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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 16.03.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Schizophrenie
RISPERDAL & reg; CONSTA® (Risperidon) ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.
Bipolare Störung
RISPERDAL® CONSTA® ist als Monotherapie oder als Zusatztherapie zu lithium oder Valproat zur Erhaltungstherapie Der bipolaren I-Störung indiziert.
Für Patienten,die noch nie oral RISPERDAL genommen haben®, es wird empfohlen, die Verträglichkeit mit oral risperdal zu etablieren® vor Beginn der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA®.
RISPERDAL® CONSTA® sollte alle 2 Wochen durch Tiefe intramuskuläre (IM) deltoid-oder glutealinjektion verabreicht werden. Jede Injektion sollte von einem Arzt unter Verwendung der entsprechenden beiliegenden Sicherheitsnadel verabreicht werden. Verwenden Sie zur deltoidverabreichung die 1-Zoll-Nadel, die die Injektionen zwischen den beiden Armen abwechselt. Verwenden Sie für die gluteale Verabreichung die 2-Zoll-Nadel abwechselnd zwischen den beiden Gesäßbacken. Nicht intravenös verabreichen.
Schizophrenie
Die empfohlene Dosis für die Behandlung von Schizophrenie beträgt 25 mg IM alle 2 Wochen. Obwohl das ansprechen der Dosis auf die Wirksamkeit für RISPERDAL® CONSTA® nicht nachgewiesen wurde, können einige Patienten, die nicht auf 25 mg ansprechen, von einer höheren Dosis von 37, 5 mg oder 50 mg profitieren. Die maximale Dosis sollte nicht mehr als 50 mg RISPERDAL® CONSTA® alle 2 Wochen. Bei Dosierungen über 50 mg RISPERDAL® CONSTA®; wurde kein zusätzlicher nutzen beobachtet, es wurde jedoch eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen beobachtet.
Die Wirksamkeit von RISPERDAL & reg; CONSTA® bei der Behandlung von Schizophrenie wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht länger als 12 Wochen bewertet. Obwohl keine kontrollierten Studien durchgeführt wurden, um die Frage zu beantworten, wie lange Patienten mit Schizophrenie mit RISPERDAL® CONSTA® behandelt werden sollten, hat sich gezeigt, dass orales Risperidon die Zeit bis zum Rückfall bei längerer Anwendung wirksam verzögert. Es wird empfohlen, dass ansprechende Patienten mit der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® in der niedrigsten erforderlichen Dosis fortgesetzt werden. Der Arzt, der RISPERDAL® CONSTA® über einen längeren Zeitraum anwenden möchte, sollte die langfristigen Risiken und Vorteile des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.
Bipolare Störung
Die empfohlene Dosis für die Monotherapie oder Zusatztherapie zu lithium oder Valproat zur Erhaltungstherapie Der bipolaren I-Störung beträgt 25 mg IM alle 2 Wochen. Einige Patienten können von einer höheren Dosis von 37,5 mg oder 50 mg profitieren. Dosierungen über 50 mg wurden in dieser population nicht untersucht. Der Arzt, der RISPERDAL® CONSTA® für längere Zeit verwendet, sollte die langfristigen Risiken und Vorteile des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.
Allgemeine Dosierinformationen
Eine niedrigere Anfangsdosis von 12, 5 mg kann angemessen sein, wenn klinische Faktoren eine Dosisanpassung rechtfertigen, Z. B. bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung, für bestimmte arzneimittelwechselwirkungen, die die risperidonplasmakonzentrationen erhöhen, oder bei Patienten, bei denen Psychopharmaka in der Vorgeschichte schlecht vertragen wurden. Die Wirksamkeit der 12,5-mg-Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht.
Orales RISPERDAL® (oder ein anderes Antipsychotikum) sollte mit der ersten Injektion von RISPERDAL gegeben werden® CONSTA® und fortgesetzt für 3 Wochen (und dann abgesetzt) um sicherzustellen, dass ausreichende therapeutische Plasmakonzentrationen vor der hauptfreisetzungsphase von Risperidon von der Injektionsstelle beibehalten werden.
Eine Dosisanpassung nach oben sollte nicht häufiger als alle 4 Wochen erfolgen. Die klinischen Auswirkungen dieser Dosisanpassung sollten nicht früher als 3 Wochen nach der ersten Injektion mit der höheren Dosis erwartet werden.
Bei Patienten mit klinischen Faktoren wie Leber-oder Nierenfunktionsstörungen oder bestimmten arzneimittelwechselwirkungen , die die risperidonplasmakonzentrationen erhöhen, kann eine Dosisreduktion von nur 12, 5 mg angemessen sein. Die Wirksamkeit der 12,5-mg-Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht.
Kombinieren Sie nicht zwei verschiedene dosisstärken von RISPERDAL & reg; CONSTA® in einer einzigen Verabreichung.
Dosierung in Speziellen Populationen
Ältere
Für ältere Patienten, die mit RISPERDAL® CONSTA® behandelt werden, beträgt die empfohlene Dosierung 25 mg IM alle 2 Wochen. Orales RISPERDAL® (oder ein anderes Antipsychotikum) sollte mit der ersten Injektion von RISPERDAL® CONSTA® verabreicht und 3 Wochen lang fortgesetzt werden, um sicherzustellen, dass vor der hauptfreisetzungsphase von Risperidon an der Injektionsstelle ausreichende therapeutische Plasmakonzentrationen aufrechterhalten werden.
Nieren-Oder Leberfunktionsstörung
Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung sollten vor Beginn der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® mit titrierten Dosen von oralem RISPERDAL® behandelt werden;. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0.5 mg oral RISPERDAL® zweimal täglich in der ersten Woche, die erhöht werden kann 1 mg zweimal täglich oder 2 mg einmal täglich in der zweiten Woche. Wenn eine tägliche Gesamtdosis von mindestens 2 mg risperdal zum einnehmen® gut vertragen wird, kann alle 2 Wochen eine Injektion von 25 mg RISPERDAL® CONSTA® verabreicht werden. Die orale Supplementierung sollte 3 Wochen nach der ersten Injektion fortgesetzt werden, bis die hauptfreisetzung von Risperidon von der Injektionsstelle begonnen hat. Bei einigen Patienten kann eine langsamere titration medizinisch angemessen sein. Alternativ kann eine Anfangsdosis von RISPERDAL® CONSTA® von 12.5 mg können angemessen sein. Die Wirksamkeit der 12.5 mg Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung können Risperidon möglicherweise weniger eliminieren als normale Erwachsene. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion können eine Erhöhung der freien Fraktion des risperidons haben, was möglicherweise zu einer verstärkten Wirkung führt. Ältere Patienten und Patienten mit einer Prädisposition für blutdrucksenkende Reaktionen oder für die solche Reaktionen ein besonderes Risiko darstellen würden, sollten in nichtpharmakologischen Eingriffen unterrichtet werden, die dazu beitragen, das auftreten einer orthostatischen Hypotonie zu reduzieren (e.g., einige Minuten auf der Bettkante sitzen, bevor Sie versuchen, morgens zu stehen und langsam aus einer sitzenden position aufzustehen). Diese Patienten sollten Natriummangel oder-Austrocknung sowie Umstände vermeiden, die eine Hypotonie hervorrufen (Alkoholkonsum, hohe Umgebungstemperatur usw.). Überwachung von orthostatischen Vitalzeichen sollte berücksichtigt werden.
Wiedereinführung der Behandlung bei Patienten, die Zuvor Abgesetzt wurden
Es liegen keine Daten vor, um die neuinitiation der Behandlung spezifisch anzugehen. Beim Neustart von Patienten, die eine Pause von der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® hatten, sollte eine Ergänzung mit oralem RISPERDAL® (oder ein anderes Antipsychotikum) verabreicht werden.
Wechsel Von Anderen Antipsychotika
Es liegen keine systematisch erhobenen Daten vor, um Patienten gezielt von anderen Antipsychotika zu RISPERDAL® CONSTA® oder in Bezug auf die gleichzeitige Anwendung mit anderen Antipsychotika zu wechseln. Frühere Antipsychotika sollten 3 Wochen nach der ersten Injektion von RISPERDAL® CONSTA® fortgesetzt werden, um sicherzustellen, dass die therapeutischen Konzentrationen aufrechterhalten werden, bis die hauptfreisetzungsphase von Risperidon von der Injektionsstelle begonnen hat. Für Patienten, die noch nie oral RISPERDAL® eingenommen haben, wird empfohlen, die Verträglichkeit mit oral RISPERDAL® vor Beginn der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA & reg;. Wie bei anderen Antipsychotika empfohlen, sollte die Notwendigkeit, bestehende EPS-Medikamente fortzusetzen, regelmäßig neu bewertet werden.
Gleichzeitige Anwendung von RISPERDAL & reg; CONSTA® Mit Bestimmten anderen Medikamenten
Gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin und anderen CYP 3A4-enzyminduktoren (e.g., phenytoin, rifampin, phenobarbital) mit Risperidon würde erwartet, dass eine Abnahme der Plasmakonzentrationen der Summe von Risperidon und 9-hydroxyrisperidon kombiniert, was zu einer verminderten Wirksamkeit von RISPERDAL führen könnte® CONSTA & reg; Behandlung. Die Dosis von Risperidon muss entsprechend für Patienten titriert werden, die diese enzyminduktoren erhalten, insbesondere während der Einleitung oder des Abbruchs der Therapie mit diesen Induktoren. Zu Beginn der Therapie mit Carbamazepin oder anderen bekannten hepatischen enzyminduktoren CYP 3A4 sollten die Patienten während der ersten 4-8 Wochen engmaschig überwacht werden, da die Dosis von RISPERDAL® CONSTA® möglicherweise angepasst werden muss. Eine dosiserhöhung, oder zusätzliche orale RISPERDAL®, kann in Betracht gezogen werden müssen. Nach absetzen von Carbamazepin oder anderen hepatischen enzyminduktoren von CYP 3A4 sollte die Dosierung von RISPERDAL & reg; CONSTA® neu bewertet und gegebenenfalls verringert werden. Patienten können zwischen 2 und 4 Wochen vor dem geplanten absetzen von Carbamazepin oder anderen CYP 3A4-Induktoren auf eine niedrigere Dosis von RISPERDAL® CONSTA® gesetzt werden, um sich an den erwarteten Anstieg der Plasmakonzentrationen von Risperidon plus 9-hydroxyrisperidon anzupassen. Für Patienten, die mit der empfohlenen Dosis von behandelt werden 25 mg RISPERDAL & reg; CONSTA® und absetzen von Carbamazepin oder anderen CYP3A4-enzyminduktoren, es wird empfohlen, die Behandlung mit der 25-mg-Dosis fortzusetzen, es sei denn, ein klinisches Urteil erfordert eine Senkung der RISPERDAL® CONSTA® Dosis auf 12.5 mg oder erfordert Unterbrechung der RISPERDAL® CONSTA & reg; Behandlung. Die Wirksamkeit der 12.5 mg Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht.
Es wurde gezeigt, dass Fluoxetin und Paroxetin, CYP-2D6-Inhibitoren, die Plasmakonzentration von Risperidon 2 erhöhen.5-2.8 Falten und 3-9 Falten jeweils. Fluoxetin beeinflusste die Plasmakonzentration von 9-hydroxyrisperidon nicht. Paroxetin senkte die Konzentration von 9hydroxyrisperidon um etwa 10%. Die Dosis von Risperidon muss entsprechend titriert werden, wenn Fluoxetin oder Paroxetin gleichzeitig verabreicht wird. Wenn Fluoxetin oder Paroxetin gleichzeitig eingeleitet oder abgesetzt wird, sollte der Arzt die Dosis von RISPERDAL® CONSTA® neu bewerten;. Wenn die Einleitung von Fluoxetin oder Paroxetin in Betracht gezogen wird, können Patienten zwischen 2 und 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Fluoxetin-oder Paroxetin-Therapie auf eine niedrigere Dosis von RISPERDAL® CONSTA® gesetzt werden, um sich an den erwarteten Anstieg der Plasmakonzentrationen von Risperidon anzupassen. Wenn Fluoxetin oder Paroxetin bei Patienten eingeleitet wird, die die empfohlene Dosis von 25 mg RISPERDAL® CONSTA® erhalten, wird empfohlen, die Behandlung mit der 25 mg-Dosis fortzusetzen, es sei denn, ein klinisches Urteil erfordert eine Senkung der RISPERDAL® CONSTA & reg; - Dosis auf 12.5 mg oder erfordert Unterbrechung der RISPERDAL® CONSTA & reg; Behandlung. Wenn RISPERDAL & reg; CONSTA & reg; bei Patienten eingeleitet wird, die bereits Fluoxetin oder Paroxetin erhalten, eine Anfangsdosis von 12.5 mg können berücksichtigt werden. Die Wirksamkeit der 12.5 mg Dosis wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Die Auswirkungen des absetzens der begleitenden Fluoxetin-oder paroxetintherapie auf die Pharmakokinetik von Risperidon und 9hydroxyrisperidon wurden nicht untersucht.
Gebrauchsanweisung
Wichtige Informationen
RISPERDAL® CONSTA® erfordert genaue Aufmerksamkeit auf diese Schritt-für-Schritt Anweisungen für den Einsatz zu helfen, eine erfolgreiche Verwaltung.
verwenden Sie die bereitgestellten Komponenten
Die Komponenten in diesem dosispaket sind speziell für den Einsatz mit RISPERDAL® CONSTA®. RISPERDAL® CONSTA® muss nur in dem in der dosispackung enthaltenen Verdünnungsmittel rekonstituiert werden.
ersetzen Sie keine Bestandteile der dosispackung.
suspension nach Rekonstitution nicht lagern
Verabreichen Sie die Dosis so schnell wie möglich nach der Rekonstitution, um ein absetzen zu vermeiden.
Richtige Dosierung
Der gesamte Inhalt der Durchstechflasche muss verabreicht werden, um die beabsichtigte Dosis von RISPERDAL zu gewährleisten® CONSTA® geliefert wird.
Gerät Zum einmaligen Gebrauch
nicht wiederverwenden. Medizinische Geräte erfordern spezifische Materialeigenschaften, um wie vorgesehen auszuführen. Diese Eigenschaften wurden nur für den einmaligen Gebrauch überprüft. Jeder Versuch, das Gerät zur späteren Wiederverwendung erneut zu verarbeiten, kann die Integrität des Geräts beeinträchtigen oder zu einer Verschlechterung der Leistung führen.
Inhalt der Dosispackung
Schritt 1-Komponenten Zusammenbauen
dosispackung Herausnehmen schließen Sie fläschchenadapter an Fläschchen an
Warten Sie 30 Minuten
Nehmen Sie die Packung aus dem Kühlschrank und lassen Sie Sie vor dem rekonstituieren mindestens 30 Minuten bei Raumtemperatur ruhen.
nicht auf andere Weise erwärmen.
Kappe vom Fläschchen Entfernen
Flip Off farbige Kappe von vial.
Wischen Sie den grauen Stopfen mit einem Alkoholtupfer ab. An der Luft trocknen lassen.
nicht graue Gummistopfen entfernen.
bereiten Sie den Adapter Vor
Halten Sie sterile blister wie gezeigt. Zurückziehen und Papierträger entfernen.
entfernen Sie nicht vial adapter aus blister.
nicht touch spike Spitze zu jeder Zeit. Dies führt zu einer Kontamination.
Verbinden Vial Adapter zu Vial
Fläschchen auf eine harte Oberfläche legen und an der Basis halten. Zentrieren Sie den Adapter über dem grauen Gummistopfen. Drücken Sie den ampullenadapter direkt auf die Oberseite der Ampulle, bis er sicher einrastet.
nicht fläschchenadapter schräg anbringen oder Verdünnungsmittel kann beim transfer in die Durchstechflasche austreten.
Fertigspritze an Fläschchenadapter Anschließen
Sterile blister entfernen
Entfernen Sie den fläschchenadapter nur dann aus der sterilen Blisterpackung, wenn Sie bereit sind, die weiße Kappe von der vorgefüllten Spritze zu entfernen.
Halten Sie die Durchstechflasche vertikal, um Leckagen zu vermeiden.
Halten Sie die Basis der Durchstechflasche und ziehen Sie auf der sterilen Blase zu entfernen.
nicht schütteln.
berühren Sie nicht die Luer-öffnung am Adapter.
Dies führt zu einer Kontamination.
verwenden Sie den Richtigen Griff
Halten Sie am weißen Kragen an der Spitze der Spritze.
halten Sie die Spritze während der Montage nicht am glasfass.
Kappe Entfernen
Halten Sie den weißen Kragen, schnappen Sie die weiße Kappe ab.
die weiße Kappe nicht verdrehen oder abschneiden.
nicht spritzenspitze berühren. Dies führt zu einer Kontamination.
Die abgebrochene Kappe kann verworfen werden.
Spritze an Fläschchenadapter Anschließen
Halten Sie den adapter am Rock fest, um stationär zu bleiben.
halten Spritze durch White collar dann einfügen Spitze in die luer öffnung der vial adapter.
halten Sie den glasspritzenfass nicht.
Dies kann dazu führen, dass sich der weiße Kragen löst oder löst.
Befestigen Sie die Spritze mit einer festen Drehbewegung im Uhrzeigersinn am fläschchenadapter, bis Sie sich eng anfühlt.
nicht zu fest anziehen. Ein zu starkes anziehen kann dazu führen, dass die spritzenspitze bricht.
Schritt 2-Mikrosphären Rekonstituieren
Verdünnungsmittel Injizieren
Injizieren Sie die gesamte Menge des Verdünnungsmittels aus der Spritze in die Durchstechflasche.
Der Inhalt der Flaschen steht nun unter Druck. halten Sie die Kolbenstange mit dem Daumen nach unten.
Mikrosphären in Verdünnungsmittel Suspendieren
Halten Sie die Kolbenstange weiter gedrückt, schütteln Sie Sie mindestens 10 Sekunden lang kräftig, wie gezeigt.
Überprüfen Sie die Aufhängung. Bei richtiger Mischung erscheint die suspension gleichmäßig, dick und milchig. Mikrokugeln werden in der Flüssigkeit sichtbar sein.
Fahren Sie sofort mit dem nächsten Schritt Fort, damit sich die suspension nicht beruhigt.
Transfer-Suspension mit einer Spritze
Fläschchen komplett umkehren. Ziehen Sie die Kolbenstange langsam nach unten, um den gesamten Inhalt aus der Durchstechflasche in die Spritze abzuziehen.
entfernen Sie den Adapter
Halten Sie den weißen Kragen an der Spritze und Schrauben Sie ihn vom fläschchenadapter ab.
Träne Abschnitt von dem Fläschchen-Etikett an der perforation. Tragen Sie das Etikett zur Identifizierung auf die Spritze auf.
Entsorgen Sie sowohl den Fläschchen-als auch den fläschchenadapter entsprechend.
Schritt 3-Nadel Anbringen
Geeignete Nadel Auswählen
Wählen Sie die Nadel basierend auf der Injektionsstelle (gluteal oder deltoid).
Nadel Anbringen
Peel blister Beutel öffnen Teil Weg und verwenden zu greifen die Basis der Nadel, wie gezeigt.
halten Sie den weißen Kragen auf der Spritze, befestigen Spritze zu Nadel luer Verbindung mit einem festen im Uhrzeigersinn verdrehen motion bis gemütlich.
nicht Nadel-luer-öffnung berühren. Dies führt zu einer Kontamination.
Resuspendieren Mikrosphären
Entfernen Sie den blisterbeutel vollständig.
Kurz vor der Injektion, schütteln Spritze kräftig wieder, wie einige absetzen aufgetreten sein wird.
Schritt 4-Dosis Injizieren
Entfernen Sie den Transparenten Nadelschutz
Bewegen Sie die nadelsicherheitsvorrichtung wie gezeigt zurück zur Spritze. Halten Sie dann den weißen Kragen an der Spritze und ziehen Sie den transparenten Nadelschutz vorsichtig gerade ab.
drehen Sie den transparenten Nadelschutz nicht , da sich die luer-Verbindung lösen kann.
Luftblasen Entfernen
Halten Sie die Nadel aufrecht und Tippen Sie vorsichtig, um Luftblasen nach oben steigen zu lassen. Langsam und vorsichtig Kolbenstange nach oben drücken, um Luft zu entfernen.
Injizieren
Injizieren Sie sofort den gesamten Inhalt der Spritze intramuskulär (IM) in den Gesäß-oder deltoidmuskel des Patienten.
Gesäß Injektion sollte in den oberen äußeren Quadranten der Gesäß-Bereich.
nicht intravenös verabreichen.
sichere Nadel in Sicherheitseinrichtung
Mit einer hand, Ort Nadel Sicherheit Gerät in einem 45 Grad Winkel auf eine harte, flache Oberfläche. Drücken Sie mit einer festen, schnellen Bewegung nach unten, bis die Nadel vollständig in die Sicherheitsvorrichtung eingelegt ist.
vermeiden Nadel Stick Verletzungen
nicht zwei Hände benutzen.
lösen oder misshandeln Sie die nadelsicherheitsvorrichtung nicht absichtlich.
versuchen Sie nicht, die Nadel zu Strecken oder die Sicherheitsvorrichtung einzuschalten, wenn die Nadel gebogen oder beschädigt ist.
Nadeln Ordnungsgemäß Entsorgen
Überprüfen Sie, ob die nadelsicherheitsvorrichtung vollständig eingelegt ist. In einem zugelassenen sharps-container entsorgen.
Entsorgen Sie auch die nicht verwendete Nadel in der dosispackung.
RISPERDAL & reg; CONSTA® (Risperidon) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen das Produkt kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
erhöhte Mortalität bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. RISPERDAL® CONSTA® (Risperidon) ist nicht für die Behandlung von demenzbedingten Psychose zugelassen (siehe boxed WARNUNG).
Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, Einschließlich Schlaganfall, bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose
Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen (Z. B. Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfall), einschließlich Todesfälle, wurden bei Patienten (Durchschnittsalter 85 Jahre; Bereich 73-97) in Studien mit oralem Risperidon bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose berichtet. In placebokontrollierten Studien gab es eine signifikant höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen bei Patienten, die mit oralem Risperidon behandelt wurden, als bei Patienten, die mit placebo behandelt wurden. RISPERDAL & reg; CONSTA® ist nicht für die Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen
neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS)
In Verbindung mit Antipsychotika wurde über einen potenziell tödlichen Symptomenkomplex berichtet, der manchmal als Malignes Neuroleptisches Syndrom (NMS) bezeichnet wird. Klinische Manifestationen von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein.
Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen das klinische Erscheinungsbild sowohl schwere Erkrankungen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) umfasst.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Andere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems.
Das management von NMS sollte Folgendes umfassen: (1) sofortiges absetzen von Antipsychotika und anderen Arzneimitteln, die für die gleichzeitige Therapie nicht unerlässlich sind; (2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung; und (3) Behandlung von begleitenden ernsthaften medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine Allgemeine übereinstimmung über spezifische pharmakologische behandlungsschemata für unkomplizierte NMS.
Wenn ein patient nach der Genesung von NMS eine antipsychotische medikamentöse Behandlung benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Der patient sollte sorgfältig überwacht werden, da Rezidive von NMS gemeldet wurden.
Tardive Dyskinesie
Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, kann sich ein Syndrom potenziell irreversibler, unwillkürlicher dyskinetischer Bewegungen entwickeln. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen, insbesondere älteren Frauen, am höchsten zu sein scheint, ist es unmöglich, sich auf prävalenzschätzungen zu verlassen, um zu Beginn der antipsychotischen Behandlung vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom wahrscheinlich entwickeln. Ob sich Antipsychotika in Ihrem Potenzial unterscheiden, tardive Dyskinesien zu verursachen, ist unbekannt.
Es wird angenommen, dass das Risiko, eine tardive Dyskinesie zu entwickeln, und die Wahrscheinlichkeit, dass Sie irreversibel wird, zunehmen, wenn die Behandlungsdauer und die kumulative Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika zunehmen. Das Syndrom kann sich jedoch, wenn auch viel seltener, nach relativ kurzen behandlungsperioden bei niedrigen Dosen entwickeln.
Es ist keine Behandlung für festgestellte Fälle von tardiver Dyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig zurücktreten kann, wenn die antipsychotische Behandlung abgebrochen wird. Die antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den langzeitverlauf des Syndroms ist unbekannt.
Angesichts dieser überlegungen sollte RISPERDAL® CONSTA® in einer Weise verschrieben werden, die das auftreten von spätdyskinesie am wahrscheinlichsten minimiert. Die Behandlung mit chronischen Antipsychotika sollte im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass Sie (1) auf Antipsychotika anspricht und (2) für die alternative, gleichermaßen wirksame, aber potenziell weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollten die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer gesucht werden, die ein zufriedenstellendes klinisches ansprechen hervorrufen. Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet werden.
Wenn bei einem mit RISPERDAL® CONSTA® behandelten Patienten Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte ein absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise eine Behandlung mit RISPERDAL & reg; CONSTA® trotz des Vorhandenseins des Syndroms.
Metabolische Veränderungen
Atypische Antipsychotika wurden mit metabolischen Veränderungen in Verbindung gebracht, die das kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Risiko erhöhen können. Diese metabolischen Veränderungen umfassen Hyperglykämie, Dyslipidämie und körpergewichtszunahme. Während gezeigt wurde, dass alle Medikamente in der Klasse einige metabolische Veränderungen hervorrufen, hat jedes Medikament sein eigenes spezifisches Risikoprofil.
Hyperglykämie und Diabetes Mellitus
Hyperglykämie und diabetes mellitus, in einigen Fällen extrem und verbunden mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod, wurden bei Patienten berichtet, die mit atypischen Antipsychotika einschließlich RISPERDAL® behandelt wurden;. Die Beurteilung des Zusammenhangs zwischen atypischem Antipsychotikum und glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten hintergrundrisikos für diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und die zunehmende Inzidenz von diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung erschwert. Angesichts dieser Verwirrungen ist der Zusammenhang zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und Hyperglykämie-bedingten Nebenwirkungen nicht vollständig verstanden. Epidemiologische Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko für behandlungsbedingte Hyperglykämie-bedingte Nebenwirkungen bei Patienten hin, die mit den atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Genaue risikoschätzungen für Hyperglykämie-bedingte Nebenwirkungen bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, liegen nicht vor.
Patienten mit einer etablierten Diagnose von diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika begonnen werden, einschließlich RISPERDAL®, sollte regelmäßig auf eine Verschlechterung der glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für diabetes mellitus (e.g., Fettleibigkeit, Familienanamnese von diabetes), die die Behandlung mit atypischen Antipsychotika beginnen, einschließlich RISPERDAL®, sollte zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung nüchternblutzuckertests unterzogen werden. Jeder patient, der mit atypischen Antipsychotika behandelt wird, einschließlich RISPERDAL®, sollte auf Symptome einer Hyperglykämie einschließlich Polydipsie überwacht werden, Polyurie, polyphagie, und Schwäche. Patienten, die während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika Symptome einer Hyperglykämie entwickeln, einschließlich RISPERDAL®, sollte nüchternblutzuckertests unterzogen werden. In einigen Fällen hat sich die Hyperglykämie aufgelöst, als das atypische Antipsychotikum, einschließlich RISPERDAL®, abgesetzt wurde; einige Patienten erforderten jedoch eine Fortsetzung der antidiabetischen Behandlung trotz absetzen von RISPERDAL®.
Gepoolte Daten aus 3 doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Schizophrenie und 4 doppelblinden, placebokontrollierten Monotherapie-Studien bei Patienten mit bipolarer Manie mit oralem Risperidon sind in Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle 1: Veränderung der Zufälligen Glukose Von Sieben Placebokontrollierten, 3-bis 8-Wöchigen Studien mit Fester oder Flexibler Dosis bei Erwachsenen Probanden mit Schizophrenie oder Bipolarer Manie mit Oralem Risperidon
Placebo | RISPERDAL® | ||
1-8 mg/Tag | > 8-16 mg / Tag | ||
Mittlere änderung gegenüber dem Ausgangswert (mg/dL) | |||
n=555 | n=748 | n=164 | |
Serumglukose | -1.4 | 0.8 | 0.6 |
Anteil der Patienten mit Veränderungen | |||
Serum-Glukose - ( < 140 mg/dL zu ≥ 200 mg/dL) | 0.6% (3/525) | 0.4% (3/702) | 0% (0/158) |
In längerfristigen, kontrollierten und unkontrollierten Studien an Erwachsenen Probanden war RISPERDAL & reg; mit einer mittleren glukoseveränderung von +2.8 mg/dL in Woche assoziiert 24 (n=151) und +4.1 mg/dL in Woche 48 (n=50).
Dyslipidämie
Unerwünschte Veränderungen der Lipide wurden bei Patienten beobachtet, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden.
Gepoolte Daten aus 7 placebokontrollierten, 3 - bis 8-wöchigen Studien mit fester oder flexibler Dosis bei Erwachsenen Probanden mit Schizophrenie oder bipolarer Manie sind in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2: Veränderung der Zufälligen Lipide Von Sieben Placebokontrollierten, 3-bis 8 - Wöchigen Studien mit Fester oder Flexibler Dosis bei Erwachsenen Probanden mit Schizophrenie oder Bipolarer Manie mit Oralem Risperidon
Cholesterin | Placebo | RISPERDAL & reg; | |
1-8 mg / Tag | d > 8-16 mg / Tag | ||
Mittlere änderung gegenüber dem Ausgangswert (mg/dL) | |||
n=559 | n=742 | n=156 | |
Änderung gegenüber dem Ausgangswert | 0.6 | 6.9 | 1.8 |
Triglyceride | n=183 | n=307 | n=123 |
Wechsel von der Grundlinie | -17.4 | -4.9 | -8.3 |
Anteil der Patienten Mit Veränderungen | |||
Cholesterin( < 200 mg/dL ≥ 240 mg/dL) | 2.7% (10/368) | 4.3% (22/516) | 6.3% (6/96) |
Triglyceride( < 500 mg/dL ≥ 500 mg/dL) | 1.1% (2/180) | 2.7% (8/301) | 2.5% (3/121) |
In längerfristigen, kontrollierten und unkontrollierten Studien war RISPERDAL® mit einer mittleren Veränderung des (a) nicht-Fasten-Cholesterins von +4,4 mg/dL in Woche 24 (n=231) und +5,5 mg/dL in Woche 48 (n=86) verbunden.und (b) nicht-Fasten-Triglyceride von +19,9 mg/dL in Woche 24 (n=52).
Gewichtszunahme
Gewichtszunahme wurde bei atypischer antipsychotischer Anwendung beobachtet. Klinische überwachung des Gewichts wird empfohlen.
Daten aus einer placebokontrollierten 12-wöchigen Studie mit fester Dosis bei Erwachsenen Patienten mit Schizophrenie sind in Tabelle 3 dargestellt.
Tabelle 3: Mittlere Veränderung des Körpergewichts (kg) und des Anteils der Probanden mit einer Körpergewichtszunahme von 7% Durch eine Placebokontrollierte 12-Wöchige Studie mit Fester Dosis bei Erwachsenen Probanden mit Schizophrenie
Placebo (n=83) | RISPERDAL® CONSTA® | ||
25 mg (n=90) | 50 mg (n=87) | ||
Gewicht (kg) - Änderung von der Basislinie | -1.4 | 0.5 | 1.2 |
Gewichtszunahme ≥ 7% Anstieg gegenüber dem Ausgangswert | 6% | 10% | 8% |
In einer unkontrollierten, längerfristigen, offenen Studie war RISPERDAL & reg; CONSTA & reg; mit einer mittleren gewichtsänderung von +2,1 kg in Woche 24 (n=268) und +2,8 kg in Woche 50 (n=199) verbunden.
Hyperprolaktinämie
Wie bei anderen Arzneimitteln, die Dopamin-D2-Rezeptoren antagonisieren, erhöht Risperidon den Prolaktinspiegel und die Erhöhung bleibt während der chronischen Verabreichung bestehen. Risperidon ist mit einem höheren Prolaktinspiegel assoziiert als andere Antipsychotika.
Hyperprolaktinämie kann Hypothalamus-GnRH unterdrücken, was zu einer verminderten Hypophysen-gonadotropin-Sekretion führt. Dies wiederum kann die Fortpflanzungsfunktion hemmen, indem die gonadensteroidogenese sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten beeinträchtigt wird. Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz wurden bei Patienten berichtet, die Prolaktin-erhöhende verbindungen erhielten. Eine langjährige hyperprolaktinämie im Zusammenhang mit Hypogonadismus kann sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Probanden zu einer verminderten Knochendichte führen.
Gewebekultur-Experimenten zeigen, dass etwa ein Drittel der menschlichen Brustkrebs sind Prolaktin-abhängigen in vitro, ein Faktor der potenziellen Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente in Betracht gezogen wird bei einem Patienten mit zuvor erkannten Brustkrebs. In den Risperidon-karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten wurde ein Anstieg der Hypophyse -, Brustdrüse-und pankreasinselzellneoplasie (brustadenokarzinome, Hypophysen-und pankreasadenome) beobachtet. Weder klinische Studien noch epidemiologische Studien, die bisher durchgeführt wurden, haben einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser arzneimittelklasse und der tumorigenese beim Menschen gezeigt; die verfügbaren Beweise werden zu diesem Zeitpunkt als zu begrenzt angesehen, um schlüssig zu sein.
Orthostatische Hypotonie
RISPERDAL & reg; CONSTA® kann orthostatische Hypotonie im Zusammenhang mit Schwindel, Tachykardie und bei einigen Patienten Synkope induzieren, insbesondere während der Anfangsdosis-titrationsperiode mit oralem Risperidon, was wahrscheinlich seine alpha-adrenergen antagonistischen Eigenschaften widerspiegelt. Synkope wurde berichtet in 0.8% (12/1499 Patienten) der mit RISPERDAL® CONSTA® behandelten Patienten in Studien mit mehreren Dosen. Patienten sollten in nichtpharmakologischen Eingriffen angewiesen werden, das auftreten von orthostatischer Hypotonie (e) zu reduzieren.g., einige Minuten auf der Bettkante sitzen, bevor Sie versuchen, morgens zu stehen und langsam aus einer sitzenden position aufzustehen).
RISPERDAL & reg; CONSTA® sollte mit besonderer Vorsicht bei (1) Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen (Myokardinfarkt oder Ischämie in der Anamnese, Herzinsuffizienz oder Leitungsstörungen), zerebrovaskulären Erkrankungen und Erkrankungen angewendet werden, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden, e.g., Dehydratation und Hypovolämie und (2) bei älteren Menschen und Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen. Die überwachung orthostatischer Vitalzeichen sollte bei allen diesen Patienten in Betracht gezogen werden, und eine Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen werden, wenn Hypotonie Auftritt. Klinisch signifikante Hypotonie wurde bei gleichzeitiger Anwendung von oralem RISPERDAL® und blutdrucksenkenden Medikamenten beobachtet.
Leukopenie, Neutropenie Und Agranulozytose
Klasseneffekt: in klinischen Studien und/oder postmarketing-Erfahrungen wurden Ereignisse von Leukopenie/Neutropenie berichtet, die zeitlich mit Antipsychotika zusammenhängen, einschließlich RISPERDAL® CONSTA®. Agranulozytose wurde ebenfalls berichtet.
Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie / Neutropenie sind vorbestehende niedrige weiße Blutkörperchen (WBC) und eine medikamenteninduzierte Leukopenie/Neutropenie in der Vorgeschichte. Patienten mit einer klinisch signifikanten niedrigen WBC in der Vorgeschichte oder einer medikamenteninduzierten Leukopenie/Neutropenie sollten Ihr vollständiges Blutbild (CBC) in den ersten Monaten der Therapie Häufig überwachen lassen, und das absetzen von RISPERDAL® CONSTA® sollte beim ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs der WBC in Abwesenheit anderer ursächlicher Faktoren in Betracht gezogen werden.
Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht und umgehend behandelt werden, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Patienten mit schwerer Neutropenie (absolute neutrophilenzahl < 1000 / mm³) sollte risperdal absetzen® CONSTA® und haben Ihre WBC bis zur Genesung gefolgt.
Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung
Somnolenz wurde von 5% der mit RISPERDAL behandelten Patienten berichtet® CONSTA® in Studien mit mehreren Dosen. Da Risperidon das Potenzial hat, das Urteilsvermögen zu beeinträchtigen, denken, oder Motorische Fähigkeiten, Patienten sollten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen gewarnt werden, einschließlich Autos, bis Sie vernünftigerweise sicher sind, dass die Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® wirkt sich nicht nachteilig auf Sie aus.
Anfälle
Während des premarketing-Tests traten bei 0,3% (5/1499 Patienten) der mit RISPERDAL® CONSTA® behandelten Patienten Anfälle auf. Daher sollte RISPERDAL & reg; CONSTA & reg; bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte vorsichtig angewendet werden.
Dysphagie
Ösophagusdysmotilität und aspiration wurden mit Antipsychotika in Verbindung gebracht. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Fortgeschrittener Alzheimer-Demenz. RISPERDAL® CONSTA® und andere Antipsychotika sollten bei Patienten mit einem Risiko für Aspirationspneumonie vorsichtig angewendet werden.
Priapismus
Priapismus wurde während der postmarketing-überwachung berichtet. Schwerer Priapismus kann einen chirurgischen Eingriff erfordern.
Thrombotische Thrombozytopenische Purpura (TTP)
Ein einziger Fall von TTP wurde bei einer 28-jährigen Patientin berichtet, die orales RISPERDAL erhielt® in einem großen, offene premarketing-Erfahrung (ungefähr 1300 Patienten). Sie erlebte Gelbsucht, Fieber und Blutergüsse, erholte sich aber schließlich nach der Plasmapherese. Die Beziehung zu RISPERDAL® Therapie ist unbekannt.
Körper-Temperatur-Regulierung
Die Störung der körpertemperaturregulation wurde auf Antipsychotika zurückgeführt. Sowohl Hyperthermie als auch Hypothermie wurden in Verbindung mit oralem RISPERDAL berichtet® oder RISPERDAL® CONSTA® verwenden. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von RISPERDAL & reg; CONSTA® für Patienten, die extremen Temperaturen ausgesetzt sind.
Verwaltung
RISPERDAL® CONSTA® sollte in den deltoid-oder Gesäßmuskel injiziert werden, und es muss darauf geachtet werden, unbeabsichtigte Injektion in ein Blutgefäß zu vermeiden.
Antiemetische Wirkung
Risperidon hat eine antiemetische Wirkung bei Tieren; dieser Effekt kann auch beim Menschen auftreten und Anzeichen und Symptome einer überdosierung mit bestimmten Arzneimitteln oder Erkrankungen wie Darmverschluss, Reye-Syndrom und Hirntumor maskieren.
Selbstmord
Bei Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Störung besteht ein erhöhtes Suizidrisiko, und eine enge überwachung von Risikopatienten sollte die medikamentöse Therapie begleiten. RISPERDAL® CONSTA® ist von einem Arzt verabreicht werden ; daher Selbstmord aufgrund einer überdosierung ist unwahrscheinlich.
Anwendung bei Patienten Mit Begleiterkrankungen
Die klinische Erfahrung mit RISPERDAL® CONSTA® bei Patienten mit bestimmten begleitenden systemischen Erkrankungen ist begrenzt. Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körpern, die Antipsychotika erhalten, einschließlich RISPERDAL® CONSTA®, es wird berichtet, dass Sie eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antipsychotika haben. Es wurde berichtet, dass Manifestationen dieser erhöhten Empfindlichkeit Verwirrung, obtundation, haltungsinstabilität mit häufigen stürzen, extrapyramidale Symptome und klinische Merkmale umfassen, die mit dem malignen neuroleptischen Syndrom übereinstimmen.
Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von RISPERDAL & reg; CONSTA® bei Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder hämodynamische Reaktionen beeinflussen könnten. RISPERDAL® CONSTA® wurde nicht in nennenswertem Maße bei Patienten mit einer kürzlichen Geschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Herzkrankheit bewertet oder verwendet. Patienten mit diesen Diagnosen wurden während der vormarkttests des Produkts aus klinischen Studien ausgeschlossen.
Erhöhte Plasmakonzentrationen von Risperidon und 9-hydroxyrisperidon treten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung auf (Kreatinin-clearance < 30 mL/min/1.73 m & sup2;) mit oralem RISPERDAL behandelt®; eine Erhöhung der freien Fraktion von Risperidon ist auch bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung zu sehen. Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung sollten sorgfältig auf oralem RISPERDAL titriert werden® vor der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® wird in einer Dosis von 25 mg eingeleitet. Eine niedrigere Anfangsdosis von 12.5 mg können angemessen sein, wenn klinische Faktoren eine Dosisanpassung rechtfertigen, Z. B. bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen.
Osteodystrophie Und Tumore bei Tieren
RISPERDAL & reg; CONSTA & reg; produzierte Osteodystrophie bei männlichen und weiblichen Ratten in einer 1-jährigen toxizitätsstudie und einer 2-jährigen karzinogenitätsstudie in einer Dosis von 40 mg/kg verabreicht IM alle 2 Wochen.
RISPERDAL & reg; CONSTA® produzierte renale tubuläre Tumoren (Adenom, Adenokarzinom) und adrenomedulläre phäochromozytome bei männlichen Ratten in der 2-Jahres-karzinogenitätsstudie bei 40 mg/kg verabreicht IM alle 2 Wochen. Darüber hinaus führte RISPERDAL & reg; CONSTA® bei Männern in der 1-jährigen toxizitätsstudie und bei nierentumortragenden Männern in der 2-jährigen karzinogenitätsstudie bei 40 mg/kg, die IM alle 2 Wochen verabreicht wurde, zu einem Anstieg eines markers der Zellproliferation im Nierengewebe. (Die Zellproliferation wurde in keiner der beiden Studien bei niedriger Dosis oder bei Frauen gemessen.)
Die effektdosis für Osteodystrophie und tumorbefunde beträgt das 8-fache der empfohlenen IM-maximalen menschlichen Dosis (MRHD) (50 mg) auf mg/m² - basis und ist mit einer plasmaexposition (AUC) verbunden, die das 2-fache der erwarteten plasmaexposition (AUC) bei der IM-MRHD beträgt. Die no-effect-Dosis für diese Befunde Betrug 5 mg/kg (entspricht der IM-MRHD auf mg / m² - basis). Die plasmaexposition (AUC) bei der no-effect-Dosis Betrug ein Drittel der erwarteten plasmaexposition (AUC) bei der IM-MRHD.
Weder die Nieren-oder nebennierentumoren noch Osteodystrophie wurden in Studien mit oral verabreichtem Risperidon beobachtet. Osteodystrophie wurde bei Hunden in Dosen bis zu 14 mal (basierend auf AUC) der IM MRHD in einer 1-Jahres-toxizitätsstudie nicht beobachtet.
Die renalen tubulären und adrenomedullären Tumoren bei männlichen Ratten und andere tumorbefunde werden in Abschnitt 13.1 (Karzinogenität, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität) Ausführlicher beschrieben.
Die Relevanz dieser Erkenntnisse für die menschliche Risiko ist unbekannt.
Überwachung: Labortests
Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese-Oral
Karzinogenitätsstudien wurden an Schweizer albino-Mäusen und Wistar-Ratten durchgeführt. Risperidon wurde in der Diät in Dosen von 0 verabreicht.63, 2.5 und 10 mg / kg für 18 Monate zu Mäusen und für 25 Monate zu Ratten. Diese Dosen entsprechen 2.4, 9.4 und 37.5-fache der oralen maximalen empfohlenen humandosis (MRHD) für Schizophrenie (16 mg/Tag) auf mg/kg-basis oder 0.2, 0.75, und 3 mal die orale MRHD (Mäuse) oder 0.4, 1.5, und 6 mal die orale MRHD (Ratten) auf mg / m & sup2; basis. Eine maximal tolerierte Dosis wurde bei männlichen Mäusen nicht erreicht. Es gab einen signifikanten Anstieg der hypophysenadenome bei weiblichen Mäusen in Dosen 0.75 und 3 mal die orale MRHD auf mg / m & sup2; basis. Es gab einen signifikanten Anstieg der endokrinen pankreasadenome bei männlichen Ratten in Dosen 1.5 und 6 mal die orale MRHD auf mg / m & sup2; basis. Brustdrüsenadenokarzinome waren bei weiblichen Mäusen in allen getesteten Dosen signifikant erhöht (0.2, 0.75, und 3 mal die orale MRHD auf mg / m & sup2; basis), bei weiblichen Ratten in allen getesteten Dosen (0.4, 1.5, und 6 mal die orale MRHD auf mg / m² basis), und bei männlichen Ratten in einer Dosis 6 mal die orale MRHD auf mg / m & sup2; basis.
Karzinogenese-Intramuskulär
RISPERDAL & reg; CONSTA & reg; wurde in einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie untersucht, in der SPF-Wistar-Ratten alle 2 Wochen mit intramuskulären (IM) Injektionen von entweder 5 mg/kg oder 40 mg/kg Risperidon behandelt wurden. Diese Dosen sind 1 und 8 mal die MRHD (50 mg) auf mg / m & sup2; basis. Eine Kontrollgruppe erhielt Injektionen von 0.9% NaCl und einer fahrzeugkontrollgruppe wurden placebo-Mikrokugeln injiziert. Es gab einen signifikanten Anstieg von hypophysenadenomen, endokrinen pankreasadenomen und adrenomedullären phäochromozytomen beim 8-fachen der IM MRHD auf mg / m & sup2; basis. Die Inzidenz von brustdrüsenadenokarzinomen war bei weiblichen Ratten in beiden Dosen signifikant erhöht (1 und 8 mal die IM MRHD auf mg / m & sup2; basis). Ein signifikanter Anstieg der tubulären Nierentumoren (Adenom, Adenokarzinome) wurde bei männlichen Ratten beim 8-fachen der IM-MRHD auf mg/m² - basis beobachtet. Plasma-Exposition (AUC) bei Ratten wurden 0.3 - und 2-fache (bei 5 bzw. 40 mg/kg) der erwarteten plasmabelastung (AUC) bei der IM MRHD.
Es wurde gezeigt, dass Dopamin-D2-rezeptorantagonisten den Prolaktinspiegel bei Nagetieren chronisch erhöhen. Serumprolaktinspiegel wurden während der karzinogenitätsstudien mit oralem Risperidon nicht gemessen; Messungen während subchronischer toxizitätsstudien zeigten jedoch, dass orales Risperidon die serumprolaktinspiegel bei Mäusen und Ratten in den gleichen Dosen, die in den oralen karzinogenitätsstudien verwendet wurden, um das 5 - bis 6-fache erhöhte. Serumprolaktinspiegel dosisabhängig bis zu 6-und 1 - mal erhöht.5-Fach bei männlichen und weiblichen Ratten, jeweils am Ende der 24-monatigen Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® alle 2 Wochen. Eine Zunahme der Inzidenz von Hypophysen -, endokrinen Pankreas-und brustdrüsenneoplasmen wurde bei Nagetieren nach chronischer Verabreichung anderer Antipsychotika festgestellt und kann prolaktinvermittelt sein.
Die Relevanz der Befunde von Prolaktin-vermittelten endokrinen Tumoren bei Nagetieren für das menschliche Risiko ist unbekannt.
Mutagenese
Im in vitro Ames reverse mutation test, in vitro mouse lymphoma assay, in vitro Ratten Hepatozyten DNA-repair assay, in vivo oral micronucleus test in Mäusen, der geschlechtsgebundene rezessive letale test in Drosophila, oder der in vitro chromosomale aberration test in menschlichen Lymphozyten oder in chinesischen hamsterzellen wurden keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial für orales Risperidon gefunden.
Darüber hinaus keine Hinweise auf Mutagene Potenzial wurde in der in vitro Ames reverse mutation test für RISPERDAL® CONSTA®.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Orales Risperidon (0.Es wurde gezeigt, dass 16 bis 5 mg/kg) die Paarung, jedoch nicht die Fruchtbarkeit, bei Wistar-Ratten in drei reproduktionsstudien (zwei Paarungs-und fruchtbarkeitsstudien und eine mehrgenerationsstudie) in Dosen 0 beeinträchtigten.1 bis 3 mal die orale maximale empfohlene menschliche Dosis (MRHD) (16 mg / Tag) auf mg / m & sup2; basis. Der Effekt schien bei Frauen zu sein, da in der Paarungs-und fruchtbarkeitsstudie, in der nur Männer behandelt wurden, kein beeinträchtigtes Paarungsverhalten festgestellt wurde. In einer subchronischen Studie an Beagle-Hunden, bei der orales Risperidon in Dosen von 0 verabreicht wurde.31 bis 5 mg / kg, Spermienmotilität und Konzentration wurden bei Dosen 0 verringert.6 bis 10 mal die orale MRHD auf mg / m & sup2; basis. Dosisbedingte Abnahmen wurden auch im serumtestosteron in den gleichen Dosen festgestellt. Serum-Testosteron - und spermienwerte erholten sich teilweise, blieben aber nach absetzen der Behandlung verringert. Bei Ratten oder Hunden wurden keine no-effect-Dosen festgestellt.
Es wurden keine Paarungs-und fruchtbarkeitsstudien mit RISPERDAL durchgeführt® CONSTA®.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Das teratogene Potenzial von oralem Risperidon wurde in drei embryofetalen Entwicklungsstudien an Sprague-Dawley-und Wistar-Ratten (0) untersucht.63-10 mg/kg oder 0.4-bis 6-fache der oralen maximalen empfohlenen humandosis [MRHD] auf mg / m & sup2; - basis) und in einer embryofetalen entwicklungsstudie an neuseeländischen Kaninchen (0.31-5 mg/kg oder 0.4 bis 6 mal die orale MRHD auf mg / m & sup2; basis). Die Inzidenz von Missbildungen war im Vergleich zur Kontrolle bei Nachkommen von Ratten oder Kaninchen, denen 0 verabreicht wurde, nicht erhöht.4 bis 6 mal die orale MRHD auf mg / m & sup2; basis. In drei reproduktionsstudien an Ratten (zwei peri/postnatale Entwicklungsstudien und eine mehrgenerationsstudie) gab es einen Anstieg der pup-Todesfälle während der ersten 4 laktationstage bei Dosen von 0.16-5 mg/kg oder 0.1 bis 3 mal die orale MRHD auf mg / m & sup2; basis. Es ist nicht bekannt, ob diese Todesfälle auf eine direkte Auswirkung auf die Föten oder Welpen oder auf die Dämme zurückzuführen sind.
Es gab keine no-effect-Dosis für erhöhte Ratten-pup-Mortalität. In einer peri / postnatalen entwicklungsstudie gab es einen Anstieg der Totgeborenen rattenwelpen in einer Dosis von 2.5 mg/kg oder 1.5 mal die orale MRHD auf mg / m² basis. In einer cross-fostering-Studie an Wistar-Ratten wurden toxische Wirkungen auf den Fötus oder die Welpen beobachtet, was durch eine Abnahme der Anzahl lebender Welpen und eine Zunahme der Anzahl Toter Welpen bei der Geburt (Tag 0) und eine Abnahme des Geburtsgewichts bei Welpen von drogenbehandelten Dämmen belegt wurde. Darüber hinaus gab es einen Anstieg der Todesfälle nach Tag 1 bei Welpen von medikamentös behandelten Dämmen, unabhängig davon, ob die Welpen cross-fostered waren oder nicht. Risperidon schien auch das Verhalten der Mutter zu beeinträchtigen, da die Gewichtszunahme und das überleben des Welpen (von den Tagen 1 bis 4 der Laktation) bei Welpen, die zur Kontrolle geboren, aber durch medikamentös behandelte Dämme aufgezogen wurden, reduziert wurden. Diese Effekte wurden alle bei der eine Dosis von Risperidon getestet festgestellt, i.e., 5 mg / kg oder 3 mal die orale MRHD auf mg / m & sup2; basis.
Es wurden keine Studien mit RISPERDAL durchgeführt® CONSTA®.
Plazentatransfer von Risperidon tritt bei rattenwelpen auf. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Es gab jedoch einen Bericht über einen Fall von agenese des corpus callosum bei einem Säugling, der Risperidon in utero ausgesetzt war. Der kausale Zusammenhang zur oralen RISPERDAL & reg; Therapie ist unbekannt.
nicht Teratogene Wirkungen
Neugeborene, die während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft Antipsychotika ausgesetzt waren (einschließlich RISPERDAL®), sind einem Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugserscheinungen nach der Entbindung ausgesetzt. Es gab Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, tremor, Somnolenz, Atemnot und fütterungsstörungen bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen haben in der schwere variiert; während in einigen Fällen die Symptome selbst begrenzt waren, in anderen Fällen haben Neugeborene Intensivstation Unterstützung und längere Krankenhausaufenthalte erforderlich.
RISPERDAL & reg; CONSTA® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von RISPERDAL® CONSTA® auf Arbeit und Lieferung beim Menschen ist unbekannt.
Stillende Mütter
Risperidon und 9-hydroxyrisperidon werden auch in die menschliche Muttermilch ausgeschieden. Daher sollten Frauen während der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® und mindestens 12 Wochen nach der letzten Injektion nicht stillen.
Pädiatrische Anwendung
RISPERDAL® CONSTA® wurde nicht bei Kindern unter 18 Jahren untersucht. Es wurden jedoch toxikologische Studien an Jugendlichen Tieren mit oralem Risperidon durchgeführt.
Jugendliche Hunde wurden 40 Wochen lang mit oralen risperidondosen von 0, 31, 1, 25 oder 5 mg/kg/Tag behandelt. Es wurde eine verringerte knochenlänge und-Dichte mit einer wirkungslosen Dosis von 0, 31 mg/kg/Tag beobachtet. Diese Dosis erzeugte Plasmaspiegel (AUC) von Risperidon plus seinem aktiven Metaboliten paliperidon (9-hydroxy-Risperidon), die denen bei Kindern und Jugendlichen ähnlich waren, die die empfohlene höchstdosis (MRHD) von 6 mg/Tag erhielten. Darüber hinaus wurde bei allen Dosen sowohl bei Männern als auch bei Frauen eine Verzögerung der sexuellen Reifung beobachtet. Die oben genannten Effekte zeigten wenig oder keine Reversibilität bei Frauen nach einer 12-wöchigen drogenfreien Erholungsphase.
In einer Studie, in der Jugendliche Ratten im Alter von 12 bis 50 Jahren mit oralem Risperidon behandelt wurden, wurde eine reversible Leistungsstörung in einem Lern-und gedächtnistest nur bei Frauen mit einer wirkungslosen Dosis von 0, 63 mg/kg/Tag beobachtet. Diese Dosis führte zu plasmaspiegeln (AUC) von Risperidon plus paliperidon, etwa der Hälfte derjenigen, die beim Menschen bei der MRHD beobachtet wurden. Es wurden keine anderen konsistenten Auswirkungen auf die neurobehaviorale oder reproduktive Entwicklung bis zur höchsten testbaren Dosis (1,25 mg/kg/Tag) beobachtet. Diese Dosis produzierte Plasmaspiegel (AUC) von Risperidon plus paliperidon, die etwa zwei Drittel dieser obs waren
max
Die häufigsten Nebenwirkungen in klinischen Studien bei Patienten mit Schizophrenie (≥ 5%) waren: Kopfschmerzen, Parkinsonismus, Schwindel, Akathisie, Müdigkeit, Verstopfung, Dyspepsie, Sedierung, Gewichtszunahme, Schmerzen in den Extremitäten und trockener Mund. Die häufigsten Nebenwirkungen in den doppelblinden, placebokontrollierten Perioden der Studien mit bipolaren Störungen waren Gewichtszunahme (5% in der Monotherapie-Studie) und tremor und Parkinsonismus (≥ 10% in der zusatzbehandlungsstudie).
Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit dem absetzen der doppelblinden, placebokontrollierten 12-wöchigen Studie bei Patienten mit Schizophrenie (absetzen bei ≥ 1% der Patienten) einhergingen, waren Unruhe, depression, Angstzustände und Akathisie. Nebenwirkungen, die mit dem absetzen der doppelblinden, placebokontrollierten Perioden der bipolaren störungsstudien einhergingen, waren Hyperglykämie (ein patient in der Monotherapie-Studie) und hypokinesie und tardive Dyskinesie (jeweils ein patient in der zusatzbehandlungsstudie).
Die in diesem Abschnitt beschriebenen Daten stammen aus einer Datenbank mit klinischen Studien, die aus 2392 Patienten besteht, die einer oder mehreren Dosen RISPERDAL® CONSTA® zur Behandlung von Schizophrenie ausgesetzt waren. Von diesen 2392 Patienten waren 332 Patienten, die RISPERDAL® CONSTA® erhielten, während Sie an einer 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie Teilnahmen. Zweihundertzweiundzwanzig (202) der 332 waren Schizophrenie-Patienten, die erhielten 25 mg oder 50 mg RISPERDAL® CONSTA®. Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit RISPERDAL & reg; CONSTA® in den anderen klinischen Studien waren sehr unterschiedlich und umfassten (in überlappenden Kategorien) doppelblinde, fest-und flexibel dosierte, placebo - oder aktiv kontrollierte Studien und offene Studienphasen, stationäre und ambulante sowie Kurzfristige (bis zu 12 Wochen) und längerfristige (bis zu 4 Jahre) Expositionen.. Die Sicherheit wurde bewertet, indem unerwünschte Ereignisse gesammelt und körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, körpergewichte, Laboranalysen und EKGs durchgeführt wurden.
Zusätzlich zu den Studien an Patienten mit Schizophrenie werden Sicherheitsdaten aus einer Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von RISPERDAL® CONSTA® bei Verabreichung als Monotherapie zur Erhaltungstherapie bei Patienten mit bipolarer I-Störung vorgelegt. Die Probanden in dieser multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie waren Erwachsene Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für die bipolare Störung Typ I erfüllten Und bei Risperidon (orale oder langwirksame Injektion) stabil waren andere Antipsychotika oder stimmungsstabilisatoren oder erlebten eine akute episode. Nach einer 3-wöchigen Behandlung mit offenem oralem Risperidon (n=440) traten Probanden, die in diesem Zeitraum ein anfängliches ansprechen auf orales Risperidon zeigten, und Personen, die bei studieneintritt stabil auf Risperidon reagierten (orale oder lang wirkende Injektion), in eine 26-wöchige Stabilisierungszeit von offenem risperdal ein® CONSTA® (n=501). Probanden, die während dieses Zeitraums eine positive Reaktion zeigten, wurden dann randomisiert in einen 24-monatigen doppelblinden, placebokontrollierten Zeitraum, in dem Sie RISPERDAL® CONSTA® (n=154) oder placebo (n=149) als Monotherapie erhielten. Probanden, die einen Rückfall erlitten haben oder die doppelblindperiode abgeschlossen haben, können sich für einen 8-wöchigen offenen RISPERDAL® CONSTA®-Verlängerungszeitraum entscheiden (n=160).
Sicherheitsdaten werden auch aus einer Studie vorgelegt, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von RISPERDAL® CONSTA® bei Verabreichung als Zusatzbehandlung bei Patienten mit bipolarer Störung bewertet wird. Die Probanden in dieser multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie waren Erwachsene Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für die bipolare Störung Typ I oder Typ II erfüllten und bei denen in den letzten 4 Monaten mindestens 4 Episoden einer stimmungsstörung auftraten, die eine psychiatrische/klinische intervention erforderten 12 Monate, einschließlich mindestens 2 Episoden in den 6 Monaten vor Beginn der Studie. Zu Beginn dieser Studie traten alle Patienten (n=275) in eine 16-wöchige offene Behandlungsphase ein, in der Sie RISPERDAL® CONSTA® erhielten. zusätzlich zur üblichen Fortsetzung Ihrer Behandlung, die aus verschiedenen stimmungsstabilisatoren Bestand (hauptsächlich lithium und Valproat), Antidepressiva und/oder Anxiolytika. Patienten, die am Ende dieser 16-wöchigen offenen Behandlungsphase eine remission erreichten (n=139), wurden dann randomisiert in eine 52-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte phase, in der Sie RISPERDAL® CONSTA® (n=72) oder placebo (n = 67) als Zusatzbehandlung erhielten, zusätzlich zur Fortsetzung Ihrer Behandlung wie gewohnt. Patienten, die am Ende der 16-wöchigen open-label-Behandlungsphase keine remission erreichten, konnten sich dafür entscheiden, RISPERDAL® CONSTA® weiterhin als Zusatztherapie auf open-label-Weise zu erhalten und Ihre Behandlung wie gewohnt für bis zu weitere 36 Wochen fortzusetzen, wie klinisch angezeigt für einen Gesamtzeitraum von bis zu 52 Wochen; diese Patienten (n=70) wurden ebenfalls in die Bewertung der Sicherheit einbezogen..
Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber studienbehandlung wurden durch Allgemeine Untersuchung erhalten und von klinischen Forschern unter Verwendung Ihrer eigenen Terminologie aufgezeichnet. Folglich, um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, Ereignisse wurden in standardisierten Kategorien unter Verwendung Der MedDRA-Terminologie gruppiert.
In diesem Abschnitt werden Nebenwirkungen berichtet. Nebenwirkungen sind unerwünschte Ereignisse, von denen angenommen wurde, dass Sie vernünftigerweise mit der Anwendung von RISPERDAL® CONSTA® (unerwünschte arzneimittelreaktionen) zusammenhängen, basierend auf der umfassenden Bewertung der verfügbaren Informationen zu unerwünschten Ereignissen. Ein kausaler Zusammenhang für RISPERDAL & reg; CONSTA & reg; kann im Einzelfall oft nicht zuverlässig festgestellt werden. Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
Die Mehrzahl aller Nebenwirkungen war leicht bis mittelschwer.
Häufig Beobachtete Nebenwirkungen In Doppelblinden, Placebokontrollierten Klinischen Studien-Schizophrenie
Tabelle 4 listet die Nebenwirkungen auf, die bei 2% oder mehr von RISPERDAL® CONSTA®-behandelten Patienten mit Schizophrenie in einer 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie berichtet wurden.max. Parkinsonismus umfasst extrapyramidale Störungen, Steifheit des Bewegungsapparates, muskelsteifigkeit und Bradykinesie. Akathisia umfasst akathisia und Unruhe. Sedierung umfasst Sedierung und Somnolenz.
Häufig Beobachtete Nebenwirkungen In Doppelblinden, Placebokontrollierten Klinischen Studien – Bipolare Störung
Tabelle 5 listet die behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf, die bei 2% oder mehr von RISPERDAL® CONSTA®-behandelten Patienten im 24-monatigen doppelblinden, placebokontrollierten Behandlungszeitraum der Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von RISPERDAL® CONSTA® bei Verabreichung als Monotherapie zur Erhaltungstherapie bei Patienten Mit bipolarer I-Störung berichtet wurden.max
Tabelle 6 listet die behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf, die bei 4% oder mehr der Patienten in der 52-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Behandlungsphase einer Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von RISPERDAL® CONSTA® bei Verabreichung als Ergänzende Erhaltungstherapie bei Patienten mit bipolarer Störung berichtet wurden.
max.
bParkinsonismus umfasst muskelsteifigkeit, hypokinesie, zahnradsteifigkeit und Bradykinesie. Dyskinesie umfasst Muskelzucken und Dyskinesie.
cSedierung umfasst Sedierung und Somnolenz.
Andere Nebenwirkungen, die während Der Klinischen Studienbewertung von Risperidon Beobachtet wurden
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten auf in < 2% der RISPERDAL® CONSTA®behandelten Patienten in der oben genannten Schizophrenie doppelblind, placebokontrollierte Studie Datensatz, in < 2% der RISPERDAL® CONSTA® - behandelten Patienten in der obigen doppelblinden, placebokontrollierten Periode der Monotherapie bipolare Störung Studie Datensatz, oder in < 4% der RISPERDAL® CONSTA® - behandelten Patienten in der obigen doppelblinden, placebokontrollierten Periode der Zusatzbehandlung bipolare Störung Studie.. Das folgende umfasst auch zusätzliche Nebenwirkungen, die bei RISPERDAL® CONSTA®-behandelten Patienten, die an den offenen Phasen der oben genannten Studien zur bipolaren Störung teilgenommen haben, und in anderen Studien, einschließlich doppelblind, aktiv kontrollierte und offene Studien bei Schizophrenie und bipolarer Störung.
Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems: Anämie, Neutropenie
Herzerkrankungen: Tachykardie, atrioventrikulärer block ersten Grades, Herzklopfen, sinusbradykardie, bündelastblock Links, Bradykardie, Sinustachykardie, bündelastblock rechts
Ohr-und labyrinthstörungen: Ohrenschmerzen, Schwindel
Endokrine Störungen: hyperprolaktinämie
Augenerkrankungen: Konjunktivitis, Sehschärfe reduziert
Magen-Darm-Erkrankungen: Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen oberen, Bauchschmerzen, Magenbeschwerden, gastritis
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Injektionsstelle: Schmerzen an der Injektionsstelle, Beschwerden in der Brust, Brustschmerzen, grippeähnliche Erkrankungen, Trägheit, Unwohlsein, Verhärtung, Verhärtung an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle, gesichtsödem
Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit
Infektionen und Befall: nasopharyngitis, influenza, bronchitis, Harnwegsinfektion, rhinitis, atemwegsinfektion, Ohrenentzündung, Lungenentzündung, Infektion der unteren Atemwege, pharyngitis, sinusitis, Virusinfektion, Infektion, lokalisierte Infektion, Blasenentzündung, gastroenteritis, subkutaner Abszess
Verletzungen und Vergiftungen: Sturz, Bauchschmerzen
Untersuchungen: blutprolaktin erhöht, Alaninaminotransferase erhöht, Elektrokardiogramm abnormal, gamma-glutamyltransferase erhöht, Blutzucker erhöht, leberenzym erhöht, aspartataminotransferase erhöht, Elektrokardiogramm QT verlängert, glukoseurin vorhanden
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Anorexie, Hyperglykämie
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens: Haltungsstörungen, Myalgie, Rückenschmerzen, gesäßschmerzen, Muskelschwäche, Nackenschmerzen, Schmerzen im Bewegungsapparat Brustschmerzen
Störungen des Nervensystems: Koordination abnormal, Dystonie, tardive Dyskinesie, sabbern, Parästhesien, Schwindel Haltung, Krämpfe, akinesie, hypokinesie, Dysarthrie
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit, Unruhe, Angstzustände, Schlafstörungen, Depressionen, anfängliche Schlaflosigkeit, verminderte libido, Nervosität
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Harninkontinenz
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Galaktorrhoe, Oligomenorrhoe, erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion, ejakulationsstörung, Gynäkomastie, brustbeschwerden, menstruation unregelmäßig, menstruation verzögert, menstruationsstörung, Ejakulation verzögert
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: verstopfte Nase, pharyngolarynxschmerzen, Dyspnoe, Rhinorrhoe
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: Hautausschlag, Ekzem, pruritus generalisiert, pruritus
Gefäßerkrankungen: Hypotonie, orthostatische Hypotonie
Zusätzliche Nebenwirkungen Berichtet mit Oralen RISPERDAL®
Das folgende ist eine Liste von zusätzlichen Nebenwirkungen, die während der klinischen Studie Bewertung der oralen RISPERDAL berichtet wurden®, unabhängig von der Häufigkeit des Auftretens:
Blut-und Lymphstörungen: granulozytopenie
Herzerkrankungen: atrioventrikulärer block
Ohr-und Labyrinthstörungen: tinnitus
Augenerkrankungen: augenhyperämie, augenausfluss, Augenrollen, Augenlidödem, Augenschwellung, Verkrustung des Augenlids, trockenes Auge, Tränenfluss erhöht, Photophobie, Glaukom
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchschmerzen Obere, Dysphagie, Fäkalien, Bauchschmerzen, Stuhlinkontinenz, lippenschwellung, cheilitis, aptyalismus
Allgemeine Störungen: Durst, abnormales Gefühl, gangstörung, lochfraßödem, ödem, Schüttelfrost, Unbehagen, generalisiertes ödem, drogenentzugssyndrom, periphere Kälte
Störungen des Immunsystems: arzneimittelüberempfindlichkeit
Infektionen und Befall: tonsillitis, Augeninfektion, cellulitis, Mittelohrentzündung, Onychomykose, akarodermatitis, Bronchopneumonie, atemwegsinfektion, tracheobronchitis, Mittelohrentzündung chronisch
Untersuchungen: Körpertemperatur erhöht, Herzfrequenz erhöht, eosinophilenzahl erhöht, Anzahl der weißen Blutkörperchen verringert, Hämoglobin verringert, Blut Kreatinphosphokinase erhöht, Hämatokrit verringert, Körpertemperatur verringert, Blutdruck verringert, Transaminasen erhöht
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Polydipsie
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen: gelenkschwellung, gelenksteifigkeit, Rhabdomyolyse, torticollis
Störungen des Nervensystems: Hypertonie, Gleichgewichtsstörung, Dysarthrie, nicht reagierend auf Reize, depressive bewusstseinsstörung, Bewegungsstörung, hypokinesie, Parkinson, tremor, vorübergehender ischämischer Anfall, zerebrovaskulärer Unfall, maskierte Gesichtszüge, Sprachstörung, Bewusstseinsverlust, Muskelkontraktionen unwillkürlich, akinesie, zerebrale Ischämie, zerebrovaskuläre Störung, malignes neuroleptisches Syndrom, diabetisches Koma, kopftitubation
Psychiatrische Störungen: abgestumpfter Affekt, verwirrender Zustand, mittlere Schlaflosigkeit, Lustlosigkeit, Anorgasmie
Nieren-und Harnwegserkrankungen: enuresis, Dysurie, pollakiurie
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: vaginaler Ausfluss, retrograde Ejakulation, ejakulationsstörung, ejakulationsversagen, Brustvergrößerung
Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen: epistaxis, Keuchen, Lungenentzündung aspiration, Dysphonie, produktiver Husten, lungenstauung, atemwegsüberlastung, Rasseln, Atemwegserkrankungen, hyperventilation, nasenödem
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Erythem, Hautverfärbung, Hautläsion, Hauterkrankung, Hautausschlag erythematös, Hautausschlag papulös, Hyperkeratose, Schuppen, seborrhoische dermatitis, Hautausschlag generalisiert, Hautausschlag makulopapulös
Gefäßerkrankungen: Spülung
Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen
Schizophrenie
Ungefähr 11% (22/202) von RISPERDAL® CONSTA®-behandelten Patienten in der 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Schizophrenie-Studie brachen die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 13% (13/98), die placebo erhielten. Die Nebenwirkungen, die mit dem absetzen bei zwei oder mehr RISPERDAL® CONSTA®-behandelten Patienten einhergingen, waren: Unruhe (3%), depression (2%), Angstzustände (1%) und Akathisie (1%).
Bipolare Störung
In der 24-monatigen doppelblinden, placebokontrollierten Behandlungsdauer der Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von RISPERDAL® CONSTA®bei Verabreichung als Monotherapie zur Erhaltungstherapie bei Patienten mit bipolarer I-Störung wurde 1 (0, 6%) von 154 RISPERDAL® CONSTA® - behandelten Patienten aufgrund einer Nebenwirkung (Hyperglykämie) abgesetzt.
In der 52-wöchigen doppelblindphase der placebokontrollierten Studie, in der RISPERDAL® CONSTA® zusätzlich zur üblichen Fortsetzung der Behandlung als Zusatztherapie bei Patienten mit bipolarer Störung verabreicht WURDE, Gaben etwa 4% (3/72) der mit RISPERDAL® CONSTA® behandelten Patienten die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 1.5% (1/67) der mit placebo behandelten Patienten. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem absetzen von RISPERDAL & reg; CONSTA & reg;-behandelten Patienten waren: hypokinesie (ein patient) und tardive Dyskinesie (ein patient).
Dosisabhängigkeit von Nebenwirkungen in Klinischen Studien
Extrapyramidale Symptome:
Zwei Methoden wurden verwendet, um extrapyramidale Symptome (EPS) in der 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie zu Messen, in der drei Dosen von RISPERDAL® CONSTA® (25 mg, 50 mg und 75 mg) mit placebo bei Patienten mit Schizophrenie verglichen wurden, einschließlich: (1) der Häufigkeit spontaner Berichte über EPS-Symptome; und (2) der änderung von Grundlinie zu Endpunkt auf der Gesamtpunktzahl (Summe der subskala-Werte für Parkinsonismus, Dystonie und Dyskinesie) Der Extrapyramidalen Symptombewertung Skala (esrs).
Wie in Tabelle 1 gezeigt, war die gesamtinzidenz EPS-bedingter Nebenwirkungen (Akathisie, Dystonie, Parkinsonismus und tremor) bei Patienten, die mit 25 mg RISPERDAL® CONSTA® behandelt wurden, vergleichbar mit der von Patienten, die mit placebo behandelt wurden; die Inzidenz EPS-bedingter Nebenwirkungen war bei Patienten, die mit 50 mg RISPERDAL® CONSTA® behandelt wurden, höher.
Die Mediane änderung des gesamten ESRS-Scores vom Ausgangswert zum Endpunkt zeigte bei Patienten, die mit RISPERDAL® CONSTA® behandelt wurden, keine Verschlechterung im Vergleich zu Patienten, die mit placebo behandelt wurden: 0 (Placebogruppe); -1 (25-mg-Gruppe, signifikant weniger als die Placebogruppe); und 0 (50-mg-Gruppe).
Dystonie
Klasseneffekt: Symptome einer Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei anfälligen Personen während der ersten Behandlungstage auftreten. Zu den dystonischen Symptomen gehören: Krampf der Nackenmuskulatur, manchmal fortschreitender rachenbeschwerden, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und/oder zungenvorsprung. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten Sie häufiger und mit größerer schwere bei hoher Potenz und bei höheren Dosen von Antipsychotika der ersten generation auf. Ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie wird bei Männern und jüngeren Altersgruppen beobachtet.
Veränderungen im EKG
Die Elektrokardiogramme von 202 schizophrenen Patienten, die mit 25 mg oder 50 mg RISPERDAL® CONSTA® behandelt wurden, und 98 schizophrenen Patienten, die mit placebo behandelt wurden, wurden in der 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie ausgewertet. Im Vergleich zu placebo gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede in den QTc-Intervallen (unter Verwendung von Fridericias und linearen Korrekturfaktoren) während der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA®.
Die Elektrokardiogramme von 227 Patienten Mit bipolarer I-Störung wurden in der 24-monatigen doppelblinden, placebokontrollierten Periode ausgewertet. Es gab keine klinisch relevanten Unterschiede in den QTc-Intervallen (unter Verwendung von Fridericias und linearen Korrekturfaktoren) während der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® im Vergleich zu placebo.
Die Elektrokardiogramme von 85 Patienten mit bipolarer Störung wurden in der 52-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie ausgewertet. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in den QTc-Intervallen (unter Verwendung von Fridericias und linearen Korrekturfaktoren) während der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® 25 mg, 37,5 mg oder 50 mg, wenn zusätzlich zur üblichen Fortsetzung der Behandlung als Zusatzbehandlung im Vergleich zu placebo verabreicht.
Schmerzbewertung Und Lokale Reaktionen An der Injektionsstelle
Die mittlere Intensität der von Patienten mit Schizophrenie unter Verwendung einer visuellen analogskala berichteten injektionsschmerzen (0 = keine Schmerzen bis 100 = unerträglich schmerzhaft) nahm in allen Behandlungsgruppen von der ersten bis zur letzten Injektion ab (placebo: 16,7 bis 12,6; 25 mg: 12,0 bis 9,0; 50 mg: 18,2 bis 11,8). Nach der sechsten Injektion (Woche 10) zeigten die Bewertungen der Forscher, dass 1% der mit 25 mg oder 50 mg RISPERDAL® CONSTA® behandelten Patienten an der Injektionsstelle Rötung, Schwellung oder Verhärtung erlebten.
In einer separaten Studie zur Beobachtung der lokalen Verträglichkeit an der Stelle, in der RISPERDAL & reg; CONSTA® alle 2 Wochen über einen Zeitraum von 8 Wochen in den deltoidmuskel verabreicht wurde, brach kein patient die Behandlung aufgrund lokaler Schmerzen oder Reaktionen an der Injektionsstelle ab. Klinische Bewertungen zeigten, dass bei Patienten, die mit 37 behandelt wurden, nur leichte Rötungen, Schwellungen oder Verhärtungen an der Injektionsstelle beobachtet wurden.5 mg oder 50 mg RISPERDAL® CONSTA® 2 Stunden nach Injektion in den Oberarm. Alle Bewertungen kehrten bei der prädosebewertung der nächsten Injektion 2 Wochen später zum Ausgangswert zurück. Bei keinem Subjekt wurden moderate oder schwere Reaktionen beobachtet.
Postmarketing Erfahrung
max. Darüber hinaus wurden die folgenden Nebenwirkungen während der postapprovalen Anwendung von RISPERDAL® CONSTA® beobachtet: zerebrovaskuläre Störungen, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle, und Diabetes mellitus verschlimmert.
Netzhautarterienverschluss nach Injektion von RISPERDAL® CONSTA & reg; wurde während der postmarketing-überwachung berichtet. Dies wurde in Gegenwart einer abnormalen arteriovenösen Anastomose berichtet.
Schwerwiegende Reaktionen an der Injektionsstelle, einschließlich Abszess, cellulitis, Zyste, Hämatom, Nekrose, Knoten und Geschwür, wurden mit RISPERDAL® CONSTA® während der postmarketing-überwachung berichtet. Einzelfälle erforderten einen chirurgischen Eingriff.
Sehr selten wurden Fälle von anaphylaktischer Reaktion nach Injektion mit RISPERDAL® CONSTA & reg; während der postmarketing-Erfahrung bei Patienten berichtet, die zuvor orales Risperidon vertragen haben.
Menschliche Erfahrung
In premarketing-Studien mit RISPERDAL® CONSTA® wurden keine Fälle von überdosierung berichtet. Da RISPERDAL & reg; CONSTA & reg; von Angehörigen der Gesundheitsberufe verabreicht werden soll, ist das Potenzial für eine überdosierung durch Patienten gering.
In premarketing Erfahrung mit oralen RISPERDAL®, es gab acht Berichte über akute RISPERDAL® überdosierung, mit geschätzten Dosen im Bereich von 20 zu 300 mg und keine Todesfälle. Im Allgemeinen waren die berichteten Anzeichen und Symptome diejenigen, die aus einer übertreibung der bekannten pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels resultierten, D. H. Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Hypotonie sowie extrapyramidale Symptome. Ein Fall mit einer geschätzten überdosierung von 240 mg war mit Hyponatriämie, Hypokaliämie, verlängerter QT und erweiterter QRS verbunden. Ein anderer Fall mit einer geschätzten überdosierung von 36 mg war mit einem Anfall verbunden.
Postmarketing Erfahrung mit oralen RISPERDAL® umfasst Berichte über akute überdosierung, mit geschätzten Dosen von bis zu 360 mg. Im Allgemeinen sind die am häufigsten berichteten Anzeichen und Symptome diejenigen, die sich aus einer übertreibung der bekannten pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels ergeben, i.e., Schläfrigkeit, Sedierung, Tachykardie, Hypotonie und extrapyramidale Symptome. Andere Nebenwirkungen seit Markteinführung im Zusammenhang mit oralen RISPERDAL berichtet & reg; überdosierung umfassen verlängerte QT-Intervall und Krämpfe. Torsade de pointes wurde in Verbindung mit einer kombinierten überdosierung von oralem RISPERDAL berichtet® und Paroxetin.
Management Der Überdosierung
Bei akuter überdosierung einen Atemweg einrichten und aufrechterhalten und für ausreichende Sauerstoffversorgung und Belüftung sorgen. Die kardiovaskuläre überwachung sollte sofort beginnen und eine kontinuierliche elektrokardiographische überwachung umfassen, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, tragen Disopyramid, procainamid und Chinidin eine theoretische Gefahr von QT-verlängerten Wirkungen, die zu denen von Risperidon Additiv sein können. In ähnlicher Weise ist zu erwarten, dass die alpha-blockierenden Eigenschaften von bretylium zu denen von Risperidon Additiv sein können, was zu einer problematischen Hypotonie führt.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Risperidon. Daher sollten geeignete unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Die Möglichkeit einer mehrfachen drogenbeteiligung sollte in Betracht gezogen werden. Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen behandelt werden, Z. B. intravenöse Flüssigkeiten und/oder Sympathomimetika (Epinephrin und Dopamin sollten nicht angewendet werden, da die beta-stimulation die Hypotonie bei der Einstellung der Risperidon-induzierten alpha-blockade verschlimmern kann). Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten anticholinerge Medikamente verabreicht werden. Eine enge medizinische überwachung und überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der patient erholt hat.
die klinische Wirkung von RISPERDAL & reg; CONSTA & reg; resultiert aus den kombinierten Konzentrationen von Risperidon und seinem hauptmetaboliten 9-hydroxyrisperidon. Antagonismus an anderen Rezeptoren als D2 und 5HT2 kann einige der anderen Wirkungen von RISPERDAL erklären® CONSTA®.
Absorption
Nach einer einzigen intramuskulären (gluteal) Injektion von RISPERDAL® CONSTA®, gibt es eine kleine anfängliche Freisetzung des Medikaments ( < 1% der Dosis), gefolgt von einer Verzögerungszeit von 3 Wochen. Die hauptfreisetzung des Arzneimittels beginnt ab 3 Wochen, wird von 4 bis 6 Wochen aufrechterhalten und lässt nach der intramuskulären (IM) Injektion um 7 Wochen nach. Daher sollte während der ersten 3 Wochen der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® eine orale antipsychotische Supplementierung verabreicht werden, um das therapeutische Niveau aufrechtzuerhalten, bis die hauptfreisetzung von Risperidon von der Injektionsstelle begonnen hat. Nach Einzeldosen von RISPERDAL & reg; CONSTA® waren die Pharmakokinetik von Risperidon, 9-hydroxyrisperidon (dem hauptmetaboliten) und Risperidon plus 9-hydroxyrisperidon linear im dosierungsbereich von 12.5 mg bis 50 mg.
Die Kombination des freisetzungsprofils und des dosierungsschemas (IM-Injektionen alle 2 Wochen) von RISPERDAL® CONSTA® führt zu anhaltenden therapeutischen Konzentrationen. Stationäre Plasmakonzentrationen werden nach 4 Injektionen erreicht und 4 bis 6 Wochen nach der letzten Injektion aufrechterhalten. Nach mehrfachdosen von 25 mg und 50 mg RISPERDAL & reg; CONSTA® waren die Plasmakonzentrationen von Risperidon, 9-hydroxyrisperidon und Risperidon plus 9-hydroxyrisperidon linear.
Deltoid-und gluteale intramuskuläre Injektionen in den gleichen Dosen sind bioäquivalent und daher austauschbar.
Verteilung
Einmal absorbiert, wird Risperidon schnell verteilt. Das Verteilungsvolumen beträgt 1-2 L/kg. Im plasma ist Risperidon an albumin und α1-säureglykoprotein gebunden. Die Plasmaproteinbindung von Risperidon beträgt ungefähr 90%, und die seines hauptmetaboliten, 9-hydroxyrisperidon, beträgt 77%. Weder Risperidon noch 9-hydroxyrisperidon verdrängen sich gegenseitig von plasmabindungsstellen. Hohe therapeutische Konzentrationen von sulfamethazin (100 mcg/mL), warfarin (10 mcg / mL) und Carbamazepin (10 mcg/mL) verursachten nur einen leichten Anstieg der freien Fraktion von Risperidon bei 10 ng / mL und von 9-hydroxyrisperidon bei 50 ng/ mL, Veränderungen unbekannter klinischer Bedeutung.
Metabolismus und Arzneimittelwechselwirkungen
Risperidon wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Der hauptstoffwechselweg erfolgt durch Hydroxylierung von Risperidon zu 9-hydroxyrisperidon durch das Enzym CYP 2D6. Ein kleiner Stoffwechselweg ist die N-dealkylierung. Der hauptmetabolit, 9-hydroxyrisperidon, hat eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie Risperidon. Folglich ergibt sich die klinische Wirkung des Arzneimittels aus den kombinierten Konzentrationen von Risperidon plus 9-hydroxyrisperidon.
CYP 2D6, auch debrisochinhydroxylase genannt, ist das Enzym, das für den Stoffwechsel vieler Neuroleptika, Antidepressiva, Antiarrhythmika und anderer Medikamente verantwortlich ist. CYP 2D6 unterliegt genetischem Polymorphismus (etwa 6%-8% der kaukasier und ein sehr geringer Prozentsatz der Asiaten haben wenig oder keine Aktivität und sind “schlechte metabolisierer”) und Hemmung durch eine Vielzahl von Substraten und einige nicht-Substrate, insbesondere Chinidin. Umfangreiche CYP 2D6-metabolisierer wandeln Risperidon schnell in 9-hydroxyrisperidon um, während Arme CYP 2D6-metabolisierer es viel langsamer umwandeln. Obwohl ausgedehnte metabolisierer niedrigere Risperidon-und höhere 9hydroxyrisperidon-Konzentrationen aufweisen als schlechte metabolisierer, ist die Pharmakokinetik von Risperidon und 9-hydroxyrisperidon in Kombination nach Einzel-und mehrfachdosen bei ausgedehnten und schlechten metabolisierern ähnlich.
Die Wechselwirkungen von RISPERDAL & reg; CONSTA® mit coadministration anderer Medikamente wurden bei menschlichen Probanden nicht systematisch bewertet. Arzneimittelwechselwirkungen basieren in Erster Linie auf Erfahrungen mit oralen RISPERDAL®. Risperidon könnte zwei Arten von Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Medikamenten unterliegen. Erstens stören Inhibitoren von CYP 2D6 die Umwandlung von Risperidon in 9hydroxyrisperidon. Dies tritt bei Chinidin auf und gibt im wesentlichen allen Empfängern ein für schlechte metabolisierer typisches pharmakokinetisches Risperidon-Profil. Die therapeutischen Vorteile und Nebenwirkungen von RISPERDAL & reg; bei Patienten, die Chinidin erhielten, wurden nicht bewertet, aber Beobachtungen in einer bescheidenen Anzahl (n≅ 70) von schlechten metabolisierern, die risperdal oral erhielten® deuten nicht auf wichtige Unterschiede zwischen Armen und ausgedehnten metabolisierern hin. Zweitens gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin und anderen bekannten enzyminduktoren (e.g., phenytoin, rifampin, und phenobarbital) mit oralem RISPERDAL & reg; verursachen eine Abnahme der kombinierten Plasmakonzentrationen von Risperidon und 9-hydroxyrisperidon. Es wäre auch möglich, dass Risperidon den Stoffwechsel anderer durch CYP 2d6 metabolisierter Arzneimittel stört. Eine relativ schwache Bindung von Risperidon an das Enzym legt nahe, dass dies unwahrscheinlich ist.
Ausscheidung
Risperidon und seine Metaboliten werden über den Urin und in viel geringerem Maße über den Kot ausgeschieden. Wie aus einer massenbilanzstudie mit einer Einzeldosis von 1 mg 14C-Risperidon zum einnehmen hervorgeht, die drei gesunden männlichen Freiwilligen als Lösung verabreicht wurde, Betrug die gesamtwiederherstellung der Radioaktivität nach 1 Woche 84%, einschließlich 70% im Urin und 14% im Kot.
Die scheinbare Halbwertszeit von Risperidon plus 9-hydroxyrisperidon nach der Verabreichung von RISPERDAL® CONSTA®beträgt 3 bis 6 Tage und ist mit einem monoexponentiellen Rückgang der Plasmakonzentrationen verbunden. Diese Halbwertszeit von 3-6 Tagen hängt mit der erosion der Mikrokugeln und der anschließenden absorption von Risperidon zusammen. Die clearance von Risperidon und Risperidon plus 9hydroxyrisperidon Betrug 13.7 L/h und 5.0 L/h in umfangreichen CYP 2D6-metabolisatoren und 3.3 L/h und 3.2 L/h bei schlechten CYP 2D6-metabolisierer, bzw.. Bei Patienten, die alle 2 Wochen mit 25 mg oder 50 mg RISPERDAL® CONSTA® behandelt wurden, wurde während der Langzeitanwendung (bis zu 12 Monaten) keine Akkumulation von Risperidon beobachtet;. Die eliminationsphase ist etwa 7 bis 8 Wochen nach der letzten Injektion abgeschlossen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenerkrankung, die mit oralem RISPERDAL behandelt wurden®, clearance der Summe von Risperidon und seinem aktiven Metaboliten verringerte sich um 60% im Vergleich zu Jungen gesunden Probanden. Obwohl Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht mit RISPERDAL untersucht wurden® CONSTA®, es wird empfohlen, dass Patienten mit Nierenfunktionsstörung sorgfältig auf oralem RISPERDAL titriert werden® vor der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® wird in einer Dosis von eingeleitet 25 mg. Eine niedrigere Anfangsdosis von 12. 5 mg können angemessen sein, wenn klinische Faktoren eine Dosisanpassung rechtfertigen, Z. B. bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.
Leberfunktionsstörung
Während die Pharmakokinetik von oralem RISPERDAL & reg; bei Patienten mit Lebererkrankungen vergleichbar war mit denen bei Jungen gesunden Probanden, die mittlere freie Fraktion von Risperidon im plasma wurde um etwa erhöht 35% wegen der verminderten Konzentration von albumin und & alpha;1acid Glykoprotein. Obwohl Patienten mit leberfunktionsstörung nicht mit RISPERDAL® CONSTA® untersucht wurden, wird empfohlen, dass Patienten mit leberfunktionsstörung sorgfältig auf oralem RISPERDAL titriert werden® vor der Behandlung mit RISPERDAL® CONSTA® wird in einer Dosis von 25 mg eingeleitet. Eine niedrigere Anfangsdosis von 12.5 mg können angemessen sein, wenn klinische Faktoren eine Dosisanpassung rechtfertigen, Z. B. bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen.
Ältere
In einer offenen Studie fielen die steady-state-Konzentrationen von Risperidon plus 9-hydroxyrisperidon bei ansonsten gesunden älteren Patienten ( ≥ 65 Jahre alt), die bis zu 12 Monate lang mit RISPERDAL® CONSTA® behandelt wurden, in den Bereich der Werte, die bei ansonsten gesunden, nicht Behinderten Patienten beobachtet wurden. Dosierungsempfehlungen sind die gleichen für ansonsten gesunde ältere Patienten und nicht Behinderte Patienten.
Rasse und Geschlecht Effekte
Es wurde keine spezifische pharmakokinetische Studie durchgeführt, um die Auswirkungen von Rasse und Geschlecht zu untersuchen, aber eine populationspharmakokinetische Analyse identifizierte keine wichtigen Unterschiede in der disposition von Risperidon aufgrund des Geschlechts (unabhängig davon, ob es um das Körpergewicht korrigiert wurde oder nicht) oder der Rasse.
However, we will provide data for each active ingredient