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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
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Die injizierbare Arzneimittelform der Walperetic-Säure wird zum vorübergehenden Ersatz ihrer oralen Darreichungsformen gezeigt, deren Verwendung vorübergehend unmöglich ist.
Erwachsene und Kinder :
generalisierte epileptische Anfälle: klonisch, tonisch, tonisch-klonisch, absans, myoklonisch, atonisch; Lennox-Gasto-Syndrom (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika);
partielle epileptische Anfälle: partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika).
Kinder zusätzlich
Verhinderung von Anfällen bei hohen Temperaturen, wenn eine solche Vorbeugung erforderlich ist.
Epilepsie, einschließlich.h. kleine und große Angriffe, Myoklonepilepsie.
BEI.
Einfache Ersatztherapie (zum Beispiel vor der Operation). Nach 4-6 Stunden nach der letzten oralen Dosis, Das Medikament wird / in das Medikament verabreicht, verdünnt mit Natriumchloridlösung zur Injektion (0,9%) oder in Form einer kontinuierlichen Infusion einer zuvor verwendeten Dosis während des Tages; oder in Form von 4 Infusionen mit einer Dauer von 1 h (in diesem Fall, 1/4 der zuvor verwendeten Tagesdosis wird mit jeder Infusion eingeführt). Die übliche Durchschnittsdosis beträgt 20–30 mg / kg / Tag.
Situationen, die eine schnelle Leistung und die Aufrechterhaltung einer wirksamen Konzentration von Walperetic Säure im Blutplasma erfordern. B / c des Arzneimittels in einer Dosis von 15 mg / kg für 5 Minuten; dann wird die Einführung in Form einer konstanten c / in Infusion mit einer Geschwindigkeit von 1 mg / kg / h fortgesetzt, mit einer allmählichen Korrektur der Injektionsrate, um die Konzentration von Walperetic-Säure im Blut von etwa 75 mg / l sicherzustellen. Ferner variiert die Injektionsrate je nach klinischem Bild.
Nach Beendigung der Infusion der Übergang zur oralen Behandlung mit dem Medikament Laxyming ER® kann unter Verwendung der vorherigen Dosis oder Dosis auftreten, angepasst an den klinischen Zustand des Patienten.
Weibliche Kinder und Jugendliche, Frauen mit gebärfähigem Potenzial und schwangere Frauen
Warnung für Patientinnen. Im Falle einer Schwangerschaft können die Medikamente gegen Valproezinsäure dem ungeborenen Kind ernsthaften Schaden zufügen. Während der Behandlung sollten immer wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden. Wenn die Patientin eine Schwangerschaft plant oder schwanger wird, müssen Sie Ihren behandelnden Arzt unverzüglich darüber informieren.
Behandlung mit Laxyming ER-Medikamenten® sollte unter Aufsicht eines Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen beginnen. Die Behandlung sollte nur beginnen, wenn andere Arten der Behandlung unwirksam oder nicht toleriert sind (siehe. "Besondere Anweisungen", "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit"), und wenn die Behandlung regelmäßig überprüft wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis sorgfältig bewertet werden. Bevorzugt ist die Verwendung von Galaxyming ER-Medikamenten® in Monotherapie und in den am wenigsten wirksamen Dosen und wenn möglich in Dosierungsformen mit längerer Freisetzung. Während der Schwangerschaft sollte die Tagesdosis durch mindestens 2 Einzeldosen geteilt werden.
Ältere Patienten. Obwohl diese Gruppe von Patienten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Walperetic-Säure aufweist, haben sie nur eine begrenzte klinische Bedeutung, und die Walperetic-Säuredosis bei älteren Patienten sollte entsprechend der Erzielung einer Kontrolle über Epilepsieanfälle ausgewählt werden.
Nierenversagen und / oder Hypoproteinämie. Bei Patienten mit Nierenversagen und / oder Hypoproteinämie, Die Möglichkeit einer Erhöhung der Konzentration von freiem sollte in Betracht gezogen werden (therapeutisch aktiv) Fraktionen von Valproezinsäure im Blutserum und, wenn nötig, die Dosis von Valproezinsäure reduzieren, Konzentration auf die Auswahl der Dosen hauptsächlich auf das klinische Bild, und nicht für den Gesamtgehalt an Walperetic-Säure im Blutserum (Kombinationen aus freier Fraktion und Fraktion, mit Proteinen assoziiertes Blutplasma) um mögliche Fehler bei der Dosisauswahl zu vermeiden.
Innerhalb. Die Dosis wird individuell eingestellt. Erwachsene und Kinder über 15 Jahre (Monotherapie) - 400–600 mg pro Tag, nach einer Woche schrittweise (1 Mal pro Woche) die Dosis um 200 mg pro Tag auf wirksam erhöhen - 1000–3000 mg pro Tag; maximale Tagesdosis - 3000 mg.
Kinder mit einem Körpergewicht von bis zu 20 kg - in der Anfangsdosis von 15 mg / kg pro Tag; wenn nötig, Die Dosis kann schrittweise erhöht werden (1 Mal pro Woche) um 5–10 mg / kg pro Tag wirksam; Kinder mit großem Körpergewicht werden in der Anfangsdosis von 400 mg pro Tag zugewiesen.
Innerhalbbeim Essen oder unmittelbar nach dem Essen, ohne zu kauen, mit einer kleinen Menge Wasser trinken. Die Tagesdosis wird in 2-4 Dosen verwendet. Dosen und Dauer der Anwendung des Arzneimittels Convulsofin® bestimmt den behandelnden Arzt individuell für jeden Patienten.
Die Behandlung beginnt mit einer Mindestdosis und erhöht sie schrittweise, um eine klinische Wirkung zu erzielen.
Mit Monotherapie die Anfangsdosis des Arzneimittels Convulsofin® ist 5–10 mg / kg / Tag. Alle 4–7 Tage wird die Dosis um ca. 5 mg / kg / Tag erhöht.
Die durchschnittliche Tagesdosis bei Erwachsenen und älteren Patienten erreicht 20 mg / kg / Tag, bei Kindern im Alter von 14 bis 18 Jahren - 25 mg / kg / Tag, bei Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren - 30 mg / kg / Tag.
In einigen Fällen manifestiert sich die therapeutische Wirkung des Arzneimittels erst nach 4-6 Wochen Behandlung vollständig. Daher muss sichergestellt werden, dass die Erhöhung der Tagesdosis schrittweise erfolgt.
Wird normalerweise von dem folgenden indikativen Schema der Verwendung des Arzneimittels geleitet:
| Alter | Körpergewicht, kg | Durchschnittliche Tagesdosis, mg / Tag | Anzahl der Tabletten |
| Erwachsene | mindestens 60 | 1200-2100 | 4–7 |
| Kinder von 14 bis 18 Jahren | 40-60 | 600-1500 | 2-5 |
| Kinder von 6 bis 14 Jahren | 25–40 | 600-1200 | 2-4 |
Bei Verwendung mit anderen Antiepileptika (PEP) oder Ersetzen eines anderen PEP durch das Medikament Convulsofin® Die Dosis der zuvor akzeptierten PES, insbesondere des Phenobarbitals, wird sofort reduziert. Kompletter Übergang zur Monotherapie mit dem Medikament Convulsofin® langsam durchführen, schrittweise die Dosis der zuvor akzeptierten PES senken .
Bei Patienten mit Nierenversagen sollte die Möglichkeit einer Erhöhung der Konzentration an freier Valproessigsäure im Blutserum berücksichtigt werden, und dementsprechend ist eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels erforderlich.
Innerhalbbeim Essen oder unmittelbar nach dem Essen, ohne zu kauen, mit einer kleinen Menge Wasser trinken. Die Tagesdosis wird in 2-4 Dosen verwendet. Dosen und Verwendungsdauer von Laxyming ER® bestimmt den behandelnden Arzt individuell für jeden Patienten.
Die Behandlung beginnt mit einer Mindestdosis und erhöht sie schrittweise, um eine klinische Wirkung zu erzielen.
Mit Monotherapie die Anfangsdosis von Laxyming ER® ist 5–10 mg / kg / Tag. Alle 4–7 Tage wird die Dosis um ca. 5 mg / kg / Tag erhöht.
Die durchschnittliche Tagesdosis bei Erwachsenen und älteren Patienten erreicht 20 mg / kg / Tag, bei Kindern im Alter von 14 bis 18 Jahren - 25 mg / kg / Tag, bei Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren - 30 mg / kg / Tag.
In einigen Fällen manifestiert sich die therapeutische Wirkung des Arzneimittels erst nach 4-6 Wochen Behandlung vollständig. Daher muss sichergestellt werden, dass die Erhöhung der Tagesdosis schrittweise erfolgt.
Wird normalerweise von dem folgenden indikativen Schema der Verwendung des Arzneimittels geleitet:
| Alter | Körpergewicht, kg | Durchschnittliche Tagesdosis, mg / Tag | Anzahl der Tabletten |
| Erwachsene | mindestens 60 | 1200-2100 | 4–7 |
| Kinder von 14 bis 18 Jahren | 40-60 | 600-1500 | 2-5 |
| Kinder von 6 bis 14 Jahren | 25–40 | 600-1200 | 2-4 |
Bei Verwendung mit anderen Antiepileptika (PEP) oder Ersetzen eines anderen PEP durch Laxyming ER® Die Dosis der zuvor akzeptierten PES, insbesondere des Phenobarbitals, wird sofort reduziert. Kompletter Übergang zur Monotherapie mit Laxyming ER® langsam durchführen, schrittweise die Dosis der zuvor akzeptierten PES senken .
Bei Patienten mit Nierenversagen sollte die Möglichkeit einer Erhöhung der Konzentration an freier Valproessigsäure im Blutserum berücksichtigt werden, und dementsprechend ist eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels erforderlich.
Drinnen beim Essen. Die Tablette sollte vollständig geschluckt werden, ohne zu brechen und zu kauen. Erwachsene Die Anfangsdosis beträgt 0,3–0,6 g / Tag in 2 Dosen mit einem allmählichen Anstieg von 0,1–1,15 g / Tag alle 3–4 Tage, bis der gewünschte Effekt erzielt wird. Die maximale Tagesdosis beträgt 2,4 g. Zu den Kindern Körpergewicht weniger als 20 kg - 20 mg / kg / Tag, Körpergewicht 40 kg oder mehr - 40 mg / kg 2 mal täglich.
Überempfindlichkeit, Porphyrie, schwere beeinträchtigte Leberfunktion; in der Schwangerschaft relativ kontraindiziert (insbesondere in den ersten 3 Monaten).
Angabe der Häufigkeit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen (NR) Die WHO-Klassifikation wird verwendet: sehr oft ≥ 10%; oft ≥1 und <10%; selten ≥0,1 und <1%; selten ≥ 0,01 und <0,1%; sehr selten <0,01%, unbekannte Frequenz (wenn, nach verfügbaren Daten, Es ist nicht möglich, die Häufigkeit der Entwicklung von HP zu bewerten).
Angeborene, erbliche und genetische Störungen : teratogenes Risiko (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit").
Aus dem Blut- und Lymphsystem : oft - Anämie, Thrombozytopenie (siehe. "Besondere Anweisungen"); selten - Schalen-Therapie, Leukopenie, Neutropenie. Leukopenie und Schellentherapie können entweder mit oder ohne Knochenmarkdepression erfolgen. Nachdem das Medikament abgesagt wurde, normalisiert sich das Blutbild wieder. Selten - Knochenmarkstörungen, einschließlich isolierter Aplasie / Hypoplasie roter Blutkörperchen, Agranulozytose, Makrozytenanämie, Makrozytose; Verringerung der Blutgerinnungsfaktoren (mindestens einer), Abweichung von der Norm der Blutgerinnungsindikatoren (wie Erhöhung der PV, ACTV, Trombinzeit, MNO - siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit" und "Besondere Anweisungen").
Das Auftreten spontaner Ekchymosen und Blutungen zeigt die Notwendigkeit, das Medikament abzusagen und eine klinische und Laboruntersuchung durchzuführen.
Labor- und Werkzeugdaten : selten - Biotinmangel / Biotinidase-Mangel.
Von der Seite des Nervensystems : sehr oft — Zittern; oft — extrapyramide Störungen, Betäubung *, Schläfrigkeit, Krämpfe *, Speicherbehinderung, Kopfschmerzen, Nystagmus, Schwindel, Dies kann einige Minuten nach einer Injektion auftreten und innerhalb weniger Minuten spontan verschwinden; selten — Koma *, Enzephalopathie *, Lethargie *, reversibler Parkinson, Ataxie, Parästhesie; selten — reversible Demenz, kombiniert mit reversibler Atrophie des Gehirns, kognitive Störungen; Frequenz unbekannt — Beruhigung.
An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : oft - reversible und irreversible Taubheit.
Von der Seite des Sichtkörpers : Frequenz unbekannt - Diplom.
Aus den Atemwegen, der Brust und dem Mediastinum : selten - Pleuraerguss.
Aus dem Verdauungssystem : sehr oft — Übelkeit (wurde einige Minuten nach der Einführung des Arzneimittels mit seinem spontanen Verschwinden in wenigen Minuten beobachtet) oft — Erbrechen, Zahnfleischwechsel (hauptsächlich Hyperplasie) Stomatitis, Schmerzen in der Epigastria, Durchfall, was bei einigen Patienten zu Beginn der Behandlung häufig vorkommt, aber, normalerweise, verschwinden nach einigen Tagen und erfordern keinen Therapieabbruch; selten — Pankreatitis, manchmal tödlich (Die Entwicklung einer Pankreatitis ist in den ersten 6 Monaten der Behandlung möglich; bei akuten Bauchschmerzen, Es ist notwendig, die Aktivität der Serumamylase zu kontrollieren, sehen. "Besondere Anweisungen"); Häufigkeit unbekannt - Krämpfe im Bauch, Magersucht, zunehmender Appetit.
Aus den Nieren und der Harnwege : selten - Nierenversagen; selten - Enuresis, Tubulo-assitielle Jade, reversibles Fankoni-Syndrom (ein Komplex biochemischer und klinischer Manifestationen der Läsion proximaler Nierentubuli unter Verstoß gegen die Kanalreabsorption von Phosphat, Glucose, Aminosäuren und Bicarbonat), deren Entwicklungsmechanismus noch nicht ist.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft - Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria, Juckreiz; vorübergehender (reversibler) und / oder dosisabhängiger pathologischer Haarausfall (Alopezie), einschließlich androgener Alopezie vor dem Hintergrund der entwickelten Hyperandroghenie, ovarielle Polykistose (siehe. Aus den Genitalien und der Brustdrüse und Aus dem endokrinen System) sowie Alopezie vor dem Hintergrund einer entwickelten Hypothyreose (siehe. Aus dem endokrinen System Verstöße an den Nägeln und dem Nagelbett; selten — angioneurotische Schwellung, Ausschlag, Haarstörungen (wie eine Verletzung der normalen Struktur, Farbwechsel, abnormales Wachstum (das Verschwinden von Wellen und Lockigkeit oder umgekehrt, das Auftreten von Lockigkeit in Gesichtern mit anfangs glattem Haar) selten — toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem, Medikations-Falsch-Syndrom mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID-Sindrom).
Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : selten - eine Abnahme von MPCT, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die langfristig Laxyming ER-Medikamente einnehmen® Der Einflussmechanismus von Medikamenten Laxyming ER .® Knochengewebestoffwechsel nicht installiert; selten - systemischer roter Lupus (siehe. "Besondere Anweisungen"), Rhabdomyolyse (siehe. Mit Vorsicht, "Besondere Anweisungen).
Aus dem endokrinen System: selten - ein unzureichendes Sekretionssyndrom des antiduretischen Hormons, Hyperandrogenie (Girsutismus, Virisierung, Akne, männliche Alopezie und / oder Erhöhung der Blut-Androgen-Konzentrationen); selten - Hypothyreose (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit").
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - Hyponatriämie, eine Zunahme des Körpergewichts (eine Erhöhung des Körpergewichts sollte sorgfältig überwacht werden, t.to. Das Körpergewicht ist ein Faktor, der zur Entwicklung des polyzystischen Ovarialsyndroms beiträgt. selten - Hyperammonymie (Fälle isolierter und mäßiger Hyperammonymie können auftreten, ohne die Leberfunktionsindikatoren zu ändern, für die möglicherweise kein Behandlungsabbruch erforderlich ist. Es wurde auch berichtet, dass Hyperammonymie auftrat, begleitet von dem Auftreten neurologischer Symptome (z. B. Entwicklung von Enzephalopathie, Erbrechen, Ataxie und anderen neurologischen Symptomen), die die Einstellung der Aufnahme von Valproezinsäure und eine zusätzliche Untersuchung erforderten (siehe. "Besondere Richtungen"), Fettleibigkeit.
Gutartige, bösartige und unbestimmte Tumoren (einschließlich Zysten und Polypen) : selten - myelodysplastisches Syndrom.
Von der Seite der Schiffe : oft - Blutungen und Blutungen (siehe. "Besondere Anweisungen" und "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit"); selten - Vaskulitis.
Allgemeine Störungen und Veränderungen am Ort der Einführung : selten - Unterkühlung, nicht schweres peripheres Ödem.
Aus Leber und Gallenwege : oft — Leberläsionen (Abweichung von der Norm der Indikatoren für den Funktionszustand der Leber, wie eine Abnahme des Prothrombinindex, insbesondere in Kombination mit einer signifikanten Abnahme des Gehalts an Fibrinogen und Blutgerinnungsfaktoren, eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration und eine Zunahme der Aktivität von Lebertransaminasen im Blut; Leberversagen, in Ausnahmefällen — tödlich; Patientenkontrolle ist für mögliche Leberfunktionsstörungen erforderlich (sehen. "Besondere Anweisungen").
Aus den Genitalien und der Brustdrüse : oft - Dismenorea, selten - Amenorrhoe; selten - männliche Unfruchtbarkeit, polyzystische Eierstöcke; Häufigkeit unbekannt - unregelmäßige Menstruation, Zunahme der Brustdrüsen, Galactorea.
Bewegungsstörungen : oft - ein Zustand der Verwirrung, Halluzination, Aggressivität **, Unruhe **, Aufmerksamkeitsstörung **; Depression (wenn Walperetikum mit anderen Antikonvulsiva kombiniert wird); selten - Verhaltensstörungen **, psychomotorische Hyperaktivität **, beeinträchtigte Lernfähigkeit **; Depression (mit Monotherapie mit Walprovesäure).
* Stupor und Lethargie führten manchmal zu vorübergehendem Koma / Enzephalopathie und wurden entweder isoliert oder mit der Zunahme von Anfällen vor dem Hintergrund der Behandlung kombiniert und nahmen auch ab, wenn das Medikament abgesagt oder seine Dosis verringert wurde. Die meisten dieser Fälle wurden vor dem Hintergrund einer Kombinationstherapie beschrieben, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Phenobarbital oder Topiramat oder nach einem starken Anstieg der Walperesäuredosis.
** Unerwünschte Reaktionen, hauptsächlich bei Patienten im Kindesalter beobachtet.
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schläfrigkeit, Ataxie, Haarausfall, Hautausschlag.
Symptome : klinische Manifestationen einer akuten massiven Überdosierung treten normalerweise in Form eines Komas mit Muskelhyporeflexie, Myose, Atemdepression, metabolischer Azidose, übermäßigem Blutdruckabfall und Gefäßkollaps / -schock auf. Fälle von intrakranieller Hypertonie im Zusammenhang mit Hirnödemen wurden beschrieben. Das Vorhandensein von Natrium in der Zusammensetzung der Zubereitungen der Walperetikäure während ihrer Überdosierung kann zur Entwicklung einer Hypernatriämie führen. Die Symptome einer Überdosierung können variieren, berichtet über die Entwicklung krampfhafter Anfälle bei sehr hohen Plasmakonzentrationen von Walperetic Säure. Bei einer massiven Überdosis ist ein tödlicher Ausgang möglich, aber normalerweise ist die Vorhersage einer Überdosierung günstig.
Behandlung: Die Notfallversorgung für eine Überdosierung in einem Krankenhaus sollte wie folgt erfolgen: Waschen des Magens bei Aufnahme des Flascheninhalts mit Lyophilisat oder einer Lösung für die Verabreichung in /, wenn danach nicht mehr als 10-12 Stunden vergangen sind. Um die Absorption von Tälern zu verringern, wird der Zweck der Aktivkohle einschließlich.h. seine Einführung durch eine nasogastrische Sonde. Es erfordert die Überwachung des Zustands des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems, die Aufrechterhaltung einer wirksamen Diurese und die Durchführung einer symptomatischen Therapie. Es ist notwendig, die Funktionen der Leber und der Bauchspeicheldrüse zu kontrollieren. Bei Atemdepressionen kann eine künstliche Belüftung der Lunge erforderlich sein. In einigen Fällen wurde Naloxon erfolgreich angewendet. In sehr schweren Fällen einer massiven Überdosierung waren Hämodialyse und Hämoperfusion wirksam.
Valleminsäure hat eine krampflösende Wirkung und ist bei verschiedenen Formen der Epilepsie wirksam. Experimentelle und klinische Evidenz legt die Existenz von zwei Mechanismen für die antikonvulsive Wirkung des Arzneimittels Laxyming ER nahe®.
Der erste ist ein direkter pharmakologischer Effekt, der mit der Konzentration von Walperetsäure im Plasma von Blut und Gehirngewebe verbunden ist und das GAMKergic-System beeinflusst, eine Erhöhung der GAMK-Konzentration im Zentralnervensystem und eine Aktivierung der GAMKergic-Übertragung verursacht.
Die zweite - anscheinend - ist eine indirekte pharmakologische Wirkung, die mit den verbleibenden Balsamsäuremetaboliten im Gehirn verbunden ist, entweder mit Veränderungen der Neurotransmitter oder direkten Auswirkungen auf die Zellmembranen.
Die Bioverfügbarkeit von Valproesäure bei / in der Verabreichung beträgt 100%. Typischerweise sind Serumkonzentrationen von Walperesäure in Höhe von 40–100 mg / l (300–700 μmol / l) (bestimmt vor der Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels während des Tages) wirksam. Wenn es gerechtfertigt ist, höhere Konzentrationen an Brieftaschensäure im Blutplasma zu erreichen, sollten das Verhältnis des erwarteten Nutzens und des Risikos von Nebenwirkungen, insbesondere dosisabhängigen, sorgfältig abgewogen werden. Bei Konzentrationen von Walperetic-Säure über 100 mg / l wird bis zur Entwicklung einer Vergiftung ein Anstieg der Nebenwirkungen erwartet. Bei einer Plasmakonzentration von Walperetic Säure über 150 mg / l ist eine Abnahme der Dosis des Arzneimittels erforderlich.
Bei der Einnahme des Arzneimittels Css im Blut wird Serum innerhalb von 3-14 Tagen erreicht.
Verteilung
Vd hängt vom Alter ab und beträgt normalerweise 0,13–0,23 l / kg oder bei jungen Menschen - 0,13–0,19 l / kg.
Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen (hauptsächlich mit Albumin) ist hoch (90–95%), dosisabhängig und gesättigt. Bei älteren Patienten, Patienten mit Nieren- und Leberversagen, ist die Kommunikation mit Blutplasmaproteinen verringert. Bei schwerem Nierenversagen kann die Konzentration der freien (therapeutisch aktiven) Fraktion der Valproesäure auf 8,5–20% ansteigen.
Bei Hypoproteinämie kann sich die Gesamtkonzentration an Walperesäure (freie + proteinbezogene Fraktionen) nicht ändern, sondern kann auch aufgrund eines Anstiegs des Metabolismus der freien (nicht weißen) Fraktion an Valproezinsäure abnehmen. Valleminsäure dringt in die Liquor cerebrospinalis und das Gehirn ein. Die Valproezinsäurekonzentration in der Flotte beträgt 10% der entsprechenden Konzentration im Blutserum.
Valleminsäure dringt in die Muttermilch stillender Mütter ein. In einem Leistungszustand Css Walperetic Säure im Blutserum beträgt bis zu 10% der Konzentration im Blutserum.
Stoffwechsel
Der Stoffwechsel wird in der Leber durch Glucuronation sowie Beta, Omega und Omega durchgeführt1- Oxidation. Es wurden mehr als 20 Metaboliten identifiziert, Metaboliten nach Omega-Oxidation haben eine hepatotoxische Wirkung.
Valprove-Säure hat keine induzierende Wirkung auf Enzyme, die im Stoffwechselsystem von Cytochrom P450 enthalten sind: Im Gegensatz zu den meisten anderen Antiepileptika beeinflusst Valproesäure nicht den Grad ihres eigenen Stoffwechsels und den Metabolismus anderer Substanzen wie Östrogen, Gestagene und Antagonisten Vitamin K .
Die Schlussfolgerung
Vallemsäure wird nach Konjugation mit Glucuronsäure und Beta-Oxidation überwiegend von den Nieren ausgeschieden.
Die Plasma-Clearance von Valproesäure bei Patienten mit Epilepsie beträgt 12,7 ml / min.
T1/2 ist 15-17 Stunden. In Kombination mit Antiepileptika, die mikrosomale Leberenzyme induzieren, steigt die Plasma-Clearance von Walperesäure und T1/2 nimmt ab, der Grad ihrer Veränderung hängt vom Induktionsgrad mikrosomaler Leberenzyme mit anderen Antiepileptika ab. T1/2 Bei Kindern über 2 Monaten geht dies bei Erwachsenen an.
Bei Patienten mit Lebererkrankungen T1/2 Walperetiersäure nimmt zu. Bei einer Überdosierung wird ein Anstieg von T beobachtet1/2 Valproezinsäure bis 30 Stunden.
Nur ein freier Anteil der Valproezinsäure im Blut (10%) ist einer Hämodialyse ausgesetzt.
Merkmale der Pharmakokinetik während der Schwangerschaft
Mit einem Anstieg von Vd Walperetiersäure im III. Trimester der Schwangerschaft erhöht die renale und hepatische Clearance. Gleichzeitig ist es trotz der Einnahme des Arzneimittels in einer konstanten Dosis möglich, die Serumkonzentrationen von Walperetic Säure zu senken. Darüber hinaus kann sich während der Schwangerschaft die Beziehung von Walperesäure zu Plasmaproteinen ändern, was zu einem Anstieg des Blutserums einer freien (therapeutisch aktiven) Fraktion von Valproesäure führen kann.
- Antiepileptika
Die Wirkung von Valproezinsäure auf andere Arzneimittel
Neuroleptika, MAO-Inhibitoren, Antidepressiva, Benzodiazepine. Vallepic Acid kann die Wirkung anderer Psychopharmaka wie Antipsychotika, MAO-Hemmer, Antidepressiva und Benzodiazepine potenzieren. Daher wird bei gleichzeitiger Anwendung mit Walproesäure eine sorgfältige ärztliche Überwachung empfohlen, und bei Bedarf wird eine Dosiskorrektur empfohlen.
Lithiumpräparate. Valleminsäure beeinflusst die Lithiumserumkonzentrationen nicht.
Fenobarbital. Valleprinsäure erhöht die Plasmakonzentrationen von Phenobarbital (aufgrund einer Abnahme des Leberstoffwechsels), und daher ist die Entwicklung der Beruhigungswirkung des letzteren insbesondere bei Kindern möglich. Daher wird empfohlen, während der ersten 15 Tage der kombinierten Therapie eine gründliche medizinische Überwachung des Patienten zu empfehlen, wobei die Phenobarbital-Dosis bei sedativen Wirkungen und gegebenenfalls die Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Phenobarbital sofort verringert wird.
Primidon. Valleminsäure erhöht die Plasmakonzentrationen des Primedons mit einer Zunahme seiner Nebenwirkungen (wie sedierende Wirkungen); Bei längerer Behandlung verschwinden diese Symptome. Eine sorgfältige klinische Überwachung des Patienten wird empfohlen, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie mit gegebenenfalls einer Primedon-Dosiskorrektur.
Phoenixoin. Valleminsäure reduziert die Gesamtplasmakonzentrationen von Phenytoin. Zusätzlich erhöht Walperetic Acid die Konzentration der freien Phenytoinfraktion mit der Möglichkeit, Überdosierungssymptome zu entwickeln (Valproperinsäure verdrängt Phenytoin aus der Verbindung mit Plasmaproteinen und verlangsamt seinen Leberstoffwechsel). Daher wird eine sorgfältige klinische Überwachung des Patienten und die Bestimmung der Phenytoinkonzentrationen und seiner freien Fraktion im Blut empfohlen.
Karbamazepin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Walperetic Säure und Carbamazepin wurde über das Auftreten klinischer Manifestationen der Carbamazepin-Toxizität berichtet, d.h. Walperesäure kann die toxischen Wirkungen von Carbamazepin potenzieren. Insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie wird eine sorgfältige klinische Überwachung dieser Patienten empfohlen, bei Bedarf eine Korrektur der Carbamazepin-Dosis.
Lamotrigin. Valleminsäure verlangsamt den Metabolismus von Lamotridgin in der Leber und erhöht T1/2 Lamotrigina fast 2 mal. Diese Wechselwirkung kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Lamotridzhin führen, insbesondere zur Entwicklung schwerer Hautreaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse. Daher wird eine gründliche klinische Beobachtung und gegebenenfalls eine Korrektur (Verringerung) der Lamotridzhin-Dosis empfohlen.
Zidovudin. Valleminsäure kann die Plasmakonzentrationen von Zidovudin erhöhen, was zu einer Erhöhung der Toxizität von Zidovudin führt.
Felbamat. Valleminsäure kann die Durchschnittswerte der Clirenen von Felbamat um 16% senken.
Olanzapin. Vallemsäure kann die Plasmakonzentrationen von Olanzapin senken.
Rufinamid. Valleminsäure kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rubyamid führen. Dieser Anstieg hängt von der Walperetic-Säurekonzentration im Blut ab. Insbesondere bei Kindern sollte darauf geachtet werden. Dieser Effekt ist in dieser Population stärker ausgeprägt.
Propofol. Vallemsäure kann zu einem Anstieg der Propofolkonzentrationen im Plasma führen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Walperetic-Säure sollte erwogen werden, die Propofol-Dosis zu reduzieren.
Nimodipin (zur Einnahme und (zur Extrapolation) Lösung zur parenteralen Verabreichung). Stärkung der hypotempfindlichen Wirkung von Nimodipin aufgrund der Tatsache, dass die gleichzeitige Anwendung von Nimodipin mit Walproesäure die Plasmakonzentrationen von Nimodipin um 50% erhöhen kann (Hemmung des Nimodipin-Metabolismus mit Walproesäure).
Temosolomid. Die gleichzeitige Anwendung von Temosolomid mit Walproetiksäure führt zu einer schwach exprimierten, aber statistisch signifikanten Abnahme der Clearance von Temosolomid.
Die Wirkung anderer Arzneimittel auf Valproevinsäure
Antiepileptika, die mikrosomale Enzymlebersysteme (einschließlich Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) induzieren können Plasmakonzentrationen von Walperesäure reduzieren. Bei einer kombinierten Therapie sollten die Valproesäuredosen in Abhängigkeit von der klinischen Reaktion und der Walperetsäurekonzentration im Blut angepasst werden.
Die Konzentration der Metaboliten von Valproezinsäure im Blutserum kann erhöht werden, wenn sie gleichzeitig mit Phenytoin oder Phenobarbital angewendet wird. Daher sollten Patienten, die mit diesen beiden Arzneimitteln behandelt werden, sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Hyperammonymie überwacht werden. Einige Balsamsäuremetaboliten können Carbamidzyklusezyme hemmen (Mikrowellenzyklus).
Felbamat. Mit einer Kombination aus Falbamat und Valproesäure nimmt die Clearance von Valproesäure um 22–50% ab und dementsprechend steigen die Plasmakonzentrationen von Walperetic Säure an. Die Plasmakonzentrationen von Walperetsäure sollten überwacht werden.
Meflokhin. Der Metabolismus von Walperesäure beschleunigt sich und kann Krämpfe verursachen. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung die Entwicklung epileptischer Anfälle möglich.
Die Drogen der gebratenen Tiere perforierten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Walperetic Säure und peroxidierten Präparaten ist eine Abnahme der antimonösen Wirksamkeit von Walperetic Säure möglich.
Arzneimittel mit einer hohen und starken Verbindung mit Blutplasmaproteinen (Acetylsalicylsäure). Bei gleichzeitiger Anwendung von Walperetic Säure und Arzneimitteln, die eine hohe und starke Verbindung zu Blutplasmaproteinen (Acetylsalicylsäure) haben, ist eine Erhöhung der Konzentration der freien Walpere-Fraktion möglich.
Indirekte Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin und andere Derivate von Kumarin). Bei gleichzeitiger Verwendung von Walperetic Säure und indirekten Antikoagulanzien ist eine sorgfältige Kontrolle des Prothrombinindex erforderlich.
Cimethidin, rotes Blutmicin. Die Serumkonzentrationen von Walperesäure können steigen, wenn Cimethidin oder rotes Blutmicin gleichzeitig angewendet werden (als Ergebnis einer Verlangsamung des Leberstoffwechsels).
Carbapenema (Panipen, Meropen, Imipenem). Eine Abnahme der Walperetic-Säure-Konzentration im Blut bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbapenemen führte zu einer 60–100% igen Abnahme der Walperetic-Säure-Konzentration im Blut in 2 Tagen gleichzeitiger Therapie, was manchmal mit dem Auftreten von kombiniert wurde Anfälle. Die gleichzeitige Anwendung von Carbapenetten bei Patienten mit einer Dosis Valproesäure sollte vermieden werden, da sie die Walperesäurekonzentration im Blut schnell und intensiv senken können. Wenn eine Carbapenem-Behandlung nicht vermieden werden kann, sollte eine sorgfältige Überwachung der Blutnitronensäurekonzentrationen durchgeführt werden.
Rifampicin. Es kann die Konzentration von Walproessigsäure im Blut verringern, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Walperetikäure führt. Daher kann es erforderlich sein, die Walperetic-Säure-Dosis während der Verwendung von Rifampicin zu erhöhen.
Proteaseinhibitoren. Proteaseinhibitoren wie Lopinavir, Ritonavir, reduzieren bei gleichzeitiger Anwendung die Plasmakonzentration von Walperetic Säure.
Colestramin. Colestramin kann bei gleichzeitiger Anwendung zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Walperesäure führen.
Andere Interaktionen
Mit Topiramat. Die gleichzeitige Anwendung von Walperetic Säure und Topiramat war mit Enzephalopathie und / oder Hyperammonymie verbunden. Patienten, die diese beiden Medikamente gleichzeitig erhalten, sollten bei der Entwicklung von Symptomen einer hyperammonymischen Enzephalopathie sorgfältig medizinisch überwacht werden.
Mit Quillapin. Die gleichzeitige Anwendung von Walproessigsäure und Quillapin kann das Risiko für Neutropenie / Leukopenie erhöhen.
Mit Östrogen-gestogenen Medikamenten. Valleminsäure hat nicht die Fähigkeit, mikrosomale Enzyme der Leber zu induzieren, und verringert daher nicht die Wirksamkeit von Östrogen-gestogenen Arzneimitteln bei Frauen, die hormonelle Verhütungsmethoden anwenden.
Mit Ethanol und anderen potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln. Bei gleichzeitiger Anwendung von Walperetic Säure ist eine Erhöhung der hepatotoxischen Wirkung von Valproesäure möglich.
Mit Clonazepam. Die gleichzeitige Anwendung von Clonazepam mit Walproessigsäure kann in Einzelfällen zu einer Erhöhung des Schweregrads des Absancenstatus führen.
Mit myelotoxischen Medikamenten. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Walperetic Säure erhöht sich das Risiko einer Hämatopie der Knochenhirn.
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