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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 02.04.2022
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Hipertensión arterial (pacientes a los que se les muestra terapia combinada con Amlodipina y ramipril en dosis como en combinación).
Adentro, 1 Caps. 1 vez al día, al mismo tiempo, independientemente de la ingesta de alimentos.
Dosis de la droga Eguipres® se selecciona después de la titulación previa de dosis de componentes individuales del medicamento: ramipril y Amlodipina en pacientes con AG. Droga Eguipres® con dosis fijas de componentes activos no se puede utilizar para la terapia inicial. Si los pacientes necesitan corrección de dosis, entonces debe llevarse a cabo solo con la ayuda de la titulación de dosis de componentes activos en monoterapia. Solo después de eso es posible usar el medicamento Egipres® con dosis fijas de componentes activos en las combinaciones a continuación.
En caso de necesidad terapéutica, la dosis de la droga Eguipres® puede modificarse en función de la titulación individual de dosis de componentes individuales: 5 mg de Amlodipina 5 mg de ramipril o 5 mg de Amlodipina 10 mg de ramipril o 10 mg de Amlodipina 5 mg de ramipril o 10 mg de Amlodipina 10 mg de ramipril.
Eguipres® a una dosis de 10 mg de Amlodipina, 10 mg de ramipril es la dosis diaria máxima del medicamento que no se recomienda exceder. Las dosis de 10 mg de Amlodipina 5 mg de ramipril (por Amlodipina) y 5 mg de Amlodipina 10 mg de ramipril (por ramipril) son las dosis diarias máximas.
Pacientes adultos
En pacientes que toman diuréticos, el medicamento debe administrarse con precaución, debido al riesgo de alteración del equilibrio agua-electrolítico. En estos pacientes, se debe controlar la función renal y el potasio en la sangre.
Pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia renal. La excreción de Amlodipina y ramipril y sus metabolitos en pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia renal se ralentiza. Por lo tanto, en tales pacientes, es necesario controlar regularmente el contenido de creatinina y potasio en el plasma sanguíneo. Eguipres® se puede administrar a pacientes Con CL de creatinina igual o superior a 60 ml / min En CL de creatinina <60 ml / min, así como en pacientes con AG en hemodiálisis, Egipres® solo se recomienda a los pacientes tratados con 5 mg de ramipril como la dosis de mantenimiento óptima en el proceso de titulación de la dosis individual. No es necesario titular la dosis individual de Amlodipina en pacientes con insuficiencia renal. Eguipres® contraindicado en pacientes con creatinina CL <20 ml / min / 1,73 m2. El cambio en la concentración plasmática de Amlodipina no se correlaciona con el grado de gravedad de la insuficiencia renal.
Pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener precaución al prescribir el medicamento Eguipres® pacientes con insuficiencia hepática debido a la falta de recomendaciones para la dosificación del medicamento en dichos pacientes. Eguipres® se recomienda solo para pacientes tratados con 2,5 mg de ramipril como la dosis de mantenimiento óptima durante el proceso de titulación de la dosis individual.
Niños y adolescentes
Eguipres® no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre la eficacia y seguridad del uso de ramipril y Amlodipina en estos grupos de pacientes, tanto en monoterapia como en terapia combinada.
Amlodipina
hipersensibilidad a la Amlodipina y otros derivados de dihidropiridina,
hipotensión arterial grave (Pas inferior a 90 mmHg). Art.), shock (incluido cardiogénico),
proceso obstructivo que dificulta la liberación de sangre del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica clínicamente significativa),
insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto de miocardio,
embarazo,
período de lactancia,
edad hasta los 18 años (seguridad y eficacia no definidas).
Ramipril
hipersensibilidad al ramipril, otros inhibidores de la ECA,
antecedentes de angioedema (hereditario o idiopático y también asociado con la terapia previa con inhibidores de la ECA),
estenosis hemodinámicamente significativa de las arterias renales (bilateral o unilateral, en el caso de un solo riñón),
hipotensión arterial (Pas inferior a 90 mmHg). Art.) o Estados con indicadores hemodinámicos inestables,
estenosis hemodinámicamente significativa de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía obstructiva hipertrófica,
hiperaldosteronismo primario,
insuficiencia renal grave (CL de creatinina <20 ml / min / 1,73 m2),
hemodiálisis (la experiencia clínica es insuficiente),
nefropatía, cuyo tratamiento se realiza con GCS, AINE, inmunomoduladores y / u otros agentes citotóxicos (la experiencia clínica es insuficiente),
insuficiencia cardíaca crónica descompensada (experiencia clínica insuficiente),
hemodiálisis o hemofiltración con ciertos tipos de membranas con una superficie cargada negativamente, como las membranas de poliacrilonitrilo de alta precisión (riesgo de reacciones de hipersensibilidad),
aféresis de LDL con sulfato de dextrano (riesgo de reacciones de hipersensibilidad),
terapia de desensibilización para reacciones de hipersensibilidad a venenos de insectos-abejas, avispas,
infarto agudo de miocardio en pacientes con enfermedades como insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV de NYHA), trastornos ventriculares potencialmente mortales del ritmo cardíaco, corazón pulmonar,
uso simultáneo de medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con insuficiencia renal (CL de creatinina inferior a 60 ml / min) y pacientes con diabetes mellitus,
embarazo,
período de lactancia,
edad hasta los 18 años (la experiencia clínica es insuficiente).
Amlodipina ramipril
hipersensibilidad a los excipientes incluidos en el medicamento,
insuficiencia renal (CL de creatinina <20 ml / min / 1,73 m2),
embarazo,
período de lactancia,
edad hasta los 18 años (la experiencia clínica es insuficiente).
Con precaución para la combinación de amlodipino ramipril: lesiones ateroscleróticas de las arterias coronarias y cerebrales (riesgo de una disminución excesiva de la PA), aumento de la actividad de la RAAS, en la que, al inhibir la ECA, existe el riesgo de una disminución brusca de la PA con deterioro de la función renal, AG grave, especialmente maligna, ICC, particularmente grave o para la cual se toman otras LS con acción antihipertensiva, estenosis unilateral hemodinámicamente significativa de la arteria renal (en presencia de ambos riñones), diuréticos previos, trastornos del agua-equilibrio electrolítico, reducción de BCC (en T.h.. en el contexto de la ingesta de diuréticos, dieta sin sal, diarrea, vómitos, sudoración profusa), uso simultáneo con medicamentos que contienen aliskiren (con un bloqueo doble de RAAS aumenta el riesgo de una reducción drástica de la PA, hiperpotasemia y deterioro de la función renal), insuficiencia hepática (insuficiencia de la experiencia de uso: es posible aumentar y atenuar los efectos de ramipril, si los pacientes tienen cirrosis con ascitis e hinchazón, es posible una activación significativa de RAAS), insuficiencia renal (Cl creatinina más de 20 ml/min), condición después del trasplante renal, enfermedad sistémica del tejido conectivo, en T.h.. lupus eritematoso sistémico, Esclerodermia, terapia concomitante con medicamentos que pueden causar cambios en el cuadro sanguíneo periférico (en T.h..®).
Los siguientes efectos indeseables se dan de acuerdo con las siguientes gradaciones de frecuencia según la clasificación de la OMS: muy a menudo más de 1/10 (más del 10%), a menudo más de 1/100 pero menos de 1/10 (más del 1% pero menos del 10%), con poca frecuencia más de 1/1000 pero menos de 1/100 (más del 0,1% pero menos del 1%), rara vez más de 1/10000 pero menos del 0,1%), muy raramente menos de 1/10000 (menos del 0,01%).
Amlodipina
Por parte de la CCSS: a menudo — edema periférico (tobillos y pies), sensación de palpitaciones, con poca frecuencia — reducción excesiva de la presión ARTERIAL, hipotensión ortostática, vasculitis, rara vez — desarrollo o empeoramiento del sueño, muy raramente-trastornos del ritmo cardíaco (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y parpadeo auricular), IM, dolor en el pecho, migraña.
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo.: con poca frecuencia — artralgia, calambres musculares, mialgia, dolor de espalda, osteoartritis, rara vez — miastenia gravis.
Desde el SNC y el sistema nervioso periférico: a menudo — sensación de calor y flujo sanguíneo a la piel de la cara, aumento de la fatiga, mareos, dolor de cabeza, somnolencia, con poca frecuencia — malestar general, desmayos, sudoración excesiva, astenia, hipestesia, parestesia, neuropatía periférica, temblor, insomnio, labilidad del estado de ánimo, sueños inusuales, nerviosismo, depresión, ansiedad, rara vez — convulsiones, apatía, muy raramente — ataxia, amnesia, se han registrado casos aislados de síndrome extrapiramidal.
Desde el lado del sistema digestivo: a menudo — dolor abdominal, náuseas, vómitos poco frecuentes, cambios en el modo de defecación (incluyendo estreñimiento, flatulencia), dispepsia, diarrea, anorexia, sequedad de la mucosa oral, sed, rara vez — hiperplasia de las encías, aumento del apetito, muy raramente — gastritis, pancreatitis, hiperbilirrubinemia, ictericia (generalmente colestática), aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, hepatitis.
Del lado de la sangre: muy raramente: púrpura trombocitopénica, trombocitopenia, leucopenia.
Trastornos metabólicos: muy raramente, hiperglucemia.
Desde el lado del sistema respiratorio: con poca frecuencia — falta de aliento, rinitis, muy raramente-tos.
En el lado de los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia-micción rápida, micción dolorosa, nicturia, impotencia, muy raramente — disuria, poliuria.
Reacciones alérgicas: con poca frecuencia: picazón en la piel, erupción cutánea, muy raramente: angioedema, eritema multiforme, urticaria.
Demás: con poca frecuencia — alopecia, zumbido en los oídos, ginecomastia, aumento/disminución del peso corporal, discapacidad Visual, diplopía, alteración de la acomodación, xeroftalmia, conjuntivitis, dolor ocular, perversión del gusto, escalofríos, hemorragias nasales, rara vez — dermatitis, muy raramente — parosmia, xerodermia, sudor frío, alteración de la pigmentación de la piel.
Ramipril
Del lado del corazón: con poca frecuencia: isquemia miocárdica, incluido el desarrollo de un ataque de angina o IM, taquicardia, arritmias (aparición o aumento), sensación de palpitaciones, edema periférico.
Desde el lado de los vasos: a menudo — reducción excesiva de la presión ARTERIAL, violación de la regulación ortostática del tono vascular (hipotensión ortostática), Estados sincopales, con poca frecuencia — enrojecimiento de la piel facial, rara vez — aparición o aumento de trastornos circulatorios en el contexto de lesiones vasculares estenosantes, vasculitis, frecuencia desconocida-síndrome de Raynaud.
Por parte del SNC: a menudo — dolor de cabeza, sensación de ligereza en la cabeza, con poca frecuencia — mareos, agevsia (pérdida de sensibilidad al gusto), disgeusia (sensación de ardor), rara vez — temblor, desequilibrio, frecuencia desconocida-isquemia cerebral, incluyendo accidente cerebrovascular isquémico y alteración transitoria de la circulación cerebral, alteración de las respuestas psicomotoras, parosmia (alteración de la percepción de los olores).
Por parte del órgano de visión: con poca frecuencia, trastornos de la visión, incluida la percepción Visual borrosa, rara vez, conjuntivitis.
Del lado del órgano auditivo: rara vez-problemas de audición, zumbido en los oídos.
Desde el lado de la psique: con poca frecuencia: estado de ánimo deprimido, ansiedad, nerviosismo, ansiedad motora, trastornos del sueño, incluida la somnolencia, rara vez, confusión, frecuencia desconocida, alteración de la concentración.
Desde el lado del sistema respiratorio: a menudo — tos seca (empeorando por la noche y en posición prona), bronquitis, sinusitis, falta de aliento, con poca frecuencia-broncoespasmo, incluida la carga del curso del asma bronquial, congestión nasal.
Desde el lado del sistema digestivo: a menudo — reacciones inflamatorias en el estómago y los intestinos, trastornos digestivos, sensación de malestar en el abdomen, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, con poca frecuencia — pancreatitis, incluida la muerte (casos de pancreatitis con un resultado fatal al tomar inhibidores de la ECA se observaron muy raramente), aumento de la actividad de las enzimas pancreáticas en el plasma sanguíneo, angioedema intestinal, dolor abdominal, gastritis, estreñimiento.sequedad de la mucosa oral, rara vez — glositis, frecuencia desconocida — estomatitis aftosa (reacción inflamatoria de la mucosa oral).
Por parte del sistema hepatobiliar: con poca frecuencia-aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y el contenido de bilirrubina conjugada en el plasma sanguíneo, rara vez-ictericia colestática, lesiones hepatocelulares, frecuencia desconocida — insuficiencia hepática aguda, hepatitis colestática o citolítica (el resultado fatal fue extremadamente raro).
En el lado de los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: deterioro de la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda, aumento de la excreción de orina, aumento de la proteinuria preexistente, aumento de la concentración de urea y creatinina en la sangre.
Desde el sistema reproductivo y las glándulas mamarias: con poca frecuencia — impotencia transitoria debido a la disfunción eréctil, disminución de la libido, frecuencia desconocida — ginecomastia.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia — eosinofilia, rara vez-leucopenia, incluyendo neutropenia y agranulocitosis, disminución del número de glóbulos rojos en la sangre periférica, disminución de la hemoglobina, trombocitopenia, frecuencia desconocida — depresión de la hematopoyesis, pancitopenia, anemia hemolítica.
En el lado de la piel y las membranas mucosas: a menudo — erupción cutánea, en particular maculopapular, con poca frecuencia — angioedema, incluyendo fatal (edema laríngeo puede causar obstrucción de las vías respiratorias, lo que resulta fatal), picazón en la piel, hiperhidrosis (sudoración excesiva), rara vez — dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis, muy raramente — reacciones de fotosensibilización, frecuencia desconocida — necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, psoriasis, dermatitis similar a la psoriasis, exantema o enantema penfigoide o liquenoide (liquenoide), alopecia.
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo.: a menudo — calambres musculares, mialgia, con poca frecuencia-artralgia.
Por el lado del metabolismo, la nutrición y los indicadores de laboratorio: a menudo — aumento del potasio en la sangre, con poca frecuencia — anorexia, disminución del apetito, frecuencia desconocida-disminución de la concentración de sodio en la sangre, síndrome de secreción inadecuada de ADH.
Desde el lado del sistema inmune: la frecuencia es desconocida: reacciones anafilácticas o anafilactoides (con la inhibición de la ECA, aumenta el número de reacciones anafilácticas o anafilactoides a venenos de insectos), aumentando el título de anticuerpos antinucleares.
Violaciones comunes: a menudo — dolor en el pecho, sensación de fatiga, con poca frecuencia — aumento de la temperatura corporal, rara vez-astenia (debilidad).
Información sobre la sobredosis del medicamento Eguipres® falta.
Amlodipina
Síntomas: disminución pronunciada de la PA con el posible desarrollo de taquicardia refleja y vasodilatación periférica excesiva (existe la posibilidad de hipotensión arterial grave y persistente, incluido el desarrollo de shock y muerte).
Tratamiento: prescripción de carbón activado (especialmente en las primeras 2 horas después de una sobredosis), lavado gástrico, dando una posición elevada a las extremidades, mantenimiento activo de las funciones de CCS, monitoreo del corazón y los pulmones, control de BCC y diuresis. Para restaurar el tono vascular y la PA, si no hay contraindicaciones, el uso de medicamentos vasoconstrictores puede ser útil. Uso en / en la introducción de gluconato de calcio. La Amlodipina se une en gran medida a las proteínas séricas, por lo que la hemodiálisis no es efectiva.
Ramipril
Síntomas: vasodilatación periférica excesiva con el desarrollo de una reducción pronunciada de la PA, shock, bradicardia o taquicardia refleja, trastornos de electrolitos acuáticos, insuficiencia renal aguda, estupor.
Tratamiento: lavado gástrico, prescripción de adsorbentes, sulfato de sodio (si es posible durante los primeros 30 minutos). En el caso de una disminución pronunciada de la PA del paciente, debe colocarse, levantar las piernas, apoyar activamente las funciones de CCS, se puede agregar además la administración de alfa a la terapia para reponer BCC y restaurar el equilibrio electrolítico1- agonistas adrenérgicos (norepinefrina, dopamina) y angiotensinamida. En el caso de bradicardia refractaria a la medicación, puede ser necesaria la instalación de un controlador de ritmo artificial temporal. En caso de sobredosis, es necesario monitorear el contenido de creatinina y electrolitos en el suero sanguíneo. El ramiprilato no se elimina bien de la sangre por hemodiálisis.
Amlodipina
Derivado de dihidropiridina. Al unirse a los receptores de dihidropiridina, bloquea los canales de calcio lentos, inhibe la transición transmembrana del calcio dentro de las células del músculo liso de los vasos sanguíneos y el corazón (en mayor medida, en las células del músculo liso de los vasos que en los cardiomiocitos). Tiene efectos antihipertensivos y antianginosos.
El mecanismo de acción antihipertensiva de la Amlodipina se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular.
La Amlodipina reduce la isquemia miocárdica mediante las siguientes dos vías:
1. Dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, reduce la opss (poscarga), con la frecuencia cardíaca prácticamente sin cambios, lo que resulta en una reducción en el consumo de energía y la demanda de oxígeno del miocardio.
2. Dilata las arterias coronarias y periféricas y las arteriolas en las zonas miocárdicas normales e isquemizadas, lo que aumenta el suministro de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica (angina de prinzmetal) y previene el desarrollo de coronaroespasmo inducido por el tabaquismo.
En pacientes con hipertensión arterial (AG), la dosis diaria de Amlodipina proporciona una reducción de la PA durante 24 h (tanto en posición supina como de pie). Debido al Inicio lento de la acción, la Amlodipina no causa una reducción drástica de la PA.
En pacientes con angina, una dosis diaria única del medicamento aumenta la Duración del ejercicio, retrasa el desarrollo de otro ataque de angina y depresión del segmento ST (en 1 mm) en el contexto del ejercicio, reduce la frecuencia de ataques de angina y la necesidad de nitroglicerina.
Uso de Amlodipina en pacientes con CHD.
Uso de Amlodipina en pacientes con insuficiencia cardíaca (CH). La Amlodipina no aumenta el riesgo de muerte o desarrollo de complicaciones y muertes en pacientes con ICC de clase funcional III–IV (FC) según la clasificación de la asociación de Cardiología de nueva York (NYHA) en el contexto de la terapia con digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA. En pacientes con ICC III-IV FC por NYHA etiología no isquémica con Amlodipina, existe la posibilidad de edema pulmonar. La Amlodipina no causa efectos metabólicos adversos, incluso no afecta el perfil lipídico.
Ramipril
Ramiprilato, formado por la participación de enzimas hepáticas, el metabolito activo de ramipril, es un inhibidor de acción prolongada de la enzima dipeptidil carboxipeptidasa I (sinónimos-ECA, quininasa II). En el plasma sanguíneo y en los tejidos, esta enzima quininasa II cataliza la conversión de la angiotensina I en un vasoconstrictor activo, la angiotensina II, y también promueve la descomposición de la bradiquinina. La disminución de la formación de angiotensina II y la inhibición de la descomposición de la bradiquinina conducen a la vasodilatación y la reducción de la PA. El aumento de la actividad del sistema de calicreína-quinina en la sangre y los tejidos condiciona la acción cardioprotectora y endotelioprotectora de ramipril mediante la activación del sistema de PG y, en consecuencia, el aumento de la síntesis de PG que estimula la formación de óxido nítrico (NO) en los endoteliocitos. La angiotensina II estimula la producción de aldosterona, por lo que tomar ramipril conduce a una disminución en la secreción de aldosterona y un aumento en el contenido de iones de potasio en el suero
Cuando se reduce el contenido de angiotensina II en la sangre, se elimina su efecto inhibitorio sobre la secreción de renina en el tipo de retroalimentación negativa, lo que lleva a un aumento de la actividad de la renina en el plasma sanguíneo.
Se ha sugerido que el desarrollo de algunas reacciones indeseables (en particular la tos seca) se asocia con un aumento de la actividad de la bradiquinina.
En pacientes con AG tomar ramipril conduce a una disminución de la PA en posición supina y de pie, sin un aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca. Ramipril reduce significativamente la opss, causando poco o ningún cambio en el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. El efecto antihipertensivo comienza a manifestarse 1-2 h después de la ingestión de una dosis única del medicamento, alcanzando el valor más alto a través de 3-6 h, y persiste durante 24 h. Con la administración del curso, el efecto antihipertensivo puede aumentar gradualmente, estabilizándose generalmente a las semanas 3-4 de la administración regular del medicamento y luego persistiendo durante mucho tiempo. La interrupción repentina del medicamento no conduce a un aumento rápido y significativo de la PA (sin síndrome de abstinencia)
En pacientes con AG, ramipril retrasa el desarrollo y la progresión de la hipertrofia del miocardio y la pared vascular.
En pacientes con ICC ramipril reduce la opss (reducción de la poscarga en el corazón), aumenta la capacidad del lecho venoso y reduce la presión de llenado del ventrículo izquierdo (VI), lo que conduce a una disminución de la precarga en el corazón. Estos pacientes con ramipril muestran un aumento en el gasto cardíaco, la fracción de eyección y una mejor tolerancia al ejercicio.
En la nefropatía diabética y no diabética tomar ramipril ralentiza la tasa de progresión de la insuficiencia renal y el momento del Inicio de la etapa terminal de la insuficiencia renal y, por lo tanto, reduce la necesidad de procedimientos de hemodiálisis o trasplante de riñón. En las etapas iniciales de la nefropatía diabética o no diabética, ramipril reduce la gravedad de la albuminuria.
Pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedades CCS debido a la presencia de lesiones vasculares (CHD diagnosticada, antecedentes de enfermedad arterial periférica obliterante, antecedentes de accidente cerebrovascular) o diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria, AG, aumento del colesterol total, disminución del colesterol HDL, tabaquismo), la adición de ramipril a la terapia estándar reduce significativamente la incidencia de IM, accidente cerebrovascular y mortalidad por causas cardiovasculares.
Además, ramipril reduce las tasas de mortalidad general, así como la necesidad de procedimientos de revascularización, ralentiza la aparición o progresión de la ICC.
En pacientes con CH que se desarrolló en los primeros días de IM agudo (IIM) El riesgo de mortalidad (27%), el riesgo de muerte súbita (30%), el riesgo de progresión a FC NYHA grave-III — IV resistente a la terapia (27%) y la probabilidad de hospitalización posterior debido al desarrollo de CH (26%). En la población general de pacientes, así como en pacientes diabéticos, tanto con AG como con tasas normales de PA, ramipril reduce significativamente el riesgo de nefropatía y microalbuminuria.
Amlodipina
Después de la ingestión en dosis terapéuticas, la Amlodipina se absorbe bien, el tiempo para alcanzar Cmax en el plasma sanguíneo cuando se toma por vía oral es 6-12 h. la biodisponibilidad Absoluta es 64-80%. Vd la Relación con las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 97,5%. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de Amlodipina. La droga penetra a través de GAB.
T1/2 del plasma sanguíneo es de aproximadamente 35-50 h, que corresponde a la prescripción del medicamento 1 una vez al día. En pacientes con insuficiencia hepática y ICC grave T1/2 aumenta a 56-60 h.
Liquidación total-0,43 l / h / kg.
Estable Css (5-15 ng/ml) se logra después de 7-8 días de ingesta continua de Amlodipina, se metaboliza en el hígado para formar metabolitos inactivos. El 10% del fármaco original y el 60% de los metabolitos son excretados por los riñones y el 20% por el intestino. La excreción con leche materna es desconocida. Durante la hemodiálisis, la Amlodipina no se elimina.
Grupos especiales de pacientes
Insuficiencia renal. T1/2 del plasma sanguíneo en pacientes con insuficiencia renal aumenta a 60 h. el Cambio en la concentración de Amlodipina en el plasma sanguíneo no se correlaciona con el grado de deterioro de la función renal.
Pacientes ancianos. Tiempo de logro Conmax y Conmax la Amlodipina es prácticamente igual a la de los pacientes más jóvenes. Los pacientes de edad avanzada que sufren de ICC tienen una tendencia a disminuir el aclaramiento de Amlodipina, lo que resulta en un aumento de AUC y T1/2 Sr.
Ramipril
Después de la ingestión, se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal (50-60%). La ingesta de alimentos ralentiza su absorción, pero no afecta el grado de absorción. Ramipril se somete a un intenso metabolismo/activación presystem (principalmente en el hígado, por hidrólisis), lo que resulta en su único metabolito activo, ramiprilato, cuya actividad para inhibir la ECA es aproximadamente 6 veces mayor que la de ramipril. Además, como resultado del metabolismo de ramipril, se forma una dicetopiperazina que no tiene actividad farmacológica, que luego se conjuga con ácido glucurónico. El ramiprilato también se glucurona y se metaboliza a ácido dicetopiperazínico. La biodisponibilidad de ramipril después de la ingestión varía de 15% (para una dosis de 2,5 mg) a 28% (para una dosis de 5 mg). La biodisponibilidad de ramiprilato después de la administración oral de 5 mg de ramipril es aproximadamente del 45% (en comparación con su biodisponibilidad después de la administración B/B en las mismas dosis)
Después de tomar ramipril por vía oral, el tiempo para alcanzar Cmax ramipril y ramiprilato son 1 y 2-4 h, respectivamente. La disminución de la concentración plasmática de ramiprilato se produce en varias etapas: la fase de distribución y excreción con T1/2 ramiprilato de aproximadamente 3 h, luego fase intermedia con T1/2 ramiprilato de aproximadamente 15 h y fase final con una concentración plasmática muy baja de ramiprilato y T1/2 ramiprilato, que es de aproximadamente 4-5 días. Esta fase final se debe a la liberación lenta de ramiprilato de un fuerte enlace a los receptores de ECA. A pesar de la fase final prolongada con una dosis única de ramipril por vía oral durante un día en una dosis de 2,5 mg o más, Css ramiprilato se logra después de aproximadamente 4 días de tratamiento. Cuando se prescribe el medicamento, T efectivo1/2 (dependiendo de la dosis) es de 13-17 h.
La Unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente para ramipril 73% y para ramiprilato 56%.
Después de la introducción de V/Vd ramipril y ramiprilato son aproximadamente 90 y 500 l, respectivamente.
Después de la ingestión de ramipril marcado con isótopos radiactivos (10 mg), el 39% de la radiactividad se excreta a través del intestino y aproximadamente el 60% por los riñones. Después de la administración B / B de ramipril, 50-60% de la dosis se encuentra en la orina en forma de ramipril y sus metabolitos. Después de la administración de ramiprilato B/B: aproximadamente el 70% de la dosis se encuentra en la orina en forma de ramiprilato y sus metabolitos, en otras palabras, con la administración de ramipril y ramiprilato B/B, una parte significativa de la dosis se excreta a través del intestino con bilis, sin pasar por los riñones (50 y 30%, respectivamente). Después de la ingestión de 5 mg de ramipril en pacientes con drenaje biliar, las cantidades casi idénticas de ramipril y sus metabolitos se liberan por los riñones y por los intestinos durante las primeras 24 h después de la ingestión
Aproximadamente el 80-90% de los metabolitos en la orina y la bilis se identificaron como ramiprilato y metabolitos de ramiprilato. Ramipril glucuronide y ramipril dicetopiperazina representan aproximadamente el 10-20% del total, y el contenido urinario de ramipril no metabolizado es aproximadamente el 2%.
Con trastornos de la función renal con creatinina CL menos de 60 ml / min, la excreción renal de ramiprilato y sus metabolitos se ralentiza. Esto conduce a una mayor concentración de ramiprilato en el plasma sanguíneo, que disminuye más lentamente que en pacientes con función renal normal. Cuando se toma ramipril en dosis altas (10 mg), la función hepática deteriorada conduce a una disminución del metabolismo presystem de ramipril a ramiprilato activo y una eliminación más lenta de ramiprilato. En voluntarios sanos y pacientes con AG después de 2 semanas de tratamiento con ramipril a una dosis diaria de 5 mg, no hay acumulación clínicamente significativa de ramipril y ramiprilato. En pacientes con ICC después de 2 semanas de tratamiento con ramipril en una dosis diaria de 5 mg, hay un aumento de 1,5 a 1,8 veces en las concentraciones plasmáticas de ramiprilato y AUC
En voluntarios sanos de edad avanzada (65-76 años), la farmacocinética de ramipril y ramiprilato no difiere significativamente de la de los voluntarios jóvenes y sanos.
- Antihipertensivo combinado (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina bloqueador de los canales de calcio "lentos") [Inhibidores de la ECA en combinaciones]
- Antihipertensivo combinado (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina bloqueador de los canales de calcio "lentos") [Bloqueadores de los canales de calcio en combinaciones]
Amlodipina
Se puede esperar que los inhibidores de las enzimas de oxidación microsomal hepática (eritromicina en jóvenes, diltiazem en ancianos, ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten las concentraciones plasmáticas de Amlodipina, aumentando el riesgo de efectos secundarios, y que los inductores de enzimas de oxidación microsomal hepática disminuyan. Con el uso concomitante de Amlodipina con cimetidina, la farmacocinética de Amlodipina no cambia.
La ingesta simultánea de 240 ml de jugo de toronja y 10 mg de Amlodipina por vía oral no se acompaña de un cambio significativo en la farmacocinética de Amlodipina. A diferencia de otros BCC, no se ha encontrado una interacción clínicamente significativa de Amlodipina (III generación de BCC) cuando se usa conjuntamente con AINE, especialmente indometacina.
Es posible aumentar la acción antianginosa y antihipertensiva de BKK cuando se usa conjuntamente con diuréticos tiazídicos y en bucle, verapamilo, inhibidores de la ECA, bloqueadores beta y nitratos, así como aumentar su acción antihipertensiva cuando se usa conjuntamente con alfa1- bloqueadores adrenérgicos, neurolépticos. Aunque en el estudio de la Amlodipina, el efecto inotrópico negativo generalmente no se observó, sin embargo, algunos BCC pueden aumentar la gravedad del efecto inotrópico negativo de los fármacos antiarrítmicos que causan el alargamiento del intervalo QT (por ejemplo, amiodarona y quinidina).
Con el uso conjunto de BKK con preparaciones de litio (no hay datos disponibles para Amlodipina), es posible aumentar la manifestación de su neurotoxicidad (náuseas, vómitos, diarrea, ataxia, temblores, tinnitus).
Amlodipino no afecta in vitro en el grado de Unión a las proteínas plasmáticas digoxina, fenitoína, warfarina e indometacina.
La administración única de antiácidos que contienen aluminio/magnesio no tiene un efecto significativo en la farmacocinética de la Amlodipina.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no afecta los parámetros farmacocinéticos de Amlodipina.
El uso repetido de Amlodipina a una dosis de 10 mg y atorvastatina a una dosis de 80 mg no se acompaña de cambios significativos en las puntuaciones farmacocinéticas de atorvastatina. Con el uso concomitante de Amlodipina con digoxina en voluntarios sanos, el contenido sérico de digoxina y su aclaramiento renal no cambian. Cuando se usa solo y repetidamente a una dosis de 10 mg, la Amlodipina no tiene un efecto significativo en la farmacocinética del etanol.
La Amlodipina no afecta el cambio de PV causado por la warfarina. La Amlodipina no causa cambios significativos en la farmacocinética de la ciclosporina.
Combinaciones no recomendadas
Uso simultáneo de dantroleno (B/B introducción), inductores de isoenzimas del sistema citocromo SUR3A4 (por ejemplo rifampicina, preparaciones de hierba de San Juan perforadas) e inhibidores de isoenzimas del sistema citocromo SUR3A4 (inhibidores de proteasa, antifúngicos del grupo azol, macrólidos (por ejemplo eritromicina o claritromicina), verapamilo o diltiazem).
Ramipril
Combinaciones contraindicadas
Aplicación de algunas membranas de alta precisión con una superficie cargada negativamente (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) durante la hemodiálisis o hemofiltración, el uso de sulfato de dextrano en la aféresis de LDL es el riesgo de desarrollar reacciones anafilácticas graves.
Combinaciones no recomendadas
Con sales de potasio, diuréticos Ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno, espironolactona) y otros medicamentos, incluidos los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina - es posible el desarrollo de hiperpotasemia (con el uso simultáneo, se requiere un control regular del contenido de potasio en el suero sanguíneo).
Combinaciones que deben aplicarse con precaución
Con agentes antihipertensivos (especialmente diuréticos) y otros medicamentos reductores de la PA (nitratos, antidepresivos tricíclicos, agentes anestésicos generales y locales, etanol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina).- potenciación del efecto antihipertensivo. Cuando se combina con diuréticos, se debe controlar el contenido de sodio en el suero sanguíneo.
Con pastillas para dormir, narcóticos y otros analgésicos - posiblemente una reducción más pronunciada de la PA.
Con simpaticomiméticos vasopresores (epinefrina, isoproterenol, dobutamina, dopamina) - reducción de la acción antihipertensiva de ramipril, se requiere un control regular de la PA.
Con alopurinol, procainamida, citostáticos, inmunosupresores, GCS sistémicos y otros agentes que pueden afectar el rendimiento hematológico.- la aplicación conjunta aumenta el riesgo de leucopenia.
Con sales de litio - aumento del contenido de litio sérico y aumento de los efectos cardio y neurotóxicos del litio.
Con agentes hipoglucemiantes para la ingestión (derivados de sulfonilureas, biguanidas), insulina — en relación con la disminución de la resistencia a la insulina bajo la influencia de ramipril, es posible aumentar el efecto hipoglucémico de estos medicamentos, hasta el desarrollo de hipoglucemia.
Uso simultáneo de medicamentos que contienen aliskiren. en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (CL de creatinina inferior a 60 ml/min), y con Vildagliptin — en relación con el aumento de la incidencia de angioedema cuando se usa simultáneamente con inhibidores de la ECA.
Combinaciones a tener en cuenta
Con AINE (indometacina, ácido acetilsalicílico) - es posible debilitar la acción de ramipril, aumentar el riesgo de insuficiencia renal y aumentar el contenido de potasio en el suero sanguíneo.
Con heparina - es posible aumentar el contenido de potasio en el suero sanguíneo.
Con cloruro de sodio - atenuación de los efectos antihipertensivos de ramipril y tratamiento menos efectivo de los síntomas de ICC.
Con etanol - aumento de los síntomas de vasodilatación. Ramipril puede aumentar los efectos adversos del etanol en el cuerpo.
Con estrógenos - atenuación de la acción antihipertensiva de ramipril (retención de líquidos).
Terapia desensibilizante para la hipersensibilidad a los venenos de insectos — los inhibidores de la ECA, incluido el ramipril, aumentan la probabilidad de desarrollar reacciones anafilácticas o anafilactoides graves a los venenos de insectos.