Zurcal 40 mg

PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon ve PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler için:

Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GERD) ile İlişkili Erozif Özofajitin Kısa Süreli Tedavisi

PROTONIX, erozif özofajitin (EE) iyileşmesi ve semptomatik rahatlamasında kısa süreli tedavi (8 haftaya kadar) için beş yaş ve üstü yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda endikedir. 8 haftalık tedaviden sonra iyileşmeyen yetişkin hastalar için 8 haftalık ek PROTONIX seyri düşünülebilir. Pediatrik hastalarda 8 haftadan fazla tedavi güvenliği belirlenmemiştir.

Erozif Özofajitin İyileşmesinin Bakımı

PROTONIX, GERD'li yetişkin hastalarda EE iyileşmesinin sürdürülmesi ve gündüz ve gece mide ekşimesi semptomlarının nüks oranlarında azalma için endikedir. Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmedi.

Zollinger-Ellison Sendromu Dahil Patolojik Hipersecretory Koşulları

PROTONIX, Zollinger-Ellison sendromu da dahil olmak üzere patolojik hipersekretuar durumların uzun süreli tedavisi için endikedir.

Önerilen Dozlama Programı

PROTONIX, oral süspansiyonların hazırlanması için paketlerde gecikmeli salimli granüller veya gecikmeli salimli tabletler olarak tedarik edilir. Önerilen dozajlar Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: PROTONIX için Önerilen Dozlama Programı

Yönetim Talimatları

Her dozaj formu için uygulama yöntemi talimatları Tablo 2'de sunulmaktadır.

Tablo 2: Uygulama Talimatları

PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler

PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler midede yiyecek olsun veya olmasın bütün olarak yutulmalıdır. Hastalar 40 mg'lık bir tableti yutamazlarsa, iki 20 mg'lık tablet alınabilir. Antasitlerin birlikte uygulanması PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletlerin emilimini etkilemez.

PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için

PROTONIX Gecikmeli Salım Oral Süspansiyon için, yemekten yaklaşık 30 dakika önce, elma suyunda veya elma suyunda oral uygulama veya sadece elma suyunda nazogastrik tüp yoluyla uygulanmalıdır. Kararlılık için uygun pH gerekli olduğundan, elma suyu dışındaki sıvılarda veya elma püresi dışındaki gıdalarda Gecikmeli Salınımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX uygulamayın.

Tablet formülasyonunu alamayan pediatrik hastalar için 20 mg'lık bir dozaj oluşturmak üzere 40 mg PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon paketini bölmeyin.

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX - Elma Sosunda Oral Uygulama

• Paketi aç.
• Granülleri bir çay kaşığı elma püresine serpin. DİĞER GIDA VEYA EĞLENCE KULLANMAYIN VEYA GRANÜLLERİ TAKMAYIN .
• Hazırlandıktan sonra 10 dakika içinde alın.
• Granüllerin mideye yıkandığından emin olmak için yudum su alın. Su yudumlarını gerektiği gibi tekrarlayın.

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX - Elma Suyunda Oral Uygulama

• Paketi aç.
• Granülleri bir çay kaşığı elma suyu içeren küçük bir fincan veya çay kaşığı içine boşaltın.
• 5 saniye karıştırın (granüller çözülmez) ve hemen yutun.
• Tüm dozun alındığından emin olmak için, kalan granülleri çıkarmak için kabı bir veya iki kez elma suyu ile durulayın. Hemen yutun.

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX - Nasogastrik (NG) Tüp veya Gastrostomi Tüp Yönetimi

Nazogastrik tüp veya gastrostomi tüpü olan hastalar için, PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için aşağıdaki gibi verilebilir:

• Pistonu 2 ons (60 mL) kateter ucu şırıngasının namlusundan çıkarın. Pistonu atın.
• Şırınganın kateter ucunu 16 Fransız (veya daha büyük) bir tüpe bağlayın.
• Borunun bükülmesini önlemek için PROTONIX Gecikmeli Serbest Bırakma Oral Süspansiyon verirken şırıngayı tüpe mümkün olduğunca yüksek tutun.
• Paket içeriğini şırınganın namlusuna boşaltın.
• 10 mL (2 çay kaşığı) elma suyu ekleyin ve şırıngayı ve tüpü durulamak için şırınganın namlusuna hafifçe dokunun ve / veya sallayın. Her seferinde aynı miktarda elma suyu (10 mL veya 2 çay kaşığı) kullanarak en az iki kez tekrarlayın. Şırıngada hiçbir granül kalmamalıdır.

• PROTONIX, formülasyonun herhangi bir bileşenine veya herhangi bir sübstitüe edilmiş benzimidazole karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker sayılabilir.
• PROTONIX dahil olmak üzere proton pompası inhibitörleri (PPI), rilpivirin içeren ürünler alan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Gastrik Malignite Varlığı

Yetişkinlerde, PROTONIX ile tedaviye semptomatik yanıt, mide malignitesinin varlığını engellemez. ÜFE ile tedaviyi tamamladıktan sonra suboptimal yanıtı veya erken semptomatik nüksü olan yetişkin hastalarda ek takip ve tanı testlerini düşünün. Yaşlı hastalarda da bir endoskopi düşünün.

Akut İnterstisyel Nefrit

PROTONIX dahil PPI alan hastalarda akut interstisyel nefrit gözlenmiştir. PPI tedavisi sırasında herhangi bir noktada akut interstisyel nefrit oluşabilir ve genellikle idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlanır. Akut interstisyel nefrit gelişirse PROTONIX'i bırakın.

Clostridium Difficile ile İlişkili İshal

Yayınlanan gözlemsel çalışmalar, PROTONIX gibi ÜFE tedavisinin artmış risk ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir Clostridium difficile özellikle hastanede yatan hastalarda ilişkili ishal. Bu tanı iyileşmeyen ishal için düşünülmelidir.

Hastalar tedavi edilen duruma uygun olarak en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır.

Kemik Kırık

Yayınlanmış birkaç gözlemsel çalışma, PPI tedavisinin kalça, bilek veya omurganın osteoporozla ilişkili kırıkları için artan bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Yüksek doz alan, çoklu günlük dozlar ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha uzun) olarak tanımlanan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar tedavi edilen duruma uygun olarak en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır. Osteoporoz ile ilişkili kırıklar riski taşıyan hastalar, belirlenmiş tedavi kılavuzlarına göre yönetilmelidir.

Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus

Pantoprazol sodyum dahil PPI alan hastalarda kutanöz lupus eritematozus (CLE) ve sistemik lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir. Bu olaylar hem yeni başlangıç hem de mevcut otoimmün hastalığın alevlenmesi olarak meydana gelmiştir. ÜFE kaynaklı lupus eritematöz vakaların çoğu CLE idi

ÜFE ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın CLE formu subakut CLE (SCLE) idi ve bebeklerden yaşlılara kadar olan hastalarda sürekli ilaç tedavisinden haftalar ila yıllar sonra ortaya çıktı. Genel olarak, organ tutulumu olmadan histolojik bulgular gözlenmiştir.

PPI alan hastalarda sistemik lupus eritematozus (SLE) CLE'den daha az görülür. ÜFE ile ilişkili SLE genellikle ilaca bağlı olmayan SLE'den daha hafiftir. SLE başlangıcı tipik olarak tedaviye başladıktan sonraki günler ila yıllar içinde öncelikle genç yetişkinlerden yaşlılara kadar olan hastalarda meydana gelir. Hastaların çoğu döküntü ile başvurdu; bununla birlikte artralji ve sitopeni de bildirilmiştir.

PPI'lerin tıbbi olarak belirtilenden daha uzun süre uygulanmasından kaçının. PROTONIX alan hastalarda CLE veya SLE ile uyumlu belirti veya semptomlar görülürse, ilacı bırakın ve hastayı değerlendirme için uygun uzmana yönlendirin. Çoğu hasta 4 ila 12 hafta içinde sadece ÜFE'nin kesilmesiyle düzelir. Serolojik testler (ör. ANA) pozitif olabilir ve artmış serolojik test sonuçlarının çözülmesi klinik belirtilerden daha uzun sürebilir.

Siyanocobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği

Genel olarak, uzun süre asit baskılayıcı ilaçlarla günlük tedavi (ör., 3 yıldan uzun) hipo veya aklorhidrinin neden olduğu siyanocobalamin (B-12 Vitamini) malabsorbsiyonuna yol açabilir. Asit baskılayıcı tedavi ile ortaya çıkan siyanocobalamin eksikliğinin nadir raporları literatürde bildirilmiştir. Siyanocobalamin eksikliği ile uyumlu klinik semptomlar gözlenirse bu tanı düşünülmelidir.

Hipomagnezemi

Semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi, PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay boyunca, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra nadiren bildirilmiştir. Ciddi advers olaylar arasında tetanik, aritmiler ve nöbetler bulunur. Çoğu hastada hipomagnezemi tedavisi magnezyumun değiştirilmesini ve ÜFE'nin kesilmesini gerektiriyordu

Uzun süreli tedavi görmesi beklenen veya digoksin veya hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlarla PPI alan hastalar için (ör.diüretikler), sağlık uzmanları ÜFE tedavisine başlamadan önce ve periyodik olarak magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünebilirler.

Tümörlük

GERD'nin kronik doğası nedeniyle, PROTONIX'in uzun süreli uygulanması için bir potansiyel olabilir. Uzun süreli kemirgen çalışmalarında pantoprazol kanserojendi ve nadir gastrointestinal tümör tiplerine neden oldu. Bu bulguların insanlarda tümör gelişimi ile ilgisi bilinmemektedir.

THC İçin İdrar Ekranına Müdahale

PROTONIX dahil PPI alan hastalarda tetrahidrokanabinol (THC) için yanlış pozitif idrar tarama testleri bildirilmiştir

PROTONIX'in Metotreksat ile Birlikte Kullanımı

Literatür, PPI'lerin metotreksat ile birlikte kullanılmasının (öncelikle yüksek dozda; metotreksat reçete bilgilerine bakınız), muhtemelen metotreksat toksisitelerine yol açan serum metotreksat ve / veya metabolit seviyelerini yükseltebileceğini ve uzatabileceğini düşündürmektedir. Yüksek doz metotreksat uygulamasında, bazı hastalarda PPI'nın geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir .

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Olumsuz Tepkiler

• Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
• Akut İnterstisyel Nefrit
• Clostridium difficile-İlişkili İshal
• Kemik Kırık
• Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus
• Siyanocobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği
• Hipomagnezemi

İlaç Etkileşimleri

Hastalara rilpivirin içeren ürünler, yüksek doz metotreksat ve reçetesiz satılan ilaçlar da dahil olmak üzere şu anda aldıkları diğer ilaçlar hakkında sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini söyleyin.

Gebelik

Kadın hastaları üreme potansiyeli konusunda PROTONIX'in fetal zarara neden olabileceğini ve reçete yazmalarını bilinen veya şüphelenilen bir hamilelik hakkında bilgilendirmelerini sağlayın.

Yönetim

• Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon ve PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler için PROTONIX'in bölünmemesi, ezilmemesi veya çiğnenmemesi gerekir.
• PROTONIX oral süspansiyon paketi sabit bir dozdur ve daha küçük bir doz yapmak için bölünemez.
• Hastalara PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletlerin midede yiyecek olsun veya olmasın bütün olarak yutulması gerektiğini söyleyin.
• Hastalara birlikte antasit uygulamasının PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletlerin emilimini etkilemediğini bildirin.
• Hastalara yemekten yaklaşık 30 dakika önce Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX almasını tavsiye edin.
• Hastalara Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONIX'in su, diğer sıvılar veya gıdalarda değil, sadece elma suyu veya elma suyunda uygulanması gerektiğini söyleyin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, Sprague-Dawley sıçanları, 40 mg dozunda 50 kg'lık bir kişinin vücut yüzey alanı bazında maruziyetinin yaklaşık 0.1 ila 40 katı olan 0.5 ila 200 mg / kg / gün pantoprazol dozlarıyla oral olarak tedavi edildi. / gün. Mide fundusunda, 0.5 ila 200 mg / kg / gün'de tedavi, enterokromafin benzeri (ECL) hücre hiperplazisi ve benign ve malign nöroendokrin hücre tümörlerini doza bağlı bir şekilde üretti. Ormanda, 50 ve 200 mg / kg / gün (vücut yüzey alanı bazında önerilen insan dozunun yaklaşık 10 ve 40 katı) ile tedavi, iyi huylu skuamöz hücre papillomaları ve malign skuamöz hücreli karsinomlar üretti. Pantoprazol tedavisi ile ilişkili nadir gastrointestinal tümörler, 50 mg / kg / gün ile duodenumun adenokarsinomunu ve 200 mg / kg / gün ile mide fundusunun iyi huylu poliplerini ve adenokarsinomlarını içermiştir. Karaciğerde, 0.5 ila 200 mg / kg / gün tedavi, hepatosellüler adenom ve karsinom insidansında doza bağlı artışlar üretti. Tiroid bezinde, 200 mg / kg / gün ile tedavi, hem erkek hem de dişi sıçanlar için foliküler hücre adenomları ve karsinom insidansında artış sağladı.

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında Fischer 344 sıçanları, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun yaklaşık 1 ila 10 katı olan 5 ila 50 mg / kg / gün pantoprazol dozlarıyla oral olarak tedavi edildi. Mide fundusunda, 5 ila 50 mg / kg / gün ile tedavi enterokromafin benzeri (ECL) hücre hiperplazisi ve iyi huylu ve malign nöroendokrin hücre tümörleri üretti. Bu çalışma için doz seçimi, pantoprazolün kanserojen potansiyelini kapsamlı bir şekilde değerlendirmek için yeterli olmayabilir.

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, B6C3F1 fareleri, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 0.5 ila 15 katı olan 5 ila 150 mg / kg / gün pantoprazol dozlarıyla oral olarak tedavi edildi. Karaciğerde, 150 mg / kg / gün ile tedavi, dişi farelerde hepatosellüler adenom ve karsinom insidansında artış sağladı. 5 ila 150 mg / kg / gün ile tedavi ayrıca mide-fundik ECL hücre hiperplazisi üretti.

26 haftalık p53 +/- transgenik fare karsinojenisite çalışması pozitif değildi.

Pantoprazol pozitifti in vitro insan lenfosit kromozomal sapma deneyleri, klastojenik etkiler için iki fare mikronükleus testinden birinde ve in vitro Mutajenik etkiler için Çin hamster yumurtalık hücresi / HGPRT ileri mutasyon deneyi. Equivocal sonuçları gözlemlendi in vivo sıçan karaciğer DNA kovalent bağlanma testi. Pantoprazol negatifti in vitro Ames mutasyon deneyi in vitro sıçan hepatositleri ile planlanmamış DNA sentezi (UDS) testi, in vitro AS52 / GPT memeli hücre ileri gen mutasyon deneyi, in vitro fare lenfoma L5178Y hücreleri ile timidin kinaz mutasyon testi ve in vivo sıçan kemik iliği hücre kromozomal sapma testi.

Erkek sıçanlarda 500 mg / kg / güne kadar oral dozlarda pantoprazol verildiğinde doğurganlık veya üreme performansı üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir (Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 98 katı) ve dişi sıçanlarda 450 mg / kg / gün (Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 88 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

450 mg / kg / güne kadar oral pantoprazol dozlarında sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun yaklaşık 88 katı) ve 40 mg / kg / güne kadar oral dozlarda tavşanlarda (vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun yaklaşık 16 katı) hamile hayvanlarda organogenez sırasında pantoprazol sodyum uygulaması ile. Çalışmalar, pantoprazol nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Pantoprazol sodyum ile kemik gelişimi üzerindeki etkisini değerlendirmek için ek uç noktaları olan sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim toksisitesi çalışması yapılmıştır. Gebelik gününden (GD) hamile kadınlara 5, 15 ve 30 mg / kg / gün oral pantoprazol dozları (vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 1, 3 ve 6 katı) uygulandı. 6 emzirme günü (LD) 21. Doğum sonrası günde (PND 4) PND 21'e kadar, yavrulara insanlarda 5, 15 ve 30 mg / kg / gün (yaklaşık 1, 2.3 ve 3.2 kez maruz kalmanın (AUC) oral dozları verildi. 40 mg). Anne hayvanlarında uyuşturucuyla ilgili bulgu yoktu. Yavruların ön sütten kesme dozlama fazı (PND 4 ila 21) sırasında, mortalite ve / veya moribundite artmış ve 5 mg / kg / gün (yaklaşık eşit maruziyet (EAA) alan insanlarda vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışı azalmıştır. 40 mg doz) ve daha yüksek dozlar. PND 21'de, ortalama femur uzunluğu ve ağırlığı ve femur kemik kütlesi ve geometrisindeki değişiklikler, yavrularda 5 mg / kg / gün (40 mg dozda insanlarda yaklaşık eşit maruziyet (EAA)) ve daha yüksek dozlarda gözlenmiştir. Femur bulguları daha düşük toplam alan, kemik mineral içeriği ve yoğunluğu, periosteal ve endosteal çevre ve kesitsel atalet momentini içeriyordu. Distal femur, proksimal tibia veya stifle eklemlerinde mikroskobik değişiklik yoktu. Kemik parametrelerindeki değişiklikler, bir iyileşme döneminden sonra kısmen geri dönüşümlüdür; PND 70 ile ilgili bulgular, kadın yavrularda 5 mg / kg / gün (yaklaşık olarak eşit maruziyet (EAA)) daha düşük femur metafizi kortikal / subkortikal kemik mineral yoğunluğu ile sınırlıdır. 40 mg doz) ve daha yüksek dozlar.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hamile kadınlara fetal zarar riski konusunda tavsiyelerde bulunun. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediği için, bu ilaç hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Pantoprazol ve metabolitleri sıçan sütüne geçer. Anne sütünde pantoprazol atılımı, tek bir emziren annenin tek bir 40 mg oral pantoprazol sodyum dozundan sonra bir çalışmada tespit edilmiştir. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. Anne sütüne atılan birçok ilacın emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli vardır. Kemirgen karsinojenisite çalışmalarında pantoprazol sodyum için gösterilen tümörjenite potansiyeline dayanarak, ilacın anneye yararını dikkate alarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

GERD ile ilişkili erozif özofajitin (EE) kısa süreli tedavisi (sekiz haftaya kadar) için PROTONIX'in güvenliği ve etkinliği 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda belirlenmiştir. Enerji Verimliliği için etkinlik 1 yaşından küçük hastalarda gösterilmemiştir. Ek olarak, 5 yaşından küçük hastalar için, yaşa uygun bir formülasyonda uygun dozaj gücü yoktur. Bu nedenle PROTONIX, 5 yaş ve üstü hastalar için GERD ile ilişkili EE'nin kısa süreli tedavisi için endikedir. EE dışındaki pediatrik kullanımlar için PROTONIX'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

1 Yıl - 16 Yaş arası

PROTONIX'in 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda kısa süreli tedavi için kullanımı (sekiz haftaya kadar) GERD ile ilişkili EE'nin şu kişiler tarafından desteklenmektedir: a) yetişkinlerde GERD ile ilişkili EE tedavisi için PROTONIX'in onaylanmasını destekleyen yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalardan elde edilen sonuçların ekstrapolasyonu, ve b) Emniyet, etkinliği, ve pediatrik hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar.

1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda GERD ile ilişkili EE tedavisinde PROTONIX'in güvenliği üç çok merkezli olarak değerlendirildi, randomize, çift kör, paralel tedavi çalışmaları, 249 pediatrik hastayı kapsamaktadır, EE ile 8 dahil (1 ila 5 yaş arası 4 hasta ve 5 ila 11 yaş arası 4 hasta). Endoskopik olarak teşhis edilen EE (endoskopik Hetzel-Dent skoru ≥ 2 olarak tanımlanır) olan 1 ila 5 yaş arası çocuklar, 8 hafta boyunca günde bir kez iki doz PROTONIX (yaklaşık 0.6 mg / kg veya 1.2 mg / kg) ile tedavi edildi. ). EE'li bu hastaların 4'ü 8 haftada iyileşti (Hetzel-Dent skoru 0 veya 1). EE pediatrik popülasyonda nadir olduğu için, endoskopik olarak kanıtlanmış veya semptomatik GERD'si olan ağırlıklı olarak pediatrik hastalar da bu çalışmalara dahil edilmiştir.

Hastalar 8 hafta boyunca günde bir kez bir dizi PROTONIX dozu ile tedavi edildi. Güvenlik bulguları için bakınız REKLAM REAKSİYONLARI Bu pediatrik çalışmalarda plasebo, aktif karşılaştırıcı veya doz yanıtı kanıtı olmadığından, pediatrik popülasyonda semptomatik GERD için PROTONIX'in klinik yararı açısından çalışmalar sonuçsuz kalmıştır. PROTONIX'in pediatrik hastalarda semptomatik GERD tedavisinde etkinliği belirlenmemiştir.

Klinik çalışmalardan elde edilen veriler, 1 ila 5 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda GERD ile ilişkili EE'nin kısa süreli tedavisi için PROTONIX kullanımını desteklese de, 5 yaşından küçük hastalar için uygun ticari olarak temin edilebilen bir dozaj formülasyonu yoktur.

Bir popülasyon farmakokinetik analizinde, endoskopik olarak kanıtlanmış GERD'si olan 1 ila 5 yaş arası çocuklarda klerens değerlerinin medyan değeri 2.4 L / s idi. 1.2 mg / kg eşdeğer bir dozun ardından (15 mg. 12.5 kg ve 20 mg> 12.5 ila <25 kg) için, pantoprazolün plazma konsantrasyonları oldukça değişkendi ve plazma konsantrasyonuna ortalama süre 3 ila 6 saat idi. 1 ila 5 yaş arası hastalar için tahmini EAA, 40 mg'lık tek bir tablet alan yetişkinlere göre% 37 daha yüksekti ve geometrik ortalama EAA değeri 6.8 μg • saat / mL idi

Bir Yaşından Az Olan Yenidoğanlar

PROTONIX'in 1 ila 11 aylık 129 pediatrik hastanın çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, tedavi-geri çekilme çalışmasında etkili olmadığı bulunmuştur. Hastalar tıbbi geçmişe dayalı semptomatik GERD'leri varsa ve GERD için farmakolojik olmayan müdahalelere iki hafta boyunca yanıt vermediyse kaydedildi. Hastalar açık etiketli bir aşamada dört hafta boyunca günlük olarak PROTONIX aldı, daha sonra hastalar sonraki dört hafta boyunca çift kör bir şekilde PROTONIX tedavisi veya plasebo almak için eşit oranda randomize edildi. Dört haftalık tedavi-geri çekilme aşamasında semptomların kötüleşmesine bağlı olarak randomizasyondan çalışmanın kesilmesine kadar geçen süre gözlemlenerek etkinlik değerlendirildi. PROTONIX ve plasebo arasında kesilme oranında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.

Bu çalışmada, tedavi edilen popülasyonda plasebo popülasyonuna kıyasla daha yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar (≥% 4 fark) CK, otitis media, rinit ve larenjit olmuştur.

Bir popülasyon farmakokinetik analizinde, 1 yaşından küçük hastalarda GERD olan hastalarda sistemik maruziyet, tek bir 40 mg doz alan yetişkinlere göre daha yüksekti (2.5 mg PROTONIX tek doz alan preterm bebeklerde ve yenidoğanlarda geometrik ortalama EAA% 103 daha yüksekti, ve yaklaşık 1.2 mg / kg'lık tek bir doz alan 1 ila 11 aylık bebeklerde% 23 daha yüksek). Bu hastalarda, görünür klerens (CL / F) yaşla birlikte artmıştır (ortalama klerens: 0.6 L / saat, aralık: 0.03 ila 3.2 L / saat).

Bu dozlar mide üzerinde farmakodinamik etkilere neden oldu, ancak özofagus pH'ı değil. Preterm bebeklerde ve yenidoğanlarda günde bir kez 2.5 mg PROTONIX dozunun ardından, ortalama mide pH'ında bir artış oldu (başlangıçta 4.3'ten kararlı durumda 5.2'ye) ve ortalama% 4'te mide pH'ı> 4 idi (başlangıçta% 60'tan kararlı durumda% 80'e). 1 ila 11 aylık bebeklerde günde yaklaşık 1.2 mg / kg PROTONIX dozunun ardından, ortalama mide pH'ında bir artış oldu (başlangıçta 3.1'den kararlı durumda 4.2'ye) ve ortalama% 4'te mide pH'ı> 4 idi (başlangıçta% 32'den kararlı durumda% 60'a). Bununla birlikte, her iki yaş grubunda da ortalama intraözofageal pH veya% özofagus pH değerinin <4 olduğu zamanlarında anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.

PROTONIX'in bu yaş grubundaki randomize, plasebo kontrollü çalışmada etkili olmadığı gösterildiğinden, 1 yaşından küçük bebeklerde semptomatik GERD tedavisi için PROTONIX kullanımı endike değildir.

Hayvan Toksisitesi Verileri

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, yavrulara 5'te oral pantoprazol dozları uygulandı, 15, ve 30 mg / kg / gün (yaklaşık 1, 2.3, ve maruziyetin 3.2 katı (AUC) 40 mg'lık bir dozda 6 ila 11 yaş arası çocuklarda) doğum sonrası günde (PND 4) PND 21 aracılığıyla, süt yoluyla laktasyonel maruziyete ek olarak. PND 21'de, ortalama femur uzunluğu ve ağırlığı ve femur kemik kütlesi ve geometrisindeki değişiklikler, 5 mg / kg / gün (40 mg dozunda 6 ila 11 yaş arası çocuklarda yaklaşık eşit maruziyet (EAA)) ve daha yüksek dozlar. Kemik parametrelerindeki değişiklikler, iyileşme döneminden sonra kısmen geri dönüşümlüdür.

Yenidoğan / genç hayvanlarda (sıçanlar ve köpekler) toksisiteler, mide değişiklikleri, kırmızı hücre kütlesindeki düşüşler, lipitlerde artış, enzim indüksiyonu ve hepatosellüler hipertrofi dahil olmak üzere yetişkin hayvanlarda gözlenenlere benzerdi. Yetişkin ve yenidoğan / genç sıçanlarda eozinofilik baş hücre insidansında artış ve yetişkin sıçanlarda ve yenidoğan / genç köpeklerde baş hücrelerin atrofisi, tekrarlanan doz çalışmalarında mide fundik mukozasında gözlenmiştir. Bu etkilerin tamamen ila kısmen geri kazanımı, iyileşme döneminden sonra her iki yaş grubundaki hayvanlarda kaydedilmiştir.

Geriatrik Kullanım

Kısa süreli ABD klinik çalışmalarında, PROTONIX ile tedavi edilen 107 yaşlı hastada (≥ 65 yaş) erozif özofajit iyileşme oranları, 65 yaşın altındaki hastalarda bulunanlara benzerdi. 65 yaş ve üstü hastalarda advers reaksiyon insidansı ve laboratuvar anormallikleri, 65 yaşından küçük hastalarla ilişkili olanlara benzerdi.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve başka yerlerde etiketlenmesinde açıklanmaktadır:

• Akut İnterstisyel Nefrit
• Clostridium difficile-İlişkili İshal
• Kemik Kırık
• Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus
• Siyanocobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği
• Hipomagnezemi

Klinik Araştırmalar Deneyimi

PROTONIX (pantoprazol sodyum) için gecikmiş salınımlı oral süspansiyon ve PROTONIX (pantoprazol sodyum) Gecikmeli Salımlı Tabletler için advers reaksiyon profilleri benzerdir.

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler

GERD hastalarında yapılan dokuz randomize karşılaştırmalı ABD klinik çalışmasında güvenlik, oral PROTONIX (20 mg veya 40 mg) olan 1.473 hastayı, H.'deki 299 hastayı içeriyordu₂reseptör antagonisti, başka bir ÜFE'de 46 hasta ve plasebo üzerinde 82 hasta. En sık meydana gelen advers reaksiyonlar Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: GERD'li Yetişkin Hastaların Klinik Çalışmalarında Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar>% 2 Frekansla

≤% 2 sıklıkta yapılan klinik çalışmalarda PROTONIX için bildirilen ek advers reaksiyonlar aşağıda vücut sistemine göre listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut: alerjik reaksiyon, pireksi, ışığa duyarlılık reaksiyonu, yüz ödemi

Gastrointestinal : kabızlık, ağız kuruluğu, hepatit

Hematolojik: lökopeni, trombositopeni

Metabolik / Beslenme: yüksek CK (kreatin kinaz), genel ödem, yüksek trigliseritler, karaciğer enzimleri yükselmiştir

Kas-iskelet sistemi: kas ağrısı

Sinir: depresyon, baş dönmesi

Cilt ve Ekler : ürtiker, döküntü, kaşıntı

Özel Duyular: bulanık görme

Pediatrik Hastalar

Üç klinik çalışmada 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda GERD ile ilişkili Erozif Özofajit (EE) tedavisinde PROTONIX'in güvenliği değerlendirildi. Güvenlik denemeleri EE'li pediatrik hastaları; bununla birlikte, EE pediatrik popülasyonda nadir olduğu için, endoskopik olarak kanıtlanmış veya semptomatik GERD'si olan 249 pediatrik hasta da değerlendirilmiştir. PROTONIX'e yapılan tüm yetişkin advers reaksiyonlarının pediatrik hastalarla ilgili olduğu düşünülmektedir. 1 ila 16 yaş arasındaki hastalarda, en sık bildirilen (>% 4) advers reaksiyonlar şunlardır: URI, baş ağrısı, ateş, ishal, kusma, döküntü ve karın ağrısı.

1 yaşından küçük hastalarda güvenlik bilgisi için bakınız Belirli Popülasyonlarda Kullanın ≤% 4 sıklıkta yapılan klinik çalışmalarda pediyatrik hastalarda PROTONIX için bildirilen ek advers reaksiyonlar aşağıda vücut sistemine göre listelenmiştir:.

Bir bütün olarak vücut: alerjik reaksiyon, yüz ödemi

Gastrointestinal : kabızlık, şişkinlik, bulantı

Metabolik / Beslenme: yüksek trigliseritler, yüksek karaciğer enzimleri, yüksek CK (kreatin kinaz)

Kas-iskelet sistemi: artralji, kas ağrısı

Sinir: baş dönmesi, baş dönmesi

Cilt ve Ekler : ürtiker

Klinik çalışmalarda pediatrik hastalarda yetişkinlerde görülen aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmemiştir, ancak pediatrik hastalarla ilgili olduğu düşünülmektedir: ışığa duyarlılık reaksiyonu, ağız kuruluğu, hepatit, trombositopeni, genel ödem, depresyon, kaşıntı, lökopeni ve bulanık görme .

Zollinger-Ellison Sendromu

Zollinger-Ellison Sendromu klinik çalışmalarında, 2 yıla kadar PROTONIX 80 mg / gün ila 240 mg / gün alan 35 hastada bildirilen advers reaksiyonlar, GERD'li yetişkin hastalarda bildirilenlere benzerdi

Pazarlama Sonrası Deneyim

PROTONIX'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Bu advers reaksiyonlar aşağıda vücut sistemi tarafından listelenmiştir:

Genel Bozukluklar ve Uygulama Koşulları : asteni, yorgunluk, halsizlik

Hematolojik: pansitopeni, agranülositoz

Hepatobiliyer Bozukluklar : sarılık ve karaciğer yetmezliğine yol açan hepatosellüler hasar

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : anafilaksi (anafilaktik şok dahil), sistemik lupus eritematozus

Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : Clostridium difficile ilişkili ishal

Soruşturmalar: ağırlık değişiklikleri

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : hiponatremi, hipomagnezemi

Kas-iskelet sistemi hastalıkları: rabdomiyoliz, kemik kırığı

Sinir: ageusia, disgeusia

Psikiyatrik Bozukluklar: halüsinasyon, karışıklık, uykusuzluk, uyku hali

Böbrek ve Üriner Bozukluklar : interstisyel nefrit

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (TEN, bazıları ölümcül), anjiyoödem (Quincke ödemi) ve kutanöz lupus eritematozus dahil olmak üzere şiddetli dermatolojik reaksiyonlar (bazıları ölümcül)

Çok yüksek dozlarda PROTONIX (240 mg'dan fazla) alan hastalarda deneyim sınırlıdır. Pazarlama sonrası aşırı doz raporları genellikle PROTONIX'in bilinen güvenlik profili dahilindedir

Pantoprazol hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.

709 mg / kg, 798 mg / kg ve 887 mg / kg'da tek oral pantoprazol dozları, fareler, sıçanlar ve köpekler için ölümcüldür. Akut toksisite belirtileri hipoaktivite, ataksi, kambur oturma, uzuv oyunu, yanal pozisyon, segregasyon, kulak refleksinin olmaması ve titreme idi.

PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için, 40 mg'ın hastalarda pentagastrin uyarılı MAO'nun bastırılmasında PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tabletlerle karşılaştırılabilir olduğu gösterilmiştir (n = 49) GERD ve EE tarihi ile. Bu çok merkezli, farmakodinamik geçiş çalışması, bir çay kaşığı elma püresi içinde uygulanan 40 mg oral PROTONIX dozu Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için, her formülasyonun 7 gün boyunca günde bir kez uygulanmasından sonra 40 mg oral PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tablet dozu ile karşılaştırıldı. Her iki ilaç da kahvaltıdan otuz dakika önce uygulandı. Pentagastrin uyarılı (MAO), kararlı durumda 23 ila 24 saat arasında değerlendirildi.

Antisekretuar Aktivite

Pentagastrin kullanan maksimum asit uyarıcı koşullar altında, sağlıklı kişilerde tek bir oral (20-80 mg) veya tek bir doz intravenöz (20-120 mg) pantoprazolden sonra gastrik asit çıktısında doza bağlı bir azalma meydana gelir. Günde bir kez verilen pantoprazol, mide asidi sekresyonunun inhibisyonunun artmasına neden olur. 40 mg pantoprazolün başlangıç oral dozunu takiben, 2.5 saat ortalama% 51 inhibisyon elde edildi. 7 gün boyunca günde bir kez dozlama ile ortalama inhibisyon% 85'e çıkarıldı. Pantoprazol, deneklerin yarısında% 95'i aşan asit sekresyonunu bastırdı. Asit sekresyonu, son pantoprazol dozundan sonraki bir hafta içinde normale dönmüştü; geri tepme hipersekresyonu kanıtı yoktu.

Bir dizi doz-yanıt çalışmasında, 20 ila 120 mg arasında değişen oral dozlarda pantoprazol, medyan bazal gastrik pH'da doza bağlı artışlara neden oldu ve gastrik pH'ın yüzdesi> 3 ve> 4 idi. 40 mg pantoprazol ile tedavi, gastrik pH'da 20 mg dozdan önemli ölçüde daha fazla artış üretti. 40 mg'dan (60, 80, 120 mg) yüksek dozlar, medyan gastrik pH'da daha da önemli artışlara neden olmamıştır. Bir çift kör geçiş çalışmasından pantoprazolün medyan pH üzerindeki etkileri Tablo 5'te gösterilmiştir.

Tablo 5: Oral Pantoprazolün Tek Günlük Dozlarının İntragastrik pH'a Etkisi

Serum Gastrin Etkileri

Oruç serum gastrin seviyeleri, gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) olan 682 hastanın 8 haftaya kadar 10, 20 veya 40 mg PROTONIX aldığı erozif özofajitin (EE) akut iyileşmesi üzerine yapılan iki çift kör çalışmada değerlendirildi. 4 haftalık tedavide, 10, 20 ve 40 mg tedavi gruplarında ön tedavi değerlerine göre ortalama gastrin düzeylerinde sırasıyla% 7,% 35 ve% 72'lik bir artış olmuştur. Üç pantoprazol doz grubu için ortalama% 3,% 26 ve% 84 artışla 8 haftalık ziyarette serum gastrin düzeylerinde benzer bir artış kaydedildi. PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tabletler ile idame tedavisi sırasında ortalama serum gastrin seviyeleri normal sınırlar içinde kaldı.

800'den fazla hastayı kapsayan uzun süreli uluslararası çalışmalarda, GERD idame çalışmaları sırasında günde 40 mg ve refrakter GERD hastalarında günde 40 mg veya daha yüksek dozlarda pantoprazol ile tedavinin ilk aylarında tedavi öncesi açlık serum gastrin seviyesinden ortalama 2-3 kat artış gözlenmiştir. Oruç serum gastrin klinik çalışmalarda 4 yıla kadar periyodik takip için seviyeler genellikle taban çizgisinin yaklaşık 2 ila 3 katı olarak kalmıştır.

PROTONIX ile kısa süreli tedaviyi takiben, yüksek gastrin seviyeleri en az 3 ay normale döner.

Enterokromafin Benzeri (ECL) Hücre Efektleri

5 yıla kadar günde 40 mg ila 240 mg oral pantoprazol (40 mg ila 80 mg alan çoğunluk) ile tedavi edilen 39 hastada, kullanımın ilk yılından sonra başlayan ECL hücre yoğunluğunda orta derecede bir artış vardı. 4 yıl sonra plato.

Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan klinik olmayan bir çalışmada, 0.5 ila 200 mg / kg / gün dozlarında pantoprazole ömür boyu maruz kalma (24 ay), mide ECL hücre proliferasyonu ve mide nöroendokrin (NE) hücreli tümörlerde doza bağlı artışlarla sonuçlanmıştır. . Sıçanlarda gastrik NE hücreli tümörler, serum gastrin konsantrasyonlarının kronik yükselmesinden kaynaklanabilir. Sıçan midesinde yüksek ECL hücrelerinin yoğunluğu, bu türü PPI'ler tarafından üretilen yüksek gastrin konsantrasyonlarının proliferatif etkilerine karşı oldukça duyarlı hale getirir. Bununla birlikte, 0.5 mg / kg / gün dozunda pantoprazol uygulanmasını takiben serum gastrinde herhangi bir artış gözlenmemiştir. Ayrı bir çalışmada, 5 mg / kg / gün pantoprazol ile 12 aylık dozlama ve 9 aylık doz dışı iyileşme sonrasında 1 dişi sıçanda eşlik eden ECL hücresi proliferatif değişiklikleri olmayan bir mide NE hücreli tümör gözlenmiştir.

Endokrin Etkileri

Klinik farmakoloji çalışmasında, 2 hafta boyunca günde bir kez verilen PROTONIX 40 mg'ın aşağıdaki hormonların seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır: kortizol, testosteron, triiyodotironin (T₃), tiroksin (T₄), tiroid uyarıcı hormon, tironin bağlayıcı protein, paratiroid hormonu, insülin, glukagon, renin, aldosteron, folikül uyarıcı hormon, luteinize edici hormon, prolaktin ve büyüme hormonu.

PROTONIX 40 mg veya 20 mg ile tedavi edilen GERD hastalarının 1 yıllık bir çalışmasında, genel T seviyelerinde taban çizgisinden herhangi bir değişiklik olmamıştır₃, T₄ve TSH .

PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler enterik kaplı tabletler olarak hazırlanır, böylece pantoprazol emilimi sadece tablet mideden ayrıldıktan sonra başlar. Tepe serum konsantrasyonu (Cmax) ve serum konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altındaki alan, oral ve intravenöz dozlarla orantılı olarak 10 mg'dan 80 mg'a yükselir. Pantoprazol birikmez ve farmakokinetiği günlük çoklu dozlama ile değiştirilmez. Oral veya intravenöz uygulamayı takiben, pantoprazolün serum konsantrasyonu, yaklaşık bir saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile iki yüzlü olarak azalır.

Enterik kaplı 40 mg pantoprazol tabletin oral dozunu alan normal karaciğer fonksiyonuna sahip geniş metabolizörlerde, pik konsantrasyon (Cmax) 2.5 μg / mL'dir; pik konsantrasyona ulaşma süresi (tmax) 2,5 saattir, ve plazma konsantrasyonunun altındaki zaman eğrisine karşı ortalama toplam alan (AUC) 4.8 μg • h / mL'dir (aralık 1.4 ila 13.3 μg • h / mL). Pantoprazolün geniş metabolizörlere intravenöz uygulanmasını takiben, toplam klerensi 7.6-14.0 L / s'dir ve görünen dağılım hacmi 11.0-23.6 L'dir

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için tek bir oral PROTONIX dozu, 40 mg, sağlıklı deneklere uygulandığında biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir (N = 22) granüller bir çay kaşığı elma püresinin üzerine serpilir, elma suyu ile karıştırılmış granüller olarak, veya elma suyu ile karıştırılır, ardından nazogastrik bir tüp yoluyla uygulanır. Sağlıklı kişilerde yapılan bir geçiş çalışmasının plazma farmakokinetik parametreleri Tablo 6'da özetlenmiştir.

Tablo 6: 40 mg'da Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONIX'in Farmakokinetik Parametreleri (ortalama ± SD)

Emilim

Tek veya çoklu oral 40 mg doz PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tabletlerin uygulanmasından sonra, pantoprazolün pik plazma konsantrasyonu yaklaşık 2.5 saatte elde edildi ve Cmax 2.5 μg / mL idi. Pantoprazol, ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve bu da yaklaşık% 77'lik mutlak biyoyararlanım sağlar. Pantoprazol emilimi, antasitlerin birlikte uygulanmasından etkilenmez.

PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tabletlerin yiyeceklerle uygulanması emilimini 2 saate veya daha uzun süre geciktirebilir; bununla birlikte, Cmax ve pantoprazol emiliminin (AUC) kapsamı değişmez. Bu nedenle, PROTONIX Gecikmeli Serbest Bırakma Tabletleri yemeklerin zamanlamasına bakılmaksızın alınabilir.

Yüksek yağlı bir yemekle 40 mg'lık pantoprazol granüllerinin uygulanması, plazma konsantrasyonuna en yüksek süreyi 2 saat geciktirdi. Eşzamanlı yüksek yağlı bir yemekle, elma püresine serpilmiş 40 mg pantoprazol granüllerinin Cmax ve AUC'si sırasıyla% 51 ve% 29 azaldı. Bu nedenle, PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için yemekten yaklaşık 30 dakika önce alınmalıdır.

Dağıtım

Pantoprazolün görünür dağılım hacmi yaklaşık 11.0-23.6 L'dir ve esas olarak hücre dışı sıvıya dağılır. Pantoprazolün serum proteinlerine bağlanması, öncelikle albümine yaklaşık% 98'dir.

Eliminasyon

Metabolizma

Pantoprazol, sitokrom P450 (CYP) sistemi yoluyla karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. Pantoprazol metabolizması uygulama yolundan bağımsızdır (intravenöz veya oral). Ana metabolik yol, daha sonra sülfatlama ile CYP2C19 tarafından demetilasyondur; diğer metabolik yollar CYP3A4 tarafından oksidasyonu içerir. Pantoprazol metabolitlerinin herhangi birinin önemli farmakolojik aktiviteye sahip olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Boşaltım

Tek bir oral veya intravenöz dozdan sonra ¹⁴C-etiketli pantoprazol, sağlıklı, normal metabolizör deneklere, dozun yaklaşık% 71'i idrarla atılır,% 18'i safra atılımı yoluyla dışkıya atılır. Değişmemiş pantoprazolün renal atılımı yoktu.