Zymogen

Pankreas yetmezliği

Pankreas enzim takviyeleri genellikle karın rahatsızlığı, bulantı ve kusma gibi gastrointestinal yan etkilere neden olur. Ayrıca özellikle bebeklerde bukkal ve perianal tahrişe neden olabilirler. Kolonik darlıklar (fibroz kolonopati), özellikle yüksek dozlarda Zimojen preparatları alan kistik fibrozlu çocuklarda meydana gelmiştir; kistik fibrozlu hastalarda yüksek dozların kullanılmasından tercih edilmelidir. Daha yüksek mukavemetli preparatlar alan hastalarda her zaman yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Zymogen (pankrelipaz) üç enzimin (protein) bir kombinasyonudur: lipaz, proteaz ve amilaz. Bu enzimler normalde pankreas tarafından üretilir ve yağların, proteinlerin ve şekerlerin sindiriminde önemlidir.

Zymogen, vücudun kendine yetmediği durumlarda bu enzimlerin yerine kullanılır. Bazı tıbbi durumlar, kistik fibroz, pankreasın kronik iltihabı veya pankreas kanallarının tıkanması gibi bu enzim eksikliğine neden olabilir.

Zimojen, pankreasın cerrahi olarak çıkarılmasından sonra da kullanılabilir.

Zimojen, bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.

Zymogen is not interchangeable with other pancrelipase products.

Zymogen is orally administered. Therapy should be initiated at the lowest recommended dose and gradually increased. The dosage of Zymogen should be individualized based on clinical symptoms, the degree of steatorrhea present, and the fat content of the diet as described in the Limitations on Dosing below.

Administration

Infants (up to 12 months)

Zymogen should be administered to infants immediately prior to each feeding, using a dosage of 3,000 lipase units per 120 mL of formula or prior to breast-feeding. Contents of the capsule may be administered directly to the mouth or with a small amount of applesauce. Administration should be followed by breast milk or formula. Contents of the capsule should not be mixed directly into formula or breast milk as this may diminish efficacy. Care should be taken to ensure that Zymogen is not crushed or chewed or retained in the mouth, to avoid irritation of the oral mucosa.

Children and Adults

Zymogen should be taken during meals or snacks, with sufficient fluid. Zymogen capsules and capsule contents should not be crushed or chewed. Capsules should be swallowed whole.

For patients who are unable to swallow intact capsules, the capsules may be carefully opened and the contents added to a small amount of acidic soft food with a pH of 4.5 or less, such as applesauce, at room temperature. The Zymogen-soft food mixture should be swallowed immediately without crushing or chewing, and followed with water or juice to ensure complete ingestion. Care should be taken to ensure that no drug is retained in the mouth.

Dosage

Dosage recommendations for pancreatic enzyme replacement therapy were published following the Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conferences.1, 2, 3 Zymogen should be administered in a manner consistent with the recommendations of the Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conferences (also known as Conferences) provided in the following paragraphs, except for infants. Although the Conferences recommend doses of 2,000 to 4,000 lipase units in infants up to 12 months, Zymogen is available in a 3,000 lipase unit capsule. Therefore, the recommended dose of Zymogen in infants up to 12 months is 3,000 lipase units per 120 mL of formula or per breast-feeding. Patients may be dosed on a fat ingestion-based or actual body weight-based dosing scheme.

Additional recommendations for pancreatic enzyme therapy in patients with exocrine pancreatic insufficiency due to chronic pancreatitis or pancreatectomy are based on a clinical trial conducted in these populations.

Infants (up to 12 months)

Zymogen is available in the strength of 3,000 USP units of lipase thus infants may be given 3,000 lipase units (one capsule) per 120 mL of formula or per breast-feeding. Do not mix Zymogen capsule contents directly into formula or breast milk prior to administration.

Children Older than 12 Months and Younger than 4 Years

Enzyme dosing should begin with 1,000 lipase units/kg of body weight per meal for children less than age 4 years to a maximum of 2,500 lipase units/kg of body weight per meal (or less than or equal to 10,000 lipase units/kg of body weight per day), or less than 4,000 lipase units/g fat ingested per day.

Children 4 Years and Older and Adults

Enzyme dosing should begin with 500 lipase units/kg of body weight per meal for those older than age 4 years to a maximum of 2,500 lipase units/kg of body weight per meal (or less than or equal to 10,000 lipase units/kg of body weight per day), or less than 4,000 lipase units/g fat ingested per day.

Usually, half of the prescribed Zymogen dose for an individualized full meal should be given with each snack. The total daily dose should reflect approximately three meals plus two or three snacks per day.

Enzyme doses expressed as lipase units/kg of body weight per meal should be decreased in older patients because they weigh more but tend to ingest less fat per kilogram of body weight.

Adults with Exocrine Pancreatic Insufficiency Due to Chronic Pancreatitis or Pancreatectomy

The initial starting dose and increases in the dose per meal should be individualized based on clinical symptoms, the degree of steatorrhea present, and the fat content of the diet.

In one clinical trial, patients received Zymogen at a dose of 72,000 lipase units per meal while consuming at least 100 g of fat per day. Lower starting doses recommended in the literature are consistent with the 500 lipase units/kg of body weight per meal lowest starting dose recommended for adults in the Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conferences Guidelines. If symptoms and signs of steatorrhea persist, the dosage may be increased by the healthcare professional. Patients should be instructed not to increase the dosage on their own. There is great inter-individual variation in response to enzymes; thus, a range of doses is recommended. Changes in dosage may require an adjustment period of several days. If doses are to exceed 2,500 lipase units/kg of body weight per meal, further investigation is warranted. Doses greater than 2,500 lipase units/kg of body weight per meal (or greater than 10,000 lipase units/kg of body weight per day) should be used with caution and only if they are documented to be effective by 3-day fecal fat measures that indicate a significantly improved coefficient of fat absorption. Doses greater than 6,000 lipase units/kg of body weight per meal have been associated with colonic stricture, indicative of fibrosing colonopathy, in children less than 12 years of age. Patients currently receiving higher doses than 6,000 lipase units/kg of body weight per meal should be examined and the dosage either immediately decreased or titrated downward to a lower range.

How supplied

Dosage Forms And Strengths

The active ingredient in Zymogen evaluated in clinical trials is lipase. Zymogen is dosed by lipase units.

Other active ingredients include protease and amylase. Each Zymogen delayed-release capsule strength contains the specified amounts of lipase, protease, and amylase as follows:

• 3,000 USP units of lipase; 9,500 USP units of protease; 15,000 USP units of amylase delayed-release capsules have a white opaque cap with imprint “Zymogen 1203” and a white opaque body.
• 6,000 USP units of lipase; 19,000 USP units of protease; 30,000 USP units of amylase delayed-release capsules have an orange opaque cap with imprint “Zymogen 1206” and a blue opaque body.
• 12,000 USP units of lipase; 38,000 USP units of protease; 60,000 USP units of amylase delayed-release capsules have a brown opaque cap with imprint “Zymogen 1212” and a colorless transparent body.
• 24,000 USP units of lipase; 76,000 USP units of protease; 120,000 USP units of amylase delayed-release capsules have an orange opaque cap with imprint “Zymogen 1224” and a colorless transparent body.
• 36,000 USP units of lipase; 114,000 USP units of protease; 180,000 USP units of amylase delayed-release capsules have a blue opaque cap with imprint “Zymogen 1236” and a colorless transparent body.

Zymogen (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

3,000 USP units of lipase; 9,500 USP units of protease; 15,000 USP units of amylase

Each Zymogen capsule is available as a two piece hypromellose capsule with a white opaque cap with imprint “Zymogen 1203” and a white opaque body that contains tan colored, delayed-release pancrelipase supplied in bottles of:

70 capsules (NDC 0032-1203-70)

Zymogen (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

6,000 USP units of lipase; 19,000 USP units of protease; 30,000 USP units of amylase

Each Zymogen capsule is available as a two-piece gelatin capsule with orange opaque cap with imprint “Zymogen 1206” and a blue opaque body that contains tan-colored, delayed-release pancrelipase supplied in bottles of:

100 capsules (NDC 0032-1206-01)

250 capsules (NDC 0032-1206-07)

Zymogen (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

12,000 USP units of lipase; 38,000 USP units of protease; 60,000 USP units of amylase

Each Zymogen capsule is available as a two-piece gelatin capsule with a brown opaque cap with imprint “Zymogen 1212” and a colorless transparent body that contains tan-colored, delayed-release pancrelipase supplied in bottles of:

100 capsules (NDC 0032-1212-01)

250 capsules (NDC 0032-1212-07)

Zymogen (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

24,000 USP units of lipase; 76,000 USP units of protease; 120,000 USP units of amylase

Each Zymogen capsule is available as a two-piece gelatin capsule with orange opaque cap with imprint “Zymogen 1224” and a colorless transparent body that contains tan-colored, delayed-release pancrelipase supplied in bottles of:

100 capsules (NDC 0032-1224-01)

250 capsules (NDC 0032-1224-07)

Zymogen (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

36,000 USP units of lipase; 114,000 USP units of protease; 180,000 USP units of amylase

Each Zymogen capsule is available as a two-piece gelatin capsule with blue opaque cap with imprint “Zymogen 1236” and a colorless transparent body that contains tan-colored, delayed-release pancrelipase supplied in bottles of:

100 capsules (NDC 0032-3016-13)

250 capsules (NDC 0032-3016-28)

Storage and Handling

Zymogen must be stored at room temperature up to 25°C (77°F) and protected from moisture. Temperature excursions are permitted between 25°C to 40°C (77°F and 104°F) for up to 30 days. Product should be discarded if exposed to higher temperature and moisture conditions higher than 70%. After opening, keep bottle tightly closed between uses to protect from moisture.

Bottles of Zymogen 3,000 USP units of lipase must be stored and dispensed in the original container.

Do not crush Zymogen delayed-release capsules or the capsule contents.

REFERENCES

1 Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR, et al. Use of pancreatic enzyme supplements for patients with cystic fibrosis in the context of fibrosing colonopathy. Journal of Pediatrics. 1995; 127: 681-684.

2 Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Consensus report on nutrition for pediatric patients with cystic fibrosis. Journal of Pediatric Gastroenterology Nutrition. 2002 Sep; 35: 246-259.

3 Stallings VA, Stark LJ, Robinson KA, et al. Evidence-based practice recommendations for nutrition-related management of children and adults with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency: results of a systematic review. Journal of the American Dietetic Association. 2008; 108: 832-839.

4 Dominguez-Munoz JE. Pancreatic enzyme therapy for pancreatic exocrine insufficiency. Current Gastroenterology Reports. 2007; 9: 116-122.

Manufactured by: Abbott Laboratories GmbH, Hannover, Germany. Marketed by: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, U.S.A. Revised: September, 2012

See also:
What is the most important information I should know about Zymogen?

Hypersensitivity to Zymogen or to any of the excipients of Zymogen.

Doktorunuz tarafından belirtildiği gibi Zymogen kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Zymogen, İlaç Kılavuzu adı verilen ekstra bir hasta bilgi formu ile birlikte gelir. Dikkatlice okuyun. Zymogen'i her doldurduğunuzda tekrar okuyun.
• Doktorunuz tarafından belirtildiği gibi her öğün veya atıştırmalık ile Zymogen'i ağızdan alın.
• Zymogen'i tamamen yutmak için yeterli sıvı ile yutun. Yutmadan önce Zymogen'i ağzınızda kırmayın, ezmeyin, çiğnemeyin veya tutmayın. Bunu yapmak Zymogen'den ağız tahrişi riskini artırabilir. Bir bardak su veya meyve suyu ile takip edin. Zymogen alırken ağız tahrişi yaşarsanız doktorunuza danışın.
• Hasta bir bebekse (12 aya kadar), kapsülü açın ve içeriği bebeğin ağzına veya oda sıcaklığında az miktarda elma suyuna serpin. Zymogen'i doğrudan anne sütü veya formülle karıştırmayın. Elma püresine serpilirse, karışımı hemen bebeğe verin. Zymogen verdikten sonra anne sütü veya formülü ile takip edin. İlacın hiçbirinin ezilmediğinden, çiğnenmediğinden veya ağızda bırakılmadığından emin olun.
• Hasta, kapsülü tamamen yutamayan 12 aylıktan büyük bir yetişkin veya çocuksa, açın ve içeriği oda sıcaklığında az miktarda asidik yumuşak yiyecek (elma püresi gibi) üzerine serpin. İlacı yiyecekle karıştırın ve tüm karışımı hemen yutun, ardından bir bardak su veya meyve suyu. İlacın hiçbirinin ezilmediğinden, çiğnenmediğinden veya ağızda bırakılmadığından emin olun. Zymogen ile hangi yiyecekleri karıştırabileceğinizden emin değilseniz doktorunuza danışın.
• Bir doz Zymogen kaçırırsanız, kaçırılan dozu atlayın ve düzenli doz programınıza geri dönün. Bir kerede 2 doz almayın veya atıştırmalık veya yemek yemeden bir doz almayın.

Sağlık uzmanınıza Zymogen'i nasıl kullanacağınız hakkında sorularınızı sorun.

Bu ilaç, yiyeceklerin parçalanmasına ve sindirilmesine yardımcı olmak için vücudun ihtiyaç duyduğu doğal maddeler olan sindirim enzimlerini içerir. Pankreas, yiyecekleri sindirmek için bağırsağa yeterli sindirim enzimi üretemediğinde veya salmadığında kullanılır. Ürününüzdeki enzimlerin miktarına bağlı olarak, hazımsızlık, ek olarak veya replasman tedavisi (örn., kronik pankreatit, kistik fibroz, pankreas kanseri, pankreas veya bağırsakta ameliyattan sonra).

Bazı ek ürünlerin muhtemelen zararlı safsızlıklar / katkı maddeleri içerdiği bulunmuştur. Kullandığınız marka hakkında daha fazla bilgi için eczacınıza danışın.

FDA bu ürünü güvenlik veya etkinlik açısından incelememiştir. Daha fazla bilgi için doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Zymogen 4X nasıl kullanılır?

Bu ilacı doktorunuz tarafından belirtildiği gibi yemek ve atıştırmalıklarla ağızdan alın.

Dozaj, tıbbi durumunuza, diyetinize ve tedaviye yanıtınıza dayanır.

İlacın tablet formunu kullanıyorsanız, ağızda tutmamaya dikkat edin, çünkü bunu yapmak diş etlerinde ve yanaklarda tahrişe neden olabilir. İlacı suyla yutun. Çiğneme tabletleri için, yutmadan önce iyice çiğneyin.

İlacın kapsül formunu kullanıyorsanız ve yutmak zorsa, kapsül açılabilir ve toz yiyecek veya sıvı ile karıştırılabilir.

Tozun hiçbirini solumamaya dikkat edin, çünkü bunu yapmak burnun içini tahriş edebilir veya astım krizine neden olabilir.

En fazla faydayı elde etmek için bu ilacı düzenli olarak kullanın.

Doktorunuz özel bir diyet izlemenizi tavsiye ettiyse, bu ilaçtan en iyi şekilde yararlanmak için diyete uymanız çok önemlidir.

Doktorunuza veya eczacınıza danışmadan bu ürünün markalarını veya dozaj formlarını değiştirmeyin. Farklı ürünler farklı miktarlarda sindirim enzimleri içerebilir.

Durumunuz devam ederse veya kötüleşirse doktorunuza söyleyin.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Zymogen'i etkileyecektir?

İlaç etkileşimleri ilaçlarınızın çalışma şeklini değiştirebilir veya ciddi yan etkiler riskinizi artırabilir. Bu belge olası tüm ilaç etkileşimlerini içermemektedir. Kullandığınız tüm ürünlerin bir listesini tutun (reçeteli / reçetesiz ilaçlar ve bitkisel ürünler dahil) ve doktorunuzla ve eczacınızla paylaşın. Doktorunuzun onayı olmadan herhangi bir ilacın dozajını başlatmayın, durdurmayın veya değiştirmeyin.

Bu ilaçla etkileşime girebilecek bazı ürünler şunlardır: akarboz, miglitol.

Ayrıca bakınız:
Zymogen'in olası yan etkileri nelerdir?

Etiketin başka bir yerinde tarif edilen aynı aktif bileşene (pankrelipaz) sahip farklı pankreas enzim ürünleri ile bildirilen en ciddi advers reaksiyonlar arasında fibrozing kolonopati, hiperürisemi ve alerjik reaksiyonlar bulunur.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Ekzokrin pankreas yetmezliği (EPI) olan 121 hastada yapılan klinik çalışmalarda Zymogen'in kısa süreli güvenliği değerlendirildi: Kistik fibroz (CF) nedeniyle EPI'li 67 hasta ve kronik pankreatit veya pankreatektomi nedeniyle EPI'li 25 hasta Zymogen ile tedavi edildi. .

Kistik Fibrozis

Çalışma 1 ve 2, CF'ye bağlı EPI ile 7 ila 43 yaş arası 49 hastanın randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çapraz çalışmalarıydı. Çalışma 1, 12 ila 43 yaş arası 32 hastayı ve Çalışma 2, 7 ila 11 yaş arası 17 hastayı kapsamaktadır. Bu çalışmalarda, hastalar günde 4.000 lipaz birimi / g yağ dozunda Zymogen almak veya 5 ila 6 gün tedavi için plasebo eşleştirmek için randomize edildi, ardından 5 ila 6 gün daha alternatif tedaviye geçiş yapıldı. Bu çalışmalar sırasında Zymogen'e ortalama maruz kalma 5 gündü.

Çalışma 1'de bir hastada Zymogen ile tedaviyi tamamladıktan 16 gün sonra duodenit ve orta şiddette gastrit görülmüştür. Klinik sekel içermeyen geçici nötropeni, Zymogen ve makrolid antibiyotik alan bir hastada anormal bir laboratuvar bulgusu olarak gözlendi.

Çalışma 2'de, Zymogen ile tedavi edilen en az 2 hastada (% 12'den fazla veya buna eşit) meydana gelen advers reaksiyonlar kusma ve baş ağrısıdır. Kusma Zymogen ile tedavi edilen 2 hastada meydana geldi ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülmedi; Zymogen ile tedavi edilen 2 hastada baş ağrısı meydana geldi ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkmadı.

Çalışma 1 ve 2'deki en yaygın advers reaksiyonlar (% 4'ten fazla veya buna eşit) kusma, baş dönmesi ve öksürüktü. Tablo 1, Çalışma 1 ve 2'de Zymogen ile plasebodan daha yüksek bir oranda tedavi edilen en az 2 hastada (% 4'ten fazla veya% 4'e eşit) meydana gelen advers reaksiyonları numaralandırmaktadır.

Tablo 1: Kistik Fibrozda (Çalışma 1 ve 2) En Az 2 Hastada (% 4'ten fazla veya buna eşit) meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Ek bir açık etiketli, tek kollu çalışma, kistik fibroz nedeniyle EPI ile 4 ay ila 6 yaş arası 18 bebek ve çocukta Zymogen'in kısa süreli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirdi. Hastalara normal pankreas enzimi replasman tedavisi (ortalama 18.2 gün boyunca ortalama 7.000 lipaz birimi / kg / gün dozu) ve ardından ortalama 12.6 gün boyunca Zymogen (ortalama 7.500 lipaz birimi / kg / gün dozu) verildi. Ciddi advers reaksiyon yoktu. Zymogen ile tedavi sırasında hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, her biri hastaların% 6'sında meydana gelen kusma, sinirlilik ve iştah azalmasıydı.

Kronik Pankreatit veya Pankreatektomi

Kronik pankreatit veya pankreatektomi nedeniyle EPI ile 32 ila 75 yaş arası 54 yetişkin hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup çalışması yapılmıştır. Hastalara 5 günlük alıştırma döneminde tek kör plasebo tedavisi uygulandı ve bunu pankreas enzimi replasman tedavisi ile ilgili herhangi bir kısıtlama olmaksızın 16 güne kadar araştırmacı tedavi uygulandı. Hastalar daha sonra 7 gün boyunca Zymogen veya eşleşen plasebo almak üzere randomize edildi. Zymogen dozu, ana yemek başına 72.000 lipaz birimi (3 ana öğün) ve atıştırmalık başına 36.000 lipaz birimi (2 atıştırmalık) idi. Bu çalışma sırasında Zymogen'e ortalama maruz kalma, Zymogen alan 25 hastada 6.8 gündü.

Çalışma sırasında bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar glisemik kontrol ile ilişkiliydi ve Zymogen tedavisi sırasında plasebo tedavisine göre daha yaygın olarak bildirildi.

Tablo 2, Zymogen ile tedavi edilen en az 1 hastada (% 4'ten fazla veya% 4'e eşit) plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonları numaralandırmaktadır.

Tablo 2: Kronik Pankreatit veya Pankreatektomi Denemesinde En Az 1 Hastada (% 4'ten fazla veya buna eşit) Olumsuz Reaksiyonlar

Pazarlama Sonrası Deneyim

Bu Zymogen formülasyonundan pazarlama sonrası veriler 2009'dan beri mevcuttur. Bu Zymogen formülasyonunun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Gastrointestinal bozukluklar (karın ağrısı, ishal, şişkinlik, kabızlık ve bulantı dahil), cilt bozuklukları (kaşıntı, ürtiker ve döküntü dahil), bulanık görme, kas ağrısı, kas spazmı ve karaciğer enzimlerinin asemptomatik yükselmeleri bu Zimojen formülasyonu ile bildirilmiştir.

Kistik fibroz ve kronik pankreatit gibi diğer durumlara bağlı ekzokrin pankreas yetmezliği olan hastaların tedavisinde aynı aktif bileşenin (pankrelipaz) farklı formülasyonlarına sahip gecikmiş ve derhal salınan pankreas enzim ürünleri kullanılmıştır. Bu ürünlerin uzun vadeli güvenlik profili tıbbi literatürde açıklanmıştır. En ciddi advers reaksiyonlar arasında fibrozing kolonopati, distal bağırsak tıkanıklığı sendromu (DIOS), önceden var olan karsinomun tekrarlaması ve anafilaksi, astım, kurdeşen ve kaşıntı gibi ciddi alerjik reaksiyonlar vardı.

Her sert jelatin kapsül, amilaz 8000 Ph Eur birimlerine, lipaz 10.000 Ph Eur birimlerine ve proteaz 600 Ph Eur birimlerine karşılık gelen 150 mg Pankreatin (pankreas tozu) içerir. Ayrıca aşağıdaki eksipiyanları içerir: Çekirdek Pelet: Makrogol 4000. Pelet Kaplama: Hipermelloz ftalat, dimetikon 1000, trietil sitrat, setil alkol. Kapsül: Demir oksit (E172), titanyum dioksit (E171), sodyum lauril sülfat, jelatin.