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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 12.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
Die ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg und 10 mg Tabletten sind weiß, rund und in blaue Tinte mit LILLY und Tablettennummer eingeprägt. Die 15 mg Tabletten sind elliptisch, blau und mit LILLY und Tablettennummer geprägt. Die 20 mg Tabletten sind elliptisch, rosa und mit LILLY und Tablettennummer geprägt. Tabletten werden nicht bewertet. Die Tabletten sind wie folgt erhältlich:
TABLETENSTÄRKE | ||||||
2,5 mg | 5 mg | 7,5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Tablet Nr. Identifizierung | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | |
4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
ZYPREXA ZYDIS (Olanzapin, das Tabletten oral zerlegt) sind gelb, rund und mit der Tablettenstärke geprägt. Tabletten sind nicht getroffen. Die Tabletten sind wie folgt erhältlich:
ZYPREXA ZYDIS Tabletten | TABLETENSTÄRKE | |||
5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Tablette Nr. Besiegt | 4453 | 4454 | 4455 | 4456 |
5 | 10 | 15 | 20 |
ZYPREXA IntraMuscular ist erhältlich in 10 mg Fläschchen (1s).
Die ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg und 10 mg Tabletten sind weiß, rund und in blaue Tinte mit LILLY und Tablettennummer eingeprägt. Die 15 mg Tabletten sind elliptisch, blau und mit LILLY und Tablettennummer geprägt. Die 20 mg Tabletten sind elliptisch, rosa und mit LILLY und Tablettennummer geprägt. Das Tabletten sind wie folgt erhältlich:
TABLETENSTÄRKE | ||||||
2,5 mg | 5 mg | 7,5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Tablet Nr. Identifizierung | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | |
NDC-Codes Flaschen 30 | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | |
4112-30 | 4115-30 | 4116-30 | 4117-30 | 4415-30 | 4420-30 |
ZYPREXA ZYDIS (Olanzapin oral zerfallende Tabletten) sind gelb, rund und mit der Tablette geprägt Stärke. Die Tabletten sind wie folgt erhältlich:
ZYPREXA ZYDIS Tabletten | TABLETENSTÄRKE | |||
5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Tablet Nr. | 4453 | 4454 | 4455 | 4456 |
Geprägt | 5 | 10 | 15 | 20 |
NDC-Codes: | ||||
Dosierpaket 30 (kinderresistent) | NDC 0002-4453-85 | NDC 0002-4454-85 | NDC 0002-4455-85 | NDC 0002-4456-85 |
ZYPREXA IntraMuscular ist verfügbar in:
NDC 0002-7597-01 (Nr. VL7597) - 10 mg Fläschchen (1s)
Lagerung und Handhabung
Lagern Sie ZYPREXA-Tabletten, ZYPREXA IntraMuscular-Fläschchen ZYDIS und ZYPREXA (vor der Rekonstitution) bei Kontrolle Raumtemperatur von 20 ° bis 25 ° C. Rekonstituiert ZYPREXA IntraMuscular kann bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° bis 25 ° C gelagert werden (68 ° bis 77 ° F) bei Bedarf bis zu 1 Stunde. Verwerfen Sie alle nicht verwendeter Teil des rekonstituierten ZYPREXA IntraMuscular. Die USP definiert kontrollierte Raumtemperatur als Temperatur, die thermostatisch beibehalten wurde umfasst die übliche und übliche Arbeitsumgebung von 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis) 77 ° F); das führt zu einer mittleren kinetischen Temperatur, die berechnet wird, um nicht mehr zu sein als 25 ° C; und das ermöglicht Ausflüge zwischen 15 ° und 30 ° C (59 ° und 86 ° F) die in Apotheken, Krankenhäusern und Lagern erfahren sind.
Schützen Sie ZYPREXA Tabletten und ZYPREXA ZYDIS aus Licht und Feuchtigkeit. Schützen Sie ZYPREXA IntraMuscular vor Licht, nicht einfrieren.
Vermarktet von: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Überarbeitet: Februar 2017
Schizophrenie
Orale ZYPREXA ist zur Behandlung von indiziert Schizophrenie. Die Wirksamkeit wurde in drei klinischen Studien bei Erwachsenen festgestellt Patienten mit Schizophrenie: zwei 6-wöchige Studien und eine Erhaltungsstudie. Im Bei jugendlichen Patienten mit Schizophrenie (13-17 Jahre) wurde die Wirksamkeit festgestellt in einer 6-wöchigen Studie.
Bei der Entscheidung unter den verfügbaren alternativen Behandlungen Bei Jugendlichen sollten Kliniker das erhöhte Potenzial berücksichtigen (in Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen) für Gewichtszunahme und Dyslipidämie. Kliniker sollten die potenziellen langfristigen Risiken bei der Verschreibung berücksichtigen Jugendliche, und in vielen Fällen kann dies dazu führen, dass sie erwägen, andere zu verschreiben Medikamente zuerst bei Jugendlichen.
Bipolare I-Störung (manische oder gemischte Episoden)
Monotherapie
Orale ZYPREXA ist zur akuten Behandlung von indiziert manische oder gemischte Episoden im Zusammenhang mit bipolarer I-Störung und Wartung Behandlung der bipolaren I-Störung. Die Wirksamkeit wurde in drei klinischen Bereichen festgestellt Studien bei erwachsenen Patienten mit manischen oder gemischten Episoden einer bipolaren I-Störung: zwei 3- bis 4-wöchige Studien und eine Monotherapie-Erhaltungsstudie. Im Jugendalter Patienten mit manischen oder gemischten Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (Alter) 13-17) wurde die Wirksamkeit in einer dreiwöchigen Studie festgestellt.
Bei der Entscheidung unter den verfügbaren alternativen Behandlungen Bei Jugendlichen sollten Kliniker das erhöhte Potenzial berücksichtigen (in Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen) für Gewichtszunahme und Dyslipidämie. Kliniker sollten die potenziellen langfristigen Risiken bei der Verschreibung berücksichtigen Jugendliche, und in vielen Fällen kann dies dazu führen, dass sie erwägen, andere zu verschreiben Medikamente zuerst bei Jugendlichen.
Zusatztherapie zu Lithium oder Valproat
Orale ZYPREXA ist zur Behandlung von manischen oder indizierten Erkrankungen indiziert gemischte Episoden im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung als Ergänzung zu Lithium oder Valproat. Die Wirksamkeit wurde in zwei 6-wöchigen klinischen Studien bei Erwachsenen festgestellt. Die Wirksamkeit der Zusatztherapie bei längerfristiger Anwendung war nicht systematisch in kontrollierten Studien bewertet.
Besondere Überlegungen bei der Behandlung von Kindern Schizophrenie und bipolare I-Störung
Pädiatrische Schizophrenie und bipolare I-Störung sind schwerwiegende psychische Störungen; Die Diagnose kann jedoch eine Herausforderung sein. Für Kinder Schizophrenie, Symptomprofile können variabel sein, und bei bipolarer I-Störung pädiatrische Patienten können variable Muster der Periodizität von manisch oder gemischt haben Symptome. Es wird empfohlen, die Medikationstherapie bei pädiatrischer Schizophrenie durchzuführen und die bipolare I-Störung werden erst nach einer gründlichen diagnostischen Bewertung eingeleitet wurde durchgeführt und die damit verbundenen Risiken sorgfältig berücksichtigt medikamentöse Behandlung. Medizinische Behandlung sowohl bei pädiatrischer Schizophrenie als auch bei pädiatrischer Schizophrenie Die bipolare I-Störung sollte so oft Teil eines Gesamtbehandlungsprogramms sein umfasst psychologische, pädagogische und soziale Interventionen.
ZYPREXA IntraMuscular: Agitation im Zusammenhang mit Schizophrenie Und Bipolar I Mania
ZYPREXA IntraMuscular ist zur Behandlung von indiziert akute Unruhe im Zusammenhang mit Schizophrenie und bipolarer I-Manie. Wirksamkeit war gezeigt in 3 kurzfristigen (24 Stunden IM-Behandlung) placebokontrollierten Studien bei agitierten stationären Erwachsenen mit: Schizophrenie oder bipolarer I-Störung (manische oder gemischte Episoden).
"Psychomotorische Agitation" wird in DSM-IV als definiert „Übermäßige motorische Aktivität, die mit einem Gefühl innerer Spannung verbunden ist.” Patienten Erregung zu erleben, zeigt oft Verhaltensweisen, die ihre beeinträchtigen Diagnose und Pflege, z.bedrohliches Verhalten, eskalierend oder dringend belastendes Verhalten oder selbstverschöpfendes Verhalten, das Kliniker zu den Verwendung intramuskulärer Antipsychotika, um eine sofortige Kontrolle zu erreichen die Aufregung.
ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination: Depressiv Mit der bipolaren I-Störung verbundene Episoden
Orale ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination sind angezeigt zur Behandlung von depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung basierend auf klinischen Studien. W Henne mit ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination Beziehen Sie sich auf den Abschnitt Klinische Studien der Packungsbeilage für Symbyax.
Die ZYPREXA-Monotherapie ist zur Behandlung von nicht indiziert depressive Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung.
ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination: Behandlung Resistente Depression
Orale ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination sind angezeigt zur Behandlung von behandlungsresistenten Depressionen (schwer depressive Störung) bei Patienten, die nicht auf 2 separate Studien mit unterschiedlichen ansprechen Antidepressiva mit angemessener Dosis und Dauer in der aktuellen Episode), basierend auf klinische Studien bei erwachsenen Patienten. Bei Verwendung von ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination finden Sie im Abschnitt Klinische Studien der Packungsbeilage für Symbyax.
Die ZYPREXA-Monotherapie ist zur Behandlung von nicht indiziert behandlungsresistente Depression.
Schizophrenie
Erwachsene
Dosisauswahl
Orales Olanzapin sollte einmal täglich verabreicht werden Zeitplan ohne Rücksicht auf Mahlzeiten, in der Regel beginnend mit 5 bis 10 mg zunächst mit einer Zieldosis von 10 mg / Tag innerhalb mehrerer Tage. Weitere Dosierung Anpassungen sollten, falls angegeben, im Allgemeinen in Abständen von mindestens als erfolgen 1 Woche, da ein stationärer Zustand für Olanzapin nicht erreicht werden würde ungefähr 1 Woche bei dem typischen Patienten. Wenn Dosierungsanpassungen sind notwendig, Dosisinkremente / Verringerungen von 5 mg QD werden empfohlen.
Die Wirksamkeit bei Schizophrenie wurde in einer Dosis nachgewiesen Bereich von 10 bis 15 mg / Tag in klinischen Studien. Dosen über 10 mg / Tag Es wurde nicht nachgewiesen, dass sie wirksamer sind als die Dosis von 10 mg / Tag. Ein Erhöhung auf eine Dosis, die größer als die Zieldosis von 10 mg / Tag ist (d. H.zu einer Dosis von 15 mg / Tag oder mehr) wird erst nach klinischer Beurteilung empfohlen. Olanzapin ist nicht zur Verwendung in Dosen über 20 mg / Tag indiziert.
Dosierung in speziellen Populationen
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg bei Patienten geschwächt, die eine Veranlagung für blutdrucksenkende Reaktionen haben, die sonst eine Kombination von Faktoren aufweisen, die zu einem langsameren Stoffwechsel von führen können Olanzapin (z.Nichtraucherinnen ≥ 65 Jahre) oder wer kann pharmakodynamisch empfindlicher gegenüber Olanzapin sein. Wenn angezeigt, sollte eine Dosiserhöhung mit Vorsicht durchgeführt werden Patienten.
Erhaltungsbehandlung
Die Wirksamkeit von oralem Olanzapin, 10 mg / Tag bis 20 mg / Tag bei Aufrechterhaltung des Behandlungsverhaltens bei schizophrenen Patienten, die hatten war ungefähr 8 Wochen lang auf ZYPREXA stabil und wurde dann für verfolgt In einer placebokontrollierten Studie wurde ein Rückfall nachgewiesen. Der Arzt, der sich für eine längere Anwendung von ZYPREXA entscheidet sollte die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für das Arzneimittel regelmäßig neu bewerten einzelner Patient.
Jugendliche
Dosisauswahl
Orales Olanzapin sollte einmal täglich verabreicht werden Zeitplan ohne Rücksicht auf Mahlzeiten mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 2,5 oder 5 mg mit einer Zieldosis von 10 mg / Tag. Wirksamkeit bei Jugendlichen mit Schizophrenie wurde basierend auf einem flexiblen Dosisbereich von 2,5 bis 20 mg / Tag in klinischer Hinsicht nachgewiesen Studien mit einer mittleren Modaldosis von 12,5 mg / Tag (mittlere Dosis von 11,1 mg / Tag). Wann Dosisanpassungen sind erforderlich, Dosiserhöhungen / -abschritte von 2,5 oder 5 mg sind empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen über 20 mg / Tag hat dies nicht getan wurde in klinischen Studien bewertet.
Erhaltungsbehandlung
Die Wirksamkeit von ZYPREXA bei der Erhaltungstherapie von Schizophrenie in der jugendlichen Bevölkerung war nicht systematisch bewertet; Die Erhaltungseffektivität kann jedoch aus Erwachsenendaten extrapoliert werden zusammen mit Vergleichen der pharmakokinetischen Olanzapin-Parameter bei Erwachsenen und jugendliche Patienten. Daher wird allgemein empfohlen, dass ansprechende Patienten über die akute Reaktion hinaus fortgesetzt werden, jedoch bei der niedrigsten erforderlichen Dosis Remission aufrechterhalten. Die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die zu bestimmen Notwendigkeit einer Wartungsbehandlung.
Bipolare I-Störung (manische oder gemischte Episoden)
Erwachsene
Dosisauswahl für Monotherapie
Orales Olanzapin sollte einmal täglich verabreicht werden Zeitplan ohne Rücksicht auf Mahlzeiten, in der Regel beginnend mit 10 oder 15 mg. Dosierung Anpassungen sollten, falls angegeben, im Allgemeinen in Abständen von mindestens als erfolgen 24 Stunden, was die Verfahren in den placebokontrollierten Studien widerspiegelt. Wann Dosisanpassungen sind erforderlich, Dosiserhöhungen / -abschritte von 5 mg QD sind empfohlen.
Die kurzfristige (3-4 Wochen) antimanische Wirksamkeit war in klinischen Studien in einem Dosisbereich von 5 mg bis 20 mg / Tag nachgewiesen. Das Die Sicherheit von Dosen über 20 mg / Tag wurde in klinischen Studien nicht bewertet.
Wartungsmonotherapie
Der Vorteil der Aufrechterhaltung der bipolaren I-Patienten Monotherapie mit oralem ZYPREXA in einer Dosis von 5 bis 20 mg / Tag nach Erreichen von a Responder-Status für eine durchschnittliche Dauer von 2 Wochen wurde in a demonstriert kontrollierter Versuch. Der Arzt, der sich für die Anwendung entscheidet ZYPREXA für längere Zeiträume sollte die langfristige regelmäßig neu bewerten Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten.
Dosisauswahl zur Zusatzbehandlung
W Henne als Zusatzbehandlung zu Lithium oder Die orale Olanzapin-Dosierung von Valproat sollte im Allgemeinen einmal täglich mit 10 mg beginnen ohne Rücksicht auf Mahlzeiten. Die antimanische Wirksamkeit wurde in einem Dosisbereich von nachgewiesen 5 mg bis 20 mg / Tag in klinischen Studien. Die Sicherheit Dosen über 20 mg / Tag wurden in klinischen Studien nicht bewertet.
Jugendliche
Dosisauswahl
Orales Olanzapin sollte einmal täglich verabreicht werden Zeitplan ohne Rücksicht auf Mahlzeiten mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 2,5 oder 5 mg mit einer Zieldosis von 10 mg / Tag. Wirksamkeit bei Jugendlichen mit bipolarer I Eine Störung (manische oder gemischte Episoden) wurde basierend auf einer flexiblen Dosis nachgewiesen Bereich von 2,5 bis 20 mg / Tag in klinischen Studien mit einer mittleren modalen Dosis von 10,7 mg / Tag (mittlere Dosis von 8,9 mg / Tag). W Henne Dosierungsanpassungen sind notwendig, Dosis Inkremente / Dekremente von 2,5 oder 5 mg werden empfohlen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen über 20 mg / Tag wurden in klinischen Studien nicht bewertet.
Erhaltungsbehandlung
Die Wirksamkeit von ZYPREXA bei der Erhaltungstherapie von Die bipolare I-Störung in der jugendlichen Bevölkerung wurde nicht bewertet Die Erhaltungseffektivität kann jedoch zusammen mit Erwachsenendaten extrapoliert werden Vergleiche der pharmakokinetischen Olanzapin-Parameter bei Erwachsenen und Jugendlichen Patienten. Daher wird allgemein empfohlen, dass ansprechende Patienten sind über die akute Reaktion hinaus fortgesetzt, jedoch mit der niedrigsten Dosis, die zur Aufrechterhaltung erforderlich ist Remission. Die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um den Bedarf zu ermitteln Erhaltungstherapie.
Verabreichung von ZYPREXA ZYDIS (Olanzapin oral zerfallende Tabletten)
Ziehen Sie nach dem Öffnen des Beutels die Folie auf der Blase zurück. Unterlassen Sie Tablette durch Folie schieben. Unmittelbar nach dem Öffnen der Blase trocken verwenden Hände, Tablette entfernen und ganz ZYPREXA ZYDIS in den Mund nehmen. Tablette Der Zerfall erfolgt schnell im Speichel, so dass er leicht mit oder geschluckt werden kann ohne Flüssigkeit.
ZYPREXA IntraMuscular: Agitation im Zusammenhang mit Schizophrenie Und Bipolar I Mania
Dosisauswahl für aufgeregte erwachsene Patienten mit Schizophrenie Und Bipolar I Mania
Die Wirksamkeit von intramuskulärem Olanzapin zur Injektion in Die Kontrolle der Unruhe bei diesen Störungen wurde in einem Dosisbereich von nachgewiesen 2,5 mg bis 10 mg. Die empfohlene Dosis bei diesen Patienten beträgt 10 mg. Eine niedrigere Dosis von 5 oder 7,5 mg können in Betracht gezogen werden, wenn klinische Faktoren dies rechtfertigen. Wenn eine Unruhe zusätzliche intramuskuläre Dosen rechtfertigt, bleibt bestehen Nach der Anfangsdosis können nachfolgende Dosen von bis zu 10 mg verabreicht werden. Jedoch die Wirksamkeit wiederholter Dosen von intramuskulärem Olanzapin zur Injektion in aufgeregte Patienten wurden in kontrollierten klinischen Fällen nicht systematisch untersucht Versuche. Auch die Sicherheit der täglichen Gesamtdosen größer als 30 mg oder 10 mg Injektionen häufiger als 2 Stunden nach der Anfangsdosis und 4 Stunden nach der zweiten Dosis wurden in klinischen Studien nicht bewertet. Maximal Dosierung von intramuskulärem Olanzapin (z.3 Dosen von 10 mg verabreicht 2-4 Stunden auseinander) kann mit einem erheblichen Auftreten von signifikanten verbunden sein orthostatische Hypotonie. So ist es empfohlen, dass Patienten, die nachfolgende intramuskuläre Injektionen benötigen, sein sollten vor der Verabreichung einer solchen auf orthostatische Hypotonie untersucht nachfolgende Dosen von intramuskulärem Olanzapin zur Injektion. Die Verwaltung einer zusätzlichen Dosis für einen Patienten mit einer klinisch signifikanten Haltungssumme Eine Änderung des systolischen Blutdrucks wird nicht empfohlen.
Wenn eine laufende Olanzapin-Therapie klinisch angezeigt ist, orales Olanzapin kann in einem Bereich von 5 bis 20 mg / Tag eingeleitet werden, sobald klinisch angemessen.
Intramuskuläre Dosierung in speziellen Populationen
Eine Dosis von 5 mg / Injektion sollte in Betracht gezogen werden geriatrische Patienten oder wenn andere klinische Faktoren dies rechtfertigen. Eine niedrigere Dosis von 2,5 mg / Injektion sollte für Patienten in Betracht gezogen werden, die es sonst sein könnten geschwächt, für blutdrucksenkende Reaktionen prädisponiert sein oder mehr sein pharmakodynamisch empfindlich gegenüber Olanzapin.
Verabreichung von ZYPREXA IntraMuscular
ZYPREXA IntraMuscular ist für die intramuskuläre Anwendung vorgesehen nur. Nicht intravenös oder subkutan verabreichen. Langsam tief einspritzen in die Muskelmasse.
Parenterale Arzneimittel sollten visuell untersucht werden Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer die Lösung und Containergenehmigung.
Anweisungen zur Herstellung von ZYPREXA IntraMuscular With Sterile Wasser zum Einspritzen
Lösen Sie den Inhalt der Durchstechflasche mit 2,1 ml Steril auf Wasser für die Injektion, um eine Lösung bereitzustellen, die ungefähr 5 mg / ml enthält Olanzapin. Die resultierende Lösung sollte klar und gelb erscheinen. ZYPREXA IntraMuscular rekonstituiert mit sterilem Wasser zur Injektion sollte verwendet werden unmittelbar (innerhalb von 1 Stunde) nach der Rekonstitution. Nicht verwendete Teile verwerfen.
Die folgende Tabelle enthält Injektionsvolumina für Abgabe verschiedener Dosen von intramuskulärem Olanzapin zur Injektion rekonstituiert mit sterilem Wasser zur Injektion.
Dosis, ma Olanzapin | Injektionsvolumen, ml |
10 | Ziehen Sie den Gesamtinhalt der Durchstechflasche heraus |
7.5 | 1.5 |
5 | 1 |
2.5 | 0,5 |
Informationen zur physischen Inkompatibilität
ZYPREXA IntraMuscular sollte sein nur mit sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert. ZYPREXA IntraMuscular sollte nicht in einer Spritze mit Diazepam-Injektion kombiniert werden, weil Niederschlag tritt auf, wenn diese Produkte gemischt werden. Lorazepam-Injektion sollte nicht verwendet werden, um ZYPREXA IntraMuscular zu rekonstituieren, da diese Kombination resultiert in einer verspäteten Rekonstitutionszeit. ZYPREXA IntraMuscular sollte nicht kombiniert werden in einer Spritze mit Haloperidol-Injektion, da der resultierende niedrige pH-Wert war gezeigt, dass Olanzapin im Laufe der Zeit abgebaut wird.
ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination: Depressive Episoden im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung
Bei Verwendung von ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination, siehe auch den Abschnitt Klinische Studien der Paketeinlage für Symbyax.
Erwachsene
Orales Olanzapin sollte sein einmal täglich abends in Kombination mit Fluoxetin verabreicht, ohne in Bezug auf Mahlzeiten, im Allgemeinen beginnend mit 5 mg oralem Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Dosierungsanpassungen können, falls angegeben, je nach Wirksamkeit vorgenommen werden und Verträglichkeit innerhalb der Dosisbereiche von oralem Olanzapin 5 bis 12,5 mg und Fluoxetin 20 bis 50 mg. Die Wirksamkeit von Antidepressiva wurde mit ZYPREXA nachgewiesen und Fluoxetin in Kombination bei erwachsenen Patienten mit einem Dosisbereich von Olanzapin 6 bis 12 mg und Fluoxetin 25 bis 50 mg. Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung von Dosen über 18 mg Olanzapin mit 75 mg Fluoxetin wurde klinisch nicht bewertet Studien.
Kinder und Jugendliche (10-17 Jahre alt)
Orales Olanzapin sollte sein einmal täglich abends in Kombination mit Fluoxetin verabreicht, ohne in Bezug auf Mahlzeiten, im Allgemeinen beginnend mit 2,5 mg oralem Olanzapin und 20 mg von Fluoxetin. Dosierungsanpassungen können, falls angegeben, entsprechend vorgenommen werden Wirksamkeit und Verträglichkeit. Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Dosen über 12 mg Olanzapin mit 50 mg Fluoxetin wurde in der pädiatrischen Klinik nicht untersucht Studien.
Sicherheit und Wirksamkeit von ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination wurde in unterstützenden klinischen Studien bestimmt Zulassung von Symbyax (Kombination aus fester Dosis von ZYPREXA und Fluoxetin). Symbyax wird zwischen 3 mg / 25 mg (Olanzapin / Fluoxetin) pro Tag und 12 mg / 50 mg verabreicht (Olanzapin / Fluoxetin) pro Tag. Die folgende Tabelle zeigt die geeignete Einzelkomponentendosen von ZYPREXA und Fluoxetin versus Symbyax. Dosierungsanpassungen sollten, falls angegeben, mit der Person vorgenommen werden Komponenten nach Wirksamkeit und Verträglichkeit.
Tabelle 1: Ungefähre Dosiskorrespondenz zwischen
Symbyaxa und die Kombination von ZYPREXA und Fluoxetin
Für Symbyax (mg / Tag) | Verwendung in Kombination | |
ZYPREXA (mg / Tag) | Fluoxetin (mg / Tag) | |
3 mg Olanzapin / 25 mg Fluoxetin | 2.5 | 20 |
6 mg Olanzapin / 25 mg Fluoxetin | 5 | 20 |
12 mg Olanzapin / 25 mg Fluoxetin | 10 + 2,5 | 20 |
6 mg Olanzapin / 50 mg Fluoxetin | 5 | 40 + 10 |
12 mg Olanzapin / 50 mg Fluoxetin | 10 + 2,5 | 40 + 10 |
a Symbyax (Olanzapin / Fluoxetin HCl) ist a Kombination aus ZYPREXA und Fluoxetin mit fester Dosis. |
Es gibt zwar keine Beweise für die Frage, wie lange ein Patient mit ZYPREXA und behandelt wurde Fluoxetin in Kombination sollte darauf bleiben, das wird allgemein akzeptiert bipolare I-Störung, einschließlich der mit bipolarem I verbundenen depressiven Episoden Störung ist eine chronische Krankheit, die eine chronische Behandlung erfordert. Der Arzt sollte die Notwendigkeit einer fortgesetzten Pharmakotherapie regelmäßig überprüfen.
ZYPREXA Monotherapie ist nicht angezeigt zur Behandlung von depressiven Episoden im Zusammenhang mit bipolarem I Störung.
ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination: Behandlungsresistente Depression
Bei Verwendung von ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination, siehe auch den Abschnitt Klinische Studien der Paketeinlage für Symbyax.
Orales Olanzapin sollte verabreicht werden in Kombination mit Fluoxetin einmal täglich abends, ohne Rücksicht darauf Mahlzeiten, im Allgemeinen beginnend mit 5 mg oralem Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Dosierungsanpassungen können, falls angegeben, je nach Wirksamkeit vorgenommen werden und Verträglichkeit innerhalb der Dosisbereiche von oralem Olanzapin 5 bis 20 mg und Fluoxetin 20 bis 50 mg. Antidepressivum-Wirksamkeit wurde mit nachgewiesen Olanzapin und Fluoxetin in Kombination bei erwachsenen Patienten mit einem Dosisbereich von Olanzapin 6 bis 18 mg und Fluoxetin 25 bis 50 mg.
Sicherheit und Wirksamkeit von Olanzapin in Kombination mit Fluoxetin wurde in klinischen Studien bestimmt Unterstützung der Zulassung von Symbyax (Kombination aus fester Dosis von Olanzapin und Fluoxetin). Symbyax wird zwischen 3 mg / 25 mg (Olanzapin / Fluoxetin) pro Dosis verabreicht Tag und 12 mg / 50 mg (Olanzapin / Fluoxetin) pro Tag. Tabelle 1 oben zeigt die entsprechenden Einzelkomponentendosen von ZYPREXA und Fluoxetin versus Symbyax. Dosierungsanpassungen sollten, falls angegeben, mit der Person vorgenommen werden Komponenten nach Wirksamkeit und Verträglichkeit.
Während es keinen Körper von gibt Beweise für die Beantwortung der Frage, wie lange ein Patient mit ZYPREXA und behandelt wurde Fluoxetin in Kombination sollte darauf bleiben, das wird allgemein akzeptiert behandlungsresistente Depression (schwere depressive Störung bei erwachsenen Patienten, die reagieren nicht auf 2 separate Versuche mit verschiedenen Antidepressiva von angemessenem Dosis und Dauer in der aktuellen Episode) ist eine chronische Krankheit, die erforderlich ist chronische Behandlung. Der Arzt sollte die Notwendigkeit regelmäßig überprüfen Fortsetzung der Pharmakotherapie.
Sicherheit der gleichzeitigen Verwaltung von Dosen über 18 mg Olanzapin mit 75 mg Fluoxetin wurden in nicht bewertet klinische Studien.
ZYPREXA Monotherapie ist nicht angezeigt zur Behandlung von behandlungsresistenter Depression (schwer depressiv) Störung bei Patienten, die nicht auf 2 Antidepressiva mit ausreichender Dosis ansprechen und Dauer in der aktuellen Folge).
ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination: Dosierung in speziellen Populationen
Die Anfangsdosis von oral Olanzapin 2,5-5 mg mit Fluoxetin 20 mg sollte bei Patienten mit a angewendet werden Veranlagung für blutdrucksenkende Reaktionen, Patienten mit Leberfunktionsstörung oder Patienten, die eine Kombination von Faktoren aufweisen, die den Stoffwechsel verlangsamen können Olanzapin oder Fluoxetin in Kombination (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucher Status) oder Patienten, für die pharmakodynamisch empfindlich sein kann Olanzapin. Bei Patienten, die eine Dosisanpassung aufweisen, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein Kombination von Faktoren, die den Stoffwechsel verlangsamen können. Wenn angezeigt, Dosis Bei diesen Patienten sollte eine Eskalation mit Vorsicht durchgeführt werden. ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination wurde bei Patienten über nicht systematisch untersucht 65 Jahre oder bei Patienten unter 10 Jahren.
- Keine mit ZYPREXA-Monotherapie.
- Auch bei der Anwendung von ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt Gegenanzeigen der Packungsbeilage für Symbyax.
- Für spezifische Informationen über die Kontraindikationen von Lithium oder Valproat finden Sie im Abschnitt Gegenanzeigen der Verpackung Beilagen für diese anderen Produkte.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
When using ZYPREXA and fluoxetine in combination, also refer to the Warnings and Precautions section of the package insert for Symbyax.
Elderly Patients With Dementia-Related Psychosis
Increased Mortality
Elderly patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. ZYPREXA is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis.
In placebo-controlled clinical trials of elderly patients with dementia-related psychosis, the incidence of death in olanzapine-treated patients was significantly greater than placebo-treated patients (3.5% vs 1.5%, respectively).
Cerebrovascular Adverse Events (CVAE), Including Stroke
Cerebrovascular adverse events (e.g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported in patients in trials of olanzapine in elderly patients with dementia-related psychosis. In placebo-controlled trials, there was a significantly higher incidence of cerebrovascular adverse events in patients treated with olanzapine compared to patients treated with placebo. Olanzapine is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis.
Suicide
The possibility of a suicide attempt is inherent in schizophrenia and in bipolar I disorder, and close supervision of high-risk patients should accompany drug therapy. Prescriptions for olanzapine should be written for the smallest quantity of tablets consistent with good patient management, in order to reduce the risk of overdose.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
A potentially fatal symptom complex sometimes referred to as Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) has been reported in association with administration of antipsychotic drugs, including olanzapine. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis and cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
The diagnostic evaluation of patients with this syndrome is complicated. In arriving at a diagnosis, it is important to exclude cases where the clinical presentation includes both serious medical illness (e.g., pneumonia, systemic infection, etc.) and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity, heat stroke, drug fever, and primary central nervous system pathology.
The management of NMS should include: 1) immediate discontinuation of antipsychotic drugs and other drugs not essential to concurrent therapy; 2) intensive symptomatic treatment and medical monitoring; and 3) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. There is no general agreement about specific pharmacological treatment regimens for NMS.
If a patient requires antipsychotic drug treatment after recovery from NMS, the potential reintroduction of drug therapy should be carefully considered. The patient should be carefully monitored, since recurrences of NMS have been reported.
Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms (DRESS)
Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) has been reported with olanzapine exposure. DRESS may present with a cutaneous reaction (such as rash or exfoliative dermatitis), eosinophilia, fever, and/or lymphadenopathy with systemic complications such as hepatitis, nephritis, pneumonitis, myocarditis, and/or pericarditis. DRESS is sometimes fatal. Discontinue olanzapine if DRESS is suspected.
Metabolic Changes
Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes including hyperglycemia, dyslipidemia, and weight gain. Metabolic changes may be associated with increased cardiovascular/cerebrovascular risk. Olanzapine's specific metabolic profile is presented below.
Hyperglycemia And Diabetes Mellitus
Physicians should consider the risks and benefits when prescribing olanzapine to patients with an established diagnosis of diabetes mellitus, or having borderline increased blood glucose level (fasting 100-126 mg/dL, nonfasting 140-200 mg/dL). Patients taking olanzapine should be monitored regularly for worsening of glucose control. Patients starting treatment with olanzapine should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment and periodically during treatment. Any patient treated with atypical antipsychotics should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing. In some cases, hyperglycemia has resolved when the atypical antipsychotic was discontinued; however, some patients required continuation of anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug.
Hyperglycemia, in some cases extreme and associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death, has been reported in patients treated with atypical antipsychotics including olanzapine. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use and glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia and the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Epidemiological studies suggest an increased risk of treatment-emergent hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics. While relative risk estimates are inconsistent, the association between atypical antipsychotics and increases in glucose levels appears to fall on a continuum and olanzapine appears to have a greater association than some other atypical antipsychotics.
Mean increases in blood glucose have been observed in patients treated (median exposure of 9.2 months) with olanzapine in phase 1 of the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE). The mean increase of serum glucose (fasting and nonfasting samples) from baseline to the average of the 2 highest serum concentrations was 15.0 mg/dL.
In a study of healthy volunteers, subjects who received olanzapine (N=22) for 3 weeks had a mean increase compared to baseline in fasting blood glucose of 2.3 mg/dL. Placebo-treated subjects (N=19) had a mean increase in fasting blood glucose compared to baseline of 0.34 mg/dL.
Olanzapine Monotherapy In Adults
In an analysis of 5 placebo-controlled adult olanzapine monotherapy studies with a median treatment duration of approximately 3 weeks, olanzapine was associated with a greater mean change in fasting glucose levels compared to placebo (2.76 mg/dL versus 0.17 mg/dL). The difference in mean changes between olanzapine and placebo was greater in patients with evidence of glucose dysregulation at baseline (patients diagnosed with diabetes mellitus or related adverse reactions, patients treated with anti-diabetic agents, patients with a baseline random glucose level ≥ 200 mg/dL, and/or a baseline fasting glucose level ≥ 126 mg/dL). Olanzapine-treated patients had a greater mean HbA1c increase from baseline of 0.04% (median exposure 21 days), compared to a mean HbA1c decrease of 0.06% in placebo-treated subjects (median exposure 17 days).
In an analysis of 8 placebo-controlled studies (median treatment exposure 4-5 weeks), 6.1% of olanzapine-treated subjects (N=855) had treatment-emergent glycosuria compared to 2.8% of placebo-treated subjects (N=599). Table 2 shows short-term and long-term changes in fasting glucose levels from adult olanzapine monotherapy studies.
Table 2: Changes in Fasting Glucose Levels from Adult
Olanzapine Monotherapy Studies
Laboratory Analyte | Category Change (at least once) from Baseline | Treatment Arm | Up to 12 weeks exposure | At least 48 weeks exposure | ||
N | Patients | N | Patients | |||
Fasting Glucose | Normal to High ( < 100 mg/dL to ≥ 126 mg/dL) | Olanzapine | 543 | 2.2% | 345 | 12.8% |
Placebo | 293 | 3.4% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 100 mg/dL and < 126 mg/dL to ≥ 126 mg/dL) | Olanzapine | 178 | 17.4% | 127 | 26.0% | |
Placebo | 96 | 11.5% | NAa | NAa | ||
a Not Applicable. |
The mean change in fasting glucose for patients exposed at least 48 weeks was 4.2 mg/dL (N=487). In analyses of patients who completed 9-12 months of olanzapine therapy, mean change in fasting and nonfasting glucose levels continued to increase over time.
Olanzapine Monotherapy In Adolescents
The safety and efficacy of olanzapine have not been established in patients under the age of 13 years. In an analysis of 3 placebo-controlled olanzapine monotherapy studies of adolescent patients, including those with schizophrenia (6 weeks) or bipolar I disorder (manic or mixed episodes) (3 weeks), olanzapine was associated with a greater mean change from baseline in fasting glucose levels compared to placebo  (2.68 mg/dL versus -2.59 mg/dL). The mean change in fasting glucose for adolescents exposed at least 24 weeks was 3.1 mg/dL (N=121). Table 3 shows short-term and long-term changes in fasting blood glucose from adolescent olanzapine monotherapy studies.
Table 3: Changes in Fasting Glucose Levels from
Adolescent Olanzapine Monotherapy Studies
Laboratory Analyte | Category Change (at least once) from Baseline | Treatment Arm | Up to 12 weeks exposure | At least 24 weeks exposure | ||
N | Patients | N | Patients | |||
Fasting Glucose | Normal to High ( < 100 mg/dL to ≥ 126 mg/dL) | Olanzapine | 124 | 0% | 108 | 0.9% |
Placebo | 53 | 1.9% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 100 mg/dL and < 126 mg/dL to ≥ 126 mg/dL) | Olanzapine | 14 | 14.3% | 13 | 23.1% | |
Placebo | 13 | 0% | NAa | NAa | ||
a Not Applicable. |
Dyslipidemia
Undesirable alterations in lipids have been observed with olanzapine use. Clinical monitoring, including baseline and periodic follow-up lipid evaluations in patients using olanzapine, is recommended.
Clinically significant, and sometimes very high ( > 500 mg/dL), elevations in triglyceride levels have been observed with olanzapine use. Modest mean increases in total cholesterol have also been seen with olanzapine use.
Olanzapine Monotherapy In Adults
In an analysis of 5 placebo-controlled olanzapine monotherapy studies with treatment duration up to 12 weeks, olanzapine-treated patients had increases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 5.3 mg/dL, 3.0 mg/dL, and 20.8 mg/dL respectively compared to decreases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 6.1 mg/dL, 4.3 mg/dL, and 10.7 mg/dL for placebo-treated patients. For fasting HDL cholesterol, no clinically meaningful differences were observed between olanzapine-treated patients and placebo-treated patients. Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline, where lipid dysregulation was defined as patients diagnosed with dyslipidemia or related adverse reactions, patients treated with lipid lowering agents, or patients with high baseline lipid levels.
In long-term studies (at least 48 weeks), patients had increases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 5.6 mg/dL, 2.5 mg/dL, and 18.7 mg/dL, respectively, and a mean decrease in fasting HDL cholesterol of 0.16 mg/dL. In an analysis of patients who completed 12 months of therapy, the mean nonfasting total cholesterol did not increase further after approximately 4-6 months.
The proportion of patients who had changes (at least once) in total cholesterol, LDL cholesterol or triglycerides from normal or borderline to high, or changes in HDL cholesterol from normal or borderline to low, was greater in long-term studies (at least 48 weeks) as compared with short-term studies. Table 4 shows categorical changes in fasting lipids values.
Table 4: Changes in Fasting
Lipids Values from Adult Olanzapine Monotherapy Studies
Laboratory Analyte | Category Change (at least once) from Baseline | Treatment Arm | Up to 12 weeks exposure | At least 48 weeks exposure | ||
N | Patients | N | Patients | |||
Fasting Triglycerides | Increase by ≥ 50 mg/dL | Olanzapine | 745 | 39.6% | 487 | 61.4% |
Placebo | 402 | 26.1% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 150 mg/dL to ≥ 200 mg/dL) | Olanzapine | 457 | 9.2% | 293 | 32.4% | |
Placebo | 251 | 4.4% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 150 mg/dL and < 200 mg/dL to ≥ 200 mg/dL) | Olanzapine | 135 | 39.3% | 75 | 70.7% | |
Placebo | 65 | 20.0% | NAa | NAa | ||
Fasting Total Cholesterol | Increase by ≥ 40 mg/dL | Olanzapine | 745 | 21.6% | 489 | 32.9% |
Placebo | 402 | 9.5% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 200 mg/dL to ≥ 240 mg/dL) | Olanzapine | 392 | 2.8% | 283 | 14.8% | |
Placebo | 207 | 2.4% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 200 mg/dL and < 240 mg/dL to ≥ 240 mg/dL) | Olanzapine | 222 | 23.0% | 125 | 55.2% | |
Placebo | 112 | 12.5% | NAa | NAa | ||
Fasting LDL Cholesterol | Increase by ≥ 30 mg/dL | Olanzapine | 536 | 23.7% | 483 | 39.8% |
Placebo | 304 | 14.1% | NAa | NAa | ||
Normal to High | Olanzapine | 154 | 0% | 123 | 7.3% | |
( < 100 mg/dL to ≥ 160 mg/dL) | Placebo | 82 | 1.2% | NAa | NAa | |
Borderline to High | Olanzapine | 302 | 10.6% | 284 | 31.0% | |
( ≥ 100 mg/dL and < 160 mg/dL to ≥ 160 mg/dL) | Placebo | 173 | 8.1% | NAa | NAa | |
a Not Applicable. |
In phase 1 of the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), over a median exposure of 9.2 months, the mean increase in triglycerides in patients taking olanzapine was 40.5 mg/dL. In phase 1 of CATIE, the mean increase in total cholesterol was 9.4 mg/dL.
Olanzapine Monotherapy In Adolescents
The safety and efficacy of olanzapine have not been established in patients under the age of 13 years. In an analysis of 3 placebo-controlled olanzapine monotherapy studies of adolescents, including those with schizophrenia (6 weeks) or bipolar I disorder (manic or mixed episodes) (3 weeks), olanzapinetreated adolescents had increases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 12.9 mg/dL, 6.5 mg/dL, and 28.4 mg/dL, respectively, compared to increases from baseline in mean fasting total cholesterol and LDL cholesterol of 1.3 mg/dL and 1.0 mg/dL, and a decrease in triglycerides of 1.1 mg/dL for placebo-treated adolescents. For fasting HDL cholesterol, no clinically meaningful differences were observed between olanzapinetreated adolescents and placebo-treated adolescents.
In long-term studies (at least 24 weeks), adolescents had increases from baseline in mean fasting total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides of 5.5 mg/dL, 5.4 mg/dL, and 20.5 mg/dL, respectively, and a mean decrease in fasting HDL cholesterol of 4.5 mg/dL. Table 5 shows categorical changes in fasting lipids values in adolescents.
Table 5: Changes in Fasting
Lipids Values from Adolescent Olanzapine Monotherapy Studies
Laboratory Analyte | Category Change (at least once) from Baseline | Treatment Arm | Up to 6 weeks exposure | At least 24 weeks exposure | ||
N | Patients | N | Patients | |||
Fasting Triglycerides | Increase by ≥ 50 mg/dL | Olanzapine | 138 | 37.0% | 122 | 45.9% |
Placebo | 66 | 15.2% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 90 mg/dL to > 130 mg/dL) | Olanzapine | 67 | 26.9% | 66 | 36.4% | |
Placebo | 28 | 10.7% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 90 mg/dL and ≤ 130 mg/dL to > 130 mg/dL) | Olanzapine | 37 | 59.5% | 31 | 64.5% | |
Placebo | 17 | 35.3% | NAa | NAa | ||
Fasting Total Cholesterol | Increase by ≥ 40 mg/dL | Olanzapine | 138 | 14.5% | 122 | 14.8% |
Placebo | 66 | 4.5% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 170 mg/dL to ≥ 200 mg/dL) | Olanzapine | 87 | 6.9% | 78 | 7.7% | |
Placebo | 43 | 2.3% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 170 mg/dL and < 200 mg/dL to ≥ 200 mg/dL) | Olanzapine | 36 | 38.9% | 33 | 57.6% | |
Placebo | 13 | 7.7% | NAa | NAa | ||
Fasting LDL Cholesterol | Increase by ≥ 30 mg/dL | Olanzapine | 137 | 17.5% | 121 | 22.3% |
Placebo | 63 | 11.1% | NAa | NAa | ||
Normal to High ( < 110 mg/dL to ≥ 130 mg/dL) | Olanzapine | 98 | 5.1% | 92 | 10.9% | |
Placebo | 44 | 4.5% | NAa | NAa | ||
Borderline to High ( ≥ 110 mg/dL and < 130 mg/dL to ≥ 130 mg/dL) | Olanzapine | 29 | 48.3% | 21 | 47.6% | |
Placebo | 9 | 0% | NAa | NAa | ||
a Not Applicable. |
Weight Gain
Potential consequences of weight gain should be considered prior to starting olanzapine. Patients receiving olanzapine should receive regular monitoring of weight.
Olanzapine Monotherapy In Adults
In an analysis of 13 placebo-controlled olanzapine monotherapy studies, olanzapine-treated patients gained an average of 2.6 kg (5.7 lb) compared to an average 0.3 kg (0.6 lb) weight loss in placebo-treated patients with a median exposure of 6 weeks; 22.2% of olanzapine-treated patients gained at least 7% of their baseline weight, compared to 3% of placebo-treated patients, with a median exposure to event of 8 weeks; 4.2% of olanzapine-treated patients gained at least 15% of their baseline weight, compared to 0.3% of placebo-treated patients, with a median exposure to event of 12 weeks. Clinically significant weight gain was observed across all baseline Body Mass Index (BMI) categories. Discontinuation due to weight gain occurred in 0.2% of olanzapine-treated patients and in 0% of placebo-treated patients.
In long-term studies (at least 48 weeks), the mean weight gain was 5.6 kg (12.3 lb) (median exposure of 573 days, N=2021). The percentages of patients who gained at least 7%, 15%, or 25% of their baseline body weight with long-term exposure were 64%, 32%, and 12%, respectively. Discontinuation due to weight gain occurred in 0.4% of olanzapinetreated patients following at least 48 weeks of exposure.
Table 6 includes data on adult weight gain with olanzapine pooled from 86 clinical trials. The data in each column represent data for those patients who completed treatment periods of the durations specified.
Table 6: Weight Gain with
Olanzapine Use in Adults
Amount Gained kg (lb) | 6 Weeks (N=7465) (%) |
6 Months (N=4162) (%) |
12 Months (N=1345) (%) |
24 Months (N=474) (%) |
36 Months (N=147) (%) |
≤ 0 | 26.2 | 24.3 | 20.8 | 23.2 | 17.0 |
0 to ≤ 5 (0-11 lb) | 57.0 | 36.0 | 26.0 | 23.4 | 25.2 |
> 5 to ≤ 10 (11-22 lb) | 14.9 | 24.6 | 24.2 | 24.1 | 18.4 |
> 10 to ≤ 15 (22-33 lb) | 1.8 | 10.9 | 14.9 | 11.4 | 17.0 |
> 15 to ≤ 20 (33-44 lb) | 0.1 | 3.1 | 8.6 | 9.3 | 11.6 |
> 20 to ≤ 25 (44-55 lb) | 0 | 0.9 | 3.3 | 5.1 | 4.1 |
> 25 to ≤ 30 (55-66 lb) | 0 | 0.2 | 1.4 | 2.3 | 4.8 |
> 30 ( > 66 lb) | 0 | 0.1 | 0.8 | 1.2 | 2 |
Dose group differences with respect to weight gain have been observed. In a single 8-week randomized, double-blind, fixed-dose study comparing 10 (N=199), 20 (N=200) and 40 (N=200) mg/day of oral olanzapine in adult patients with schizophrenia or schizoaffective disorder, mean baseline to endpoint increase in weight (10 mg/day: 1.9 kg; 20 mg/day: 2.3 kg; 40 mg/day: 3 kg) was observed with significant differences between 10 vs 40 mg/day.
Olanzapine Monotherapy In Adolescents
The safety and efficacy of olanzapine have not been established in patients under the age of 13 years. Mean increase in weight in adolescents was greater than in adults. In 4 placebo-controlled trials, discontinuation due to weight gain occurred in 1% of olanzapine-treated patients, compared to 0% of placebo-treated patients.
Table 7: Weight Gain with
Olanzapine Use in Adolescents from 4 Placebo-Controlled Trials
Olanzapine-treated patients | Placebo-treated patients | |
Mean change in body weight from baseline (median exposure = 3 weeks) | 4.6 kg (10.1 lb) | 0.3 kg (0.7 lb) |
Percentage of patients who gained at least 7% of baseline body weight | 40.6% (median exposure to 7% = 4 weeks) | 9.8% (median exposure to 7% = 8 weeks) |
Percentage of patients who gained at least 15% of baseline body weight | 7.1% (median exposure to 15% = 19 weeks) | 2.7% (median exposure to 15% = 8 weeks) |
In long-term studies (at least 24 weeks), the mean weight gain was 11.2 kg (24.6 lb); (median exposure of 201 days, N=179). The percentages of adolescents who gained at least 7%, 15%, or 25% of their baseline body weight with long-term exposure were 89%, 55%, and 29%, respectively. Among adolescent patients, mean weight gain by baseline BMI category was 11.5 kg (25.3 lb), 12.1 kg (26.6 lb), and 12.7 kg (27.9 lb), respectively, for normal (N=106), overweight (N=26) and obese (N=17). Discontinuation due to weight gain occurred in 2.2% of olanzapine-treated patients following at least 24 weeks of exposure.
Table 8: Weight Gain with
Olanzapine Use in Adolescents
Amount Gained kg (lb) | 6 Weeks (N=243) (%) |
6 Months (N=191) (%) |
≤ 0 | 2.9 | 2.1 |
0 to ≤ 5 (0-11 lb) | 47.3 | 24.6 |
> 5 to ≤ 10 (11-22 lb) | 42.4 | 26.7 |
> 10 to ≤ 15 (22-33 lb) | 5.8 | 22.0 |
> 15 to ≤ 20 (33-44 lb) | 0.8 | 12.6 |
> 20 to ≤ 25 (44-55 lb) | 0.8 | 9.4 |
> 25 to ≤ 30 (55-66 lb) | 0 | 2.1 |
> 30 to ≤ 35 (66-77 lb) | 0 | 0 |
> 35 to ≤ 40 (77-88 lb) | 0 | 0 |
> 40 ( > 88 lb) | 0 | 0.5 |
Tardive Dyskinesia
A syndrome of potentially irreversible, involuntary, dyskinetic movements may develop in patients treated with antipsychotic drugs. Although the prevalence of the syndrome appears to be highest among the elderly, especially elderly women, it is impossible to rely upon prevalence estimates to predict, at the inception of antipsychotic treatment, which patients are likely to develop the syndrome. Whether antipsychotic drug products differ in their potential to cause tardive dyskinesia is unknown.
The risk of developing tardive dyskinesia and the likelihood that it will become irreversible are believed to increase as the duration of treatment and the total cumulative dose of antipsychotic drugs administered to the patient increase. However, the syndrome can develop, although much less commonly, after relatively brief treatment periods at low doses or may even arise after discontinuation of treatment.
There is no known treatment for established cases of tardive dyskinesia, although the syndrome may remit, partially or completely, if antipsychotic treatment is withdrawn. Antipsychotic treatment, itself, however, may suppress (or partially suppress) the signs and symptoms of the syndrome and thereby may possibly mask the underlying process. The effect that symptomatic suppression has upon the long-term course of the syndrome is unknown.
Given these considerations, olanzapine should be prescribed in a manner that is most likely to minimize the occurrence of tardive dyskinesia. Chronic antipsychotic treatment should generally be reserved for patients (1) who suffer from a chronic illness that is known to respond to antipsychotic drugs, and (2) for whom alternative, equally effective, but potentially less harmful treatments are not available or appropriate. In patients who do require chronic treatment, the smallest dose and the shortest duration of treatment producing a satisfactory clinical response should be sought. The need for continued treatment should be reassessed periodically.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on olanzapine, drug discontinuation should be considered. However, some patients may require treatment with olanzapine despite the presence of the syndrome. For specific information about the warnings of lithium or valproate, refer to the Warnings section
SEITENWIRKUNGEN
Auch bei der Anwendung von ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt Nebenwirkungen der Paketeinlage für Symbyax.
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln oder vorhersagen.
Klinische Studien bei Erwachsenen
Die folgenden Informationen für Olanzapin stammen von a Datenbank für klinische Studien für Olanzapin bestehend aus 10.504 erwachsenen Patienten mit ungefähr 4765 Patientenjahre Exposition gegenüber Olanzapin plus 722 Patienten mit Exposition gegenüber intramuskulärem Olanzapin zur Injektion. Diese Datenbank umfasst: (1) 2500 Patienten, die an oralem Olanzapin mit mehreren Dosen teilgenommen haben Prämarketing-Studien bei Schizophrenie und Alzheimer ungefähr 1122 Expositionsjahre des Patienten zum 14. Februar 1995; (2) 182 Patienten, die an einer oralen bipolaren I-Störung vor dem Inverkehrbringen von Olanzapin teilnahmen (manisch) oder gemischte Episoden) Studien, die ungefähr 66 Patientenjahre von Exposition; (3) 191 Patienten, die an einer oralen Olanzapin-Studie mit Patienten teilnahmen mit verschiedenen psychiatrischen Symptomen im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit Dies entspricht ungefähr 29 Expositionsjahren des Patienten; (4) 5788 zusätzlich Patienten aus 88 klinischen Studien mit oralem Olanzapin zum 31. Dezember 2001; (5) 1843 weitere Patienten aus 41 klinischen Olanzapin-Studien zum 31. Oktober 2011; und (6) 722 Patienten, die an intramuskulärem Olanzapin für teilgenommen haben Injektionsvormarketing-Studien bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie, bipolar Ich Störung (manische oder gemischte Episoden) oder Demenz. Ebenfalls unten enthalten ist Informationen aus der 6-wöchigen klinischen Studiendatenbank für Olanzapin vor dem Inverkehrbringen in Kombination mit Lithium oder Valproat, bestehend aus 224 Patienten, die nahm an Studien zur bipolaren I-Störung (manische oder gemischte Episoden) mit teil ungefähr 22 Expositionsjahre des Patienten.
Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit Olanzapin sehr unterschiedlich und enthalten (in überlappenden Kategorien) offen und Doppelblindphasen von Studien, stationären und ambulanten Patienten, fester Dosis und Dosistitration Studien und kurzfristige oder längerfristige Exposition. Nebenwirkungen waren bewertet durch Sammeln von Nebenwirkungen, Ergebnisse von körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, Gewichte, Laboranalysen, EKGs, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Ergebnisse von ophthalmologische Untersuchungen.
Bestimmte Teile der folgenden Diskussion beziehen sich auf objektive oder numerische Sicherheitsparameter, nämlich dosisabhängige nachteilige Reaktionen, Veränderungen der Vitalfunktionen, Gewichtszunahme, Laboränderungen und EKG-Veränderungen stammen aus Studien bei Patienten mit Schizophrenie und waren es nicht dupliziert für bipolare I-Störung (manische oder gemischte Episoden) oder Unruhe. Diese Informationen sind jedoch allgemein auch auf bipolare I-Störungen anwendbar (manische oder gemischte Episoden) und Aufregung.
Nebenwirkungen während der Exposition wurden erhalten durch spontaner Bericht und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung der Terminologie von aufgezeichnet ihre eigene Wahl. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Leistung zu erbringen Schätzung des Anteils von Personen, die ohne Nebenwirkungen auftreten erste Gruppierung ähnlicher Arten von Reaktionen in eine kleinere Anzahl standardisierter Reaktionen Reaktionskategorien. In den folgenden Tabellen und Tabellen MedDRA und Die Terminologie des COSTART Dictionary wurde verwendet, um gemeldete nachteilige Daten zu klassifizieren Reaktionen.
Die angegebenen Häufigkeiten von Nebenwirkungen repräsentieren die Anteil der Personen, bei denen mindestens einmal eine Behandlung aufgetreten ist Nebenwirkung des aufgeführten Typs. Eine Reaktion wurde als Behandlung angesehen Es zeigt sich, ob es zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie verschlechterte nach der Basisbewertung. Die gemeldeten Reaktionen umfassen diese nicht Reaktionsbegriffe, die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren. Reaktionen gelistet an anderer Stelle in der Kennzeichnung darf unten nicht wiederholt werden. Es ist wichtig zu betonen obwohl die Reaktionen während der Behandlung mit Olanzapin auftraten, sie wurden nicht unbedingt dadurch verursacht. Das gesamte Etikett sollte gelesen werden, um a zu erhalten vollständiges Verständnis des Sicherheitsprofils von Olanzapin.
Der verschreibende Vertreter sollte sich bewusst sein, dass die Zahlen in der Tabellen und Tabellen können nicht verwendet werden, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen vorherzusagen im Rahmen der üblichen medizinischen Praxis, wo Patienteneigenschaften und andere Faktoren unterscheiden sich von denen, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso die zitierte Frequenzen können nicht mit Zahlen aus anderen klinischen Studien verglichen werden Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern. Das Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine gewisse Grundlage zur Schätzung des relativen Beitrags von Drogen- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zum Inzidenz von Nebenwirkungen in der untersuchten Bevölkerung.
Inzidenz von Nebenwirkungen kurzfristig, Placebo-gesteuerte und kombinierte Versuche
Die folgenden Ergebnisse basieren auf Premarketing-Studien von (1) oralem Olanzapin bei Schizophrenie, bipolarer I-Störung (manisch oder gemischt Episoden), eine nachfolgende Studie mit Patienten mit verschiedenen psychiatrischen Symptomen in Verbindung mit der Alzheimer-Krankheit und Prämarketing-Kombinationsstudien und (2) intramuskuläres Olanzapin zur Injektion bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie oder bipolare I-Manie.
Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung In kurzfristigen, placebo-kontrollierten Studien
Schizophrenie - Insgesamt gab es keinen Unterschied in der Inzidenz des Absetzens aufgrund von Nebenwirkungen (5% für orale Olanzapin gegenüber 6% für Placebo). Abbrüche aufgrund von Erhöhungen in ALT wurde als arzneimittelbedingt angesehen (2% für orales Olanzapin gegenüber 0% für Placebo).
Monotherapie der bipolaren I-Störung (manische oder gemischte Episoden) - Insgesamt gab es keinen Unterschied in der Häufigkeit des fälligen Abbruchs auf Nebenwirkungen (2% für orales Olanzapin gegenüber 2% für Placebo).
Agitation - Insgesamt gab es keinen Unterschied die Inzidenz des Absetzens aufgrund von Nebenwirkungen (0,4% für intramuskuläres Olanzapin zur Injektion gegenüber 0% für Placebo).
Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung In kurzfristigen Kombinationsversuchen
Bipolare I-Störung (manische oder gemischte Episoden) Olanzapin als Verbindung zu Lithium oder Valproat - In einer Studie von Patienten, die tolerierten bereits Lithium oder Valproat als Monotherapie Die Abbruchraten aufgrund von Nebenwirkungen betrugen 11% für die Kombination von orales Olanzapin mit Lithium oder Valproat im Vergleich zu 2% bei Patienten, die blieben auf Lithium- oder Valproat-Monotherapie. Auslauf mit der Kombination von orales Olanzapin und Lithium oder Valproat, die bei mehr als 1 Patienten auftraten waren: Schläfrigkeit (3%), Gewichtszunahme (1%) und peripheres Ödem (1%).
Häufig beobachtete Nebenwirkungen in kurzer Zeit Placebo-gesteuerte Versuche
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei oraler Anwendung von Olanzapin (Inzidenz von 5% oder mehr) und nicht beobachtet bei einer äquivalenten Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten (Olanzapin-Inzidenz mindestens doppelt so viel wie für Placebo) waren:
Tabelle 9: Häufige behandlungsbedingte Nebenwirkungen
Verbunden mit der Verwendung von oralem Olanzapin in 6-Wochen-Versuchen - SCHIZOPHRENIEN
Unerwünschte Reaktion | Olanzapin (N = 248) |
Placebo (N = 118) |
Haltungshypotonie | 5 | 2 |
Verstopfung | 9 | 3 |
Gewichtszunahme | 6 | 1 |
Schwindel | 11 | 4 |
Persönlichkeitsstörunga | 8 | 4 |
Akathisia | 5 | 1 |
a Persönlichkeitsstörung ist der COSTART-Begriff für Bezeichnung nicht aggressives anstößiges Verhalten. |
Tabelle 10: Häufige behandlungsbedingte Nebenwirkungen
Verbunden mit der Verwendung von oralem Olanzapin in 3-Wochen- und 4-Wochen-Versuchen -
Bipolare I-Störung (manische oder gemischte Episoden) Prozentsatz der Patienten, die berichten
Ereignis
Unerwünschte Reaktion | Olanzapin (N = 125) |
Placebo (N = 129) |
Asthenie | 15 | 6 |
Trockener Mund | 22 | 7 |
Verstopfung | 11 | 5 |
Dyspepsie | 11 | 5 |
Erhöhter Appetit | 6 | 3 |
Schläfrigkeit | 35 | 13 |
Schwindel | 18 | 6 |
Zittern | 6 | 3 |
Olanzapin Intramuscular - Es wurde 1 Nebenwirkung (Schläfrigkeit) an einem beobachtet Inzidenz von 5% oder mehr bei intramuskulärem Olanzapin zur Injektion Patienten und nicht bei einer äquivalenten Inzidenz unter Placebo-behandelten beobachtet Patienten (Olanzapin-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) während der placebokontrollierte Premarketing-Studien. Die Inzidenz von Schläfrigkeit während der 24-Stunden-IM-Behandlungszeitraum in klinischen Studien bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie oder bipolare I-Manie betrug 6% für intramuskuläres Olanzapin für Injektion und 3% für Placebo.
Unerwünschte Reaktionen treten auf Eine Inzidenz von 2% oder mehr bei oralen mit Olanzapin behandelten Patienten in kurzer Zeit Placebo-gesteuerte Versuche
Tabelle 11 zählt die auf Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, gerundet auf den nächsten Prozentsatz Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit oralem Olanzapin behandelten Patienten auftraten (Dosen ≥ 2,5 mg / Tag) und mit einer höheren Inzidenz als Placebo, der nahm an der akuten Phase placebokontrollierter Studien teil.
Tabelle 11: Behandlungsergebnis
Nebenwirkungen: Inzidenz in kurzfristigen, placebogesteuerten klinischen Studien
mit oralem Olanzapin-Anteil des Patienten, die das Ereignis melden
Körpersystem / Nebenwirkungen | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Olanzapin (N = 532) |
Placebo (N = 294) |
|
Körper als Ganzes | ||
Unfallverletzung | 12 | 8 |
Asthenie | 10 | 9 |
Fieber | 6 | 2 |
Rückenschmerzen | 5 | 2 |
Brustschmerzen | 3 | 1 |
Herz-Kreislauf-System | ||
Haltungshypotonie | 3 | 1 |
Tachykardie | 3 | 1 |
Hypertonie | 2 | 1 |
Verdauungssystem | ||
Trockener Mund | 9 | 5 |
Verstopfung | 9 | 4 |
Dyspepsie | 7 | 5 |
Erbrechen | 4 | 3 |
Erhöhter Appetit | 3 | 2 |
Hämisches und Lymphsystem | ||
Ekchymose | 5 | 3 |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | ||
Gewichtszunahme | 5 | 3 |
Peripheres Ödem | 3 | 1 |
Bewegungsapparat | ||
Extremitätsschmerzen (außer Gelenk) | 5 | 3 |
Gelenkschmerz | 5 | 3 |
Nervensystem | ||
Schläfrigkeit | 29 | 13 |
Schlaflosigkeit | 12 | 11 |
Schwindel | 11 | 4 |
Anormaler Gang | 6 | 1 |
Zittern | 4 | 3 |
Akathisia | 3 | 2 |
Hypertonie | 3 | 2 |
Artikulationsstörungen | 2 | 1 |
Atmungssystem | ||
Rhinitis | 7 | 6 |
Husten erhöht | 6 | 3 |
Pharyngitis | 4 | 3 |
Besondere Sinne | ||
Amblyopie | 3 | 2 |
Urogenitalsystem | ||
Harninkontinenz | 2 | 1 |
Harnwegsinfektion | 2 | 1 |
Dosisabhängigkeit von Unerwünschen Reaktionen
Ein Dosisgruppenunterschied hat wurde auf Müdigkeit, Schwindel, Gewichtszunahme und Prolaktinhöhe beobachtet. In einem 8-wöchige randomisierte, doppelblinde Studie mit fester Dosis, in der 10 (N = 199) verglichen werden 20 (N = 200) und 40 (N = 200) mg / Tag orales Olanzapin bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektive Störung, Inzidenz von Müdigkeit (10 mg / Tag: 1,5%; 20 mg / Tag: 2,1%; 40 mg / Tag: 6,6%) wurden mit signifikant beobachtet Unterschiede zwischen 10 gegen 40 und 20 gegen 40 mg / Tag. Die Inzidenz von Schwindel (10 mg / Tag: 2,6%; 20 mg / Tag: 1,6%; 40 mg / Tag: 6,6%) wurde beobachtet mit signifikante Unterschiede zwischen 20 gegenüber 40 mg. Dosisgruppenunterschiede waren ebenfalls bekannt für Gewichtszunahme und Prolaktinhöhe.
Die folgende Tabellenadressen Dosisbezogenheit für andere Nebenwirkungen unter Verwendung von Daten aus einer Schizophrenie Studie mit festen Dosierungsbereichen von oralem Olanzapin. Es zählt die auf Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen für die 3 Gruppen mit festem Dosisbereich und Placebo. Die Daten wurden mit dem analysiert Cochran-Armitage-Test, ausgenommen die Placebo-Gruppe, und die Tabelle enthält nur jene Nebenwirkungen, für die es einen Trend gab.
Tabelle 12: Prozentsatz von
Patienten aus einer Schizophrenie-Studie mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
für die 3 Dosisbereichsgruppen und Placebo
Unerwünschte Reaktion | Placebo (N = 68) |
Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | ||
Olanzapin 5 ± 2,5 mg / Tag (N = 65) |
Olanzapin 10 ± 2,5 mg / Tag (N = 64) |
Olanzapin 15 ± 2,5 mg / Tag (N = 69) |
||
Asthenie | 15 | 8 | 9 | 20 |
Trockener Mund | 4 | 3 | 5 | 13 |
Übelkeit | 9 | 0 | 2 | 9 |
Schläfrigkeit | 16 | 20 | 30 | 39 |
Zittern | 3 | 0 | 5 | 7 |
Häufig beobachtet umgekehrt Reaktionen in kurzfristigen Studien von oralem Olanzapin als Verbindung zu Lithium oder Valproat
Bei der bipolaren I-Störung (manische oder gemischte Episoden) zusätzliche placebokontrollierte Studien, die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen verbunden mit der Kombination von Olanzapin und Lithium oder Valproat (Inzidenz von ≥ 5% und mindestens zweimal Placebo) waren:
Tabelle 13: Häufig
Behandlungsfeste Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von oralem Olanzapin
in 6-Wochen-Verbindung an Lithium- oder Valproat-Versuche - Bipolare I-Störung (manisch oder
Gemischte Episoden)
Unerwünschte Reaktion | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Olanzapin mit Lithium oder Valproat (N = 229) |
Placebo mit Lithium oder Valproat (N = 115) |
|
Trockener Mund | 32 | 9 |
Gewichtszunahme | 26 | 7 |
Erhöhter Appetit | 24 | 8 |
Schwindel | 14 | 7 |
Rückenschmerzen | 8 | 4 |
Verstopfung | 8 | 4 |
Sprachstörung | 7 | 1 |
Erhöhte Speichelfluss | 6 | 2 |
Amnesie | 5 | 2 |
Parästhesie | 5 | 2 |
Unerwünschte Reaktionen treten auf Eine Inzidenz von 2% oder mehr bei oralen mit Olanzapin behandelten Patienten in kurzer Zeit Versuche von Olanzapin als Verbindung zu Lithium oder Valproat
In Tabelle 14 ist die aufgeführt Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, gerundet auf den nächsten Prozentsatz Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit der Kombination behandelten Patienten auftraten von Olanzapin (Dosen ≥ 5 mg / Tag) und Lithium oder Valproat und mit Inzidenz größer als Lithium oder Valproat allein, die an der Akut teilgenommen haben Phase placebokontrollierter Kombinationsstudien.
Tabelle 14: Behandlungsergebnis
Nebenwirkungen: Inzidenz in kurzfristigen, placebogesteuerten klinischen Studien
von oralem Olanzapin als Verbindung zu Lithium oder Valproat
Körpersystem / Nebenwirkungen | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Olanzapin mit Lithium oder Valproat (N = 229) |
Placebo mit Lithium oder Valproat (N = 115) |
|
Körper als Ganzes | ||
Asthenie | 18 | 13 |
Rückenschmerzen | 8 | 4 |
Unfallverletzung | 4 | 2 |
Brustschmerzen | 3 | 2 |
Herz-Kreislauf-System | ||
Hypertonie | 2 | 1 |
Verdauungssystem | ||
Trockener Mund | 32 | 9 |
Erhöhter Appetit | 24 | 8 |
Durst | 10 | 6 |
Verstopfung | 8 | 4 |
Erhöhte Speichelfluss | 6 | 2 |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | ||
Gewichtszunahme | 26 | 7 |
Peripheres Ödem | 6 | 4 |
Ödeme | 2 | 1 |
Nervensystem | ||
Schläfrigkeit | 52 | 27 |
Zittern | 23 | 13 |
Depression | 18 | 17 |
Schwindel | 14 | 7 |
Sprachstörung | 7 | 1 |
Amnesie | 5 | 2 |
Parästhesie | 5 | 2 |
Apathie | 4 | 3 |
Verwirrung | 4 | 1 |
Euphorie | 3 | 2 |
Inkoordination | 2 | 0 |
Atmungssystem | ||
Pharyngitis | 4 | 1 |
Dyspnoe | 3 | 1 |
Haut und Gliedmaßen | ||
Schwitzen | 3 | 1 |
Akne | 2 | 0 |
Trockene Haut | 2 | 0 |
Besondere Sinne | ||
Amblyopie | 9 | 5 |
Anormales Sehen | 2 | 0 |
Urogenitalsystem | ||
Dysmenorrhoea | 2 | 0 |
Vaginitisa | 2 | 0 |
a Der verwendete Nenner war nur für Frauen (Olanzapin, N = 128; Placebo, N = 51). |
Für spezifische Informationen über Die mit Lithium oder Valproat beobachteten Nebenwirkungen beziehen sich auf den Adverse Reaktionsabschnitt der Packungsbeilagen für diese anderen Produkte.
Unerwünschte Reaktionen treten auf Eine Inzidenz von 1% oder mehr unter intramuskulärem Olanzapin bei Injektion behandelt Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien
Tabelle 15 zählt die auf Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, gerundet auf den nächsten Prozentsatz Reaktionen, die bei 1% oder mehr der mit intramuskulären Patienten behandelten Patienten auftraten Olanzapin zur Injektion (Dosisbereich von 2,5-10 mg / Injektion) und mit Inzidenz größer als Placebo, das kurzfristig an placebokontrolliert teilnahm Studien bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer I-Manie.
Tabelle 15: Behandlungserhaltung
Unerwünschte Reaktionen: Inzidenz in kurzfristigen (24 Stunden), placebo-kontrollierten
Klinische Studien mit intramuskulärem Olanzapin zur Injektion bei gereifter Wirkung
Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer I-Manie
Körpersystem / Rückwirkungskörper als Ganzes | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Olanzapin (N = 415) |
Placebo (N = 150) |
|
Asthenie | 2 | 1 |
Herz-Kreislauf-System | ||
Hypotonie | 2 | 0 |
Haltungshypotonie | 1 | 0 |
Nervensystem | ||
Schläfrigkeit | 6 | 3 |
Schwindel | 4 | 2 |
Zittern | 1 | 0 |
Extrapyramidale Symptome
Die folgende Tabelle zählt auf der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen als bewertet durch kategoriale Analysen formaler Bewertungsskalen während der akuten Therapie in einer kontrollierten klinischen Studie, in der orales Olanzapin in 3 festen Dosen mit verglichen wurde Placebo bei der Behandlung von Schizophrenie in einer 6-wöchigen Studie.
Tabelle 16: Behandlungsergent
Extrapyramidale Symptome Bewertet durch Bewertungsskalen Inzidenz in einer festen Dosierung
Bereich, Placebo-kontrollierte klinische Studie mit oralem Olanzapin bei Schizophrenie -
Akute Phase
Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | ||||
Placebo | Olanzapin 5 ± 2,5 mg / Tag | Olanzapin 10 ± 2,5 mg / Tag | Olanzapin 15 ± 2,5 mg / Tag | |
Parkinsonismusa | 15 | 14 | 12 | 14 |
Akathisiab | 23 | 16 | 19 | 27 |
a Prozentsatz der Patienten mit einem Simpson-Angus
Skalensumme> 3. b Prozentsatz der Patienten mit einer Barnes Akathisia Scale Global Score ≥ 2. |
Die folgende Tabelle zählt auf der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen als bewertet durch spontan berichtete Nebenwirkungen während der akuten Therapie in der dieselbe kontrollierte klinische Studie, in der Olanzapin in 3 festen Dosen mit verglichen wurde Placebo bei der Behandlung von Schizophrenie in einer 6-wöchigen Studie.
Tabelle 17: Behandlungserhaltung
Extrapyramidale Symptome, bewertet durch unerwünschte Reaktionen Inzidenz in einem festen
Dosierungsbereich, Placebo-gesteuerte klinische Studie mit oralem Olanzapin in
Schizophrenie - Akute Phase
Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | ||||
Placebo (N = 68) |
Olanzapin 5 ± 2,5 mg / Tag (N = 65) |
Olanzapin 10 ± 2,5 mg / Tag (N = 64) |
Olanzapin 15 ± 2,5 mg / Tag (N = 69) |
|
Dystonische Ereignissea | 1 | 3 | 2 | 3 |
Parkinsonismus-Ereignisseb | 10 | 8 | 14 | 20 |
Akathisia Ereignissec | 1 | 5 | 11 | 10 |
Dyskinetische Ereignissed | 4 | 0 | 2 | 1 |
Restveranstaltungene | 1 | 2 | 5 | 1 |
Jedes extrapyramidale Ereignis | 16 | 15 | 25 | 32 |
a Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen
wurden in dieser Kategorie gezählt: Dystonie, generalisierter Krampf, Nackensteifigkeit,
okulogyrische Krise, Opisthotonos, Torticollis. b Dabei wurden Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen gezählt Kategorie: Akinesie, Zahnradsteifigkeit, extrapyramidales Syndrom, Hypertonie, Hypokinesie, maskierte Fazies, Zittern. c Dabei wurden Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen gezählt Kategorie: Akathisie, Hyperkinesie. d Dabei wurden Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen gezählt Kategorie: bukkoglossales Syndrom, Choreoathetose, Dyskinesie, Spät Dyskinesie. e Dabei wurden Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen gezählt Kategorie: Bewegungsstörung, Myoklonus, Zucken. |
In der folgenden Tabelle ist der Prozentsatz von aufgeführt Jugendliche Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen, wie bewertet durch spontan berichtete Nebenwirkungen während der akuten Therapie (Dosisbereich: 2,5 bis 20 mg / Tag).
Tabelle 18: Behandlungsergebnis
Extrapyramidale Symptome, die durch unerwünschte Reaktionen bewertet wurden
Placebo-kontrollierte klinische Studien zu oralem Olanzapin bei Schizophrenie und
Bipolare I-Störung - Jugendliche
Kategoriena | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Placebo (N = 89) |
Olanzapin (N = 179) |
|
Dystonische Ereignisse | 0 | 1 |
Parkinsonismus-Ereignisse | 2 | 1 |
Akathisia Ereignisse | 4 | 6 |
Dyskinetische Ereignisse | 0 | 1 |
Nichtspezifische Ereignisse | 0 | 4 |
Jedes extrapyramidale Ereignis | 6 | 10 |
a Kategorien basieren auf Standard-MedDRA-Abfragen (SMQ) für extrapyramidale Symptome gemäß MedDRA Version 12.0. |
Die folgende Tabelle zählt auf der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen als bewertet durch kategoriale Analysen formaler Bewertungsskalen während der Kontrolle klinische Studien zum Vergleich fester Dosen von intramuskulärem Olanzapin zur Injektion mit Placebo in Bewegung. Patienten in jeder Dosisgruppe könnten bis zu 3 erhalten Injektionen während der Versuche. Patientenbewertungen wurden während der 24 Stunden nach der Anfangsdosis von intramuskulär durchgeführt Olanzapin zur Injektion.
Tabelle 19: Behandlungsergebnis
Extrapyramidale Symptome Bewertet durch Bewertungsskalen Inzidenz in einer festen Dosis,
Placebo-kontrollierte klinische Studie mit intramuskulärem Olanzapin zur Injektion in
Gereizte Patienten mit Schizophrenie
Placebo | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | ||||
Olanzapin IM 2,5 mg | Olanzapin IM 5 mg | Olanzapin IM 7,5 mg | Olanzapin IM 10 mg | ||
Parkinsonismusa | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
Akathisiab | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
a Prozentsatz der Patienten mit einem Simpson-Angus
Skalensumme> 3. b Prozentsatz der Patienten mit einer Barnes Akathisia Scale Global Score ≥ 2. |
Die folgende Tabelle zählt auf der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen als bewertet durch spontan berichtete Nebenwirkungen in derselben kontrollierten klinischen Versuch, feste Dosen von intramuskulärem Olanzapin zur Injektion mit zu vergleichen Placebo bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie.
Tabelle 20: Behandlungsergebnis
Extrapyramidale Symptome, bewertet durch unerwünschte Reaktionen Inzidenz in einem festen
Dosis, Placebo-gesteuerte klinische Studie mit intramuskulärem Olanzapin für
Injektion bei gereizten Patienten mit Schizophrenie
Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |||||
Placebo (N = 45) |
Olanzapin IM 2,5 mg (N = 48) |
Olanzapin IM 5 mg (N = 45) |
Olanzapin IM 7,5 mg (N = 46) |
Olanzapin IM 10 mg (N = 46) |
|
Dystonische Ereignissea | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Parkinsonismus-Ereignisseb | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie C - In der oralen Reproduktion Studien an Ratten in Dosen von bis zu 18 mg / kg / Tag und an Kaninchen in Dosen von bis zu 30 mg / kg / Tag (9- und 30-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen auf a mg / m² Basis) Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität beobachtet. In einem orale Rattenteratologiestudie, frühe Resorptionen und eine erhöhte Anzahl nicht lebensfähiger Ratten Feten wurden in einer Dosis von 18 mg / kg / Tag (9-mal so hoch wie das Maximum) beobachtet empfohlene tägliche orale Dosis beim Menschen auf mg / m²-Basis). Die Gestation wurde bei verlängert 10 mg / kg / Tag (5-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen auf einem mg / m² Basis). In einer oralen Kaninchenteratologiestudie wurde die fetale Toxizität (manifestiert als erhöhte Resorptionen und verringertes Gewicht des Fötus) traten maternal auf toxische Dosis von 30 mg / kg / Tag (30-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen täglich oral Dosis auf mg / m²-Basis). Weil Tierreproduktionsstudien nicht immer sind Dieses Medikament, das die Reaktion des Menschen vorhersagt, sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Die Plazentatransfer von Olanzapin erfolgt bei Rattenwelpen.
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Versuche mit Olanzapin bei schwangeren Frauen. Während der klinischen Behandlung wurden sieben Schwangerschaften beobachtet Versuche mit Olanzapin, einschließlich 2, die zu normalen Geburten führen, 1 führen dazu Neugeborenensterben aufgrund eines Herz-Kreislauf-Defekts, 3 therapeutische Abtreibungen und 1 spontane Abtreibung.
Nicht teratogene Wirkungen
Neugeborene, die Antipsychotika ausgesetzt sind (einschließlich ZYPREXA) besteht während des dritten Schwangerschaftstrimesters ein extrapyramidales Risiko und / oder Entzugssymptome nach der Entbindung. Es gab Berichte darüber Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, Zittern, Schläfrigkeit, Atemnot und Fütterungsstörung bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen haben sich verändert Schweregrad; In einigen Fällen waren die Symptome in anderen Fällen selbstlimitiert Neugeborene haben eine Intensivstation benötigt und sind verlängert Krankenhausaufenthalt.
ZYPREXA sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Auch bei der Anwendung von ZYPREXA und Fluoxetin in Kombination Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt Nebenwirkungen der Paketeinlage für Symbyax.
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln oder vorhersagen.
Klinische Studien bei Erwachsenen
Die folgenden Informationen für Olanzapin stammen von a Datenbank für klinische Studien für Olanzapin bestehend aus 10.504 erwachsenen Patienten mit ungefähr 4765 Patientenjahre Exposition gegenüber Olanzapin plus 722 Patienten mit Exposition gegenüber intramuskulärem Olanzapin zur Injektion. Diese Datenbank umfasst: (1) 2500 Patienten, die an oralem Olanzapin mit mehreren Dosen teilgenommen haben Prämarketing-Studien bei Schizophrenie und Alzheimer ungefähr 1122 Expositionsjahre des Patienten zum 14. Februar 1995; (2) 182 Patienten, die an einer oralen bipolaren I-Störung vor dem Inverkehrbringen von Olanzapin teilnahmen (manisch) oder gemischte Episoden) Studien, die ungefähr 66 Patientenjahre von Exposition; (3) 191 Patienten, die an einer oralen Olanzapin-Studie mit Patienten teilnahmen mit verschiedenen psychiatrischen Symptomen im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit Dies entspricht ungefähr 29 Expositionsjahren des Patienten; (4) 5788 zusätzlich Patienten aus 88 klinischen Studien mit oralem Olanzapin zum 31. Dezember 2001; (5) 1843 weitere Patienten aus 41 klinischen Olanzapin-Studien zum 31. Oktober 2011; und (6) 722 Patienten, die an intramuskulärem Olanzapin für teilgenommen haben Injektionsvormarketing-Studien bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie, bipolar Ich Störung (manische oder gemischte Episoden) oder Demenz. Ebenfalls unten enthalten ist Informationen aus der 6-wöchigen klinischen Studiendatenbank für Olanzapin vor dem Inverkehrbringen in Kombination mit Lithium oder Valproat, bestehend aus 224 Patienten, die nahm an Studien zur bipolaren I-Störung (manische oder gemischte Episoden) mit teil ungefähr 22 Expositionsjahre des Patienten.
Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit Olanzapin sehr unterschiedlich und enthalten (in überlappenden Kategorien) offen und Doppelblindphasen von Studien, stationären und ambulanten Patienten, fester Dosis und Dosistitration Studien und kurzfristige oder längerfristige Exposition. Nebenwirkungen waren bewertet durch Sammeln von Nebenwirkungen, Ergebnisse von körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, Gewichte, Laboranalysen, EKGs, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Ergebnisse von ophthalmologische Untersuchungen.
Bestimmte Teile der folgenden Diskussion beziehen sich auf objektive oder numerische Sicherheitsparameter, nämlich dosisabhängige nachteilige Reaktionen, Veränderungen der Vitalfunktionen, Gewichtszunahme, Laboränderungen und EKG-Veränderungen stammen aus Studien bei Patienten mit Schizophrenie und waren es nicht dupliziert für bipolare I-Störung (manische oder gemischte Episoden) oder Unruhe. Diese Informationen sind jedoch allgemein auch auf bipolare I-Störungen anwendbar (manische oder gemischte Episoden) und Aufregung.
Nebenwirkungen während der Exposition wurden erhalten durch spontaner Bericht und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung der Terminologie von aufgezeichnet ihre eigene Wahl. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Leistung zu erbringen Schätzung des Anteils von Personen, die ohne Nebenwirkungen auftreten erste Gruppierung ähnlicher Arten von Reaktionen in eine kleinere Anzahl standardisierter Reaktionen Reaktionskategorien. In den folgenden Tabellen und Tabellen MedDRA und Die Terminologie des COSTART Dictionary wurde verwendet, um gemeldete nachteilige Daten zu klassifizieren Reaktionen.
Die angegebenen Häufigkeiten von Nebenwirkungen repräsentieren die Anteil der Personen, bei denen mindestens einmal eine Behandlung aufgetreten ist Nebenwirkung des aufgeführten Typs. Eine Reaktion wurde als Behandlung angesehen Es zeigt sich, ob es zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie verschlechterte nach der Basisbewertung. Die gemeldeten Reaktionen umfassen diese nicht Reaktionsbegriffe, die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren. Reaktionen gelistet an anderer Stelle in der Kennzeichnung darf unten nicht wiederholt werden. Es ist wichtig zu betonen obwohl die Reaktionen während der Behandlung mit Olanzapin auftraten, sie wurden nicht unbedingt dadurch verursacht. Das gesamte Etikett sollte gelesen werden, um a zu erhalten vollständiges Verständnis des Sicherheitsprofils von Olanzapin.
Der verschreibende Vertreter sollte sich bewusst sein, dass die Zahlen in der Tabellen und Tabellen können nicht verwendet werden, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen vorherzusagen im Rahmen der üblichen medizinischen Praxis, wo Patienteneigenschaften und andere Faktoren unterscheiden sich von denen, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso die zitierte Frequenzen können nicht mit Zahlen aus anderen klinischen Studien verglichen werden Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern. Das Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine gewisse Grundlage zur Schätzung des relativen Beitrags von Drogen- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zum Inzidenz von Nebenwirkungen in der untersuchten Bevölkerung.
Inzidenz von Nebenwirkungen kurzfristig, Placebo-gesteuerte und kombinierte Versuche
Die folgenden Ergebnisse basieren auf Premarketing-Studien von (1) oralem Olanzapin bei Schizophrenie, bipolarer I-Störung (manisch oder gemischt Episoden), eine nachfolgende Studie mit Patienten mit verschiedenen psychiatrischen Symptomen in Verbindung mit der Alzheimer-Krankheit und Prämarketing-Kombinationsstudien und (2) intramuskuläres Olanzapin zur Injektion bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie oder bipolare I-Manie.
Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung In kurzfristigen, placebo-kontrollierten Studien
Schizophrenie - Insgesamt gab es keinen Unterschied in der Inzidenz des Absetzens aufgrund von Nebenwirkungen (5% für orale Olanzapin gegenüber 6% für Placebo). Abbrüche aufgrund von Erhöhungen in ALT wurde als arzneimittelbedingt angesehen (2% für orales Olanzapin gegenüber 0% für Placebo).
Monotherapie der bipolaren I-Störung (manische oder gemischte Episoden) - Insgesamt gab es keinen Unterschied in der Häufigkeit des fälligen Abbruchs auf Nebenwirkungen (2% für orales Olanzapin gegenüber 2% für Placebo).
Agitation - Insgesamt gab es keinen Unterschied die Inzidenz des Absetzens aufgrund von Nebenwirkungen (0,4% für intramuskuläres Olanzapin zur Injektion gegenüber 0% für Placebo).
Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung In kurzfristigen Kombinationsversuchen
Bipolare I-Störung (manische oder gemischte Episoden) Olanzapin als Verbindung zu Lithium oder Valproat - In einer Studie von Patienten, die tolerierten bereits Lithium oder Valproat als Monotherapie Die Abbruchraten aufgrund von Nebenwirkungen betrugen 11% für die Kombination von orales Olanzapin mit Lithium oder Valproat im Vergleich zu 2% bei Patienten, die blieben auf Lithium- oder Valproat-Monotherapie. Auslauf mit der Kombination von orales Olanzapin und Lithium oder Valproat, die bei mehr als 1 Patienten auftraten waren: Schläfrigkeit (3%), Gewichtszunahme (1%) und peripheres Ödem (1%).
Häufig beobachtete Nebenwirkungen in kurzer Zeit Placebo-gesteuerte Versuche
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei oraler Anwendung von Olanzapin (Inzidenz von 5% oder mehr) und nicht beobachtet bei einer äquivalenten Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten (Olanzapin-Inzidenz mindestens doppelt so viel wie für Placebo) waren:
Tabelle 9: Häufige behandlungsbedingte Nebenwirkungen
Verbunden mit der Verwendung von oralem Olanzapin in 6-Wochen-Versuchen - SCHIZOPHRENIEN
Unerwünschte Reaktion | Olanzapin (N = 248) |
Placebo (N = 118) |
Haltungshypotonie | 5 | 2 |
Verstopfung | 9 | 3 |
Gewichtszunahme | 6 | 1 |
Schwindel | 11 | 4 |
Persönlichkeitsstörunga | 8 | 4 |
Akathisia | 5 | 1 |
a Persönlichkeitsstörung ist der COSTART-Begriff für Bezeichnung nicht aggressives anstößiges Verhalten. |
Tabelle 10: Häufige behandlungsbedingte Nebenwirkungen
Verbunden mit der Verwendung von oralem Olanzapin in 3-Wochen- und 4-Wochen-Versuchen -
Bipolare I-Störung (manische oder gemischte Episoden) Prozentsatz der Patienten, die berichten
Ereignis
Unerwünschte Reaktion | Olanzapin (N = 125) |
Placebo (N = 129) |
Asthenie | 15 | 6 |
Trockener Mund | 22 | 7 |
Verstopfung | 11 | 5 |
Dyspepsie | 11 | 5 |
Erhöhter Appetit | 6 | 3 |
Schläfrigkeit | 35 | 13 |
Schwindel | 18 | 6 |
Zittern | 6 | 3 |
Olanzapin Intramuscular - Es wurde 1 Nebenwirkung (Schläfrigkeit) an einem beobachtet Inzidenz von 5% oder mehr bei intramuskulärem Olanzapin zur Injektion Patienten und nicht bei einer äquivalenten Inzidenz unter Placebo-behandelten beobachtet Patienten (Olanzapin-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) während der placebokontrollierte Premarketing-Studien. Die Inzidenz von Schläfrigkeit während der 24-Stunden-IM-Behandlungszeitraum in klinischen Studien bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie oder bipolare I-Manie betrug 6% für intramuskuläres Olanzapin für Injektion und 3% für Placebo.
Unerwünschte Reaktionen treten auf Eine Inzidenz von 2% oder mehr bei oralen mit Olanzapin behandelten Patienten in kurzer Zeit Placebo-gesteuerte Versuche
Tabelle 11 zählt die auf Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, gerundet auf den nächsten Prozentsatz Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit oralem Olanzapin behandelten Patienten auftraten (Dosen ≥ 2,5 mg / Tag) und mit einer höheren Inzidenz als Placebo, der nahm an der akuten Phase placebokontrollierter Studien teil.
Tabelle 11: Behandlungsergebnis
Nebenwirkungen: Inzidenz in kurzfristigen, placebogesteuerten klinischen Studien
mit oralem Olanzapin-Anteil des Patienten, die das Ereignis melden
Körpersystem / Nebenwirkungen | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Olanzapin (N = 532) |
Placebo (N = 294) |
|
Körper als Ganzes | ||
Unfallverletzung | 12 | 8 |
Asthenie | 10 | 9 |
Fieber | 6 | 2 |
Rückenschmerzen | 5 | 2 |
Brustschmerzen | 3 | 1 |
Herz-Kreislauf-System | ||
Haltungshypotonie | 3 | 1 |
Tachykardie | 3 | 1 |
Hypertonie | 2 | 1 |
Verdauungssystem | ||
Trockener Mund | 9 | 5 |
Verstopfung | 9 | 4 |
Dyspepsie | 7 | 5 |
Erbrechen | 4 | 3 |
Erhöhter Appetit | 3 | 2 |
Hämisches und Lymphsystem | ||
Ekchymose | 5 | 3 |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | ||
Gewichtszunahme | 5 | 3 |
Peripheres Ödem | 3 | 1 |
Bewegungsapparat | ||
Extremitätsschmerzen (außer Gelenk) | 5 | 3 |
Gelenkschmerz | 5 | 3 |
Nervensystem | ||
Schläfrigkeit | 29 | 13 |
Schlaflosigkeit | 12 | 11 |
Schwindel | 11 | 4 |
Anormaler Gang | 6 | 1 |
Zittern | 4 | 3 |
Akathisia | 3 | 2 |
Hypertonie | 3 | 2 |
Artikulationsstörungen | 2 | 1 |
Atmungssystem | ||
Rhinitis | 7 | 6 |
Husten erhöht | 6 | 3 |
Pharyngitis | 4 | 3 |
Besondere Sinne | ||
Amblyopie | 3 | 2 |
Urogenitalsystem | ||
Harninkontinenz | 2 | 1 |
Harnwegsinfektion | 2 | 1 |
Dosisabhängigkeit von Unerwünschen Reaktionen
Ein Dosisgruppenunterschied hat wurde auf Müdigkeit, Schwindel, Gewichtszunahme und Prolaktinhöhe beobachtet. In einem 8-wöchige randomisierte, doppelblinde Studie mit fester Dosis, in der 10 (N = 199) verglichen werden 20 (N = 200) und 40 (N = 200) mg / Tag orales Olanzapin bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektive Störung, Inzidenz von Müdigkeit (10 mg / Tag: 1,5%; 20 mg / Tag: 2,1%; 40 mg / Tag: 6,6%) wurden mit signifikant beobachtet Unterschiede zwischen 10 gegen 40 und 20 gegen 40 mg / Tag. Die Inzidenz von Schwindel (10 mg / Tag: 2,6%; 20 mg / Tag: 1,6%; 40 mg / Tag: 6,6%) wurde beobachtet mit signifikante Unterschiede zwischen 20 gegenüber 40 mg. Dosisgruppenunterschiede waren ebenfalls bekannt für Gewichtszunahme und Prolaktinhöhe.
Die folgende Tabellenadressen Dosisbezogenheit für andere Nebenwirkungen unter Verwendung von Daten aus einer Schizophrenie Studie mit festen Dosierungsbereichen von oralem Olanzapin. Es zählt die auf Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen für die 3 Gruppen mit festem Dosisbereich und Placebo. Die Daten wurden mit dem analysiert Cochran-Armitage-Test, ausgenommen die Placebo-Gruppe, und die Tabelle enthält nur jene Nebenwirkungen, für die es einen Trend gab.
Tabelle 12: Prozentsatz von
Patienten aus einer Schizophrenie-Studie mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
für die 3 Dosisbereichsgruppen und Placebo
Unerwünschte Reaktion | Placebo (N = 68) |
Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | ||
Olanzapin 5 ± 2,5 mg / Tag (N = 65) |
Olanzapin 10 ± 2,5 mg / Tag (N = 64) |
Olanzapin 15 ± 2,5 mg / Tag (N = 69) |
||
Asthenie | 15 | 8 | 9 | 20 |
Trockener Mund | 4 | 3 | 5 | 13 |
Übelkeit | 9 | 0 | 2 | 9 |
Schläfrigkeit | 16 | 20 | 30 | 39 |
Zittern | 3 | 0 | 5 | 7 |
Häufig beobachtet umgekehrt Reaktionen in kurzfristigen Studien von oralem Olanzapin als Verbindung zu Lithium oder Valproat
Bei der bipolaren I-Störung (manische oder gemischte Episoden) zusätzliche placebokontrollierte Studien, die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen verbunden mit der Kombination von Olanzapin und Lithium oder Valproat (Inzidenz von ≥ 5% und mindestens zweimal Placebo) waren:
Tabelle 13: Häufig
Behandlungsfeste Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von oralem Olanzapin
in 6-Wochen-Verbindung an Lithium- oder Valproat-Versuche - Bipolare I-Störung (manisch oder
Gemischte Episoden)
Unerwünschte Reaktion | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Olanzapin mit Lithium oder Valproat (N = 229) |
Placebo mit Lithium oder Valproat (N = 115) |
|
Trockener Mund | 32 | 9 |
Gewichtszunahme | 26 | 7 |
Erhöhter Appetit | 24 | 8 |
Schwindel | 14 | 7 |
Rückenschmerzen | 8 | 4 |
Verstopfung | 8 | 4 |
Sprachstörung | 7 | 1 |
Erhöhte Speichelfluss | 6 | 2 |
Amnesie | 5 | 2 |
Parästhesie | 5 | 2 |
Unerwünschte Reaktionen treten auf Eine Inzidenz von 2% oder mehr bei oralen mit Olanzapin behandelten Patienten in kurzer Zeit Versuche von Olanzapin als Verbindung zu Lithium oder Valproat
In Tabelle 14 ist die aufgeführt Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, gerundet auf den nächsten Prozentsatz Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit der Kombination behandelten Patienten auftraten von Olanzapin (Dosen ≥ 5 mg / Tag) und Lithium oder Valproat und mit Inzidenz größer als Lithium oder Valproat allein, die an der Akut teilgenommen haben Phase placebokontrollierter Kombinationsstudien.
Tabelle 14: Behandlungsergebnis
Nebenwirkungen: Inzidenz in kurzfristigen, placebogesteuerten klinischen Studien
von oralem Olanzapin als Verbindung zu Lithium oder Valproat
Körpersystem / Nebenwirkungen | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Olanzapin mit Lithium oder Valproat (N = 229) |
Placebo mit Lithium oder Valproat (N = 115) |
|
Körper als Ganzes | ||
Asthenie | 18 | 13 |
Rückenschmerzen | 8 | 4 |
Unfallverletzung | 4 | 2 |
Brustschmerzen | 3 | 2 |
Herz-Kreislauf-System | ||
Hypertonie | 2 | 1 |
Verdauungssystem | ||
Trockener Mund | 32 | 9 |
Erhöhter Appetit | 24 | 8 |
Durst | 10 | 6 |
Verstopfung | 8 | 4 |
Erhöhte Speichelfluss | 6 | 2 |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | ||
Gewichtszunahme | 26 | 7 |
Peripheres Ödem | 6 | 4 |
Ödeme | 2 | 1 |
Nervensystem | ||
Schläfrigkeit | 52 | 27 |
Zittern | 23 | 13 |
Depression | 18 | 17 |
Schwindel | 14 | 7 |
Sprachstörung | 7 | 1 |
Amnesie | 5 | 2 |
Parästhesie | 5 | 2 |
Apathie | 4 | 3 |
Verwirrung | 4 | 1 |
Euphorie | 3 | 2 |
Inkoordination | 2 | 0 |
Atmungssystem | ||
Pharyngitis | 4 | 1 |
Dyspnoe | 3 | 1 |
Haut und Gliedmaßen | ||
Schwitzen | 3 | 1 |
Akne | 2 | 0 |
Trockene Haut | 2 | 0 |
Besondere Sinne | ||
Amblyopie | 9 | 5 |
Anormales Sehen | 2 | 0 |
Urogenitalsystem | ||
Dysmenorrhoea | 2 | 0 |
Vaginitisa | 2 | 0 |
a Der verwendete Nenner war nur für Frauen (Olanzapin, N = 128; Placebo, N = 51). |
Für spezifische Informationen über Die mit Lithium oder Valproat beobachteten Nebenwirkungen beziehen sich auf den Adverse Reaktionsabschnitt der Packungsbeilagen für diese anderen Produkte.
Unerwünschte Reaktionen treten auf Eine Inzidenz von 1% oder mehr unter intramuskulärem Olanzapin bei Injektion behandelt Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien
Tabelle 15 zählt die auf Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, gerundet auf den nächsten Prozentsatz Reaktionen, die bei 1% oder mehr der mit intramuskulären Patienten behandelten Patienten auftraten Olanzapin zur Injektion (Dosisbereich von 2,5-10 mg / Injektion) und mit Inzidenz größer als Placebo, das kurzfristig an placebokontrolliert teilnahm Studien bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer I-Manie.
Tabelle 15: Behandlungserhaltung
Unerwünschte Reaktionen: Inzidenz in kurzfristigen (24 Stunden), placebo-kontrollierten
Klinische Studien mit intramuskulärem Olanzapin zur Injektion bei gereifter Wirkung
Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer I-Manie
Körpersystem / Rückwirkungskörper als Ganzes | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Olanzapin (N = 415) |
Placebo (N = 150) |
|
Asthenie | 2 | 1 |
Herz-Kreislauf-System | ||
Hypotonie | 2 | 0 |
Haltungshypotonie | 1 | 0 |
Nervensystem | ||
Schläfrigkeit | 6 | 3 |
Schwindel | 4 | 2 |
Zittern | 1 | 0 |
Extrapyramidale Symptome
Die folgende Tabelle zählt auf der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen als bewertet durch kategoriale Analysen formaler Bewertungsskalen während der akuten Therapie in einer kontrollierten klinischen Studie, in der orales Olanzapin in 3 festen Dosen mit verglichen wurde Placebo bei der Behandlung von Schizophrenie in einer 6-wöchigen Studie.
Tabelle 16: Behandlungsergent
Extrapyramidale Symptome Bewertet durch Bewertungsskalen Inzidenz in einer festen Dosierung
Bereich, Placebo-kontrollierte klinische Studie mit oralem Olanzapin bei Schizophrenie -
Akute Phase
Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | ||||
Placebo | Olanzapin 5 ± 2,5 mg / Tag | Olanzapin 10 ± 2,5 mg / Tag | Olanzapin 15 ± 2,5 mg / Tag | |
Parkinsonismusa | 15 | 14 | 12 | 14 |
Akathisiab | 23 | 16 | 19 | 27 |
a Prozentsatz der Patienten mit einem Simpson-Angus
Skalensumme> 3. b Prozentsatz der Patienten mit einer Barnes Akathisia Scale Global Score ≥ 2. |
Die folgende Tabelle zählt auf der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen als bewertet durch spontan berichtete Nebenwirkungen während der akuten Therapie in der dieselbe kontrollierte klinische Studie, in der Olanzapin in 3 festen Dosen mit verglichen wurde Placebo bei der Behandlung von Schizophrenie in einer 6-wöchigen Studie.
Tabelle 17: Behandlungserhaltung
Extrapyramidale Symptome, bewertet durch unerwünschte Reaktionen Inzidenz in einem festen
Dosierungsbereich, Placebo-gesteuerte klinische Studie mit oralem Olanzapin in
Schizophrenie - Akute Phase
Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | ||||
Placebo (N = 68) |
Olanzapin 5 ± 2,5 mg / Tag (N = 65) |
Olanzapin 10 ± 2,5 mg / Tag (N = 64) |
Olanzapin 15 ± 2,5 mg / Tag (N = 69) |
|
Dystonische Ereignissea | 1 | 3 | 2 | 3 |
Parkinsonismus-Ereignisseb | 10 | 8 | 14 | 20 |
Akathisia Ereignissec | 1 | 5 | 11 | 10 |
Dyskinetische Ereignissed | 4 | 0 | 2 | 1 |
Restveranstaltungene | 1 | 2 | 5 | 1 |
Jedes extrapyramidale Ereignis | 16 | 15 | 25 | 32 |
a Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen
wurden in dieser Kategorie gezählt: Dystonie, generalisierter Krampf, Nackensteifigkeit,
okulogyrische Krise, Opisthotonos, Torticollis. b Dabei wurden Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen gezählt Kategorie: Akinesie, Zahnradsteifigkeit, extrapyramidales Syndrom, Hypertonie, Hypokinesie, maskierte Fazies, Zittern. c Dabei wurden Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen gezählt Kategorie: Akathisie, Hyperkinesie. d Dabei wurden Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen gezählt Kategorie: bukkoglossales Syndrom, Choreoathetose, Dyskinesie, Spät Dyskinesie. e Dabei wurden Patienten mit den folgenden COSTART-Begriffen gezählt Kategorie: Bewegungsstörung, Myoklonus, Zucken. |
In der folgenden Tabelle ist der Prozentsatz von aufgeführt Jugendliche Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen, wie bewertet durch spontan berichtete Nebenwirkungen während der akuten Therapie (Dosisbereich: 2,5 bis 20 mg / Tag).
Tabelle 18: Behandlungsergebnis
Extrapyramidale Symptome, die durch unerwünschte Reaktionen bewertet wurden
Placebo-kontrollierte klinische Studien zu oralem Olanzapin bei Schizophrenie und
Bipolare I-Störung - Jugendliche
Kategoriena | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |
Placebo (N = 89) |
Olanzapin (N = 179) |
|
Dystonische Ereignisse | 0 | 1 |
Parkinsonismus-Ereignisse | 2 | 1 |
Akathisia Ereignisse | 4 | 6 |
Dyskinetische Ereignisse | 0 | 1 |
Nichtspezifische Ereignisse | 0 | 4 |
Jedes extrapyramidale Ereignis | 6 | 10 |
a Kategorien basieren auf Standard-MedDRA-Abfragen (SMQ) für extrapyramidale Symptome gemäß MedDRA Version 12.0. |
Die folgende Tabelle zählt auf der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen als bewertet durch kategoriale Analysen formaler Bewertungsskalen während der Kontrolle klinische Studien zum Vergleich fester Dosen von intramuskulärem Olanzapin zur Injektion mit Placebo in Bewegung. Patienten in jeder Dosisgruppe könnten bis zu 3 erhalten Injektionen während der Versuche. Patientenbewertungen wurden während der 24 Stunden nach der Anfangsdosis von intramuskulär durchgeführt Olanzapin zur Injektion.
Tabelle 19: Behandlungsergebnis
Extrapyramidale Symptome Bewertet durch Bewertungsskalen Inzidenz in einer festen Dosis,
Placebo-kontrollierte klinische Studie mit intramuskulärem Olanzapin zur Injektion in
Gereizte Patienten mit Schizophrenie
Placebo | Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | ||||
Olanzapin IM 2,5 mg | Olanzapin IM 5 mg | Olanzapin IM 7,5 mg | Olanzapin IM 10 mg | ||
Parkinsonismusa | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
Akathisiab | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
a Prozentsatz der Patienten mit einem Simpson-Angus
Skalensumme> 3. b Prozentsatz der Patienten mit einer Barnes Akathisia Scale Global Score ≥ 2. |
Die folgende Tabelle zählt auf der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten extrapyramidalen Symptomen als bewertet durch spontan berichtete Nebenwirkungen in derselben kontrollierten klinischen Versuch, feste Dosen von intramuskulärem Olanzapin zur Injektion mit zu vergleichen Placebo bei aufgeregten Patienten mit Schizophrenie.
Tabelle 20: Behandlungsergebnis
Extrapyramidale Symptome, bewertet durch unerwünschte Reaktionen Inzidenz in einem festen
Dosis, Placebo-gesteuerte klinische Studie mit intramuskulärem Olanzapin für
Injektion bei gereizten Patienten mit Schizophrenie
Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis melden | |||||
Placebo (N = 45) |
Olanzapin IM 2,5 mg (N = 48) |
Olanzapin IM 5 mg (N = 45) |
Olanzapin IM 7,5 mg (N = 46) |
Olanzapin IM 10 mg (N = 46) |
|
Dystonische Ereignissea | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Parkinsonismus-Ereignisseb | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
Menschliche Erfahrung
In Vormarketing-Studien mit mehr als 3100 Patienten und / oder normale Probanden, versehentliche oder absichtliche akute Überdosierung von Olanzapin wurde bei 67 Patienten identifiziert. Bei dem Patienten, der das größte nimmt identifizierte Menge, 300 mg, die einzigen berichteten Symptome waren Schläfrigkeit und verschwommene Sprache. In der begrenzten Anzahl von Patienten, die in untersucht wurden Krankenhäuser, einschließlich des Patienten, der 300 mg einnahm, gab es keine Beobachtungen Hinweis auf eine nachteilige Änderung der Laboranalysen oder des EKG. Vitalfunktionen waren normalerweise innerhalb normaler Grenzen nach Überdosierungen.
In Postmarketing-Berichten über eine Überdosierung mit Olanzapin allein wurden in den meisten Fällen Symptome berichtet. In symptomatischer Patienten, Symptome mit einer Inzidenz von ≥ 10% beinhalteten Unruhe / Aggressivität Dysarthrie, Tachykardie, verschiedene extrapyramidale Symptome und reduzierter Gehalt an Bewusstsein von Sedierung bis Koma. Unter weniger häufig berichteten Symptome waren die folgenden potenziell medizinisch schwerwiegenden Reaktionen: Aspiration, Herzstillstand, Herzrhythmusstörungen (wie supraventrikuläre Tachykardie und 1 Patient mit Sinuspause mit spontane Wiederaufnahme des normalen Rhythmus), Delir, mögliches Neuroleptikum malignes Syndrom, Atemdepression / -verhaftung, Krämpfe, Bluthochdruck, und Hypotonie. Eli Lilly and Company hat Berichte über Todesfälle in erhalten Zusammenhang mit einer Überdosierung von Olanzapin allein. In 1 Todesfall die Höhe Es wurde berichtet, dass akut aufgenommenes Olanzapin möglicherweise nur 450 mg von beträgt orales Olanzapin; In einem anderen Fall wurde jedoch berichtet, dass ein Patient ein überlebt akute Olanzapinaufnahme von ca. 2 g oralem Olanzapin.
Management von Überdosierung
Aktuelle Informationen zur Verwaltung von ZYPREXA Überdosierung (Olanzapin), wenden Sie sich an ein zertifiziertes Giftnotrufzentrum (1-800-222-1222 oder www.poison.org). Die Möglichkeit eines Mehrfacharzneimittels Beteiligung sollte in Betracht gezogen werden. Im Falle einer akuten Überdosierung festlegen und Halten Sie eine Atemwege aufrecht und sorgen Sie für eine angemessene Sauerstoffversorgung und Belüftung, die dies kann Intubation einschließen. Magenspülung (nach Intubation, wenn der Patient bewusstlos ist) und die Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel sollte erfolgen berücksichtigt. Die Verabreichung von Aktivkohle (1 g) reduzierte die Cmax und AUC von oralem Olanzapin um etwa 60%. Da Spitzenolanzapinspiegel nicht sind Holzkohle wird typischerweise bis etwa 6 Stunden nach der Dosierung erhalten und kann nützlich sein Behandlung von Olanzapin-Überdosierung.
Die Möglichkeit von Obtundation, Krampfanfällen oder Dystonik Eine Reaktion von Kopf und Hals nach einer Überdosierung kann ein Risiko für verursachen Aspiration mit induzierter Erbrechen. Die kardiovaskuläre Überwachung sollte beginnen sofort und sollte kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung zu beinhalten mögliche Arrhythmien erkennen.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Olanzapin. Deshalb, geeignete unterstützende Maßnahmen sollten eingeleitet werden. Hypotonie und Der Kreislaufkollaps sollte mit geeigneten Maßnahmen wie z intravenöse Flüssigkeiten und / oder Sympathomimetika. (Verwenden Sie kein Adrenalin Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonisten-Aktivität seit Beta Die Stimulation kann die Hypotonie in der Einstellung von Olanzapin-induziertem Alpha verschlimmern Blockade.) Die engmaschige ärztliche Überwachung und Überwachung sollte bis zum Patient erholt sich.
Für spezifische Informationen über Überdosierung mit Lithium oder valproate, siehe den Abschnitt Überdosierung der Packungsbeilagen Produkte. Für spezifische Informationen zur Überdosierung mit Olanzapin und Fluoxetin in Kombination finden Sie im Abschnitt Überdosierung des Symbyax Paketeinlage.
Olanzapin bindet mit hoch Affinität zu folgenden Rezeptoren: Serotonin 5HT2A / 2C, 5HT6 (Ki = 4, 11 und 5 nM), Dopamin D1-4 (Ki = 11-31 nM), Histamin H1 (Ki = 7 nM) und adrenerge α1-Rezeptoren (Ki = 19 nM). Olanzapin ist ein Antagonist mit mäßige Affinitätsbindung für Serotonin 5HT3 (Ki = 57 nM) und Muskarin M1-5 (Ki = 73, 96, 132, 32 bzw. 48 nM). Olanzapin bindet schwach an GABAA-, BZD- und β-adrenerge Rezeptoren (Ki> 10 μM).
Antagonismus an anderen Rezeptoren als Dopamin und 5HT2 können einige der anderen therapeutischen und Seiten erklären Wirkungen von Olanzapin. Olanzapins Antagonismus der muskarinischen M1-5-Rezeptoren kann erklären seine anticholinergen Wirkungen. Olanzapins Antagonismus von Histamin H1-Rezeptoren können die mit diesem Medikament beobachtete Schläfrigkeit erklären. Olanzapins Der Antagonismus adrenerger α1-Rezeptoren kann die Orthostatik erklären Hypotonie mit diesem Medikament beobachtet.
Mündliche Verabreichung Monotherapie
Olanzapin wird gut resorbiert und erreicht Spitzenkonzentrationen in ungefähr 6 Stunden nach einer oralen Dosis. Es wird durch den First-Pass-Metabolismus mit ungefähr 40% von weitgehend eliminiert Die Dosis wurde metabolisiert, bevor der systemische Kreislauf erreicht wurde. Essen nicht die Geschwindigkeit oder das Ausmaß der Olanzapinaufnahme beeinflussen. Pharmakokinetische Studien zeigten, dass ZYPREXA-Tabletten und ZYPREXA ZYDIS (Olanzapin oral zerfallen Tabletten) Dosierungsformen von Olanzapin sind bioäquivalent.
Olanzapin zeigt linear Kinetik über den klinischen Dosierungsbereich. Die Halbwertszeit liegt zwischen 21 und 54 Jahren Stunden (5. bis 95. Perzentil; Mittelwert von 30 Stunden) und scheinbare Plasma-Clearance reicht von 12 bis 47 l / h (5. bis 95. Perzentil; Mittelwert von 25 l / h).
Verabreichung von Olanzapin einmal täglich führt dies zu stationären Konzentrationen in etwa 1 Woche ungefähr doppelt so viel wie nach Einzeldosen. Plasmakonzentrationen Die Halbwertszeit und die Clearance von Olanzapin können zwischen den Personen auf der Grundlage des Rauchstatus, des Geschlechts und des Alters.
Olanzapin ist ausgiebig im ganzen Körper verteilt, mit einem Verteilungsvolumen von ungefähr 1000 l. Es ist zu 93% über den Konzentrationsbereich von 7 bis an Plasmaproteine gebunden 1100 ng / ml, hauptsächlich gebunden an Albumin und α1-Säureglykoprotein.
Stoffwechsel und Beseitigung
Nach einer oralen Einzeldosis von 14C beschriftet Olanzapin, 7% der Olanzapin-Dosis wurden im Urin als gewonnen unverändertes Arzneimittel, was darauf hinweist, dass Olanzapin stark metabolisiert wird. Ungefähr 57% und 30% der Dosis wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Im Im Plasma machte Olanzapin nur 12% der AUC für die gesamte Radioaktivität aus Hinweis auf eine signifikante Exposition gegenüber Metaboliten. Nach Mehrfachdosierung die Hauptzirkulationstaboliten waren die 10-N-Glucuronide, die im Steady vorhanden waren 44% der Olanzapinkonzentration und 4'-N-Desmethylolanzapin angeben im stationären Zustand bei 31% der Olanzapinkonzentration vorhanden. Beide Metaboliten haben bei den beobachteten Konzentrationen keine pharmakologische Aktivität.
Direkte Glucuronidierung und Die durch Cytochrom P450 (CYP) vermittelte Oxidation ist der primäre Stoffwechselweg für Olanzapin. In vitro Studien legen nahe, dass CYPs 1A2 und 2D6 und die Das flavinhaltige Monooxygenase-System ist an der Olanzapinoxidation beteiligt. Die durch CYP2D6 vermittelte Oxidation scheint ein kleiner Stoffwechselweg zu sein in vivo, weil die Clearance von Olanzapin bei Probanden, die es sind, nicht verringert wird Mangel an diesem Enzym.
Intramuskuläre Verabreichung
IntraMusculares ZYPREXA-Ergebnis bei schneller Absorption mit maximalen Plasmakonzentrationen innerhalb von 15 bis 45 Minuten. Basierend auf einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Probanden eine Dosis von 5 mg von intramuskulärem Olanzapin zur Injektion ergibt im Durchschnitt ein Maximum Plasmakonzentration ungefähr fünfmal höher als das maximale Plasma Konzentration durch eine 5 mg Dosis orales Olanzapin. Fläche unter der Kurve erreicht nach einer intramuskulären Dosis ist ähnlich der nach oraler Gabe erreichten Verabreichung der gleichen Dosis. Die nach intramuskulärer beobachtete Halbwertszeit Die Verabreichung ähnelt der nach oraler Dosierung beobachteten. Das Die Pharmakokinetik ist über den klinischen Dosierungsbereich linear. Stoffwechselprofile nach intramuskulärer Verabreichung sind sie qualitativ dem Stoffwechsel ähnlich Profile nach oraler Verabreichung.
However, we will provide data for each active ingredient