Buprenorphine G.L.

Mittelschwere bis starke Krebsschmerzen und starke Schmerzen, die nicht auf Opioidanalgetika ansprechen.

Buprenorphin G. L. ist nicht zur Behandlung akuter Schmerzen geeignet.

Substitutionsbehandlung für Opioidabhängigkeit, im Rahmen der medizinischen, sozialen und psychologischen Behandlung.

Posologie

Patienten über 18 Jahre

Sterben Dosierung von Buprenorphin G. L. sollte den Zustand des einzelnen Patienten angepasst werden (Schmerzintensität, Leiden, individuelle Reaktion).).

Um eine individuelle Dosisanpassung in einem angemessenen Zeitraum zu ermöglichen, sollten während der Dosistitration ausreichende zusätzliche Analgetika mit sofortiger Freisetzung zur Verfügung gestellt werden.

Sterben notwendige Stärke von Buprenorphin G. L. muss an die Anforderungen des einzelnen Patienten angepasst und in regelmäßigen Abständen überprüft werden.

Nach Anwendung des ersten Buprenorphin G. L. transdermalen Pflasters steigen sterben Buprenorphin-Serumkonzentrationen sowohl bei Patienten, die zuvor mit Analgetika behandelt wurden, als auch bei Patienten, sterben stirbt nicht getan haben, langsam ein. Daher ist es zunächst unwahrscheinlich, dass eine schnelle Wirkung einsetzt. Folglich sollte eine erste Bewertung der analgetischen Wirkung erst nach 24 Stunden erfolgen.

Das vorherige Analgetikum (mit Ausnahme von transdermalen Opioiden) sollte in den ersten 12 Stunden nach der Umstellung auf Buprenorphin G. L. wird in der gleichen Dosis und in den folgenden 12 Stunden nach Bedarf in der entsprechenden Rettungsmedikation verabreicht werden.

Dosistitration und Erhaltungstherapie

Buprenorphin G. L. sollte spätestens nach 96 Stunden (4 Tagen) ersetzt werden. Zur Vereinfachung der Anwendung kann das transdermale Pflaster zweimal wöchentlich in regelmäßigen Abständen gewechselt werden, z. B. immer am Montagmorgen und Donnerstagabend. Die Dosis sollte einzeln titriert werden, bis eine analgetische Wirksamkeit erreicht ist. Wenn die Analgesie am Ende der anfänglichen Anwendungsdauer nicht ausreicht, kann die Dosis erhöht werden, entweder durch Auftragen von mehr als einem transdermalen Pflaster gleicher Stärke oder durch Umschalten auf die nächste transdermale Pflasterstärke. Gleichzeitig sollten unabhängig von der Stärke nicht mehr als zwei transdermale Pflaster aufgetragen werden

Vor der Anwendung des nächsten Buprenorphin G. L. Stärke sollte die Menge der zusätzlich zu dem vorherigen transdermalen Pflaster verabreichten Gesamtopioide berücksichtigt werden, d. H. Sterben Gesamtmenge der erforderlichen Opioide und die Dosierung entsprechend angepasst werden. Patienten, die während der Verhaltenstherapie ein zusätzliches Analgetikum (z. B. für Durchbruchschmerzen) benötigen, können zusätzlich zum transdermalen Pflaster beispielsweise alle 24 Stunden ein bis zwei 0,2 mg Buprenorphin-Sublingualtabletten einnehmen. Wenn die regelmäßige Zugabe von 0,4-0,6 mg sublingualem Buprenorphin erforderlich ist, sollte die nächste Stärke verwendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Da Buprenorphin G. L. nicht bei Patienten unter 18 Jahren untersucht wurde, wird die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung von Buprenorphin G. L. erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Da die Pharmakokinetik von Buprenorphin im Verlauf des Nierenversagens nicht verändert wird, ist seine Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Dialysepatienten, möglich.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Buprenorphin wird in der Leber metabolisiert. Sterben Intensität und Dauer seiner Wirkung kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion beeinflusst werden. Daher sollten Patienten mit Leberinsuffizienz während der Behandlung mit Buprenorphin G. L sorgfältig überwacht werden..

Methode der Anwendung

Buprenorphin G. L.. Bevorzugte Stellen am Oberkörper sind: oberer Rücken oder unterhalb des Kragenknochens auf der Brust. Alle verbleibenden Haare sollten mit einer Schere abgeschnitten (nicht rasiert) werden. Wenn die Applikationsstelle gereinigt werden muss, sollte dies mit Wasser erfolgen. Seife oder andere Reinigungsmittel sollten nicht verwendet werden. Hautpräparate, die die Adhäsion des transdermalen Pflasters an dem für die Anwendung von Buprenorphin G. L. ausgewählten Bereich beeindruckenden könnten, sollten vermieden werden

Sterben Haut muss vor der Anwendung vollständig trocken sein. Buprenorphin G. L. ist unmittelbar nach dem Entfernen aus dem Beutel aufzutragen. Nach dem Entfernen des Trennliners sollte das transdermale Pflaster etwa 30 Sekunden lang fest mit der Handfläche gedrückt werden. Das transdermale Pflaster ist beim Baden, Duschen oder Schwimmen nicht betroffen. Es sollte jedoch keiner übermäßigen Hitze (z. B. Sauna, Infrarotstrahlung) ausgesetzt werden.

Buprenorphin G. L. sollte bis zu 4 Tage lang kontinuierlich getragen werden. Nach dem Entfernen des vorherigen transdermalen Pflasters sollte ein neues Buprenorphin G. L. transdermales Pflaster auf eine andere Hautstelle aufgetragen werden. Mindestens eine Woche sollte vergehen, bevor ein neues transdermales Pflaster auf denselben Hautbereich aufgetragen wird.

Dauer der Vereinbarung

Buprenorphin G. L. darf unter keinen Umständen länger als unbedingt erforderlich verabreicht werden. Wenn eine langfristige Schmerzbehandlung mit Buprenorphin G. L. angesichts der Art und Schwere der Erkrankung notwendig ist, sollte eine sorgfältige und regelmäßige Überwachung (gegebenenfalls mit Behandlungsunterbrechungen) durchgeführt werden, um festzustellen, ob und in welchem Umfang eine weitere Behandlung erforderlich ist.

Absetzen von Buprenorphin G. L.

Nach der Entfernung von Buprenorphin G. L. Buprenorphin Serumkonzentrationen allmählich abnehmen und somit sterben analgetische Wirkung für eine gewisse Zeit beibehalten wird. Stirbt sollte in Betracht gezogen werden, wenn auf die Therapie mit Buprenorphin G. L. andere Opioide folgen sollen. In der Regel sollte ein nachfolgendes Opioid nicht innerhalb von 24 Stunden nach Entfernung von Buprenorphin G. L. verabreicht werden.. Derzeit liegen nur begrenzte Informationen über die Anfangsdosis anderer Opioide vor, die nach Absetzen von Buprenorphin G. L. verabreicht wurden..

Posologie

Die Behandlung mit Buprenorphin G. L. Sublingualtabletten ist für Erwachsene und Kinder ab 16 Jahren vorgesehen, die sich bereit erklärt haben, wegen Opioidabhängigkeit behandelt zu werden.

Vor der Dosierung zu treffende Vorsichtsmaßnahmen

Vor der Einleitung der Behandlung sollten sich die Ärzte des partiellen Agonistenprofils von Buprenorphin gegenüber den Opiatrezeptoren bewusst sein, das bei opioidabhängigen Patienten ein Entzugssyndrom auslösen kann, und die Art der Opioidabhängigkeit (d. H. Lang-oder kurzwirksames Opioid), die Zeit seit dem letzten Opioidkonsum und den Grad der Opioidabhängigkeit sollten in Betracht gezogen werden. Um einen Abbruch des Entzugs zu vermeiden, sollte eine Induktion mit Buprenorphin G. L. durchgeführt werden, wenn objektive und eindeutige Anzeichen eines Entzugs erkennbar sind, z. B. ein Wert von mehr als 12 auf der klinischen Opioid-Entzugsskala (KÜHE)

- Für Patienten, die auf Heroin oder kurzwirksame Opioide angewiesen sind: die erste Dosis von Buprenorphin sollte begonnen werden, wenn objektive Entzugserscheinungen auftreten, jedoch nicht weniger als 6 Stunden nachdem der Patient zuletzt Opioide verwendet hat.

- Für Patienten, die Methadon erhalten: vor Beginn der Buprenorphin G. L.-Therapie sollte die Methadondosis auf maximal 30 mg/Tag reduziert werden. Buprenorphin G. L. kann bei Patienten, die von Methadon abhängig sind, Entzugssymptome auslösen. Die erste Dosis von Buprenorphin sollte nur begonnen werden, wenn objektive Entzugserscheinungen auftreten und im Allgemeinen nicht weniger als 24 Stunden, nachdem der Patient zuletzt Methadon wegen der langen Halbwertszeit von Methadon verwendet hat.

Baseline Leberfunktionstests und Dokumentation der viralen Hepatitis-Status wird vor Beginn der Therapie empfohlen.

Induktion:

Sterben Anfangsdosis beträgt 0,8 mg bis 4 mg, verabreicht als einzelne Tagesdosis.

Dosisanpassung und Wartung:

Die Dosis von Buprenorphin G. L. sollte schrittweise entsprechend der klinischen Wirkung des einzelnen Patienten erhöht werden und sollte eine maximale tägliche Einzeldosis von 32 mg nicht überschreiten. Sterben Dosierung wird entsprechend der Neubewertung des klinischen und psychologischen Status des Patienten titriert.

Dosisreduktion und Beendigung der Behandlung:

Nachdem eine zufriedenstellende Stabilisierungszeit erreicht wurde, kann die Dosierung schrittweise auf eine niedrigere Erhaltungsdosis reduziert werden, und wenn der stirbt, als angemessen erachtet wird, kann die Behandlung bei einigen Patienten abgebrochen werden. Sterben sterben Verfügbarkeit der Sublingualtablette in Dosen von 0, 4 mg, 2 mg bzw. Sterben sterben Patienten sollten nach Beendigung der Buprenorphinbehandlung wegen des Rückfallpotenzials überwacht werden.

Besondere Populationen

Ältere

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Buprenorphin bei älteren Patienten über 65 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Leberfunktionsstörung

Patienten, die positiv auf Virushepatitis, Begleitarzneimittel und / oder eine bestehende Leberfunktionsstörung reagieren, haben das Risiko einer größeren Leberverletzung. Sterben sterben Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Toxizität oder Überdosierung überwacht werden, die durch erhöhte Buprenorphinspiegel verursacht werden. Buprenorphin sollte bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Buprenorphin ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert.

Nierenfunktionsstörung

Eine Änderung der Buprenorphindosis ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Allgemeinen nicht erforderlich. Vorsicht ist geboten bei der Dosierung von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die eine Dosisanpassung erfordern kann (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min).

Pädiatrische Bevölkerung

Buprenorphin G. L. ist bei Kindern unter 16 Jahren kontraindiziert.

Art der Vereinbarung

Sterben Vereinbarung tritt sublingual. Ärzte müssen den Patienten mitteilen, dass der sublinguale Weg der einzige wirksame und sichere Verabreichungsweg für dieses Medikament tritt. Sterben Tablette sollte unter der Zunge aufbewahrt werden, bis sie aufgelöst ist, was normalerweise innerhalb von 5 bis 10 Minuten auftritt.

- opioidabhängige Patienten und zur narkotischen Entzugsbehandlung

- zustände, bei denen das Atemzentrum und die Atemfunktion stark beeinträchtigt sind oder so werden können

- patienten, die MAO-Hemmer erhalten oder diese innerhalb der letzten zwei Wochen eingenommen haben

- Patienten mit myasthenia gravis

- Patienten mit delirium tremens.

- Schwangerschaft

Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin oder einen anderen Bestandteil der Tablette

Kinder unter 16 Jahren

Schwere Ateminsuffizienz

Schwere Leberinsuffizienz

Akuter Alkoholismus oder delirium tremens

Stillzeit

Buprenorphin G. L. darf nur mit besonderer Vorsicht bei akuter Alkoholintoxikation, Krampfstörungen, bei Patienten mit Kopfverletzungen, Schock, vermindertem Bewusstsein unsicherer Herkunft, erhöhtem Hirndruck ohne Beatmungsmöglichkeit angewendet werden.

Buprenorphin verursacht gelegentlich Atemdepression. Daher ist Vorsicht geboten bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion oder Patienten, die Arzneimittel erhalten, die eine Atemdepression verursachen können.

Buprenorphin hat eine wesentlich geringere Abhängigkeit als reine Opioidagonisten. In gesunden Freiwilligen-und Patientenstudien mit Buprenorphin G. L. wurden keine Entzugsreaktionen beobachtet. Nach längerer Anwendung von Buprenorphin G. L. Entzugserscheinungen, die denen während des Opiatentzugs ähneln, können jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Diese Symptome sind: Unruhe, Angstzustände, Nervosität, Schlaflosigkeit, Hyperkinesie, Zittern und Magen-Darm-Erkrankungen.

Bei Patienten, die Opioide missbrauchen, kann die Substitution mit Buprenorphin Entzugserscheinungen verhindern. Stirbt, hat zu einem gewissen Missbrauch von Buprenorphin geführt, und bei der Verschreibung eines Patienten, bei denen der Verdacht auf Drogenmissbrauch besteht, ist Vorsicht geboten.

Buprenorphin wird in der Leber metabolisiert. Sterben Intensität und Dauer der Wirkung kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen verändert werden. Daher sollten solche Patienten während der Behandlung mit Buprenorphin G. L. sorgfältig überwacht werden.

Athleten sollten sich bewusst sein, dass dieses Arzneimittel eine positive Reaktion auf Sportdopingkontrolltests hervorrufen kann.

Pädiatrische Bevölkerung

Da Buprenorphin G. L. nicht bei Patienten unter 18 Jahren untersucht wurde, wird die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Patienten mit Fieber / äußerer Hitze

Lieber und das Vorhanden von Wärme können sterben Durchlässigkeit der Haut erhöhen. Theoretisch können in solchen Situationen sterben Buprenorphin-Serumkonzentrationen während der Behandlung mit Buprenorphin G. L. erhöht werden. Daher sollte bei der Behandlung mit Buprenorphin G. L. auf die erhöhte Möglichkeit von Opioidreaktionen bei fieberhaften Patienten oder solchen mit erhöhter Hauttemperatur aufgrund anderer Ursachen geachtet werden.

Buprenorphin G. L. Sublingualtabletten werden nur zur Behandlung der Opioidabhängigkeit empfohlen. Es wird auch empfohlen, dass die Behandlung von einem Arzt verschrieben wird, der eine umfassende Behandlung der opioidabhängigen Patienten sicherstellt.

Miß -, Miß-und Ablenkung

Buprenorphin kann auf ähnliche Weise missbraucht oder missbraucht werden wie andere Opioid -, legal-oder-illegal. Einige Missbrauchs - und Missbrauchsrisiken umfassen Überdosierung, Ausbreitung von durch Blut übertragenen viralen oder lokalisierten Infektionen, Atemdepression und Leberschäden. Der Missbrauch von Buprenorphin durch eine andere Person als den beabsichtigten Patienten birgt das zusätzliche Risiko, dass neue drogenabhängige Personen Buprenorphin als Primärdroge des Missbrauchs verwenden, und kann auftreten, wenn das Arzneimittel zur unerlaubten Verwendung direkt durch den beabsichtigten Patienten verteilt wird oder wenn das Arzneimittel nicht vor Diebstahl geschützt ist

Eine suboptimale Behandlung mit Buprenorphin kann zum Missbrauch von Medikamenten durch den Patienten führen, was zu einer Überdosierung oder einem Abbruch der Behandlung führt. Ein Patient, der mit Buprenorphin unterdosiert ist, kann weiterhin auf unkontrollierte Entzugserscheinungen reagieren, indem er sich selbst mit Opioiden, Alkohol oder anderen Beruhigungsmitteln wie Benzodiazepinen behandelt.

Um das Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Ablenkung zu minimieren, sollten Ärzte bei der Verschreibung und Abgabe von Buprenorphin geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen, z. B. um zu vermeiden, dass zu Beginn der Behandlung mehrere Nachfüllungen verschrieben werden, und um Patientenbesuche mit klinischer Überwachung durchzuführen, die dem Stabilitätsniveau des Patienten angemessen ist.

Atemdepression

Es wurde über eine Reihe von Todesfällen aufgrund einer Atemdepression berichtet, insbesondere wenn Buprenorphin in Kombination mit Benzodiazepinen angewendet wurde oder wenn Buprenorphin nicht gemäß den verschreibenden Informationen angewendet wurde. Todesfälle wurden auch in Verbindung mit der gleichzeitigen Verabreichung von Buprenorphin und anderen Depressiva wie Alkohol oder anderen Opioiden berichtet. Wenn Buprenorphin nicht einigen opioidabhängigen Personen verabreicht wird, die die Wirkung von Opioiden nicht tolerieren, kann es zu einer potenziell tödlichen Atemdepression kommen.

Buprenorphin G. L. sollte bei Patienten mit respiratorischer Insuffizienz (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma bronchiale, Cor pulmonale, verminderte Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie, vorbestehende Atemdepression oder Kyphoskoliose) mit Vorsicht angewendet werden.

Buprenorphin kann bei Kindern und nicht abhängigen Personen, die es versehentlich oder absichtlich einnehmen, zu schweren, möglicherweise tödlichen Atemdepressionen führen. Schützen Sie Kinder und nicht abhängige Personen vor Exposition.

ZNS-depression

Buprenorphin kann Schläfrigkeit verursachen, insbesondere wenn es mit Alkohol oder Depressiva des Zentralnervensystems (wie Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln, Beruhigungsmitteln oder Hypnotika) angewendet wird.

Abhängigkeit

Buprenorphin ist ein partieller Agonist am mu-Opiatrezeptor und die chronische Verabreichung erzeugt eine Abhängigkeit vom Opioidtyp. Studien eine Tieren sowie klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass Buprenorphin eine Abhängigkeit hervorrufen kann, jedoch auf einem niedrigeren Niveau als ein vollständiger Agonist.

Ein abruptes Absetzen der Behandlung wird nicht empfohlen, da stirbt zu einem Entzugssyndrom führen kann, das sich verzögern kann.

Hepatitis und hepatische Ereignisse

Fälle von akuten Leberschäden wurden bei opioidabhängigen Patienten sowohl in klinischen Studien als auch in Berichten über unerwünschte Ereignisse nach dem Inverkehrbringen berichtet. Das Spektrum der Anomalien reicht von vorübergehenden asymptomatischen Erhöhungen der Lebertransaminasen bis hin zu Fallberichten über zytolytische Hepatitis, Leberversagen, Lebernekrose, hepatorenales Syndrom, Leberenzephalopathie und Tod. In vielen Fällen kann das Vorhandensein bereits bestehender Leberenzymanomalien, genetischer Erkrankungen, Infektionen mit Hepatitis-B - oder Hepatitis-C-Virus, Alkoholmissbrauch, Anorexie, die gleichzeitige Anwendung anderer potenziell hepatotoxischer Arzneimittel und der anhaltende injizierende Drogenkonsum eine ursächliche oder beitragende Rolle spielen. Diese zugrunde liegenden Faktoren müssen vor der Verschreibung von Buprenorphin G berücksichtigt werden.L. und während der Behandlung. Bei Betrachtung auf ein Lebereignis tritt eine weitere biologische und ätiologische Untersuchung erforderlich. Abhängig von den Gefundenen, Buprenorphin G.L. kanns vorsichtig abgesetzt werden, um Entzugserscheinungen vorzubeugen und eine Rückkehr zum illegalen Drogenkonsum zu verhindern. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte die Leberfunktion genau überwacht werden

Alle Patienten sollten in regelmäßigen Abständen Leberfunktionstests durchführen lassen.

Ausfüllung des Opioid-Entzugssyndroms

Bei Beginn der Behandlung mit Buprenorphin G. L. ist es wichtig, das partielle Agonistenprofil von Buprenorphin zu kennen. Sublingual verabreichtes Buprenorphin kann bei opioidabhängigen Patienten Entzugserscheinungen auslösen, wenn es verabreicht wird, bevor sterben Agonisteneffekte, die sich aus der jüngsten Verwendung oder dem Missbrauch von Opioiden ergeben, abgeklungen sind. Um einen gefällten Entzug zu vermeiden, sollte eine Induktion durchgeführt werden, wenn objektive Anzeichen und Symptome eines mäßigen Entzugs offensichtlich sind.

Leberfunktionsstörung

Sterben Auswirkungen einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin wurden in einer Post-Marketing-Studie untersucht. Buprenorphin wird in der Leber weitgehend metabolisiert, es wurde festgestellt, dass die Plasmaspiegel für Buprenorphin bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung höher sind. Sterben sterben Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome eines gefällten Opioidentzugs, einer Toxizität oder Überdosierung überwacht werden, die durch erhöhte Buprenorphinspiegel verursacht werden. Buprenorphin G. L. Sublingualtabletten sollten bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz ist die Anwendung von Buprenorphin kontraindiziert

Nierenfunktionsstörung

Sterben renale Elimination spielt eine relativ geringe Rolle (auch also ungefähr 30%) bei der Gesamtclearance von Buprenorphin, daher tritt im Allgemeinen keine Dosisänderung basierend auf der Nierenfunktion erforderlich. Metaboliten von Buprenorphin akkumulieren bei Patienten mit Nierenversagen. Vorsicht wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) empfohlen.

Patienten mit Laktoseintoleranz

Dieses Produkt enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Verwendung bei Jugendlichen

Aufgrund fehlender Daten bei Jugendlichen (16 - 18 Jahre) sollten Patienten in dieser Altersgruppe während der Behandlung genauer überwacht werden.

Allgemeine Warnhinweise im Zusammenhang mit der Verabreichung von Opioiden

Opioide können bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie verursachen.

Opioide können den Zerebrospinalflüssigkeitsdruck erhöhen, was zu Anfällen führen kann, daher sollten Opioide bei Patienten mit Kopfverletzungen, intrakraniellen Läsionen, anderen Umständen, in denen der Zerebrospinaldruck erhöht sein kann, oder bei Anfällen in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Opioide sollten bei Patienten mit Hypotonie, Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstenose mit Vorsicht angewendet werden.

Opioid-induzierte Miosis, Bewusstseinsveränderungen oder Veränderungen der Schmerzwahrnehmung als Krankheitssymptom können sterben Beurteilung des Patienten beeinträchtigen oder die Diagnose oder den klinischen Verlauf der Begleiterkrankung verdecken.

Opioide sollten bei Patienten mit Myxoödem, Hypothyreose oder kortikaler Nebenniereninsuffizienz (z. B. Morbus Addison) mit Vorsicht angewendet werden.

Es wurde gezeigt, dass Opioide den intracholedochalen Druck erhöhen und bei Patienten mit Funktionsstörungen der Gallenwege mit Vorsicht angewendet werden sollten.

Opioide sollten älteren oder geschwächten Patienten mit Vorsicht verabreicht werden.

Buprenorphin G. L. hat großen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Selbst bei Verwendung gemäß den Anweisungen kann Buprenorphin G. L. sterben Reaktionen des Patienten so stark beeinflussen, dass die Verkehrssicherheit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinträchtigt sein können.

Dies gilt insbesondere zu Beginn der Behandlung, bei jeder Änderung der Dosierung und bei der Anwendung von Buprenorphin G. L. in Verbindung mit anderen zentral wirkenden Substanzen wie Alkohol, Beruhigungsmitteln, Beruhigungsmitteln und Hypnotika.

Patienten, die betroffen sind (z. B. wird schwindelig wird oder schläfrig sind oder verschwommenes oder doppeltes Sehen verspüren), sollten während der Anwendung von Buprenorphin G. L. und mindestens 24 Stunden nach dem Entfernen des Pflasters keine Maschinen fahren oder benutzen.

Patienten, die auf eine bestimmte Dosierung stabilisiert sind, müssen nicht unbedingt eingeschränkt werden, wenn die oben genannten Symptome nicht vorhanden sind.

Zusätzliche Informationen nur für Großbritannien

Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten sterben Patienten informiert werden:

- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen.

- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt.

- Es ist eine Straftat zu fahren, während Sie dieses Medikament in Ihrem Körper über eine bestimmte Grenze haben, es sei denn, Sie haben eine Verteidigung (die so genannte "gesetzliche Verteidigung").

- Diese Verteidigung gilt, wenn:

o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Probleme verschrieben wurde und

o Sie haben es gemäß den Anweisungen des Verschreibenden eingenommen und in den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen.

- Bitte beachten Sie, dass es immer noch eine Straftat ist zu fahren, wenn Sie wegen der Medizin ungeeignet sind (dh Ihre Fähigkeit zu fahren ist betroffen

Details zu einem neuen Fahrverbot in Bezug auf das Fahren nach Einnahme von Drogen in Großbritannien finden Sie hier:

https://www.gov.uk/drug-driving-law

Buprenorphin hat einen mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu verwenden, wenn es opioidabhängigen Patienten verabreicht wird. Buprenorphin G. L. kann Schläfrigkeit, Schwindel oder Denkstörungen verursachen, insbesondere während der Behandlung Induktion und Dosisanpassung. Wenn sie zusammen mit Alkohol oder Depressiva des Zentralnervensystems eingenommen werden, ist der Effekt wahrscheinlich ausgeprägter. Patienten sollten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen gewarnt werden, fällt sterben Buprenorphin ihre Fähigkeit zur Ausübung solcher Aktivitäten beeinträchtigen kann.

Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren.

Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten sterben Patienten informiert werden:

- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen

- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt

- Es ist eine Straftat, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren

- Sie würden jedoch keine Straftat begehen ("gesetzliche Verteidigung" genannt), wenn:

o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Probleme verschrieben wurde und

o Sie es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen haben und

o Es hatte keinen Einfluss auf Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren

Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach Verabreichung von Buprenorphin G. L. in klinischen Studien und aus der Postmarketing-Überwachung berichtet.

Sterben Frequenzen sind wie folgt angegeben:

Sehr Häufig (>1/10)

Häufig (>1/100, <1/10)

Gelegentlich (>1/1,000, <1/100)

Selten (>1/10,000, <1/1,000)

Sehr selten (≤1/10,000)

Nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

a) die am häufigsten berichteten systemischen Nebenwirkungen waren übelkeit und Erbrechen.

Die am häufigsten berichteten lokalen Nebenwirkungen waren Erythem und Juckreiz.

B)

* siehe Abschnitt c)

c) In einigen Fällen traten verzögerte allergische Reaktionen mit ausgeprägten Entzündungszeichen auf. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Buprenorphin G. L. abgebrochen werden.

Buprenorphin hat ein geringes abhängigkeitsrisiko. Nach Absetzen von Buprenorphin G... Dies ist auf die sehr langsame Dissoziation von Buprenorphin von den Opiatrezeptoren und auf die allmähliche Abnahme der Buprenorphin-Serumkonzentrationen zurückzuführen (normalerweise über einen Zeitraum von 30 Stunden nach Entfernung des letzten transdermalen Pflasters). Nach längerer Anwendung von Buprenorphin G. L. Entzugserscheinungen, die denen während des Opiatentzugs ähneln, können jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Diese Symptome umfassen: Unruhe, Angstzustände, Nervosität, Schlaflosigkeit, Hyperkinesie, Zittern und Magen-Darm-Erkrankungen.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Entzugserscheinungen (z. B. Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit und Hyperhidrose) und Schmerzen.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Tabelle 1 fasst zusammen:

- nebenwirkungen aus zulassungsrelevanten klinischen Studien. Sterben Häufigkeit möglicher Nebenwirkungen, die unten aufgeführt sind, wird mit der folgenden Konvention definiert: Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10).

- die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen. Ereignisse, die in mindestens 1% der Berichte von Angehörigen der Gesundheitsberufe auftreten und als erwartet gelten, sind enthalten. Sterben Häufigkeit von Ereignissen, die in den pivotalen Studien nicht gemeldet wurden, kann nicht geschätzt werden und wird als nicht bekannt angegeben.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Im Folgenden finden Sie eine Zusammenfassung anderer Berichte über unerwünschte Ereignisse nach dem Inverkehrbringen, die als ernst oder anderweitig bemerkenswert angesehen werden:

- Bei intravenösem Missbrauch wurden lokale Reaktionen, manchmal septisch (Abszess, Phlegmone), und potenziell schwere akute Hepatitis und andere Infektionen wie Lungenentzündung, Endokarditis berichtet.

- Bei Patienten mit ausgeprägter Drogenabhängigkeit kann die anfängliche Verabreichung von Buprenorphin einen ähnlichen Entzugseffekt wie bei Naloxon hervorrufen.

- Die häufigsten Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit sind Hautausschläge, Urtikaria und Juckreiz. Fälle von Bronchospasmus, Angioödem und anaphylaktischem Schock wurden berichtet.

- Transaminase-Anstieg, Hepatitis, akute Hepatitis, zytolytische Hepatitis, Gelbsucht, hepatorenales Syndrom, hepatische Enzephalopathie und Lebernekrose sind aufgetreten.

- Es wurde über ein neonatales Drogenentzugssyndrom bei Neugeborenen von Frauen berichtet, die während der Schwangerschaft Buprenorphin erhalten haben. Das Syndrom kann milder als mit einem vollen Μ-opioid-Agonisten und können verzögert auftreten. Sterben Art des Syndroms kann je nach Drogenkonsumgeschichte der Mutter variieren.

- Halluzination, orthostatische Hypotonie, Harnverhalt und Schwindel wurden berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Buprenorphin hat einen großen Sicherheitsabstand. Aufgrund der ratenkontrollierten Abgabe kleiner Mengen Buprenorphin in den Blutkreislauf sind hohe oder toxische Buprenorphinkonzentrationen im Blut unwahrscheinlich. Sterben maximale Serumkonzentration von Buprenorphin nach der Anwendung des Buprenorphins G. L. 70 Mikrogramm/h Transdermalpflaster tritt etwa sechsmal geringer als nach der intravenösen Verabreichung der therapeutischen Dosis von 0,3 mg Buprenorphin.

Problembeschreibung

Grundsätzlich sind bei einer Überdosierung mit Buprenorphin ähnliche Symptome wie bei anderen zentral wirkenden Analgetika (Opioiden) zu erwarten. Dies sind: Atemdepression, Sedierung, Somnolenz, Übelkeit, Erbrechen, Herz-Kreislauf-Kollaps und ausgeprägte Miosis.

Treatment

Es gelten allgemeine Sofortmaßnahmen. Halten Sie die Atemwege offen (aspiration!), Atmung und Kreislaufzusammenbruch in Abhängigkeit von den Symptomen aufrechtzuerhalten. Naloxon hat einen begrenzten Einfluss auf die atemdepressive Wirkung von Buprenorphin. Hohe Dosen werden entweder als wiederholte Bolusgabe oder Infusion benötigt (z. B. beginnend mit einer Bolusgabe von 1-2 mg intravenös. Nach Erreichen eines adäquaten antagonistischen Wirkung wird die Verabreichung durch Infusion empfohlen, um konstante Naloxon-Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten. Daher sollte eine ausreichende Belegung hergestellt werden.

Problembeschreibung

Atemdepression als Folge einer Depression des Zentralnervensystems ist das Hauptsymptom, das bei Überdosierung eine Intervention erfordert, da es zu Atemstillstand und Tod führen kann. Vorläufige Symptome einer Überdosierung können auch Somnolenz, Amblyopie, Miosis, Hypotonie, Übelkeit, Erbrechen und / oder Sprachstörungen sein.

Treatment

Allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten eingeleitet werden, einschließlich einer genauen Überwachung des Atmungs-und Herzstatus des Patienten. Eine symptomatische Behandlung der Atemdepression nach Standardintensivmaßnahmen sollte eingeleitet werden. Eine saubere Atemwege und eine unterstützung oder kontrollierte Beleuchtung müssen gewährleistet sein. Der Patient sollte in eine Umgebung gebracht werden, in der vollständige Reanimationseinrichtungen verfügbar sind. Sterben Verwendung eines Opioidantagonisten (d. H. Naloxon) wird empfohlen, trotz der bescheidenen Wirkung, die er bei der Umkehrung der respiratorischen Symptome von Buprenorphin im Vergleich zu seinen Wirkungen auf volle agonistische Opioidmittel haben kann

Die lange Wirkungsdauer von Buprenorphin sollte bei der Bestimmung der Behandlungsdauer berücksichtigt werden, die erforderlich ist, um die Auswirkungen einer Überdosierung umzukehren. Naloxon kann schneller als Buprenorphin geklärt werden, war eine Rückkehr zuvor kontrollierter Buprenorphin-Überdosierungssymptome ermöglicht.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioide, Oripavinderivate. ATC-code: N02AE01.

Buprenorphin ist ein starkes Opioid mit agonistischer Aktivität am-mu-Opioidrezeptor und antagonistischer Aktivität am Kappa-Opioidrezeptor. Buprenorphin scheint sterben allgemeinen Eigenschaft von Morphin zu haben, hat aber seine eigene spezifische Pharmakologie und klinische Eigenschaft.

Darüber hinaus haben zahlreiche Faktoren, z.B. Indikation und klinisches Umfeld, Verabreichungsweg und die interindividuelle Variabilität, einen Einfluss auf die Analgesie und müssen daher beim Vergleich von Analgetika berücksichtigt werden.

In der täglichen klinischen Praxis werden verschiedene Opioide nach einer relativen Potenz eingestuft, obwohl stirbt als Vereinfachung zu betrachten ist.

Die relative Wirksamkeit von Buprenorphin in verschiedenen Anwendungsformen und in verschiedenen klinischen Umgebungen wurde in der Literatur wie folgt beschrieben:

- Morphin p. o.: BUP ich. m. 1: 67-150 (Einzeldosis, akutes Schmerzmodell)

- Morphin p. o.: BUP s. l. 1: 60-100 (Einzeldosis, akutes Schmerzmodell, Mehrfachdosis, chronische Schmerzen, Krebsschmerzen)

- Morphin p. o.: BUP-TTS als 1: 75-115 (Mehrfachdosis, chronische Schmerzen)

Abk:

p. o = oral, ich. m. = intramuskulär, s. l. = sublingual, TTS = transdermale, BUP = Buprenorphin

Nebenwirkungen ähneln denen anderer starker Opioidanalgetika. Buprenorphin scheint eine geringere Abhängigkeit als Morphin zu haben.

Pharmakodynamische Gruppe

Drogen in Opioidabhängigkeit ATC-Code: N07BC01

Wirkungsmechanismus

Buprenorphin ist ein Opiat-partieller Agonist / Antagonist, der sich an die Μ (mu) k (kappa) - Rezeptoren des Gehirns bindet. Seine Aktivität in der Opioid-Erhaltungstherapie wird auf seine langsam reversiblen Verbindung mit den Μ-Rezeptoren zurückgeführt, die über einen längeren Zeitraum den Bedarf des Opioid-abhängigen Patienten minimiert.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Während klinischer pharmakologischer Studien eine opiatabhängigen Probanden zeigte Buprenorphin eine positive Wirkung auf eine Reihe von Parametern, einschließlich positiver Stimmung, “good effect” und Atemdepression.

a) Allgemeine Eigenschaft des Wirkstoffs

Buprenorphin hat eine Plasmaproteinbindung von etwa 96%.

Buprenorphin wird in der Leber metabolisiert zu Und-Dealkylbuprenorphin (Norbuprenorphin) und Glucuronid konjugierte Metaboliten. ²/₃ des Wirkstoffs wird unverändert im Kot eliminiert und ¹/₃ eliminiert als Konjugate von unverändertem oder dealkyliertem Buprenorphin über das Harnsystem. Es gibt Hinweise auf eine enterohepatische Rezirkulation.

Studien in einer nicht schwangeren und schwangeren Ratten haben gezeigt, dass Buprenorphin sterben Blut-Hirn-und Plazentaschranken passiert. Sterben Konzentrationen im Gehirn (die nur unverändertes Buprenorphin enthielten) nach parenteraler Verabreichung waren 2-3 mal höher als nach oraler Verabreichung. Nach intramuskulärer oder oraler Verabreichung akkumuliert Buprenorphin offenbar im fetalen Gastrointestinallumen - vermutlich aufgrund der Gallenausscheidung, da sich der enterohepatische Kreislauf nicht vollständig entwickelt hat.

b) Eigenschaft von Buprenorphin G. L. bei gesunden Probanden

Nach der Anwendung von Buprenorphin G. L. wird Buprenorphin durch die Haut absorbiert. Sterben kontinuierliche Abgabe von Buprenorphin in den systemischen Kreislauf erfolgt durch kontrollierte Freisetzung aus dem adhäsiven polymerbasierten Matrixsystem.

Nach der ersten Anwendung von Buprenorphin G. L. Sterben Plasmakonzentrationen von Buprenorphin nehmen allmählich zu, und nach 12-24 h erreichen sterben Plasmakonzentrationen sterben minimale effektive Konzentration von 100 pg/ml. Aus den Studien mit dem Buprenorphin G. L. 35 Mikrogramm/h bei gesunden Probanden ergab sich ein durchschnittlicher C_max von 200 bis 300 pg / ml und einem durchschnittlichen t_max 60-80 h bestimmt wurden. In einer freiwilligen Studie wurden Buprenorphin G. L. 35 Mikrogramm/h und Buprenorphin G. L. 70 Mikrogramm / h die in einem Cross-Over-Designs angewendet. Aus dieser Studie, die Tatsache der Verhältnismässigkeit für die verschiedenen stärken, wurde nachgewiesen.

Nach Entfernung von Buprenorphin G. L. nehmen sterben Plasmakonzentrationen von Buprenorphin stetig ab und werden mit einer Halbwertszeit von ca. 30 Stunden (Bereich 22 - 36). Aufgrund der kontinuierlichen Resorption von Buprenorphin aus dem Depot in der Haut ist die Ausscheidung langsamer als nach intravenöser Verabreichung.

Absorption

Bei oraler Einnahme erfährt Buprenorphin einen hepatischen First-Pass-Metabolismus mit N-Dealkylierung und Glucuroconjungation im Dünndarm. Sterben Verwendung dieses Medikaments auf oralem Weg ist daher ungeeignet.

Spitzenplasmakonzentrationen werden 90 Minuten nach sublingualer Verabreichung erreicht und die maximale Dosis - Konzentrations-Beziehung ist linear zwischen 2 mg und 16 mg.

Verteilung

Auf die Resorption von Buprenorphin folgt eine schnelle Verteilungsphase und eine Halbwertszeit von 2 bis 5 Stunden.

Biotransformation und elimination

Buprenorphin wird oxidativ durch 14-N-Dealkylierung zu N-Desalkyl-Buprenorphin (auch bekannt als Norbuprenorphin) über Cytochrom P450 CYP3A4 und durch Glukurokonjurierung des Stammmoleküls und des dealkylierten Metaboliten metabolisiert. Norbuprenorphin ist Μ (mu) - Agonist mit schwacher intrinsischer Aktivität.

Sterben Elimination von Buprenorphin ist bi - oder tri-exponentiell, mit langer terminaler Eliminationsphase von 20 bis 25 Stunden, teilweise aufgrund der Rückresorption von Buprenorphin nach intestinaler sterben die Hydrolyse des konjugierten Derivats und teilweise aufgrund der stark lipophilen Natur des Moleküls.

Buprenorphin wird im Wesentlichen im Kot durch biliäre Ausscheidung der glukurokonjugierten Metaboliten (70%) eliminiert, der Rest wird im Urin ausgeschieden.

Leberfunktionsstörung

Sterben Wirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin und Naloxon wurde in einer Postmarketing-Studie untersucht.

Tabelle 2 fasst sterben Ergebnisse einer klinischen Studie zusammen, in der die Exposition von Buprenorphin nach Verabreichung einer Suboxon 2,0/0,5 mg (Buprenorphin/Naloxon) Sublingualtablette bei gesunden Probanden und bei Probanden mit unterschiedlichem Grad der Leberfunktionsstörung bestimmt wurde.

Insgesamt erhöhte sich die Buprenorphinplasmaexposition bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion um das 3-fache.

Standard-toxikologische Studien haben keine Hinweise auf besondere potenzielle Risiken für den Menschen gezeigt. In Tests mit wiederholten Dosen von Buprenorphin bei Ratten wurde die Zunahme des Körpergewichts reduziert.

Studien zur Fertilität und allgemeinen Fortpflanzungsfähigkeit von Ratten zeigten keine nachteiligen Auswirkungen. Studien einer Ratten und Kaninchen zeigten Anzeichen von Fetotoxizität und erhöhten Postimplantationsverlust.

Studien eine Ratten zeigten ein vermindertes intrauterines Wachstum, Verzögerungen bei der Entwicklung bestimmter neurologischer Funktionen und eine hohe peri - /postnatale Mortalität bei Neugeborenen nach Behandlung der Dämme während der Schwangerschaft oder Stillzeit. Es gibt Hinweise darauf, dass eine komplizierte Entbindung und eine reduzierte Laktation zu diesen Effekten beigetragen haben. Es gab keine Hinweise auf Embryotoxizität einschließlich Teratogenität bei Ratten oder Kaninchen.

In-vitro - - - - und in vivo untersuchungen zum mutagenen Potenzial von Buprenorphin zeigten keine klinisch relevanten Wirkungen.

In Langzeitstudien eine Ratten und Mäusen gab es keine Hinweise auf ein für den Menschen relevantes krebserzeugendes Potenzial.

Toxikologische Daten, die vorliegen, deuten nicht auf ein Sensibilisierungspotential der Zusätze der transdermalen Pflaster hin.

Sterben akute Toxizität von Buprenorphin wurde bei Maus und Ratte nach oraler und parenteraler Verabreichung bestimmt. Sterben mittleren tödlichen Dosen (LD₅₀) in der Maus waren 26, 94 und 261 mg/kg für die intravenöse, intraperitoneale und orale Verabreichung. Der LD₅₀ sterben Werte bei einer Ratte betrugen 35, 243 und 600 mg/kg zur intravenösen, intraperitonealen bzw. oralen Verabreichung.

Wenn Beagles kontinuierlich subkutan für einen Monat, Rhesusaffen oral für einen Monat und Ratten und Paviane intramuskulär für sechs Monate dosiert wurden, zeigte Buprenorphin bemerkenswert niedrige Gewebe-und biochemische Toxizitäten.

Aus teratologischen Studien eine Ratten und Kaninchen wurde der Schluss gezogen, dass Buprenorphin nicht embryotoxisch oder teratogen ist und keine ausgeprägten Auswirkungen auf das Entwöhnungspotential hat. Es gab keine nachteiligen Auswirkungen der Fertilität der allgemeinen Fortpflanzungsfunktion bei Ratten, obwohl bei der höchsten intramuskulären Dosis (5 mg/kg/Tag) die Mütter Schwierigkeiten bei der Geburt hatten und eine hohe Neugeborenensterblichkeit auftrat.

Minimale bis mäßige Hyperplasie des Gallengangs mit assoziierter peribiliärer Fibrose trat bei Hunden nach 52 Wochen oraler Dosierung von 75 mg/kg/Tag auf.

Nicht anwendbar.

Keine bekannt

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.

Nicht anwendbar