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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 19.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
ULTRACET-Tabletten enthalten jeweils 37,5 mg Tramadol Hydrochlorid und 325 mg Paracetamol. Die Tabletten sind hellgelb, beschichtet kapselförmig und auf einer Seite mit „O-M“ geprägt und "650" auf der anderen Seite.
Lagerung und Handhabung
ULTRACET-Tabletten (Tramadolhydrochlorid / Paracetamol) mit 37,5 mg Tramadolhydrochlorid und 325 mg Paracetamol sind leicht gelbe, beschichtete, kapselförmige Tabletten, die auf einer mit „O-M“ geprägt sind Seite und "650" auf der anderen Seite und sind wie folgt verfügbar:
100er Jahre: | NDC 50458-650-60 | Flaschen mit 100 Tabletten |
HUD 100's: | NDC 50458-650-10 | Packungen mit 100 Einheitsdosen in Blister Packungen, 10 Karten mit jeweils 10 Tabletten |
In einem engen Behälter verteilen. Bei 20 - 25 ° C lagern (68 - 77 ° F); Ausflüge bis 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) erlaubt..
Hergestellt von: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, Puerto Rico 00778. Hergestellt für: Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, New Jersey 08560. Überarbeitet im Januar 2017
ULTRACET-Tabletten sind für die Verwaltung von indiziert akuter Schmerz, der stark genug ist, um ein Opioidanalgetikum zu erfordern, und für das alternative Behandlungen sind unzureichend.
Nutzungsbeschränkungen
ULTRACET-Tabletten sind für die kurzfristige Anwendung von fünf indiziert Tage oder weniger.
Wegen der Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioide, auch in empfohlenen Dosen Reservieren Sie ULTRACET zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen gelten [z.B., nicht-opioide Analgetika]:
- Wurden nicht toleriert oder werden es nicht erwartet toleriert,
- Haben keine ausreichende Analgesie geliefert oder werden nicht erwartet angemessene Analgesie bereitzustellen.
Wichtige Dosierungs- und Verabreichungsanweisungen
- ULTRACET ist nicht länger als 5 Tage zur Verwendung zugelassen.
- Überschreiten Sie nicht die empfohlene ULTRACET-Dosis. Unterlassen Sie ULTRACET gemeinsam mit anderen Tramadol- oder Paracetamol-haltigen Produkten verabreichen .
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen der Patienten.
- Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der Schwere der Schmerzen des Patienten, Patient Reaktion, vorherige Erfahrung in der analgetischen Behandlung und Risikofaktoren für Sucht Missbrauch und Missbrauch.
- Überwachen Sie Patienten genau auf Atemdepressionen vor allem innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie und nach der folgenden Die Dosierung steigt mit ULTRACET und passt die Dosierung entsprechend an.
Erstdosierung
Die Anfangsdosis von ULTRACET beträgt 2 Tabletten alle 4 bis 6 Stunden für die Schmerzlinderung bis maximal 8 Tabletten pro Tag.
Dosisänderung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Kreatinin-Clearances von weniger als 30 ml / min, nicht alle 12 Stunden 2 Tabletten überschreiten.
Absetzen von ULTRACET
ULTRACET ist nicht für die Verwendung von mehr als 5 Tagen zugelassen. Im Umstände, unter denen eine physische Abhängigkeit von ULTRACET möglich ist, verwenden schrittweise Verjüngen Sie sich nach unten und beenden Sie die Verwendung von ULTRACET nicht abrupt..
ULTRACET ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Signifikante Atemdepression.
- Akutes oder schweres Asthma bronchiale bei einem nicht überwachten Einstellung oder in Abwesenheit von Wiederbelebungsausrüstung.
- Patienten mit bekanntem oder vermutetem Magen-Darm-Trakt Behinderung, einschließlich gelähmter Ileus.
- Vorherige Überempfindlichkeit gegen Tramadolhydrochlorid Paracetamol, jede andere Komponente dieses Produkts oder Opioide.
- Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidasehemmer (MAOIs) oder innerhalb der letzten 14 Tage verwenden
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
ULTRACET enthält Tramadol, ein von Schedule IV kontrolliertes Schedule Substanz. Als Opioid setzt ULTRACET Benutzer den Suchtrisiken aus Missbrauch und Missbrauch.
Obwohl das Suchtrisiko bei jedem Einzelnen besteht unbekannt, kann es bei Patienten auftreten, denen ULTRACET entsprechend verschrieben wurde. Sucht kann bei empfohlenen Dosierungen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.
Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidsucht, Missbrauch oder Missbrauch vor der Verschreibung von ULTRACET und Überwachung aller Patienten, die erhalten ULTRACET für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Bedingungen. Risiken sind erhöht bei Patienten mit persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Sucht) oder psychische Erkrankungen (z., Major Depression). Das Potenzial für diese Risiken sollte dies jedoch nicht verhindern richtige Schmerzbehandlung bei einem bestimmten Patienten. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie ULTRACET verschrieben werden, aber die Verwendung bei solchen Patienten erfordert intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Verwendung von ULTRACET zusammen mit intensive Überwachung auf Anzeichen von Sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Opioide werden von Drogenabhängigen und Menschen mit gesucht Suchtstörungen und sind krimineller Ablenkung ausgesetzt. Betrachten Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von ULTRACET. Strategien zur Reduzierung dieser Risiken Dazu gehören die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und Beratung der Patient über die ordnungsgemäße Entsorgung nicht verwendeter Medikamente. Wenden Sie sich an die lokale staatliche Berufslizenzbehörde oder den örtlichen Staat Autorität für kontrollierte Substanzen für Informationen zur Vorbeugung und Erkennung Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepressionen wurde unter Verwendung von Opioiden berichtet, auch wenn sie wie empfohlen verwendet wurden. Atemdepressionen können, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt werden, dazu führen Atemstillstand und Tod. Das Management von Atemdepressionen kann umfassen genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und Einsatz von Opioidantagonisten abhängig vom klinischen Status des Patienten. Kohlenstoff Eine Dioxid (CO2) -Retention durch eine opioidinduzierte Atemdepression kann die beruhigende Wirkung von Opioiden verschlimmern.
Während schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Atemwege Während der Anwendung von ULTRACET kann jederzeit eine Depression auftreten. Das Risiko besteht am größten zu Beginn der Therapie oder nach einer Dosiserhöhung. Überwachen Patienten eng für Atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit und nach Dosiserhöhungen von ULTRACET .
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist dies richtig Dosierung und Titration von ULTRACET sind unerlässlich. Überschätzung der ULTRACET-Dosis bei der Umwandlung Patienten aus einem anderen Opioidprodukt können zu einer tödlichen Überdosis mit dem führen erste Dosis.
Versehentliche Einnahme von sogar einer Dosis ULTRACET insbesondere von Kindern kann zu Atemdepressionen und zum Tod führen eine Überdosis Tramadol.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
Eine längere Anwendung von ULTRACET während der Schwangerschaft kann dazu führen Rückzug im Neugeborenen. Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom im Gegensatz zu Opioid Entzugssyndrom bei Erwachsenen kann lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt wird und behandelt und erfordert Management gemäß den von entwickelten Protokollen Neonatologie-Experten. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines Opioidentzugs bei Neugeborenen Syndrom und entsprechend verwalten. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide für a verwenden verlängerte Periode des Risikos eines Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen und sicherstellen diese angemessene Behandlung wird verfügbar sein.
Risiken von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Cytochrom betreffen P450 Isoenzymes
Die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung oder Absetzen von Cytochrom P450 3A4-Induktoren, 3A4-Inhibitoren oder 2D6-Inhibitoren auf Mengen von Tramadol und M1 von ULTRACET sind komplex. Verwendung von Cytochrom P450 3A4-Induktoren 3A4-Inhibitoren oder 2D6-Inhibitoren mit ULTRACET erfordern eine sorgfältige Prüfung die Auswirkungen auf das Elternarzneimittel Tramadol, das ein schwaches Serotonin ist, und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer und μ-Opioid-Agonist sowie der aktive Metabolit M1, der im μ-Opioid-Rezeptor stärker ist als Tramadol bindend.
Risiken der gleichzeitigen Anwendung oder des Absetzens von Cytochrom P450 2D6 Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung von ULTRACET mit allen Cytochrom P450 2D6-Inhibitoren (z.Amiodaron, Chinidin) kann zu einem Anstieg von führen Tramadol-Plasmaspiegel und eine Abnahme der Spiegel des aktiven Metaboliten M1. Eine Abnahme der M1-Exposition bei Patienten, die sich körperlich entwickelt haben Die Abhängigkeit von Tramadol kann zu Anzeichen und Symptomen eines Opioidentzugs führen und reduzierte Wirksamkeit. Die Auswirkung erhöhter Tramadolspiegel kann ein sein erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Krampfanfälle und Serotonin Syndrom.
Absetzen eines gleichzeitig verwendeten Cytochrom P450 Der 2D6-Inhibitor kann zu einer Abnahme der Tramadol-Plasmaspiegel und an führen Anstieg der M1-Spiegel des aktiven Metaboliten, die nachteilig ansteigen oder verlängern können Reaktionen im Zusammenhang mit Opioidtoxizität und können möglicherweise tödlich verlaufen Atemdepression.
Folgen Sie Patienten, die ULTRACET und CYP2D6 erhalten Inhibitor für das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse einschließlich Anfällen und Serotonin-Syndrom, Anzeichen und Symptome, die die Opioid-Toxizität widerspiegeln können, und Opioidentzug, wenn ULTRACET in Verbindung mit Inhibitoren von verwendet wird CYP2D6.
Cytochrom P450 3A4-Interaktion
Die gleichzeitige Anwendung von ULTRACET mit Cytochrom P450 3A4 Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (z.Erythromycin) Azol-Antimykotika (z., Ketoconazol) und Proteaseinhibitoren (z., Ritonavir) oder Absetzen eines Cytochrom P450 3A4-Induktors wie Rifampin Carbamazepin und Phenytoin können zu einer Erhöhung des Tramadolplasmas führen Konzentrationen, die Nebenwirkungen erhöhen oder verlängern könnten, erhöhen die Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Krampfanfälle und Serotonin-Syndrom und kann möglicherweise tödliche Atemdepressionen verursachen.
Die gleichzeitige Anwendung von ULTRACET mit allen Cytochrom P450 Es können 3A4-Induktoren oder das Absetzen eines Cytochrom P450 3A4-Inhibitors auftreten in niedrigeren Tramadol-Ebenen. Dies kann mit einer Abnahme der Wirksamkeit verbunden sein und bei einigen Patienten kann es zu Anzeichen und Symptomen eines Opioidentzugs kommen.
Folgen Sie Patienten, die ULTRACET und CYP3A4 erhalten Inhibitor oder Induktor für das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse einschließlich Anfällen und Serotonin-Syndrom, Anzeichen und Symptome, die die Opioid-Toxizität widerspiegeln können, und Opioidentzug, wenn ULTRACET in Verbindung mit Inhibitoren und verwendet wird Induktoren von CYP3A4.
Hepatotoxizität
ULTRACET enthält Tramadolhydrochlorid und Paracetamol. Acetaminophen wurde mit Fällen von akuter Leber in Verbindung gebracht Versagen, das manchmal zu Lebertransplantationen und zum Tod führt. Die meisten Fälle von Leberschäden sind mit der Verwendung von Paracetamol in Dosen verbunden, die übersteigen 4.000 Milligramm pro Tag und häufig mehr als ein Paracetamol enthaltend Produkt. Die übermäßige Aufnahme von Paracetamol kann beabsichtigt sein Selbstverletzung oder unbeabsichtigt, wenn Patienten versuchen, mehr Schmerzlinderung zu erreichen, oder Nehmen Sie unwissentlich andere paracetamolhaltige Produkte ein.
Das Risiko eines akuten Leberversagens ist bei Personen höher mit zugrunde liegender Lebererkrankung und bei Personen, die während der Einnahme von Alkohol Alkohol einnehmen Paracetamol einnehmen.
Weisen Sie die Patienten an, nach Paracetamol oder APAP zu suchen Verpackungsetiketten und nicht mehr als ein Produkt zu verwenden, das enthält Paracetamol. Weisen Sie die Patienten an, sofort nach der Einnahme einen Arzt aufzusuchen von mehr als 4.000 Milligramm Paracetamol pro Tag, auch wenn sie sich gut fühlen.
Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva
Tiefgreifende Sedierung, Atemdepression, Koma und Der Tod kann durch die gleichzeitige Anwendung von ULTRACET mit Benzodiazepinen oder resultieren andere ZNS-Depressiva (z., Nicht-Benzodiazepin-Sedative / Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, Vollnarkose, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol). Aufgrund dieser Risiken reservieren gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Anwendung bei Patienten, für die eine Alternative besteht Behandlungsmöglichkeiten sind unzureichend.
Beobachtungsstudien haben dies gleichzeitig gezeigt Die Verwendung von Opioidanalgetika und Benzodiazepinen erhöht das Risiko einer medikamentenbedingten Wirkung Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Opioidanalgetika. Wegen ähnlichem pharmakologische Eigenschaften, es ist vernünftig, ein ähnliches Risiko mit dem zu erwarten gleichzeitige Anwendung anderer ZNS-Depressiva mit Opioidanalgetika.
Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin zu verschreiben oder andere ZNS-Depressiva gleichzeitig mit einem Opioidanalgetikum verschreiben die niedrigste wirksame Dosierungen und minimale Dauer der gleichzeitigen Anwendung. Bei Patienten Verschreiben Sie bereits ein Opioidanalgetikum und verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-Depressivum als in Abwesenheit eines angegeben Opioid und Titrat basierend auf dem klinischen Ansprechen. Wenn ein Opioidanalgetikum ist eingeleitet bei einem Patienten, der bereits ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-Depressivum einnimmt verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des Opioidanalgetikums und des Titrats basierend auf klinisches Ansprechen. Folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung.
Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken von Atemdepression und Sedierung bei Anwendung von ULTRACET mit Benzodiazepinen oder andere ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegale Drogen). Patienten beraten schwere Maschinen erst zu fahren oder zu bedienen, wenn dies Auswirkungen auf die gleichzeitige Anwendung hat Das Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-Depressivum wurde bestimmt. Bildschirm Patienten mit Risiko von Substanzstörungen, einschließlich Opioidmissbrauch und Missbrauch und warnen sie vor dem Risiko für Überdosierung und Tod im Zusammenhang mit dem Verwendung zusätzlicher ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol und illegaler Drogen.
Serotonin-Syndrom-Risiko
Fälle von Serotonin-Syndrom, a möglicherweise Es wurde über lebensbedrohlichen Zustand bei Verwendung von Tramadol berichtet, einschließlich ULTRACET bei gleichzeitiger Anwendung mit serotonergen Arzneimitteln.
Serotonerge Medikamente umfassen selektives Serotonin-Wiederaufnehmen Inhibitoren (SSRIs), Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Medikamente die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen (z.Mirtazapin Trazodon, Tramadol) und Medikamente, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (einschließlich MAO-Hemmer, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch zur Behandlung von psychiatrischen Störungen andere, wie Linezolid und intravenöses Methylenblau). Dies kann innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs auftreten.
Symptome des Serotonin-Syndroms können den mentalen Status umfassen Änderungen (z., Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z., Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z., Hyperreflexie, Inkoordination, Steifigkeit) und / oder gastrointestinale Symptome (z.B.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Das Auftreten von Symptomen tritt im Allgemeinen auf innerhalb weniger Stunden bis einige Tage nach gleichzeitiger Anwendung, kann aber später als auftreten das. Unterbrechen Sie ULTRACET, wenn der Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom besteht.
Erhöhtes Anfallsrisiko
Krampfanfälle wurden bei Patienten berichtet, die erhielten Tramadol innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs. Spontanes Post-Marketing Berichte zeigen, dass das Anfallsrisiko mit Dosen von Tramadol über dem erhöht ist empfohlene Reichweite.
Die gleichzeitige Anwendung von Tramadol erhöht das Anfallsrisiko in Patienten, die:.
- Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Antidepressiva für Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) oder Anorektik,
- Trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische Mittel Verbindungen (z., Cyclobenzaprin, Promethazin usw.),
- Andere Opioide
- MAO-Hemmer
- Neuroleptika oder
- Andere Medikamente, die die Anfallsschwelle senken.
Das Risiko von Anfällen kann auch bei Patienten mit zunehmen Epilepsie, Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einer erkannten Anfallsrisiko (wie Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol- und Drogenentzug) ZNS-Infektionen).
Bei einer Überdosierung mit Tramadol kann die Verabreichung von Naloxon erfolgen Erhöhen Sie das Risiko einer Beschlagnahme.
Selbstmordrisiko
- Verschreiben Sie ULTRACET nicht für Patienten, die Selbstmord begehen oder suchtsanfällig. Die Verwendung von Nicht-Narcotic sollte in Betracht gezogen werden Analgetika bei Patienten, die selbstmörderisch oder depressiv sind.
- Verschreiben Sie ULTRACET mit Vorsicht bei Patienten mit a Vorgeschichte von Missbrauch und / oder nehmen derzeit ZNS-aktive Medikamente ein, einschließlich Beruhigungsmittel oder Antidepressiva oder Alkohol im Übermaß und Patienten, die leiden unter emotionalen Störungen oder Depressionen.
- Informieren Sie die Patienten, die empfohlene Dosis nicht zu überschreiten begrenzen ihren Alkoholkonsum.
Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden gemeldet Opioidkonsum, häufiger nach mehr als einem Monat Gebrauch. Präsentation von Nebenniereninsuffizienz kann unspezifische Symptome und Anzeichen umfassen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Magersucht, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und wenig Blut Druck. Bei Verdacht auf Nebenniereninsuffizienz bestätigen Sie die Diagnose mit Diagnosetests so schnell wie möglich. Wenn eine Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, Behandlung mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden. Entwöhnen Sie den Patienten vom Opioid, damit sich die Nebennierenfunktion erholen und fortsetzen kann Kortikosteroidbehandlung bis sich die Nebennierenfunktion erholt. Andere Opioide können ausprobiert werden wie einige Fälle berichteten, wurde ein anderes Opioid ohne erneutes Auftreten von Nebennieren verwendet Unzulänglichkeit. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als eher mit Nebenniereninsuffizienz verbunden.
Lebensbedrohliche Atemdepression bei Patienten mit chronischer Wirkung Lungenerkrankung oder bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten
Die Anwendung von ULTRACET bei Patienten mit akuten oder schweren Erkrankungen bronchiales Asthma in einer nicht überwachten Umgebung oder ohne Wiederbelebung Ausrüstung ist kontraindiziert.
Ältere, kachektische oder geschwächte Patienten
Lebensbedrohliche Atemdepressionen sind wahrscheinlicher treten bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, weil sie dies möglicherweise getan haben veränderte Pharmakokinetik oder veränderte Clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten.
Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Initiieren und Titrieren von ULTRACET und wenn ULTRACET gleichzeitig mit verabreicht wird andere Medikamente, die die Atmung unterdrücken. Alternativ können Sie die Verwendung von Nicht-Opioid-Analgetika in diesen berücksichtigen Patienten.
Schwere Hypotonie
ULTRACET kann eine schwere Hypotonie verursachen, einschließlich orthostatische Hypotonie und Synkope bei ambulanten Patienten. Es wird erhöht Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits beeinträchtigt wurde durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung eines bestimmten ZNS-Depressivums Drogen (z., Phenothiazine oder Vollnarkose). Überwachen Sie diese Patienten nach dem Einleiten oder Titrieren auf Anzeichen einer Hypotonie die Dosierung von ULTRACET. Bei Patienten mit Kreislaufschock kann ULTRACET verursachen Vasodilatation, die das Herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter reduzieren kann. Vermeiden die Anwendung von ULTRACET bei Patienten mit Kreislaufschock.
Nutzungsrisiko bei Patienten mit erhöhtem Intrakranial Druck, Hirntumoren, Kopfverletzungen oder Bewusstseinsstörungen
Bei Patienten, die möglicherweise anfällig für das Intrakranial sind Auswirkungen der CO2-Retention (z.diejenigen mit Anzeichen einer erhöhten Intrakranialität Druck- oder Gehirntumoren), ULTRACET kann den Atemantrieb und das Ergebnis reduzieren Die CO2-Retention kann den Hirndruck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten für Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere beim Einsetzen Therapie mit ULTRACET .
Opioide können auch den klinischen Verlauf eines Patienten verdecken mit einer Kopfverletzung. Vermeiden Sie die Verwendung von ULTRACET bei Patienten mit eingeschränkter Behinderung Bewusstsein oder Koma.
Schwere Hautreaktionen
In seltenen Fällen kann Paracetamol schwerwiegende Hautreaktionen verursachen wie akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein kann. Die Patienten sollten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen und deren Anwendung informiert werden des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder einem anderen abgesetzt werden andere Anzeichen von Überempfindlichkeit.
Nutzungsrisiko bei Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen
ULTRACET ist bei Patienten mit bekannten oder kontraindiziert Verdacht auf gastrointestinale Obstruktion, einschließlich gelähmter Ileus.
Das Tramadol in ULTRACET kann einen Sphinkterkrampf verursachen von Oddi. Opioide können einen Anstieg der Serumamylase verursachen. Patienten mit überwachen Gallenwegserkrankung, einschließlich akuter Pankreatitis, bei sich verschlechternden Symptomen.
Anaphylaxie und andere Überempfindlichkeitsreaktionen
Schwerwiegende und selten tödliche anaphylaktische Reaktionen waren berichtet bei Patienten, die eine Therapie mit Tramadol erhielten. Wenn diese Ereignisse dies tun auftreten, es folgt oft der ersten Dosis. Andere berichteten allergische Reaktionen umfassen Juckreiz, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patienten mit Anaphylaktoid in der Vorgeschichte Reaktionen auf Codein und andere Opioide können daher ein erhöhtes Risiko aufweisen sollte ULTRACET nicht erhalten. Wenn eine Anaphylaxie oder eine andere Überempfindlichkeit auftritt, Stoppen Sie die Verabreichung von ULTRACET sofort, stellen Sie ULTRACET dauerhaft ein und keine Formulierung von Tramadol neu anfechten. Beraten Sie die Patienten dazu Suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn Symptome von a auftreten Überempfindlichkeitsreaktion.
Nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte über Überempfindlichkeit und Anaphylaxie im Zusammenhang mit der Verwendung von Paracetamol. Klinische Symptome beinhaltete Schwellung von Gesicht, Mund und Hals, Atemnot, Urtikaria Hautausschlag, Juckreiz und Erbrechen. Es gab seltene Berichte über lebensbedrohliche Anaphylaxie, die ärztliche Notfallversorgung erfordert. Weisen Sie die Patienten an Stellen Sie ULTRACET sofort ein und suchen Sie medizinische Versorgung, wenn diese auftreten Symptome. Verschreiben Sie ULTRACET nicht für Patienten mit Paracetamolallergie.
Erhöhtes Risiko für Hepatotoxizität bei gleichzeitiger Anwendung anderer Acetaminophenhaltige Produkte
Aufgrund des Potenzials für Paracetamol-Hepatotoxizität bei Dosen, die höher als die empfohlene Dosis sind, ULTRACET sollte nicht angewendet werden gleichzeitig mit anderen Paracetamol-haltigen Produkten.
Rückzug
Vermeiden Sie die Verwendung eines gemischten Agonisten / Antagonisten (z., Pentazocin, Nalbuphin und Butorphanol) oder partieller Agonist (z., Buprenorphin) Analgetika bei Patienten, die einen vollständigen Opioidagonisten erhalten Analgetikum, einschließlich ULTRACET. Bei diesen Patienten gemischter Agonist / Antagonist und partielle Agonistenanalgetika können die analgetische Wirkung verringern und / oder ausfallen Entzugssymptome. Tun ULTRACET nicht abrupt abbrechen .
Fahr- und Betriebsmaschinen
ULTRACET kann die erforderlichen geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder Bedienen ausführen Maschinen. Warnen Sie Patienten, keine gefährlichen Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn Sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen von ULTRACET und wissen, wie sie darauf reagieren werden die Medikamente.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen Kennzeichnung (Medikamentenhandbuch).
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie die Patienten über die Verwendung von ULTRACET, auch wenn es eingenommen wird kann wie empfohlen zu Sucht, Missbrauch und Missbrauch führen, was dazu führen kann Überdosis und Tod. Patienten nicht anweisen ULTRACET mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um ULTRACET vor Diebstahl zu schützen oder Missbrauch.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Bedrohung Atemdepression, einschließlich Informationen, dass das Risiko am größten ist, wenn Starten von ULTRACET oder wenn die Dosierung erhöht ist und dass es sogar auftreten kann bei empfohlenen Dosierungen. Patienten beraten wie man Atemdepressionen erkennt und ärztliche Hilfe sucht, wenn Atembeschwerden entwickeln sich.
Versehentliche Einnahme
Informieren Sie Patienten über die versehentliche Einnahme, insbesondere durch Kinder können zu Atemdepressionen oder zum Tod führen. Weisen Sie die Patienten an, Maßnahmen zu ergreifen, um ULTRACET sicher und sicher zu speichern nicht verwendete ULTRACET gemäß den örtlichen Richtlinien zu entsorgen und / oder Vorschriften.
Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS Depressiva
Informieren Sie Patienten und Pflegekräfte, die möglicherweise tödlich sind Additive Effekte können auftreten, wenn ULTRACET mit Benzodiazepinen oder anderen angewendet wird ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, und diese nicht gleichzeitig zu verwenden, es sei denn von einem Gesundheitsdienstleister beaufsichtigt.
Serotonin-Syndrom
Informieren Sie die Patienten, dass Tramadol jedoch eine seltene verursachen könnte potenziell lebensbedrohlicher Zustand, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit serotonergen Medikamenten. Warnen Sie die Patienten vor den Symptomen und Anzeichen des Serotonin-Syndroms und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sich Symptome entwickeln. Patienten unterweisen ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn er nimmt oder nehmen möchte serotonerge Medikamente.
MAOI-Interaktion
Informieren Sie Patienten, ULTRACET während der Verwendung von ULTRACET nicht einzunehmen Medikamente, die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten MAOs nicht starten, während ULTRACET nehmen .
Anfälle
Informieren Sie die Patienten, mit denen ULTRACET Anfälle verursachen kann gleichzeitige Anwendung von serotonergen Mitteln (einschließlich SSRIs, SNRIs und Triptanen) oder Medikamente, die die metabolische Clearance von Tramadol signifikant reduzieren.
Nebenniereninsuffizienz
Informieren Sie die Patienten, dass Opioide Nebennieren verursachen können Unzulänglichkeit, eine möglicherweise lebensbedrohliche Erkrankung. Nebenniereninsuffizienz kann mit unspezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit, Erbrechen, Anorexie vorliegen Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedriger Blutdruck. Weisen Sie die Patienten auf, zu suchen ärztliche Hilfe, wenn bei ihnen eine Konstellation dieser Symptome auftritt.
Wichtige Anweisungen zur Verwaltung
Weisen Sie die Patienten an, wie ULTRACET richtig eingenommen werden soll
- Passen Sie die ULTRACET-Dosis nicht ohne Rücksprache an mit einem Arzt oder einem anderen Gesundheitsdienstleister.
- Nehmen Sie nicht mehr als 4000 Milligramm Paracetamol ein pro Tag und ihren Gesundheitsdienstleister anzurufen, wenn sie mehr als die genommen haben empfohlene Dosis.
Hypotonie
Informieren Sie die Patienten, dass ULTRACET orthostatisch verursachen kann Hypotonie und Synkope. Weisen Sie die Patienten an, Symptome von Niedrig zu erkennen Blutdruck und wie das Risiko schwerwiegender Folgen verringert werden kann, sollten Hypotonie tritt auf (z., sitzen oder hinlegen, vorsichtig aus einer Sitzung aufstehen oder Liegeposition).
Anaphylaxie
Informieren Sie die Patienten, mit denen über Anaphylaxie berichtet wurde in ULTRACET enthaltene Inhaltsstoffe. Beraten Sie die Patienten, wie sie eine solche erkennen können Reaktion und wann man einen Arzt aufsucht.
Schwangerschaft
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie Patientinnen über das Fortpflanzungspotential ULTRACET sollte nicht länger als 5 Tage und die längere Anwendung von angewendet werden Opioide wie ULTRACET können während der Schwangerschaft zu Neugeborenenopioid führen Entzugssyndrom, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt wird und behandelt.
Embryo-Fetal-Toxizität
Informieren Sie Patientinnen über das Fortpflanzungspotential ULTRACET kann fetalen Schaden anrichten und den Gesundheitsdienstleister über einen bekannten informieren oder vermutete Schwangerschaft.
Unfruchtbarkeit
Informieren Sie die Patienten, dass eine chronische Anwendung von Opioiden verursachen kann reduzierte Fruchtbarkeit. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit sind reversibel [Verwendung in bestimmten Populationen (8.3)].
Fahren oder Bedienen schwerer Maschinen
Informieren Sie die Patienten, dass ULTRACET die Fähigkeit dazu beeinträchtigen kann potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder Bedienen ausführen schwere Maschinen. Weisen Sie die Patienten an, solche Aufgaben erst auszuführen, wenn sie wissen, wie Sie werden auf die Medikamente reagieren.
Verstopfung
Informieren Sie die Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung einschließlich Managementanweisungen und wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Entsorgung nicht verwendeter ULTRACET
Weisen Sie die Patienten an, das nicht verwendete ULTRACET in das zu werfen Haushaltsmüll nach diesen Schritten. 1) Entfernen Sie die Medikamente aus ihrem Original Behälter und mit einer unerwünschten Substanz wie gebrauchtem Kaffeesatz mischen oder Kitty Wurf (dies macht das Medikament für Kinder und Haustiere weniger attraktiv und nicht wiederzuerkennen an Leute, die absichtlich durch den Müll gehen und Drogen suchen). 2) Platz die Mischung in einem versiegelbaren Beutel, einer leeren Dose oder einem anderen Behälter, um die zu verhindern Droge vom Auslaufen oder Ausbrechen eines Müllsacks.
Maximale tägliche Verwendung von Acetaminophen
Weisen Sie die Patienten an, nicht mehr als 4.000 Milligramm einzunehmen Paracetamol pro Tag und rufen Sie ihren Arzt an, wenn sie mehr als das eingenommen haben empfohlene Dosis.
Verwendung mit anderen Acetaminophen-haltigen Produkten
Weisen Sie die Patienten darauf hin, ULTRACET nicht in Kombination mit einzunehmen andere Tramadol- oder Paracetamol-haltige Produkte, einschließlich rezeptfreier Produkte Vorbereitungen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gibt keine Tier- oder Laboruntersuchungen an der Kombinationsprodukt (Tramadol und Paracetamol) zur Bewertung der Karzinogenese Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit. Daten zu den einzelnen Komponenten werden beschrieben unten.
Karzinogenese
Ein leichter, aber statistisch signifikanter Anstieg von zwei Bei einer NMRI-Maus wurden häufige murine Tumoren, Lungen- und Lebertumoren, beobachtet Kanzerogenitätsstudie, insbesondere bei gealterten Mäusen. Mäuse wurden oral dosiert 30 mg / kg im Trinkwasser (0,5-mal so viel wie der empfohlene tägliche Mensch Dosierung oder MRHD) für ungefähr zwei Jahre, obwohl die Studie nicht durchgeführt wurde mit der maximal tolerierten Dosis. Es wird nicht angenommen, dass dieser Befund ein Risiko suggeriert beim Menschen. Bei einer Ratte von 2 Jahren wurden keine Hinweise auf Karzinogenität festgestellt Kanzerogenitätsstudie zum Testen oraler Dosen von bis zu 30 mg / kg beim Trinken Wasser (1 mal MRHD).
Langzeitstudien an Mäusen und Ratten wurden abgeschlossen durch das National Toxicology Program zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Paracetamol. In 2-Jahres-Fütterungsstudien wurden F344 / N-Ratten und B6C3F1-Mäuse gefüttert eine Diät mit Paracetamol bis zu 6000 ppm. Weibliche Ratten zeigten sich nicht eindeutig Nachweis der krebserzeugenden Aktivität aufgrund erhöhter Inzidenz von Mononuklearen Zellleukämie bei 1,2-facher maximaler menschlicher Tagesdosis (MHDD) von 2,6 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz dazu gab es keine Nachweis der krebserzeugenden Aktivität bei männlichen Ratten (1,1-mal) oder Mäusen (1,9-2,2) mal die MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche).
Mutagenese
Tramadol war in Gegenwart von Stoffwechsel mutagen Aktivierung im Maus-Lymphom-Assay. Tramadol war in der in nicht mutagen vitro bakterieller Reverse Mutation Assay unter Verwendung von Salmonellen und E. coli (Ames), der Maus-Lymphom-Assay ohne metabolische Aktivierung, die in vitro chromosomal Aberrationstest oder der in vivo Mikronukleus-Assay im Knochenmark.
Acetaminophen war im bakteriellen Gegenteil nicht mutagen Mutationstest (Ames-Test). Im Gegensatz dazu wurde Paracetamol positiv getestet Induktion von Schwesterchromatidaustausch und Chromosomenaberrationen in in vitro Assays mit Eierstockzellen des chinesischen Hamsters. In der veröffentlichten Literatur Es wurde berichtet, dass Paracetamol bei Verabreichung einer Dosis von klastogen ist 1500 mg / kg / Tag für das Rattenmodell (3,6-fache der MHDD, basierend auf einer Körperoberfläche Flächenvergleich). Im Gegensatz dazu wurde bei einer Dosis von 750 keine Klastogenität festgestellt mg / kg / Tag (2,8-faches MDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) einen Schwelleneffekt vorschlagen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Tramadol bei wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet orale Dosiswerte bis zu 50 mg / kg bei männlichen Ratten und 75 mg / kg bei weiblichen Ratten. Diese Dosierungen sind 1,6- und 2,4-mal MRHD .
In Studien zu Paracetamol, die vom National durchgeführt wurden Toxikologieprogramm, Fruchtbarkeitsbewertungen wurden in Schweizer Mäusen über abgeschlossen eine kontinuierliche Zuchtstudie. Es gab keine Auswirkungen auf die Fertilitätsparameter in Mäuse, die bis zum 1,7-fachen des MDD von Paracetamol auf der Basis eines Körpers verbrauchen Oberflächenvergleich. Obwohl es keinen Einfluss auf die Beweglichkeit der Spermien gab oder Spermiendichte im Nebenhoden gab es einen signifikanten Anstieg des Prozentsatz an abnormalem Sperma bei Mäusen, die das 1,7-fache der MHDD verbrauchen (basierend auf a Vergleich der Körperoberfläche) und die Anzahl der Paarungen wurde verringert Paare, die bei dieser Dosis einen fünften Wurf produzieren, was auf das Potenzial für hindeutet kumulative Toxizität bei chronischer Verabreichung von Paracetamol in der Nähe des Obermaterials Grenze der täglichen Dosierung.
Veröffentlichte Studien an Nagetieren berichten, dass mündlich Paracetamolbehandlung männlicher Tiere in Dosen, die das 1,2-fache der MHDD betragen und größer (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) führt zu einem verringerten Hoden Gewichte, verringerte Spermatogenese, verringerte Fruchtbarkeit und verringerte Implantation Stellen bei Frauen mit den gleichen Dosen. Diese Effekte scheinen mit zuzunehmen die Dauer der Behandlung. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Eine längere Anwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft kann verursachen Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom. Die verfügbaren Daten mit ULTRACET bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um a zu informieren drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten.
In Tierreproduktionsstudien die Kombination von Tramadol und Paracetamol verringerten das Gewicht des Fötus und erhöhten das Überzählige Rippen mit dem 1,6-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen (MRHD). Im separate Tierreproduktionsstudien, Tramadol-Verabreichung allein während Die Organogenese verringerte das Gewicht des Fötus und verringerte die Ossifikation bei Mäusen, Ratten und Kaninchen mit dem 1,4-, 0,6- und 3,6-fachen des maximal empfohlenen Menschen täglich Dosierung (MRHD). Tramadol verringerte das Körpergewicht der Welpen und erhöhte die Welpensterblichkeit beim 1,2- und 1,9-fachen der MRHD .
Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Ratten und Mäusen aus der veröffentlichten Literatur identifizierte unerwünschte Ereignisse bei klinisch relevanter Dosen mit Paracetamol. Behandlung schwangerer Ratten mit Paracetamol-Dosen Ungefähr das 1,3-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis (MRHD) zeigte Hinweise auf Fetotoxizität und Zunahme der Knochenschwankungen in den Feten. In einer anderen Studie war Nekrose beobachtet in Leber und Niere sowohl schwangerer Ratten als auch Feten in Dosen ungefähr das 1,9-fache der MHDD. Bei Mäusen, die in Dosen mit Paracetamol behandelt wurden innerhalb des klinischen Dosierungsbereichs kumulative nachteilige Auswirkungen auf die Reproduktion wurden in einer kontinuierlichen Zuchtstudie gesehen. Eine Verringerung der Anzahl der Würfe von Das Paar der elterlichen Paarung wurde beobachtet sowie verzögertes Wachstum und abnormal Sperma in ihren Nachkommen und reduziertes Geburtsgewicht in der nächsten Generation. Informieren Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. In der allgemeinen Bevölkerung der USA wird die geschätzt Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten in klinisch anerkannter Weise Schwangerschaften betragen 2-4% bzw. 15-20%.
Klinische Überlegungen
Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen
Längere Anwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke können zu Atemdepressionen führen und körperliche Abhängigkeit beim Neugeborenen- und Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom in Kürze nach der Geburt.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom präsentiert sich als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei Zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und Der Schweregrad des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen variiert je nach Spezifität verwendetes Opioid, Nutzungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Gebrauchs sowie Rate der Beseitigung von
SEITENWIRKUNGEN
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert oder ausführlicher beschrieben, in anderen Abschnitten:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
- Hepatotoxizität
- Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS Depressiva
- Serotonin-Syndrom
- Anfälle
- Selbstmord
- Nebenniereninsuffizienz
- Schwere Hypotonie
- Magen-Darm-Nebenwirkungen
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Rückzug
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die häufigste Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen Ereignisse (≥ 3,0%) bei Probanden aus klinischen Studien waren Verstopfung Durchfall, Übelkeit, Schläfrigkeit, Magersucht, Schwindel und Schwitzen nahmen zu.
Tabelle 1 zeigt die Inzidenzrate des Behandlungsaufkommens unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 2,0% der Probanden über fünf Tage ULTRACET gemeldet wurden Verwendung in klinischen Studien (Projekte nahmen durchschnittlich mindestens 6 Tabletten pro Tag ein).
Tabelle 1: Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Ereignisse (≥ 2,0%)
Körpersystem Bevorzugte Laufzeit |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Störungen des Magen-Darm-Systems | |
Verstopfung | 6 |
Durchfall | 3 |
Übelkeit | 3 |
Trockener Mund | 2 |
Psychiatrische Störungen | |
Schläfrigkeit | 6 |
Magersucht | 3 |
Schlaflosigkeit | 2 |
Zentrales & peripheres Nervensystem | |
Schwindel | 3 |
Haut und Gliedmaßen | |
Schwitzen erhöht | 4 |
Pruritus | 2 |
Fortpflanzungsstörungen, männlich * | |
Prostatische Störung | 2 |
* Anzahl der Männer = 62 |
Inzidenz mindestens 1%, Kausalzusammenhang mindestens möglich oder größer:
Im Folgenden werden Nebenwirkungen aufgeführt, die aufgetreten sind eine Inzidenz von mindestens 1% in klinischen Studien mit Einzeldosis oder wiederholter Dosis von ULTRACET .
Körper als Ganzes - Asthenie, Müdigkeit, Hitzewallungen
Zentrales und peripheres Nervensystem - Schwindel Kopfschmerzen, Zittern
Gastrointestinales System - Bauchschmerzen Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen
Psychiatrische Störungen - Magersucht, Angst Verwirrung, Euphorie, Schlaflosigkeit, Nervosität, Schläfrigkeit
Haut und Gliedmaßen - Pruritus, Hautausschlag, erhöht schwitzen
Ausgewählte unerwünschte Ereignisse mit weniger als 1%:
Im Folgenden werden klinisch relevante Nebenwirkungen aufgeführt Dies trat in klinischen ULTRACET-Studien mit einer Inzidenz von weniger als 1% auf.
Körper als Ganzes - Brustschmerzen, Rigor, Synkope, Entzugssyndrom
Herz-Kreislauf-Erkrankungen - Hypertonie verschlimmerte Hypertonie, Hypotonie
Zentrales und peripheres Nervensystem - Ataxie Krämpfe, Hypertonie, Migräne, verschlimmerte Migräne, unwillkürliche Muskeln Kontraktionen, Parästhesien, Stupor, Schwindel
Gastrointestinales System - Dysphagie, Melena, Zungenödem
Hör- und Vestibularstörungen - Tinnitus
Herzfrequenz- und Rhythmusstörungen - Arrhythmie Herzklopfen, Tachykardie
Leber- und Gallensystem - Leberfunktion abnormal
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Gewicht abnehmen
Psychiatrische Störungen - Amnesie, Depersonalisierung, Depression, Drogenmissbrauch, emotionale Labilität, Halluzination, Impotenz, Paronirie, abnormales Denken
Rote Blutkörperchenstörungen - Anämie
Atmungssystem - Dyspnoe
Harnsystem - Albuminurie, Miktion Störung, Oligurie, Harnverhaltung
Sehstörungen - Anormales Sehen
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Nachgenehmigung Verwendung von Tramadol-haltigen Produkten. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet Es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.
Serotonin-Syndrom: Fälle von Serotonin-Syndrom, a Möglicherweise lebensbedrohlicher Zustand wurde gleichzeitig berichtet Verwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln.
Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebennieren Bei Opioidkonsum wurde über Unzulänglichkeit berichtet, die häufiger auf eine größere zurückzuführen ist als ein Monat Gebrauch.
Anaphylaxie: Über Anaphylaxie wurde berichtet in ULTRACET enthaltene Inhaltsstoffe .
Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel sind bei chronischer Anwendung von Opioiden aufgetreten.
Augenerkrankungen - Miosis, Mydriasis
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Fälle von Hypoglykämie wurde bei Patienten, die Tramadol einnahmen, sehr selten berichtet. Die meisten Berichte waren bei Patienten mit prädisponierenden Risikofaktoren, einschließlich Diabetes oder Niereninsuffizienz oder bei älteren Patienten.
Störungen des Nervensystems - Bewegungsstörung Sprachstörung
Psychiatrische Störungen - Delir
Andere klinisch signifikante unerwünschte Erfahrungen zuvor mit Tramadolhydrochlorid gemeldet:
Andere Ereignisse, die mit der Verwendung von gemeldet wurden Tramadolprodukte, für die kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde umfassen: Vasodilatation, orthostatische Hypotonie, Myokardischämie, Lungen Ödeme, allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie und Urtikaria, Stevens-Johnson Syndrom / TENS), kognitive Dysfunktion, Konzentrationsschwierigkeiten, Depression, Selbstmordtendenz, Hepatitis, Leberversagen und gastrointestinale Blutungen. Zu den gemeldeten Laboranomalien gehörten erhöhtes Kreatinin und Leber Funktionstests. Serotonin-Syndrom (dessen Symptome den mentalen Status umfassen können Veränderung, Hyperreflexie, Fieber, Zittern, Zittern, Unruhe, Diaphorese, Anfälle und Koma) wurden bei gleichzeitiger Anwendung mit Tramadol gemeldet mit anderen serotonergen Mitteln wie SSRIs und MAOIs.
Drogeninteraktionen
Tabelle 2 enthält klinisch signifikante Wechselwirkungen mit ULTRACET .
Tabelle 2: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit
ULTRACET
Inhibitoren von CYP2D6 | |
Klinische Auswirkung: | Die gleichzeitige Anwendung von ULTRACET- und CYP2D6-Inhibitoren kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Tramadol und zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von M1 führen, insbesondere wenn ein Inhibitor hinzugefügt wird, nachdem eine stabile Dosis von ULTRACET erreicht wurde. Da M1 ein stärkerer p-Opioid-Agonist ist, kann eine verringerte M1-Exposition zu einer verminderten therapeutischen Wirkung führen und bei Patienten, die eine körperliche Abhängigkeit von Tramadol entwickelt hatten, zu Anzeichen und Symptomen eines Opioidentzugs führen. Eine erhöhte Tramadol-Exposition kann zu erhöhten oder längeren therapeutischen Effekten und einem erhöhten Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Krampfanfälle und Serotonin-Syndrom führen. Nach dem Stoppen eines CYP2D6-Inhibitors, als die Wirkungen des Inhibitors abnehmen, Die Tramadol-Plasmakonzentration nimmt ab und die M1-Plasmakonzentration nimmt zu, was die therapeutischen Wirkungen erhöhen oder verlängern, aber auch die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Opioid-Toxizität erhöhen kann, und kann potenziell tödliche Atemdepressionen verursachen. |
Intervention: | Wenn die gleichzeitige Anwendung eines CYP2D6-Inhibitors erforderlich ist, folgen Sie den Patienten genau auf Nebenwirkungen wie Opioidentzug, Krampfanfälle und Serotonin-Syndrom. Wenn ein CYP2D6-Inhibitor abgesetzt wird, sollten Sie die ULTRACET-Dosis senken, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind. Folgen Sie den Patienten genau auf unerwünschte Ereignisse wie Atemdepression und Sedierung. |
Beispiele | Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin und Bupropion |
Inhibitoren von CYP3A4 | |
Klinische Auswirkung: | Die gleichzeitige Anwendung von ULTRACET- und CYP3A4-Inhibitoren kann die Plasmakonzentration von Tramadol erhöhen und über CYP2D6 und höhere M1-Spiegel zu einem höheren Metabolismus führen. Folgen Sie den Patienten genau, um das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wie Krampfanfälle und Serotonin-Syndrom zu erhöhen, und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Opioidtoxizität, einschließlich potenziell tödlicher Atemdepression, insbesondere wenn ein Inhibitor hinzugefügt wird, nachdem eine stabile Dosis von ULTRACET erreicht wurde. Nach dem Absetzen eines CYP3A4-Inhibitors, als die Wirkungen des Inhibitors abnehmen, Die Tramadol-Plasmakonzentration nimmt ab , Dies führte zu einer verminderten Opioidwirksamkeit und möglicherweise zu Anzeichen und Symptomen eines Opioidentzugs bei Patienten, bei denen eine körperliche Abhängigkeit von Tramadol entwickelt worden war. |
Intervention: | Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollten Sie die Dosierungsreduktion von ULTRACET in Betracht ziehen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind. Folgen Sie den Patienten in regelmäßigen Abständen eng auf Anfälle und Serotonin-Syndrom sowie Anzeichen von Atemdepression und Sedierung. Wenn ein CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird, sollten Sie die ULTRACET-Dosis erhöhen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind, und den Patienten auf Anzeichen und Symptome eines Opioidentzugs folgen. |
Beispiele | Makrolid-Antibiotika (z.Erythromycin), Azolantimykotika (z. Ketoconazol), Proteaseinhibitoren (z., Ritonavir) |
CYP3A4-Induktoren | |
Klinische Auswirkung: | Die gleichzeitige Anwendung von ULTRACET- und CYP3A4-Induktoren kann die Plasmakonzentration von Tramadol verringern, was bei Patienten, die eine körperliche Abhängigkeit von Tramadol entwickelt haben, zu einer verminderten Wirksamkeit oder einem verminderten Auftreten eines Entzugssyndroms führt. Nach dem Stoppen eines CYP3A4-Induktors, als die Auswirkungen des Induktors abnehmen, Die Tramadol-Plasmakonzentration nimmt zu , die sowohl die therapeutischen Wirkungen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern könnten, und kann schwere Atemdepressionen verursachen, Anfälle und Serotonin-Syndrom. |
Intervention: | Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollten Sie die ULTRACET-Dosierung erhöhen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind. Folgen Sie den Patienten auf Anzeichen eines Opioidentzugs. Wenn ein CYP3A4-Induktor abgesetzt wird, sollten Sie eine ULTRACET-Dosierungsreduktion in Betracht ziehen und auf Anfälle und Serotonin-Syndrom sowie Anzeichen von Sedierung und Atemdepression überwachen. Patienten, die Carbamazepin, einen CYP3A4-Induktor, einnehmen, können eine signifikant verringerte analgetische Wirkung von Tramadol haben. Da Carbamazepin den Tramadol-Metabolismus erhöht und das mit Tramadol verbundene Anfallsrisiko besteht, wird die gleichzeitige Anwendung von ULTRACET und Carbamazepin nicht empfohlen. |
Beispiele: | Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin |
Benzodiazepine und andere Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) | |
Klinische Auswirkung: | Aufgrund der additiven pharmakologischen Wirkung kann die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, das Risiko für Hypotonie, Atemdepression, starke Sedierung, Koma und Tod erhöhen. |
Intervention: | Reservieren Sie die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Anwendung bei Patienten, bei denen alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind. Begrenzen Sie Dosierungen und Dauern auf das erforderliche Minimum. Folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen von Atemdepression und Sedierung. |
Beispiele: | Benzodiazepine und andere Beruhigungsmittel / Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, Vollnarkotika, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol. |
Serotonerge Drogen | |
Klinische Auswirkung: | Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden mit anderen Arzneimitteln, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen, hat zu einem Serotonin-Syndrom geführt. |
Intervention: | Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, beobachten Sie den Patienten sorgfältig, insbesondere während des Behandlungsbeginns und der Dosisanpassung. Unterbrechen Sie ULTRACET, wenn der Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom besteht. |
Beispiele: | Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Medikamente, die das Serotonin-Neurotransmittersystem beeinflussen (z., Mirtazapin, Trazodon, Tramadol), Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer (solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und auch andere wie Linezolid und intravenösem Methylenblau). |
Monoaminoxidasehemmer (MAOIs) | |
Klinische Auswirkung: | MAOI-Wechselwirkungen mit Opioiden können sich als Serotonin-Syndrom oder Opioid-Toxizität manifestieren (z.Atemdepression, Koma). |
Intervention: | Verwenden Sie ULTRACET nicht bei Patienten, die MAOIs einnehmen, oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung dieser Behandlung. |
Beispiele: | Phenelzin, Tranylcypromin, Linezolid |
Gemischte Agonisten / Antagonisten und partielle Agonisten-Opioid-Analgetika | |
Klinische Auswirkung: | Kann die analgetische Wirkung von ULTRACET verringern und / oder Entzugssymptome auslösen. |
Intervention: | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung. |
Beispiele: | Butorphanol, Nalbuphin, Pentazocin, Buprenorphin |
Muskelrelaxantien | |
Klinische Auswirkung: | Tramadol kann die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Skelettmuskelrelaxantien verstärken und einen erhöhten Grad an Atemdepression hervorrufen. |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Atemdepression, die größer sein können als sonst erwartet, und verringern Sie die Dosierung von ULTRACET und / oder Muskelrelaxans nach Bedarf. |
Diuretika | |
Klinische Auswirkung: | Opioide können die Wirksamkeit von Diuretika verringern, indem sie die Freisetzung von antidiuretischem Hormon induzieren. |
Intervention | Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer verminderten Diurese und / oder Auswirkungen auf den Blutdruck und erhöhen Sie die Dosierung des Diuretikums nach Bedarf |
Anticholinerge Drogen | |
Klinische Auswirkung: | Die gleichzeitige Anwendung von Anticholinergen kann das Risiko einer Harnverhaltung und / oder schwerer Verstopfung erhöhen, was zu einem gelähmten Ileus führen kann. |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen von Harnverhaltung oder verminderter Magenmotilität, wenn ULTRACET gleichzeitig mit Anticholinergen angewendet wird. |
Digoxin | |
Klinische Auswirkung: | Die Überwachung von Tramadol nach dem Inverkehrbringen hat seltene Berichte über Digoxintoxizität ergeben. |
Intervention: | Folgen Sie den Patienten auf Anzeichen einer Digoxintoxizität und passen Sie die Digoxin-Dosis nach Bedarf an. |
Warfarin | |
Klinische Auswirkung: | Die Überwachung von Tramadol nach dem Inverkehrbringen hat seltene Berichte über eine Änderung des Warfarin-Effekts ergeben, einschließlich der Erhöhung der Prothrombinzeiten. |
Intervention: | Überwachen Sie die Prothrombinzeit von Patienten auf Warfarin auf Anzeichen einer Wechselwirkung und passen Sie die Warfarin-Dosis nach Bedarf an. |
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Kontrollierte Substanz
ULTRACET enthält Tramadol, ein von Schedule IV kontrolliertes Schedule Substanz.
Missbrauch
ULTRACET enthält Tramadol, eine Substanz mit einem hohen Gehalt Missbrauchspotential ähnlich wie bei anderen Opioiden und kann missbraucht werden und ist Gegenstand Missbrauch, Sucht und kriminelle Ablenkung.
Alle mit Opioiden behandelten Patienten benötigen Vorsicht Überwachung auf Anzeichen von Missbrauch und Sucht seit Verwendung von Opioidanalgetika Produkte bergen das Suchtrisiko auch bei angemessener medizinischer Anwendung.
Verschreibungspflichtiger Drogenmissbrauch ist beabsichtigt nichttherapeutische Verwendung eines verschreibungspflichtigen Arzneimittels, auch nur einmal, für seine Belohnung psychologische oder physiologische Wirkungen.
Drogenabhängigkeit ist eine Ansammlung von Verhaltensweisen, Kognitiven und physiologische Phänomene, die sich nach wiederholtem Substanzgebrauch entwickeln und umfassen: ein starker Wunsch, das Medikament einzunehmen, Schwierigkeiten bei der Kontrolle seines Konsums, bestehen bei seiner Verwendung trotz schädlicher oder potenziell schädlicher Folgen höher Die Priorität des Drogenkonsums als anderer Aktivitäten und Verpflichtungen nahm zu Toleranz und manchmal ein physischer Rückzug.
"Drogensuchendes" Verhalten ist sehr häufig in Personen mit Substanzstörungen. Zu den drogensuchenden Taktiken gehören Notfälle Anrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, Weigerung, sich einer angemessenen Prüfung zu unterziehen, Testen oder Überweisen, wiederholter „Verlust“ von Rezepten, Manipulieren Rezepte und Zurückhaltung bei der Bereitstellung vorheriger medizinischer Unterlagen oder Kontakt Informationen für andere behandelnde Ärzte.
"Doctor Shopping" (Besuch mehrerer verschreibende Ärzte), um zusätzliche Rezepte zu erhalten, ist bei Drogenkonsumenten häufig und Menschen, die unter unbehandelter Sucht leiden. Beschäftigung mit dem Erreichen Eine angemessene Schmerzlinderung kann bei einem Patienten mit starken Schmerzen ein angemessenes Verhalten sein Steuerung.
Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperliche Abhängigkeit und Toleranz. Gesundheitsdienstleister sollten sich dessen bewusst sein Sucht kann nicht mit gleichzeitiger Toleranz und Symptomen von einhergehen körperliche Abhängigkeit bei allen Süchtigen. Darüber hinaus kann es zu einem Missbrauch von Opioiden kommen das Fehlen einer wahren Sucht.
ULTRACET kann wie andere Opioide umgeleitet werden nichtmedizinische Verwendung in illegale Vertriebskanäle. Sorgfältige Aufzeichnungen von Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und Erneuerung Anfragen, wie sie nach staatlichem und bundesstaatlichem Recht erforderlich sind, werden dringend empfohlen.
Richtige Beurteilung des Patienten, richtige Verschreibung Praktiken, regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioid-Medikamenten zu begrenzen.
Spezifische Risiken für den Missbrauch von ULTRACET
ULTRACET ist nur zur oralen Anwendung bestimmt. Der Missbrauch von ULTRACET ist a Risiko einer Überdosierung und des Todes. Das Risiko wird bei gleichzeitigem Missbrauch von erhöht ULTRACET mit Alkohol und anderen Depressiva des Zentralnervensystems.
Parenteraler Drogenmissbrauch ist häufig damit verbunden Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV .
Abhängigkeit
Während können sich sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit entwickeln chronische Opioidtherapie. Toleranz ist die Notwendigkeit, die Dosen von Opioiden zu erhöhen einen definierten Effekt wie Analgesie aufrechtzuerhalten (in Abwesenheit einer Krankheit Progression oder andere externe Faktoren). Toleranz kann für beide gewünschten auftreten und unerwünschte Wirkungen von Medikamenten und kann sich mit unterschiedlichen Raten für entwickeln unterschiedliche Effekte.
Körperliche Abhängigkeit führt danach zu Entzugssymptomen abruptes Absetzen oder signifikante Dosisreduktion eines Arzneimittels. Rückzug kann auch durch die Verabreichung von Medikamenten mit Opioid ausgefällt werden antagonistische Aktivität (z., Naloxon, Nalmefen), gemischter Agonist / Antagonist Analgetika (z.Pentazocin, Butorphanol, Nalbuphin) oder partielle Agonisten (z.B.Buprenorphin). Eine körperliche Abhängigkeit kann klinisch nicht auftreten signifikanter Grad bis nach mehreren Tagen bis Wochen fortgesetzter Opioidkonsum.
ULTRACET sollte in a nicht abrupt abgesetzt werden körperlich abhängiger Patient. Wenn ULTRACET wird bei einem körperlich abhängigen Patienten abrupt abgesetzt, ein Entzug Syndrom kann auftreten. Einige oder alle der folgenden können dies charakterisieren Syndrom: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, Gähnen, Schweiß, Schüttelfrost, Myalgie und Mydriasis. Andere Anzeichen und Symptome können sich ebenfalls entwickeln, einschließlich Reizbarkeit, Angstzustände, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Durchfall oder erhöhter Blutdruck Atemfrequenz oder Herzfrequenz.
Säuglinge von Müttern, die körperlich von Opioiden abhängig sind wird auch körperlich abhängig sein und kann Atembeschwerden aufweisen und Auszahlungsschilder.
Risikozusammenfassung
Eine längere Anwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft kann verursachen Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom. Die verfügbaren Daten mit ULTRACET bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um a zu informieren drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten.
In Tierreproduktionsstudien die Kombination von Tramadol und Paracetamol verringerten das Gewicht des Fötus und erhöhten das Überzählige Rippen mit dem 1,6-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen (MRHD). Im separate Tierreproduktionsstudien, Tramadol-Verabreichung allein während Die Organogenese verringerte das Gewicht des Fötus und verringerte die Ossifikation bei Mäusen, Ratten und Kaninchen mit dem 1,4-, 0,6- und 3,6-fachen des maximal empfohlenen Menschen täglich Dosierung (MRHD). Tramadol verringerte das Körpergewicht der Welpen und erhöhte die Welpensterblichkeit beim 1,2- und 1,9-fachen der MRHD .
Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Ratten und Mäusen aus der veröffentlichten Literatur identifizierte unerwünschte Ereignisse bei klinisch relevanter Dosen mit Paracetamol. Behandlung schwangerer Ratten mit Paracetamol-Dosen Ungefähr das 1,3-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis (MRHD) zeigte Hinweise auf Fetotoxizität und Zunahme der Knochenschwankungen in den Feten. In einer anderen Studie war Nekrose beobachtet in Leber und Niere sowohl schwangerer Ratten als auch Feten in Dosen ungefähr das 1,9-fache der MHDD. Bei Mäusen, die in Dosen mit Paracetamol behandelt wurden innerhalb des klinischen Dosierungsbereichs kumulative nachteilige Auswirkungen auf die Reproduktion wurden in einer kontinuierlichen Zuchtstudie gesehen. Eine Verringerung der Anzahl der Würfe von Das Paar der elterlichen Paarung wurde beobachtet sowie verzögertes Wachstum und abnormal Sperma in ihren Nachkommen und reduziertes Geburtsgewicht in der nächsten Generation. Informieren Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. In der allgemeinen Bevölkerung der USA wird die geschätzt Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten in klinisch anerkannter Weise Schwangerschaften betragen 2-4% bzw. 15-20%.
Klinische Überlegungen
Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen
Längere Anwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke können zu Atemdepressionen führen und körperliche Abhängigkeit beim Neugeborenen- und Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom in Kürze nach der Geburt.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom präsentiert sich als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei Zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und Der Schweregrad des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen variiert je nach Spezifität verwendetes Opioid, Nutzungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Gebrauchs sowie Rate der Elimination des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome und Anzeichen eines Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen und entsprechendes Management.
Neugeborenenanfälle, Neugeborenen-Entzugssyndrom, fetal Tod und Totgeburt wurden mit Tramadolhydrochlorid während berichtet Postmarketing.
Arbeit oder Lieferung
ULTRACET wird für die Anwendung bei schwangeren Frauen nicht empfohlen während oder unmittelbar vor der Wehen, wenn andere analgetische Techniken mehr sind angemessen. Opioide überqueren die Plazenta und können Atemdepressionen hervorrufen und psychophysiologische Wirkungen bei Neugeborenen. Ein Opioidantagonist wie Naloxon muss für die Umkehrung der durch Opioid induzierten Atemdepression in der verfügbar sein neonate. ULTRACET wird nicht zur Anwendung bei schwangeren Frauen während oder empfohlen unmittelbar vor der Wehen, wenn andere analgetische Techniken mehr sind angemessen. Opioidanalgetika, einschließlich ULTRACET, können die Arbeit durch verlängern Aktionen, die vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit von verringern Uteruskontraktionen. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann ausgeglichen werden durch eine erhöhte Rate an Zervixdilatation, die dazu neigt, die Arbeit zu verkürzen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Wehen Opioidanalgetika ausgesetzt sind, auf Anzeichen von Übermaß Sedierung und Atemdepression.
Es wurde gezeigt, dass Tramadol die Plazenta überquert. Der Mittelwert Das Verhältnis von Serumtramadol in den Nabelvenen im Vergleich zu mütterlichen Venen betrug 0,83 für 40 Frauen, denen während der Wehen Tramadol verabreicht wurde.
Die Auswirkungen von ULTRACET, falls vorhanden, auf das spätere Wachstum Entwicklung und funktionelle Reifung des Kindes sind unbekannt.
Daten
Tierdaten
In der wurden keine arzneimittelbedingten teratogenen Wirkungen beobachtet Nachkommen von Ratten, die oral mit Tramadol und Paracetamol behandelt wurden. Das Es wurde gezeigt, dass das Kombinationsprodukt Tramadol / Paracetaminophen embryotoxisch und fetotoxisch ist bei Ratten in einer maternaltoxischen Dosis 50/434 mg / kg Tramadol / Paracetamol (1.6 mal die maximale tägliche humane Tramadol / Paracetamol-Dosis), war es aber nicht teratogen bei dieser Dosis. Embryo- und fetale Toxizität bestanden aus verringerte das fetale Gewicht und erhöhte überzählige Rippen. Tramadol war Es wurde gezeigt, dass es bei Mäusen (120 mg / kg), Ratten (25 mg / kg) und embryotoxisch und fetotoxisch ist Kaninchen (75 mg / kg) in maternaltoxischen Dosierungen, war jedoch bei nicht teratogen diese Dosisstufen. Diese Dosen auf mg / m2-Basis betragen das 1,9-, 0,8- und 4,9-fache empfohlene maximale Tagesdosis beim Menschen (MRHD) für Maus, Ratte und Kaninchen beziehungsweise.
Es wurden keine arzneimittelbedingten teratogenen Wirkungen beobachtet Nachkommen von Mäusen (bis zu 140 mg / kg), Ratten (bis zu 80 mg / kg) oder Kaninchen (bis zu 300) mg / kg) auf verschiedenen Wegen mit Tramadol behandelt. Embryo- und fetale Toxizität bestanden hauptsächlich von verminderten fetalen Gewichten, Skelettbesetzung und erhöht überzählige Rippen bei maternaltoxischen Dosierungen. Vorübergehende Verzögerungen in Entwicklungs- oder Verhaltensparameter wurden auch bei Welpen von Rattendämmen beobachtet darf liefern. Embryo- und fetale Letalität wurden nur bei einem Kaninchen berichtet Studie mit 300 mg / kg, eine Dosis, die extreme maternale Toxizität in der Kaninchen. Die für Maus, Ratte und Kaninchen aufgeführten Dosierungen betragen 2,3-, 2,6- und 19-mal die MRHD.
Tramadol allein wurde peri- und postnatal bewertet Studien an Ratten. Nachkommen von Muttertieren, die eine orale Dosis (Gavage) von 50 erhalten mg / kg (300 mg / m2 oder 1,6-fache der maximalen täglichen menschlichen Tramadol-Dosis) oder größer hatte das Gewicht verringert, und das Überleben der Welpen war früh verringert Laktation bei 80 mg / kg (480 mg / m2 oder 2,6-fache der maximalen täglichen menschlichen Tramadol Dosierung).
Studien an trächtigen Ratten, die orales Paracetamol erhielten während der Organogenese in Dosen, die bis zum 1,3-fachen der maximalen Tagesdosis beim Menschen betragen (MHDD = 2,6 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zeigte Hinweise der Fetotoxizität (reduziertes Gewicht und Länge des Fötus) und eine dosisabhängige Erhöhung bei Knochenschwankungen (reduzierte Ossifikation und rudimentäre Rippenveränderungen). Nachwuchs hatte keine Hinweise auf äußere, viszerale oder Skelettfehlbildungen.
Wenn trächtige Ratten durchgehend orales Paracetamol erhielten Schwangerschaft bei Dosen des 1,9-fachen der MHDD (basierend auf einer Körperoberfläche) Vergleich), Nekrosebereiche traten sowohl in der Leber als auch in der Niere der Schwangerschaft auf Ratten und Feten. Diese Effekte traten bei Tieren, die oral erhielten, nicht auf Paracetamol in Dosen, die 0,5-mal so hoch sind wie die MDD, basierend auf einer Körperoberfläche Vergleich.
In einer kontinuierlichen Zuchtstudie erhielten trächtige Mäuse 0,25, 0,5 oder 1,0% Paracetamol über die Nahrung (357, 715 oder 1430 mg / kg / Tag). Diese Dosen betragen ungefähr das 0,7-, 1,3- bzw. 2,7-fache der MHDD basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Eine dosisabhängige Verringerung des Körpers Gewichte des vierten und fünften Wurfnachwuchses des behandelten Paares trat während der Stillzeit und nach dem Absetzen bei allen Dosen auf. Tiere in der Höhe Die Dosisgruppe hatte eine reduzierte Anzahl von Würfen pro Paar, männliche Nachkommen mit ein erhöhter Prozentsatz an abnormalen Spermien und reduzierte Geburtsgewichte in der Welpen der nächsten Generation.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert oder ausführlicher beschrieben, in anderen Abschnitten:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
- Hepatotoxizität
- Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS Depressiva
- Serotonin-Syndrom
- Anfälle
- Selbstmord
- Nebenniereninsuffizienz
- Schwere Hypotonie
- Magen-Darm-Nebenwirkungen
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Rückzug
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die häufigste Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen Ereignisse (≥ 3,0%) bei Probanden aus klinischen Studien waren Verstopfung Durchfall, Übelkeit, Schläfrigkeit, Magersucht, Schwindel und Schwitzen nahmen zu.
Tabelle 1 zeigt die Inzidenzrate des Behandlungsaufkommens unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 2,0% der Probanden über fünf Tage ULTRACET gemeldet wurden Verwendung in klinischen Studien (Projekte nahmen durchschnittlich mindestens 6 Tabletten pro Tag ein).
Tabelle 1: Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Ereignisse (≥ 2,0%)
Körpersystem Bevorzugte Laufzeit |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Störungen des Magen-Darm-Systems | |
Verstopfung | 6 |
Durchfall | 3 |
Übelkeit | 3 |
Trockener Mund | 2 |
Psychiatrische Störungen | |
Schläfrigkeit | 6 |
Magersucht | 3 |
Schlaflosigkeit | 2 |
Zentrales & peripheres Nervensystem | |
Schwindel | 3 |
Haut und Gliedmaßen | |
Schwitzen erhöht | 4 |
Pruritus | 2 |
Fortpflanzungsstörungen, männlich * | |
Prostatische Störung | 2 |
* Anzahl der Männer = 62 |
Inzidenz mindestens 1%, Kausalzusammenhang mindestens möglich oder größer:
Im Folgenden werden Nebenwirkungen aufgeführt, die aufgetreten sind eine Inzidenz von mindestens 1% in klinischen Studien mit Einzeldosis oder wiederholter Dosis von ULTRACET .
Körper als Ganzes - Asthenie, Müdigkeit, Hitzewallungen
Zentrales und peripheres Nervensystem - Schwindel Kopfschmerzen, Zittern
Gastrointestinales System - Bauchschmerzen Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen
Psychiatrische Störungen - Magersucht, Angst Verwirrung, Euphorie, Schlaflosigkeit, Nervosität, Schläfrigkeit
Haut und Gliedmaßen - Pruritus, Hautausschlag, erhöht schwitzen
Ausgewählte unerwünschte Ereignisse mit weniger als 1%:
Im Folgenden werden klinisch relevante Nebenwirkungen aufgeführt Dies trat in klinischen ULTRACET-Studien mit einer Inzidenz von weniger als 1% auf.
Körper als Ganzes - Brustschmerzen, Rigor, Synkope, Entzugssyndrom
Herz-Kreislauf-Erkrankungen - Hypertonie verschlimmerte Hypertonie, Hypotonie
Zentrales und peripheres Nervensystem - Ataxie Krämpfe, Hypertonie, Migräne, verschlimmerte Migräne, unwillkürliche Muskeln Kontraktionen, Parästhesien, Stupor, Schwindel
Gastrointestinales System - Dysphagie, Melena, Zungenödem
Hör- und Vestibularstörungen - Tinnitus
Herzfrequenz- und Rhythmusstörungen - Arrhythmie Herzklopfen, Tachykardie
Leber- und Gallensystem - Leberfunktion abnormal
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Gewicht abnehmen
Psychiatrische Störungen - Amnesie, Depersonalisierung, Depression, Drogenmissbrauch, emotionale Labilität, Halluzination, Impotenz, Paronirie, abnormales Denken
Rote Blutkörperchenstörungen - Anämie
Atmungssystem - Dyspnoe
Harnsystem - Albuminurie, Miktion Störung, Oligurie, Harnverhaltung
Sehstörungen - Anormales Sehen
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Nachgenehmigung Verwendung von Tramadol-haltigen Produkten. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet Es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.
Serotonin-Syndrom: Fälle von Serotonin-Syndrom, a Möglicherweise lebensbedrohlicher Zustand wurde gleichzeitig berichtet Verwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln.
Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebennieren Bei Opioidkonsum wurde über Unzulänglichkeit berichtet, die häufiger auf eine größere zurückzuführen ist als ein Monat Gebrauch.
Anaphylaxie: Über Anaphylaxie wurde berichtet in ULTRACET enthaltene Inhaltsstoffe .
Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel sind bei chronischer Anwendung von Opioiden aufgetreten.
Augenerkrankungen - Miosis, Mydriasis
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Fälle von Hypoglykämie wurde bei Patienten, die Tramadol einnahmen, sehr selten berichtet. Die meisten Berichte waren bei Patienten mit prädisponierenden Risikofaktoren, einschließlich Diabetes oder Niereninsuffizienz oder bei älteren Patienten.
Störungen des Nervensystems - Bewegungsstörung Sprachstörung
Psychiatrische Störungen - Delir
Andere klinisch signifikante unerwünschte Erfahrungen zuvor mit Tramadolhydrochlorid gemeldet:
Andere Ereignisse, die mit der Verwendung von gemeldet wurden Tramadolprodukte, für die kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde umfassen: Vasodilatation, orthostatische Hypotonie, Myokardischämie, Lungen Ödeme, allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie und Urtikaria, Stevens-Johnson Syndrom / TENS), kognitive Dysfunktion, Konzentrationsschwierigkeiten, Depression, Selbstmordtendenz, Hepatitis, Leberversagen und gastrointestinale Blutungen. Zu den gemeldeten Laboranomalien gehörten erhöhtes Kreatinin und Leber Funktionstests. Serotonin-Syndrom (dessen Symptome den mentalen Status umfassen können Veränderung, Hyperreflexie, Fieber, Zittern, Zittern, Unruhe, Diaphorese, Anfälle und Koma) wurden bei gleichzeitiger Anwendung mit Tramadol gemeldet mit anderen serotonergen Mitteln wie SSRIs und MAOIs.
Klinische Präsentation
ULTRACET ist ein Kombinationsmedikament. Das klinische Erscheinungsbild Eine Überdosierung kann die Anzeichen und Symptome einer Tramadol-Toxizität umfassen Paracetamol-Toxizität oder beides. Die anfänglichen Symptome einer Tramadol-Überdosierung können sein Atemdepressionen und / oder Krampfanfälle einschließen. Die anfänglichen Symptome gesehen innerhalb der ersten 24 Stunden nach einer Überdosierung mit Paracetamol sind: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Unwohlsein, Blässe und Diaphorese.
Tramadol
Eine akute Überdosierung mit Tramadol kann sich in einer akuten Überdosierung manifestieren Atemdepression, Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma, Skelett fortschreitet Muskelschlaffheit, kalte und feuchte Haut, verengte Pupillen und in einigen Fällen Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie, teilweise oder vollständige Atemwege Behinderung, atypisches Schnarchen, Krampfanfälle und Tod. Markierte Mydriasis eher als Miosis kann bei Hypoxie in Überdosierungssituationen gesehen werden.
Todesfälle aufgrund einer Überdosierung wurden mit Missbrauch und Missbrauch gemeldet Missbrauch von Tramadol. Überprüfung des Falls Berichte haben gezeigt, dass das Risiko einer tödlichen Überdosierung weiter erhöht wird, wenn Tramadol wird gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva missbraucht einschließlich anderer Opioide.
Acetaminophen
Bei akuter Paracetamol-Überdosierung dosisabhängig Eine potenziell tödliche Lebernekrose ist die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Renal tubuläre Nekrose, hypoglykämisches Koma und Thrombozytopenie treten ebenfalls auf. Plasma Paracetamolspiegel> 300 µg / ml 4 Stunden nach oraler Einnahme waren bei 90% der Patienten mit Leberschäden verbunden; minimaler Leberschaden ist erwartet, wenn die Plasmaspiegel nach 4 Stunden <150 µg / ml oder <37,5 µg / ml betragen 12 Stunden nach der Einnahme. Frühe Symptome nach einer möglicherweise hepatotoxischen Eine Überdosierung kann Folgendes umfassen: Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und allgemeines Unwohlsein. Klinische und Labornachweise für eine Lebertoxizität sind möglicherweise erst erkennbar 48 bis 72 Stunden nach der Beschlagnahme.
Behandlung von Überdosierung
Eine einzelne oder mehrere Überdosierung mit Tramadol und Paracetamol ist eine potenziell tödliche Überdosis von Polydrogen und wird konsultiert Ein regionales Giftnotrufzentrum wird empfohlen. Sofortige Behandlung beinhaltet Unterstützung der kardiorespiratorischen Funktion und Maßnahmen zur Verringerung der Arzneimittelabsorption. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, Vasopressoren, assistierte Beatmung und andere Wie angegeben sollten unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
Tramadol
Im Falle einer Überdosierung ist die Wiederherstellung vorrangig eines Patents und einer geschützten Atemwege und einer Einrichtung von assistierten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf. Setzen Sie andere unterstützende Maßnahmen ein (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem als angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern eine fortgeschrittene Lebenserhaltung Techniken.
Die Opioidantagonisten Naloxon oder Nalmefen sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepressionen infolge einer Überdosierung mit Opioiden.
Für klinisch signifikante Atemwege oder Kreisläufe Depressionen infolge einer Überdosierung mit Tramadol, verabreichen Sie einen Opioidantagonisten. Opioidantagonisten sollten nicht ohne klinische verabreicht werden signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression infolge von Tramadol Überdosis.
Während Naloxon einige, aber nicht alle Symptome umkehrt Durch Überdosierung mit Tramadol wird auch das Risiko von Anfällen erhöht Naloxon-Verabreichung. Bei Tieren Krämpfe nach der Verabreichung toxische Dosen von ULTRACET könnten mit Barbituraten oder unterdrückt werden Benzodiazepine waren jedoch mit Naloxon erhöht. Die Verabreichung von Naloxon tat dies die Letalität einer Überdosierung bei Mäusen nicht ändern. Hämodialyse wird nicht erwartet bei einer Überdosis hilfreich sein, da weniger als 7% der Überdosierung entfernt werden verabreichte Dosis in einer 4-stündigen Dialyseperiode.
Weil die Dauer der Opioidumkehr erwartet wird Überwachen Sie die Tramadol-Aktionsdauer in ULTRACET weniger als die Wirkdauer Patient bis zur spontanen Atmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn die Antwort zu einem Opioid-Antagonisten ist suboptimal oder nur kurz in der Natur, verabreichen zusätzlicher Antagonist gemäß den Verschreibungsinformationen des Produkts.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten wird ein akutes Entzugssyndrom auslösen. Die Schwere des Rückzugs Die Symptome hängen vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und dem ab Dosis des verabreichten Antagonisten. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, ernst zu behandeln Atemdepression beim körperlich abhängigen Patienten, Verabreichung von Der Antagonist sollte mit Sorgfalt und durch Titration mit kleinerem als begonnen werden übliche Dosen des Antagonisten.
Acetaminophen
Wenn der Verdacht auf eine Überdosierung mit Paracetamol besteht, erhalten Sie ein Serum Paracetamol-Assay so bald wie möglich, jedoch frühestens 4 Stunden später orale Einnahme. Erhalten Sie zunächst Leberfunktionsstudien und wiederholen Sie diese um 24 Stunden Intervalle. Verabreichen Sie das Gegenmittel N-Acetylcystein (NAC) so früh wie möglich. Als Leitfaden für die Behandlung der akuten Einnahme kann der Paracetamolspiegel sein gegen die Zeit seit der mündlichen Einnahme eines Nomogramms Rumack-Matthew aufgetragen). Das Die untere toxische Linie im Nomogramm entspricht 150 µg / ml nach 4 Stunden und 37,5 µg / ml nach 12 Stunden. Wenn der Serumspiegel über der unteren Linie liegt, verabreichen Sie den gesamter Verlauf der NAC-Behandlung. Halten Sie die NAC-Therapie zurück, wenn der Paracetamolspiegel ist unter der unteren Linie.
Eine Magendekontamination mit Aktivkohle sollte sein kurz vor N-Acetylcystein (NAC) verabreicht, um das System zu verringern Absorption, wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass Paracetamol aufgenommen wurde innerhalb weniger Stunden nach der Präsentation. Serumparacetamolspiegel sollten erhalten werden sofort, wenn sich der Patient 4 Stunden oder länger nach der Einnahme vorstellt, um zu beurteilen potenzielles Risiko für Hepatotoxizität; Paracetamolspiegel weniger als 4 Stunden gezogen Nach der Beschlagnahme kann irreführend sein. Um das bestmögliche Ergebnis zu erzielen, NAC sollte so bald wie möglich verabreicht werden, wenn die Leber bevorsteht oder sich weiterentwickelt Verletzung wird vermutet. Intravenöses NAC kann unter Umständen verabreicht werden orale Verabreichung ausschließen.
Eine heftige unterstützende Therapie ist bei schweren Erkrankungen erforderlich Vergiftung. Verfahren zur Begrenzung der fortgesetzten Aufnahme des Arzneimittels müssen sein leicht durchgeführt, da die Leberschädigung dosisabhängig ist und früh auftritt im Zuge der Vergiftung.
Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Tramadol erzeugt durch direkte Wirkung eine Atemdepression auf Atemzentren des Hirnstamms. Die Atemdepression beinhaltet a Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemzentren des Hirnstamms auf beide Zunahme der Kohlendioxidspannung und der elektrischen Stimulation.
Tramadol verursacht Miosis, selbst bei völliger Dunkelheit. Punkt Pupillen sind ein Zeichen für eine Überdosierung von Opioiden, aber nicht pathognomonisch (z.Pontine Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können ähnliche Befunde hervorrufen. Eine markierte Mydriasis anstelle einer Miosis kann aufgrund einer Hypoxie bei Überdosierung auftreten Situationen.
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskel
Tramadol führt zu einer Verringerung der Motilität eine Zunahme des glatten Muskeltonus im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm verzögert sich und die treibenden Kontraktionen sind verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm sind währenddessen verringert Der Ton kann bis zum Punkt des Krampfes erhöht werden, was zu Verstopfung führt. Andere Opioid-induzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen- und Bauchspeicheldrüse umfassen Sekrete, Sphinkterkrämpfe von Oddi und vorübergehende Erhöhungen des Serums Amylase.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Tramadol erzeugt eine periphere Vasodilatation, die möglicherweise zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen. Manifestationen von Histamin Freisetzung und / oder periphere Vasodilatation können Juckreiz, Erröten und rote Augen umfassen Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie.
Auswirkungen auf das endokrine System
Opioide hemmen die Sekretion von Adrenocorticotrop Hormon (ACTH), Cortisol und luteinisierendes Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin Wachstumshormonsekretion (GH) und Pankreassekretion von Insulin und Glucagon.
Die chronische Verwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse, was zu einem möglichen Androgenmangel führt manifestieren sich als geringe Libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit. Die kausale Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom von Hypogonadismus ist unbekannt, weil die verschiedenen medizinischen, physischen, Lebensstil- und psychologische Stressfaktoren, die den Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, waren es nicht angemessen kontrolliert für in bisher durchgeführten Studien.
Auswirkungen auf das Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Wirkungen haben Komponenten des Immunsystems in in vitro und Tiermodelle. Die klinische Die Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt die Wirkung von Opioiden scheinen leicht immunsuppressiv zu sein.
Konzentrations-Wirksamkeits-Beziehungen
Die minimale effektive analgetische Konzentration variiert weit verbreitet bei Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor waren behandelt mit starken Opioidagonisten. Die minimale wirksame analgetische Konzentration Tramadol für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund eines Zunahme der Schmerzen, Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und / oder Entwicklung der analgetischen Toleranz.
Konzentrations-Nebenreaktions-Beziehungen
Es gibt eine Beziehung zwischen zunehmender Tramadol Plasmakonzentration und zunehmende Häufigkeit dosisabhängiger Opioid-Nebenwirkungen Reaktionen wie Übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekte und Atemdepression. Im Opioidtolerante Patienten, die Situation kann durch die Entwicklung von verändert werden Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen.
Tramadol wird als Racemat und beide [-] verabreicht und [+] Formen von Tramadol und M1 werden im Umlauf nachgewiesen.
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Tramadol von ULTRACET Tabletten wurden nicht bestimmt. Tramadol hat eine mittlere absolute Bioverfügbarkeit von ungefähr 75% nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg von ULTRAM-Tabletten. Die mittlere maximale Plasmakonzentration von racemischem Tramadol und M1 nach Verabreichung von zwei ULTRACET-Tabletten tritt bei ungefähr zwei und auf drei Stunden nach der Dosis.
Die Pharmakokinetik von Plasma-Straßenbahn und Paracetamol Nach oraler Verabreichung einer ULTRACET-Tablette sind in Tabelle 3 gezeigt. Tramadol hat im Vergleich zu eine langsamere Absorption und eine längere Halbwertszeit Paracetamol.
Tabelle 3: Zusammenfassung der mittleren (± SD) Pharmakokinetik
Parameter der (+) - und (-) Enantiomere von Tramadol und M1 und Acetaminophen
Nach einer einzelnen oralen Dosierung einer Tramadol / Acetaminophen-Kombinationstablette
(37,5 mg / 325 mg) bei Freiwilligen
Parameter * | (+) - Tramadol | (-) -Tramadol | (+) - M1 | (-) -M1 | Paracetamol |
Cmax (ng / ml) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4,2 (0,8) |
tmax (h) | 1,8 (0,6) | 1,8 (0,7) | 2,1 (0,7) | 2,2 (0,7) | 0,9 (0,7) |
CL / F (ml / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5,1 (1,4) | 4,7 (1,2) | 7,8 (3,0) | 6,2 (1,6) | 2,5 (0,6) |
* Für Paracetamol wurde Cmax maximal als mcg / ml gemessen |
Eine pharmakokinetische Einzeldosisstudie zu ULTRACET in Freiwillige zeigten keine Wechselwirkungen zwischen Tramadol und Paracetamol.
Bei Mehrfachdosierung im Steady State jedoch die Die Bioverfügbarkeit von Tramadol und Metabolit M1 war für die Kombination geringer Tabletten im Vergleich zu allein verabreichtem Tramadol. Der Rückgang der AUC betrug 14% für (+) - Tramadol 10,4% für (-) - Tramadol, 11,9% für (+) - M1 und 24,2% für (-) -M1. Die Ursache für diese verringerte Bioverfügbarkeit ist nicht klar.
Innerhalb treten maximale Plasmakonzentrationen von Paracetamol auf eine Stunde und sind von der gleichzeitigen Anwendung mit Tramadol nicht betroffen. Folgen Einzel- oder Mehrfachdosis-Verabreichung von ULTRACET, keine signifikante Änderung in Die Pharmakokinetik von Paracetamol wurde im Vergleich zu verabreichtem Paracetamol beobachtet allein.
Lebensmitteleffekt
Wenn ULTRACET zusammen mit Lebensmitteln verabreicht wurde, ist die Zeit dafür Die maximale Plasmakonzentration wurde für Tramadol um ungefähr 35 Minuten verzögert und fast eine Stunde für Paracetamol. Peakplasmakonzentrationen und Das Ausmaß der Absorption, von Tramadol und Paracetamol wurde nicht beeinflusst. Das Die klinische Bedeutung dieses Unterschieds ist unbekannt.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Tramadol betrug 2,6 und 2,9 L / kg bei männlichen bzw. weiblichen Probanden nach 100 mg intravenös Dosis. Die Bindung von Tramadol an menschliche Plasmaproteine beträgt ungefähr 20% und Die Bindung scheint auch unabhängig von einer Konzentration von bis zu 10 µg / ml zu sein. Sättigung Die Plasmaproteinbindung erfolgt nur bei Konzentrationen außerhalb des klinischen relevanter Bereich.
Acetaminophen scheint überall weit verbreitet zu sein die meisten Körpergewebe außer Fett. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,9 L / kg. Ein relativ kleiner Teil (~ 20%) Paracetamol ist an Plasma gebunden Protein.
Beseitigung
Tramadol wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel durch eliminiert Die Leber und die Metaboliten werden hauptsächlich von den Nieren eliminiert. Der Mittelwert (SD) Die offensichtliche Gesamtclearance von Tramadol nach einer Einzeldosis von 37,5 mg beträgt 588 (226) ml / min für das (+) Isomer und 736 (244) ml / min für das (-) Isomer. Das Die Plasmaeliminationshalbwertszeiten von racemischem Tramadol und M1 betragen ungefähr 5-6 und 7 Stunden nach Verabreichung von ULTRACET. Das Scheinbare Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von racemischem Tramadol stieg auf 7-9 Stunden Mehrfachdosierung von ULTRACET .
Die Halbwertszeit von Paracetamol beträgt etwa 2 bis 3 Stunden Erwachsene. Es ist etwas kürzer bei Kindern und etwas länger bei Neugeborenen und bei Patienten mit Leberzirrhose. Acetaminophen wird hauptsächlich durch aus dem Körper ausgeschieden Bildung von Glucuronid- und Sulfatkonjugaten in dosisabhängiger Weise.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung ist Tramadol ausgiebig metabolisiert durch eine Reihe von Wegen, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4, sowie durch Konjugation von Eltern und Metaboliten. Die wichtigsten Stoffwechselwege scheinen zu sein N- und O-Demethylierung und Glucuronidierung oder Sulfatierung in der Leber sein. Metabolit M1 (O-Desmethyltramadol) ist bei Tieren pharmakologisch aktiv Modelle. Die Bildung von M1 hängt von CYP2D6 ab und unterliegt als solches Hemmung, die die therapeutische Reaktion beeinflussen kann.
Ungefähr 7% der Bevölkerung haben weniger Aktivität des CYP2D6-Isoenzyms von Cytochrom P450. Diese Personen sind „arm“ Metabolisierer von Trümmeroquin, Dextromethorphan und trizyklischen Antidepressiva unter anderen Drogen. Basierend auf einer Populations-PK-Analyse von Phase-1-Studien in gesunde Probanden, die Tramadolkonzentrationen waren ungefähr 20% höher in "schlechte Metabolisierer" im Vergleich zu "extensiven Metabolisierern" Die M1-Konzentrationen waren um 40% niedriger. In vitro Arzneimittelwechselwirkungsstudien beim Menschen Lebermikrosomen zeigen, dass Inhibitoren von CYP2D6 wie Fluoxetin und seinen Metabolit Norfluoxetin, Amitriptylin und Chinidin hemmen den Metabolismus von Tramadol in verschiedenen Graden. Die volle pharmakologische Wirkung dieser Änderungen in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit sind unbekannt.
Acetaminophen wird hauptsächlich in der Leber von metabolisiert Kinetik erster Ordnung und umfasst drei getrennte Hauptwege:
- Konjugation mit Glucuronid;
- Konjugation mit Sulfat; und
- Oxidation über das Cytochrom, P450-abhängig, Oxidaseenzymweg mit gemischter Funktion zur Bildung eines reaktiven Zwischenprodukts Metabolit, der mit Glutathion konjugiert und dann weiter metabolisiert wird Cystein- und Mercaptursäurekonjugate zu bilden. Das Hauptzytochrom P450 Das betroffene Isoenzym scheint CYP2E1 zu sein, wobei CYP1A2 und CYP3A4 zusätzlich sind Wege.
Bei Erwachsenen wird der Großteil des Paracetamons konjugiert mit Glucuronsäure und in geringerem Maße mit Sulfat. Diese Glucuronid-, Von Sulfat und Glutathion abgeleitete Metaboliten haben keine biologische Aktivität. In verfrüht Säuglinge, Neugeborene und Kleinkinder, das Sulfatkonjugat überwiegt.
Ausscheidung
Ungefähr 30% der Tramadol-Dosis werden in die ausgeschieden Urin als unverändertes Arzneimittel, während 60% der Dosis als Metaboliten ausgeschieden werden.
Weniger als 9% des Paracetamons werden unverändert ausgeschieden der Urin.