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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 28.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Dimoril-ER
Valproic Acid
Injizierbare Darreichungsform Valproinsäure ist für die vorübergehende Substitution von oralen Darreichungsformen gezeigt, deren Verwendung vorübergehend nicht möglich ist.
Erwachsene und Kinder:
generalisierte epileptische Anfälle: klonische, tonische, tonisch-klonische, absencen, myoklonische, atonische, Lennox-Gastaut-Syndrom (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika),
partielle epileptische Anfälle: partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika).
Kinder, optional
vorbeugung von Krämpfen bei hoher Temperatur, wenn eine solche Prävention notwendig ist.
Epilepsie, einschließlich.kleine und große Anfälle, Myoklonus-Epilepsie.
In / in.
Einfache Substitutionstherapie (zum Beispiel vor einer Operation). 4-6 Stunden nach der letzten oralen Dosis wird in/in der Einführung des Medikaments, verdünnte Lösung von Natriumchlorid zur Injektion (0,9%), oder als kontinuierliche Infusion der zuvor verwendeten Dosis für einen Tag, oder als 4 Infusionen von 1 h (in diesem Fall wird jede Infusion 1/4 der zuvor verwendeten Tagesdosis verabreicht). Die übliche durchschnittliche Dosis beträgt 20-30 mg/kg / Tag.
Situationen, die eine schnelle Erreichung und Aufrechterhaltung einer wirksamen Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma erfordern. In / in der Bolus-Einführung des Medikaments in einer Dosis von 15 mg / kg für 5 min, dann wird die Einführung als konstante in/Infusion mit einer Rate von 1 mg/kg/h fortgesetzt, mit einer allmählichen Korrektur der Verabreichungsrate, um die Konzentration von Valproinsäure im Blut über 75 mg/l. Weitere Rate der Verabreichung wird in Abhängigkeit vom klinischen Bild geändert.
Nach Beendigung der Infusion Übergang zur Behandlung mit oralen Formen des Medikaments Dimoril-ER® kann unter Verwendung der vorherigen Dosis oder Dosis auftreten, angepasst an den klinischen Zustand des Patienten.
Weibliche Kinder und Jugendliche, Frauen mit gebärfähigem Potenzial und schwangere Frauen
Warnung für weibliche Patienten. Im Falle einer Schwangerschaft können Valproinsäure-Medikamente dem zukünftigen Kind schwere Schäden zufügen. Verwenden Sie immer wirksame Methoden der Empfängnisverhütung während der Behandlung. Wenn eine Patientin eine Schwangerschaft plant oder schwanger wird, ist es notwendig, dies sofort Ihrem behandelnden Arzt mitzuteilen.
Behandlung mit Dimoril-ER® es sollte unter der Aufsicht eines Spezialisten begonnen werden, der Erfahrung mit der Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen hat. Die Behandlung sollte nur beginnen, wenn andere Behandlungen unwirksam sind oder nicht toleriert werden (siehe «Besondere Hinweise», «Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»), und bei einer regelmäßigen Überprüfung der Behandlung sollte sorgfältig das Verhältnis von Nutzen/Risiko bewertet werden. Die Verwendung von Dimoril-ER ist vorzuziehen® in der Monotherapie und in den kleinsten wirksamen Dosen und, wenn möglich, in Darreichungsformen mit verlängerter Freisetzung. Während der Schwangerschaft sollte die tägliche Dosis in mindestens 2 Einzeldosen aufgeteilt werden.
Ältere Patienten. Obwohl diese Gruppe von Patienten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Valproinsäure haben, haben sie eine begrenzte klinische Bedeutung, und die Dosis von Valproinsäure bei älteren Patienten sollte entsprechend der Erreichung der Kontrolle über Epilepsieanfälle ausgewählt werden.
Nierenversagen und / oder Hypoproteinämie. Bei Patienten mit Nierenversagen und/oder Hypoproteinämie sollte die Möglichkeit, die Konzentration der freien (therapeutisch aktiv) Fraktion von Valproinsäure im Serum und, falls erforderlich, reduzieren Sie die Dosis von Valproinsäure, wobei die Auswahl der Dosis hauptsächlich auf das klinische Bild, und nicht auf den Gesamtgehalt von Valproinsäure im Serum (Kombination der freien Fraktion und der Fraktion, mit Plasmaproteinen verbunden), um mögliche Fehler bei der Auswahl der Dosis zu vermeiden.
Hinein. Die Dosis wird individuell festgelegt. Erwachsene und Kinder älter als 15 Jahre (Monotherapie) — 400-600 mg pro Tag, eine Woche nach und nach (1 mal pro Woche) erhöhen Sie die Dosis von 200 mg pro Tag auf effektiv — 1000-3000 mg pro Tag, die maximale Tagesdosis-3000 mg.
Kinder mit einem Gewicht von bis zu 20 kg - in der Anfangsdosis von 15 mg/kg pro Tag, falls erforderlich, kann die Dosis schrittweise (1 mal pro Woche) erhöht werden 5-10 mg / kg pro Tag, um wirksam zu sein, Kinder mit einem großen Körpergewicht in der Anfangsdosis von 400 mg pro Tag verschrieben.
Hinein, während des Essens oder unmittelbar nach dem Essen, ohne zu kauen, mit einer kleinen Menge Wasser gepresst. Die tägliche Dosis wird in 2-4 Dosen verwendet. Dosis und Dauer des Medikaments Konvulsofin® bestimmt den behandelnden Arzt individuell für jeden Patienten.
Die Behandlung beginnt mit einer minimalen Dosis und erhöht sie allmählich, um eine klinische Wirkung zu erzielen.
Bei Monotherapie die Anfangsdosis des Medikaments Konvulsofin® ist 5-10 mg/kg / Tag. Alle 4-7 Tage wird die Dosis um etwa 5 mg/kg/Tag erhöht.
Die durchschnittliche Tagesdosis bei Erwachsenen und älteren Patienten erreicht 20 mg/kg/Tag, bei Kindern 14-18 Jahre — 25 mg/kg/Tag, bei Kindern 6-14 Jahre — 30 mg/kg/Tag.
In einigen Fällen manifestiert sich die therapeutische Wirkung des Medikaments erst nach 4-6 Wochen der Behandlung vollständig. Daher ist es notwendig, sicherzustellen, dass die Erhöhung der täglichen Dosis schrittweise durchgeführt wird.
In der Regel durch das folgende indikative Schema der Verwendung des Medikaments geführt:
Alter | Körpergewicht, kg | Durchschnittliche Tagesdosis, mg/Tag | Anzahl der Tabletten |
Die Erwachsenen | mindestens 60 | 1200–2100 | 4–7 |
Kinder 14-18 Jahre alt | 40–60 | 600–1500 | 2–5 |
Kinder 6-14 Jahre alt | 25–40 | 600–1200 | 2–4 |
Bei der Anwendung mit anderen Antiepileptika (PEP) oder anderen PEP durch Konvulsofin ersetzen® die Dosis des zuvor eingenommenen PEP, insbesondere Phenobarbital, wird sofort gesenkt. Vollständiger Übergang zur Monotherapie mit Konvulsofin® wird langsam durchgeführt, indem die Dosis des zuvor eingenommenen PEP allmählich gesenkt wird.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte die Möglichkeit einer Erhöhung der Konzentration der freien Valproinsäure im Blutserum und in übereinstimmung damit muss eine Verringerung der Dosis.
Hinein, während des Essens oder unmittelbar nach dem Essen, ohne zu kauen, mit einer kleinen Menge Wasser gepresst. Die tägliche Dosis wird in 2-4 Dosen verwendet. Dosis und Dauer des Medikaments Dimoril-ER® bestimmt den behandelnden Arzt individuell für jeden Patienten.
Die Behandlung beginnt mit einer minimalen Dosis und erhöht sie allmählich, um eine klinische Wirkung zu erzielen.
Bei Monotherapie die Anfangsdosis des Medikaments Dimoril-ER® ist 5-10 mg/kg / Tag. Alle 4-7 Tage wird die Dosis um etwa 5 mg/kg/Tag erhöht.
Die durchschnittliche Tagesdosis bei Erwachsenen und älteren Patienten erreicht 20 mg/kg/Tag, bei Kindern 14-18 Jahre — 25 mg/kg/Tag, bei Kindern 6-14 Jahre — 30 mg/kg/Tag.
In einigen Fällen manifestiert sich die therapeutische Wirkung des Medikaments erst nach 4-6 Wochen der Behandlung vollständig. Daher ist es notwendig, sicherzustellen, dass die Erhöhung der täglichen Dosis schrittweise durchgeführt wird.
In der Regel durch das folgende indikative Schema der Verwendung des Medikaments geführt:
Alter | Körpergewicht, kg | Durchschnittliche Tagesdosis, mg/Tag | Anzahl der Tabletten |
Die Erwachsenen | mindestens 60 | 1200–2100 | 4–7 |
Kinder 14-18 Jahre alt | 40–60 | 600–1500 | 2–5 |
Kinder 6-14 Jahre alt | 25–40 | 600–1200 | 2–4 |
Bei Verwendung mit anderen Antiepileptika (PEP) oder anderen PEP durch Dimoril-ER ersetzen® die Dosis des zuvor eingenommenen PEP, insbesondere Phenobarbital, wird sofort gesenkt. Vollständiger Übergang zur Monotherapie mit Dimoril-ER® wird langsam durchgeführt, indem die Dosis des zuvor eingenommenen PEP allmählich gesenkt wird.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte die Möglichkeit einer Erhöhung der Konzentration der freien Valproinsäure im Blutserum und in übereinstimmung damit muss eine Verringerung der Dosis.
Innen, während des Essens. Die Tablette sollte ganz geschluckt werden, ohne zu brechen und nicht zu kauen. Erwachsenen die Anfangsdosis beträgt 0,3-0,6 g/Tag in 2 Dosen mit einem allmählichen Anstieg um 0,1–1,15 g / Tag alle 3-4 Tage, bis der gewünschte Effekt erreicht ist. Die maximale Tagesdosis beträgt 2,4 g. Kindern körpergewicht weniger als 20 kg-20 mg / kg / Tag, Körpergewicht 40 kg und mehr-40 mg / kg 2 mal täglich.
Überempfindlichkeit, Porphyrie, ausgedrückte Leberfunktionsstörungen, relativ kontraindiziert in der Schwangerschaft (vor allem in den ersten 3 Monaten).
Zur Angabe der Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen (HP) verwendet WHO-Klassifizierung: sehr oft ≥10%, oft ≥1 und <10%, selten ≥0,1 und <1%, selten ≥0,01 und <0,1%, sehr selten <0,01%, unbekannte Frequenz (wenn nach den verfügbaren Daten nicht möglich ist, die Häufigkeit der Entwicklung von HP zu bewerten).
Angeborene, erbliche und genetische Störungen: teratogenes Risiko (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit").
Aus dem Blut und dem Lymphsystem: oft-Anämie, Thrombozytopenie (cm. "Besondere Anweisungen"), selten-Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie. Leukopenie und Panzytopenie können sowohl mit als auch ohne Knochenmarkdepression sein. Nach dem Absetzen des Medikaments kehrt das Blutbild zur Normalität zurück. Seltene-Verletzungen der Knochenmarkblutbildung, einschließlich isoliert Aplasie / Hypoplasie der roten Blutkörperchen, Agranulozytose, makrozytäre Anämie, Makrozytose, Verringerung der Gerinnungsfaktoren (mindestens eine), Abweichung von der Norm der Blutgerinnungsindikatoren (wie erhöhte PV, ACTV, Thrombin-Zeit, INR-cm. "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit" und " Besondere Hinweise»)
Das Auftreten von spontanen Ekchymosen und Blutungen zeigt die Notwendigkeit, das Medikament abzusetzen und eine klinische und Laboruntersuchung durchzuführen.
Labor-und Instrumentendaten: selten-Biotin-Mangel / Biotinidase-Mangel.
Vom Nervensystem: sehr oft — Tremor, oft — extrapyramidale Störungen, Stupor*, Schläfrigkeit, Krämpfe*, Gedächtnisstörungen, Kopfschmerzen, Nystagmus, Schwindel, die einige Minuten nach der intravenösen Injektion auftreten können und verschwinden spontan innerhalb weniger Minuten, selten — Koma*, Enzephalopathie*, Lethargie*, reversible Parkinsonismus, Ataxie, Parästhesien, selten — reversible Demenz, kombiniert mit reversiblen Atrophie des Gehirns, kognitive Störungen, Häufigkeit unbekannt — Sedierung.
Von der Behörde hören und labyrinth Störungen: oft-reversible und irreversible Taubheit.
Von der Behörde des Sehens: die Häufigkeit ist unbekannt-Diplopie.
Von der Atmungsorgane, Brust und Mediastinum: selten-Pleuraerguss.
Seitens des Verdauungssystems:. "Besondere Hinweise"), die Häufigkeit ist unbekannt-Bauchkrämpfe, Anorexie, erhöhter Appetit
Auf Seiten der Nieren und Harnwege: selten-Nierenversagen, selten-Enuresis, tubulointerstitielle Jade, reversible Fanconi-Syndrom (komplexe biochemische und klinische Manifestationen der Läsion der proximalen Nierentubuli mit Verletzung der tubuläre Resorption von Phosphat, Glukose, Aminosäuren und Bikarbonat), deren Mechanismus der Entwicklung ist noch unklar.
Von der Haut und subkutanen Geweben: oft-Überempfindlichkeitsreaktionen, zum Beispiel Urtikaria, Juckreiz, vorübergehende (reversible) und/oder dosisabhängige pathologische Haarausfall (Alopezie), einschließlich androgener Alopezie vor dem Hintergrund der entwickelten Hyperandrogenie, polyzystische Ovarien (siehe. Von den Genitalien und der Brust und Seitens des endokrinen Systems), sowie Alopezie vor dem Hintergrund der sich entwickelnden Hypothyreose (siehe. Seitens des endokrinen Systems), Verletzungen der Nägel und Nagelbett, selten-Angioödem, Ausschlag, Verletzungen der Haare (wie Verletzung der normalen Struktur, Veränderung der Farbe, abnormes Wachstum (Verschwinden von Welligkeit und Lockigkeit oder umgekehrt, das Auftreten von Lockigkeit bei Personen mit ursprünglich glattem Haar), selten-toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythem multiforme, Syndrom der medizinischen Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom).
Muskel-Skelett-und Bindegewebe: selten-Reduzierung von MPKT, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die Dimoril-ER langfristig einnehmen®. Mechanismus der Wirkung von Drogen Dimoril-ER® auf den Knochenstoffwechsel ist nicht installiert, selten - systemischer Lupus erythematodes (siehe "Spezielle Anweisungen"), Rhabdomyolyse (siehe. Mit Vorsicht. "Besondere Hinweise).
Seitens des endokrinen Systems: selten-Syndrom der unzureichenden Sekretion von antidiuretischem Hormon, Hyperandrogenie (Hirsutismus, Virilisierung, Akne, Alopezie für den männlichen Typ und/oder erhöhte Konzentration von Androgenen im Blut), seltene — Hypothyreose (siehe.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft-Hyponatriämie, Gewichtszunahme (sollte sorgfältig überwachen die Zunahme des Körpergewichts, t.zu. Gewichtszunahme ist ein Hauptfaktor, der die Entwicklung des Syndroms der polyzystischen Ovarien), selten — hyperammonämie (kann es vorkommen, isoliert und mäßig hyperammoniemia ohne Veränderungen in der Leber, die möglicherweise nicht Abbruch der Behandlung erfordern. Es wurde auch über das Auftreten von Hyperammoniämie berichtet, begleitet von neurologischen Symptomen (zum Beispiel die Entwicklung von Enzephalopathie, Erbrechen, Ataxie und anderen neurologischen Symptomen), die das Absetzen von Valproinsäure und die Durchführung einer zusätzlichen Untersuchung (cm. "Besondere Hinweise"), Fettleibigkeit
Gutartige, bösartige und unbestimmte Tumoren (einschließlich Zysten und Polypen): selten — myelodysplastisches Syndrom.
Von der Seite der Gefäße: oft-Blutungen und Blutungen (siehe «Besondere Hinweise» und «Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»), selten — Vaskulitis.
Häufige Störungen und Veränderungen an der Injektionsstelle: selten-Hypothermie, leichte periphere Ödeme.
Von der Leber und Gallenwege: oft-Leberschäden (Abweichung von der Norm der Indikatoren der funktionellen Zustand der Leber, wie die Verringerung der Prothrombin — Index, vor allem in Kombination mit einem signifikanten Rückgang der Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren, erhöhte Konzentration von Bilirubin und erhöhte Aktivität der Leber Transaminaz im Blut, Leberversagen, in Ausnahmefällen-tödlich, die Überwachung der Patienten auf mögliche Verletzungen der Leber (siehe «Besondere Hinweise»).
Von den Genitalien und der Brust: oft-Dysmenorrhoe, selten-Amenorrhoe, selten - männliche Unfruchtbarkeit, polyzystische Ovarien, die Häufigkeit ist unbekannt — unregelmäßige Menstruation, erhöhte Brustdrüsen, Galaktorrhoe.
Psychische Störungen: oft — den Zustand der Verwirrung, Halluzinationen, Aggression** Unruhe**, Störungen der Aufmerksamkeit**, Depression (bei der Kombination von Valproinsäure mit anderen Antikonvulsiva), selten — Verhaltensstörungen**, Psychomotorische Hyperaktivität**, Lernbehinderung**, Depression (bei Monotherapie mit Valproinsäure).
* Stupor und Lethargie führen manchmal zu vorübergehenden Koma / Enzephalopathie und wurden entweder isoliert, oder kombiniert mit einer Zunahme von Krampfanfällen während der Behandlung, und auch reduziert, wenn das Medikament abzubrechen oder seine Dosis zu reduzieren. Die meisten dieser Fälle wurden vor dem Hintergrund der Kombinationstherapie beschrieben, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Phenobarbital oder Topiramat oder nach einem starken Anstieg der Dosis von Valproinsäure.
** Unerwünschte Reaktionen, vor allem bei Patienten im Kindesalter beobachtet.
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schläfrigkeit, Ataxie, Haarausfall, Hautausschlag.
Symptome: klinische Manifestationen einer akuten massiven Überdosierung in der Regel in Form von Koma mit Muskelhypotonie, Hyporeflexie, Myose, Atemdepression, metabolische Azidose, übermäßigen Blutdruckabfall und vaskulären Kollaps / Schock. Fälle von intrakranieller Hypertonie im Zusammenhang mit Hirnödem wurden beschrieben. Das Vorhandensein von Natrium in der Zusammensetzung von Valproinsäure-Präparaten in ihrer Überdosierung kann zur Entwicklung von Hypernatriämie führen. Die Symptome einer Überdosierung können variieren, die Entwicklung von Krampfanfällen bei sehr hohen Plasmakonzentrationen von Valproinsäure wurde berichtet. Bei einer massiven Überdosierung ist ein tödliches Ergebnis möglich, aber in der Regel ist die Prognose für eine Überdosierung günstig
Die Behandlung: notfallversorgung für eine Überdosierung im Krankenhaus sollte wie folgt sein: Magenspülung im Falle der Einnahme des Inhalts der Flasche mit Lyophilisat oder Lösung für die an - / in der Einleitung, wenn danach nicht mehr als 10-12 Stunden vergangen ist. Um die Resorption von Valproinsäure zu reduzieren, kann die Verwendung von Aktivkohle in t wirksam sein.tsch. seine Einführung durch die nasogastrische Sonde. Erfordert die Überwachung des Zustandes des Herz-Kreislauf - und Atmungssystems, die Aufrechterhaltung einer wirksamen Diurese, die Durchführung einer symptomatischen Therapie. Es ist notwendig, die Funktion der Leber und der Bauchspeicheldrüse zu überwachen. Bei Atemdepression kann eine künstliche Beatmung erforderlich sein. In einigen Fällen wurde Naloxon erfolgreich angewendet. In sehr schweren Fällen einer massiven Überdosierung waren Hämodialyse und Hämoperfusion wirksam
Valproinsäure hat eine antikonvulsive Wirkung und ist bei verschiedenen Formen der Epilepsie wirksam. Experimentelle und klinische Daten zeigen zugunsten der Existenz von zwei Mechanismen der antikonvulsiven Wirkung des Medikaments Dimoril-ER®.
Die erste ist eine direkte pharmakologische Wirkung im Zusammenhang mit der Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma und Hirngewebe, die das GABA-System beeinflusst, wodurch die Konzentration von GABA im zentralen Nervensystem erhöht und die GABA-Übertragung aktiviert wird.
Die zweite-offenbar, ist eine indirekte pharmakologische Wirkung, im Zusammenhang mit den verbleibenden Metaboliten im Gehirn Valproinsäure oder mit Veränderungen in Neurotransmittern, oder direkte Auswirkungen auf die Zellmembranen.
Die Bioverfügbarkeit von Valproinsäure bei intravenöser Verabreichung beträgt 100%. In der Regel wirksam sind Serumkonzentrationen von Valproinsäure, die 40-100 mg/l (300-700 µmol/l) (vor der Einnahme der ersten Dosis des Medikaments während des Tages bestimmt). Wenn es notwendig ist, höhere Konzentrationen von Valproinsäure im Blutplasma zu erreichen, sollten Sie das Verhältnis des erwarteten Nutzens und des Risikos von Nebenwirkungen sorgfältig abwägen, insbesondere dosisabhängige, t.zu. bei Konzentrationen von Valproinsäure über 100 mg / l wird erwartet, dass Nebenwirkungen bis zur Entwicklung der Intoxikation zunehmen. Bei Plasmakonzentrationen von Valproinsäure über 150 mg / l ist eine Dosisreduktion erforderlich
Bei der Einnahme des Medikaments Css das Serum wird innerhalb von 3-14 Tagen erreicht.
Verteilung
Vd hängt vom Alter ab und ist in der Regel 0,13–0,23 l/kg oder bei jungen Menschen — 0,13–0,19 l/kg.
Die Verbindung mit Plasmaproteinen (hauptsächlich mit Albumin) ist hoch (90-95 %), dosisabhängig und gesättigt. Bei älteren Patienten, Patienten mit Nieren-und Leberinsuffizienz ist die Verbindung mit Plasmaproteinen reduziert. Bei schwerer Niereninsuffizienz kann die Konzentration der freien (therapeutisch aktiven) Fraktion von Valproinsäure auf 8,5–20% steigen.
Bei Hypoproteinämie kann sich die Gesamtkonzentration von Valproinsäure (freie Proteinfraktion) nicht ändern, kann aber aufgrund des erhöhten Metabolismus der freien (nicht Protein-bezogenen) Fraktion von Valproinsäure abnehmen. Valproinsäure dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit und das Gehirn ein. Die Konzentration von Valproinsäure im Liquor beträgt 10% der entsprechenden Konzentration im Serum.
Valproinsäure dringt in die Muttermilch von stillenden Müttern ein. In der Lage, C zu erreichenss valproinsäure im Serum ihre Konzentration in der Muttermilch beträgt bis zu 10% der Serumkonzentration.
Metabolismus
Der Stoffwechsel wird in der Leber durch Glucuronierung sowie Beta -, Omega - und Omega-Fettsäuren durchgeführt1- Oxidierungen. Mehr als 20 Metaboliten wurden identifiziert, Metaboliten nach Omega-Oxidation haben hepatotoxische Wirkung.
Im Gegensatz zu den meisten anderen Antiepileptika hat Valproinsäure keinen Einfluss auf den eigenen Stoffwechsel und den Stoffwechsel anderer Substanzen wie Östrogene, Gestagen und Vitamin-K-Antagonisten.
Aufzucht
Valproinsäure wird hauptsächlich von den Nieren nach der Konjugation mit Glucuronsäure und Beta-Oxidation ausgeschieden.
Plasma-Clearance von Valproinsäure bei Patienten mit Epilepsie ist 12,7 ml / min.
T1/2 ist 15-17 h. In Kombination mit Antiepileptika, die mikrosomale Leberenzyme induzieren, erhöht sich die Plasma-Clearance von Valproinsäure und T1/2 es nimmt ab, der Grad ihrer Veränderung hängt vom Grad der Induktion von mikrosomalen Leberenzymen durch andere Antiepileptika ab. T1/2 bei Kindern, die älter als 2 Monate sind, nähert sich das bei Erwachsenen.
Bei Patienten mit T-Lebererkrankungen1/2 valproinsäure erhöht. Bei einer Überdosierung gibt es einen Anstieg von T1/2 Valproinsäure bis zu 30 Stunden.
Nur die freie Fraktion von Valproinsäure im Blut (10%) wird der Hämodialyse unterzogen.
Merkmale der Pharmakokinetik in der Schwangerschaft
Bei Vergrößerung von Vd Valproinsäure im dritten Trimester der Schwangerschaft erhöht seine Nieren-und Leber-Clearance. In diesem Fall ist es trotz der Einnahme des Medikaments in einer konstanten Dosis möglich, die Serumkonzentrationen von Valproinsäure zu reduzieren. Darüber hinaus kann die Beziehung von Valproinsäure mit Plasmaproteinen während der Schwangerschaft variieren, was zu einer Erhöhung des Serumgehalts der freien (therapeutisch aktiven) Fraktion von Valproinsäure führen kann.
- Antiepileptika
Wirkung von Valproinsäure auf andere Medikamente
Neuroleptika, MAO-Hemmer, Antidepressiva, Benzodiazepine. Valproinsäure kann die Wirkung anderer Psychopharmaka potenzieren, wie Neuroleptika, MAO-Hemmer, Antidepressiva und Benzodiazepine, daher wird bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure eine sorgfältige medizinische Überwachung und ggf. eine Dosisanpassung empfohlen.
Lithiumpräparate. Valproinsäure hat keinen Einfluss auf die Serumkonzentrationen von Lithium.
Phenobarbital. Valproinsäure erhöht Plasmakonzentrationen von Phenobarbital (durch die Verringerung des Leberstoffwechsels), daher ist es möglich, die sedierende Wirkung des letzteren zu entwickeln, insbesondere bei Kindern. Daher wird eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten während der ersten 15 Tage der Kombinationstherapie mit sofortiger Abnahme der Dosis von Phenobarbital im Falle von Sedierung und ggf. — Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Phenobarbital empfohlen.
Primidon. Valproinsäure erhöht die Plasmakonzentrationen von Primidon mit zunehmender Nebenwirkungen (wie sedierende Wirkung), bei längerer Behandlung verschwinden diese Symptome. Eine sorgfältige klinische Überwachung des Patienten wird empfohlen, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie mit Dosisanpassung von Primidon, falls erforderlich.
Phenytoin. Valproinsäure vermindert die Plasmakonzentrationen von Phenytoin. Darüber hinaus erhöht Valproinsäure die Konzentration der freien Fraktion von Phenytoin mit der Möglichkeit, Symptome einer Überdosierung zu entwickeln (Valproinsäure verdrängt Phenytoin aus der Verbindung mit Plasmaproteinen und verlangsamt seinen Leberstoffwechsel). Daher wird eine sorgfältige klinische Überwachung des Patienten und die Bestimmung der Konzentrationen von Phenytoin und seiner freien Fraktion im Blut empfohlen.
Carbamazepin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Carbamazepin berichtet über das auftreten von klinischen Manifestationen der Toxizität von Carbamazepin, da Valproinsäure kann die toxischen Wirkungen von Carbamazepin. Es wird empfohlen, eine sorgfältige klinische Überwachung solcher Patienten, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie, mit einer Korrektur der Dosis von Carbamazepin, falls erforderlich.
Lamotrigin. Valproinsäure verlangsamt den Stoffwechsel von Lamotrigin in der Leber und erhöht T1/2 lamotrigin fast 2 mal. Diese Wechselwirkung kann zu einer erhöhten Toxizität von Lamotrigin führen, insbesondere zur Entwicklung schwerer Hautreaktionen, einschließlich toxischer Epidermalnekrolyse. Daher wird eine sorgfältige klinische Überwachung und ggf. eine Korrektur (Senkung) der Lamotrigin-Dosis empfohlen.
Zidovudin. Valproinsäure kann die Plasmakonzentrationen von Zidovudin erhöhen, was zu einer erhöhten Toxizität von Zidovudin führt.
Felbamat. Valproinsäure kann die durchschnittliche Bodenfreiheit von Felbamat um 16% reduzieren.
Olanzapin. Valproinsäure kann die Plasmakonzentrationen von Olanzapin reduzieren.
Rufinamid. Valproinsäure kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rufinamid führen. Dieser Anstieg hängt von der Konzentration von Valproinsäure im Blut ab. Vorsicht ist geboten, insbesondere bei Kindern, da dieser Effekt in dieser Population ausgeprägter ist.
Propofol. Valproinsäure kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Propofol führen. Es sollte eine Verringerung der Dosis von Propofol bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure in Betracht gezogen werden.
Nimodipin (zur oralen Verabreichung und (Extrapolation) Lösung für die parenterale Verabreichung). Erhöhte blutdrucksenkende Wirkung von Nimodipin aufgrund der Tatsache, dass die gleichzeitige Anwendung von Nimodipin mit Valproinsäure die Plasmakonzentrationen von Nimodipin um 50% erhöhen kann (Hemmung des Metabolismus von Nimodipin mit Valproinsäure).
Temozolomid. Die gleichzeitige Anwendung von Temozolomid mit Valproinsäure führt zu einer schwach ausgeprägten, aber statistisch signifikanten Abnahme der Clearance von Temozolomid.
Wirkung anderer Medikamente auf Valproinsäure
Antiepileptika, die mikrosomale Enzymsysteme der Leber induzieren können (einschließlich Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin), reduzieren Sie die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure. Im Falle einer Kombinationstherapie sollten die Dosen von Valproinsäure in Abhängigkeit von der klinischen Reaktion und der Konzentration von Valproinsäure im Blut angepasst werden.
Die Konzentration von Metaboliten von Valproinsäure im Serum kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Phenytoin oder Phenobarbital erhöht werden. Daher Patienten, empfangen von Behandlung mit diesen beiden Arzneimitteln, sollten sorgfältig мониторироваться auf Anzeichen und Symptome hyperammoniemia, da einige Metaboliten von Valproinsäure kann Enzyme hemmen карбамидного Kreislauf (Harnstoff-Zyklus).
Felbamat. Wenn Felbamat und Valproinsäure kombiniert wird, wird die Clearance von Valproinsäure um 22-50% reduziert und die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure werden entsprechend erhöht. Die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure sollten überwacht werden.
Meflochin. Beschleunigt den Stoffwechsel von Valproinsäure und kann selbst Krämpfe verursachen, so dass bei gleichzeitiger Anwendung ein epileptischer Anfall entstehen kann.
Präparate von Johanniskraut durchlöchert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Präparaten von Johanniskraut kann die antikonvulsive Wirksamkeit von Valproinsäure reduziert werden.
Medikamente, die eine hohe und starke Verbindung mit Plasmaproteinen (Acetylsalicylsäure) haben. Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Arzneimitteln, die eine hohe und starke Bindung an Plasmaproteine (Acetylsalicylsäure) haben, ist es möglich, die Konzentration der freien Fraktion von Valproinsäure zu erhöhen.
Indirekte Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin und andere Cumarin-Derivate). Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und indirekten Antikoagulanzien ist eine sorgfältige Überwachung des Prothrombinindex erforderlich.
Cimetidin, Erythromycin. Serumkonzentrationen von Valproinsäure können im Falle der gleichzeitigen Anwendung von Cimetidin oder Erythromycin (als Folge der Verlangsamung des Leberstoffwechsels) zunehmen.
Carbapeneme (Panipenem, Meropenem, Imipenem). Abnahme der Konzentration von Valproinsäure im Blut bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbapenemen, was zu einer 60-100% Abnahme der Konzentration von Valproinsäure im Blut für 2 Tage der gleichzeitigen Therapie, die manchmal mit dem Auftreten von Krämpfen kombiniert wurde. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Carbapenemen bei Patienten mit einer ausgewählten Dosis von Valproinsäure aufgrund ihrer Fähigkeit, die Konzentration von Valproinsäure im Blut schnell und intensiv zu reduzieren. Wenn Sie die Behandlung mit Carbapenemen nicht vermeiden können, sollten Sie die Konzentrationen von Valproinsäure im Blut sorgfältig überwachen.
Rifampicin. Kann die Konzentration von Valproinsäure im Blut reduzieren, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Valproinsäure führt. Daher kann es erforderlich sein, die Dosis von Valproinsäure bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin zu erhöhen.
Protease-Inhibitoren. Protease-Inhibitoren, wie Lopinavir, Ritonavir, reduzieren die Plasmakonzentration von Valproinsäure bei gleichzeitiger Anwendung.
Colestyramin. Colestyramin kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Valproinsäure führen, während sie verwendet wird.
Andere Interaktionen
Mit Topiramat. Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure und Topiramat wurde mit Enzephalopathie und/oder Hyperammoniämie assoziiert. Patienten, die gleichzeitig diese beiden Medikamente erhalten, sollten auf die Entwicklung von Symptomen einer hyperammoniämischen Enzephalopathie unter strenger medizinischer Aufsicht stehen.
Mit Quetiapin. Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure und Quetiapin kann das Risiko für Neutropenie/Leukopenie erhöhen.
Mit Östrogen-progestogenen Medikamenten. Valproinsäure hat keine Fähigkeit, mikrosomale Leberenzyme zu induzieren und verringert daher nicht die Wirksamkeit von Östrogen-progestogenen Medikamenten bei Frauen, die hormonelle Methoden der Empfängnisverhütung verwenden.
Mit Ethanol und anderen potenziell hepatotoxischen Medikamenten. Wenn sie gleichzeitig mit Valproinsäure angewendet werden, kann die hepatotoxische Wirkung von Valproinsäure erhöht werden.
Mit Clonazepam. Die gleichzeitige Anwendung von Clonazepam mit Valproinsäure kann in einigen Fällen zu einer erhöhten Schwere des Absans-Status führen.
Mit myelotoxischen Medikamenten. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure erhöht sich das Risiko einer Unterdrückung der Knochenmark Hämatopoese.
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