndrome gripal, dolor de espalda, malestar general, síndrome de abstinencia
- Cardiovascular: Taquicardia, fibrilación auricular, hipotensión, hipertensión, palidez, rubefacción facial, palpitaciones, bradicardia, síncope
- Sistema Nervioso Central: Confusión, ansiedad, pensamiento anormal, sueños anormales, letargo, depresión, pérdida de concentración, insomnio, amnesia, parestesia, agitación, vértigo, caída del pie, ataxia, hipestesia, dificultad para hablar, alucinaciones, vasodilatación, euforia, apatía, convulsiones, mioclonía
- Endocrino: Hiponatremia debido a secrecion inadecuada de ADH, ginecomastia
- Digestivo: Disfagia, dispepsia, atonía estomacal, reflujo gastroesofágico, retraso en el vaciado gástrico, cíclico biliar
- Hemic y Linfático: Trombocitopenia
- Metrología y Nutrición: Hiponatremia, edema
- Musculoesquelético: Dolor de espalda, dolor óseo, artralgia
- No se encontró la página: Hipo, rinitis, atelectasia, asma, hipoxia, insuficiencia respiratoria, alteración de la voz, reflejo de tos privado, edema pulmonar no cardiogénico
- Piel y Apéndices: Collar de decúbito, prurito, rubor de la piel
- Sentidos Especiales: Ambliopía, conjuntivitis, miosis, visión borrosa, nistagmo, diplopía
- Urogenital: Alteración urinaria, amenorrea, retención urinaria, dificultad para orinar, disminución de la libido, reducción de la potencia, parto prolongado
Estudio Abierto de Seguridad De Cuatro Semanas
En el estudio de seguridad abierto de 4 semanas de duración, se incluyeron 1.418 pacientes de 18 a 85 años con dolor crónico no maligno (p. ej., dolor de espalda, osteoartritis, dolor neuropático). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas al menos una vez durante el tratamiento fueron estrechamiento (12%), náuseas (9%) y somnolencia (3%). Otros efectos secundarios menos frecuentes que ocurrieron en menos del 3% de los pacientes fueron vómitos, prurito, mareos, sedación, sequía de boca, dolor de cabeza, fatiga y erupción.
Experiencia Postcomercialización
Se ha notificado anafilaxia con los ingredientes contenidos en la morfina CCMD. Aconseja a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.
En dosis normales, los efectos secundarios más comunes del sulfato de morfina CCMD son depresión respiratoria, náuseas, vómitos, estrechamiento, somnolencia y confusión. Si se produce estrechamiento, puede tratarse con laxantes adecuados. Los efectos de la morfina CCMD han llevado a su abuso y mal uso. La dependencia y la adicción pueden desarrollarse con el uso regular e inapropiado.
Los efectos adversos pueden enumerarse en términos de su frecuencia de aparición:
- Muy frecuentes (>1/10)
- Frecuentes (>1/100 a <1/100)
- Poco frecuentes (>1/1. 000 a <1/100)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
No se dispone de datos de ensayos clínicos. Por lo tanto, no es posible proporcionar información sobre la frecuencia de las reacciones adversas. A continuación se presenta una lista completa de las reacciones adversas actualmente conocidas.
Estos efectos son más comunes en pacientes ambulantes que en aquellos que están postrados en cama.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
En dosis normales, los efectos secundarios más comunes de la morfina son náuseas, vómitos, estrechamiento y somnolencia. Con la terapia crónica, las náuseas y los vómitos son inusuales con CCMD Morfina comprimidos, pero si se producen, los comprimidos se pueden combinar fácilmente con un antiemético si es necesario. El estrechamiento se puede tratar con laxantes apropiados.
Las siguientes frecuencias son la base para evaluar las reacciones adversas:
Muy frecuentes (>1/10),
Frecuentes (>1/100 a < 1/10),
Poco frecuentes (>1/1. 000 a < 1/100),
Raras (>1/10. 000 a < 1/1. 000),
Muy raras (<1/10. 000),
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
No se dispone de datos de ensayos clínicos. Por lo tanto, no es posible proporcionar información sobre la frecuencia de las reacciones adversas. A continuación se presenta una lista completa de las reacciones adversas actualmente conocidas:
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia con la morfina y otros opioides son depresión respiratoria, náuseas, vómitos, estrechamiento, somnolencia y confusión. Con el uso a largo plazo estos síntomas generalmente disminuyen, aunque el estrechamiento persiste con frecuencia.
Las siguientes reacciones adversas proceden de la literatura publicada y se desconocen sus frecuencias.
Trastornos del sistema inmunológico
En raras ocasiones se han notificado reacciones anafilácticas a la morfina.
Trastornos endocrinos
El uso a largo plazo de analgésicos opioides puede causar insuficiencia suprarrenal. Exacerbación de la pancreatitis.
Trastornos psiquiátricos
Inquietud, cambios de humor, alucinaciones, delirio, desorientación, excitación, agitación, alteración del sueño.
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza, vértigo, euforia, disforia, mareos, alteraciones del gusto, convulsiones, parestesia, aumento de la presión intracraneal.
Trastornos oculares
Alteraciones visuales, nistagmo, miosis.
Trastornos del oído y del laberinto
Vértigo.
Trastornos cardiacos
Bradicardia, taquicardia, palpitaciones, síncope.
Trastornos vasculares
Hipotensión ortostática, hipotensión, hipertensión, rubor facial, edema.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Broncoespasmo (en asociación con anafilaxia), inhibición del reflejo de la tos.
Trastornos gastrointestinales
La dispepsia, pareo paralítico, dolor abdominal, anorexia.
Trastornos hepatobiliares
Espasmo biliar.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupciones, urticaria, prurito.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Fasciculación muscular, mioclonía, rabdomiolisis, rigidez muscular.
Trastornos renales y urinarios
Micción difícil, espasmo ureteral, retención urinaria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
El uso prolongado de analgésicos opioides puede causar hipogonadismo tanto en hombres como en mujeres.
Esto puede provocar amenorrea, disminución de la libido, infertilidad, depresión y disfunción eréctil.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Sequía de boca, sudoración, hipotermia, malestar general, astenia, dolor e irritación en el lugar de la inyección.
Uso A Largo Plazo
El uso prolongado de analgésicos opioides se ha asociado con un estado de sensibilidad anormal al dolor (hiperalgesia).
Puede haber tolerancia y dependencia psicológica y física. Se puede experimentar una disminución de la potencia.
Las dosis altas pueden producir depresión respiratoria e hipotensión, con un coma más profundo. Pueden producirse convulsiones, especialmente en lactantes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Presentación Clínica
La sobredosis aguda con morfina se manifiesta por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, pupilas constreñidas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia grave en situaciones de sobredosis.
Tratamiento de la Sobredosis
En los casos de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una vía aérea permeable y la institución de ventilación asistida o controlada si es necesario. Emplear otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno y vasopresores) en el manejo de la insuficiencia cardíaca y/o pulmonar según sea necesario. El paro cardíaco o las arritmias requerirán técnicas avanzadas de soporte vital.
Los antagonistas opioides, naloxona o nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria resultante de la sobredosis de opioides. No se deben administrar antagonistas opioides en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de morfina. Estos fármacos deben administrarse con anticipación a pacientes que se sepa o se sospeche que son físicamente dependientes de KADIAN. En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia agudo.
Dado que se espera que la duración de la reversión sea menor que la duración de la acción de la morfina en KADIAN, se debe vigilar cuidadosamente al paciente hasta que se restablezca de forma confiable la respiración espontánea. KADIAN continuará liberando morfina añadiendo a la carga de morfina hasta 24 horas después de la administración, lo que requerirá una monitorización prolongada. Si la respuesta a los antagonistas opioides es subóptima o no es sostenida, se debe administrar antagonista adicional tal y como se indica en la ficha técnica del producto.
En un individuo físicamente dependiente de opioides, la administración de la dosis habitual del antagonista precipitará una abstinencia aguda. La gravedad de la retirada producida dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con anticipación y ajustando la dosis con dosis más pequeñas que las habituales del antagonista.
Presentación Clínica
La sobredosis aguda con morfina se manifiesta por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, pupilas constreñidas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia grave en situaciones de sobredosis.
Tratamiento de la Sobredosis
En los casos de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una vía aérea permeable y la institución de ventilación asistida o controlada si es necesario. Emplear otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno y vasopresores) en el manejo de la insuficiencia cardíaca y/o pulmonar según sea necesario. El paro cardíaco o las arritmias requerirán técnicas avanzadas de soporte vital.
Los antagonistas opioides, naloxona o nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria resultante de la sobredosis de opioides. No se deben administrar antagonistas opioides en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de morfina. Tales agentes deben administrarse con anticipación a pacientes que se sabe, o se sospecha que son físicamente dependientes de la morfina CCMD. En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia agudo.
Debido a que se espera que la duración de la reversión sea menor que la duración de la acción de la morfina en la DMCC Morfina, monitoree cuidadosamente al paciente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. La morfina CCMD continuará liberando morfina que se agrega a la carga de morfina durante un máximo de 24 horas después de la administración, lo que requiere un monitoreo prolongado. Si la respuesta a los antagonistas opioides es subóptima o no es sostenida, se debe administrar antagonista adicional tal y como se indica en la ficha técnica del producto.
En un individuo físicamente dependiente de opioides, la administración de la dosis habitual del antagonista precipitará una abstinencia aguda. La gravedad de la retirada producida dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con anticipación y ajustando la dosis con dosis más pequeñas que las habituales del antagonista.
Síndrome:
Es probable que los signos de toxicidad por morfina CCMD y sobredosis consistan en pupilas puntiagudas,depresión respiratoria e hipotensión. La insuficiencia circulatoria y la profundización del coma pueden ocurrir en casos más graves. Pueden producirse convulsiones en lactantes y niños. La muerte puede ocurrir por insuficiencia respiratoria.
Tratamiento:
Adultos: Administrar 0,4-2 mg de naloxona por vía intravenosa. Repetir a intervalos de 2-3 minutos según sea necesario hasta un máximo de 10 mg, o mediante una perfusión de 2 mg en 500 ml de solución salina normal o dextrosa al 5% (4 microgramos/ml).
Niños: 5-10 microgramos por kilogramo de peso corporal de naloxona por vía intravenosa. Si esto no produce el grado deseado de mejora clínica, se puede administrar una dosis posterior de 100 mcg/kg de peso corporal.
Siempre se debe tener cuidado para garantizar que se mantenga la vía aérea. Ayuda a la respiración si es necesario. Mantener los niveles de líquidos y electrolitos Se deben emplear oxígeno, líquidos intravenosos, vasopresores y otras medidas de apoyo según se indique. Se espera que las concentraciones plasmáticas máximas de morfina CCMD se produzcan dentro de los 15 minutos de la ingestión oral. Por lo tanto, es poco probable que el lavado gástrico y el carbón activado sean beneficiosos.
Precaución: la duración del efecto de naloxona (2-3 horas) puede ser menor que la duración del efecto de la sobredosis de morfina CCMD. Se recomienda observar a los pacientes que hayan recuperado el conocimiento después del tratamiento con naloxona durante al menos 6 horas después de la última dosis de naloxona.
Los signos de toxicidad por morfina y sobredosis son pupilas puntiagudas, flacidez del músculo esquelético, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, neumonía por aspiración, somnolencia y depresión del sistema nervioso central que puede evolucionar a estupor o coma. La insuficiencia circulatoria y la profundización del coma pueden ocurrir en casos más graves. La sobredosis puede resultar en la muerte. Se ha notificado rabdomiolisis que progresa a insuficiencia renal en sobredosis de opioides.
Tratamiento de la sobredosis de morfina
Se debe prestar atención primaria al establecimiento de una vía aérea permeable y al establecimiento de ventilación asistida o controlada.
Carbón activado oral (50g) para adultos, 1g / kg para niños) se puede considerar si se ha ingerido una cantidad sustancial dentro de una hora, siempre que se pueda proteger la vía aérea.
Los antagonistas opioides puros son antídotos específicos contra los efectos de la sobredosis de opioides. Se deben emplear otras medidas de apoyo según sea necesario.
En caso de sobredosis masiva, administrar naloxona 0,8 mg por vía intravenosa. Repetir a intervalos de 2-3 minutos según sea necesario, o mediante una infusión de 2 mg en 500 ml de solución salina normal o dextrosa al 5% (0,004 mg/ml).
La perfusión debe realizarse a una velocidad relacionada con las dosis de bolo administradas previamente y debe estar de acuerdo con la respuesta del paciente. Sin embargo, debido a que la duración de la acción de la naloxona es relativamente corta, el paciente debe ser monitorizado cuidadosamente hasta que la respiración espontánea se restablezca de forma confiable.
En caso de sobredosis menos grave, administrar naloxona 0,2 mg por vía intravenosa seguido de incrementos de 0,1 mg cada 2 minutos si es necesario.
No se debe administrar naloxona en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de morfina. La naloxona debe administrarse con anticipación a personas que se sabe, o se sospecha, que son físicamente dependientes de la morfina. En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia agudo.
Síndrome
Es probable que los signos de toxicidad por morfina y sobredosis consistan en pupilas puntiagudas,depresión respiratoria e hipotensión. La insuficiencia circulatoria y la profundización del coma pueden ocurrir en casos más graves. Pueden producirse convulsiones en lactantes y niños. La muerte puede ocurrir por insuficiencia respiratoria.
Tratamiento
Adultos: Administrar 0,4-2 mg de naloxona por vía intravenosa. Repetir a intervalos de 2-3 minutos según sea necesario hasta un máximo de 10 mg, o 2 mg en 500 ml de solución salina normal o dextrosa al 5% (4 microgramos/ml). Niños: 5-10 microgramos por kilogramo de peso corporal por vía intravenosa. Si esto no produce el grado deseado de mejora clínica, se puede administrar una dosis posterior de 100 mcg/kg de peso corporal.
Siempre se debe tener cuidado para garantizar que se mantenga la vía aérea. Ayuda a la respiración si es necesario. Mantener los niveles de líquidos y electrolitos. Se deben emplear oxígeno, líquidos intravenosos, vasopresores y otras medidas de apoyo según se indique. Se espera que las concentraciones plasmáticas máximas de morfina se produzcan a los 15 minutos de la ingestión oral. Por lo tanto, es poco probable que el lavado gástrico y el carbón activado sean beneficiosos.
Precaución: la duración del efecto de naloxona (2-3 horas) puede ser menor que la duración del efecto de la sobredosis de morfina. Se recomienda observar a los pacientes que hayan recuperado el conocimiento después del tratamiento con naloxona durante al menos 6 horas después de la última dosis de naloxona.
Señales:
Los signos de sobredosis de morfina consisten en pupilas puntiagudas, depresión respiratoria e hipotensión. La insuficiencia circulatoria y la profundización del coma pueden desarrollarse en casos graves y la muerte puede ocurrir. Los casos menos graves pueden manifestarse por náuseas, vómitos, temblores, disforia, hipotermia, hipotensión, confusión y sedación. La rabdomiolisis que progresa a insuficiencia renal también puede ser una consecuencia de la sobredosis.
Tratamiento:
Es vital mantener y apoyar la respiración y la circulación. Se debe emplear el antagonista opioide específico naloxona para revertir el coma y restaurar la respiración espontánea. se deben administrar 400 microgramos de naloxona por vía intravenosa, repetidos a intervalos de 2-3 minutos según sea necesario hasta una dosis máxima de 10 mg.
Relaciones Nivel Plasma-Analgesia
Si bien las relaciones morfina-eficacia plasmática pueden demostrarse en individuos no tolerantes, están influenciadas por una amplia variedad de factores y generalmente no son útiles como guía para el uso clínico de la morfina. La dosis efectiva en pacientes tolerantes a opioides puede ser de 10 a 50 veces mayor (o mayor) que la dosis apropiada para individuos sin tratamiento previo con opioides. Las dosis de morfina deben elegirse y titularse sobre la base de la evaluación clínica del paciente y el equilibrio entre los efectos terapéuticos y adversos.
Interacción del Depresor del SNC / Alcohol
Se pueden esperar efectos farmacodinámicos aditivos cuando KADIAN se usa junto con alcohol, otros opioides o drogas ilícitas que causan depresión del sistema nervioso central.
Efectos sobre el Sistema Nervioso Central
Las principales acciones de valor terapéutico de la morfina son la analgesia y la sedación. Se han identificado receptores específicos de opiáceos del SNC y compuestos endógenos con actividad similar a la morfina en todo el cerebro y la médula espinal y es probable que desempeñen un papel en la expresión de los efectos analgésicos.
La morfina produce depresión respiratoria por acción directa sobre los centros respiratorios del tronco encefálico. El mecanismo de la depresión respiratoria implica una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a los aumentos en la tensión del dióxido de carbono, y a la estimulación eléctrica. La morfina deprime el reflejo de la tos por efecto directo en el centro de la tos en la médula.
La morfina causa miosis, incluso en la oscuridad total, y se desarrolla poca tolerancia a este efecto. Las pupilas puntiagudas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicas (por ejemplo, las lesiones pontas de origen sanguíneo o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis con deterioro de la hipoxia en el contexto de la sobredosis de morfina.
Efectos en el Tracto Gastrointestinal y Otros Músculos Lisos
Las secreciones gástricas, biliares y pancreáticas son disminuidas por la morfina. La morfina causa una reducción de la motilidad asociada con un aumento del tono en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsoras en el colon se disminuyen, mientras que el tono se incrementa hasta el punto de espasmo. El resultado final es estreñimiento. La morfina puede causar un aumento marcado en la presión del tracto biliar como resultado del espasmo del esfínter de Oddi.
Efectos sobre el Sistema Cardiovascular
La morfina produce vasodilatación periférica que puede provocar hipotensión ortostática o síncope. La liberación de histamina puede ser inducida por la morfina y puede contribuir a la hipotensión inducida por opioides. Las manifestaciones de liberación de histamina o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, rubor, ojos rojos y sudoración.
Efectos sobre el sistema Endocrino
Los opioides inhiben la segregación de ACTH, cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la separación de hormona de crecimiento (GH) y la separación pancreática de insulina y glucagón.
Efectos sobre el sistema inmunológico Los opioides han demostrado tener una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunológico en in vitro y modelos animales. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.
Relaciones Nivel Plasma-Analgesia
Si bien las relaciones morfina-eficacia plasmática pueden demostrarse en individuos no tolerantes, están influenciadas por una amplia variedad de factores y generalmente no son útiles como guía para el uso clínico de la morfina. La dosis efectiva en pacientes tolerantes a opioides puede ser de 10 a 50 veces mayor (o mayor) que la dosis apropiada para individuos sin tratamiento previo con opioides. Las dosis de morfina deben elegirse y titularse sobre la base de la evaluación clínica del paciente y el equilibrio entre los efectos terapéuticos y adversos.
Interacción del Depresor del SNC / Alcohol
Se pueden esperar efectos farmacodinámicos aditivos cuando la morfina CCMD se usa junto con alcohol, otros opioides o drogas ilícitas que causan depresión del sistema nervioso central.
Efectos sobre el Sistema Nervioso Central
Las principales acciones de valor terapéutico de la morfina son la analgesia y la sedación. Se han identificado receptores específicos de opiáceos del SNC y compuestos endógenos con actividad similar a la morfina en todo el cerebro y la médula espinal y es probable que desempeñen un papel en la expresión de los efectos analgésicos.
La morfina produce depresión respiratoria por acción directa sobre los centros respiratorios del tronco encefálico. El mecanismo de la depresión respiratoria implica una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a los aumentos en la tensión del dióxido de carbono, y a la estimulación eléctrica. La morfina deprime el reflejo de la tos por efecto directo en el centro de la tos en la médula.
La morfina causa miosis, incluso en la oscuridad total, y se desarrolla poca tolerancia a este efecto. Las pupilas puntiagudas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicas (por ejemplo, las lesiones pontas de origen sanguíneo o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis con deterioro de la hipoxia en el contexto de la sobredosis de morfina.
Efectos en el Tracto Gastrointestinal y Otros Músculos Lisos
Las secreciones gástricas, biliares y pancreáticas son disminuidas por la morfina. La morfina causa una reducción de la motilidad asociada con un aumento del tono en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsoras en el colon se disminuyen, mientras que el tono se incrementa hasta el punto de espasmo. El resultado final es estreñimiento. La morfina puede causar un aumento marcado en la presión del tracto biliar como resultado del espasmo del esfínter de Oddi.
Efectos sobre el Sistema Cardiovascular
La morfina produce vasodilatación periférica que puede provocar hipotensión ortostática o síncope. La liberación de histamina puede ser inducida por la morfina y puede contribuir a la hipotensión inducida por opioides. Las manifestaciones de liberación de histamina o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, rubor, ojos rojos y sudoración.
Efectos sobre el sistema Endocrino
Los opioides inhiben la segregación de ACTH, cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la separación de hormona de crecimiento (GH) y la separación pancreática de insulina y glucagón.
Efectos sobre el sistema inmunológico Los opioides han demostrado tener una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunológico en in vitro y modelos animales. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.
Grupo farmacoterapéutico: Alcaloides naturales del opio
Código ATC: N02A A01
La morfina CCMD se une a receptores específicos, que se encuentran en varios niveles del sistema nervioso central y también en varios órganos periféricos. La sensación de dolor y la reacción afectiva al dolor se alivia mediante la interacción con los receptores del sistema nervioso central.
Grupo farmacoterapéutico: alcaloide natural del opio
Código ATC: N02A A01
La morfina actúa como un agonista en los receptores de opiáceos en el SNC particularmente mu y en menor medida en los receptores kappa. Se cree que los receptores Mu median en la analgesia supraespinal, la depresión respiratoria y la euforia y los receptores kappa, la analgesia espinal, la miosis y la sedación.
Sistema Nervioso Central
Las principales acciones de valor terapéutico de la morfina son la analgesia y la sedación (es decir, somnolencia y ansiolisis). La morfina produce depresión respiratoria por acción directa sobre los centros respiratorios del tronco encefálico.
La morfina deprime el reflejo de la tos por efecto directo en el centro de la tos en la médula. Los efectos antitusivos pueden ocurrir con dosis más bajas que las generalmente requeridas para la analgesia.
La morfina causa miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntiagudas son un signo de sobredosis de narcóticos, pero no son patognomónicas (por ejemplo, las lesiones pontas de origen sanguíneo o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis con hipoxia en el contexto de sobredosis de morfina.
Tracto Gastrointestinal y Otros Músculos Lisos
La morfina causa una reducción en la motilidad asociada con un aumento en el tono del músculo liso en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsoras en el colon se disminuyen, mientras que el tono se incrementa hasta el punto de espasmo que resulta en estrechamiento.
La morfina generalmente aumenta el tono muscular liso, especialmente los esfínteres de los tratados gastrointestinales y biliar. La morfina puede producir espasmo del esfínter de Oddi, elevando así la presión intrabiliar.
Sistema Cardiovascular
La morfina puede producir liberación de histamina con o sin vasodilatación periférica asociada. Las manifestaciones de liberación de histamina y/o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, rubor, enrojecimiento de los ojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.
Sistema Endocrino
Los opioides pueden afectar al sistema suprarrenal hipofisario hipotalámico y al sistema gonadal hipofisario hipotalámico dando lugar a insuficiencia suprarrenal o hipogonadismo, respectivamente.
Otros Efectos Farmacológicos
In vitro y los estudios en animales indican varios efectos de los opioides naturales, como la morfina, en los componentes del sistema inmunológico, la importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
Grupo farmacoterapéutico: Alcaloides naturales del opio. Código ATC: NO2AA01
La morfina se une a receptores específicos que se encuentran en varios niveles del sistema nervioso central y también en varios órganos periféricos. La sensación de dolor y la reacción afectiva al dolor se alivia mediante la interacción con los receptores del sistema nervioso central.
Grupo farmacoterapéutico: Opioides, alcaloides naturales del opio, código ATC: N02AA01
La morfina actúa como un agonista competitivo en los receptores de opiáceos en el SNC, particularmente mu y en menor medida en los receptores kappa. Se cree que la actividad en el receptor del subtipo mu-1 media analgesia, euforia y dependencia, mientras que la actividad en el receptor mu-2 es responsable de la depresión respiratoria y la inhibición de la motilidad intestinal. La acción en el receptor kappa puede mediar la analgesia espinal. La acción analgésica de la morfina es efectiva en varios sitios espinales y supraespinales.
Absorción
Las cápsulas KADIAN contienen gránulos de liberación prolongada recubiertos de polímero de sulfato de morfina que liberan morfina significativamente más lentamente que la solución oral de morfina. Tras la administración de la solución oral de morfina, aproximadamente el 50% de la morfina absorbida llega a la circulación sistémica en 30 minutos, en comparación con 8 horas con una cantidad igual de KADIAN. Debido a la eliminación presistémica, solo alrededor del 20 al 40% de la dosis administrada alcanza la circulación sistémica.
Tanto los valores de Cmax normalizados por dosis como los valores de AUC0-48h de morfina normalizados por dosis después de la administración de una dosis única de KADIAN en voluntarios sanos son menores que los de la solución oral de morfina o de una formulación en comprimidos de liberación prolongada (Tabla 1).
Cuando KADIAN se administró dos veces al día a 24 pacientes con dolor crónico debido a neoplasias malignas, el estado estacionario se alcanzó en unos dos días. En el estado estacionario, KADIAN tiene una Cmax significativamente más baja y una Cmin más alta que las dosis equivalentes de solución oral de morfina administradas cada 4 horas y un comprimido de liberación prolongada administrado dos veces al día. Cuando se administró una vez al día a 24 pacientes con neoplasias malignas, KADIAN tuvo una Cmax similar y una Cmin mayor en el estado estacionario en comparación con un comprimido de morfina de liberación prolongada, administrado dos veces al día a una dosis diaria total equivalente (ver Tabla 1)
La farmacocinética a dosis única de KADIAN es lineal en el rango de dosis de 30 a 100 mg.
Tabla 1: Parámetros farmacéuticos medios (to variación del coeficiente) resultados de un estudio de dosis única en ayunas en voluntarios sanos y un estudio de dosis múltiples en pacientes con dolor por cáncer.
Régimen / Forma de Dosificación | AUC#, (ng * h / mL) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | Cmin (ng / ml) | Fluctuación* |
Dosis única (n = 24) | |||||
Cápsula de KADIAN | 271.0 (19.4) | 15.6 (24.4) | 8.6 (41.1) | na^ | nd |
De Liberación Prolongada | 304.3 (19.1) | 30.5 (32.1) | 2.5 (52.6) | nd | nd |
Solución de Morfina | 362.4 (42.6) | 64.4 (38.2) | 0.9 (55.8) | nd | nd |
Dosis múltiple (n = 24) | |||||
Cápsula de KADIAN Una Vez Al Día | 500.9 (38.6) | 37.3 (37.7) | 10.3 (32.2) | 9.9 (52.3) | 3.0 (45.5) |
Comprimido De Liberación Prolongada Dos Veces Al Día | 457.3 (40.2) | 36.9 (42.0) | 4.4 (53.0) | 7.6 (60.3) | 4.1 (51.5) |
# Para dosis única AUC = AUC0-48h, para dosis múltiples AUC = AUC0-24h en estado estacionario Para parámetro de dosis única normalizado a 100 mg, para parámetro de dosis múltiple normalizado a 100 mg cada 24 horas * Fluctuación en estado estacionario de las concentraciones plasmáticas = Cmax-Cmin / Cmin ^ No aplicable |
Efecto de los alimentos: Aunque la administración concomitante de alimentos ralentiza la velocidad de absorción de KADIAN, el grado de absorción no se ve afectado y KADIAN puede administrarse independientemente de las comidas.
Distribución
Una vez absorbida, la morfina se distribuye al músculo esquelético, riñones, hígado, tracto intestinal, pulmones, bazo y cerebro. El volumen de distribución de la morfina es de aproximadamente 3 a 4 L/kg. La morfina se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas del 30 al 35%. Aunque el sitio principal de acción de la morfina está en el SNC, solo pequeñas cantidades pasan la barrera hematoencefálica. La morfina también atraviesa las membranas placentarias y se ha encontrado en la leche materna.
Metabolismo
Las principales vías del metabolismo de la morfina incluyen la glucuronidación en el hígado para producir metabolitos que incluyen morfina-3-glucurónido, M3G (aproximadamente 50%) y morfina-6-glucurónido, M6G (aproximadamente 5 a 15%) y sulfatación en el hígado para producir morfina-3-sulfato etérico. Una pequeña fracción (menos del 5%) de morfina es desmetilada. M3G no tiene una contribución significativa a la actividad analgésica. Aunque M6G no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, se ha demostrado que tiene actividad analgésica y agonista opioide en humanos.
Los estudios en sujetos sanos y pacientes de cáncer han demostrado que las proporciones molares medias del metabolito glucurónido a morfina (basadas en el AUC) son similares después de ambas dosis únicas y en el estado estacionario para KADIAN, tabletas de sulfato de morfina de liberación prolongada de 12 horas y solución de sulfato de morfina.
Excrecion
Aproximadamente el 10% de una dosis de morfina se excreta inalterada en la orina. La mayor parte de la dosis se excreta en la orina como M3G y M6G que luego se excreta por vía renal. Una pequeña cantidad de los metabolitos glucurónidos se excreta en la bilis y hay algunos ciclos enterohepáticos menores. Del siete al 10% de la morfina administrada se excreta en las heces.
El aclaramiento plasmático medio de morfina en adultos es de aproximadamente 20 a 30 ml/minuto/kg. La semivida terminal efectiva de la morfina después de la administración IV es de aproximadamente 2 horas. La semivida de eliminación terminal de la morfina tras la administración de una dosis única de KADIAN es de aproximadamente 11 a 13 horas.
Absorción
Las cápsulas de morfina CCMD contienen gránulos de liberación prolongada recubiertos de polímero de sulfato de morfina que liberan morfina significativamente más lentamente que la solución oral de morfina. Después de la administración de la solución oral de morfina, aproximadamente el 50% de la morfina absorbida llega a la circulación sistémica en 30 minutos en comparación con 8 horas con una cantidad igual de morfina CCMD. Debido a la eliminación presistémica, solo alrededor del 20 al 40% de la dosis administrada alcanza la circulación sistémica.
Tanto los valores de Cmax normalizados por dosis como los valores de AUC0-48h de morfina normalizados por dosis después de la administración de una dosis única de morfina CCMD en voluntarios sanos son menores que los de la solución oral de morfina o una formulación en comprimidos de liberación prolongada (Tabla 1).
Cuando se administró morfina CCMD dos veces al día a 24 pacientes con dolor crónico debido a malignidad, el estado estacionario se alcanzó en aproximadamente dos días. En el estado estacionario, la morfina CCMD tiene una Cmax significativamente más baja y una Cmin más alta que las dosis equivalentes de solución oral de morfina administradas cada 4 horas y un comprimido de liberación prolongada administrado dos veces al día. Cuando se administró una vez al día a 24 pacientes con neoplasias malignas, la morfina CCMD tuvo una Cmax similar y una Cmin más alta en el estado estacionario en comparación con los comprimidos de morfina de liberación prolongada, administrados dos veces al día a una dosis diaria total equivalente (ver Tabla 1)
La farmacocinética a dosis única de la morfina CCMD es lineal en el rango de dosis de 30 a 100 mg.
Tabla 1: Parámetros farmacéuticos medios (to variación del coeficiente) resultados de un estudio de dosis única en ayunas en voluntarios sanos y un estudio de dosis múltiples en pacientes con dolor por cáncer.
Régimen / Forma de Dosificación | AUC#, (ng * h / mL) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | Cmin (ng / ml) | Fluctuación* |
Dosis única (n = 24) | |||||
CCMD Cápsula de Morfina | 271.0 (19.4) | 15.6 (24.4) | 8.6 (41.1) | na^ | nd |
De Liberación Prolongada | 304.3 (19.1) | 30.5 (32.1) | 2.5 (52.6) | nd | nd |
Solución de Morfina | 362.4 (42.6) | 64.4 (38.2) | 0.9 (55.8) | nd | nd |
Dosis múltiple (n = 24) | |||||
CCMD Cápsula de Morfina Una Vez Al Día | 500.9 (38.6) | 37.3 (37.7) | 10.3 (32.2) | 9.9 (52.3) | 3.0 (45.5) |
Comprimido De Liberación Prolongada Dos Veces Al Día | 457.3 (40.2) | 36.9 (42.0) | 4.4 (53.0) | 7.6 (60.3) | 4.1 (51.5) |
# Para dosis única AUC = AUC0-48h, para dosis múltiples AUC = AUC0-24h en estado estacionario Para parámetro de dosis única normalizado a 100 mg, para parámetro de dosis múltiple normalizado a 100 mg cada 24 horas * Fluctuación en estado estacionario de las concentraciones plasmáticas = Cmax-Cmin / Cmin ^ No aplicable |
Efecto de los alimentos: Si bien la administración simultánea de alimentos ralentiza la tasa de absorción de la morfina CCMD, el grado de absorción no se ve afectado y la morfina CCMD puede administrarse sin tener en cuenta las comidas.
Distribución
Una vez absorbida, la morfina se distribuye al músculo esquelético, riñones, hígado, tracto intestinal, pulmones, bazo y cerebro. El volumen de distribución de la morfina es de aproximadamente 3 a 4 L/kg. La morfina se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas del 30 al 35%. Aunque el sitio principal de acción de la morfina está en el SNC, solo pequeñas cantidades pasan la barrera hematoencefálica. La morfina también atraviesa las membranas placentarias y se ha encontrado en la leche materna.
Metabolismo
Las principales vías del metabolismo de la morfina incluyen la glucuronidación en el hígado para producir metabolitos que incluyen morfina-3-glucurónido, M3G (aproximadamente 50%) y morfina-6-glucurónido, M6G (aproximadamente 5 a 15%) y sulfatación en el hígado para producir morfina-3-sulfato etérico. Una pequeña fracción (menos del 5%) de morfina es desmetilada. M3G no tiene una contribución significativa a la actividad analgésica. Aunque M6G no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, se ha demostrado que tiene actividad analgésica y agonista opioide en humanos.
En estudios en sujetos sanos y pacientes de cáncer se observó que las proporciones molares medias del metabolito glucurónido a morfina (basadas en el AUC) son similares después de dosis únicas y en estado estacionario para la morfina CCMD, las tabletas de sulfato de morfina de liberación prolongada de 12 horas y la solución de sulfato de morfina.
Excrecion
Aproximadamente el 10% de una dosis de morfina se excreta inalterada en la orina. La mayor parte de la dosis se excreta en la orina como M3G y M6G que luego se excreta por vía renal. Una pequeña cantidad de los metabolitos glucurónidos se excreta en la bilis y hay algunos ciclos enterohepáticos menores. Del siete al 10% de la morfina administrada se excreta en las heces.
El aclaramiento plasmático medio de morfina en adultos es de aproximadamente 20 a 30 ml/minuto/kg. La semivida terminal efectiva de la morfina después de la administración IV es de aproximadamente 2 horas. La semivida de eliminación terminal de la morfina tras la administración de una dosis única de morfina CCMD es de aproximadamente 11 a 13 horas.
Absorción
La morfina CCMD se absorbe modestamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Tras la administración oral de morfina CCMD radiomarcada en humanos, los niveles plasmáticos máximos se alcanzaron después de aproximadamente 15 minutos. La morfina CCMD sufre un metabolismo de primer paso significativo en el hígado, lo que resulta en una biodisponibilidad sistémica de aproximadamente el 25%.
Distribución
Aproximadamente un tercio de la morfina CCMD en el plasma se une a las proteínas después de una dosis terapéutica.
Biotransformación
El metabolismo de la morfina CCMD implica principalmente la conjugación con morfina CCMD 3-y 6-glucurónidos. Pequeñas cantidades también se metabolizan por N-desmetilación y N-desalquilación. La morfina-6-glucurónida CCMD tiene efectos farmacológicos indistinguibles de los de la morfina CCMD. La semivida de la morfina CCMD es de aproximadamente 2 horas. El t1 / 2 de la morfina-6 - glucurónido CCMD es algo más largo.
Erradicación
Una pequeña cantidad de una dosis de morfina CCMD se excreta a través del intestino en las heces. El resto se excreta en la orina, principalmente en forma de conjugados. Aproximadamente el 90% de una dosis única de morfina CCMD se excreta en las primeras 24 horas. La circulación enterohepática de la morfina CCMD y sus metabolitos puede ocurrir, y puede dar lugar a pequeñas cantidades de morfina CCMD a estar presente en la orina o las manos durante varios días después de la última dosis.
La morfina se absorbe bien de CCMD Morfina tabletas, sin embargo, el metabolismo de primer paso se produce. Aparte del hígado, el metabolismo también ocurre en el riñón y la mucosa intestinal. El principal metabolito urinario es morfina-3-glucurónido, pero también se forma morfina-6-glucurónido. La semivida de la morfina en el plasma es de aproximadamente 2,5 - 3,0 horas.
Absorción
La morfina se absorbe modestamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Tras la administración oral de morfina radiomarcada en humanos, los niveles plasmáticos máximos se alcanzaron después de aproximadamente 15 minutos. La morfina sufre un metabolismo de primer paso significativo en el hígado, lo que resulta en una biodisponibilidad sistémica de aproximadamente el 25%.
Distribución
Aproximadamente un tercio de la morfina plasmática se une a las proteínas después de una dosis terapéutica.
Biotransformación
El metabolismo de la morfina implica principalmente la conjugación con morfina 3-y 6-glucurónidos. Pequeñas cantidades también se metabolizan por N-desmetilación y N-desalquilación. La morfina-6-glucurónido tiene efectos farmacológicos indistinguibles de los de la morfina. La semivida de la morfina es de aproximadamente 2 horas. El t1 / 2 de la morfina-6-glucurónido es algo más largo.
Erradicación
Una pequeña cantidad de una dosis de morfina se excreta a través del intestino en las heces. El resto se excreta en la orina, principalmente en forma de conjugados. Aproximadamente el 90% de una dosis única de morfina se excreta en las primeras 24 horas. Puede producirse una circulación enterohepática de la morfina y sus metabolitos, que puede dar lugar a la presencia de pequeñas cantidades de morfina en la orina o las manos durante varios días después de la última dosis.
Absorción
El inicio de la acción es rápido tras la administración parenteral de morfina, con un efecto analgésico máximo que se produce en 20 minutos por vía intravenosa.
Distribución
La morfina se distribuye ampliamente en el cuerpo, con un volumen aparente de distribución de 2-3 lkg-1. Debido a su naturaleza relativamente hidrofílica, la morfina no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, aunque es detectable en el líquido cefalorraquídeo.
Biotransformación
La morfina se metaboliza ampliamente en el hígado. También se producen glucuronidación renal. El metabolito principal, cuantitativamente, es la morfina-3-glucurónida aunque la morfina-6-glucurónida es significativa en términos de potencia. Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal.
No existen datos preclínicos adicionales de relevancia para el médico prescriptor que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones de la ficha técnica.
No existen datos preclínicos de relevancia para el médico prescriptor que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones del RCP.
No se dispone de más datos preclínicos relevantes.
Los datos de los estudios no clínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo no muestran riesgos especiales adicionales al perfil de seguridad conocido de la morfina en humanos.
La inyección de morfina CCMD es físicamente incompatible con aciclovir sódico, aminofilina, amobarbital sódico, clorhidrato de cefepima, clorotiazida sódica, floxacilina sódica, furosemida, nitrato de galio, heparina sódica, clorhidrato de meperidina, meperidina sódica, meticilina sódica, clorhidrato de minociclina, pentobarbital sódico, fenobarbital sódico, fenitoína sódica, sargramostim, bicarbonato sódico, tiopental sódico.
Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.